Cialis

Popis pro cialis

Cialis (tadalafil) je selektivní inhibitor cyklického guanosin monofosfátu (CGMP)-specifického fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Tadalafil má empirický vzorec C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₄ představující molekulovou hmotnost 389,41. Strukturální vzorec je:

Chemické označení je pyrazino [1 '; 2' ;: 16] Pyrido [34-B] indol-14-dione 6- (13-benzodioxol-5-yl) 23671212a-hexahydro-2-methyl- (6r12ar)-. Je to krystalická pevná látka, která je prakticky nerozpustná ve vodě a velmi mírně rozpustná v ethanolu.

Cialis je k dispozici jako mandle ve tvaru tablety pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 2,5 5 10 nebo 20 mg tadalafilu a následující neaktivní složky: Croscarmellos sodný hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidu železa monohydrátu monohydrát magnesium stearate mikrokrystalická celulóza sodík lauryllul -oxid oxid oxid.

Použití pro cialis

Erektilní dysfunkce

Cialis ^® je indikováno pro léčbu erektilní dysfunkce (ED).

Benigní hyperplazie prostaty

Cialis is indicated for the treatment of the signs a symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH).

Erektilní dysfunkce And Benigní hyperplazie prostaty

Cialis is indicated for the treatment of Ed a the signs a symptoms of BPH (Ed/BPH).

Omezení použití

Pokud se Cialis používá s finasteridem k zahájení léčby BPH, takové použití se doporučuje až 26 týdnů, protože přírůstková přínos cialis klesá ze 4 týdnů do 26 týdnů a přírůstek cialis po 26 týdnech není známa [viz viz [viz viz [viz viz [Viz Klinické studie ].

Dávkování pro cialis

Nerozdělujte tablety cialis; Měla by být odebrána celá dávka.

Cialis For Use As Needed For Erektilní dysfunkce

• Doporučená počáteční dávka cialis pro použití podle potřeby u většiny pacientů je 10 mg odebrána před očekávanou sexuální aktivitou.
• Dávka může být zvýšena na 20 mg nebo snížena na 5 mg na základě individuální účinnosti a snášenlivosti. Maximální doporučená frekvence dávkování je u většiny pacientů jednou denně.
• Cialis for use as needed was shown to improve erectile function compared to placebo up to 36 hours following dosing. Therefore when advising patients on optimal use of Cialis this should be taken into consideration.

Cialis For Once Daily Use For Erektilní dysfunkce

• Doporučená počáteční dávka cialis pro jednou denně je 2,5 mg odebrána přibližně ve stejnou dobu každý den bez ohledu na načasování sexuální aktivity.
• Dávka cialis pro jednou denně použití může být zvýšena na 5 mg na základě individuální účinnosti a snášenlivosti.

Cialis For Once Daily Use For Benigní hyperplazie prostaty

• Doporučená dávka cialis pro jednou denně je 5 mg odebrána přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Když je terapie pro BPH iniciována s cialis a finasteridem, doporučená dávka cialis pro jednou denně je 5 mg odebrána přibližně ve stejnou dobu každý den po dobu až 26 týdnů.

Cialis For Once Daily Use For Erektilní dysfunkce And Benigní hyperplazie prostaty

Doporučená dávka cialis pro jednou denně je 5 mg odebrána přibližně ve stejnou dobu každý den bez ohledu na načasování sexuální aktivity.

Používejte s jídlem

Cialis may be taken without regard to food.

Použití v konkrétních populacích

Poškození ledvin

Cialis for Use as Needed

• Clearance kreatininu 30 až 50 ml/min: Doporučuje se počáteční dávka 5 mg ne více než jednou denně a maximální dávka je 10 mg ne více než jednou za každých 48 hodin.
• Clearance kreatininu menší než 30 ml/min nebo na hemodialýze: maximální dávka je 5 mg ne více než jednou za každých 72 hodin [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Cialis for Once Daily Use

Erektilní dysfunkce

• Clearance kreatininu menší než 30 ml/min nebo na hemodialýze: cialis pro jednou denně se nedoporučuje [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Benigní hyperplazie prostaty And Erektilní dysfunkce/Benigní hyperplazie prostaty

• Crearance kreatininu 30 až 50 ml/min: Doporučuje se počáteční dávka 2,5 mg. Zvýšení na 5 mg je možné zvažovat na základě individuální reakce.
• Clearance kreatininu menší než 30 ml/min nebo na hemodialýze: cialis pro jednou denně se nedoporučuje [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Cialis for Use as Needed

• Mírné nebo mírné (dítě PUGH třídy A nebo B): dávka by neměla překročit 10 mg jednou denně. Použití Cialis jednou denně nebylo u pacientů s poškozením jater značně vyhodnoceno, a proto se doporučuje opatrnost.
• Silné (Child Pugh Class CMAX): Použití cialis se nedoporučuje [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Cialis for Once Daily Use

• Mírné nebo střední (dítě PUGH třídy A nebo B): Cialis pro jednou denně používání nebylo rozsáhle hodnoceno pacienty DIN s poškozením jater. Proto se doporučuje opatrnost, pokud je těmto pacientům předepsána cialis pro jednou denní použití.
• Silné (Child Pugh Class CMAX): Použití cialis se nedoporučuje [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Současné léky

Dusičnany

Kontraindikováno je doprovodné použití dusičnanů v jakékoli formě [viz Kontraindikace ].

Alfa-blokátory

Ed

Když je Cialis podáván souběžně s alfa-blokátorem u pacientů léčených u pacientů s ED, by měl být před zahájením léčby stabilní při terapii alfa-blokátoru před zahájením léčby a cialis by měl být zahájen při nejnižší doporučené dávce [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

BPH

Cialis is not recommended for use in combination with alpha-blockers for the treatment of BPH [vidět Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Inhibitory CYP3A4

Cialis for Use as Needed

U pacientů užívajících doprovodné silné inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je maximální doporučená dávka cialis 10 mg nepřesáhne jednou za 72 hodin [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Cialis for Once Daily Use

U pacientů užívajících doprovodné silné inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je maximální doporučená dávka 2,5 mg [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Čtyři silné stránky tablet ve tvaru mandlového tvaru jsou k dispozici v různých velikostech a různých odstínech žluté:

• 2,5 mg tablety odhozeny s C 2 1/2
• 5 mg tabletů odhlasovaných s C 5
• 10 mg tabletů odhozeno s C 10
• 20 mg tabletů odhozeno s C 20

Skladování a manipulace

Cialis (Tadalafil) je dodáván následovně:

Čtyři silné stránky tablet ve tvaru mandlového tvaru jsou k dispozici v různých velikostech a různých odstínech žluté a dodávané v následujících velikostech balíčků:

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP].

Udržujte mimo dosah dětí.

Prodává: Lilly USA LLC Indianapolis v 46285 USA. Revidováno duben 2023.

Vedlejší účinky for Cialis

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tadalafil byl během klinických studií po celém světě podáván více než 9000 mužům. V pokusech s cialis pro jednou denně bylo použito celkem 1434 905 a 115 po dobu nejméně 6 měsíců 1 rok a 2 roky. Forcialis pro použití podle potřeby více než 1300 a 1000 subjektů bylo ošetřeno po dobu nejméně 6 měsíců a 1 rok.

Cialis For Use As Needed For Ed

V osmi primárních placebem kontrolovaných klinických studiích s průměrným věkem 12 týdnů byl 59 let (rozmezí 22 až88) a míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů léčených tadalafilem 10 nebo 20 mg byla 3,1% ve srovnání s 1,4% u pacientů s léčbou placebem.

Když byly odebrány podle doporučení v placebem kontrolovaných klinických studiích, byly hlášeny následující nežádoucí účinky (viz tabulka 1) pro použití pro použití podle potřeby:

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s léčbou, hlášené ≥ 2% pacientů léčených cialis (10 nebo 20 mg) a častější na léčivo než placebo v osmi primárních placebem kontrolovaných klinických stupních (včetně studie u pacientů s diabetem) pro Cialis pro použití pro ED pro ED pro ED pro ED pro ED pro ED pro použití pro ED pro ED.

Cialis For Once Daily Use For Ed

Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích 12 nebo 24 týdnů byl průměrný věk trvání 58 let (rozmezí 21 až 82) a míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů léčených tadalafilem byla 4,1% ve srovnání s 2,8% u pacientů s placemi.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (viz tabulka 2) v klinických studiích po dobu 12 týdnů:

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s léčbou-egentem hlášené ≥ 2% pacientů léčených denně používáním cialis fonces (NULL,5 nebo 5 mg) a častější na léčivo než placebo ve třech primárních placebem kontrolovaných fází 3 studie o délce 12 týdnů trvání léčby (včetně studie u pacientů s diabetem) pro Cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro cialis) pro ED jednou denně pro ED

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (viz tabulka 3) po dobu 24 týdnů trvání léčby v jedné placebem kontrolované klinické studii:

Tabulka 3: Nežádoucí účinky s léčbou a léčbou hlášené ≥2% pacientů léčených denně používáním Cialis Foncence Denně (NULL,5 nebo 5 mg) a častější na léčivo než placebo v jedné placebem kontrolované klinické studii o délce trvání léčby 24 týdnů pro cialis pro cialis pro ED pro ED pro ED pro ED

Cialis For Once Daily Use For BPH And For Ed And BPH

Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích o délce 12 týdnů dva u pacientů s BPH a jedním u pacientů s ED a BPH byl průměrný věk 63 let (rozmezí 44 až 93) a míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů léčených tadalafilem byla 3,6% ve srovnání s 1,6% u pacientů s léčbou lektem. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení hlášené nejméně 2 pacienty léčené tadalafilem zahrnovaly bolest horní břicha hlavy a myalgii. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Nežádoucí účinky s léčbou-egentem hlášené ≥1% pacientů léčených denně používáním cialis fonces (5 mg) a častěji na léčivo než placebo ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích o délce 12 týdnů trvání léčby, včetně dvou studií pro cialis pro jednou denně používání pro Bphand One Study pro ED a BPH

Další méně časté nežádoucí účinky ( <1%) reported in the controlled clinical trials of Cialis for BPH orEd a BPH included: gastroesophageal reflux disease upper abdominal pain nevolnost vomiting arthralgia a muscle spasm.

Bolest zad or myalgia was reported at incidence rates described in Tables 1 through 4. In tadalafil clinical pharmacology trials Bolest zad or myalgia generally occurred 12 to 24 hours after dosing a typically resolved within 48 hours. The Bolest zad/myalgia associated with tadalafil treatment was characterized by diffuse bilateral lower lumbar gluteal thigh or thoracolumbar muscular discomfort a was exacerbated byrecumbency. In general pain was reported as mild or moderate in severity a resolved without medical treatment but severe Bolest zad was reported with a low frequency ( <5% of all reports). When medical treatment was necessary acetaminophen or non-steroidal anti-inflammatory drugs were generally effective; however in a small percentage of subjects who required treatment a mild narcotic (e.g. codeine) was used.Overall approximately 0,5% of all subjects treated with Cialis for on dema use discontinued treatment as a consequence of Bolest zad/myalgia. In the 1-year open label extension study Bolest zad a myalgia were reported in 5.5% a 1.3% of patients respectively. Diagnostic testing including measures for inflammation muscle injury or renal damage revealed no evidence of medically significant underlying pathology. Incidence rates for Cialis for once daily use for Ed BPH a BPH/Ed are described in Tables 2 3 a 4. In studies ofCialis for once daily use adverse reactions of Bolest zad a myalgia were generally mild or moderate with a discontinuation rate of <1% across all indications.

V rámci placebem kontrolovaných studií s cialis pro použití podle potřeby pro ED průjem byl hlášen častěji u pacientů ve věku 65 let a starších, kteří byli léčeni cialis (NULL,5% pacientů) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Ve všech studiích s jakýmikoli zprávami o dávce cialis o změnách barevného vidění byly vzácné ( <0.1% of patients).

Následující část identifikuje další méně časté události ( <2%) reported in controlled clinical trials ofCialis for once daily use or use as needed. A causal relationship of these events to Cialis is uncertain.Excluded from this list are those events that were minor those with no plausible relation to drug use a reports too imprecise to be meaningful:

Tělo jako celek - Asthenia Face Edém Únava bolest Periferní edém

Kardiovaskulární - Angina pectoris bolesti na hrudi Hypotenze myokardu Infarkt posturální hypotenze Palpitace Syncope tachykardie

Zažívací - Abnormální funkce jater Testy sucho v ústech Dysfagie Esofagitida Gastritida GGTP Zvýšená volná stolička Nevolní bolest Horní břišní bolest zvracení Gastroezofageální reflux Onemocnění Hemorhoidní krvácení Rektal krvácení Hemorhage

Muskuloskeletální - bolest krku Artralgia

Nervový - Závratě Hypestezie Insomnia Parestézie Somnolence Vertigo

Renální a močová - Poškození ledvin

Respirační - Pharyngitida dušnosti epistaxy

Kůže a přívěsky - Pruritus vyrážka pocení

Ophthalmolongic - Změny rozmazaného vidění v konjunktivitidě vidění barev (včetně konjunktivální hyperémie) Bolest očí zvyšuje otoky víček

Otologické - Náhlé snížení nebo ztráta sluchu tinnitus

Urogenitální - Erekce zvýšila spontánní erekce penisu

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení cialis. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro začlenění buď kvůli jejich vážnosti, která vykazuje frekvenci, která není nedostatek jasné alternativní příčinné souvislosti nebo kombinaci těchto faktorů.

