Danazol

Popis pro Danazol

Danazol je syntetický steroid odvozený od Ethisterone. Je to bílý až světle žlutý krystalický prášek prakticky nerozpustný nebo nerozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v alkoholu. Chemicky danazol je 17a-pregna-24-dien-20-yno [23- d ] -Isoxazol-17-OL. Molekulární vzorec je C ₂₂ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₂ . Má molekulovou hmotnost 337,46 a následující strukturální vzorec:

Kapsle Danazolu pro perorální podávání obsahují 50 mg 100 mg nebo 200 mg danazolu.

Neaktivní ingredience

bezvodá laktóza laktóza monohydrát hořčík Stearate Pregelatinizovaný škrob sodný laurylsulfát mastk. Shells kapsle pro 200 mg danazol obsahují d

Jaké jsou vedlejší účinky metforminu

Použití pro Danazol

Endometrióza

Kapsle Danazolu jsou indikovány pro léčbu endometriózy přístupné hormonální léčbě.

Dědičný angioedém

Kapsle Danazolu jsou indikovány pro prevenci útoků angioedému všech typů (kožní břišní hrtan) u mužů a žen.

Dávkování pro Danazol

Endometrióza

U středního až závažného onemocnění nebo u pacientů neplodných kvůli endometrióze se doporučuje počáteční dávka 800 mg ve dvou rozdělených dávkách. Amenorea a rychlá reakce na bolestivé příznaky se nejlépe dosáhne na této úrovni dávkování. V závislosti na reakci pacienta může být zvážena postupná titrace dolů do dávky dostatečné k udržení amenorey. Pro mírné případy se doporučuje počáteční denní dávka 200 mg až 400 mg ve dvou rozdělených dávkách a může být upravena v závislosti na reakci pacienta. Terapie by měla začít během menstruace. Jinak by měly být provedeny vhodné testy, aby se zajistilo, že pacient není těhotný při terapii kapslech danazolu (viz viz Kontraindikace a Varování ). Je nezbytné, aby terapie pokračovala nepřetržitě po dobu 3 až 6 měsíců, ale v případě potřeby může být prodloužena na 9 měsíců. Po ukončení léčby, pokud lze znovu založit příznaky .

Dědičný angioedém

Požadavky na dávkování na kontinuální léčbu dědičného angioedému s kapslemi Danazolu by měly být individualizovány na základě klinické odpovědi pacienta. Doporučuje se, aby byl pacient spuštěn 200 mg dvakrát nebo třikrát denně. Poté, co je příznivá počáteční odpověď získána z hlediska prevence epizod edematózních útoků, by měla být správné pokračující dávkování stanoveno snížením dávky o 50% nebo méně v intervalech jednoho až tří měsíců nebo delší, pokud je frekvence útoků před diktáty léčby. Pokud dojde k útoku, může být denní dávka zvýšena až o 200 mg. Během fáze úpravy dávky je sledování reakce pacienta indikováno, zejména pokud má pacient v anamnéze zapojení dýchacích cest.

Jak dodáno

Danazol Capsules USP 50 mg jsou k dispozici jako kukuřice neprůhledné/bílé neprůhledné tobolky potištěné logem „Lannett“ na čepici a „1392“ na těle a jsou dodávány v:

Lahve 100 ( NDC 0527-1392-01)

Danazol Capsules USP 100 mg jsou k dispozici jako neprůhledné kapsle kukuřice/kukuřice potištěné logem „Lannett“ na čepici a „1368“ na těle a jsou dodávány v:

Lahve 100 ( NDC 0527-1368-01)

Danazol Capsules USP 200 mg jsou k dispozici jako oranžové neprůhledné/oranžové neprůhledné tobolky potištěné logem „Lannett“ na čepici a „1369“ na těle a jsou dodávány v:

Lahve 60 ( NDC 0527-1369-06)
Lahve 100 ( NDC 0527-1369-01)

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru s uzavřením odolném proti dítěti, jak je definováno v USP.

Distribuováno: Lannett Company Inc. Philadelphia PA 19154. Revidováno: květen 2018

Vedlejší účinky for Danazol

Následující události byly hlášeny ve spojení s používáním kapsle Danazolu:

Účinky podobné androgenu zahrnují akné přibývání na váze a seborrorhea. Mírný hirsutismus Edém Ztráta vlasů Změna hlasu, která může mít podobu chrapotiness bolesti v krku nebo nestability nebo prohloubení stoupání a může po ukončení léčby přetrvávat. Hypertrofie klitorisu je vzácná.

Další možné endokrinní účinky jsou menstruační poruchy, včetně pozorování změny načasování cyklu a amenorea. Ačkoli cyklické krvácení a ovulace se obvykle vracejí do 60-90 dnů po přerušení terapie danazolovým tobolek, která byla občas hlášena přetrvávající amenorea.

