RetEvmo

Popis pro RetEvmo

Selpercatinib je inhibitor kinázy. Molekulární vzorec pro selpercatinib je C ₂₉ H ₃₁ N ₇ O ₃ a molekulová hmotnost je 525,61 g/mol. Chemický název je 6- (2-hydroxy-2-methylpropoxy) -4- (6- (6-(6-methoxypyridin-3-yl) methyl) -36-diazabicyklo [3.1.1] heptan-3-yl) pyridin-3-yl) pyridin-3-caritril. Selpercatinib má následující chemickou strukturu:

Selpercatinib je bílý až světle žlutý prášek, který je mírně hygroskopický. Vodná rozpustnost selpercatinibu je závislá na pH od volně rozpustného při nízkém pH po mírně rozpustné při neutrálním pH.

RetEvmo (Selpercatinib) je dodáván jako 40 mg nebo 80 mg tvrdých želatinových tobolek pro perorální použití. Každá kapsle obsahuje neaktivní složky mikrokrystalické celulózy a koloidního oxidu křemíku. Shell 40 mg kapsle se skládá z želatinového titaničitého oxidu oxidu oxidu oxidu černého a černého inkoustu. Shell 80 mg kapsle se skládá z želatinového titaničitého oxidu FD

Použití pro retEvmo

RET Fusion-pozitivní rakovina plic pozitivních

RetEvmo ^® je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou plic s malou buňkou (NSCLC) s a přeskupováno během transfekce (RET) Genová fúze detekovaná testem schváleným FDA.

Medulární rakovina štítné žlázy ret-mutant

RetEvmo is indicated for the treatment of adult a pediatric patients 2 years of age a older with advanced or metastatic medullary thyroid cancer (MTC) with a PRÁVO Mutace detekovaná testem schváleným FDA, která vyžaduje systémovou terapii.

PRÁVO Fusion-Positive Thyroid Cancer

RetEvmo is indicated for the treatment of adult a pediatric patients 2 years of age a older with advanced or metastatic thyroid cancer with a PRÁVO Genová fúze, jak bylo detekováno testem schváleným FDA, který vyžaduje systémovou terapii a který je radioaktivní jód-refrakterní (je-li vhodný radioaktivní jód).

RetEvmo is indicated for the treatment of adult a pediatric patients 2 years of age a older with locally advanced or metastatic solid tumors with a PRÁVO Genová fúze, jak bylo detekováno testem schváleným FDA, který postupoval v předchozí systémové léčbě nebo po následujících předchozích systémových léčbách nebo které nemají uspokojivé alternativní možnosti léčby.

Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě celkové míry odezvy a trvání odpovědi [viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro RetEvmo

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu retEvMO na základě přítomnosti a PRÁVO PRÁVO Klinické studie ]. Informace o testech schválených FDA pro detekci PRÁVO Genové fúze a genové mutace RET jsou k dispozici na adrese: https://www.fda.gov/companionDiagnostics. Doprovodný diagnostický test schválený FDA pro detekci ret genových fúzí a genových mutací RET v plazmě není k dispozici.

Důležité pokyny pro správu

RetEvmo may be taken with or without food unless coadministered with a proton pump inhibitor (PPI) [see Dávkování Modifications For Concomitant Use Of Činidla snižující kyselinu Klinická farmakologie ].

Doporučené dávkování

Doporučená dávka RetEvMO je uvedena v tabulce 1:

Tabulka 1: Doporučená dávka RetEvMo

Polykat tobolky celé. Nesrpte ani žvýkejte tobolky. Do not administer to pediatric patients who are unable to swallow a capsule.

Polykat tablety celé. Nedržte nebo žvýkejte tablety.

Dávkování Modifications For Concomitant Use Of Činidla snižující kyselinu

Lékové interakce ]. If concomitant use cannot be avoided:

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Doporučené úpravy dávkování RetEvMO pro nežádoucí účinky

Dávkování Modifications For Concomitant Use Of Silné a mírné inhibitory CYP3A

Vyvarujte se souběžného používání silných a mírných inhibitorů CYP3A s retEvMO. Pokud nelze zabránit souběžnému použití silného nebo mírného inhibitoru CYP3A, snižujte dávku retEvmo podle doporučení v tabulce 4. Po ukončení inhibitoru pro 3 až 5 eliminačních poločasů obnovení retEvmo v dávce převzaté před zahájením inhibitoru CYP3A [viz [viz [viz inhibitor CYP3A [viz [viz inhibitor CYP3A [viz Lékové interakce ].

Tabulka 4: Doporučená dávka RevMo pro souběžné použití silných a mírných inhibitorů CYP3A

Dávkování Modification For Severe Poškození jater

Snižte doporučenou dávkování RetEvmo u pacientů s těžkým poškozením jater, jak je doporučeno v tabulce 5 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 5: Doporučená dávka RetEVMO pro těžké poškození jater

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tobolky

• 40 mg : Šedá neprůhledná tobolka potištěná Lilly 3977 a 40 mg v černém inkoustu.
• 80 mg : Modrá neprůhledná tobolka potištěná Lilly 2980 a 80 mg v černém inkoustu.

Tablety

• 40 mg : Světle šedý film potažený kulatý tablet potažený s RET 40 na jedné straně a 5340 na druhé straně.
• 80 mg : Tmavě červená fialová film potažený kulatý tablet s ret 80 na jedné straně a 6082 na druhé straně.
• 120 mg : Světelný fialový film potažený kulatý tablet potažený s RET 120 na jedné straně a 6120 na druhé straně.
• 160 mg : Světle růžový film potažený kulatý tablet potažený s RET 160 na jedné straně a 5562 na druhé straně.

RetEvmo tobolky jsou dodávány následovně:

RetEvmo Tablety jsou dodávány v lahvích s vysychání v následujících konfiguracích:

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Jsou povoleny exkurze mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Prodává: Lilly USA LLC Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: září 2024.

Vedlejší účinky for Retevmo

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální onemocnění plic / pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení intervalu QT [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hemoragické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko zhoršeného hojení ran [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotyreóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sklouzl kapitálovou femorální epifýzou/sklouzl horní femorální epifýzou u dospívajících pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních a níže odráží expozici RevMo jako jediné činidlo podávané při 160 mg orálně dvakrát denně vyhodnoceno u 796 pacientů s pokročilými pevnými nádory v libretto001 [viz viz Klinické studie ].

PRÁVO Gene Fusion or Gene Mutation Positive Solid Tumors

Libretto-001

Mezi 796 pacienty, kteří dostali RevEvmo 84%, byly vystaveny po dobu 6 měsíců nebo déle a 73% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok. Mezi těmito pacienty 96% dostalo alespoň jednu dávku RetEVMO při doporučené dávce 160 mg orálně dvakrát denně.

Střední věk byl 59 let (rozmezí: 15 až 92 let); 0,3% byli pediatričtí pacienti ve věku 12 až 16 let; 51% bylo mužů; a 69% bílých 23% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů; a 5% bylo hispánské/latino. Nejběžnějšími nádory byly NSCLC (45%) MTC (40%) a nemedulární karcinom štítné žlázy (7%).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 44% pacientů, kteří dostávali RevMo. Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky (≥ 2% pacientů) byly pneumonie pleurální výpotek břišní bolesti krvácení Hypersenzitivita a hyponatrémii. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3% pacientů; Fatální nežádoucí účinky zahrnovaly sepsis (n = 6) respirační selhání (n = 5) krvácení (n = 4) pneumonie (n = 3) pneumonitida (n = 2) srdeční zástava (n = 2) náhlá smrt (n = 1) a srdeční selhání (n = 1).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 8% pacientů, kteří dostávali RevMo. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u ≥0,5%pacientů, zahrnovaly zvýšenou ALT (NULL,6%) únavu (NULL,6%) sepse (NULL,5%) a zvýšené AST (NULL,5%).

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 64% of patients who received RetEvmo. Adverse reactions requiring dosage interruption in ≥5% of patients included zvýšené Alt se zvýšil AST průjem a hypertenze.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce nastalo u 41% pacientů, kteří dostávali RevMo. Nežádoucí účinky vyžadující snížení dávkování u ≥ 2% pacientů zahrnovaly zvýšené ALT zvýšené přecitlivělosti a otoky léčiva prodloužení AST QT.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 25%) byly otoky Únava Suché ústa hypertenze břišní bolesti břišní zácpa vyrážky a bolesti hlavy.

Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami (≥ 5%) byly snížené lymfocyty zvýšené alanin aminotransferázy (ALT) zvýšily aspartát aminotransferázy (AST) snížily sodík a snížily vápník.

Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky v libretto-001.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky (≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali RevEvMo v libretto-001

Klinicky relevantní nežádoucí účinky u ≤ 15% pacientů, kteří dostávali reevmo, zahrnují hypotyreózu (13%); Pneumonie (11%) hypersenzitivita (6%); Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida chylothorax Chylous Ascites nebo Syndrom lýzy nádoru (všechny vše (všechny <2%).

Tabulka 7 shrnuje laboratorní abnormality v libretto-001.

Tabulka 7: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%) zhoršení od výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali RevEvmo v libretto-001

Libretto-121

Níže popsaná bezpečnostní populace odráží expozici RetEvMo jako jediné činidlo při 92 mg/m ² Orálně dvakrát denně hodnoceno u 27 pacientů s pokročilými pevnými nádory, které nesou aktivační změnu RET v libretto-121 [viz Klinické studie ]. Among the 27 pediatric a adolescent patients who received RetEvmo 81% were exposed for 6 months or longer a 59% were exposed for greater than one year.

Střední věk byl 13 let (rozmezí: 2 až 20 let); 22% byli pediatričtí pacienti ve věku 2 až 12 let; 59% bylo mužů; a 52% bílých 26% bylo asijských a 11% bylo černých nebo afrických Američanů; a 19% bylo hispánských/latino. Nejběžnější rakovina byla MTC (52%) a papilární rakovina štítné žlázy (37%).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 22% pacientů, kteří dostali RevEvMo. Vážné nežádoucí účinky (každý u 1 pacienta) byly břišní infekce břišní bolesti aspirace zácpy Průjemná epiphysiolysis nevolnost pneumonia pneumatóza instinalis rinovirus infekce sepse zvracet.

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 22% of patients who received RetEvmo. Adverse reactions requiring dosage interruption in ≥5% of patients included snížil neutrophils.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce nastalo u 15% pacientů, kteří dostávali retEvMO. Nežádoucí účinky vyžadující snížení dávkování u ≥ 2% pacientů zahrnovaly snížené neutrofily zvýšily ALT a zvýšila hmotnost.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 25%) byly muskuloskeletální bolest průjem bolesti hlavy nevolnost zvracení koronavirového infekce únava bolesti břicha a krvácení.

Nejběžnější laboratorní abnormality (≥ 5%) byly sníženy vápník snižovány hemoglobin a snížené neutrofily.

Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky v Libretto-121.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky (≥15%) u pacientů, kteří dostávali RevMo v libretu-121

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <15% of patients who received RetEvmo include závrať (11%) urinary tract infection (11%) snížil appetite (7%) electrocardiogram QT prodloužený (7%) hypersensitivity (7%) hypertenze (7%) a pneumonia (3.7%).

Tabulka 9 shrnuje laboratorní abnormality v Libretto-121.

Tabulka 9: Vyberte laboratorní abnormality (≥15%) zhoršení od výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali RevTo v libretu-121

Neléhá léčba ret ret fúze pozitivní ne-malý buňka rakovina plic

Libretto-431

Níže popsaná bezpečnostní populace odráží expozici RetEvMO jako jediné činidlo podávané při 160 mg orálně dvakrát denně hodnoceno u 158 pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým Fusitive NSCLC v libretto-431 [Viz viz Klinické studie ]. Among the 158 patients who received RetEvmo the median duration of exposure was 16.7 months (range: 5 days to 37.9 months); 87% were exposed for 6 months or longer a 70% were exposed for one year or longer.

Střední věk byl 61 let (rozmezí: 31 až 87 let); 46% bylo mužů; a 36% bylo bílé 58% bylo asijských 1,3% bylo černých nebo afrických Američanů 1,3% bylo indiánským nebo Aljašským rodákem a 3,2% chybělo.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 35% pacientů, kteří dostávali RevEvMo. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi (≥ 2% pacientů) byly pleurální výpotek a abnormální jaterní funkce. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4,4% pacientů, kteří dostávali RevMo; Fatální nežádoucí účinky zahrnovaly infarkt myokardu (n = 2) respirační selhání (n = 2) podvýživa zásuvky srdeční a náhlé smrti (n = 1).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 10% pacientů, kteří dostávali RevMo. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u ≥ 1%pacientů, zahrnovaly zvýšený ALT (NULL,3%) a infarkt myokardu (NULL,3%).

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 72% of patients who received RetEvmo. Adverse reactions requiring dosage interruption in ≥5% of patients included zvýšené ALT hypertenze zvýšené AST QT prolongation průjem a Infekce covid-19.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 51% pacientů, kteří dostávali RevMo. Nežádoucí účinky vyžadující snížení dávky u ≥ 5% pacientů zahrnovaly zvýšené ALT zvýšené prodloužení QT.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 25%) u pacientů, kteří dostávali retEvMo, byly hypertenze průjem Edém sucho v ústech únava břišní bolesti a muskuloskeletální bolest.

Nejběžnější laboratorní abnormality (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali RevMo, byly zvýšeny ALT a snížily lymfocyty.

Tabulka 10 shrnuje nežádoucí účinky v libretto-431.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky (≥ 15%) u pacientů na obou pažích v libretto-431

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <15% of patients who received RetEvmo include bolest hlavy (14%); hemorrhage (13%); urinary tract infections (); hypothyroidism (9%); pneumonia (9%); závrať (8%); interstitial lung disease/pneumonitis (4.4%); hypersensitivity chylous ascites a chylothorax (all < 2%).

Tabulka 11 shrnuje laboratorní abnormality v libretto-431.

Tabulka 11: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%) zhoršení od výchozí hodnoty u pacientů na obou pažích v libretto-431

Zvýšený kreatinin

U zdravých subjektů se podávala retEvmo 160 mg orálně dvakrát denně sérový kreatinin se po 10 dnech zvýšil o 18%. Zvažte alternativní markery funkce ledvin, pokud jsou pozorovány přetrvávající nadmořské výšky v séru [viz [viz Klinická farmakologie ].

Medulární rakovina štítné žlázy ret-mutant

Libretto-531

Níže popsaná bezpečnostní populace odráží expozici RetEVMO jako jediné činidlo podávané při 160 mg (dospělých) nebo při 92 mg/m ² (adolescent nepřesáhne 160 mg) orálně dvakrát denně u pacientů s progresivním pokročilým inhibitorem kinázy naivní medulární rakovina štítné žlázy v libretto-531 [viz viz Klinické studie ]. Among the 193 patients who received RetEvmo the observed median duration of exposure was 14.5 months (range: 25 days to 36 months); 80% were exposed for 6 months or longer a 59% were exposed for one year or longer.

Střední věk byl 55 let (rozmezí: 12 až 84 let); 63% bylo mužů; a 69% bylo bílé 28% bylo asijských 2,9% černých nebo afrických Američanů a etnicita nebyla běžně shromažďována.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 22% pacientů, kteří dostali RevEvMo. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi byly pneumonie a pyrexie (n = 3) a infekce hypertenze a močových cest (n = 2). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,1% pacientů; Fatální nežádoucí účinky zahrnovaly syndrom COVID-19 Diabetic Ketoacidóza s více orgánů a náhlou smrt (n = 1 každý).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 4,7% pacientů, kteří dostávali RevEvMO. Nežádoucími účinky, které vedly k trvalému přerušení, byly syndrom dysfunkční dysfunkční orgánové dysfunkční edémy náhlý úmrtí ast zvýšená diabetická ketoacidóza chronická onemocnění ledvin retinopatie Covid-19 a somatická porucha symptomů (n = 1 každý).

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 49% of patients who received RetEvmo. Adverse reactions requiring dosage omission in ≥5% of patients included Alt se zvýšil (9%) a hypertenze (7%).

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 39% pacientů, kteří dostávali RevMo. Jedna nežádoucí reakce zvýšila ALT (7%) vyžadovala snížení dávky u ≥ 5% pacientů.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 25%) u pacientů, kteří dostávali retEvMo, byly únava a průjem hypertenze suché ústa.

Nejběžnější laboratorní abnormality (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali RevMo, byly snížené lymfocyty zvýšené ALT snížené neutrofily zvýšily zvýšené kreatinin krve a zvýšily AST.

Tabulka 12 shrnuje nežádoucí účinky v libretto-531.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali retEvMo v libretto-531

Vedlejší účinky antikoncepce Portia

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v ≤10% of patients who received RetEvmo include závrať (8%); urinary tract infections (8%); zvracení (8%); pneumonia interstitial lung disease/pneumonitis chylous ascites a hypersensitivity (all <2%).

Tabulka 13 shrnuje laboratorní abnormality v libretto-531.

Tabulka 13: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 5%) zhoršení od výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali RevEvmo v libretto-531

Zvýšený kreatinin

U zdravých subjektů se podávala retEvmo 160 mg orálně dvakrát denně sérový kreatinin se po 10 dnech zvýšil o 18%. Zvažte alternativní markery funkce ledvin, pokud jsou pozorovány přetrvávající nadmořské výšky v séru [viz [viz Klinická farmakologie ].

Lékové interakce for Retevmo

Účinky jiných léků na RevEvMO

Činidla snižující kyselinu

Současné použití RetEvMO s činidly snižující kyselinu snižuje plazmatické koncentrace selpercatinibu [viz viz Klinická farmakologie ], který může snížit reevmo anti-nádorovou aktivitu.

Avoid concomitant use of PPIs H2 receptor antagonists and locally-acting antacids with RETEVMO. Pokud nelze zabránit souběžné podávání, vezměte RetEvMo s jídlem (s PPI) nebo upravte čas na podávání (s antagonistou receptoru H2 nebo lokálně působící antacid) [Viz Dávkování a podávání ].

Silné a mírné inhibitory CYP3A

Současné použití retEvMO se silným nebo mírným inhibitorem CYP3A zvyšuje koncentrace plazma selpercatinibu [viz viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků RetEvMO, včetně prodloužení intervalu QTC.

Vyvarujte se souběžného používání silných a mírných inhibitorů CYP3A s retEvMO. Pokud nelze zabránit souběžnému použití silných a mírných inhibitorů CYP3A, snižte dávkování retEvmo a častěji monitorujte QT interval s EKG [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Silné a mírné induktory CYP3A

Současné použití retEvmo se silným nebo mírným induktorem CYP3A snižuje plazmatické koncentrace Selpercatinibu [viz viz Klinická farmakologie ], který může snížit reevmo anti-nádorovou aktivitu.

Vyvarujte se souběžné podávání silných nebo mírných induktorů CYP3A s reevmo.

Účinky retEvmo na jiné drogy

Substráty CYP2C8 a CYP3A

RetEvmo is a moderate CYP2C8 inhibitor a a weak CYP3A inhibitor. Concomitant use of RetEvmo with CYP2C8 a CYP3A substrates increases their plasma concentrations [see Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s těmito substráty. Vyvarujte se souběžné podávání RetEvMO se substráty CYP2C8 a CYP3A, kde minimální změny koncentrace mohou vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům. Pokud nelze zabránit souběžné podávání, dodržujte doporučení pro substráty CYP2C8 a CYP3A uvedené v jejich schváleném označení produktu.

Některé substráty P-gp

RetEvmo is a P-gp inhibitor. Concomitant use of RetEvmo with P-gp substrates increases their plasma concentrations [see Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s těmito substráty. Vyvarujte se souběžné podávání RetEvMO se substráty P-GP, kde minimální změny koncentrace mohou vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům. Pokud nelze zabránit souběžné podávání, dodržujte doporučení pro substráty P-GP uvedené v jejich schváleném označení produktu.

Léky, které prodlužují QT interval

RetEvmo is associated with QTc interval prolongation [see Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ]. Monitor the QT interval with ECGs more frequently in patients who require treatment with concomitant léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.

Varování pro RetEvmo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Hepatotoxicita

Serious hepatic adverse reactions occurred in 3% of patients treated with RETEVMO. Zvýšené AST se vyskytlo u 59% pacientů včetně událostí 3 nebo 4 stupně v 11% a zvýšené ALT se vyskytlo u 55% pacientů včetně událostí 3 nebo 4 v 12% [viz viz Nežádoucí účinky ]. The median time to first onset for zvýšené AST was 6 weeks (range: 1 day to 3.4 years) a zvýšené ALT was 5.8 weeks (range: 1 day to 2.5 years).

Dávkování a podávání ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Monitorujte plicní příznaky svědčící o ILD/pneumonitidě. Zadržet RevMo a okamžitě zkoumat ILD u každého pacienta, který představuje akutní nebo zhoršení respiračních symptomů, které mohou svědčit o ILD (např. Dyspnea kašel a horečku). Zadržet snižte dávku nebo trvale přerušit retEvmo na základě závažnosti potvrzeného ILD [viz Dávkování a podávání ].

Hypertenze

Hypertenze occurred in 41% of patients including Stupeň 3 hypertenze in 20% a Stupeň 4 in one (0.1%) patient [see Nežádoucí účinky ]. Overall 6.3% had their dose interrupted a 1.3% had their dose reduced for hypertenze. Treatment-emergent hypertenze was most commonly managed with anti-hypertenze medications.

Do not initiate RETEVMO in patients with uncontrolled hypertension. Optimize blood pressure prior to initiating RETEVMO. Monitor blood pressure after 1 week at least monthly thereafter and as clinically indicated. Podle potřeby zahájit nebo upravit antihypertenzivní terapii. Withhold reduce the dose or permanently discontinue RETEVMO based on the severity [see Dávkování a podávání ].

Prodloužení intervalu QT

RetEvmo can cause concentration-dependent QT interval prolongation [see Klinická farmakologie ]. U 7% pacientů bylo měřeno zvýšení intervalu QTCF na> 500 ms a zvýšení intervalu QTCF nejméně 60 ms oproti základní linii bylo měřeno u 20% pacientů [viz viz Nežádoucí účinky ]. RetEvmo has not been studied in patients with clinically significant active cardiovascular disease or recent myocardial infarction.

Monitorujte pacienty, kteří mají významné riziko rozvoje prodloužení QTC, včetně pacientů se známými dlouhými QT syndromy klinicky významné bradyarhytmie a závažné nebo nekontrolované selhání srdce . Posoudit intervalové elektrolyty QT a TSH na začátku a během frekvence úpravy léčby na základě rizikových faktorů včetně průjmu. Correct hypokalemia hypomagnesemia and hypocalcemia prior to initiating RETEVMO and during treatment.

Monitorujte interval QT častěji, když je retEvMO současně podáván se silnými a mírnými inhibitory CYP3A nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC interval. Withhold and reduce the dose or permanently discontinue RETEVMO based on the severity [see Dávkování a podávání ].

Hemoragické události

Serious including fatal hemorrhagic events can occur with RETEVMO. Stupeň ≥ 3 hemoragické příhody se vyskytly u 3,1% pacientů léčených RevMO, včetně 4 (NULL,5%) pacientů s fatálními hemoragickými příhodami včetně krvácení mozků (n = 2) krvácení v místě tracheostomie (n = 1) a hemoptysis (n = 1).

Dávkování a podávání ].

Přecitlivělost

Přecitlivělost occurred in 6% of patients receiving RetEvmo including Stupeň 3 hypersensitivity in 1.9%. The median time to onset was 1.9 weeks (range: 5 days to 2 years). Signs a symptoms of hypersensitivity included horečka vyrážka a arthralgias or myalgias with concurrent snížené destičky or transaminitis.

If hypersensitivity occurs withhold RETEVMO and begin corticosteroids at a dose of 1 mg/kg prednisone (or equivalent). Po vyřešení akce se obnoví RetEvmo při snížené dávce a zvýšit dávku RetEVMO o 1 úroveň dávky každý týden, jak je tolerováno, dokud nedosáhne dávky odebrané před nástupem přecitlivělosti [viz viz Dávkování a podávání ]. Continue steroids until patient reaches target dose a then taper. Permanently discontinue RetEvmo for recurrent hypersensitivity.

Nežádoucí účinky ]. Pacienti may be at risk of TLS if they have rapidly growing tumors a high tumor burden renal dysfunction or dehydration. Closely monitor patients at risk consider appropriate prophylaxis including hydration a treat as clinically indicated.

Riziko zhoršeného hojení ran

Withhold RETEVMO for at least 7 days prior to elective surgery. Nepodporujte po dobu nejméně 2 týdnů po velké chirurgickém zákroku a až do přiměřeného hojení ran. The safety of resumption of RETEVMO after resolution of wound healing complications has not been established.

Hypotyreóza

RetEvmo can cause hypothyroidism. Hypotyreóza occurred in 13% of patients treated with RetEvmo; all reactions were Grade 1 or 2. Hypotyreóza occurred in 13% of patients (50/373) with thyroid cancer a 13% of patients (53/423) with other solid tumors including NSCLC [see Nežádoucí účinky ].

Dávkování a podávání ].

Based on data from animal reproduction studies and its mechanism of action RETEVMO can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Podávání selpercatinibu těhotným potkanům během organogeneze při expozicích matek, které byly přibližně stejné jako exponované při doporučené lidské dávce 160 mg dvakrát denně dvakrát denně, vedlo k embryolethality a malformace.

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with RETEVMO and for 1 week after the last dose. Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s RevEvMo a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Sklouzl kapitál femorální epifýza/sklouznutá horní femorální epifýza (SCFE/SUFE) se vyskytla u 1 adolescentů (NULL,7% z 27 pacientů), kteří dostávali Revtmo v libretto-121 a 1 adolescentní (NULL,5% z 193 pacientů), kteří dostávali RevtMo v libretto-531 [viz viz Nežádoucí účinky ]. Monitor patients for symptoms indicative of SCFE/SUFE a treat as medically a surgically appropriate [see Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Hepatotoxicita

Poraďte se pacientům, že může dojít k hepatotoxicitě a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hepatotoxicity [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida

Poraďte pacientům, že může dojít k iLD/ pneumonitis a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky ILD, včetně nového nebo zhoršujícího se kašle nebo dušnosti [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Poraďte pacientům, že budou vyžadovat pravidelné sledování krevního tlaku a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí příznaky zvýšeného krevního tlaku nebo zvýšených hodnot [viz Varování a preventivní opatření ].

Prodloužení Qt

Poraďte se pacientům, že RetEvMo může způsobit prodloužení intervalu QTC a informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají nějaké příznaky prodloužení QTC, jako je synkopa [viz Varování a preventivní opatření ].

Hemoragické události

Poraďte se s pacienty, že RetEvmo může zvýšit riziko krvácení a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí nějaké známky nebo příznaky krvácení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost Reactions

Poraďte se s pacienty, aby sledovali příznaky a příznaky reakcí přecitlivělosti, zejména během prvního měsíce léčby [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Varování a preventivní opatření ].

Riziko zhoršeného hojení ran

Poraďte se s pacienty, že retEvmo může narušit hojení ran. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakémkoli plánovaném chirurgickém zákroku [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypotyreóza

Poraďte se pacientům, že RetEvmo může způsobit hypotyreózu a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hypotyreózy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Sklouzl kapitál femorální epifýza/sklouzl horní femorální epifýza

Poraďte se s dětskými pacienty a pečovateli, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili jakékoli známky a symptomy svědčící o sklouznutí kapitálové femorální epifýzy/sklouznuté horní femorální epifýzy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jaké jsou vedlejší účinky metoprololu

Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby retEvMo a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s RevEvMo a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Lékové interakce

Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně vitamínů a bylinných produktů léčivých přípravků na předpis. Inform patients to avoid St. John’s wort proton pump inhibitors H2 receptor antagonists and antacids while taking RETEVMO.

Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Selpercatinib nebyl karcinogenní ve dvouleté studii u potkanů, když byl podáván denní perorální sondou v dávkách až 20 mg/kg u mužů nebo 40 mg/kg u žen (přibližně rovný expozici člověka pomocí AUC při 160 mg dvakrát denně klinické dávce). Selpercatinib nebyl karcinogenní v 6měsíční studii u transgenních myší RASH2, když byl podáván denní perorální sondou v dávkách až 60 mg/kg.

in vitro in vitro nadarmo

V obecných toxikologických studiích samci potkanů ​​a minipigů vykazovaly degeneraci varlat, která byla spojena s troskami luminálních buněk a/nebo sníženými luminálními spermiemi v epididymis v Selpercatinibu expozice přibližně 0,4 (rasa) a 0,1 (minipig) časy klinické expozice AUC při 160 denně klinické dávce. Ve specializované studii plodnosti u mužských potkanů ​​podávání selpercatinibu v dávkách až do 30 mg/kg/den (přibližně dvojnásobek klinické expozice AUC při 160 denně klinické dávce) po dobu 28 dnů před soužitím s neošetřenými ženami neovlivnilo páření nebo má jasné účinky na plodnost. Samci však vykazovali zvýšení deplece varlat zárodečných buněk závislé na dávce a retenci spermatidů v dávkách ≥ 3 mg/kg (~ 0,2krát klinická expozice AUC při 160 denně klinické dávce) doprovázená změnou morfologie spermatu při 30 mg/kg.

Ve specializované studii plodnosti u samic potkanů ​​ošetřených selpercatinibem po dobu 15 dnů před pářením s gestačním dnem 7 došlo k poklesu počtu estrálních cyklů v dávce 75 mg/kg (přibližně rovné expozici člověka pomocí AUC při 160 mg dvakrát denně klinickou dávkou). Zatímco Selpercatinib neměl jasné účinky na výkon páření nebo schopnost otěhotnět při žádné polovině žen s dávkou při hladině dávky 75 mg/kg, měla 100% neživolitelná embrya. Při stejné úrovni dávky u žen s některými životaschopnými embryími došlo ke zvýšení ztráty po implantaci. Ve 3měsíční studii všeobecné toxikologie u minipigů došlo k nálezům snížené nebo nepřítomné korpusy lutea v dávce Selpercatinibu 15 mg/kg (přibližně 0,3krát k expozici člověka pomocí AUC při 160 mg dvakrát denně klinická dávka). Corpora luteální cysty byly přítomny v minipig v dávkách selpercatinibu ≥2 mg/kg (přibližně 0,07násobek expozice člověka pomocí AUC při 160 mg dvakrát denně klinické dávce).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] RetEvmo může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují žádné údaje o použití retEvmo u těhotných žen k informování o riziku spojeném s drogami. Podávání selpercatinibu těhotným potkanům v období organogeneze vedlo k embryolethalitě a malformacím při expozicích matek, které byly přibližně stejné jako expozice člověka při klinické dávce 160 mg dvakrát denně. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Selpercatinib podávání těhotných potkanů ​​v období organogeneze při perorálních dávkách ≥ 100 mg/kg [přibližně 3,6násobek expozice člověka na základě plochy pod křivkou (AUC) při klinické dávce 160 mg dvakrát denně] vedlo ke 100% ztrátě po implantaci. V dávce 50 mg/kg [přibližně rovného expozice člověka (AUC) při klinické dávce 160 mg dvakrát denně] 6 z 8 žen mělo 100% časných resorpcí; Zbývající 2 samice měly vysoké úrovně raných resorpcí s pouze 3 životaschopnými plody přes 2 vrh. Všechny životaschopné plody měly sníženou tělesnou hmotnost a malformace plodu (2 s krátkým ocasem a jeden s malým čenichem a lokalizovaným otokem krku a hrudníku).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti selpercatinibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo o jejich účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby RetEvMo a po dobu poslední dávky 1 týdně po poslední dávce kojily.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě údajů o zvířatech může RetEvmo způsobit embryolethalitu a malformace v dávkách, což má za následek expozice menší nebo rovnající se expozici člověka při klinické dávce 160 mg dvakrát denně [viz viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením retEvmo [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem k používání účinné antikoncepce během léčby RetEvMO a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Muži

Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s RetEvMO a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Neplodnost

RetEvmo may impair fertility in females a males of reproductive potential [see Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost RetEvmo byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starší pro léčbu:

• Pokročilá nebo metastatická medulární rakovina štítné žlázy (MTC) s mutací RET, která vyžaduje systémovou terapii
• Pokročilá nebo metastatická rakovina štítné žlázy s fúzí genu RET, která vyžaduje systémovou terapii a jsou radioaktivní jód -refraktery (pokud je vhodný radioaktivní jód)
• Lokálně pokročilé nebo metastatické pevné nádory s fúzí genu RET, které postupovaly v předchozí systémové léčbě nebo po následných, nebo které nemají uspokojivé alternativní možnosti léčby.

Použití retEvmo pro tyto indikace je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětských pacientů s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u pediatrických pacientů 2 roky věku a starší [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ]. The predicted exposures of Selercatin in pediatric patients at the recommended dosages were within the range of values predicted in patients ≥ 12 years a ≥ 50 kg in body weight receiving the approved recommended dosage of [see Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost RetEVMO nebyla u těchto indikací u pacientů mladší než 2 roky stanovena.

Bezpečnost a účinnost RetEvmo nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro jiné indikace [viz viz Indikace ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii toxicity toxicity potkanů ​​pro mladistvé byla zvířata denně dálena se selpercatinibem od postnatálního dne 21. dne 70 (přibližně ekvivalentní lidskému dítěti až pozdnímu dospívajícímu). Selpercatinib zvýšil fyzickou tloušťku více kostí, které se rozprostírají do metafýzy a jsou spojeny se sníženou trabekulární kostí, která nebyla reverzibilní v dávkách přibližně ekvivalentní nebo větší než dospělá lidská expozice při klinické dávce 160 mg dvakrát denně. Změny růstové desky byly spojeny se zhoršením modelování kostí, což vedlo ke snížení délky stehenní kosti a se snížením hustoty minerálů kostí. Selpercatinib také indukoval reverzibilní hypocelularitu kostní dřeně u mužů při ≥ 30 mg/kg (přibližně ekvivalentní nebo větší než dospělý lidský expozice při klinické dávce 160 mg dvakrát denně) a reverzibilní změny kompozice dentinu v denní denní denně) dvakrát denně). Irreversible dose-dependent degeneration of testicular germinal epithelium with vacuolation of Sertoli cells and corresponding depletion of spermatozoa in the epididymides was also observed at ≥ 30 mg/kg (approximately equivalent to or greater than the adult human exposure at the clinical dose of 160 mg twice daily) and affected male reproductive performance at 50 mg/kg (approximately 3 times the adult lidská expozice při klinické dávce 160 mg dvakrát denně). Samice vykazovaly zpoždění při dosahování vaginální průchodnosti a markeru sexuální zralosti při 125 mg/kg (přibližně 4násobek expozice člověka dospělého při klinické dávce 160 mg dvakrát denně); Tento účinek byl spojen s nižší průměrnou tělesnou hmotností. Podobné účinky při nepravidelném zesílení růstových destiček u dospělých potkanů ​​a minipig a dysplazie zubů a malokluze, které vedly ke ztrátě zubů u dospělých potkanů, byly pozorovány při opakovaných dávkových studiích až 13týdenním trvání s selpercatinibem.

Monitorujte růstové destičky u pediatrických pacientů s otevřenými růstovými destičkami. Zvažte přerušení nebo přerušení terapie na základě závažnosti jakékoli abnormalit růstových destiček a na základě individuálního posouzení rizika a přínosů.

Geriatrické použití

Ze 796 pacientů, kteří dostali RevMo 34% (268 pacientů), bylo ve věku ≥ 65 let a 9% (74 pacientů) ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti reevmo mezi pacienty, kteří byli ve věku ≥ 65 let a mladšími pacienty.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až závažným až těžkým poškozením ledvin se nedoporučuje žádná modifikace dávky [odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥15 až 89 ml/min odhadovaná modifikací diety u rovnice ledvin (MDRD)]. Doporučená dávka nebyla stanovena u pacientů s konečným stadinem onemocnění ledvin (ESRD) [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Snižte dávku při podávání retEVMO pacientům s těžkým [celkovým bilirubinem větší než 3 až 10krát horní hranici normálního (ULN) a jakékoli ast] jaterní poškození [viz viz Dávkování a podávání ]. No dosage modification is recommended for patients with mild (total bilirubin less than or equal to ULN with AST greater than ULN or total bilirubin greater than 1 to 1.5 times ULN with any AST) or moderate (total bilirubin greater than 1.5 to 3 times ULN a any AST) hepatic impairment. Monitor for RetEvmo-related adverse reactions in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro RevEvmo

Žádné informace

Kontraindikace pro RetEvMo

Žádný.

Klinická farmakologie for Retevmo

Mechanismus působení

Selpercatinib je inhibitor kinázy. Selpercatinib inhiboval ret a více zmutovaných ret izoforem, stejně jako VEGFR3 a VEGFR3 s IC ₅₀ hodnoty v rozmezí od 0,92 nm do 67,8 nm. V jiných testech enzymu také inhiboval FGFR 1 2 a 3 ve vyšších koncentracích, které byly stále klinicky dosažitelné. V buněčných testech inhiboval Selpercatinib RET při přibližně 60násobných nižších koncentracích než FGFR1 a 2 a přibližně 8krát nižší koncentraci než VEGFR3.

Určité bodové mutace v PRÁVO nebo chromozomální přestavby zahrnující fúze ve snímku PRÁVO U různých partnerů může vést k konstitutivně aktivovanému chimérickému proteinu ret fúze, které mohou působit jako onkogenní ovladače podporou buněčné proliferace nádorových buněčných linií. V in vitro a nadarmo Nádorové modely selpercatinib prokázaly aktivitu protinádoru v buňkách nesoucí konstitutivní aktivaci proteinů RET vyplývajících z genových fúzí a mutací včetně CCDC6-Ret KIF5B-Ret Ret V804M a RET M918T. Kromě toho Selpercatinib vykazoval protinádorovou aktivitu u myší intrakraniálně implantovaných pomocí ret fúzního nádoru odvozeného od pacienta.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce

Vztahy expozice selpercatinibu a časový průběh farmakodynamické reakce nebyly plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek retEVMO na interval QTC byl vyhodnocen v důkladné studii QT u zdravých subjektů. Předpokládá se, že největší průměrný nárůst QTC bude 10,6 ms (horní 90% interval spolehlivosti: 12,1 ms) při průměrné maximální koncentraci v ustáleném stavu (CMAX) pozorovaný u pacientů po podání 160 mg dvakrát denně. Nárůst QTC byl závislý na koncentraci.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tobolek Selpercatinibu byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory podávanými 160 mg dvakrát denně, pokud není uvedeno jinak. Formy dávkování kapsle a tabletu Selpercatinibu jsou bioeekvivalentní. Selpercatinib AUC a CMAX v ustáleném stavu se zvýšili o něco větší než proporcionální způsob dávky v rozmezí dávky 20 mg jednou denně až 240 mg dvakrát denně [0,06 až 1,5násobek maximálního doporučeného celkového denního dávkování].

Ustáleného stavu bylo dosaženo přibližně 7 dní a medián akumulační poměr po podání 160 mg dvakrát denně byl 3,4krát. Průměrná ustáleného stavu selpercatinib [variační koeficient (CV%)] CMAX byl 2980 (53%) ng/ml a AUC0-24H byl 51600 (58%) ng*h/ml.

Vstřebávání

Střední Tmax Selpercatinibu je 2 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost retEvmo tobolek je u zdravých jedinců 73% (60% až 82%).

Účinek jídla

Po podávání jídla s vysokým obsahem tuku (přibližně 900 kalorií 58 gramů uhlohydrátů 56 gramů a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů a 43 gramů) u zdravých subjektů nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v tuku s vysokým obsahem tuku (přibližně 900 kalorií 58 gramů uhlohydrátu 56 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů tuku a 43 gramů.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (VSS/F) Selpercatinibu je 203 L.

Vazba proteinu Selpercatinibu je 96% in vitro a is independent of concentration. The blood-to-plasma concentration ratio is 0.7.

Odstranění

Zjevná clearance (CL/F) selpercatinibu je u pacientů 6 l/h a poločas je 32 hodin po perorálním podávání retEvmo u zdravých subjektů.

Metabolismus

Selpercatinib je metabolizován převážně CYP3A4. Po perorálním podávání jediné radioaktivně značky 160 mg dávky selpercatinibu pro zdravé subjekty Nezměněné selpercatinib tvořilo 86% složek radioaktivního léčiva v plazmě.

Vylučování

Po perorálním podávání jediné radioaktivně značené dávky 160 mg selpercatinibu pro zdravé subjekty 69% podávané dávky bylo získáno ve stolici (14% nezměněno) a 24% v moči (12% nezměněno).

Konkrétní populace

Zjevný objem distribuce a clearance selpercatinibu se zvyšuje se zvyšující se tělesnou hmotností (NULL,6 kg na 179 kg).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice selpercatinibu na základě věku (2 roky až 92 let) pohlaví nebo mírné střední nebo závažné poškození ledvin (EGFR ≥15 až 89 ml/min). Účinek ESRD na farmakokinetiku Selpercatinib nebyl studován.

Pediatričtí pacienti

Předpokládá se, že expozice selpercatinibu u pediatrických pacientů bude srovnatelné s pacienty u dospělých pacientů podávaných v doporučených dávkách.

Pacienti s poškozením jater

Selpercatinib AUC0-inf se zvýšil 1,07krát 1,32krát a 1,77krát u subjektů s mírným (celkový bilirubin menší než nebo roven Uln s AST větší než ULN nebo celkový bilirubin větší než 1 až 1,5krát uln s každým ast. a jakékoli ast) jaterní poškození ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

Studie interakce léčiva

Klinické studie And Model-Informed Approaches

Inhibitory proton-pumpy (PPI): Souhrnná podávání s více denními dávkami omeprazolu (PPI) snížilo selpercatinib AUC0-inf a CMAX, když byl retEvMO podáván půst. Souběžné podávání s více denními dávkami omeprazolu významně nezměnilo Selpercatinib AUC0-inf a CMAX, když byl retEVMO podáván s potravinami (tabulka 14).

Tabulka 14: Změna expozice Selpercatinibu po souběžném podávání s PPI

Antagonisté receptoru H2

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice selpercatinibu, když byly spojeny s více denními dávkami ranitidinu (antagonisty receptoru H2), které byly před 10 hodinami a 2 hodiny po dávce RevMo (podaná půst).

Silný inhibitor CYP3As

Souběžné podávání více dávek itrakonazolu (silného inhibitoru CYP3A) zvýšila selpercatinib AUC0-inf 2,33krát a CMAX 1,3krát.

Jak se dostat vysoko z Ativanu

Mírný inhibitor CYP3As

Předpokládá se, že souběžné podávání více dávek diltiazem fluconazolu nebo verapamilu (mírné inhibitory CYP3A) se zvýší selpercatinib AUC 1,6 až 1,99krát a CMAX 1,46 až 1,76krát.

Silné induktory CYP3A

Souběžné podávání více dávek rifampinu (silný induktor CYP3A) snížilo selpercatinib AUC0-inf o 87% a CMAX o 70%.

Mírné induktory CYP3A

Předpokládá se, že souběžné podávání více dávek Bosentanu nebo Efavirenzu (mírné induktory CYP3A) sníží Selpercatinib AUC o 40-70% a CMAX o 34-57%.

Slabé induktory CYP3A

Předpokládá se, že souběžné podávání více dávek modafinilu (slabý induktor CYP3A) sníží Selpercatinib AUC o 33% a CMAX o 26%.

Substráty CYP2C8

Souběžné podávání RetEvMO s repaglinidem (citlivý substrát CYP2C8) zvýšila repaglinid AUC0-inf 2,88krát a CMAX 1,91krát.

Substráty CYP3A

Souběžné podávání RetEvMO s midazolamem (citlivý substrát CYP3A) zvýšil midazolam AUC0-inf 1,54krát a CMAX 1,39krát.

Substráty p-glykoproteinu (P-gp)

Souběžné podávání RetEvMO s dabigatranem (substrát P-gp) zvýšilo dabigatran AUC0-inf 1,38krát a CMAX 1,43krát.

P-gp inhibitory

Při spojené dávce rifampinu (inhibitor P-gp) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice selpercatinibu.

Mate1 substráty

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v hladinách glukózy, když byl metformin (substrát MATE1) spojen s selpercatinibem.

Studie in vitro

Enzymy CYP

Selercatin does not inhibit or induce CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 or CYP2D6 at clinically relevant concentrations.

Transportní systémy

Selercatin inhibits MATE1 a BCrP but does not inhibit OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 BSEP a MATE2-K at clinically relevant concentrations. Selercatin may increase serum creatinine by decreasing renal tubular secretion of creatinine via inhibition of MATE1 [see Nepříznivé účinky ]. Selercatin is a substrate for P-gp a BCrP but not for OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 or MATE2-K.

Klinické studie

RET Fusion-pozitivní rakovina plic pozitivních

Libretto-001

Účinnost RetEvMO byla hodnocena u pacientů s pokročilým Fusiově pozitivním NSCLC zařazeným do multicentrické otevřené klinické studie s více korohortmi (libretto-001 NCT03157128). Studie zapsala pacienty s pokročilým nebo metastatickým NSCLC pozitivním na Fusion-pozitivní na RET, kteří postupovali na chemoterapii na bázi platiny a pacienty s lokálně pokročilými (stadium III, kteří nebyli kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci) nebo metastatickou NSCLC bez předchozí systémové terapie v samostatných kohoutech. Identifikace změny genu RET byla prospektivně stanovena v místních laboratořích pomocí fluorescence polymerázové řetězové reakce sekvence nové generace (NGS) in situ hybridizace (Fish) nebo jiných metod lokálního testování. Dospělí pacienti dostávali RevMo 160 mg orálně dvakrát denně až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění; Pacienti zařazeni do fáze eskalace dávky bylo povoleno upravit svou dávku na 160 mg dvakrát denně. Hlavní měření výsledku účinnosti byla potvrzena celková míra odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým přezkumným výborem (BIRC) podle RECIST v1.1.

PRÁVO Fusion-Positive NSCLC Dříve Ošetřeno With Platinum Chemotherapy

Účinnost byla hodnocena u 247 pacientů s NSCLC-pozitivní NSCLC s ret fúzí dříve léčených platinovou chemoterapií zapsanou do kohorty libretto-001.

Střední věk byl 61 let (rozmezí: 23 až 81); 57% byly ženy; 44% bylo bílé 48% bylo asijských 4,9% černých nebo afrických Američanů; a 2,8% bylo hispánské/latino. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (97%) nebo 2 (3%) a 97%pacientů mělo metastatické onemocnění. Pacienti dostali medián 2 předchozích systémových terapií (rozmezí 1–15); 58% mělo předchozí terapii anti-PD1/PD-L1. Fúze RET byly detekovány u 94% pacientů s použitím NGS (NULL,6% vzorků nádoru; 9,3% vzorky krve nebo plazmy) 4,0% s použitím ryb 1,6% s použitím PCR a 0,4% jinými metodami lokálních testů.

Výsledky účinnosti pro dříve ošetřené NSCLC-pozitivní NSCLC s Fusitive Fusion jsou shrnuty v tabulce 15.

Tabulka 15: Výsledky účinnosti v libretto-001 ( PRÁVO Fusion-pozitivní NSCLC dříve léčená platinovou chemoterapií)

U 144 pacientů, kteří dostali terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, buď postupně nebo souběžně s chemoterapií na bázi platiny byla průzkumná podskupinová analýza ORR 63% (95% CI: 54% 70%) a medián DOR byl 28,6 měsíců (95% CI: 14,8 NE).

Mezi 247 pacientů s dříve léčenou Fusivní NSCLC 16 měřily měřitelné metastázy CNS na začátku hodnocení, jak bylo hodnoceno pomocí BIRC. Jeden pacient dostal radiační terapii (RT) do mozku do 2 měsíců před vstupem do studie. Reakce u intrakraniálních lézí byly pozorovány u 14 z těchto 16 pacientů; 39% respondentů mělo intrakraniální dor ≥ 12 měsíců.

Neléhá dosud ret ret fúze pozitivní NSCLC

Účinnost byla hodnocena u 69 pacientů s dosud neléčenou léčbou PRÁVO Fusion-pozitivní NSCLC zapsaný do kohorty libretto-001.

Střední věk byl 63 let (rozmezí 23 až 92); 62% byly ženy; 70% bílých 19% bylo asijských a 6% černých nebo afrických Američanů. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (94%) nebo 2 (6%) a 99%pacientů mělo metastatické onemocnění. Fúze RET byly detekovány u 91% pacientů s použitím NGS (NULL,9% vzorků nádoru; 30,4% v krvi) 7,2% s použitím ryb a 1,4% pomocí PCR.

Výsledky účinnosti pro naivní léčbu PRÁVO Fusion-pozitivní NSCLC jsou shrnuty v tabulce 16.

Tabulka 16: Výsledky účinnosti v libretto-001 (léčba neléčená PRÁVO Fusion-pozitivní NSCLC)

Mezi 69 pacienty s dosud léčbou PRÁVO Fusion-pozitivní NSCLC 5 měl měřitelné metastázy CNS na začátku, jak bylo hodnoceno pomocí BIRC. Dva pacienti dostali RT do mozku do 2 měsíců před vstupem do studie. Reakce u intrakraniálních lézí byly pozorovány u 4 z těchto 5 pacientů; 38% respondentů mělo intrakraniální dor ≥ 12 měsíců.

Libretto-431

Účinnost RetEvMO byla hodnocena u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým Fusiově pozitivním NSCLC ret, který byl zapsán do multicentrické otevřené randomizované studie s aktivním kontrolou (libretto-431 NCT04194944). Studie hodnotila RetEvMO ve srovnání s platinovou a pemetrexed chemoterapií s nebo bez pembrolizumabu u pacientů s receptivním neresekovatelným neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC bez předchozí systémové terapie.

Patients (N=261) were randomized to receive either RETEVMO (160 mg orally twice daily) in continuous 21-day cycles or pemetrexed intravenously (IV) (500 mg per square meter of body-surface area) along with the investigator’s choice of platinum therapy (carboplatin IV [AUC 5 maximum dose 750 mg] or cisplatin IV [75 mg per square meter]) with or Bez Pembrolizumabu IV (200 mg) každých 21 dní. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po progresi onemocnění byl povolen přechod z kontrolního ramene do RetEvmo. Pacienti byli stratifikováni podle geografické oblasti (východní Asie vs. jinde) mozkové metastázy na začátku (přítomnost vs. nepřítomnost nebo neznámá) a záměr vyšetřovatele (před randomizací) léčit pacienta nebo bez pembrolizumabu. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů pro dvě hodnocení, pak každých 9 týdnů pro čtyři hodnocení a poté každých 12 týdnů poté.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) u pacientů určených k léčbě chemoterapií v kombinaci s pembrolizumabem a v celkové populaci studie, jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým přezkumným výborem (BIRC) podle RECIST V1.1. Mezi další měření výsledků účinnosti patřila celkové přežití (OS) a celkovou míru odezvy (ORR).

Do libretto-431 bylo zařazeno celkem 212 pacientů s úmyslem léčit pembrolizumabem, pokud je randomizováno na kontrolní rameno (129 do retEvmo ramene a 83 do chemoterapie s Pembrolizumab ramenem). Střední věk byl 61,5 let (rozmezí: 31 až 84 let); 47% bylo mužů; 41% bílá 55% asijské a 0,9% černá nebo africký Američan 1,4% amerického indiána nebo rodáka na Aljašce 1,9% nebylo hlášeno; Etnicita nebyla hlášena u 96% pacientů. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (97%) nebo 2 (3%) 68% nikdy kuřáci, 93% pacientů mělo metastatické onemocnění a 14% mělo měřitelné intrakraniální metastázy na začátku, jak bylo stanoveno neuroradiologickým BIRC. Fúze RET byly detekovány u 60% pacientů s použitím NGS a 40% s použitím PCR (89% vzorků nádoru; 11% v krvi).

Výsledky účinnosti z předem naplánované analýzy dočasné účinnosti jsou shrnuty v tabulce 17.

Tabulka 17: Výsledky účinnosti v libretto-431: RetEvmo versus chemoterapie s pembrolizumabem

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky přežití bez progrese v libretto-431: RetEvmo versus chemoterapie s pembrolizumabem

Mezi 212 randomizovanými pacienty 29 mělo měřitelné metastázy CNS na začátku, jak bylo hodnoceno pomocí BIRC. Odpovědi u intrakraniálních lézí byly pozorovány u 14 ze 17 pacientů léčených retMo a 7 z 12 pacientů léčených s chemoterapie s pembrolizumabem.

Celkové přežití bylo nezralé v době prozatímní analýzy PFS. V době aktualizované popisné analýzy OS (43%předempecifikovaných událostí OS potřebných pro konečnou analýzu) celkem 49 (31%) a 26 (25%) pacientů zemřelo v retEvmo a kontrolním rameni. OS HR byl 1,26 (95% CI: 0,78 2,04). Celkové přežití může být ovlivněno nerovnováhou v terapiích postprogrese. Z 68 pacientů s kontrolními rameny, kteří měli progresi onemocnění 50 pacientů (74%), dostávalo retEVMO při progresi. Ze 71 pacientů s REVMO ARM, kteří měli progresi onemocnění 16 (23%), dostávali chemoterapii a/nebo imunitní kontrolní inhibitor terapii a 44 (62%) pokračovali v přijímání RetEVMO.

Medulární rakovina štítné žlázy ret-mutant

Libretto-001

Účinnost retEvmo byla hodnocena u pacientů s PRÁVO -Mutant MTC zapsaný do multicentrické otevřené vícepokojové klinické studie (NCT03157128). Studie zapsala pacienty s pokročilým nebo metastatickým PRÁVO -Mutant MTC, který byl dříve léčen cabozantinibem nebo vandetanibem (nebo oba) a pacienty s pokročilým nebo metastatickým PRÁVO -Mutant MTC, kteří byli naivní na cabozantinib a vandetanib v samostatných kohortách.

PRÁVO-Mutant MTC Dříve Ošetřeno With Cabozantinib Or Voda ANB

Účinnost byla hodnocena u 55 pacientů s PRÁVO -Mutant Advanced MTC, který se dříve léčil kabozantinibem nebo vandetanibem zapsaným do kohorty libretto-001.

Střední věk byl 57 let (rozmezí: 17 až 84); 66% bylo mužů; 89% bylo bílé 7% bylo hispánských/latino a 1,8% bylo černé. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (95%) nebo 2 (5%) a 98%pacientů mělo metastatické onemocnění. Pacienti dostali medián 2 předchozích systémových terapií (rozmezí 1 - 8). PRÁVO Stav mutace byl detekován u 82% pacientů s použitím NGS (78% vzorků nádoru; 4% krve nebo plazmy) 16% s použitím PCR a 2% pomocí neznámého testu. Protokol vylučoval pacienty s synonymními frameshift nebo nesmyslnými mutacemi RET; Specifické mutace použité k identifikaci a zápisu pacientů jsou popsány v tabulce 18.

Tabulka 18: Mutace používané k identifikaci a zápisu pacientů s MTC v MTC v libretto-001

Výsledky účinnosti pro PRÁVO -Mutant MTC je shrnut v tabulce 19.

Tabulka 19: Výsledky účinnosti v libretto-001 ( PRÁVO -Mutant MTC dříve ošetřený cabozantinibem nebo vandetanibem)

Cabozantinib a vandetanib naléhající ret-mutant MTC

Účinnost byla hodnocena u 88 pacientů s PRÁVO -Mutant MTC, kteří byli ošetřením kabozantinibem a vandetanibem, neléčili se do kohorty libretto-001.

Střední věk byl 58 let (rozmezí: 15 až 82) se dvěma pacienty (NULL,3%) ve věku 12 až 16 let; 66% bylo mužů; a 86% bylo bílé 4,5% asijských a 2,3% hispánských/latino. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (97%) nebo 2 (NULL,4%). Všichni pacienti (100%) měli metastatické onemocnění a 18% obdrželo 1 nebo 2 předchozí systémové terapie (včetně 8% inhibitorů kinázy 4,5% chemoterapie 2,3% anti-PD1/PD-L1 terapie a 1,1% radioaktivního jódu). PRÁVO Stav mutace byl detekován u 77,3% pacientů s použitím NGS (NULL,0% vzorků nádoru; 2,3% vzorky krve) 18,2% s použitím PCR a 4,5% pomocí neznámého testu. Mutace použité k identifikaci a zápisu pacientů jsou popsány v tabulce 18.

Výsledky účinnosti pro cabozantinib a vaetanib-naïve PRÁVO -Mutant MTC je shrnut v tabulce 20.

Tabulka 20: Výsledky účinnosti v libretto-001 (cabozantinib a vandetanib-newled PRÁVO

Libretto-531

Libretto-531 was a raomized (2:1) multicenter open-label study (NCT04211337) in adults a adolescents with advance or metastatic PRÁVO -Mutant MTC. Studie vyhodnotila účinnost retEvmo versus lékaře volba kabozantinibu nebo vandetanibu u pacientů s progresivním pokročilým inhibitorem kinázy naivní PRÁVO

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď retEvmo (160 mg dvakrát denně), nebo výběr lékařů kabozantinibu (140 mg jednou denně) nebo vandetanib (300 mg jednou denně). Pacienti byli stratifikováni na základě PRÁVO Mutace (M918T vs. jiné) a zamýšlená léčba, pokud je randomizována na kontrolní rameno (Cabozantinib vs. Vandetanib). Primárním výsledkem bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým přezkumným výborem (BIRC) podle RECIST v1.1.

Střední věk byl 55 let (rozmezí: 12 až 84) 63% mužů bylo 58% bílých 23% asijských 2,4% bylo černých nebo afrických Američanů a 17% mělo neznámou rasu. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (98%) nebo 2 (NULL,0%) s 0,7%neznámým stavem. 77% pacientů mělo metastatické onemocnění a 6 pacientů (NULL,1%) dostalo 1 předchozí systémovou terapii. PRÁVO Stav mutace byl detekován u 90% pacientů s použitím NGS (89% vzorků nádoru; 8% krve nebo plazmy) a 10% pomocí PCR. U pacientů zapsaných do librett-531 63% mělo mutace M918T RET a 37% mělo jiné PRÁVO mutace.

Výsledky účinnosti pro Libretto-531 based on the preplanned interim efficacy analysis are provided in Table 21 a Figure 2. At the time of this analysis overall survival data were immature with 18 deaths observed (14% of pre-specified events).

Tabulka 21: Výsledky účinnosti v libretto-531: RetEvmo versus Cabozantinib nebo Vandetanib

Celkový dopad na vedlejší účinek hlášený pacientem byl hodnocen každý týden u 222 pacientů (retEvMo n = 145; Cabozantinib nebo Vandetanib n = 77), kteří dostali alespoň jednu dávku léčby nejméně 6 měsíců před datem omezení dat a reagovali na funkční posouzení položky terapie rakoviny GP5 (fakt GP5). Celkový dopad na vedlejší účinek hlášený pacientem byl odvozen jako podíl času na léčbu obtěžováním vysokého vedlejšího účinku (definovaný jako reakce 3 docela trochu nebo 4 velmi) na skutečnost GP5.

Výsledky celkového dopadu na dopad na vedlejší účinek byly podporovány nižším výskytem přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků pro RetEvMO (NULL,7%) ve srovnání s cabozantinibem nebo vandetanibem (27%) u pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku studijní léčby. The median time on treatment at the data cutoff was 14.5 months in the RETEVMO arm and 8.3 months in the cabozantinib or vandetanib arm in patients who received at least one dose of study treatment.

Libretto-121

PRÁVO ²

PRÁVO -mutant MTC who were non-responsive to available therapies or had no standard systemic curative therapy available. The median age was 14 years (range 2 to 20); 64% bylo mužů; 71% were White 14% were Black or African American; and 14% were Hispanic/Latino. Patients had metastatic (71%) or locally advanced (29%) disease; 43% had measurable disease at baseline; 21% had received prior systemic therapy. PRÁVO

Výsledky účinnosti pro PRÁVO

PRÁVO

PRÁVO Fusion-Positive Thyroid Cancer

Libretto-001

Účinnost retEvmo byla hodnocena u pacientů s advanced PRÁVO PRÁVO Fusiově pozitivní rakovina štítné žlázy, která byla radioaktivní jód (RAI)-refrakterní (pokud byla RAI vhodnou možností léčby) a byla to systémová terapie naivní a pacienti, kteří byli dříve léčeni v samostatných kohortách.

The median age was 59 years (range 20 to 88); 49% were male; 65% were White 20% were Asian 4.6% were Black or African American; and 11% were Hispanic/Latino. ECOG performance status was 0-1 (94%) or 2 (6%). Všichni (100%) pacienti měli metastatické onemocnění s primárními histologiemi nádoru, včetně papilárního karcinomu štítné žlázy (83%) špatně diferencovanou rakovinu štítné žlázy (9%) anaplastickou rakovinu štítné žlázy (6%) a rakoviny štítné žlázy v hrbolech (NULL,5%). Previously treated patients had received a median of 1 prior therapy (range 1–4). PRÁVO Fusion-pozitivní stav byl detekován u 97% pacientů s použitím NGS (89% vzorků nádoru; 8% krve nebo vzorky plazmy) a 3% za použití jiných metod lokálního testování.

Výsledky účinnosti pro PRÁVO

PRÁVO

Reakce byly pozorovány u pacientů s každou reprezentovanou histologií včetně 3 ze 4 pacientů s anaplastickou rakovinou štítné žlázy (všechny částečné odpovědi) a 6 ze 6 pacientů se špatně diferencovanou rakovinou štítné žlázy (1 úplná odpověď 5 částečných odpovědí).

Libretto-121

PRÁVO Medulární rakovina štítné žlázy ret-mutant ].

PRÁVO fusion-positive thyroid cancer who were non-responsive to available therapies or had no standard systemic curative therapy available. The median age was 13.5 years (range 12 to 20); 60% were male; 40% were White 50% were Asian; and 30% were Hispanic/Latino. All (100%) patients had metastatic disease and papillary thyroid cancer histology; 40% had measurable disease at baseline; 30% had received prior systemic therapy. RET fusion-positive status was detected in 90% of patients using NGS tumor samples and in 10% using FISH. Výsledky účinnosti pro PRÁVO

PRÁVO

Libretto-001

Účinnost retEvmo byla hodnocena u pacientů s locally advanced or metastatic PRÁVO PRÁVO Fusion-pozitivní nádory jiné než NSCLC a rakovina štítné žlázy s progresí onemocnění při nebo po předchozí systémové léčbě nebo které neměly uspokojivé alternativní léčby.

Střední věk byl 50 let (rozmezí 21 až 85) 54% byly ženy 68% bílých 24% bylo asijských a 4,9% černých; a 7% byly hispánské/latino. Stav výkonu ECOG byl 0-1 (95%) nebo 2 (5%) a 95%pacientů mělo metastatické onemocnění. Třicet sedm pacientů (90%) dostávalo předchozí systémovou terapii (medián 2 [rozmezí 0-9]; 32% obdrželo 3 nebo více). Nejběžnějšími rakovinami byly pankreatické adenokarcinom (27%) kolorektální (24%) slin (10%) a neznámé primární (7%). Ret Fusion-pozitivní stav byl detekován u 97,6% pacientů s použitím NGS a 2,4% pomocí ryb.

Výsledky účinnosti pro PRÁVO

PRÁVO

PRÁVO

Libretto-121

PRÁVO Medulární rakovina štítné žlázy ret-mutant ].

Účinnost byla hodnocena u jednoho pacienta s lokálně pokročilým refrakterním PRÁVO -Fusion pozitivní maligní nádor periferního nervového pouzdra, který neodpověděl. Odpovědi byly pozorovány u pacientů s PRÁVO Fusiově pozitivní rakovina štítné žlázy [viz PRÁVO Fusion-Positive Thyroid Cancer ].

Informace o pacientech pro RevMo

RetEvmo ^®
(reh-tehv-moh)
(Selpercatinib) tobolky

RetEvmo ^®
(reh-tehv-moh)
(Selpercatinib) tablety

Co je to RetEvmo?

RetEvmo is a prescription medicine that is used to treat certain cancers caused by abnormal PRÁVO genes in:

• Dospělí s lokálně pokročilým rakovinou plic (NSCLC) nebo NSCLC, které se šířily.
• Dospělí a děti ve věku 2 let a starší s pokročilým rakovinou medulární štítné žlázy (MTC) nebo MTC, které šířily, kteří vyžadují lék ústy nebo injekcí (systémová terapie).
• Dospělí a děti ve věku 2 let a starší s pokročilým karcinomem štítné žlázy nebo rakovinou štítné žlázy, která se šířila, kteří vyžadují lék ústy nebo injekcí (systémová terapie) a kteří obdrželi radioaktivní jód a nefungoval nebo již nefunguje.
• Dospělí a děti ve věku 2 let a starších s místně pokročilými pevnými nádory (rakovinami) nebo solidními nádory, které se šířily a zhoršily (postupovaly) při jiné léčbě nebo po něm nebo neexistují žádné uspokojivé možnosti léčby.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že RetEvmo je pro vás to pravé.

Není známo, zda je RetEvmo při použití bezpečný a efektivní:

• u dětí mladších 2 let pro léčbu:
  • Pokročilé MTC nebo MTC, které šíří, které vyžadují lék ústy nebo injekcí.
  • Pokročilá rakovina štítné žlázy nebo rakovina štítné žlázy, která se šířila, které vyžadují lék ústy nebo injekcí a dostaly radioaktivní jód a nefungovalo nebo již nefunguje.
  • Lokálně pokročilé pevné nádory nebo solidní nádory, které se šířily a zhoršily se nebo po jiných léčbě nebo po něm neexistují žádné uspokojivé možnosti léčby.
• u dětí za jiné podmínky.

Předtím, než vezmete RevMo, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery
• mít plicní nebo dýchací problémy jiné než rakovina plic
• mít vysoký krevní tlak
• mít srdeční problémy včetně stavu zvané QT prodloužení
• mít problémy s krvácením
• Plánujte operaci. Měli byste přestat brát RevEvmo nejméně 7 dní před plánovaným chirurgickým zákrokem. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky RetEvmo?
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. RetEvmo může poškodit vaše nenarozené dítě. Během léčby retEvMo byste neměli otěhotnět.
  • Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test před zahájením léčby RetEvMo.
  • Ženy who are able to become pregnant měla by používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) během léčby a po dobu 1 týdne po poslední dávce RetEvMO. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které pro vás mohou být pravé.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že bys mohl být těhotná během léčby RetEvMo.
  • Muži with female partners who are able to become pregnant měl by používat účinnou kontrolu antikoncepce během léčby RetEvMO a po dobu 1 týdne po vaší poslední dávce RetEVMO.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda RetEvmo přejde do mateřského mléka. Nebudete kojit během léčby retEvMO a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. RetEvmo může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak RetEvMo funguje a může zvýšit vaše riziko vedlejších účinků.

Během léčby RetEvmo byste se měli vyhnout:

• Wort sv. Jana
• Inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je dexlansoprazol esomeprazol lansoprazol omeprazol pantoprazol sodík a rabeprazol
• H2 blokátory, jako je famotidin nizatidin a cimetidin
• Antacidy, které obsahují hliníkový hořčík vápenatý simethicon nebo pufrované léky

Pokud se nemůžete vyhnout užívání blokátorů PPI H2 nebo antacid Jak mám vzít RevEvmo? Pro více informací o tom, jak užívat RevEvmo s těmito léky. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít RevEvmo?

• Vezměte RetEvmo přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu retEvMO, pokud máte vedlejší účinky. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte retEvMo, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Swallow retEvmo tobolky a tablety celé.
• Nerušte ani žvýkejte. Nedávejte svému dítěti RetEvmo Capsule, pokud nejsou schopny spolknout tobolku.
• Vezměte RetEvmo s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete inhibitor proton-pumpy (PPI), jako je dexlansoprazol esomeprazol lansoprazol omeprazol pantoprazol sodík a rabeprazol berou retEvmo s jídlem.
• Pokud si vezmete blokátor H2 (jako je famotidin nizatidin a cimetidin), vezměte retEvmo 2 hodiny před nebo 10 hodin po odebrání blokátoru H2.
• Pokud si vezmete antacidu, která obsahuje hliníkový hořčík vápník simethicon nebo pufrované léky, vezměte retEvmo 2 hodiny před nebo 2 hodiny po přijetí antacidu.
• Pokud zvracíte po přijetí dávky RetEvMo, nepřijměte další dávku. Vezměte další dávku RetEvmo ve svém plánovaném čase.
• Neberete zmeškanou dávku RetEvmo, pokud to není více než 6 hodin až do příští plánované dávky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky RetEvmo?

RetEvmo may cause serious side effects including:

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud během léčby retEvMO vyvinete některý z těchto příznaků:

• Problémy s jatery. Problémy s jaterními problémy (zvýšené enzymy jater) mohou nastat během léčby RetEvMO a někdy mohou být vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče bude provádět krevní testy před a během léčby RetEvMo, aby zkontroloval problémy s jatery. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby získáte některý z následujících příznaků problémů s jatery:
  • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
  • Ztráta chuti k jídlu ( žloutenka )
  • nevolnost nebo zvracení
  • Tmavá čajová moč
  • Bolest na pravé horní straně žaludku
  • ospalost
  • krvácení nebo modřiny
• Plicní problémy. RetEvmo may cause severe or life-threatening inflammation of the lungs during treatment that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new or worsening lung symptoms including:
  • dušnost
  • kašel
  • horečka
• Vysoký krevní tlak (hypertenze). Vysoký krevní tlak je běžný u reevmo a může být někdy závažný. Během léčby RetEvMO byste měli pravidelně kontrolovat krevní tlak. Pokud vyvinete problémy s krevním tlakem, může váš poskytovatel zdravotní péče předepsat lék k léčbě vašeho vysokého krevního tlaku. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo získáte jakékoli příznaky vysokého krevního tlaku včetně:
  • zmatek
  • závrať
  • Bolesti hlavy
  • bolest na hrudi
  • dušnost
• Změny srdečního rytmu (prodloužení QT). RetEvmo may cause very slow very fast or irregular heartbeats. Your healthcare provider may perform tests before a during treatment with RetEvmo to check the activity of your heart a the levels of body salts (electrolytes) a thyroid-stimulating hormone (TSH) in your blood. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms:
  • ztráta vědomí
  • závrať
  • mdloby
  • Změna způsobu, jakým vaše srdce bije (Palpitations srdce)
• Problémy s krvácením. RetEvmo can cause krvácející which can be serious a may lead to death. Tell your healthcare provider if you have any signs of krvácející during treatment with RetEvmo including:
  • zvracení krve nebo pokud váš zvracení vypadá jako káva -země
  • neobvyklé vaginální krvácení
  • krvácení nosu, ke kterým často dochází
  • růžová nebo hnědá moč
  • ospalost nebo potíže se probudí
  • Červená nebo černá (vypadá jako dehta) stolička
  • zmatek
  • kašeling up blood or blood clots
  • bolest hlavy
  • neobvyklé krvácení nebo modřiny vaší pokožky
  • změna řeči
  • menstruační krvácení, které je těžší než obvykle
• Alergické reakce. RetEvmo can cause a horečka vyrážka muscle or joint pain especially during the first month of treatment. Tell your healthcare provider if you get any of these symptoms.
• Syndrom lýzy nádoru (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může způsobit selhání ledvin potřeby léčby dialýzou a neobvyklým srdečním rytmem. TLS může vést k hospitalizaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval na TLS. Během léčby retEvMo byste měli zůstat dobře hydratovaní.
  • nevolnost
  • dušnost
  • zvracení
  • Svalové křeče
  • slabost
  • záchvaty
  • otok
• Riziko problémů s hojení ran . Rány se během léčby retEvMo nemusí správně uzdravit. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud plánujete podstoupit operaci před nebo během léčby RetEvMO.
  • Před plánovaným chirurgickým zákrokem byste měli přestat brát RevEvmo nejméně 7 dní.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, kdy po operaci můžete znovu brát RevMo.
• Nízké hladiny hormonu štítné žlázy ve vaší krvi (hypothyreóza). Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vaši funkci štítné žlázy před a během léčby RetEvMo. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte příznaky nebo příznaky nízkých hladin hormonu štítné žlázy, včetně:
  • přibývání na váze
  • únava, která se zhoršuje nebo že nezmizí
  • Cítím se chladno
  • zácpa
• Problémy s kyčelním kloubem (sklouznuté kapitálové femorální epifýzy nebo sklouznutí horní femorální epifýzy) u dětí. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte známky a příznaky problémů kyčle, včetně bolesti kyčle nebo kolena nebo bezbolestné kulhání.

Mezi nejčastější vedlejší účinky RetEVMO u dospělých s pevnými nádory patří:

• otok of your arms legs has a feet (edema)
• zácpa
• průjem
• vyrážka
• únava
• nevolnost
• sucho v ústech
• bolest hlavy
• Oblast žaludku (břišní) bolest

Mezi nejčastější vedlejší účinky retEvmo u dětí 2 roky a starších s pevnými nádory patří:

• Bolest svalu a kostí
• koronavirová infekce
• průjem
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• bolest hlavy
• únava
• nevolnost
• horečka
• zvracení
• krvácející

Mezi nejběžnější závažné abnormální výsledky laboratorních testů s retEvmo u dospělých s pevnými nádory patří snížil Počet bílých krvinek zvýšené liver enzymes snížil levels of sodium in the blood a snížil levels of calcium in the blood.

Mezi nejčastější závažné abnormální výsledky laboratorních testů s RetEvMO u dětí 2 roky a starší s pevnými nádory patří snížil levels of calcium in the blood snížil red blood cell count a snížil Počet bílých krvinek.

RetEvmo may affect fertility in females a males which may affect your ability to have children. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s RetEvMO.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně efektů SDE. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat RevEvmo?

• Ukládejte retEvmo při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte RetEvmo a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání RetEvMO.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte RetEvMo pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte RetEvmo jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat o lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o více informací o RetEvMo, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

10 let iud paragard vedlejší účinky

Jaké jsou ingredience v RetEvmo?

Aktivní složka: Selercatin

Tobolky: Koloidní křemíkový oxid a mikrokrystalická celulóza. Shell 40 mg kapsle obsahuje: oxid oxid želatinový oxid oxid oxid černý a černý inkoust. Shell 80 mg kapsle obsahuje: oxid oxid želatin FD

Tablety: Croscarmellose sodný hydroxypropylcelulóza mannitol mikrokrystalická celulóza a stearyl fumarát sodný. Materiál potahování tabletového filmu obsahuje polyethylenglykol oxidu polyvinylalkohol Titaničitý oxid a mastk.

Navíc filmový povlak 40 mg 80 mg a 120 mg tablet obsahuje oxid ferrosoferric a filmový povlak 80 mg 120 mg a 160 mg tablet obsahuje oxid železitý.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.