Renvela

Popis pro Renvelu

Účinnou složkou v Renvele je uhličitan Sevelamer polymerní amin, který váže fosfát a je určen pro perorální podání. Byl vyvinut jako farmaceutická alternativa k hydrochloridu Sevelamer (Renagel®). Sevelamer Carbonate je aniontová výměnná pryskyřice se stejnou polymerní strukturou jako hydrochlorid sevelameru, ve kterém uhličitan nahrazuje chlorid jako protiion. Zatímco protiiony se liší pro dvě soli samotný polymer, aktivní skupina zapojená do vazby fosfátů je stejná.

Renvela (uhličitan Sevelameru) je známý chemicky jako poly (allylamin-co-nn'-diallyl-13diamino-2-hydroxypropan) karbonátová sůl. Uhličitan Sevelamer je hygroskopický, ale nerozpustný ve vodě. Struktura je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Chemická struktura uhličitanu Sevelameru

A B = Počet primárních aminových skupin A B = 9 C = Počet skupin zesítění c = 1 M = velké číslo, které označuje rozšířenou polymerní síť

Tablety Renvela®: Každý filmový tableta Renvely obsahuje 800 mg sevelamerového uhličitanu na bezvodém základě. Neaktivní ingredience jsou hypromelóza diacetylované monoglyceridy mikrokrystalické celulózy chloridu sodného a stearátu zinečnatého. Otisk tabletu obsahuje černý inkoust oxidu železa.

Prášek Renvela®: Každý paket prášku Renvela obsahuje na bezvodou bázi 0,8 g nebo 2,4 g sevelamerového uhličitanu. Neaktivní složky jsou přírodní a umělá citrusová chuť propylenglykol alginát alginát chlorid sukralóza a oxid železitá (žlutá).

Použití pro Renvelu

Renvela® (sevelamer uhličitan) je indikován pro kontrolu sérového fosforu u dospělých a dětí ve věku 6 let a starší chronickým onemocněním ledvin (CKD) na dialýze.

Dávkování pro Renvelu

Obecné informace o dávkování

Počáteční dávka pro dospělé pacienty, kteří neužívají pořadač fosfátu

Doporučená počáteční dávka Renvely je 0,8 až 1,6 g užívána perorálně s jídlem založená na hladině fosforu v séru. Tabulka 1 poskytuje doporučené počáteční dávky Renvely pro dospělé pacienty, kteří neužívají fosfátový pojivo.

Tabulka 1: Počáteční dávka u dospělých pacientů s dialýzou, které neužívají pořadače fosfátu

Titrace dávky u dospělých pacientů užívajících Renvelu

Titvát dávku Renvela o 0,8 g třikrát denně s jídlem ve dvoutýdenních intervalech, jak je to nutné k dosažení cílového hladiny fosforu v séru. Na základě klinických studií je průměrná předepsaná denní dávka uhličitanu sekanátoru dospělých přibližně 7,2 g za den. Nejvyšší denní dávka dospělých studovaného uhličitanu sekanáře byla 14 gramů u pacientů s CKD na dialýze.

Jaké vedlejší účinky má lipitor

Počáteční dávka pro dětské pacienty, kteří neužívají pořadač fosfátu

Doporučená počáteční dávka pro pediatrické pacienty ve věku 6 let a starší je 0,8 až 1,6 g užívaného třikrát denně s jídlem na základě kategorie povrchu těla pacienta (BSA); Viz tabulka 2.

Tabulka 2: Doporučená počáteční dávka a přírůstek titrace na základě plochy povrchu těla pediatrického pacienta (M²)

Titrace dávky u dětských pacientů užívajících Renvelu

Titrujte dávku Renvela podle potřeby k dosažení cílových hladin ve dvoutýdenních intervalech na základě kategorie BSA, jak je uvedeno v tabulce 2.

Přepnutí ze sevelamerů hydrochloridových tablet

U dospělých pacientů přepínání ze sevelamerových hydrochloridových tablet na tablety nebo práškové tablety nebo prášek používejte stejnou dávku v gramech.

Přepínání mezi tabletami uhličitanu a prášku uhličitanu

Použijte stejnou dávku v gramech. Přepnutí z octanu vápenatého. Tabulka 3 uvádí doporučené počáteční dávky Renvely na základě současné dávky octanu vápenatého octanu pacienta.