Proplachování pocení vaginální suchost a podráždění a zmenšení velikosti prsu může odrážet snížení estrogenu. Byla hlášena nervozita a emoční labilita. U muže může být během léčby patrná mírná snížení spermatogeneze. U pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii, se mohou objevit abnormality v počtu viskozity spermatu spermatu spermatu a pohyblivost.

U pacientů, kteří dostávali denní dávkování danazolových tobolek 400 mg nebo více, byla hlášena dysfunkce jater, o čemž svědčí reverzibilní zvýšené sérové ​​enzymy a/nebo žloutenky. Doporučuje se, aby byli pacienti, kteří dostávají kapsle Danazolu, monitorováni na dysfunkci jater pomocí laboratorních testů a klinického pozorování. Byla zaznamenána vážná jaterní toxicita včetně cholestatické žloutenky peliózy hepatis jaterní adenom hepatocelulární poškození hepatocelulární žloutenky a jaundice jader (viz viz Varování a OPATŘENÍ ).

Abnormality v laboratorních testech se mohou objevit během léčby danazolových tobolek, včetně glukózové tolerance glukózy CPK glukagonu, vázající se na globulinový pohlavní hormony vázající globulinu jiné plazmatické proteiny lipidy a lipoproteiny.

Následující reakce byly zaznamenány příčinný vztah k podávání kapsle Danazolu nebyl potvrzen ani vyvrácen;

Alergický: Urticaria Pruritus a zřídka nosní přetížení;

Efekty CNS: nervozita bolesti hlavy a emocionální závratě a mdloby deprese Únava poruch spánku Tremor Parestestias Slabé poruchy vizuálního a zřídka benigní intrakraniální změny úzkosti s hypertenzí v chilli chuti k jídlu a zřídka stvoření gilain-barre syndrom;

Gastrointestinal: Bastroenteritida nevolnost zvracení zácpy a zřídka pankreatitida a splenická pelióza;

Muskuloskeletální: Svalské křeče nebo křeče nebo bolesti bolesti kloubů kloub Lockup Obo jsou bolest v krku nebo končetinách a jen zřídka syndrom karpálního tunelu, který může být sekundární k zadržování tekutin;

Genitourinární: Hematurie prodlužovala amenoreu postterapie;

Vedlejší účinky lamotriginu 100 mg

Hematologické: Zvýšení počtu červených buněk a destiček. Reverzibilní erytrocytóza leukocytózy nebo polycytémie může být vyprovokována. Byly také zaznamenány eosinofilie leukopenie a trombocytopenie.

Kůže: vyrážkaes (maculopapular vesicular papular purpuric petechial) a rarely sun sensitivity Stevens-Johnson syndrome a erythema multiforme;

Ostatní: Zvýšené požadavky na inzulín u diabetických pacientů se mění v libido myokardiální infarkt Palpitace Tachykardie Zvýšení tachykardií při krevním tlaku Pneumonitida a zřídka katarakty krvácející dásně horečka pánevní bolest v bradavkách. Maligní nádory jater byly hlášeny ve vzácných případech po dlouhodobém použití.

Lékové interakce for Danazol

Prodloužení doby protrombinu dochází u pacientů stabilizovaných na warfarinu.

Terapie danazolem může způsobit zvýšení hladiny karbamazepinu u pacientů užívajících obě léky.

Danazol může způsobit inzulínovou rezistenci. Při použití u antidiabetických léků by měla být opatrná opatrnost.

Danazol může zvýšit plazmatické hladiny cyklosporinu a takrolimu, což vede ke zvýšení renální toxicity těchto léků. Při současném použití s ​​Danazolem může být zapotřebí monitorování systémových koncentrací těchto léčiv a vhodné úpravy dávky.

Danazol může zvýšit kalmickou reakci na analogy syntetického vitamínu D v primárním hypoparatyreoidismu.

Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje souběžným podáváním danazolu statiny, jako je simvastatin atorvastatin a lovastatin. Pokud je použita současně, měla by být opatrná opatrnost. Konkrétní informace o omezení dávky v přítomnosti Danazolu najdete v označení produktu.

Varování for Danazol

Použití Danazolu v těhotenství je kontraindikováno. Citlivý test (např. Test podjednotky beta, pokud je k dispozici), který je schopen určit časné těhotenství, se doporučuje bezprostředně před zahájením terapie. Během terapie by navíc měla být používána nehormonální metoda antikoncepce. Pokud pacient otěhotní při užívání podávání léčiva danazolu, měl by být přerušen a pacient by měl být informován o potenciálním riziku pro plod. Expozice danazolu v děloze může vést k androgenním účinkům na ženskou plod; Byly přijaty zprávy o klitorální hypertrofii labiální fúzi urogenitální sinus vaginální atresie a nejednoznačné genitálie (viz viz OPATŘENÍ : Těhotenství teratogenní účinky).

