Niaspan

Popis pro niaspan

Niaspan (niacinový tabletový film-potažený prodloužený uvolnění) obsahuje niacin, který v terapeutických dávkách je antihyperlipidemický činidlo. Niacin (kyselina nikotinová nebo 3-pyridinekarboxylová) je bílý krystalický prášek velmi rozpustný ve vodě s následujícím strukturálním vzorcem:

Niaspan je neurzaný středně oranžový filmový tablet pro perorální podání a je k dispozici ve třech sil tabletů obsahujících 500 750 a 1000 mg niacinu. Tablety Niaspan také obsahují neaktivní ingredience hypromelóza kyseliny stearové stearové a polyethylenglykol a následující omalovánky: FD

Použití pro niaspan

Terapie činidly měnící se lipidy by měla být pouze jednou složkou intervence s více rizikovými faktory u jedinců s výrazně zvýšeným rizikem aterosklerotického vaskulárního onemocnění v důsledku hyperlipidemie. Niacinová terapie je indikována jako doplněk k stravě, když reakce na stravu omezenou na nasyceném tuku a cholesterolu a dalšími nefarmakologickými opatřeními samo o sobě nebyla nedostatečná.

1. Je uvedeno, že Niaspan snižuje zvýšené hladiny TC LDL-C APO B a TG a zvyšuje HDL-C u pacientů s primární hyperlipidemií a smíšenou dyslipidémií.
2. U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a hyperlipidemií niacinu snižuje riziko opakujícího se nefatální infarkt myokardu.
3. U pacientů s anamnézou onemocnění koronárních tepen (CAD) a hyperlipidemií niacinu v kombinaci s pryskyřicí vázající žlučovou kyselinu je indikována pro zpomalení progrese nebo podpoře regrese aterosklerotického onemocnění.
4. Niaspan v kombinaci s pryskyřicí vázající žlučovou kyselinu je uvedeno ke snížení zvýšených hladin TC a LDL-C u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií.
5. Niacin je také indikován jako doplňková terapie pro léčbu dospělých pacientů s těžkou hypertriglyceridemií, kteří představují riziko pankreatitidy a kteří přiměřeně nereagují na určené stravovací úsilí o jejich kontrolu.

Omezení použití

Přidání niaspanu nesnížilo kardiovaskulární morbiditu nebo úmrtnost u pacientů léčených simvastatinem ve velké randomizované kontrolované studii (vysoký cíl) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro niaspan

Počáteční dávkování

Niaspan by měl být užíván před spaním po nízkotučném občerstvení a dávky by měly být individualizovány podle reakce pacienta. Terapie niaspanem musí být zahájena při 500 mg před spaním, aby se snížila výskyt a závažnost vedlejších účinků, ke kterému se může objevit během časné terapie. Doporučená eskalace dávky je uvedena v tabulce 1 níže.

Tabulka 1. Doporučené dávkování

Údržbářská dávka

Denní dávka Niaspanu by neměla být zvýšena o více než 500 mg v žádném 4 týdnu. Doporučená dávka údržby je 1000 mg (dva tablety 500 mg nebo jeden tablet 1000 mg) až 2000 mg (dvě tablety 1000 mg nebo čtyři tablety 500 mg) jednou denně před spaním. Dávky větší než 2000 mg denně se nedoporučují. Ženy mohou reagovat při nižších dávkách niaspanu než muži [viz Klinické studie ].

Studie biologické dostupnosti s jednou dávkou prokázaly, že dvě z 500 mg a jedna z 1000 mg sil tablet jsou zaměnitelné, ale tři z 500 mg a dvě ze sil tablet 750 mg nejsou zaměnitelné.

Spláchnutí kůže [viz Nežádoucí účinky ] může být snížena frekvence nebo závažnost předběžnou léčbou aspirinem (až do doporučené dávky 325 mg trvelo 30 minut před dávkou Niaspan). Tolerance k tomuto splachování se v průběhu několika týdnů rychle rozvíjí. Splaritus a gastrointestinální úzkost jsou také výrazně sníženy pomalým zvyšováním dávky niacinu a vyhýbáním se podávání na lačný žaludek. Současné alkoholické horké nápoje nebo kořeněná jídla mohou zvýšit vedlejší účinky proplachování a svědění a mělo by se jim vyhnout v době požití Niaspan.

jak založit cestovatelský blog

Ekvivalentní dávky niaspanu by neměly být nahrazeny za trvalé uvolňování (modifikované uvolňování uvolňování) niacinových přípravků nebo okamžitého uvolňování (krystalického) niacinu [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Patients previously receiving other niacin products should be started with the recommended Niaspan titration schedule (see Table 1) a the dose should subsequently be individualized based on patient response.

Pokud je terapie niaspan přerušena po delší dobu obnovení terapie by mělo zahrnovat titrační fázi (viz tabulka 1).

Tablety Niaspan by měly být užívány celé a neměly by se přerušit nebo žvýkat před polykáním.

Dávkování In Patients With Renal Or Poškození jater

Použití niaspanu u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením nebylo studováno. Niaspan je kontraindikován u pacientů s významnou nebo nevysvětlitelnou dysfunkcí jater. Niaspan by měl být používán s opatrností u pacientů s poškozením ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• 500 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets
• 750 mg netvořených středně oranžových tablet ve tvaru kapslí
• 1000 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets

Skladování a manipulace

Niaspan Tablety jsou dodávány jako netvořené středně oranžové filmové tablety ve tvaru kapsle (obsahující 500 nebo 750 mg niacinu) nebo oválné ve tvaru (obsahující 1000 mg niacinu) ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. Tablety jsou dodávány v lahvích 90, jak je znázorněno níže.

• 500 mg tablets: NDC
• 750 mg tablet: NDC
• 1000 mg tablets: NDC

Skladování: Uložte při teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).

Vyrobeno společností Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Revidováno: květen 2022.

Vedlejší účinky for Niaspan

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie Experience

V databázi klinických studií s kontrolou placebem u 402 pacientů (věk 21-75 let 33% žen 89% Kavkazanů 7% černoch 3% hispánců 1% Asiatů) se střední dobou léčby 16% 16% pacientů na niaspanu a 4% pacientů na placebo ukončení placeba ukončilo v důsledku nepříznivých reakcí. Nejběžnější nežádoucí účinky ve skupině pacientů léčených niaspanem, které vedly k přerušení léčby a vyskytly se rychlostí vyšší než placebo, byly proplachování (6% vs. 0%) vyrážky (2% vs. 0%) průjem (2% vs. 0%) nevolnost (1% vs. 0%) a zvracení (1% vs. 0%). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (incidence> 5% a větší než placebo) v databázi klinické studie s řízenou Niaspanem u 402 pacientů byla propláchnutí zvracení průjmu zvracející se zvýšený kašel a svědění.

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly pro niaspan pro niaspan nejběžnějšími než 88% pacientů (tj. Svědění a/nebo brnění v teple). Spontánní zprávy naznačují, že spláchnutí může být také doprovázeno symptomy závratě tachykardií Palpitations Shortness při pocení pocení dechu potící pocit pálení/pocit pálení kůže a/nebo otokem, což může ve vzácných případech vést k synkopě. V klíčových studiích 6% (14/245) pacientů s niaspanem ukončilo v důsledku propláchnutí. Ve srovnání s okamžitým uvolňováním (IR) niacin a niaspan, ačkoli podíl pacientů, kteří se zvážili, byl podobný méně proplachovacích epizod, uvedli pacienti, kteří dostávali niaspan. Po 4 týdnech udržovací terapie v denních dávkách 1500 mg výskyt proplachování během 4týdenního období průměroval 8,6 událostí na pacienta na irniacin versus 1,9 po niaspanu.

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů léčených niaspanem a v incidenci větší než placebo, jsou uvedeny v tabulce 2 níže.

Tabulka 2: Neotřesené reakce na léčbu hladinou dávky u ≥ 5% pacientů a při výskytu větší než placebo; Bez ohledu na hodnocení kauzality v klinických hodnoceních kontrolovaných placebem

Obecně byl výskyt nežádoucích účinků vyšší u žen ve srovnání s muži.

Intervence aterothrombózy u metabolického syndromu s nízkými HDL/vysokými triglyceridy: dopad na globální zdravotní výsledky (vysoká cíl)

U cíle vysoká zahrnující 3414 pacientů (průměrný věk 64 let 15% žen 92% Kavkazanů 34% s diabetes mellitus) se stabilním dříve diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním Všichni pacienti dostali simvastatin 40 až 80 mg denně plus ezetimibe 10 mg za den, pokud je to potřeba, pokud je to potřeba, aby se udržovala LDL a-C-Dl, a v případě potřeby, aby bylo možné 1-C-C-C-Den, a to, že je nádorované na 1500-2, 1-C-C-Dl, a to, v případě potřeby, aby bylo možné udržet 1-C-C-DL a v případě potřeby, aby bylo možné udržovat LDL 40-C-C-DEN, a to, že je nádorované na 1-den, a to, že je nádorované na 500 mg/den, a to bylo nárazně a bylo nádorované na 1-den a bylo nárazně na 1-80 mg/dl. (n = 1718) nebo odpovídající placebo (ir niacin 100-150 mg n = 1696). Výskyt nežádoucích účinků glukózy v krvi se zvýšil (NULL,4% vs. 4,5%) a diabetes mellitus (NULL,6% vs. 2,2%) byl významně vyšší ve skupině simvastatin plus niaspan ve srovnání se skupinou Simvastatin plus placebo. Ve skupině Simvastastatin Plus Niaspan bylo hlášeno 5 případů rabdomyolýzy 4 (NULL,2%) a jeden ( <0.1%) in the simvastatin plus placebo group [see Varování a preventivní opatření ].

Zážitek z postmarketingu

Protože níže uvedené reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Během použití Niaspanu byly identifikovány následující další nežádoucí účinky:

Reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe angioedema vývrtka propláchnutí dušnosti edému jazyka Larynx Edém Face Edém Periferní edém Laryngismus a Vesiculobulózní vyrážku; makulopapulární vyrážka; suchá kůže; tachykardie; palpitace; Fibrilace síní; jiné srdeční arytmie; synkopa; hypotenze; Posturální hypotenze; rozmazané vidění; Makulární edém; peptické vředy; erukce; nadýmání; hepatitida; žloutenka; snížená tolerance glukózy; dna; Myalgia; myopatie; závrať; nespavost; Astenia; nervozita; Parestézie; dušnost; pocení; pocit pálení/pocit pálení kůže; Zbarvení kůže a migréna.

Klinické laboratorní abnormality

Chemie

Nadmořské výšky v sérových transamináz Varování a preventivní opatření ] LDH kyselina glukóza močová glukóza Celková bilirubin amyláza a kreatinová kináza a redukce fosforu.

Hematologie

Mírné snížení počtu destiček a prodloužení v době protrombinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Niaspan

Statiny

Při předepisování niacinu (≥1 gm/den) by měla být použita opatrnost, protože tyto léky mohou zvýšit riziko myopatie/rabdomyolýzy [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Sekvestranty žlučových kyselin

Výsledky studie in vitro naznačují, že pryskyřice vázající žlučovou kyselinu mají vysokou vazebnou kapacitu niacinu. Proto by 4 až 6 hodin nebo co nejmenší interval by měl uplynout mezi požitím pryskyřic vázajících na kyselinu žlučovou kyselinou a podáváním niaspanu [viz Klinická farmakologie ].

Aspirin

Současný aspirin může snížit metabolickou clearance kyseliny nikotinové. Klinický význam tohoto zjištění je nejasný.

Antihypertenzivní terapie

Niacin může zesílit účinky ganglionických blokovacích látek a vazoaktivních léků, což má za následek posturální hypotenzi.

Ostatní

Vitaminy nebo jiné doplňky výživy obsahující velké dávky niacinu nebo příbuzných sloučenin, jako je nikotinamid, mohou potenciální nežádoucí účinky niaspanu.

Laboratorní testovací interakce

Niacin může způsobit falešná zvýšení některých fluorometrických stanovení plazmatických nebo močových katecholaminů. Niacin může také vydávat falešně pozitivní reakce s roztokem cupric sulfátu (Benedict's Reagent) v testech glukózy moči.

Varování pro Niaspan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro niaspan

Niaspan preparations should not be substituted for equivalent doses of immediate-release (crystalline) niacin. For patients swsvědění from immediate-release niacin to Niaspan therapy with Niaspan should be initiated with low doses (i.e. 500 mg at bedtime) a the Niaspan dose should then be titrated to the desired therapeutic response [see Dávkování a podávání ].

Upozornění by mělo být také použito, když se niaspan používá u pacientů s nestabilní anginou nebo v akutní fázi MI, zejména pokud tito pacienti dostávají také vazoaktivní léčiva, jako jsou blokátory vápníkových kanálů dusičnanu nebo adrenergní blokovací látky.

Niacin je rychle metabolizován játry a vylučuje ledviny. Niaspan je kontraindikován u pacientů s významným nebo nevysvětlitelným poškozením jater [viz Kontraindikace a Dysfunkce jater ] a měl by být používán s opatrností u pacientů s poškozením ledvin. Pacienti s minulou anamnézou žloutenky hepatobiliární choroby nebo peptického vředu by měli být během terapie niaspan pečlivě pozorováni.

Morbidita úmrtnosti a koronárních srdečních chorob

Niaspan has not been shown to reduce cardiovascular morbidity or mortality among patients already treated with a statin.

Intervence aterothrombózy u metabolického syndromu s nízkými HDL/vysokými triglyceridy: dopad na globální zdravotní výsledky (AIM-vysoká) byla randomizovaná studie s placebem s 3414 pacienty se stabilním dříve diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním. Průměrné základní hladiny lipidů byly LDL-C 74 mg/dl HDL-C 35 mg/dl non-HDL-C 111 mg/dl a medián hladiny triglyceridů 163-177 mg/dl. Před vstupem do studie bylo devadesát čtyři procent pacientů na terapii statinu na pozadí. Všichni účastníci dostávali simvastatin 40 až 80 mg denně plus ezetimibe 10 mg denně, pokud je to potřeba, aby udržovali hladinu LDL-C 40-80 mg/dl a byli randomizováni, aby přijali niaspan 1500-2000 mg/den (n = 1718) nebo odpovídající placebo (irniacin 100-150 mg n = 1696). Změny lipidů v léčbě ve dvou letech u LDL -C byly pro skupinu Simvastatin Plus Niaspan -12,0% a -5,5% pro skupinu Simvastatin Plus Placebo. HDL-C se zvýšila o 25,0% na 42 mg/dl ve skupině Simvastatin Plus Niaspan a o 9,8% na 38 mg/dl ve skupině Simvastatin Plus Placebo (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28.6% in the simvastatin plus Niaspan group a by 8.1% in the simvastatin plus placebo group. The primary outcome was an ITT composite of the first study occurrence of coronary heart disease death nonfatal myocardial infarction ischemic stroke hospitalization for acute coronary syndrome or symptom-driven coronary or cerebral revascularization procedures. The trial was stopped after a mean follow-up period of 3 years owing to a lack of efficacy. The primary outcome occurred in 282 patients in the simvastatin plus Niaspan group (16.4%) a in 274 patients in the simvastatin plus placebo group (16.2%) (HR 1.02 [95% CI 0.87-1.21] P=0.79. In an ITT analysis there were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported 27 (1.6%) in the simvastatin plus Niaspan group a 15 (0.9%) in the simvastatin plus placebo group a non-statistically significant result (HR 1.79 [95%CI = 0.95-3.36] p = 0,071). Události ischemické mrtvice v ošetření byly 19 pro skupinu Simvastatin Plus Niaspan a 15 pro skupinu SIMVASTATIN PLUS PLACEBO [viz viz Nežádoucí účinky ].

Kosterní sval

Případy rabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním dávek měnících lipidy (≥1 g/den) niacinu a statinů. Obzvláště ohrožují starší pacienti a pacienti s selháním ledvin s diabetem nebo nekontrolovaným hypotyreózou. Monitorujte pacienty s jakýmkoli příznaky a příznaky něhy bolesti svalů nebo slabosti, zejména v počátečních měsících terapie a během jakéhokoli období vzestupné titrace dávky. V takových situacích by neměla být zvážena periodická sérová kreatin fosfokináza (CPK) a draslík, ale neexistuje žádná jistota, že takové monitorování zabrání výskytu těžké myopatie.

Dysfunkce jater

U pacientů, kteří nahradili niacinové produkty pro okamžité uvolňování niacinu v ekvivalentních dávkách, došlo u pacientů, u nichž se vyskytly u pacientů, kteří nahradili přípravky na niacinové produkty pro okamžité uvolňování (modifikované uvolňování načasované uvolňování (modifikované uvolňování časovaného uvolňování) niacinu (modifikované uvolňování časovaného uvolňování) niacinu (modifikované uvolňování časovaného uvolňování).

Niaspan should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol a/or mít a past history of liver disease. Active liver diseases or unexplained transaminase elevations are contraindications to the use of Niaspan.

Přípravy niacinu byly spojeny s abnormálními jaterními testy. Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících titraci až po konečné denní dávky niaspan v rozmezí od 500 do 3000 mg 245 pacientů dostávalo niaspan po průměrnou dobu 17 týdnů. Žádný pacient s normální hladinou transaminázy v séru (AST ALT) na začátku nezaznamenal zvýšení na více než 3krát horní hranici normálního (ULN) během léčby niaspan. V těchto studiích méně než 1% (2/245) pacientů s niaspanem přerušilo v důsledku zvýšení transaminázy větší než 2krát ULN.

Během terapie s niaspanem by měly být provedeny testy související s jatery. Hladiny transaminázy v séru včetně AST a ALT (SGOT a SGPT) by měly být monitorovány před zahájením léčby každých 6 až 12 týdnů pro první rok a poté pravidelně (např. V přibližně 6měsíčních intervalech). Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, kteří se vyvinou zvýšenou hladinu transaminázy v séru, a v těchto měřeních pacientů by se měla okamžitě opakovat a poté častěji provádět. Pokud hladiny transaminázy vykazují důkaz o progresi, zejména pokud se zvýší na třikrát ULN a jsou přetrvávající nebo pokud jsou spojeny s příznaky nevolnosti horečky a/nebo malátnost, by měla být léčiva přerušena.

Laboratorní abnormality

Zvýšení glukózy v krvi

Léčba niacinu může zvýšit hladinu hladiny nalačno. Mělo by být provedeno časté monitorování hladiny glukózy v krvi, aby se zjistilo, že léčivo nevyvolává žádné nepříznivé účinky. Diabetičtí pacienti mohou mít zvýšení intolerance glukózy související s dávkou. Diabetičtí nebo potenciálně diabetičtí pacienti by měli být úzce pozorováni během léčby niaspanem, zejména během prvních několika měsíců použití nebo úpravy dávky; Může být nutné přizpůsobení stravy a/nebo hypoglykemické terapie.

Snížení počtu destiček

Niaspan has been associated with small but statistically significant dose-related reductions in platelet count (mean of -11% with 2000 mg). Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly with anticoagulants; platelet counts should be monitored closely in such patients.

Zvýšení času protrombinu (PT)

Niaspan has been associated with small but statistically significant increases in prothrombin time (mean of approximately 4%); accordingly patients undergoing surgery should be carefully evaluated. Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly with anticoagulants; prothrombin time should be monitored closely in such patients.

Zvýšení kyseliny močové

Zvýšené hladiny kyseliny močové se vyskytly s terapií niacinu proto, aby se u pacientů s opatrností predisponovaných na dnu mělo s opatrností.

Snížení fosforu

V placebem kontrolovaných studiích byl Niaspan spojen s malými, ale statisticky významnými sníženími hladin fosforu souvisejících s dávkou (průměr -13% s 2000 mg). Ačkoli tyto redukce byly přechodné hladiny fosforu, by měly být pravidelně sledovány u pacientů s rizikem hypofosfatémie.

Informace o poradenství pro pacienta

Pacienti by měli být doporučeni, aby dodržovali svůj národní vzdělávací program cholesterolu (NCEP), doporučoval stravu pravidelný cvičební program a periodické testování lipidového panelu nalačno.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali další zdravotnické pracovníky, kteří předepisovali nový lék, že berou niaspan.

Pacient by měl být informován o následujících:

Doba dávkování

Niaspan tablets should be taken at bedtime after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended.

Integrita tabletu

Niaspan tablets should not be broken crushed or chewed but should be swallowed whole.

Přerušení dávkování

Pokud je dávkování přerušeno po dobu určité doby, měl by být jejich lékař kontaktován před restartováním terapie; Doporučuje se opětovné titrace.

Bolest svalů

Okamžitě informujte svého lékaře o jakékoli nevysvětlitelné něhy nebo slabosti bolesti svalů. Měli by se svým lékařem diskutovat o všech lécích jak na předpis, tak nad přepážkou.

Spláchnutí

Spláchnutí (teplo zarudnutí svědění a/or brnění kůže) is a common side effect of niacin therapy that may subside after several weeks of consistent Niaspan use. Spláchnutí may vary in severity a is more likely to occur with initiation of therapy or during dose increases. By dosing at bedtime spláchnutí will most likely occur during sleep. However if awakened by spláchnutí at night the patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications. Advise patients of the symptoms of spláchnutí a how they differ from the symptoms of a myocardial infarction.

Použití léků aspirinu

Přibližně 30 minut před dávkováním může minimalizovat proplachování (až do doporučené dávky 325 mg).

Strava

Vyvarujte se požití horkých nápojů alkoholu a kořeněných potravin v době, kdy Niaspan minimalizuje proplachování.

Doplňky

Informujte svého lékaře, pokud užívají vitamíny nebo jiné doplňky výživy obsahující niacin nebo nikotinamid.

Závrať

Pokud dojde k příznakům závratě, informujte svého lékaře.

Diabetici

Pokud diabetik upozorní svého lékaře o změnách glukózy v krvi.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Niaspan přerušen [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte pacientům, aby se během léčby niaspanem nekojili.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze a mutageneze a zhoršení plodnosti

Niacin podávaný myším po celý život, protože 1% roztok v pitné vodě nebyl karcinogenní. Myši v této studii obdržely přibližně 6 až 8krát více než lidskou dávku 3000 mg/den, jak bylo stanoveno na Mg/M ² základ. Niacin byl v testu Ames negativní na mutagenitu.

Nebyly provedeny žádné studie o poškození plodnosti. Nebyly provedeny žádné studie s niaspanem týkajícím se mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Ukončete niaspan, když je těhotenství rozpoznáno u pacientů, kteří léčiva dostávají pro léčbu hyperlipidemie. Posoudit individuální rizika a přínosy pokračujícího niaspanu během těhotenství u pacientů, kteří dostávali lék na léčbu hypertriglyceridemie. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství.

Potenciál embryfetální toxicity s dávkami niacinu v niaspanu není znám. Dostupné údaje o používání niaspanu u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení pro riziko potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s niacinem ani s niaspanem. Léčba hypercholesterolémie není během těhotenství obecně nezbytná. Ateroskleróza je chronický proces a přerušení léků snižujících lipidy během těhotenství by mělo mít malý dopad na výsledek dlouhodobé terapie primární hypercholesterolémie pro většinu pacientů.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Niacin je přítomen v lidském mléce a množství niacinu se zvyšuje s suplementací matek. Neexistují žádné informace o účincích dávek niacinu v niaspanu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojení kojence, včetně hepatotoxicity, doporučují pacientům, aby ne košili během léčby niaspanem.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost terapie niacinové u pediatrických pacientů (≤16 let) nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 979 pacientů v klinických studiích niaspanu 21% pacientů bylo ve věku 65 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

V této populaci nebyly provedeny žádné studie. Niaspan by měl být používán s opatrností u pacientů s poškozením ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození jater

V této populaci nebyly provedeny žádné studie. Niaspan by měl být používán s opatrností u pacientů s minulou anamnézou onemocnění jater a/nebo kteří konzumují značné množství alkoholu. Aktivní onemocnění jater nevysvětlitelné zvýšení transaminázy a významné nebo nevysvětlitelné dysfunkce jater jsou kontraindikace použití niaspanu [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Pohlaví

Data z klinických studií naznačují, že ženy mají větší hypolipidemickou odpověď než muži v ekvivalentních dávkách niaspanu.

Informace o předávkování pro niaspan

V případě předávkování by měla být podpůrná opatření.

Kontraindikace pro niaspan

Niaspan is contraindicated in the following conditions:

• Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení jaterních transamináz [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pacienti s aktivním onemocněním vředových peptiků
• Pacienti s arteriálním krvácením
• Přecitlivělost na niacin nebo jakoukoli složku tohoto léku [viz Nežádoucí účinky ]

Klinická farmakologie for Niaspan

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým niacin mění profily lipidů, nebyl dobře definován. Může to zahrnovat několik účinků, včetně částečné inhibice uvolňování volných mastných kyselin z tukové tkáně a zvýšené aktivity lipoproteinové lipázy, které mohou zvýšit rychlost odstranění chlomicronu triglyceridů z plazmy. Niacin snižuje rychlost syntézy jater VLDL a LDL a nezdá se, že by ovlivnil fekální vylučování tuků steroly nebo žlučových kyselin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

V důsledku rozsáhlých a saturovatelných koncentrací metabolismu prvního průchodu jsou v obecném oběhu závislé a velmi variabilní. Čas k dosažení maximálních koncentrací plazmy niacinu byl asi 5 hodin po Niaspanu. Pro snížení rizika rozrušení gastrointestinálního (GI) se doporučuje podávání niaspanu s nízkotučným jídlem nebo občerstvením. Studie biologické dostupnosti s jednou dávkou prokázaly, že síly 500 mg a 1000 mg tablet jsou ekvivalentní dávkování, ale síly tabletu 500 mg a 750 mg nejsou ekvivalentní dávkování.

Metabolismus

Farmakokinetický profil niacinu je komplikovaný kvůli rozsáhlému metabolismu prvního průchodu, který je specifický pro dávku a v dávkách použitých k léčbě dyslipidemie saturovatelné. U lidí je jednou cestou jednoduchým krokem konjugace s glycinem za vzniku kyseliny nikotinurové (NUA). NUA se poté vylučuje moč, i když může existovat malé množství reverzibilního metabolismu zpět k niacinu. Druhá cesta má za následek tvorbu nikotinamidového adeninu dinukleotidu (NAD). Není jasné, zda je nikotinamid vytvořen jako prekurzor nebo sleduje syntézu NAD. Nikotinamid je dále metabolizován na alespoň N-methylnikotinamid (MNA) a nikotinamid-N-oxid (NNO). MNA je dále metabolizována na dvě další sloučeniny N-methyl-2-pyridon-5-karboxamid (2py) a N-methyl-4-pyridon-5-karboxamid (4py). Zdá se, že tvorba 2py převládá přes 4py u lidí. V dávkách použitých k léčbě hyperlipidemie jsou tyto metabolické dráhy nasycené, což vysvětluje nelineární vztah mezi dávkou niacinu a plazmatickými koncentracemi po podání více dávky niaspanu.

Nikotinamid nemá hypolipidemickou aktivitu; Aktivita ostatních metabolitů není známa.

Odstranění

Po jednotlivých a více dávkách přibližně 60 až 76% dávky niacinu podávané jako niaspan byla získána močí jako niacin a metabolity; Až 12% byl získán jako nezměněný niacin po vícenásobném dávkování. Poměr metabolitů obnovených v moči byl závislý na podávané dávce.

Dětské použití

V této populaci nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie (≤16 let) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrické použití

V této populaci nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie (> 65 let) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

V této populaci nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie. Niaspan by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození jater

V této populaci nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie. Aktivní onemocnění jater nevysvětlitelné zvýšení transaminázy a významné nebo nevysvětlitelné dysfunkce jater jsou kontraindikace použití niaspanu [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Pohlaví

Koncentrace plazmy ustáleného stavu niacinu a metabolitů po podání niaspanu jsou obecně vyšší u žen než u mužů s velikostí rozdílu, který se mění s dávkou a metabolitem. Tyto rozdíly mezi pohlavími pozorované v plazmatických hladinách niacinu a jeho metabolitů mohou být způsobeny genderově specifickými rozdíly v metabolické rychlosti nebo objemu distribuce. Zotavení niacinu a metabolitů v moči je však obecně podobné u mužů a žen, což naznačuje, že absorpce je podobná pro obě pohlaví [viz viz Pohlaví ].

Lékové interakce

Fluvastatin

Niacin neovlivnil farmakokinetiku farmakokinetiky fluvastatinu [viz Lékové interakce ].

Lovastatin

Když Niaspan 2000 mg a lovastatin 40 mg byly společně podány niaspan zvýšily lovastatin Cmax a AUC o 2% a 14% a snížily CMAX s lovastatinovou kyselinou a AUC o 22% a 2%. Lovastatin snížil biologickou dostupnost niaspanu o 2-3% [viz Lékové interakce ].

Simvastatin

Když Niaspan 2000 mg a simvastatin 40 mg byly společně podány niaspan zvýšily simvastatin Cmax a AUC o 1% a 9% a simvastatinové kyseliny CMAX a AUC o 2% a 18%. Simvastatin snížil biologickou dostupnost niaspanu o 2% [viz Lékové interakce ].

Sekvestranty žlučových kyselin

An in vitro Studie byla provedena zkoumáním kapacity vázající se na niacin colestipolu a cholestyraminu. Asi 98% dostupného niacinu bylo vázáno na Colestipol s 10 až 30% vazbou na cholestyramin [viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Klinické studie niacinu

V dlouhodobých studiích byla hodnocena schopnost niacinu snižovat úmrtnost a riziko definitivního nefatálního infarktu myokardu (MI). Projekt koronárního léčiva dokončený v roce 1975 byl navržen tak, aby posoudil bezpečnost a účinnost niacinu a dalších léků měnících lipidy u mužů ve věku mužů ve věku 30 až 64 let s historií MI. Během pozorovacího období 5 let byla léčba niacinu spojena se statisticky významným snížením nefatálního opakujícího se MI. Výskyt definitivního nefatálního MI byl 8,9% u 1119 pacientů randomizovaných na kyselinu nikotinovou oproti 12,2% u 2789 pacientů, kteří dostávali placebo ( p <0.004). Total mortality was similar in the two groups at 5 years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p = N.S.). V době patnáctiletého sledování došlo ve skupině niacinu ve srovnání s skupinou placeba 11% (69) méně úmrtí (NULL,0% oproti 58,2%; p = 0,0004). Úmrtnost však po 15 letech nebyla původním koncovým bodem projektu koronárního drog. Kromě toho pacienti nedostali niacin po dobu přibližně 9 let a matoucí proměnné, jako je doprovodné užívání léků a lékařské nebo chirurgické ošetření, nebyly kontrolovány.

Studie aterosklerózy snižující cholesterol (CLAS) byla randomizovaným placebem kontrolovaným testováním angiografického studie kombinovala colestipol a niacinovou terapii u 162 nekuřáckých mužů s předchozím koronárním bypassovým chirurgickým zákrokem. Primárním koncovým bodem srdečního subjektu bylo globální skóre změny koronární tepny. Po 2 letech 61% pacientů v kohortě placeba vykázalo progresi onemocnění globálním skóre změny (n = 82) ve srovnání s pouze 38,8% subjektů ošetřených léčivem (n = 80), když byly uvažovány jak nativní tepny, tak štěpy ( p <0.005); disease regression also occurred more frequently in the drug-treated group (16.2% versus 2.4%; p = 0,002). Při sledování této studie u podskupiny 103 pacientů léčených po dobu 4 let opět významně méně pacientů ve skupině ošetřené léčivem prokázalo progresi než v kohortě s placebem (48% oproti 85%; p <0.0001).

Studie léčby familiární aterosklerózy (FATS) u 146 mužů ve věku 62 let a mladších s hladinami APO B ≥ 125 mg/dl stanovila onemocnění koronárních tepen a rodinné historie vaskulárního onemocnění hodnotilo změnu závažnosti onemocnění v proximálních koronárních arteriích kvantitativní arteriografií. Pacienti dostali dietní poradenství a randomizováni k léčbě buď konvenční terapií dvojitým placebem (nebo placebem plus colestipol, pokud byl LDL-C zvýšen); lovastatin plus colestipol; nebo niacin plus colestipol. Ve skupině konvenční terapie měla 46% pacientů progresi onemocnění (a žádnou regresi) v alespoň jednom z devíti proximálních koronárních segmentů; Regrese byla jedinou změnou v 11%. Naproti tomu progrese (jako jediná změna) byla pozorována pouze u 25% ve skupině niacin plus colestipol, zatímco regrese byla pozorována u 39%. Ačkoli to nebyl původní koncový bod pokusných klinických událostí (smrt MI nebo revaskularizace pro zhoršující se anginu), vyskytl se u 10 z 52 pacientů, kteří podstoupili konvenční terapii ve srovnání s 2 ze 48, kteří dostali niacin plus colestipol.

Niaspan Klinické studie

Placebo-Controlled Klinické studie In Patients With Primary Hyperlipidemia And Mixed Dyslipidemia

Ve dvou randomizovaných dvojitě slepých paralelních vícecentrech placebem kontrolovaných studií Niaspan dávkované při 1000 1500 nebo 2000 mg denně před spaním s nízkotučným občerstvením po dobu 16 týdnů (včetně 4 týdnů eskalace dávky) příznivě změnily lipidové profily ve srovnání s placebem (tabulka 3). Zdálo se, že ženy mají větší reakci než muži na každé úrovni dávky Niaspanu (viz Pohlaví Effect below ).

Tabulka 3. Reakce lipidů na terapii Niaspan

V dvojitě slepé multicentrové nucené studii eskalace dávky měsíční zvýšení 500 mg v dávce niaspanu vedlo k přírůstkovému snížení přibližně 5% v hladinách LDL-C a APO B v denním rozmezí dávky 500 mg do 2000 mg (tabulka 4). Ženy opět měly tendenci mít větší reakci na niaspan než muži (viz Pohlaví Effect below ).

Tabulka 4. Reakce lipidů ve studii eskalace dávky

Sdružené výsledky pro hlavní lipidy z těchto tří placebem kontrolovaných studií jsou uvedeny níže (tabulka 5).

Tabulka 5. Vybraná reakce lipidů na niaspan v klinických studiích kontrolovaných placebem*

Pohlaví Effect

Kombinované údaje ze tří studií Niaspan s kontrolou placebem u pacientů s primární hyperlipidemií a smíšenou dyslipidemií naznačují, že při každé studované úrovni dávky niaspanu jsou změny v koncentracích lipidů větší než u mužů (tabulka 6).

Tabulka 6. Vliv pohlaví na odezvu dávky niaspanu

Ostatní Patient Populations

V dvojitě zaslepené vícecentérické 19týdenní studii byly porovnány účinky niaspanu (nucené titrace na 2000 mg před spaním) u pacientů, jejichž primární abnormalita lipidů byla nízká hladina HDL-C (HDL-C ≤40 mg/dl TG ≤ 400 mg/dl a ldl a LDL a LDL a nebo Ldl a LDL a LDL a 160 nebo LDL a LDL-C ≤160 nebo LDL-C ≤ <130 mg/dL in the presence of CHD). Results are shown below (Table 7).

Tabulka 7. Reakce lipidů na niaspan u pacientů s nízkým HDL-C

Na Niaspan 2000 mg/den medián změn od základní linie (25. 75. percentily) pro LDL-C HDL-C a TG -3% (-14 12%) 27% (13 38%) a -33% (-50 -19%).

Informace o pacientovi pro niaspan

Niaspan ^®
(in-rozpětí)
(tablety niacinu prodlouženým uvolňováním) pro ústní použití

Než začnete užívat Niaspan a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace pečlivě. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Niaspan?

Niaspan is a prescription medicine used with diet a exercise to increase the good Cholesterol (HDL) a lower the bad Cholesterol (LDL) a fats ( triglycerides ) in your blood.

• Niaspan is also used to lower the risk of infarkt U lidí, kteří měli infarkt a mají vysoký cholesterol.
• U lidí s onemocněním koronárních tepen a vysokým cholesterolem niaspan při použití s ​​a dokonce Pryskyřice vázající se na kyselinu (další lék na cholesterol) může do vašich tepen zpomalit nebo snížit hromadění plaku (mastných ložisek).
• U lidí se srdečními problémy a dobře kontrolovaným cholesterolem užívajícím niaspan s dalším lékem snižujícím cholesterol (simvastatin) nesnižuje srdeční infarkty ani mrtvice více než jen tak, že si simvastatin sám.

Není známo, zda je Niaspan bezpečný a efektivní u dětí ve věku 16 let a pod.

Kdo by neměl brát Niaspan?

Neberete niaspan, pokud máte:

• problémy s jatery.
• žaludeční vřed.
• Problémy s krvácením.
• alergie na niacin nebo některá ze složek v Niaspanu. Úplný seznam složek v Niaspanu naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Niaspan?

Než vezmete Niaspan, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních problémech, včetně, pokud jste:

• mít cukrovku. Pokud se změní hladina cukru v krvi, řekněte svému lékaři.
• mít dna .
• mít kidney problems.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Niaspan poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět při užívání niaspanu.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Niaspan může projít do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete niaspan nebo kojení. Neměli byste dělat obojí. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Niaspan.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků vitamínů bylinné doplňky nebo jiných výživových doplňků obsahujících niacin nebo nikotinamid. Niaspan a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky. Niaspan může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje niaspan.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• jiné léky ke snižování cholesterolu nebo triglyceridů
• aspirin
• léky na krevní tlak
• Krev tenčí léky
• velké množství alkoholu

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Niaspan?

• Vezměte Niaspan přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Vezměte si tablety Niaspan celé. Před polykáním nerozbijte tablety na rozdrcení nebo žvýkání tablet niaspanu.
• Vezměte Niaspan 1 čas denně před spaním po nízkotučném svačinu. Niaspan by neměl být užíván na lačný žaludek.
• Všechny formy niacinu nejsou stejné jako niaspan. Nepřepněte mezi formami niacinu, aniž byste nejprve mluvili s lékařem, protože může dojít k závažnému poškození jater.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát niaspan, pokud vám to lékař neřekne.
• Pokud potřebujete přestat brát Niaspan, zavolejte svého lékaře, než začnete znovu brát Niaspan. Váš lékař bude možná muset snížit dávku niaspanu.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Niaspan, zavolejte svému lékaři hned.
• Léky používané ke snížení vašeho cholesterolu nazývané pryskyřice žlučových kyselin, jako je colestipol a cholestyramin, by neměly být užívány ve stejnou denní dobu jako niaspan. Měli byste vzít niaspan a medicínu pro pryskyřici žlučové kyseliny nejméně 4 až 6 hodin od sebe.
• Váš lékař může provádět krevní testy, než začnete užívat Niaspan a během léčby. Měli byste pravidelně navštívit svého lékaře, abyste zkontrolovali hladinu cholesterolu a triglyceridů a zkontrolovali vedlejší účinky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky niaspanu?

Niaspan may cause serious side effects including:

• Nevysvětlitelná citlivost nebo slabost bolesti svalů
• Těžké problémy jater. Mezi známky problémů jater patří:
  • zvýšená únava
  • Tmavě zbarvená moč (čajové barvy)
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Světle zbarvené stoličky
  • nevolnost
  • Pravý horní žaludek (břicho) bolest
  • Žutání vaší kůže nebo bílých očí
  • svědivá kůže
• vysoká hladina cukru v krvi (glukóza)

Pokud máte výše uvedené vedlejší účinky, zavolejte svého lékaře hned.

Mezi nejčastější vedlejší účinky niaspanu patří:

• spláchnutí
• průjem
• nevolnost
• zvracení
• zvýšený kašel
• vyrážka
• svědění

Spláchnutí is the most common side effect of Niaspan. Spláchnutí happens when tiny blood vessels near the surface of the skin (especially on the face neck chest a/or back) open wider. Symptoms of spláchnutí may include any or all of the following:

• teplo
• zarudnutí
• svědění
• brnění kůže

Spláchnutí does not always happen. If it does it is usually within 2 to 4 hours after taking a dose of Niaspan. Spláchnutí may last for a few hours. Spláchnutí is more likely to happen when you first start taking Niaspan or when your dose of Niaspan is increased. Spláchnutí may get better after several weeks.

Pokud se probudíte v noci kvůli splachování, vstává pomalu, zvláště pokud:

• cítit se závratě nebo slabý
• užívejte léky na krevní tlak

Snížit vaši šanci na spláchnutí:

• Zeptejte se svého lékaře, zda můžete vzít aspirin, aby pomohl snížit účinek proplachování z Niaspanu. Můžete si vzít aspirin (až do doporučené dávky 325 mg) asi 30 minut před tím, než si vezmete Niaspan, abyste pomohli snížit účinek pro splachování.
• Nepijte horké nápoje (včetně kávy) alkoholu ani nejezte kořeněná jídla v době, kdy si vezmete Niaspan.
• Vezměte Niaspan s nízkotučným občerstvením, aby se zmenšil žaludek.

Lidé s vysokým cholesterolem a srdečními chorobami jsou ohroženi infarktem. Příznaky srdečního infarktu se mohou lišit od proplachovací reakce od Niaspanu. Následující mohou být příznaky infarktu v důsledku srdečních chorob a ne proplachovací reakce:

• bolest na hrudi
• Bolest v jiných oblastech horní části těla, jako je jedna nebo obě paže zadní krk nebo žaludek
• dušnost
• pocení
• nevolnost
• Lightheadedness

Bolest na hrudi, kterou máte s infarktem, se může cítit jako nepříjemný tlak, který mačká plnost nebo bolest, která trvá déle než několik minut, nebo která zmizí a vrátí se. Srdeční infarkty mohou být náhlé a intenzivní, ale často začínají pomalu s mírnou bolestí nebo nepohodlí.

Pokud máte nějaké příznaky infarktu, zavolejte svému lékaři.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky niaspanu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat niaspan?

• Ukládejte niaspan při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Niaspan a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání niaspanu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte niaspan pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte niaspan jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o niaspanu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Niaspanu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Niaspanu?

Aktivní složka: niacin

Neaktivní ingredience: Kyselina stearová a polyethylenglykol hypromelózy stearová a následující omalovánky: FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.