Trexall

VAROVÁNÍ

Methotrexát by měl být používán pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie.

Kvůli možnosti vážných toxických reakcí (které mohou být fatální):

Methotrexát by se měl používat pouze v životě ohrožujících neoplastická onemocnění nebo u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou s těžkou repultním onemocněním, které nereaguje na jiné formy terapie.

Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na toxicitu plic a ledvin pro kostní dřeň. (Vidět OPATŘENÍ .)

Pacienti by měli být informováni jejich lékařem o zapojených rizicích a být během terapie v péči lékaře.

1. Bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje smrt plodu a/nebo vrozené anomálie. Proto se nedoporučuje pro ženy s plodným potenciálem, pokud neexistují jasné lékařské důkazy, že lze očekávat, že výhody budou převážit uvažovaná rizika. Těhotné ženy s psoriázou nebo revmatoidní artritidou by neměly dostávat methotrexát. (Vidět Kontraindikace .)
2. Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou renální funkcí ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání methotrexátu.
3. Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně Aplastická anémie a gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysokém dávkování) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). (Vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce .)
4. Methotrexát způsobuje fibrózu a cirhózu hepatotoxicity, ale obecně až po dlouhodobém použití. Často jsou vidět akutně zvýšení enzymu jater. Ty jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nezdá se také prediktivní následné jaterní onemocnění. Biopsie jater po trvalém použití často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza; Těmto posledně jmenovanými lézemi nemusí předcházet symptomy nebo abnormální testy jaterních funkcí v populaci psoriázy. Z tohoto důvodu se u psoriatických pacientů obvykle doporučuje periodická biopsie jater, kteří jsou za dlouhodobou léčbu. Přetrvávající abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy. (Vidět OPATŘENÍ Toxicita orgánového systému Jaterní .)
5. Methotrexát-indukované plicní onemocnění je potenciálně nebezpečná léze, která se může vyskytnout akutně kdykoli během terapie a která byla hlášena v dávkách již od 7,5 mg/týden. Není to vždy plně reverzibilní. Plicní příznaky (zejména suchý neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé zkoumání.
6. Průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení terapie; Jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrt na perforaci střeva.
7. U pacientů, kteří dostávají nízkodávkový methotrexát, se mohou vyskytnout maligní lymfomy, které mohou retress po stažení methotrexátu, a nemusí tedy vyžadovat cytotoxickou léčbu. Nejprve přesahujte methotrexát a pokud lymfom nereguluje odpovídající léčbu.
8. Stejně jako jiné cytotoxické léky methotrexát mohou indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory. Vhodná podpůrná a farmakologická opatření mohou této komplikaci zabránit nebo zmírnit.
9. Po jednotlivých nebo více dávkách methotrexátu byly hlášeny závažné občasné fatální reakce kůže. Reakce se vyskytly během několika dnů od ústního intramuskulárního intravenózního nebo intratekálního podávání methotrexátu. Bylo hlášeno zotavení s přerušením terapie. (Vidět OPATŘENÍ Toxicita orgánového systému Kůže .)
10. Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis carinii Pneumonie se může objevit při terapii methotrexátu.
11. Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.

Popis pro Trexall

Trexall® (tablety methotrexátu USP) (dříve amethopterin) je antimetabolit používaný při léčbě určitých neoplastických onemocnění těžká psoriáza a revmatoidní artritida dospělých. Chemicky methotrexát USP je N- [4 [[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methyl-amino] benzoyl] -l-glutamová kyselina. Strukturální vzorec je:

Trexall (tablety methotrexátu USP) pro perorální podávání je k dispozici v 5 mg 7,5 mg 10 mg a 15 mg sil.

Každá tableta obsahuje methotrexátový sodík v množství ekvivalentním značenému množství methotrexátu USP a obsahuje následující neaktivní složky: bezvodový laktóza Crospovidon hydroxypropylmethylcelulóza magnesium stearát mikrokrystalín celulóza polyethylen glykol kukuřice 80 Monohydrátový mast a oxid titaničitý.

5 mg také obsahuje: D

7,5 mg také obsahuje: FD

10 mg také obsahuje: FD

15 mg také obsahuje: FD

Použití pro Trexall

Neoplastická onemocnění

Trexall je označen pro:

• Léčba dospělých a pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (vše) jako součást kombinovaného režimu chemoterapie pro udržování chemoterapie
• Léčba dospělých s mycosis Fungoides (kožní lymfom T-buněk) jako jediného činidla nebo jako součást kombinované chemoterapie režimu

Léčba dospělých s relapsovanými nebo refrakterními non-Hodgkinovými lymfomy jako součást metronomického kombinovaného režimu chemoterapie.

Revmatoidní artritida

Trexall je indikován pro léčbu dospělých s revmatoidní artritidou.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Trexall je indikován pro léčbu dětských pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA).

Psoriáza

Trexall je indikován pro léčbu dospělých s těžkou psoriázou.

Dávkování pro Trexall

Důležité informace o dávkování a bezpečnosti

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením Trexallu [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyn pacientům a pečovatelům, aby vzali doporučené dávkování podle pokynů, protože chyby léků vedly k úmrtím [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Při přechodu dávkovacího režimu z perorálního podávání na intravenózní intramuskulární nebo podkožní podání může být nutný alternativní dávkový režim.

Nepodporujte pacientům, kteří nejsou schopni spolknout tablet.

Trexall je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Doporučená dávka pro neoplastická onemocnění

Akutní lymfoblastická leukémie

Doporučené počáteční dávkování Trexall je 20 mg/m ² Oraly jednou týdně jako součást kombinovaného režimu udržování chemoterapie. Po zahájení Trexallu periodicky sledujte absolutní počet neutrofilů (ANC) a počet destiček a upraví dávku tak, aby udržoval ANC na žádoucí úrovni a pro nadměrnou myelosupresi.

Mycosis Fungoides

Doporučená dávka Trexallu je 25 mg až 75 mg orálně jednou týdně, když je podávána jako jediný činidlo nebo 10 mg/m ² Orálně dvakrát týdně jako součást kombinované chemoterapeutické režimy.

Relapsované nebo refrakterní non-Hodgkinové lymfomy

Doporučené dávkování methotrexátu je 2,5 mg orálně 2 až 4krát týdně (maximálně 10 mg týdně) jako součást metronomické kombinované chemoterapie.

Doporučená dávka pro revmatoidní artritidu

Doporučené počáteční dávkování Trexallu je 7,5 mg orálně jednou týdně s eskalací, aby se dosáhlo optimální reakce. Dávky více než 20 mg jednou týdně mají za následek zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků včetně myelosuprese. Když jsou pozorovány odpovědi, většina došlo mezi 3 a 6 týdny od zahájení léčby; Reakce však došlo až 12 týdnů po zahájení léčby.

Podávejte kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků Trexallu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu

Doporučené počáteční dávkování Trexall je 10 mg/m ² orálně jednou týdně s eskalací k dosažení optimální reakce. Dávky více než 30 mg/m ² Jakmile týdenní vede ke zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků, včetně myelosuprese. Když jsou pozorovány odpovědi, většina došlo mezi 3 a 6 týdny od zahájení léčby; Reakce však došlo až 12 týdnů po zahájení léčby.

Podávejte kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků Trexallu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro psoriázu

Doporučená dávka Trexallu je 10 mg až 25 mg perorálně jednou týdně, dokud není dosažena odpovídající reakce. Upravte dávku postupně, abyste dosáhli optimální klinické odpovědi; Nepřekračujte dávku 30 mg týdně. Jakmile bylo dosaženo optimální klinické odpovědi, snižují dávkování na nejnižší možný dávkovací režim.

Podávejte doplnění kyseliny listové nebo kyseliny folinové, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků Trexall [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Přerušte Trexall pro:

• Anafylaxe nebo jiné závažné hypersenzitivní reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Lymfoproliferativní onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zadržená dávka snížit nebo přerušit Trexall, jak je to vhodné pro:

• Myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zadržet nebo přerušit Trexall, jak je to vhodné pro:

• Silná gastrointestinální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažné dermatologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Jak dodáno

Formy dávkování a stremgths

Tablety:

5 mg

Green oválný filmový skóroval skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 927/5 na druhé straně.

7,5 mg

Blue oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 928/7½ na druhé straně.

10 mg

Růžový oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 929/10 na druhé straně.

15 mg

Filmový filmový skóroval biconvex tablet. Debatessed se stylizovaným B na jedné straně a 945/15 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Trexall ^® (Methotrexate tablety USP) jsou dodávány takto:

5 mg : Zelený oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 927/5 na druhé straně. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-366-01).

7,5 mg : Blue oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 928/7½ na druhé straně. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-367-01).

10 mg : Růžový oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 929/10 na druhé straně. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-368-01).

15 mg : Purple oválný filmový skóroval biconvex tablet. Debossed se stylizovaným b na jedné straně a 945/15 na druhé straně. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-369-01).

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP s uzavřením odolném proti dítěti (podle potřeby).

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Chránit před světlem.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Methotrexát je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci.

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdugs/index.html.

Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Revidováno: APP 2021

Vedlejší účinky for Trexall

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dermatologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sekundární malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko nežádoucích účinků v důsledku hromadění třetího prostoru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie a další studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek Nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Běžné nežádoucí účinky byly: ulcerózní stomatitida leukopenia nevolnost a břišní tísň. Další klinicky relevantní nežádoucí účinky byla únava infekce horečka a závratě.

Revmatoidní artritida

Nejběžnější nežádoucí účinky methotrexátu, které překročily rychlost placeba ve 12 až 18týdenních dvojitých studiích u pacientů (n = 128) s revmatoidní artritidou, jsou uvedeny níže.

Pacienti dostávali methotrexát 7,5 mg až 15 mg orálně jednou týdně. Většina pacientů dostávala souběžné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a někteří také dostávali kortikosteroidy. V těchto krátkodobých studiích nebyla zkoumána jaterní histologie.

Dvě další kontrolované studie u pacientů (n = 680) s revmatoidní artritidou, kteří dostávali methotrexát 7,5 mg až 15 mg orálně jednou týdně, vykazovaly následující závažnou nežádoucí reakci:

Další méně běžné nežádoucí účinky byly: Anémie bolesti hlavy horní cest dýchacích cest anorexie artralgia na hrudi bolest kašel Dysurie Oční nepohodlí Epistaxe horečka Infekce potit tinnitus vaginální výtok.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida (pJIA)

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u pacientů ve věku 2 až 18 let s PJIA léčeným methotrexátem 5 mg/m ² do 20 mg/m ² Orálně jednou týdně nebo 0,1 až 0,65 mg/kg orálně jednou týdně byly následující: zvýšené testy jater 14%; Gastrointestinální reakce (např. Zvracení nevolnosti) 11%; stomatitida 2%; Leukopenia 2%; Bolest hlavy 1,2%; alopecie 0,5%; závratě 0,2%; vyrážka 0,2%. Většina pacientů dostávala souběžné NSAID a někteří také dostávali kortikosteroidy.

Psoriáza

Ve dvou publikovaných sériích dospělých s psoriázou (n = 204 248), kteří dostávali methotrexát až 25 mg týdně po dobu až 4 let, byla než 4 roky podobná pacientům u pacientů s revmatoidní artritidou s výjimkou fotosenzitivity alopecie a spalování kožních lézí (3% až 10%). Byly hlášeny bolestivé eroze plaků.

