Tlak

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny prsu rakovina rakoviny prsu a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen plus progestinová náhrada zaznamenala zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) plicní embolii (PE) mrtvice a infarkt myokardu (MI) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 5,6 let léčby s orálním orálním spojením [0,625 mg] acetát (MPA) [2,5 mg] vzhledem k placebu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen plus progestinová pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinované s MPA (NULL,5 mg) vzhledem k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Nahrazení estrogenu-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a DVT u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby dennímu ústním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem [viz varování a ve věku a viz varování a ve výši a viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná pomocná studie s WHI s rozmarem estrogenu byla zvýšená riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro PremPro Premphase

Premarin (konjugované estrogenové tablety USP) pro perorální podání obsahuje směs získanou výhradně z přírodních zdrojů, které se vyskytují jako soli sodíku sulfátů estrogenu rozpustných ve vodě smíchané tak, aby představovaly průměrné složení materiálu odvozeného z moči těhotných klisů. Je to směs sulfátu estronu sodného a sulfátu sodného. Obsahuje jako souběžné komponenty jako konjugáty síranu sodného 17 a-dihydroequilinu 17 a-estradiol a 17 βdihydroequilinu.

Medroxyprogesteron acetát je derivát progesteronu. Je to bílá až bělavý krystalický prášek bez bílého zápachu stabilní při tání vzduchu mezi 200 ° C a 210 ° C. Je volně rozpustný v chloroform rozpustné v acetonu a v dioxanu střídmě rozpustný v alkoholu a v methanolu mírně rozpustný v éteru a nerozpustný ve vodě. Chemický název pro MPA je těhotenství-4-ene-3 20-dione 17- (acetyloxy) -6-methyl- (6α)-. Jeho molekulární vzorec je C ₂₄ H ₃₄ O ₄ s molekulovou hmotností 386,53. Jeho strukturální vzorec je:

PREMPRO 0.3 mg/1.5 mg and 0.45 mg/1.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol titanium dioxide yellow iron oxide Propylenglykol a oxid železa černého.

PremPro 0,625 mg/2,5 mg tablety obsahují následující neaktivní složky: fosfát vápenatý tribuzský mikrokrystalická celulóza hydroxypropyllulóza sacharóza eudragit ne 30d monohydrát monohydrát Magnérát stearád polyethylen glykol povidon TIONIUM ŽIRONIKA Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid Iron Oxid Oxid Oxid Oxid Oxid.

PremPro 0,625 mg/5 mg tablety obsahují následující neaktivní ingredience: fosfát vápenatý tribuzský karnauba vosk eudragit ne 30d hydroxypropylcelulóza hypromelóza laktóza monohydrát magnesium stearate mikrokrystalitý celulóza polyethylenejnglykol thilanium dioxid fd fd fd fd fd fd fd fd fd

Premfáze

Každá tablety premarinu v kaštaně pro perorální podávání obsahují 0,625 mg konjugovaných estrogenů a následující neaktivní složky: fosfát vápenaté tribasic hydroxypropylcelulóza mikrokrystalická celulóza práškové celulózy hypromelóza laktóza monohydrát magnesium stearate polyethylen glykol ítan ítán frd fd

Každá světle modrá tableta pro perorální podání obsahuje 0,625 mg konjugovaných estrogenů 5 mg medroxyprogesteronu acetátu a následující neaktivní složky: fosfát vápenaté tribrasab Carnauba vosk eudragit MISREHONYSTRATEMSTALIN glykol sacharóza titaničitá oxid FD

Tlak

Použití pro PremPro Premphase

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírné až těžké vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Dávkování pro PremPro Premphase

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Tlak therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfáze therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (TENTO)] tablet taken daily on days 1 through 14 a one light-blue tablet containing 0,625 mg TENTO a 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Léčba mírné až těžké vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Tlak therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfáze therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg TENTO tablet taken daily on days 1 through 14 a one light-blue tablet containing 0,625 mg TENTO a 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až těžkých vulvárních a vaginálních atrofie by se zvážilo topické vaginální produkty.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Tlak therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfáze therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg TENTO tablet taken daily on days 1 through 14 a one light-blue tablet containing 0,625 mg TENTO a 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by mělo být zvažováno pouze u žen s významným rizikem osteoporózy a neestrogenových léků by mělo být pečlivě zváženo.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tlak (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

Tlak Terapie se skládá z jediného tabletu, který se má brát jednou denně.

Tlak 0,3 mg/1,5 mg

NDC 0046-1105-11 Karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných krémových tablet.

Tlak 0,45 mg/1,5 mg

NDC 0046-1106-11 Karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných zlatých tablet.

Tlak 0,625 mg/2,5 mg

NDC 0046-1107-11 Karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných broskvových tablet.

Tlak 0,625 mg/5 mg

NDC 0046-1108-11 Karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných světle modrých tablet.

Premfáze Terapie se skládá ze dvou samostatných tablet; Jeden tablet z kaštanového premarinu odebraný denně ve dnech 1. až 14 a jeden světle modrý tablet pořízený ve dnech 15. až 28.

NDC 0046-2575-12 Karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 tabletů (14 oválných kaštanů

Premarin tablety a 14 oválných světle modrých tablet).

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. a dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: APP 2025

Vedlejší účinky for Prempro Premphase

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, které nelze pozorované v klinické studii léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V jednoleté klinické studii, která zahrnovala 678 postmenopauzálních žen léčených PREMPRO a 351 postmenopauzálních žen léčených Premphase, došlo k následujícím nežádoucím účinkům při rychlosti ≥ 1% viz tabulka 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou při frekvenci ≥1%

Kromě toho byla fargyngitida a sinusitida hlášena jako dvě z častějších nežádoucích účinků (> 5%) v klinické studii PREMPRO. U faryngitidy 121 událostí bylo vyšetřovatelem zvažováno šest událostí kauzálně související se studiem léčiva. Pro sinusitidu 73 událostí byla jedna událost považována za nedbale související se studiem léčiva.

Během prvního roku dvouletého klinického hodnocení s postmenopauzálními ženami ve věku 40 až 65 let (88% bělošských) 989 postmenopauzálních žen obdrželo nepřetržité režimy PremPro a 332 obdržených placebo tablety. Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí ≥ 1% v alespoň 1 léčebné skupině.

Tabulka 2: Všechny nežádoucí účinky související s léčbou při frekvenci ≥1%

Kromě toho byly následující události považovány za související se studovaným lékem s incidencí menší než 1%, včetně infekce náhodného poškození, myalgie kašel zvýšil sinusitidu rýmy a infekci horních cest dýchacích.

Zážitek z postmarketingu

Během použití PREMPRO nebo PREMPHASE byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Abnormální krvácení dělohy Dysmenorrhea nebo Pelvic Zvýšení velikosti děložní leiomyomata vaginitis vaginální kandidicíáza amenorea změny v děložním sekreci ovariální rakoviny endometriální hyperplázie endometriální rakovina.

Prsa

Zvětšení něhy Zvětšení bolesti vláda bradavky Výboj Galaktoralhea Fibrocystická prsa mění rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza plicní embolie povrchová tromboflebitita infarkt infarktu zvýšení infarktu myokardu zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Nevolnost zvracení abdominal pain Bloating cholestatic žloutenka Zvýšený výskyt onemocnění žlučníku Pankreatitida Změny chuti k jídlu Ischemic Colitis.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat, když je lék přerušena erythema Multiforme Erythema Nodosum Ztráta na hlavě vlasů Hirsutism Pruritus Urticaria vyrážka akné.

Oči

Sítnicová vaskulární trombóza intolerance kontaktních čoček.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritability exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti Artralgia Glukózová intolerance Edém Změny v libido exacerbaci astmatu zvýšily hypersenzitivitu triglyceridů.

U pacientů, kteří dostávali jiné formy hormonální terapie, byly hlášeny další postmarketingové nežádoucí účinky.

Lékové interakce for Prempro Premphase

Data z jednodávkové studie interakce léčiva léčiva zahrnující CE a MPA ukazují, že farmakokinetická dispozice obou léčiv se nezmění, když jsou léky podávány. S CE plus MPA nebyly provedeny žádné další klinické studie interakce léčiva léčiva.

Metabolické interakce

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Aminoglutethimid podávaný současně s MPA může významně snížit biologickou dostupnost MPA.

Varování pro PremPro Premphase

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro PremPro Premphase

Kardiovaskulární Disorders

U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo aby byl podezřelý estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, měl by být okamžitě přerušen.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus TABACO používají hypercholesterolemii a obezita ) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná historie VTE obezity a systémového lupus erythematosus) by měly být správně zvládnuto.

Mrtvice

V estrogenu plus progestinové náhrady statisticky významné zvýšené riziko mrtvice bylo hlášeno u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Koronární srdeční choroby

V estrogenu plus progestinové náhradě došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku koronárních srdečních onemocnění (CHD) událostí (definovaných jako nefatální MI tiché MI nebo CHD smrt) hlášeno u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s ženami, které dostávají placebo (41 oproti 34 ženám). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu-samotné substady nebyl u žen, které dostávaly estrogen-samostatně, hlášen žádný celkový účinek na události CHD ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od té doby menopauza (8 versus 16 na 10000 žen). ¹

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin [Hers]) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině CE plus MPA bylo více událostí CHD než ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus (VTE)

Ve WHI estrogen plus progestinové substaditě byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 ženám). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogen-samotné substady se riziko VTE zvýšilo u žen, které denně dostávaly CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistické významnosti (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V WHI estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně CE (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a ukázalo se dříve u estrogenní plus progestinové terapie ve srovnání s rizikem s terapií alone estrogen. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestinových kombinací nebo podáváním.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina endometria

Bylo popsáno, že endometriální hyperplázie (možný prekurzor rakoviny endometria) se objevuje rychlostí přibližně 1% nebo méně u PREMPRO nebo PREMPHASE.

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po přerušení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestinu k estrogenové terapii u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti (CI) 0,77-3,24). Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% CI 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro estrogen plus progestinové produkty .â spo

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo. Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazované celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě náhrady byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž si udržují koncentrace volného séra T4 a T3 v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny plus progestiny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální dysfunkce, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny plus progestiny.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Anafylaktická reakce a angioedém

Případy anafylaxe, které se vyvinuly během několika minut až hodin po přijetí PremPro nebo Premphase a vyžadovaly, aby v postmarketingovém prostředí byly hlášeny pohotovostní lékařské řízení. Byly zaznamenány kožní (zvracení břicha (zvracení břišní bolesti) oteklé rty a obličeje rty) a buď respirační trakt (respirační kompromis) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břišní bolesti).

Angioedém zahrnující jazyk hrtan Obličej rukou a nohou vyžadující lékařský zásah došlo k postmarketingu u pacientů užívajících PremPro nebo Premphase. Pokud může dojít k obstrukci angioedému angioedému. Pacienti, kteří se vyvinou anafylaktickou reakci s angioedémem nebo bez něj po léčbě s PREMPRO nebo PREMPHASE, by neměli dostávat znovu PREMPRO nebo PREMPHASE.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemic lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by měla být používána s opatrností.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno hladinou jódu vázaného na proteiny (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 hladinami radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL2 cholesterol subfrakce snížil lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) cholesterol zvýšil hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Abnormální vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální o důležitosti vykazování abnormálního vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogenu plus progestin

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích estrogenu plus progestinové terapie včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s estrogenem a terapií progestinu

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích estrogenu plus progestinovou terapii, jako je bolest hlavy hlavy a něha nevolnost a zvracení.

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé nepřetržité podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých druhů živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsou děložního děložního děložního čípku vagina varlat a jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

MPA nebyl mutagenní v baterii in vitro nebo in vivo genetické toxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Tlak a Premfáze are not indicated for use during pregnancy.

U těhotných žen neexistují žádná data s použitím PREMPRO a PREMPHASE; Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici kombinovaným hormonálním antikoncepcím (estrogen a progestiny) před pojetím nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny a progestiny a metabolity jsou přítomny v lidském mléce. Tyto hormony mohou snížit produkci mléka u žen na kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro PremPro nebo Premphase a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z PremPro nebo Premphase nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Tlak a Premfáze are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících PREMPRO nebo PREMPHASE nebylo dostatečným množstvím geriatrických žen, aby se určily, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na PREMPRO nebo PREMPHASE.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen plus progestin nebo estrogen-samostatně ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy8 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinky poškození ledvin na farmakokinetiku PREMPRO nebo PREMPHASE nebyly studovány.

Poškození jater

Účinky poškození jater na farmakokinetiku PREMPRO nebo PREMPHASE nebyly studovány.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro PremPro Premphase

U žen se může vyskytnout nadměrné vydávání estrogenu plus progestin progestin nevolnost zvracení něhy břicha a únava břicha prsu. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie PREMPRO nebo PREMPHASE institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro PremPro Premphase

Tlak a Premfáze are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém s PremPro/Premphase [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškození jater nebo nemoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Prempro Premphase

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedione, která je vylučována kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a sulfateconjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto gonadotropinů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Parenterálně podávaný medroxyprogesteronový acetát (MPA) inhibuje produkci gonadotropinu, která zase zabraňuje zrání a ovulaci folikulárního; Ačkoli dostupná data naznačují, že k tomu nedochází, když je obvykle doporučená perorální dávka podávána jako jednotlivé denní dávky. MPA může dosáhnout svého prospěšného účinku na endometrium částečně snížením receptorů jaderného estrogenu a potlačením syntézy epiteliální DNA v endometriální tkáni. Byly zaznamenány androgenní a anabolické účinky MPA, ale lék zjevně postrádá významnou estrogenní aktivitu.

Farmakodynamika

V současné době neexistují žádná farmakodynamická data známá pro tablety PREMPRO nebo PREMPHASE.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Tlak a Premfáze contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released a TENTO that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble a are well-absorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well absorbed from the gastrointestinal tract. Table 3 a Table 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated a conjugated estrogens a medroxyprogesterone acetate following inzerátministration of Tlak to healthy postmenopausal women.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry pro nekonjugované a konjugované estrogeny (CE) a medroxyprogesteron acetát (MPA)

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry pro nekonjugované a konjugované estrogeny (CE) a medroxyprogesteron acetát (MPA)

Efekt potravin

Byly prováděny studie jedné dávky u zdravých postmenopauzálních žen za účelem prozkoumání jakékoli potenciální interakce s léky, když se podává PremPro nebo Premphase s vysokým obsahem tuku. Podávání s potravinami snížilo CMAX celkového estronu o 18 až 34% a zvýšila celkový rovnováha CMAX o 38% ve srovnání se stavem půstu bez jiného účinku na míru nebo rozsah absorpce jiných konjugovaných nebo nekonjugovaných estrogenů. Podávání s potravinami přibližně zdvojnásobí MPA CMAX a zvyšuje MPA AUC přibližně o 20 až 30%.

Proporcionalita dávky

Hodnoty CMAX a AUC pro MPA pozorované ve dvou samostatných farmakokinetických studiích provedených s 2 PREMPRO 0,625 mg/2,5 mg nebo 2 PREMPRO nebo PREMPHASE 0,625 mg/5 mg tablety vykazovaly nelineární proporcionalitu; Zdvojnásobení dávky MPA z 2 x 2,5 na 2 x 5 mg zvýšilo průměrnou CMAX a AUC o 3,2 a 2,8krát.