Kardiovaskulární And Cerebrovascular

Vážné kardiovaskulární příhody včetně infarktu myokardu náhlý srdeční úmrtí mrtvice na hrudi Palpitations a tachykardie byly hlášeny postmarketingové včasné asociace s použitím tadalafilu. Většina, ale ne všichni tito pacienti, měli již existující kardiovaskulární rizikové faktory. Bylo hlášeno, že mnoho z těchto událostí se objevilo během nebo krátce po sexuální aktivitě a několik bylo hlášeno, že se objevilo krátce po použití cialis bez sexuální aktivity. Jiní bylo hlášeno, že se vyskytly hodiny až dny po použití cialis a sexuální aktivity. Není možné určit, zda tyto události souvisejí přímo s cialis se sexuální aktivitou se základní kardiovaskulární onemocnění pacienta s kombinací těchto faktorů nebo s jinými faktory [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Tělo jako celek - Reakce přecitlivělosti včetně Syndromu Urticarie Stevens-Johnson a dermatitida exfoliativní

k čemu je echinacea goldenseal dobrá

Nervový - Migrénové záchvaty a recidiva záchvatů Přechodná globální amnézie

Ophthalmolongic - Vizuální pole vady vady sítnicové žíly Okluze sítnicové tepny okluze

Nearteritická přední ischemická optická neuropatie (Naion) Příčina snížené vize včetně trvalé ztráty zraku byla hlášena zřídka postmarketingu v časovém asociaci s použitím inhibitorů PDE5 včetně cialis. Většina, ale ne všichni tito pacienti, měla základní anatomické nebo vaskulární rizikové faktory pro vývoj Naionu, včetně, ale ne nutně omezeno na: nízký poměr poháru k disku („přeplněný disk“) věk nad 50 diabetes hypertenze koronární choroby tepen a kouření [Viz viz viz [viz viz kouření [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Otologické - Případy náhlého snížení nebo ztráty sluchu byly hlášeny postmarketingové v časovém asociaci s použitím inhibitorů PDE5 včetně cialis. V některých případech byly hlášeny zdravotní stavy a další faktory, které mohly také hrát roli v otologických nežádoucích účincích. V mnoha případech byly lékařské následné informace omezené. Není možné určit, zda tyto hlášené události souvisejí přímo s použitím Cialis k pacientovým základním rizikovým faktorům pro ztrátu sluchu kombinace těchto faktorů nebo jiných faktorů [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Urogenitální - Priapismus [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Cialis

Potenciál pro farmakodynamické interakce s cialis

Dusičnany

Podávání cialis pro pacienty, kteří používají jakoukoli formu organického dusičnanu, je kontraindikováno. V klinických farmakologických studiích bylo prokázáno, že potení hypotenzní účinek dusičnanů. U pacienta, který vzal cialis, kde se podávání dusičnanů považuje za lékařsky nezbytné v situaci ohrožující život, by mělo být nejméně 48 hodin uplynuté po poslední dávce cialis před přihlášením dusičnanu. Za takových okolností by se dusičnany měly stále podávat pouze pod úzkým lékařským dohledem s vhodným hemodynamickým monitorováním [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Alfa-blokátory

Upozornění se doporučuje, když jsou inhibitory PDE5 podávány spolu s alfa-blokátory. PDE5inhibitors včetně cialis a alfa-adrenergních blokovacích látek jsou vazodilatátory s účinky snižujícím krevní tlak. Pokud jsou vazodilatátory používány v kombinaci, lze očekávat aditivní účinek na krevní tlak. Klinické farmakologické studie byly provedeny s souběžnou podáváním tadalafilu s tamsulosinem doxazosinem nebo alfuzosinem. [vidět Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Anti hypertenziva

Inhibitory PDE5 včetně tadalafilu jsou mírné systémové vazodilatátory. Byly provedeny klinické farmakologické studie za účelem posouzení účinku tadalafilu na zesílení účinků vybraných anti hypertenzních léků snižujících krevní tlak (blokátory receptoru amlodipinu angiotensinu II bendrofluazidu enalaprilu a metoprololu). Malé snížení krevního tlaku došlo po souběžném podávání tadalafilu s těmito činidly ve srovnání s placebem. [vidět Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Alkohol

Jak alkohol i tadalafil inhibitor PDE5 působí jako mírné vazodilatátory. Pokud jsou mírné vazodilatátory užívány v kombinované účinky snižující se krevním tlakem každé jednotlivé sloučeniny, může být zvýšena. Konzumace alkoholu (např. 5 nebo větší) v kombinaci s cialis může zvýšit potenciál pro ortostatické příznaky a příznaky, včetně zvýšení srdeční frekvence v závratě a bolesti hlavy. Tadalafil neovlivnil koncentrace plazmy alkoholu a alkohol neovlivnil koncentrace plazmy Tadalafilu. [vidět Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující cialis

[Vidět Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Antacidy

Současné podávání antacid (hydroxid hořečnatý/hydroxid hlinitý) a tadalafilu snížilo zjevnou rychlost absorpce tadalafilu bez změny expozice (AUC) tadalafilu.

H ₂ Antagonisté (např. Nizatidin)

Zvýšení pH žaludku vyplývající z podávání nizatidinu nemělo významný účinek na farmakokinetiku.

Inhibitory cytochromu P450

Cialis is a substrate of a predominantly metabolized by CYP3A4. Studie have shown that drugs that inhibit CYP3A4 can increase tadalafil exposure.

CYP3A4 (např. Ketokonazol)

Ketoconazol (400 mg denně) Selektivní a silný inhibitor CYP3A4-Crosed Tadalafil 20 mg expozice jedné dávky (AUC) o 312% a CMAX o 22% vzhledem k hodnotám pouze pro tadalafil 20 mg. Ketoconazol (200 mg denně) zvýšil Tadalafil 10 mg expozice jedné dávky (AUC) 107% a CMAX o 15% ve srovnání s hodnotami pro tadalafil samotný [viz viz Dávkování a podávání ].

Ačkoli specifické interakce nebyly studovány, jiné inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin itrakonazol a grapefruitová šťáva, by pravděpodobně zvýšily expozici tadalafilu.

Inhibitor HIV proteázy

Ritonavir (500 mg nebo 600 mg dvakrát denně v ustáleném stavu) inhibitor CYP3A4CYP2C9 CYP2C19 a CYP2D6 zvýšil tadalafil 20 mg expozice jedné dávky (AUC) o 32% s 30% snížením CMAX relativně k Tadalafil samotnému. Ritonavir (200 mg dvakrát denně) zvýšil 20-mg expozice jedné dávky tadalafilu (AUC) o 124% bez změny v CMAX vzhledem k hodnotám samotného 20 mg tadalafilu. Ačkoli specifické interakce nebyly studovány, jiné inhibitory HIV proteázy by pravděpodobně zvýšily expozici tadalafilu [viz viz Dávkování a podávání ].

Induktory cytochromu P450

Studie ukázaly, že léky, které indukují CYP3A4, mohou snížit expozici tadalafilu.

CYP3A4 (např. Rifampin)

Rifampin (600 mg denně) induktor CYP3A4 snížil expozici jednotné dávky (AUC) o 88% a CMAX o 46% ve srovnání s hodnotami samotného 10 mg tadalafilu. Ačkoli specifické interakce nebyly studovány, jiné induktory CYP3A4, jako je karbamazepin fenytoin a fenobarbital, by pravděpodobně snížily expozici tadalafilu. Není zaručeno žádné úpravy dávky. Očekává se, že snížená expozice tadalafilu se souběžnou podáváním rifampinu nebo jiných induktorů CYP3A4 sníží účinnost cialis pro jednou denně; Velikost snížené účinnosti není známa.

Potenciál pro cialis ovlivňuje jiné léky

Aspirin

Tadalafil nezvýšil zvýšení doby krvácení způsobeného aspirinem.

Substráty cytochromu P450

Cialis is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of drugs metabolized by cytochrome P450 (CYP) isoforms. Studie have shown that tadalafil doe snot inhibit or induce P450 isoforms CYP1A2 CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP2E1.

CYP1A2 (např. Theophylin)

Tadalafil neměl žádný významný účinek na farmakokinetiku theofylinu. Když byl tadalafil podáván subjektům, kteří berou na theofylin, byla pozorována malá augmentace (3 rytmy za minutu) zvýšení srdeční frekvence spojené s teofylinem.

CYP2C9 (např. Warfarin)

Tadalafil neměl žádný významný účinek na expozici (AUC) S-warfarinu nebo r-warfarinu ani tadalafil neovlivnil změny protrombinu vyvolaného warfarinem.

CYP3A4 (např. Midazolam nebo lovastatin)

Tadalafil neměl žádný významný vliv na expozici (AUC) Midazolamor lovastatin.

P-glykoprotein (např. Digoxin)

Společná podávání tadalafilu (40 mg jednou denně) po dobu 10 dnů nemělo významný účinek na farmakokinetiku v ustáleném stavu digoxinu (NULL,25 mg/den) u zdravých subjektů.

Varování pro cialis

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro cialis

Vyhodnocení erektilní dysfunkce a BPH by mělo zahrnovat vhodné lékařské posouzení k identifikaci potenciálních základních příčin a možností léčby.

Před předepisováním cialis je důležité si uvědomit následující:

Kardiovaskulární

Lékaři by měli zvážit kardiovaskulární stav svých pacientů, protože existuje určitý stupeň srdečního rizika spojeného se sexuální aktivitou. Léčba pro erektilní dysfunkci včetně cialis by se proto neměla zmást u mužů, pro které není sexuální aktivita v důsledku jejich základního kardiovaskulárního stavu nepochopitelná. Patientům, kteří zažívají příznaky po zahájení sexuální aktivity

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o vhodném účinku v případě, že po příjmu cialis zažívají anginální bolest na hrudi vyžadující nitroglycerin. U takového pacienta, který vzal cialis, kde je podávání dusičnanů považováno za lékařsky nezbytné pro situaci ohrožující život, by mělo uplynout nejméně 48 hodin po poslední dávce cialis před uvažováním o podání dusičnanu. Za takových okolností by se dusičnany měly stále podávat pouze pod úzkým lékařským dohledem s vhodným hemodynamickým monitorováním.

Pacienti, kteří po užití cialis zažívají aginální bolest na hrudi, by proto měli hledat okamžitou lékařskou péči. [vidět Kontraindikace a Informace o pacientu ].

Pacienti s obstrukcí odtoku levé komory (např. Stenóza aorty a idiopatická hypertrofická subaorticstenóza) mohou být citlivé na působení vazodilatátorů včetně inhibitorů PDE5.

Následující skupiny pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebyly zahrnuty do pokusů o klinickou bezpečnost a účinnost pro cialis, a proto, dokud není k dispozici další informace Cialis, se pro následující skupiny pacientů nedoporučuje:

• infarkt myokardu během posledních 90 dnů
• nestabilní angina nebo angina vyskytující se během sexuálního styku
• New York Heart Association Association třída 2 nebo větší srdeční selhání za posledních 6 měsíců
• nekontrolovaná hypotenze arytmie ( <90/50 mm Hg) or uncontrolled hypertension
• mrtvice během posledních 6 měsíců.

Stejně jako u jiných inhibitorů PDE5 má Tadalafil mírné systémové vazodilatační vlastnosti, které mohou vést k přechodnému snížení krevního tlaku. V klinické farmakologické studii Tadalafil 20 mg vyústil v průměrné maximální snížení krevního tlaku na zádech ve srovnání s placebem 1,6/0,8 mm Hg u zdravých subjektů [viz viz Klinická farmakologie ]. While this effect should not be of consequence in most patients prior to prescribingCialis physicians should carefully consider whether their patients with underlying cardiovascular disease could be affected adversely by such vasodilatory effects. Patients with severely impaired autonomic control of blood pressure may be particularly sensitive to the actions of vasodilators including PDE5 inhibitors.

Potenciál pro lékové interakce při užívání cialis pro jednou denně

Lékaři by si měli být vědomi toho, že cialis pro jednou denně používání poskytuje kontinuální hladiny tadalafilu v plazmě a měli by to zvážit při hodnocení potenciálu pro interakce s léky (např. Dusičnany alfa-blokátory anti-hypertenzivy a silné inhibitory CYP3A4) a viz viz alkohol [viz [viz alkohol [viz [viz alkohol [viz alkohol [ Lékové interakce ].

Prodloužená erekce

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not should seek emergency medical attention.

Cialis should be used with caution in patients who have conditions that might predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia) or in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis nebo Peyronieho nemoc).

Účinky na oko

Lékaři by měli pacientům doporučit, aby zastavili používání všech inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) včetněcialis a hledali lékařskou pomoc v případě náhlé ztráty zraku v jednom nebo obou očích. Taková událost může být známkou nearteritické přední ischemické optické neuropatie (Naion) vzácný stav a příčina snížené vize, včetně trvalé ztráty zraku, která byla hlášena zřídka postmarketingu v časovém asociaci s použitím všech inhibitorů PDE5. Na základě publikované literatury je roční výskyt Naion 2,5-11,8 případů na 100 000 u mužů ve věku ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of 'crowded' optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Ani vzácné zprávy o postmarketingu, ani asociace používání inhibitoru inhibitoru PDE5 a naion v observačních studiích neodvažují kauzální vztah mezi používáním inhibitoru PDE5 a naion [viz Nežádoucí účinky ].

Lékaři by měli zvážit, zda by jejich pacienti s základními rizikovými faktory NAION mohli být nepříznivě ovlivněni použitím inhibitorů PDE5. Jednotlivci, kteří již zažili Naion, jsou vystaveni zvýšenému riziku recidivy. Inhibitory PDE5 včetně cialis by proto měly být u těchto pacientů používány s opatrností a pouze v případě, že očekávané přínosy převažují nad riziky. Jednotlivci s „přeplněným“ optickým diskem jsou také považováni za větší riziko NAION ve srovnání s běžnou populací; Důkazy však nestačí k podpoře screeningu potenciálních uživatelů inhibitorů PDE5 včetně cialis pro tento neobvyklý stav.

Pacienti se známými dědičnými degenerativními poruchami sítnice, včetně retinitis pigmentosa, nezahrnuli DIN, který klinická hodnocení a použití u těchto pacientů se nedoporučuje.

Náhlá ztráta sluchu

Lékaři by měli pacientům poradit, aby přestali užívat inhibitory PDE5 včetně cialis a hledat rychlou lékařskou péči v případě náhlého snížení nebo ztráty sluchu. Tyto události, které mohou být doprovázeny tinnitusem a závratě, byly v časové asociaci hlášeny s příjmem inhibitorů PDE5 včetněcialis. Není možné určit, zda tyto události souvisejí přímo s používáním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory [Viz [Viz Nežádoucí účinky ].

Alfa-blokátory And Anti hypertenziva

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o potenciálu, aby cialis rozšířil účinek alfa-blokátorů a anti hypertenzní léky snižující krevní tlak [viz [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Upozornění se doporučuje, když jsou inhibitory PDE5 podávány spolu s alfa-blokátory. Inhibitory PDE5 včetně Cialis a alfa-adrenergních blokovacích látek jsou vazodilatátory s účinky snižujícími krevní tlak. Když se vazodilatátory používají v kombinaci, lze očekávat aditivní účinek na krevní tlak. U některých pacientů může souběžné použití těchto dvou tříd léčiva výrazně snížit krevní tlak [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ], což může vést k symptomatické hypotenzi (např. Mild). Zvážení by mělo být věnováno následujícímu:

Ed

• Pacienti by měli být stabilní při terapii alfa-blokátorů před zahájením inhibitoru PDE5. Pacienti, kteří prokazují hemodynamickou nestabilitu na samotné terapii alfa-blokátorů, jsou vystaveni zvýšenému riziku symptomatické hypotenze se současným použitím inhibitorů PDE5.
• U pacientů, kteří jsou stabilní na inhibitorech terapie alfa-blokátory, by měly být zahájeny při nejnižší doporučené dávce.
• U těchto pacientů, kteří již užívají optimalizovanou dávku inhibitoru inhibitoru PDE5, by měla být zahájena v nejnižší dávce. Postupné zvýšení dávky alfa-blokátoru může být spojeno s dalším snížením krevního tlaku při užívání inhibitoru PDE5.
• Bezpečnost kombinovaného používání inhibitorů a alfa-blokátorů PDE5 může být ovlivněna jinými proměnnými včetně vyčerpání objemu a jiných anti hypertenzí.

[vidět Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

BPH

• Účinnost souběžného podávání alfa-blokátoru a cialis pro léčbu BPH nebyla přiměřeně studována a vzhledem k potenciálním vazodilatačním účinkům kombinovaného použití, což má za následek snižování kombinace cialis a alfa-blokátorů pro léčbu BPH. [vidět Dávkování a podávání Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
• Pacienti na terapii alfa-blokátorů pro BPH by měli přerušit svůj alfa-blokátor alespoň jeden den před zahájením cialis pro jednou denně použití pro léčbu BPH.

Poškození ledvin

Cialis For Use As Needed

Cialis should be limited to 5 mg not more than once in every 72 hours in patients with creatinine clearance less than 30 mL/min or end-stage renal disease on hemodialysis. The starting dose of Cialis in patients with creatinine clearance 30 – 50 mL/min should be 5 mg not more than once per day a the maximum dose should be limited to 10 mg not more than once in every 48 hours. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Cialis For Once Daily Use

Ed

V důsledku zvýšené expozice tadalafilu (AUC) omezila klinická zkušenost a nedostatek schopnosti ovlivňovat clearance dialyzací cialis pro jednou denní použití u pacientů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

BPH a Ed/BPH

V důsledku zvýšené expozice Tadalafilu (AUC) se u pacientů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min nedoporučuje nedostatek schopnosti ovlivňovat clearance dialysis cialis pro jednou denně používání. U pacientů s clearance kreatininu 30 - 50 ml/min začíná dávkovat při 2,5 mg jednou denně a zvýšit dávku na 5 mg jednou denně na základě individuální reakce [Viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Cialis For Use As Needed

U pacientů s mírným nebo středním poškozením jater by dávka cialis neměla překročit 10 mg. Kvůli nedostatečným informacím u pacientů s těžkým jaterním poškozením Cialis v této skupině se nedoporučuje [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Cialis For Once Daily Use

Cialis for once daily use has not been extensively evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. Therefore caution is advised if Cialis for once daily use is prescribed to these patients. Because of insufficient information in patients with severe hepatic impairment use of Cialis in this group is not recommended [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Alkohol

Pacienti by měli být informováni o tom, že alkohol i cialis inhibitor PDE5 působí jako mírné vazodilatátory. Když jsou mírné vazodilatátory užívány v kombinované účinky snižující se krevním tlakem každé jednotlivé sloučeniny, se možná zvýší. Lékaři by proto měli informovat pacienty, že podstatná konzumace alkoholu (např. 5 nebo větších jednotek) v kombinaci s cialis může zvýšit potenciál ortostatických příznaků a příznaků, včetně zvýšení snížení srdeční frekvence závratě a bolesti hlavy [Viz viz Klinická farmakologie ].

Současné použití účinných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Cialis is metabolized predominantly by CYP3A4 in the liver. The dose of Cialis for use as needed should be limited to 10 mg no more than once every 72 hours in patients taking potent inhibitors of CYP3A4 such asritonavir ketoconazole a itraconazole [vidět Lékové interakce ]. In patients taking potent inhibitors ofCYP3A4 a Cialis for once daily use the maximum recommended dose is 2,5 mg [vidět Dávkování a podávání ].

Kombinace s jinými inhibitory PDE5 nebo erektilní dysfunkční terapie

Bezpečnost a účinnost kombinací cialis a dalších inhibitorů nebo léčby PDE5 pro erektilní dysfunkci nebyly studovány. Informujte pacienty, aby nebrali cialis s jinými inhibitory PDE5 včetně Adcirca.

Účinky na krvácení

Studie in vitro prokázali, že tadalafil je selektivním inhibitorem PDE5. PDE5 se nachází v krevních destičkách. Když se podává v kombinaci s aspirin tadalafil 20 mg, neprodloužil doba krvácení relativního toaspirinu samotný. Cialis nebyl podáván pacientům s poruchami krvácení nebo významnou aktivní peptickou ulcerací. Ačkoli nebylo prokázáno, že Cialis zvětšuje doby krvácení u zdravých subjektů u pacientů s poruchami krvácení nebo významnou aktivní peptickou ulcerací by měla být založena na pečlivém hodnocení a opatrnosti rizika a přínosů.

Poradenství pacientům o sexuálně přenosných nemocech

Použití cialis nenabízí žádnou ochranu proti pohlavně přenosným chorobám. Mělo by se zvážit poradenství pacientům o ochranných opatřeních nezbytných k ochraně před pohlavně přenosnými chorobami včetně viru humanimmunodeficience (HIV).

Zvážení jiných urologických podmínek před zahájením léčby BPH

Před zahájením léčby cialis pro zvážení BPH by měly být věnovány jiné urologické stavy, které mohou způsobit podobné příznaky. Kromě toho mohou koexistovat rakovina prostaty a BPH.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Dusičnany

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o kontraindikaci cialis s pravidelným a/nebo přerušovaným používáním organických dusičnanů. Pacienti by měli být poraženi, že souběžné použití cialis s dusičnany by mohlo způsobit, že krevní tlak náhle klesne na nebezpečnou úroveň, což by mělo za následek synkopu závratě nebo dokonce srdeční infarkt nebo mrtvici.

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o vhodném účinku v případě, že po příjmu cialis zažívají anginální bolest na hrudi vyžadující nitroglycerin. U takového pacienta, který vzal cialis, kde je podávání dusičnanů považováno za lékařsky nezbytné pro situaci ohrožující život, by mělo uplynout nejméně 48 hodin po poslední dávce cialis před uvažováním o podání dusičnanu. Za takových okolností by se dusičnany měly stále podávat pouze pod úzkým lékařským dohledem s vhodným hemodynamickým monitorováním.Therefore patients who experience anginal bolest na hrudi after taking Cialis should seek immediate medical attention [vidět Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Stimulátory guanylátu cyklázy (GC)

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o kontraindikaci cialis s jakýmkoli použitím stimulátoru GC, jako je asriociguat pro plicní arteriální hypertenzi. Pacienti by měli být informováni o tom, že souběžné použití stimulátorů GC Cialiswith může způsobit pokles krevního tlaku na nebezpečnou úroveň.

Kardiovaskulární Considerations

Lékaři by měli zvážit potenciální srdeční riziko sexuální aktivity u pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním. Lékaři by měli radit pacientům, kteří zažívají příznaky po zahájení sexuální aktivity, aby se zdrželi další sexuální aktivity a hledali okamžitou lékařskou péči [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Současné užívání léků, které snižují krevní tlak

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o potenciálu, aby cialis rozšířil účinek alfa-blokátorů a anti hypertenzní léky snižující krevní tlak [viz [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Potenciál pro lékové interakce při užívání cialis pro jednou denně

Lékaři by měli s pacienty diskutovat o klinických důsledcích nepřetržitého expozice tadalafilu při předepisování cialis pro jednou denní použití, zejména potenciál pro interakce s léky (např. Dusičnany alfa-blokátory anti hypertenziva a silné inhibitory cytochromu P450 3A4) a se podstatnou konzumací alkoholu. [vidět Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Lékové interakce Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Priapismus

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Náhlá ztráta vidění

Lékaři by měli pacientům doporučit, aby zastavili používání všech inhibitorů PDE5 včetně cialis a hledali lékařskou pomoc v případě náhlé ztráty zraku v jednom nebo obou očích. Taková událost může být známkou nearteritické přední ischemické optické neuropatie (Naion) příčinou snížené vize, včetně možné trvalé ztráty vidění, která byla hlášena zřídka postmarketingu v časovém asociaci s použitím všech inhibitorů PDE5. Lékaři by měli diskutovat s pacienty o zvýšeném riziku naionu u jedinců, kteří již zažili Naion v jednom oku. Lékaři by měli také diskutovat s pacienty o zvýšeném riziku naionamong obecné populace u pacientů s „přeplněným“ optickým diskem, ačkoli důkazy nestačí k podpoře screeningu potenciálních uživatelů inhibitorů PDE5 včetně Cialis pro tento neobvyklý stav [viz viz [viz viz [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Náhlá ztráta sluchu

Lékaři by měli pacientům poradit, aby přestali užívat inhibitory PDE5 včetně cialis a hledat rychlou lékařskou péči v případě náhlého snížení nebo ztráty sluchu. Tyto události, které mohou být doprovázeny tinnitusem a závratě, byly v časové asociaci hlášeny s příjmem inhibitorů PDE5 včetněcialis. Není možné určit, zda tyto události souvisejí přímo s používáním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory [Viz [Viz Nežádoucí účinky ].

Alkohol

Pacienti by měli být informováni o tom, že alkohol i cialis inhibitor PDE5 působí jako mírné vazodilatátory. Když jsou mírné vazodilatátory užívány v kombinované účinky snižující se krevním tlakem každé jednotlivé sloučeniny, se možná zvýší. Lékaři by proto měli informovat pacienty, že podstatná konzumace alkoholu (např. 5 nebo větších jednotek) v kombinaci s cialis může zvýšit potenciál ortostatických příznaků a příznaků, včetně zvýšení snížení srdeční frekvence závratě a bolesti hlavy [Viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Sexuálně přenosná nemoc

Použití cialis nenabízí žádnou ochranu proti pohlavně přenosným chorobám. Mělo by se zvážit poradenství pacientů o ochranných opatřeních nezbytných k ochraně před pohlavně přenosnými chorobami včetně viru humanimmunodeficience (HIV).

Doporučená správa

Lékaři by měli učit pacienty o vhodném podávání cialis, aby umožnili optimální použití.

Pro Cialis pro použití podle potřeby u mužů s ED pacienty by měla být instruována, aby si před očekávanou sexuální aktivitou vzala jeden tablet nejméně 30 minut. U většiny pacientů se schopnost pohlavního styku zlepšit až po 36 hodin.

U Cialis pro jednou denně by měl být používán u mužů s pacienty ED nebo ED/BPH instruován, aby si každý den vzal jeden tablet přibližně ve stejnou dobu bez ohledu na načasování sexuální aktivity. Cialis je účinný při zlepšování erektilní funkce v průběhu terapie.

U Cialis pro jednou denně by měl být u mužů s pacienty s BPH instruován, aby každý den přibližně ve stejnou dobu užíval jeden tablet.

Neklinická toxikologie

Zrušení plodnosti karcinogenů autogeneze

Karcinogeny

Tadalafil nebyl karcinogenní pro potkany nebo myši, když byl podáván denně po dobu 2 let v dávkách 400 mg/kg/den. Systémové expozice léčiv měřené pomocí AUC nevázaného tadalafilu byly přibližně 10krát pro myši a 14 a 26krát pro samce a samice potkanů, respektive expozice u lidských mužů, které byly vzhledem k maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 20 mg.

Autogeneze

Tadalafil nebyl mutagenní v in vitro Bakteriální testy Ames nebo test dopředného mutace v myších lymfomových buňkách. Tadalafil nebyl v in vitro test chromozomální aberace v lidských lymfocytech nebo nadarmo potkaní mikronukleus testy.

Poškození plodnosti

Nebyly žádné účinky na reprodukční výkon plodnosti nebo morfologii reprodukčních orgánů u samců potkanů, které byly podány perorální dávky tadalafilu až do 400 mg/kg/den, dávka produkující aucs pro nevázaný tadalafil 14krát pro muže nebo 26krát u žen u žen u lidských mužů. U beagle psů, kteří dali tadalafil denně po dobu 3 až 12 měsíců, došlo k nereverzitelné degeneraci a atrofii semináře v dávkách psů v dávkách ≥ 10 mg/kg. Systémová expozice (založená na AUC) při NO-pozorované úrovni efektu (NOAEL) (10 mg/kg/den) pro nevázaný tadalafil byla podobná jako u lidí na MRHD 20 mg.

U potkanů ​​nebo myší ošetřených dávkami až 400 mg/kg/den po dobu 2 let nebyly žádné nálezy varlat související s léčbou.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Cialis (tadalafil) is not indicated for use in females.

Neexistují žádné údaje s použitím cialis u těhotných žen k informování o jakýchkoli rizicích spojených s drogami pro nepříznivé vývojové výsledky. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s perorálním podáváním tadalafilu těhotným potkanům nebo myším během organogeneze při expozicích až do 11násobku maximální doporučené dávky lidské (MRHD) 20 mg/den (viz viz 20 mg (viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat neprokázaly žádný důkaz embryotoxicity nebo fetotoxicity teratogenity, když byl tadalafil podáván perorálně těhotným potkanům nebo myším při expozicích až do 11násobek maximální doporučené dávky lidské (MRHD) 20 mg/den během orgageneze. V prenatální/postnatální vývojové studii u potkanů ​​se postnatální přežití štěňat snížilo po expozici matek dávkám tadalafilu vyšší než 10krát vyšší než TOTSRHD na základě AUC. Příznaky toxicity matky se vyskytují v dávkách delších než 16násobku MRHD na základě ONAUC. Přeživší potomci měli normální vývoj a reprodukční výkon.

V další studii prenatálního a postnatálního vývoje potkana v dávkách 60 200 a 1000 mg/kg byla pozorována snížení postnatálního přežití štěňat. Hladina NO pozorovaná úroveň účinku (NOEL) pro toxicitu matky byla 200 mg/kg/den a pro vývojovou toxicitu byla 30 mg/kg/den. To poskytuje přibližně 16 a 10násobné expoziční násobky lidského AUC pro MRHD 20 mg.

Tadalafil a/nebo jeho metabolity procházejí placentou, což má za následek expozici plodu u potkanů.

Laktace

Shrnutí rizika

Cialis is not indicated for use in females.

Neexistují žádné informace o přítomnosti tadalafilu a/nebo metabolitů v lidském mléce účinky na ty, které jsou na výrobě mléka nebo účinky na produkci mléka. Tadalafil a/nebo jeho metabolity jsou přítomny v mléce laktačních potkanů ​​při koncentracích přibližně 2,4krát větší, než bylo zjištěno v plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě údajů ze 3 studií u dospělých mužů Tadalafil snížil koncentrace spermií ve studii 10 mg tadalafilu po dobu 6 měsíců a studie 20 mg tadalafilu po dobu 9 měsíců. Tento účinek nebyl pozorován ve studii 20mg tadalafilu po dobu 6 měsíců. Tadalafil 10 mg nebo 20 mg na průměrné koncentrace testosteronu luteinizujícího hormonu nebo folikulu stimulujícího hormonu neexistoval žádný nepříznivý účinek. Klinický význam snížených koncentrací spermií ve dvou studiích není znám. Neexistovaly žádné studie, které by hodnotily účinek tadalafilu na plodnost u mužů [viz Klinická farmakologie ].

Na základě studií u zvířat byl pozorován snížení spermatogeneze u psů, ale ne u potkanů ​​[viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Cialis is not indicated for use in pediatric patients. Safety a efficacy in patients below the age of 18 year shave not been established.

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie s kontrolou placebem u pediatrických pacientů (7 až 14 let) s duchennemuskulární dystrofií, která dostávala cialis 0,3 mg/kg cialis 0,6 mg/kg nebo placeba denně po dobu 48 týdnů, neprokázala jakoukoli výhodu léčby cialis a cialis na rozsahu hodnocení svalové síly a výkonu.

Studie mladistvých zvířat

Ve studii, ve které byl tadalafil podáván perorálně v dávkách 60 200 a 1 000 mg/kg/kg/den, nebyly pozorovány přibližně 10krát, které byly pozorovány při přibližně 10krát, které byly pozorovány při přibližně 10krát, které byly pozorovány při přibližně 10krát, které byly pozorovány při přibližně 10krát, které byly pozorovány při přibližně 10krát, které byly pozorovány přibližně 10krát, které byly podávány perorálně (nejvyšší plazmatické tadafil expozice (AUC), které byly pozorovány přibližně 10krát, což bylo přibližně 10krát, což bylo přibližně 10krát, které byly podávány tadalafilem (AUC).

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v ED klinických studiích tadalafilu přibližně 19 procent bylo 65 a více, zatímco přibližně 2 procenta byla 75 a více. Z celkového počtu subjektů v BPH klinických studiích Tadalafilu (včetně studie ED/BPH) bylo přibližně 40 procent více než 65, zatímco přibližně 10 procent bylo 75 a více. V těchto klinických studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi staršími (> 65 a ≥ 75 let) a mladšími subjekty (≤ 65 let věku). V placebem kontrolovaných studiích s Cialis pro použití podle potřeby pro průjem ED však bylo hlášeno častěji u pacientů 65 let věku a starších, kteří byli léčeni cialis (NULL,5% pacientů) [viz viz Nežádoucí účinky ]. No dose adjustment is warranted based on age alone. However a greater sensitivity to medications in some older individuals should be considered. [vidět Klinická farmakologie ].

Poškození jater

V klinických farmakologických studiích byla expozice tadalafilu (AUC) u subjektů s mírným nebo mírným jaterním poškozením (dítě-pugh třída A nebo b) srovnatelná s expozicí u zdravých subjektů, když byla podána dávka 10 mg. Neexistují žádné dostupné údaje o dávkách vyšší než 10 mg tadalafilu u pacientů s jaterním poškozením. Nedostatečné údaje jsou k dispozici pro subjekty se závažným poškozením jater (třída Child-Pugh CMAX). [vidět Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

V klinických farmakologických studiích využívajících jednodávkovou expozici tadalafilu (5 až 10 mg) (AUC) se u subjektů s kreatininovou clearací zdvojnásobily 30 až 80 ml/min. U subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu na hemodialýze došlo k dvojnásobnému zvýšení CMAX a 2,7 až 4,8krát zvýšení AUC po podání jedné dávky 10 nebo 20 mg tadalafilu. Expozice celkovému methylkatecholu (nekonjugovaný plus glukuronid) byla o 2 až 4 -krátlejší u subjektů s poškozením ledvin ve srovnání s těmi s normální funkcí ledvin. Hemodialýza (provedená mezi 24 a 30 hodinami po dávce) přispěla zanedbatelně k eliminaci tadalafilu nebo metabolitu. Klinická farmakologická studie INA (n = 28) v dávce 10 mg bolesti zad byla hlášena jako omezující nežádoucí událost u mužů s clearancem kreatininu 30 až 50 ml/min. Při dávce 5 mg se incidence a závažnost bolesti zad významně nelišily od běžné populace. U pacientů na hemodialýze užívajících 10 nebo 20 mg tadalafilu nebyly hlášeny žádné případy bolesti zad. [vidět Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro cialis

Jednotlivé dávky až 500 mg poskytovaly zdravým subjektům a pacientům bylo dáno více denních dávek až 100 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány při nižších dávkách. V případě, že by měla být podle potřeby přijata standardní opatření pro předávkování. Hemodialýza přispívá zanedbatelně k eliminaci tadalafilu.

Kontraindikace pro cialis

Dusičnany

Podávání cialis pro pacienty, kteří používají jakoukoli formu organického dusičnanu pravidelně a/nebo přerušovaně, je kontraindikováno. V klinických farmakologických studiích bylo prokázáno, že Cialis zesiluje hypotenzní účinek dusičnanů [viz Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Cialis is contraindicated in patients with a known serious hypersensitivity to tadalafil (Cialis orADCIRCA). Hypersensitivity reactions have been reported including Stevens-Johnson syndrome a exfoliative dermatitis [vidět Nežádoucí účinky ].

Současné stimulátory guanylátcyklázy (GC)

Nepoužívejte cialis u pacientů, kteří používají stimulátor GC, jako je Riociguat. Inhibitory PDE5 včetněcialis mohou zesílit hypotenzní účinky stimulátorů GC.

Klinická farmakologie for Cialis

Mechanismus působení

Erekce penisu během sexuální stimulace je způsobena zvýšeným průtokem krve penisu, který vyplývá z relaxace penilních tepen a hladkého svalstva Corpus Cavernosalu. Tato odpověď je zprostředkována uvolňováním oxidu dusnatého (NO) z nervových terminálů a endoteliálních buněk, které stimulují syntézu CGMP v buňkách hladkého svalstva. Cyklický GMP způsobuje relaxaci hladkého svalstva a zvýšený průtok krve do Corpus Cavernosum. Inhibice fosforesového typu 5 (PDE5) zvyšuje erektilní funkci zvýšením množství CGMP.tadalafil inhibuje PDE5. Protože je nutná sexuální stimulace k zahájení místního uvolňování oxidu dusnatého, inhibice PDE5 tadalafilem nemá žádný účinek v nepřítomnosti sexuální stimulace.

Účinek inhibice PDE5 na koncentraci CGMP v corpus cavernosum a plicní tepně je také pozorován v hladkém svalstvu prostaty močového měchýře a jejich vaskulárního napájení. Mechanismus pro snižování příznaků BPH nebyl stanoven.

Studie in vitro prokázali, že tadalafil je selektivním inhibitorem PDE5. PDE5 se nachází v hladkém svalstvu prostaty a močového měchýře Corpus Cavernosum, jakož i ve vaskulárním a viscerálním hladkém svalu kosterního svalstva močové destičky ledviny plicní mozečky jaterní varlata semenná vezikula a břišní.

In vitro Studie ukázaly, že účinek tadalafilu je účinnější na PDE5 než na jiné fosfodiesterázy. Tyto studie ukázaly, že Tadalafil je> 10000krát silnější pro PDE5 než pro PDE1 PDE4 a Enzymy, které se nacházejí v srdečních krvechlech a jiných enzymech nebo v jiných nebo jiných nebo v jiných organu ORGAN. Tadalafil je> 10000krát silnější pro PDE5 než pro PDE3 enzym nalezený v srdci a krevních cévách. Tadalafil je navíc pro PDE5 700krát silnější než pro PDE6, který se nachází v sítnici a je zodpovědný za transdukci fotografií. Tadalafil je> 9000krát silnější pro PDE5 než pro PDE8 PDE9and PDE10. Tadalafil je pro PDE5 14krát účinnější než pro PDE11A1 a 40krát silnější pro PDE5than pro PDE11A4 dvě ze čtyř známých forem PDE11. PDE11 je enzym nalezený v lidských testech prostaty kosterním svalu a v jiných tkáních (např. Korttex nadledvin). In vitro Tadalafil inhibuje lidský rekombinantní PDE11A1 a do menšího stupně aktivit PDE11A4 v koncentracích v terapeutickém rozmezí. Fyziologická role a klinický důsledek inhibice PDE11 u lidí nebyla definována.

Farmakodynamika

Účinky na krevní tlak

Tadalafil 20 mg administered to healthy male subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic a diastolic blood pressure (difference in the mean maximal decrease of 1.6/0.8 mm Hg respectively) a in staing systolic a diastolic blood pressure (difference in the mean maximal decrease of0.2/4.6 mm Hg respectively). In addition there was no significant effect on heart rate.

Účinky na krevní tlak When Administered With Dusičnany

V klinických farmakologických studiích bylo prokázáno, že tadalafil (5 až 20 mg) zesiluje hypotenzní účinek dusičnanů. Proto je použití cialis u pacientů užívajících jakoukoli formu dusičnanů kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

Byla provedena studie za účelem posouzení stupně interakce mezi nitroglycerinem a tadalafilem, pokud by byl nitroglycerin vyžadován v nouzové situaci po provedení tadalafilu. Jednalo se o dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou crossoverovou studii u 150 mužských subjektů nejméně 40 let věku (včetně subjektů s diabetes mellitus a/nebo kontrolovanou hypertenzí) a přijímání denních dávek tadalafilu 20 mg nebo odpovídající placebo po dobu 7 dnů. Subjektům byla podávána jediná dávka 0,4 mg sublingválního nitroglycerinu (NTG) v předem specifikovaných časových bodech po jejich poslední dávce tadalafilu (2 4 8 24 48 72 a 96 hodin po tadalafilu). Cílem studie bylo zjistit, kdy po dávkování tadalafilu nebyla pozorována žádná zjevná interakce krevního tlaku. V této studii byla v každém časovém bodě pozorována významná interakce mezi tadalafilem a NTG až do 24 hodin. Po 48 hodinách většinou hemodynamických měří interakci mezi tadalafilem a NTGWAS, která nebyla pozorována, i když několik dalších subjektů tadalafilu ve srovnání s placebem zaznamenalo v tomto časovém bodě větší snížení krevního tlaku. Po 48 hodinách nebyla interakce detekovatelná (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Průměrná maximální změna krevního tlaku (tadalafil mínus odhad placeba s 90% CI)

Proto je podávání cialis s dusičnany kontraindikováno. U pacienta, který vzal cialis, kde se podávání dusičnanů považuje za lékařsky nezbytné v situaci ohrožující život, by mělo být nejméně 48 hodin uplynuté po poslední dávce cialis před přihlášením dusičnanu. Za takových okolností by se dusičnany měly stále podávat pouze pod úzkým lékařským dohledem s vhodným hemodynamickým monitorováním [viz viz Kontraindikace ].

Účinek na krevní tlak při podávání s blokátory alfa

Bylo provedeno šest randomizovaných dvojitě zaslepených klinických farmakologických studií, aby se prozkoumala potenciální interakce tadalafilu s látkou s alfa-blokátory u zdravých mužských subjektů [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ]. In four studies a single oral dose of tadalafil was administered to healthy male subjects taking daily (at least 7 days duration) an oral alpha-blocker. In two studies a daily oral alpha-blocker (at least 7 days duration) was administered to healthy male subjects taking repeated daily doses of tadalafil.

Doxazosin

Byly provedeny tři klinické farmakologické studie s tadalafilem a doxazosinem alfa [1] -adrenergním blokátorem.

V první studii doxazosinu byla v konstrukci 2-perioodcrossover podávána jediná perorální dávka tadalafilu 20 mg nebo placeba pro zdravé subjekty užívající perorální doxazosin 8 mg denně (n = 18 subjektů). Doxazosin byl podáván současně jako tadalafil nebo placebo po minimálně sedmi dnech dávkování doxazosinu (viz tabulka 5 a obrázek 2).

Tabulka 5: Doxazosin (8 mg/den) Studie 1: Průměrné maximální snížení (95% CI) v systolickém krevním tlaku

Obrázek 2: Doxazosin Studie 1: Průměrná změna od základní linie v systolickém krevním tlaku

Krevní tlak byl měřen ručně při 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 a 24 hodin po podání tadalafilu nebo placeba. Odlehlé hodnoty byly definovány jako subjekty se stálým systolickým krevním tlakem <85 mm Hg or a decrease from baseline in standing systolic blood pressure of> 30 mm Hg v jednom nebo více časových bodech. Po podání tadalafilu 20 mg a placeba bylo devět a tři odlehlé hodnoty. Pět a dva subjekty bylo odlehlých z důvodu poklesu ze základní linie ve stojanském systolickém BP> 30 mm Hg, zatímco pět hotových subjektů bylo odlehlých v důsledku stojícího systolického BP <85 mm Hg following tadalafil a placebo respectively.Severe adverse events potentially related to blood-pressure effects were assessed. No such events were reported following placebo. Two such events were reported following administration of tadalafil. Vertigo was reported in one subject that began 7 hours after dosing a lasted about 5 days. This subject previously experienced a mild episode of vertigo on doxazosin a placebo. Závrať was reported in another subject that began 25 minutes after dosing a lasted 1 day. No syncope was reported.

Ve druhé studii doxazosinu byla podána jediná perorální dávka tadalafilu 20 mg zdravým subjektům užívajícím perorální doxazosin buď 4 nebo 8 mg denně. Studie (n = 72 subjektů) byla provedena ve třech částech, z nichž každá byla 3-periodcrossover.

V části A (n = 24) byly subjekty titrovány na doxazosin 4 mg podávané denně v 8:00. Tadalafil byl podáván v 8:00 16:00. nebo 8:00 Nebyla kontrola placeba.

V části B (n = 24) byly subjekty titrovány na doxazosin 4 mg podávané denně v 20 hodin. Tadalafil byl spravován buď v 8:00 16:00. nebo 8:00 Nebyla kontrola placeba.

V části CMAX (n = 24) byly subjekty titrovány na doxazosin 8 mg podávané denně v 8:00 v této části Tadalafil nebo placeba byly podávány v 8:00 nebo 20:00.

Placebo-podávané průměrné maximální snížení systolického krevního tlaku po dobu 12 hodin po dávkování v placebem kontrolované části studie (část CMAX) je uvedena v tabulce 6 a obrázku 3.

Tabulka 6: Doxazosin (8 mg/den) Studie 2 (část C): Průměrný maximální snížení systolického krevního tlaku

Obrázek 3: Studie doxazosinu 2 (část CMAX): Průměrná změna z časově odpovídající základní linie v systolické krvi

Krevní tlak byl měřen ABPM každých 15 až 30 minut po dobu až 36 hodin po tadalafilu nebo placebo. <85 mm Hg were recorded or one or more decreases in systolic blood pressure of> Během analytického intervalu došlo k 30 mm Hg z časově odpovídající základní linie.

Z 24 subjektů v části C 16 subjektů byly kategorizovány jako odlehlé hodnoty po podání tadalafilu a 6subjekt byl kategorizován jako odlehlé hodnoty sledující placebo během 24hodinové periody po 8:00. Z těchto 5 a 2 byly odlehlé hodnoty kvůli systolickému BP <85 mm Hg while 15 and 4 were outliers due to a decrease from baseline in systolic BP of> 30 mm Hg po Tadalafilu a placebu.

Během 24 hodin po 20:00. Dávkování 17 subjektů bylo kategorizováno jako odlehlé hodnoty po podání tadalafilu a 7 subjektů po placebu. Z těchto 10 a 2 subjektů byly odlehlé hodnoty kvůli systolickému BP <85 mm Hg while 15 and 5 subjects were outliers due to a decrease from baseline in systolic BP of> 30 mm Hg po Tadalafilu a placebu.

Některé další subjekty ve skupinách Tadalafilu a placeba byly v období po 24 hodinách kategorizovány jako odlehlé hodnoty.

Byly hodnoceny závažné nežádoucí účinky potenciálně související s účinky na tlak v krvi. Ve studii (n = 72 subjektů) 2 takové události byly hlášeny po podání tadalafilu (symptomatická hypotenze u jednoho subjektu, který začal 10 hodin po dávkování a trval přibližně 1 hodinu a závratě u jiného subjektu, který po dávkování začal 11 hodin a trval 2 minuty). Po placebu nebyly hlášeny žádné takové události. V období před dávkováním tadalafilu byla u subjektu hlášena jedna těžká událost (závratě) během fáze doxazosinu.

Ve třetí studii doxazosinu Zdravé subjekty (n = 45 ošetřených; 37 dokončených) obdrželo 28 dnů jednou denně dávkování tadalafilu 5 mg nebo placeba v dvou-periodickém přechodu. Po 7 dnech byl doxazosin zahájen at1 mg a titrován až 4 mg denně za posledních 21 dní každého období (7 dní na 1 mg; 7 dní 2 mg; 7 dní 4 mg doxazosinu). Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Studie doxazosinu 3: Průměrné maximální snížení (95% CI) v systolickém krevním tlaku

Krevní tlak byl měřen ručně před dávkováním ve dvou časových bodech (-30 a -15 minut) a poté při 1 2 3 45 6 7 8 10 12 a 24 hodin po dávce v první den každé dávky doxazosinu (1 mg 2 mg 4 mg) a také sedmý den 4 mg doxazosinu.

Po první dávce doxazosinu 1 mg nebyly na Tadalafilu 5 mg žádné odlehlé hodnoty a jeden odlehlou na placebu v důsledku snížení výchozí hodnoty ve stojatém systolickém BP> 30 mm Hg.

Na Tadalafilu bylo 2 odlehlé hodnoty 5 mg a žádné na placebu po první dávce doxazosinu 2 mg v důsledku poklesu ze základní linie ve stojatém systolickém BP> 30 mm Hg.

Nebyly na Tadalafilu 5 mg žádné odlehlé hodnoty a dva na placebu po první dávce doxazosinu 4 mg v důsledku poklesu ze základní linie ve stojatém systolickém BP> 30 mm Hg. Na tadalafilu 5 mg byl jeden odlehlý a tři na placebu po první dávce doxazosinu 4 mg kvůli stojícímu systolickému BP <85 mm Hg. Following the seventh day of doxazosin 4 mg there were no outliers on tadalafil 5 mg one subject on placebo had a decrease> 30 mm Hg ve stojícím systolickém krevním tlaku a jeden subjekt na placebu měl stojící systolický krevní tlak <85 mm Hg. All adverse events potentially related to blood pressure effects were rated as mild or moderate.There were two episodes of syncope in this study one subject following a dose of tadalafil 5 mg alone a another subject following coadministration of tadalafil 5 mg a doxazosin 4 mg.

Tamsulos

V první studii tamsulosinu byla v návrhu crossoveru podána jediná perorální dávka tadalafilu 10 20 mg nebo placeba (n = 18 subjektů). Tadalafil nebo placebo byl podáván 2 hodiny po tamsulosinu po minimálně sedmi dnech dávkování tamsulosinu.

Tabulka 8: Tamsulosin (NULL,4 mg/den) Studie 1: Průměrné maximální snížení (95% CI) v systolickém krevním tlaku

Krevní tlak byl měřen ručně při 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 a 24 hodin po dávkování tadalafilu nebo placeba. Po podání tadalafilu 10 mg 20 mg a placeba byly po podání tadalafilu 10 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg a placeba. Nebyli tam žádné předměty se stojícím systolickým krevním tlakem <85 mm Hg. No severe adverse events potentially related to blood-pressure effects were reported. No syncope was reported.

Ve druhé studii tamsulosinu se zdravé subjekty (n = 39 ošetřených; a 35 dokončených) dostalo 14 dní dávkování tadalafilu 5 mg nebo placeba jednou denně. Za posledních sedm dní každého období bylo přidáno denní dávkování tamsulosinu 0,4 mg.

Tabulka 9: Studie tamsulosinu 2: Průměrné maximální snížení (95% CI) v systolickém krevním tlaku

Krevní tlak byl měřen ručně před dávkováním ve dvou časových bodech (-30 a -15 minut) a poté při 1 2 3 45 6 7 8 10 12 a 24 hodin po dávce v prvních šestých a sedmých dnech podávání tamsulosinu. Nebyly zjištěny žádné odlehlé hodnoty (subjekty se snížením výchozí hodnoty ve stojatém systolickém krevním tlaku> 30 mm Hg odtoku nebo více časových bodů). Jeden předmět na placebu plus tamsulosin (den 7) a jeden předmět na tadalafilu plus tamsulosin (den 6) měl stojící systolický krevní tlak <85 mm Hg. No severe adverse events potentially related to blood pressure were reported. No syncope was reported.

Alfuzosin

Jediná perorální dávka tadalafilu 20 mg nebo placeba byla podána v konstrukci 2 období pro zdravé subjekty, které přijímaly jednou denně alfuzosin HC1 10 mg tablety alfa [1] -adrenergního blokátoru (n = 17 dokončených subjektů). Tadalafil nebo placebo byl podáván 4 hodiny po alfuzosinu po minimálně sedmi dnech dávkování alfuzosinu.

Tabulka 10: Studie alfuzosinu (10 mg/den): Průměrné maximální snížení (95% CI) v systolickém krevním tlaku

Krevní tlak byl měřen ručně při 1 2 3 4 6 8 10 20 a 24 hodin po dávkování tadalafilu nebo placebo. <85 mm Hg) following administration of tadalafil 20 mg. There were no subjects with a decrease from baseline in standing systolic blood pressure of> 30 mm Hg v jednom nebo více časových bodech. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by potenciálně souvisely s účinky na krevní tlak. Nebyla hlášena žádná synkopa.

Účinky na krevní tlak When Administered With Anti hypertenziva

Amlodipin

Byla provedena studie za účelem posouzení interakce amlodipinu (5 mg denně) a tadalafilu 10 mg. Nebyl žádný účinek tadalafilu na hladiny amlodipinu v krvi a žádný účinek amlodipinu na hladinu tadalafilu. Průměrné snížení systolického/diastolického krevního tlaku na vleže v důsledku tadalafilu 10 mg u subjektů užívajících amlodipin bylo 3/2 mm Hg ve srovnání s placebem. V podobné studii s použitím tadalafilu 20 mg nebyly klinicky významné rozdíly mezi tadalafilem a placebem u subjektů užívajících amlodipin.

Blokátory receptoru angiotensinu II (s jinými antihypertenzivami a bez něj)

Byla provedena studie za účelem posouzení interakce blokátorů receptoru angiotensinu II a tadalafilu 20 mg. Subjekty ve studii přijaly jakýkoli blokátor receptoru angiotensin II angioten II buď jako součást kombinovaného produktu nebo jako součást vícenásobného anti hypertenzního režimu. Po dávkování ambulantních měření krevního tlaku odhalilo rozdíly mezi tadalafilem a placebem 8/4 mm Hg v systolickém/diastolickém krevním tlaku.

V Commonfluazidu

Byla provedena studie za účelem posouzení interakce bendrofluazidu (NULL,5 mg denně) a tadalafilu 10 mg. Po dávkování průměrného snížení systolického/diastolického krevního tlaku na vleže v důsledku tadalafil10 mg u subjektů užívajících bendrofluazid byla ve srovnání s placebem 6/4 mm Hg.

Enalapril

Byla provedena studie za účelem posouzení interakce enalaprilu (10 až 20 mg denně) a tadalafil10 mg. Po dávkování průměrného snížení systolického/diastolického krevního tlaku vleže v důsledku tadalafilu 10 mg u subjektů užívajících enalapril bylo ve srovnání s placebem 4/1 mm Hg.

Metoprolol

Byla provedena studie za účelem posouzení interakce metoprololu s trvalým uvolňováním (25 až 200 mg denně) a tadalafilu 10 mg. Po dávkování průměrného snížení systolického/diastolického krevního tlaku na vleže v důsledku tadalafilu 10 mg u subjektů užívajících metoprolol bylo ve srovnání s placebem 5/3 mm Hg 5/3 mm Hg.

Účinky na krevní tlak When Administered With Alkohol

Alkohol a PDE5 inhibitors including tadalafil are mild systemic vasodilators. The interaction of tadalafil with alcohol was evaluated in 3 clinical pharmacology studies. In 2 of these alcohol was administered at a dose of 0.7 g/kg which is equivalent to approximately 6 ounces of 80-proof vodka in an 80-kg male a tadalafil was administered at a dose of 10 mg in one study a 20 mg in another. In both these studies all patients imbibed the entire alcohol dose within 10 minutes of starting. In one of these two studies blood alcohol levels of 0.08% were confirmed. In these two studies more patients had clinically significant decreases in blood pressure on the combination of tadalafil a alcohol as compared to alcohol alone. Some subjects reported postural závrať a orthostatic hypotension was observed in some subjects. When tadalafil 20 mg was administered with a lower dose of alcohol (0.6 g/kg which is equivalent to approximately 4 ounces of 80-proofvodka administered in less than 10 minutes) orthostatic hypotension was not observed závrať occurred with similar frequency to alcohol alone a the hypotensive effects of alcohol were not potentiated.

Tadalafil neovlivnil koncentrace plazmy alkoholu a alkohol neovlivnil koncentrace plazmy Tadalafilu.

cestovat do Skotska

Účinky na testování stresu cvičení

Účinky tadalafilu na hemodynamiku srdeční funkce a toleranci cvičení byly zkoumány v jediné klinické farmakologické studii. V této slepé crossover studii bylo zařazeno 23 subjektů se stabilním onemocněním koronárních tepen a důkaz srdeční ischemie vyvolané cvičením. Primárním koncovým bodem byl čas na srdeční ischemii. Průměrný rozdíl v celkové době cvičení byl 3 sekundy (tadalafil 10 mg mínus placebo), který nepředstavoval žádný klinicky smysluplný rozdíl. Další statistická analýza prokázala, že Tadalafil byl neinferior s placebem s ohledem na čas ischemie. V této studii u některých subjektů, kteří dostali tadalafil, následoval sublingvální nitroglycerin v období po cvičení, klinicky významné snížení krevního tlaku bylo pozorováno konzistentní s augmentací tadalafilem účinku dusičnanů snižujících krev.

Účinky na vidění

Jednotlivé perorální dávky inhibitorů fosfodiesterázy prokázaly přechodné zhoršování barevné diskriminace (modré/zelené) související s dávkou pomocí farnsworth-munsell 100-hue testu s maximálními účinky v době vrcholné hladiny plazmy. Toto zjištění je v souladu s inhibicí PDE6, která se podílí na transdukci foto v sítnici. Ve studii k posouzení účinků jediné dávky tadalafilu 40 mg na vidění (n = 59) nebyly pozorovány žádné účinky na vizuální ostrosti nitrooční tlak nebo pupilometrii. Ve všech klinických studiích s cialis zprávy o změnách barevného vidění byly vzácné ( <0.1% of patients).

Účinky na charakteristiky spermií

U mužů byly provedeny tři studie, aby se posoudil potenciální účinek na charakteristiky spermií tadalafilu 10 mg (jedna 6měsíční studie) a 20 mg (jedna 6 měsíců a jedna 9 měsíční studie), který se denně podává. V žádné ze tří studií nebyly žádné nepříznivé účinky na morfologii spermií nebo motilitu spermií. Ve studii 10 mg tadalafilu po dobu 6 měsíců a studie 20 mg tadalafilu po dobu 9 měsíců ukázala snížení průměrných koncentrací spermií vzhledem k placebu, i když tyto rozdíly nebyly klinicky smysluplné. Tento účinek nebyl pozorován ve studii 20 mg tadalafilu po dobu 6 měsíců. Kromě toho neexistoval žádný nepříznivý účinek na průměrné koncentrace reprodukčních hormonů testosteronu luteinizujícího hormonu nebo folikulu stimulujícího hormony s 10 nebo 20 mg tadalafilu ve srovnání s placebem.

Účinky na srdeční elektrofyziologii

Účinek jedné 100 mg dávky tadalafilu na QT interval byl vyhodnocen v době vrcholné koncentrace tadalafilu v randomizované dvojitě zaslepené placebo a aktivní (intravenózní ibutilid) kontrolovanou crossover studii u 90 zdravých mužů ve věku 18 až 53 let. Průměrná změna QT (korekci Fridecia QT) pro tadalafil vzhledem k placebu byla 3,5 milisekundy (oboustranná 90% CI = 1,9 5,1). Průměrná změna v QT (individuální qtcorection) pro tadalafil vzhledem k placebu byla 2,8 milisekund (oboustranná 90% CI = 1,2 4,4). Byla vybrána 100 mg dávka tadalafilu (5krát nejvyšší doporučená dávka), protože tato dávka poskytuje expozice pokrývající expozice pozorované při souběžném podávání tadalafilu silnými inhibitory CYP3A4 nebo expozice při renálním poškození. V této studii bylo průměrné zvýšení srdeční frekvence spojené s dávkou 100 mg tadalafilu ve srovnání s placebem 3,1 tepů za minutu.

Farmakokinetika

V rozmezí dávky 2,5 až 20 mg expozice tadalafilu (AUC) se zvyšuje úměrně s dávkou u zdravých subjektů. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu jsou dosaženy do 5 dnů po dávkování jednou denně a expozice je přibližně 1,6krát větší než po jedné dávce. Průměrné koncentrace tadalafilu měřené po podání jediné perorální dávky 20 mg a jediné a jednou denně více dávek 5 mg od samostatné studie (viz obrázek 4) ke zdravým mužským subjektům jsou znázorněny na obrázku 4.

Obrázek 4: Koncentrace tadalafilu v plazmě (průměr ± SD) po jedné dávce 20 mg tadalafilu a jednotlivé a jednou denně více dávek 5 mg

Vstřebávání

Po podávání jedné perorální dávky je dosaženo maximální pozorované plazmatické koncentrace (C) tadalafilu mezi 30 minutami a 6 hodinami (střední doba 2 hodiny). Absolutní biologická dostupnost tadalafilu po perorálním dávkování nebyla stanovena.

Míra a rozsah absorpce tadalafilu není ovlivněna potravinami; Cialis tedy může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

Průměrný zjevný distribuční objem po perorálním podání je přibližně 63 l, což naznačuje, že tadalafil je distribuován do tkání. Při terapeutických koncentracích je 94% tadalafilu v plazmě vázáno na proteiny.

Méně než 0,0005% podávané dávky se objevilo v spermatu zdravých subjektů.

Metabolismus

Tadalafil je CYP3A4 převážně metabolizován na metabolit katechol. Metabolit katechol podléhá rozsáhlé methylaci a glukuronidaci za vzniku methyl katechol a methyl katechol glukuronidů konjugát. Hlavním cirkulujícím metabolitem je methyl katechol glukuronid. Koncentrace methylkatecholu jsou menší než 10% koncentrací glukuronidu.

In vitro Data naznačují, že se neočekává, že metabolity budou farmakologicky aktivní při pozorovaných koncentracích metabolitů.

Vylučování

Průměrná perorální clearance pro tadalafil je 2,5 l/h a průměrný poločas terminálu je 17,5 hodin u zdravých subjektů. Tadalafil je vylučován převážně jako metabolity hlavně ve stolici (přibližně 61% dávky) a v menší míře v moči (přibližně 36% dávky).

Geriatric

Zdraví starší samci (65 let nebo více) měli nižší ústní odbavení tadalafilu, což vedlo k 25% vyšší expozici (AUC) bez účinku na CMAX vzhledem k účinku pozorovanému u zdravých subjektů ve věku 19 až 45 let. Žádná úprava dávky není zaručena pouze na základě věku. Avšak větší citlivost na léky by však měly být zváženy Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s diabetes mellitus

U pacientů s diabetes mellitus po expozici dávce tadalafilu (AUC) 10 mg byl snížen přibližně 19% a CMAX byla o 5% nižší než u zdravých subjektů. Není zaručeno žádné úpravy dávky.

Pacienti s BPH

U pacientů s BPH po jednotlivých a vícenásobných dávkách 20 mg tadalafilu nebyly pozorovány statisticky významné rozdíly v expozici (AUC a CMAX) mezi seniory (70 až 85 let) a mladšími (≤ 60 let) subjekty. Není zaručeno žádné úpravy dávky.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie na zvířatech ukázaly vaskulární zánět u myší a psů ošetřených tadalafilem. U myší a potkanů ​​byly lymfoidní nekrózy a krvácení pozorovány ve slezině brzlíku a mezenterických lymfatických uzlinách při nevázané expozici tadalafilu 2 až 33krát nad expozicí člověka (AUC) v MRHD 20 mg. U psů byl pozorován zvýšený výskyt diseminované arteritidy v 1- a 6měsíčním studiích při nevázané expozici Tadalafilu 1- až 54krát nad expozicí člověka (AUC) při MRHD 20 mg. Ve 12měsíční studii psů nebyla pozorována žádná diseminovanou arteritidu, ale 2 psi vykazovali výrazné snížení bílých krvinek (neutrofily) a mírné snížení destiček se zánětlivými příznaky při nevázaných expozicích tadalafilu přibližně14 až 18krát lidské expozice při MRHD 20 mg. Abnormální nálezy krevních buněk byly reverzibilní do 2 týdnů po zastavení léčby.

Klinické studie

Cialis For Use As Needed For Ed

Účinnost a bezpečnost tadalafilu při léčbě erektilní dysfunkce byla hodnocena ve 22 klinických studiích až do doby trvání až 24 týdnů zahrnujících více než 4000 pacientů. Cialis, když je odebrán podle potřeby až do jednou denně, je účinný při zlepšování erektilní funkce u mužů s erektilní dysfunkcí (ED).

Cialis was studied in the general Ed population in 7 raomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design primary efficacy a safety studies of 12-weeks duration. Two of these studies were conducted in the United States a 5 were conducted in centers outside the US. Additional efficacy a safety studies were performed in Ed patients with diabetes mellitus a in patients who developed Ed status post bilateral nerve-sparing radical prostatectomy.

V těchto 7 pokusech byl cialis podroben podle potřeby v dávkách od 2,5 do 20 mg do jednou denně. Pacienti si mohli volně vybrat časový interval mezi podáváním dávky a časem sexuálních pokusů. Příjem potravin a alkoholu nebyl omezen.

K vyhodnocení účinku cialis na erektilní funkci bylo použito několik nástrojů pro hodnocení. 3 primárními výsledky byla doména erektilní funkce (EF) mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF) a otázek 2 a 3 z profilu sexuálního setkání (SEP). IIEF je 4týdenní dotazník o stažení, který byl podáván na konci základního období bez léčby a následně při následných návštěvách po randomizaci. Doména IIEF EF má 30-bodové celkové skóre, kde vyšší skóre odráží lepší erektilní funkci. SEP je deník, ve kterém pacienti zaznamenali každý sexuální pokus provedený během studie. Sepquestion 2 se ptá, že jste byli schopni vložit penis do vaginy partnera? Sep Otázka 3 se ptá, vaše erekce trvala dostatečně dlouho na to, abyste měli úspěšný styk? Pro každého pacienta je odvozeno celkové procento úspěšných pokusů o vložení penisu do vagíny (sep2) a udržení erekce pro úspěšný styk (SEP3).

Výsledkem je ED populace v amerických pokusech

Dva primární pokusy o účinnost a bezpečnost v USA zahrnovaly celkem 402Men s erektilní dysfunkcí s průměrným věkem 59 let (rozmezí 27 až 87 let). Populace byla 78% bílá 14% černá 7% hispánská a 1% jiných etnik a zahrnovala pacienty s ED s různými etiologiemi (organické psychogenní smíšené) a s více komorbidními stavy včetně diabetes mellitus hypertenze a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Většina (> 90%) pacientů hlásila ED o alespoň 1 roční práci. Studie A byla provedena především v akademických centrech. Studie B byla prováděna především v komunitních urologických praktikách. V každé z těchto 2 pokusů vykazovala cialis 20 mg klinicky smysluplná a statisticky významná zlepšení ve všech 3 primárních proměnných účinnosti (viz tabulka 11). Účinek léčby Cialis se v průběhu času nezmenšil.

Tabulka 11: Průměrný koncový bod a změna z výchozí hodnoty pro primární proměnné účinnosti ve zkouškách Twoprimary USA

Výsledky v obecné populaci ED v pokusech mimo USA

Pět primárních studií účinnosti a bezpečnosti provedených v obecné populaci ED mimo USA zahrnovalo 1112 pacientů s průměrným věkem 59 let (rozmezí 21 až 82 let). Populace byla 76% bílá 1% černá 3% hispánská a 20% dalších etnik a zahrnovala pacienty s ED s různými etiologiemi (organický psychogenní smíšené) a s více komorbidními stavy včetně diabetes mellitus hypertenze a jiných kardiovaskulárních chorob. Většina (90%) pacientů uvedla, že ED nejméně 1 rok trvání. V těchto 5 studiích Cialis 5 10 a 20 mg vykazoval klinicky smysluplné a statisticky významné zlepšení ve všech 3 primárních proměnných účinnosti (viz tabulky 12 13 a 14). Účinek léčby cialis se v průběhu času nezmenšil.

Tabulka 12: Průměrný koncový bod a změna ze základní linie pro EF doménu IIEF v obecné edpopulaci v pěti primárních pokusech mimo USA

Tabulka 13: Průměrná míra úspěšnosti a změny po základní linii pro výchozí hodnotu pro otázku 2 SEP (dokázali jste vložit penis do vagíny partnera?) V obecné populaci ED v pěti klíčových pokusech v USA

Tabulka 14: Průměrná míra úspěšnosti a změny po základní linii od výchozího hodnoty pro otázku 3 SEP (vydržela vaše erekce dostatečně dlouho, abyste měli úspěšný styk?) V obecné populaci ED v pěti klíčových pokusech mimo USA

Kromě toho došlo ke zlepšení míry úspěšnosti domény EF na základě otázek SEP 2 a 3 a zlepšení erekce u pacientů u pacientů s ED o všech stupních závažnosti onemocnění, zatímco cialis ve srovnání s pacienty na placebu.

Proto ve všech 7 studiích primární účinnosti a bezpečnosti Cialis ukázaly, že statisticky významná schopnost lůžkových pacientů dosáhnout erekce dostatečná pro penetraci vaginálního a pro udržení erekce dostatečně dlouho pro úspěšný styk měřeno dotazníkem IIEF a deníky SEP.

Účinnost má za následek ED pacienty s diabetes mellitus

Cialis was shown to be effective in treating Ed inpatients with diabetes mellitus. Patients with diabetes were included in all 7 primary efficacy studies in the general Ed population (N=235) a in one study that specifically assessed Cialis in Ed patients with type 1or type 2 diabetes (N=216). In this raomized placebo-controlled double-blinded parallel-arm design prospective trial Cialis demonstrated clinically meaningful a statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire a Questions 2 a 3 of the SEPdiary ( see Table 15).

Tabulka 15: Průměrný koncový bod a změna od výchozí hodnoty pro primární proměnné účinnosti ve studii u edpatintů s diabetem

Účinnost má za následek ED pacienty po radikální prostatektomii

Cialis was shown to be effective in treating patients who developed Ed following bilateral nerve-sparing radical prostatectomy. In 1 raomized placebo-controlled double-blinded parallel-arm design prospective trial in this population (N=303) Cialisdemonstrated clinically meaningful a statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire a Questions 2 a 3 of the SEP diary ( see Table 16).

Tabulka 16: Průměrný koncový bod a změna od výchozí hodnoty pro primární proměnné účinnosti ve studijních vědcích, kteří se vyvinuli po bilaterální nervové radikální prostatektomii

Vede ve studiích pro stanovení optimálního použití cialis

Bylo provedeno několik studií s cílem stanovit optimální použití cialis při léčbě ED. V jedné z těchto studií bylo stanoveno procento pacientů, kteří hlásili úspěšné erekce do 30 minut po dávkování. V této randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie bylo 223 pacientů randomizováno na placebo cialis 10 OR20 mg. Pomocí pacientů s stopky zaznamenal čas po dávkování, při kterém byla získána úspěšná erekce. Úspěšná erekce byla definována jako nejméně 1 erekci ve 4 pokusech, které vedly k úspěšnému styku.at nebo před 30 minutami 35% (26/74) 38% (28/74) a 52% (39/75) pacientů ve skupinách placebo 10 a 20 mg, jak bylo definováno výše.

Byly provedeny dvě studie za účelem posouzení účinnosti cialis v daném časovém bodě po dávkování specificky AT24 hodin a 36 hodin po dávkování.

V první z těchto studií bylo 348 pacientů s ED randomizováno na placebo nebo cialis 20 mg. Pacienti byli povzbuzováni, aby učinili 4 celkové pokusy o pohlavní styk; 2 pokusy měly objevit 24 hodin po dávkování a 2kompletely samostatné pokusy měly objevit 36 ​​hodin po dávkování. Výsledky prokázaly rozdíl mezi skupinou placeba a skupinou cialis v každém z předem specifikovaných časových bodů. Při 24-hodinovémpoint (konkrétněji 22 až 26 hodin) 53/144 (37%) pacientů uvedlo nejméně 1 úspěšný styk ve skupině s placebem oproti 84/138 (61%) ve skupině Cialis 20-mg. Na 36hodinovém časovém bodě (konkrétněji 33 až 39 hodin) 49/133 (37%) pacientů uvádělo alespoň 1 úspěšný styk ve skupině s placebem oproti 88/137 (64%) ve skupině Cialis 20-mg.

Ve druhém z těchto studií bylo celkem 483 pacientů rovnoměrně randomizováno na 1 ze 6 skupin: 3 různé dávkovací skupiny (placebo cialis 10 nebo 20 mg), které byly instruovány, aby se pokusili o styk ve 2 různých časech (24 a 36 hodin po dávkování). Pacienti byli povzbuzováni, aby učinili 4 samostatné pokusy o jejich přiřazenou dávku a přiřazený časový bod. V této studii výsledky prokázaly statisticky významný rozdíl mezi skupinou placeba a skupinami cialis v každém z předem specifikovaných časových bodů. Při 24hodinovém časovém bodě bylo průměrné procento pacienta na pacienta, které vedlo k úspěšnému styku, 42 56 a 67% pro skupiny placebo cialis 10 a 20 mg. V 36hodinovém časovém bodě bylo průměrné procento pokusů o pacienta, které vedly k úspěšnému styku, 33 56 a 62% pro skupiny placebo cialis 10 a 20 mg.

Cialis For Once Daily Use For Ed

Účinnost a bezpečnost cialis pro jednou denně používání při léčbě erektilní dysfunkce byla vyhodnocena klinickými studiemi DIN 2 o délce 12 týdnů a 1 klinickou studii o délce 24 týdnů zahrnující celkem 853Pantients. Ukázalo se, že cialis, když je odebrán jednou denně, je účinný při zlepšování erektilní funkce u mužů s erektilní dysfunkcí (ED).

Cialis was studied in the general Ed population in 2 raomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design primary efficacy a safety studies of 12- a 24-weeks duration respectively.One of these studies was conducted in the United States a one was conducted in centers outside the US. An additional efficacy a safety study was performed in Ed patients with diabetes mellitus. Cialis was taken once daily at doses ranging from 2.5 to 10 mg. Food a alcohol intake were not restricted. Timing of sexual activity was not restricted relative to when patients took Cialis.

Výsledky v obecné ED populaci

Primární americká studie o účinnosti a bezpečnosti v USA zahrnovala celkem 287 pacientů s průměrným věkem 59 let (rozmezí 25 až 82 let). Populace byla 86% bílá 6% černá 6% hispánská a 2% jiných etnik a zahrnovala pacienty s ED s různými etiologiemi (organické psychogenní smíšené) a s více komorbidními podmínkami včetně diabetes mellitus hypertenze a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Většina (> 96%) pacientů hlásila ED po dobu nejméně 1 roku.

Primární studie o účinnosti a bezpečnosti provedené mimo USA zahrnovalo 268 pacientů s průměrným věkem 56 let (rozmezí 21 až 78 let). Populace byla 86% bílá 3% černá 0,4% hispánská a 10% dalších etnik a zahrnovala pacienty s ED s různými etiologiemi závažností (organické psychogenní smíšené) a s více komorbidními stavy včetně hypertenze diabetes mellitus a jiných kardiovaskulárních chorob.

V každé z těchto studií prováděných bez ohledu na načasování dávky a pohlavního styku cialisdemosted klinicky smysluplné a statisticky významné zlepšení erektilní funkce, měřeno ef doménou dotazníku IIEF a otázky 2 a 3 deníku SEP (viz tabulka 17). Když byl považován za pokyny, byl cialis účinný při zlepšování erektilní funkce.

V 6měsíční dvojitě slepé studii se účinek léčby cialis v průběhu času nezmenšil.

Tabulka 17: Průměrný koncový bod a změna od výchozí hodnoty pro primární proměnné účinnosti v twocialis pro jednou denní studie

Účinnost má za následek ED pacienty s diabetes mellitus

Cialis for once daily use was shown to be effective in treating Ed in patients with diabetes mellitus. Patients with diabetes were included in both studies in the general Ed population (N=79). A third raomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design trial included only Ed patients with type 1 or type 2 diabetes (N=298). In this third trial Cialisdemonstrated clinically meaningful a statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire a Questions 2 a 3 of the SEP diary ( see Table 18).

Tabulka 18: Průměrný koncový bod a změna od základní linie pro primární proměnné účinnosti ve studii denního používání cialis u pacientů s diabetem s diabetem

Cialis 5 mg For Once Daily Use For Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Účinnost a bezpečnost cialis pro jednou denně využití pro léčbu příznaků a příznaků BPH byla hodnocena u 3 randomizovaných nadnárodních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních designů a bezpečnostních studií po dobu 12 týdnů. Dvě z těchto studií byly u mužů s BPH a jedna studie byla specifická pro muže s ED i BPH [viz Cialis 5 mg For Once Daily Use For Ed And BPH ]. The first study (Studie J.) raomized 1058 patients to receive either Cialis 2,5 mg 5 mg 10 mg or 20 mg for once daily use or placebo. The second study (Studie k) raomized 325 patients to receive either Cialis 5 mg for once daily use or placebo. The full study population was 87% White 2% Black 11% other races; 15% was of Hispanic ethnicity. Patients with multiple co-morbid conditions such as diabetes mellitus hypertension a other cardiovascular disease were included.

Koncovým bodem primární účinnosti ve dvou studiích, které hodnotily účinek cialis na příznaky a příznaky BPH, bylo mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) čtyřtýdenním dotazníkem pro stažení, který byl podáván na začátku a na konci období placeba a následně při následných návštěvách po randomizaci. IPSS hodnotí závažnost dráždivé (frekvenční naléhavosti nokturie) a obstrukčních symptomů (neúplné vyprazdňování zastavení a zahájení slabého proudu a tlačením nebo namáhání) se skóre v rozmezí 0 až 35; Vyšší číselné skóre představující větší závažnost. Maximální průtok moči (QMAX) Objektivní míra toku moči byla hodnocena jako koncový bod sekundární účinnosti ve studii J a jako koncový bod bezpečnosti ve studii K.

Výsledky u pacientů s BPH se středním až závažným příznaky a průměrným věkem 63,2 let (rozmezí 44 až 87), kteří obdrželi buď cialis 5 mg pro jednou denně používání nebo placebo (n = 748) ve studiích, jsou uvedeny v tabulce19 a obrázky 5 a 6.

V každé z těchto 2 pokusů mělo cialis 5 mg pro jednou denní použití ke statisticky významnému zlepšení celkového IPSS ve srovnání s placebem. Průměrná celková IPSS vykazovala pokles počínaje prvním naplánovaným pozorováním (4 týdny) ve studii K a zůstal snížen o 12 týdnů.

Tabulka 19: Průměrné změny IPSS u pacientů s BPH ve dvou cialis pro jednou denní studie používání

Obrázek 5: Průměrné změny IPSS u pacientů s BPH návštěvou ve studii j

Obrázek 6: Průměrné změny IPSS u pacientů s BPH návštěvou ve studii k

Ve studii J byl účinek cialis 5 mg jednou denně na maximální průtok moči (QMAX) vyhodnocen jako koncový bod sekundární účinnosti. Průměrná QMAX se zvýšila ze základní linie jak ve skupinách léčby, tak u placeba (cialis 5 mg: 1,6 ml/s placebem: 1,2 ml/s); Tyto změny se však mezi skupinami významně nelišily.

Ve studii K byl účinek cialis 5 mg jednou denně hodnocen jako koncový bod bezpečnosti. Průměrná QMAX se zvýšila ze základní linie jak ve skupinách léčby, tak u placeba (cialis 5 mg: 1,6 ml/s placebem: 1,1 ml/s); Tyto změny se však mezi skupinami významně nelišily.

Účinnost má za následek u pacientů s BPH iniciací cialis a finasteridu

Ukázalo se, že cialis pro jednou denně iniciovaný společně s finasteridem je účinný při léčbě příznaků a symptomů BPH u mužů se zvětšenou prostatou (> 30 cm) po dobu až 26 týdnů. Tato další dvojitě zaslepená studie paralelního návrhu s 26 týdnů trvání randomizovaných 696 mužů k zahájení buď cialis 5 mg s finasteridem 5 mg nebo placebem s finasteridem 5 mg. Populace studie měla průměrný věk 64 let (rozmezí 46-86). Byli zahrnuti pacienti s více komorbidními stavy, jako je erektilní dysfunkce dysfunkce diabetes mellitus a další kardiovaskulární onemocnění.

Cialis with finasteride demonstrated statistically significant improvement in the signs a symptoms of BPHcompared to placebo with finasteride as measured by the total IPSS at 12 weeks the primary study endpoint( see Table 20). Key secondary endpoints demonstrated improvement in total IPSS starting at the first scheduled observation at week 4 (Cialis -4.0 placebo -2.3: p <.001) a the score remained decreased through 26 weeks(Cialis -5.5 placebo -4.5; p=.022). However the magnitude of the treatment difference between placebo/finasteride a Cialis/finasteride decreased from 1.7 points at Week 4 to 1.0 point at Week 26 as shown in Table 20 a in Figure 7 . The incremental benefit of Cialis beyond 26 weeks is unknown.

Tabulka 20: Průměrné celkové změny IPSS u pacientů s BPH v cialis pro jednou denně studii používání spolu s finasteridem

Obrázek 7: Průměrné celkové změny IPSS při návštěvě u pacientů s BPH, kteří užívají cialis pro jednou denně

U 404 pacientů, kteří měli ED i BPH při základní změně erektilní funkce, byly hodnoceny jako klíčové sekundární koncové body pomocí EF domény dotazníku IIEF. Cialis s finasteridem (n = 203) byl porovnán s placebem s finasteridem (n = 201). Ve 4. týdnu bylo pozorováno statisticky významné zlepšení ze základní linie (cialis/finasterid 13.7 placebo/finasterid 15.1) (cialis/finasterid 3.7placebo/finasterid -1,1; p; P P <.001) week 12 (Cialis/finasteride 4.7 placebo/finasteride 0.6; p <.001) a week 26 (Cialis/finasteride 4.7 placebo/finasteride 0.0; p <.001).

Cialis 5 mg For Once Daily Use For Ed And BPH

Účinnost a bezpečnost cialis pro jednou denně využití pro léčbu ED a příznaky a příznaky BPH u pacientů s oběma podmínkami byla hodnocena v jednom placebem kontrolovaném nadnárodním dvojitě zaslepeném paralelním rameni, která randomizovala 606 pacientů, aby dostávali buď cialis 2,5 mg 5 mg pro jednou denně nebo placebo. ED závažnost se pohybovala od mírné po závažnou a BPH závažnost se pohybovala od mírného až po závažné. Celá populace studie měla průměrný věk 63 let (rozmezí 45 až 83) a byla 93% bílá 4% černá 3% ostatních závodů; 16% bylo hispánské etnicity. Byli zahrnuti pacienti s více komorbidními stavy, jako je hypertenze diabetes mellitus a jiné kardiovaskulární onemocnění.

V této studii byly co-primární koncové body celkové IPSS a erektilní funkci (EF) doménové skóre mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF). Jedním z klíčových sekundárních koncových bodů v této studii byl otázka 3 profilu profilu sexuálního setkání (SEP3). Načasování sexuální aktivity nebylo omezeno ve srovnání s tím, kdy pacienti užívali cialis.

Výsledky účinnosti u pacientů s ED i BPH, kteří dostávali buď cialis 5 mg pro jednou denně používání nebo placebo (n = 408), jsou uvedeny v tabulkách 21 a 22 a na obrázku 8.

Cialis 5 mg for once daily use resulted in statistically significant improvements in the total IPSS a in the EFdomain of the IIEF questionnaire. Cialis 5 mg for once daily use also resulted in statistically significant improvement in SEP3. Cialis 2,5 mg did not result in statistically significant improvement in the total IPSS.

Tabulka 21: Průměrné změny domény IPSS a IIEF EF v cialis 5 mg pro jednou denně Studie Study s ED a BPH

Tabulka 22: Průměrná SEP Otázka 3 Změny ve studii cialis 5 mg pro jednou denní použití u pacientů s BPH a BPH

Cialis for once daily use resulted in improvement in the IPSS total score at the first scheduled observation (week 2) a throughout the 12 weeks of treatment ( see Figure 8).

Obrázek 8: Průměrné změny IPSS u pacientů s ED/BPH návštěvou ve studii l

V této studii byl účinek cialis 5 mg jednou denně na QMAX hodnocen jako koncový bod bezpečnosti. Průměrná QMAX se zvýšila ze základní linie jak ve skupinách léčby, tak u placeba (cialis 5 mg: 1,6 ml/s placebem: 1,2 ml/s); Tyto změny se však mezi skupinami významně nelišily.

Informace o pacientovi pro cialis

Cialis ^®
(See-al-Iss)
(Tadalafil) tablety

Než začnete mít cialis a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto důležité informace. Mohou existovat nové informace. Můžete také považovat za užitečné sdílet tyto informace se svým partnerem. Tato informace Doe Snot nahrazuje mluvení se svým poskytovatelem zdravotní péče. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit o Cialis, když to začnete přijímat a při pravidelných kontrolách. Pokud nerozumíte informacím nebo máte dotazy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o cialis?

Cialis can cause your blood pressure to drop suddenly to an unsafe level if it is taken with certain other medicines. Mohli byste být závratě slabý nebo mít infarkt nebo mrtvici. Nikdy neberte cialis s léky stimulátoru orguanylát -cyklázy.

Nebere to cialis, pokud užívejte jakékoli léky zvané dusičnany. Dusičnany are commonly used to treat angina.Angina is a symptom of heart disease a can cause pain in your chest jaw or down your arm.

• Léky nazývané dusičnany zahrnují nitroglycerin, který se nachází v tabletách SPREAY SPREAMS PASTES nebo PATCHES.Nitráty lze nalézt také v jiných lécích, jako je isosorbid dinitrát nebo isosorbide mononitrát. Některé rekreační léky zvané Poppers také obsahují dusičnany, jako je amyl -nutrit a butylitrit.

Nebere to cialis, pokud take medicines called guanylate cyclase stimulators which include:

• Riociguat (dýchací průsmyk ^® ) Lék, který léčí plicní arteriální hypertenzi a chronickou bromboembolickou plicní hypertenzi.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda některá z vašich léků jsou dusičnany nebo stimulátory guanylatecyklasy, jako je Riociguat.

(Vidět Kdo by neměl brát cialis? )

Řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče, že berete cialis. Pokud potřebujete pohotovostní lékařskou péči o srdeční problém, bude důležité, aby váš poskytovatel zdravotní péče věděl, kdy jste naposledy vzali cialis.

Po přijetí jediného tabletu zůstává část aktivní složky cialis ve vašem těle déle než 2 dny. Aktivní složka může zůstat déle, pokud máte problémy s ledvinami nebo játry nebo užíváte určité další léky (viz viz Mohou jiné léky ovlivnit cialis? ).

Zastavte sexuální aktivitu a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte příznaky, jako je bolest na hrudi nebo nevolnost během sexu. Sexuální aktivita může na vaše srdce navíc zatěžovat, zejména pokud je vaše srdce již slabé z infarktu nebo srdeční choroby.

Viz také Jaké jsou možné vedlejší účinky cialis?

Co je to cialis?

Cialis is a prescription medicine taken by mouth for the treatment of:

• muži s erektilní dysfunkcí (ed)
• Muži s příznaky benigní hyperplazie prostaty (BPH)
• Muži s ED i BPH

Cialis for the Treatment of Ed

Ed is a condition where the penis does not fill with enough blood to harden a expa when a man is sexually excited or when he cannot keep an erection. A man who has trouble getting or keeping an erection should see his healthcare provider for help if the condition bothers him. Cialis helps increase blood flow to the penis a may help men with Ed get a keep an erection satisfactory for sexual activity. Once a man has completed sexual activity blood flow to his penis decreases a his erection goes away.

Pro erekci s cialis je nutná určitá forma sexuální stimulace.

Cialis does not:

• Cure Ed
• zvýšit sexuální touhu člověka
• Chraňte muže nebo jeho partnera před sexuálně přenosnými chorobami včetně HIV. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o způsobech, jak chránit před sexuálně přenosnými nemocemi.
• slouží jako mužská forma antikoncepce

Cialis is only for men over the age of 18 including men with diabetes or who have undergone prostatectomy.

Cialis for the Treatment of Symptoms of BPH

BPH is a condition that happens in men where the prostate gla enlarges which can cause urinary symptoms.

Cialis for the Treatment of Ed a Symptoms of BPH

Ed a symptoms of BPH may happen in the same person a at the same time. Men who have both Ed a symptoms of BPH may take Cialis for the treatment of both conditions.

Cialis is not for women or children.

Cialis must be used only under a healthcare provider's care.

Kdo by neměl brát cialis?

Nebere to cialis, pokud:

• užívejte jakékoli léky zvané dusičnany.
• Používejte rekreační drogy zvané poppers jako amyl -nitrit a butylitrit. (Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o cialis? )
• Vezměte si jakékoli léky zvané stimulátory guanylát cykláz, jako je Riociguat.
• jsou alergičtí na cialis nebo adcirca ^® nebo některá z jeho ingrediencí. Úplný seznam složek v cialis najdete na konci tohoto letáku. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat:
• vyrážka
• kopřivka
• otok jazyků nebo krku
• potíže s dýcháním nebo polykání

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte pomoc, pokud máte některý z výše uvedených příznaků alergické reakce.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Cialis?

Cialis is not right for everyone. Only your healthcare provider a you can decide if Cialis is right for you. Before taking Cialis tell your healthcare provider about all your medical problems including if you:

• mít problémy se srdcem jako je angina srdeční selhání nepravidelné srdeční rytmus nebo mělo infarkt. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda je bezpečné mít sexuální aktivitu. Neměli byste brát cialis, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekl, abyste kvůli vašim zdravotním problémům neměli sexuální aktivitu.
• mít plicní hypertenzi
• mít nízký krevní tlak nebo mít vysoký krevní tlak, který není kontrolován
• měli mrtvici
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami nebo vyžadovat dialýzu
• mít retinitis pigmentosa vzácné genetické (běží v rodinách) onemocnění očí
• někdy měli vážnou ztrátu zraku, včetně stavu zvané Naion
• mít žaludeční vředy
• mít problém s krvácením
• mít deformovaný tvar penisu nebo Peyronieho nemoc
• měli erekci, která trvala déle než 4 hodiny
• mít problémy s krevními buňkami jako je anémie srpkovitých buněk mnohočetné myelom nebo leukémie

Mohou jiné léky ovlivnit cialis?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a léčivých přípravků bez předpisu a bylinných doplňků. Cialis a další léky se mohou navzájem ovlivnit. Před spuštěním nebo zastavením jakýchkoli léků se vždy poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete některou z následujících*:

• léky zvané dusičnany (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět Aboutcialis? )
• Léky nazývané stimulátory guanylát cykláz, jako je Riociguat (ADEMPAS ^® ) se používá k léčbě léčivých přípravků s plicní hypertenzí zvanými alfa blokátory. Patří sem hytrin ^® (Terazosin HCl) Flomax ^® (Tamsulosin HCl) Cardura ^® (Doxazosin Mesylát) Minipress ^® (Prazosin HCl) Uroxatral ^® (Alfuzosin HCl) Jalyn ^® (Dutasteride a Tamsulosin HCl) nebo Rapaflo ^® (silodosin). Alfa-blokátory jsou někdy předepisovány pro problémy prostaty nebo vysoký krevní tlak. Pokud je cialis odebrán s určitými blokátory alfa, váš krevní tlak by mohl najednou klesnout. Dalo by se dostat závratě nebo slabý.
• další léky na léčbu vysokého krevního tlaku (hypertenze)
• Léky nazývané inhibitory HIV proteázy, jako je ritonavir (Norvir ^® Kaletra ^® )
• Některé typy ústních antimykotiků, jako je ketoconazol (Nizoral ^® ) itraconazol (Sporano ^® x)
• Některé typy antibiotik, jako je klaritromycin (biaxin ^® ) telithromycin (Ketek ^® ) erythromycin (existuje několik značek. Poskytněte se svého poskytovatele zdravotní péče a zjistěte, zda tento lék užíváte).
• Další léky nebo ošetření pro ED.
• Cialis is also marketed as ADCIRCA for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Do not take both Cialis a ADCIRCA. Do not take sildenafil citrate (Revatio ^® ) s cialis.

Jak mám brát cialis?

• Vezměte Cialis přesně tak, jak to předepisuje váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku, která je pro vás pravá.
• Někteří muži mohou vzít pouze nízkou dávku cialis nebo ji možná budou muset brát méně často kvůli zdravotním stavům nebo lékům, které užívají.
• Neměňte svou dávku ani způsob, jakým berete cialis, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče může snížit nebo zvýšit vaši dávku v závislosti na tom, jak vaše tělo reaguje na cialis a váš zdravotní stav.
• Cialis may be taken with or without meals.
• Pokud vezmete příliš mnoho cialis, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo pohotovostní místnost hned.

Jak mám brát cialis pro příznaky BPH?

U příznaků BPH cialis se odebírá jednou denně.

• Nebere Cialis každý den více než jednou.
• Vezměte si jeden tablet cialis každý den přibližně ve stejnou denní dobu.
• Pokud vám chybí dávka, můžete si ji vzít, když si pamatujete, ale neberejte více než jednu dávku denně.

Jak mám vzít cialis pro ED?

Pro ED existují dva způsoby, jak vzít cialis - buď pro použití podle potřeby, nebo pro použití jednou denně.

Cialis for use as needed:

• Nebere Cialis každý den více než jednou.
• Vezměte si jeden tablet cialis, než očekáváte sexuální aktivitu. Možná budete mít sexuální aktivitu po 30 minutách po užití Cialis a až 36 hodin po jeho přijetí. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste to měli zvážit při rozhodování, kdy byste měli vzít cialis před sexuální aktivitou. Pro erekci s cialis je nutná určitá forma sexuální stimulace.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku cialis v závislosti na tom, jak reagujete na lék a na váš zdravotní stav.

NEBO

Cialis for once daily use is a lower dose you take every day.

• Nebere Cialis každý den více než jednou.
• Vezměte si jeden tablet cialis každý den přibližně ve stejnou denní dobu. You may attempt sexual activity at anytime between doses.
• Pokud vám chybí dávka, můžete si ji vzít, když si pamatujete, ale neberejte více než jednu dávku denně.
• Pro erekci s cialis je nutná určitá forma sexuální stimulace.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku cialis v závislosti na tom, jak reagujete na lék a na váš zdravotní stav.

Jak mám vzít cialis pro ED i příznaky BPH?

Pro ED i příznaky BPH cialis se berou jednou denně.

• Nebere Cialis každý den více než jednou.
• Vezměte si jeden tablet cialis každý den přibližně ve stejnou denní dobu. You may attempt sexual activity at anytime between doses.
• Pokud vám chybí dávka, můžete si ji vzít, když si pamatujete, ale neberejte více než jednu dávku denně.
• Pro erekci s cialis je nutná určitá forma sexuální stimulace.

Co bych se měl vyhnout při užívání cialis?

• Při užívání cialis nepoužívejte jiné léčby ED nebo ED.
• Nepijte příliš mnoho alkoholu při užívání cialis (například 5 sklenic vína nebo 5 výstřelů whisky). Zvládnutí příliš mnoho alkoholu může zvýšit vaše šance na bolesti hlavy nebo získat závratě zvýšení srdeční frekvence nebo snížení krevního tlaku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky cialis?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o cialis?

Nejběžnější vedlejší účinky s cialis jsou : Bolest hlavy Zasvěcená bolest Zad Sval sval bolesti svlékání a ucpaný nebo rýma. Tyto vedlejší účinky obvykle zmizí po několika hodinách. Muži, kteří dostávají bolesti zpět a bolesti svalů, to obvykle po užití cialis obvykle dostanou 12 až 24 hodin. Bolest zad a bolesti svalů obvykle zmizí do 2 dnů.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo ten, který nezmizí.

Mezi neobvyklé vedlejší účinky patří:

Erekce, která nezmizí (priapismus). Pokud dostanete erekci, která vydrží více než 4 hodiny, získejte hned lékařskou pomoc. Priapismus musí být zacházen co nejdříve nebo může dojít k trvalému poškození vašeho penisu, včetně neschopnosti erekcí.

Změny barevného vidění, jako je vidět modrý nádech (odstín) na objekty nebo potíže s vyprávěním rozdílu mezi barvou modrou a zelenou.

Ve vzácných případech muži užívající inhibitory PDE5 (orální erektilní dysfunkční léčiva včetně cialis) vykázali v jednom nebo obou očích náhlé snížení nebo ztrátu zraku. Není jisté, zda inhibitory PDE5 přímo způsobují ztrátu zraku. Pokud zažijete náhlé snížení nebo ztráta vidění, přestaňte brát inhibitory PDE5 včetněcialis a hned zavolejte poskytovateli zdravotní péče.

Náhlá ztráta nebo snížení sluchu někdy s zvoněním v uších a závratě byla jen zřídka hlášena u lidí užívajících inhibitory PDE5 včetně cialis. Není možné určit, zda tyto události souvisejí přímo s inhibitory PDE5 s jinými chorobami nebo léky s jinými faktory nebo kombinaci faktorů. Pokud zažijete tyto příznaky, přestaňte brát cialis a okamžitě kontaktujte poskytovatele zdravotní péče.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky cialis. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jak mám ukládat cialis?

Ukládejte cialis při pokojové teplotě mezi 59 ° a 86 ° F (15 ° a 30 ° C).

Udržujte cialis a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o cialis:

Léky jsou někdy předepsány pro jiné podmínky než ty, které jsou popsány v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte cialis pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte cialis jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Toto je shrnutí nejdůležitějších informací o cialis. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o věcech, které jsou psány pro poskytovatele zdraví. Pro více informací můžete také navštívit www.cialis.com nebo volejte na čísle 1-877-cialis1 (1-877-242-5471).

Jaké jsou ingredience v cialis?

Aktivní složka: Tadalafil

Neaktivní přísady: Croscarmellosos sodný hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidu železa laktóza monohydrát hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza sodný laurylsulfát mazlíček titaničitý oxid oxid.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv