Myrbetriq

Popis pro myrbetriq

Mirabegron je beta-3 adrenergní agonista. Chemický název je 2- (2-aminothiazol-4-yl) -n- [4- (2-{[(2r) -2-hydroxy2-fenylethyl] amino} ethyl) fenyl] acetamid s empirickým vzorcem C c C ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₂ S a molekulová hmotnost 396,51. Strukturální vzorec mirabegronu je:

Mirabegron je bílý prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě (NULL,082 mg/ml). Je rozpustný v methanolu a dimethylsulfoxidu.

Každý myrbetriq ^® Tableta pro prodloužené uvolňování pro perorální podávání obsahuje buď 25 mg nebo 50 mg mirabegronu a následující neaktivní složky: polyethylen-oxid polyethylenglykol hydroxypropyllulóza hydroxytoluen magnesium stearátem hypromelóza oxidu a červené freriky).

Použití pro myrbetriq

Aniducal Adult Active Bladder (OAB)

Monoterapie Myrbetriq

Myrbetriq ^® je indikováno pro léčbu OAB u dospělých pacientů se symptomy naléhavosti inkontinence moči a frekvence moči.

Myrbetriq Combination Therapy With Solifenacův sukcinát

Myrbetriq in combination with the muscarinic antagonist solifenacin succinate je indikováno pro léčbu OAB u dospělých pacientů se symptomy naléhavosti inkontinence moči a frekvence moči.

Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Myrbetriq Granules

Myrbetriq ^® Granule jsou indikovány pro léčbu NDO u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší.

Myrbetriq

Myrbetriq is indicated fnebo the treatment of NDO in pediatric patients aged 3 years a older a weighing 35 kg nebo mneboe.

Dávkování pro myrbetriq

Důležité informace o dávkování

Myrbetriq And Myrbetriq

Granule jsou dva různé produkty a nelze se nahradit na miligramu na miligram:

• Vyberte doporučený produkt (Myrbetriq nebo Myrbetriq Granule) na základě indikace a hmotnosti pacienta [viz viz Indikace a Doporučená dávka pro dospělé pacienty s OAB doporučenou dávkování pro pediatrické pacienty ve věku 3 let a starší s dávkováním NDO u dospělých pacientů s renálním nebo jaterním poškozením u pediatrických pacientů s renální nebo jaterní poškození poškození ].
• K dosažení celkové dávky nekombinujte granule myrbetriq a myrbetriq.
• Doporučená dávka pro granule Myrbetriq pro dospělé nebylo stanoveno.

Doporučená dávka pro dospělé pacienty s OAB

Monoterapie Myrbetriq

Doporučené počáteční dávkování Myrbetriq je 25 mg perorálně jednou denně. V případě potřeby se zvýší na maximální dávkování Myrbetriq 50 mg orálně jednou denně po 4 až 8 týdnech. Pokyny pro správu viz Pokyny pro správu .

Myrbetriq Combination Therapy With Solifenacův sukcinát

Doporučené počáteční dávkování pro kombinovanou léčbu je myrbetriq 25 mg orálně jednou denně a solifenacin sukcinát 5 mg orálně jednou denně. V případě potřeby se zvýší na maximální dávkování Myrbetriq 50 mg orálně jednou denně po 4 až 8 týdnech. Další informace naleznete v části Nadběžní informace o sukcinátu Solifenacinu. Pokyny pro správu viz Pokyny pro správu .

Doporučená dávka pro dětské pacienty ve věku 3 let a starší s NDO

U dětských pacientů ve věku 3 let a starších vyberte příslušný produkt (Myrbetriq nebo Myrbetriq granule) na základě hmotnosti pacienta.

Pediatričtí pacienti o hmotnosti méně než 35 kg

Použijte granule myrbetriq

Doporučené počáteční a maximální dávky granulí Myrbetriq podávané jako perorální pozastavení prodlouženým uvolňováním jednou denně [viz viz Pokyny pro správu ] jsou uvedeny v tabulce 1. Doporučené dávky jsou stanoveny na základě hmotnosti pacienta. Pravidelně hodnotí pacienty pro potenciální úpravu dávkování. Pokyny pro správu viz Pokyny pro správu .

Tabulka 1: Granule Myrbetriq Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku 3 let a starší vážící méně než 35 kg jako perorální suspenze s prodlouženým uvolňováním (podávané orálně jednou denně)

Dětští pacienti o hmotnosti 35 kg nebo více

Použijte granule myrbetriq nebo myrbetriq

Doporučené počáteční dávkování Myrbetriq je 25 mg perorálně jednou denně. V případě potřeby se zvýší na maximální dávku Myrbetriq 50 mg orálně jednou denně po 4 až 8 týdnech. Pokyny pro správu viz Pokyny pro správu .

Doporučené počáteční dávkování granulí myrbetriq je 6 ml (48 mg) orálně jednou denně. V případě potřeby se zvýší na maximální dávkování granulí myrbetriq 10 ml (80 mg) orálně jednou denně po 4 až 8 týdnech. Pokyny pro správu viz Pokyny pro správu .

Doporučená dávka u dospělých pacientů s renálním nebo jaterním poškozením

Dávkování u dospělých s poškozením ledvin

Doporučená dávka Myrbetriq (podávaná ústně jednou denně) u dospělých pacientů s poškozením ledvin je popsána v tabulce 2 [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 2: Myrbetriq Doporučená dávka u dospělých pacientů s poruchou ledvin (podávané orálně jednou denně)

Dávkování u dospělých s poškozením jater

Doporučená dávka Myrbetriq (podávaná orálně denně) u dospělých pacientů s poškozením jater je popsána v tabulce 3 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 3: Myrbetriq doporučená dávka u dospělých pacientů s poškozením jater (podávána orálně jednou denně)

Doporučené dávkování u dětských pacientů s renálním nebo jaterním poškozením

U dětských pacientů ve věku 3 let a starších vyberte příslušný produkt (Myrbetriq nebo Myrbetriq granule) na základě hmotnosti pacienta.

Pediatričtí pacienti o hmotnosti méně než 35 kg With Renal Or Poškození jater

Použijte granule myrbetriq

Dávka u dětských pacientů s poškozením ledvin

Doporučené dávkování granulí Myrbetriq u pediatrických pacientů s poškozením ledvin (podávané orálně jednou denně) je popsána v tabulce 4 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 4: Granule Myrbetriq Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší vážící méně než 35 kg s poškozením ledvin (podávané orálně jednou denně)

Dávkování u dětských pacientů s poškozením jater

Doporučené dávkování granulí Myrbetriq u pediatrických pacientů s jaterním poškozením (podávané orálně jednou denně) je popsána v tabulce 5 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 5: Granule Myrbetriq Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších vážících méně než 35 kg s poškozením jater (podávané orálně jednou denně)

Dětští pacienti o hmotnosti 35 kg nebo více With Renal Or Poškození jater

Použijte granule myrbetriq nebo myrbetriq

Dávka u dětských pacientů s poškozením ledvin

V tabulce 2 (výše) je popsána doporučená dávka Myrbetriq u pediatrických pacientů s poškozením ledvin o hmotnosti 35 kg nebo více (podávané orálně jednou denně). Všimněte si, že dávka je stejná jako u dospělých pacientů s poškozením ledvin [viz Doporučená dávka u dospělých pacientů s renálním nebo jaterním poškozením a Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Doporučené dávkování granulí Myrbetriq u pediatrických pacientů s poškozením ledvin vážící 35 kg nebo více (podávané orálně jednou denně) je popsána v tabulce 6 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 6: Granule Myrbetriq Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších s poškozením ledvin o hmotnosti 35 kg nebo více (podávané orálně jednou denně)

Dávkování u dětských pacientů s poškozením jater

V tabulce 3 (výše) je popsána doporučená dávka Myrbetriq u pediatrických pacientů s poškozením jater o hmotnosti 35 kg nebo více (podávané orálně jednou denně). Všimněte si, že dávka je stejná jako u dospělých pacientů s poškozením jater [viz Doporučená dávka u dospělých pacientů s renálním nebo jaterním poškozením a Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

V tabulce 7 je popsáno v tabulce 7, doporučená dávka granulí Myrbetriq u pediatrických pacientů s poškozením jater o hmotnosti 35 kg nebo více (podávání ústně jednou denně) je popsána v tabulce 7 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Fnebo administration instructions see Pokyny pro správu .

Tabulka 7: Granule Myrbetriq Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších s poškozením jater o hmotnosti 35 kg nebo více (podávané orálně jednou denně)

Pokyny pro přípravu a skladování pro granule Myrbetriq

Požadovaná dávka pro granule myrbetriq (mirabegron pro perorální suspenzi s prodlouženým uvolňováním) se vypočítá na základě hmotnosti pacienta. Připravte perorální pozastavení v době výdeje.

Udržujte láhev v pouzdře až do doby rekonstituce.

• Vyhoďte pouzdro a vysychání před rekonstitucí. Nevyvolávejte.
• Klepnutím na uzavřenou láhev několikrát uvolněte granule.
• Změřte 100 ml vody Přidejte celkové množství do láhve a okamžitě se otřese po dobu 1 minuty, a pak nechte jej stát 10 až 30 minut. Opět silně protřepejte po dobu 1 minuty.
• Pokud se granule nerozplývají, po další 1 minutu se netrápily.
• Zaznamenejte 28denní datum vypršení platnosti na kontejneru a kartonu na základě datu rekonstituce.
• Dejte pacientovi vhodné dávkovací zařízení.
• Uložte rekonstituovanou suspenzi při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 28 dnů.
• Po 28 dnech zlikvidujte nevyužitou část [viz Jak dodáno ].

Po rekonstituci se 100 ml vody obsahuje suspenze 8 mg/ml mirabegronu.

Pokyny pro správu

Podávací pokyny pro granule Myrbetriq a Myrbetriq se liší v závislosti na populaci pacienta.

Myrbetriq

Dospělí pacienti

Polykání myrbetriq celek s vodou. Nehledejte dělení nebo rozdrcení. Vzít s jídlem nebo bez něj.

Pediatričtí pacienti

Polykání myrbetriq celek s vodou. Nehledejte dělení nebo rozdrcení. Vezměte si s jídlem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Myrbetriq Granules

Dospělí pacienti

Doporučená dávka pro granule Myrbetriq pro dospělé nebylo stanoveno.

Pediatričtí pacienti

Ranitidin HCl 150 mg vedlejší účinky

Vezměte granule myrbetriq připravené jako perorální pozastavení prodlouženým uvolňováním [viz Pokyny pro přípravu a skladování pro granule Myrbetriq ]. Take with food to reduce potential exposure-related risks [see Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby si vzali jakékoli zmeškané dávky, jakmile si pamatují, pokud od zmeškané dávky neuplynulo více než 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, může být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka by měla být odebrána v obvyklém čase.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Myrbetriq (Mirabegron prodloužený uvolňující tablety) jsou dodávány ve dvou různých silných stránkách, jak je popsáno níže:

• 25 mg oval brown film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) a 325
• 50 mg oval yellow film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) a 355

Myrbetriq Granules (Mirabegron pro perorální odpružení s prodlouženým uvolňováním): Each bottle is filled with approximately 8.3 g of yellowish white granules which contain 830 mg of Mirabegron. After reconstitution with 100 mL water the neboal suspension is pale brownish yellow to yellow with 8 mg/mL of Mirabegron.

Skladování a manipulace

Myrbetriq (Mirabegron Extended-Release Tablets)

Myrbetriq is supplied as oval film-coated extended-release tablets available in bottles as follows:

Skladovat a vydávat

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety povoleny od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti USP].

Myrbetriq Granules (Mirabegron Fnebo Extended-Release Oral Suspension)

Myrbetriq Granule (mirabegron pro perorální suspenze s prodlouženým uvolňováním) se dodávají jako granule v lahvích s dětskou odolnou Cap zabalenou v hliníkovém sáčku s vysoušeči. Každá láhev je naplněna přibližně 8,3 g nažloutlých bílých granulí, které obsahují 830 mg mirabegronu. Po rekonstituci se 100 ml vody je perorální suspenze světle hnědá žlutá až žlutá s 8 mg/ml mirabegronu.

Skladovat a vydávat

Ukládejte granule myrbetriq při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) pomocí výletů povolených od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Uložte rekonstituovanou suspenzi při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 28 dnů. Discard the unused pnebotion after 28 days.

Prodáno a distribuováno od: Astellas Pharma US Inc. Revised: April 2021

Vedlejší účinky fnebo Myrbetriq

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Udržení moči [viz Varování a preventivní opatření ]
• Angioedema [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Monoterapie Myrbetriq Fnebo Adult OAB

Ve třech 12týdenních dvojitě zaslepených studiích bezpečnosti a účinnosti placebem u pacientů s OAB (studie 1 2 a 3) byla hodnocena na bezpečnost u 2736 pacientů [viz viz Klinické studie ]. Studie 1 also included an active control. Fnebo the combined Studies 1 2 a 3 432 patients received Myrbetriq 25 mg 1375 received Myrbetriq 50 mg a 929 received Myrbetriq 100 mg once daily. In these studies the majneboity of the patients were Caucasian (94%) a female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 to 95 years).

Myrbetriq was also evaluated fnebo safety in 1632 patients who received Myrbetriq 50 mg once daily (n=812 patients) nebo Myrbetriq 100 mg (n=820 patients) in a 1-year raomized fixed-dose double-blind active-controlled safety study in patients with OAB (Study 4). Of these patients 731 received Myrbetriq in a previous 12-week study. In Study 4 1385 patients received Myrbetriq continuously fnebo at least 6 months 1311 patients received Myrbetriq fnebo at least 9 months a 564 patients received Myrbetriq fnebo at least 1 year.

Nejčastějšími nežádoucími nežádoucími účinky (NULL,2%) vedoucí k přerušení ve studiích 1 2 a 3 pro dávku 25 mg nebo 50 mg byly nevolí hlava hypertenze průjem závratě a tachykardie.

itineráře bangkoku

Fibrilace síní (NULL,2%) a rakovina prostaty (NULL,1%) byly hlášeny jako závažné nežádoucí účinky více než 1 pacienta a rychlostí vyšší než placebo.

Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky odvozené ze všech nežádoucích účinků, které byly hlášeny ve studiích 1 2 a 3 při výskytu většího než placeba a u 1% nebo více pacientů léčených Myrbetriq 25 mg nebo 50 mg jednou denně po dobu až 12 týdnů. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (větší než 2% pacientů s MYRBETRIQ a větší než placebo) byly infekce močových cest hypertenze nasopharyngitis a bolest hlavy.

Tabulka 8: Procento pacientů s nežádoucími účinky odvozenými ze všech nežádoucích účinků přesahujících placebo a hlášeno u ≥ 1% pacientů s OAB léčených Myrbetriq 25 mg nebo 50 mg jednou denně ve studiích 1 2 a 3

Jiné nežádoucí účinky uváděné méně než 1% pacientů léčených Myrbetriq ve studiích 1 2 nebo 3 zahrnovaly:

Srdeční poruchy: Palpitace krevní tlak se zvýšil [viz Klinická farmakologie ]

Poruchy očí: Glaukom [viz Klinická farmakologie ]

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsia Gastritida břišní distenze

Infekce a zamoření: sinusitida rinitida

Vyšetřování: GGT zvýšila zvýšené alt zvýšené LDH se zvýšil

Poruchy ledvin a moči: Bolest nefrolitiasis močového měchýře

Reprodukční systém a poruchy prsu: Vulvovaginální světelná vaginální infekce

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria leukocytoklastická vaskulitida vyrážka Pruritus purpura rtů

Tabulka 9 uvádí míry nejčastěji hlášených nežádoucích účinků odvozených od všech nežádoucích účinků u pacientů léčených Myrbetriq 50 mg po dobu 52 týdnů ve studii 4. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (> 3% pacientů s MYRBETRIQ) byly hlavy hlavy močových traktů a nasofaryngitida.

Tabulka 9: Procento pacientů s nežádoucími účinky odvozenými ze všech nežádoucích účinků hlášených u> 2% pacientů s OAB léčených Myrbetriq 50 mg jednou denně ve studii 4

Ve studii 4 u pacientů léčených myrbetriq 50 mg jednou denně nežádoucím účinkům vedoucím k přerušení vykazované více než 2 pacienty a rychlostí vyšší než aktivní kontrola zahrnovala: zácpa (NULL,9%) bolest hlavy (NULL,6%) závratě (NULL,4%) hypertenze (NULL,4%) (NULL,4%) a vize (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,4%) a 0,4%). Vážné nežádoucí účinky hlášené nejméně 2 pacienty a přesahující aktivní kontrolu cerebrovaskulární nehoda (NULL,4%) a osteoartróza (NULL,2%). Sérové ​​alt/AST se zvýšilo z výchozí hodnoty o více než 10krát u 2 pacientů (NULL,3%) užívání myrbetriq 50 mg; a tyto markery se následně vrátily na základní linii, zatímco oba pacienti pokračovali v Myrbetriq.

Ve studii 4 byly vážné nežádoucí účinky novotvaru hlášeny 0,1% 1,3% a 0,5% pacientů léčených Myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg a aktivní kontrolou jednou denně. Neoplazmy hlášené 2 pacienty léčenými Myrbetriq 100 mg zahrnovaly plicní novotvar prsu maligní a rakovina prostaty. Kauzální vztah mezi mirabegronem a těmito hlášenými novotvary nebyl stanoven.

V samostatné klinické studii v Japonsku byl hlášen jediný případ jako Stevens-Johnsonův syndrom se zvýšeným sérem Alt AST a bilirubinem u pacienta užívajícího Myrbetriq 100 mg a bylinné léky (Kyufu zlato).

Myrbetriq Combination Therapy With Solifenacův sukcinát Fnebo Adult OAB

Ve třech 12týdenních dvojitě zaslepených randomizovaných aktivních kontrolech bezpečnosti a účinnosti u pacientů s kombinací OAB (studie 5 6 a 7) byla hodnocena na bezpečnost u 6818 pacientů [viz viz viz [viz viz Klinické studie ]. Studies 5 a 6 also included a placebo control. Fnebo the combined Studies 5 6 a 7 997 patients received combination treatment with Myrbetriq 25 mg a solifenacin succinate 5 mg a 1706 patients received combination treatment with Myrbetriq 50 mg a solifenacin succinate 5 mg. In these studies the majneboity of the patients were Caucasian (88%) a female (77%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years).

Myrbetriq 50 mg a solifenacin succinate 5 mg coadministration was also evaluated fnebo safety in 1814 patients in a 52-week double-blind raomized active-controlled study in patients with OAB (Study 8) [see Klinické studie ].

Ve studiích 5 6 a 7 Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (větší než 2% pacientů léčených kombinovanými terapií Myrbetriq a solifenacinu sukcinátu 5 mg a větší než placebo a/nebo myrbetriq nebo komparátor solifenacinu nebo komparátoru tachykardie. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 0,2%) vedoucí k přerušení v souběžných podáváních byly sucho v ústech a retenci moči.

Tabulka 10 uvádí nežádoucí účinky odvozené ze všech nežádoucích účinků, které byly hlášeny ve studiích 5 6 a 7 z 1% nebo více pacientů léčených Myrbetriq 25 mg nebo 50 mg, který je podáván s solifenacinem sukcinátem 5 mg a při výskytu většího než placeba a mirabegronu nebo solifenacinu komparátoru při stejném dose, jakmile se při podávání 12 týdnů podaří po dobu denně.

Tabulka 10: Procento pacientů s nežádoucími účinky odvozenými ze všech nežádoucích účinků přesahujících placebo a komparátor (stejnou hladinu dávky) a hlášena u ≥ 1% pacientů s OAB léčených kombinovanými terapií ve studiích 5 6 a 7 ¹

Ve studii 8 byla nejčastějšími nežádoucími účinky (více než 2% pacientů léčených souběžnou podáváním myrbetriq a solifenacinu sukcinátu a přesahující míru komparátoru) byla zácpa uTI sucho v ústech. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k přerušení studie byly zácpa (NULL,2%) retence moči (NULL,2%) váhání moči (NULL,2%) a rozmazané vidění (NULL,2%).

Ve studii 8 vážné nežádoucí účinky novotvaru byly hlášeny 0,7% 0,3% a 0% pacientů, kteří dostávali souvislost myrbetriq 50 mg a solifenacin sukcinát 5 mg myrbetriq 50 mg monoterapie a solifenacin sukcinate 5 mg monoterapie. Neoplazmy hlášené více než 1 pacientem, který dostával souběžné podávání s myrbetriq 50 mg a solifenacin sukcinátem 5 mg, zahrnoval karcinom bazálních buněk (n = 3) rakovina prsu (n = 2) melanom (n = 2) a squamastický buněčný karcinom (n = 2). Kauzální vztah mezi souběžnou podáváním mirabegronu a solifenacinu sukcinátu a tyto hlášené novotvary nebyly stanoveny.

Tabulka 11 uvádí nežádoucí účinky odvozené ze všech nežádoucích účinků, které byly hlášeny při výskytu většího než komparátoru a u 2% nebo více pacientů léčených Myrbetriq 50 mg conministered s solifenacinem sukcinátem jednou denně po dobu až 52 týdnů ve studii 8.

Tabulka 11: Procento pacientů s nežádoucími účinky odvozenými ze všech nežádoucích účinků přesahujících míru komparátoru a hlášených u ≥ 2% pacientů s OAB léčených kombinovanými terapií ve studii 8

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Bezpečnost granulí myrbetriq/myrbetriq byla vyhodnocena v 52týdenním otevřeném základním kontrole multicentrické titrační studie dávky (studie 9) [Viz viz Klinické studie ]. The study included 86 pediatric patients 3 to 17 years of age with neurogenic detrusnebo overactivity (NDThe); 55% were female 72% were White. Treatment was initiated at the weight-based starting recommended dose a was increased to a dose equivalent of Myrbetriq 50 mg daily dose in adults by Week 8. Subsequent to the dose titration period patients continued their optimized dose fnebo the duration of the 52-week study (mean exposure duration 303 days range 1 to 390 days).

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byla zácpa UTI nasopharyngitis a bolest hlavy.

Tabulka 12 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u 2% nebo více pacientů léčených granulemi myrbetriq/myrbetriq pro perorální suspenzi ve studii 9.

Tabulka 12: Procenta pacientů s nežádoucími účinky hlášená u ≥ 2% pacientů ve věku 3 až 17 let s neurogenní nadměrnou aktivitou detruzoru (NDO) léčených granulemi Myrbetriq/Myrbetriq ve studii 9 ve studii 9

Zvýšený krevní tlak u dětských pacientů s NDO léčeným granulemi Myrbetriq/Myrbetriq

Průměrné systolické a diastolické krevní tlaky se zvýšily ve studii 9 o 4,3 mm Hg a 1,7 mm Hg u pacientů mladších 12 let ve věku myrbetriq/myrbetriq granule v dávce ekvivalentu myrbetriq 50 mg denní dávky u dospělých. Zvýšení krevního tlaku bylo větší u pacientů mladších 8 let s průměrným zvýšením systolického a diastolického krevního tlaku o 5,9 mm Hg a 2,3 mm Hg. Deset (24%) pacientů mladších než 12 let, kteří byli na začátku normotenzního, mělo alespoň jeden krevní tlak měřeno na nebo nad 95 ^th Percentil pro pohlaví a postavení věku během studie 9. fáze 1 Hypertenze definována jako opakovaná měření krevního tlaku na nebo nad 95 ^th Na konci studie byl u šesti z těchto 10 pacientů (60%) udržován percentil pro pohlaví a postavu věku.

Zážitek z postmarketingu

Během použití granulí Myrbetriq/myrbetriq byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Následující události byly hlášeny ve spojení s používáním mirabegron v celosvětovém zážitku z postmarketingu:

Srdeční poruchy: Fibrilace síní

Gastrointestinální poruchy: Nevolní zácpa průjem

Poruchy nervového systému: závrať bolest hlavy

U pacientů s mirabegronem došlo k ponorkujícím zprávám o halucinacích zmatených halucinací a úzkosti. Většina z těchto pacientů měla již existující zdravotní stav nebo souběžné léky, které mohou způsobit zmatek halucinace nespavosti a úzkosti. Kauzální vztah mezi mirabegronem a těmito poruchami nebyl stanoven.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedém obličeje rty jazyk a hrtan s nebo bez dýchacích příznaků [viz viz Varování a preventivní opatření ]; Pruritus

Poruchy ledvin a moči: Udržení moči [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce fnebo Myrbetriq

Studie interakce léčiva byly provedeny u dospělých pacientů, aby se zkoumal účinek spolkovaných léků na farmakokinetiku mirabegronu a vliv mirabegronu na farmakokinetiku spolkovaných léků (např. Ketoconazol rifampin solifenac úspěšná tamsulosin a oral Klinická farmakologie ]. No dose adjustment is recommended when these drugs are coadministered with Mirabegron.

Následující jsou interakce s drogami, pro které se doporučuje monitorování:

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Protože mirabegron je mírný inhibitor CYP2D6, systémová expozice léčiv metabolizovaných enzymem CYP2D6 se zvyšuje, když je podváděna s mirabegronem. Proto může být nutné vhodné monitorování a úpravu dávky, pokud jsou granule Myrbetriq/Myrbetriq s těmito léky podávány, zejména s úzkými terapeutickými indexovými substráty CYP2D6 [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Digoxin

Pokud je uvedeno v kombinaci 100 mg mirabegronu, zvýšila průměrný digoxin CMAX z 1,01 na 1,3 ng/ml (29%) a AUC od 16,7 do 19,3 ng.h/ml (27%). Současné podávání 0,25 mg digoxinu s kombinací 5 mg solifenacinu a 50 mg mirabegronu zvýšilo digoxin auctau a CMAX přibližně o 10%, respektive 14%. U pacientů, kteří iniciují kombinaci mirabegronu a digoxinu, by měla být původně zvážena nejnižší dávka pro digoxin. Koncentrace digoxinu v séru by měly být monitorovány a použity pro titraci dávky digoxinu, aby se získal požadovaný klinický účinek [viz Klinická farmakologie ].

Warfarin

Průměrný CMAX S- a R-Warfarinu byl zvýšen přibližně o 4% a AUC přibližně o 9%, když byl podáván jako jediná dávka 25 mg po více dávkách 100 mg mirabegronu. Po podávání jedné dávky 25 mg warfarin mirabegron neměl žádný vliv na farmakodynamické koncové body warfarinu, jako je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas. Účinek mirabegronu na více dávek warfarinu a na farmakodynamické koncové body Warfarinu, jako je INR a protrombinový čas, však nebyl plně prozkoumán [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Myrbetriq

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Myrbetriq

Zvýšení krevního tlaku

Zvýšení krevního tlaku In Dospělí

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure. Periodic blood pressure determinations are recommended especially in hypertensive patients. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fnebo use in patients with severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure greater than nebo equal to 180 mm Hg a/nebo diastolic blood pressure greater than nebo equal to 110 mm Hg) [see Klinická farmakologie ].

Ve dvou randomizovaných studiích zdravých dobrovolníků s kontrolovanými placebem byly myrbetriq spojeny se zvýšením krevního tlaku na zádech. V těchto studiích při maximální doporučené dávce 50 mg bylo průměrné maximální zvýšení systolického/diastolického krevního tlaku přibližně 3,5/1,5 mm Hg větší než placebo.

Na rozdíl od dospělých pacientů s OAB v klinických studiích myrbetriq považovaných za monoterapii nebo v kombinaci s solifenacinem sukcinátem 5 mg průměrné zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku při maximálním doporučeném mirabegronové dávce 50 mg bylo přibližně 0,5 až 1 mm Hg větší než placebo. Zhoršení již existující hypertenze bylo hlášeno zřídka u pacientů užívajících Myrbetriq.

Zvýšení krevního tlaku In Pediatričtí pacienti 3 Years And Older

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure in pediatric patients. Blood pressure increases may be larger in children (3 to less than 12 years of age) than in adolescents (12 to less than 18 years of age). Periodic blood pressure determinations are recommended. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fnebo use in pediatric patients with severe uncontrolled hypertension defined as a systolic a/nebo diastolic blood pressure above the 99th percentile plus 5 mm Hg fnebo age sex a stature using appropriate reference values [see Nežádoucí účinky ].

Udržení moči u pacientů s obstrukcí výstupu močového měchýře a u pacientů užívajících léky na muskarinky pro OAB

U pacientů užívajících myrbetriq retence moči se objevilo u pacientů s obstrukcí výstupu močového měchýře (BOO) a u pacientů užívajících léky na léčbu OAB. Kontrolovaná studie klinické bezpečnosti u pacientů s BOO neprokázala zvýšenou retenci moči u pacientů léčených mirabegronem; MYRBETRIQ by však měl být stále podáván s opatrností pacientům s klinicky významným BOO. Například sledujte tyto pacienty na příznaky a příznaky retence moči. Myrbetriq by měl být také podáván s opatrností pacientům užívajícím léky na muskarinu antagonisty pro léčbu OAB včetně sukcinátu solifenacinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Angioedema

Angioedema of the face lips tongue a/nebo larynx has been repneboted with Myrbetriq/Myrbetriq Granules. In some cases angioedema occurred after the first dose however cases have been repneboted to occur hours after the first dose nebo after multiple doses. Angioedema associated with upper airway swelling may be life-threatening. If involvement of the tongue hypopharynx nebo larynx occurs promptly discontinue Myrbetriq/Myrbetriq Granules a provide appropriate therapy a/nebo measures necessary to ensure a patent airway [see Nežádoucí účinky ].

Pacienti užívající léky metabolizované pomocí CYP2D6

Protože myrbetriq/myrbetriq granule je mírný inhibitor CYP2D6, systémová expozice substrátům CYP2D6 se zvyšuje, když je spojena s granulemi Myrbetriq/myrbetriq. Proto může být nutné vhodné monitorování a úpravu dávky, zejména s úzkými léčivami terapeutických indexů metabolizovaných pomocí CYP2D6 [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Zvýšení krevního tlaku

Informujte pacienty a/nebo jejich pečovatele, že granule myrbetriq/myrbetriq mohou zvýšit krevní tlak. Poraďte pacientům, zejména pacientům s hypertenzí, aby pravidelně sledovali jejich krevní tlak a hlásili zvýšené měření pro poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Udržení moči

Informujte pacienty a/nebo jejich pečovatele, že Myrbetriq může způsobit retenci moči u dospělých pacientů s obstrukcí močového měchýře a u pacientů užívajících léky na léčbu OAB. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají tyto účinky při užívání myrbetriq [viz Varování a preventivní opatření ].

Angioedema

Informujte pacienty a/nebo jejich pečovatele, že granule myrbetriq/myrbetriq mohou způsobit angioedém. Poraďte pacientům a/nebo jejich pečovatelům, aby okamžitě přerušili granule Myrbetriq/Myrbetriq a hledali lékařskou pomoc, pokud dojde k angioedému spojenému s otokem horních dýchacích cest, protože to může být život ohrožující [viz viz život [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, aby nahlásili jejich použití jakýchkoli jiných léků na předpis nebo předběžnou předpisování nebo doplňky stravy, protože společné podávání s granulemi Myrbetriq/Myrbetriq může vyžadovat úpravu dávky a/nebo zvýšené monitorování těchto léků [viz viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Pokyny pro správu

Myrbetriq

Doporučujte dospělým pacientům, aby spolkli celek myrbetriq s vodou a ne žvýkali nebo rozdrtili. Doporučujte dospělým pacientům, aby užívali myrbetriq s jídlem nebo bez jídla.

Poraďte se s dětskými pacienty a/nebo jejich pečovatelům, aby spolkli celek myrbetriq s vodou a ne žvýkali se nebo rozdrtili. Poraďte se s dětskými pacienty, aby si vzali myrbetriq s jídlem.

Myrbetriq Granules

Doporučujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele, aby používali vhodné měřicí zařízení a pokyny pro měření správné dávky granulí Myrbetriq pro perorální suspenzi s rozšířeným uvolňováním. Poskytněte pacientům nebo jejich pečovatelům, že pacienti by měli užívat granule myrbetriq pro perorálně perorálně s prodlouženým uvolňováním do 1 hodiny po přípravě jídla jednou denně a ne ukládají dávku na později.

Láhev by měla být otřesena každý den po dobu 1 minuty, pokud nebude odpružení použity po dobu 2 nebo více dní. Když je připraven používat láhev otřeseně po dobu 1 minuty, nechte ji stát, dokud pěna na vrcholu zavěšení není pryč (přibližně 1 až 2 minuty).

Zmeškaná dávka

Pokynu pacientů a/nebo jejich pečovatelů, aby si vzali jakékoli zmeškané dávky, jakmile si pamatují, pokud od zmeškané dávky uplynulo více než 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, může být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka by měla být odebrána v obvyklém čase.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Dlouhodobé studie karcinogenity byly prováděny u potkanů ​​a myší dávkované perorálně s mirabegronem po dobu dvou let. Mužské krysy byly podávány při 0 12,5 25 nebo 50 mg/kg/den a samice potkanů ​​a obě pohlaví myší byly dáleny při 0 25 50 nebo 100 mg/kg/den. Mirabegron nevykazoval žádný karcinogenní potenciál při systémových expozicích (AUC) 38 až 45krát vyšší než MRHD u potkanů ​​a 21 až 38krát vyšší než MRHD u myší než lidská systémová expozice v dávce 50 mg.

Mutageneze

Mirabegron nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace Ames neindukoval chromozomální aberace u lidských lymfocytů lidské periferní krve v koncentracích, které nebyly cytotoxické a nebyly klastogenní v testu potkana mikronukleus.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti u potkanů ​​ukázaly, že mirabegron neměl žádný účinek na mužskou ani ženskou plodnost v neletálních dávkách až do 100 mg/kg/den. Systémové expozice (AUC) při 100 mg/kg u potkanů ​​se odhadovaly na 22krát MRHD u žen a 93krát MRHD u mužů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné studie s používáním granulí MyRbetriq/Myrbetriq u těhotných žen nebo adolescentů k informování rizika spojených s lidskými vadami spojenými s drogami nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Podávání mirabegronu těhotným zvířatům během organogeneze vedlo k reverzibilním kosterním změnám (u potkanů) 22krát (prostřednictvím AUC) maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 50 mg/den a ke snížení tělesné hmotnosti plodu (u králíků) MRHD. U mateřsky toxických expozic u potkanů ​​(96krát) snížila hmotnost plodu a byla pozorována zvýšená úmrtnost plodu a u králíků (36násobné) srdeční nálezy (fetální kardiomegalie a dilatační aortae plodu) [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz aorta. Data ].

Odhadovaná rizika pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace nejsou známa. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad nebo potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​po každodenním ústním podávání mirabegronu v období organogeneze (AUC) při 0 10 10 30 100 nebo 300 mg/kg dávky, které byly spojeny se systémovým podáním mirabegronu (AUC) 0 10 30 mg/kg, které byly spojeny se systémovým expozicemi, které byly spojeny se systémovými expozicemi, které byly spojeny se systémovými expozicemi, které byly spojeny se systémovými expozicemi (AUC), nebyly produkovány žádná embryo-fetální letalita (AUC) abnormality, které byly spojeny se systémovými expozicemi (AUC), které byly spojeny se systémovými expozicemi (AUC. Kosterní variace (vlnitá žebra zpožděná osifikace) byly pozorovány u plodů v dávkách 22krát systémové expozice na MRHD a byly během vývoje reverzibilní. Expozice 96krát MRHD byly mateřské toxické (úmrtnost snížená přírůstek tělesné hmotnosti) a spojené se snížením růstu plodu.

Těhotné králíci byly léčeny denními perorálními dávkami mirabegronu při 0 3 10 nebo 30 mg/kg/den v období organogeneze (dny 6 až 20 těhotenství), což mělo za následek plazmatické expozice, které byly 0 1 14 nebo 36krát k MRHD na základě AUC. Při 10 mg/kg/den (14krát byly sníženy MRHD) a vyšší tělesné hmotnosti plodu. Při 30 mg/kg/den mateřská toxicita (zvýšená úmrtnost na srdeční frekvence snížená přírůstek tělesné hmotnosti snížená spotřeba potravy) došlo a smrti plodu plodu a aortae plodu byly pozorovány při systémových expozičních hladinách (AUC) 36násobné MRHD.

V pre- a postnatální vývojové studii byly potkany léčeny denními perorálními dávkami mirabegronu při 0 10 30 nebo 100 mg/kg/den (0 1 6 nebo 22krát MRHD) od 7. dne do 20. dne po narození. Snížená tělesná hmotnost matky byla pozorována spolu se sníženým přežitím štěňat v prvních několika dnech po narození (NULL,7% přežití) ve srovnání s kontrolní skupinou (NULL,8% přežití) při 100 mg/kg/den (22krát MRHD). Přírůstek tělesné hmotnosti štěně byl snížen až do postnatálního dne 7, ale nebyl dále ovlivněn během zbytku laktačního období. V expozici dělohy a laktační expozice neovlivnila chování vývojových milníků nebo plodnost potomků. Nebyly pozorovány žádné účinky při 30 mg/kg/den.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti mirabegronu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Materiál související s Mirabegronem byl přítomen v mléce potkana a v žaludku ošetřovatelských štěňat po správě jediné 10 mg/kg perorální dávky ¹⁴ Mirabegron C-CABELED CONCATING CRABEGRON. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro granule myrbetriq/myrbetriq a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z mirabegronu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost byla stanovena pouze pro následující pediatrické indikace:

• Myrbetriq: Treatment of neurogenic detrusnebo overactivity (NDThe) in pediatric patients 3 years of age a older a weighing 35 kg nebo mneboe.
• Myrbetriq Granules: Treatment of neurogenic detrusnebo overactivity (NDThe) in pediatric patients 3 years of age a older.

Bezpečnost a účinnost granulí myrbetriq/myrbetriq u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších byla stanovena pro léčbu nadměrné aktivity neurogenního detrusoru (NDO) a informace o tomto použití jsou diskutovány během značení. Použití granulí myrbetriq/myrbetriq pro tuto indikaci je podporováno důkazem z 52týdenního otevřeného základního kontrolního multicentrického titračního titračního studie u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší s NDO (Studie 9) [Viz viz [viz Viz 9) [Viz 9) [Viz 9) [Viz 9) [Viz 9) [Viz 9) (Studie 9) [Viz 9) [Studie 9) [Viz 9) (Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Viz 9) (Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [Studie 9) [ Nežádoucí účinky Klinické studie ]. Results showed an improvement from baseline in maximum cystometric (měchýř) capacity (MCC) with Myrbetriq/Myrbetriq Granules use [see Klinické studie ]. The most commonly repneboted adverse reactions in Study 9 (≥ 3%) were UTI nasopharyngitis zácpa a bolest hlavy. Increased mean systolic a diastolic blood pressures with use of Myrbetriq/Myrbetriq Granules occurred in patients less than 12 years of age with larger increases in patients younger than 8 years of age [see Nežádoucí účinky ].

Vezměte granule myrbetriq/myrbetriq s potravinami ke snížení potenciálních rizik souvisejících s expozicí, jako je zvýšená srdeční frekvence, jak předpovídá modelováním údajů o vitálních znacích ve studii 9 [viz viz Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Z 5648 pacientů, kteří dostávali monoterapii MyRbetriq ve studiích fáze 2 a 3 pro OAB 2029 (NULL,9%), bylo 65 let nebo starší a 557 (NULL,9%) bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty mladšími 65 let a v těchto studiích ve věku 65 let nebo starších.

Poškození ledvin

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients with End-Stage Renal Disease (EGFR <15 mL/min/1.73 m ² ) nebo pacienti vyžadující hemodialýzu, a proto se nedoporučuje pro použití v těchto populacích pacientů. U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky (EGFR 30 až 89 ml/min/1,73 m ² ).

U dospělých pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m ² ) Denní dávka Myrbetriq by neměla překročit 25 mg. U pediatrických pacientů se závažným poškozením ledvin by denní dávka granulí Myrbetriq/Myrbetriq neměla překročit doporučenou počáteční dávku [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) a therefneboe is not recommended fnebo use in this patient population. No dose adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

U dospělých pacientů se středním jaterním poškozením (třída B Child-Pugh Class B) by denní dávka Myrbetriq neměla překročit 25 mg. U dětských pacientů s mírným poškozením jater (Child-Pugh Class B) by denní dávka granulí Myrbetriq/Myrbetriq neměla překročit doporučenou počáteční dávku [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Myrbetriq

Mirabegron byl podáván zdravým dobrovolníkům v jednotlivých dávkách až do 400 mg. V této dávkové nežádoucím účinky zahrnovaly palpitace (1 ze 6 subjektů) a zvýšená rychlost pulsu přesahující 100 beatů za minutu (bpm) (3 ze 6 subjektů). Více dávek mirabegronu až do 300 mg denně po dobu 10 dnů vykazovalo zvýšení rychlosti pulsu a systolického krevního tlaku při podávání zdravých dobrovolníků. Léčba předávkování by měla být symptomatická a podpůrná. V případě, že se doporučuje krevní tlak v oblasti předávkování a monitorování EKG.

Kontraindikace pro myrbetriq

Myrbetriq/Myrbetriq Granules is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions to Mirabegron nebo any inactive ingredients of the tablet nebo neboal suspension [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Myrbetriq

Mechanismus působení

Mirabegron je agonista lidského beta-3 adrenergního receptoru (AR), jak bylo prokázáno in vitro Laboratorní experimenty používající klonované lidské beta-3 AR. Mirabegron uvolňuje hladký sval detruzoru během fáze skladování močového měchýře plnícího cyklu aktivací beta-3 AR, což zvyšuje kapacitu močového měchýře. Ačkoli mirabegron vykazoval velmi nízkou vnitřní aktivitu pro klonované lidské beta-1 AR a Beta-2 AR výsledky u lidí naznačují, že stimulace beta-1 AR došlo při mirabegronové dávce 200 mg.

Farmakodynamika

Urodynamika

Účinky mirabegronu na maximální průtok moči a tlak detruzoru při maximálním průtoku byly hodnoceny v urodynamické studii sestávající z 200 pacientů s muži s příznaky nižších močových cest (LUT) a BoO. Podávání mirabegronu jednou denně po dobu 12 týdnů nepříznivě neovlivnilo průměrný maximální průtok nebo průměrný detruzorový tlak při maximálním průtoku v této studii. Nicméně mirabegron by měl být podáván s opatrností pacientům s klinicky významným BOO [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční elektrofyziologie

Účinek více dávek mirabegronu 50 mg 100 mg a 200 mg (čtyřinásobek maximální doporučené dávky) jednou denně na interval QTC byl hodnocen v randomizované placebem a aktivní kontrole (moxifloxacin 400 mg) čtyř léčebných ramech paralelních crossoverů u 352 zdravých subjektů. Ve studii s prokázanou schopností detekovat malé účinky horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC na základě individuální korekční metody (QTCI) byla pod 10 ms. Pro skupinu dávky 50 mg mirabegronu (maximální schválená dávka) byl průměrný rozdíl od placeba v intervalu QTCI po 4 až 5 hodinách po dávce 3,7 ms (horní hranice 95% CI 5,1 ms).

Pro skupiny mirabegronu 100 mg a 200 mg dávky (dávky větší než maximální schválená dávka a výsledkem podstatných násobků očekávaných maximálních hladin krve při 50 mg) Průměrné rozdíly od placeba v intervalu QTCI v intervalu 4 až 5 hodin po dávce 6,1 ms) (horní hranice 95% msec) resparily 95% MS). Při mirabegronu 200 mg dávky u žen byl průměrný účinek 10,4 ms (horní hranice 95% CI 13,4 ms).

V této důkladné studii QT mirabegron zvýšil srdeční frekvenci na EKG způsobem závislým na dávce. Maximální průměrné zvýšení ze základní hodnoty při srdeční frekvenci u 50 mg 100 mg a 200 mg dávkových skupin ve srovnání s placebem byly 6,7 bpm 11 bpm a 17 bpm. V klinické účinnosti a bezpečnostních studiích byla změna z výchozí hodnoty průměrné rychlosti pulsu u mirabegronu 50 mg přibližně 1 bpm. V této důkladné studii QT mirabegron také zvýšil krevní tlak v závislosti na dávce (viz Účinky na krevní tlak ).

Účinky na krevní tlak

In a study of 352 healthy subjects assessing the effect of multiple daily doses of 50 mg 100 mg and 200 mg (four times the maximum recommended dose) of mirabegron for 10 days on the QTc interval the maximum mean increase in supine systolic blood pressure (SBP)/diastolic blood pressure (DBP) at the maximum recommended dose of 50 mg was approximately 4.0/1.6 mm Hg greater than placebo [see Varování a preventivní opatření ]. The 24-hour average increases in SBP compared to placebo were 3.0 5.5 a 9.7 mm Hg at Mirabegron doses of 50 mg 100 mg a 200 mg respectively. Increases in DBP were also dose-dependent but were smaller than SBP.

V další studii u 96 zdravých subjektů k posouzení dopadu věku na farmakokinetiku více denních dávek 50 mg 100 mg 200 mg a 300 mg (šestkrát vyšší maximální doporučená dávka) mirabegronu po dobu 10 dnů se také zvýšil způsobem závislým na dávce. Průměrné maximální zvýšení SBP bylo přibližně 2,5 4,5 5,5 a 6,5 ​​mm Hg pro expozice mirabegronu spojené s dávkami 50 mg 100 mg 200 mg a 300 mg.

Ve třech 12týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti a účinnosti (studie 1 2 a 3) u pacientů s OAB přijímajícím mirabegron 25 mg 50 mg nebo 100 mg (dvakrát maximální doporučená dávka) jednou denně průměrné zvýšení SBP/dBP ve srovnání s placebem přibližně 0,5-1 mm Hg. Ranní SBP se zvýšil o nejméně 15 mm Hg od výchozí hodnoty v 5,3% 5,1% a 6,7% placebo mirabegronu 25 mg a mirabegron 50 mg pacientů. Ranní DBP se zvýšil o nejméně o 10 mm Hg ve 4,6% 4,1% a 6,6% placebo mirabegronu 25 mg a 50 mg pacientů s mirabegrou. Zvýšení SBP i DBP byly po přerušení léčby reverzibilní.

Ve 12týdenní studii bezpečnosti a účinnosti (studie 6) u pacientů s OAB, kteří dostávali mirabegron 25 mg nebo 50 mg, jednou denně se stavěli s ambulovaným ambulovaným ambulským ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulovaným ambulským ambulovaným monitorem s ambulací s ambulací s solifenacinem, jako je hodnocená ambul ambul ambul amberová, byla uveden v průměru s mirabegron 25 mg nebo se solifenacin. (ABPM). Podobné frekvence kategorických změn byly pozorovány u kombinované léčby versus placebo ve 24hodinové průměrné SBP/DBP.

Účinek na nitrooční tlak (IOP)

Mirabegron 100 mg jednou denně nezvýšil IOP u zdravých subjektů po 56 dnech léčby. Ve studii fáze 1 hodnotí účinek mirabegronu na IOP pomocí Goldmann Appanation Tonometry u 310 zdravých subjektů dávka mirabegronu 100 mg byla neinferií placeba pro primární koncový bod léčebného rozdílu v průměrné změně z výchozí hodnoty na den 56 v průměrném IOP; Horní hranice oboustranného 95% CI rozdílu léčby mezi Mirabegronem 100 mg a placebem byla 0,3 mm Hg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Po perorálním podání mirabegronu u zdravých dobrovolníků byl mirabegron absorbován, aby dosáhl maximálních plazmatických koncentrací (CMAX) přibližně 3,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost se zvýšila z 29% v dávce 25 mg na 35% v dávce 50 mg. Průměrná CMAX a AUC se zvýšila více než proporcionálně. Tento vztah byl patrnější v dávkách nad 50 mg. V celkové populaci mužů a žen se dvounásobné zvýšení dávky z 50 mg na 100 mg mirabegronu zvýšilo CMAX a Auctau přibližně o 2,9 a 2,6krát, zatímco 4násobné zvýšení dávky z 50 do 200 mg mirabegronu zvýšilo CMAX a actau o 8,4 a 6,5krát. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo do 7 dnů po dávkování jednou denně s mirabegronem. Po jednou denní podávání expozice mirabegronu v ustáleném stavu byla přibližně dvojnásobná, která byla pozorována po jedné dávce.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Střední TMAX mirabegronu po ústním podání jediné dávky Myrbetriq nebo mirabegronu pro perorální suspenzi s prodlouženým uvolňováním u pediatrických pacientů ve stavu FED byl 4-5 hodin. Farmakokinetická analýza populace předpovídala, že medián Tmax Myrbetriq nebo mirabegronu pro perorální suspenzi s rozšířeným uvolňováním v ustáleném stavu byl 3-4 hodiny.

Účinek jídla

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Při podávání nebo bez potravin u dospělých pacientů nebyly žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice mirabegron farmakokinetiky.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Ve státě AUC v ustáleném stavu nalačno se zvýšil o 120% ve srovnání se státem FED u pediatrických pacientů, kteří dostávali Myrbetriq. Po nalačno CMAX a AUC se zvýšily o 170% a 80% ve srovnání se státem FED po podání Myrbetriq granulí u zdravých dobrovolníků.

Rozdělení

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Mirabegron je rozsáhle distribuován v těle. Objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) je přibližně 1670 l po intravenózní podání. Mirabegron je vázán (přibližně 71%) na lidské plazmatické proteiny a vykazuje mírnou afinitu k glykoproteinu albuminu a alfa-1 kyseliny. Mirabegron se distribuuje do erytrocytů. Na základě in vitro studovat koncentrace erytrocytů ¹⁴ C-mirabegron byl asi 2krát vyšší než v plazmě.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Distribuční objem mirabegronu byl u dětských pacientů relativně velký (rozsah průměrného VZ/F pod stavem Fedu u pediatrických pacientů napříč studiemi: 4895-13726 l) a zvyšoval se s rostoucí tělesnou hmotností.

Odstranění

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Poločas eliminace terminálu (t _1/2 ) mirabegronu je u pacientů přibližně 50 hodin.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Průměrná eliminace terminálu poločas (t _1/2 ) mirabegron je u pediatrických pacientů přibližně 26 až 31 hodin.

Metabolismus

Mirabegron je metabolizován prostřednictvím více cest zahrnujících dealkylační oxidaci (přímou) glukuronidaci a amidovou hydrolýzu. Mirabegron je hlavní cirkulující složka po jedné dávce ¹⁴ C-mirabegron. V lidské plazmě byly pozorovány dva hlavní metabolity a jsou glukuronidy fáze 2 představující 16% a 11% celkové expozice. Tyto metabolity nejsou farmakologicky aktivní vůči Adrenergním receptoru beta-3. Ačkoli in vitro Studie naznačují roli pro CYP2D6 a CYP3A4 v oxidačním metabolismu mirabegronu nadarmo Výsledky ukazují, že tyto izozymy hrají omezenou roli v celkové eliminaci. U zdravých jedinců, kteří byli genotypicky špatnými metabolizátory průměru CyP2D6 CMAX a Auctau, byly přibližně o 16% a 17% vyšší než v rozsáhlých metabolizátorech CYP2D6. In vitro a bývalý život Studie prokázaly postižení butylcholinesterázy uridin difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT) a možná alkohol dehydrogenázy do metabolismu mirabegronu kromě CYP3A4 a CYP2D6.

Vylučování

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Celková vůle těla (CL _na ) z plazmy je přibližně 57 l/h po intravenózním podání. Renální clearance (Cl _R ) je přibližně 13 l/h, což odpovídá téměř 25% CL _na . Renální eliminace mirabegronu je primárně aktivní tubulární sekrece spolu s glomerulární filtrací. Eliminace nezměněného mirabegronu v moči je závislá na dávce a pohybuje se od přibližně 6,0% po denní dávce 25 mg do 12,2% po denní dávce 100 mg. Po správě 160 mg ¹⁴ Řešení C-mirabegronu pro zdravé dobrovolníky přibližně 55% dávky radioaktivity bylo získáno v moči a 34% ve stolici. Přibližně 25% nezměněného mirabegronu bylo získáno v moči a 0% ve stolici.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Populační farmakokinetický model předpovídal, že clearance mirabegronu u pediatrických pacientů se zvýšila s tělesnou hmotností.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

CMAX a AUC mirabegronu po několika orálních dávkách u starších dobrovolníků (≥ 65 let) byly podobné dávkám u mladších dobrovolníků (18 až 45 let) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

U pacientů se předpovězeno u pacientů 3 až 18 let věku ovlivní farmakokinetické parametry mirabegronu po účtování rozdílů v tělesné hmotnosti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Garcinia Cambogia Co to dělá

Pohlaví

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

CMAX a AUC mirabegronu byly u žen přibližně 40% až 50% než u mužů. Když byla korigována na rozdíly v tělesné hmotnosti, byla systémová expozice mirabegronu o 20% -30% vyšší u žen ve srovnání s muži.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Pohlaví has no meaningful impact on Mirabegron pharmacokinetics in the pediatric population from 3 to less than 18 years of age.

Rasa

Farmakokinetika mirabegronu byla srovnatelná mezi Kavkazané a africko-americkými černochy. Srovnání křížových studií ukázalo, že expozice u japonských subjektů byla vyšší než expozice u severoamerických subjektů. Když však byly CMAX a AUC normalizovány pro dávku a tělesnou hmotnost, byl rozdíl menší.

Pacienti s poškozením ledvin

Po podávání jedné dávky 100 mg mirabegronu u dospělých dobrovolníků s mírným poškozením ledvin (EGFR 60 až 89 ml/min/1,73 m ² Jak odhaduje MDRD) průměrné CMAX a AUC byly zvýšeny o 6% a 31% vzhledem k dospělým dobrovolníkům s normální funkcí ledvin. U dospělých dobrovolníků s mírným poškozením ledvin (EGFR 30 až 59 ml/min/1,73 m ² ) CMAX a AUC byly zvýšeny o 23% a 66%. U dospělých dobrovolníků s těžkým poškozením ledvin (EGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m ² ) Průměrné hodnoty CMAX a AUC byly o 92% a 118% vyšší ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin. Mirabegron nebyl studován u dospělých pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) (EGFR menší než 15 ml/min/1,73 m ² ) nebo dospělí pacienti vyžadující dialýzu.

Pacienti s poškozením jater

Po podávání jedné dávky 100 mg mirabegronu u dospělých dobrovolníků s mírným poškozením jater (Child-Pugh třída A) byla střední mirabegron CMAX a AUC zvýšena o 9% a 19% ve srovnání s dospělými dobrovolníky s normální jaterní funkcí. U dospělých dobrovolníků s mírným poškozením jater (Child-Pugh třída B) byly průměrné hodnoty CMAX a AUC o 175% a 65% vyšší. Mirabegron nebyl studován u dospělých pacientů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh).

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Vliv jiných léků na mirabegron

Mirabegron je transportován a metabolizován přes několik cest. Mirabegron je substrát pro CYP3A4 CYP2D6 Butyrylcholinesteráza UGT Efluxní transportér P-glykoprotein (P-GP) a přítok organických kationtových transportérů (OCT) OCT1 OCT2 a OCT3. Hypoglykemická činidla sulfonylurea glibenclamid (substrát CYP3A4) Gliclazid (substrát CYP2C9 a CYP3A4) a tolbutamid (substrát CYP2C9) neovlivnily in vitro Metabolismus mirabegronu.

Vliv mirabegronu na jiné drogy

Studie mirabegronu za použití lidských jaterních mikrozomů a enzymů rekombinantních lidských CYP ukázaly, že mirabegron je mírný a časově závislý inhibitor CYP2D6 a slabý inhibitor CYP3A. Je nepravděpodobné, že mirabegron inhibuje metabolismus souběžně podávaných léčiv metabolizovaných následujícími enzymy cytochromu P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 a CYP2E1, protože mirabegron ne inhiboval tyto koncentrace klinicky relevantních. Mirabegron nevyvolával CYP1A2 nebo CYP3A. Mirabegron inhiboval transport léčiva zprostředkovaného P-GP při vysokých koncentracích. Předpokládá se, že mirabegron nezpůsobí klinicky relevantní inhibici transportu léčiva zprostředkovaného OCT. Mirabegron neovlivnil metabolismus glibenclamidu nebo tolbutamidu.

Vliv alkoholu na mirabegron

Přidání alkoholu (5 10 20 a 40%) zvyšuje míru rozpouštění mirabegronu z granulí Myrbetriq při pH 6,8. Klinický dopad na systémovou expozici mirabegronu nebyl vyhodnocen. Přidání alkoholu nezvyšuje míru rozpouštění granulí Myrbetriq při pH 1,0 nebo myrbetriq (tablety s prodlouženým uvolňováním) bez ohledu na pH.

Studie in vivo

Monoterapie Myrbetriq fnebo Adult OAB

Účinek společně podávaných léčiv na farmakokinetiku mirabegronu a účinek mirabegronu na farmakokinetiku léků na podávání byl studován po jediných a více dávkách mirabegronu. Většina interakcí léčiva (DDI) byla studována pomocí tablet s prodlouženým uvolňováním 100 mg. Studie interakce mirabegronu s metoprololem a s metforminem však byly studovány pomocí tabletů Mirabegronu 160 mg s okamžitým uvolňováním (IR).

Účinek ketokonazol rifampicin solifenacin sukcinátu tamsulosinu a metforminu na systémovou expozici mirabegronu je znázorněn na obrázku 1.

Účinek mirabegronu na metoprolol desipramin kombinoval perorální antikoncepční-COC (ethinylestradiol-ee levonorgestrel-lng) solifenacin sukcinát digoxin warfarin tamsulosin a metformin je znázorněn na obrázku 2.

V těchto studiích byl ve studii ketoconazol DDI pozorován největší nárůst systémové expozice mirabegron. Jako silný inhibitor CYP3A4 ketoconazol zvýšil CMAX s mirabegrou o 45% a AUC mirabegronu o 80% po vícenásobném podávání dávky 400 mg ketokonazolu po dobu 9 dnů před podáním jediné dávky 100 mg mirabegronu u 23 mužských a ženských zdravých subjektů.

Jako mírný inhibitor CYP2D6 mirabegron zvýšil systémovou expozici metoprololu a desipraminu:

• Mirabegron zvýšil CMAX metoprololu o 90% a Metoprolol AUC o 229% po více dávkách 160 mg mirabegronů IR tabletů jednou denně po dobu 5 dnů a jednu dávku 100 mg metoprololu u 12 zdravých mužských subjektů podávaných dříve a souběžně s mirabegronem.
• Mirabegron zvýšil CMAX desipraminu o 79% a desipramin AUC o 241% po vícenásobném podávání dávky 100 mg mirabegronu jednou denně po dobu 18 dnů a jednu dávku 50 mg desipraminu dříve a současně s mirabegronem u 28 mužských a ženských zdravých subjektů.

Účinek na farmakokinetiku kopijného digoxinu a tamsulosinu byl studován po několika dávkách kombinace mirabegronu a solifenacinu sukcinátu. Současné podávání 0,25 mg digoxinu s kombinací 5 mg solifenacinu sukcinátu a 50 mg mirabegronu zvýšilo digoxin auctau a cmax přibližně o 10% a 14%. Současné podávání 0,4 mg tamsulosinu s kombinací 5 mg solifenacinu sukcinátu a 50 mg mirabegronu zvýšilo tamsulosin auctau a CMAX o 47,5% a 54,3%. Pozorované změny ve farmakokinetice tamsulosinu jsou v souladu s inhibicí cytochromu P450, jak ukazuje souběžné podávání se samotným zázrakem.

Obrázky 1 a 2 ukazují velikost těchto interakcí na farmakokinetických parametrech a doporučení pro nastavení dávky, pokud existují:

Obrázek 1: Účinek společně podávaných léčiv na expozici doporučení Myrbetriq a dávky

(1) Přestože se s solifenacinem sukcinátem nebo tamsulosinem na základě nedostatku farmakokinetické interakce neposkytuje s opatrností pacientům užívajícím muskarinovým antagonistickým lékům a u pacientů s klinicky významnou boo kvůli riziku retence močení, by mělo být podáno žádné úpravy dávky a u pacientů s klinicky významnou BOO by mělo být podáno žádné úpravy dávky a u pacientů s klinicky významnou boo a u pacientů s klinicky významnou BOO by mělo být podáno s opatrností. Varování a preventivní opatření ].

Obrázek 2: Účinek Myrbetriq na vystavení spolupracovních léků

(1) Protože mirabegron je mírný inhibitor CYP2D6, systémová expozice substrátům CYP2D6, jako je metoprolol a desipramin, se zvyšuje, když je podáván s mirabegronem. Proto může být nutné vhodné monitorování a úpravy dávky, zejména s úzkými terapeutickými indexem substrátů CYP2D6, jako je thioridazin flecainid a propafenon [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. (2) U pacientů, kteří iniciují kombinaci mirabegronu a digoxinu, by měla být původně předepsána nejnižší dávka pro digoxin. Koncentrace digoxinu v séru by měly být monitorovány a použity pro titraci dávky digoxinu, aby se získal požadovaný klinický účinek [viz Lékové interakce ]. The same approach fnebo the dose of digoxin should be followed when digoxin is coadministered with Mirabegron a solifenacin succinate. (3) Warfarin was administered as a single 25 mg dose of the racemate (a mixture of R-warfarin a S-warfarin). Based on this single-dose study Mirabegron had no effect on the warfarin pharmacodynamic endpoints such as INR a prothrombin time. However the effect of Mirabegron on multiple doses of warfarin a on warfarin pharmacodynamic end points such as INR a prothrombin time has not been fully investigated [see Lékové interakce ]. (4) Přestože se s solifenacinem sukcinátem nebo tamsulosinem nedoporučuje žádná úprava dávky založená na nedostatku farmakokinetické interakce Myrbetriq by měla být podávána s opatrností pacientům užívajícím muskarinovým antagonistou léků pro léčbu OAB a v Boo kvůli riziku relace močové mozky [viz viz [viz [viz močová renovace [ Varování a preventivní opatření ].

Klinické studie

Monoterapie Myrbetriq Fnebo Adult OAB

Myrbetriq was evaluated in three 12-week double-blind raomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials in patients with overactive měchýř with symptoms of urge urinary incontinence urgency a urinary frequency (Studies 1 2 a 3). Entry criteria required that patients had symptoms of overactive měchýř fnebo at least 3 months duration at least 8 micturitions per day a at least 3 episodes of urgency with nebo without incontinence over a 3-day period. The majneboity of patients were Caucasian (94%) a female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 – 95 years). The population included both naïve patients who had not received prinebo muscarinic antagonist pharmacotherapy fnebo overactive měchýř (48%) a those who had received prinebo muscarinic antagonist pharmacotherapy fnebo OAB (52%).

Ve studii 1 (NCT00689104) byli pacienti randomizováni na placebo myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg nebo aktivní kontrolu jednou denně. Ve studii 2 (NCT00662909) byli pacienti randomizováni na placebo myrbetriq 50 mg nebo myrbetriq 100 mg jednou denně. Ve studii 3 (NCT00912964) byli pacienti randomizováni na placebo myrbetriq 25 mg nebo myrbetriq 50 mg jednou denně.

Koncové body účinnosti ve všech 3 studiích byly (1) změnou z výchozí hodnoty na konec léčby (12. týden) v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin a (2) se změní z výchozí hodnoty na konec léčby (týden) v průměrném počtu mikturií za 24 hodin na základě 3denního deníku mikturií. Důležitým sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na konec léčby (12. týden) ve průměrném objemu zrušeném na míru.

Výsledky pro koncové body ko-primárních a průměrný objem zrušené na mikrici ze studií 1 2 a 3 jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Průměrná základní linie a změna od základní linie ve 12. týdnu ¹ Pro epizody inkontinence frekvence a objem micturice zrušily na mikrici u pacientů s nadměrným močovým měchýřem ve studiích 1 2 a 3

Myrbetriq 25 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 8 weeks a Myrbetriq 50 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 4 weeks. Efficacy of both 25 mg a 50 mg doses of Myrbetriq was maintained through the 12-week treatment period.

Obrázky 3 až 8 ukazují, že koncové body ko-primárních průměrných změn z základní linie (BL) v průběhu času v počtu epizod inkontinence za 24 hodin a průměrná změna z výchozího stavu v průběhu času v počtu mikturií za 24 hodin ve studiích 1 2 a 3.

Obrázek 3: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin - Studie 1

Obrázek 4: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu mikturií za 24 hodin - Studie 1

Obrázek 5: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin - Studie 2

Obrázek 6: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu mikturií za 24 hodin - Studie 2

Obrázek 7: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin - Studie 3

Obrázek 8: Průměr (SE) Změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu mikturií za 24 hodin - Studie 3

Myrbetriq Combination Therapy Fnebo Adult OAB

Společné podávání Myrbetriq s solifenacinem sukcinátem

Společná podávání myrbetriq s solifenacinem sukcinátem byla hodnocena u 12týdenního dvojice slepého randomizovaného placebem kontrolovaného paralelní skupiny multicentrické klinické studie u pacientů s OAB se symptomy naléhavosti moči a určování moči a močové frekvence (studie 6). Vstupní kritéria vyžadovala, aby pacienti měli příznaky OAB po dobu nejméně 3 měsíců v průměru nejméně 8 mikturií a nejméně 1 naléhavou epizodu denně a nejméně 3 epizody inkontinence po dobu 7 dnů. Většina pacientů byla Kavkazská (80%) a žena (77%) s průměrným věkem 57 let (rozmezí 18 až 86 let). Populace zahrnovala jak naivní pacienty, kteří nedostali předchozí farmakoterapii pro OAB (54%), tak pacienty, kteří dostali předchozí farmakoterapii pro OAB (46%).

Ve studii 6 (NCT01972841) byli pacienti randomizováni na placebo solifenacin sukcinát 5 mg myrbetriq 25 mg myrbetriq 50 mg solifenacin sukcinátu plus myrbetriq 25 mg nebo solifenacin sukvinátu 5 mg plus myrbetriq 50 mg denně.

Koncové body účinnosti ve studii 6 byly (1) změny z výchozí hodnoty na konec léčby (týden 12) v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin a (2) se změní z výchozí hodnoty na konec léčby (týden) v průměrném počtu mikturií za 24 hodin na základě 7denního deníku mikturií. Důležitým sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na konec léčby (12. týden) ve průměrném objemu zrušeném na míru.

Výsledky pro koncové body ko-primárního a průměrného objemu zrušeného na mikrici pro celkovou populaci pacientů ze studie 6 jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 14: Průměrná základní linie a změna z výchozí hodnoty v týdnu 121 pro epizody inkontinence, které mifrice frekvence a objem zrušil na celkovou populaci na míru s nadměrným močovým měchýřem ve studii 6

Obrázky 9 a 10 ukazují konec-primární koncové body průměrné změny z výchozí hodnoty (BL) v průběhu času v počtu epizod inkontinence za 24 hodin a průměrnou změnu z výchozí hodnoty v průběhu času v počtu mikturií za 24 hodin v celkové populaci pacientů ve studii 6.

Obrázek 9: Průměrná změna z výchozí hodnoty v průměru (± SE) Počet epizod inkontinence za 24 hodin při každé návštěvě (FAS) - Studie 6

Obrázek 10: Průměrná změna z výchozí hodnoty v průměru (± SE) Počet mikturií za 24 hodin při každé návštěvě (FAS) - Studie 6

Myrbetriq As Add-On Therapy To Solifenacův sukcinát

Myrbetriq add-on therapy to solifenacin succinate was evaluated in one 12-week double-blind raomized active-controlled multicenter clinical trial in incontinent OAB patients who received solifenacin succinate fnebo 4 weeks a required additional relief fnebo their OAB symptoms (Study 7). Entry criteria required that patients had symptoms of OAB fnebo at least 3 months duration (urge urinary incontinence urgency a urinary frequency) a at least 1 incontinence episode during a 3-day period after being treated with solifenacin succinate 5 mg fnebo 4 weeks. The majneboity of patients were Caucasian (94%) a female (83%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years). Patients were raomized to solifenacin succinate 5 mg solifenacin succinate 10 mg nebo solifenacin succinate 5 mg plus Myrbetriq 25 mg once daily. After 4 weeks all patients in the combination treatment arm had a dose increase from Myrbetriq 25 mg to Myrbetriq 50 mg.

Primární koncový bod účinnosti ve studii 7 (NCT01908829) byla změna z výchozí hodnoty na konec léčby (12. týden) v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin. Dva důležité sekundární koncové body byly změny z výchozí hodnoty na konec léčby v průměrném počtu mikturií za 24 hodin a změna z výchozí hodnoty na konec léčby v průměrném objemu zrušeném na míchání. Výsledky pro primární a další koncové body ze studie 7 jsou uvedeny v tabulce 15.

co je cialis pro každodenní použití

Tabulka 15: Změna ze základní linie ve 12. týdnu ¹ Pro epizody inkontinence frekvence a objem micturition zrušily na mikturici u pacientů s nadměrným močovým měchýřem ve studii 7

Dlouhodobá souhrnná kondice Myrbetriq s solifenacinem sukcinátem

Dlouhodobá účinnost souběžné podávání Myrbetriq 50 mg s solifenacinem sukcinátem 5 mg byla hodnocena v 52týdenní dvojitě zaslepené randomizované aktivní kontrolované paralelní skupinové multicentrické klinické studie u pacientů s OAB studií 8 (NCT02045862). Primárním cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dlouhodobé kombinované léčby a hodnocení účinnosti bylo sekundárním cílem studie. Vstupní kritéria zahrnovala pacienti, kteří dokončili studii 6 nebo studium 7 nebo nové pacienty. Všichni pacienti měli příznaky OAB po dobu nejméně 3 měsíců v průměru v průměru nejméně 8 mikturií a nejméně 1 naléhavost denně denně a nejméně 3 epizody inkontinence po dobu 7 dnů. Pacienti byli randomizováni na solifenacin sukcinát 5 mg myrbetriq 50 mg nebo solifenacin sukcinát 5 mg plus myrbetriq 50 mg jednou denně.

Primární proměnné účinnosti byly změny z výchozí hodnoty na konec léčby v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin a změnou z výchozí hodnoty na konec léčby v průměrném počtu mikturií za 24 hodin. Kombinovaná léčba myrbetriq a solifenacin sukcinátem prokázala statisticky významné větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s Myrbetriq 50 mg a solifenacinem sukcinátem 5 mg pro oba koncové body účinnosti. Zlepšení ze základní linie pozorovaná při souběžnosti Myrbetriq 50 mg a solifenacinu sukcinátu 5 mg ve srovnání s myrbetriq 50 mg a solifenacinem sukcinátem 5 mg byla prokázána po 3 měsíce a byla udržována po dobu jednotného léčby. Také pro proměnnou sekundární účinnosti změny z výchozí hodnoty na konec léčby ve středním objemu Voled (MVV) na mikturici byl zvýšení MVV statisticky významně větší pro kombinované ošetření ve srovnání s Myrbetriq 50 mg a solifenacin sukcinát 5 mg skupin.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Fnebo Pediatrický neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO)

Účinnost granulí myrbetriq/myrbetriq byla hodnocena ve studii 9 (NCT02751931) 52týdenní otevřené studie s otevřenou hodnotou pro léčbu neurogenní detrusorní průměrnosti (NDO). Studie 9 zahrnovala pacienty ve věku 3 až 17 let. Vstupní kritéria vyžadovala, aby pacienti měli diagnózu neurogenní nadměrné aktivity detruzoru (NDO) s nedobrovolnými kontrakcemi detrusoru s tlakem detruzoru vyšší než 15 cm h ₂ O a že pacienti nebo jejich pečovatelé praktikovali čistou přerušovanou katetrizaci (CIC). Granule myrbetriq/myrbetriq byly podávány orálně jednou denně. Všichni pacienti zpočátku dostávali počáteční dávku založenou na hmotnosti ekvivalentní 25 mg denní dávce, po které následovala titrace dávky k dávce ekvivalentu 50 mg denní dávky. Trvání období titrace dávky bylo až 8 týdnů a po tomto období následovala doba udržování dávky, která pokračovala po celou dobu 52týdenní studie.

Ve studii 9 bylo celkem 86 pacientů 3 až 17 let věku granulí myrbetriq/myrbetriq. Z těchto 71 pacientů dokončilo léčbu do 24. a 70 týdnů dokončeno 52 týdnů léčby. Celkem 68 pacientů (43 pacientů 3 až 12 let a 25 pacientů ve věku 12 až 17 let) mělo platná urodynamická měření pro hodnocení účinnosti. Populace studie zahrnovala 39 mužů (45%) a 47 žen (55%). Optimalizovaná dávka údržby v této studijní populaci zahrnovala 94% pacientů při maximální dávce a 6% pacientů při počáteční dávce.

Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v maximální cystometrické (močové) kapacitě pacientů (MCC) po 24 týdnech léčby granulemi myrbetriq/myrbetriq. Jak je uvedeno v tabulce 16, zlepšení MCC byla pozorována u pacientů 3 až 12 let a u pacientů ve věku 12 až 17 let. Velikost pozorovaných změn od výchozí hodnoty v koncových bodech primární a sekundární účinnosti byla srovnatelná mezi pacienty 3 až 12 let a pacienty 12 až 17 let.

Tabulka 16: Změna z výchozí hodnoty v maximální cystometrické kapacitě (MCC) u 24 týdnů u pediatrických pacientů s neurogenní detruzorovou nadměrnou aktivitou (NDO) léčených granulemi Myrbetriq/myrbetriq ve studii 9

Koncové body sekundární účinnosti ze studie 9 pro granule myrbetriq/myrbetriq u pediatrických pacientů s neurogenní detruzorovou nadměrnou aktivitou (NDO) jsou uvedeny níže v tabulce 17 a tabulce 18.

Tabulka 17: Změny od výchozího hodnoty v jiných urodynamických parametrech ve 24. týdnu u pediatrických pacientů s neurogenní detruzorovou nadměrnou aktivitou (NDO) léčených granulemi Myrbetriq/myrbetriq ve studii 9

Tabulka 18: Změny ze základní linie v maximálním katetrizovaném objemu moči a počtu epizod úniku ve 24. týdnu u pediatrických pacientů s neurogenní nadměrnou aktivitou detruzoru (NDO) léčených granulemi Myrbetriq/myrbetriq ve studii 9 ve studii 9

Informace o pacientovi pro myrbetriq

Myrbetriq ^®
(Trik meer-orth)
(mirabegron prodloužený uvolňování) pro ústní použití

Myrbetriq ^®
(Trik meer-orth)
Granule
(Mirabegron pro perorální odpružení s prodlouženým uvolňováním)

Co jsou tablety Myrbetriq a granule Myrbetriq?

Dospělí

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine that can be used alone nebo with solifenacin succinate to treat adults with the following symptoms due to a condition called Nadměrné močový měchýř (OAB):
  • Nabíjení močové inkontinence: Silná potřeba močit úniku nebo smáčení nehod
  • Naléhavost: Silná potřeba močit hned
  • Frekvence: Močení často

Děti

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine used to treat children 3 years of age a older vážení nejméně 77 liber (35 kg) s podmínkou volanou Neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO).
• Myrbetriq Granule is a prescription medicine used to treat children 3 years of age a older s podmínkou volanou Neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDO).

Není známo, zda tablety Myrbetriq a granule myrbetriq k léčbě NDO jsou u dětí mladších 3 roky bezpečné a účinné.

Kdo by neměl brát tablety myrbetriq nebo granule myrbetriq?

Ne Vezměte si tablety myrbetriq nebo granule myrbetriq, pokud jste alergičtí na mirabegron nebo na některou z ingrediencí v tabletech Myrbetriq nebo granulí Myrbetriq. Úplný seznam složek v tabletách Myrbetriq a granulí Myrbetriq naleznete na konci tohoto letáku tohoto pacienta.

Než si vezmete tablety Myrbetriq nebo granule Myrbetriq, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery.
• mít problémy s ledvinami.
• mít velmi vysoký nekontrolovaný krevní tlak.
• Máte potíže s vyprázdněním močového měchýře nebo máte slabý proud moči.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda tablety Myrbetriq nebo Myrbetriq granule poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka procházejí tablety Myrbetriq nebo granule Myrbetriq. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete tablety myrbetriq nebo granule Myrbetriq.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Tablety Myrbetriq a granule Myrbetriq mohou ovlivnit způsob, jakým pracují jiné léky a další léky mohou ovlivnit, jak fungují tablety Myrbetriq a Myrbetriq granule.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• thineboidazine (Mellaril nebo Mellaril-S)
• Flecainide (Tambocor)
• Propafenon (Rythmol)
• digoxin (lanoxin)
• Sukcinovaný solifenacin (nádoba)

Jak mám brát tablety myrbetriq?

• Vezměte si tablety Myrbetriq přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Měli byste si vzít 1 tablet myrbetriq 1krát denně.
• Pokud váš lékař předepisuje tablety myrbetriq a solifenacin sukcinát dohromady, měli byste si vzít 1 tablet Myrbetriq a 1 tablet solifenacinu ve stejnou dobu 1krát denně.
• Měli byste si vzít tablety Myrbetriq s vodou a spolknout celek tabletu.
• Ne chew break nebo crush the tablet.
• Dospělí can take Myrbetriq tablets with nebo without food.
• Dospělí can take Myrbetriq tablets a solifenacin succinate together with nebo without food.
• Děti by mělo brát tablety Myrbetriq s jídlem.
• Pokud vám chybí dávka tablet myrbetriq, vezměte ji co nejdříve. Pokud to bylo od poslední dávky tablet Myrbetriq více než 12 hodin, přeskočí dávku a vezme další dávku v obvyklém čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho tablet Myrbetriq, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jak mám brát myrbetriq granule?

• Vy nebo vaše dítě byste měli vzít Myrbetriq granule přesně tak, jak vám doktor říká, abyste to vzali.
• Vy nebo vaše dítě byste měli brát myrbetriq granule ústy 1krát denně.
• Vy nebo vaše dítě byste měli vzít Myrbetriq Granule s jídlem.
• Vy nebo vaše dítě byste měli vzít Myrbetriq Granule immediately after preparation (see the steps below). Ne Uložte dávku pro pozdější použití.
• Pokud vám nebo vašemu dítěti chybí dávka granulí Myrbetriq, vezměte ji nebo ji co nejdříve dáte. Pokud to bylo více než 12 hodin od poslední dávky granulí Myrbetriq, přeskočí dávku a vezme nebo dává další dávku v obvyklém čase.
• Pokud vy nebo vaše dítě vezmete příliš mnoho granulí Myrbetriq, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Poznámka: Jako suspenzi obdržíte granule MyRBetriq z lékárny. Pozastavení je připraveno váš lékárník. S zavěšením obdržíte perorální dávkovací zařízení. Pokud nebude pozastavení použito po dobu 2 nebo více dní Láhev silně protřepejte po dobu 1 minuty každý den Aby se ujistil, že se granule dobře mísí (rozptýlené). Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým lékárníkem.

Kroky k přípravě a provedení pozastavení:

Krok 1.. Láhev silně protřepejte po dobu 1 minuty then let it sta until the foam on top of the suspension is gone (approximately 1 to 2 minutes). If the granules have not mixed well (dispersed) shake the bottle vigneboously again fnebo 1 minute a let it sta until the foam is gone.

Krok 2. Pomocí perorálního dávkovacího zařízení poskytovaného lékárníkem vložte dávku do perorálního dávkovacího zařízení a vezměte zavěšení do 1 hodiny s jídlem. Ignorovat jakékoli bubliny.

Krok 3. Po každém použití omyjte perorální dávkovací zařízení s mírným propláchnutím pracího prostředku při běhu vody z vodovodu a nechte jej sušit.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet myrbetriq a granulí Myrbetriq?

Myrbetriq tablets a Myrbetriq Granule may cause serious side effects including:

• zvýšený krevní tlak. Myrbetriq tablets a Myrbetriq Granule may cause your blood pressure to increase nebo make your blood pressure wnebose if you have a histneboy of vysoký krevní tlak . You a your doctnebo should check your blood pressure while you are taking Myrbetriq tablets nebo Myrbetriq Granule. Call your doctnebo if you have zvýšený krevní tlak.
• Neschopnost vyprázdnit močový měchýř (retence moči). Myrbetriq tablets may increase your chances of not being able to empty your měchýř if you have měchýř outlet obstruction nebo if you are taking other medicines to treat overactive měchýř. Tell your doctnebo right away if you are unable to empty your měchýř.
• Angioedema. Myrbetriq tablets a Myrbetriq Granule may cause an allergic reaction with swelling of the lips face tongue nebo throat with nebo without difficulty breathing. Stop using Myrbetriq tablets nebo Myrbetriq Granule a go to the nearest hospital emergency room right away.

Dospělí with Overactive Bladder

Nejběžnější vedlejší účinky tablet Myrbetriq zahrnují:

• vysoký krevní tlak
• bolest nebo otok nosu nebo krku (nasofaryngitida)
• infekce močových cest
• bolest hlavy

Mezi nejčastější vedlejší účinky tablet Myrbetriq při použití s ​​sukcinátem solifenacinu patří:

• sucho v ústech
• infekce močových cest
• zácpa
• Rychlý srdeční rytmus

Děti with Neurogenic Detrusnebo Overactivity

Mezi nejčastější vedlejší účinky tablet Myrbetriq a granulí Myrbetriq patří:

• infekce močových cest
• bolest nebo otok nosu nebo krku (nasofaryngitida)
• zácpa
• bolest hlavy

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vadí, že nezmizí, nebo pokud máte otok na rty jazyk nebo krk úly kožní vyrážky nebo svědění při užívání tablet myrbetriq nebo granulí Myrbetriq.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky tablet myrbetriq a granulí Myrbetriq. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety myrbetriq nebo granule Myrbetriq?

• Ukládejte tablety Myrbetriq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Udržujte láhev zavřenou. Vyhoďte (zlikvidujte) medicínu, která je zastaralá nebo již nepotřebná.
• Ukládejte granule myrbetriq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Použijte granule Myrbetriq do 28 dnů (4 týdny) po datu lékárníka připraví suspenzi. Lékárník napíše datum vypršení platnosti na láhvi. Vyhoďte (zahoďte) jakýkoli nevyužitý lék po datu vypršení platnosti.

Udržujte tablety Myrbetriq Myrbetriq Granule a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání tablet myrbetriq a granulí Myrbetriq.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte tablety Myrbetriq nebo Myrbetriq granule pro podmínku, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte tabletům myrbetriq nebo granule myrbetriq jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o tabletech Myrbetriq a granulí Myrbetriq. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o tabletech Myrbetriq nebo granulích Myrbetriq, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v tabletech Myrbetriq?

Aktivní složka: Mirabegron

Neaktivní ingredience: Butylovaný hydroxytoluen hydroxypropylcelulóza hypromelóza hořčíku Stearát polyethylenglykol polyethylenoxid červený oxid železitá (pouze 25 mg tabletu myrbetriq) a žlutý oxid zemědělský.

Jaké jsou ingredience v granulích Myrbetriq?

Aktivní složka: Mirabegron

Neaktivní ingredience: Kyselina chlorová kyselina hydrochlorová zředí ethylparaben hypromelóza stearátu mannitol methylparaben siličitý oxid oxid sodný polystyren sulfonát a xanthanová guma.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.