Byly hlášeny trombootické a tromboflebitické příhody tromboflebitiky tromboflebitiky včetně sagitální sinusové trombózy a život ohrožující nebo fatální tahy.

Zkušenosti s dlouhodobou terapií s Danazolem jsou omezené. Při dlouhodobém používání byly pozorovány peliózy hepatis a benigní jaterní adenom. Pelióza hepatis a jaterní adenom mohou být ticho, dokud se komplikují akutním potenciálně život ohrožujícím intraabdominálním krvácením. Lékař by proto měl být na tuto možnost ostražitý. Měly by být učiněny pokusy o stanovení nejnižší dávky, která poskytne přiměřenou ochranu. Pokud by léčivo začalo v době exacerbace dědičného angioneurotického edému v důsledku traumatického stresu nebo jiných příčin pravidelných pokusů o snížení nebo vybírání terapie.

Danazol byl spojen s několika případy benigní intrakraniální hypertenze známé také jako pseudotumor cerebri. První příznaky a příznaky benigní intrakraniální hypertenze zahrnují nevolnost bolesti hlavy papiledema a zvracení a vizuální poruchy. Pacienti s těmito příznaky by měli být prověřeni na papilema a pokud budou přítomni, měli by být u pacientů doporučeni okamžitě přerušit Danazol a být postoupeni neurologovi pro další diagnózu a péči.

Během danazolové terapie byla hlášena dočasná změna lipoproteinů ve formě snížených lipoproteinů s vysokou hustotou a možná zvýšené lipoproteiny s nízkou hustotou. Tyto změny mohou být označeny a předepisovatelé by měli zvážit potenciální dopad na riziko aterosklerózy a onemocnění koronárních tepen v souladu s potenciálním přínosem terapie pro pacienta.

nejlepší hotelová rezervační stránka

Pacienti by měli být úzce sledováni, aby se známky androgenních účinků mělo některé z nich, z nichž nemusí reverzibilní, i když je podávání léčiva zastaveno.

Opatření for Danazol

Protože kapsle Danazolu mohou způsobit určitý stupeň retenčních podmínek tekutin, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je epilepsie migréna nebo srdeční nebo renální dysfunkční polycytémie a hypertenze vyžadují pečlivé pozorování. U pacientů s diabetes mellitus použijte opatrnost.

Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených danazolovými tobolkami se hlásilo u pacientů léčených danazolovými tobolkami periodické funkce jater, které se projevily jaterní dysfunkcí, které se projevily skromným zvýšením hladin sérových transamináz (viz viz (viz viz Varování a Nežádoucí účinky ).

Bylo hlášeno, že podávání Danazolu způsobuje exacerbaci projevů akutního přerušovaného porfyrie (viz viz Kontraindikace ).

Mělo by se zvážit laboratorní monitorování hematologického stavu.

Laboratorní testy

Léčba danazolu může narušit laboratorní stanovení testosteronu Androstenedione a dehydroepiandrosteronu. Mezi další metabolické události patří redukce globulinu vázajícího se na štítnou žlázu a T4 se zvýšeným vychytáváním T3, ale bez narušení hormonu stimulujícího štítnou žlázu nebo volného indexu tyroxinu.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Současné údaje nejsou dostatečné k posouzení karcinogenity danazolu.

Těhotenství teratogenní účinky

(vidět Kontraindikace .) Danazol podávaný orálně těhotným potkanům ze 6 ^th through the 15 ^th Den těhotenství v dávkách až do 250 mg/kg/den (7-15krát větší dávka lidské) nevedlo k léčivu vyvolané embryotoxicitě nebo teratogenity ani rozdílu v životaschopnosti velikosti vrhu nebo hmotnosti potomků ve srovnání s kontrolami. U králíků vedlo podávání danazolu ve dnech 6-18 těhotenství v dávkách 60 mg/kg/den a vyšší (2-4krát lidské dávky) k inhibici vývoje plodu.

Ošetřovatelské matky

(vidět Kontraindikace .)

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie tobolek danazolu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby se stanovila bezpečnost a účinnost danokrinního u starších pacientů.

Informace o předávkování pro Danazol

Žádné informace

Kontraindikace pro Danazol

Tobolky Danazolu by neměly být podávány pacientům s:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Výrazně zhoršila jaterní renální nebo srdeční funkce.
3. Těhotenství (viz Varování ).
4. Kojení.
5. Tobolky Porphyria-Danazol mohou indukovat aktivitu syntetázy ALA a tedy metabolismus porfyrinu.
6. Androgen-závislý nádor.
7. Aktivní trombóza nebo tromboembolická onemocnění a anamnéza takových událostí.
8. Hypersenzitivita na Danazol.

