Protopic

Vidět Varování v krabici Pokud jde o dlouhodobou bezpečnost lokálních inhibitorů kalcineurinu

Popis pro protopii

Protopická mast (takrolimus) obsahuje takrolimus imunosupresivní látky produkované Streptomyces Tsukubaensis. Je to pouze pro lokální dermatologické použití. Chemicky takrolimus je označen jako [3S [3r*[E (1S*3S*4S*)] 4S*5R*8S*9E12R*14R*15S*16R*18S*26AR*]] 5
6811121314151617181924252626a-hexadecahydro-519-dihydroxy3- [2- (4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl) -1-methyletenyl] -1416-dimethethoxy-410 1218-tetramethyl-8- (2-propenyl) -1519-Epoxy-3H-Pyrido [21-C] [14] Oxaazacyclotricosin-172021 (4H23H) -Tetronomonohydrát. Má následující strukturální vzorec:

Tacrolimus má empirický vzorec C ₄₄ H ₆₉ ŽÁDNÝ ₁₂ • H. ₂ O a hmotnost vzorce 822,03. Každý gram protopické masti obsahuje (hm./hm.) Buď 0,03% nebo 0,1% takrolimu v základně minerálního oleje parafín propylenový uhličitan bílý petrolatum a bílý vosk.

Použití pro protopii

Protopická masti 0,03% a 0,1% u dospělých a pouze 0,03% u dětí ve věku 2 až 15 let je indikována jako terapie druhé linie pro krátkodobé a nekontinuální chronické léčby střední až závažné atopické dermatitidy u neimunokompromitovaných dospělých a dětí, které nejsou přiměřeně reagovány na léčbu, která je ne-ošetřovatelná, nebo je v případě, že jsou tyto léčby, nebo je ne-ošetřovatelná, nebo je ne-ošetřovatelná, pokud jsou tyto léčby, nebo jsou ne-ošetřovatelná, pokud jsou tyto léčby, nebo jsou ne-ošetřovatelná.

Protopická mast není ukazena pro děti mladší než 2 roky (viz Varování v krabici Varování a OPATŘENÍ : Dětské použití).

Dávkování pro protopii

Dospělý

Protopická mast 0,03% a 0,1%

• Naneste tenkou vrstvu protopického (takrolimu) masti na postiženou pokožku dvakrát denně. Minimální množství by mělo být jemně a zcela otřeno, aby bylo možné kontrolovat příznaky a příznaky atopické dermatitidy. Přestaňte používat, když se příznaky a příznaky atopické dermatitidy rozliší.
• Pokud se příznaky a symptomy (např. Svědění vyrážka a zarudnutí) nezlepšují do 6 týdnů, měli by být pacienty znovu přezkoumány poskytovatelem zdravotní péče, aby potvrdili diagnózu atopické dermatitidy.
• Nemělo by se vyhnout nepřetržitému dlouhodobému používání lokálních inhibitorů kalcineurinu včetně protopické masti a aplikace by měla být omezena na oblasti zapojení do atopické dermatitidy.

Bezpečnost protopické masti při okluzi, která může podporovat systémovou expozici, nebyla vyhodnocena. Protopická masti by se neměla používat s okluzivními obvazy.

Dětský-pro děti 2-15 let

Protopická mast 0,03%

• Naneste tenkou vrstvu protopického (takrolimu) masti 0,03% na postiženou kůži dvakrát denně. Minimální množství by mělo být jemně a zcela otřeno, aby bylo možné kontrolovat příznaky a příznaky atopické dermatitidy. Přestaňte používat, když se příznaky a příznaky atopické dermatitidy rozliší.
• Pokud se příznaky a symptomy (např. Svědění vyrážka a zarudnutí) nezlepšují do 6 týdnů, měli by být pacienty znovu přezkoumány poskytovatelem zdravotní péče, aby potvrdili diagnózu atopické dermatitidy.
• Nemělo by se vyhnout nepřetržitému dlouhodobému používání lokálních inhibitorů kalcineurinu včetně protopické masti a aplikace by měla být omezena na oblasti zapojení do atopické dermatitidy.

Bezpečnost protopické masti při okluzi, která může podporovat systémovou expozici, nebyla vyhodnocena. Protopická masti by se neměla používat s okluzivními obvazy.

Jak dodáno

Protopic® (tacrolimus) mast 0,03%

Protopic® (tacrolimus) mast 0,1%

Skladovat při teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Trh od: Astellas Pharma US Inc. Deerfield IL 60015-2 Vyráběné: Asterlas Toyama Co. Ltd. Kontrola závodu 2-178 Kojin-Machi Toyama 9300809 Japonsko. Revidováno: 11/2

Vedlejší účinky pro protopii

V klinických studiích s 12 a 216 normálními dobrovolníky nebyla detekována žádná fototoxicita a žádná fotoallergenita. Jeden z 198 normálních dobrovolníků prokázal důkazy o senzibilizaci ve studii senzibilizace kontaktu.

Ve třech 12týdenních randomizovaných studiích kontrolovaných vehikulem a čtyři bezpečnostní studie 655 a 9163 pacientů byly léčeny protopickou mastí. Doba trvání sledování u dospělých a dětských pacientů ve studiích bezpečnosti je uvedena níže.

Doba sledování ve čtyřech studiích o bezpečnosti otevřených značek

Následující tabulka zobrazuje upravený výskyt nežádoucích účinků spojených ve 3 identicky navržených 12týdenních kontrolovaných studiích u pacientů v protopickém masti vehikulu 0,03% a protopické masti 0,1% léčebných skupin. Tabulka také zobrazuje neupravený výskyt nežádoucích účinků ve čtyřech bezpečnostních studiích bez ohledu na vztah ke studiu léčiva.

