Aduhelm

Popis pro Aduhelm

Aducanumab-AVWA je rekombinantní lidský imunoglobulin gama 1 (IgG1) monoklonální protilátka namířená proti agregovaným rozpustným a nerozpustným formám amyloidní beta a je exprimována v čínské buněčné buněčné linii. Aducanumab-Avwa má přibližnou molekulovou hmotnost 146 kDa.

Aduhelm (aducanumab-avwa) injekce je sterilní bez konzervační látky bez konzervačních látek a bezbarvé až žluté roztoky pro intravenózní infuzi po zředění dodávané v jednodávkách dostupných v koncentracích 170 mg/1,7 ml (100 mg/ml) nebo 300 mg/3 ml (100 ml).

Každý roztok obsahuje 100 mg aducanumab-Avwa a l-arginin hydrochloridu (NULL,60 mg) l-histidin (NULL,60 mg) L-histochlorid monohydrát (NULL,39 mg) L-methionin (NULL,49 mg) polysorbate 80 (NULL,50 mg) a přibližně ph55.

Použití pro Aduhelm

Aduhelm je indikován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Léčba aduhelmem by měla být zahájena u pacientů s mírným kognitivním poškozením nebo mírnou demencí stadií onemocnění populace, ve které byla léčba zahájena v klinických studiích. Tato indikace je schválena na základě zrychleného souhlasu na základě snížení amyloidních beta beta plaků pozorovaných u pacientů léčených Aduhelmem [viz viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro Aduhelm

Výběr pacienta

Potvrďte přítomnost patologie amyloidní beta před zahájením léčby [viz Klinická farmakologie ].

Pokyny pro dávkování

Po počáteční titraci je doporučená dávka Aduhelmu 10 mg/kg (viz tabulka 1).

Aduhelm musí být zředěn a je podáván jako intravenózní infuze po dobu přibližně jedné hodiny každé čtyři týdny.

Tabulka 1: Plán dávkování

Pokud je infuze zmeškaná podávání životopisu ve stejné dávce co nejdříve a nejméně 21 dní od sebe.

Monitorování a přerušení dávkování pro abnormality zobrazování souvisejících s amyloidem

Aduhelm může způsobit amyloidní zobrazovací abnormality -EDEMA (Aria -E) a -Hemosiderin Deposition (Aria -H) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Monitorování Arie

Získejte nedávné zobrazování magnetické rezonance mozku (MRI) před zahájením léčby Aduhelmem. Získejte MRI před 5 ^th Infuze (první dávka 6 mg/kg) 7 ^th Infuze (první dávka 10 mg/kg) 9 ^th infuze (třetí dávka 10 mg/kg) a 12 ^th infuze (šestá dávka 10 mg/kg). Pokud pacient zažívá příznaky naznačující klinické hodnocení ARIA, včetně MRI, pokud je to uvedeno.

Doporučení pro dávkování přerušení u pacientů s árií

Pokud je dávkování obnoveno po dočasném dávkování suspenze, může pokračovat ve stejném plánu dávky a titrace před dávkovacím suspenzí. Při hodnocení potenciální suspenze dávky by měly být zváženy výhody dosažení a udržování dávky 10 mg/kg.

Air-E

Doporučení pro přerušení dávkování pro pacienty s Aria-E jsou uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučení dávkování pro pacienty s Aria-E

Aria-H

Doporučení pro přerušení dávkování pro pacienty s Aria-H jsou uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3: Doporučení dávkování pro pacienty s Aria-H

U pacientů, u nichž se vyvinou intracerebrální krvácení, větší než 1 cm v průměru během léčby aduhelmovým suspendem dávkování, dokud MRI neprokáže radiografickou stabilizaci a příznaky, pokud je přítomno. Ve studiích 1 a 2 dávkování bylo trvale přerušeno u pacientů, u kterých se vyvinul intracerebrální krvácení, větší než 1 cm v průměru. Používejte klinický úsudek při zvažování, zda bude pokračovat v léčbě po radiografické stabilizaci a vyřešení symptomů nebo trvale přerušit Aduhelm.

Pokyny k ředění

• Před podáním musí být Aduhelm zředěn ve 100 ml 0,9% injekci chloridu sodného.
• Při přípravě zředěného roztoku Aduhelmu použijte aseptickou techniku ​​pro intravenózní infuzi.
• Vypočítejte celkový objem dávky aduhelmového roztoku a požadovaný počet potřebných lahviček na základě skutečné tělesné hmotnosti pacienta. Každá lahvička obsahuje koncentraci Aduhelmu 100 mg na ml.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Zkontrolujte, zda je roztok Aduhelmu jasný na opalescentní a bezbarvý až žlutý roztok. Nepoužívejte, pokud jsou přítomny neprůhledné částice zbarvení nebo jiné cizí částice.
• Vyjměte odklonní víčko z lahvičky. Vložte jehlu stříkačky do lahvičky přes střed gumové zátky.
• Získejte požadovaný objem Aduhelmu z lahvičky a přidejte do infuzního sáčku 100 ml 0,9% injekci chloridu sodného USP. Nepoužívejte jiné intravenózní ředidlo k přípravě roztoku Aduhelmu zředěného.
• Každá lahvička je pouze pro jednu dávku. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.
• Jemně převrátí infuzní sáček obsahující zředěný roztok Aduhelmu, aby se úplně promíchal.
• Netřásněte.
• Po zředění se doporučuje okamžité použití. Pokud není podáno okamžitě, uložte zředěný roztok aduhelmu v 0,9% injekci chloridu sodíku chlazeného při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 3 dnů nebo při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) po dobu až 12 hodin. Ne zmrazení.

Pokyny pro správu

• Před podáním vizuálně zkontrolujte roztok Aduhelmu zředěný roztok nebo zbarvení. Nepoužívejte, pokud je to zbarvené nebo neprůhledné nebo cizí částice.
• Před infuzí nechte aduhelmový roztok zahřát na teplotu místnosti.
• Infuse aduhelm zředěný roztok intravenózně po dobu přibližně jedné hodiny přes intravenózní linii obsahující sterilní nízkoproteinovou vazbu 0,2 nebo 0,22 mikronu in-line filtr.
• Okamžitě přerušte infuzi při prvním pozorování jakýchkoli příznaků nebo příznaků v souladu s reakcí typu přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aduhelm je jasný až opalescentní a bezbarvý až žlutý roztok dostupný jako:

• Injekce : 170 mg/1,7 ml (100 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• Injekce : 300 mg/3 ml (100 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Aduhelm (Aducanumab-Avwa) Injekce je sterilní až bezbarvá až bezbarvá a bezbarvá až žlutá. Aduhelm je dodáván jednu lahvičku na karton takto:

170 mg/1,7 ml (100 mg/ml) s jednou dávkovou lahvičkou (s červeným překlopným uzávěrem) - NDC 64406-101-01
300 mg/3 ml (100 mg/ml) s jednou dávkovou lahvičkou (s modrým překlopným uzávěrem) - NDC 64406-102-02

Skladování a manipulace

Neotevřená lahvička

• Uložte v původním kartonu, dokud nepoužívejte k ochraně před světlem.
• Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).
• Nezmrzněte ani chvějte.
• Pokud není k dispozici žádné chlazení, může být Aduhelm uložen neotevřený v původním kartonu, který chrání před světlem při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu až 3 dnů.
• Před zředěním neotevřených lahviček Aduhelmu mohou být odstraněny a v případě potřeby v původním kartonu vráceny do chladničky. Celkový kombinovaný čas z chlazení s ochranou před světlem by neměl překročit 24 hodin při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F).

Vyrobeno: Biogen Inc. Cambridge MA 02142 USA Revised: Aug 2023.

Vedlejší účinky pro Aduhelm

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Abnormality zobrazování souvisejících s amyloidem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost Aduhelmu byla hodnocena u 3078 pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku Aduhelmu. Ve dvou placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 2) u pacientů s Alzheimerovou chorobou dostalo celkem 1105 pacientů Aduhelm 10 mg/kg [viz viz Klinické studie ]. Of these 1105 patients approximately 52% were female 76% were White 10% were Asian a 3% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 70 years (range from 50 to 85).

V kombinovaném placebem kontrolovaném a dlouhodobém prodlužovacím období studií 1 a 2 834 pacientů dostávali alespoň jednu dávku Aduhelmu 10 mg/kg jednou měsíčně po dobu nejméně 6 měsíců 551 pacientů po dobu nejméně 12 měsíců a 309 pacientů po dobu nejméně 18 měsíců. V kombinovaném placebem kontrolovaném a dlouhodobém prodlužovacím obdobích 5% (66 ze 1386) pacientů ve skupině dávky 10 mg/kg se ze studie stáhla z důvodu nežádoucí reakce. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která má za následek stažení studie v kombinovaném placebem kontrolovaném a dlouhodobém prodlužovacím obdobích byla povrchová sideróza Aria-H. Tabulka 5 ukazuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně u 2% pacientů léčených Aduhelmem a nejméně 2% častěji než u pacientů na placebu.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené u nejméně u 2% pacientů léčených Aduhelmem 10 mg/kg a nejméně o 2% vyšší než placebo ve studiích 1 a 2

Interakce drog pro Aduhelm

Žádné informace

Varování pro Aduhelma

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aduhelm

Abnormality zobrazování souvisejících s amyloidy

Monoklonální protilátky namířené proti agregovaným formám beta amyloidu včetně aduhelmu mohou způsobit abnormality pro zobrazování amyloidů (árie) charakterizované jako árie s otokem (Aria-E), které lze pozorovat na MRI jako mozkový edém nebo sulcální efúzi a depozice hemosiderinu (ARIA-H), která zahrnuje microhemorrasis a Supersial Deposition. Aria se může objevit spontánně u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Aria-H spojená s monoklonálními protilátkami namířenými proti agregovaným formám beta amyloidu se obecně vyskytuje ve spojení s výskytem Aria-E. Aria-H jakékoli příčiny a Ariae se mohou vyskytnout společně.

Aria se obvykle vyskytuje na začátku léčby a je obvykle asymptomatická, i když mohou dojít k závažným a životům, včetně záchvatů a stavu epilepticus zřídka. V případě, že jsou uvedeny příznaky spojené s ARIA, mohou zahrnovat zmatek bolesti hlavy vizuální změny závratě nevolnosti a obtíže s chůzí. Může se také vyskytnout fokální neurologické deficity. Příznaky spojené s ARIA se v průběhu času obvykle odrážejí. V homozygotech apolipoproteinu E4 (APOE ε4) se zvyšuje riziko arie včetně symptomatické a vážné árie. U pacientů léčených Aduhelmem se kromě průměru intracerebrálních krvácení ARIA vyskytují intracerebrální krvácení.

Zvažte přínos Aduhelmu pro léčbu Alzheimerovy choroby a potenciální riziko závažných nežádoucích účinků spojených s ARIA při rozhodování o zahájení léčby s Aduhelmem.

Výskyt Arie

Symptomatický ARIA occurred in 10% (110/1105) of patients treated with Aduhelm in Studies 1 a 2. Serious symptoms associated with ARIA were reported in 0.3% of patients treated with Aduhelm. Clinical symptoms associated with ARIA resolved in 88% of patients during the period of observation. Overall recurrent episodes of Air-E were less frequently symptomatic (12%) compared with initial episodes of Air-E (25%).

Včetně asymptomatických radiografických událostí Aria byla pozorována u 41% (454/1105) pacientů léčených Aduhelmem 10 mg/kg ve srovnání s 10% (111/1087) pacientů na placebu ve studiích 1 a 2.

Air-E was observed in 35% (387/1105) of patients treated with Aduhelm 10 mg/kg compared with 3% (29/1087) of patients on placebo. Aria-H was observed in 28% (312/1105) of patients treated with Aduhelm compared to 9% (94/1087) of patients on placebo. There was no increase in isolated Aria-H (i.e. Aria-H in patients who did not also experience Air-E) for Aduhelm compared to placebo.

Celkový výskyt záchvatů nezávislého na árii byl 0,5% ve skupině 10 mg/kg Aduhelm a 0,8% ve skupině s placebem ve studiích 1 a 2. U pacientů s Aria v 10 mg/kg skupině Aduhelm byl incidence záchvatů 0,7%. Stav Epilepticus byl hlášen v placebem kontrolovaných a dlouhodobých prodlužovacích studiích u pacientů léčených Aduhelmem.

Co jsou ibuprofen 800 mg pro

Stav nosiče apoe ε4 a riziko Aria

Přibližně 15% pacientů s Alzheimerovou chorobou jsou APOE ε4 homozygoty. Ve studiích 1 a 2 u pacientů se známým APOE ε4 genotypem 17% (182/1103) pacientů ve skupině Aduhelm byly APOE ε4 homozygoty 51% (564/1103) byly heterozygoty a 32% (357/1103) byly neřečiteli. Výskyt symptomatické árie byl vyšší u homozygotů APOE ε4 (16%) než u heterozygotů (11%) a neručích (5%) u pacientů léčených Aduhelmem. Výskyt závažných nežádoucích účinků s ARIA-E včetně rizika přetrvávajícího nebo významného postižení nebo hospitalizace v oblasti neschopnosti nebo jiné lékařsky důležité události, která může vyžadovat zásah, aby se zabránilo vážným výsledkům, byl pro nosiče a nerušitelé a ApoE ε4 podobný (2% v homozygotech v heterozygotech u neřezců). Doporučení pro správu Aria se neliší mezi nositeli APOE ε4 a nerušiteli [viz Dávkování a podávání ]. Testing for ApoE ε4 status should be performed prior to initiation of treatment to inform the risk of developing ARIA. Prior to testing prescribers should discuss with patients the risk of ARIA across genotypes a the implications of genetic testing results. Prescribers should inform patients that if genotype testing is not performed they can still be treated with Aduhelm; however it cannot be determined if they are ApoE ε4 homozygotes a at a higher risk for ARIA. An FDA-authorized test for detection of ApoE ε4 alleles to identify patients at risk of ARIA if treated with Aduhelm is not currently available. Currently available tests used to identify ApoE ε4 alleles may vary in accurary a design.

Radiografické nálezy

Radiografická závažnost Arie spojené s Aduhelmem byla klasifikována podle kritérií uvedených v tabulce 4.

Tabulka 4: Klasifikační kritéria Aria MRI

Většina radiografických událostí Aria-E se objevila na začátku léčby (v prvních 8 dávkách), ačkoli aria může nastat kdykoli a pacienti mohou mít více než 1 epizodu. Maximální radiografická závažnost ARIA-E u pacientů léčených Aduhelmem byla mírná u 10% (115/1105) pacientů středních u 20% (223/1105) pacientů a závažné u 4% (49/1105) pacientů. Rozlišení MRI se vyskytlo u 68% pacientů s Aria-E o 12 týdnů 91% o 20 týdnů a 98% celkově po detekci. Maximální radiografická závažnost mikrohemorage Aria-H u pacientů léčených Aduhelmem byla mírná u 14% (154/1105) pacientů středních u 3% (29/1105) pacientů a těžkých u 3% (29/1105) pacientů. Maximální radiografická závažnost povrchové siderózy Aria-H u pacientů léčených Aduhelmem byla mírná u 7% (79/1105) pacientů středních u 4% (47/1105) pacientů a těžkých u 3% (36/1105) pacientů. U pacientů léčených Aduhelmem byl výskyt těžké radiografické Aria-E nejvyšší v homozygotech APOE ε4 11% (20/182) ve srovnání s heterozygoty 4% (21/564) nebo nonči 2% (8/357). U pacientů léčených Aduhelmem byl incidence těžké radiografické Aria-H (mikrohemorage nebo povrchní sideróza nejvyšší v ApoE ε4 homozygotes 20% (36/182) ve srovnání s heterozygoty 4% (21/564) nebo nečistoty 2% (6/357).

Intracerebrální krvácení

Intracerebrální krvácení větší než 1 cm v průměru bylo hlášeno u 0,5% (6/1105) pacientů ve studiích 1 a 2 po léčbě Aduhelmem ve srovnání s 0,4% (4/1087) pacientů na placebu. Byly pozorovány fatální události intracerebrálního krvácení u pacientů užívajících Aduhelm.

Současné antitrombotické léky

Pacienti byli vyloučeni ze zápisu do studií 1 a 2 pro použití antiaagulačních nebo antikoagulačních léků jiných než 325 mg nebo méně denně aspirinu. Ačkoli pacientům bylo dovoleno dostávat aspirin v denních dávkách 325 mg nebo méně některých pacientů kvůli interkulárním lékařským příhodám, ke kterým došlo po zápisu a vyžadovala léčbu, dostával aspirin v dávkách větší než 325 mg Ostatní antiaagulanty nebo antikoagulanty nebo se zvýšily aspilaci nebo aspirin, nebo se mučily nebo se zvýšily nebo byly aspirony, nebo se mučily nebo se mučily nebo se mučily nebo se apitom. Aria-H nebo intracerebrální krvácení ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo a antitrombotické léky. Většina expozic vůči antitrombotickým lékům byla aspirin; Jen málo pacientů bylo vystaveno jiným antiaagulačním lékům nebo antikoagulantách omezujícím jakékoli smysluplné závěry o riziku árie nebo intracerebrálního krvácení u pacientů užívajících jiné antiaagulační látky nebo antikoagulanty.

Protože byly pozorovány intracerebrální krvácení větší než průměr 1 cm u pacientů s aduhelmem další opatrnost by měla být provedena při zvažování podávání antikoagulantů nebo trombolytického činidla (např. Tkáňového aktivátoru plasminogenu) u pacienta již léčeného Aduhelmem.

Další rizikové faktory pro intracerebrální krvácení

Pacienti byli vyloučeni ze zápisu do studií 1 a 2 pro zjištění o neuroimagingu, které naznačovalo zvýšené riziko intracerebrálního krvácení. Jednalo se o nálezy naznačující mozkovou amyloidní angiopatii (předchozí intracerebrální krvácení větší než 1 cm v průměru více než 4 mikrohemorací povrchová sideróza a anamnéza difúzní onemocnění bílé hmoty). Vazogenní edém by také mohl naznačovat mozkovou amyloidní angiopatii. Tyto a další léze (aneuryzma cévní malformace) by mohly potenciálně zvýšit riziko intracerebrálního krvácení.

Přítomnost alely ApoE ε4 je také spojena s mozkovou amyloidní angiopatií, která má zvýšené riziko intracerebrálního krvácení.

Při zvažování použití Aduhelmu u pacientů s faktory, které naznačují zvýšené riziko intracerebrálního krvácení a zejména u pacientů, kteří musí být na antikoagulační terapii u pacientů s faktory, by mělo být posouzeno opatrnost.

Dlouhodobé vedlejší účinky toprol xl

Pokyny pro monitorování a správu dávky

Doporučení pro dávkování u pacientů s Aria-E závisí na klinických příznacích a radiografické závažnosti [viz Dávkování a podávání ]. Recommendations for dosing in patients with Aria-H depend on the type of Aria-H a radiographic severity [see Dávkování a podávání ]. Use clinical judgment in considering whether to continue dosing in patients with recurrent Air-E.

Doporučujeme se MRI mozku a periodické monitorování mozku a viz viz Dávkování a podávání ]. Enhanced clinical vigilance for ARIA is recommended during the first 8 doses of treatment with Aduhelm particularly during titration. If a patient experiences symptoms suggestive of ARIA clinical evaluation should be performed including MRI if indicated. If ARIA is observed on MRI careful clinical evaluation should be performed prior to continuing treatment.

U pacientů, kteří pokračovali v dávkování prostřednictvím symptomatické Aria-E nebo asymptomatických mírných nebo závažných Aria-E, existují omezené zkušenosti. Existují omezené údaje u dávkování pacientů, kteří zažili opakující se Aria-E.

Síť Alzheimerovy choroby pro léčbu a diagnostiku (ALZ-NET) je dobrovolný registr pacientů s poskytovatelem, který shromažďuje informace o léčbě Alzheimerovy choroby včetně Aduhelmu. Poskytovatelé mohou získat informace o registru na adrese www.alz-net.org nebo kontakt [e-mail .

Reakce přecitlivělosti

Angioedéma a urticaria byly hlášeny u jednoho pacienta v placebem kontrolovaném období studií 1 a 2 a vyskytly se během infuze Aduhelmu. Okamžitě přeruší infuzi po prvním pozorování jakýchkoli příznaků nebo symptomů v souladu s hypersenzitivní reakcí a zahájí vhodnou terapii.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Abnormality zobrazování souvisejících s amyloidy

Informujte pacienty, že Aduhelm může způsobit abnormality zobrazování souvisejících s amyloidy nebo árii. Aria se nejčastěji představuje jako dočasný otok v oblastech mozku, který se obvykle v průběhu času řeší. Někteří lidé mohou mít také malá místa krvácení do nebo na povrchu mozku. Informujte pacienty, že většina lidí s otokem v oblastech mozku nezažívá příznaky, ale někteří lidé mohou vyskytovat příznaky, jako je zmatek bolesti hlavy, závratě mění nevolnost afázie slabost nebo záchvaty. Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k těmto příznakům. Informujte pacienty, že události intracerebrálního krvácení většího než 1 cm v průměru byly hlášeny zřídka u pacientů užívajících Aduhelm a že použití antikoagulačních nebo trombolytických léků při užívání aduhelmu může zvýšit riziko krvácení v mozku. Upozorněte pacientům, že jejich poskytovatel zdravotní péče provede MRI skenování pro sledování Aria [viz Varování a preventivní opatření ].

Informujte pacienty, že ačkoliv se může objevit u každého pacienta léčeného Aduhelmem, existuje zvýšené riziko u pacientů, kteří jsou APOE ε4 homozygoty a že testování na stav APOE ε4 by mělo být provedeno před zahájením léčby, aby bylo možné informovat o riziku vzniku ARIA. Před testováním diskutujte s pacienty riziko arie napříč genotypy a důsledky výsledků genetického testování. Informujte pacienty, že pokud není provedeno testování, nelze určit, nelze zjistit, zda se jedná o homozygoty APOE ε4 a vystaveni vyššímu riziku Aria.

Registr pacientů

Radí pacientům, že síť Alzheimerovy choroby pro léčbu a diagnostiku (ALZ-NET) je dobrovolný registr pacientů s poskytovatelem, který shromažďuje informace o léčbě Alzheimerovy choroby včetně Aduhelmu. Povzbuďte pacienty, aby se účastnili registru ALZ-Net [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že Aduhelm může způsobit reakce přecitlivělosti, včetně angioedému a urtiky a kontaktovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k reakcím na přecitlivělost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity nebyly provedeny.

Mutageneze

Studie genotoxicity nebyly provedeny.

Poškození plodnosti

Intravenózní podávání aducanumab-AVWA (0 100 300 nebo 1000 mg/kg/týden) k mužským a ženským potkanům před a během páření a pokračování u žen do 7. dne nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost nebo reprodukční výkon.

Význam těchto údajů pro lidi je omezený, protože agregovaný amyloidní beta farmakologický cíl Aducanumab-AVWA není přítomen u potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o používání aduhelmu u těhotných žen k hodnocení rizika potrat vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Intravenózní podávání aducanumab-AVWA (0 100 300 nebo 1000 mg/kg/týden) na potkanské krysy nemělo žádný nepříznivý účinek na vývoj embryfetálu.

Intravenózní podávání aducanumab-AVWA (0 100 300 nebo 1000 mg/kg/týden) na potkany během těhotenství a laktace nemělo žádné nepříznivé účinky na pre- nebo postnatální vývoj.

Význam těchto údajů pro lidi je omezený, protože agregovaný amyloidní beta farmakologický cíl Aducanumab-AVWA není přítomen u potkanů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti aducanumab-Avwa v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Publikovaná data z jiných monoklonálních protilátek obecně ukazují na nízký průchod monoklonálních protilátek do lidského mléka a omezenou systémovou expozici u kojeného dítěte. Účinky této omezené expozice nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky aduhelmu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Aduhelmu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Aduhelmu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ve studiích 1 a 2 se věk pacientů pohyboval od 50 do 85 let s průměrným věkem 70 let; 79% bylo 65 a starší a 32% bylo 75 a starších. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků mezi těmito věkovými skupinami a žádné další bezpečnostní obavy u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro Aduhelm

Žádné informace

Kontraindikace pro Aduhelm

Žádný.

Klinická farmakologie for Aduhelm

Mechanismus působení

Aducanumab-AVWA je monoklonální protilátka na imunoglobulinu lidského imunoglobulinu 1 (IgG1) namířená proti agregovaným rozpustným a nerozpustným formám amyloidní beta beta. Akumulace amyloidních beta plaků v mozku je definujícím patofyziologickým rysem Alzheimerovy choroby.

Aduhelm reduces amyloid beta plaques as evaluated in Studies 1 2 a 3 [see Klinické studie ].

Farmakodynamika

Vliv Aduhelmu na patologii amyloidní beta patologie

Aduhelm reduced amyloid beta plaque in a dose- a time-dependent manner in Studie 1 Studie 2 a Studie 3 compared with placebo [see Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Účinek aduhelmu na hladiny plaku amyloidu beta v mozku byl hodnocen pomocí zobrazování PET ( ¹⁸ F-Florbetapir Tracer). Signál PET byl kvantifikován pomocí metody standardního poměru hodnoty absorpce (SUVR) k odhadu hladin mozku amyloidní beta plaku v kompozitech mozků, které se očekávají široce ovlivněny patologií Alzheimerovy choroby (čelní paritální senzorální senzorimotor a přední a zadní cingulační kortice). SUVR byl také vyjádřen v centiloidní stupnici.

V substadiích studie 1 a studie 2 Aduhelm snížil hladiny plaku amyloidu beta v mozku, což způsobuje snížení mozku jak při nízké dávce Aduhelmu, tak v hodnotě dávky a v obou týdnech 26 a 78 (P <0.0001) compared to placebo. The magnitude of reduction was time- a dose-dependent. In the long-term extension of Studie 1 a Studie 2 a continued decrease in brain amyloid beta plaque levels was observed at Week 132 in patients initially raomized to Aduhelm.

Ve studii 3 Aduhelm snižoval hladiny plaku amyloidní beta ve statisticky významném snížení dávky a časově závislé na mozku ve srovnání s placebem ve 3 mg/kg 6 mg/kg a 10 mg/kg aduhelmových aduhelmům v 26. týdnu v týdnu 54. Skupina léčebných skupin v roce 54. Hladiny plaku v mozku pokračovaly v časovém a dávkovém způsobem v dlouhodobém prodloužení do 222 týdne.

Vliv Aduhelmu na patofyziologii tau

Aduhelm reduced markers of tau pathophysiology (CSF p-Tau 181 plasma p-Tau 181 a Tau PET) a neurodegeneration (CSF t-Tau) in Studie 1 a Studie 2 [see Klinické studie ].

Aduhelm reduced CSF levels of p-Tau 181 in substudies conducted in Studie 1 a Studie 2. The adjusted mean change from baseline in CSF p-Tau 181 levels relative to placebo was in favor of the Aduhelm low (p <0.01) a high (p <0.001) dose groups at Week 78 in Studie 1. Results in Studie 2 numerically favored Aduhelm but were not statistically significant.

Ve studii 1 a studie 2 Aduhelm snížil plazmatické p-tau 181 úrovně komparované na placebo. V dlouhodobém prodloužení studie 1 a studie 2 bylo pozorováno pokračující snížení hladin Plau 181 v plazmě při vysoké dávce do 128 týdne u pacientů původně randomizovaných do Aduhelmu.

Aduhelm reduced CSF levels of t-Tau in substudies conducted in Studie 1 a Studie 2. The adjusted mean change from baseline in CSF t-Tau levels relative to placebo was in favor of the Aduhelm low (p <0.05) a high (p <0.01) dose groups at Week 78 in Studie 1. Results in Studie 2 numerically favored Aduhelm but were not statistically significant.

Subkunice byly provedeny ve studii 1 a studie 2 za účelem vyhodnocení účinku Aduhelmu na neurofibrilární spleti složené z proteinu tau pomocí zobrazování PET ( ¹⁸ Tracer F-MK6240). Signál PET byl kvantifikován pomocí metody SUVR pro odhad hladin mozku tau v oblastech mozku, o které se očekává, že bude ovlivněna patologií Alzheimerovy choroby (mediální dočasná dočasná frontální cingulate parietální a týlní kortice) ve studované populaci ve srovnání s mozkovými oblastmi, která se očekává, že bude taková patologie (mozena). Údaje z substadů byly spojeny z 37 pacientů s podélným sledováním. Upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v tau pet SUVR vzhledem k placebu při sledování byla ve prospěch vysoké dávky Aduhelm ve střední časové časové (P <0.001) temporal (p <0.05) a frontal (p <0.05) brain regions. No statistically significant differences were observed for the cingulate parietal or occipital cortices.

Vztahy expozice-reakce

Analýzy expozice reakce na základě modelu pro studie 1 a 2 prokázaly, že vyšší expozice Aduhelmu byly spojeny s větším snížením klinického poklesu CDR-SB Adascog13 a ADCS-ADL-MCI. Kromě toho byla také vyšší expozice aduhelmu spojena s větším snížením amyloidního beta plaku ve studiích 1 a 2.. Byla také pozorována souvislost mezi snížením amyloidní beta beta plaku a klinickým poklesem CDR-SB.

Vyšší expozice Aduhelmu byly spojeny s větším snížením plazmatické P-tau 181.

Byla pozorována souvislost mezi snížením plazmatického P-tau 181 a snížením amyloidního PET SUVR. Byla také pozorována souvislost mezi snížením plazmatického P-tau 181 a sníženým klinickým poklesem na CDR-SB ADAS-COG 13 a ADCS-ADL-MCI.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) Aduhelmu byla charakterizována pomocí populační PK analýzy s koncentračními údaji shromážděnými od 2961 subjektů s Alzheimerovou chorobou, kteří dostávali Aduhelm v jednotlivých nebo více dávkách.

Koncentrace aduhelmu v ustáleném stavu bylo dosaženo 16 týdnů opakovaného dávkování s každým čtyřtýdenním režimem a systémová akumulace byla 1,7krát. Koncentrace koryta vrcholu (CMAX) (CMAX) (CMIN) a plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka v ustáleném stavu (AUCS) Aduhelmu aduhelmu úměrně zvýšila dávku v rozmezí dávky 1 až 10 mg/kg každé 4 týdny.

Rozdělení

Průměrná hodnota (95% CI) pro objem distribuce v ustáleném stavu je 9,63 l (NULL,48 9,79).

Odstranění

Aduhelm is expected to be degraded into small peptides a amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Aduhelm clearance (95% CI) is 0.0159 (0.0156 0.0161) L/hr. The terminal half-life is 24.8 (14.8 37.9) days.

Konkrétní populace

Bylo zjištěno, že pohlaví a rasa tělesné hmotnosti ovlivňuje expozici Aduhelmovi. Nebylo však zjištěno, že žádný z těchto kovariátů není klinicky významný.

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení farmakokinetiky Aduhelmu u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Očekává se, že Aduhelm podstoupí enzymy jaterních enzymů nebo metabolismu.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogám v jiných studiích, včetně studií Aducanumab-AVWA nebo jiných produktů Aducanumab.

Imunogenita Aduhelmu byla hodnocena pomocí in vitro Test pro detekci vazebných protilátek anti-adsucanumab-AVWA.

Až do 41 měsíců léčby v kombinovaném placebem kontrolovaném a dlouhodobém prodlužovacím období studií 1 a 2 až 0,6% (15/2689) pacientů, kteří dostávali Aduhelm, se jednou měsíčně vyvinuli protilátky proti addukanumab-AVWA.

Na základě omezeného počtu pacientů, kteří pozitivně testovali na protilátky proti proti adukanumabu-AVWA, nebyla provedena žádná pozorování týkající se potenciálního účinku neutralizační aktivity antiadukanumab-AVWA protilátek na expozici nebo účinnost; Dostupné údaje jsou však příliš omezené na to, aby byly definitivní závěry týkající se vlivu na bezpečnost farmakokinetiky nebo účinnost Aduhelmu. Kvantifikace neutralizačních protilátek anti-adsucanumab-AVWA nebyla hodnocena.

Klinické studie

The efficacy of ADUHELM was evaluated in two double-blind randomized placebo-controlled parallel group studies (Study 1 NCT 02484547 and Study 2 NCT 02477800) in patients with Alzheimer’s disease (patients with confirmed presence of amyloid pathology and mild cognitive impairment or mild dementia stage of disease consistent with Stage 3 and Stage 4 Alzheimer’s disease stratified to zahrnují 80% pacientů ve fázi 3 a 20% pacientů ve fázi 4). The effects of ADUHELM were also supported by a double-blind randomized placebo-controlled doseranging study (Study 3 NCT 01677572) in patients with Alzheimer’s disease (patients with confirmed presence of amyloid pathology and prodromal or mild dementia stage of disease consistent with Stage 3 and Stage 4 Alzheimer’s disease with an enrolled distribution of 43% Stage 3 patients and 57% Stage 4 pacienti) následuje volitelná dávka slepá dlouhodobá období prodloužení.

Ve studiích 1 a 2 pacienti byli randomizováni, aby dostávali nízkou dávku Aduhelmu (3 nebo 6 mg/kg pro nosiče ApoE ε4 a nonrikátory) aduhelmovou vysokou dávku (10 mg/kg) nebo placebo každé 4 týdny po dobu 18 měsíců, následovala volitelná dávka slepá dlouhodobá období prodloužení.

jaké silné stránky přichází oxycontin

Obě studie zahrnovaly počáteční titrační období až 6 měsíců až po maximální cílovou dávku. Na začátku studie byly nosiče ApoE ε4 zpočátku titrovány až do maximálně 6 mg/kg ve skupině s vysokou dávkou, která byla později upravena na 10 mg/kg.

Ve studiích 1 a 2 byli pacienti zapsáni s globálním skóre klinické demence (CDR) o opakovatelné baterii pro posouzení neuropsychologického stavu (RBANS) zpožděné skóre indexu paměti ≤ 85 a mini-mentálním stavovým vyšetřením (MMSE) 24-30. Ve studii 3 pacienti byli zapsáni s globálním skóre CDR 0,5 nebo 1,0 a skóre MMSE 20–30. Pacienti byli zaregistrováni s nebo bez doprovodných schválených terapií (inhibitory cholinesterázy a n-methyl-d-aspartát antagonisty memantinu).

Studie 1 a 2 byly ukončeny před plánovaným dokončením. Koncové body studie byly analyzovány na základě plánu předem specifikované statistické analýzy.

Studie 1

Ve studii 1 1638 pacientů bylo randomizováno 1: 1: 1 k přijetí aduhelmové nízké dávky aduhelmové vysoké dávky nebo placebo. Na začátku byl průměrný věk pacientů 71 let s rozmezí 50 až 85 let.

Podskupina 488 pacientů byla zapsána do amyloidní pet substady; Z těchto 302 byly hodnoceny v týdnu 78. Výsledky amyloidní beta beta pET substady jsou popsány na obrázku 1 a tabulku 6. Biomarkery CSF a plazmatické plazmy jsou popsány v tabulce 6.

Obrázek 1: Snížení plaku amyloidu mozku amyloidu (změna z výchozí hodnoty v amyloidním beta beta kompozitním SUVR a centiloidy) ve studii 1

*** P. <0.001

Tabulka 6: Výsledky biomarkeru Aduhelmu ve studii 1

Koncovým bodem primární účinnosti byla změna oproti základní linii na CDR-sum krabic (CDRSB) v 78. týdnu. Ve studii 1 léčba 1 Aduhelmovou vysokou dávkou prokázala snížený klinický pokles, jak je svědkem statisticky významného léčby účinku na změnu v CDR-SB ve srovnání s placebem (-0,39 [-22%] p = 0,0120), jak je uvedeno v efektu a tabulku 2 a tabulka 2 a tabulka 2 a tabulka 2 a tabulka 2. Aduhelm napříč všemi předsecifikovanými podskupinami zájmu.

Obrázek 2: Čárný graf koncového bodu primární účinnosti (změna ze základní linie v součtu krabic CDR) ve studii 1

* P. <0.05

Koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly změnu z výchozí hodnoty v skóre MMSE v týdnu 78 Změna oproti základní linii v hodnocení Alzheimerovy choroby měřítko-kognitivní podskupina (13 položek) (ADAS-COG 13) v 78. týdnu a změna z výchozí hodnoty v Alzheimerově chorobě kooperativní studie-aktivity každodenního životního inventury (ADCS-Adcs-MCI) Ve studii 1 byly statisticky významné rozdíly od placeba pozorovány ve skupině s vysokou dávkou Aduhelm na všech hodnocených koncových bodech sekundární účinnosti. Odhad léčebného účinku upřednostňoval Aduhelm ve většině prepecifikovaných podskupin zájmu pro koncové body sekundární účinnosti. Položka neuropsychiatrického inventáře-10 (NPI-10) byla jediným terciárním koncovým bodem, který hodnotil účinnost. Výsledky skupiny s vysokou dávkou ve srovnání s placebem jsou uvedeny v tabulce 7.

Rozdíly od placeba pozorované ve skupině s nízkou dávkou Aduhelm numericky upřednostňovaly Aduhelm, ale nebyly statisticky významné.

Tabulka 7: Klinické výsledky Aduhelmu ve studii 1

Studie 2

Ve studii 2 1647 pacientů bylo randomizováno 1: 1: 1 k přijetí aduhelmové nízké dávky aduhelmové vysoké dávky nebo placebo. Na začátku byl průměrný věk pacientů 71 let s rozmezí 50 až 85 let.

Do podskupiny amyloidního PET byla zařazena podskupina 585 pacientů; Z těchto 374 bylo hodnoceno v týdnu 78. Výsledky amyloidní beta beta pet Subsudy jsou popsány na obrázku 3 a tabulce 8. Biomarkery CSF a plazmy jsou popsány v tabulce 8.

Obrázek 3: Snížení plaku amyloidu mozku amyloidu (změna z výchozí hodnoty v amyloidní beta pet kompozitní SUVR a centiloidy) ve studii 2

*** P. <0.001

Tabulka 8: Výsledky biomarkeru Aduhelmu ve studii 2

Nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly mezi pacienty ošetřenými Aduhelmem a placebem ošetřenými na koncovém bodě primární účinnosti změny z výchozí hodnoty v skóre CDR-SB po 78 týdnech.

Studie 3

Ve studii 3 197 pacientů bylo randomizováno, aby dostali pevnou dávku Aduhelmu 1 mg/kg (n = 31) 3 mg/kg (n = 32) 6 mg/kg (n = 30) 10 mg/kg (n = 32) titrace Aduhelmu až 10 mg/kg za 44 týdnů (n = 23) po dobu 12 měsíců. Na začátku byl průměrný věk pacientů 73 let s rozsahem 51-91 let.

Výsledky substavy amyloidní beta PET jsou popsány na obrázku 4 a v tabulce 9.

Obrázek 4: Snížení plaku amyloidu mozku amyloidu (změna ze základní linie v kompozitním PET kompozitních a centiloidech amyloidu beta beta) ve studii 3

* P. <0.05 ** P. <0.01 *** P. <0.001

Tabulka 9: Výsledky biomarkeru Aduhelmu ve studii 3

Klinická hodnocení ve studii 3 byla průzkumná. Výsledky pro klinická hodnocení byla směrově zarovnána s nálezy ze studie 1 s menší změnou od výchozího hodnoty ve skóre CDR-SB a MMSE po 1 roce v Aduhelmu 10 mg/kg skupiny s pevnou dávkou: 1 95% CIS: -1,26 95% CI [-2,356 -0,163].

Informace o pacientovi pro Aduhelm

Aduhelm ^®
(Ad-Yew-Helm)
(Aducanumab-Avwa) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aduhelmovi?

Aduhelm can cause serious side effects including:

• Abnormality zobrazování souvisejících s amyloidy or ARIA. ARIA is a common side effect that does not usually cause any symptoms but can be serious. Nejčastěji se považuje za dočasný otok v oblastech mozku, který se obvykle v průběhu času řeší. Někteří lidé mohou mít také malé skvrny krvácení do nebo na povrchu mozku a mohou se objevit zřídka větší oblasti krvácení v mozku. Většina lidí s tímto typem otoku v mozku nedostává příznaky, ale někteří lidé mohou mít příznaky, jako například:
  • bolest hlavy
  • nevolnost
  • zmatek
  • potíže s chůzí
  • závrať
  • změny vize
  • záchvaty

Někteří lidé mají genetický rizikový faktor (homozygotní nosiče genů apolipoproteinu E), který může způsobit zvýšené riziko pro Arii. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o testování a zjistěte, zda máte tento rizikový faktor.

Některé léky mohou zvýšit riziko větších ploch krvácení v mozku u pacientů užívajících Aduhelm. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče a zjistěte, zda jste na jakýchkoli lécích, které toto riziko zvyšují.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede skenování magnetickou rezonance (MRI) před a během vaší léčby s Aduhelmem, aby vás zkontroloval pro Arii.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte výše uvedené příznaky.

Co je Aduhelm?

Aduhelm is a prescription medicine used to treat people with Alzheimer’s disease.

Není známo, zda je Aduhelm u dětí bezpečný a efektivní.

Než obdržíte Aduhelma, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Aduhelm poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Aduhelmem otěhotníte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka prochází aducanumab-Avwa (aktivní složka v Aduhelmu). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při přijímání Aduhelmu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky, abyste snížili krevní sraženiny z formování (antitrombotické léky včetně aspirinu). Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníky, když získáte nový lék.

Jak dostanu Aduhelm?

• Aduhelm is given through a needle placed in your vein (intravenous (IV) infusion) in your arm.
• Aduhelm is given every 4 weeks. Each infusion will last about 1 hour.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aduhelmu?

Aduhelm can cause serious side effects including:

• Viz výše Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aduhelmovi?
• Vážné alergické reakce. Během infuze Aduhelmu došlo k otoku obličejových rtů nebo jazyka a úlů. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z příznaků vážné alergické reakce během infuze nebo po a po Aduhelmu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Aduhelmu patří:

• Otok v oblastech mozku s nebo bez malých skvrn krvácení do nebo na povrchu mozku (Aria)
• bolest hlavy
• podzim

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Aduhelmu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Aduhelmu.

Jak identifikovat pilulky podle vzhledu

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v tomto průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o další informace o Aduhelmu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Existuje registr, který shromažďuje informace o léčbě Alzheimerovy choroby. Registr se jmenuje Alz-Net (Alzheimerova síť pro léčbu a diagnostiku). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci přihlásit se do tohoto registru.

Další informace naleznete na adrese www.aduhelm.com nebo volejte na 1-833-425-9360.

Jaké jsou ingredience v Aduhelmu?

Aktivní složka: Bringanumab-Avwa

Neaktivní ingredience: L-arginin hydrochlorid l-histidin l-histochlorid monohydrát lmethionin polysorbát 80 a voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.