Sluneční

Popis injekce Soliqua

Soliqua 100/33 (injekce inzulínu a lixisenatidu) pro subkutánní použití je kombinací dlouhodobě působícího bazálního inzulínového analogového inzulínu glarginu a agonisty receptoru GLP-1 lixisenatidu.

Každé předplněné pero Soliqua 100/33 obsahuje 300 jednotek inzulínového glarginu a 100 mcg lixisenatidu ve 3 ml čistého bezbarvého až téměř bezbarvého sterilního a vodného roztoku. Každý ML roztoku obsahuje 100 jednotek inzulínu glarginu a 33 mcg lixisenatidu.

Společnost Soliqua 100/33 obsahuje následující neaktivní složky (na ml): 3 mg methioninu 2,7 mg metacresolu 20 mg glycerolu 30 mcg hydrochlorovodíkové kyseliny hydrochlorovodíkové hydroxidu a vody pro injekci jako neaktivní složky.

Inzulín glargin

Glargin inzulínu je analog lidského inzulínu produkovaného rekombinantní technologií DNA využívající nepatogenní laboratorní kmen of the laboratory Vykazovali chill (K12) jako produkční organismus. Inzulín glargin se liší od lidského inzulínu v tom, že aminokyselinový asparagin v poloze A21 je nahrazen glycinem a na C-konci se přidávají dva argininy. Glargin inzulínu má nízkou rozpustnost vodné při neutrálním pH. Při pH 4 je inzulín glargin zcela rozpustný. Chemicky inzulínový glargin je 21 ^A -Gly-30 ^B A-L-ARG-30 ^B b-l-arg-humánský inzulín a má empirický vzorec C ₂₆₇ H ₄₀₄ N ₇₂ O ₇₈ S ₆ a molekulová hmotnost 6063. Inzulínový glargin má následující strukturální vzorec:

Lixisenatid

Lixisenatid is a synthetic analogue of human GLP-1 which acts as a GLP-1 receptor agonist. Lixisenatid is a peptide containing 44 amino acids which is amidated at the C-terminal amino acid (position 44). The order of the amino acids is given in the figure below. Its molecular weight is 4858.5 a the empirical formula is C ₂₁₅ H ₃₄₇ N ₆₁ O ₆₅ S s následující chemickou strukturou:

Použití pro injekci sluneční energie

Soliqua 100/33 je kombinací inzulínu glarginu a lixisenatidu a je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

• Soliqua 100/33 nebyla studována u pacientů s anamnézou pankreatitidy [viz Varování a preventivní opatření ]. Zvažte další antidiabetické terapie u pacientů s anamnézou pankreatitidy.
• Soliqua 100/33 se nedoporučuje pro použití v kombinaci s žádným jiným produktem obsahujícím agonista receptoru GLP-1 [viz Varování a preventivní opatření ].
• Soliqua 100/33 není indikována pro použití u pacientů s diabetes mellitus typu 1 nebo pro léčbu diabetické ketoacidózy.
• Soliqua 100/33 nebyla studována u pacientů s gastroparézou a nedoporučuje se u pacientů s gastroparézou.
• Soliqua 100/33 nebyl studován v kombinaci s prandiálním inzulínem.

Dávkování pro soliqua Injekce

Důležité informace o dávkování

• Soliqua 100/33 je kombinace inzulínu glarginu a lixisenatidu.
• Spravujte Soliqua 100/33 subkutánně jednou denně během hodiny před prvním jídlem dne.
• Pero Soliqua 100/33 poskytuje dávky od 15 do 60 jednotek v jedné injekci. Tabulka 1 uvádí jednotky inzulínového glarginu a mikrogramy lixisenatidu v každé dávce Soliqua 100/33 [viz viz Dávkování a podávání ].
• Maximální dávka Soliqua 100/33 je 60 jednotek denně (60 jednotek inzulín glargin a 20 mcg lixisenatid) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená počáteční dávka

U pacientů naivní na bazální inzulín nebo k agonistou receptoru GLP-1 v současné době na agonistou receptoru GLP-1 nebo v současné době na méně než 30 jednotkách bazálního inzulínu denně:

• Před zahájením soliqua 100/33 přesahujte terapii bazálním inzulínem nebo agonistou GLP-1.
• Doporučené počáteční dávkování soliqua 100/33 je 15 jednotek (15 jednotek inzulínu glargin a 5 mcg lixisenatidu) podrobeno subkutánně jednou denně.

U pacientů v současné době na 30 až 60 jednotkách bazálního inzulínu denně s nebo bez agonisty receptoru GLP-1:

• Před zahájením soliqua 100/33 přesahujte terapii bazálním agonistou receptoru GLP-1.

Doporučená počáteční dávka Soliqua 100/33 je 30 jednotek (30 jednotek inzulínu glargin a 10 mcg lixisenatidu) podrobeno subkutánně jednou denně.

Tabulka 1: Jednotky inzulínu glarginu a mikrogramů lixisenatidu v každé dávce Soliqua 100/33

Titrace soliqua 100/33

• Po zahájení doporučené dávky Soliqua 100/33 [viz Dávkování a podávání ] titrujte dávkování nahoru nebo dolů o dvě až čtyři jednotky (viz tabulka 2) každý týden na základě metabolických výsledků metabolického monitorování pacienta a cíl kontroly glykemického kontroly v krvi a cíl glykemické kontroly, dokud nebude dosaženo požadované plazmatické glukózy nalačno.
• Pro minimalizaci rizika hypoglykémie nebo hyperglykémie může být zapotřebí další titrace se změnami ve vzorcích potravy fyzické aktivity (tj. Obsah makronutrientu nebo načasování příjmu potravy) nebo renální nebo jaterní funkcí; během akutní nemoci; nebo při použití s ​​jinými léky [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Tabulka 2: Doporučená titrace soliqua 100/33 (každý týden)*

Zmeškané dávky

Poskytněte pacientům, kteří postrádají dávku Soliqua 100/33, aby obnovili režim jednou denně, jak je předepsaný další naplánovanou dávkou. Nepodporujte další dávku ani nezvýšete dávku, abyste nahradili promarněnou dávku.

Důležité pokyny pro správu

• Preffikované pero Soliqua 100/33 je pouze pro použití s ​​jedním pacienty [viz Varování a preventivní opatření ].
• Před zahájením soliqua 100/33 trénujte pacienty při správném používání a injekci.
• Před správou vždy zkontrolujte štítek Soliqua 100/33 [viz Varování a preventivní opatření ].
• Před podáním vizuálně zkontrolujte částice a zabarvení. Používejte Soliqua 100/33, pokud je řešení čisté a bezbarvé až téměř bezbarvé.
• Injekci soliqua 100/33 subkutánně do stehen nebo horní části břišní oblasti.
• Otočte injekční místa ve stejné oblasti od jedné injekce na další, aby se snížilo riziko lipodystrofie a lokalizované kožní amyloidózy. Nepřikládejte do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].
• Během změn inzulínového režimu pacienta zvyšuje frekvenci monitorování glukózy v krvi [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Nepodporujte intravenózně ani prostřednictvím inzulínové pumpy.
• U pacientů se zrakovým postižením, kteří se mohou vytočit jejich dávku, použijte Soliqua 100/33 s opatrností u pacientů se zrakovým postižením.
• Divokační vytáčení perem Soliqua 100/33 v přírůstcích 1 jednotek.
• Neřeďte ani nemíchejte soliqua 100/33 s žádným jiným inzulínem nebo roztokem.
• Nedělujte dávku Soliqua 100/33.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

12 nebo 123 je jasné bezbarvé až téměř bezbarvé řešení dostupné jako:

Injekce : 100 jednotek inzulínu glargin a 33 mcg lixisenatidu na ml v 3 ml předplněném jednorázovém pero s jedním pacienty-používáním solostar®.

Skladování a manipulace

12 nebo 123 (Injekce inzulínu a lixisenatidu) je čistý bezbarvý až téměř bezbarvý roztok ve 3 ml předběžném jednorázovém pero s jedním pacienty:

Jehly nejsou zahrnuty. Používejte pouze jehly, které jsou kompatibilní pro použití s ​​předplněným perem Soliqua 100/33.

Skladování

Vydejte se v původním zapečetěném kartonu s uzavřenými pokyny pro použití.

Před prvním použitím by mělo být pero Soliqua 100/33 uloženo v lednici 36 ° F-46 ° F (2 ° C-8 ° C). Ne zmrazení. Vyhoďte Soliqua 100/33, pokud byla zmrazena. Chránit před světlem.

Po prvním použití uložení při teplotě místnosti do 77 ° F (25 ° C). Po každém použití vyměňte uzávěr pera k ochraně před světlem. Vyhoďte pero 28 dní po prvním použití.

Po každé injekci odstraňte jehlu a uložte pero Soliqua 100/33 bez připojené jehly.

Vyrobeno: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 A SANOFI Company. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Soliqua Injekce

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde:

• Anafylaxe a závažné reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypokalémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní choroba žlučníku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinické studii jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost soliqua 100/33 (n = 834 s průměrnou dobou trvání léčby 203 dnů) byla hodnocena ve dvou klinických studiích (30 týdnů trvání) u pacientů s diabetem 2. typu. Studie studují A a B [viz Klinické studie ] měl následující vlastnosti: průměrný věk byl přibližně 59 let; Přibližně 50% bylo mužů 90% bylo kavkazských 6% bylo černých nebo afrických Američanů a 18% bylo hispánských. Průměrné trvání diabetu bylo 10,3 let průměrné HbA1c při screeningu pro studii A bylo 8,2 a studie B byla 8,5. Průměrná BMI na začátku byla 32 kg/m². Základní EGFR byl ≥ 60 ml/min u 87,2% sdružené studijní populace a průměrná základní EGFR byla 83,0 ml/min/1,73 m².

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% Soliqua 100/33 - léčené pacienty s diabetes mellitus 2. typu ze dvou sdružených klinických studií

Hypoglykémie

Hypoglykémie is the most commonly observed adverse reaction in patients using insulin a insulin-containing products including 12 nebo 123 [vidět Varování a preventivní opatření ]. The rates of reported Hypoglykémie depend on the definition of Hypoglykémie used diabetes type insulin dose intensity of glucose control background therapies a other intrinsic a extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of Hypoglykémie in clinical trials for 12 nebo 123 with the incidence of Hypoglykémie for other products may be misleading a also may not be representative of Hypoglykémie rates that will occur in clinical practice.

V programu Soliqua 100/33 byla těžká hypoglykémie definována jako událost vyžadující pomoc jiné osobě k aktivně podávání uhlohydrátového glukagonu nebo jiných resuscitativních akcí a zdokumentované symptomatické hypoglykémie rovných nebo méně než 70 mg/dls 4).

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v riziku závažné hypoglykémie mezi Soliqua 100/33 a komparátory.

Tabulka 4: Hypoglykemické epizody v soliqua 100/33 -ošetřené pacienti s T2DM

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou nejčastěji pozorované nežádoucí reakcí u pacientů s použitím lixisenatidu. Gastrointestinální nežádoucí účinky se častěji vyskytují na začátku terapie Soliqua 100/33. U pacientů léčených soliqua 100/33 byla hlášena gastrointestinální nežádoucí účinky, včetně zvracení soliqua 100/33.

Ve studii bylo zvracení 6,4% u pacientů ošetřených lixisenatidem oproti 3,2% u pacientů s léčenými Soliqua 100/33 a 1,5% u pacientů s inzulínem - léčených pacienty; Nevolnost byla 24% u pacientů ošetřených lixisenatidem oproti 9,6% u pacientů s léčenými Soliqua 100/33 a 3,6% u pacientů s inzulinem glarginem.

K čemu je Tramadol dobrý?

Lipodystrofie

Podávání inzulínu subkutánně včetně Soliqua 100/33 vedlo k lipoatrofii (deprese v kůži) nebo lipohypertrofii (zvětšení nebo zesílení tkáně) u některých pacientů [viz viz Dávkování a podávání ].

Anafylaxe a přecitlivělost

Lixisenatid

V programu vývoje lixisenatidu byly rozhodnuty anafylaxové případy. Anafylaxe byla definována jako kožní nebo slizniční léze akutního nástupu spojená s alespoň 1 dalším postižením orgánového systému. Příznaky, jako je hypotenze hrtanového edému nebo těžký bronchospasmus, by mohly být přítomny, ale pro definici případu nebyly vyžadovány. Více případů rozhodnuto o splnění definice anafylaxe se vyskytla u pacientů ošetřených lixisenatidem (míra incidence 0,2% nebo 16 případů na 10000 let pacientů) než pacient ošetřený placebem (míra incidence 0,1% nebo 7 případů na 10000 let pacientů).

Alergické reakce (jako je anafylaktická reakce Angioedém a Vurticarie), které byly považovány za případně související se studijními léky, byly pozorovány častěji u pacientů léčených lixisenatidem (NULL,4%) než pacienti ošetřeni placebem (NULL,2%) [viz viz placené Varování a preventivní opatření ].

Inzulín glargin

Silná život ohrožující generalizovaná alergie včetně anafylaxe zobecněné reakce kožních reakcí Angioedema Bronchospasm Hypotenze a šok se může vyskytnout u jakéhokoli inzulínu včetně soliqua 100/33 a může být život ohrožující.

Akutní choroba žlučníku

U kardiovaskulárních výsledků se uchovává cholelitáza došlo u 0,4% pacientů ošetřených lixisenatidem oproti 0,2% u pacientů ošetřených placebem a akutní cholecystitidy u 0,3% pacientů léčených lixisenatidem oproti 0,2% u placeboovaných pacientů.

Injekce-Site Reactions

Stejně jako u jakéhokoli agonisty receptoru inzulínu nebo GLP-1-obsahující pacienty s produktem, kteří užívají soliqua 100/33, může dojít k reakcím na injekční místo, včetně hematomu v injekčním místě krvácení Erytém, otoky zbarvující teplotu a hmotu injekčního místa. V klinickém programu byl podíl reakcí na injekční místo u pacientů léčených soliqua 100/33 1,7%.

Iniciace inzulínu a zesílení kontroly glukózy

Intenzifikace nebo rychlé zlepšení kontroly glukózy bylo spojeno s přechodnou reverzibilní oftalmologickou refrakční poruchou zhoršení diabetické retinopatie a akutní bolestivé periferní neuropatie. Dlouhodobá kontrola glykémie však snižuje riziko diabetické retinopatie a neuropatie.

Periferní edém

Někteří pacienti užívající inzulín glargin složkou Soliqua 100/33 zažili retenci sodíku a otoky, zejména pokud se dříve špatná metabolická kontrola zlepšila intenzifikovanou inzulínovou terapií.

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti může nastat u produktů obsahujících inzulín včetně soliqua 100/33 a byl připsán anabolickým účinkům inzulínu.

Imunogenita

12 nebo 123

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek vůči soliqua 100/33 ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo jiných produktech zavádějící.

Po 30 týdnech léčby soliqua 100/33 ve dvou studiích fáze 3 byl výskyt tvorby anti-inzulinových glarginových protilátek 21,0% a 26,2%. U přibližně 93% pacientů anti-inzulinové glarginové protilátky vykazovaly zkříženou reaktivitu na lidský inzulín. Výskyt tvorby anti-lixisenatidových protilátek byl přibližně 43%.

Lixisenatid

Ve fondu 9 placebem kontrolovaných studií 70% pacientů vystavených lixisenatidu testovalo pozitivně na anti-lixisenatidové protilátky během studií. U podskupiny pacientů (NULL,4%) s nejvyššími koncentracemi protilátek (> 100 nmol/l) byla pozorována oslabená glykemická odpověď. Vyšší výskyt alergických reakcí a reakcí na injekci došlo u pacientů s pozitivními protilátkou [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Studie charakterizace anti-lixisenatidové protilátky prokázaly potenciál pro vývoj protilátek zkříženě s endogenním GLP-1 a glukagonem, ale jejich incidence nebyl plně stanoven a klinický význam těchto protilátek není v současné době znám.

V současné době nejsou k dispozici žádné informace týkající se přítomnosti neutralizačních protilátek.

Zážitek z postmarketingu

Během použití po schválení byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Renal: Akutní poškození ledvin

Kůže: Lokalizovaná kožní amyloidóza v místě injekce se vyskytla u inzulínů. Hyperglykémie byla hlášena při opakovaných injekcích inzulínu do oblastí lokalizované kožní amyloidózy; Hypoglykémie byla hlášena s náhlou změnou na neovlivněné místo injekce.

Hepatobiliář: Cholelititiáza cholecystitis vyžadující cholecystektomii

Gastrointestinal: Ileus

Nervový systém : Dysgeusia

Plicní : Plicní aspirace došlo u pacientů, kteří dostávali agonisty receptoru GLP-1, kteří podstupují volitelné operace nebo postupy vyžadující celkovou anestézii nebo hlubokou sedaci.

Lékové interakce for Soliqua Injekce

Léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy

Řada léků ovlivňuje metabolismus glukózy a může vyžadovat nastavení dávky soliqua 100/33 a zvláště blízké monitorování.

Účinky zpožděného vyprazdňování žaludku na orální léky

Lixisenatid-containing products including 12 nebo 123 delay plyntric emptying which may reduce the rate of absorption of orally administered medications. Use caution when coadministering oral medications that have a narrow therapeutic ratio or that require careful clinical monitoring. These medications should be adequately monitored when concomitantly administered with lixisenatide. If such medications are to be administered with food patients should be advised to take them with a meal or snack when lixisenatide is not administered.

• Antibiotika acetaminofen nebo jiné léky, které jsou zvláště závislé na prahových koncentracích pro účinnost nebo pro které je zpoždění ve skutečnosti nežádoucí, by mělo být podáno nejméně 1 hodinu před injekcí Soliqua 100/33 [viz viz Klinická farmakologie ].
• Orální antikoncepční prostředky by měly být užívány alespoň 1 hodinu před správou Soliqua 100/33 nebo 11 hodin po [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro injekci Soliqua

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci Soliqua

Anafylaxe a závažné reakce přecitlivělosti

V klinických studiích lixisenatidu se objevily případy anafylaxe (frekvence 0,1% nebo 10 případů na 10000 pacientů) a dalších závažných hypersenzitivních reakcí včetně angioedému. Těžké život ohrožující generalizované alergické reakce včetně anafylaxe zobecněné reakce kožních reakcí Angioedéma Bronchospasm hypotenze a šokovat může dojít u inzulínů včetně inzulínu glarginu. U pacientů léčených soliqua 100/33 [viz viz zprávy o anafylaktických reakcích a angioedému, došlo k ponorkovým zprávám o závažných hypersenzitivních reakcích, včetně anafylaktických reakcí a angioedému u pacientů léčených soliqua 100/33 [viz Nežádoucí účinky ].

Informujte a pečlivě monitorujte pacienty s anamlylaxí nebo angioedémem s jiným agonistou receptoru GLP-1 pro alergické reakce, protože není známo, zda tito pacienti budou predisponováni k anafylaxi s soliqua 100/33. Soliqua 100/33 je kontraindikována u pacientů se známou vážnou přecitlivělostí na lixisenatid nebo inzulín glargin [viz viz Kontraindikace ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue 12 nebo 123 a promptly seek medical attention.

Pankreatitida

Akutní pankreatitida Zahrnutí fatální a nefatální hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy bylo hlášeno postmarketingu u pacientů léčených agonisty receptoru GLP-1. V klinických studiích s lixisenatidem bylo u pacientů léčených lixisenatidem a 14 případů u pacientů léčených komparátory 21 případů pankreatitidy (míra incidence 21 vs 17 na 10000 pacientů). Případy lixisenatidu byly hlášeny jako akutní pankreatitida (n = 3) pankreatitida (n = 12) chronická pankreatitida (n = 5) a edematózní pankreatitida (n = 1). Někteří pacienti měli rizikové faktory pro pankreatitidu, jako je anamnéza cholelitiázy nebo zneužívání alkoholu.

Po zahájení soliqua 100/33 pečlivě sledujte pacienty na příznaky a příznaky pankreatitidy (včetně přetrvávající těžké bolesti břicha, která se někdy vyzařuje na záda a které mohou nebo nemusí být doprovázeny zvracením). Pokud je pankreatitida podezření, že okamžitě přeruší Soliqua 100/33 a zahájí vhodné řízení. Pokud je potvrzena pankreatitida, není doporučeno restartování soliqua 100/33. Zvažte antidiabetické terapie jiné než Soliqua 100/33 u pacientů s anamnézou pankreatitidy.

Nikdy nesdílejte mezi pacienty předplněné pero Soliqua 100/33

12 nebo 123 prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Sharing of the pen poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglykémie nebo hypoglykémie se změnami inzulínového režimu

Změny inzulínového režimu (např. Injekční místo výrobce inzulínu nebo metoda podávání) mohou ovlivnit kontrolu glykemiky a předisponovat Hypoglykémie [vidět Varování a preventivní opatření ] nebo hyperglykémie. Bylo popsáno, že opakované injekce inzulínu do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy vedou k hyperglykémii; a bylo hlášeno, že náhlá změna v místě injekce (do neovlivněné oblasti) má za následek hypoglykémii [viz Nežádoucí účinky ].

Proveďte jakékoli změny v inzulínovém režimu pacienta při pečlivém lékařském dohledu se zvýšenou frekvencí monitorování glukózy v krvi. Poraďte se s pacienty, kteří se opakovaně injikovali do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy, aby změnili místo injekce na neovlivněné oblasti a pečlivě sledovali hypoglykémii. Může být zapotřebí úpravy doprovodných perorálních antidiabetických léčby. Při převodu z bazální terapie inzulínu nebo agonisty receptoru GLP-1 na Soliqua 100/33 se řídí doporučeními dávkování [viz Dávkování a podávání ].

Předávkování kvůli chybám na léky

12 nebo 123 contains two drugs: inzulín glargin a lixisenatid. Administration of more than 60 jednotek of 12 nebo 123 daily can result in overdose of the lixisenatide component. Ne exceed the 20-mcg maximum recommended dose of lixisenatide or use with other Glukagon­like peptide-1 receptor agonists.

Byly hlášeny náhodné smíchání mezi inzulínovými produkty. Aby se zabránilo chybám medikací mezi Soliqua 100/33 a dalšími inzulíny, přikazují pacientům, aby před každou injekcí vždy zkontrolovali inzulínovou značku.

Hypoglykémie

Hypoglykémie is the most common adverse reaction associated with insulin-containing products including 12 nebo 123 [vidět Nežádoucí účinky ]. Severe Hypoglykémie can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglykémie can impair concentration ability a reaction time; this may place an individual a others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). 12 nebo 123 (an insulin-containing product) or any insulin should not be used during episodes of Hypoglykémie [vidět Kontraindikace ].

Hypoglykémie can happen suddenly a symptoms may differ in each individual a change over time in the same individual. Symptomatic awareness of Hypoglykémie may be less pronounced in patients with longstaing diabetes in patients with diabetic nerve disease in patients using medications that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [vidět Lékové interakce ] nebo u pacientů, kteří mají opakující se hypoglykémii.

Rizikové faktory hypoglykémie

Riziko hypoglykémie se obecně zvyšuje s intenzitou kontroly glykémie. Riziko hypoglykémie po injekci souvisí s dobou účinku inzulínu a obecně je nejvyšší, když je účinek snižování glukózy inzulínu maximální. Stejně jako u všech přípravků obsahujících inzulín se časový průběh účinku glukózy Soliqua 100/33 může lišit u různých jedinců nebo v různých časech u stejného jedince a závisí na mnoha podmínkách, včetně oblasti injekce, jakož i na přísunu krve a teploty v injekčním místě [viz viz Klinická farmakologie ].

Mezi další faktory, které mohou zvýšit riziko hypoglykémie, patří změny v vzorci jídla (např. Obsah makronutrientu nebo načasování jídel) změn v úrovni fyzické aktivity nebo změn v souvislosti s spolupracujícími léky [viz viz Lékové interakce ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Hypoglykémie [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Strategie zmírnění rizika pro hypoglykémie

Pacienti a pečovatelé musí být vzděláváni, aby rozpoznali a řídili hypoglykémii. Samo monitorování glukózy v krvi hraje zásadní roli v prevenci a léčbě hypoglykémie. U pacientů s vyšším rizikem hypoglykémie a pacientů, kteří snížili symptomatické povědomí o hypoglykémii, se doporučuje zvýšená frekvence monitorování glukózy v krvi.

Dlouho působící účinek inzulínu glarginu může zpozdit zotavení z hypoglykémie.

Akutní poškození ledvin

Akutní poškození ledvin a zhoršení Chronické selhání ledvin což může někdy vyžadovat, aby byla hemodialýza hlášena po marketingu u pacientů léčených soliqua 100/33. Některé z těchto událostí byly hlášeny u pacientů bez známého základního onemocnění ledvin. Většina hlášených událostí se vyskytla u pacientů, kteří zažili zvracení nevolnosti nebo dehydrataci.

Monitorujte funkci ledvin při iniciaci nebo stupňování dávek soliqua 100/33 u pacientů s poruchou ledvin a u pacientů s hlášením závažných gastrointestinálních reakcí. Poraďte pacientům o potenciálním riziku dehydratace v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků a přijali preventivní opatření, aby se zabránilo vyčerpání tekutin. Soliqua 100/33 se nedoporučuje u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Imunogenita

Po léčbě mohou pacienti vyvinout protilátky na inzulín a lixisenatid. Společná analýza studií pacientů léčených lixisenatidem ukázala, že 70% bylo pozitivních protilátek ve 24. týdnu. U podskupiny pacientů (NULL,4%) s nejvyšší koncentrací protilátek (> 100 nmol/l) byla pozorována oslabená glykemická odpověď. Vyšší výskyt alergických reakcí a reakcí na injekci došlo u pacientů s pozitivními protilátkou [viz [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Pokud dojde k zhoršení kontroly glykémie nebo selhání při dosažení cílené kontroly glykemické kontroly významné reakce na injekci nebo alergické reakce, by měla být zvážena alternativní antidiabetická terapie.

Hypokalémie

Všechny produkty obsahující inzulín včetně Soliqua 100/33 způsobují posun draslíku z extracelulárního na intracelulární prostor, který může vést k hypokalémii. Neléčená hypokalémie může způsobit komorovou komoru respirační arytmie a smrti. Monitorujte hladiny draslíku u pacientů s rizikem hypokalémie, pokud je to uvedeno (např. Pacienti používající léky snižující draslík, kteří užívají léky citlivé na koncentrace draslíku v séru).

Retence tekutin a srdeční selhání se souběžným používáním agonistů PPAR-gama

Thiazoidinediony (Tzds), které jsou receptorem aktivovaným proliferátorem peroxisomu (PPAR) -Gamma agonisty, mohou způsobit zadržování tekutin souvisejících s dávkou, zejména pokud se používají v kombinaci s produkty obsahujícími inzulín včetně Soliqua 100/33. Udržování tekutin může vést k prohloubení nebo zhoršení selhání srdce . Pacienti léčeni soliqua 100/33 a agonista PPAR-gama by měli být pozorováni pro příznaky a příznaky srdečního selhání. Pokud se vyvine srdeční selhání, mělo by být spravováno podle současných standardů péče a přerušení nebo snižování dávky agonisty PPAR-gama.

Akutní choroba žlučníku

Akutní události onemocnění žlučníku, jako je cholelitiáza nebo cholecystitida, byly hlášeny v agonistických studiích GLP-1 a postmarketingu. U kardiovaskulárních výsledků se uchovává cholelitáza došlo u 0,4% pacientů ošetřených lixisenatidem oproti 0,2% u pacientů ošetřených placebem a akutní cholecystitidy u 0,3% pacientů léčených lixisenatidem oproti 0,2% u placeboovaných pacientů. Pokud je podezření, že cholelitiáza je uveden na základě studií žlučníku a jsou uvedeny vhodné klinické sledování.

Plicní Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

12 nebo 123 delays plyntric emptying [vidět Klinická farmakologie (12.1)]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual plyntric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Dostupné údaje nejsou dostatečné k informování doporučení ke zmírnění rizika plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace u pacientů užívajících soliqua 100/33, včetně toho, zda modifikace doporučení předoperačního půdu nebo dočasné přerušení Soliqua 100/33 by mohla snížit incidence zadržovaného obsahu žaludečního masa. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou Soliqua 100/33.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instructions for Use ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že u soliqua 100/33 byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe. Pokud dojde k příznakům hypersenzitivních reakcí, pokynu pacientů, aby přestali přijímat soliqua 100/33 a okamžitě vyhledat lékařskou radu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko pankreatitidy

Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha, která může vyzařovat dozadu a které mohou nebo nemusí být doprovázeny zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili Soliqua 100/33 a kontaktujte svého lékaře, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [viz Varování a preventivní opatření ].

Nikdy sdílejte pero Soliqua 100/33

Poraďte pacientům, že nikdy nesmí sdílet předplnění pero Soliqua 100/33 s jinou osobou, i když je jehla změněna, protože tak činí riziko přenosu patogenů přenášených krví [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperglykémie nebo hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie je nejčastější nežádoucí reakcí u produktů obsahujících inzulín. Informujte pacienty o příznacích hypoglykémie. Informujte pacienty, že schopnost soustředit se a reagovat může být narušena v důsledku hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]. This may present a risk in situations where these abilities are especially important such as driving or operating other machinery. Advise patients who have frequent Hypoglykémie or reduced or absent warning signs of Hypoglykémie to use caution when driving or operating machinery.

Poraďte se s pacienty, že změny inzulínového režimu mohou předisponovat s hyperglykémií nebo hypoglykémií a že změny inzulínového režimu by měly být provedeny pod úzkým lékařským dohledem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dehydratace a selhání ledvin

Poraďte se s pacienty léčeni soliqua 100/33 potenciálního rizika dehydratace v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků a přijímají preventivní opatření, aby se zabránilo vyčerpání tekutin. Informujte pacienty o potenciálním riziku zhoršení funkce ledvin, která v některých případech může vyžadovat dialýzu [viz Varování a preventivní opatření ].

Předávkování kvůli chybám na léky

Informujte pacienty, že Soliqua 100/33 obsahuje dva léky: inzulín glargin a lixisenatid. Byly hlášeny náhodné smíchání mezi inzulínovými produkty. Aby se zabránilo chybám medikací mezi Soliqua 100/33 a dalšími inzulínovými produkty, které pacientům dává pokyn, aby před každou injekcí vždy zkontrolovali štítek. Poraďte se s pacienty, že podávání více než 60 jednotek soliqua 100/33 denně může vést k předávkování složkou lixisenatidu. Poskytněte pacientům, aby nespravovali souběžně s jinými agonisty receptoru peptidu-1 podobného glukagonu [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní choroba žlučníku

Informujte pacienty o potenciálním riziku cholelitiázy nebo cholecystitidy. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud je cholelitiáza nebo cholecystitida podezřelá z vhodného klinického sledování [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Plicní Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

Informujte pacienty, že Soliqua 100/33 může způsobit, že se jejich žaludek vyprázdní pomaleji, což může vést ke komplikacím s anestezií nebo hlubokou sedací během plánovaných operací nebo postupů. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou Soliqua 100/33 [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Použití v těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, zda jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

12 nebo 123

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinací inzulínu glarginu a lixisenatidu k vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Inzulín glargin

U myší a potkanů ​​byly standardní dvouleté studie karcinogenity s inzulinem glarginem prováděny v dávkách až do 0,455 mg/kg, což bylo přibližně u krys přibližně 2-časy a u myši přibližně 1-časy na doporučenou lidskou vysokou dávku 60 jednotek/den (NULL,0364 mg/kg/den) na základě Mg/m². Zjištění u žen myší nebyla během studie přesvědčivá kvůli nadměrné úmrtnosti ve všech dávkových skupinách. Histiocytomy byly nalezeny v injekčních místech u samců potkanů ​​(statisticky významné) a samčích myší (ne statisticky významných) ve skupinách obsahujících kyselý vehikul. Tyto nádory nebyly nalezeny u ženských zvířat ve skupinách kontroly fyziologického roztoku nebo komparátoru inzulínu pomocí jiného vozidla. Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Inzulín glargin was not mutagenic in tests for detection of gene mutations in bacteria a mammalian cells (Ames-a HGPRT-test) a in tests for detection of chromosomal aberrations (cytogenetics in vitro in V79 cells a in vivo in Chinese hamsters).

V kombinované plodnosti a prenatální a postnatální studii s inzulinem glarginem u samců a samic potkanů ​​v subkutánních dávkách až 0,36 mg/kg/den, což byla přibližně 2-times, doporučená podkutánní maximální maximální dávka 60 jednotek (NULL,0364 mg/kg/den) vzhledem k dámskému a-dennímu dně pastejícím a pasted-pasted s a pasted s a pasted-pasted s a pastes-den-den). byla pozorována úmrtí. V důsledku toho došlo k snížení rychlosti chovu pouze ve skupině s vysokou dávkou.

Lixisenatid

Studie karcinogenity dvouletých trvání byly prováděny u myší CD-1 a potkanů ​​Sprague-Dawley s podkožními dávkami dvakrát denně 40 200 nebo 1000 mcg/kg. Statisticky významné zvýšení adenomů C-buněk štítné žlázy bylo pozorováno u mužů při 2000 mcg/kg/den, což vedlo k expozicím, které jsou> 180krát, že expozice člověka dosáhla při 20 mcg/den na základě plazmy AUC.

Statisticky významné zvýšení adenomů C-buněk štítné žlázy bylo pozorováno při všech dávkách u potkanů, což vedlo k systémové expozice, která je ≥15krát, že expozice člověka dosáhla při 20 mcg/den na základě plazmatické AUC. Numerické zvýšení karcinomů C-buněk štítné žlázy bylo pozorováno u potkanů ​​při ≥ 400 mcg/kg/den, což mělo za následek systémové expozice, které jsou ≥ 56krát, že expozice člověka dosáhla při 20 mcg/den na základě plazmatické AUC.

Mutageneze

Lixisenatid was not mutagenic or clastogenic in a staard battery of genotoxicity tests (bacterial mutagenicity [Ames] human lymphocyte chromosome aberration mouse bone marrow micronucleus).

Poškození plodnosti

Studie, ve kterých samci a samice potkanů ​​dostávali dvakrát denně podkožní dávky lixisenatidu 2 29 nebo 414 mcg/kg před párováním do 6. den těhotenství, nenaznačovaly žádné nepříznivé účinky na mužskou nebo ženskou plodnost u potkanů ​​až do nejvyšší dávky testované 414 mcg/kg nebo přibližně 400 tress na základě 20 mcg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě studií reprodukce zvířat může existovat rizika plodu z expozice lixisenatidu složkou soliqua 100/33 během těhotenství. Společnost Soliqua 100/33 by měla být používána během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Omezené dostupné údaje s Soliqua 100/33 a lixisenatidem u těhotných žen nestačí k informování rizika spojených s drogami velkých vrozených vad a potratu. Zveřejněné studie s užíváním inzulínu glarginu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s inzulínem glarginem a majorem vrozená vada nebo riziko potratu [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [vidět Klinické úvahy ].

Lixisenatid administered to pregnant rats a rabbits during organogenesis was associated with visceral closure a skeletal defects at systemic exposures that decreased maternal food intake a přibývání na váze during gestation a that are 1-time a 6-times higher than the 20 mcg/day highest clinical dose respectively based on plasma AUC [vidět Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6%-10% u žen s pregestovací diabetes s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20%-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preâeclampsia spontánní potraty Předčasné porod a komplikace doručování. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady stále narození a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Inzulín glargin

Zveřejněné údaje nezohledňují jasnou souvislost s inzulínem glarginem a hlavními vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu, když se během těhotenství používá inzulín glargin. Tyto studie však nemohou rozhodně prokázat absenci žádného rizika z důvodu metodologických omezení, včetně malé velikosti vzorku a některých postrádajících skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kombinovanými produkty v Soliqua 100/33. Následující data jsou založena na studiích provedených s jednotlivými složkami soliqua 100/33.

Lixisenatid

U těhotných potkanů, kteří dostávali dvakrát denně podkožní dávky 2,5 35 nebo 500 mcg/kg během organogeneze (den těhotenství 6 až 17), byly přítomny defekty viscerálních uzavření (např. Mikroftalmie bilaterální anofthalmimie diafragmatická kýla). Zhoršená osifikace spojená s kosterními malformacemi (např. Klavicovou koapula a pánev ohnuté končetiny) byly pozorovány při ≥ 2,5 mcg/kg/dávce, což vedlo k systémové expozici, která je 1krát klinická dávka 20 MCG/den na základě plazmatické AUC. Snížení spotřeby potravy tělesné hmotnosti matky a motorické aktivity byly pozorovány souběžné s nepříznivými nálezy plodu, která zmáčí interpretaci relevance těchto malformací pro hodnocení lidského rizika. Placentární přenos lixisenatidu na vyvíjející se plody potkana je nízký s poměrem koncentrace v plazmě fetální/mateřská plazma 0,1%.

U těhotných králíků, kteří dostávali dvakrát denně subkutánní dávky 2,5 250 mcg/kg během organogeneze (den těhotenství 6 až 18), byly přítomny s více viscerálními a kosterními malformacemi, včetně defektů uzavření při uzavření na základě nejvyšších klinických dose na základě nejvyšších mcg/denních nejvyšších doseů na základě plazmy AUC. Snížení spotřeby potravy tělesné hmotnosti matky a motorické aktivity byly pozorovány souběžné s nálezy plodu, které zmást interpretaci relevance těchto malformací pro hodnocení lidského rizika. Placentární přenos lixisenatidu na vyvíjející se králičí plody je nízký s poměrem koncentrace v plazmě plodu/matky ≤ 0,3%. Ve druhé studii těhotných králíků nebyly pozorovány žádné malformace související s léčivem z dvakrát denně subkutánních dávek 0,15 1,0 a 2,5 mcg/kg podávané během organogeneze, což má za následek systémové expozice až 9krát klinickou expozici při 20 mcg/den na základě plazmy AUC.

U těhotných potkanů ​​podávaných dvakrát denně subkutánní dávky 2 20 nebo 200 mcg/kg od 6. den těhotenství skrze kojení klesají ve spotřebě potravy tělesné hmotnosti matky a motorická aktivita při všech dávkách. Kosterní malformace a zvýšená úmrtnost štěňat byly pozorovány při 400 mcg/kg/den, což je přibližně 200krát klinická dávka 20 mcg/den založená na MCG/m².

Inzulín glargin

Byly provedeny subkutánní reprodukce a teratologické studie s inzulínem glarginem a pravidelným lidským inzulínem u potkanů ​​a himálajských králíků. Inzulín glargin byl podáván ženským potkanům před pářením během páření a během těhotenství v dávkách až 0,36 mg/kg/den, což je přibližně 2krát doporučená subkutánní vysoká dávka lidské 60 jednotek (NULL,0364 mg/kg/den) na základě Mg/m². U dávek králíků až 0,072 mg/kg/den, což je přibližně 1 otců, byla během orgageneze podána maximální doporučená subkutánní dávka 60 jednotek (NULL,0364 mg/kg/den) na základě Mg/m². Účinky inzulínu glarginu se obecně nelišily od účinek pozorovaných u běžného lidského inzulínu u potkanů ​​nebo králíků. U králíků však pět plodů ze dvou vrhů vysokodávkové skupiny vykazovalo dilataci mozkových komor. Plodnost a časný embryonální vývoj se zdály normální.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti lixisenatidu a inzulínu glarginu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Endogenní inzulín je přítomen v lidském mléce. Lixisenatid je přítomen v potkaním mléku [viz Data ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Matky pro soliqua 100/33 a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze společnosti Soliqua 100/33 nebo ze základního stavu matky.

Data

Lixisenatid

Studie u kojených potkanů ​​ukázala nízký (NULL,4%) přenos lixisenatidu a jeho metabolity do mléka a zanedbatelné (NULL,01%) hladiny nezměněného lixisenatidového proteinu v žaludečním obsahu odstaraných potomků.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost soliqua 100/33.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (n = 834) v kontrolovaných klinických studiích pacientů s Diabetes 2. typu kteří byli léčeni soliqua 100/33 25,2% (n = 210), byli ≥ 65 let a 4% (n = 33) byly ≥ 75 let věku. V analýzách podskupin ve věkových skupinách nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti.

Přesto by však mělo být opatrno opatrně, když je geriatrickým pacientům podávána Soliqua 100/33. U starších pacientů s diabetem by měly být počáteční přírůstky dávky a dávkování dávky konzervativní, aby se zabránilo hypoglykemickým reakcím. Hypoglykémie může být obtížné rozpoznat u starších osob.

Poškození ledvin

Pro soliqua 100/33 u pacientů s poškozením ledvin může být nezbytné časté monitorování glukózy a nastavení dávky [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Inzulín glargin

Některé studie s lidským inzulínem prokázaly zvýšené cirkulační hladiny inzulínu u pacientů s selháním ledvin.

Lixisenatid

U pacientů s mírným a středním poškozením ledvin není nutné úpravy dávky, ale doporučuje se pečlivé monitorování nežádoucí účinky související s lixisenatidem a pro změny ve funkci ledvin se doporučuje kvůli vyššímu výskytu nevolnosti hypoglykémie a zvracení, které byly u těchto pacientů pozorovány. Zvýšené gastrointestinální nežádoucí účinky mohou vést k dehydrataci a Akutní selhání ledvin a worsening of chronic failure in these patients.

Klinické zkušenosti u pacientů s těžkým poškozením ledvin jsou omezené, protože ve všech kontrolovaných studiích bylo vystaveno pouze 5 pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR 15 až 30 ml/min/1,73 m²). U těchto pacientů byla vyšší expozice lixisenatidu [viz Klinická farmakologie ]. Patients with severe renal impairment exposed to lixisenatide should be closely monitored for occurrence of plyntrointestinal adverse reactions a for changes in renal function.

Neexistuje žádná terapeutická zkušenost u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (EGFR <15 mL/min/1.73 m²) a it is not recommended to use 12 nebo 123 in this population.

Poškození jater

Účinek poškození jater na farmakokinetiku Soliqua 100/33 nebyl studován. Pro soliqua 100/33 u pacientů s poškozením jater může být nezbytné časté monitorování glukózy a nastavení dávky [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s gastroparézou

Lixisenatid slows plyntric emptying. Patients with preexisting plyntroparesis were excluded from clinical trials of 12 nebo 123. 12 nebo 123 is not recommended in patients with severe plyntroparesis.

Informace o předávkování pro injekci Soliqua

Inzulín glargin

Nadměrné podávání inzulínu může způsobit hypoglykémii a hypokalémii [viz Varování a preventivní opatření ]. Mild episodes of Hypoglykémie can usually be treated with oral uhlohydráty . Mohou být zapotřebí úpravy vzorců nebo cvičení léků na dávkování drog.

Těžčí epizody hypoglykémie se záchvatem kómatu nebo neurologické poškození mohou být ošetřeny intramuskulárním/subkutánním glukagonem nebo koncentrovanou intravenózní glukózou. Po zjevném klinickém zotavení z hypoglykémie pokračující pozorování a další příjem uhlohydrátů může být nezbytný, aby se zabránilo opakování hypoglykémie. Hypokalémie musí být náležitě napravena.

Lixisenatid

Během klinických studií byly dávky až 30 mcg lixisenatidu dvakrát denně (3krát denní doporučená dávka) podána diabetickým pacientům typu 2 ve 13týdenní studii. Byl pozorován zvýšený výskyt gastrointestinálních poruch.

V případě předávkování vhodnou podpůrnou léčbou by měla být zahájena podle klinických příznaků a symptomů pacienta a dávka Soliqua 100/33 by měla být snížena na předepsanou dávku.

Kontraandikace pro injekci soliqua

12 nebo 123 is contraindicated:

• Během epizod hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].
• U pacientů s vážnou přecitlivělostí na inzulín glargin lixisenatid nebo jakýkoli z pomocných látek v soliqua 100/33. Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe se vyskytly u lixisenatidu i inzulínu glarginu [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Soliqua Injekce

Mechanismus působení

12 nebo 123

12 nebo 123 is a combination of insulin glargine a basal insulin analog a lixisenatide a GLP-1 receptor agonist.

Inzulín glargin

Primární aktivitou inzulínu včetně inzulínu glarginu je regulace metabolismu glukózy. Inzulín a jeho analogy snižují glukózu v krvi stimulací periferní absorpce glukózy, zejména kosterním svalem a tukem a inhibicí produkce jaterní glukózy. Inzulín inhibuje lipolýzu a proteolýzu a zvyšuje syntézu proteinů.

Lixisenatid

Lixisenatid is a GLP-1 receptor agonist that increases glucose-dependent insulin release decreases Glukagon secretion a slows plyntric emptying.

Farmakodynamika

Inzulín glargin

Kombinace inzulínu glarginu a lixisenatidu nemá žádný dopad na farmakodynamiku inzulínového glarginu. Dopad kombinace inzulínu glarginu a lixisenatidu na farmakodynamiku lixisenatidu nebyl ve studiích fáze 1 studován.

Lixisenatid

V klinické farmakologické studii u dospělých s typem 2 Diabetes mellitus Lixisenatid snižoval plazmatickou glukózu nalačno a postprandiální glukózu v krvi AUC0-300 min ve srovnání s placebem (-33,8 mg/dl a -387 mg • H/dl) po standardizovaném testovacím jídle. Účinek na postprandiální krve Glukóza AUC byl s prvním jídlem nejvýznamnější a účinek byl oslaben pozdějším jídlem v den.

Léčba lixisenatidem 20 mcg jednou denně snížila postprandiální hladiny glukagonu (AUC0-300 min) ve srovnání s placebem o -15,6 h • PMOL/L po standardizovaném testovacím jídle u pacientů s diabetem typu 2.

Srdeční elektrofyziologie (QTC)

V dávce 1,5krát doporučený dávkový lixisenatid neprodlouží QTC interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

12 nebo 123

Poměr inzulínu glarginu/lixisenatidu nemá žádný relevantní dopad na PK inzulínu glarginu v Soliqua 100/33.

Ve srovnání s podáváním samotného lixisenatidu je CMAX nižší, zatímco AUC je obecně srovnatelný, pokud je podáván jako soliqua 100/33. Poměr inzulínu glarginu/lixisenatidu nemá žádný dopad na PK lixisenatidu v soliqua 100/33. Pozorované rozdíly v PK lixisenatidu, pokud jsou podávány jako soliqua 100/33 nebo samotné, se nepovažují za klinicky relevantní.

Vstřebávání

Po subkutánním podávání kombinací inzulínu glarginu/lixisenatidu inzulín glargin nevykazoval žádný výrazný vrchol. Expozice inzulínu glarginu se pohybovala od 86% do 101% ve srovnání s podáváním inzulinového glarginu samotného.

Po subkutánním podání kombinací inzulínu glarginu/lixisenatidu byl medián Tmax lixisenatidu v rozmezí 2,5 až 3,0 hodin. Došlo k malému poklesu CMAX lixisenatidu o 22% -34% ve srovnání se samostatným simultánním podáváním inzulínového glarginu a lixisenatidu, který není pravděpodobně klinicky významný. Neexistují žádné klinicky relevantní rozdíly v míře absorpce, když je lixisenatid podáván subkutánně ve stehně nebo paži břicha.

Rozdělení

Vazba proteinu lixisenatidu je 55%.

Metabolismus a eliminace

Studie metabolismu u lidí, kteří dostávali samotný inzulín glargin, ukazuje, že inzulín glargin je částečně metabolizován na karboxylovém terminálu řetězce B v subkutánním skladu za vzniku dvou aktivních metabolitů s in vitro aktivitou s aktivitou lidského inzulinu M1 (21aâgly-insulin). V oběhu jsou také přítomny nezměněné léčivo a tyto produkty degradace.

Lixisenatid is presumed to be eliminated through glomerular filtration a proteolytic degradation.

Po vícenásobném podávání dávky u pacientů s diabetem typu 2 byl průměrný poločas terminálu přibližně 3 hodiny a průměrná zjevná clearance (CL/F) asi 35 l/h.

Speciální populace

Účinky věku tělesné hmotnosti pohlaví a rasy

Inzulín glargin

Účinek věkové rasy a pohlaví na farmakokinetiku inzulínového glarginu nebyl vyhodnocen. V kontrolovaných klinických studiích u dospělých s analýzami podskupin podskupiny inzulínu (100 jednotek/ml) založené na věkové rase a pohlaví neprokázaly rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

Lixisenatid

Pohlaví a rasa věku tělesné hmotnosti nebyly pozorovány, aby smysluplně ovlivnily farmakokinetiku lixisenatidu v analýzách populace PK.

Poškození ledvin

Lixisenatid

Ve srovnání se zdravými subjekty (n = 4) byla plazmatická CMAX lixisenatidu zvýšena přibližně o 60% 42% a 83% u subjektů s mírným (CLCR 60-89 ml/min [n = 9]) střední (CLCR 30-59 ml/min [n = 11]) a závažnou (CLCR 15-29 ml/min [n = 8]) relanovy zhoršení. Plasma AUC byla zvýšena přibližně o 34% 69% a 124% s mírným středním a závažným poruchou ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva s Soliqua 100/33

Inzulín glargin a lixisenatide have no relevant potential to induce or inhibit CYP isozymes a therefore no direct drug interaction is expected.

Kromě studií interakce prováděné s jednotlivými složkami nebyly provedeny žádné další studie interakce s Soliqua 100/33.

Studie interakce léčiva s lixisenatidem

Studie interakce léčiva se zaměřily na potenciál lixisenatidu ovlivňovat míru a rozsah expozice společně podávaným lékům v důsledku jeho známého zpožděného účinku na vyprazdňování žaludku.

Acetaminofen

Lixisenatid 10 mcg did not change the overall exposure (AUC) of acetaminophen following administration of a single dose of acetaminophen 1000 mg whether before or after lixisenatide.

Když byl acetaminofen podáván 1 hodinu před lixisenatidem, nebyly pozorovány žádné účinky na acetaminofen CMAX a TMAX. Při podání 1 nebo 4 hodiny po 10 mcg lixisenatidu CMAX acetaminofenu byl snížen o 29% a 31% a medián TMAX byl zpožděn o 2,0 a 1,75 hodin.

Orální antikoncepční prostředky

Podávání jedné dávky perorálního antikoncepčního léčivého produktu (ethinylestradiol 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) 1 hodinu před nebo 11 hodin po 10 mcg lixisenatidu nezměnil CMAX AUC T½ a Tmax ethinkinelestradiolu a levonorgestru.

Podávání perorální antikoncepce 1 hodinu nebo 4 hodiny po lixisenatidu neovlivnilo celkovou expozici (AUC) a střední terminální poločas (T½) etinylestradiolu a levonorgestrelu. Avšak CMAX Ethinylestradiolu byl snížen o 52% a 39% a CMAX levonorgestrelu byl snížen o 46% a 20% a medián TMAX byl zpožděn o 1 až 3 hodiny.

Atorvastatin

Když lixisenatid 20 mcg a atorvastatin 40 mg byly ráno podávány po dobu 6 dnů, expozice atorvastatinu nebyla ovlivněna, zatímco CMAX byla snížena o 31% a TMAX byla zpožděna o 3,25 hodiny. Nebylo pozorováno žádné takové zvýšení TMAX, když byl atorvastatin podáván večer a ráno lixisenatid, ale AUC a CMAX atorvastatinu byly zvýšeny o 27% a 66%.

Warfarin a další deriváty Coumarin

Po souběžném podání warfarinu 25 mg s opakovaným dávkováním lixisenatidu 20 mcg neexistovaly žádné účinky na AUC nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr), zatímco CMAX byl snížen o 19% a TMAX byla zpožděna o 7 hodin.

Digoxin

Po souběžném podávání lixisenatidu 20 mcg a digoxinu 0,25 mg v ustáleném stavu nebyl ovlivněn AUC digoxinu. TMAX digoxinu byl zpožděn o 1,5 hodiny a CMAX byl snížen o 26%.

Ramipril

Po souběžném podávání lixisenatidu 20 mcg a ramiprilu 5 mg po dobu 6 dnů byla AUC ramiprilu zvýšena o 21%, zatímco CMAX byla snížena o 63%. AUC a CMAX aktivního metabolitu (Ramiprilat) nebyly ovlivněny. TMAX ramiprilu a ramiprilat byla zpožděna přibližně o 2,5 hodiny.

Klinické studie

Přehled klinických studií

12 nebo 123 was evaluated in two raomized clinical studies in patients with Diabetes 2. typu mellitus. In each of the active-controlled trials treatment with 12 nebo 123 produced statistically significant improvements in HbA1c.

Klinická studie u pacientů s diabetem 2. typu nekontrolovaného při léčbě OAD

Celkem 1170 pacientů s diabetem 2. typu bylo randomizováno v otevřené 30týdenní aktivní kontrole 30týdenní studie (studie A: NCT05058147) pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti soliqua 100/33 ve srovnání s jednotlivými složkami inzulín glargin 100 jednotek/ml a lixisenatidu.

Patients with type 2 diabetes treated with metformin alone or treated with metformin and a second OAD treatment that could be a sulfonylurea or a glinide or a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor or a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor and who were not adequately controlled with this treatment (HbA1c range 7.5% to 10% for patients previously treated Se samotným metforminem a 7% až 9% u pacientů dříve léčených metforminem a druhou léčbou OAD) vstoupil do období běhu po dobu 4 týdnů. Během této doby bylo ošetření metforminu optimalizováno a všechny ostatní OAD byly přerušeny. Na konci období doba doba byli pacienti, kteří zůstali nedostatečně kontrolovaní (HbA1c mezi 7% a 10%), randomizováni na buď soliqua 100/33 (n = 469) inzulín glargin 100 jednotek/ml (n = 467) nebo lixisenatid (n = 234).

Populace diabetu 2. typu měla následující vlastnosti: Průměrný věk byl 58,4 let 50,6%, že muži 90,1% byly kavkazské 6,7% byly černé nebo africké Američany a 19,1% bylo hispánských. Při screeningu průměrné trvání diabetu bylo přibližně 9 let průměrná BMI byla přibližně 31,7 kg/m² a průměrná EGFR byla 84,8 ml/min/1,73 m².

12 nebo 123 a insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. Patients could not increase their dose by more than 4 units per week a the prespecified maximum dose of insulin glargine was limited to 60 jednotek. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 35% of patients in both groups at 30 weeks.

V 30. týdnu Soliqua 100/33 poskytla statisticky významné zlepšení v HbA1c (Pâvalue <0.0001) compared to insulin glargine 100 jednotek/mL a lixisenatide-treated patients (-1.6% -1.3% a -0.9%). In a prespecified analysis of this primary endpoint the differences observed were consistent with regard to baseline OAD use (metformin alone or metformin plus second OAD).

Průměrný rozdíl (95% CI) při redukci HbA1c mezi Soliqua 100/33 a inzulín glargin byl -0,3% (-0,4 -0,2) a -0,7% (-0,8 -0,6) ve srovnání s lixisenatidem.

Další koncové body ve studii viz tabulka 5. Rozdíl v účinku snižování glukózy pozorovaný ve studii nemusí nutně odrážet účinek, který bude pozorován v nastavení péče, kde může být dávka inzulínu glargin odlišná než účinek použitá v pokusu.

Tabulka 5: Výsledky za 30 týdnů-doplněk k klinické studii Metformin

Obrázek 1: Průměrná HbA1c (%) v průběhu času - randomizovaná a léčená populace

S = Screening (6. týden) r = běh (1 týden) b = základní linie MI = vícenásobná imputace.
Ins/lixi = Kombinace pevného poměru ins = inzulín glargin lixi = lixisenatid
Poznámka: Pozemek zahrnoval všechna naplánovaná měření získaná během studie, včetně měření získaných po přerušení IMP nebo zavedení záchranných léků.
30Mi: Chybějící hodnoty HbA1c ve 30. týdnu v každé skupině byly imputovány pomocí jejich základních hodnot HbA1c plus chyba.
Chyba je obvykle distribuována s průměrnou nulou a sadou standardní odchylky rovnající se odhadované sdružené standardní odchylce.

Klinické studie In Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled On Basal Insulin

Celkem 736 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo randomizované 30týdenní aktivní kontrolované aktivity s otevřenou skupinou s otevřenou skupinou paralelní skupiny multicentrické studie (Studie B: NCT02058160), aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost soliqua 100/33 ve srovnání s insulinovými gargickými 100 jednotkami/ml.

Pacienti prověřovaní měli diabetes 2. typu, který byla léčena bazálním inzulínem po dobu nejméně 6 měsíců, když dostávali stabilní denní dávku mezi 15 a 40 jednotkami samostatně nebo v kombinaci s 1 nebo 2 OAD (metformin sulfonylmočoviny glinid Sglt-2 nebo rovný nebo rovný 180 mg/dl/dl) v závislosti na jejich předchozí antidiabetické léčbě.

Tato populace diabetu 2. typu měla následující vlastnosti: Průměrný věk byl 60 let 46,7% mužů 91,7% bylo kavkazské 5,2% černé nebo africký Američan a 17,9% bylo hispánských. Při screeningu byla průměrná doba diabetu přibližně 12 let průměrná BMI byla přibližně 31 kg/m² průměrná EGFR byla 80,6 ml/min/1,73 m² a 86,1% pacientů mělo EGFR ≥60 ml/min.

Po screeningu způsobilých pacientů (n = 1018) vstoupili do 6týdenní fáze běhu, kde pacienti zůstali nebo byli přepnut na inzulín glargin 100 jednotek/ml, pokud byli léčeni jiným bazálním inzulínem a nechali jejich inzulín glargin titrovány/stabilizovány â

Na konci období běhu pacienti s HbA1c mezi 7% a 10% FPG ≤ 140 mg/dl a inzulín glargin denní dávka 20 až 50 jednotek (průměr 35 jednotek) byli randomizováni na buď Soliqua 100/33 (n = 367) nebo inzulin glargin 100 jednotek/ml (n = 369).

12 nebo 123 a insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. The mean dose of insulin glargine at baseline was 35 jednotek. The maximum dose of insulin glargine allowed in the trial was 60 jednotek (insulin dose cap) in both groups. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 33% of patients in both groups at 30 weeks.

Ve 30. týdnu došlo ke snížení HbA1c od výchozí hodnoty o -1,1% u soliqua 100/33 a -0,6% pro 100 jednotek inzulínu glarginu/ml. Průměrný rozdíl (95% CI) při redukci HbA1c mezi Soliqua 100/33 a inzulín glargin byl -0,5 [-0,6 -0,4] a statisticky významný. Studie byla navržena tak, aby ukázala příspěvek složky GLP-1 ke snižování glykemického a dávky inzulínu glarginu a dávkovací algoritmus pro izolaci účinku složky GLP-1. Na konci studie byly dávky inzulínového glarginu ekvivalentní mezi léčebnými skupinami. Průměrná konečná dávka soliqua 100/33 a inzulín glargin ve 30. týdnu byla 46,7 jednotek (pro soliqua 100/33: 46,7 jednotek inzulín glargin/15,6 mcg lixisenatid). Rozdíl v účinku pozorovaném ve studii nemusí nutně odrážet účinek, který bude pozorován v nastavení péče, kde lze použít alternativní dávkování inzulínu glarginu. Další koncové body ve studii viz tabulka 6.

Tabulka 6: Výsledky 30týdenní studie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolované na bazálním inzulínu

Informace o pacientovi pro injekci Soliqua

Soliqua® 100/33
(Takže -a -a -)
(injekce inzulínu a lixisenatidu) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Soliqua 100/33?

Nesdílejte své pero Soliqua 100/33 s ostatními lidmi, i když byla jehla změněna. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

12 nebo 123 can cause serious side effects including inflammation of the pancreas (pankreatitida) což může být závažné a vést k smrti.

Před použitím Soliqua 100/33 Sdělte poskytovateli zdravotní péče, pokud jste měli:

• pankreatitida
• Historie alkoholismu
• kameny ve vašem žlučníku (cholelithiasis)

Tyto zdravotní problémy mohou způsobit, že budete mít větší pravděpodobnost pankreatitidy.

Přestaňte brát Soliqua 100/33 a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde. Bolest může být pociťována z vašeho břicha až do záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

Co je nejlepší ve 100/33?

12 nebo 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines inzulín glargin a lixisenatid which may improve blood sugar (glucose) control in adults with Diabetes 2. typu when used with diet a exercise.

• 12 nebo 123 has not been studied in people with a history of pankreatitida.
• 12 nebo 123 is not recommended for people who also take lixisenatide or other medicines called GLP-1 receptor agonists.
• 12 nebo 123 is not for use in people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.
• 12 nebo 123 has not been studied in people who have a stomach problem that causes slow emptying of the stomach (plyntroparesis). 12 nebo 123 is not for people with slow emptying of the stomach.
• 12 nebo 123 has not been studied in people who also take a short-acting (praial) insulin.

Není známo, zda je Soliqua 100/33 bezpečná a efektivní u dětí.

Kdo by neměl používat Soliqua 100/33?

Nepoužívejte soliqua 100/33, pokud:

• mají epizodu nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie).
• jsou alergické na inzulín glargin lixisenatid nebo některá z jiných složek v soliqua 100/33. Úplný seznam složek v Soliqua 100/33 naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky těžké alergické reakce s Soliqua 100/33 mohou zahrnovat:
  • Otok obličeje rty jazyk nebo krk
  • Mild nebo pocit závratě
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
  • Těžká vyrážka nebo svědění
  • nízký krevní tlak

Před použitím Soliqua 100/33 sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít příznaky akutní pankreatitidní kameny ve vašem žlučníku nebo v anamnéze alkoholismu.
• mít nebo mít problémy s játry nebo ledvinami.
• mít srdeční selhání nebo jiné srdeční problémy. Pokud máte srdeční selhání, může se zhoršit, když vezmete thiazolidinediony (TZD).
• mít vážné problémy s žaludkem, jako je zpomalení vyprazdňování žaludku (gastroparéza) nebo problémy s trávením jídla.
• užívají určité léky zvané glukagonský peptid-1 agonisté receptoru (agonisté receptoru GLP-1).
• měli alergickou reakci na agonistickou medicínu GLP-1.
• jsou naplánovány na chirurgický zákrok nebo jiné postupy, které používají celkovou anestézii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Soliqua 100/33 poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět při používání Soliqua 100/33.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Soliqua 100/33 prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco používáte Soliqua 100/33.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the pult léčivé vitamíny a bylinné doplňky. Soliqua 100/33 může ovlivnit způsob, jakým některé léky fungují, a některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým Soliqua 100/33 funguje.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám použít soliqua 100/33?

• Přečtěte si podrobné pokyny pro použití, které přicházejí s Soliqua 100/33 pro pokyny pro použití pera Soliqua 100/33 a injekci Soliqua 100/33.
• Použijte Soliqua 100/33 přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Neměňte svou dávku, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, abyste změnili dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl naučit, jak vložit Soliqua 100/33, než ji poprvé použijete. Pokud máte dotazy nebo nechápete pokyny, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Soliqua 100/33 pouze 1krát každý den do 1 hodiny před prvním jídlem dne.
• Pokud vám chybí dávka Soliqua 100/33, vezměte si další naplánovanou dávku v pravidelném čase. Neberte si další dávku ani nezvýšejte dávku, abyste nahradili promarněnou dávku.
• Pokaždé, když podáte injekci, zkontrolujte štítek na peru Soliqua 100/33, abyste se ujistili, že používáte správný lék.
• Neberete každý den více než 60 jednotek Soliqua 100/33. 12 nebo 123 contains two medicines: inzulín glargin a lixisenatid. If you take too much 12 nebo 123 it can cause severe nevolnost a zvracení. Ne take 12 nebo 123 with other GLP-1 receptor agonists. If you take too much 12 nebo 123 call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
• Používejte pouze Soliqua 100/33, která je jasná a bezbarvá téměř bezbarvá. Pokud vidíte, že malé částice ji vrátí do vaší lékárny pro náhradu.
• Vložte vaši dávku soliqua 100/33 pod kůži (subkutánně) vašeho břišního stehna nebo horní části paže. Nepoužívejte Soliqua 100/33 v inzulínové pumpě nebo vstříkněte Soliqua 100/33 do žíly (intravenózně).
• Změňte (otočte) vaše injekční místo v oblasti, kterou si vyberete s každou dávkou Snížení rizika získávání jám do kůže nebo zahuštěné kůže (lipodystrofie) a kůže s hrudkami (lokalizovaná kožní amyloidóza) v injekčních místech.
  • Ne Pro každou injekci použijte přesně stejné místo.
  • Ne Vstřikněte, kde je kůže zahuštěna nebo má hrudky.
  • Ne Vstřikněte, kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá nebo do jizev nebo poškozené kůže.
• Ne Před injekcí smíchejte soliqua 100/33 v jakémkoli jiném typu inzulínové nebo kapalné léky.
• Ne Odstraňte soliqua 100/33 z předplniného pera odhození (jednorázové) stříkačkou.
• Ne reuse or share your needles with other people. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.
• Zkontrolujte hladinu cukru v krvi. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, jaký by měl být hladina cukru v krvi a kdy byste měli zkontrolovat hladinu hladiny cukru v krvi. Vaše dávka Soliqua 100/33 se možná bude muset změnit kvůli změně úrovně fyzické aktivity nebo přírůstku hmotnosti nebo ztráty zvýšené změny stresu ve stravě nebo kvůli jiným lékům, které užíváte.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Soliqua 100/33?

12 nebo 123 can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Soliqua 100/33?
• Těžké alergické reakce. U Soliqua 100/33 se mohou vyskytnout závažné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky závažné alergické reakce, přestaňte brát Soliqua 100/33 a okamžitě získáte lékařskou pomoc. Vidět Kdo by neměl používat Soliqua 100/33?
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší, pokud užíváte další lék, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi. Mezi příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi patří:
  • bolest hlavy
  • závrať
  • ospalost
  • pocení
  • slabost
  • podrážděnost
  • hlad
  • rozmazané vidění
  • Rychlý srdeční rytmus
  • Cítím se nervozita
  • zmatek
  • úzkost

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak léčit nízkou hladinu cukru v krvi.

• Problémy s ledvinami (selhání ledvin). U lidí, kteří mají problémy s ledvinami, může výskyt průjmu nevolnost a zvracení způsobit ztrátu tekutin (dehydratace), což může způsobit zhoršení problémů s ledvinami.
• Nízký draslík v krvi (hypokalémie).
• Selhání srdce. U některých lidí může být při použití určitých cukrovkových pilulek zvaných TZD s Soliqua 100/33 způsobit srdeční selhání. K tomu může dojít, i když jste nikdy neměli problémy se srdečním selháním nebo srdečním problémem. Pokud již máte srdeční selhání, může se zhoršit, zatímco si vezmete TZD s Soliqua 100/33. Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat, když berete TZD s Soliqua 100/33. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo horší příznaky srdečního selhání, včetně dušnosti otoku dechu kotníků nebo nohou nebo náhlého přírůstku hmotnosti. Pokud máte nové nebo horší srdeční selhání, bude možná nutné upravit nebo zastavit léčbu TZD a Soliqua 100/33.
• Problémy se žlučníkem. Problémy se žlučníkem se staly u některých lidí, kteří berou Soliqua 100/33. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte příznaky problémů žlučníku, které mohou zahrnovat:
  • Bolest v horním žaludku (břicho)
  • žloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)
  • horečka
  • hliněné stoličky
• Během chirurgického zákroku nebo jiných postupů, které používají celkovou anestézii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace), se do plic do plic dostávají do plic. Společnost Soliqua 100/33 může zvýšit šanci na to, aby se jídlo během chirurgického zákroku nebo jiných postupů dostalo do plic. Sdělte všem svým poskytovatelům zdravotní péče, že užíváte Soliqua 100/33, než budete naplánovány na operaci nebo jiné postupy.

Mezi nejčastější vedlejší účinky solární energie 100/33 patří:

• nízká hladina cukru v krvi (Hypoglykémie)
• průjem
• nevolnost
• infekce horních cest dýchacích
• Ucpaný nebo rýma nosu a bolest v krku
• bolest hlavy Nevolnost a průjem usually happen more often when you first start using 12 nebo 123.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky soliqua 100/33. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat soliqua 100/33?

• Uložte nové nevyužité pero Soliqua 100/33 v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Chraňte pero před světlem.
• Po prvním použití uložte pero Soliqua 100/33 při pokojové teplotě ne vyšší než 77 ° F (25 ° C).
• Ne freeze 12 nebo 123 pens a do not use 12 nebo 123 if it has been frozen.
• Po každém použití vyměňte uzávěr pera k ochraně před světlem.
• Po prvním použití použijte pero Soliqua 100/33 po dobu až 28 dnů. Po 28 dnech zahodí použité pero Soliqua 100/33, i když v peru zbývá nějaký lék.
• Ne use 12 nebo 123 past the expiration date printed on the carton a pen label.
• Ne store the 12 nebo 123 pen with the needle attached. If the needle is left on this might lead to contamination a cause air bubbles which might affect your dose of medicine.
• Vidět the Instructions for Use about the right way to throw away the 12 nebo 123 pen.
• Udržujte své jehly pero Soliqua 100/33 a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Soliqua 100/33.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Soliqua 100/33 pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Soliqua 100/33 jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Soliqua 100/33, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Soliqua 100/33?

Aktivní složky: inzulín glargin a lixisenatid

Neaktivní ingredience: Glycerol (20 mg) metacresol (NULL,7 mg) methionin (3 mg) zinku (30 mcg) a voda pro injekční USP. K úpravě pH se přidává kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.

Pokyny pro použití

Soliqua® 100/33
(Takže -a -a -)
(injekce inzulínu a lixisenatidu) Injekce pro subkutánní použití

Před použitím pero Soliqua 100/33 si přečtěte tyto pokyny pečlivě.

Ne share your 12 nebo 123 pen with other people even if the needle has beenchanged. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.

12 nebo 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines inzulín glargin a lixisenatid in a SoloStar pen. The drug combination in this pen is only for the daily injection of 15 to 60 jednotek of 12 nebo 123. Each unit dialed contains 1 unit insulin glargine a 0.33 mcg lixisenatide.

Lidé, kteří jsou slepí nebo mají jiné problémy se zrakem, by neměli používat pero Soliqua 100/33 bez pomoci osoby vyškolené k používání pera.

Důležité informace

• Pokaždé, když podáte injekci, zkontrolujte štítek na peru Soliqua 100/33, abyste se ujistili, že používáte správný lék.
• Ne Pokud je poškozeno, použijte pero nebo si nejste jisti, že funguje správně.
• Před každou injekcí proveďte bezpečnostní test (viz Krok 3: Proveďte bezpečnostní test ).
• Vždy noste náhradní pero a náhradní jehly pro případ, že jsou ztraceny nebo přestanou pracovat.
• Ne reuse needles. Pro každou injekci vždy použijte novou sterilní jehlu. To pomáhá zastavit kontaminaci a infekci blokovaných jehel. Pokud znovu použijete jehly, možná nedostanete svou dávku (podávání) nebo příliš mnoho (předávkování).
• Ne Použijte Soliqua 100/33 v inzulínové pumpě nebo vstřikujte Soliqua 100/33 do žíly (intravenózně).
• Ne Před injekcí smíchejte soliqua 100/33 v jakémkoli jiném typu inzulínové nebo kapalné léky.
• Změňte (otočte) vaše injekční místa v oblasti, kterou jste si vybrali s každou dávkou (viz Místa k injekci ).

Naučte se vstřikovat

• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak používat pero Soliqua 100/33 a jak správně vložit před použitím pera.
• Pokud máte problémy s manipulací s perem, požádejte o pomoc.
• Před použitím pera si přečtěte všechny tyto pokyny. Pokud se postupujete správně postupujete, můžete získat příliš mnoho nebo příliš málo léků.

Potřebujete pomoc?

Máte-li jakékoli dotazy týkající se svého pera nebo o diabetu, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, přejděte na www.soliqua100-33.com nebo zavolejte na Sanofi-Aventis na čísle 1-800-633-1610.

Zásoby, které budete potřebovat:

• 1 123 100/33 PEN
• 1 nová sterilní jehla (viz krok 2 Připojte novou jehlu)
• 1 alkohol
• Kontejner odolný vůči propíchnutí pro použité jehly a pera (viz odhození pero na konci těchto pokynů pro použití)

Místa k injekci

• Vložte vaši dávku Soliqua 100/33 přesně tak, jak vám ukázal váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vložte vaši dávku Soliqua 100/33 pod kůži (subkutánně) vašich horních nohou (stehen) horních paží nebo žaludku (břicha).
• Změňte (otočte) vaše injekční místa v oblasti, kterou si vyberete pro každou dávku, aby se snížilo riziko získání jám do kůže nebo zahuštěné kůže (lipodystrofie) a pokožku s hrudkami (lokalizovaná kožní amyloidóza) v injekčních místech.
• Ne Vstřikněte, kde je kůže zahuštěna nebo má hrudky.
• Ne Vstřikněte, kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá nebo do jizev nebo poškozené kůže.

Krok 1: Zkontrolujte pero

Vyjměte nové pero z chladničky alespoň 1 hodinu před vložením. Chladný lék je bolestivější vstřikovat.

1A Zkontrolujte název a datum vypršení platnosti na štítku pera.

• Ujistěte se, že máte správný lék. Toto pero je barevné světlo zelené s oranžovým vstřikovacím tlačítkem (viz Poznejte diagram vašeho pera).
• Ne Po použijte pero po datu vypršení platnosti na štítku pera.

1B Vytáhněte čepici pera.

1C Zkontrolujte, zda je lék jasný a bezbarvý až téměř bezbarvý.

• Pokud vidíte, že malé částice ji vrátí do vaší lékárny pro náhradu.

1D Otřete gumovou těsnění pomocí alkoholového tamponu.

Pokud máte jiné vstřikovací pera

• Ujistěte se, že máte správný lék, je obzvláště důležité, pokud máte jiné vstřikovací pera.

Krok 2: Připojte novou jehlu

• Ne znovu použít jehly. Pro každou injekci vždy použijte novou sterilní jehlu. To pomáhá zastavit kontaminaci a infekci blokovaných jehel.
• Používejte pouze jehly, které mají být použity s Soliqua 100/33. Jehly jsou dodávány samostatně. Pokud nevíte, jaké jehly použít, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

2a sundejte novou jehlu a odloupněte ochrannou těsnění.

2B Udržujte jehlu rovnou a zašroubujte ji na pero, dokud není opravena. Neochvějné.

2C Vytáhněte vnější uzávěr jehlu. Udržujte to pro později.

2D Vytáhněte vnitřní čepici jehly a zahoďte ji.

Manipulace s jehly

• Při manipulaci s jehlami dávejte pozor, abyste zabránili poranění a křížové infekci jehly.

Krok 3: Proveďte bezpečnostní test

Před každou injekcí proveďte bezpečnostní test na:

• Zkontrolujte pero a jehlu, abyste se ujistili, že fungují správně.
• Ujistěte se, že dostanete správnou dávku.

3A Vyberte 2 jednotky otočením voliče dávky, dokud není ukazatel dávky na 2 značce.

3B stiskněte tlačítko injekce až dovnitř.

• Když lék vychází z tipu jehly, vaše pero funguje správně.

Pokud se neobjeví žádná kapalina:

• Možná budete muset opakovat tento krok až třikrát, než uvidíte lék.
• Pokud po potřebě nevyjde žádný lék, jehla může být jehla blokována. Pokud se to stane:
  • Změňte jehlu (viz krok 6 pro odstranění jehly a krok 2 pro připojení nové jehly)
  • Poté opakujte bezpečnostní test (viz krok 3A).
• Ne Použijte pero, pokud stále žádný lék nevychází z špičky jehly. Použijte nové pero.
• Ne Použijte stříkačku k odstranění léku z pera.

Pokud vidíte vzduchové bubliny

• V léku můžete vidět vzduchové bubliny. To je normální, že vám neublíží.

Krok 4: Vyberte dávku

• Ne Vyberte dávku nebo stiskněte tlačítko Injekce bez připojené jehly. To může poškodit vaše pero.
• Použijte pouze toto pero k injekci vaší denní dávky od 15 do 60 jednotek. Neměňte své dozoru, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, abyste změnili vaši dávku.
• Ne Použijte toto pero, pokud potřebujete jednu denní dávku, která je více než 60 jednotek.
• Ne Použijte pero, pokud je vaše jediná denní dávka menší než 15 jednotek v černé oblasti v okně dávky, jak je znázorněno na obrázku.

4a Ujistěte se, že je připojena jehla a dávka je nastavena na 0.

4b Otočte volič dávky, dokud se dávkovací ukazatel nevyrovná s vaší dávkou.

• Ne dial your dose by counting the clicks because you might dial the wrong dose. Always check the number in the dose window to make sure you dialed the correct dose.
• Pokud se otočíte kolem dávky, můžete se odvrátit zpět.
• Pokud v peru pro vaši dávku není dostatek jednotek, selektor dávky zastaví na počtu zbývajících jednotek.
• Pokud si nemůžete vybrat svou plnou předepsanou dávku, použijte nové pero.

Jak číst okno dávky

• Každá řádek v okně dávky se rovná 1 jednotce Soliqua 100/33.
• Rovaná čísla jsou zobrazena v souladu s ukazatelem dávky, jak je znázorněno na obrázku.

30 jednotek selected

Odd čísla jsou zobrazena jako čára mezi sudými čísly, jak je znázorněno na obrázku.

29 jednotek selected

Lékařské jednotky v pero

• Toto pero obsahuje 300 jednotek Soliqua 100/33 a má být použity pro více než jednu dávku.

Krok 5: Vložte vaši dávku

Pokud zjistíte, že je těžké stisknout tlačítko injekce, nenuťte jej, protože to může zlomit vaše pero. Nápověda naleznete v části za krokem 5e.

5a Vyberte místo, kde se můžete vložit na obrázku označených místech, která se mají vložit.

5B Zatlačte jehlu do pokožky, jak ukazuje váš poskytovatel zdravotní péče.

• Ne Dosud se dotkněte tlačítka Injekce.

5C Umístěte palec na tlačítko injekce. Poté stiskněte celou cestu a držte.

• Ne Stiskněte tlačítko vstřikování v úhlu. Váš palec by mohl zablokovat otočení voliče dávky.

5D Udržujte tlačítko injekce drženo a když vidíte 0 v okně dávky pomalu počítejte na 10.

• Tím se zajistíte, že dostanete plnou dávku.

5e po držení a pomalu počítáme na 10 Uvolněte tlačítko vstřikování. Poté vyjměte jehlu z pokožky.

Pokud je pro vás těžké stisknout tlačítko Injekce:

• Změňte jehlu (viz krok 6 pro odstranění jehly a krok 2 pro připojení nové jehly), proveďte bezpečnostní test (viz krok 3).
• Pokud je pro vás stále obtížné stisknout nové pero.
• Ne Použijte stříkačku k odstranění léku z pera.

Krok 6: Odstraňte jehlu

• Při manipulaci s jehlami dávejte pozor, abyste zabránili poranění a křížové infekci jehly.
• Ne Položte vnitřní čepici jehly zpět.

6a Uchopte nejširší část vnějšího víčka jehly. Udržujte jehlu rovnou a proveďte ji do vnějšího uzávěru. Pak pevně zatlačte.

• Jehla může propíchnout víčko, pokud je rekapitována pod úhlem.

6B Uchopit a stisknout nejširší část vnějšího uzávěru jehly. Otočte pero několikrát druhou rukou a odstraňte jehlu.

• Zkuste to znovu, pokud jehla nepřijde poprvé.

6c zahoďte použité jehlu v kontejneru rezistentním na propíchnutí (Viz odhození pero na konci těchto pokynů pro použití).

6d položil čepici pera zpět.

• Ne put the pen back in the refrigerator.

Použití

Co je difenhydramin HC1 50 mg

• Pen používejte pouze 28 dní po prvním použití.

Jak skladovat pero

Před prvním použitím

• Uchovávejte nová pera v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne freeze. Pokud ho náhodou zmrazíte pero.

Po prvním použití

• Udržujte pero při pokojové teplotě až do 77 ° F (25 ° C).
• Ne Vložte pero zpět do chladničky.
• Ne Uložte pero s připojenou jehlou.
• Uložte pero s víčkem pera zapnuto.

Udržujte toto pero mimo dohled a dosah dětí.

Jak se starat o pero

Zacházejte s perem opatrně

• Ne drop your pen or knock it against hard surfaces.
• Pokud si myslíte, že vaše pero může být poškozeno, nesnažte se ho opravit. Použijte nový.

Chraňte své pero před prachem a špínou

• Vnější stranu pera můžete vyčistit otřesem vlhkým hadříkem (pouze voda). Neomyjte nebo namočte pero. To to může poškodit.

Vyhodíte pero

• Po použití vložte použité pero Soliqua 100/33 do nádoby na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA. Nevyhazujte (zlikvidujte) pero Soliqua 100/33 ve vašem odpadku domácnosti.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a o konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.