Výskyt léčby vznikající nežádoucí účinky

Mezi další nežádoucí účinky, ke kterým došlo při incidenci mezi 0,2% a méně než 1% v klinických studiích ve výše uvedené tabulce, patří: abnormální vidění absces anafylaktoidní reakce Anémie anorexie Úzkost Artritida Artróza Artróza Artróza Artróza Artróza Artróza Konjekta Cíznská monolitis Konfilitis Konfizinská monolinis Cíznská monolinita Kondilitis Kondilitis Cízení monolinizací Cíznutí Kondilitis Cíznutí Kondilitis Cízn dehydratační závratě suché oči sucho v ústech/nosu Dyspnea Ušní porucha ekchymózy Edém Epistaxe Oka bolest očí furuncolóza Gastritida Gastrointestinální porucha Hernia Hypercholesterolémie Hypertonia Hypothyreóza porucha kloubu Laryngitis leukoderma plicní porucha malaise monilii, monilietie moniinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolinita monolitita Reakční rektální porucha seboraje kožní karcinom kůže zbarvení kůže hypertrofie Hypertrofie Vřed vředu stomatitidy šlachy porucha abnormálního zubu kaz na pocení synkopa tachykardie zvrácená zvrácená zvrácená vaginální moniliáza vaginitida vaginitidy vaginitidy vaginitidy vazodilatace a vertigo.

Události po trhu

Při použití protopické masti byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

CNS

Záchvaty

Infekces

Bulózní impetigo osteomyelitis septikémie

Neoplazmy

Lymfomy bazální buňky karcinom spinocelulární buňky maligní melanom

Renal

Akutní selhání ledvin u pacientů s nebo bez Nethertonova syndromu narušení ledvin

Kůže

ROSACEA Aplikační stránka Edém

Lékové interakce pro protopii

Formální topické studie interakce léčiva s protopickou mastí nebyly provedeny. Na základě svého rozsahu absorpčních interakcí protopické masti se systémově podávanými léky je nepravděpodobné, že by se vyskytlo, ale nelze je vyloučit (viz Klinická farmakologie ). Současné podávání známých inhibitorů CYP3A4 u pacientů s rozšířeným a/nebo erytrodermickou chorobou by mělo být provedeno opatrností. Některé příklady takových léčiv jsou erytromycin itrakonazol ketoconazol fluconazol vápníkový kanál blokátory a cimetidin.

Varování for Protopic

VAROVÁNÍ

Dlouhodobá bezpečnost lokálních inhibitorů kalcineurinu nebyla stanovena

Ačkoli nebyl u pacientů léčených lokálními inhibitory kalcineurinu, včetně protopické masti, hlášeny příčinné vztahy, ačkoli nebyl prokázán vzácné případy malignity (např. Kůže a lymfom).

Proto:

Má Pamprin v sobě aspirin

• Nemělo by se vyhnout nepřetržitému dlouhodobému používání topických inhibitorů kalcineurinu včetně protopické masti v jakékoli věkové skupině a aplikaci omezeno na oblasti zapojení do atopické dermatitidy.
• Protopická masti není indikována pro použití u dětí mladších 2 let. Pouze 0,03% protopická masti je indikována pro použití u dětí ve věku 2-15 let.

Prodloužené systémové používání inhibitorů kalcineurinu pro trvalou imunosupresi ve studiích na zvířatech a transplantačních pacientů po systémovém podání bylo spojeno se zvýšeným rizikem infekcí lymfomů a malignit kůže. Tato rizika jsou spojena s intenzitou a trváním imunosuprese.

Na základě výše uvedených informací a mechanismu účinku existuje obava z možného rizika s použitím lokálních inhibitorů kalcineurinu včetně protopické masti. Přestože nebyl u pacientů léčených lokálními inhibitory kalcineurinu, včetně protopické masti, hlášeno příčinné vztahy, které nebyly prokázány vzácné případy malignity kůže a lymfom. Proto:

• Protopická masti by neměla být používána u imunokompromitovaných dospělých a dětí.
• Pokud se příznaky a příznaky atopické dermatitidy nezlepšují do 6 týdnů, měli by být jejich poskytovatelem zdravotní péče znovu přezkoumány a jejich diagnóza bude potvrzena (viz viz OPATŘENÍ : Generál ).
• Bezpečnost protopické masti nebyla stanovena po jednom roce nekontinuálního používání.

(Vidět Klinická farmakologie Varování v krabici Indikace a použití a Dávkování a podávání ).

Opatření for Protopic

Generál

Použití protopické masti by se mělo zabránit v předběžných a maligních kožních podmínkách. Některé maligní stavy kůže, jako je kožní lymfom T-buněk (CTCL), mohou napodobit atopickou dermatitidu.

Použití masti takrolimu se nedoporučuje u pacientů s kožními stavy s defektem kožní bariéry, kde existuje potenciál pro zvýšenou systémovou absorpci takrolimu, včetně, ale bez omezení na Nethertonův syndrom lamelární ichtyóza generalizovaná erytroderma nebo kožní štěp proti hostitelskému onemocnění. Ústní aplikace se také nedoporučuje. V těchto podmínkách byly hlášeny případy zvýšené hladiny takrolimu po trhu zvýšené hladiny takrolimu.