Tabulka 3: Počáteční dávka u pacientů s dialýzou přecházející z octanu vápenatého na Renvela

Pokyny pro přípravu prášku selevameru uhličitanu

SEVELAMER CARBONATE PRACER je k dispozici v paketech 0,8 nebo 2,4 g. Pro přírůstky dávky 0,4 g použijte jednu polovinu 0,8 g paketu. Umístěte uhličitanový prášek Sevelameru do šálku a zavěšejte množství vody popsané v tabulce 4.

Tabulka 4: Pokyny pro přípravu na uhličitan Sevelameru

Poskytněte pacientům, aby směs intenzivně míchali (nerozpustí se), pokud je to nutné, v případě potřeby těsně před podáváním a celý přípravu pít do 30 minut.

Jako alternativu k vodě může být celý obsah paketu předem smíchán s malým množstvím jídla nebo nápoje a v rámci jídla se okamžitě (do 30 minut) okamžitě spotřebovává. Nezahřívejte prášek Renvela (např. Mikrovlnnou troubu) ani přidejte do vyhřívaných potravin nebo kapalin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : 800 mg bílé oválné filmové komprimované tablety vyryté RV800 na jedné straně

Prášek : 0,8 g a 2,4 g bledě žlutý prášek zabalený do neprůhledných fólií lemovaných tepelných paketů

Skladování a manipulace

Tablety : Tablety Renvela® (Sevelamer Carbonate) pro ústní použití se dodávají jako bílé oválné stlačené stlačené tablety vyryté RV800 na jedné straně obsahující 800 mg sytického uhličitanu na bezvodém základě.

1 láhev 270 CT 800 mg tablet ( NDC 58468-0133-1)

Prášek : Renvela® (uhličitan Sevelameru) pro perorální suspenzi se dodává jako neprůhledné tepelně utěsňované balíčky obsahující 0,8 g nebo 2,4 g uhličitanu selameru na bezvodém základě.

1 box ( NDC 58468-0131-2) z 90 CT 2,4 g paketů ( NDC 58468-0131-1)
1 box ( NDC 58468-0132-2) z 90 ct 0,8 g paketů ( NDC 58468-0132-1)

Skladování

Uložte při 25 ° C (77 ° F): Exkurze jsou povoleny na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Chránit před vlhkostí.

Vyrobeno: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares a LaGrave 33565 Carbon Blanc Cedex France. Pro: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revidováno: červen 2023

Vedlejší účinky for Renvela

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Existují omezené údaje o klinickém hodnocení o bezpečnosti Renvely. Protože však obsahuje stejnou aktivní složku jako hydrochloridová sůl, očekává se, že profily nepříznivých událostí obou solí budou podobné. Ve studii mezi hemodialyzním pacientům s léčebnou trváním osmi týdnů a dalším vymýváním a dalším křížovým studií u hemodialyzačních pacientů s trváním léčby po čtyřech týdnech a bez vymývání mezi léčebnými obdobími, které nežádoucí účinky u uhličitanového prášku se sevelamerem byly podobné těm, které byly uvedeny pro sevelamer hydrochloridu.

V paralelní konstrukční studii hydrochloridu sevelameru s dobou léčby 52 týdnů nežádoucí účinky hlášené pro sevelamer hydrochlorid (n = 99) byly podobné těm, které byly uváděny pro skupinu aktivního komparátoru (n = 101). Celkové nežádoucí účinky mezi těmi, kteří byli léčeni se sevelamerovým hydrochloridem, který se vyskytuje u> 5%pacientů, zahrnoval zvracení (22%) nevolnost (20%) průjem (19%) dyspepsie (16%) břišní bolesti (9%) (8%) a záhoda (8%). Celkem 27 pacientů léčených sevelamerem a 10 pacientů léčených komparátorem ze studie z důvodu nežádoucích účinků.

Na základě studií 8-52 týdnů byla nejčastějším důvodem pro stažení ze sevelameru hydrochloridu gastrointestinální nežádoucí účinky (3%-16%).

