Silenor

Popis pro Silenor

Silenor (doxepin) je k dispozici ve 3 mg a 6 mg pevných tabletech pro perorální podání. Každá tableta obsahuje 3,39 mg nebo 6,78 mg doxepinu hydrochloridu ekvivalentní 3 mg a 6 mg doxepinu.

Chemicky doxepin hydrochlorid je (e) a (z) geometrická izomerní směs 1 propanamin 3-dibenz [ být ] Oxepin-11 (6 H ) ylidene- Nn -Dimethyl-hydrochlorid. Má následující strukturu:

Doxepin hydrochlorid je bílý krystalický prášek s mírným zápachem aminu, který je snadno rozpustný ve vodě. Má molekulovou hmotnost 315,84 a molekulární vzorec C ₁₉ H ₂₁ Ne • HCl.

Každá tableta silenoru (tablety doxepinu) obsahuje následující neaktivní složky: mikrokrystalická celulózová koloidní oxid křemíkovým oxidem a stearátem hořčíku. 3 mg tableta také obsahuje FD

Použití pro silenor

Silenor je indikován pro léčbu nespavosti charakterizované obtížemi s udržováním spánku. Klinické studie prováděné na podporu účinnosti byly po dobu trvání až 3 měsíce.

Dávkování pro Silenor

Dávka silenoru by měla být individualizována.

Dávkování u dospělých

Doporučená dávka silenoru pro dospělé je 6 mg jednou denně. 3 mg jednou denně dávka může být pro některé pacienty vhodná, pokud je klinicky indikována.

Dávkování u starších lidí

Doporučená počáteční dávka silenoru u starších pacientů (≥ 65 let) je 3 mg jednou denně. Denní dávka může být zvýšena na 6 mg, pokud je klinicky indikována.

Správa

Silenor by měl být odebrán do 30 minut od spaní.

Chcete -li minimalizovat potenciál pro další den efekty, by neměl být přijímán do 3 hodin od jídla [viz Klinická farmakologie ].

Celková dávka silenoru by neměla překročit 6 mg za den.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Silenor je tablet oválu ve tvaru oválu s okamžitým uvolňováním pro perorální podání dostupné v silných stránkách 3 mg a 6 mg. Tablety jsou modré (3 mg) nebo zelené (6 mg) a jsou odničeny 3 nebo 6 na jedné straně a SP na druhé straně. Silenor tablety nejsou skórovány.

Silenor 3 mg Tablety jsou oválné modře identifikované s odsuzovanými značkami 3 na jedné straně a SP na druhé straně a jsou dodávány jako:

NDC 42847-103-30 láhev 30

Silenor 6 mg Tablety jsou oválné ve tvaru zelené identifikované s odsuzovanými značkami 6 na jedné straně a SP na druhé straně a jsou dodávány jako:

NDC 42847-106-30 láhev 30

Skladování a manipulace

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) chráněné před světlem.

Distribuováno od: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027 USA. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky fnebo Silennebo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Abnormální myšlení a změny chování [viz Varování a preventivní opatření ].
• Sebevražedné riziko a zhoršení deprese [viz Varování a preventivní opatření ].
• Účinky depresivních účinku CNS [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti z klinických studií

Program vývoje předběžného trhu pro Silenor zahrnoval expozice doxepinu HC1 u 1017 subjektů (580 pacientů s nespavostí a 437 zdravých subjektů) z 12 studií provedených ve Spojených státech. 863 z těchto subjektů (580 pacientů s nespavostí a 283 zdravých subjektů) se zúčastnilo šesti randomizovaných studií účinnosti kontroly placebem se silulorovou dávkou 1 mg 3 mg a 6 mg po dobu až 3 měsíců po dobu trvání.

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Údaje ze studií Silenor však poskytují lékaři základ pro odhad relativních příspěvků léčivých a neredigovacích faktorů pro míru nežádoucích reakcí ve studovaných populacích.

Spojené s přerušením léčby

Procento subjektů, které přerušily studie fáze 1 2 a 3 pro nežádoucí reakci, bylo 0,6% ve skupině s placebem ve srovnání s 0,4% 1,0% a 0,7% ve skupinách silenor 1 mg 3 mg a 6 mg. Žádná reakce, která by vedla k přerušení, nedošlo k rychlosti vyšší než 0,5%.

Nežádoucí účinky pozorované při výskytu ≥ 2% v kontrolovaných studiích

Tabulka 1 ukazuje výskyt nežádoucích účinků léčebných léčebných zařízení ze tří dlouhodobých (28 až 85 dnů) placebem kontrolovaných studií silenoru u dospělých (n = 221) a starších (n = 494) subjektů s chronickou nespavostí.

Reakce hlášené vyšetřovateli byly klasifikovány pomocí modifikovaného Meddraho slovníku preferovaných termínů pro účely stanovení incidence. Tabulka obsahuje pouze reakce, ke kterým došlo u 2% nebo více subjektů, kteří dostali silenor 3 mg nebo 6 mg, ve kterých byl výskyt u subjektů léčených silenorem větší než výskyt u subjektů ošetřených placebem.

Tabulka 1: Incidence (%) léčebných nepříznivých účinků v dlouhodobých placebem kontrolovaných klinických studiích

Nejběžnějším léčebným nepříznivým reakcí v placebu a každá ze skupin na silunor byla somnolence/sedace.

Studie týkající se bezpečnostních obav z léků podporujících spánek

Zbytkový farmakologický účinek ve studiích nespavosti

Pět randomizovaných placebem kontrolovaných studií u dospělých a seniory hodnotilo následující den psychomotorickou funkci do 1 hodiny po probuzení s využitím testu kopírování substitucí (SCT) (SCT) (SCT) (SCT) pro spaní po nočním podání Silenoru.

V jedné noci dvojitě zaslepené studie provedené u 565 zdravých dospělých subjektů, které zažívaly přechodnou nespavost silenor 6 mg, vykazovala skromné ​​negativní změny v SCT a VAS.

V 35denní dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupinové studii Silenor 3 a 6 mg u 221 dospělých s chronickou nespavostí se v DSST a SCT objevila ve skupině 6 mg.

Ve tříměsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní skupinové studii u 240 starších subjektů s chronickou nespavostí silenor 1 mg a 3 mg byl srovnatelný s placebem na DSST SCT a VAS.

Další reakce pozorované během hodnocení předmoždění silenoru

Silenor was administered to 1017 subjects in clinical trials in the United States. Treatment-emergent adverse reactions recneboded by clinical investigatnebos were staardized using a modified MedDRA dictionary of preferred terms. The following is a list of MedDRA terms that reflect treatment-emergent adverse reactions repneboted by subjects treated with Silenor.

Nežádoucí účinky jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytly při jedné nebo více příležitostech u alespoň 1/100 subjektů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytly u méně než 1/100 subjektů a více než 1/1000 subjektů. Vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytly u méně než 1/1000 subjektů. Nežádoucí účinky, které jsou uvedeny v tabulce 1, nejsou zahrnuty do následujícího seznamu častých vzácných a vzácných AE.

Poruchy krve a lymfatického systému: Obavní: anémie; Vzácné: trombocytémie.

Srdeční poruchy: Vzácné: Atrioventrikulární blokové palpitace tachykardie komorová komorová extrasystoly.

Poruchy ucha a labyrintu: Vzácná: bolest ucha Hypoacusis Motion Nemoc, tinnitus tympanická membrána perforace.

Poruchy očí: Obavní: Vision Eye Redness rozmazané; Vzácné: Blefarospasm diplopie bolest očí se snížila.

Gastrointestinální poruchy: Obavní: Bolest břicha Suché ústa Gastroezofageální refluxní onemocnění zvracení; Vzácné: Dyspepsia zácpa Gingivální recese Haematochezia Lip Blister.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Obavní: Únava bolesti na hrudi Astenia; Vzácné: Chills Gait Abnormální edém Periferní.

wellbutrin 75 mg jednou denně

Hepatobiliární poruchy: Vzácné: hyperbilirubinémie.

Poruchy imunitního systému: Vzácné: přecitlivělost.

Infekce a zamoření: Opanetní: Bronchitida plísňová infekce Laryngitis sinusitis sinusitis infekce zubů Infekce močových cest Virová infekce; Vzácné: Celulitida Stafylokoková oční infekce Folikulitida Gastroenteritida virová herpes zoster infekční tenosynovitida chřipka dolní cesty respirační cesty onychomykóza faryngitida pneumonia.

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Obavní: Zranění zad podvrhnutí podvrtnutí kloubu; Vzácné: roztržení kostní zlomeniny.

Vyšetřování: Opačný: Glukóza v krvi se zvýšila; Vzácné: Alanin aminotransferáza Zvýšená krevní tlak snížil krevní tlak Zvýšený elektrokardiogram ST-T segment Abnormální elektrokardiogram QRS komplex Abnormální srdeční frekvence snížil počet neutrofilů snížen osou qrs abnormální transaminázy se zvýšily.

Poruchy metabolismu a výživy: Obavní: Anorexie snížila hypermagnezie hypermagnezie chuti k jídlu zvýšila chuť k jídlu; Vzácné: Hypokalémie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Obavní: Bolest bolesti na zádech Artralgia bolest na krku v končetině; Vzácné: Rozsah pohybu kloubů snížil pocit křeče svalu.

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): Vzácné: plicní adenokarcinom Stage I maligní melanom.

Poruchy nervového systému: Časté: závratě; Obavní: Dysgeusia Lethargie Syncope; Vzácné: Ageusia ataxia cerebrovaskulární narušení nehod v pozornosti migréna spánek synkopa paralýzy Vasovagal Tremor.

Psychiatrické poruchy: Obavní: Abnormální porucha přizpůsobení snů úzkostná deprese; Vzácné: Zmatená stav zvýšená nálada nespavost libido snížila noční můru.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Vzácné: Dysmenorrhea prsu.

Poruchy ledvin a moči: Vzácné: Dysurie ennesis hemoglobinuria nocturnia.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Obavní: nosní přetížení hltangolaryngeální bolesti sinus přetížení pískání; Vzácné: Kašel praskání plicní nosofaryngeální poruchy rinorrhea dušnost.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Obavní: podráždění kůže; Vzácné: dermatitida studeného potu Erythema hyperhidróza Pruritis Rash Rosacea.

Chirurgické a lékařské postupy: Vzácné: artrodéza.

Cévní poruchy: Obavní: Pallor; Vzácné: Krevní tlak Nedostatečně kontrolovaný hematom hot flush.

Níže uvedené reakce byly navíc hlášeny pro jiné tricykliky a mohou být idiosynkratické (nesouvisející s dávkou).

Alergický: Fotosenzibilizační kožní vyrážka.

Hematologické: Agranulocytóza eosinofilie leukopenia purpura trombocytopenie.

Lékové interakce fnebo Silennebo

Izozymy cytochromu P450

Silenor is primarily metabolized by hepatic cytochrome P450 isozymes CYP2C19 a CYP2D6 a to a lesser extent by CYP1A2 a CYP2C9. Inhibitnebos of these isozymes may increase the exposure of doxepin. Silenor is not an inhibitnebo of any CYP isozymes at therapeutically relevant concentrations. The ability of Silenor to induce CYP isozymes is not known.

Cimetidin

Silenor exposure is doubled with concomitant administration of cimetidine a nonspecific inhibitnebo of CYP isozymes. A maximum dose of 3 mg is recommended in adults a elderly when cimetidine is co-administered with Silenor [see Klinická farmakologie ]

Alkohol

Při užívání se silenorem mohou být sedativní účinky alkoholu zesíleny [viz Varování a preventivní opatření ].

CNS depresivní a uklidňující antihistaminika

Při užívání se silenorem mohou být sedativní účinky uklidňujících antihistaminik a depresivních látek CNS potenciální [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Tolazamid

Případ těžké hypoglykémie byl hlášen u diabetického pacienta typu II udržovaného na tolazamidu (1 g/den) 11 dní po přidání perorálního doxepinu (75 mg/den).

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Doxepin není kontrolovaná látka.

Zneužívání

Doxepin není spojen s potenciálem zneužívání u zvířat nebo u lidí. Lékaři by měli pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska anamnézy zneužívání drog a sledovat takové pacienty, kteří je pečlivě pozorují, pokud jde o známky zneužití nebo zneužívání doxepinu (např. Zrůstatek chování při hledání dávky).

Závislost

Při krátkém posouzení nežádoucích účinků pozorovaných během přerušení doxepinu po chronickém podávání nebyly pozorovány žádné příznaky svědčící o abstinenčním syndromu. Zdá se tedy, že doxepin způsobuje fyzickou závislost.

Varování pro Silenor

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Silenor

Je třeba vyhodnotit pro komorbidní diagnózy

Protože poruchami spánku mohou být projevovacím projevem fyzické a/nebo psychiatrické poruchy symptomatická léčba nespavosti by měla být zahájena až po pečlivém vyhodnocení pacienta. Neschopnost nespavosti při remitování po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a/nebo lékařského onemocnění, které by mělo být vyhodnoceno. Exacerbace nespavosti nebo vznik nových kognitivních nebo behaviorálních abnormalit může být důsledkem nerozpoznané psychiatrické nebo fyzické poruchy. Taková zjištění se objevila v průběhu léčby hypnotickými léky.

Abnormální myšlení a změny chování

S hypnotikou bylo hlášeno složité chování, jako je řízení spánku (tj. Řízení, i když není plně vzhůru po požití hypnotiky s amnézií pro událost). Tyto události se mohou vyskytnout u hypnoticko-zdokonalených i u hypnoticky zkušených osob. Ačkoli se zdá, že chování, jako je řízení spánku, může dojít u hypnotik v terapeutických dávkách, zdá se, že užívání alkoholu a jiných depresiv CNS s hypnotikou zvyšuje riziko takového chování, jako je použití hypnotik v dávkách přesahujících maximální doporučenou dávku. Vzhledem k riziku pro pacienta a ukončení Silenoru by mělo být u pacientů, kteří uvádějí epizodu řízení spánku, silně zvažována. U pacientů, kteří po hypnotice nejsou plně vzhůru, byly hlášeny další složité chování (např. Příprava a konzumace potravin, které telefonuje nebo sex). Stejně jako u pacientů s řízením spánku si tyto události obvykle nepamatují. Úzkost amnézie a další neuro-psychiatrické příznaky se mohou vyskytnout nepředvídatelně.

Sebevražedné riziko a zhoršení deprese

U primárně depresivních pacientů se zhoršování deprese včetně sebevražedných myšlenek a akcí (včetně dokončených sebevražd) bylo hlášeno ve spojení s používáním hypnotiky.

Doxepin Účinná látka v silenoru je antidepresiva v dávkách 10 až 100krát vyšší než v Silenoru. Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Riziko z nižší dávky doxepinu v silenoru nelze vyloučit.

S jistotou lze jen zřídka určit, zda konkrétním příkladem výše uvedeného abnormálního chování je léčivo vyvolané spontánní původem nebo výsledkem základní psychiatrické nebo fyzické poruchy. Nicméně vznik jakéhokoli nového behaviorálního znaku nebo příznaku obav vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení.

Depresivní účinky CNS

Poté, co si pacienti silenoru měli omezit své činnosti na ty, které jsou nezbytné k přípravě na postel. Pacienti by se měli vyhýbat zapojení do nebezpečných činností, jako je provoz motorového vozidla nebo těžkých strojů v noci po převzetí silenoru, a měli by být varováni o potenciálním poškození při výkonu takových činností, ke kterým může dojít v den po požití.

Při užívání se silenorem mohou být sedativní účinky alkoholických nápojů Sedační antihistaminika a jiných depresiv CNS potenciální [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. Patients should not consume alcohol with Silenor [see Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. Patients should být cautioned about potential additive effects of Silenor used in combination with CNS depressants nebo sedating antihistamines [see Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Řízení spánku a další složité chování

Byly zprávy o tom, že lidé vstávají z postele poté, co si vzali hypnotikum a řídili auta, zatímco nebyli plně vzhůru často bez vzpomínky na událost. Pokud pacient zažije takovou epizodu, měl by být okamžitě nahlášen svému lékaři, protože řízení spánku může být nebezpečné. K tomuto chování bude s větší pravděpodobností dojít, když je hypnotika užívána s alkoholem nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. Other complex býthavinebos (e.g. preparing a eating food making phone calls nebo mít sex) have býten repneboted in patients who are not fully awake after taking a hypnotic. As with sleep-driving patients usually do not remembýtr these events.

Pacienti by navíc měli být doporučeni, aby nahlásili všechny doprovodné léky s předepisujícím lékařem. Pacienti by měli být instruováni, aby před předešlým lékařem okamžitě nahlásili události, jako je řízení spánku a další složitá chování.

Sebevražedné riziko a zhoršení deprese

Pacienti s jejich rodinami a jejich pečovateli by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití na zhoršení deprese, včetně sebevražedných myšlenek a akcí. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi.

Správa Instructions

Pacienti by měli být poraženi, aby si vzali Silenor do 30 minut od spaní a měli by omezit své činnosti na ty, které jsou nezbytné k přípravě na postel. Silenor tablety by neměly být užívány s nebo bezprostředně po jídle [viz Dávkování a podávání ]. Advise patients NOT to take Silenor when drinking alcohol [see Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se s pacienty, že silenor používá pozdě v těhotenství, může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podporu nebo krmení trubicí [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby silenorem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že silenor může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu, když byl doxepin podáván perorálně hemizygózním myši TG.RASH2 po dobu 26 týdnů v dávkách 25 50 75 a 100 mg/kg/den.

Mutageneze

Doxepin byl negativní v in vitro (bakteriální reverzní mutační chromozomální aberaci v lidských lymfocytech) a in vivo (potkana mikronukleus).

Poškození plodnosti

Když byl doxepin (10 30 a 100 mg/kg/den) perorálně podáván mužským a ženským potkanům před během a po páření nežádoucí účinky na plodnost (zvýšená kopulační interval a snížená implantační embryos a velikost spermií) a pozorována snížená spermata). Plazmatické expozice (AUC) pro doxepin a nordoxepin při dávce bez efektu pro nepříznivé účinky na reprodukční výkon a plodnost u potkanů ​​(10 mg/kg/den) jsou nižší než u lidí při maximální doporučené lidské dávce 6 mg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií a zpráv o postmarketingu neprokázaly zvýšené riziko velkých vrozených vad nebo potratu (viz viz Data ). There are risks of ponebo neonatal adaptation with exposure to tricyclic antidepressants (TCAs) including doxepin during pregnancy (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies neboal administration of doxepin to rats a rabbits during the period of neboganogenesis caused adverse developmental effects at doses 65 a 23 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 6 mg/day based on AUC respectively. Oral administration of doxepin to pregnant rats during pregnancy a lactation resulted in decreased pup survival a a delay in pup growth at doses 60 times the MRHD based on AUC (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí hlavní ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci vystaveni TCA, včetně doxepinu pozdě ve třetím trimestru, vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizační respirační podporu a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty Apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení Hypoglykémie Hypotonia hyperreflexie Tremor chvění podrážděnost a neustálý plač. Tato zjištění jsou v souladu s přímými toxickými účinky TCA nebo možná syndromem přerušení léčiva. Monitorují novorozence, kteří byli vystaveni Silenorovi ve třetím trimestru těhotenství pro špatný novorozenecká adaptační syndrom.

Data

Lidská data

Publikované epidemiologické studie těhotných žen vystavených TCA, včetně doxepinu, nezaznamenaly souvislost s velkými vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé výsledky matek. Metologická omezení těchto observačních studií zahrnují malé velikosti vzorku a nedostatek odpovídajících kontrol.

Údaje o zvířatech

When doxepin (30 100 and 150 mg/kg/day) was administered orally to pregnant rats during the period of organogenesis developmental toxicity (increased incidences of fetal structural abnormalities consisting of non-ossified bones in the skull and sternum and decreased fetal body weights) and maternal toxicity were noted at ≥100 mg/kg/day which produced plasma exposures (AUC) doxepinu a nordoxepinu (primární metabolit u lidí) přibližně 65 a 53krát plazmatické AUC na MRHD. Plazmatické expozice při dávce bez efektu pro embryo-fetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(30 mg/kg/den) jsou přibližně 6 a 5krát více plazmatických AUC pro doxepin a nordoxepin na MRHD. Když byl doxepin (10 30 a 60 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným králíkům během období organogeneze plodu tělesné hmotnosti, byla snížena při nejvyšší dávce v nepřítomnosti mateřské toxicity, která produkovala plazmatické AUC doxepinu a nordoxepinu přibližně 23 a 56krát respektive plazmy. Plazmatické expozice při dávce bez efektu pro vývojové účinky (30 mg/kg/den) jsou přibližně 8 a 25krát více plazmatických AUC pro doxepin a nordoxepin na MRHD. Perorální podávání doxepinu (10 30 a 100 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke snížení přežití PUP a přechodnému zpoždění růstu při nejvyšší dávce, která produkovala plazmatické AuC doxepinu a nordoxepin přibližně 60krát a 39krát respektive Plasma AUCS. Plazmatické expozice při dávce bez efektu pro nepříznivé účinky na pre- a postnatální vývoj u potkanů ​​(30 mg/kg/den) jsou přibližně 2 a 1krát a 1krát plazmatické AUC pro doxepin a nordoxepin na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from the published literature repnebot the presence of doxepin a nnebodoxepin in human milk. There are repnebots of excess sedation respiratneboy depression ponebo sucking a swallowing a hypotonia in breastfed infants exposed to doxepin. There are no data on the effects of doxepin on milk production. Because of the potential fnebo serious adverse reactions including excess sedation a respiratneboy depression in a breastfed infant clinicians should advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Silenor.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni silenoru mateřským mlékem by měli být monitorováni z hlediska nadměrné sedace respirační deprese a hypotonie.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě výsledků studií plodnosti zvířete provedených u potkanů ​​může doxepin snížit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ]. It is unknown if the effects are reversible.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost silenoru u pediatrických pacientů nebyla hodnocena.

Geriatrické použití

Celkem 362 subjektů, které byly ≥ 65 let a 86 subjektů, které byly ≥ 75 let, obdrželo silenor v kontrolovaných klinických studiích. Mezi těmito subjekty a mladšími dospělými subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

Léky podporující spánek mohou způsobit zmatek a nadměrné sedace u starších osob. V této populaci se doporučuje počáteční dávka 3 mg a doporučuje se hodnocení před zvážením eskalace dávky [viz viz Dávkování a podávání ].

Používejte u pacientů s poškozením jater

Pacienti s poškozením jater mohou vykazovat vyšší koncentrace doxepinu než zdraví jedinci. Iniciate silenor léčbu 3 mg u pacientů s poškozením jater a pečlivě sledujte nepříznivé denní účinky. [vidět Klinická farmakologie ]

Používejte u pacientů se spánkovým apnoe

Silenor has not býten studied in patients with obstructive sleep apnea . Since hypnotics have the capacity to depress respiratneboy drive precautions should být taken if Silenor is prescribýtd to patients with compromised respiratneboy function. In patients with severe sleep apnea Silenor is nebodinarily not recommended fnebo use.

Informace o předávkování pro Silenor

Doxepin je rutinně podáván pro indikace jiné než nespavost v dávkách 10 až 50krát vyšší než nejvyšší doporučená dávka silenoru.

Příznaky a symptomy spojené s používáním doxepinu při dávkách několikkrát vyšší než maximální doporučená dávka (nadměrná dávka) silenoru pro léčbu nespavosti jsou popsány [viz viz [viz Předávkování ] stejně jako příznaky a příznaky spojené s vyššími násobky maximální doporučené dávky (kritické předávkování) [viz Předávkování ].

Příznaky a příznaky nadměrných dávek

Následující nepříznivé účinky byly spojeny s použitím doxepinu v dávkách vyšších než 6 mg.

Anticholinergní účinky: zácpa a urinary retention.

Centrální nervový systém: Dezorientační halucinace Numbness Parestézie Extrapyramidální symptomy záchvaty tardivní dyskineze.

Kardiovaskulární: hypotenze.

Gastrointestinal: Afthousova stomatititida.

Endokrinní: Zvýšila libido varlata otoky gynekomastie u mužů zvětšení prsou a galaktorrhea při zvyšování nebo snižování hladiny cukru v krvi a syndromu nevhodné antidiuretické hormonální sekrece.

Ostatní: Tinnitus přibývání na váze pocení propláchnutí žloutenka Alopecie exacerbace astmatu a hyperpyrexie (ve spojení s chlorpromazinem).

Příznaky a příznaky kritického předávkování

Projevy kritického předávkování doxepinem zahrnují: srdeční dysrytmie závažné hypotenze a deprese CNS včetně kómatu. Elektrokardiogramové změny, zejména v osy nebo šířce QRS, jsou klinicky významné ukazatele tricyklické toxicity. Další příznaky předávkování mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: zmatení narušené koncentraci přechodné vizuální halucinace Dilatační žáky Agitaci Hyperaktivní reflexy Stupor Drownessiness svalová rigidita zvracení hyperpyrexie podchlazení.

Doporučené řízení

Vzhledem k tomu, že řízení předávkování je složité a mění se, doporučuje se, aby lékař kontaktoval středisko pro řízení jedu pro současné informace o léčbě. Kromě toho by měla být zvážena možnost vícenásobného požití léčiva.

Pokud je podezření na předávkování, mělo by být získáno EKG a mělo by být okamžitě zahájeno monitorování srdce. Pacientova dýchací cesty by měla být chráněna, měla by být stanovena intravenózní linie a měla by být zahájena dekontaminace žaludku. Je důrazně doporučuje se minimálně šest hodin pozorování se srdečním monitorováním a pozorováním příznaků CNS nebo respirační deprese hypotenze srdeční dysrytmie a/nebo vodivosti. Pokud se během tohoto období vyskytují známky toxicity kdykoli. Existují případové zprávy o tom, že pacienti podlehnou fatální dysrytmii pozdě po předávkování; Tito pacienti měli klinické důkazy o významné otravě před smrtí a většina z nich dostala nedostatečnou gastrointestinální dekontaminaci. Monitorování hladin léčiva v plazmě by nemělo řídit léčbu pacienta.

Gastrointestinální dekontaminace

Všichni pacienti podezřelí z předávkování by měli dostávat gastrointestinální dekontaminaci. To by mělo zahrnovat velký objemový výplach žaludku následovaný podáváním aktivovaného uhlí. Pokud je vědomí narušeno, měly by být dýchací cesty zajištěny před výtokem. Zvracení je kontraindikováno.

Kardiovaskulární

Nejlepší indikací závažnosti předávkování může být maximální doba trvání končetin qRS ≥0,10 sekund. Alkalinizace séra pomocí intravenózního hydrogenuhličitanu sodného by měla být použita k udržení pH séra v rozmezí 7,45 až 7,55 u pacientů s dysrhytmií a/nebo rozšířením QRS. Pokud je odpověď pH nedostatečná hyperventilace. Současné použití hyperventilace a hydrogenuhličitanu sodného by mělo být prováděno s extrémní opatrností s častým monitorováním pH. PH> 7,60 nebo PCO2 <20 mm Hg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine nebo phenytoin. Type 1A a 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide a procainamide).

Ve vzácných případech může být hemoperfúze prospěšná u akutní refrakterní kardiovaskulární nestability u pacientů s akutní toxicitou. Hemodialýza peritoneální dialýza výměny transfuzí a nucená diuréza byla obecně hlášena jako neúčinná při léčbě tricyklické otravy.

Centrální nervový systém

U pacientů s depresí centrálního nervového systému se včasná intubace doporučuje kvůli potenciálu náhlého zhoršení. Záchvaty by měly být kontrolovány benzodiazepiny, nebo pokud se jedná o neúčinné jiné antikonvulzivy (např. Fenobarbitální nebo fenytoin).

Physistigmin se nedoporučuje, s výjimkou léčby příznaků ohrožujících život, které nereagují na jiné terapie a poté pouze po konzultaci s centrem pro kontrolu jedu.

Psychiatrické sledování

Protože předávkování je často úmyslné pacienti, mohou se pokusit o sebevraždu jinými prostředky během fáze zotavení. Psychiatrické doporučení může být vhodné.

Pediatrické řízení

Zásady řízení předávkování dítětem a dospělým jsou podobné. Důrazně se doporučuje, aby lékař kontaktoval místní středisko pro kontrolu jedu pro specifickou pediatrickou léčbu.

Kontraindikace pro silenor

Přecitlivělost

Silenor is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to doxepin HCl any of its inactive ingredients nebo other dibýtnzoxepines.

Společné podávání s inhibitory monoamin oxidázy (MAOIS)

Po souběžné užívání určitých léků s inhibitory MAO byly hlášeny vážné vedlejší účinky a dokonce i smrt. Nespravujte silenor, pokud je pacient v současné době na Maois nebo používal Maois během posledních dvou týdnů. Přesná doba se může lišit v závislosti na konkrétním dávkování MAOI a trvání léčby.

Glaukom a retence moči

Silenor is contraindicated in individuals with untreated narrow angle glaukom nebo severe urinary retention.

Klinická farmakologie fnebo Silennebo

Mechanismus působení

Mechanismus účinku doxepinu při udržování spánku je nejasný; Účinek doxepinu však může být zprostředkován antagonismem receptoru H1.

Farmakodynamika

Doxepin má vysokou vazbu afinitu k receptoru H1 (KI <1 nM). Cardiac Electrophysiology

V důkladné prodloužení QTC prodlužoval klinickou studii u zdravých subjektů doxepin na intervaly QT nebo na jiné elektrokardiografické parametry po více denních dávkách až 50 mg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Střední doba do špičkových koncentrací (TMAX) doxepinu se objevila po 3,5 hodinách po dávce po perorálním podávání dávky 6 mg na zdravé subjekty. Vrcholové plazmatické koncentrace (CMAX) silenoru se zvýšily přibližně v dávkách pro dávku 3 mg a 6 mg. AUC byla zvýšena o 41% a CMAX o 15%, když byl 6 mg silenor podáván s vysokým obsahem tuku. Navíc ve srovnání se státem nalačno byl TMAX zpožděn přibližně o 3 hodiny. Proto pro rychlejší nástup a minimalizaci potenciálu pro příští den efekty se doporučuje, aby se Silenor nebyl odebrán do 3 hodin po jídle [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Silenor is widely distributed throughout the body tissues. The mean apparent volume of distribution following a single 6 mg neboal dose of Silenor to healthy subjects was 11930 liters. Silenor is approximately 80% bound to plasma proteins.

Metabolismus

Po perorálním podání je silenor rozsáhle metabolizován oxidací a demetylací. Primární metabolit je n-desmethyldoxepin (nordoxepin).

Primární metabolit podléhá další biotransformaci na glukuronidové konjugáty.

Studie in vitro ukázaly, že CYP2C19 a CYP2D6 jsou hlavní enzymy zapojené do metabolismu doxepinu a že CYP1A2 a CYP2C9 jsou zapojeny v menší míře.

Zdá se, že doxepin nemá inhibiční účinky na lidské enzymy CYP při terapeutických koncentracích. Potenciál doxepinu vyvolávat metabolizační enzymy není znám. Doxepin není substrát PGP.

Vylučování

Doxepin je vylučován v moči hlavně ve formě glukuronidových konjugátů.

Méně než 3% dávky doxepinu se vylučuje moč jako rodičovská sloučenina nebo nordoxepin. Zjevný terminální poločas (T ½) doxepinu byl 15,3 hodiny a pro nordoxepin byl 31 hodin.

Lékové interakce

Protože doxepin je metabolizován pomocí inhibitorů CYP2C19 a CYP2D6 těchto izozymů CYP může zvýšit expozici doxepinu. Cimetidin

Účinek cimetidinu nespecifického inhibitoru CYP1A2 2C19 2D6 a 3A4 na koncentrace plazmy silenoru byl hodnocen u zdravých subjektů. Když byla cimetidin 300 mg nabídkována společně s jednou dávkou silenoru 6 mg, došlo k přibližně dvounásobnému zvýšení silenor CMAX a AUC ve srovnání s Silenorem samostatně. Maximální dávka doxepinu u dospělých a seniorů by měla být 3 mg, když je doxepin společně s cimetidinem.

SERRTALINE

Účinek sertralinu HCl A selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu na koncentrace plazmy doxepinu byl vyhodnocen v denní studii provedené u 24 zdravých subjektů. Po společné podávání doxepinu 6 mg se sertralinem 50 mg (v ustáleném stavu) doxepinové odhady AUC a CMAX byly přibližně 21% a 32% vyšší, než je odhady získané po podání samotného doxepinu. Psychomotorická funkce měřená testem substituce nahrazení číslice a výkonem testu kopírování symbolů byla snížena více po 2-4 hodinách po dávkování pro kombinaci sertralínu a doxepinu ve srovnání se samotným doxepinem, ale subjektivní míry bdělosti byly pro tyto dvě ošetření srovnatelné.

Speciální populace

Poškození ledvin

Účinky poškození ledvin na farmakokinetiku doxepinu nebyly studovány. Protože by se v poškození ledvin močí vylučovalo pouze malé množství doxepinu a nordoxepinu.

Poškození jater

Účinky silenoru u pacientů s poškozením jater nebyly studovány. Protože doxepin je rozsáhle metabolizován pacienty s jaterními enzymy s poškozením jater, může vykazovat vyšší koncentrace doxepinu než zdravé jedinci.

Špatné metabolizátory CYP

Špatné metabolizátory CYP2C19 a CYP2D6 mohou mít vyšší hladiny plazmy doxepinu než normální subjekty.

Klinické studie

Kontrolované klinické studie

Účinnost silenoru pro zlepšení udržování spánku byla podporována šesti randomizovanými dvojitě slepými studiemi až 3 měsíce v délce, která zahrnovala 1423 subjektů ve věku 18 až 93 let s chronickou (n = 858) nebo přechodnou (n = 565) nespavostí. Silenor byl vyhodnocen v dávkách 1 mg 3 mg a 6 mg vzhledem k placebu v lůžkovém (spánkové laboratoři) a ambulantním nastavením.

Primárními opatřeními účinnosti pro posouzení udržování spánku byly objektivní a subjektivní čas strávený probuzením po nástupu spánku (respektive objektivní probuzení po nástupu spánku [WASO] a subjektivního WASO).

Subjekty ve studiích chronické nespavosti bylo vyžadováno, aby měly alespoň 3měsíční historii nespavosti.

Chronická nespavost

Dospělí

U dospělých byla provedena randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina (n = 221) s chronickou nespavostí. Silenor 3 mg a 6 mg byly porovnány s placebem až 30 dnů.

Silenor 3 mg a 6 mg were superinebo to placebo on objective WASO. Silenor 3 mg was superinebo to placebo on subjective WASO at night 1 only. Silenor 6 mg was superinebo to placebo on subjective WASO at night 1 a nominally superinebo at some later time points out to Day 30.

Starší

Starší subjects with chronic insomnia were assessed in two parallel-group studies.

První randomizovaná dvojitě slepá studie hodnotila silenor 1 mg a 3 mg vzhledem k placebu po dobu 3 měsíců v lůžkových a ambulantních nastaveních u starších subjektů (n = 240) s chronickou nespavostí. Silenor 3 mg byl lepší než placebo na objektivním WASO.

Druhá randomizovaná dvojitě slepá studie hodnotila silenor 6 mg vzhledem k placebu po dobu 4 týdnů v ambulantním prostředí u starších subjektů (n = 254) s chronickou nespavostí. Na subjektivním WASO silelenoru 6 mg byl lepší než placebo.

Přechodná nespavost

Zdraví dospělí subjekty (n = 565), které trpí přechodnou nespavostí během první noci v laboratoři spánku, byly hodnoceny v randomizované dvojitě zaslepené paralelní skupině jednorázové studie silenoru 6 mg vzhledem k placebu. Silenor 6 mg byl lepší než placebo na objektivním WASO a subjektivním WASO.

Efekty odběru

Potenciální účinky na stažení byly hodnoceny v 35denní dvojité slepotě u dospělých s chronickou nespavostí, kteří byli randomizováni na placebo silenor 3 mg nebo silenor 6 mg. Po přerušení silenorového léčby (3 mg nebo 6 mg) měřeno podle kontrolního seznamu příznaků Tyrera měřeného tyrerova příznakového seznamu. Nevyvahová nevolnost a zvracení se vyskytly u 5% subjektů ošetřených 6 mg silenor oproti 0% u 3 mg a placeba.

Odrazové účinky nespavosti

Odrazová nespavost definovaná jako zhoršení v WASO ve srovnání s výchozím linií po přerušení léčby byla hodnocena v dvojitě slepé 35denní studii u dospělých s chronickou nespavostí. Silenor 3 mg a 6 mg nevykazoval žádný důkaz o odrazové nespavosti.

Informace o pacientovi pro silenor

Silenor®
[SI-LEH-NOR]
(Doxepin) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Silenoru?

Silenor can cause serious side effects including:

Poté, co si vezmete Silenor, můžete vstát z postele, zatímco nejste plně vzhůru a děláte aktivitu, o které nevíte, že děláte. Následující ráno si možná nepamatujete, že jste během noci udělali cokoli. Máte vyšší šanci na provádění těchto aktivit, pokud pijete alkohol nebo užíváte jiné léky, které vás dělají ospalými se Silenorem. Hlášené činnosti zahrnují:

• Řízení automobilu (řízení spánku)
• Vyrábět a jíst jídlo
• Mluvit po telefonu
• mít sex
• Procházení spánku

Přestaňte brát silenor a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zjistíte, že jste po převzetí Silenoru provedli některou z výše uvedených činností.

Důležité:

• Vezměte silenor přesně tak, jak je předepsáno
  • Neberte si více silenoru, než je předepsáno.

Vezměte silenor 30 minut před spaním. Po přijetí Silenoru byste měli provádět pouze aktivity potřebné k přípravě na postel.

Co je Silenor?

Silenor is a prescription medicine used to treat adults who have trouble staying asleep. It is not known if Silenor is safe a effective in children.

Neberte si Silenor, pokud:

• jsou alergičtí na některou ze složek v Silenoru. Úplný seznam složek v Silenoru naleznete na konci této medikační příručky.
• Udělejte si lék na monoamin oxidázu (MAOI) nebo si vzali maoi za posledních 14 dní (2 týdny). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék maoi.
• mít problém oční zvaný úzký úhel glaukomu, který není léčen nebo má potíže s močením, které je závažné.

Než si vezmete Silenor, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít historii deprese duševní choroby nebo sebevražedné myšlenky mají závažné spánkové apnoe
• mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít historii zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• mít historii glaukomu nebo potíže s močením, které jsou závažné
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání Silenoru ve třetím trimestru těhotenství může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během léčby Silenorem.
  • Děti narozené matkám, které berou určité léky, včetně Silenoru během třetího trimestru těhotenství, mohou mít příznaky sedace, jako jsou problémy s dýcháním, pomalost nízkých problémů s krmení svalů a abstinenční příznaky.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Silenor může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Během léčby silenorem byste neměli kojit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Silenorem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léků na předpis a volně prodejných léčivých přípravků.

Silenor a other medicines may affect each other causing side effects. Silenor may affect the way other medicines wnebok a other medicines may affect how Silenor wneboks.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Některé alergické léky (antihistaminika) nebo jiné léky, které vám mohou ospalé nebo ovlivnit vaše dýchání

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léčiv, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít silenor?

• Vezměte silenor přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Vezměte silenor do 30 minut od spaní. Poté, co si vezmete Silenor, měli byste dělat pouze aktivity, abyste se připravili na postel.
• Neberete silenoru do 3 hodin po jídle. Silenor may make you sleepy the next day if taken with nebo right after a meal.
• Pokud se vaše problémy se spánkem zhoršují nebo se nezlepší do 7 až 10 dnů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. To může znamenat, že váš problém se spánkem způsobuje další podmínka.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Silenoru, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Co bych se měl vyhnout během léčby silenorem?

• Neměli byste pít alkohol ani brát jiné léky, které vás mohou během léčby silenorem způsobit ospalým nebo závratě, protože to může zhoršit vaši ospalost nebo závratě.
• Neměli byste řídit provozování těžkých strojů nebo provádět jiné nebezpečné činnosti po přijetí Silenoru. Další den se stále cítíte ospalý po Silenoru. Nejezděte ani nejezděte po jiných nebezpečných činnostech po převzetí Silenoru, dokud se necítíte plně vzhůru.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Silenoru? Silenor can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Silenoru?
• Riziko sebevraždy a zhoršení deprese. Během léčby silenorem může dojít k zhoršení deprese včetně sebevražedných myšlenek a akcí. Pokud máte nějaké myšlenky na sebevraždu nebo zhoršující depresi, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Silenoru patří:

• ospalost nebo tiredness
• nevolnost
• infekce horních cest dýchacích

Silenor may cause fertility problems in females a males which may affect your ability to have children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky silenoru. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat silenor?

• Ukládejte silenor při teplotě místnosti mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Chránit před světlem.

Udržujte Silenor a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání silenoru.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte silenor pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte silenoru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Silenoru, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Silenoru?

Aktivní složka: Doxepin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza koloidní oxid křemíkového křemíku a stearát hořčíku. 3 mg tableta také obsahuje FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.