Použití protopické masti může způsobit místní příznaky, jako je pálení kůže (bolest v pocitu pálení) nebo pruritus. Lokalizované příznaky jsou nejčastější během prvních několika dnů aplikaci protopického masti a obvykle se zlepšují, protože léze atopické dermatitidy odlišují. S protopickou mastí 0,1% 90% událostí spalování kůže mělo trvání mezi 2 minutami a 3 hodiny (střední 15 minut). 90% událostí Pruritus mělo trvání mezi 3 minutami a 10 hodinami (střední 20 minut) (viz Nežádoucí účinky ).

Infekce bakteriální a virové kůže

Před zahájením léčby by měly být vyřešeny kožní bakteriální nebo virovou infekce protopickou mastí v místech léčby. Studie nehodnotily bezpečnost a účinnost protopické masti při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy.

Zatímco pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponováni k povrchovým infekcím kožních ekzém Léčba Herpeticum (Kaposiho varicelliformní erupce) s protopickou mastí může být nezávisle spojena se zvýšeným rizikem infekce viru varicella zoster (kuřecí neštovice nebo šindele) herpex simplexní infekce viru nebo ekzému herpeticum.

Pacienti s lymfadenopatií

V klinických studiích byly hlášeny 112/13494 (NULL,8%) případů lymfadenopatie a obvykle souvisely s infekcemi (zejména z kůže) a zaznamenáno, že se vyřeší při vhodné antibiotické terapii. Z těchto 112 případů měla většina buď jasnou etiologii, nebo bylo známo, že se vyřeší. Transplantační pacienti, kteří dostávají imunosupresivní režimy (např. Systémový takrolimus), mají zvýšené riziko rozvoje lymfomu; Pacienti, kteří dostávají protopickou masti a kteří se rozvíjejí lymfadenopatie, by proto měli nechat zkoumat etiologii lymfadenopatie. Při absenci jasné etiologie pro lymfadenopatii nebo v přítomnosti akutní infekční mononukleózy protopické masti by měla být přerušena. Pacienti, kteří se vyvinou lymfadenopatie, by měli být sledováni, aby se zajistilo, že lymfadenopatie se vyřeší.

Slunce

V průběhu léčby by pacienti měli minimalizovat nebo se vyhnout přirozenému nebo umělému slunečnímu záření, i když protopic není na kůži. Není známo, zda protopická masti narušuje odezvu na kožní odezvu na ultrafialové poškození.

Imunokompromitovaní pacienti

Bezpečnost a účinnost protopické masti u imunokompromitovaných pacientů nebyla studována.

Renal Insufficiency

Vzácné případy po trhu Akutní selhání ledvin byly hlášeny u pacientů léčených protopickou mastí. Systémová absorpce je pravděpodobnější, že se vyskytuje u pacientů s defekty epidermální bariéry, zejména pokud je protopic aplikován na velké povrchové plochy těla. U pacientů by měla být také opatřena opatrnost, která je predisponována k poškození ledvin.

Informace pro pacienta

(Vidět Průvodce léky )

Pacienti používající protopickou masti by měli přijímat a porozumět informacím v průvodci léky. Poskytnutí pokynů a informací pacientovi najdete v příručce pro léčbu.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které by měli pacienti vědět o protopické masti?

Bezpečnost používání protopické masti po dlouhou dobu není známa. Velmi malý počet lidí, kteří použili protopickou masti, mělo rakovinu (například kůže nebo lymfom). Spojení s protopickou mastí však nebylo prokázáno. Kvůli tomuto znepokojení pokyn pacientům:

• Nepoužívejte protopická masti nepřetržitě po dlouhou dobu.
• Použijte protopickou masti pouze na oblastech kůže, které mají ekzém.
• Nepoužívejte protopickou masti na dítě mladší 2 roky.

Protopická masti přichází ve dvou silných stránkách:

• Pouze protopická masti 0,03% je pro použití u dětí ve věku 2 až 15 let.
• Dospělí a děti mohou používat buď protopická masti 0,03% nebo 0,1%.

Doporučujte pacientům, aby hovořili se svým předepisujícím lékařem a získali více informací.

Jak by měla být použita protopická masti?

Radit pacientům:

• Použijte protopickou masti přesně tak, jak je předepsáno.
• Použijte protopickou masti pouze na oblastech kůže, které mají ekzém.
• Použijte protopickou masti na krátkou dobu a v případě potřeby může být léčba opakována s přestávkami mezi nimi.
• Zastavte protopickou masti, když příznaky a příznaky ekzému, jako je svědění vyrážky a zarudnutí, zmizí nebo podle pokynů.
• Postupujte podle rady svého lékaře, pokud se příznaky ekzému vrátí po léčbě protopickou mastí.
• Zavolejte svému lékaři, pokud:
  • Jejich příznaky se zhoršují s protopickou mastí.
  • Dostanou na kůži infekci.
  • Jejich příznaky se po 6 týdnech léčby nezlepšují. Někdy mohou jiná kožní onemocnění vypadat jako ekzém.

Chcete -li použít protopickou masti:

Poradit pacienty:

• Před nanesením protopic si umyjte ruce.
• Naneste tenkou vrstvu protopické masti dvakrát denně na oblasti kůže postižené ekzémem.
• Použijte nejmenší množství protopické masti potřebné k řízení příznaků a příznaků ekzému.
• Pokud jsou pečovatelem, který aplikuje protopickou masti na pacienta, nebo pokud jsou pacientem, který nepracuje ruce, umyjte si ruce mýdlem a vodou po aplikaci protopického. To by mělo odstranit veškerou mast zbývající na rukou.
• Po nanesení protopického se nekoupejte ani neplavejte. To by mohlo umýt mast.
• Hretarizátory lze použít s protopickou mastí. Ujistěte se, že nejprve zkontrolují se svým lékařem o produktech, které jsou pro ně pravé. Protože kůže pacientů s ekzémem může být velmi suchá, je důležité udržovat dobré postupy péče o pleť. Pokud používají zvlhčovače, naneste je po protopické masti.