Klinická farmakologie for Danazol

Danazol potlačuje hypofýzu-ovariánskou osu. Tato potlačení je pravděpodobně kombinací depresivní hypothalamicko-hypotérní odpovědi na sníženou produkci estrogenu Změna metabolismu sexuálního steroidů a interakce danazolu s receptory pohlavních hormonů. Jediným dalším prokazatelným hormonálním účinkem je slabá androgenní aktivita. Danazol potlačuje výstup jak hormonu stimulujícího folikuly (FSH), tak luteinizujícího hormonu (LH).

Nedávné důkazy naznačují přímý inhibiční účinek na gonadálních místech a vazbu danazolu na receptory gonadálních steroidů v cílových orgánech. Kromě toho se ukázalo, že Danazol významně snižuje hladiny IgG IgM a IgA, jakož i fosfolipidové a IgG izotopové autoprotilátky u pacientů s endometriózou a související zvýšení autoprotilátek, což by mohlo být další mechanismus, kterým usnadňuje regresi onemocnění.

Při léčbě endometriózy danazol mění normální a ektopickou endometriální tkáň, takže se stane neaktivní a atrofický. Ve většině případů dochází úplné rozlišení endometriálních lézí.

Změny ve vaginální cytologii a cervikálním hlenu odrážejí potlačující účinek danazolu na hypofýzu-ovariánskou osu.

Mohou nastat změny menstruačního vzoru.

Obecně je hypofýza potlačená akce Danazolu reverzibilní. Ovulace a cyklické krvácení se obvykle vracejí do 60 až 90 dnů, kdy je léčba s Danazolem přerušena.

Při léčbě dědičného angioedému Danazol v účinných dávkách zabraňuje útokům na onemocnění charakterizované epizodickým edémem končetin břišních viskočnosti a dýchacích cest, které mohou být deaktivující a pokud jsou dýchací cesty fatální. Kromě toho Danazol napravuje částečně nebo zcela primární biochemickou abnormalitu dědičného angioedému zvýšením hladin nedostatečného inhibitoru esterázy C1 (C1EL). V důsledku této akce se také zvyšují sérové ​​hladiny složky C4 složky komplementu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání dávky 400 mg pro zdravé samce dobrovolníků se špičkové plazmatické koncentrace danazolu dosáhnou mezi 2 a 8 hodinami se střední hodnotou TMAX 4 hodiny. Podmínky ustáleného stavu jsou pozorovány po 6 dnech dávkování dvakrát denně dávkování danazolových tobolek.

Jaký je obecný pro Zocor

Farmakokinetické parametry pro kapsle Danazolu po podání 400 mg perorální dávky zdravým mužům jsou shrnuty v následující tabulce:

Farmakokinetické parametry pro tobolky danazolu po perorálním podání 100 200 a 400 mg jednotlivých dávek zdravých ženských dobrovolníků jsou shrnuty v následující tabulce:

Dávka proportionality

Studie biologické dostupnosti naznačují, že hladiny krve se úměrně nezvyšují se zvýšením podávané dávky.

Podávání kapslí danazolu u zdravých dobrovolníků s jednou dávkou zjistilo, že čtyřnásobné zvýšení dávky způsobilo pouze 1,6 a 2,5násobné zvýšení AUC a 1,3 a 2,2násobné zvýšení CMAX ve stavu nalačno a na krmení. Podobný stupeň proporcionality nedávky byl pozorován v ustáleném stavu.

Efekt potravy

Podávání jedné dávky 100 mg a 200 mg tobolek danazolu pro ženské dobrovolníky ukázalo, že jak rozsah dostupnosti, tak maximální plazmatická koncentrace se zvýšily o 3 až 4krát po jídle (> 30 gramů tuku) ve srovnání se stavem nalačno. Další jídlo také zpozdilo průměrnou dobu na vrchol koncentrace danazolu asi o 30 minut. Dokonce i po vícenásobném dávkování za méně extrémních podmínek potravy/půstu zůstal přibližně 2 až 2,5krát rozdíl v biologické dostupnosti mezi stavy Fedu a nalačno.

Rozdělení

Danazol je lipofilní a může rozdělit do buněčných membrán, což ukazuje na pravděpodobnost distribuce do hlubokých tkání.

Metabolismus a vylučování

Zdá se, že Danazol je metabolizován a metabolity jsou eliminovány renálními a fekálními cestami. Dva primární metabolity vylučující v moči jsou 2-hydroxymethylnazol a Ethisterone. Ve stolici bylo identifikováno nejméně deset různých produktů.

Hlášený eliminační poločas Danazolu je variabilní napříč studiemi. Průměrný poločas Danazolu u zdravých mužů je 9,7 hodin. Po 6 měsících 200 mg třikrát denně dávkování u pacientů s endometriózou byl poločas danazolu hlášen jako 23,7 hodin.

Informace o pacientovi pro danazol

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.