Mycamin

Popis pro mycamin

Mycamin je sterilní lyofilizovaný produkt pro intravenózní (IV) infuzi, která obsahuje sodík micafungin. Sodík Micafungin je semisyntetický lipopeptid (echinocandin) syntetizovaný chemickou modifikací fermentačního produktu Coleophoma empetri F-11899. Micafungin inhibuje syntézu 1 3-beta-d-glukan nedílnou součást plísňové buněčné stěny.

Každá lahvička s jedním využitím obsahuje 50 mg nebo 100 mg mikafungringového sodíku 200 mg laktózy s kyselinou citrovou a/nebo hydroxidem sodným (používaným pro nastavení pH). Mycamin musí být zředěn 0,9% injekcí chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy USP [viz Dávkování a podávání ]. Po rekonstituci s 0,9% injekcí chloridu sodného je výsledné pH roztoku mezi 5-7.

Sodík micafungin je chemicky označen jako:

Pneumocandin A01-[(4R5R) -45-dihydroxy-N ² -[4- [5- [4- (Pentyloxy) fenyl] -3isoxazolyl] benzoyl] -l- ornithin] -4-[(4S) -4-hydroxy-4- [4-hydroxy-3- (sulfooxy) -ltheronin]-monosodiová sůl.

Chemická struktura sodíku sodíku je:

Empirický/molekulární vzorec je C ₅₆ H ₇₀ N ₉ Oni ₂₃ S a hmotnost vzorce je 1292,26.

Sodík Micafungin je hygroskopický bílý prášek citlivý na světlo, který je volně rozpustný ve vodě izotonickém roztoku chloridu sodného nn-dimethylformamidu a dimethylsulfoxidu mírně rozpustný v methylalkoholu a prakticky nerozpustný v acetonitrilním ethylalkoholu (95%) acetonu a n-hexanu.

Použití pro mycamin

MyCamine® je označen pro:

• Léčba kandidámie Akutní diseminovaná kandidóza Candida Peritonitida a abscesy u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starší [viz Klinické studie a Použití v konkrétních populacích ].
• Léčba kandidámie Akutní diseminovaná kandidóza Candida Peritonitida a abscesy bez meningoencefalitidy a/nebo oční šíření u pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Léčba kandidózy jícnu u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších [viz Klinické studie ].
• Profylaxe Candida Infekce u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk [viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

• Bezpečnost a účinnost mycaminu nebyla stanovena pro léčbu kandidámie s meningoencefalitidou a/nebo oční šíření u pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku jako vyšší dávka [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Mycamin nebyl adekvátně studován u pacientů s endokarditidou osteomyelitida a meningoencefalitidou kvůli tomu Candida .
• Účinnost mykaminu proti infekcím způsobeným jinými hubicí než Candida nebyl zřízen.

Dávkování pro mycamin

Dávkování For Dospělí

Doporučená dávka pro dospělé pacienty na základě indikací je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Dávkování mycaminu u dospělých pacientů

Dávkování For Pediatričtí pacienti 4 Months And Older

Doporučená dávka pro pediatrické pacienty 4 měsíce věku a starší na základě indikace a hmotnosti je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Dávkování mycaminu u pediatrických pacientů (4 měsíce věku a starší)

Dávkování For Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months Of Age

Léčba kandidámie Akutní diseminovaná kandidóza Candida Peritonitida a abscesy bez meningoencefalitidy a/nebo oční šíření

Doporučená dávka je 4 mg/kg jednou denně.

Bezpečnost a účinnost mycaminu nebyla stanovena pro léčbu kandidámie s meningoencefalitidou a/nebo oční šíření u pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku jako vyšší dávka [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Mikrobiologie ].

Pokyny pro ředění a přípravu rekonstituce

Nemíchejte ani nemíchejte mycamin s jinými léky. Bylo prokázáno, že mycamin se sráží, když je smíchán přímo s řadou dalších běžně používaných léků. Před zahájením rekonstituce si prosím pečlivě přečtěte celou tuto sekci.

Rekonstituce

Rekonstituce mycaminových lahviček asepticky přidáním 5 ml jednoho z následujících kompatibilních řešení:

• 0,9% injekce chloridu chloridu sodného (bez bakteriostatického činidla)
• 5% injekce dextrózy USP

Chcete -li minimalizovat nadměrné pěny jemně rozpusťte mycaminový prášek vířením lahvičky. Neotřeste intenzivně protřepejte lahvičku. Vizuálně zkontrolujte lahvičku na částice.

Mycamin 50 mg Vial: Po rekonstituci každá ML obsahuje 10 mg micafungringu.

Mycamine 100 mg lahvička: Po rekonstituci každá ML obsahuje 20 mg micafungringu.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte, pokud existují nějaké důkazy o srážení nebo cizích hmotách. Aseptická technika musí být přísně pozorována ve všech manipulacích, protože v mycaminu nebo v materiálech určených pro rekonstituci a zředění není přítomno žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo.

Rekonstituovaný produkt by měl být chráněn před světlem a může být uložen v původní lahvičce po dobu až 24 hodin při teplotě místnosti 25 ° C (77of).

Ředění a příprava

Zředěný roztok by měl být chráněn před světlem. Není nutné zakrýt infuzní kapací komoru nebo hadičku.

Dospělí pacienti

1. Přidejte vhodný objem rekonstituovaného mycaminu do 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 100 ml 5% injekce dextrózy USP.
2. Vhodně označte tašku.

Pediatričtí pacienti

1. Vypočítejte celkovou dávku mycaminu v miligramech (MG) vynásobením doporučené pediatrické dávky (mg/kg) pro danou indikaci [viz tabulka 2] a hmotnost pacienta v kilogramech (kg).
2. Pro výpočet objemu (ML) potřebného léčiva vydělejte vypočítanou dávku (Mg) z kroku 1 konečnou koncentrací vybrané rekonstituované lahvičky (buď 10 mg/ml pro 50 mg lahvičky nebo 20 mg/ml pro 100 mg lahvičku) viz příklad níže:
   • Použití 50 mg lahviček: Vydělte vypočítanou dávku Mg (z kroku 1) 10 mg/ml, abyste určili potřebný objemu (ML). NEBO
   • Použití 100 mg lahviček: Vydělte vypočítanou dávku Mg (z kroku 1) 20 mg/ml, abyste určili potřebný objemu (ML).
3. Získejte vypočítaný objem (ML) léčiva potřebného z vybrané koncentrace a velikosti rekonstituované mycaminové lahvičky (y) použitých v kroku 2 (zajistěte, aby se vybraná koncentrace a velikost lahvičky použily pro výpočet dávky také k přípravě infuze).
4. Přidejte stažený objem léčiva (krok 3) na 0,9% injekci chloridu sodného USP nebo 5% injekci dextrózy USP Intravenózní infuzním vaku nebo injekční stříkačce. Zajistěte, aby konečná koncentrace roztoku byla mezi 0,5 mg/ml do 4 mg/ml. Ke snížení rizika koncentrací infuzních reakcí by měly být podávány přes 1,5 mg/ml prostřednictvím centrálního katétru [viz viz Varování a preventivní opatření ].
5. Přiměřeně označte infuzní sáček nebo stříkačku. Pro koncentrace nad 1,5 mg/ml, pokud je to nutné, označení, aby se specificky varoval pro podání roztoku prostřednictvím centrálního katétru.

Zředěný infuzní sáček by měl být chráněn před světlem a může být skladován až 24 hodin při teplotě místnosti 25 ° C (77of).

Mycamin je bez konzervačních látek. Vyhoďte částečně použité lahvičky.

Objem a trvání infuze

Spravujte mycamin pouze intravenózní infuzí. Infuse přes jednu hodinu. Rychlejší infuze mohou mít za následek častější reakce zprostředkované histaminem [viz Varování a preventivní opatření ].

Propláchněte existující intravenózní linii s 0,9% injekcí chloridu sodného před infuzí mycaminu.

Pediatričtí pacienti

Mycamin by měl být infundován přes hodinu. Ke snížení rizika koncentrací infuzních reakcí by měly být podávány přes 1,5 mg/ml prostřednictvím centrálního katétru [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Mycamin je sterilní bílý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro intravenózní infuzi dostupný jako:

• 50 mg single-dose vial
• 100 mg single-dose vial

Skladování a manipulace

Mycamin je dodáván jako sterilní bílý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro intravenózní infuzi a je k dispozici v následujících konfiguracích balení:

• Kartony 10 individuálně zabalily 50 mg jednodávkových lahviček potažených světlým ochranným filmem a utěsněné modrým odklonným uzávěrem. ( NDC 0469-3250-10)
• Kartony 10 individuálně zabalily 100 mg lahvičky s jednou dávkou potaženou světlým ochranným filmem a utěsněné červeným odklonným uzávěrem. ( NDC 0469-3211-10)

Skladování

Neotevřené lahvičky lyofilizovaného materiálu musí být skladovány při teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Uložte rekonstituovaný produkt při 25 ° C (77 ° F) [viz Dávkování a podávání ]

Uložte zředěný roztok při 25 ° C (77 ° F) [viz Dávkování a podávání ]

Chránit před světlem.

Vyrobeno: Astellas Pharma Tech Co. Ltd. Závod Takaoka 30 THEIDEAKAE-MACHI Takaoka City Toyama 939-1118 Japonsko. Market by: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Revidováno: Jul 2020

Vedlejší účinky for Mycamine

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce místa infuze a injekce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích mycaminu nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celková bezpečnost mykaminu byla hodnocena u 520 zdravých dobrovolníků a 3417 dospělých a pediatrických pacientů, kteří dostávali jednotlivé nebo více dávek mykaminu v 50 klinických studiích, včetně invazivní kandidózé kandidizie a profylaxe. Dodané dávky mykaminu zahrnovaly dávky nad a pod doporučené dávky [viz Dávkování a podávání ] a pohyboval se od 0,75 mg/kg do 15 mg/kg u pediatrických pacientů a 12,5 mg do 150 mg/den nebo vyšší u dospělých.

Zkušenosti z klinických studií In Dospělí

V klinických studiích s mycaminem 2497/2748 (91%) dospělých pacientů zažilo alespoň jednu nežádoucí reakci.

Candidemie a další infekce Candida

V randomizované dvojitě zaslepené zkoušce pro léčbu kandidémie a dalších Candida Infekce nepříznivé účinky došlo u 183/200 (92%) a 171/193 (89%) pacientů u mycaminu 100 mg/den a kaspofungin (70 mg zatížení dávky následované 50 mg/den dávkou). Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u 5% nebo více pacientů a častěji ve skupině mycaminové léčby, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Vybraná ¹ Nežádoucí účinky u dospělých pacientů s kandidémií a jinými Candida Infekce

Ve druhé podpůrné randomizované dvojitě zaslepené zkoušce pro léčbu kandidámie a dalších Candida Infekce se nepříznivé účinky vyskytly u 245/264 (93%) a 250/265 (94%) dospělých a dětských pacientů u mycaminu (100 mg/den) a amfotericin B liposomu (3 mg/kg/den). V této studii byly u pacientů u pacientů nejméně 16 let ve věku u pacientů ve skupinách mycaminu a amfotericinu B liposomů hlášeny následující nežádoucí účinky: nevolnost (10% vs. 8%) průjem (11% vs. 11%) zvracet (13% vs. 9%) Abnormální jaterní testy (4%) (4%) (3%) (3% vs. 2%) (3% vs. 2%) a 2%) a 2%) a 2%) (3% vsS. 2%) (3% vs. 2%) a 2%) a 2%) (3% vsS. 2%) (3% vsS. 2%) a 2%) (3% vs. 2%) (3% vs. 2%) (3% vs. 2%) a zvýšené krve) (3% vs. 2%) (3% vs. 2%) (3% vs. fosfatáza (3% vs. 2%).

Kandidóza jícnu

V randomizované dvojitě slepé studii pro léčbu kandidózy jícnu celkem 202/260 (78%) pacientů, kteří dostávali mycamin 150 mg/den a 186/258 (72%) pacientů, kteří dostávali intravenózní fluconazol 200 mg/den, zažili nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly hlášeny u 17 (7%) pacientů ošetřených mycaminem; a u 12 (5%) pacientů léčených flukonazolem. Vybrané nežádoucí účinky vyvolané léčby vyskytující se u 5% nebo více pacientů a častěji ve skupině mycaminu jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Vybraná ¹ Nežádoucí účinky u dospělých pacientů s kandidózou jícnu

Profylaxe infekcí Candida u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk

Dvojitě slepá studie byla provedena u celkem 882 pacientů, kteří se naplánovali na autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Střední doba léčby byla 18 dní (rozmezí 1 až 51 dní) v obou léčebných ramenech.

Všichni dospělí pacienti, kteří dostávali mycamin (382) nebo fluconazol (409), během studie zažili alespoň jednu nežádoucí reakci. U 15 (4%) dospělých pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky ve výskytu léčby, které vedly k přerušení mykaminu; Zatímco ty, které vedou k přerušení flukonazolu, byly hlášeny u 32 (8%). Vybrané nežádoucí účinky hlášené u 15% nebo více dospělých pacientů a častěji v rameni léčby mycaminem jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Vybrané nežádoucí účinky u dospělých pacientů během profylaxe Candida Infekce u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk

Jiné vybrané nežádoucí účinky uvedené při méně než 5% v klinických studiích pro dospělé jsou uvedeny níže:

• Poruchy krve a lymfatického systému: Koagulopatie Pancytopenia Trombolic Trombocytopenická purpura
• Srdeční poruchy: Perikardiální výtok v zásuvce srdeční zásuvky myokardu
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Trombóza místa injekce injekce infúzní reakce
• Hepatobiliární poruchy: Hepatocelulární poškození hepatomegalie žloutenka selhání jater
• Imunitní poruchy: Hypersenzitivní anafylaktická reakce
• Poruchy metabolismu a výživy: Hypernatremie hypokalémie
• Poruchy nervového systému: křeče encefalopatie intrakraniální krvácení
• Psychiatrické poruchy: delirium
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria

Zkušenosti z klinických studií In Pediatričtí pacienti

Bezpečnost mykaminu byla hodnocena u 593 pediatrických pacientů 425, z nichž 4 měsíce do 16 let a 168, z nichž 3 dny byly ve věku méně než 4 měsíce, kteří dostali alespoň jednu dávku mykaminu v 15 klinických studiích.

Ze 425 pediatrických pacientů 4 měsíce až 16 let zařazených do 11 klinických studií 235 (55%) bylo mužů 290 (68%) bílých s následujícím věkovým rozdělením: 62 (15%) 4 měsíce do <2 years 108 (25%) 2 to 5 years 140 (33%) 6 to 11 years a 115 (27%) 12 to 16 years of age. The mean treatment duration was 26.1 days. A total of 246 patients received at least one dose of Mycamin ranging from 2 to 10 Mg/kg. Celkově 388/425 (91%) patients experienced at least one adverse reaction. Adverse reactions occurring in ≥15% or more of micafungin-treated pediatric patients 4 months of age a older are: zvracení (32%) průjem (24%) pyrexia (24%) hypokalemia (22%) nevolnost (21%) mucosal inflammation (19%) thrombocytopenia (19%) abdominal pain (18%) bolest hlavy (15%) a hypertension (15%).

Mezi dva randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studie patřily pediatrické pacienty. V invazivním pokusu o kandidózu/kandidátii byla účinnost a bezpečnost mykaminu (2 mg/kg/den u pacientů vážících 40 kg nebo méně a 100 mg/den u pacientů vážících větší než 40 kg) u 112 pediatrických pacientů u pacientů. Nežádoucí účinky ve výši léčby se vyskytly u 51/56 (91%) pacientů ve skupině mycaminu a 52/56 (93%) pacientů ve skupině amfotericin B liposomů. Nežádoucí účinky emergentní léčby, které vedly k přerušení léčiva, byly hlášeny u 2 (4%) pediatrických pacientů ošetřených mykaminem a u pediatrických pacientů léčených liposomem ošetřenými liposomem B.

Studie profylaxe u pacientů podstupujících HSCT zkoumala účinnost mykaminu (1 mg/kg/den u pacientů vážících 50 kg nebo méně a 50 mg/den u pacientů vážících více než 50 kg) ve srovnání s fluconazolem (8 mg/kg/den u pacientů vážící 50 kg nebo méně a 400 mg/den u pacientů s vážením větší než 50 kg). Všech 91 pediatrických pacientů zažilo alespoň jednu nežádoucí reakci na léčbu. Tři (7%) pediatričtí pacienti ukončili mycamin kvůli nežádoucí reakci, zatímco jeden (2%) pacient ukončil flukonazol.

Vybrané nežádoucí účinky vyskytující se u 15% nebo více pacientů a častěji ve skupině mycaminu pro dvě srovnávací studie jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Vybrané nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s kandidémií a jinými Candida Infekce (C/ic) a in Hematopoietic Stem-Cell Recipients During Profylaxe Candida Infekce

Jiné klinicky významné nežádoucí účinky uvedené při méně než 15% v pediatrických klinických studiích jsou uvedeny níže:

• Hepatobiliární poruchy: Hyperbilirubinémie
• Vyšetřování: Jaterní testy abnormální
• Poruchy ledvin: selhání ledvin

Zkušenosti z klinických studií In Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months Of Age

Bezpečnost mykaminu byla hodnocena u 168 pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku, kteří dostávali různé dávky mykaminu v 9 klinických studiích. Průměrná doba léčby byla 16,6 dní. Celkem 59 pacientů dostávalo mykamin v dávkách ≤ 4 mg/kg/den a 109 pacientů dostávalo dávky mykaminu> 4 mg/kg/den [5 až 15 mg/kg/den (přibližně 1,3 až 3,8krát vyšší než doporučená dávka u pediatrických pacientů méně než 4 měsíce)]].

Profil nežádoucí reakce mycaminu u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíce věk byl obecně srovnatelný s profilem dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších a dospělých. Nejčastější nežádoucí účinky (≥15%) u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců, kdy dostávají dávku mykaminu přibližně 4 mg/kg/den, zahrnovala hypokalémii (25%) trombocytopenie (25%) acidóza (15%) anemie (15%) a anemie (15%) (15%) (15%). U pacientů, kteří dostávali 5 až 15 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Další klinicky významné nežádoucí účinky uváděné u méně než 15% dětských pacientů mladších než 4 měsíců věku, kteří dostali přibližně 4 mg/kg/den, jsou uvedeny níže:

• Poruchy krve a lymfatického systému: Leukocytóza trombocytóza koagulační porucha novorozence
• Gastrointestinální poruchy: hematochezia střevní perforace ascites ileus střevní infarkt infarkt průjem břicha
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě:
• Hepatobiliární poruchy: Hyperbilirubinémie
• Vyšetřování: krevní laktát dehydrogenáza zvýšená močovina krve Zvýšila se EKG QRS komplex prodloužený
• Cévní poruchy: Novorozenecká hypotenze tromboflebitida
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Hypertonia novorozenec
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Pleurální výtok Respirační selhání Novorozenecké aspirace Respirační úzkost
• Poruchy metabolismu a výživy: hypermagnesiemii hyperglykémie dehydratace

Zážitek z postmarketingu

Během použití micafungin pro injekci byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Poruchy krve a lymfatického systému: Diseminovaná intravaskulární koagulace
• Hepatobiliární poruchy: jaterní porucha
• Poruchy ledvin a moči: Poškození ledvin
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza
• Cévní poruchy: šokovat

Lékové interakce for Mycamine

Vliv jiných léků na mycamin

Inhibitory CYP3A4 CYP2C9 a CYP2C19

Společné podávání mycaminu s cyklosporinem itrakonazolem vorikonazolem a flukonazolem nezměnilo farmakokinetiku mykaminu.

Induktor CYP2C19 a CYP3A4

Společné podávání mycaminu s rifampinem a ritonavirem nezměnilo farmakokinetiku mykaminu.

Společné podávání mycaminu s jinými drogami

Společné podávání mykaminu s mykofenolátovým mofetilem (MMF) amfotericinem B takrolimus prednisolon sirolimus a nifedipin nezměnilo farmakokinetiku mykaminu.

Vliv mykaminu na jiné drogy

Substráty CYP3A4

Neexistoval žádný účinek jednotlivých nebo více dávek mykaminu na cyklosporin takrolimus prednisolon voriconazol a farmakokinetiku farmakokinetiky.

Sirolimus AUC byl zvýšen o 21% bez účinku na CMAX v přítomnosti mycaminu v ustáleném stavu ve srovnání se samotným sirolimem. Nifedipin AUC a CMAX byly zvýšeny o 18% a 42% v přítomnosti mycaminu v ustáleném stavu ve srovnání se samotným nifedipinem. Itraconazol AUC a CMAX byly zvýšeny o 22% a 11%. Pacienti, kteří dostávají sirolimus nifedipin a itraconazol v kombinaci s mycaminem, by měli být monitorováni na sirolimus nifedipin a toxicitu itrakonazolu a dávkování sirolimus nifedipinu a itrakonazolu by měly být sníženy v případě potřeby.

Substrát UDP-glykosyltransferázy

Společné podávání mykofenolátového mofetilu (MMF) s mycaminem nezměnilo farmakokinetiku MMF.

Zneužívání a závislost drog

Neexistoval žádný důkaz o psychologické, ani fyzické závislosti nebo odběru nebo odrazových účincích s mycaminem.

Varování pro mycamin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro mycamin

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávají mykamin, byly hlášeny izolované případy závažné přecitlivělosti (anafylaxe a anafylaktoidní) reakce (včetně šoku). Pokud k těmto reakcím dojde, měla by být infuze mycaminu přerušena a podána vhodná léčba.

Hematologické účinky

Akutní intravaskulární hemolýza a hemoglobinurie byla pozorována u zdravého dobrovolníka během infuze mycaminu (200 mg) a perorálního prednisolonu (20 mg). U pacientů léčených mykaminem byly také hlášeny případy významné hemolýzy a hemolytické anémie. Pacienti, kteří vyvinou klinické nebo laboratorní důkazy o hemolýze nebo hemolytické anémii během terapie mycaminové, by měli být pečlivě sledováni, zdaní zhoršení těchto stavů a ​​hodnoceny z hlediska rizika/přínosů pokračující terapie mycaminem.

Jaterní účinky

U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených mykaminem byly pozorovány laboratorní abnormality v jaterních testech. U některých pacientů s vážnými základními stavy, kteří dostávali mykamin spolu s více doprovodnými léky, došlo k klinickým jaterním abnormalitám a byly hlášeny izolované případy významné hepatitidy jater a selhání jater. Pacienti, kteří se vyvinou abnormální testy jaterních funkcí během terapie mycaminové, by měli být sledováni z důvodu důkazů o zhoršení jaterní funkce a hodnoceni z hlediska rizika/přínosů pokračující terapie mycaminové.

Jaký je obecný pro Zofran

Účinky ledvin

Zvýšení buchty a kreatininu a izolovaných případů významného poškození ledvin nebo Akutní selhání ledvin byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali mycamin. U flukonazol kontrolovaných studií byl výskyt renálních nežádoucích reakcí souvisejících s léky 0,4% u pacientů ošetřených mycaminem a 0,5% u pacientů ošetřených flukonazolem. Pacienti, kteří se vyvinou abnormální testy renálních funkcí během terapie mycaminem, by měli být sledováni, pokud jde o důkaz zhoršující se funkce ledvin.

Reakce infuze a injekce

Byly hlášeny možné příznaky zprostředkované histaminem, včetně mykaminu, včetně otoku obličeje a vazodilatace obličeje. Pokud dojde k infuzní reakci, zpomalte míru infuze [viz Dávkování a podávání ].

Reakce místa injekce včetně flebitidy a tromboflebitidy byly hlášeny v dávkách mycaminu 50 až 150 mg/den. K těmto reakcím došlo k častěji u pacientů, kteří dostávají mykamin prostřednictvím periferního intravenózního podání [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Hepatické karcinomy a adenomy byly pozorovány v šestiměsíční intravenózní toxikologické studii s 18měsíční obdobím zotavení sodíku u potkanů ​​určených k posouzení reverzibility hepatocelulárních lézí.

Krysy podávané sodíku micafungringu po dobu 3 měsíců při 32 mg/kg/den (odpovídající 8krát nejvyšší doporučené lidské dávce [150 mg/den] na základě srovnání AUC) vykazovaly barevné náplasti/zóny vícejazy o vícejazy o více a adenomech po 21-montém po dobu 21-montomů po 21-montém období po 21-montém období. Krysy podávané sodíku Micafungin ve stejné dávce po dobu 6 měsíců vykazovaly adenomy po 12měsíčním zotavení; Po 18měsíčním období zotavení byl pozorován zvýšený výskyt adenomů a byl detekován navíc karcinomy. Nižší dávka sodíku micafungringu (ekvivalentní 5násobku lidského AUC) v 6měsíční studii potkana vedla k nižším výskytu adenomů a karcinomů po 18měsíční zotavení. Doba dávkování micafungringu v těchto studiích potkanů ​​(3 nebo 6 měsíců) přesahuje obvyklou dobu dávkování mykaminu u pacientů, což je obvykle k léčbě kandidízy jícnu menší než 1 měsíc, ale dávkování může překročit 1 měsíc pro 1 měsíc pro Candida Profylaxe.

Ačkoli nárůst karcinomů v 6měsíční studii potkana nedosáhl statistické významnosti, přetrvávání změněného hepatocelulárního ohniska po dávkování mycaminu a přítomnost adenomů a karcinomů v období zotavení naznačuje příčinný vztah mezi hepatocelulárním zákonem a hepatocelulárním zákonem. Studie karcinogenity mykaminu celého života u zvířat nebyly provedeny a není známo, zda jaterní novotvary pozorované u ošetřených potkanů ​​se také vyskytují také u jiných druhů nebo pokud pro tento účinek existuje prahová hodnota dávky.

Mikafunginový sodík nebyl mutagenní nebo klastogenní, když byl hodnocen ve standardní baterii in vitro a in vivo testů (tj. Bakteriální reverze - S. typhimurium E. coli; chromozomální aberace; intravenózní myší mikronukleus).

Samci potkanů ​​ošetřeni intravenózně sodíkem micafungringu po dobu 9 týdnů vykazovali vakuolaci epididymálních duktálních epiteliálních buněk při nebo nad 10 mg/kg (asi 0,6násobek doporučené klinické dávky pro kandidizii ezofageálních kandidizií na základě porovnávání povrchu těla). Vyšší dávky (přibližně dvojnásobek doporučené klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla) vedly k vyšší hmotnosti epididymis a snížení počtu spermií. V 39týdenní intravenózní studii u psů semináře byla pozorována v epididymis v 10 a 32 mg/kg dávkách rovnající se asi 2 a 7krát více a 7krát více a 7krát více a 7krát doporučená klinická dávka na základě porovnávání plochy těla. Ve studiích na zvířatech nedošlo k žádnému zhoršení plodnosti s sodíkem micafungringu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může mycamin způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě (viz viz Data ). Neexistují dostatečné lidské údaje o používání mykaminu u těhotných žen k informování rizika souvisejících s léky na nepříznivé vývojové výsledky. Ve studiích reprodukce zvířat intravenózně podávání sodíku sodíku micafungringu těhotným králíkům během organogeneze v dávkách čtyřnásobek maximálního doporučeného lidského dávky vyústila v viscerální abnormality a zvýšené potraty (viz viz Data ). Poraďte se těhotným ženám o riziku pro plod.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii embryo-fetální toxicity u těhotných králíků intravenózní podávání sodíku micafungringu během organogeneze (dny 6 až 18 těhotenství) vedly k viscerálním abnormalitám a potratů při 32 mg/kg, což je dávkovou dávkou, která je ekvivalentní k čtyřnásobnému lidské dávce založené na tělesné ploše. Viscerální abnormality zahrnovaly abnormální lobaci plicní levokardie retrokaval močovosti anomální pravé subklaviánní tepny a dilataci močovosti.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti micafungin v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Micafungin byl přítomen v mléce laktačních potkanů ​​po intravenózním podání. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Mycaminu matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z mykaminu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Pediatričtí pacienti 4 Months Of Age And Older

Bezpečnost a účinnost mycaminu pro léčbu kandidátie jícnu Akutní diseminovaná kandidóza Candida peritonitida a abscesy kandidózy jícnu a pro profylaxi Candida Infekce u pacientů podstupujících HSCT byly stanoveny u pediatrických pacientů ve věku 4 měsíců a starších. Použití mycaminu pro tyto indikace a v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětských pacientů s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u dětských pacientů 4 měsíce věku a starší [viz viz věku Indikace And Usage Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months Of Age

Léčba kandidámie Akutní diseminovaná kandidóza Candida Peritonitida a abscesy bez meningoencefalitidy a/nebo oční šíření in Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months of Age

Bezpečnost a účinnost mycaminu pro léčbu kandidámie Akutní diseminovanou kandidózou Candida Peritonitida a abscesy bez meningoencefalitidy a/nebo očního šíření při dávce 4 mg/kg jednou denně byly stanoveny u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku. Toto použití a dávkování mykaminu jsou podporovány důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíce ve věku [viz viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Léčba kandidámie Akutní diseminovaná kandidóza Candida Peritonitida a abscesy s meningoencefalitidou a/nebo oční šíření u pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku

Bezpečnost a účinnost mycaminu nebyla stanovena pro léčbu kandidámie s meningoencefalitidou a/nebo oční šíření u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku.

V králičím modelu hematogenního Candida meningoencefalitida (HCME) s Candida Albicans (minimální inhibiční koncentrace 0,125 mcg/ml) Snížení průměrné plísňové zátěže v centrálním nervovém systému (CNS) kompartmenty hodnocené jako průměr kombinované plísňové zátěže v mozkovém mozečku a míchy ve srovnání s neléčenými kontrolami byly pozorovány s rostoucími mikafungovými dosám po dobu 7 dnů. Data z modelu králíka naznačují, že režim mikafungringu dávky 4 mg/kg jednou denně je pro léčbu meningoencefalitidy nedostatečný a že dávkový režim přibližně 10 až 25 mg/kg jednou denně může být nezbytný ke snížení houbového zatížení u CNS u dětských pacientů mladších než 4 měsíce [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz [viz věku [viz [viz věku [viz věku [viz věku [viz věku [viz věku [viz 4 měsíce než 4 měsíce než 4 měsíce než 4 měsíce než 4 měsíce než 4 měsíce. Mikrobiologie ]. In this rabbit model micafungin concentrations could not be reliably detected in cerebrospinal fluid (CSF). Due to limitations of the study design the clinical significance of a decreased CNS fungal burden in the rabbit HCME model is uncertain.

Randomizovaná kontrolovaná studie vyhodnotila režim dávkování mycaminu 10 mg/kg jednou denně u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku s podezřením Candida meningoencefalitida. Přežití bez plísní po 1 týdnu po skončení terapie bylo pozorováno u 60% mykaminu ošetřených vs. 70% pacientů ošetřených amfotericinem B a úmrtnost všech příčin byla 15% oproti 10%. Protože však byla tato studie ukončena včas a zapsána pouze 30 pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku (20 léčených mykaminem a 10 léčených amfotericinem B), který byl 13% plánovaného zápisu do studie, nelze vyvodit žádné závěry v tomto režimu dávky.

V šesti nekontrolovaných otevřených studiích a novorozenecké jednotce intenzivní péče (ICU) lékařských záznamů pediatrických pacientů mladších než 4 měsíce věku s podezřením Candida Meningoencefalitida nebo diseminovaná kandidámie obdržela mycamin v dávkových režimech v rozmezí od 5 do 15 mg/kg jednou denně. V celém programu vývoje mycaminu pouze 6 pediatrických pacientů s osvědčením Candida Meningoencefalitida byla léčena dávkami 2 mg/kg 8 mg/kg a 10 mg/kg jednou denně. Micafungin byl detekován u CSF pediatrických pacientů s podezřením Candida meningoencefalitida. Žádné závěry týkající se účinnosti konkrétního dávkování mykaminu nebo penetrace micafungin do CSF ​​nelze vyvodit kvůli omezením údajů, včetně, ale nejen, ale neomezeno na více zmatených faktorů variabilních návrhů studií a omezeného počtu pacientů. Nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály s použitím mykaminu při dávkách 5 až 15 mg/kg jednou denně u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců a pro nežádoucí účinky nedošlo k žádné rozeznatelné dávce.

Ačkoliv dávkování pro léčbu kandidámie s meningoencefalitidou nebylo stanoveno antimykotickou aktivitu v různých kompartmentech CNS v králičích HCME modelu a omezených údajů o klinickém hodnocení, že u pacientů mladších než 4 měsíce věku dávkových režimů může být nutné pro léčbu kandidemií meningemitidou. Údaje o bezpečnosti z klinických studií pro mycamin při dávkových režimech 10 až 15 mg/kg jednou denně u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku neodhalily nové bezpečnostní signály.

Léčba kandidózy jícnu a profylaxe Candida Infekce In Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation In Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months Of Age

Bezpečnost a účinnost mycaminu u pediatrických pacientů mladších než 4 měsíců věku nebyla stanovena pro:

• Léčba kandidózy jícnu
• Profylaxe Candida infekce u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Geriatrické použití

Celkem 418 subjektů v klinických studiích mykaminu bylo 65 let a starších a 124 subjektů bylo 75 let a starších. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Expozice a dispozice dávky mycaminu 50 mg podávané jako jedna 1 hodinová infuze 10 zdravým subjektům ve věku 66 až 78 let se významně nelišila od deseti zdravých subjektů ve věku 20 až 24 let. Pro seniory není nutná žádná úprava dávky.

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Mycamin does not require dose adjustment in patients with Poškození ledvin. Supplementary dosing should not be required following hemodialysis [see Klinická farmakologie ].

Používejte u pacientů s poškozením jater

Upravení dávkování mykaminu není vyžadováno u pacientů s mírným středním nebo těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Rasa a pohlaví

Na základě pohlaví nebo rasy není nutná žádná úprava dávky mykaminu. Po 14 denních dávkách 150 mg pro zdravé subjekty byly micafungring AUC u žen vyšší o přibližně 23% ve srovnání s muži kvůli menší tělesné hmotnosti. Nebyly vidět žádné pozoruhodné rozdíly mezi bílou černou a hispánskými subjekty. AUC Micafungin byl větší o 19% u japonských subjektů ve srovnání s černochy kvůli menší tělesné hmotnosti.

Informace o předávkování pro mycamin

Mycamin is highly protein bound a therefore is not dialyzable. No cases of Mycamin overdosage have been reported. Repeated daily doses up to 8 Mg/kg (maximum total dose of 896 mg) in adult patients up to 6 Mg/kg in pediatric patients 4 months of age a older a up to 15 Mg/kg in pediatric patients younger than 4 months of age have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity [see Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích .

Kontraindikace pro mycamin

Mycamin is contraindicated in persons with known hypersensitivity to micafungin any component of Mycamin or other echinocains.

Klinická farmakologie for Mycamine

Mechanismus působení

Micafungin is a member of the echinocandin class of antifungal agents [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Farmakodynamika micafungingu související s hematogenními Candida meningoencefalitida je popsána v jiných částech předepisovacích informací [viz Použití v konkrétních populacích A Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Dospělí

Farmakokinetika micafungingu byla stanovena u zdravých subjektů příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk a pacienti s kandidózou jícnu až do maximální denní dávky 8 mg/kg tělesné hmotnosti.

Vztah plochy pod křivkou koncentrace času (AUC) k dávce micafungin byl lineární v denním rozmezí dávky 50 mg až 150 mg a 3 mg/kg až 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Obvykle je 85% koncentrace v ustáleném stavu dosaženo po třech denních dávkách mycaminu.

Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu v příslušných populacích pacientů po opakovaném denním podání jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Farmakokinetické parametry micafungin u dospělých pacientů

Pediatričtí pacienti 4 Months Of Age And Older

Farmakokinetika Micafungin u 229 pediatrických pacientů 4 měsíce do 16 let byla charakterizována pomocí populační farmakokinetiky. Expozice micafungringu byla poměrná dávka napříč studovaným dávkou a věkovým rozsahem.

Tabulka 8: Shrnutí (průměr /- standardní odchylka) farmakokinetiky Micafungin u dětských pacientů 4 měsíce věku a starší (ustálená stav)

Pediatričtí pacienti Younger Than 4 Months Of Age

Farmakokinetická data Micafungin u 103 pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku byla hodnocena pomocí populační farmakokinetiky. Předpovídané odhady AUC Micafungin byly úměrné dávky napříč studovanými režimy dávky a věkové rozsahy. Clearance micafungringu u pediatrických pacientů menších než 4 měsíců věku je vyšší než u starších pediatrických pacientů vyšší než 4 měsíce věku a dospělých. Podávání 4 mg/kg jednou denně micafungin s pediatrickými pacienty mladšími 4 měsíci věku vytváří průměrný (SD) v ustáleném stavu AUC 131 (50) mcg · H/ml, který je srovnatelný s ustáleným AUC AUC u pediatrických pacientů 4 měsíce věku věku 4 měsíců a dospělým a dospělým a dospělým a dospělým a dospělým a dospělým.

Konkrétní populace

Dospělí pacienti With Renal Impairment

Mycamin does not require dose adjustment in patients with Poškození ledvin. A single 1-hour infusion of 100 mg Mycamin was administered to 9 adult subjects with severe Poškození ledvin (creatinine clearance less than 30 mL/min) a to 9 age- gender- a weight-matched subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min). The maximum concentration (Cmax) a AUC were not significantly altered by severe Poškození ledvin.

Protože Micafungin je vysoce vázán na protein, není dialyzovatelný. Po hemodialýze by nemělo být vyžadováno doplňkové dávkování.

Dospělí pacienti With Jaterní Impairment

• Jedna 1hodinová infuze 100 mg mycaminu byla podána 8 dospělým subjektům s mírným poškozením jater (skóre Child-Pugh 7 až 9) a 8 subjektů odpovídajících na hmotnost s normální jaterní funkcí. Hodnoty CMAX a AUC Micafungin byly nižší o přibližně 22% u subjektů s mírným poškozením jater ve srovnání s normálními subjekty. Tento rozdíl v expozici micafungringu nevyžaduje upravení dávky mykaminu u pacientů se středním poškozením jater.
• Jedna 1 hodinová infuze 100 mg mycaminu byla podávána 8 dospělým subjektům s těžkým jaterním poškozením (skóre dítěte 10 až 12) a 8 věkově-etnickými a hmotnostními subjekty s normální jaterní funkcí. Průměrné hodnoty CMAX a AUC micafungin byly nižší o přibližně 30% u subjektů se závažným poškozením jater ve srovnání s normálními subjekty. Průměrné hodnoty CMAX a AUC metabolitu M-5 byly u subjektů přibližně 2,3krát vyšší u subjektů se závažným poškozením jater ve srovnání s normálními subjekty; Tato expozice (rodič a metabolit) však byla srovnatelná s expozicí u pacientů se systémovým Candida infekce. U pacientů se závažným poškozením jater není proto nezbytná žádná úprava dávky mycaminu.

Rozdělení

Průměr ± standardní odchylka objemu distribuce micafungringu v terminální fázi byl 0,39 ± 0,11 l/kg tělesné hmotnosti, když byl stanoven u dospělých pacientů s kandidózou jícnu v rozmezí dávky 50 mg až 150 mg.

Micafungin je vysoce (větší než 99%) protein vázán in vitro nezávislý na plazmatických koncentracích v rozmezí 10 až 100 mcg/ml. Primárním vazebným proteinem je albumin; Micafungin však v terapeuticky relevantních koncentracích však nekonkurenční nesouvisející bilirubinovou vazbu na albumin. Micafungin se také váže v menší míru na a1-kyselin-glykoprotein.

Micafungin není ani substrát, ani inhibitor p-glykoproteinu.

Metabolismus

MicAfungin je metabolizován na M-1 (tvar katechol) arylsulfatázou s dalším metabolismem na M-2 (methoxy forma) katechol-o-methyltransferázou. M-5 je tvořen hydroxylací v postranním řetězci (poloha ω-1) micafungringu katalyzovaného izozymy cytochromu P450 (CYP). Přestože je micafungin substrátem a slabým inhibitorem CYP3A in vitro hydroxylace CYP3A není hlavní cestou pro metabolismus micafungin in vivo. Micafungin není ani p-glykoproteinový substrát ani inhibitor in vitro.

Ve čtyřech zdravých dobrovolnických studiích byl poměr expozice metabolitu k rodičům (AUC) v dávce 150 mg/den 6% u M-1 1% pro M-2 a 6% pro M-5. U pacientů s kandidózou jícnu byl poměr expozice metabolitu k rodičům (AUC) v dávce 150 mg/den 11% u M-1 2% pro M-2 a 12% pro M-5.

Vylučování

Vylučování radioaktivity po jediné intravenózní dávce 14C-micafungringového sodíku pro injekci (25 mg) bylo hodnoceno u zdravých dobrovolníků. Po 28 dnech po podání průměrné regenerace moči a fekálních celkových radioaktivity představovalo 82,5% (NULL,4% až 87,9%) podané dávky. Vylučování fekálu je hlavní cestou eliminace (celková radioaktivita po 28 dnech byla 71% podávané dávky).

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Micafungin inhibuje syntézu 13-beta-d-glukanu nezbytnou složkou plísňových buněčných stěn, která není přítomna v savčích buňkách.

Aktivita u zvířecích modelů kandidózy

Aktivita micafungingu byla prokázána jak u sliznice, tak v diseminovaných myších a králičích modelech kandidózy. Micafungin podávaný imunokompetentním nebo imunosupresovaným myším nebo králíkům s diseminovanou kandidózou prodloužilo přežití (myši) a/nebo snížila plísňovou zátěž v různých orgánech včetně mozku v závislosti na dávce (myší a králíky). Celková antimykotická aktivita micafungingu byla prokázána v mozku a očních tkáních neneutropenických králíků s HCME infikovaným kmenem citlivým na micafungin C. albicans; Aktivita se však lišila v různých centrálních nervových systémech a očních kompartmentech. V kultuře cerebrum byla negativita dosažena v režimu dávky micafungringu 32 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů; Zatímco u negativity humoru a choroidní kultury míchy byla dosažena v režimech dávky micafungringu 24 až 32 mg/kg jednou denně. Ve srovnání s neléčenými zvířaty micafungringové dávkové režimy mezi 8 a 24 mg/kg jednou denně snížily plísňové zátěž v mozku a mozečku. Když byly údaje o mozkových mozkových mozkových mozkových mozkových látkách kombinovány, byl v režimech micafungringu mezi 16 a 32 mg/kg jednou denně patrný pokles plísňových zátěže ve srovnání s neléčenými kontrolami [viz viz denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Odpor

U pacientů, kteří dostávali terapii mycaminu, se objevily zprávy o klinických poruchách v důsledku rozvoje rezistence na léčivo. Některé z těchto zpráv identifikovaly specifické mutace v proteinové složce FKS enzymu glukan syntázy, které jsou spojeny s vyššími mikrofony a průlomovou infekcí.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Micafungin je aktivní proti většině izolátů následujících Candida druhy in vitro i v klinických infekcích [viz Indikace And Usage ]:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida krusei
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Vysoké dávky sodíku micafungringu (5 až 8krát nejvyšší doporučenou lidskou dávku založenou na AUC srovnání) byly spojeny s nevratnými změnami v játrech, když byly podávány po dobu 3 nebo 6 měsíců, a tyto změny mohou svědčit o předběžných procesech [Viz viz [viz viz procesy [Viz viz [viz viz procesy [viz viz předmiligní procesy [viz viz předměnné procesy [viz viz před maligními procesy [viz viz předměnné procesy [viz viz Neklinická toxikologie ].

Klinické studie

Zacházení s kandidémií a dalším Candida Infekce In Adult And Pediatričtí pacienti 4 Months Of Age And Older

V randomizované dvojitě zaslepené studii byly hodnoceny dvě hladiny dávky mykaminu, aby se stanovila účinnost a bezpečnost versus kaspofungin u pacientů s invazivní kandidózou a kandidémií. Pacienti byli randomizováni, aby přijímali jednou denně intravenózní infuze (IV) mykaminu 100 mg/den nebo 150 mg/den nebo kaspofungin (70 mg zatížení dávky následované 50 mg udržovací dávce). Pacienti v obou studijních ramenech bylo povoleno přepnout na perorální flukonazol po nejméně 10 dnech intravenózní terapie za předpokladu, že nebyli neutropeničtí zlepšení nebo vyřešení klinických příznaků a symptomů a měly A Candida Izolát, který byl citlivý na flukonazol a měl dokumentaci 2 negativních kultur, které byly od sebe vzdáleny nejméně 24 hodin. Pacienti byli stratifikováni skóre Apache II (20 nebo méně nebo více než 20) a geografickou oblastí. Pacienti s Candida Z této analýzy byla vyloučena endokarditida. Výsledek byl hodnocen celkovým úspěchem léčby na základě klinického (úplné rozlišení nebo zlepšení přičítatelných příznaků a symptomů a radiografických abnormalit Candida infekce a žádná další antimykotická terapie) a mykologická (eradikace nebo předpokládaná eradikace) na konci terapie IV. Úmrtí, ke kterým došlo během studie IV studie, byla léková léčba považována za selhání.

V této studii mělo 111/578 (NULL,2%) pacientů základní skóre Apache II více než 20 a 50/578 (NULL,7%) bylo neutropenické na začátku (na začátku ( Absolutní počet neutrofilů Méně než 500 buněk/mm3). Údaje o výsledku a úmrtnosti jsou uvedeny pro doporučenou dávku mykaminu (100 mg/den) a kaspofungin v tabulce 9.

Tabulka 9: Analýza účinnosti: Úspěch léčby u pacientů ve studii 03-0-192 s kandidémií a dalšími Candida Infekce

Ve dvou případech oftalmického postižení bylo hodnoceno jako selhání ve výše uvedené tabulce v důsledku chybějícího hodnocení na konci IV léčby mycaminem terapeutickým úspěchem byl dokumentován během terapie perorálním flukonazolem definované protokolem.

Léčba kandidózy jícnu u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších

Ve dvou kontrolovaných studiích zahrnujících 763 pacientů s jícnu Candidiasis 445 dospělých s endoskopicky prokázanou kandidózou obdrželo mycamin a 318 obdrželo flukonazol po dobu střední délky 14 dnů (rozmezí 1 až 33 dnů).

Mycamin was evaluated in a raomized double-blind study which compared Mycamin 150 mg/day (n = 260) to intravenous fluconazole 200 mg/day (n = 258) in adults with endoscopically-proven Kandidóza jícnu. Most patients in this study had HIV infection with CD4 cell counts less than 100 cells/mm³. Outcome was assessed by endoscopy a by clinical response at the end of treatment. Endoscopic cure was defined as endoscopic grade 0 based on a scale of 0 to 3. Clinical cure was defined as complete resolution in clinical symptoms of esophageal caidiasis (dysphagia odynophagia a retrosternal pain). Celkově therapeutic cure was defined as both clinical a endoscopic cure. Mycological eradication was determined by culture a by histological or cytological evaluation of esophageal biopsy or brushings obtained endoscopically at the end of treatment. As shown in Table 10 endoscopic cure clinical cure overall therapeutic cure a mycological eradication were comparable for patients in the Mycamin a fluconazole treatment groups.

Tabulka 10: Endoskopické klinické a mykologické výsledky pro kandidózu jícnu při ukončení léčby

Většina pacientů (96%) v této studii měla C. albicans izolované na začátku. Účinnost mykaminu byla hodnocena u méně než 10 pacientů s Candida Druhy jiné než C. albicans většina z nich byla izolována souběžně s C. albicans.

Relaps byl hodnocen 2 a 4 týdny po léčbě u pacientů s celkovým terapeutickým léčbou na konci léčby. Relaps byl definován jako recidiva klinických symptomů nebo endoskopických lézí (endoskopický stupeň větší než 0). Nebyl statisticky významný rozdíl v míře relapsu po 2 týdnech nebo po 4 týdnech po léčbě pacientů ve skupinách léčených mycaminem a flukonazolem, jak je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Relaps kandidózy jícnu ve 2. týdnu a do 4. týdne po léčbě u pacientů s celkovým terapeutickým lékem na konci léčby

V této studii mělo 459 z 518 (NULL,6%) pacientů s orofaryngeální kandidózou kromě kandidózy jícnu na začátku. Na konci léčby 192/230 (NULL,5%) pacienti ošetřených mycaminem a 188/229 (NULL,1%) pacientů ošetřených flukonazolem zažili rozlišení příznaků a příznaků orofaryngeální kandidózy. Z těchto 32,3% ve skupině mycaminu a 18,1% ve skupině flukonazolu (rozdíl léčby = 14,2%; 95% interval spolehlivosti [5,6 22,8]) měl symptomatický relaps po 2 týdnech po léčbě. Relaps zahrnoval pacienty, kteří zemřeli nebo byli ztraceni na sledování, a ty, kteří během období po léčbě dostali systémovou antimykotickou terapii. Kumulativní relaps po 4 týdnech po léčbě byl 52,1% ve skupině mycaminu a 39,4% ve skupině fluconazol (rozdíl léčby 12,7% 95% interval spolehlivosti [2,8 22,7]).

Profylaxe Of Candida Infekce In Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

V randomizované dvojitě slepé studii byl mykamin (50 mg IV jednou denně) porovnán s flukonazolem (400 mg IV jednou denně) u 882 [dospělých (791) a pediatrických (91) pacientů podstupujících autologní nebo syngenní (46%) nebo alogenní (54%) transplantací kmenových buněk. Všichni pediatričtí pacienti kromě 2 na skupinu dostali alogenní transplantace. Stav základní malignity pacientů v době randomizace byl: 365 (41%) pacientů s aktivním onemocněním 326 (37%) pacientů při remisi a 195 (22%) pacientů v relapsu. Běžnější základní základní onemocnění u 476 příjemců alogenních transplantací byly: chronická myelogenní leukémie (22%) akutní myelogenní leukémie (21%) akutní lymfocytární leukémie (13%) a lymfom (13%). U 404 příjemců autologních a syngenních transplantací byly běžnější základní onemocnění: mnohočetné myelom (NULL,1%) non-Hodgkinovy ​​lymfom (NULL,4%) a Hodgkinova choroba (NULL,6%). Během studie z roku 198 z 882 (NULL,4%) příjemci transplantace prokázali onemocnění štěpu proti hostiteli; a 475 z 882 (NULL,9%) příjemců dostávalo imunosupresivní léky na léčbu nebo profylaxi onemocnění štěpu a hostitele.

Studijní léčivo pokračovalo, dokud pacient neměl zotavení neutrofilů na absolutní počet neutrofilů (ANC) 500 buněk/mm³ nebo větší nebo až do maximálně 42 dnů po transplantaci. Průměrná doba podávání léčiva byla 18 dní (rozmezí 1 až 51 dní). Doba terapie byla o něco delší u pediatrických pacientů, kteří dostávali mycamin (medián 22 dní) ve srovnání s dospělými pacienty, kteří dostávali mycamin (medián trvání 18 dní).

Úspěšná profylaxe byla definována jako absence prokázané pravděpodobné nebo podezřelé systémové plísňové infekce až do konce terapie (obvykle 18 dní) a absence prokázané nebo pravděpodobné systémové plísňové infekce do konce čtyřtýdenního období po terapii. U pacientů s neutropenií byla diagnostikována podezřelá systémová plísňová infekce (ANC menší než 500 buněk/mm³); Trvalá nebo opakující se horečka (zatímco ANC menší než 500 buněk/mm³) bez známé etiologie; a neschopnost reagovat na nejméně 96 hodin antibakteriální terapie široké spektrum. Přetrvávající horečka byla definována jako čtyři po sobě jdoucí dny horečky vyšší než 38®C. Opakující se horečka byla definována jako mít alespoň jeden den s teplotami 38,5®c nebo vyšší po alespoň jedné předchozí teplotě vyšší než 38®C; nebo mít dva dny teplot vyšší než 38®C po alespoň jedné předchozí teplotě vyšší než 38®C. Příjemci transplantace, kteří během studie zemřeli nebo byli ztraceni, byli považováni za selhání profylaktické terapie.

Úspěšná profylaxe byla zdokumentována u 80,7% dospělých a dětských příjemců mycaminu a u 73,7% dospělých a dětských pacientů, kteří dostávali flukonazol (NULL,0% rozdíl [95% CI = 1,5 12,5]), jak je uvedeno v tabulce 12 spolu s dalšími koncovými body studie. Použití systémové antimykotické terapie po léčbě bylo 42% v obou skupinách.

Počet osvědčených průlomu Candida Infekce byly 4 v mycaminu a 2 ve skupině fluconazolu.

Účinnost mykaminu proti infekcím způsobeným jinými hubicí než Candida nebyl zřízen.

Tabulka 12: Výsledky z klinické studie profylaxe Candida Infekce in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

Informace o pacientovi pro mycamin

Přecitlivělost

Informujte pacienty o závažných nepříznivých účincích mykaminu včetně hypersenzitivních reakcí, např. Anafylaxe a anafylaktoidní reakce včetně šoku.

Jaterní

Informujte pacienty o závažných nepříznivých účincích mykaminu, včetně jaterních účinků, např. Abnormální jaterní testy jaterní poškození hepatitidy nebo zhoršení jaterního selhání.

Hematologická

Informujte pacienty o závažných nepříznivých účincích mykaminu včetně hematologických účinků, např. Akutní intravaskulární hemolýza hemolytická anémie a hemoglobinurie.

Renal

Informujte pacienty o závažných nepříznivých účincích mykaminu, včetně renálních účinků, např. zvýšení buchty a zhoršení ledvin bun a kreatininu nebo akutního selhání ledvin.

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika mycaminu na plod. Doporučujte samicům informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství.

Současné léky

Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli další léky, které v současné době užívají s mycaminem, včetně volně prodejných léků.