Co by se měli pacienti vyhnout při používání protopické masti?

Poradit pacienty:

• Během léčby protopickou mastí nepoužívejte ultrafialové světelné terapie nebo solárny.
• Omezte vystavení slunce během léčby protopickou mastí, i když lék není na kůži. Pokud pacienti musí být venku po nanesení protopického masti, nosí volné montážní oblečení, které chrání ošetřenou oblast před sluncem. Lékaři by měli poradit, jaké další typy ochrany by měly používat pacienti Slunce.
• Nezakrývejte pokožku ošetřenou obvazy nebo zábaly. Pacienti mohou nosit normální oblečení.
• Vyhněte se získání protopické masti do očí nebo úst. Nepolakujte protopickou masti. Pacienti by měli zavolat svého lékaře, pokud spolknou protopickou masti.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl pozorován žádný důkaz genotoxicity (Salmonella a E. coli) nebo savčích (čínský křeček plicní buňky) in vitro testy mutagenity in vitro CHO/HGPRT test mutagenicity nebo in vivo clastogenicity testy prováděné u myší. Tacrolimus nezpůsobil neplánovanou syntézu DNA u hepatocytů hlodavců.

Studie orální (krmení) karcinogenity byly provedeny se systémově podávaným takrolimem u samců a samic potkanů ​​a myší. V 80týdenní studii myší a ve studii 104týdenního potkana nebyl nalezen žádný vztah výskytu nádoru k dávkování takrolimu v denních dávkách až do 3 mg/kg [9x maximální doporučené lidské dávky (MRHD) na základě AUC srovnání] a 5 mg/kg (3x MRHD na základě AUC srovnání).

104týdenní studie dermální karcinogenity byla provedena u myší s mastí takrolimu (NULL,03%-3%) ekvivalentní dávkám takrolimu 1,1-118 mg/kg/den nebo 3,3-354 mg/m²/den. Ve studii byl výskyt kožních nádorů minimální a aktuální použití takrolimu nebyla spojena s tvorbou nádoru kůže při osvětlení okolní místnosti. Ve studii myši dermální karcinogenity a ve výskytu nediferencovaného lymfomu (13/50) však ve studii myši a zvířat (27/50) a ve výskytu nediferencovaného lymfomu u ženských zvířat s vysokou dávkou (13/50) zaznamenává statisticky významná zvýšení výskytu pleomorfního lymfomu (13/50). Lymfomy byly zaznamenány ve studii myší dermální karcinogenity v denní dávce 3,5 mg/kg (NULL,1% mast takrolimu) (26x MRHD na základě srovnání AUC). Ve studii myší dermální karcinogenity v denní dávce 1,1 mg/kg (NULL,03% masti tacrolimu) (10x MRHD na základě srovnání AUC) nebyly zaznamenány žádné nádory související s léčivem (NULL,03% masti tacrolimu).

Ve studii 52týdenní fotokarcinogenity byla střední doba na nástup tvorby nádoru kůže u myší bez chronického topického dávkování se souběžnou expozicí UV zářením (40 týdnů léčby následované 12 týdny pozorování) s tacrolimus mast o tak 0,1% tacrolimu.

itinerář výletu do San Francisca

Reprodukční toxikologické studie nebyly provedeny s lokálním takrolimem. Ve studiích perorálního takrolimu nebylo u mužů a ženských potkanů ​​pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Takrolimus podávaný perorálně při 1,0 mg/kg (NULL,12x MRHD založený na povrchu těla [BSA]) na samce a samice potkanů ​​před a během páření, jakož i pro přehrady během těhotenství a laktace byla spojena s embryolethality a s nežádoucími účinky na ženskou reprodukci. Účinky na ženskou reprodukční funkci (parturium) a embryoletální účinky byly indikovány vyšší mírou ztráty před implantací a zvýšeným počtem nedoručených a neživolitelných mláďat. Když byl podáván při 3,2 mg/kg (NULL,43x MRHD založený na BSA), byl takrolimus spojen s mateřskou a otcovskou toxicitou a reprodukční toxicitou, včetně výrazných nepříznivých účinků na estruové cykly, kterým se narušila a malformace štěně.

Těhotenství

Teratogenní účinky: kategorie těhotenství C

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie lokálně podávané takrolimus. Zkušenosti s protopickou mastí, pokud jsou používány těhotnými ženami, je příliš omezená na to, aby umožnila posouzení bezpečnosti jeho používání během těhotenství.

Reprodukční studie byly prováděny se systémově podávaným takrolimem u potkanů ​​a králíků. Nežádoucí účinky na plod byly pozorovány hlavně při perorálních hladinách dávky, které byly toxické pro přehrady. Takrolimus při perorálních dávkách 0,32 a 1,0 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD založený na BSA) během organogeneze u králíků byl spojen s toxicitou matky a zvýšením incidence potratů. Při vyšší dávce byl také pozorován pouze zvýšený výskyt malformací a vývojových variací. Takrolimus při perorálních dávkách 3,2 mg/kg během organogeneze u potkanů ​​byl spojen s toxicitou matky a způsobil zvýšení pozdní resorpce snížený počet živě narozených a snížených hmotnosti a životaschopnosti štěňat. Takrolimus podávaný perorálně při 1,0 a 3,2 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD založený na BSA) těhotným potkanům po organogenezi a během laktace byl spojen se sníženými hmotnostmi štěně.

Nebylo zřejmé žádné snížení plodnosti mužů nebo žen.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie systémově podávaného takrolimu. Tacrolimus je přenášen přes placentu. Použití systematicky podávaného takrolimu během těhotenství bylo spojeno s novorozeneckou hyperkalémií a dysfunkcí ledvin. Během těhotenství by se měla používat protopická masti, pouze pokud potenciální přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Ačkoli systémová absorpce takrolimu po lokálních aplikacích protopické masti je minimální vzhledem k systémovému podávání, je známo, že takrolimus je vylučován v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z takrolimu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětský Use

Protopická masti není u dětí mladší než 2 roky indikována.

Pro použití se doporučuje pouze nižší koncentrace 0,03% protopické masti jako terapie druhé linie pro krátkodobé a nekontinuální chronické léčby střední až těžké atopické dermatitidy u imumunokompromitovaných dětí 2 až 15 let, které nepřiměřeně neodpovídaly na atopickou léčbu atopickou dermatitidou.

Dlouhodobá bezpečnost a účinky protopické masti na vyvíjející se imunitní systém nejsou známy (viz viz Varování v krabici Varování a Indikace a použití ).

Byly provedeny čtyři studie zahrnující celkem asi 4400 pacientů ve věku 2-15 let: jedna 12týdenní randomizovaná studie řízená vehikulem a tři studie bezpečnosti otevřených značek po dobu jednoho až tří let. Asi 2500 z těchto pacientů bylo 2 až 6 let.

Nejběžnější nežádoucí účinky z těchto studií spojených s aplikací protopického masti u pediatrických pacientů byly pálení kůže a svědění (viz viz Nežádoucí účinky ). In addition to skin hořící a pruritus the less common events ( <5%) of varicella zoster (mostly chicken pox) a vesiculobullous rash were more frequent in patients treated with Protopická mast 0,03% compared to vehicle. In the open-label safety studies the incidence of adverse events including infections did not increase with increased duration of study drug exposure or amount of ointment used. In about 4400 pediatric patients treated with Protopic Ointment 24 (0.5%) were reported with ekzém herpeticum. Since the safety a efficacy of Protopic Ointment have not been established in pediatric patients below 2 years of age its use in this age group is not recommended.

V otevřené studii byla imunitní odpověď na 23-valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínu hodnoceno u 23 dětí ve věku 2 až 12 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou ošetřenou s mastí takrolimu 0,03%. U všech pacientů se vyvinuly ochranné titry protilátek. Podobně v sedmiměsíční dvojitě zaslepené studii byla očkovací reakce na meningokokovou séroskupinu C ekvivalentní u dětí ve věku 2 až 11 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou ošetřenou takrolimus mastí 0,03% (n = 121) a hydrokortizonovým režimem (n = 111) (n = 111) (n = 111) (n = 111) (n = 111).

Geriatrické použití

Čtyři sta čtyři (404) pacientů ≥ 65 let dostalo protopickou masti ve studiích fáze 3. Profil nežádoucích událostí pro tyto pacienty byl v souladu s profilem u ostatních dospělých pacientů.

Informace o předávkování protopic

Protopická masti není pro ústní použití. Orální požití protopické masti může vést k nepříznivým účinkům spojeným se systémovým podáváním takrolimu. Pokud dojde k ústnímu požití, je třeba hledat lékařské poradenství.

Kontraindikace pro protopii

Protopická (tacrolimus) masti je kontraindikována u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na takrolimus nebo jakoukoli jinou složku masti.

Klinická farmakologie for Protopic

Mechanismus působení

Mechanismus účinku takrolimu u atopické dermatitidy není znám. I když byly pozorovány následující, klinický význam těchto pozorování u atopické dermatitidy není znám. Bylo prokázáno, že takrolimus inhibuje aktivaci T-lymfocytů první vazbou na intracelulární protein FKBP-12. Poté se vytvoří komplex kalmodulinu a kalcineurinu tacrolimus-fkbp-12 kalkul a kalcineurin a je inhibována fosfatázová aktivita kalcineurinu. Bylo prokázáno, že tento účinek zabraňuje defosforylaci a translokaci jaderného faktoru aktivovaných T-buněk (NF-AT) jaderné složky, o které se předpokládá, že iniciuje genovou transkripci pro tvorbu lymfokinů (jako je interleukin-2 gama interferon). Tacrolimus také inhibuje transkripci pro geny, které kódují IL-3 IL-4 IL-5 GM-CSF a TNF-a, z nichž všechny jsou zapojeny do raných stádií aktivace T-buněk. Navíc bylo prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování předem vytvořených mediátorů z buněk kožních žírných buněk a bazofilů a reguluje expresi FCεRI na Langerhansových buňkách.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Sdružené výsledky ze tří farmakokinetických studií u 88 pacientů s atopickou dermatitidou dospělých naznačují, že takrolimus je minimálně absorbován po lokální aplikaci protopické masti. Koncentrace krve takrolimu v špičce se pohybovaly od nedetekovatelného do 20 ng/ml po jedné nebo více dávkách 0,03% a 0,1% protopické masti s 85% (75/88) pacientů s maximálními koncentracemi v krvi menší než 2 ng/ml. Obecně, protože léčba pokračující systémová expozice klesala, když se kůže vrátila k normálu. V klinických studiích s periodickým vzorkováním krve byla podobná distribuce hladin krevních hladin takrolimu také pozorována u dospělých pacientů s 90% (1253/1391) pacientů s koncentrací krve menší než 2 ng/ml.

Absolutní biologická dostupnost takrolimu od protopic u pacientů s atopickou dermatitidou je přibližně 0,5%. U dospělých s průměrem 53% expozice léčené BSA (AUC) takrolimu z protopického je přibližně 30krát menší než u perorálních imunosupresivních dávek u pacientů s transplantací ledvin a jater.

Průměrné maximální koncentrace takrolimu v krvi po perorálním podávání (NULL,3 mg/kg/den) u dospělých transplantace ledvin (n = 26) a transplantace jater (n = 17) jsou 24,2 ± 15,8 ng/ml a 68,5 ± 30,0 ng/ml. Nejnižší úroveň krevní hladiny takrolimu, při které lze pozorovat systémové účinky (např. Imunosuprese).

Systémové úrovně takrolimu byly také měřeny u pediatrických pacientů (viz viz Speciální populace : Pediatrie ).

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu takrolimu je přibližně 99% a je nezávislá na koncentraci v rozmezí 5-50 ng/ml. Takrolimus je vázán hlavně na albumin a alfa-1-kyselin glykoprotein a má vysokou úroveň asociace s erytrocyty. Distribuce takrolimu mezi plnou krví a plazmou závisí na několika faktorech, jako je teplota hematokritu v době koncentrace léčiva separace v plazmě a koncentraci plazmatických proteinů. V americké studii byl poměr koncentrace plné krve k plazmatické koncentraci v průměru 35 (rozmezí 12 až 67).

Neexistovaly žádné důkazy založené na koncentracích krve, které se takrolimus hromadí systémově po přerušované lokální aplikaci po dobu až 1 roku. Stejně jako u jiných lokálních inhibitorů kalcineurinu není známo, zda je takrolimus distribuován do lymfatického systému.

Metabolismus

Takrolimus je rozsáhle metabolizován systémem oxidázy smíšené funkce primárně cytochromovým systémem P-450 (CYP3A). Byla navržena metabolická cesta vedoucí k tvorbě 8 možných metabolitů. Demetylace a hydroxylace byly identifikovány jako primární mechanismy biotransformace in vitro . Hlavní metabolit identifikovaný v inkubacích s lidskými jaterními mikrozomy je 13-demethyl takrolimus. V in vitro Studie 31-demethyl metabolit bylo hlášeno, že má stejnou aktivitu jako takrolimus.

Vylučování

Průměrná clearance po podání IV takrolimu je 0,040 0,083 a 0,053 l/h/kg u zdravých dobrovolníků dospělých pacientů s transplantací ledvin a dospělých pacientů s transplantací jater. U člověka je méně než 1% podávané dávky vylučováno v moči.

Ve studii hmotnosti rovnováhy IV spravovaného radioaktivně značeného takrolimu 6 zdravým dobrovolníkům bylo průměrné zotavení radioaktivy 77,8 ± 12,7%. Eliminace fekálního činidla představovala 92,4 ± 1,0% a poločas eliminace na základě radioaktivity byla 48,1 ± 15,9 hodin, zatímco to bylo 43,5 ± 11,6 hodin na základě koncentrací takrolimu. Průměrná clearance radioaktivy byla 0,029 ± 0,015 l/h/kg a clearance takrolimu byla 0,029 ± 0,009 l/h/kg.

Při podání PO, průměrné zotavení radioaktivy bylo 94,9 ± 30,7%. Eliminace fekálních představovala 92,6 ± 30,7% eliminace moči představovalo 2,3 ± 1,1% a poločas eliminace na základě radioaktivity byla 31,9 ± 10,5 hodiny, zatímco to bylo 48,4 ± 12,3 hodin na základě koncentrací takrolimu. Průměrná clearance radioaktivy byla 0,226 ± 0,116 l/h/kg a clearance takrolimu 0,172 ± 0,088 l/h/kg.

Speciální populace

Pediatrie

Ve farmakokinetické studii 14 pacientů s pediatrickou atopickou dermatitidou ve věku 2-5 let vrcholí koncentrace krevní krve takrolimu se pohybovalo od nedetekovatelného do 14,8 ng/ml po jedné nebo více dávkách 0,03% protopické masti masti s 86% (12/14) u pacientů s maximálními koncentracemi v rámci 2 NG/Ml.

Nejvyšší špičková koncentrace byla pozorována u jednoho pacienta s 82% postižení BSA v den 1 po aplikaci 0,03% protopické masti. Vrcholové koncentrace pro tento subjekt byly 14,8 ng/ml v den 1 a 4,1 ng/ml ve 14. den. Průměrné koncentrace v krvi takrolimu po perorálním podání u pacientů s pediatrickými jaterními transplantací (n = 9) byly 48,4 ± 27,9 ng/ml.

V podobné farmakokinetické studii s 61 přihlášenými pediatrickými pacienty (ve věku 6-12 let) s atopickou dermatitidou pík takrolimus v krvi se pohyboval od nedetekovatelného do 5,3 ng/ml po jednom nebo více dávkách 0,1% protopické masti 91% (52/57) hodnotících pacientů po 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml v po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/Ml po dobu 2 ng/ml. Když detekovaná systémová expozice obecně poklesla s pokračováním léčby.

V klinických studiích s periodickým vzorkováním krve byla také pozorována podobná distribuce hladin takrolimu v krvi u 98% (509/522) pediatrických pacientů s koncentrací krve pod 2 ng/ml.

cestování za levno

Renal Insufficiency

Účinek renální nedostatečnosti na farmakokinetiku lokálně podávaného takrolimu nebyl vyhodnocen. Průměrná clearance IV spravovaného takrolimu u pacientů s ledviny

Jaterní nedostatečnost

Účinek jaterní nedostatečnosti na farmakokinetiku topicky podávaného takrolimu nebyl vyhodnocen, ale neočekává se, že by bylo nutné nastavení dávky.

Klinické studie

Byly provedeny tři randomizované dvojitě slepé studie s vícecentrickou fází 3, aby se vyhodnotila protopická masti pro léčbu pacientů se střední až těžkou atopickou dermatitidou. Jedna (pediatrická) studie zahrnovala 351 pacientů ve věku 2-15 let a další dvě (dospělé) studie zahrnovaly celkem 632 pacientů ve věku 15-79 let. Padesát pět procent (55%) pacientů byly ženy a 27% černých. Na začátku mělo 58% pacientů závažné onemocnění a postižená průměrná plocha povrchu těla (BSA) byla 46%. Více než 80% pacientů mělo atopickou dermatitidu ovlivňující oblast obličeje a/nebo krku. V těchto studiích pacienti použili buď protopickou masti 0,03% protopická masti 0,1% nebo mast vehikulu dvakrát denně na 10% - 100% jejich BSA po dobu až 12 týdnů.

V dětské studii výrazně větší (str <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response (the pre-defined primary efficacy endpoint) in the Protopická mast 0,03% treatment group compared to the vehicle treatment group but there was insufficient evidence that Protopická mast 0,1% provided more efficacy than Protopická mast 0,03%.

V obou studiích pro dospělé výrazně větší (str <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response in the Protopická mast 0,03% a Protopická mast 0,1% treatment groups compared to the vehicle treatment group. There was evidence that Protopická mast 0,1% may provide more efficacy than Protopická mast 0,03%. The difference in efficacy between Protopická mast 0,1% a 0.03% was particularly evident in adult patients with severe disease at baseline adults with extensive BSA involvement a black adults. Response rates for each treatment group are shown below by age groups. Because the two adult studies were identically designed the results from these studies were pooled in this table.

Globální zlepšení oproti základní linii na konci léčby ve třech fázích 3 studií

Statisticky významný rozdíl v procentech dospělých pacientů s ≥ 90% zlepšením byl dosažen do 1. týdne u pacientů léčených protopickou mastí 0,1% a do 3. týdne u pacientů léčených protopickou mastí 0,03%. Statisticky významný rozdíl v procentech pediatrických pacientů s ≥ 90% zlepšením byl dosažen do 2. týdne u pacientů léčených protopickou mastí 0,03%.

U dospělých pacientů, kteří dosáhli ≥ 90% zlepšení na konci léčby, 35% pacientů léčených protopickou mastí 0,03% a 41% pacientů léčených protopickou mastí 0,1% z tohoto stavu zlepšení po 2 týdnech po ukončení léčby. U pediatrických pacientů, kteří dosáhli ≥ 90% zlepšení 54% pacientů léčených protopickou mastí 0,03% z tohoto stavu zlepšení 2 týdny po ukončení zacházení. Protože pacienti nebyli sledováni déle než 2 týdny po ukončení léčby, není známo, kolik dalších pacientů ustoupilo v období delší než 2 týdny po ukončení terapie.

U obou skupin léčených mastí u dospělých i u protopické masti 0,03% léčebné skupiny u pediatrických pacientů je výrazně větší zlepšení ve srovnání s vehikulem (P <0.001) was observed in the secondary efficacy endpoints of percent body surface area involved patient evaluation of pruritus erythema edema excoriation oozing scaling a lichenification. The following two graphs depict the time course of improvement in the percent body surface area affected in adult a in pediatric patients as a result of treatment.

Obrázek 1: Plocha povrchu těla dospělých v průběhu času

Obrázek 2: Plocha povrchu těla dětských pacientů v průběhu času

Následující dva grafy zobrazují časový průběh zlepšení erytému u dospělých a pediatrických pacientů v důsledku léčby.

Obrázek 3: Dospělí pacienti v průběhu času znamenají erytém

Obrázek 4: Pediatričtí pacienti v průběhu času znamenají erytém

Časový průběh zlepšení zbývajících proměnných sekundární účinnosti byl podobný průměru erytému se zlepšením lichenifikace o něco pomalejší.

Informace o pacientovi pro protopii

Průvodce léky

Protopic ®
[pro-top-i]
(tacrolimus) Mast 0,03% Mast 0,1%

Přečtěte si průvodce léky pokaždé, když vy nebo člen rodiny dostanete protopickou masti. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Pokud máte otázky týkající se protopické masti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o protopické masti?

Bezpečnost používání protopické masti po dlouhou dobu není známa. Velmi malý počet lidí, kteří použili protopickou masti, mělo rakovinu (například kůže nebo lymfom). Spojení s protopickou mastí však nebylo prokázáno. Kvůli tomuto obavu:

• Nepoužívejte protopická masti nepřetržitě po dlouhou dobu.
• Použijte protopickou masti pouze na oblastech pokožky, které mají ekzém.
• Nepoužívejte protopickou masti na dítě mladší 2 roky.

Protopická masti přichází ve dvou silných stránkách:

• Pouze protopická masti 0,03% je pro použití u dětí ve věku 2 až 15 let.
• Dospělí a děti mohou používat buď protopická masti 0,03% nebo 0,1%.

Pro více informací si promluvte se svým lékařem.

Dextroamp Amphet er 15 mg cap

Co je protopická mast?

Protopic Ointment is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat ekzém (atopic dermatitis). Protopic Ointment is in a class of medicines called topical calcineurin inhibitors. It is for adults a children 2 years of age a older who do not have a weakened immune system. Protopic Ointment is used on the skin for short periods a if needed treatment may be repeated with breaks in between.

Protopic Ointment is for use after other prescription medicines have not worked for you or if your doctor recommends that other prescription medicines should not be used.

Kdo by neměl používat protopickou masti?

Protopic Ointment should not be used:

• na děti mladší než 2 roky.
• Pokud jste alergičtí na protopickou mast nebo něco v něm. Úplný seznam složek naleznete na konci této příručky k léku.

Co bych měl před zahájením protopické masti říct svému lékaři?

Než začnete používat protopii, měli byste vy a váš lékař mluvit o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít kožní onemocnění zvané Nethertonův syndrom (vzácný zděděný stav).
• mít na pokožce jakoukoli infekci, včetně kuřecího neštovice nebo herpesu.
• bylo řečeno, že máte oslabený imunitní systém.
• jsou těhotné kojení nebo plánují otěhotnět.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, a kožních přípravcích, které používáte, včetně vitamínů na předpis a léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám použít protopickou masti?

• Použijte protopickou masti přesně tak, jak je předepsáno.
• Použijte protopickou masti pouze na oblastech pokožky, které mají ekzém.
• Použijte protopickou masti na krátkou dobu a v případě potřeby může být léčba opakována s přestávkami mezi nimi.
• Zastavte protopickou masti, když znaky a příznaky ekzému, jako je svědění vyrážky a zarudnutí, zmizí nebo podle pokynů lékaře.
• Postupujte podle rady svého lékaře, pokud se příznaky ekzému vrátí po léčbě protopickou mastí.
• Zavolejte svého lékaře, pokud:
  • Vaše příznaky se zhoršují s protopickou mastí.
  • Na kůži dostanete infekci.
  • Po 6 týdnech léčby se vaše příznaky nezlepšují. Někdy mohou jiná kožní onemocnění vypadat jako ekzém.

Chcete -li použít protopickou masti:

• Před nanesením protopického si umyjte ruce.
• Naneste tenkou vrstvu protopické masti dvakrát denně na oblasti kůže postižené ekzémem.
• Použijte nejmenší množství protopické masti potřebné k řízení příznaků a příznaků ekzému.
• Pokud jste pečovatelem, který aplikuje protopickou masti na pacienta, nebo pokud jste pacient, který neošetřuje ruce, umyjte si ruce mýdlem a vodou po aplikaci protopického. To by mělo odstranit veškerou mast zbývající na rukou.
• Po nanesení protopického se nekoupejte ani neplavejte. To by mohlo umýt mast.
• Můžete použít zvlhčovače s protopickou mastí. Nezapomeňte nejprve zkontrolovat u svého lékaře o produktech, které jsou pro vás to pravé. Protože kůže pacientů s ekzémem může být velmi suchá, je důležité udržovat dobré postupy péče o pleť. Pokud používáte zvlhčovače, aplikujte je po protopické masti.

Co bych se měl při používání protopické masti vyhnout?

• Během léčby protopickou mastí nepoužívejte ultrafialové světelné terapie nebo solárny.
• Omezte vystavení slunci během léčby protopickou mastí, i když lék není na vaší kůži. Pokud potřebujete být venku po nanesení protopického masti, noste uvolněné oblečení, které chrání ošetřenou oblast před sluncem. Zeptejte se svého lékaře, jaké další typy ochrany před sluncem byste měli použít.
• Nezakrývejte pokožku ošetřenou obvazy nebo zábaly. Můžete nosit normální oblečení.
• Vyhněte se získání protopické masti do očí nebo úst. Nepolakujte protopickou masti. Pokud zavoláte svému lékaři.

Jaké jsou možné vedlejší účinky protopické masti?

Přečtěte si prosím první část této medikační příručky.

Nejběžnější vedlejší účinky protopické masti v místě aplikace kůže je pálení nebo svědění kůže ošetřené protopic. Tyto vedlejší účinky jsou obvykle mírné až střední, jsou nejčastější během prvních několika dnů léčby a obvykle zmizí, jak se vaše pokožka léčí.

Další vedlejší účinky Zahrnujte oteklé nebo infikované vlasové folikuly hlavy Zvýšená citlivost kůže na horké nebo nízké teploty nebo příznaky podobné chřipce, jako je běžná nachlazení a ucpaná nos kůže brnění žaludeční bolesti svalů oteklé žlázy (zvětšené lymfatické uzliny) nebo kožní infekce, včetně studených sdělovačů nebo šachů.

Promluvte si se svým lékařem, pokud máte kožní infekci nebo pokud vás budou pokračovat nebo obtěžovat vedlejší účinky (například oteklé žlázy).

Zatímco používáte protopický pití alkoholu, může způsobit, že kůže nebo obličej bude spláchnutá nebo červená a cítí se horká.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s protopickou mastí. Požádejte o více informací svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088

Jak mám ukládat protopickou masti?

• Uložte protopickou masti při teplotě místnosti (59 ° až 86 ° F). Nenechávejte v autě protopickou masti za chladného nebo horkého počasí. Ujistěte se, že čepice na trubici je pevně zavřená.
• Udržujte protopickou masti a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál advice about Protopic Ointment

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte protopickou masti pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte protopické mani jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Nemusí to být pro ně správné.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o protopické masti. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem.

Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout informace o protopické masti, která je napsána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací můžete také navštívit webovou stránku protopického na adrese www.protopic.com nebo volejte na číslo 1-800-727-7003.

Jaké jsou ingredience v protopické masti?

Aktivní složka : tacrolimus buď 0,03% nebo 0,1%
Neaktivní ingredience : Minerální olej Parafin propylenový uhličitan bílý petrolatum a bílý vosk.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv