Risperdal

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Risperdal ^® není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Popis pro risperdal

Risperdal ^® contains risperidone an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4Hpyrido[ 12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ a its molecular weight is 410.49. The structural formula is:

Risperidon je bílý až lehce béžový prášek. Je to prakticky nerozpustné ve vodě volně rozpustné v methylenchloridu a rozpustné v methanolu a 0,1 N Hcl.

Risperdal ^® Tablety jsou pro perorální podávání a jsou k dispozici v 0,25 mg (tmavě žlutá) 0,5 mg (červenohnědá) 1 mg (bílá) 2 mg (oranžová) 3 mg (žlutá) a 4 mg (zelená) síly. Risperdal ^® Tablety obsahují následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid hypromelóza laktóza hořčík stearát mikrokrystalická celulóza propylenglykol sodný laurylsulfát a škrob (kukuřice). 0,25 mg 0,5 mg 2 mg 3 mg a 4 mg tablety také obsahují mastek a oxid titaničitý. Tablety 0,25 mg obsahují žlutý oxid železa; Tablety 0,5 mg obsahují oxid červeného železa; 2 mg tablety obsahují FD

Hliníkové jezero; Tablety 3 mg a 4 mg obsahují d

Risperdal ^® je také k dispozici jako perorální roztok 1 mg/ml. Risperdal ^® Orální roztok obsahuje následující neaktivní složky: hydroxid sodný sodný kyselina benzoová a purifikovaná voda.

Risperdal ^® M-TAB ^® Orálně dezintegrující tablety jsou k dispozici v 0,5 mg (světlé korály) 1 mg (světlé korály) 2 mg (korálové) 3 mg (korálové) a 4 mg (korálové) síly. Risperdal ^® M-TAB ^® Orálně dezintegrující tablety obsahují následující neaktivní složky: Amberlite pryskyřice želatina želatin mannitol glycin simemethicon karbomer sodný aspartam a aspartam oxidu a peprné olej z peprné. Kromě toho 2 mg 3 mg a 4 mg risperdal ^® M-TAB ^® Orálně rozpadající se tablety obsahují xanthanovou gumu.

Použití pro risperdal

Schizofrenie

Risperdal (risperidone) is indicated for the treatment of schizofrenie. Efficacy was established in 4 short-term trials in adults 2 short-term trials in adolescents (ages 13 to 17 years) a one long-term maintenance trial in adults [see Klinické studie ].

Bipolární mánie

Monoterapie

Risperdal is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolární porucha I.. Efficacy was established in 2 short-term trials in adults a one short-term trial in children a adolescents (ages 10 to 17 years) [see Klinické studie ].

Doplňková terapie

Risperdal adjunctive therapy with lithium or valproate is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolární porucha I.. Efficacy was established in one shortterm trial in adults [see Klinické studie ].

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Risperdal is indicated for the treatment of irritability associated with autistic disorder including symptoms of aggression towards others delibekrysae self-injuriousness temper tantrums a quickly changing moods. Efficacy was established in 3 short-term trials in children a adolescents (ages 5 to 17 years) [see Klinické studie ].

Dávkování pro risperdal

Tabulka 1: Doporučená denní dávka podle indikací

Těžká porucha ledvin a jater u dospělých: Použijte nižší počáteční dávku 0,5 mg dvakrát denně. Může se zvýšit na dávky nad 1,5 mg dvakrát denně v intervalech jednoho týdne nebo déle.

Schizofrenie

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka

Risperdal can be administered once or twice daily. Initial dosing is 2 mg per day. May increase the dose at intervals of 24 hours or greater in increments of 1 až 2 mg per day as tolekrysaed to a recommended dose of 4 až 8 mg per day. In some patients slower titkrysaion may be appropriate. Efficacy has been demonstkrysaed in a range of 4 mg to 16 mg per day. However doses above 6 mg per day for twice daily dosing were not demonstkrysaed to be more efficacious than lower doses were associated with more extrapyramidal symptoms a other adverse effects a are generally not recommended. In a single study supporting once-daily dosing the efficacy results were generally stronger for 8 mg than for 4 mg. The safety of doses above 16 mg per day has not been evaluated in clinical trials [see Klinické studie ].

Adolescenti

Počáteční dávka je 0,5 mg jednou denně podávaná jako dávka jednotného denně ráno nebo večer. Dávka může být upravena v intervalech 24 hodin nebo vyšší v přírůstcích 0,5 mg nebo 1 mg denně, jak je tolerováno na doporučenou dávku 3 mg denně. Ačkoli byla prokázána účinnost ve studiích adolescentních pacientů se schizofrenií v dávkách mezi 1 mg až 6 mg denně, nebyla pozorována další přínos nad 3 mg denně a vyšší dávky byly spojeny s více nežádoucími účinky. Dávky vyšší než 6 mg denně nebyly studovány.

Pacienti, kteří mají trvalou somnolenci, mohou těžit z podávání poloviny denní dávky dvakrát denně.

Udržovací terapie

I když není známo, jak dlouho by pacient se schizofrenií měl zůstat na risperdal, účinnost risperdal 2 mg denně na 8 mg denně při oddálení relapsu byla prokázána v kontrolované studii u dospělých pacientů, kteří byli klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů a poté byla sledována po dobu 1 až 2 let [viz viz [viz [viz viz 1 až 2 roky [viz viz 1 až 2 roky [viz viz 1 až 2 roky [viz 1 až 2 roky [viz 1 až 2 roky [viz 1 až 2 roky [ Klinické studie ]. Both adult a adolescent patients who respond acutely should generally be maintained on their effective dose beyond the acute episode. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Odechávání léčby u dříve ukončených pacientů

Ačkoli neexistují žádná data, která by se konkrétně zabývala opětovným oživením léčby, doporučuje se, aby se po intervalu mimo risperdal měl dodržovat počáteční plán titrace.

Přechod z jiných antipsychotik

Neexistují žádné systematicky shromažďované údaje, které by se konkrétně zabývaly přepínáních schizofrenických pacientů z jiných antipsychotik na risperdal nebo léčily pacienty souběžnou antipsychotikou.

Bipolární mánie

Obvyklá dávka

Dospělí

Počáteční rozsah dávky je 2 mg až 3 mg za den. Dávka může být upravena v intervalech 24 hodin nebo vyšší v přírůstcích 1 mg denně. Efektivní rozsah dávky je 1 mg až 6 mg denně, jak je studováno v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech. V těchto pokusech byla krátkodobá (3 týdny) anti-manická účinnost prokázána v flexibilním rozsahu dávkování 1 mg až 6 mg denně [viz viz Klinické studie ]. Risperdal doses higher than 6 mg per day were not studied.

Pediatrie

Počáteční dávka je 0,5 mg jednou denně podávaná jako dávka jednotného denně ráno nebo večer. Dávka může být upravena v intervalech 24 hodin nebo vyšší v přírůstcích 0,5 mg nebo 1 mg denně, jak je tolerováno k doporučené cílové dávce 1 mg až 2,5 mg denně. Ačkoli byla prokázána účinnost ve studiích pediatrických pacientů s bipolární mánií v dávkách mezi 0,5 mg a 6 mg denně, nebyla pozorována další přínos nad 2,5 mg denně a vyšší dávky byly spojeny s více nežádoucími účinky. Dávky vyšší než 6 mg denně nebyly studovány.

Pacienti, kteří mají trvalou somnolenci, mohou těžit z podávání poloviny denní dávky dvakrát denně.

Udržovací terapie

Z kontrolovaných studií není k dispozici žádný soubor důkazů, který by se lékařem vedl v dlouhodobějším řízení pacienta, který se zlepšuje během léčby akutní manické epizody s risperdalem. I když se obecně dohodne, že farmakologická léčba nad rámec akutní reakce v mánii je žádoucí jak pro udržení počáteční reakce, tak pro prevenci nových manických epizod, neexistují žádné systematicky získané údaje, které by podporovaly použití risperdalu v tak dlouhodobějším léčbě (tj. Po 3 týdnech). Lékař, který se rozhodne používat Risperdal po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobá rizika a výhody léku pro jednotlivého pacienta.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou — Pediatrie (Children And Adolescenti)

Dávka Risperdalu by měla být individualizována podle odpovědi a snášenlivosti pacienta. Celková denní dávka risperdalu může být podávána jednou denně nebo polovina celkové denní dávky může být podávána dvakrát denně.

U pacientů s tělesnou hmotností menší než 20 kg iniciuje dávkování při 0,25 mg denně. U pacientů s tělesnou hmotností větší nebo rovna 20 kg iniciátu dávkování při 0,5 mg denně. Po minimálně čtyřech dnech může být dávka zvýšena na doporučenou dávku 0,5 mg denně u pacientů menších než 20 kg a 1,0 mg za den u pacientů větších nebo rovných 20 kg. Udržujte tuto dávku po dobu nejméně 14 dnů. U pacientů, kteří nedosahují dostatečné klinické odpovědi, může být dávka zvýšena v intervalech 2 týdnů nebo vyšší v přírůstcích 0,25 mg denně u pacientů menších než 20 kg nebo přírůstky 0,5 mg denně u pacientů vyšších nebo rovných 20 kg. Efektivní rozsah dávky je 0,5 mg až 3 mg za den. Pro děti, které váží méně než 15 kg, nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování.

Jakmile bylo dosaženo dostatečné klinické odpovědi a udržováno, zvažte postupně snižování dávky k dosažení optimální rovnováhy účinnosti a bezpečnosti. Lékař, který se rozhodne používat Risperdal po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobá rizika a výhody léku pro jednotlivého pacienta.

Pacienti s přetrvávajícím somnolence mohou těžit z dávky jednou denně podávané před spaním nebo podávání poloviny denní dávky dvakrát denně nebo snížení dávky.

Dávkování u pacientů s těžkým ledviním nebo jaterním poškozením

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) or hepatic impairment (10-15 points on Child Pugh System) the initial starting dose is 0,5 mg twice daily. The dose may be increased in increments of 0,5 mg or less administered twice daily. For doses above 1.5 mg twice daily increase in intervals of one week or greater [see Použití v konkrétních populacích ].

Úpravy dávky pro specifické interakce s drogami

Když je risperdal společně spravován s induktory enzymu (např. Karbamazepin), dávka risperdal by měla být zvýšena až na dvojnásobnou obvyklou dávku pacienta. Může být nutné snížit dávku risperdalu, když jsou ukončeny induktory enzymu, jako je karbamazepin, [viz viz Lékové interakce ]. Similar effect may be expected with co-administkrysaion of Risperdal with other enzyme inducers (e.g. phenytoin rifampin a fenobarbital).

Když je fluoxetin nebo paroxetin společně podáván s risperdal, měla by být snížena dávka risperdal. Dávka risperdal by neměla u dospělých překročit 8 mg denně, když se s těmito léky podávají. Při zahájení terapie by měl být risperdal titrován pomalu. Může být nutné zvýšit dávku risperdal, když jsou inhibitory enzymu, jako je fluoxetin nebo paroxetin, ukončeny [viz viz Lékové interakce ].

Podávání ústního roztoku risperdal

Risperdal Oral Solution can be administered directly from the calibkrysaed oral dosing syringe or can be mixed with a beverage prior to administkrysaion. Risperdal Oral Solution is compatible in the following beverages: water coffee orange juice a low-fat milk; it is NOT compatible with either cola or tea.

Pokyny pro použití risperdal m-tab orálně rozpadající se tablety

Přístup k tabletu

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets 0,5 mg 1 mg a 2 mg

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets 0,5 mg 1 mg a 2 mg are supplied in blister packs of 4 tablets each.

Neotevřete puchýř, dokud není připraven podávat. Pro odstranění jednoho tabletu oddělujte jednu ze čtyř puchýřských jednotek roztržením při perforacích. Ohněte roh, kde je uvedeno. Oloupejte zadní fólii pro odhalení tabletu. Netlačte tablet přes fólii, protože by to mohlo poškodit tablet.

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets 3 mg And 4 mg

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets 3 mg a 4 mg are supplied in a child-resistant pouch containing a blister with 1 tablet each.

Pouzdro odolný vůči dítěti by mělo být roztrženo na zářezu, aby se získal přístup k puchýře. Neotevřete puchýř, dokud není připraven podávat. Oloupejte zadní fólii ze strany, abyste vystavili tablet. Netlačte tablet přes fólii, protože by to mohlo poškodit tablet.

Správa tabletů

Pomocí suchých rukou odstraňte tablet z blistrové jednotky a okamžitě umístěte celý risperdal m-tab orálně rozpadající se tablet na jazyk. Risperdal M-TAB orálně rozpadající se tablet by měl být spotřebován okamžitě, protože tablet nelze uložit po odstranění z blistrové jednotky. Risperdal M-Tab orálně rozpadající se tablety se rozpadají v ústech během několika sekund a lze je následně spolknout s kapalinou nebo bez kapaliny. Pacienti by se neměli pokoušet rozdělit nebo žvýkat tablet.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Risperdal Tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách a barvách: 0,25 mg (tmavě žlutá) 0,5 mg (červenohnědé) 1 mg (bílá) 2 mg (oranžová) 3 mg (žlutá) a 4 mg (zelená). Všechny jsou ve tvaru kapslí a potištěny Janssenem na jedné straně a buď RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 nebo R4 na druhé straně podle jejich příslušných sil.

Risperdal Oral Solution je k dispozici v síle 1 mg/ml.

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets jsou k dispozici v následujících silových barvách a tvarech: 0,5 mg (světlé korálové kolo) 1 mg (světelný korálový čtverec) 2 mg (korálový čtverec) 3 mg (korálové kolo) a 4 mg (korálové kolo). Všechny jsou biconvexové a leptané na jedné straně s R0,5 R1 R2 R3 nebo R4 podle jejich příslušných sil.

Risperdal ^® (risperidon) tablety

Risperdal ^® (risperidon) tablety jsou potištěny Janssen na jedné straně a buď RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 nebo R4 podle jejich příslušných sil.

0,25 mg Tmavě žluté tablety ve tvaru kapsle: lahve 60 NDC 50458-301-04 lahve 500 NDC 50458-301-50 a nemocniční jednotka dávka blistrových balíčků po 100 NDC 50458-301-01.
0,5 mg Tablety ve tvaru kapslí: lahve 60 NDC 50458-302-06 lahve 500 NDC 50458-302-50 a nemocniční jednotka dávka blistrových balíčků po 100 NDC 50458-302-01.
1 mg Bílé tablety ve tvaru kapsle: lahve 60 NDC 50458-300-06 lahví 500 NDC 50458- 300-50 a dávkové balíčky dávky nemocniční jednotky 100 NDC 50458-300-01.
2 mg Tablety ve tvaru tobolek oranžové tobolky: lahve 60 NDC 50458-320-06 lahve 500 NDC 50458-320-50 a nemocniční jednotka dávka blistrových balíčků po 100 NDC 50458-320-01.
3 mg Tablety ve tvaru kapsle: lahve 60 NDC 50458-330-06 lahve 500 NDC 50458- 330-50 a dávkovou dávkou nemocniční jednotky NDC 50458-330-01.
4 mg Tablety ve tvaru zelené kapsle: lahve 60 NDC 50458-350-06 a dávkové balíčky pro dávku nemocniční jednotky 100 NDC 50458-350-01.

Risperdal ^® (risperidon) Orální řešení

Risperdal ^® (risperidon) 1 mg/ml ústní roztok ( NDC 50458-305-03) je dodáván ve 30 ml lahví s kalibrovaným (v mililitry) perorální dávkovací stříkačce. Minimální kalibrovaný objem je 0,25 ml, zatímco maximální kalibrovaný objem je 3 ml.

Risperdal ^® M-TAB ^® (risperidon) orálně rozpadající se tablety

Risperdal ^® M-TAB ^® (risperidon) orálně rozpadající se tablety jsou vyleptány na jedné straně s R0,5 R1 R2 R3 nebo R4 podle jejich příslušných sil. Risperdal M-Tab orálně rozpadající se tablety 0,5 mg 1 mg a 2 mg jsou zabaleny do blistrových balíčků 4 (2 x 2) tablet. Orálně dezintegrující tablety 3 mg a 4 mg jsou zabaleny do pouzdra odolné vůči dítěti obsahujícím puchýř s 1 tabletem.

0,5 mg Světle korálové kulaté biconvex tablety: 7 blistrových balíčků (každý 4 tablety) na krabici NDC 50458-395-28 a dlouhodobá péče blistrová balení 30 tablet NDC 50458-395-30.
1 mg Light Coral Square Biconvex Tablets: 7 Blister Packages (každý 4 tablety) na krabici NDC 50458-315-28 a dlouhodobá péče blistrová balení 30 tablet NDC 50458-315-30.
2 mg Tablety Biconvex Coral Square: 7 Blistrových balíčků (každý 4 tablety) na krabici NDC 50458-325-28.
3 mg Korálové kulaté biconvex tablety: 28 puchýřů na krabici NDC 50458-335-28.
4 mg Korálové kulaté biconvex tablety: 28 puchýřů na krabici NDC 50458-355-28.

Skladování a manipulace

Risperdal Tablets should be stored at controlled room tempekrysaure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light a moisture.

Risperdal 1 mg/mL Oral Solution should be stored at controlled room tempekrysaure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light a freezing.

Risperdal M-TAB Orally Disintegkrysaing Tablets should be stored at controlled room tempekrysaure 15°C to 25°C (59°F to 77°F).

Udržujte mimo dosah dětí.

Risperdal ^® Tablety: Aktivní složka se vyrábí v Irsku, který je vyráběn: Janssen Ortho LLC Gurabo Portorico 00778 Risperdal® Oral Solution. Hotový produkt je vyráběn: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgie Risperdal® M-Tab® orálně dezintegrující tablety ACTIVENTIE se vyrábí v Irsku. Hotový produkt je vyroben: Janssen Ortho LLC Gurabo Portorico 00778. Revidován: leden 2025

Vedlejší účinky for Risperdal

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny (hyperglykémie a diabetes mellitus dyslipidemie a přírůstek hmotnosti) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušení regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pacienti s fenylketonurií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích (> 5% a dvakrát placebo) byly parkinsonismus Akathisia dystonia Tremor Sedation Sedation závratě úzkost rozmazaná vidění zvracení horní břišní bolesti Nasopharyngitida a bolest faryngolaryngeální.

Nejběžnější nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením z klinických studií (způsobující přerušení u> 1% dospělých a/nebo> 2% pediatrie) byly nevolnosti zvracení závratě a Akathisia [viz viz Nežádoucí účinky Přerušení způsobené nežádoucími účinky ].

Údaje popsané v této části jsou odvozeny z databáze klinického hodnocení sestávající z 9803 dospělých a pediatrických pacientů vystavených jedné nebo více dávkám risperdal pro léčbu autistické poruchy schizofrenie bipolární mánie a jiných psychiatrických poruch u pediatrie a starší pacientům s demencí. Z těchto 9803 pacientů 2687 byli pacienti, kteří dostávali risperdal při účasti na dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. Podmínky a trvání léčby risperdalem se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) dvojitě slepé a flexibilní dávkové placebem nebo aktivní kontrolované studie a otevřené fáze studií a ambulantních pacientů a krátkodobých (až 12 týdnů) a delší dobu (až 3 roky). Bezpečnost byla hodnocena shromažďováním nežádoucích účinků a prováděním fyzických vyšetření vitálních znaků laboratorních analýz tělesných hmotností a EKG.

vedlejší účinky flutikasonového nosního spreje

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Běžně pozorované nežádoucí účinky u dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií-schizofrenie

Dospělí pacienti se schizofrenií

Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů ošetřených risperdal se schizofrenií ve třech 4 až 8týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky u ≥2% dospělých pacientů ošetřených risperdalem (a větší než placebem) se schizofrenií v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích

Dětští pacienti se schizofrenií

Tabulka 9 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5% nebo více pediatrických pacientů ošetřených risperdal se schizofrenií v 6týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky u ≥ 5% pediatrických pacientů ošetřených risperdal (a větší než placebem) se schizofrenií v dvojitě zaslepené studii

Běžně pozorované nežádoucí účinky v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích-bipolární mánie

Dospělí pacienti s bipolární mánií

Tabulka 10 uvádí nepříznivé účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů ošetřených risperdal s bipolární mánií ve čtyřech 3týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky u ≥2% dospělých pacientů ošetřených risperdalem (a větší než placebem) s bipolární mánií v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích

Tabulka 11 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více dospělých pacientů ošetřených risperdal s bipolární mánií ve dvou 3týdenních dvojitě zaslepených studiích adjuvantní terapie s ovládáním placebem.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky u ≥2% dospělých pacientů ošetřených risperdal (a větší než placebem) s bipolární mánií v dvojitě slepém placebem kontrolovaném doplňkové terapeutické studie

Dětští pacienti s bipolární mánií

Tabulka 12 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5% nebo více pediatrických pacientů ošetřených risperdalem s bipolární mánií ve 3týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky u ≥ 5% pediatrických pacientů ošetřených risperdalem (a větší než placebem) s bipolární mánií v dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích

Běžně pozorované nežádoucí účinky v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích-autistická porucha

Tabulka 13 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5% nebo více pediatrických pacientů ošetřených risperdal léčených na podrážděnost spojenou s autistickou poruchou ve dvou 8týdenních dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích a jedné 6týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii.

Tabulka 13: Nežádoucí účinky u ≥ 5% pediatrických pacientů ošetřených risperdal (a větší než placebem) léčených pro podrážděnost spojenou s autistickou poruchou v dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení risperidonu klinického hodnocení klinického hodnocení

Následující další nežádoucí účinky se objevily ve všech placebem kontrolovaných aktivovaných a otevřených studiích risperdal u dospělých a pediatrických pacientů.

Poruchy krve a lymfatického systému: anémie granulocytopenie Neutropenie

Srdeční poruchy: sinus bradycardia sinus tachykardie atrioventrikulární blok první stupeň bund Block Block levý svazek Branch Block pravý atrioventrikulární blok

Poruchy ucha a labyrintu: Tinnitus bolesti uší

Endokrinní poruchy: Hyperprolaktinémie

Poruchy očí: Oční hyperémie oční výboj očí konjunktivitida Eye Rolling víčka Edém Eye Eye Eye Oční víčka okraje Císta suché oka odlomení zvýšené fotofobie glaukom Snížená ostrost zraku

Gastrointestinální poruchy: Dysfagie fecaloma fekální inkontinence Gastritida otok na rty Cheilitis Aptalism

Obecné poruchy: Edém Periferní žízeň narušení chřipky podobné nemoci jako otok Edém Edém Zničení Sluggishness MALIESS HORDE DISOMPORT FACE EDEME ZNIVACÍ ZDEBÍZENÍ EDEMA ZASTAVENÍ SYNDROM

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita léku

Infekce a zamoření: Pneumonia chřipková infekce ušní infekce virová infekce hltangitida tonzillitida bronchitida oční infekce lokalizovaná infekce cystitida celulitida celulitidy Otitis Media onychomykóza acarodermatitida bronchopneumonia respirační trakt infekce tracheobronchitida otitis mediální chronická chronická

Vyšetřování: Tělesná teplota Zvýšená prolaktin krve Zvýšená alanin aminotransferáza Zvýšená elektrokardiogram Abnormální počet eosinofilů Zvýšený Počet bílých krvinek Snížená glukóza v krvi se zvýšila hemoglobin snížil hematokrit snížil body tempekrysaure snížil blood pressure snížil transaminases increased Poruchy metabolismu a výživy: snížil appetite polydipsia anorexia

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Tuhost kloubu Obo jsou otok muskuloskeletální bolesti na hrudi Postoj Abnormální myalgie krku bolest svalová slabost rabdomyolýza

Poruchy nervového systému: Porucha poruchy rovnováhy v pozornosti Dysartrie nereaguje na podněty depresivní úroveň poruchy pohybu vědomí Přechodná ischemický útok koordinace abnormální cerebrovaskulární nehoda Syncop na poruchu řeči Ztráta vědomí Hypoesthesie Tartivní dyskineze Dyskinesie Cerebrální ischémie Cerebrovaskulární porucha Neuroleptická maligní syndrom Diabetická komená hlava Titubace

Psychiatrické poruchy: Agitace otupená ovlivněná zmatená stav střední nespavosti Nervovost spánku poruchy spánku bezcitnost libido se snížilo a anorgasmimie

Poruchy ledvin a moči: Enuresis dysurie pollakiuria močová inkontinence

Reprodukční systém a poruchy prsu: Menstruace nepravidelná amenorea gynekomastia galaktorrhea vaginální výboj menstruační porucha erektilní dysfunkce retrográdní ejakulace ejakulace porucha sexuální dysfunkce zvětšení prsu zvětšení prsu

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Páchkovací pneumonie Aspirace SUNUS KONGRACTION DYSPHONIE Produktivní kašel Plicní přetížení Respirační cesty Kongresové rales respirační poruchy hypervence nosní edém

Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytém kůže zbarvení kožní léze Pruritus kožní porucha vyrážka

Cévní poruchy: hypotenze spláchnutí

Další nežádoucí účinky hlášené s Risperdal Costa

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny během předvádění hodnocení Risperdal Costa bez ohledu na frekvenci výskytu:

Srdeční poruchy: Bradycardia

Poruchy ucha a labyrintu: závrať

Poruchy očí: blefarospasmus

Gastrointestinální poruchy: Šuzm jazyka bolesti zubů

Obecné poruchy a Administkrysaion Site Conditions: bolest

Infekce a zamoření: Infekce dolních dýchacích cest Gastroenteritida Subkutánní absces

Zranění a otrava: podzim

Vyšetřování: Hmotnost snížila gama-glutamyltransferáza zvýšená jaterní enzym se zvýšil

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Býžní bolest

Poruchy nervového systému: Křeza Parestézie

Psychiatrické poruchy: deprese

Poruchy kůže a podkožní tkáně: ekzém

Cévní poruchy: hypertenze

Přerušení způsobené nežádoucími účinky

Schizofrenie - Dospělí

Přibližně 7% (39/564) pacientů ošetřených risperdal u dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií přerušilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání se 4% (10/225), kteří dostávali placebo. Nežádoucí účinky spojené s přerušením u 2 nebo více pacientů ošetřených risperdal byly:

Tabulka 14: Nežádoucí účinky spojené s přerušením u 2 nebo více risperdaltretovaných dospělých pacientů ve studiích schizofrenie

Ukončení extrapyramidových symptomů (včetně parkinsonismu Akathisia dystonie a tardivní dyskineze) bylo 1% u pacientů ošetřených placebem a 3,4% u pacientů s aktivní kontrolou u dvojitě zaslepené placebem a aktivní kontrolované studie.

Schizofrenie - Pediatrie

Přibližně 7% (7/106) pacientů léčených risperdal ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce v dvojitě slepé placebem kontrolované studii ve srovnání se 4% (2/54) pacienty ošetřenými placebem. Nežádoucí účinky spojené s přerušením pro alespoň jednoho pacienta ošetřeného risperdal byly závratě (2%) somnolence (1%) sedace (1%) letargie (1%) úzkosti (1%) poruchy rovnováhy (1%) hypotenze (1%) a palpitace (1%).

Bipolární mánie - Dospělí

V dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích s risperdal jako monoterapie přibližně 6% (25/448) pacientů ošetřených risperdalem přerušila léčbu v důsledku nežádoucího příčiny ve srovnání s přibližně 5% (19/424) pacientů s placebem. Nežádoucí účinky spojené s přerušením u pacientů ošetřených risperdal byly:

Tabulka 15: Nežádoucí účinky spojené s přerušením u 2 nebo více risperdaltreted dospělých pacientů v klinických studiích bipolární mánie

Bipolární mánie - Pediatrie

V dvojitě slepé placebem kontrolované studii 12% (13/111) pacientů ošetřených risperdal ukončených v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání se 7% (4/58) pacientů léčených placebem. Nežádoucí účinky spojené s přerušením u více než jednoho pediatrického pacienta ošetřeného risperdal byly nevolnost (3%) somnolence (2%) sedace (2%) a zvracení (2%).

Autistická porucha - pediatrie

Ve dvou 8týdenních studiích s placebem kontrolovanými u pediatrických pacientů léčených podrážděností spojenou s autistickou poruchou (n = 156) jeden pacient ošetřený risperdal v důsledku nežádoucí reakce (parkinsonismus) a jeden placeboovaný pacient uložený kvůli nežádoucí události.

Závislost na dávce nežádoucích účinků v klinických studiích

Extrapyramidové příznaky

Údaje ze dvou pokusů s pevnou dávkou u dospělých se schizofrenií poskytly důkaz o dávce související s extrapyramidálními příznaky spojenými s léčbou risperdal.

K měření extrapyramidových symptomů (EPS) byly použity dvě metody v 8týdenní studii porovnávající 4 pevné dávky risperdal (2 6 10 a 16 mg/den), včetně (1) skóre parkinsonismu (průměrná změna od výchozí hodnoty) z extrapyramidového stupnice hodnocení symptomů a (2) incidence spontánního eps na EPS:

Tabulka 16

Podobné metody byly použity k měření extrapyramidových symptomů (EPS) v 8týdenním studii porovnávajícím 5 pevných dávek risperdal (1 4 8 12 a 16 mg/den):

Tabulka 17

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Jiné nežádoucí účinky

Údaje o nežádoucích událostech vyvolaných kontrolním seznamem pro vedlejší účinky z velké studie porovnávající 5 pevných dávek risperdalu (1 4 8 12 a 16 mg/den) byly prozkoumány pro dávku nežádoucích účinků. Test Cochran-Armitage pro trend v těchto datech odhalil pozitivní trend (P <0.05) for the following adverse reactions: somnolence vision abnormal závrať palpitations weight increase erectile dysfunction ejaculation disorder sexual function abnormal únava a skin discolokrysaion.

Morfin sulfát IR 15 mg karta

Změny tělesné hmotnosti

Přírůstek na váze byl pozorován v krátkodobých kontrolovaných studiích a dlouhodobějších nekontrolovaných studiích u dospělých a dětských pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Změny v parametrech EKG

Srovnání mezi skupinami pro sdružené placebem kontrolované pokusy u dospělých neodhalilo žádné statisticky žádné statisticky

Významné rozdíly mezi risperidonem a placebem v průměrných změnách od výchozí hodnoty v parametrech EKG včetně QT QTC a PR intervalů a srdeční frekvence. Když byly všechny dávky risperdalu spojeny z randomizovaných kontrolovaných studií v několika indikacích, došlo k průměrnému zvýšení srdeční frekvence o 1 rytmus za minutu ve srovnání se změnou u pacientů s placebem. V krátkodobých studiích schizofrenie byly vyšší dávky risperidonu (8-16 mg/den) spojeny s vyšším průměrným zvýšením srdeční frekvence ve srovnání s placebem (4-6 beatů za minutu). Ve sdružených placebem kontrolovaných pokusech s akutní mánií u dospělých došlo k malým poklesu průměrné srdeční frekvence podobné mezi všemi léčebnými skupinami.

Ve dvou placebem kontrolovaných pokusech u dětí a adolescentů s autistickou poruchou (ve věku 5 - 16 let) byly průměrné změny v srdeční frekvenci nárůstem o 8,4 tepů za minutu ve skupinách risperdal a 6,5 ​​tepů za minutu ve skupině s placebem. Nebyly tam žádné další pozoruhodné změny EKG.

V placebem kontrolované studii akutní mánie u dětí a adolescentů (ve věku 10-17 let) nedošlo k žádné významné změně v parametrech EKG jiné než účinek risperdal na přechodné zvýšení rychlosti pulsů ( <6 beats per minute). In two controlled schizofrenie trials in adolescents (aged 13 – 17 years) there were no clinically meaningful changes in ECG parameters including corrected QT intervals between treatment groups or within treatment groups over time.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití risperidonu v postgrapval. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Mezi tyto nežádoucí účinky patří: alopecia anafylaktická reakce Angioedema Atriální fibrilace kardiopulmonální zastavení katatonia diabetická ketoacidóza u pacientů s narušenou metabolismem glukózy dysgeusia Hypoglykémie Hypotermie Ileus nevhodná antidiuretický hormonální sekrece střeva obstrukce žloutenka mánie pancreatitis pituitary adenoma precocious puberty pulmonary embolism QT prolongation sleep apnea syndrome somnambulism Stevens-Johnson syndrome a toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) sudden death thrombocytopenia thrombotic thrombocytopenic purpura urinary retention a water intoxication.

U pacientů bylo hlášeno ponorkovací případy extrapyramidových symptomů (dystonie a dyskineze) u pacientů doprovázející methylfenidát a risperidon, když došlo ke zvýšení nebo snížení iniciace dávky nebo přerušení obou nebo obou léků.

Lékové interakce for Risperdal

Farmakokinetické interakce

Dávka risperdalu by měla být upravena, pokud se použije v kombinaci s inhibitory enzymu CYP2D6 (např. Fluoxetin a paroxetin) a induktory enzymu (např. Karbamazepin) [viz tabulka 18 a viz tabulka 18 a viz tabulka 18 a viz tabulka 18 a viz tabulka 18 a viz tabulka 18 a Dávkování a podávání ]. Dose adjustment is not recommended for Risperdal when co-administered with ranitidine cimetidine amitriptyline or erythromycin [see Table 18].

Tabulka 18: Shrnutí účinku spolupracovaných léků na vystavení aktivní skupině (risperidon 9- hydroxy-risperidon) u zdravých subjektů nebo pacientů se schizofrenií

Vliv risperidonu na jiné drogy

Lithium

Opakované perorální dávky risperdalu (3 mg dvakrát denně) neovlivnily expozici (AUC) ani špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) lithia (n = 13). Nastavení dávky pro lithium se nedoporučuje.

Valproát

Opakované perorální dávky risperdalu (4 mg jednou denně) neovlivnily předběžnou nebo průměrnou plazmatickou koncentraci a expozici (AUC) valproátu (1000 mg/den ve třech rozdělených dávkách) ve srovnání s placebem (n = 21). Po souběžné podávání risperdal však došlo k 20% nárůstu koncentrace plazmy Valproate Peak (CMAX). Nastavení dávky pro valproát se nedoporučuje.

Digoxin

Risperdal (NULL,25 mg twice daily) did not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of digoxin. Dose adjustment for digoxin is not recommended.

Farmakodynamické interakce

Centrálně herecké drogy a alkohol

Vzhledem k primárním účinkům CNS by měly být použito, když je risperdal užíván v kombinaci s jinými centrálně působícími drogami a alkoholem.

Drogy s hypotenzními účinky

Díky svému potenciálu pro vyvolání hypotenze může risperdal zvýšit hypotenzní účinky jiných terapeutických látek tímto potenciálem.

Levodopa a agonisté dopaminu

Risperdal may antagonize the effects of levodopa a dopamin Agonisté.

Methylfenidát

Současné použití s ​​methylfenidátem, když dochází ke změně dávky obou léků, může zvýšit riziko extrapyramidových symptomů (EPS). Monitorujte příznaky EPS se souběžným používáním risperdalu a methylfenidátu [viz Nežádoucí účinky ].

Klozapin

Chronické podávání klozapinu s risperdal může snížit clearance risperidonu.

Varování pro Risperdal

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Risperdal

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. selhání srdce Náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný.

Ve dvou ze čtyř placebem kontrolovaných studií u starších pacientů s psychózou související s demencí byl u pacientů léčených furosemidem plus risperdal pozorován vyšší výskyt úmrtnosti. Nebyl identifikován žádný patologický mechanismus, který by vysvětlil toto zjištění a nebyl pozorován žádný konzistentní vzorec pro příčinu úmrtí.

Risperdal (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychóza [see Varování v krabici ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

U pacientů (průměrný věk 85 let; rozmezí 73-97) ve studiích risperidonu u starších pacientů s psychózou související s demencí byl hlášen cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. Přechodný ischemický útok na mrtvici) včetně úmrtí. V placebem kontrolovaných studiích došlo k výrazně vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Risperdal není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with Antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium a autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis a cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) a Akutní selhání ledvin . Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší risperdal a poskytuje symptomatické léčby a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným zvýšením s trváním léčby a kumulativní dávkou. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkých obdobích léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být Risperdal předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: (1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a (2), pro které alternativa stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobující uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta na pacientovi na přerušení risperdal léčiva objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu risperdalem navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie a Diabetes mellitus V některých případech byly u pacientů léčených atypickými antipsychotiky včetně risperdalu hlášeny extrémní a spojené s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómem nebo smrtí. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií ve výši léčby u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Přesné odhady rizika u nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni na atypických antipsychotikách, včetně Risperdalu, by měli být pravidelně monitorováni pro zhoršení kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, včetně risperdalu, by měla podstoupit testování glukózy v krvi nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickou antipsychotikou včetně risperdal by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, u kterých se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, včetně risperdalu, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik včetně risperdalu přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení risperdalu.

Sdružené údaje ze tří dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií schizofrenií a čtyř dvojitých placebem kontrolovaných bipolární monoterapií jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Změna v náhodné glukóze ze sedmi placebem kontrolovaných 3- až 8týdenních studií s pevnou nebo flexibilními dávkami u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií

V dlouhodobějších kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl Risperdal spojen s průměrnou změnou v glukóze 2,8 mg/dl ve 24. týdnu (n = 151) a 4,1 mg/dl v týdnu 48 (n = 50).

Údaje z placebem kontrolované 3- až 6týdenní studie u dětí a adolescentů se schizofrenií (ve věku 13-17 let) bipolární mánie (věk 10-17 let) nebo autistická porucha (5 až 17 let) jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Změna glukózy nalačno ze tří placebem kontrolovaných 3- až 6týdenních studií s pevnou dávkou u dětí a dospívajících se schizofrenií (ve věku 13–17 let) bipolární mánie (věk 10-17 let) nebo autistickou poruchou (5 až 17 let ve věku)

V dlouhodobějších nekontrolovaných otevřených prodlouženích pediatrických studiích byl risperdal spojen s průměrnou změnou glukózy nalačno 5,2 mg/dl ve 24. týdnu (n = 119).

Dyslipidemie

Ne nežádoucí změny v lipidy byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky.

V tabulce 4 jsou uvedena sdružená data ze 7 placebem kontrolovaných 3- až 8 týdnů u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií.

Tabulka 4: Změna náhodných lipidů ze sedmi placebem kontrolovaných 3 až 8týdenních studií s pevnou nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií

V dlouhodobějších kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl Risperdal spojen s průměrnou změnou v (a) ne-rybním cholesterolu 4,4 mg/dl ve 24. týdnu (n = 231) a 5,5 mg/dl v týdnu 48 (n = 86); a (b) ne-rychle triglyceridy 19,9 mg/dl ve 24. týdnu (n = 52).

V tabulce 5 jsou v tabulce 5 uvedeny v tabulce 5 jsou uvedeny v tabulce 5 jsou uvedeny v tabulce 5 jsou uvedeny v tabulce 5, která by u dětí a dospívajících se schizofrenií (ve věku 13–17 let) byla uvedena sdružená data ze 3 placebem kontrolovaných 3- až 6týdenních studií s pevnou dávkou u dětí a adolescentů se schizofrenií (věk 13–17 let).

Tabulka 5: Změna lipidů nalačno ze tří placebem kontrolovaných 3- až 6týdenních studií s pevnou dávkou u dětí a dospívajících se schizofrenií (ve věku 13–17 let) bipolární mánie (věk 10-17 let) nebo autistickou poruchou (5 až 17 let))

V dlouhodobějších nekontrolovaných otevřených prodlouženích pediatrických studiích byl risperdal spojen s průměrnou změnou v (a) cholesterolu nalačno 2,1 mg/dl ve 24. týdnu (n = 114); b) půst LDL -0,2 mg/dl ve 24. týdnu (n = 103); (c) půst HDL 0,4 mg/dl ve 24. týdnu (n = 103); a (d) triglyceridy nalačno 6,8 mg/dl ve 24. týdnu (n = 120).

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium přírůstku hmotnosti 7% nebo vyšší tělesné hmotnosti ze 7 placebem kontrolovaných 3 až 8 týdnů studií s pevnou nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) a podíl subjektů s ≥7% nárůstu tělesné hmotnosti ze sedmi placebem kontrolovaných 3- až 8týdenních studií s pevnou dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií

V dlouhodobějších kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl Risperdal spojen s průměrnou změnou hmotnosti 4,3 kg ve 24. týdnu (n = 395) a 5,3 kg v týdnu 48 (n = 203).

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium ≥7% přírůstku tělesné hmotnosti z devíti placebem kontrolovaných 3 až 8týdenních studií s pevnou dávkou u dětí a dospívajících se schizofrenií (13–17 let věku) jsou prezentovány v věku 5-17 let) (5-17 let) (5-17 let) (5-17 let věku) jsou prezentovány v věku 5-17 let) (5-17 let) (5-17 let).

Table 7: Mean Change in Body Weight (kg) and the Proportion of Subjects With ≥7% Gain in Body Weight From Nine Placebo-Controlled 3- to 8-Week Fixed-Dose Studies in Children and Adolescents With Schizophrenia (13-17 Years of Age) Bipolar Mania (10-17 Years of Age) Autistic Disorder (5 to 17 Years of Age) or Other Psychiatric Disorders (5-17 Years of Age)

V dlouhodobějším nekontrolovaném otevřeném prodloužení pediatrické studie Risperdal byl spojen s průměrnou změnou hmotnosti 5,5 kg v 24. týdnu (n = 748) a 8,0 kg v týdnu 48 (n = 242).

V dlouhodobé studii prodloužení s otevřenou značkou u adolescentních pacientů se zvýšením hmotnosti schizofrenie byla u 14% pacientů hlášena jako léčebná nepříznivá událost. U 103 adolescentních pacientů se schizofrenií bylo po 8 měsících léčby risperdal pozorováno průměrné zvýšení 9,0 kg. Většina tohoto nárůstu byla pozorována během prvních 6 měsíců. Průměrné percentily na začátku a 8 měsíců byly 56 a 72 pro hmotnost 55 a 58 pro výšku a 51 a 71 pro index tělesné hmotnosti.

V dlouhodobých studiích s otevřeným označením (studie u pacientů s autistickou poruchou nebo jinými psychiatrickými poruchami) bylo pozorováno průměrné zvýšení o 7,5 kg po 12 měsících léčby risperdal, které bylo vyšší než očekávané normální přírůstek hmotnosti (přibližně 3 až 3,5 kg za rok upraveno na věk na základě středisek pro kontrolu onemocnění a normativní údaje). Většina tohoto nárůstu došlo během prvních 6 měsíců po vystavení risperdalu. Průměrné percentily na začátku a 12 měsíců byly 49 a 60 pro hmotnost 48 a 53 pro výšku a 50 a 62 pro index tělesné hmotnosti.

U jednoho 3týdenního placebem kontrolovaného studie u dětí a dospívajících pacientů s akutními manickými nebo smíšenými epizodami bipolární poruchy Issions in tělesné hmotnosti byla vyšší ve skupinách risperdal než skupina placeba, ale nikoliv související s dávkou (NULL,90 kg v risperdalu 0,5-2,5 mg skupině 1,44 kg ve skupině risperdal v pódiu). Podobný trend byl pozorován při průměrné změně z výchozí hodnoty v indexu tělesné hmotnosti.

Při léčbě pediatrických pacientů s risperdal by měl být hodnocen jakýkoli indikační přírůstek hmotnosti proti očekávanému s normálním růstem.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných léků, které antagonizují dopamin D2 receptory risperdal, zvyšuje hladiny prolaktinu a zvýšení přetrvává během chronického podání. Risperdal je spojen s vyššími hladinami zvýšení prolaktinu než u jiných antipsychotických látek.

Hyperprolaktinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia a impotence byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali sloučeniny vylučující prolaktin. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských subjektů.

Experimenty tkáňové kultury ukazují, že přibližně jedna třetina lidských rakovin prsu je závislá na prolaktinu in vitro, což je faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků uvažován u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. Zvýšení hypofýza Ve studiích risperidonové karcinogenity prováděných u myší a potkanů ​​byla pozorována novorozence mléčné žlázy a pankreatová buňka ostrůvků (viz adenokarcinomy adenokarcinomů adenokarcinomů pankreatu). Neklinická toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolaktinémie a breast cancer.

Ortostatická hypotenze

Risperdal may induce orthostatic hypotenze associated with závrať tachycardia a in some patients syncope especially during the initial dose-titkrysaion period probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0,2% (6/2607) of Risperdal treated patients in Phase 2 a 3 studies in adults with schizofrenie. The risk of orthostatic hypotenze a syncope may be minimized by limiting the initial dose to 2 mg total (either once daily or 1 mg twice daily) in normal adults a 0,5 mg twice daily in the elderly a patients with renal or hepatic impairment [see Dávkování a podávání ].

U pacientů, u kterých se to znepokojuje, by mělo být zváženo monitorování ortostatických vitálních znaků. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky. Risperdal by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu nebo srdeční selhání ischemie nebo abnormality vedení) cerebrovaskulární onemocnění a stavy, které by předchůdce pacientů k hypotenzi např. dehydratace a hypovolémie a u starších a pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Pokud dojde k hypotenzi, mělo by se zvážit monitorování ortostatických vitálních znaků. Klinicky významná hypotenze byla pozorována při současném použití risperdalu a antihypertenzivních léků.

Pády

Spavost Posturální hypotenze Byly hlášeny motorické a smyslové nestability s použitím antipsychotik včetně risperdalu, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním souvisejícím s pádem. U pacientů zejména seniory s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit, hodnotí riziko pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Efekt třídy

V klinických hodnoceních a/nebo postmarketingových zkušenostech byly události leukopenie/neutropenie zaznamenány dočasně spojeny s antipsychotickými látkami včetně Risperdalu. Agranulococytisis byl také hlášen.

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu léčiva indukované leukopenie/neutropenie. Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého WBC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané lékem by měli mít Kompletní krevní obraz ( CBC ) monitorováno často během prvních několika měsíců terapie a přerušení risperdalu by mělo být zváženo při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií ( Absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) should discontinue Risperdal a have their WBC followed until recovery.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Spavost was a commonly reported adverse reaction associated with Risperdal treatment especially when ascertained by direct questioning of patients. This adverse reaction is dose-related a in a study utilizing a checklist to detect adverse events 41% of the high-dose patients (Risperdal 16 mg/day) reported somnolence compared to 16% of placebo patients. Direct questioning is more sensitive for detecting adverse events than spontaneous reporting by which 8% of Risperdal 16 mg/day patients a 1% of placebo patients reported somnolence as an adverse reaction. Since Risperdal has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about opekrysaing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Risperdal therapy does not affect them adversely.

Záchvaty

Během testování premarketingu u dospělých pacientů se záchvaty schizofrenie došlo u 0,3% (9/2607) pacientů ošetřených risperdal dva ve spojení s hyponatrémií. Risperdal by měl být používán opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u pacientů s pokročilou demencí Alzheimerovy choroby. Risperdal a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie. [vidět Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Priapismus

Priapismus has been reported during postmarketing surveillance. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulace tělesné teploty

Narušení regulace tělesné teploty bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Hypertermie i podchlazení byly hlášeny ve spojení s použitím ústního risperdalu. Při předepisování pacientů, kteří budou vystaveni teplotním extrémům, se doporučuje opatrnost.

Pacienti s fenylketonurií

Informujte pacienty, že risperdal m-tab orálně dezintegrující tablety obsahují fenylalanin. Fenylalanin je součástí aspartamu. Každý 4 mg risperdal m-tab orálně

Dezintegrující tableta obsahuje 0,84 mg fenylalaninu; každý 3 mg risperdal m-tab orálně

Dezintegrující tableta obsahuje 0,63 mg fenylalaninu; každý 2 mg risperdal m-tab orálně

Dezintegrující tablet obsahuje 0,42 mg fenylalaninu; každý 1 mg risperdal m-tab orálně

Dezintegrující tablet obsahuje 0,28 mg fenylalaninu; a každý 0,5 mg risperdal m-tab

Orálně dezintegrující tablet obsahuje 0,14 mg fenylalaninu.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacienty s použitím ústního roztoku risperdal pro čtení značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ) pro risperdal ústní roztok.

Lékařům se doporučuje diskutovat o následujících problémech s pacienty, pro které předepisují risperdal.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky a příznaky NM, včetně hyperpyrexie svalové rigidity změněné mentální stav včetně deliria a důkaz o autonomní nestabilitě (nepravidelný puls nebo tachykardie tachykardie a srdeční dysrhythmia) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména v době zahájení léčby opětovného ošetření léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem, které by měli nechat monitorovat CBC při užívání risperdalu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperprolaktinémie

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky hyperprolaktinémie, které mohou být spojeny s chronickým používáním risperdalu. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících: amenorea nebo galaktorrhea u žen erektilní dysfunkce nebo gynekomastie u mužů. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že risperdal terapie je nepříznivě neovlivňuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Priapismus

Poraďte pacientům o možnosti bolestivých nebo prodloužených penilních erekcí (priapismus). Pokyn pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou pomoc v případě priapismu [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Poradenství pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fenylketonurics

Informujte pacienty s fenylketonurií a pečovateli, že risperdal m-tab orálně dezintegrující tablety obsahují fenylalanin. Fenylalanin je součástí aspartamu. Každý 4 mg risperdal M-Tab orálně dezintegrující tablet obsahuje 0,84 mg fenylalaninu; Každý 3 mg risperdal m-tab orálně dezintegrující tablet obsahuje 0,63 mg fenylalaninu; Každý 2 mg risperdal m-tab orálně dezintegrující tablet obsahuje 0,42 mg fenylalaninu; Každý 1 mg risperdal m-tab orálně dezintegrující tablet obsahuje 0,28 mg fenylalaninu; a každý 0,5 mg risperdal m-tab orálně rozpadající se tablet obsahuje 0,14 mg fenylalaninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné drogy, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

hostely v Boston City

Alkohol

Radit pacientům, aby se při užívání risperdalu vyhýbali alkoholu [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby risperdalem. Poraďte pacientům, že risperdal může u novorozence způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky. Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených risperdalu během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte kojení žen používat risperdal ke sledování kojenců pro somnolenci Neschopnost se daří chvění a extrapyramidové příznaky (třes a abnormální pohyby svalů) a hledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto znaků [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že risperdal může narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Risperidon was administered in the diet at doses of 0.63 2.5 a 10 mg/kg for 18 months to mice a for 25 months to krysas. These doses are equivalent to approximately 0.2 0.75 a 3 times (mice) a 0.4 1.5 a 6 times (krysas) the MRHD of 16 mg/day based on mg/m² body surface area. A maximum tolekrysaed dose was not achieved in male mice. There were statistically significant increases in hypofýza adenomas endocrine pancreas adenomas a mammary gla adenocarcinomas. The table below summarizes the multiples of the human dose on a mg/m² (mg/kg) basis at which these tumors occurred.

Ukázalo se, že antipsychotická léčiva chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Hladiny prolaktinu v séru nebyly měřeny během studií risperidonu karcinogenity; Měření během studie subchronické toxicity však ukázala, že risperidon zvýšil hladiny prolaktinu v séru 5-6krát u myší a potkanů ​​ve stejných dávkách použitých ve studiích karcinogenity. U hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků bylo u hlodavců nalezeno zvýšení novorozenců hypofýzy mléčné ptáče a endokrinní pankreas. Relevance pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců je nejasná [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Nebyl nalezen žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu pro risperidon v in vitro testech mutace genu Ames, myší lymfom test potkana hepatocyty DNA-Repair Assaye chromosomální aberační test na testu na sexuálním smyslením a v testu s pohlavním testem a pohlavním testem na sexuálním listovém testu a pohlavním testu na libovolném testu a pohlavním testu na sexuálním listovém testu a pohlavním libovodním testu a pohlavním testováním na libovolných libovolných testech a pohlavním testu na sexu Drosophila.

Poškození plodnosti

Orální risperidon (NULL,16 až 5 mg/kg) zhoršil páření, ale nikoli plodnost v reprodukčních studiích potkanů ​​v dávkách 0,1 až 3násobku MRHD 16 mg/den na základě povrchu těla Mg/m². Účinek se zdál být u žen, protože ve studii mužské plodnosti nebylo zaznamenáno narušené chování páření. V subchronické studii u beagle psů, u nichž byl risperidon podáván orálně v dávkách 0,31 až 5 mg/kg motility a koncentrace spermií v dávkách 0,6 až 10krát vyšší než MRHD na základě povrchu těla Mg/m². V séru byly také zaznamenány poklesy související s dávkou testosteron ve stejných dávkách. Parametry testosteronu a spermií v séru se částečně zotavily, ale po přerušení léčby zůstaly sníženy. U potkanů ​​ani psa nemohla být stanovena dávka bez efektu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně risperdal během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na adrese https://womensmenthalhealth.org/clinical-ndresearch-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Celkové dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií těhotných žen vystavených risperidonu nezúčastnily riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu (viz výsledky matky (viz výsledky plodu (viz výsledky matky (viz výsledky plodu (viz Data ). Matce jsou spojena s neléčenou schizofrenií nebo bipolární poruchou I a s expozicí antipsychotice, včetně risperdalu během těhotenství, existují rizika spojená s neléčenou schizofrenií nebo bipolární I. Klinické úvahy ).

Perorální podávání risperidonu na těhotné myši způsobilo rozštěp patra v dávkách 3 až 4krát vyšší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) s mateřskou toxicitou pozorovanou při 4 časových MRHD na základě povrchu těla Mg/m². Risperidon nebyl teratogenní u potkanů ​​nebo králíků v dávkách až šesti časové MRHD na základě plochy povrchu těla Mg/m². Zvýšené mrtvě poroty a sníženou porodní hmotnost došlo po podání perorálního risperidonu těhotným potkanům za 1,5 časy MRHD na základě plochy povrchu těla Mg/m². Učení bylo narušeno u potomků potkanů, když byly přehrady dávnuty při 0,6 časově časové úmrtnosti MRHD a potomky potomků se zvýšily v dávkách 0,1 až 3násobku MRHD na základě plochy těla Mg/m².

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, která byla vystavena antipsychotickým lékům, včetně risperdalu během třetího trimestru těhotenství.

Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Prospektivní observační studie včetně 6 žen léčených risperidonem prokázala placentární průchod risperidonu. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady. Došlo k malému nárůstu rizika velkých vrozených vad (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) a srdečních malformací (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) v podskupině 1566 žen vystavených risperidonu během prvního trimestru těhotenství; Neexistuje však žádný mechanismus účinku, který by vysvětlil rozdíl v míře malformace.

Údaje o zvířatech

Perorální podávání risperidonu na těhotné myši během organogeneze způsobilo rozštěp patra při 10 mg/kg/den, což je 3násobek MRHD 16 mg/den na základě povrchu těla Mg/m²: toxicita mateřského mateřství se vyskytla ve 4násobku MRHD. Risperidon nebyl teratogenní, když byl podáván perorálně potkanům při 0,6 až 10 mg/kg/den a králíky při 0,3 až 5 mg/kg/den, což je až 6krát větší než MRHD 16 mg/den risperidonu na základě plochy těla Mg/m². Učení bylo narušeno u potomků potkanů ​​v dávkování perorálně po celé těhotenství při 1 mg/kg/den, což je 0,6násobku, což je smrt MRHD a neuronálních buněk zvýšila v mozcích plodin plodu plodin plodin plodiny MRHD na základě plochy tělu Mg/m; Rovněž byl zpožděn postnatální vývoj a růst potomků.

Během prvních 4 dnů laktace, když těhotné potkani byly dávkovány během těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotných krysích při 0,16 až 5 mg/kg/den, což je 0,1 až 3násobek MRHD 16 mg/m², se na základě povrchu těla Mg/m² zvýšila během prvních 4 dnů laktace. Není známo, zda tato úmrtí byla způsobena přímým účinkem na plody nebo štěňata nebo účinky na přehrady; Nelze stanovit dávku bez efektu. Rychlost mrtticí byla zvýšena při 2,5 mg/kg nebo 1,5násobku MRHD na základě plochy těla Mg/m².

Ve studii mezi krysy mezi pěstováním byl počet živých potomků snížen počet mrtvých porodů a porodní hmotnost byla snížena u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených léčivem. Kromě toho se počet úmrtí zvýšil do 1. dne u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených léčivem bez ohledu na to, zda byli potomci křížově pěstovány. Zdálo se, že risperidon narušuje chování matky v tom, že přírůstek a přežití tělesné hmotnosti potomků (od 1. do 4 laktace) byly sníženy u potomků, které se narodily, ale chovaly se přehradami ošetřenými drogami. Všechny tyto účinky se vyskytly při 5 mg/kg, což je třikrát MRHD na základě Mg/m² a jediné dávky testované ve studii.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury uvádějí přítomnost risperidonu a jeho metabolitu 9-hydroxyrisperidonu v lidském mateřském mléce při relativní dávce kojenecké dávky v rozmezí 2,3% a 4,7% dávky přizpůsobené na váze. Existují zprávy o selhání sedace při prosperování nervozity a extrapyramidových symptomů (třes a abnormální pohyby svalů) u kojených kojenců vystavených risperidonu (viz viz Klinické úvahy ). There is no information on the effects of risperidone on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Risperdal a any potential adverse effects on the breastfed child from Risperdal or from the mother's underlying condition.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni risperdalu prostřednictvím mateřského mateřství by měli být sledováni z hlediska nadměrného sedace, aby se nechala prosperovat nervozita a extrapyramidální symptomy (třes a abnormální pohyby svalů).

Ženas And Samecs Of Reproductive Potential

Neplodnost

Ženas

Na základě farmakologického účinku léčby risperidonem (D2 receptorového antagonismu) může vést k zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen u žen reprodukčního potenciálu [viz viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Schválené dětské indikace

Schizofrenie

Účinnost a bezpečnost risperdalu při léčbě schizofrenie byla prokázána u 417 adolescentů ve věku 13 až 17 let ve dvou krátkodobých (6 a 8 týdnů) dvojitě slepé kontrolované pokusy [viz viz Indikace a použití Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Additional safety a efficacy information was also assessed in one long-term (6-month) open-label extension study in 284 of these adolescent patients with schizofrenie.

Bezpečnost a účinnost risperdal u dětí mladších 13 let se schizofrenií nebyla stanovena.

Bipolární porucha I.

Účinnost a bezpečnost risperdalu při krátkodobé léčbě akutních manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u 169 dětí a dospívajících pacientů ve věku 10 až 17 let byly prokázány u jednoho dvojitě slepého placebem kontrolovaného 3týdenního studie [viz viz studie viz [viz studie viz [viz studie viz [viz studie viz [viz studie Indikace a použití Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost risperdal u dětí mladších 10 let s bipolární disorder nebyly zavedeny.

Autistická porucha

Účinnost a bezpečnost risperdalu při léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou byla stanovena ve dvou 8týdenních dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích u 156 dětí a dospívajících pacientů ve věku 5 až 16 let [viz viz Indikace a použití Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Additional safety information was also assessed in a long-term study in patients with autistic disorder or in short- a long-term studies in more than 1200 pediatric patients with psychiatric disorders other than autistic disorder schizofrenie or bipolární mánie who were of similar age a weight a who received similar dosages of Risperdal as patients treated for irritability associated with autistic disorder.

Třetí studií byla 6týdenní multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie s pevnou dávkou pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti nižší než doporučená dávka risperidonu u subjektů 5 až 17 let věku s autistickou poruchou a související podrážděnost a související příznaky chování. Existovaly dvě pevné dávky risperidonu na bázi hmotnosti (vysoká dávka a nízká dávka). Vysoká dávka byla 1,25 mg denně u pacientů vážících 20 až <45 kg a it was 1.75 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The low dose was 0.125 mg per day for patients for patients weighing 20 to < 45 kg a it was 0.175 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The study demonstkrysaed the efficacy of high-dose risperidone but it did not demonstkrysae efficacy for lowdose risperidone.

Nežádoucí reakces In Dětský Patients

Tardivní dyskineze

V klinických studiích v roce 1885 bylo hlášeno, že děti a adolescenti léčeni pacienty s Risperdal 2 (NULL,1%) mají tardivní dyskinezi, která se vyřešila při přerušení léčby risperdalu [viz také také [viz také VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti byl pozorován u dětí a dospívajících během léčby risperdal. Během léčby se doporučuje klinické monitorování hmotnosti.

Data derive from short-term placebo-controlled trials a longer-term uncontrolled studies in pediatric patients (ages 5 to 17 years) with schizofrenie bipolární disorder autistic disorder or other psychiatric disorders. In the short-term trials (3 to 8 weeks) the mean přibývání na váze for Risperdal-treated patients was 2 kg compared to 0.6 kg for placebo-treated patients. In these trials approximately 33% of the Risperdal group had přibývání na váze ≥7% compared to 7% in the placebo group. In longer-term uncontrolled open-label pediatric studies the mean přibývání na váze was 5.5 kg at Week 24 a 8 kg at Week 48 [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Spavost

Spavost was frequently observed in placebo-controlled clinical trials of pediatric patients with autistic disorder. Most cases were mild or modekrysae in severity. These events were most often of early onset with peak incidence occurring during the first two weeks of treatment a transient with a median dukrysaion of 16 days. Spavost was the most commonly observed adverse reaction in the clinical trial of bipolární disorder in children a adolescents as well as in the schizofrenie trials in adolescents. As was seen in the autistic disorder trials these adverse reactions were most often of early onset a transient in dukrysaion [see Nežádoucí účinky ]. Patients experiencing persistent somnolence may benefit from a change in dosing regimen [see Dávkování a podávání ].

Hyperprolaktinémie

Risperdal has been shown to elevate prolactin levels in children a adolescents as well as in adults [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In double-blind placebo-controlled studies of up to 8 weeks dukrysaion in children a adolescents (aged 5 to 17 years) with autistic disorder or psychiatric disorders other than autistic disorder schizofrenie or bipolární mánie 49% of patients who received Risperdal had elevated prolactin levels compared to 2% of patients who received placebo. Similarly in placebo-controlled trials in children a adolescents (aged 10 to 17 years) with bipolární disorder or adolescents (aged 13 to 17 years) with schizofrenie 82â€87% of patients who received Risperdal had elevated levels of prolactin compared to 3-7% of patients on placebo. Increases were dose-dependent a generally greater in females than in males across indications.

V klinických studiích u roku 1885 byla u dětí a adolescentů hlášena u 0,8% pacientů ošetřených risperdalem a gynekomastie byla hlášena u 2,3% pacientů ošetřených risperdalem.

Růst a sexuální zrání

Dlouhodobé účinky risperdal na růst a sexuální zrání nebyly u dětí a adolescentů plně vyhodnoceny.

Studie mladistvých zvířat

Juvenilní psi byli léčeni perorálním risperidonem od 10 do 50 let (ekvivalentní období dětství prostřednictvím adolescence u lidí) v dávkách 0,31 1,25 nebo 5 mg/kg/den, což je 1,2 3,4 a 13,5násobku MRHD 6 mg/den pro děti pro děti Mg/m². Délka a hustota kosti byla snížena s dávkou bez efektu 0,31 mg/kg/den; Tato dávka produkovala plazmatickou AUC risperidonu plus jeho aktivní metabolit paliperidon (9-hydroxyrisperidon), které byly podobné těm u dětí a dospívajících, kteří dostávali MRHD 6 mg/den. Kromě toho sexuální zrání bylo zpožděno při všech dávkách u mužů i žen. Výše uvedené účinky vykazovaly u žen malou nebo žádnou reverzibilitu po 12týdenní regeneraci bez drog.

Juvenilní krysy ošetřené perorálním risperidonem od 12 do 50 let (ekvivalent období kojeneckého věku prostřednictvím dospívání u lidí) vykazovaly zhoršené učení a výkon paměti (reverzibilní pouze v ženách) s dávkou bez efektu 0,63 mg/den, což je 0,5krát více než MRHD 6 mg/den, na základě plochy Mg/m²/m². Tato dávka produkovala plazmatickou AUC risperidonu plus paliperidon asi polovinu expozice pozorované u lidí na MRHD. Žádné další konzistentní účinky na neurobehaviorální nebo reprodukční vývoj nebyly pozorovány až do nejvyšší testované dávky 1,25 mg/kg/den, což je 1 čas MRHD a produkoval plazmatickou AUC risperidonu plus paliperidon, která byla asi dvě třetiny těch, které byly pozorovány u lidí při MRHD 6 mg/den.

Geriatrické použití

Klinické studie risperdal při léčbě schizofrenie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně se doporučuje nižší počáteční dávka pro staršího pacienta odrážejícího sníženou farmakokinetickou clearance u starších osob, jakož i větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a doprovodným onemocněním nebo jinou lékovou terapií [viz viz [viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ]. While elderly patients exhibit a greater tendency to orthostatic hypotenze its risk in the elderly may be minimized by limiting the initial dose to 0,5 mg twice daily followed by careful titkrysaion [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients for whom this is of concern.

Tento lék je podstatně vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

U pacientů se středním až závažným (CLCR 59 až 15 ml/min) clearance renálního onemocnění součtu risperidonu a jeho aktivní metabolit se snížil o 60% ve srovnání s mladými zdravými subjekty. U pacientů s onemocněním ledvin by měly být sníženy dávky risperdal [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Zatímco farmakokinetika risperidonu u subjektů s onemocněním jater byla srovnatelná s těmi u mladých zdravých subjektů, průměrná volná frakce risperidonu v plazmě byla zvýšena asi o 35% z důvodu snížené koncentrace albuminu i a1-kyseliny glykoproteinu. U pacientů s onemocněním jater by se měly snížit dávky risperdal [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo Lewy Body Demence

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewy těly mohou zažít zvýšenou citlivost na risperdal. Projevy mohou zahrnovat zmatek posturální nestabilitu s častými pádmi extrapyramidálními symptomy a klinickými rysy konzistentními s neuroleptickým maligním syndromem.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Risperdal (risperidone) is not a controlled substance.

Zneužívání

Risperdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic a it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted a/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse a such patients should be observed closely for signs of Risperdal misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Závislost

Risperdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Informace o předávkování pro Risperdal

Lidská zkušenost

Zkušenosti s předčasným uvedením na trh zahrnovaly osm zpráv o akutním předávkování risperdal s odhadovanými dávkami v rozmezí od 20 do 300 mg a bez úmrtí. Obecně hlášené příznaky a symptomy byly příznaky vyplývající z přehnané farmakologické účinky léčiva, tj. Ospalost a sedace tachykardie a hypotenze a extrapyramidové symptomy. Jeden případ zahrnující odhadovaný předávkování 240 mg byl spojen s hypokalémií hypokalémie prodloužil QT a rozšířil QR. Další případ zahrnující odhadované předávkování 36 mg byl spojen se záchvaty.

Zkušenosti s postmarketingem zahrnují zprávy o akutním předávkování risperdal s odhadovanými dávkami až 360 mg. Obecně nejčastěji hlášené příznaky a symptomy jsou příznaky vyplývající z přehnané farmakologické účinky léčiva, tj. Hypotenze tachykardie ospalosti a extrapyramidální symptomy. Mezi další nežádoucí účinky uvedené od zavedení trhu související s předávkováním risperdal patří prodloužený QT interval a křeče. Torsade de Pointes byl hlášen ve spojení s kombinovaným předávkováním risperdalu a paroxetinu.

Řízení předávkování

Pro nejaktuálnější informace o správě Risperdal Overdosage kontaktujte certifikované středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222 nebo www.poison.org). Poskytovat podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování. Léčba by se měla skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli lékem. Zvažte možnost více předávkování léčiva. Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Používejte podpůrná a symptomatická opatření. Neexistuje žádný specifický protijed k Risperdalu.

Kontraindikace pro risperdal

Risperdal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Risperdal formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions a angioedema have been reported in patients treated with risperidone a in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinická farmakologie for Risperdal

Mechanismus působení

Mechanismus účinku risperidonu u schizofrenie je nejasný. Terapeutická aktivita léčiva u schizofrenie by mohla být zprostředkována kombinací antagonismu receptoru dopaminu typu 2 (D2) a receptoru serotoninu (5HT2). Klinický účinek z risperidonu je výsledkem kombinovaných koncentrací risperidonu a jeho hlavního metabolitu 9-hydroxyrisperidonu (paliperidon) [viz viz Klinická farmakologie ]. Antagonism at receptors other than D2 a 5HT2 may explain some of the other effects of risperidone [see Klinická farmakologie ].

Farmakodynamika

Risperidon je monoaminergní antagonista s vysokou afinitou (KI 0,12 až 7,3 nm) pro serotonin typu 2 (5HT2) dopamin typu 2 (D2) a1 a a2 adrenergní a H1 histaminergní receptory. Risperidon vykazoval nízkou až střední afinitu (KI 47 až 253 nm) pro serotonin 5HT1C 5HT1D a 5HT1A receptory Slabé afinity (KI 620 až 800 nm) pro dopamin D1 a haloperidol-senzitivní Sigma v místě a ne afinitní a žádné afinity (při testování při koncentracích> 10 ^-5 M) pro cholinergní muskarinovou nebo p1 a p2 adrenergní receptory.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Risperidon is well absorbed. The absolute oral bioavailability of risperidone is 70% (CV=25%). The relative oral bioavailability of risperidone from a tablet is 94% (CV=10%) when compared to a solution.

je flonáza stejná jako fluticason

Farmakokinetické studie ukázaly, že risperdal M-Tab orálně rozpadající se tablety a risperdal ústní roztok jsou pro tablety risperdal bioeekvivalentní.

Plazmatické koncentrace risperidonu jeho hlavní metabolit 9-hydroxyrisperidon a risperidon plus 9-hydroxyrisperidon jsou poměrné v rozmezí dávkování 1 až 16 mg denně (NULL,5 až 8 mg dvakrát denně). Po perorálním podávání roztoku nebo tabletu průměrné maximální plazmatické koncentrace risperidonu došlo asi za 1 hodinu. Vrcholové koncentrace 9-hydroxyrisperidonu se vyskytly asi 3 hodiny u rozsáhlých metabolizátorů a 17 hodin u špatných metabolizátorů. Koncentrace risperidonu v ustáleném stavu jsou dosaženy za 1 den v rozsáhlých metabolizátorech a očekává se, že dosáhnou ustáleného stavu za asi 5 dní u špatných metabolizátorů. Koncentrace ustáleného stavu 9-hydroxyrisperidonu jsou dosaženy za 5-6 dnů (měřeno v rozsáhlých metabolizátorech).

Efekt potravy

Jídlo neovlivňuje ani rychlost ani rozsah absorpce risperidonu. Risperdal tedy může být podáván s jídlem nebo bez jídla.

Rozdělení

Risperidon is rapidly distributed. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma risperidone is bound to albumin a α1-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone is approximately 90% a that of its major metabolite 9-hydroxyrisperidone is 77%. Neither risperidone nor 9-hydroxyrisperidone displaces each other from plasma binding sites. High therapeutic concentkrysaions of sulfamethazine (100 mcg/mL) warfarin (10 mcg/mL) a carbamazepine (10mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL a 9-hydroxyrisperidone at 50 ng/mL changes of unknown clinical significance.

Odstranění

Metabolismus

Risperidon is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP 2D6. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9-hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentkrysaions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6 také nazývaný debrisoquin hydroxyláza je enzymem zodpovědným za metabolismus mnoha Neuroleptitika antidepresiva Antiarytmika a další léky. CYP 2D6 podléhá genetickému Polymorfismus (asi 6%-8% Kavkazanů a velmi nízké procento Asiat žádná aktivita a jsou špatné metabolizátory) a na inhibici různými substráty a některými nesubstraty zejména chinididin. Rozsáhlé metabolizátory CYP 2D6 přeměňují risperidon rychle na 9-hydroxyrisperidon, zatímco chudé metabolizátory CYP 2D6 jej převádějí mnohem pomaleji. Ačkoli rozsáhlé metabolizátory mají nižší risperidon a vyšší 9-hydroxyrisperidon Koncentrace než špatné metabolizátory Farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu dohromady po jednotlivých a více dávkách jsou podobné v rozsáhlých a chudých Metabolizátory.

Vylučování

Risperidon a its metabolites are eliminated via the urine a to a much lesser extent via the feces. As illustkrysaed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of ¹⁴ C-risperidon podávaný jako roztok tří zdravých mužských dobrovolníků Celkové zotavení radioaktivity po 1 týdnu bylo 84% včetně 70% v moči a 14% ve stolici.

Zjevný poločas risperidonu byl 3 hodiny (CV = 30%) v rozsáhlých metabolizátorech a 20 hodin (CV = 40%) ve špatných metabolizátorech. Zjevný poločas 9-hydroxyrisperidonu byl asi 21 hodin (CV = 20%) v rozsáhlých metabolizátorech a 30 hodin (CV = 25%) ve špatných metabolizátorech. Farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu kombinovaná po jednotlivých a více dávkách byla podobná v rozsáhlých a špatných metabolizátorech s celkovým průměrným eliminačním poločasem asi 20 hodin.

Studie interakce léčiva

Risperidon could be subject to two kinds of drug-drug interactions. First inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9-hydroxyrisperidone [see Lékové interakce ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor Metabolizátory. The therapeutic benefits a adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated but observations in a modest number (n≅70) of poor metabolizers given Risperdal do not suggest important differences between poor a extensive Metabolizátory. Second co-administkrysaion of known enzyme inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin a fenobarbital) with Risperdal may cause a decrease in the combined plasma concentkrysaions of risperidone a 9-hydroxyrisperidone [see Lékové interakce ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Lékové interakce ].

Studie in vitro naznačují, že risperidon je relativně slabým inhibitorem CYP 2D6. Neočekává se, že Risperdal v podstatě inhibuje clearance léčiv, které jsou touto enzymatickou cestou metabolizovány. Ve studiích interakce léčiva Risperdal významně neovlivnil farmakokinetiku donepezilu a galantaminu, které jsou metabolizovány CYP 2D6.

Studie in vitro prokázaly, že léčiva metabolizovaná jinými izozymy CYP včetně 1A1 1A2 2C9 2C19 a 3A4 jsou pouze slabými inhibitory metabolismu risperidonu.

Konkrétní populace

Poškození ledvin a jater

[Vidět Použití v konkrétních populacích ].

Starší

U zdravých starších subjektů byl renální clearance jak risperidonu, tak 9-hydroxyrisperidonu sníženy a eliminační poločasy byly prodlouženy ve srovnání s mladými zdravými subjekty. Dávkování by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno u starších pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu u dětí byla podobná těm u dospělých po opravě rozdílu v tělesné hmotnosti.

Účinky rasy a genderu

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání rasových a genderových účinků, ale populační farmakokinetická analýza neidentifikovala důležité rozdíly v dispozice risperidonu v důsledku pohlaví (ať už korigované na tělesnou hmotnost nebo ne) nebo rasu.

Klinické studie

Schizofrenie

Dospělí

Krátkodobá účinnost

Účinnost risperdalu při léčbě schizofrenie byla stanovena ve čtyřech krátkodobých (4 až 8týdenních) kontrolovaných studiích psychotických pacientů, kteří splnili kritéria DSM-III-R pro schizofrenii.

Několik nástrojů bylo použito pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů v těchto studiích mezi nimi krátká psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS) Multi-IMEM inventář obecné psychopatologie tradičně používané k vyhodnocení účinků léčby drogy u schizofrenie. Shluk psychózy BPRS (koncepční dezorganizační halucinatorní chování podezřelost a neobvyklý obsah myšlení) je považován za zvláště užitečnou podskupinu pro hodnocení aktivně psychotických schizofrenických pacientů. Druhé tradiční hodnocení Klinický globální dojem (CGI) odráží dojem kvalifikovaného pozorovatele plně obeznámeného s projevy schizofrenie o celkovém klinickém stavu pacienta. Kromě toho byla použita pozitivní a negativní syndromová stupnice (PANSS) a měřítko pro hodnocení negativních příznaků (SANS).

Výsledky pokusů následují:

1. V 6týdenní studii s placebem kontrolovaným (n = 160) zahrnující titraci risperdalu v dávkách až do 10 mg/den (dvakrát denně) byl risperdal obecně lepší než placebo na celkovém skóre BPRS na shluku BPRS psychózy a marginálně nadřazeně nad placebem na sans.
2. V 8týdenní studii s placebem (n = 513) zahrnující 4 pevné dávky risperdalu (2 mg/den 6 mg/den 10 mg/den a 16 mg/den na harmonogramu dvakrát denně) byly všechny 4 risperdálové skupiny obecně vynikající než placebo na BPRS celkové skóre BPRS Psychózové shluky; 3 nejvyšší skupiny dávkování risperdal byly obecně lepší než placebo na negativní podskupině PANSS. Nejstarší pozitivní odpovědi na všechna opatření byly pozorovány pro skupinu 6 mg dávky a neexistoval žádný návrh na zvýšení přínosů z větších dávek.
3. A
4. Ve 4týdenní studii porovnávání dávky placebem (n = 246) zahrnující 2 pevné dávky risperdalu (4 a 8 mg/den na rozvrhu jednou denně) Obě skupiny risperdalu byly obecně lepší vůči placebu na několik měření PANSS, včetně měření odezvy (> 20% snížení Panss) Psychů (vyšly od Panss Psychs). Výsledky byly obecně silnější pro 8 mg než pro skupinu 4 mg dávky.

Dlouhodobá účinnost

V dlouhodobějším pokusu 365 dospělých ambulantních pacientů převážně splňovaly kritéria DSM-IV pro schizofrenii a kteří byli klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů na antipsychotické léky, byli randomizováni na risperdal (2-8 mg/den) nebo aktivní komparátor po dobu 1 až 2 let relapsu. Pacienti, kteří dostávají risperdal, zažili v tomto časovém období výrazně delší dobu ve srovnání s těmi, kteří dostávají aktivní komparátor.

Pediatrie

Účinnost risperdalu při léčbě schizofrenie u adolescentů ve věku 13 let byla prokázána ve dvou krátkodobých (6 a 8 týdnech) dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích. Všichni pacienti splnili diagnostická kritéria DSM-IV pro schizofrenii a v době zápisu zažili akutní epizodu. V prvním pokusu (studie

Výsledky studií prokázaly účinnost risperdalu ve všech skupinách dávky od 1-6 mg/den ve srovnání s placebem, měřeno významným snížením celkového skóre PANSS. Účinnost na primárním parametru ve skupině 1-3 mg/den byla srovnatelná se skupinou 4-6 mg/den ve studii

Bipolární mánie - Monoterapie

Dospělí

Účinnost risperdalu při léčbě akutních manických nebo smíšených epizod byla stanovena ve dvou krátkodobých (3týdenních) placebem kontrolovaných studiích u pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s manickými nebo smíšenými epizodami. Tyto studie zahrnovaly pacienty s psychotickými rysy nebo bez něj.

Primárním hodnocením nástrojem používaným pro hodnocení manických symptomů v těchto studiích byla stupnice mladé mania (YMRS) 11-bodová stupnice hodnocena tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie (podrážděnost rušitelnosti/agresivního chování zvýšená nálada Speech zvýšená aktivita se sexuálním zájmem jazyk/porucha myšlenek a názoru) a vhled) a vhled) a vhled) a vhled) a vhled) a vhled) a vhled) a vhled). Primárním výsledkem v těchto pokusech byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre YMRS. Výsledky pokusů následují:

1. V jednom 3 týdnu placebem kontrolovaná studie (n = 246) omezená na pacienty s manickými epizodami, které zahrnovaly rozsah dávky risperdal 1-6 mg/den jednou denně počínaje 3 mg/den (průměrná modální dávka byla 4,1 mg/den) risperdal při snižování celkového skóre YMR.
2. V další 3týdenní studii s placebem kontrolovaným placebem (n = 286), která zahrnovala rozsah dávky 1-6 mg/den jednou denně počínaje 3 mg/den (průměrná modální dávka byla 5,6 mg/den) byla risperdal lepší než placebo při snižování celkového skóre YMR.

Pediatrie

Účinnost risperdalu při léčbě mánie u dětí nebo adolescentů bipolární poruchou I byla prokázána ve třídenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii včetně pacientů v rozmezí ve věku od 10 do 17 let, kteří zažívali manickou nebo smíšenou epizodu bipolární I poruchy. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčených skupin: risperdal 0,5-2,5 mg/den (n = 50 průměrné modální dávky = 1,9 mg) risperdal 3-6 mg/den (n = 61 průměrná modální dávka = 4,7 mg) nebo placebo (n = 58). Ve všech případech byla léčba studie zahájena při 0,5 mg/den a titrována do cílového rozmezí dávkování do 7. dne s dalším zvýšením dávkování na maximální tolerovanou dávku v cílové dávce do 10. dne. Primární hodnocení použité pro hodnocení účinnosti v této studii bylo průměrné změny v celkovém skóre YMRS.

Výsledky této studie prokázaly účinnost risperdalu v obou skupinách dávek ve srovnání s placebem měřeno významným snížením celkového skóre YMRS. Účinnost primárního parametru ve skupině dávky 3-6 mg/den byla srovnatelná se skupinou dávky 0,5-2,5 mg/den. Dávky vyšší než 2,5 mg/den neodhalily žádný trend k větší účinnosti.

Bipolární mánie †Doplňková terapie With Lithium Or Valproát

Účinnost risperdalu se souběžným lithiem nebo valproátem při léčbě akutních manických nebo smíšených epizod byla stanovena v jedné kontrolované studii u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSMIV pro bipolární poruchu I. Tato studie zahrnovala pacienty s nebo bez psychotických rysů a s nebo bez rychlé cyklování.

1. V této 3týdenní kombinované kombinované studii placebem 148 in- nebo ambulantních pacientů na lithiové nebo valproátní terapii s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy byly randomizovány za účelem přijetí risperdal placebo nebo aktivní komparátor v kombinaci s původní terapií. Risperdal v rozmezí dávky 1-6 mg/den jednou denně počínaje 2 mg/den (průměrná modální dávka 3,8 mg/den) kombinovaná s lithiem nebo valproátem (v terapeutickém rozmezí 0,6 meq/l až 1,4 meq/l nebo 50 mcg/ml až 120 mcg/ml) samostatně v redukci v redukci v redukci nebo valProate.
2. Ve druhé 3týdenní kombinované kombinované studii placebem 142 in- nebo ambulantních pacientů na lithiové valproátu nebo karbamazepinové terapii s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy byly randomizovány, aby dostávaly risperdal nebo placebo v kombinaci s původní terapií. Risperdal v rozmezí dávky 1-6 mg/den jednou denně počínaje 2 mg/den (průměrná modální dávka 3,7 mg/den) kombinovaná s lithiovým valproátem nebo karbamazepinem (v terapeutických rozsazích 0,6 meq/l až 1,4 meq/l pro Lithium mcg/ml pro valproate nebo 4-1-1-1-1-1-1-1-1-12 mcg pro valproate pro valproate nebo 4-12-12 mcg/lhium/lhium mcg/ml. Karbamazepin) nebyl lepší než lithium valproát nebo karbamazepin sám při snižování celkového skóre YMRS. Možným vysvětlením selhání této studie byla indukce risperidonu a 9-hydroxyrisperidonové clearance karbamazepinem vedoucím k subterapeutické hladině risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Krátkodobá účinnost

Účinnost risperdalu při léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou byla stanovena ve dvou 8týdenních placebech kontrolovaných studiích u dětí a dospívajících (ve věku 5 až 16 let), které splnily kritéria DSM-IV pro autistickou poruchu. Více než 90% těchto subjektů bylo mladších 12 let a většinou vážilo více než 20 kg (16-104,3 kg).

Účinnost byla hodnocena pomocí dvou stupnic hodnocení: Kontrolní seznam aberantních chování (ABC) a stupnice klinického globálního dojmu - změna (CGI -C). Primárním výsledkem měřítka v obou studiích byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod v podrážděnosti podskupiny ABC (ABC-I). Subcale ABC-I měřila emoční a behaviorální příznaky autismus včetně agrese vůči ostatním úmyslnému sebepoškození nálady hněvu a rychle se měnící nálady. Hodnocení CGI-C v koncovém bodě bylo v jedné ze studií ko-primárním výsledkem.

Výsledky těchto pokusů jsou následující:

1. V jednom z 8-týdenních placebem kontrolovaných studií děti a adolescenty s autistickou poruchou (n = 101) ve věku 5 až 16 let byly získány dvakrát denně dávky placeba nebo risperdal 0,5-3,5 mg/den na hmotnosti uležené na základě hmotnosti. Risperdal začínající na 0,25 mg/den nebo 0,5 mg/den v závislosti na základní hmotnosti ( <20 kg a ≥ 20 kg respectively) a titkrysaed to clinical response (mean modal dose of 1.9 mg/day equivalent to 0.06 mg/kg/day) significantly improved scores on the ABC-I subscale a on the CGI-C scale compared with placebo.
2. V druhé 8týdenní studii s placebem kontrolovaným u dětí s autistickou poruchou (n = 55) ve věku 5 až 12 let risperdal 0,02 až 0,06 mg/kg/den dáno jednou nebo dvakrát denně počínaje 0,01 mg/kg/den a titrován na klinickou reakci (průměrná modální dávka o abg-den) na abc-den) na abc-den) Podskupina ve srovnání s placebem.

Třetí studie byla 6týdenní multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie s pevnou dávkou pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti nižší než doporučená dávka risperidonu u subjektů (n = 96) 5 až 17 let věku s autistickou poruchou (definovanou kritériem DSM-IV) a â

Existovaly dvě pevné dávky risperidonu na bázi hmotnosti (vysoká dávka a nízká dávka). Vysoká dávka byla 1,25 mg denně u pacientů vážících 20 až <45 kg and it was 1.75 mg per day for patients weighing> 45 kg. Nízká dávka byla 0,125 mg denně u pacientů vážících 20 až <45 kg and it was 0.175 mg per day for patients weighing> 45 kg. Dávka byla podávána jednou denně ráno nebo večer, pokud došlo k sedaci.

Koncovým bodem primární účinnosti byla průměrná změna skóre aberantního chování kontrolního seznamu kontrolního seznamu (ABC-I) od základní linie do konce 6. týdne. Prokázal účinnost pro risperidon s nízkou dávkou. Průměrná základní skóre ABC-I byla 29 ve skupině s placebem (n = 35) 27 ve skupině s nízkou dávkou risperidonu (n = 30) a 28 ve skupině s vysokou dávkou risperidonu (n = 31). Průměrné změny ve skóre ABC -I byly -3,5 -7,4 a -12,4 ve skupině s nízkou dávkou a vysokou dávkou. Výsledky ve skupině s vysokou dávkou byly statisticky významné (str <0.001) but not in the low-dose group (p=0.164).

Dlouhodobá účinnost

Po dokončení první 8týdenní dvojité slepé studie 63 pacientů vstoupilo do prodloužení studie s otevřenou značkou, kde byli léčeni risperdal po dobu 4 nebo 6 měsíců (v závislosti na tom, zda dostali risperdal nebo placebo v dvojitě slepé studii). Během tohoto období léčby s otevřenou značkou byli pacienti udržováni na průměrné modální dávce risperdal 1,8-2,1 mg/den (ekvivalent 0,05-0,07 mg/kg/den).

Pacienti, kteří si udržovali svou pozitivní reakci na risperdal (odpověď byla definována jako ≥ 25% zlepšení na dílčí škálu ABC-I a hodnocení CGI-C „se zlepšilo“ nebo se vylepšilo, bylo během průměru přibližně ve 4–6 měsíci v průměru přibližně v průměru, nebo se vylepšilo v průměru, nebo se vylepšilo v průměru, nebo se vylepšilo v průměru, nebo se vylepšilo. (n = 39 ze 63 pacientů). Předem naplánovaná prozatímní analýza dat od pacientů, kteří dokončili studii o stažení (n = 32) provedené nezávislou radou pro monitorování bezpečnosti dat, prokázala výrazně nižší míru relapsu ve skupině Risperdal ve srovnání se skupinou placeba. Na základě výsledků dočasné analýzy byla studie ukončena kvůli demonstraci statisticky významného účinku na prevenci relapsu. Relaps byl definován jako ≥ 25% zhoršující se při posledním hodnocení dílčí škály ABC-I (ve vztahu k výchozím stavu randomizované fáze stažení).

Informace o pacientovi pro risperdal

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.