Leqvio

Popis pro Leqvio

Leqvio obsahuje inclisiran sodík, malou interferující RNA (siRNA) zaměřenou na PCSK9 (proprotein konvertáza subtilisin kexin typu 9) mRNA. Inklisiran obsahuje kovalentně spojený ligand obsahující tři zbytky nacetylgalaktosaminu (GALNAC), aby se usnadnilo dodání do hepatocytů. Z jedné výjimky jsou 2 'ribosové skupiny inclisiran sodíku přítomny jako ribonukleotid 2'-F nebo 2'-OME. Kromě toho je šest z páteřů terminálu fosfodiester přítomno jako fosforothioátové vazby, jak je uvedeno níže.

Molekulární vzorec inclisiran sodíku je C ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ Na ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ a jeho molekulová hmotnost je 17284,72 g/mol. Má následující strukturální vzorec:

Zkratky: AF = adenin 2'-f ribonukleotid; Cf = cytosin 2'-f ribonukleotid; Gf = guanin 2'-f ribonukleotid; Am = adenin 2'-ome ribonukleotid; Cm = cytosin 2'-ome ribonukleotid; GM = guanine 2'-ome ribonukleotid; Um = uracil 2'-ome ribonukleotid; L96 = Triantennary GalNAC (N-acetyl-galaktosamin)

Leqvio je bezstarostný a bezbarvý až světle žlutý roztok pro subkutánní použití v předplněné stříkačce. Každá injekční stříkačka obsahuje 1,5 ml roztoku obsahujícího ekvivalent 284 mg inclisiranu (přítomného jako 300 mg inclisiran sodná sodná). Leqvio je formulován ve vodě pro injekci a může také obsahovat hydroxid sodný a/nebo kyselinu fosforečnou pro pH nastavení cílového pH 7,0.

Použití pro Leqvio

Leqvio ^® je indikován jako doplněk k dietě a statinové terapii pro léčbu dospělých s primární hyperlipidemií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HEFH) za účelem snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C).

Obecná značka víry Loustin

Dávkování pro Leqvio

Doporučené dávkování

• Doporučené dávkování Leqvio v kombinaci se statinovou terapií je 284 mg podávané jako jediná subkutánní injekce zpočátku znovu po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
• Pokud je plánovaná dávka vynechána o méně než 3 měsíce spravovat Leqvio a udržovat dávkování podle původního plánu pacienta.
• Pokud je plánovaná dávka vynechána o více než 3 měsíce restartování s novým rozvrhem dávkování - spravovejte Leqvio zpočátku znovu po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
• Posouďte LDL-C, když jsou klinicky uvedeny. Účinek Leqvio snižující LDL lze měřit již 30 dní po zahájení a kdykoli poté bez ohledu na načasování dávky.

Důležité pokyny pro správu

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Injekci Leqvio subkutánně do horní paže nebo stehna břicha. Nepřikládejte do oblastí aktivního kožního onemocnění nebo poškození, jako je spálení kožních zánětů nebo infekcí kůže.
• Před použitím vizuálně zkontrolujte Leqvio. Měl by vypadat čistý a bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte, pokud je vidět částice nebo zbarvení.

Podrobnější instrukce o správě předplněné stříkačky viz Pokyny pro použití .

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) inclisiranu jako čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok v přeplněné injekční stříkačce.

Skladování a manipulace

Leqvio Injekce je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) inclisiran dodávaného jako:

Karta obsahující 1 jednodávkovou přeplněnou stříkačku:

NDC 0078-1000-60

Uložte leqvio při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s přípustnými exkurzemi mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [Viz USP kontrolovaná teplota místnosti (CRT)].

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Červen 2024

Vedlejší účinky pro Leqvio

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje v tabulce 1 jsou odvozeny ze 3 placebem kontrolovaných studií, které zahrnovaly 1833 pacientů léčených Leqvio, včetně 1682 vystavených po dobu 18 měsíců (střední trvání léčby 77 týdnů) [Viz viz Klinické studie ]. Průměrný věk populace byl 64 let 32% populace byly ženy 92% byly bílé 6% byly černé nebo afroameričané 1% byly asijské a <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical aterosklerotika Kardiovaskulární onemocnění (ASCVD).

V tabulce 1 jsou v tabulce 1 uvedeny nežádoucí účinky uváděné u nejméně u 3% pacientů ošetřených Leqvio a častěji než u pacientů s místem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky vyskytující se u větších nebo rovných 3% pacientů ošetřených Leqvio a častěji než u placeba (studie 1 2 a 3)

Nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby u 2,5% pacientů léčených Leqvio a 1,9% pacientů léčených placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby u pacientů léčených Leqvio byly reakce injekce (NULL,2% oproti 0% pro Leqvio a Placebo).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Leqvio byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hypersenzitivita: Angioedema Rash a Vurticaria.

Interakce léčiva pro Leqvio

Žádné informace

Varování pro Leqvio

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Leqvio

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii karcinogenity byly Sprague-Dawleyové podávány podkožní dávky 40 95 nebo 250 mg/kg inclisiranu jednou za 28 dní (1 3 nebo 8násobek MRHD na základě porovnání/dávky BSA). Inclisiran nebyl karcinogenní až do nejvyšší testované dávky.

V 26týdenní studii u subkutánních dávek myší RASH2TG 300 600 nebo 1500 mg/kg byly podávány jednou za 28 dní. Inclisiran nebyl karcinogenní až do nejvyšší testované dávky.

Inclisiran nebyl mutagenní nebo klastogenní ve standardní baterii testů genotoxicity včetně testu bakteriální mutagenity a in vitro test chromozomů aberace pomocí lidských periferních lymfocytů a nadarmo Test kostní dřeně mikronukleus u potkanů.

U samců a ženských potkanů ​​byly provedeny studie plodnosti a časných embryonálních vývojových studií. U samců potkanů ​​inclisiran byl podáván podřízeno pod subkutánně při hladinách dávky 10 50 a 250 mg/kg každých 2 týdny po dobu 4 týdnů před soužitím pářením a až do ukončení mezi 64 a 67. dnů. U ženských potkanů ​​inclatisiran následoval subkutánně na úrovni dávky 10 50 a 250 mg/kg, kdy se začalo 14 dní před kohabenem, a po kohabitách, a tím, že se stal po dobu 14 dnů před kohabenem, a až po 4 dny, a po dobu 14 dnů, a před kohabenem, a to, že se kohaben podává o 10 50 mg/kg. Mg/kg jednou denně během období těhotenství do 7. den těhotenství. Nebyly na plodnost až do nejvyšší zkoumané dávky odpovídající 8násobku MRHD na základě srovnání/dávky BSA.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Přerušte leqvio, když je těhotenství rozpoznáno. Alternativně zvažte probíhající terapeutické potřeby jednotlivého pacienta. Inclisiran zvyšuje absorpci LDL-C a snižuje hladiny LDL-C v oběhu, čímž se snižuje cholesterol a možná i jiné biologicky účinné látky odvozené z cholesterolu; Leqvio proto může způsobit poškození plodu při podávání těhotným pacientům na základě mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ]. Léčba hyperlipidémie navíc není během těhotenství obecně nezbytná. Ateroskleróza je chronický proces a přerušení léků snižujících lipidy během těhotenství by mělo mít malý dopad na výsledek dlouhodobé terapie primární hyperlipidemie pro většinu pacientů.

Neexistují žádné údaje o používání Leqvio u těhotných pacientů k hodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in rats and rabbits with subcutaneous administration of inclisiran during organogenesis at doses up to 5 to 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area (BSA) comparison (see Data ). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové výsledky u potomků potkanů ​​podávaných inclisiran z organogeneze přes laktaci při 5násobku MRHD na základě srovnání BSA (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% - 4% a 15% - 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje prováděné u potkanů ​​Sprague-Dawley a novozélandských bílých králících inclisiran byl podáván subkutánní injekcí v hladinách dávky 50 100 a 150 mg/kg jednou denně během organogeneze (krysy: gestační dny 6 až 17; králíci 7 až 19). Nebyl důkaz o embryo-fetální toxicitě nebo teratogenitě v dávkách až 5 a 10krát MRHD na základě srovnání/dávky BSA. Inclisiran prochází placenta a byl detekován v plodové plazmě potkana v koncentracích, které byly 65 až 154krát nižší než hladiny matky.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje prováděné u potkanů ​​Sprague-Dawley Inctisiran byl podáván jednou denně podkožní injekcí při úrovni 50 100 a 150 mg/kg od 6. dne do 20. dne do 20. den. Inclisiran byl u mateřských potkanů ​​dobře tolerován u mateřských potkanů. Nebyly žádné účinky na vývoj generování F1, včetně růstu přežití fyzikální a reflexologické vývojové chování a reprodukční výkonnost v dávkách až 5krát MRHD na základě srovnání/dávky BSA.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti inclisiranu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Inclisiran byl přítomen v mléce laktačních potkanů ​​ve všech dávkových skupinách. Když je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že droga bude přítomna v lidském mléce (viz Data ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Data

U kojence potkanů ​​byl inclisiran detekován v mléce v průměrné mateřské plazmě: poměry mléka se pohybovaly mezi 0,361 a 1,79. Neexistuje však žádný důkaz systémové absorpce u novorozenců kojícího potkana.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Leqvio.

Geriatrické použití

Z 1833 pacientů léčených Leqvio v klinických studiích 981 (54%) pacientů bylo 65 let a starších, zatímco 239 (13%) pacientů bylo 75 let a starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávky [viz viz Klinická farmakologie ]. Leqvio nebyl studován u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu [viz Klinická farmakologie ].

IC Omeprazol DR 40 mg tobolky

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně mírným až středním poškozením jater není nutná žádná úprava dávky. Leqvio nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Leqvio

Žádné informace

Kontraindikace pro Leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Leqvio

Mechanismus působení

Inklisiran je dvouřetězcová malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA) konjugovaná na smyslovém prameni s trojtenzivním N-acetylgalaktosaminem (GALNAC), aby usnadnila absorpce hepatocyty. V hepatocytech inclisiran využívá interferenční mechanismus RNA a řídí katalytické rozpad mRNA pro PCSK9. To zvyšuje recyklaci a expresi receptoru LDL-C na buněčném povrchu hepatocytů, což zvyšuje absorpci LDL-C a snižuje hladiny LDL-C v oběhu.

Farmakodynamika

Po jednom subkutánním podávání 284 mg inclisiran LDL-C bylo zřejmé do 14 dnů po dávce. Průměrné snížení 38% až 51% pro LDL-C bylo pozorováno 30 až 180 dní po dávce. V den 180 hladin LDL-C byly stále sníženy přibližně o 53%.

Po dávce v den 1 a dni 90 z 284 mg inclisiran střední hladiny PCSK9 v séru byly sníženy přibližně o 75% a 69% v den 120 a dnem 180.

V klinických studiích po čtyřech dávkách Leqvio v den 1 den 90 (3 měsíce) den 270 (~ 6 měsíců) a 450 (~ 12 měsíců) LDL-C Celkem cholesterolu a non-HDL-C byly sníženy [viz viz Klinické studie ].

Srdeční elektrofyziologie

V dávce třikrát maximální doporučená dávka inclisiran neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jednom subkutánním podání systémové expozice inclisiranu se zvýšil lineárním a dávkovým proporcionálním způsobem v rozmezí od 25 mg do 800 mg inclisiran sodíku. Při doporučeném režimu dávkování 284 mg plazmatických koncentrací Leqvio dosáhl vrcholu za přibližně 4 hodiny po dávce s průměrnou CMAX 509 ng/ml. Koncentrace dosáhly nedetekovatelné úrovně po 24 až 48 hodinách po dávkování. Průměrná plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace z dávkování extrapolované na nekonečno byla 7980 ng*h/ml. Farmakokinetická nálezy po několika podkožních administrativě Leqvio byly podobné podávání singledu.

Rozdělení

Inclisiran je 87% protein vázán in vitro při příslušných klinických plazmatických koncentracích. Po jediné subkutánní dávce 284 mg Leqvio pro zdravé dospělé je zjevný objem distribuce přibližně 500 L. inclisiran má vysokou absorpci do játra a selektivně pro játra cílový orgán pro cholesterol.

Odstranění

Eliminace terminálu poločas Leqvio je přibližně 9 hodin a nedochází k žádné akumulaci s vícenásobným dávkováním. Přibližně 16% Leqvio je vymazáno ledvinami.

Metabolismus

Inklisiran je primárně metabolizován nukleázami na kratší nukleotidy různé délky. Inklisiran není substrátem pro CYP450 nebo transportéry.

Konkrétní populace

Pacienti s muži a ženy a rasové nebo etnické skupiny

Populační farmakodynamická analýza byla provedena na údajích od 4328 pacientů. Bylo zjištěno, že věk tělesné hmotnosti a clearance kreatininu významně neovlivňují inclisiran farmakokinetiku.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetická analýza dat z specializované studie narušení ledvin uvedla, že zvýšení inclisiran CMAX a AUC přibližně 2,3 až 3,3krát a 1,6 až 2,3krát u pacientů s mírnou mírnou nebo závažnou renální poškození ve vztahu k pacientům s normální renální funkcí. Navzdory vyššímu snižování expozic v plazmě bylo u všech skupin na základě funkce ledvin podobné.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetická analýza dat z specializované studie o poškození jater uvádí zvýšení inclisiran CMAX a AUC přibližně 1,1 až 2,1krát a 1,3 až 2,0krát u pacientů s mírnou a mírnou jaterní poškození ve srovnání s normální jaterní funkcí. Navzdory vyšší plazmatické inspirační expozice byly snížení expozice u LDL-C podobné mezi skupinami pacientů podávaných inclisiranem s normální jaterní funkcí a mírným poškozením jater. U pacientů s mírným hladinám PCSK9 z jater byla nižší a snížení LDL-C bylo menší než pacienty pozorované u pacientů s normální funkcí jater. Leqvio nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce klinických léčiv. Složky Leqvio nejsou inhibitory nebo induktory enzymů nebo transportérů cytochromu p450. V populaci farmakokinetická analýza nemělo souběžné použití inclisiranu klinicky významný dopad na koncentrace atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Neočekává se, že Leqvio způsobí interakce léčiva léčiva nebo bude ovlivněn inhibitory nebo induktory enzymů nebo transportérů cytochromu P450.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek protidrogových protilátek v jiných studiích, včetně těch inclisiran.

Imunogenita Leqvio byla hodnocena pomocí screeningu a potvrzujících imunotestů pro detekci vazebných anti-inclisiran protilátek.

Vzorky z 1830 pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích byly testovány na protilátky proti drogám [viz viz Klinické studie ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Klinické studie

Účinnost Leqvia byla zkoumána ve třech randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích, které zařadily 3660 dospělých s klinickým ASCVD HefH nebo zvýšeným rizikem ASCVD, kteří maximálně tolerovali statinovou terapii a kteří vyžadovali další snižování LDL-C. Demografie a charakteristiky základních nemocí byly mezi léčebnými rameny ve všech pokusech vyváženy.

Primární hyperlipidémie

Studie 1 (Orion-10 NCT03399370) byla multicentrická dvojitě slepá randomizovaná randomizovaná placebem kontrolovaná 18 měsíční studie, ve které 1561 pacientů s ASCVD bylo randomizováno 1: 1, aby přijaly subkutánní injekce obou leqvio 284 mg (n = 781) nebo placebo (n = 780) v den 10 dnů 270. Dávka statinu s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj a vyžaduje další snížení LDL-C. Pacienti byli stratifikováni současným použitím statinů nebo jiných terapií modifikujících lipidů. Pacienti užívající inhibitory PCSK9 byli ze studie vyloučeni.

Průměrný věk na začátku byl 66 let (rozmezí: 35 až 90 let) 60% bylo ≥ 65 let 31% bylo 86% bílých 13% byly černé nebo africké Američany 1% byly asijské a 14% identifikováno jako hispánská nebo latino etnicita. Čtyřicet pět procent (45%) pacientů mělo diabetes na začátku. Průměrná základní linie LDL-C byla 105 mg/dl. V době randomizace 89% pacientů dostávalo statinovou terapii a 69% dostávalo statinovou terapii s vysokou intenzitou.

Primárním měřítkem výsledku účinnosti ve studii 1 byla procentuální změna z výchozí hodnoty na den 510 v LDL-C. Rozdíl mezi skupinami Leqvio a placeba při průměrné procentuální změně v LDL -C z výchozí hodnoty na den 510 byl -52% (95% CI: -56% -49%; P <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Tabulka 2: Změny v parametrech lipidů u pacientů s hyperlipidemií a ASCVD na maximálně tolerované terapii statinu (průměrná % změny z výchozí hodnoty na den 510 ve studii 1)

Obrázek 1: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po 18 měsících u pacientů s hyperlipidemií a ASCVD na maximálně tolerované terapii statinové (studie 1)

Studie 2 (Orion-11 NCT03400800) byla multicentrická dvojitě slepá randomizovaná placebem kontrolovaná 18 měsíční studie, ve které 1617 dospělých s ASCVD nebo zvýšené riziko pro ASCVD bylo randomizováno 1: 1, aby dostávali subkutánní injekce obou leqvio 284 mg (n = 810) nebo placebo (n = 807) v den 90 dnů a den 270 a den 270 a den 270 a den 270 a denně 400 a den 270 a den 270 a den 270 a den 270 a den 270 a den 270 a den, kdy je maximálně 280, a maximálně 400 a den, kdy je 1 810). Tolerovaná dávka statinu s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj a vyžadovala další snížení LDL-C. Pacienti byli stratifikováni zemí a současným použitím Statiny nebo jiné terapie modifikující lipidy. Pacienti užívající inhibitory PCSK9 byli ze studie vyloučeni.

Průměrný věk na začátku byl 65 let (rozmezí: 20 až 88 let) 55% bylo ≥ 65 let 28% bylo žen 98% bílých 1% byly černé nebo africké Američany a <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline LDL-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

Primárním měřítkem výsledku účinnosti ve studii 2 bylo procentuální změnu z výchozí hodnoty na den 510 v LDL-C. Rozdíl mezi skupinami Leqvio a placeba v průměrné procentuální změně v LDL -C z výchozí hodnoty do 510 byl -50% (95% CI: -53% -47%; P <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Tabulka 3: Změny v parametrech lipidů u pacientů s hyperlipidemií a ASCVD nebo zvýšené riziko pro ASCVD při maximálně tolerované terapii statinu (průměrná % změny z výchozího dne do 510 ve studii 2)

Dlouhodobé účinky kodeinu promethazinu

Obrázek 2: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po dobu 18 měsíců u pacientů s hyperlipidemií a ASCVD nebo zvýšené riziko ASCVD na maximálně tolerované statinové terapii (studie 2)

Ve sdružené analýze studie 1 a studie 2 byl pozorovaný účinek léčby podobný napříč předdefinovanými podskupinami, jako jsou charakteristiky choroby onemocnění sexuálního věku, geografické regiony Přítomnost diabetes tělesné hmotnosti Index základní úrovně LDL-C a intenzita léčby statinu.

LDL-C Reduction In Patients With HeFH

Studie 3 (Orion-9 NCT03397121) byla multicentrická dvojitě slepá randomizovaná placebem kontrolovaná 18měsíční studie, ve které 482 pacientů s HEFH bylo randomizováno 1: 1, aby dostávali subkutánní injekce buď Leqvio 284 mg (n = 242) nebo placebo (n = 240) v den 1 den 270 a v den 450. Tolerovaná dávka statinu s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj a vyžadovala další snížení LDL-C. Diagnóza HEFH byla provedena buď genotypizací nebo klinickými kritérii s použitím kritérií Simon Broome nebo WHO/Dutch lipidové sítě. Pacienti byli stratifikováni zemí a současným používáním statinů nebo jiných terapií modifikujících lipidů. Pacienti užívající inhibitory PCSK9 byli ze studie vyloučeni.

Průměrný věk na začátku byl 55 let (rozmezí: 21 až 80 let) 22% bylo ve věku ≥ 65 let 53%, že ženy 94% byly bílé 3% byly černé nebo afroamerické a 3% byly Asijské; a 3% identifikované jako hispánská nebo latino etnicita. Deset procent (10%) pacientů mělo diabetes na začátku. Průměrná základní linie LDL-C byla 153 mg/dl. V době randomizace 90% pacientů dostávalo statinovou terapii a 74% dostávalo terapii statinové terapie s vysokou intenzitou. Padesát dva procent (52%) pacientů bylo léčeno ezetimibem. Nejčastěji podávanými statiny byly atorvastatin a rosuvastatin.

Primárním měřítkem výsledku účinnosti ve studii 3 byla procentuální změna z výchozí hodnoty na den 510 v LDL-C. Rozdíl mezi skupinami Leqvio a placeba v průměrné procentuální změně v LDL -C z výchozí hodnoty do 510 byl -48% (95% CI: -54% -42%; P <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Tabulka 4: Změny v parametrech lipidů u pacientů s HEFH na maximálně tolerované statinové terapii (průměrná % změna z výchozí hodnoty na den 510 ve studii 3)

Obrázek 3: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po dobu 18 měsíců u pacientů s HEFH na maximálně tolerované statinové terapii (studie 3)

Informace o pacientovi pro Leqvio

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Leqvio přerušen [viz Použití v konkrétních populacích ].

Injekce Site Reactions

Poznajte pacientům, že s Leqvio může dojít k reakcím na injekci [viz Nežádoucí účinky ].

Pokyny pro použití

Leqvio ^®
[Leck 'Vee Oh]
(inclisiran) Injekce pro subkutánní použití
284 mg/1,5 ml jednorázové předběžné stříkačky

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak vložit Leqvio pomocí předplněné stříkačky.

Důležité informace, které potřebujete vědět před injekcí Leqvio:

• Ne Použijte předplněnou stříkačku, pokud je přerušena některá z těsnění na vnějším kartonu nebo těsnění plastového podnosu.
• Ne Vyjměte uzávěr jehly, dokud nebudete připraveni vstoupit.
• Ne Pomocí, pokud byla předplněná stříkačka vypuštěna po odstranění víčka jehly.
• Ne Pokuste se znovu použít nebo rozebrat předplněnou stříkačku.

Krok 1.. Zkontrolujte předplnitou stříkačku

Měl by vypadat čistý a bezbarvý až světle žlutý. Ne Použijte, pokud je vidět částice nebo zabarvení. Můžete vidět vzduchové bubliny v kapalině, která je normální. Ne Zkuste odstranit vzduch.

• Ne Pokud vypadá poškozená, použijte předplněnou stříkačku nebo pokud jakýkoli roztok pro injekci unikl z předplněné stříkačky.
• Ne Použijte předplnitou stříkačku po datu vypršení platnosti (exp), které je vytištěno na předběžné etiketě stříkačky a kartonu.

Krok 2.. Vyberte a připravte místo injekce

• Vyberte si místo injekce v horní části břicha nebo stehna (Viz obrázek A). Ne Injekční do oblastí aktivního onemocnění kožních onemocnění nebo poškození, jako je spálení kožních vyrážky nebo infekce kůže.
• Otřete pokožku pomocí alkoholu. Nechte vstřikovací místo před injekcí dávky.

Obrázek a

Krok 3.. Odstraňte uzávěr jehlu

Pevně ​​vytáhněte rovně, aby se odstranil víčko jehly z předplněné stříkačky ( Viz obrázek ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Obrázek b

Ne Položte víčko jehly zpět. Vyhoďte to.

Poznámka: Ne Vyjměte uzávěr jehly, dokud nebudete připraveni vstoupit.

Předčasné odstranění víčka jehly před injekcí může vést k sušení léčivého produktu v jehle, což může vést k ucpávání jehly.

Krok 4. vložte jehlu

Jemně přitiskněte kůži v místě vstřikování a držte špetku po celé injekci. Na druhou stranu vložte jehlu do kůže pod úhlem přibližně 45 stupňů, jak je znázorněno ( Viz obrázek c ).

skotské levné letenky

Obrázek c

Krok 5. vstřikování

Pokračujte v sevření kůže. Pomalu stiskněte píst pokud to půjde (viz obrázek D ). This will make sure that a full dose is injected.

Poznámka: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Obrázek d

Krok 6. Dokončete injekci a zlikvidujte předplnitou stříkačku

Vyjměte předplněnou stříkačku z místa injekce. Nepovazujte víčko jehly zpět.

Okamžitě po použití zlikvidujte předplněnou stříkačku v kontejneru likvidace Sharps, která je na FDA. Pro více informací navštivte www.leqvio.com nebo volejte na čísle 1-833-Leqvio2 (1-833-537-8462).

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.