Proporcionalita dávky estrogenů a medroxyprogesteronu byla hodnocena kombinací farmakokinetických údajů v dalších dvou studiích celkem 61 zdravých postmenopauzálních žen. Jednotlivé dávky CE 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg nebo 2 x 0,625 mg byly podávány buď samostatně nebo v kombinaci s dávkami medroxyprogesteronu acetátu 2 x 1,5 mg nebo 2 x 2,5 mg. Většina složek estrogenu prokázala proporcionalitu dávky; Několik složek estrogenu však ne. Medroxyprogesteronové acetátové farmakokinetické parametry se zvýšily v seriálu dávky.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin. MPA je přibližně 90% vázáno na plazmatické proteiny, ale neváže se na SHBG.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů. Metabolismus a eliminace MPA se vyskytují primárně v játrech hydroxylací s následnou konjugací a eliminací v moči.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu. Většina metabolitů MPA se vylučuje jako glukuronidové konjugáty s pouze drobným množstvím vylučujícím se sírany.

Použití v konkrétních populacích

U specifických populací nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

V prvním roce zdraví a osteoporózy progestinu a estrogenu (naděje) studovali celkem 2805 postmenopauzálních žen (průměrný věk 53,3 ± 4,9 let) náhodně přiřazeni jedné z osmi léčených skupin placeba nebo bez MPA nebo bez MPA. Účinnost vazomotorických symptomů byla hodnocena během prvních 12 týdnů léčby u podskupiny symptomatických žen (n = 241), které měly nejméně sedm středních až těžkých teplých náplav denně nebo nejméně 50 středních až závažných tepů během týdne před randomizací. S PREMPRO 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg a 0,3 mg/1,5 mg se ukázalo, že úleva od frekvence i závažnosti středních až závažných vazomotorických symptomů je statisticky vylepšena ve srovnání s placebem ve 4 a 12. Tázaci 5. 0,3 mg/1,5 mg a placebo skupiny během počátečního 12týdenního období.

Tabulka 5: Souhrnná tabulka počtu zatváření za den - průměrné hodnoty a srovnání mezi skupinami aktivní léčebny a skupinou placeba - pacienti s nejméně 7 středními až závažnými splachováními denně nebo nejméně 50 týdně na začátku posledního pozorování (LOCF)

Účinky na vulvar a vaginální atrofii

Výsledky indexů vaginálního zrání v cyklech 6 a 13 ukázaly, že rozdíly od placeba byly statisticky významné (P <0.001) for all treatment groups.

Účinky na endometrium

In a 1-year clinical trial of 1376 women (average age 54 ± 4.6 years) randomized to PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg (n = 340) PREMPRO 0.625 mg/5 mg (n = 338) PREMPHASE 0.625 mg/5 mg (n = 351) or Premarin 0.625 mg alone (n = 347) results of evaluable biopsies at 12 months (n = 279 274 277, respektive 283) vykazovaly snížené riziko endometriální hyperplázie ve dvou skupinách léčených PREMPRO (méně než 1%) a ve skupině s léčbou prvotřídních fází (méně než 1%; 1%, když byla zahrnuta fokální hyperplasie) ve srovnání se skupinou premarinu (8%; 20%, když byla zahrnuta fokální hyperplázie)

Tabulka 6: Výskyt endometriální hyperplázie po jednom roce léčby

V prvním roce studie progestinu a estrogenu (naděje) progestinu a estrogenu (naděje) z roku 2001 žen z roku 2001 (průměrný věk 53,3 ± 4,9 let), z nichž 88% bylo Kavkazských léčeno buď samotným premarinem 0,625 mg (n = 348), nebo samotným 0,3 mg (n = 325) (n = 348) (n = 326) nebo prem 5 (n = 348) (n = 348) (n = 325) nebo presPro (n = 348) (n = 348) (n = 348) (n = 348) (n = 348), nebo samotným premarinem (n = 348) (n = 348) (n = 348. Mg (n = 331) PREMPRO 0,45 mg/1,5 mg (n = 331) nebo PREMPRO 0,3 mg/1,5 mg (n = 327). Výsledky hodnotící endometriální biopsie po 12 měsících vykazovaly snížené riziko endometriální hyperplázie nebo rakoviny ve skupinách PremPRO léčené skupiny ve srovnání s odpovídajícími skupinami léčených samotným premarinem s výjimkou PREMPRO 0,3 mg/1,5 mg a premarin 0,3 mg skupin v každém případě viz tabulka 7.

U pacientů léčených kontinuálními kombinovanými režimy, kteří pokračovali druhý rok v osteoporóze a metabolické substaditě naděje, viz tabulka 8 viz tabulka 8.

Tabulka 7: Výskyt endometriální hyperplázie/rakoviny ^a Po jednom roce léčby ^b

Tabulka 8: Osteoporóza a metabolická náhrada výskytu endometriální hyperplázie/rakoviny ^a Po dvou letech léčby ^b

Účinky na krvácení nebo špinění dělohy

Účinky PREMPRO na krvácení nebo špinění dělohy, jak je zaznamenáno na denních kartách deníků, byly vyhodnoceny ve 2 klinických studiích. Výsledky jsou uvedeny na obrázcích 1 a 2.

Obrázek 1: Pacienti s kumulativní amenoreou v průběhu času Procento žen bez krvácení nebo špinění v daném cyklu prostřednictvím cyklu 13 Populace LOCF LOCF

Poznámka: Je zobrazeno procento pacientů, kteří byli amenorrheický v daném cyklu a prostřednictvím cyklu 13. Pokud data chyběla, byla přenesena hodnota krvácení z posledního hlášeného dne (LOCF).

Obrázek 2: Pacienti s kumulativní amenoreou v průběhu času procento žen bez krvácení nebo špinění v daném cyklu přes cyklus 13 Populace LOCF LOCF

Poznámka: Je zobrazeno procento pacientů, kteří byli amenorrheický v daném cyklu a prostřednictvím cyklu 13. Pokud data chyběla, byla přenesena hodnota krvácení z posledního hlášeného dne (LOCF).

Účinky na hustotu minerálů v kostech

Studie progestinu a estrogenu zdraví a osteoporózy (Hope)

Studie naděje byla dvojitě zaslepená randomizovaná multicentrická studie zdravých postmenopauzálních žen s neporušenou dělohou. Subjekty (průměrný věk 53,3 ± 4,9 let) byly od menopauzy v průměru 2,3 ​​± 0,9 let a denně si vzaly jednu 600 mg tabletu elementárního vápníku (Caltrate ™). Subjekty nedostaly doplňky vitamínu D. Byly ošetřeny PremPro 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg nebo 0,3 mg/1,5 mg srovnatelné dávky premarinu samotného nebo placeba. Prevence kostní ztráty byla hodnocena měřením hustoty kostních minerálů (BMD) primárně na anteroposteriorské bederní páteři (L2 až L4). Analyzovala se také sekundárně BMD měření celkového krku a trochanteru těla. Sérový osteokalcinový močový vápník a n-telopeptid N byly použity jako markery kostního obratu (BTM) v Cycles 6 13 19 a 26.

Záměrem léčit předměty

Všechny aktivní léčebné skupiny vykazovaly významné rozdíly od placeba v každém ze čtyř koncových bodů BMD. Tyto významné rozdíly byly pozorovány na cyklech 6 13 19 a 26.

Procentní změny z výchozí hodnoty na konečné vyhodnocení jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Procento změny hustoty minerálů kostí: srovnání mezi aktivními a placebem v rámci populace záměru LOCF

Obrázek 3 ukazuje kumulativní procento subjektů s procentními změnami z výchozí hodnoty v BMD páteře rovné nebo větší než procentuální změna uvedená na ose x.

Obrázek 3: Kumulativní procento subjektů se změnami ze základní linie v páteři BMD dané velikosti nebo větší ve skupinách premarin/MPA a placeba

Průměrné procentní změny z výchozí hodnoty v L2 až L4 BMD u žen, které dokončily studii hustoty kostí, jsou uvedeny se standardními chybovými pruhy pomocí léčebné skupiny na obrázku 4.. Významné rozdíly mezi každou z dávkovacích skupin PREMPRO a placebem byly nalezeny v Cycles 6 13 19 a 26.

Obrázek 4: Upravená průměrná (SE) procentní změna z výchozí hodnoty v každém cyklu v páteři BMD: subjekty dokončované ve skupinách premarin/MPA a placebo

Osteocalcin a močový n-telopeptid močového obratu se významně snížily (P. <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 a 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Tlak 0,625 mg/2,5 mg a 0,45 mg/1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE plus MPA nebo CE-Alone na menopauzální příznaky.

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9% bílé 6,8% černé 5,4% hispánské 3,9% jiných) jsou uvedeny v tabulce 10. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 10: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [poměr rizika (HR) 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové aloneové substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3% bílé 15,1% černé 6,1% hispánské 3,6% jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹

Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogenolan zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-alone-alone subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [HR 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95% CI 0,46-1.11)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years of age; and 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogen-alone o WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let věku a starších (45% bylo 65 až 69 let věku; 36% věku bylo 70 až 74 let věku a věku věku bylo 75 let věku a věk)-natahové)-na základě věku a věku), na to, že věk byla 75 let), na to, že věk byl 75 let), na to, že je to 65 až 625 let). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu o rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Pacient Information for Prempro Premphase

Tlak®
(Konjugované estrogeny/medroxyprogesteronové acetátové tablety)

Premfáze®
(Konjugované estrogeny plus medroxyprogesteronové acetátové tablety)

Než začnete užívat PremPRO nebo PREMPHASE, přečtěte si tyto informace o pacientech a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte svůj předpis PremPro nebo Premphase. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o PREMPRO a PREMPHASE (kombinace estrogenů a progestinu)?

• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci (pokles funkce mozku)
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo sraženiny krve
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Nepoužívejte estrogen-samostatný k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůno)
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na údery nebo krevní sraženiny
• Používání estrogenu-samostatné může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s PremPro nebo Premphase

Co je PremPro nebo Premphase?

Tlak or Premfáze are medicines that contain two kinds of hormones estrogens a a progestin.

K čemu se používá PremPro nebo Premphase?

Tlak or Premfáze is used after menopauza to:

• Snižte mírné až závažné splachovky

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, získávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé silné pocity tepla a pocení (teplé proplachování). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset užívat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

• Léčit menopauzální změny v vagíně a kolem něj

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s PremPro nebo Premphase to control these problems. If you use Tlak or Premfáze only to treat your menopausal changes in a around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte -li PremPro nebo Premphase pouze k zabránění osteoporóze v důsledku rozhovoru o menopauze s vaším poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda může být pro vás lepší léčba nebo lék bez estrogenů. Cvičení s hmotností, jako je chůze nebo běh a užívání vápníku (1500 mg za den elementárního vápníku) a vitamín D (400–800 IU za den), mohou také snížit vaše šance na postoupení postmenopauzální osteoporózy. Před zahájením jejich zahájení je důležité mluvit o cvičení a doplňcích s poskytovatelem zdravotní péče.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s PremPro nebo Premphase.

Kdo by neměl brát PremPro nebo Premphase?

Neberejte PremPro nebo Premphase, pokud jste nechali odstranit dělohu (lůno) (hysterektomie).

Tlak a Premfáze contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin a you should not take Tlak or Premfáze.

Pokud jste:

• Mít neobvyklé vaginální krvácení
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče about whether you should use Tlak or Premfáze.
• Měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• Byla diagnostikována s poruchou krvácení
• Jsou alergičtí na PremPro nebo Premphase nebo některou z jejich složek
  Na konci tohoto letáku viz seznam složek v PremPro a Premphase.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče

• Pokud máte nějaké neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• O všech vašich zdravotních problémech
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus lupus problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo na vysokou hladinu vápníku.
• O všech lécích, které užíváte
  To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje PremPro nebo Premphase. PremPro nebo Premphase mohou také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky.
• Pokud se chystáte podstoupit operaci nebo budete na lůžku
  Možná budete muset přestat brát PremPro nebo Premphase.
• Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná
  Tlak a Premfáze are not for pregnant women.
• Pokud kojíte
  Hormony v PremPro a Premphase mohou projít do mateřského mléka.

Jak mám vzít PremPro nebo Premphase?

• Vezměte si jeden tablet PremPRO nebo PREMPHASE každý den
• Pokud vám chybí dávka, vezměte ji co nejdříve
  Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se k normálnímu plánu. Neužívejte 2 dávky současně.
• Estrogeny by měly být použity při nejnižší dávce pro vaši léčbu pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou berete, a zda stále potřebujete léčbu PremPro nebo Premphase.

Jaké jsou možné vedlejší účinky PREMPRO nebo PREMPHASE?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• Infarkt
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• Rakovina vaječníku
• Demence
• Vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• Vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• Problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Těžké alergické reakce
• Změny v určitých výsledcích laboratorních testů, například vysoká hladina cukru v krvi

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Otok obličejových rtů a jazyka s nebo bez červených svědění

Mezi běžné vedlejší účinky PREMPRO nebo PREMPHASE patří:

• Bolest hlavy
• Bolest prsu
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• Nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• Vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky PREMPRO nebo PREMPHASE. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky společnosti Pfizer Inc. na 1-800-438-1985 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s PremPro nebo Premphase?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v přijímání PremPro nebo Premphase
• Okamžitě navštivte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení při převzetí PremPro nebo Premphase
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného, ​​pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset mít častěji zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání PREMPRO a PREMPHASE

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nebere to PremPro nebo Premphase pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte ostatním lidem PremPro ani Premphase, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte PremPro a Premphase mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o PREMPRO a PREMPHASE. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o PREMPRO a PREMPHASE, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v PremPro a Premphase?

Tlak contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate a sodium equilin sulfate a other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estrinzerátiol a 17β-dihydroequilin. Tlak also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Tlak 0,3 mg/1,5 mg a 0,45 mg/1,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol a black iron oxide.

Tlak 0,625 mg/2,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide a black iron oxide.

Tlak 0,625 mg/5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide a propylene glycol.

Premfáze is two separate tablets. One tablet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate a sodium equilin sulfate a other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estrinzerátiol a 17 β- dihydroequilin. The maroon tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tablet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tablet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide a propylene glycol.

Tlak Terapie se skládá z jediného tabletu, který se má brát jednou denně.

Tlak 0,3 mg/1,5 mg

Blistrová karta - Každá karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných krémových tablet. Každá tableta obsahuje 0,3 mg konjugovaných estrogenů nalezených v premarinových tabletách a 1,5 mg medroxyprogesteronového acetátu pro perorální podání.

Tlak 0,45 mg/1,5 mg

Blistrová karta - Každá karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných zlatých tablet. Každá tableta obsahuje 0,45 mg konjugovaných estrogenů nalezených v premarinových tabletách a 1,5 mg medroxyprogesteronu acetátu pro perorální podání.

Tlak 0,625 mg/2,5 mg

Blistrová karta - Každá karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných broskvových tablet. Každá tableta obsahuje 0,625 mg konjugovaných estrogenů nalezených v premarinových tabletách a 2,5 mg medroxyprogesteronu acetátu pro perorální podání.

Tlak 0,625 mg/5 mg

Blistrová karta - Každá karton obsahuje 1 blistrovou kartu obsahující 28 oválných světle modrých tablet. Každá tableta obsahuje 0,625 mg konjugovaných estrogenů nalezených v premarinových tabletách a 5 mg medroxyprogesteronu acetátu pro perorální podání.

Premfáze Terapie se skládá ze dvou samostatných tablet; Jeden tablet z kaštanového premarinu odebraný denně ve dnech 1. až 14 a jeden světle modrý tablet pořízený ve dnech 15. až 28. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tablets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tablets containing 0,625 mg of conjugated estrogens a 14 oval light-blue tablets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tablets a 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral inzerátministration.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP].