Simponi

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignita

Vážné infekce

Pacienti léčeni Simponi® jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz varování a OPATŘENÍ ]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Pokud se pacient vyvine vážnou infekci, přestaňte simponi.

Hlášené infekce s blokátory TNF, z nichž je Simponi členem:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Před použitím Simponi a během léčby testujte pacienty na latentní tuberkulózu. Před použitím Simponi zahájte léčbu latentní TB.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza jako blastomykóza pergilózy a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. Testování antigenu a protilátek na histoplasmos je u některých pacientů s aktivní infekcí negativní. Zvažte empirickou antimykotickou terapii u pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se vyvíjejí závažné systémové onemocnění.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené příležitostnou patogeny Tic včetně Legionella a Listeria.

Před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí zvažte rizika a přínosy léčby Simponi.

Pečlivě sledujte pacienty pro rozvoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Simponi, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Malignita

Lymfom a další malignity Některé fatální byly hlášeny u dětí a dospívajících pacientů léčených blokátory TNF, z nichž Simponi je členem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis injekce Simponi

Simponi (Golimumab) je lidská monoklonální protilátka IgG1 specifický pro faktor lidské nádorové nekrózy alfa (TNFa), který vykazuje více glykoforem s molekulárními hmotnostmi přibližně 150 až 151 kilodaltonů. Simponi byl vytvořen pomocí geneticky upravených myší imunizovaných lidským TNF, což vedlo k protilátce s proměnnou protilátky odvozenou od člověka a konstantními oblastmi. Simponi je produkován rekombinantní buněčnou linií kultivovanou kontinuální perfuzí a je purifikován řadou kroků, které zahrnují opatření k inaktivaci a odstranění virů.

Produkt Simponi pro léčivý produkt je sterilním roztokem protilátky Golimumab dodávané buď jako předplněná injekční stříkačka (s pasivním bezpečnostním strážcem jehly) nebo jednorázovou dávkovou přednastavení autoinjektoru. Skleněná stříkačka typu 1 má potaženou zátku. Jehla z nerezové oceli (5 zkosení 27 g ½ palce) je pokryta jehlou štít, aby se zabránilo úniku roztoku jehlou a chránila jehlu během manipulace před podáním podávání. Jehly je vyroben ze suchého přírodního gumy obsahující latex.

Simponi neobsahuje konzervační látky. Roztok je čistý až mírně opalezním bezbarvé až světle žluté s pH přibližně 5,5. Simponi je poskytován ve 2 pevných stránkách: 50 mg protilátky Golimumab v 0,5 ml roztoku a 100 mg golimumab protilátky v 1 ml roztoku. V pevnosti 50 mg 0,5 ml Simponi obsahuje 50 mg golimumab protilátky 0,44 mg l-histidinu a lhistidin monohydrochlorid monohydrát 20,5 mg sorbitolu 0,08 mg polysorbátu 80 a vody pro injekci. V pevnosti 100 mg 1 ml Simponi obsahuje 100 mg golimumab protilátky 0,87 mg l-histidinu a l-histidinu monohydrochlorid monohydrát 41,0 mg sorbitolu 0,15 mg polysorbátu 80 a vody pro injekci.

Použití pro injekci Simponi

Revmatoidní artritida

Simponi v kombinaci s methotrexátem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s mírně až těžce aktivním revmatoidní artritida .

Psoriatická artritida

Samotný Simponi nebo v kombinaci s methotrexátem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou.

Ankylozující spondylitida

Simponi je indikován pro léčbu dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou.

Ulcerativní kolitida

Simponi je indikován u dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní ulcerativní kolitidou, kteří prokázali závislost na kortikosteroidu nebo kteří měli nedostatečnou reakci na nebo tolerovali orální aminosalicyláty orální kortikosteroidy azathioprin nebo 6-merkaptopurin pro:

• indukce a udržování klinické odpovědi
• Zlepšení endoskopického vzhledu sliznice během indukce
• indukce klinické remise
• dosažení a udržování klinické remise u indukčních respondentů [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Simponi Injekce

Dávkování In Revmatoidní artritida Psoriatická artritida Ankylozující spondylitida

Režim dávky Simponi je 50 mg podávaný subkutánní injekcí jednou za měsíc.

U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) by měl být Simponi podáván v kombinaci s methotrexátem a u pacientů s psoriatickou artritidou (PSA) nebo ankylozující spondylitidou (AS) může být podáván s nebo bez jiných nebiologických onemocnění modifikujících antirheumatických léčiv. U pacientů s RA PSA nebo jako kortikosteroidy mohou během léčby Simponi pokračovat nebiologické DMARD a/nebo NSAID.

Dávkování In Moderately To Severely Active Ulcerativní kolitida

Doporučeným indukčním režimem Simponi je podkožní injekci 200 mg v týdnu 0 následovanou 100 mg v týdnu 2 a poté udržovací terapii 100 mg každé 4 týdny.

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením Simponi a pravidelně během terapie vyhodnotit pacienty na aktivní tuberkulóza a tested for latent infection [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Prior to initiating Simponi patients should be tested for hepatitis B viral infection [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Simponi je určen k použití pod vedením a dohledem poskytovatele zdravotní péče. Po správném tréninku v technice subkutánní injekční techniky se pacient může vstříkat se Simponi, pokud lékař určí, že je to vhodné. Poskytněte pacientům, aby se řídili níže uvedenými pokyny [viz Pokyny pro použití ]:

• Chcete -li zajistit správné použití, umožňují předplněné stříkačce nebo autoinjektoru sedět při pokojové teplotě mimo karton po dobu nejméně 30 minut před podkožní injekcí. Jinak se nehřívejte Simponi.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte roztok pro částice a zabarvení zbarvením oknem. Simponi je jasné, aby mírně opalescentní a bezbarvé až světle žluté. Nepoužívejte Simponi, pokud je roztok zbarven nebo zakalený nebo pokud jsou přítomny cizí částice.
• Nepoužívejte žádný zbylý produkt zbývající v předplněné stříkačce nebo předplněném autoinjektoru.
• Instrujte pacienty citlivé na latex, aby nezvládli kryt jehly na předplněné stříkačce nebo krytu jehly předplněné stříkačky v uzávěru autoinjektoru, protože obsahuje suchou přirozenou kaučuku (derivát latexu).
• V době dávkování, pokud je vyžadováno více injekcí, podávají injekce na různých místech na těle.
• Otočte vstřikovací místa a nikdy neposkytujte injekce do oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : 50 mg/0,5 ml a 100 mg/ml čisté až mírně opalescentní bezbarvé až světle žluté roztok v jednodávkové předplněné stříkačce nebo autoinjektoru s jednou dávkou Smartject®.

Simponi ^® (Golimumab) Injekce je bez konzervačních látek bez konzervačních látek čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok pro subkutánní použití v jedné dávce předplnění autoinjektoru

Skladování a manipulace

Chlaďte simponi při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, abyste chránili před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte. Nepoužívejte Simponi za datum exspirace (Exp) v kartonu nebo datum vypršení platnosti na předplněné stříkačce (pozorované prostřednictvím prohlížecího okna) nebo předplněným autoinjektorem Smartject®.

V případě potřeby může být Simponi skladován při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) po dobu maximálního jednoho období 30 dnů v původním kartonu, aby chránil před světlem. Jakmile je stříkačka nebo autoinjektor uložena při teplotě místnosti, nevracejte produkt do chladničky. Pokud se nepoužije do 30 dnů při pokojové teplotě, zlikvidujte Simponi.

Vyrobeno: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky for Simponi Injekce

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou založeny na 5 sdružených randomizovaných dvojitě slepých studiích fáze 3 u pacientů s RA PSA a AS (studie RA-1 RA-2 RA-3 PSA a AS) [Viz Klinické studie ]. These 5 trials included 639 control-treated patients a 1659 Simponi-treated patients including 1089 with RA 292 with PsA a 278 with AS. The safety data in 1233 Simponi-treated patients with ulcerative colitis from 3 pooled raomized double-blind controlled Phase 2/3 trials are also described below (Trials UC-1 UC-2 a UC-3) [see Klinické studie ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions in the controlled Phase 3 trials through Week 16 in RA PsA a AS was 2% for Simponi-treated patients a 3% for placebo-treated patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation of Simponi in the controlled Phase 3 trials in RA PsA a AS through Week 16 were sepsis (0.2%) alanine aminotransferase increased (0.2%) a aspartate aminotransferase increased (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation through Week 60 of the UC trials in patients who received Simponi induction a 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction a placebo during maintenance were tuberkulóza (0.3% vs. 0.6%) a anemia (0.3% vs. 0%) respectively.

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly:

• Vážné infekce [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Infekce horních cest dýchacích a nasopharyngitida byly nejčastějšími nežádoucími účinky uváděnými v kombinované fázi 3 RA PSA a jako studie do 16. týdne, které se vyskytovaly u 7% a 6% pacientů ošetřených Simponi ve srovnání se 6% a 5% pacientů s kontrolou.

Infekce

V kontrolované studiích fáze 3 do 16. týdne u RA PSA a jako infekce byly pozorovány u 28% pacientů ošetřených Simponi ve srovnání s 25% pacientů ošetřených kontrolou. Vážné infekce viz část varování a preventivní opatření [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the controlled Phase 2/3 trial of Simponi induction through Week 6 in UC the rates of infections were similar in Simponi 200/100 mg-treated patients a placebo-treated patients or approximately 12%. Through Week 60 the incidence per patient year of infections was similar in patients who received Simponi induction a 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction a placebo during the maintenance portion of the UC trial.

Demyelinizační poruchy

V kontrolované fázi 2/3 studie indukce Simponi do 6. týdne nebyly pozorovány žádné případy demyelinizace u pacientů s Simponi 200/100 mg nebo pacienty ošetřených placebem. Během 60 týdnů nebyly během údržby žádné případy demyelinizace ve skupině Simponi 100-mg. Jeden případ demyelinizace CNS byl pozorován ve skupině s údržbou placeba u pacienta, který během indukce obdržel Simponi 400/200 mg.

Zvýšení jaterního enzymu

Zprávy o závažných jaterních reakcích, včetně akutního selhání jater u pacientů, kteří dostávali blokátory TNF. V kontrolované fázi 3 studií Simponi u pacientů s RA PSA a jako do 16. týdne se vyskytlo alt ALT ≥ 5 x ULN u 0,2% pacientů ošetřených kontrolou a 0,7% pacientů ošetřených Simponi a vyvyšováním ALT ≥ 3 x ULN se vyskytovalo u 2% pacientů ošetřených kontrolou a 2% pacientů ošetřených simponi. Protože mnoho pacientů ve studiích fáze 3 pro RA PSA a jako také užívalo léky, které způsobují zvýšení enzymu jaterní (např. NSAIDS MTX), není jasný vztah mezi Simponi a Enzym Enzyme.

Ve fázi 2/3 studií UC byl incidence ALT zvýšení ≥ 5 x ULN podobný u pacientů ošetřených Simponi a pacienty ošetřených placebem nebo přibližně 1% s průměrnou dobou sledování 46 týdnů a 18 týdnů. ALT zvýšení ≥ 3 x ULN se vyskytovala u 2,0% pacientů léčených Simponi ve srovnání s 1,5% pacientů ošetřených placebem s průměrnou dobou sledování 46 týdnů a 18 týdnů.

Autoimunitní poruchy a autoprotilátky

V kontrolované studiích fáze 3 u pacientů s RA PSA a jako do 14. týdne nedošlo k asociaci léčby Simponi a vývojem nově pozitivních anti-dsDNA protilátek. Ve studiích fáze 3 v RA PSA a jako do 1 roku sledování 4,0% pacientů ošetřených Simponi a 2,6% kontrolních pacientů bylo nově antinukleární protilátkou (ANA) (v titrech 1: 160 nebo vyšší). Frekvence anti-DSDNA protilátek po 1 roce sledování byla neobvyklá u pacientů, kteří byli na začátku negativní anti-DSDNA. Během 60 týdenů UC pokusů 3,5% pacientů, kteří dostávali indukci Simponi a 100 mg během údržby, bylo nově ana-pozitivní (na titrech 1: 160 nebo vyšší) ve srovnání s 3,5% pacientů, kteří během údržby dostávali indukci Simponi a placebo během údržby. Frekvence anti-DSDNA protilátek po 1 roce sledování u pacientů, kteří byli anti-DSDNA negativní na začátku studie, byla 0,5% u pacientů, kteří dostávali indukci Simponi, a 100 mg během údržby ve srovnání s 0% u pacientů, kteří dostávali indukci Simponi a placebo během údržby [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz si viz [viz viz [viz viz [viz Viz Simponi indukci a placebo. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Injekce Site Reactions

V kontrolovaných studiích fáze 3 do 16. týdne v RA PSA a jako 6% pacientů ošetřených Simponi mělo reakce injekčního místa ve srovnání s 2% pacientů ošetřených kontrolou. Většina reakcí injekce byla mírná a nejčastějším projevem byl injekční místo erytém.

V kontrolované fázi 2/3 studie do 6. týdne mělo 3,4% pacientů ošetřených Simponi reakce v místě injekce ve srovnání s 1,5% u pacientů ošetřených kontrolou. Většina reakcí injekce byla mírná a střední a nejčastějším projevem byl erytém injekce.

V kontrolovaných studiích fáze 2 a 3 v RA PSA AS a fázi 2/3 UC studií se u pacientů léčených simponi nevyvinuly anafylaktické reakce.

Jiné nežádoucí účinky

Tabulka 1 shrnuje nepříznivé reakce léčiva, ke kterým došlo rychlostí alespoň 1% ve skupině Simponi ± DMARD a s vyšším výskytem než ve skupině s placebem ± DMARD během kontrolované období 5 sdružených studií fáze 3 do 16. týdne u pacientů s RA PSA a AS.

Tabulka 1: Nepříznivé reakce léčiv uváděné ≥ 1% pacientů ošetřených Simponi a s vyšším výskytem než pacienti ošetřeni placebem ve fázi 3 studií RA PSA a jako do 16. týdne ^a

Méně běžné klinické studie nežádoucí reakce léků

Nepříznivé reakce drog, ke kterým došlo <1% in Simponi-treated patients during the Simponi clinical trials that do not appear in the Warnings a Precautions section included the following events listed by system organ class:

Infekce a infestations: Septický šokovat Atypická mykobakteriální infekce pyelonefritida artritida bakteriální burzitida infekční

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované: Leukémie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Psoriáza (nový nástup nebo zhoršující se Palmar/Plantar a pustulární) vaskulitida (kožní)

Cévní poruchy: Vaskulitida (systémová)

Jiné klinické studie Nepříznivé reakce léků v klinických studiích ulcerativní kolitidy

Ve studiích 2/3 ve fázi 2/3 v UC hodnotících 1233 pacientů ošetřených Simponi nebyly identifikovány žádné nové nepříznivé reakce léčiva a frekvence nepříznivých reakcí léčiva byla podobná bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů s RA PSA a AS.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Golimumabu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Výsledky metody EIA

Použití enzymového imunoanalýzy (metody EIA) protilátek proti Golimumabu byly detekovány u 57 (4%) pacientů ošetřených Simponi v rámci fáze 3 RA PSA a jako studie do 24. týdne. V každém ze 3 indikací byly pozorovány podobné míry. Pacienti, kteří dostávali Simponi se souběžným MTX, měli nižší podíl protilátek proti Golimumabu než pacienti, kteří dostávali Simponi bez MTX (přibližně 2% vs. 7%).

S metodou EIA může přítomnost sérových koncentrací Golimumabu narušit detekci protilátek na golimumab, což vede k neprůkazným výsledkům. Ve studiích UC 34 (3%) 341 (28%) a 823 (69%) pacientů ošetřených Simponi byly pozitivní negativní a neprůkazné pro protilátky vůči Golimumabu. Léčba doprovodnými imunomodulátory (AZA 6-MP nebo MTX) vedla k nižší podílu pacientů s protilátkami proti Golimumabu než pacienti, kteří dostávali Simponi bez imunomodulátorů (2% vs. 4%).

U pacientů s pozitivní protilátkovou odpovědí na Golimumab ve studiích fáze 2 a 3 bylo stanoveno, že mají neutralizující protilátky proti Golimumabu, měřeno funkčním testem na bázi buněk.

Výsledky metody EIA odolné vůči drogám

Byla vyvinuta a validována metoda enzymu tolerantního enzymu (léčiva tolerantní EIA) pro detekci protilátek proti Golimumabu, což eliminovalo neprůkaznou kategorii, jak bylo uvedeno výše. Tato metoda je přibližně 16krát citlivější než původní metoda EIA s menším rušením z Golimumabu v séru.

Na základě metody EIA s tolerantním léčivem 246 (23%) pacientů léčených Simponi v rámci fáze 3 RA PSA a jako studie protilátek proti Golimumabu byly detekovány u 59 (16%) 106 (28%) a 81 (24%) pacientů. Léčba doprovodným MTX vedla k nižším podílu pacientů s protilátkami proti Golimumabu než u pacientů, kteří dostávali Simponi bez MTX u pacientů s RA (7% vs. 35%) u pacientů s PSA (18% vs. 38%) a u pacientů s AS (6% vs. 29%). Byl pozorován trend snižování koncentrací léčiva se zvyšujícími se titry protilátek. Zatímco celkový pokles klinické účinnosti u pacientů s ADA ve srovnání s ADA negativními pacienty nebyl pozorován u pacientů s RA (ACR 20: 75% vs. 75%) PSA (ACR 20: 72% vs. 66%) a AS (ASAS 20: 57% vs. 65%) vyšší titter protilátky mohou být spojeny s omezenou účinností.

Ve studiích UC bylo 254 (21%) pacientů léčených Simponi pozitivní na protilátky proti Golimumabu do 54 týdnů, zatímco zbývajících 941 (79%) pacientů bylo negativních. Léčba doprovodnými imunomodulátory (AZA 6-MP nebo MTX) ve studiích UC vedla k nižším podílu pacientů s protilátkami proti Golimumabu než u pacientů, kteří dostávali Simponi bez imunomodulátorů (12% vs. 26%). Existuje trend klesajících koncentrací léčiva s rostoucími titry protilátek. Ačkoli vývoj protilátek na Golimumab nevylučoval klinickou odpověď, byl pozorován trend ke snížení účinnosti u pacientů s ADA ve srovnání s ADA negativními pacienty v UC studiích (klinická odpověď 38% vs. 53%).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Golimumabu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou uváděny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici Simponi.

Poruchy imunitního systému: Závažné systémové hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] sarkoidóza

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované: Melanom Karcinom Merkelových buněk [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce lichenoidních reakcí lichenoidů z kůže bulózní kožní reakce

Lékové interakce for Simponi Injekce

Methotrexát

Pro léčbu RA Simponi by měl být použit s methotrexátem (MTX) [viz Klinické studie ]. Since the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence the efficacy or safety of Simponi in the treatment of PsA or AS Simponi can be used with or without MTX in the treatment of PsA a AS [see Klinické studie a Klinická farmakologie ].

Biologické produkty pro RA PSA a/nebo AS

Zvýšené riziko závažných infekcí bylo pozorováno v klinických studiích RA s jinými blokátory TNF používaných v kombinaci s Anakinrou nebo abataceptem bez dalšího přínosu; Proto se nedoporučuje používání Simponi s abataceptem nebo Anakinrou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. The concomitant use of Simponi with biologics approved to treat RA PsA or AS is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Živé vakcíny/terapeutické infekční agenty

Živé vakcíny by neměly být podávány souběžně s Simponi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Terapeutická infekční agenti by neměly být podávány souběžně s Simponi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kojenci narozené ženám léčeným Simponi během jejich těhotenství mohou být vystaveny zvýšenému riziku infekce po dobu až 6 měsíců. Podávání živých vakcín pro kojence vystavené Simponi v děloze se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední injekci matky během těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Substráty cytochromu P450

Tvorba enzymů CYP450 může být potlačena zvýšenými hladinami cytokinů (např. TNFa) během chronického zánětu. Proto se očekává, že u molekuly, která může antagonizovat aktivitu cytokinu, jako je golimumab, může být tvorba enzymů CYP450 normalizována. Po zahájení nebo přerušení Simponi u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým monitorováním terapeutického indexu účinku (např. Warfarin) nebo koncentraci léčiva (např. Cyklosporin nebo Theophylin) a podle potřeby se doporučuje jednotlivá dávka léčivého produktu.

Varování pro injekci Simponi

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci Simponi

Vážné infekce

Pacienti léčeni with Simponi are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems a sites that may lead to hospitalization or death.

Oportunistické infekce v důsledku bakteriálních mykobakteriálních invazivních plísňových virových nebo parazitických organismů včetně aspergilózy blastomykózy kandidózy kokcidioidomykózy histoplazmóza legionelózy listeriózy pneumocystosis pneumocystosis pneumocystosis. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění. Současné použití blokátoru TNF a abataceptu nebo anakinry bylo spojeno s vyšším rizikem závažných infekcí; Proto se nedoporučuje souběžné použití Simponi a těchto biologických produktů [viz Lékové interakce ].

Léčba Simponi by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy, jako jsou kortikosteroidy nebo methotrexát, mohou být vystaveny většímu riziku infekce. Před zahájením Simponi u pacientů zvažte rizika a přínosy léčby:

• s chronickou nebo opakující se infekcí;
• kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• s historií oportunistické infekce;
• kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemický tuberkulóza or endemický mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• za základních podmínek, které je mohou předisponovat k infekci.

Monitorování

Pečlivě sledujte pacienty o rozvoji příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Simponi. Přerušte Simponi, pokud pacient vyvine vážnou infekci oportunní infekci nebo sepse. Pro pacienta, který si během léčby simponi vyvine novou infekci, provádí rychlé a úplné diagnostické zpracování vhodné pro imunokompromitovaný pacienta iniciorovat vhodnou antimikrobiální terapii a pečlivě je monitoruje.

Vážná infekce v klinických studiích

V kontrolované fázi 3 studií do 16. týdne u pacientů s RA PSA a jako závažné infekce byly pozorovány u 1,4% pacientů ošetřených Simponi a 1,3% pacientů ošetřených kontrolou. V kontrolované fázi 3 studie 3 do 16. týdne u pacientů s RA PSA a jako výskyt závažných infekcí na 100 pacientských let sledování byl 5,7 (95% CI: 3,8 8,2) pro skupinu Simponi a 4,2 (95% CI: 1,8 8,2) pro skupinu placeba. V kontrolované studii fáze 2/3 byl do 6. týdne indukce Simponi v UC výskyt závažných infekcí u pacientů ošetřených Simponi 200/100 mg podobný výskytu vážných infekcí u pacientů s placebem. Během 60 týdnů byl výskyt závažných infekcí podobný u pacientů, kteří dostávali indukci Simponi a 100 mg během údržby ve srovnání s pacienty, kteří dostávali indukci Simponi a placeba během údržby v hodnotě UC studie. Mezi vážné infekce pozorované u pacientů ošetřených Simponi patří sepsis pneumonia celulitida abscesu tuberkulózy invazivních plísňových infekcí a infekce hepatitidy B.

Tuberkulóza

U pacientů, kteří dostávali blokátory TNF, včetně pacientů, kteří již dříve dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy, byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy. Vyhodnoťte pacienty na rizikové faktory tuberkulózy a testujte latentní infekci před zahájením Simponi a pravidelně během terapie.

Bylo prokázáno, že léčba latentní infekce tuberkulózy před terapií blokátory TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Před zahájením Simponiho posouzení, zda je nutná léčba latentní tuberkulózy; Indurace 5 mm nebo větší je pozitivní kožní test tuberkulinu i u pacientů dříve očkovaných Bacille Calmethe-Guerinem (BCG).

Zvažte terapii anti-tuberkulózy před zahájením Simponi u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale s rizikovými faktory pro infekci tuberkulózy. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Případy aktivní tuberkulózy se vyskytly u pacientů léčených Simponi během a po léčbě latentní tuberkulózy. Monitorujte pacienty o vývoji příznaků a příznaků tuberkulózy, včetně pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie, kteří jsou léčeni léčbou latentní tuberkulózy nebo pacientů, kteří byli dříve léčeni pro infekci tuberkulózy.

Zvažte tuberkulózu u diferenciální diagnózy u pacientů, u nichž se během léčby Simponi vyvinou novou infekci, zejména u pacientů, kteří dříve nebo nedávno cestovali do zemí s vysokou prevalencí tuberkulózy nebo kteří měli úzký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou.

V kontrolovaných a nekontrolovaných částech fáze 2 RA a fáze 3 RA PSA a jako studie byl výskyt aktivního TBC 0,23 a 0 na 100 pacientů u 2347 pacientů ošetřených Simponi a 674 pacientů s placebem. Případy TBC zahrnovaly plicní a extrapulmonální TB. K drtivé většině případů TB se vyskytla v zemích s vysokou výskyt TBC. V kontrolované fázi 2/3 studie indukce Simponiho do 6. týdne v UC nebyly pozorovány žádné případy TB u pacientů s Simponi 200/100 mg nebo u pacientů ošetřených placebem. Během 60 týdnů byl incidence na 100 pacientských let TB u pacientů, kteří dostávali indukci Simponi, a 100 mg během údržby pokusu UC, 0,52 (95% CI: 0,11 1,53). Jeden případ TBC byl pozorován ve skupině s údržbou placeba u pacienta, který dostával intravenózní (IV) indukci Simponi.

Invazivní plísňové infekce

Pokud se pacienti vyvinou vážnou systémovou onemocnění a pobývají nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické, zvažte invazivní plísňovou infekci v diferenciální diagnóze. Zvažte vhodnou empirickou antimykotickou terapii a bere v úvahu riziko pro těžkou plísňovou infekci a rizika antimykotiky, zatímco se provádí diagnostické zpracování. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Abychom pomohli při léčbě těchto pacientů, zvažte konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v oblasti diagnostiky a léčby invazivních plísňových infekcí.

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Použití blokátorů TNF včetně Simponi bylo spojeno s reaktivací viru hepatitidy B (HBV) u pacientů, kteří jsou chronickými nosiči hepatitidy B (tj. Pozitivní povrchový antigen). V některých případech byla reaktivace HBV vyskytující se ve spojení s terapií blokátorů TNF fatální. Většina těchto zpráv se vyskytla u pacientů, kteří dostávali doprovodné imunosupresivy.

Před zahájením terapie blokátoru TNF by měli být všichni pacienti testováni na infekci HBV. U pacientů, kteří pozitivně testují na konzultaci s povrchovým antigenem hepatitidy B s lékařem s odborností při léčbě hepatitidy B před zahájením terapie blokátoru TNF. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před předepisováním blokátorů TNF včetně Simponi pro pacienty, kteří jsou nosiči HBV. Přiměřená data nejsou k dispozici, zda Antivirová Terapie může snížit riziko reaktivace HBV u nosičů HBV, kteří jsou léčeni blokátory TNF. Pacienti, kteří jsou nositeli HBV a vyžadují léčbu blokátory TNF, by měli být pečlivě sledováni na klinické a laboratorní příznaky aktivní infekce HBV během terapie a po dobu několika měsíců po ukončení terapie.

U pacientů, u nichž se vyvinou HBV reaktivace blokátorů TNF, by měla být zastavena a měla by být zahájena antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou. Bezpečnost obnovení blokátorů TNF po kontrole reaktivace HBV není známa. Proto by předepisovatelé měli při zvažování obnovení blokátorů TNF v této situaci opatrně opatrně a pečlivě monitorovat pacienty.

Malignity

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Simponi is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin's a non-Hodgkin's lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous postmarketing reports.

Rizika a přínosy léčby blokátorů TNF, včetně Simponi, by měla být zvážena před zahájením terapie u pacientů se známou malignitou jinou než úspěšně léčenou rakovinou nemelanomu (NMSC) nebo při zvažování pokračování TNF-blokátoru u pacientů, u nichž se vyvinou malignitu.

V kontrolovaných částech klinických studií blokátorů TNF včetně Simponi byly pozorovány více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali léčbu anti-TNF ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách. Během kontrolovaných částí studií fáze 2 v RA a ve studiích fáze 3 v RA PSA a jako výskyt lymfomu na 100 pacientských let sledování byl 0,21 (95% CI: 0,03 0,77) ve skupině kombinované Simponi ve srovnání s incidencí 0 (95% CI: 0 0,96). V kontrolovaných a nekontrolovaných částech těchto klinických studií u 2347 pacientů ošetřených Simponi s průměrným sledováním 1,4 let byl výskyt lymfomu 3,8krát vyšší, než se očekávalo v obecné americké populaci (upraveno na věkovou pohlaví a rasu) .1 do 60 týdnů uc pokusů o UC pokusů nebylo žádné případy SIMPONI. Pacienti s RA a jinými chronickými zánětlivými chorobami, zejména pacienty s vysoce aktivním onemocněním a/nebo chronickou expozicí imunosupresivním terapiím, mohou být vystaveni vyššímu riziku (až do několika záhybu) než běžná populace pro rozvoj lymfomu i při absenci terapie blokování TNF. Byly hlášeny případy akutní a chronické leukémie s používáním blokátoru TNF, včetně Simponi v revmatoidní artritidě a dalších indikacích. I při absenci pacientů s terapií TNF-blokátory s revmatoidní artritidou mohou být vystaveny vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro rozvoj leukémie.

U pacientů léčených činidly blokováním TNF byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického lymfomu T-buněk (HSTCL). Tento vzácný typ lymfomu T-buněk má velmi agresivní průběh onemocnění a je obvykle fatální. Téměř všechny hlášené případy spojené s blokátorem TNF se vyskytly u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou. Většina byla v dospívajících a mladých dospělých mužů. Téměř všichni tito pacienti byli léčeni azathioprinem (AZA) nebo 6-merkaptopurin (6-MP) současně s blokátorem TNF při nebo před diagnózou. Potenciální riziko s kombinací AZA nebo 6-MP a Simponi by mělo být pečlivě zváženo. Nelze vyloučit riziko pro vývoj pro lymfom hepatosplenického lymfomu T-buněk u pacientů léčených blokátory TNF.

Během kontrolovaných částí studie fáze 2 v RA a ve studiích fáze 3 v RA PSA a jako výskyt jiných malignit než lymfom na 100 pacientských let po sledování nebyl v kombinované skupině Simponi zvýšen ve srovnání se skupinou placeba. V kontrolovaných a nekontrolovaných částech těchto studií byl výskyt malignit jiných než lymfom u pacientů ošetřených Simponi podobný tomu, co se očekávalo v obecné americké populaci podle databáze SEER (upravená podle věku pohlaví a rasy). ¹ V 6týdenním placebem kontrolovaném částech klinických studií Simponi fáze 2/3 v UC byl výskyt malignit ne-lymfomu (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže) mezi Simponi a placebo skupinou podobný. Během 60 týdnů byl výskyt malignit ne-lymfomu (s výjimkou rakoviny kůže nemelanomu) podobný obecné americké populaci podle databáze SEER (upraveno na věkové pohlaví a rasu) .1 Krátká sledovací období, jako jsou období jednoho roku nebo méně ve studiích výše uvedených studiích, nemusí přiměřeně odrážet skutečnou incidenci malignit.

Není známo, zda léčba Simponi ovlivňuje riziko rozvoje dysplazie nebo rakoviny tlustého střeva. Všichni pacienti s ulcerativní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva (například pacienti s dlouhodobou ulcerativní kolitidou nebo primární sklerovací cholangitidou) nebo kteří měli předchozí anamnézu dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva, by měli být prověřeni pro dysplazii před terapií a během jejich průběhu onemocnění. Toto hodnocení by mělo zahrnovat kolonoskopii a biopsie na místní doporučení. U pacientů s nově diagnostikovanou dysplázií léčenou Simponi musí být rizika a přínosy pro jednotlivého pacienta pečlivě přezkoumány a mělo by být zváženo, zda by měla být terapie pokračování.

Melanom a Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

V kontrolovaných studiích s jinými blokátory TNF u pacientů s vyšším rizikem malignit (např. Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním [COPD] pacienti s Wegenerem

Městnavé srdeční selhání

Případy zhoršení městnavé srdeční selhání (CHF) a nový nástup CHF byly hlášeny u blokátorů TNF včetně Simponi. Některé případy měly fatální výsledek. V několika průzkumných studiích s jinými blokátory TNF při léčbě CHF existovaly větší proporce pacientů ošetřených TNF-blokátorem, kteří měli exacerbace CHF vyžadující hospitalizaci nebo zvýšenou úmrtnost. Simponi nebyl studován u pacientů s anamnézou CHF a Simponi by měl být používán s opatrností u pacientů s CHF. Pokud je učiněno rozhodnutí o podávání Simponi pacientům s CHF, měli by být během léčby pečlivě sledováni a Simponi by měl být přerušen, pokud se objeví nové nebo zhoršující se příznaky CHF.

Demyelinizační poruchy

Použití blokátorů TNF, z nichž simponi je členem, bylo spojeno se vzácnými případy nového nástupu nebo exacerbací demoranizačních poruch centrálního nervového systému (CNS), včetně roztroušená skleróza (MS) a periferní demyelinizační poruchy včetně syndromu Guillain-Barrã ©. Případy centrální demyelinizace MS Optická neuritida a periferní demyelinizační polyneuropatie byly u pacientů léčeny Simponi zřídka [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Prescribers should exercise caution in considering the use of TNF blockers including Simponi in patients with central or peripheral nervous system demyelinating disorders. Discontinuation of Simponi should be considered if these disorders develop.

Autoimunita

Léčba blokátory TNF včetně Simponi může vést k tvorbě antinukleárních protilátek (ANA) a zřídka ve vývoji a lupus -Syndrom jako [viz Nežádoucí účinky ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Simponi treatment should be discontinued.

Používejte s abataceptem

V kontrolovaných studiích bylo souběžné podávání jiného blokátoru TNF a abataceptu spojeno s větší podílem vážných infekcí než samotné použití blokátoru TNF; A kombinovaná terapie ve srovnání s používáním samotného blokátoru TNF neprokázala zlepšený klinický přínos při léčbě RA. Proto se kombinace blokátorů TNF včetně Simponi a Abatacept nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

Používejte s Anakinrou

Souběžné podávání Anakinry (antagonisty interleukinu-1) a dalšího blokátoru TNF bylo spojeno s větší částí závažných infekcí a Neutropenie a no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF blockers including Simponi is not recommended [see Lékové interakce ].

Přepínání mezi biologickými onemocněními antirheumatickými léky

Při přechodu z jednoho biologického produktu na jiný biologický produkt je třeba věnovat pozornost tomu, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce.

Hematologické cytopenie

Byly zprávy o neutropenii leukopenie Pancytopenia Agranulococytisis Aplastická anémie a trombocytopenie u pacientů dostávajících Golimumab. Při používání blokátorů TNF včetně Simponi u pacientů, kteří mají nebo měli významné cytopenie, by měla být opatrná opatrnost.

Vakcinace/terapeutické infekční činidla

Živé vakcíny

Pacienti léčeni with Simponi may receive vaccinations except for live vaccines. In patients receiving anti-TNF therapy limited data are available on the response to live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines. Use of live vaccines could result in clinical infections including disseminated infections.

Terapeutická infekční agenti

Jiná použití terapeutických infekčních látek, jako jsou živé oslabené bakterie (např. BCG močový instilace pro léčbu rakoviny), by mohla vést k klinickým infekcím včetně šíření. Doporučuje se, aby terapeutická infekční látky nebyly podávány souběžně s Simponi.

Neživé vakcíny

Ve studii PSA fáze 3 po pneumokokovém vakcinaci byl podobný podíl pacientů ošetřených Simponi a placebem ošetřenými placebem schopni navázat odpovídající imunitní odpověď alespoň dvojnásobného zvýšení titrů protilátek na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu. U pacientů ošetřených Simponi i ošetřenými placebem byly proporce pacientů s odpovědí na pneumokokovou vakcínu nižší u pacientů, kteří dostávali MTX ve srovnání s pacienty, kteří nedostali MTX. Data naznačují, že Simponi nepotlačuje humorální imunitní odpověď na pneumokokovou vakcínu.

Reakce přecitlivělosti

V postmarketingových zkušenostech byly po podání Simponi hlášeny závažné systémové hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce). Některé z těchto reakcí nastaly po prvním podání Simponi. Pokud dojde k anafylaktické nebo jiné závažné alergické reakci, mělo by být podávání Simponi okamžitě přerušeno a zavedena vhodná terapie.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití )

Pacienti by měli být informováni o možných výhodách a rizicích Simponi. Lékaři by měli pokyn svým pacientům, aby si před zahájením terapie Simponi přečetli průvodce medikací a přečetli si ji pokaždé, když se na předpis obnoví.

Infekce

Informujte pacienty, že Simponi může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím. Instrujte pacienta o důležitosti kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky infekce, včetně invazivních plísňových infekcí tuberkulózy a reaktivace hepatitidy B.

Malignity

Pacienti by měli být porazeni o riziku lymfomu a jiných malignit při přijímání Simponi.

Alergické reakce

Poraďte se s pacienty citlivými na latex, že krytí jehly na předplněné stříkačce a také předplněná stříkačka v autoinjektoru Smartject® Smartject® obsahuje suchou přírodní gumu (derivát latexu).

Jiné zdravotní stavy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky nových nebo zhoršujících se zdravotních stavů, jako je kongestivní selhání srdce Demyelinizační poruchy autoimunitní onemocnění onemocnění jater Cytopenie nebo psoriáza.

Pokyny pro bezpečné správu

První vlastní injekce by měla být provedena pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Má -li být pacient nebo pečovatel podávat Simponi, měl by být poučen v injekčních technikách a jejich schopnost injekce subkutánně by měla být posouzena, aby se zajistilo správné podávání Simponi.

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl pokyny schválené FDA pro použití a poskytl pacientům následující pokyny:

• Před použitím Odstraňte předplněnou stříkačku nebo předplněný autoinjektor Smartject® z chladničky a nechte Simponi sedět při pokojové teplotě mimo karton po dobu nejméně 30 minut a mimo dosah dětí.
• Jinak se nehřívejte Simponi. Například nehřívejte Simponi v mikrovlnné troubě nebo v horké vodě.
• Neodstraňujte kryt předběžného stříkačky nebo uzávěru autoinjektoru Smartject® a umožňují Simponi dosáhnout pokojové teploty. Vyjměte je bezprostředně před injekcí.
• Nevytahujte autoinjektor pryč z kůže, dokud neslyšíte zvuk prvního kliknutí a poté druhý zvuk kliknutí (injekce je dokončena a jehla je odtažena zpět). Obvykle to trvá asi 3 až 6 sekund, ale může to trvat až 15 sekund, abyste zaslechli druhé kliknutí po prvním kliknutí. Pokud je autoinjektor odtažen z kůže před dokončením injekce, nemusí být podána plná dávka Simponi.
• Měl by být použit kontejner rezistentní na vpichu pro likvidaci jehel a stříkaček. Pacienti nebo pečovatelé by měli být poučeni v technice správné stříkačky a likvidace jehly a být jim doporučeni, aby tyto položky znovu nepoužívali.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech Golimumabu nebyly provedeny za účelem vyhodnocení jejího karcinogenního potenciálu. Studie mutagenity nebyly provedeny s Golimumabem. Studie plodnosti provedená u myší s použitím analogické anti-myší protilátky TNFa podávané intravenózní cestou v dávkách až 40 mg/kg jednou týdně nevykazovala žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje ze zpráv o případu postmarketingu s používáním Golimumabu u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Observační studie narození severoevropských pozorovala podobné neupravené míry hlavních vrozených vad u kojenců vystavených v děloze Golimumabu ve srovnání s léčbou nebo nebiologickou systémovou terapií. Tato studie však měla důležitá omezení (viz Data ).

Monoklonální protilátky, jako je Golimumab Klinické úvahy ). In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 360 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects (see Data ). In a pre- a post-natal development study with pregnant monkeys subcutaneous administration of golimumab during the later gestational a lactation periods at doses producing maximal maternal blood concentrations approximately 460 times those found with the MRHD had no adverse developmental effects on infants (see Data ).

Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a potrat je 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Golimumab prochází placentou během těhotenství. Další monoklonální protilátka blokující TNF podávaná během těhotenství byla detekována po dobu až 6 měsíců v séru kojenců. V důsledku toho mohou být tito kojenci vystaveni zvýšenému riziku infekce. Podávání živých vakcín pro kojence vystavené Simponi v děloze se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední injekci Simponi během těhotenství [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Data

Lidská data

Kohortová studie založená na observační expozice založená na údajích ze švédských dánských a finských lékařských porodních registrů provedených v letech 2006–2020 (Švédsko a Dánsko) a 2006–2019 (Finsko) porovnávaly riziko vrozených vad v roce 134 živě narozenou kojenci nebo ošetřovanou léčbu nebo nonbiálním systémem nebo nebi na léčbě nebo nonbiálním systémem. Neupravená míra hlavních vrozených vad u kojenců vystavených v děloze byla ve všech skupinách podobná. Tato studie však měla důležitá omezení, jako je malý počet těhotných žen vystavených Golimumabovi širokému okně pro zjištění expozice a neúplné úpravy rizika pro potenciální zmatky.

Údaje o zvířatech

V embryfetální vývojové toxikologické studii, ve které byly těhotné opice Cynomolgus léčeny golimumabem během dobové organogeneze z dnů těhotenství (GD) 20 až 51 expozice až do 360krát větší než expozice dvakrát nebo na památku (AUC) s mateřským subkutánním subkutánním dámským mateřským dámským mateřským dnem) nebo se vydává za mateřskou subkutánní dávky) nebo se nevytvořilo) nebo se vynořila bez důkazů o Fet (AUC) nebo se vystavilo v oblasti Fet the Cuc (AUC) nebo se vystavilo. Embryotoxicita. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Vzorky pumbilické pupečníkové krve odebrané na konci druhého trimestru ukázaly, že plody byly během těhotenství vystaveny golimumabu.

V pre- a postnatální vývojové studii, ve které byla těhotná opice cynomolgus léčena golimumabem od dne 50. den do poporodního dne 33 Maximální koncentrace léčiva přibližně 460krát větší než u MRHD (na maximální koncentraci krve (CMAX) byly na základě ustáleného stavu s mateřským subkutánními dávkami až 50 mg/kg dvakrát týdně). Vady u kojenců. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Golimumab byl přítomen ve fetálním séru na konci druhého trimestru a v novorozeneckém séru od doby narození a až po 6 měsíců po porodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Simponi v lidském mléce účinky na kojené kojence nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Golimumab je přítomen v mléce opic Cynomolgus (viz viz Data ). If golimumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract a potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental a health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Simponi a any potential adverse effects on the breast-fed infants from Simponi or from the underlying maternal condition.

Data

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u opic Cynomolgus, u nichž byl Golimumab podáván subkutánně během těhotenství a laktace Golimumab byl detekován v mateřském mléce v koncentracích, které byly přibližně o 400-méně nižší než koncentrace mateřského séra.

Dětské použití

Účinnost Simponi u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost Simponi byla hodnocena v multicentrické placebem kontrolované dvojitémbleslizované randomizované paralelní skupinové studii u 173 dětí (2 až 17 let) s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA) po dobu nejméně 3 měsíců. Subjekty byly udržovány na jejich stabilní dávce MTX ve stejné dávce (mg/týden) při vstupu do studie. Souběžné použití stabilních dávek perorálních kortikosteroidů (≤ 10 mg/den nebo 0,2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalentní, podle toho, co bylo méně) a/nebo NSAID byly povoleny. V 16týdenní fázi OpenLabel všichni pacienti dostávali MTX a Simponi 30 mg/m² (maximálně 50 mg) subkutánně každé 4 týdny. Pacienti, kteří dosáhli odpovědi ACR PED 30 v 16. týdnu, vstoupili do randomizované fáze studie a dostali MTX a buď Simponi 30 mg/m² (maximálně 50 mg) nebo placebo každé 4 týdny až 48.

Primárním koncovým bodem studie byl podíl pacientů, kteří nezažili vzplanutí mezi 16. týdnem a 48 týdnem mezi všemi subjekty, které vstoupily do randomizované fáze stažení. Účinnost Simponi při léčbě PJIA nebyla v této studii prokázána, protože neexistoval žádný statistický důkaz o rozdílech v míře vzplanutí mezi pacienty ošetřenými Simponi a pacienty s placebem mezi 16. a 48 týdny.

V této studii byly frekvence a typ nežádoucích účinků pozorovaných u dětí obecně podobné těm pozorovaným u dospělých.

Geriatrické použití

Ve studiích fáze 3 v RA PSA a protože neexistovaly celkové rozdíly v SAES vážných infekcích a AE u pacientů ošetřených Simponi ve věku 65 a více let (n = 155) ve srovnání s mladšími pacienty ošetřenými Simponi. U UC byl dostatečný počet pacientů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagují odlišně od pacientů ve věku 18 až 65 let. Protože existuje vyšší výskyt infekcí v geriatrické populaci obecně by měla být použita při léčbě geriatrických pacientů se Simponi.

Reference

1. SEER [databáze online]. Údaje o populaci USA

Informace o předávkování injekci Simponi

V klinické studii dostávalo 5 pacientů s protokolem zaměřeným na jednotlivé infuze 10 mg/kg intravenózního

Simponi without serious adverse reactions or other significant reactions. The highest weight patient was 100 kg a therefore received a single intravenous infusion of 1000 mg of Simponi.

Kontraindikace pro injekci Simponi

Žádný.

Klinická farmakologie for Simponi Injekce

Mechanismus působení

Golimumab je lidská monoklonální protilátka, která se váže na rozpustné i transmembránové bioaktivní formy lidského TNFa. Tato interakce zabraňuje vazbě TNFa na jeho receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu TNFa (cytokinový protein). Neexistoval žádný důkaz o vazbě golimumab protilátky na jiné ligandy superrodiny TNF; Zejména protilátka Golimumab se nevázala ani neutralizovala lidský lymfotoxin. Golimumab neudělal lidské monocyty exprimující transmembránové TNF v přítomnosti komplementových nebo efektorových buněk.

Zvýšené hladiny TNFa v krvi a kloubech byly zapojeny do

Patofyziologie několika chronických zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida psoriatická artritida a ankylozující spondylitida. TNFa je důležitým mediátorem kloubního zánětu, který je pro tyto onemocnění charakteristický. Přesný mechanismus, kterým Golimumab zachází s ulcerózní kolitidou, není znám. Golimumab moduloval biologické účinky in vitro zprostředkované TNF v několika biologických testech, včetně exprese adhezních proteinů zodpovědných za infiltraci leukocytů (E-selektin ICAM-1 a VCAM-1) a sekreci prozánětlivých cytokinů (IL-6 IL-8 G-CSF a GM-CSF).

Farmakodynamika

V klinických studiích snižuje intercelulární adhezivní molekulu (ICAM) -1 a vaskulární endoteliální růstový faktor (IL) -6 metaloproteinázy-3 (MMP-3) u pacientů s RA PSA a AS.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po subkutánním podávání Simponi na zdravé subjekty a pacienty s aktivní RA střední dobou k dosažení maximálních sérových koncentrací (TMAX) se pohybovalo od 2 do 6 dnů. Subkutánní injekce 50 mg simponi na zdravé subjekty vytvořila průměrnou ± standardní odchylku maximální koncentrace v séru (CMAX) 3,2 ± 1,4 mcg/ml.

Srovnáním průměrných hodnot AUCINF po IV nebo subkutánním podávání Simponi se odhadovala na přibližně 53%.

Rozdělení

Po jednom podávání IV v rozmezí dávky 0,1 až 10,0 mg/kg u pacientů s aktivním průměrným objemem RA se pohyboval od 58 do 126 ml/kg. Objem distribuce pro Golimumab naznačuje, že Golimumab je distribuován primárně v oběhovém systému s omezenou extravaskulární distribucí.

Metabolismus

Přesná metabolická cesta Golimumabu není známa.

Odstranění

Po jediném podávání IV v rozmezí dávky 0,1 až 10,0 mg/kg byl odhadnut na 4,9 až 6,7 ml/kg/kg.

Střední hodnoty poločasu terminálu byly odhadnuty na přibližně 2 týdny u zdravých subjektů a pacientů s aktivní RA PSA nebo AS.

Analýzy populace PK naznačily, že souběžné použití perorálních kortikosteroidů NSAID nebo sulfasalazinu neovlivnilo zjevnou vůli Golimumabu.

Pacienti, kteří se vyvinuli protilátky proti GOLIMAB, měli obecně koncentrace koryta séra v ustáleném stavu v Golimumabu.

Dávka linearita

Golimumab vykazoval dávkovou farmakokinetiku (PK) u pacientů s aktivní RA přes

Rozsah dávky 0,1 až 10 mg/kg po jedné intravenózní (IV) dávce. Po jedné dávce SC u zdravých subjektů byla dávka proporcionální farmakokinetika také pozorována v rozmezí dávky 50 mg až 400 mg.

Jediná dávka versus více dávek

Když byl 50 mg Simponi podáván podkután pro pacienty s RA PSA nebo jak se zdá, že koncentrace séra každých 4 týdny dosáhnou ustáleného stavu do 12. týdne. Při doprovodovém použití methotrexátu (MTX) léčba s 50 mg simponi subkutánní každé 4 týdny přibližně 0,4 mcg/McG/Mlg Actives Activent In Active Pacients s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními pacienty s aktivními McG/Ml. s aktivním PSA a přibližně 0,8 mcg/ml u pacientů s aktivním AS. Pacienti s RA PSA a léčeni Simponi 50 mg a MTX měli přibližně 52% 36% a 21% vyšší průměrné koncentrace koryta v ustáleném stavu Golimumabu ve srovnání s pacienty léčenými Simponi 50 mg bez MTX. Přítomnost MTX také snížila výskyt protilátky proti GOLIMABU ze 7% na 2% [viz Nežádoucí účinky ]. For RA Simponi should be used with MTX. In the PsA a AS trials the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence clinical efficacy a safety parameters [see Lékové interakce a Klinické studie ].

Když byly indukční dávky 200 mg a 100 mg simponi v týdnu 0 a 2, v tomto pořadí následované dávky údržby 100 mg simponi každé 4 týdny byly podávány subkutánně u pacientů s koncentracemi Golimumabu v séru UC do 8. týdne po 8. týdnu po první údržbářské dávce. Léčba 100 mg subkutánní Simponi každé 4 týdny během údržby vedla k průměrné koncentraci v ustáleném stavu séra přibližně 1,8 ± 1,1 mcg/ml.

Vliv hmotnosti na farmakokinetiku

Analýzy populace PK ukázaly, že došlo k trendu k vyššímu zjevnému odbavení Golimumabu se zvyšující se hmotností. Léčba doporučeným režimem dávky údržby Simponi 100 mg u pacientů s UC nevedla k smysluplným rozdílům v klinické účinnosti u různých hmotnostních skupin. Přes PSA a jako populace nebyly pozorovány žádné smysluplné rozdíly v klinické účinnosti mezi podskupinami hmotnostním kvartilem. Studie RA u pacientů s MTX-Experiented a TNF-blokátorem zdobeným (studií RA-2) prokázala snížení klinické účinnosti se zvyšující se tělesnou hmotností, ale tento účinek byl pozorován pro obě testované dávky Simponi (50 mg a 100 mg). Není třeba upravovat dávkování Simponi na základě hmotnosti pacienta.

Konkrétní populace

Analýzy populace PK nenavrhovaly žádné rozdíly v PK mezi mužskými a ženami po úpravě tělesné hmotnosti v pokusech RA PSA a UC. U terénních pacientek AS vykazovaly po úpravě tělesné hmotnosti o 13% vyšší clearance než pacienti pro muže. Analýza podskupin založená na pohlaví ukázala, že pacienti žen i mužů dosáhli klinicky významné odpovědi při navrhované klinické dávce. Nastavení dávky na základě pohlaví není nutné.

Analýzy populace PK ukázaly, že parametry PK Golimumabu nebyly u dospělých pacientů ovlivněny věkem. Pacienti s věkem ≥ 65 let měli zjevnou vůli golimumabu podobné pacientům s věkem <65 years. No ethnicity-related PK differences were observed between Caucasians a Asians a there were too few patients of other races to assess for PK differences.

Nebyla provedena žádná formální pokus o účinku renálního nebo jaterního poškození na PK Golimumabu.

Klinické studie

Revmatoidní artritida

Účinnost a bezpečnost Simponi byla hodnocena ve 3 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích (studie RA-1 RA-2 a RA-3) u 1542 pacientů ≥ 18 let s mírně až vážně aktivním RA diagnostikovanou podle americké vysoké školy revmatologie (ACR) po dobu nejméně 3 měsíců před podáváním zkušebního činidla. Pacienti byli povinni mít alespoň 4 oteklé a 4 jemné klouby. Simponi byl podáván subkutánně v dávkách 50 mg nebo 100 mg každé 4 týdny. Dvojitě zaslepené kontrolované údaje o účinnosti byly shromážděny a analyzovány do 24. týdne. Pacienti bylo dovoleno pokračovat ve stabilních dávkách doprovodných nízkých dávkových kortikosteroidů (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně) a/nebo NSAID a pacienti mohli během pokusů dostávat orální MTX.

Studie RA-1 hodnotila 445 pacientů, kteří byli dříve léčeni (nejméně 8 až 12 týdnů před podáním zkušebního činidla) s jednou nebo více dávkami biologického blokátoru TNF bez závažné nežádoucí reakce. Pacienti mohli z různých důvodů přerušit biologický blokátor TNF. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali placebo (n = 150) Simponi 50 mg (n = 147) nebo simponi 100 mg (n = 148). Pacienti bylo dovoleno pokračovat v stabilních dávkách doprovodných mtx sulfasalazinu (SSZ) a/nebo hydroxychlorochinu (HCQ) během studie. Použití jiných DMARDS včetně cytotoxických látek nebo jiných biologií bylo zakázáno.

Studie RA-2 hodnotila 444 pacientů, kteří měli aktivní RA, a to i přes stabilní dávku nejméně 15 mg/týden MTX a kteří nebyli dosud léčeni biologickým blokátorem TNF. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pozadí MTX (n = 133) Simponi 50 mg pozadí MTX (n = 89) Simponi 100 mg pozadí MTX (n = 89) nebo Simponi 100 mg monoterapie (n = 133). Použití jiných DMARD, včetně cytotoxických látek SSZ HCQ nebo jiných biologií, bylo zakázáno.

Studie RA-3 hodnotila 637 pacientů s Active RA, kteří byli MTX naãve a dosud nebyli léčeni biologickým blokátorem TNF. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali MTX (n = 160) Simponi 50 mg MTX (n = 159) Simponi 100 mg MTX (n = 159) nebo Simponi 100 mg monoterapie (n = 159). U pacientů, kteří dostávali MTX MTX, byl podáván v dávce 10 mg/týden počínaje 0. týdnem a zvýšil se na 20 mg/týden do 8. týdne. Použití jiných DMARDů včetně cytotoxických látek SSZ HCQ nebo jiných biologií bylo zakázáno.

Primárním koncovým bodem v pokusu RA-1 a zkušebním RA-2 bylo procento pacientů, kteří ve 14. týdnu dosáhli odpovědi ACR 20 a primárním koncovým bodem v pokusu RA-3 bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 ve 24. týdnu.

Ve studiích RA-1 RA-2 a RA-3 byla střední trvání onemocnění RA 9,4 5,7 a 1,2 let a 99% 75% a 54% pacientů použilo v minulosti alespoň jeden DMARD. Přibližně 77% a 57% pacientů dostávalo doprovodné NSAID a nízkou dávku kortikosteroidů ve 3 sdružených RA pokusech.

Klinická odpověď

Ve 3 pokusech RA dosáhlo větší procento pacientů léčených kombinací Simponi a MTX odpovědí ACR ve 14. týdnu (studie RA-1 a RA-2) a 24. týden (studie RA-1 RA-2 a RA-3) oproti pacientům léčeným samotným MTX. Neexistoval žádný jasný důkaz o zlepšené reakci ACR s vyšší skupinou dávky Simponi (100 mg) ve srovnání s nižší skupinou dávky Simponi (50 mg). Ve studiích RA-2 a RA-3 se monoterapeutické skupiny Simponi statisticky nelišily od monoterapeutických skupin MTX v ACR reakcích. Tabulka 2 ukazuje podíl pacientů s odpovědí ACR pro Simponi 50-mg a kontrolních skupin v pokusech RA-1 RA-2 a RA-3. U podskupiny pacientů, kteří dostávali Simponi v kombinaci s MTX v pokusu RA-1, byl podíl pacientů, kteří dosáhli ACR 20 50 a 70 odpovědí ve 14. týdnu, 40% 18% a 12% ve skupině Simponi 50-mg MTX (n = 101) ve srovnání se 17% 6% a 2% ve skupině s placebem MTX (n = 103). Tabulka 3 ukazuje procentuální zlepšení složek kritérií odezvy ACR pro skupiny Simponi 50-mg MTX a MTX v pokusu RA-2. Procento pacientů dosahujících ACR 20

Odpovědi návštěvou pro pokus o RA-2 jsou uvedeny na obrázku 1. ACR 20 odpovědi byly pozorovány u 38% pacientů ve skupině Simponi 50-mg MTX při prvním hodnocení (týden 4) po počátečním podání Simponi.

Tabulka 2: Pokusy RA-1 RA-2 a RA-3 podíl pacientů s ACR reakcí ^a

Tabulka 3: Zlepšení RA -2 -Zlepšení RA -2 -Zlepšení z výchozí hodnoty v jednotlivých složkách ACR ve 14. týdnu ^a

Obrázek 1: Studie RA-2-procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 návštěvou: randomizovaní pacienti*

Reakce fyzické funkce u pacientů s RA

Ve studiích RA-1 a RA-2 prokázaly skupiny 50-mg Simponi větší zlepšení ve srovnání s kontrolními skupinami při změně průměrného indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ-DI) z výchozí hodnoty do 24. týdne: 0,23 vs. 0,03 v RA-1 0,47 vs. 0,13 v RA-2 v RA-2. Také ve studiích RA-1 a RA-2 měly skupiny 50-mg Simponi ve srovnání s kontrolními skupinami větší podíl respondentů HAQ (změna z výchozí hodnoty> 0,22) ve 24. týdnu: 43% vs. 27% 65% vs. 35%.

Psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost Simponi byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 405 dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní PSA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 něžné klouby) (zkušební PSA). Pacienti v této studii měli diagnózu PSA po dobu nejméně 6 měsíců s kvalifikovanou psoriatickou kožní lézí o průměru nejméně 2 cm. Předchozí léčba biologickým blokátorem TNF nebyla povolena. Pacienti byli náhodně přiřazeni k placebu (n = 113) Simponi 50 mg (n = 146) nebo simponi 100 mg (n = 146) podrobeno subkutánně každé 4 týdny. Pacienti bylo dovoleno dostávat stabilní dávky doprovodných MTX (≤ 25 mg/týden) s nízkou dávkou perorální kortikosteroidy (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně) a/nebo NSAID během studie. Použití jiných DMARD, včetně cytotoxických látek SSZ HCQ nebo jiných biologií, bylo zakázáno. Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 14. týdnu. Údaje o účinnosti kontrolované placebem byly shromážděny a analyzovány do 24. týdne.

Pacienti s každým podtypem PSA byli zapsáni včetně polyartikulární artritidy bez revmatoidních uzlů (43%) asymetrické periferní artritidy (30%) distální mezifalgeální (DIP) kloubní artritida (15%) spondylitida s periferní artritidou (11%) a artritidou (1%). Střední doba trvání onemocnění PSA byla 5,1 let 78% pacientů v minulosti dostalo alespoň jeden DMARD a přibližně 48% pacientů dostávalo MTX a 16% dostalo nízkou perorální steroidy.

Klinická odpověď In Patients With PsA

Simponi ± MTX compared with placebo ± MTX resulted in significant improvement in signs a symptoms as demonstrated by the proportion of patients with an ACR 20 response at 14. týden in Trial PsA (see Table 4). There was no clear evidence of improved ACR response with the higher Simponi dose group (100 mg) compared to the lower Simponi dose group (50 mg). ACR responses observed in the Simponi-treated groups were similar in patients receiving a not receiving concomitant MTX. Similar ACR 20 responses at 14. týden were observed in patients with different PsA subtypes. However the number of patients with arthritis mutilans was too small to allow meaningful assessment. Simponi 50-mg treatment also resulted in significantly greater improvement compared with placebo for each ACR component in Trial PsA (Table 5). Treatment with Simponi resulted in improvement in enthesitis a skin manifestations in patients with PsA. However the safety a efficacy of Simponi in the treatment of patients with plaque psoriasis has not been established.

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 návštěvou pro pokus PSA, je znázorněno na obrázku 2. ACR 20 odpovědi byly pozorovány u 31% pacientů ve skupině Simponi 50-mg MTX při prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání Simponi.

Tabulka 4: Studies PSA - podíl pacientů s ACR reakcemi

Odvážný text označuje primární koncový bod.

Tabulka 5: Trials PSA - Procentní zlepšení komponent ACR ve 14. týdnu

Obrázek 2: Studie PSA - Procento ACR 20 respondentů PSA návštěvou: Randomizovaní pacienti*

* Stejní pacienti možná nereagovali na každý časový bod.

Reakce fyzické funkce u pacientů s PSA

V pokusu PSA Simponi 50 mg prokázala větší zlepšení ve srovnání s placebem při změně průměrného skóre dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ -DI) z výchozí hodnoty do 24. týdne (NULL,33 a -0,01). Skupina Simponi 50-mg ve srovnání se skupinou placeba měla navíc větší podíl respondentů HAQ (≥ 0,3 změny oproti základní linii) ve 24: 43% vs. 22%.

Ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost Simponi byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 356 dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou podle modifikovaných kritérií v New Yorku po dobu nejméně 3 měsíců (studie AS). Pacienti měli příznaky aktivního onemocnění [definované jako lázeň jako index aktivity onemocnění (Basdai) ≥ 4 a VAS pro úplnou bolest zad ≥ 4 na stupnicích 0 až 10 cm] navzdory současné nebo předchozí NSAID terapii. Pacienti byli vyloučeni, pokud byli dříve léčeni biologickým blokátorem TNF nebo pokud měli úplnou ankylózu páteře. Pacienti byli náhodně přiřazeni k placebu (n = 78) Simponi 50 mg (n = 138) nebo Simponi 100 mg (n = 140) podávané subkutánně každé 4 týdny. Pacienti bylo dovoleno pokračovat ve stabilních dávkách doprovodných mtx sulfasalazin (SSZ) hydroxychlorquinu (HCQ) s nízkou dávkou kortikosteroidy (ekvivalentní tomu <10 mg of prednisone a day) a/or NSAIDs during the trial. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří dosáhli hodnocení u ankylozující spondylitidy (ASAS) 20 reakce ve 14. týdnu. Údaje o účinnosti kontrolované placebem byly shromážděny a analyzovány do 24. týdne.

Ve studii jako střední doba trvání nemoci byla 5,6 let střední doba trvání zánětlivé bolesti zad 12 let 83%, byly HLA-B27 pozitivních 24% předchozí chirurgie nebo postup kloubů a 55% obdrželo v minulosti alespoň jeden DMARD. Během studie bylo použití souběžných DMARD a/nebo NSAID následující: MTX (20%) SSZ (26%) HCQ (1%) s nízkou dávkou perorální steroidy (16%) a NSAID (90%).

Klinická odpověď In Patients With AS

Ve studii jako léčba Simponi ± DMARD ve srovnání s placebem ± DMARD vedla k významnému zlepšení příznaků a symptomů, jak prokazuje podíl pacientů s odpovědí ASAS 20 ve 14. týdnu (viz tabulka 6). Neexistoval žádný jasný důkaz o zlepšené reakci ASAS s vyšší skupinou dávkování Simponi (100 mg) ve srovnání s nižší skupinou dávky Simponi (50 mg). Tabulka 7 ukazuje procentuální zlepšení složek kritérií reakce ASAS pro skupiny Simponi 50 mg ± DMARD a placebo ± DMARDS v pokusu.

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ASAS 20 návštěvou pro pokus, jak je uvedeno na obrázku 3. Asas 20 odpovědí bylo pozorováno u 48% pacientů ve skupině Simponi 50-mg MTX při prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání Simponi.

Tabulka 6: Zkouška jako - podíl respondentů ASAS ve 14. a 24. týdnu

Odvážný text označuje primární koncový bod.

Tabulka 7: Zkouška jako - střední procento zlepšení v komponentách ASAS ve 14. týdnu

Obrázek 3: Studie jako - procento AS pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS 20 návštěvou: randomizovaní pacienti*

* Stejní pacienti možná nereagovali na každý časový bod.

Ulcerativní kolitida

Bezpečnost a účinnost Simponi byla hodnocena ve 2 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů ve věku ≥ 18 let (studie UC-1 a UC-2).

Studie UC-1 byla indukční studie prováděná u pacientů s mírně až vážně aktivní ulcerativní kolitidou (UC) definovanou jako mayo skóre 6 až 12 [Mayo skóre se rozsahuje od 0 do 12 a má 4 dílčí stupnice, které jsou hodnoceny od 0 (normální) do 3 (nejzávažnější): stolici frekvence frekvence frekvence bles a globální hodnocení]. Na základní linii měli také subjekty endoskopické podceňování 2 nebo 3 na 3-bodové stupnici (endoskopické skóre 2 je definováno značeným erytémem nepřítomným vaskulárním vzorem eroze zběsilnosti a skóre 3 je definováno spontánní krvácející ulcerací). Pacienti byli závislý na kortikosteroidu (tj. Neschopnost úspěšně zužovat kortikosteroidy bez návratu příznaků UC) nebo měli nedostatečnou reakci na tolerování alespoň jedné z následujících terapií: orální aminosalicyláty orální kortikosteroidy azathioprin nebo 6-merkaptopurin.

Pokus UC-1 byl rozdělen na 2 díly. V části 1 (zjištění dávky) byli pacienti randomizováni do jedné ze 4 léčebných skupin: 400 mg Simponi podává se subkutánně (SC) v týdnu 0 a 200 mg v týdnu 2 (400/200 mg) 200 mg simponi SC v 0 a 100 mg v týdnu 2 a 2 týdny a 20 mg) 100 mg v týdnu 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) nebo 100 mg) 2 a 10 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg) 2 a 100 mg). V části 2 (potvrzující dávku) byla hodnocena u 761 pacientů, kteří byli randomizováni, aby dostávali buď 400 mg simponi SC v týdnu 0 a 200 mg v týdnu 2 200 mg Simponi SC v týdnu 0 a 100 mg v 2. týdnu nebo placebo SC v týdnech 0 a 2. Simponi 100/50 mg SC nebyl hodnocen v části 2; Jeho bezpečnost a účinnost nebyla stanovena v UC. Současné stabilní dávky perorálních aminosalicylátů (5-ASA) perorálních kortikosteroidů (méně než 40 mg/den) byly povoleny azathioprin (AZA) 6-merkaptopurin (6-mp) a/nebo methotrexát (MTX). Vyloučeni byli pacienti, kteří dostávali předchozí inhibitory TNF. Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů v klinické odpovědi v 6. týdnu definovaném jako pokles z výchozí hodnoty ve skóre Mayo o ≥ 30% a ≥ 3 body doprovázené poklesem rektálního krvácení podrodícího podloží s stolicí s méně než polovinou času).

Studie UC-2 byla randomizovaná studie o údržbě withdrawal, která hodnotila 456 pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi při indukci Simponi a tolerovali léčbu Simponi. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali simponi 50 mg simponi 100 mg nebo placebo podávané subkutánně každé 4 týdny. Byly povoleny doprovodné stabilní dávky perorálních aminosalicylátů azathioprin 6-merkaptopurin a/nebo methotrexát. Kortikosteroidy měly být na začátku pokusu o údržbu zužují. Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří udržovali klinickou odpověď do 54. týdne.

Klinická odpověď Clinical Remission And Improvement Of Endoscopic Appearance Of The Mucosa

Ve studii UC-1 větší část pacientů dosáhla klinické remise klinické odpovědi a zlepšila endoskopický vzhled sliznice v 6. týdnu ve skupině Simponi 200/100-mg ve srovnání se skupinou placeba. Skupina Simponi 400/200-mg neprokázala další klinický přínos ve skupině Simponi 200/100-mg. Clinical response was defined as a decrease from baseline in the Mayo score of ≥ 30% and ≥ 3 points accompanied by a decrease in the rectal bleeding subscore of ≥ 1 or a rectal bleeding subscore of 0 or 1. Clinical remission was defined as a Mayo score ≤ 2 points with no individual subscore > 1. Improvement of endoscopic appearance of the mucosa was defined as a Mayo endoscopy Podskláda 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) nebo 1 (erytém snížil vaskulární vzorec mírnou zběsitelnost).

Ve studii UC-2 větší část pacientů udržovala klinickou odpověď prostřednictvím 54 týdne ve skupině Simponi 100-mg ve srovnání se skupinou placeba. Ve studii pacienti ošetření UC-2 Simponi v klinické odpovědi (která zahrnovala podskupinu pacientů při klinické remisi) ve studii UC-1, byli opět hodnoceni pro klinickou remisi ve 30. týdnu a 54. týdnu. Větší část pacientů měla klinickou remisi ve skupině 30 a 54, aniž by prokázala ztrátu reakce v každém čase 54 ve skupině Simponi 100-Mg ve srovnání s skupinou s placebou.

Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulce 8 níže.

Tabulka 8: Podíl pacientů s UC při klinické remisi klinické odpovědi a se zlepšením endoskopického vzhledu sliznice v pokusech UC-1 a UC-2

Informace o pacientovi pro injekci Simponi

Simponi®
(Sim-po-nee)
(Golimumab) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Simponi?

Simponi is a medicine that affects your immune system. Simponi can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Simponi including tuberkulóza (TB) a infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

• Váš lékař by vás měl před zahájením Simponi vyzkoušet na TB a hepatitidu B.
• Váš lékař by vás měl pečlivě sledovat z hlediska příznaků a příznaků TB během léčby Simponi.

Neměli byste začít brát Simponi, pokud máte nějakou infekci, pokud váš lékař neříká, že je to v pořádku.

Před zahájením Simponi řekněte svému lékaři, pokud:

• Myslíte si, že máte infekci nebo máte příznaky infekce, jako například:
  • horečka sweat or zimnice
  • teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle
  • Bolesti svalů
  • průjem or bolest žaludku
  • kašel
  • dušnost
  • Krev v Plegmu
  • pálení, když močíte nebo močíte častěji než obvykle
  • cítit se velmi unavený
  • hubnutí
• jsou léčeny pro infekci.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• Live žil nebo cestoval do určitých částí země (jako jsou údolí Ohio a Mississippi řeky a jihozápad), kde je zvýšená šance na získání určitých druhů plísňových infekcí (histoplazmóza kokcioidomykóza blastomykózy). K těmto infekcím se mohou vyskytnout nebo se stanou závažnějšími, pokud používáte Simponi. Zeptejte se svého lékaře, zda nevíte, zda jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.
• Uorencia (abatapept) spáchání (tocilinizomb) nebo rituxan (rituximab).

Po spuštění Simponi Pokud máte nějaké příznaky infekce, zavolejte svému lékaři. Simponi vás může zvýšit pravděpodobnost, že získáte infekce nebo zhoršují jakoukoli infekci, kterou máte.

existuje obecný pro PremPro

Rakovina

• U dětí a dospělých užívajících léky na blokování TNF, včetně Simponi, se může zvýšit šance na rakovinu.
• U dětí a dospívajících pacientů, kteří užívají činidla blokování TNF, se objevily případy neobvyklých rakovin.
• Lidé se zánětlivými onemocněními včetně revmatoidní artritidy psoriatické artritidy nebo ankylozující spondylitidy, zejména lidí s velmi aktivním onemocněním, mohou být s větší pravděpodobností získání lymfomu.
• Někteří lidé, kteří dostávají léky, které jsou jako Simponi zvané blokátory TNF, vyvinuly vzácný typ rakoviny zvané hepatosplenický lymfom T buněk. Tento typ rakoviny často vede k smrti. Většina z těchto lidí byli teenageři nebo mladí muži. Většina lidí byla také léčena pro Crohnovou chorobu nebo ulcerózní kolitidu s blokátorem TNF a další lék zvaný azathioprin nebo 6 merkaptopurin (6-MP).
• Někteří lidé ošetřeni Simponi si vyvinuli určité druhy rakoviny kůže. Pokud se během nebo po léčbě se Simponi řekněte lékaře, řekněte lékaři, pokud dojde ke změnám ve vzhledu kůže nebo růstů na pokožce.
• Lékaře byste měli pravidelně vidět na kožní vyšetření, zejména pokud máte anamnézu rakoviny kůže.

Co je Simponi?

Simponi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. Simponi is used in adults:

• s medicínou methotrexát, aby se mírně léčil až vážně aktivní revmatoidní artritidou (RA)
• K léčbě aktivní psoriatické artritidy (PSA) nebo methotrexátem
• léčit aktivní ankylozující spondylitidu (AS)
• s mírně až těžce aktivní ulcerózní kolitidou (UC), když některé jiné léky UC nefungovaly dostatečně dobře nebo nelze tolerovat nebo pokud je nutné pokračovat v užívání steroidních léčiv:
  • začít pomáhat některým z vašich příznaků.
  • U lidí, kteří reagují na Simponi, aby dostali UC pod kontrolou (vyvolávají remisi) a udržují UC pod kontrolou (udržujte remisi).
  • Chcete -li začít zlepšovat způsob, jakým se obložení vašeho tlustého střeva dívá na lékaře během kolonoskopie.

Můžete i nadále používat jiné léky, které pomáhají léčit váš stav při užívání Simponi, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a steroidy na předpis, jak doporučuje váš lékař.

Není známo, zda je Simponi bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Co bych měl před zahájením léčby Simponi říct svému lékaři?

Simponi may not be right for you. See Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Simponi?

Před zahájením Simponi řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít infekci.
• mají nebo měli lymfom nebo jakýkoli jiný typ rakoviny.
• mít nebo mít srdeční selhání.
• mít nebo mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barré.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Lidé užívající Simponi by neměli dostávat živé vakcíny nebo léčbu oslabenými bakteriemi (jako je BCG pro rakovinu močového měchýře). Lidé, kteří užívají Simponi, mohou přijímat neživé vakcíny.
• Mějte dítě a během těhotenství jste používali Simponi. Řekněte lékaři svého dítěte, než vaše dítě obdrží jakoukoli vakcínu. Vaše dítě může mít zvýšenou šanci na infekci až 6 měsíců po narození.
• jsou alergické na gumu nebo latex. Kryt jehly na předplněné stříkačce a autoinjektoru Smartject® obsahuje suchý přírodní gumu.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Simponi poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete simponi nebo kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• Orencia (Witbaccked nebo Children (Casea). Nemáte nosit simponi s vaší Orencií.
• Používejte další léky na blokování TNF včetně remicade (infliximab) humira (adalimumab) enbrel (etanercept) nebo cimzia (Certolizumab pegol).
• obdržet rituxan (rituximab) nebo podle (tocilinizomb).

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Udržujte s sebou seznam všech svých léků, abyste mohli ukazovat svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám používat Simponi?

• Simponi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Pokud se váš lékař rozhodne, že vy nebo pečovatel budete moci doma poskytnout své injekce Simponi, měli byste absolvovat školení správným způsobem k přípravě a injekci Simponi. Nepokoušejte se vstříknit Simponi, dokud vám neukáže správný způsob, jak dát injekce lékařem nebo zdravotní sestrou.
• Používejte Simponi přesně tak, jak předepsal váš lékař. Váš lékař vám řekne, kolik Simponi vstříkne a kdy jej vložit v závislosti na vašem zdravotním stavu.
• Simponi comes in a prefilled syringe or SmartJect® autoinjector. Your doctor will prescribe the type that is best for you.
• Informace o správném způsobu přípravy a poskytnutí injekcí Simponi naleznete v podrobných pokynech pro použití, které přicházejí s vašimi Simponi.
• Nenechte si ujít žádné dávky Simponi. Pokud zapomenete použít Simponi, injekční dávku, jakmile si pamatujete. Poté si vezměte další dávku v pravidelném plánovaném čase. V případě, že si nejste jisti, kdy vložit Simponi zavolejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Simponi?

Simponi can cause serious side effects including:

Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Simponi?

Vážné infekce.

• Někteří pacienti mají zvýšenou šanci získat vážné infekce při přijímání Simponi. Tyto vážné infekce zahrnují TB a infekce způsobené houbami virů nebo bakteriemi, které se šířily po celém těle. Někteří pacienti umírají na tyto infekce. Pokud dostanete infekci při léčbě s Simponi, váš lékař léčí vaši infekci a možná bude muset zastavit léčbu Simponi. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některé z následujících známek infekce při užívání nebo po přijetí Simponi:
  • horečka
  • cítit se velmi unavený
  • mít kašel
  • mají příznaky podobné chřipce
  • teplá červená nebo bolestivá kůže
• Váš lékař vás prozkoumá pro TB a proveďte test, abyste zjistili, zda máte TB. Pokud se váš lékař domnívá, že jste ohroženi TBC, můžete být léčeni léky na TBC před zahájením léčby Simponi a během léčby Simponi. I když je váš test TB negativní, váš lékař by vás měl pečlivě sledovat, pokud jde o infekce TB, zatímco berete Simponi. Lidé, kteří měli před přijetím Simponi negativní test na kůži TB, se vyvinuli aktivní TB.
• Řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků při užívání nebo po přijetí Simponi:
  • kašel that does not go away
  • Horečka nízkého stupně
  • hubnutí
  • Ztráta tělesného tuku a svalu (plýtvání)

Infekce hepatitidy B u lidí, kteří nesou virus v krvi.

• Pokud jste nosičem viru hepatitidy B (virus, který ovlivňuje játra), může být virus aktivní při používání Simponi. Váš lékař by měl provádět krevní testy před zahájením léčby Simponi a zatímco používáte Simponi. Řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků možné infekce hepatitidy B:
  • cítit se velmi unavený
  • Tmavá moč
  • hliněné pohyby střev
  • horečkas
  • Kůže nebo oči vypadají žlutě
  • zimnice
  • malá nebo žádná chuť
  • nepohodlí žaludku
  • zvracení
  • Skin vyrážka
  • Bolesti svalů

Srdeční selhání včetně nového srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, které již máte, se může stát u lidí, kteří používají léky blokátorů TNF včetně Simponi. Pokud si u Simponi vyvinete nové nebo zhoršující se srdeční selhání, možná budete muset být léčeni v nemocnici a může to vést k smrti.

• Pokud máte srdeční selhání před zahájením Simponi, váš stav by měl být pečlivě sledován během léčby Simponi.
• Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud získáte nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání během léčby Simponi (jako je dušnost nebo otok dolních nohou nebo nohou nebo náhlý nárůst hmotnosti).

Problémy nervového systému. Zřídka lidé používající léky na blokování TNF včetně Simponi mají problémy s nervovým systémem, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barrã ©. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud dostanete některý z těchto příznaků:

• změny vize
• Slabost v pažích nebo nohou
• otupělost nebo brnění v jakékoli části vašeho těla

Problémy imunitního systému. Zřídka lidé používající léky na blokování TNF vyvinuli příznaky, které jsou jako příznaky lupusu. Pokud máte některý z těchto příznaků, řekněte svému lékaři:

• vyrážka na tvářích nebo jiných částech těla
• Citlivost na slunce
• být velmi unavený
• bolest na hrudi nebo dušnost
• Nové bolesti kloubů nebo svalů
• Otok nohou kotníky nebo nohy

Problémy s jatery. U lidí, kteří používají léky na blokování TNF včetně Simponi, se mohou vyskytnout problémy s jaterními. Tyto problémy mohou vést k selhání jater a smrti. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému lékaři ihned:

• cítit se velmi unavený
• Kůže nebo oči vypadají žlutě
• špatná chuť k jídlu nebo zvracení
• Bolest na pravé straně žaludku (břicho)

Problémy s krví. U Simponiho byl pozorován nízký krevní počet. Vaše tělo nemusí vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo pomáhat zastavit krvácení. Mezi symptomy patří modřiny horečky nebo krvácení snadno nebo vypadají bledě. Váš lékař zkontroluje váš krevní počet před a během léčby Simponi.

Alergické reakce. Alergické reakce se mohou vyskytnout u lidí, kteří používají léky blokátorů TNF včetně Simponi. Některé reakce mohou být vážné a mohou být život ohrožující. Některé z těchto reakcí se mohou vyskytnout po obdržení vaší první dávky Simponi. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků alergické reakce:

• kopřivka
• oteklá tvář
• Dýchací potíže
• bolest na hrudi

Mezi nejčastější vedlejší účinky Simponi patří:

• infekce horních cest dýchacích (rýma bolest v krku a hoarseness or laryngitis)
• Reakce v místě injekce (zarudnutí otok svědění modřiny nebo brnění)
• Virové infekce, jako je chřipka a perorální vředy

Psoriáza. Někteří lidé používající Simponi měli novou psoriázu nebo zhoršení psoriázy, kterou již měli. Řekněte svému lékaři, pokud vyvinete červené šupinaté skvrny nebo zvednuté hrboly, které jsou naplněny hnisem. Váš lékař se může rozhodnout zastavit léčbu Simponi.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Simponi. Řekněte svému lékaři o jakémkoli vedlejším efektu, který vás vadí nebo neodchází. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Simponi?

• Chlaďte simponi při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• V případě potřeby můžete Simponi ukládat při teplotě místnosti až do 77 ° C (25 ° C) po dobu jedné doby do 30 dnů.
  • Napište datum, které odstraníte Simponi z ledničky na kartonu.
  • Pokud Simponi dosáhne teploty místnosti, nevložte ji zpět do ledničky.
  • Vyhoďte Simponi, pokud byla ponechána při teplotě místnosti po dobu 30 dnů a nebyla použita.
• Nezmrzněte simponi.
• Udržujte Simponi v původním kartonu, aby jej chránil před světlem, když se nepoužívá.
• Netřásněte Simponi.
• Nepoužívejte Simponi po datu vypršení platnosti na kartonu nebo na předplněné stříkačce nebo autoinjektoru Smartject®.

Udržujte Simponi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Simponi.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Simponi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Simponi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Simponi. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Simponi, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.simponi.com nebo volejte na číslo 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Jaké jsou ingredience v Simponi?

Aktivní složka: Golumumab.

Neaktivní ingredience: L-historidin l-histidin monohydrochlorid monohydrát polysorbát 80 sorbitol a voda pro injekci. Simponi neobsahuje konzervační látky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.