Zážitek z postmarketingu

Během použití methotrexátu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici drog

Kardiovaskulární: Tromboembolické příhody (včetně arteriální trombózy mozkové trombózy hluboká žida trombóza Tromboflebitida a plicní embolus) Perikarditida perikardiální výpotek hypotenze náhlá smrt

Endokrinní: Diabetes

Oko: Optická neuropatie rozmazaná vidění oční bolest spojivka xerofthalmia

Gastrointestinal: Hemoragická enteritida střevní perforace gingivitida pankreatitida faryngitida hemateméza melena gastrointestinální ulcerace

Hematologie: Aplastická anémie lymfadenopatie hypogamaglobulinémie

Hepatobiliář: Akutní hepatitida snížila cirhóza albuminu v séru

Imunitní systém: Anafylaxe anafylaktoidní reakce Vaskulitida

Metabolismus: Hyperglykémie

Muskuloskeletální: Zlomenina stresu měkká tkáň a nekróza kosti Artralgie myalgie osteoporóza

Nervový systém: Bolesti hlavy ospalost rozmazaná zhoršení vidění řeči (včetně dysartrie a afázie) Přechodná kognitivní dysfunkce změna nálady Neobvyklé lebeční pocity Paréza encefalopatie a křeče.

Renal: Azotemie hematurie proteinurie cystitida

Reprodukční: Vadná oogeneze nebo spermatogeneze ztráta libida impotence Gynekomastia menstruační dysfunkce

Respirační: Plicní fibróza Respirační selhání Chronická intersticiální obstrukční plicní onemocnění Pleuritické bolesti a zesílení alveolitidy

Kůže: Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatitida Skin Nekróza a erythema Multiforme erythematózní vyrážky Pruritus alopecia Skin Ulceration Ascelerated Nodelosis Urticaria Pigmentální změny

Lékové interakce for Trexall

Účinky jiných léků na methotrexát

Léky, které zvyšují expozici methotrexátu

Společné podávání methotrexátu s následujícími produkty může zvýšit plazmatické koncentrace methotrexátu, což může zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků methotrexátu. V některých případech může souběžnost methotrexátu s těmito produkty také následně snížit aktivní tvorbu metabolitů, což může snížit klinickou účinnost methotrexátu. Zvýšené nežádoucí účinky specifické pro orgány se mohou také objevit, když je methotrexát společně podáván s hepatotoxickými nebo nefrotoxickými produkty.

Pokud nelze souběžné podávání zabránit úzce monitoru pro nežádoucí účinky methotrexátu, pokud jsou spojeny s:

• Orální antibiotika (včetně neomycinu)
• Antifolátové léky (např. Dapsone pemetrexed pyrimethamin a sulfonamidy)
• Orální nebo intravenózní penicilin nebo sulfonamidová antibiotika
• Aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky
• Hepatotoxické výrobky
• Vysoce proteinové léčiva (např. Orální antikoagulanty fenytoin salicyláty sulfonamidy sulfonylure a tetracykliny)
• Inhibitory protonové čerpadla
• Slabé kyseliny (např. Salicyláty)
• Nefrotoxické výrobky
• Probenecid

Oxid dusný

Společná podávání methotrexátu s anestezií oxidu dusného potenčí účinek methotrexátu na metabolické dráhy závislé na folátu, které mohou zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků methotrexátu. Vyvarujte se anestezie oxidu dusného u pacientů, kteří dostávají methotrexát. Zvažte alternativní terapie u pacientů, kteří dostali předchozí anestezii oxidu dusného.

Kyselina listová

Společné podávání methotrexátu s Kyselina listová nebo jeho deriváty snižují klinickou účinnost methotrexátu u pacientů s neoplastickými chorobami. Methotrexát soutěží se sníženým folátem o aktivní transport napříč buněčnými membránami. Pokyn pacientům, aby užívali listovou nebo kyselinu folinovou pouze podle pokynů jejich poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Trexall

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Trexall

Toxicita embryo-fetální

Na základě publikovaných zpráv a jeho mechanismu účinku může methotrexát způsobit poškození plodu včetně smrti plodu při podání těhotné ženy. Methotrexát je kontraindikován pro použití u těhotných žen, které dostávají trexall pro léčbu nemaligních onemocnění. Poraďte se těhotným ženám s neoplastickými chorobami potenciálního rizika pro plod. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby Trexallem a 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte muži s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby Trexall a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe se mohou objevit u Trexallu [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Pokud se anafylaxe nebo jiná závažná hypersenzitivní reakce objeví okamžitě a trvale přeruší Trexall [viz viz Dávkování a podávání ].

Myelosuprese

Trexall suppresses hematopoiesis a can cause severe a life-threatening pancytopenia anemia leukopenia Neutropenie a trombocytopenie [viz Nežádoucí účinky ].

Získejte krevní počet na začátku pravidelného počtu během léčby a jak je klinicky naznačeno. Monitorujte pacienty ohledně klinických komplikací myelosuprese. Snížení dávky Snížení nebo přerušení methotrexátu s přihlédnutím k důležitosti léčby trexal v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Gastrointestinální toxicita

Průjem zvracení nevolnosti a stomatitidy se vyskytovaly až u 10% pacientů, kteří dostávali trexall pro léčbu neoplastických onemocnění. Byla hlášena hemoragická enteritida a fatální střevní perforace [viz Nežádoucí účinky ]. Patients with peptic ulcer disease or ulcerative colitis are at a greater risk of developing severe gastrointestinal adverse reactions [vidět Lékové interakce ].

Srážku nebo přerušení trexalů pro těžkou gastrointestinální toxicitu s přihlédnutím k důležitosti léčby trexal v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz alternativní terapie [viz viz alternativní terapie [viz Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita

Trexall can cause severe a potentially irreversible hepatotoxicity including fibrosis cirrhosis a fatal liver failure [vidět Nežádoucí účinky ]. The safety of Trexall in patients with hepatic disease is unknown.

Riziko hepatotoxicity se zvyšuje s těžkou konzumací alkoholu. U pacientů s fibrózou psoriázy může dojít v nepřítomnosti příznaků nebo abnormálních jaterních testů; Zdá se, že riziko hepatotoxicity se zvyšuje s celkovou kumulativní dávkou a obecně nastává po obdržení celkové kumulativní dávky 1,5 g nebo více.

Během léčby pravidelně sledujte jaterní testy na začátku studie a jak je naznačeno klinicky. Srážku nebo přerušení Trexall s ohledem na význam léčby Trexall v souvislosti s závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Plicní toxicita

U Trexall se může objevit plicní toxicita včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy a nevratných nebo fatálních případů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Sledujte pacienty s plicní toxicitou a zadržení nebo ukončení methotrexátu s přihlédnutím k důležitosti léčby trexal v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Dermatologické reakce

U trexall se může vyskytnout závažné včetně fatálních dermatologických reakcí, jako je toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnson Syndrome Exfoliative Dermatitis Skin Nekróza a erytém multiforme [viz viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Expozice ultrafialovému záření při užívání methotrexátu může zhoršit psoriázu.

Trexall can cause radiation recall dermatitis a photodermatitis (sunburn) reactivation.

Monitorujte pacienty s dermatologickou toxicitou a zadržujte nebo trvale přerušte trexall pro těžké dermatologické reakce s ohledem na důležitost léčby Trexall v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažnosti reakce na léčivo a dostupnost alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ]. Advise patients to avoid excessive sun exposure a use sun protection measures.

Toxicita ledvin

Trexall can cause renal toxicity including irreversible Akutní selhání ledvin [vidět Nežádoucí účinky ].

Monitorujte funkci ledvin na začátku pravidelné linie během léčby a jak je klinicky uvedeno. Srážku nebo přerušení trexalů pro těžkou toxicitu ledvin s přihlédnutím k důležitosti léčby Trexall v souvislosti s závažností onemocnění léčené závažnosti nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Podávejte glukarpidázu u pacientů s koncentrací toxického plazmatického methotrexátu (> 1 mikromol na litr) a zpožděnou clearance Trexall v důsledku zhoršené funkce ledvin. Další informace naleznete v přepisu glucarpidázy.

Riziko vážných nežádoucích účinků s chybou léků

U pacientů došlo k úmrtí v důsledku chyb léků. Nejčastěji k těmto chybám došlo u pacientů, kteří užívali Trexall denně, když byl předepsán týdenní dávkovací režim.

U pacientů předepsal jednou týdenní dávkovací režim pokyn pacientům a pečovatelům, aby doporučené dávkování vzali podle pokynů, protože chyby léčby vedly k smrti.

Kyselina listová Supplementation

Neoplastická onemocnění

Produkty obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit klinickou účinnost methotrexátu. Poskytněte pacientům, aby neřizovali produkty obsahující kyselinu listovou nebo kyselinu folinu, pokud k tomu jejich poskytovatel zdravotní péče nařídí.

Ne-neoplastické onemocnění

Nedostatek folátu může zvýšit nežádoucí účinky Trexall. Podávejte kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou u pacientů s revmatoidní artritidou pJIA a psoriázou [viz viz Dávkování a podávání ].

Vážné infekce

Pacienti léčeni Trexallem jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje život ohrožujících nebo fatálních bakteriálních plísňových nebo virových infekcí, včetně oportunních infekcí, jako jsou například Pneumocystis jiroveci Pneumonia invazivní plísňové infekce Hepatitida B Reaktivace tuberkulóza primární infekce nebo reaktivace a šíření herpes zoster a Cytomegalovirus infekce [viz Nežádoucí účinky ].

Sledujte pacienty s infekcí během a po léčbě methotrexátem. Zadržet nebo přerušit methotrexát pro závažné infekce s ohledem na význam léčby methotrexátu v souvislosti s závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Neurotoxicita

Trexall can cause severe acute a chronic neurotoxicity which can be progressive irreversible a fatal [vidět Nežádoucí účinky ]. The risk of leukoencephalopathy is increased in patients who received prior cranial radiation.

Monitorujte pacienty s neurotoxicitou a zadržení nebo přerušení Trexall s ohledem na význam léčby methotrexátu v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažnosti nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Sekundární malignity

U Trexall se může objevit sekundární malignity [viz Nežádoucí účinky ]. The risk of cutaneous malignancies is further increased when cyclosporine is administered to patients with Psoriáza who received prior methotrexát.

V některých případech lymfoproliferativní onemocnění, ke kterému dochází během terapie s nízkodávkou Trexall, se zcela po stažení methotrexátu zcela regresilo. Pokud dojde k lymfoproliferativnímu onemocnění, přesahujte methotrexát [viz Dávkování a podávání ].

Syndrom nádorové lýzy

Trexall can induce tumor lysis syndrome in patients with rapidly growing tumors. Institute appropriate prophylactic measures in patients at risk for tumor lysis syndrome prior to initiation of Trexall.

Imunizace a rizika spojená s živými vakcínami

Byly hlášeny šířené infekce po podání živých vakcín. Během léčby se nedoporučuje imunizace živými vakcínami. Postupujte podle současných pokynů pro očkování pro podávání imunizací u pacientů, kteří dostávají Trexall.

Aktualizujte imunizace podle pokynů pro imunizaci před zahájením methotrexátu. Interval mezi živými očkováními a zahájením methotrexátu by měl být v souladu se současnými pokyny pro očkování týkající se imunosupresivních látek.

Neplodnost

Na základě publikovaných zpráv může methotrexát způsobit zhoršení oligospermie plodnosti a menstruační dysfunkce. Není známo, zda může být neplodnost reverzibilní. Diskutujte o riziku neplodnosti se ženami a muži reprodukčního potenciálu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zvýšené riziko nežádoucích účinků v důsledku hromadění třetího prostoru

Methotrexát se hromadí ve třetích prostorech (např. Pleurálních výpotcích nebo ascitech), což má za následek prodloužené eliminaci a zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Evakujte významné akumulace třetího prostoru před podáním methotrexátu s přihlédnutím k důležitosti léčby methotrexátu v souvislosti se závažností onemocnění léčené závažností nepříznivé reakce léčiva a dostupnosti alternativní terapie.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Trexallem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Trexallem a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o potenciálním riziku přecitlivělosti a že Trexall je kontraindikován u pacientů s anamnézou hypersenzitivních reakcí na Trexall. Pokyn pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči o známky reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Myelosuprese And Vážné infekce

Informujte pacienty a jejich pečovatele, že Trexall může způsobit myelosupresi a potřebu častého sledování počtu krevních buněk. Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, aby okamžitě nahlásili nové příznaky horečky nástupu snadné modřiny nebo přetrvávající krvácení pro poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální toxicita

Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, aby informovali o novém nebo zhoršujícím se průjmu nebo stomatitidě svému poskytovateli zdravotní péče. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče pro přísnost s vysokou horečkou Trvalá nebo těžká bolest břicha těžká zácpa hemateméze nebo melena [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby nahlásili příznaky nebo příznaky jaterní toxicity pro jejich poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Plicní toxicita

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby nahlásili novou nebo zhoršující se horečku kašle nebo dušnost svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dermatologické reakce

Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, že Trexall může způsobit vážnou vyrážku na kůži a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče pro nové nebo zhoršující se vyrážku na kůži. Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby se vyhnuli nadměrnému vystavení slunci a používali opatření na ochranu před sluncem VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita ledvin

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky toxicity ledvin, jako je výrazné zvýšení nebo snížení výkonu moči [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko vážných nežádoucích účinků s chybou léků

U pacientů, kterým je předepsán jednou týdenní dávkovací režim, radí pacientům a pečovatelům, že doporučené dávkování je třeba brát jednou týdně jako jediná dávka a že omylem přijímá doporučené týdenní dávkování jednou denně, vedlo k fatálním nežádoucím účinkům [viz viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neurotoxicita

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby jejich poskytovateli zdravotní péče nahlásili nové neurologické příznaky nebo příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sekundární malignity

Poraďte pacientům o riziku druhé primární malignit během léčby Trexallem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laktace

Na základě léčby s Trexallem a po dobu konečné dávky pokynu žen ne kojíte Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu, aby Trexall mohl narušit plodnost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně léků na předpis, nadměrné tvorby vitamínů a bylinných produktů [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro karcinogenní potenciál s neprůkaznými výsledky. Existuje důkaz, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Methotrexát je kontraindikován u těhotných žen s neoplastickými chorobami [viz Kontraindikace ].

Na základě zveřejněných zpráv a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Methotrexát může způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání těhotné ženy. Neexistují žádné údaje o zvířatech, které by splňují současné standardy pro neklinické vývojové studie toxicity. Poraďte se těhotným ženám s neoplastickými chorobami potenciálního rizika pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z recenzí literatury a observačních studií uvádějí, že expozice methotrexátu během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem embryo-fetální toxicity a smrti plodu. Expozice methotrexátu během prvního trimestru těhotenství je spojena se zvýšeným výskytem spontánních potratů a více nežádoucích vývojových výsledků včetně anomálií lebky Dysmorfism centrálního nervového systému abnormality končetin a někdy srdečních anomálií. Nepříznivé výsledky spojené s expozicí během druhého a třetího trimestru těhotenství zahrnují omezení růstu intrauterin a funkční abnormality. Protože methotrexát je široce distribuován a přetrvává v těle po delší dobu, existuje potenciální riziko pro plod z předkoncepce expozice methotrexátu.

Prospektivní multicentrická studie hodnotila výsledky těhotenství u žen, které berou methotrexát menší nebo rovnou 30 mg/týden po početí. Míra spontánního potratů a potratu u těhotných žen vystavených methotrexátu byla 42% (95% interval spolehlivosti [95% CI] 29 59), což bylo vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (22%; 95% CI: 17 30) a neexponovanými pacienty s onemocněním (175%; Z živých narození byla míra hlavních vrozených vad u těhotných žen vystavených methotrexátu po početí vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (upravené poměr šancí (OR) 1,8 [95% CI: 0,6 6]) a neexponované pacienty s neautoimunitní onemocnění (upravené nebo 3,1 [95% CI: 1 10]) (NULL,9%). Hlavní vrozené vady spojené s těhotenstvími vystavenými methotrexátu po početí nebyly vždy v souladu s nepříznivými vývojovými výsledky spojenými s methotrexátem.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná literatura uvádí přítomnost methotrexátu v lidském mléce v nízkém množství s nejvyšším poměrem koncentrace mateřského mléka k plazmě, který byl uváděn 0,08: 1. Neexistují žádné údaje o účincích methotrexátu nebo jeho metabolitů na kojené dítě nebo jejich účinky na produkci mléka. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte dává ženám, aby nekojily během léčby methotrexátem a po dobu 1 týdne po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Methotrexát může způsobit malformace a smrt plodu v dávkách menších nebo rovných jako doporučené klinické dávky [ Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením methotrexátu ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu Kontraindikace Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby methotrexátem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce.

Muži

Methotrexát může způsobit chromozomální poškození spermií. Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby methotrexátem a po dobu 3 měsíců po konečné dávce.

Neplodnost

Ženy

Na základě publikovaných zpráv o ženské neplodnosti po methotrexátu radí samicům reprodukčního potenciálu, že methotrexát může způsobit zhoršení plodnosti a menstruační dysfunkce během léčby methotrexátem a po konečné dávce. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených žen.

Muži

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti samce po methotrexátu radí mužům, že methotrexát může způsobit oligospermii nebo neplodnost během léčby methotrexátem a po konečné dávce. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených mužů.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost methotrexátu u pediatrických pacientů pro léčbu všech v rámci kombinace chemoterapie režim údržby a léčba PJIA [viz Indikace Dávkování a podávání ]. No new safety signals have been observed in pediatric patients in clinical studies [vidět Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost methotrexátu nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro další indikace [Viz [Viz Indikace ].

Geriatrické použití

Klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Poškození ledvin

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů s poškozením ledvin [viz Klinická farmakologie ]. Patients with renal impairment are at increased risk for methotrexát adverse reactions. Closely monitor patients with renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min Cockcroft-Gault] for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue methotrexát as appropriate [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jaterní Impairment

Farmakokinetika a bezpečnost methotrexátu u pacientů s poškozením jater není známa. Pacienti s poškozením jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích účinků methotrexátu na základě eliminačních charakteristik methotrexátu [viz viz Klinická farmakologie ]. Closely monitor patients with hepatic impairment for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue methotrexát as appropriate [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Trexall

U Trexallu došlo k předávkování včetně fatálního předávkování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Projevy

Projevy of Trexall overdosage include adverse reactions reported at pharmacologic doses particularly hematologic a gastrointestinal reactions (e.g. leukopenia thrombocytopenia anemia pancytopenia myelosuppression mucositis stomatitis oral ulceration nevolnost zvracení gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding). In some cases no symptoms were reported; however sepsis or septic šokovat Bylo také hlášeno selhání ledvin a aplastická anémie.

Řízení

Leucovorin a levoleukovorin jsou indikovány ke snížení nežádoucích účinků methotrexátu předošování Trexall. Podejte leukovorin nebo levoleukovorin co nejdříve po předávkách Trexall). Sledujte hladiny kreatininu a methotrexátu v séru, abyste vedli terapii leukovorinu nebo levoleukovorinu. Další informace o dávkování naleznete v informacích o leukovorinu nebo levoleukovorinu.

Glucarpidáza je indikována pro léčbu toxických koncentrací methotrexátu toxického plazmatu (> 1 mikromol na litr) u pacientů se zpožděnou clearance methotrexátu v důsledku zhoršené funkce ledvin. Další informace o dávkování naleznete v informacích o předepisování glucarpidázy.

Spravujte souběžnou hydrataci a alkalizaci moči.

Nebylo prokázáno, že ani hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu; Methotrexát byl však účinně vyčištěn akutní přerušovanou hemodialýzou za použití dialyzátoru s vysokým tokem.

Kontraindikace pro Trexall

Trexall is contraindicated in:

• Těhotné ženy, které dostávají Trexall pro léčbu ne-neoplastických chorob [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí včetně anafylaxe na Trexall [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Trexall

Mechanismus působení

Methotrexát inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolové. Dihydrofoláty musí být tímto enzymem redukovány na tetrahydrofoláty, než budou moci být použity jako nosiče jednoho uhlíku v syntéze purinových nukleotidů a thymidylátu. Methotrexát proto interferuje s opravou syntézy DNA a replikací buněk. Aktivně proliferující tkáně, jako jsou maligní buňky kostní dřeně fetální buňky, bukální a střevní sliznice a buňky močového měchýře jsou obecně citlivější na tento účinek methotrexátu.

Mechanismus účinku u revmatoidní artritidy a psoriázy není znám.

Farmakokinetika

Vstřebávání

V dávkách 30 mg/m ² nebo méně průměrná biologická dostupnost je přibližně 60%. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 0,75 až 6 hodin po perorálním podání. Methotrexát může podstoupit enterohepatickou recirkulaci; Tato cesta však nebyla plně charakterizována.

Účinek jídla

Bylo prokázáno, že potraviny zpožďují absorpci a snižují koncentraci píku.

Rozdělení

Methotrexát v séru je přibližně 50% protein vázán.

Methotrexát nepronikne na bariéru krve-cyterospinální tekutiny při koncentracích dosažených s doporučeným dávkováním.

Odstranění

Eliminační poločas methotrexátu je přibližně 3 až 10 hodin.

Malá množství polyglutamátů methotrexátu může zůstat v tkáních po delší dobu. Retence a prodloužené působení léčiva těchto aktivních metabolitů se liší mezi různými tkáněmi a nádory buněk.

Ve studiích pacientů s psoriázou přijímajících dávky methotrexátu mezi 7,5 mg a 30 mg bylo pozorováno nelineární eliminace v důsledku nasycení renální tubulární reabsorpce.

Metabolismus

Methotrexát je po perorální podání částečně metabolizován střevní flórou.

Methotrexát primárně podléhá jaternímu a intracelulárnímu metabolismu na aktivní polyglutamované formy, které lze převést zpět na methotrexát hydrolázovými enzymy. Methotrexát také podléhá menšímu metabolismu na aktivní 7-hydroxymethotrexát.

Vylučování

Methotrexát primárně podléhá vylučování ledvin glomerulární filtrací a aktivní sekrecí tubulárního sekrece, která je závislá na dávce a trase podávání.

Biliární vylučování představuje ≤ 10% dávky methotrexátu.

Konkrétní populace

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku methotrexátu není znám.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů s leukémií orální absorpcí (23% až 95%) methotrexátu je variabilní a závislá na dávce. Rozdíl mezi nejvyššími a nejnižšími koncentracemi methotrexátu (CMAX 0,11 až 2,3 mikromolární po 20 mg/m Mg/m ² dávka) byla 20krát. Čas na vrchol koncentrace (TMAX 0,67 až 4 hodiny po 15 mg/m ² dávka) a frakce absorbované dávky je variabilní. Absorpce dávek vyšších než 40 mg/m ² je výrazně menší než u nižších dávek.

U pediatrických pacientů s plazmatickými koncentracemi methotrexátu PJIA jsou variabilní. Po ústním podání methotrexátu 6,4 mg/m/týden na 11,2 mg/m ² /týden průměrné sérové ​​koncentrace byly 0,59 mikromolární (NULL,03 až 1,40) při 1 hodině 0,44 mikromolární (NULL,01 až 1,00) při 2 hodinách a 0,29 mikromolární (NULL,06 až 0,58) po 3 hodinách.

U pediatrických pacientů, kteří dostávali methotrexát pro akutní lymfoblastickou leukémii (NULL,3 mg/m m ² do 30 mg/m ² ) nebo pro JIA (NULL,75 mg/m ² do 26,2 mg/m ² ) Bylo hlášeno, že terminální poločas se pohybuje v rozmezí od 0,7 do 5,8 hodin nebo od 0,9 do 2,3 hodiny.

Pacienti s poškozením ledvin

Eliminační poločas methotrexátu je variabilní a zvyšuje se se závažností poškození ledvin.

Informace o pacientovi pro Trexall

Trexall ^®
(tablety methotrexátu)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trexallu?

Methotrexát může způsobit vážné vedlejší účinky, které mohou být závažné a vést k smrti, včetně:

Poškození nenarozeného dítěte včetně vrozených vad nebo smrti nenarozeného dítěte. Ženy, které mohou otěhotnět:

• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, než začnete brát Trexall, abyste zjistili, zda jste těhotná.
  • Pokud jste léčeni pro jiný zdravotní stav jiný než rakovina, nebere Trexall, pokud jste těhotná. Vidíte, kdo by neměl brát Trexall?
  • Pokud berete Trexall k léčbě rakoviny, vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda si vezmete Trexall, pokud budete těhotná.
  • Použijte účinnou antikoncepci (antikoncepce) během léčby a po dobu 6 měsíců po konečné dávce Trexallu. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, jaké formy antikoncepce můžete během této doby použít.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby Trexallem.

Muži with female partners who are able to become pregnant:

• Použijte účinnou kontrolu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po konečné dávce Trexallu.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vaše partnerka otěhotní během léčby Trexallem.

Těžké alergické reakce. U Trexallu se mohou vyskytnout závažné alergické reakce. Příznaky a příznaky těžké alergické reakce mohou zahrnovat:

• svědění a úly kožní vyrážky
• Rychlá srdeční frekvence
• Otok obličeje rty jazyk nebo krk
• cítit se slabý
• závrať
• bolest v oblasti žaludku
• potíže s dýcháním
• · Zvracení nebo průjem
• síť

Ne Vezměte si Trexall, pokud jste měli v minulosti vážnou alergickou reakci na Trexall.

Okamžitě získejte lékařskou pomoc Pokud vyvinete některá z příznaků nebo příznaků závažné alergické reakce uvedené výše.

Snížený počet krevních buněk. Trexall can affect your bone marrow a cause decreases in red blood counts white blood cell counts a platelets that can be severe a life-threatening.

• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních buněk, když začnete a během léčby Trexallem.

Pokud vyvinete některou z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• nová horečka
• Příznaky infekce
• Snadné modřiny nebo krvácení, které se nezastaví (přetrvávající krvácení)

Problémy s těžkým žaludkem a střevem (gastrointestinální).

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby Trexallem vyvinete nové nebo zhoršující se zvracení průjmu nebo vředy v ústech.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si v žaludku (břiše) vyvinete zimnici s vysokou horečkou (přísné), která nezmizí nebo je těžká závažná zácpa, pokud zvracíte krev nebo máte krev ve stolici.

Problémy s jatery. Trexall can cause severe liver problems including liver scarring (fibrosis) cirrhosis a liver failure that may not get better (possibly irreversible) a can cause death.

• U lidí, kteří berou Trexall, může dojít k zvracení průjmu zvracení nevolnosti a úst.
• Zánět střeva s těžkým krvácením a slzou ve střevní stěně (perforace) se stal s Trexallem a způsobil smrt.
• Lidé, kteří mají žaludeční vředy (peptická vředová onemocnění) nebo ulcerózní kolitida (UC), mají větší riziko vzniku závažných žaludkových nebo střevních problémů s Trexallem.
• U lidí s psoriázou kteří užívají fibrózu nebo cirhózu jater nebo cirhózy, mohou nastat bez jakýchkoli příznaků nebo abnormálních jaterních testů. Riziko problémů s jatery u lidí s psoriázou se zvyšuje jako u množství trexallu, které po dobu času přebíráte.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede testy na sledování vaší funkce jater, než začnete a během léčby Trexallem.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké známky nebo příznaky problémů jater Během léčby Trexallem včetně:

• únava
• otok nohou nohou nebo kotníky
• Snadné krvácení nebo modřiny
• hubnutí
• Ztráta chuti k jídlu
• svědivá kůže
• nevolnost
• Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
• obtížné myšlení jasně
• slabost

Plicní problémy. Problémy s plicemi se mohou náhle (akutní) s Trexallem nebo se mohou vyvíjet po dlouhou dobu (chronické). Problémy s plicemi se nemusí zlepšit (možná nevratné) a mohou způsobit smrt.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se příznaky, včetně: kašel (zejména suchý kašel) horečku nebo potíže s dýcháním.

Těžké reakce kůže. U Trexallu se mohou stát závažné kožní reakce a mohou vést k smrti.

• U lidí s psoriázou: Vaše psoriáza se může zhoršit, pokud jste vystaveni slunečnímu světlu nebo jiným typům ultrafialového světla.
• Trexall can cause reactivation of skin reactions that can happen after radiation therapy (radiation recall dermatitis) a cause sunburn to come back (photodermatitis).

Omezte expozici slunečního světla během léčby Trexallem. Použijte opalovací krém a noste ochranné oděvy, když budete během léčby methotrexátem vystaveni slunečnímu světlu.

Během léčby Trexallem hned řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakoukoli novou nebo zhoršující se vyrážku.

Problémy s ledvinami. Problémy s ledvinami se mohou stát s Trexallem včetně selhání ledvin, ke kterému se může stát náhle (akutní) a nemusí zmizet (nevratné).

Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaši funkci ledvin, než začnete a během léčby Trexallem.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče Pokud máte nějaké známky nebo příznaky problémů s ledvinami, včetně:

• velká změna (buď se zvyšuje nebo snižuje) v množství moči
• dušnost you produce
• únava
• Otok v nohou kotníky nebo nohy
• přibývání na váze

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Trexallu Další informace o vedlejších účincích.

Co je Trexall?

Trexall is a prescription medicine used:

• V kombinaci s jinými chemoterapií léčiva u dospělých a dětí pro udržovací léčbu akutní lymfoblastické leukémie (všechny)
• Léčit dospělé pomocí mykosových funkcí (kožní lymfom T-buněk)
• v kombinaci s jinými terapiemi k léčbě dospělých s nehodigkinským lymfomem, který se vrátil (relaps) nebo neodpověděl na předchozí léčbu (refrakterní)
• léčit dospělé revmatoidní artritidou
• léčit děti s polyartikulární mladistvou idiopatickou artritidou (PJIA)
• zacházet s dospělými těžkou psoriázou

Není známo, zda je Trexall bezpečný a účinný při léčbě dětí jiným onemocněním než v rámci kombinovaného režimu používaného pro udržovací terapii jejich rakoviny a pro léčbu PJIA.

Není známo, zda je Trexall bezpečný u lidí s problémy s játry.

Ne take Trexall if you:

• jsou těhotné a jsou léčeny nebo budou léčeny Trexallem pro revmatoidní artritidu PJIA nebo těžkou psoriázu nebo pro jakoukoli jinou onemocnění než rakovinu). Trexall může poškodit nenarozené dítě včetně vrozených vad nebo smrti nenarozeného dítěte. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trexallu?
• mít nebo mít závažnou alergickou reakci na Trexall v minulosti. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trexallu? Vidět the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Trexall.

Než vezmete Trexall, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít problémy s polykání tablet
• mít problémy s ledvinami nebo dostávají dialýzu
• mít problémy s jatery
• Pijte nápoje obsahující alkohol a během léčby Trexallem, pokud dojde ke změnám v množství alkoholických nápojů, které pijete
• mít tekutinu v oblasti žaludku (ascites)
• mít žaludeční vředy (peptické onemocnění vředů)
• mít ulcerativní kolitidu
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Během léčby Trexallem byste neměli dostávat živé vakcíny.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Methotrexát může projít do mateřského mléka. Během léčby a 1 týden po poslední dávce Trexallu ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Trexall a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte ani nezměňte žádné léky, pokud jste mluvili se svým lékařem a lékař vám řekl, že je bezpečné. Znáte všechny léky, které užíváte, a uchovávejte je vždy s sebou, abyste ukázali lékaře a lékárníky.

Jak mám vzít Trexall?

• Vezměte Trexall přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Vaše dávka Trexall a když vezmete, bude to záviset na ošetřeném stavu.
  • Ne Vezměte více Trexall, než je předepsáno. Neměňte svou dávku Trexall, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Vezmeme -li více než předepsané nebo převzetí Trexallu častěji, než je předepsáno, může vést k závažným vedlejším účinkům a způsobit smrt.
  • Pokud si vezmete příliš mnoho Trexall, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti v nemocnici správně. Budete muset získat lék co ​​nejdříve, abyste pomohli snížit vedlejší účinky, které by mohly být závažné a mohly by způsobit smrt.
  • Pokud vám chybí dávka Trexall, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o pokyny o tom, kdy vzít další dávku Trexallu.

Pokud berete Trexall pro léčbu těžké psoriázy revmatoidní artritidy nebo polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy:

Pokud berete Trexall k léčbě rakoviny:

• Vezměte si svou Trexall dávku 1krát každý týden ne každý den. U lidí, kteří se mylně vzali Trexall každý den místo 1krát každý týden, došlo k závažným vedlejším účinkům a smrti.
• Během léčby Trexallem Jak pořídil váš poskytovatel zdravotní péče, aby pomohl snížit šanci na rozvoj určitých vedlejších účinků, jako jsou vředy v ústech.
• Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o tom, kolik Trexall je třeba vzít a kdy to vzít.
• Ne take Kyselina listová or folinic acid Během léčby Trexallem, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Užívání kyseliny listové nebo kyseliny folinové s Trexallem může snížit ošetření vaší trexally.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Trexallu?

Trexall can cause serious side effects that may be severe a lead to death including:

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče if you develop nová horečka or if you have any Příznaky infekce during treatment with Trexall.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových symptomech nervového systému, které se vyvíjíte během léčby Trexallem.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trexallu?
• Vážné infekce. Lidé, kteří berou Trexall, mají zvýšené riziko vzniku infekcí, které mohou být ohrožující nebo způsobit smrt. Tyto infekce mohou zahrnovat: bakteriální plísňové nebo virové infekce, včetně pneumocystis jiroveci pneumonia invazivní plísňové infekce hepatitida B infekce B, která se vrací (reaktivace) tuberkulóza infekce, která může být nová nebo reaktivace, a herpes zoster nebo cytomegalovirus (CMV), která se šíří v celém těle (šíření).
• Problémy mozku a míchy (nervový systém). Trexall can cause nervous system problems that can be severe a last for a short time or last for a long time. These nervous system problems can get progressively worse may not get better (irreversible) a can cause death. The risk for a certain nervous system problem called leukoencephalopathy is increased in people who have had radiation treatment to their head (cranial radiation) in the past.
• Sekundární rakoviny. Sekundární (nové) rakoviny se mohou stát u lidí, kteří berou Trexall.
  • U lidí s psoriázou the risk of new skin cancers is increased with Trexall a further increased if you take the medicine cyclosporine after receiving treatment with Trexall.
  • Během léčby Trexallem se mohou uskutečnit určité rakoviny krve. V některých případech se tyto rakoviny krve mohou po zastavení Trexall zcela zmizet (zcela regres).
• Syndrom lýzy nádoru (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může způsobit selhání ledvin a potřebu abnormálního rytmu srdečního rytmu a někdy smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval TLS, pokud dostáváte Trexall jako léčbu rakoviny.
• Možné problémy s plodností (neplodnost) u mužů a žen. Trexall can cause fertility problems in males a females a can cause sperm production to stop in males a menstrual problems in females. Muži may not be able to father a child. Ženy may not be able to become pregnant. It is not known if your fertility may return. Talk with your healthcare provider about your risk for infertility if this is a concern for you.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Trexallu patří:

• vředy
• nízké bílé krvinky. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trexallu?
• nevolnost rozrušit žaludek

Nejedná se o všechny vedlejší účinky Trexallu. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Trexall?

• Ukládejte trexall při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Trexall pryč od světla.

Udržujte Trexall a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Trexallu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Trexall pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Trexall jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Trexallu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Trexallu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Trexallu?

Aktivní složka: methotrexát

Neaktivní ingredience: bezvodý laktóza Crospovidon Hypromelóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza Polyethylenglykol polysorbát 80 Pregelatinizovaný kukuřičný škrobový uhličitan sodný monohydrát mask a titanový oxid.

5 mg také obsahuje: D

nejlevnější způsob, jak získat hotelový pokoj

7,5 mg také obsahuje: FD

10 mg také obsahuje: FD

15 mg také obsahuje: FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.