U 143 peritoneální dialyzační pacienty studované po dobu 12 týdnů pomocí sevelamerového hydrochloridu byly nejčastější nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u hemodialyzačních pacientů. Nejčastěji se vyskytujícím léčbou vznikající vážnou nežádoucí reakcí byla peritonitida (8 reakcí u 8 pacientů [8%] ve skupině Sevelamer a 2 reakce u 2 pacientů [4%] na aktivní kontrole). Třináct pacientů (14%) ve skupině SEVELAMER a 9 pacientů (20%) ve skupině ActiveControl ukončilo většinou pro gastrointestinální nežádoucí účinky.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během postgraduálního použití sevelamerového hydrochloridu nebo uhličitanu sekacího: hypersenzitivita Pruritus vyrážka břišní bolesti bludbávající gastrointestinální vředy kolitidy ulcerační ulcerační nekróza nekróza nekróza nekróza nekrózy nekrózy ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus ileus. Pacienti, kteří se vyvinou zácpa nebo se zhoršují stávající zácpa, by měla být poskytnuta vhodná lékařská léčba, aby se zabránilo závažným komplikacím.

Lékové interakce for Renvela

Neexistují žádné empirické údaje o vyhýbání se lékovým interakcím mezi Renvelou a nejvíce souběžnou ústními léky. U perorálních léků, kde by snížení biologické dostupnosti tohoto léku mělo klinicky významný vliv na jeho bezpečnost nebo účinnost (např. Cyklosporin takrolimus levothyroxin) zvažte separaci načasování podávání dvou léků [viz viz [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ]. Doba trvání separace závisí na absorpčních charakteristikách léků, které jsou současně podávány, jako je doba k dosažení špičkových systémových úrovní a na tom, zda je léčivo okamžitým uvolňováním nebo produktem prodlouženým uvolňováním. Pokud je to možné, zvažte monitorování klinických odpovědí a/nebo hladiny krve souběžných léků, které mají úzký terapeutický rozsah.

Tabulka 5: Interakce léčiva Sevelameru

Varování pro Renvelu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Renvelu

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Do klinických studií polykání dysfagie spočívajících polykání těžkých gastrointestinálních (GI) motility včetně těžké zácpy nebo hlavní operace GI traktu nebyly zahrnuty.

Případy zadržování dysfagie a jícnu byly hlášeny ve spojení s použitím formulace tabletu Sevelameru, které vyžadují hospitalizaci a intervenci. Zvažte použití suspenze Sevelameru u pacientů s anamnézou poruch polykání.

Při použití selevameru byly také hlášeny případy obstrukce střevní obstrukce Bleeding Gastrointestinální vředy Kolitida Ulcerační ulcerační nekróza a perforace [viz viz Nežádoucí účinky ]. Zánětlivé poruchy se mohou po přerušení Renvely vyřešit. Léčba Renvelou by měla být přehodnocena u pacientů, u nichž se vyvinou závažné gastrointestinální příznaky.

Snížení vitamínů D E K (Hladiny srážení) a hladiny kyseliny listové

V předklinických studiích u potkanů ​​a psů se sevelamer hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní část jako uhličitan selevameru, snižují vitamíny D e a K (koagulační parametry) a hladiny kyseliny listové v dávkách 6-10krát více doporučené dávky lidské. V krátkodobých klinických studiích neexistoval žádný důkaz o snížení hladin vitamínů v séru. V jednoleté klinické studii však 25-hydroxyvitamin D (normální rozmezí 10 až 55 ng/ml) kleslo z 39 ± 22 ng/ml na 34 ± 22 ng/ml (P (P (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials were receiving vitamin supplements.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly prováděny standardní životnost Biotesty karcinogenity. Krysy byly podávány sevelamer hydrochlorid dietou při 0,3 1 nebo 3 g/kg/den. U mužských potkanů ​​ve skupině s vysokou dávkou došlo ke zvýšenému výskytu přechodného buněčného papilomu močového měchýře (ekvivalentní dávka člověka dvojnásobná maximální dávka klinické studie 13 g). Myši dostávaly dietní podávání hydrochloridu sevelameru v dávkách až 9 g/kg/den (dávka ekvivalentní člověka třikrát vyšší než maximální dávka klinické studie). U myší nedošlo k žádnému zvýšenému výskytu nádorů.

V in vitro savčího cytogenetického testu s metabolickým aktivačním selevamerem hydrochloridem způsobil statisticky významný nárůst počtu strukturálních chromozomových aberací. Hydrochlorid Sevelamer nebyl mutagenní v testu bakteriální mutace Ames.

Hydrochlorid Sevelamer nenarušil plodnost mužských nebo ženských potkanů ​​ve studii dietního podání, ve které byly ženy léčeny od 14 dnů před pářením těhotenstvím a muži byli léčeni po dobu 28 dnů před pářením. Nejvyšší dávka v této studii byla 4,5 g/kg/den (lidská ekvivalentní dávka třikrát maximální dávka klinické studie 13g).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Uhličitan Sevelameru se po ústním podávání neabsorbuje systematicky a neočekává se, že užívání matek povede k vystavení plodu léku.

Dávkování tabramycinu a dexamethasonu oční odpružení

Klinické úvahy

Uhličitan sevelameru může u těhotných žen snížit hladiny vitamínů rozpustných v séru a kyselině listové [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. Zvažte doplnění.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​vzhledem k dávkám stravy 0,5 1,5 nebo 4,5 g/kg/den sevelamerového hydrochloridu během organogeneze snížila nebo nepravidelná osifikace fetálních kostí pravděpodobně v důsledku snížené absorpce vitamínu rozpustných v tuku se vyskytovala ve středních a vysokých dávkových skupinách (lidské ekvivalentní dávky přibližně se rovným 3-4násobným předchozím dnem). U těhotných králíků podávaných perorálním dávkám 100 500 nebo 1000 mg/kg/den selevamerového hydrochloridu sondou během organogeneze došlo ke zvýšení časných resorpcí ve skupině s vysokou dávkou (lidská ekvivalentní dávka dvojnásobná maximální dávka klinická studie).

Laktace

Shrnutí rizika

Renvela is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renvela.

Klinické úvahy

Uhličitan sevelameru může u těhotných žen snížit hladiny vitamínů rozpustných v séru a kyselině listové [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. Zvažte doplnění.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Renvely při snižování hladiny fosforu v séru byla studována u pacientů ve věku 6 let a starších s CKD. V této studii byla Renvela zjevně méně účinná u dětí s nízkým výchozím sérem, který popisoval děti <13 years of age and children not on dialýza. Given its mechanism of action Renvela is expected to be effective in lowering serum phosphorus levels in pediatric patients with CKD. Most adverse events that were reported as related or possibly related to sevelamer carbonate were gastrointestinal in nature. No new risks or safety signals were identified with the use of sevelamer carbonate in the trial.

Renvela has not been studied in pediatric patients below 6 years of age.

Geriatrické použití

Klinické studie Renvely nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu.

Informace o předávkování pro Renvelu

U pacientů s CKD na dialýze byla maximální studovaná dávka 14 gramů sevelamerového uhličitanu a 13 gramů sevelamerového hydrochloridu. U pacientů neexistují žádné zprávy o předávkách se sevelamerovým uhličitanem nebo hydrochloridem sevelameru. Protože Sevelamer není absorbován, riziko systémové toxicity je nízké.

Kontraindikace pro Renvela

Renvela is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Renvela is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer carbonate sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Klinická farmakologie for Renvela

Mechanismus působení

Renvela contains sevelamer carbonate a non-absorbed phosphate-binding cross-linked polymer free of metal and calcium. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the gastrointestinal tract and decreasing absorption sevelamer carbonate lowers the phosphate concentration in the serum (serum phosphorus).

Farmakodynamika

Bylo prokázáno, že kromě účinků na hladiny fosforu v séru je prokázáno, že v experimentálních zvířecích modelech váže žlučové kyseliny in vitro a in vivo. Protože sevelamer váže žlučové kyseliny, může narušit normální absorpci tuku, a proto může snížit absorpci vitamínů rozpustných v tucích, jako je D a K. v klinických studiích selevameru hydrochloridu jak průměrný celkový, tak LDL cholesterol poklesli o 15%-31%; Klinický význam tohoto zjištění, který byl pozorován po 2 týdnech, je nejasný. Triglyceridy HDL cholesterol a albumin se nezměnily.

Farmakokinetika

Studie s hmotnostní bilance s použitím ¹⁴ Hydrochlorid C-sevelameru u 16 zdravých dobrovolníků mužů a žen ukázal, že hydrochlorid Sevelamer není systémově absorbován. U pacientů s onemocněním ledvin nebyly provedeny žádné absorpční studie.

Lékové interakce

Nadarmo

Uhličitan Sevelamer byl studován ve studiích interakce s lidským léčivem (NULL,6 gramů jednou denně s jídlem) s warfarinem a digoxinem. Sevelamer Hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní část jako uhličitan Sevelameru, byl studován ve studiích interakce s lidským léčivem léčiva (NULL,4-2,8 gramů jednotlivých dávek nebo třikrát denně s jídlem nebo dvakrát denně bez jídla) s ciprofloxacinem digoxinem enalapril metoprolol MYCOPHOFOFEHONÁLNÍ MOFETIL.

Společná dávka 2,8 gramů hydrochloridu ve stavu na hlavě snížila biologická dostupnost ciprofloxacinu přibližně o 50% u zdravých jedinců.

Současné podávání mofetilu SEVEVELEMER a MYCOFENOLÁT u dospělých a pediatrických pacientů snížilo průměrný MPA CMAX a AUC0-12H o 36%, respektive 26%.

Hydrochlorid Sevelamer Carbonate nebo Sevelamer nezměnil farmakokinetiku enalaprilového digoxinu železa metoprololu a warfarinu, když byl podáván.

Během zkušeností s postmarketingem byly u pacientů hlášeny případy zvýšené hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), který podával hydrochlorid a levothyroxin. Snížení koncentrací cyklosporinu a takrolimu vedoucího ke zvýšení dávky bylo také hlášeno u pacientů s transplantací, když byly společně podávány se SEVELAMER hydrochloridem bez jakýchkoli klinických důsledků (například odmítnutí štěpu). Možnost interakce nelze s těmito léky vyloučit.

Klinické studie

Schopnost Sevelameru kontrolovat sérový fosfor u pacientů s CKD na dialýze byla stanovena převážně z účinků hydrochloridové soli na vázání fosfátu. Šest klinických studií použilo hydrochlorid SEVELAMER a tři klinické studie používaly uhličitan sevelameru. Studie hydrochloridu Sevelameru zahrnují jednu dvojitě slepé placebem kontrolované 2týdenní studii (Sevelamer N = 24); dvě otevřené nekontrolované 8týdenní studie (Sevelamer N = 220); a tři aktivní kontrolované otevřené studie s léčbou trváním 8 až 52 týdnů (Sevelamer N = 256). Studie uhličitanu Sevelameru zahrnují jednu dvojitě slepé aktivní kontrolované křížové studie se dvěma 8týdenními obdobími léčby pomocí tablety uhličitanu Sevelamer (n = 79); Jedna aktivně kontrolovaná křížová studie s otevřenou openlabelem se dvěma 4týdenními periodami ošetření pomocí uhličitanového uhličitanu Sevelameru (n = 31); a jedna randomizovaná paralelní studie s otevřeným znakem s použitím uhličitanového prášku Sevelameru (n = 144) dávkované jednou denně nebo sestamerové hydrochloridové tablety (n = 73) dávkované třikrát denně po dobu 24 týdnů. Zde je popsáno šest z aktivní kontrolovaných studií (tři studie uhličitanu sevelameru a tři studie hydrochloridu sevelamer).

Křížová studie o uhličitanu Sevelameru (Renvela) 800 mg tabletů a hydrochloridu Sevelamer (Renagel) 800 mg tabletů

Pacienti CKD ve fázi 5 na hemodialýze byli vstoupeni do pětitýdenního období běhu hydrochloridu v sevelameru a 79 pacientů dostávalo v náhodném pořadí sevelamer karbonátu 800 mg tablet a sevelamer hydrochlorid 800 mg tablety po dobu osmi týdnů bez zasahujících. Studijní dávka během období křížení byla stanovena na základě dávky hydrochloridu sevelameru během období napětí na gram-na-gram. Hladiny fosforu na konci každého ze dvou období křížení byly podobné. Průměrná skutečná denní dávka byla 6 g/den rozdělena mezi jídla pro obě ošetření. Třicet devět z těch, kteří dokončili křížovou část studie, bylo zařazeno do dvoutýdenního vymývacího období, během kterého byli pacienti instruováni, aby nebrali žádné fosfátové pojiva; To potvrdilo aktivitu Sevelamera v této studii.

Křížová studie prášku a tablety sekanátoru (Renvela) a tablety hydrochloridu (renagel)

Pacienti CKD ve fázi 5 na hemodialýze byli zařazeni do čtyřtýdenního sekacího hydrochloridového doba sehad-hydrochloridu a 31 pacientů dostávalo v náhodném pořadí sevelamer uhličitanu a tablety hydrochloridu po dobu po dobu čtyř týdnů bez zasahování. Studijní dávka během období křížení byla stanovena na základě dávky hydrochloridu sevelameru během období napětí na gram-na-gram. Hladiny fosforu na konci každého ze dvou období křížení byly podobné. Průměrná skutečná denní dávka byla 6,0 g/den rozdělena mezi jídla pro uhličitanový prášek ze sevelameru a 6,4 g/den rozděleno mezi jídla pro tablety hydrochloridu Sevelamer.

Klinická studie prášku a tabletů u dětských pacientů se sevelamerem (Renvela)

Klinická studie se sevelamerovým uhličitanem byla provedena u 101 pacientů ve věku 6 až 18 let s chronickým onemocněním ledvin. Tato studie zahrnovala období vymývání pro pacienty na pořadači fosfátu 2 týdny dvojité slepé období pevné dávky (FDP), ve kterém byli pacienti randomizováni na sevelamer uhličitan (n = 50) nebo placebo (n = 51) a 26týdenní otevřený štítky uhličitanu uhličitanu (DTP). Většina pacientů byla ve věku 13 až 18 let (73%) a měla BSA ≥1,2 m² (84%). Přibližně 78% pacientů byli pacienty s CKD na dialýze.

Sevelamer uhličitan významně snížil sérový fosfor do 2. týdne (primární koncový bod) LS průměrný rozdíl -0,90 (SE 0,27) mg/dl ve srovnání s placebem (p = 0,001). Podobná léčebná odpověď byla pozorována u pacientů, kteří dostávali uhličitan sevelameru během šestiměsíčního otevřeného DTP. Přibližně 30% subjektů dosáhlo svého cílového sérového fosforu. Střední předepsaná denní dávka byla během titračního období přibližně 7,0 g denně.

Bílá kulatá pilulka bez otisku

Výsledky koncového bodu primární účinnosti byly konzistentní podskupinou BSA. Naproti tomu účinek léčby nebyl pozorován u subjektů se základním sérem fosforem pod 7 mg/dl, z nichž mnozí byli subjekty 6 až <13 years of age or the subjects not on dialýza (Figure 2).

Obrázek 2: Změna sérového fosforu (MG/DL) z výchozího hodnoty na 2. týden podskupinou

[A]: LS průměrný rozdíl uhličitanu selevameru - placeba založeného na ANCOVA v podskupině a s léčbou jako fixního účinku a screeningu BSA a základního fosforu v séru jako kovariáty.

Sevelamer Hydrochlorid versus aktivní kontrola křížového křížového průchodu u hemodialýzy pacientů

Osmdesát čtyři pacientů s CKD na hemodialýze, kteří byli hyperfosfathemický (sérový fosfor> 6,0 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátového pořadače, bylo randomizováno v konstrukci křížového, aby bylo přijímáno v náhodném pořadí sevelamer hydrochloridu a po dobu osmi týdnů. Období léčby bylo odděleno dvoutýdenním obdobím vymývání fosfátového pořadače. Pacienti začali s léčbou třikrát denně s jídlem. Během každého osmidenního období léčby ve třech samostatných časových bodech by mohla být titrována dávka hydrochloridu sevelameru, aby se řídila sérový fosfor, dávka aktivní kontroly by mohla být také změněna pro dosažení kontroly fosforu. Obě léčby významně snížily průměrný sérový fosfor o asi 2 mg/dl (tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrný sérový fosfor (MG/DL) na začátku a koncovém bodě

Distribuce odpovědí je znázorněna na obrázku 3. Distribuce jsou podobné pro sevelamer hydrochlorid a aktivní kontrolu. Střední odezva je snížení asi 2 mg/dl v obou skupinách. Asi 50% subjektů má snížení mezi 1 a 3 mg/dl.

Obrázek 3: Procento pacientů (osa y) dosahující redukce fosforu z výchozí hodnoty (mg/dl) alespoň tak velké jako hodnota osy X

Průměrná denní dávka hydrochloridu selameru na konci léčby byla 4,9 g (rozmezí 0,0 až 12,6 g).

SEVELAMER HYDROCHLORIDE Versus Aktivní kontrola In Hemodialýza Patients

Dva sta pacientů s CKD na hemodialýze, kteří byli hyperfosfathemický (sérový fosfor> 5,5 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátu-pásové, byly randomizovány za účelem přijetí sevelamerového hydrochloridu 800 mg tablet (n = 99) nebo aktivní kontroly (n = 101). V 52. týdnu s použitím posledního pozorování přeneseného vpřed a aktivní kontroly jak významně snížily průměrný fosfor v séru (tabulka 7).

Tabulka 7: Průměrný sérový fosfor (mg/dl) a iontový produkt na začátku a změna z výchozí hodnoty na konec léčby

Šedesát jedna procent pacientů s hydrochloridem v sevelameru a 73% kontrolních pacientů dokončilo celých 52 týdnů léčby.

Obrázek 4 Pozemek fosforu se změní z výchozí hodnoty pro dokončení ilustruje trvanlivost reakce u pacientů, kteří jsou schopni zůstat v léčbě.

Obrázek 4: Průměrná změna fosforu z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dokončili 52 týdnů léčby

Průměrná denní dávka hydrochloridu seletameru na konci léčby byla 6,5 ​​g (rozmezí 0,8 až 13 g).

SEVELAMER HYDROCHLORIDE Versus Aktivní kontrola In Peritoneal Dialysis Patients

Sto čtyřicet tři pacientů na peritoneální dialýze, kteří byli hyperfosfathemický (sérový fosfor> 5,5 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátu po dobu 12 týdnů po dobu 12 týdnů. Průměrná denní dávka hydrochloridu selameru na konci léčby byla 5,9 g (rozmezí 0,8 až 14,3 g). Třináct pacientů (14%) ve skupině SEVELAMER a 9 pacientů (20%) ve skupině ActiveControl ukončilo většinou pro gastrointestinální nežádoucí účinky. V sérovém fosforu došlo ke statisticky významným změnám (P <0.001) for sevelamer hydrochloride (-1.6 mg/Dl from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Jednou denně versus třikrát za den

Fáci CKD ve fázi 5 na hemodialýze s hladinou fosfátu v séru> 5,5 mg/dl po vymývání ze základních terapií byli randomizováni v poměru 2: 1, aby přijímali buď selevamerový uhličitanový prášek jednou denně (n = 144) nebo sevelamer hydrochlorid jako tablet jako tablet s dávkou třikrát za den. Počáteční dávka pro obě skupiny byla 4,8 g/den. Na konci studie byla celková denní dávka 6,2 g/den sevelamerového karbonátového prášku jednou denně a 6,7 ​​g/den sevelamer hydrochloridových tablet třikrát denně. Větší procento subjektů na dávce kdykoli denně než trojnásobný režim za den ukončila terapii předčasně 35% oproti 15%. Důvody přerušení byly do značné míry poháněny nežádoucími účinky a stažením souhlasu v režimu dávkování jednou denně. Hladiny fosfátů v séru a produkt s fosfátem vápníku byly lépe kontrolovány na režimu threetimes-den než na režimu jednou denně. Průměrný sérový fosfor se snížil o 2,0 mg/dl pro sevelamer uhličitanový prášek jednou denně a 2,9 mg/dl pro sevelamer hydrochloridové tablety třikrát denně.

Informace o pacientovi pro Renvelu

Informujte pacienty, aby si vzali Renvelu s jídlem a dodržovali jejich předepsanou stravu.

U pacientů používajících perorální léky, kde by snížení biologické dostupnosti tohoto léku mělo klinicky významný vliv na jeho bezpečnost nebo účinnost, aby pacientovi doporučil, aby perorální lék užíval nejméně hodinu před nebo tři hodiny po Renvele.

Pro prášek Renvela krátký pacienta o přípravě prášku ve vodě.

Poraďte pacientům, aby nahlásili nový nástup nebo zhoršení stávající zácpy nebo krvavé stolice svému lékaři [viz viz Varování a preventivní opatření ].