Vaginální krém na estrace

Estrogeny zvyšují riziko rakoviny endometria

Důležité je úzké klinické dohled všech žen užívajících estrogeny. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny při ekvivalentních dávkách estrogenu (viz viz Varování Maligní novorozenecká rakovina endometria).

Kardiovaskulární a jiná rizika

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by neměly být používány pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění (viz viz Varování Kardiovaskulární poruchy ).

The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Klinická farmakologie Klinické studie ).

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (rozmary) Nustky WHI uváděly zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby perorálním konjugovaným estrogeny plus-medrogesteronem acetátem ve vztahu k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy nebo pro ženy, které užívají estrogen -alone terapii (viz Klinická farmakologie Klinické studie ).

Jiné dávky perorálních konjugovaných estrogenů s medroxyprogesteronem acetátem a dalšími kombinacemi a dávkováním estrogenů a progestinů nebyly studovány v klinických studiích WHI a při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná. Kvůli těmto rizikům by estrogeny s nebo bez progestinů měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší trvání v souladu s léčebnou cíli a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro vaginální krém Estace

Koňský gram estace ^® (Estradiol vaginální krém USP 0,01%) obsahuje 0,1 mg estradiolu v neliquefické základně obsahující čištěnou vodu propylenglykol stealalkohol bílý ceresinový vosk mono- a di-glyceridy hypromelóza 2208 (4000 CP) terciární -Butylhydroquinon. Estradiol je chemicky popisován jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol. Má empirický vzorec C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a molekulová hmotnost 272,37. Strukturální vzorec je:

Použití pro vaginální krém Estace

Estace (estradiol vaginální krém USP 0,01%) je indikován při léčbě vulvární a vaginální atrofie.

Dávka pro vaginální krém na estaci

Použití estrace (estradiol vaginální krém USP 0,01%) samostatně nebo v kombinaci s progestinem by mělo být omezeno na nejkratší dobu trvání v souladu s cíli léčby a rizika pro jednotlivou ženu. Pacienti by měli pravidelně přehodnocovat jako klinicky vhodné (například 3 měsíční až 6 měsíční intervaly), aby určili, zda je léčba stále nutná (viz viz Varování a Varování ). For treatment of vulvar a vaginal atrophy associated with the menopause the lowest dose a regimen that will control symptoms should be chosen a medication should be discontinued as promptly as possible. For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Pokusy o přerušení nebo zúžení léků by měly být provedeny ve 3 měsících až 6 měsících.

Obvyklá dávka

Obvyklý rozsah dávkování je 2 až 4 g (označený na aplikátoru) denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů a poté se postupně sníží na polovinu počáteční dávky po podobné období. Po obnovení vaginální sliznice může být použita dávka údržby 1 g jeden až třikrát týdně.

Poznámka: Počet dávek na trubici se bude lišit podle požadavků na dávkování a manipulaci s pacientem.

Jak dodáno

Estrace ^® (Estradiolový vaginální krém USP 0,01%)

N 0430-3754-14: Trubka obsahující 1 ½ oz (NULL,5 g) s kalibrovaným plastovým aplikátorem pro dodání 1 2 3 nebo 4 g.

Skladovat při pokojové teplotě. Chránit před teplotami vyšší než 40 ° C (104 ° F).

Udržujte estrace vaginální krém mimo dosah dětí.

Vyrobeno od: Contract Pharmaceuticals Limited Mississauga Ontario Canada L5N 6L6. Revidováno: červen 2016

Vedlejší účinky for Estrace Vaginal Cream

Vidět Varování Varování a OPATŘENÍ .

Systémová absorpce může nastat s použitím ESTRACE (estradiol vaginální krém USP 0,01%). Měla by být brána v úvahu varování a nežádoucí účinky spojená s orálním estrogenovým ošetřením.

U estrogenu a/nebo progestinové terapie byly hlášeny následující další nežádoucí účinky.

Genitourinární systém

Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálním krvácení nebo toku; Průlomové krvácení; špinění; Dysmenorrhea zvětšuje velikost děložní leiomyomata; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; Reakce na místě aplikace vulvovaginálního nepohodlí včetně pálení a podráždění; genitální svědění; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; mrtvice; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti; Břichové křeče nadýmání; cholestatická žloutenka; zvýšený výskyt choroby žlučníku; Zvětšení pankreatitidy jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; hirsutismus; Pruritus vyrážka.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; migréna; závrať; duševní deprese; Chorea; nervozita; Poruchy nálady; podrážděnost; Exacerbace epilepsie demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; snížená tolerance uhlohydrátů; zhoršení porfyrie; otok; Artralgias; křeče nohou; změny v libido; Urticaria angioedema hypersenzitivita anafylaktoid/anaplylaktická reakce; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy.

Lékové interakce for Estrace Vaginal Cream

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VIIX Complex II-VII-X a betaromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. Pacienti na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru, tj. Kortikosteroidní vázání globulinu (CBG) pohlavního hormonu vázajícího globulin (SHBG), což vede ke zvýšeným cirkulujícím kortikosteroidy a pohlavním steroidy. Volné nebo biologicky aktivní koncentrace hormonů se nezmění. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Zvýšená plazma HDL a HDL ₂ Koncentrace subfrakce snížila koncentraci LDL cholesterolu zvýšil hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.
6. Snížená odpověď na test metyraponu.
7. Snížená koncentrace folátu v séru.

Varování for Estrace Vaginal Cream

Vidět Varování .

Systémová absorpce může nastat s použitím ESTRACE (estradiol vaginální krém USP 0,01%). Měla by být brána v úvahu varování a nežádoucí účinky spojená s orálním estrogenovým ošetřením.

Kardiovaskulární poruchy

Terapie estrogenem a estrogenem/progestinem byla spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a mrtvice, žilní trombóza a plicní embolie (žilní tromboembolismus nebo VTE). Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo podezření, že by měly být estrogeny okamžitě přerušeny.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza obchity VTE a systémového lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Koronární srdeční choroby a mrtvice

Ve studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) bylo u žen dostávající CE ve srovnání s placebem pozorováno zvýšení počtu infarktů myokardu a tahů. Tato pozorování jsou předběžná a studie pokračuje (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie ).

V CE/MPA substaditě WHI byla u žen, které dostávaly CE/MPA, zvýšené riziko koronárních srdečních chorob (37 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo pozorováno v prvním roce a přetrvávalo.

Ve stejné hranici WHI bylo pozorováno zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávaly CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (29 oproti 21 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo pozorováno po prvním roce a přetrvávalo.

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrný věk 66,7 let) Kontrolovaná klinická studie sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg za den) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE/MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině ošetřené CE/MPA bylo více událostí CHD než ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna žen z původního soudu souhlasila s účastí na otevřeném prodloužení značky Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE/MPA a skupinou placeba v jejích jejích IIS a celkově.

Velké dávky estrogenu (5 mg konjugovaných estrogenů denně) srovnatelné s dávkami používanými k léčbě rakoviny prostaty a prsu byly prokázány ve velké prospektivní klinické studii u mužů za účelem zvýšení rizika nefatální myokardiální infarkční plicní embolie a tromboflebitis.

Žilní tromboembolismus (VTE)

Ve studii Iniciativy zdraví žen (WHI) bylo pozorováno zvýšení VTE u žen, které dostávají CE ve srovnání s placebem. Tato pozorování jsou předběžná a studie pokračuje (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie ).

V CE/MPA byla u žen, které dostávaly CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo, a to ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo. Míra VTE byla 34 na 10000 žen ve skupině CE/MPA ve srovnání s 16 na 10000 ženských let ve skupině s placebem. Zvýšení rizika VTE bylo pozorováno během prvního roku a přetrvávalo.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Použití neopponovaných estrogenů u žen s neporušenou dělostí bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny endometria. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopponovaných uživatelů estrogenu je přibližně 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je závislá na délce léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než jeden rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu pěti až deseti let a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Důležité je klinický dohled všech žen, které užívají kombinace estrogenu/progestinu,. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Ukázalo se, že použití estrogenů a progestinů postmenopauzálními ženami zvyšuje riziko rakoviny prsu. Nejdůležitější randomizovaná klinická hodnocení poskytující informace o tomto problému je iniciativa pro zdraví žen (WHI) CE/MPA (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial a report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

Náhrada CE/MPA WHI uváděla zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které vzaly CE/MPA na průměrné sledování 5,6 let. Observační studie také uváděly zvýšené riziko kombinované terapie estrogenem/progestinem a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Ve studii WHI a z observačních studií se nadměrné riziko zvýšilo s dobou používání. Z observačních studií se zdálo, že se riziko vrací na základní linii asi za pět let po zastavení léčby. Kromě toho observační studie naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a ukázalo se dříve s kombinovaným terapií estrogenu/progestinu ve srovnání s terapií estrogenem.

V CE/MPA NUSTUDY 26 procent žen uvedlo předchozí použití estrogen-samotné a/nebo estrogen/progestin kombinované hormonální terapie. Po průměrném sledování 5,6 let během klinického hodnocení bylo celkové relativní riziko invazivního karcinomu prsu 1,24 (95 % interval spolehlivosti 1,01 až 1,54) a celkové absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. U žen, které nehlásily žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné nahrazení byly invazivní rakoviny prsu větší a diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE/MPA ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily.

Bylo popsáno, že použití estrogenu-plus-progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Demence

Ve studii paměti pro zdraví žen (WHIMS) 4532 byly studovány obecně zdravé postmenopauzální ženy ve věku 65 let a starší, z nichž 35 procent bylo 70 až 74 let a 18 procent bylo 75 nebo starší. Po průměrném sledování 4 let bylo 40 žen léčeno CE/MPa (NULL,8 procenta n = 2229) a 21 žen ve skupině s placebem (NULL,9 procenta n = 2303) dostalo diagnózy pravděpodobné demence. Relativní riziko CE/MPA versus placebo bylo 2,05 (95 % interval spolehlivosti 1,21 až 3,48) a bylo podobné u žen s a bez historie používání menopauzálních hormonů před rozmarem. Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE/MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen a absolutní nadměrné riziko CE/MPA bylo 23 případů na 10000 žen. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší ženy po menopauze (viz Klinická farmakologie Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Není známo, zda se tato zjištění vztahují na terapii estrogen-alone.

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Dlouhodobé vedlejší účinky metforminu

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Opatření for Estrace Vaginal Cream

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Patří mezi ně možné zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak. Krevní tlak by měl být monitorován v pravidelných intervalech s používáním estrogenu.

Hypertriglyceceridemie

U pacientů s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě a dalším komplikacím.

Narušená funkce jater a minulá historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pacientů s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s užíváním minulého estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě recidivy by měly být ukončeny léky na recidivu.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Pacienti s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₃ a T ₄ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Pacienti závislí na substituční terapii hormonu štítné žlázy, kteří také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tito pacienti by měli mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udrželi hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Protože estrogeny mohou způsobit určitý stupeň pacientů s retencí tekutin s stavy, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo ledvinová dysfunkce, zaručuje pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny.

Hypokalcemie

Estrogeny by měly být používány s opatrností u jedinců s těžkou hypokalcemií.

Rakovina vaječníků

Náhrada CE/MPA WHI uváděla, že estrogen-plus-progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE/MPA versus placebo 1,58 (95 % interval spolehlivosti 0,77 až 3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko pro CE/MPA versus placebo bylo 4,2 oproti 2,7 případy na 10000 žen. V některých epidemiologických studiích bylo použití samotného estrogenu zejména po dobu deseti nebo více let spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Jiné epidemiologické studie tyto asociace nenašly.

Exacerbace endometriózy

Endometrióza může být zhoršena podáváním estrogenů. U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U pacientů, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogeny mohou způsobit exacerbaci astmatické diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by se měly používat s opatrností u žen.

Informace o pacientu

Lékařům se doporučuje diskutovat o Informace o pacientu Leták s pacienty, pro které předepisují Estace (estradiol vaginální krém USP 0,01%).

Laboratorní testy

Podávání estrogenu by mělo být zahájeno v nejnižší dávce schválené pro indikaci a poté by se mělo řídit spíše klinickou odpovědí než hladinami hormonů v séru (například estradiol FSH).

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání estrogenu s progestinem a bez progestinu u žen s dělohou a bez dělohy prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu endometria a rakoviny vaječníků (viz viz Varování Varování a OPATŘENÍ ).

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Těhotenství

Estrace (Estradiolový vaginální krém USP 0,01%) should not be used during pregnancy (see Kontraindikace ).

Ošetřovatelské matky

Bylo prokázáno, že podávání estrogenů pro ošetřovatelské matky snižuje množství a kvalitu mléka. V mléce matek dostávajících tento lék bylo identifikováno detekovatelné množství estrogenů. Upozornění by mělo být posouzeno, když se ošetřovatelské ženě podává estace (vaginální krém estradiolu USP 0,01%).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Bylo prokázáno, že velké a opakované dávky estrogenu po delší dobu urychlují uzavření epifýzu, což má za následek krátkou postavu dospělých, pokud je léčba zahájena před dokončením fyziologické puberty u normálně rozvíjejících se dětí. U pacientů, u nichž růst kostí není úplným periodickým monitorováním zrání kostí a účinky na epifýzová centra.

Léčba estrogenu prepubertálních dětí také vyvolává předčasný vývoj prsu a vaginální kukuřici a může potenciálně vyvolat vaginální krvácení u dívek. U chlapců může léčba estrogenem modifikovat normální pubertální proces. Všechny ostatní fyziologické a nežádoucí účinky, o nichž se ukázalo, že jsou spojeny s estrogenovou léčbou dospělých, by se mohly vyskytnout v dětské populaci včetně tromboembolických poruch a stimulace růstu určitých nádorů. Estrogeny by proto měly být podávány pouze pediatrickým pacientům, pokud jsou jasně indikovány a měla by být vždy využívána nejnižší účinná dávka.

Geriatrické použití

Ve studii iniciativy pro zdraví žen, včetně 4532 žen ve věku 65 let a starších, následovalo v průměru 4 roky 82 procent (n = 3729) 65 až 74, zatímco 18 procent (n = 803) bylo 75 a více. Většina žen (80 procent) neměla žádné předchozí hormonální terapii. Bylo popsáno, že ženy léčené konjugovanými estrogeny-plus-medroxyprogesteronovými acetát mají dvojnásobné zvýšení rizika vzniku pravděpodobné demence. Alzheimerova choroba byla nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence obou konjugovaných estrogenů-plus-medroxyprogesteronových acetátových a skupiny placeba. U 54 procent žen, které byly starší než 70 let, došlo k devadesáti procentům případů pravděpodobné demence (viz viz Varování Demence ).

Nebyl dostatečný počet geriatrických pacientů zapojených do studií využívajících estace (estradiol vaginální krém USP 0,01%) k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na estaci (estradiol vaginální krém USP 0,01%).

Informace o předávkování pro vaginální krém Estace

Po akutním požití velkých dávek léčivých přípravků pro estrogencování u malých dětí nebyly hlášeny vážné špatné účinky. Předávkování estrogenu může způsobit nevolnost a zvracení a krvácení může dojít u žen.

Kontraindikace pro vaginální krém na estaci

Estrace (Estradiolový vaginální krém USP 0,01%) should not be used in women with any of the following conditions:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známé podezření nebo anamnéza rakoviny prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu.
4. Aktivní hluboká žilní trombóza plicní embolie nebo historie těchto podmínek.
5. Aktivní nebo nedávné (například v minulém roce) arteriální tromboembolické onemocnění (například infarkt myokardu mrtvice).
6. Dysfunkce nebo onemocnění jater.
7. Estrace (Estradiolový vaginální krém USP 0,01%) should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Známé nebo podezření na těhotenství. V těhotenství neexistuje žádný náznak pro Estace (estradiol vaginální krém USP 0,01%). Zdá se, že u dětí narozených ženám, které používaly estrogeny a progestiny z perorální antikoncepce, se zdálo, že během časného těhotenství (viz viz bez úmyslného antikoncepce (viz bezvýrazné riziko vrozených vad, které používaly estrogeny a progestiny. OPATŘENÍ ).

Klinická farmakologie for Estrace Vaginal Cream

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin na estrone periferní tkáně. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estrogenní léčivé přípravky se absorbují skrz kožní sliznice a gastrointestinální trakt po uvolnění z léčiva.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

což je silnější hydrokodon nebo percocet

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Speciální populace

Ve zvláštních populacích nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Lékové interakce

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako jsou přípravky pro tečkování sv. Jana (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což by mohlo vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Klinické studie

Studie iniciativy pro zdraví žen

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) zařadila celkem 27 000 převážně zdravých žen po menopauze, aby posoudily rizika a výhody buď použití ústního 0,625 mg konjugovaných estrogenů (CE) za den nebo použití orálních 0,625 mg konjugovaných estrogenů ve srovnání s Preventions oproti pózem) ve srovnání s Preventions s Placesbo) ve srovnání s Preventions s Placebem s Placebem) ve srovnání s Preventions Placesbo) ve srovnání s orálním 0,625 mg konjugovaným estrogeny) nebo použití orálních 0,625 mg konjugovaných estrogenů) nebo použití orálních 0,625 mg. Chronická onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt koronárních srdečních chorob (CHD) (infarkt nefatálního myokardu a smrt CHD) s invazivním karcinomem prsu, jak studoval primární nepříznivý výsledek. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního CHD invazivního rakoviny prsu plicní embolii (PE) rakovina endometria kolorektálního kolorektálního zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Studie nehodnotila účinky CE nebo CE/MPA na menopauzální příznaky.

Náhrada CE/MPA byla zastavena brzy, protože podle předdefinovaného pravidla zastavení zvýšené riziko rakoviny prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo specifikované výhody zahrnuté v globálním indexu. Výsledky náhrady CE/MPA, která zahrnovala 16608 žen (průměrný věk 63 let v rozmezí 50 až 79; 83,9 procent bílé 6,5 procenta černé 5,5 procenta hispánského) po průměrném sledování 5,2 let je uvedeno v tabulce 1 níže:

Tabulka 1. Relativní a absolutní riziko pozorované v CE/MPA NUSTUDIE WHI ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v „globálním indexu byla absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE/MPA o 7 dalších 8 CHD událostí dalších 8 dalších 8 dalších PE a 8 dalších invazivních rakovin prsu, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 6 menších kolorektálních rakoviny a 5 menších frakcí kyčlí. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen. Mezi skupinami nebyl žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost Allcause (viz Varování Varování a OPATŘENÍ ).

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (WIMS), která byla zapsána 4532 převážně zdravých pomenopauzálních žen ve věku 65 let a starších (47 procent bylo 65 až 69 let 35 procent bylo 70 až 74 let a 18 procent věku a starších), aby vyhodnotili účinky CE/MPA (NULL,625 mg smnogovanými plus plus 2,5 procenta plus 2,5 procenta plus 2,5 procenta plus 2,5 procenta plus 2,5 procenta plus 2,5 procenta) medroxyprogesteron acetát) na výskyt pravděpodobné demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině estrogen/progestin (45 na 10000 žen) a 21 ve skupině s placebem (22 na 10000 žen) bylo diagnostikováno pravděpodobné demence. Relativní riziko pravděpodobné demence ve skupině hormonální terapie bylo 2,05 (95 procent CI 1,21 až 3,48) ve srovnání s placebem. V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší ženy po menopauze (viz Varování a Varování Demence ).

Informace o pacientu for Estrace Vaginal Cream

Poznámka: Počet dávek na trubici se bude lišit podle požadavků na dávkování a manipulaci s pacientem.

Než začnete používat ESTRACE, přečtěte si tyto informace o pacientech ^® Vaginální krém a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte vaginální krém Estace. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o vaginálním krému ESTRACE (estrogenní hormon)?

• Estrogeny zvyšují šance na získání rakoviny dělohy.

Nahlásit jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, když užíváte estrogeny. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

• Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestinů, aby se zabránilo srdečním infarktům nebo mrtvicím.

Použití estrogenů s nebo bez progestinů může zvýšit vaše šance na získání srdečních infarktů, které pohltí rakovinu prsu a krevní sraženiny. Použití estrogenů s progestiny může zvýšit riziko demence. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete ošetření vaginálním krémem Estace.

Co je to vaginální krém ESTRACE?

Estrace Vaginal Cream is a medicine that contains estrogen hormones.

Na co se používá vaginální krém Estace?

Estrace Vaginal Cream is used to:

• V důsledku menopauzy ošetřujte mírnou až těžkou suchost svědění a pálení v pochvě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu vaginálním krémem ESTRACE, abyste tyto problémy řídili.

Kdo by neměl používat vaginální krém Estace?

Nezačínejte používat vaginální krém ESTRACE, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat vaginální krém ESTRACE.
• Měl mrtvici nebo infarkt v uplynulém roce
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na odstavení vaginálního krému nebo kterékoli z jeho ingrediencí Vidět the end of this leaflet for a list of ingredients in Estrace Vaginal Cream
• Myslíš, že jsi těhotná

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Pokud kojíte

Hormonem v estrace vaginální krém může projít do vašeho mléka.

• o všech vašich zdravotních problémech

Váš poskytovatel zdravotní péče může být muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) migréna endometrióza lupus problémy s vašimi srdečními játry štítná žláza ledvin nebo mít vysokou hladinu vápníku v krvi.

• o všech lécích, které užíváte

To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit, jak funguje vaginální krém na estaci. Vaginální krém ESTRACE může také ovlivnit, jak fungují vaše ostatní léky.

• Pokud se chystáte mít urgii nebo budete na odpočinku postele.

Možná budete muset přestat užívat estrogeny.

Jak mám používat vaginální krém Estace?

1. Odstraňte víčko z trubice. (Na trubici není pečeť)
2. Nerozdělujte píst od aplikátoru.
3. Šrouboval závislý konec aplikátoru na otevřenou trubici, dokud není zajištěn.
4. Umístěte vzpřímenou polohu za účelem zobrazení kalibrovaného množství gramu.
5. Jemně vytlačte trubici zdola, abyste do aplikátoru vyloučili předepsané množství vaginálního krému ESTRACE. Když je krém vymačkána, plunžru se zvedne, aby naznačoval množství gramů.
6. Odšroubujte aplikátor z trubice.
7. Vyměňte uzávěr na trubici.
8. Lehněte si zády s kolenům. Chcete -li dodat léky, jemně vložte aplikátor hluboko do vagíny a osuňte píst dolů do své původní polohy.
9. Pro očištění aplikátoru: Vytáhněte píst a odstraňte jej z hlavně. Umyjte jemným mýdlem a teplou vodou. Nevařte ani nepoužívejte horkou vodu.

Estrace Vaginal Cream should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You a your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking a whether you still need treatment with Estrace Vaginal Cream.

Jaké jsou možné vedlejší účinky vaginálního krému ESTRACE?

Ačkoli vaginální krém ESTRACE se používá pouze ve vagíně a kolem vagíny, měla by být zohledněna rizika spojená s perorálními estrogeny.

Mezi méně běžné, ale vážné vedlejší účinky patří:

• Rakovina prsu
• Rakovina dělohy
• Mrtvice
• Infarkt
• Krevní sraženiny
• Demence
• Onemocnění žlučníku
• Rakovina vaječníků

To jsou některé z varovných signálů vážných vedlejších účinků:

• Hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Závratě a slabost
• Změny v řeči
• Těžké bolesti hlavy
• Bolest na hrudi
• Dušnost
• Bolesti v nohou
• Změny vidění
• Zvracení

Pokud získáte některý z těchto varovných signálů nebo jakýkoli jiný neobvyklý příznak, který se vás týká, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi běžné vedlejší účinky patří:

• Bolest hlavy
• Citlivost prsu
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek/břišní křeče nadýmá
• Nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Vaginální podráždění a svědění

Mezi další vedlejší účinky patří:

• Vysoký krevní tlak
• Problémy s jatery
• Vysoká hladina cukru v krvi
• Retence tekutin
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Vaginální kvasinková infekce
• Alergické reakce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky vaginálního krému ESTRACE. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s vaginálním krémem ESTRACE?

Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání vaginálního krému ESTRACE. Okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud získáte vaginální krvácení při použití vaginálního krému ESTRACE. Udělejte si zkoušku prsu a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu. Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Generál information about safe a effective use of Estrace Vaginal Cream

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte vaginální krém ESTRACE pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte estace vaginální krém jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte estrace vaginální krém mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o vaginálním krému ESTRACE. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o vaginálním krému ESTRACE, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-800-521-8813.

Jaké jsou ingredience ve vaginálním krému Estrace?

Koňský gram estace Vaginal Cream contains 0.1 mg estradiol in a nonliquefying base containing purified water propylene glycol stearyl alcohol white ceresin wax mono- a di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edetate di-sodium a terciární Butylhydroquinon.