Jardiance

Popis pro Jardiance

Tablety Jardiance obsahují empagliflozin arorálně aktivní inhibitor ko-glukózy ko-transportéru 2 (SGLT2).

Chemický název empagliflozinu je d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chlor-3-[4-[[(3s) -tetrahydro-3furanyl] oxy] fenyl] fenyl]-(1S).

Jeho molekulární vzorec je C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ a molekulová hmotnost je 450,91. Strukturální vzorec je:

Empagliflozin je bílý až nažloutlý nehygroskopický prášek. Je velmi mírně rozpustný ve vodě střídmě rozpustné v methanolu mírně rozpustné v ethanolu a acetonitrilu; rozpustný v 50% acetonitrilu/vodě; a prakticky nerozpustný v toluenu.

Each film-coated tablet of JARDIANCE contains 10 mg or 25 mg of empagliflozin (free base) and the following inactive ingredients: lactose monohydrate microcrystalline cellulose hydroxypropyl cellulose croscarmellose sodium colloidal silicon dioxide and magnesium stearate. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: polyethylenglykol oxidu z hypromelózy titaničitý a žlutý oxid železitý.

Použití pro Jardiance

Jardiance je uvedena:

• Snížit riziko kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých se srdečním selháním.
• Snížení rizika trvalého poklesu onemocnění ledvin EGFR kardiovaskulární smrt a hospitalizaci u dospělých s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Snížení rizika kardiovaskulární smrti u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním.
• Jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemické kontroly u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

Jardiance se nedoporučuje pro použití ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus typu 1. Může to zvýšit riziko diabetické ketoacidózy u těchto pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jardiance se nedoporučuje pro použití ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m². Jardiance bude v tomto prostředí pravděpodobně neúčinná na základě jeho mechanismu účinku.

Jardiance se nedoporučuje pro léčbu chronického onemocnění ledvin u pacientů s polycystickým onemocněním ledvin nebo pacienty vyžadujících nebo s nedávnou anamnézou intravenózní imunosupresivní terapie nebo větší než 45 mg prednisonu nebo ekvivalentu pro onemocnění ledvin [viz viz ledviny [viz ledviny [ Klinické studie ]. Jardiance is not expected to be effective in these populations.

Dávkování pro Jardiance

Testování před zahájením Jardiance

• Před zahájením Jardiance posoudit funkci ledvin a jak je klinicky uvedeno [viz Varování a preventivní opatření ].
  • U pacientů s EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m² [viz viz [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením Jardiance [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování

Tabulka 1 uvádí doporučené dávkování Jardiance u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších.

Tabulka 1: Doporučená dávka Jardiance

Doporučení týkající se zmeškané dávky

• Pokud je dávka vynechána pacientům, aby se dávkovaly co nejdříve.
• Nevy zdvojnásobte další dávku.

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné, zadržujte Jardianci po dobu nejméně 3 dnů před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem. Pokračujte v Jardianci, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Jardiance tablety k dispozici jako:

Vedlejší účinky Quillivant XR u dětí

• 10 mg světle žlutý kulatý biconvex a zkosený filmový tablety odsuzované se S 10 na jedné straně a symbolem společnosti Boehringer Ingelheim na druhé straně.
• 25 mg světle žlutý oválný biconvex filmový tablety odsouzených se S 25 na jedné straně a symbolem společnosti Boehringer Ingelheim na druhé straně.

Skladování a manipulace

Jardiance Tablety jsou k dispozici následovně:

10 mg tablet: Bledě žlutá kulatá biconvex a zkosené filmové tablety potažené filmové filmy odničené se S 10 na jedné straně a symbolem společnosti Boehringer Ingelheim na druhé straně.

Lahve 30 ( NDC 0597-0152-30)
Lahve 90 ( NDC 0597-0152-90)
Kartony obsahující 3 blistrové karty po 10 tabletech (3 x 10) (3 x 10) ( NDC 0597-0152-37) Institucionální balíček.

25 mg tablet: Bledě žluté oválné biconvexové tablety potažené filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmy odnikují se S 25 na jedné straně a symbolem společnosti Boehringer Ingelheim na druhé straně.

Lahve 30 ( NDC 0597-0153-30)
Lahve 90 ( NDC 0597-0153-90)
Kartony obsahující 3 blistrové karty po 10 tabletech (3 x 10) (3 x 10) ( NDC 0597-0153-37) Institucionální balíček.

Vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru, jak je definováno v USP.

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Prodáno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA a Eli Lilly a společnost Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: září 2023

Vedlejší účinky for Jardiance

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a jinou ketoacidózou [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyčerpání objemu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitální mykotické infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Jardiance has been evaluated in clinical trials in adult a pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus in adults with heart failure a in adults with chronic kidney disease. The overall safety profile of Jardiance was generally consistent across the studied indications.

Klinické studie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Údaje v tabulce 2 jsou odvozeny ze skupiny čtyř 24týdenních placebem kontrolovaných pokusů a 18týdenní údaje z placebem kontrolované studie s inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2. Jardiance byla použita jako monoterapie v jednom pokusu a jako doplňková terapie ve čtyřech studiích [viz Klinické studie ].

Tato data odrážejí expozici dospělých pacientů z roku 1976 na Jardianci s průměrnou dobou expozice přibližně 23 týdnů. Pacienti dostávali placebo (n = 995) Jardiance 10 mg (n = 999) nebo Jardiance 25 mg (n = 977) jednou denně. Průměrný věk populace byl 56 let a 3% bylo starší než 75 let. Více než polovina (55%) populace byla muž; 46% bílých 50% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů. Na začátku mělo 57% populace diabetes mellitus více než 5 let a mělo průměrný hemoglobin A1c (HbA1c) 8%. Zřízená mikrovaskulární komplikace diabetes mellitus na začátku byla zahrnována diabetická nefropatie (7%) retinopatie (8%) nebo neuropatie (16%). Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 91% pacientů a mírně narušena u 9% pacientů (průměrná EGFR 86,8 ml/min/1,73 m²).

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky (s výjimkou hypoglykémie), které nebyly přítomny na začátku studie, došlo u pacientů ošetřených Jardiance častěji než u placeba a vyskytovaly se u větší nebo rovných 2% pacientů ošetřených jardiancí.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené jardiancí a větší než placebo ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích monoterapie Jardiance nebo kombinované terapií

Thirst (včetně polydipsie) byla hlášena v 0% 1,7% a 1,5% pro placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg.

Vyčerpání objemu

Jardiance causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotension hypovolemia orthostatic hypotension a syncope) were reported by 0.3% 0.5% a 0.3% of patients treated with placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg respectively. Jardiance may increase the risk of hypotension in patients at risk for volume contraction [see Použití v konkrétních populacích ].

Zvýšené močení

Ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých nežádoucích účinků zvýšené močení (např. Polyuria pollakiuriu a noctia) se objevily častěji na Jardianci než na placebu (viz tabulka 2). Konkrétně nokturie byla hlášena o 0,4% 0,3% a 0,8% pacientů léčených placebem Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg.

Hypoglykémie v klinických studiích pro glykemickou kontrolu u dospělých s diabetes 2. typu mellitus

Incidence hypoglykémie u dospělých pomocí studie je uvedena v tabulce 3. Incidence hypoglykémie se zvýšila, když byla jardiance podávána inzulínem nebo sulfonylreau.

Tabulka 3: Incidence celkového ^a a Severe ^b Hypoglykemické příhody v klinických studiích kontrolovaných placebem pro glykemickou kontrolu u dospělých s diabetem 2. typu mellitus ^c

Další nežádoucí účinky v klinických studiích pro glykemickou kontrolu u dospělých s diabetem 2. typu mellitus

• Genitální mykotické infekce: Ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických hodnocení u dospělých byl výskyt genitálních mykotických infekcí (např. Vaginální mykotická infekce vaginální infekce Genitálická plísl vulvovaginální kandidóz Jardiance 25 mg. K přerušení ze studie v důsledku infekce genitálií došlo u 0% pacientů ošetřených placebem a 0,2% pacientů léčených buď Jardiance 10 mg nebo 25 mg.
  Genitální mykotické infekce se vyskytovaly častěji u žen než u pacientů s muži (viz genitální mykotické infekce se vyskytovaly častěji u žen než u pacientů s muži (viz tabulka 2).
  Phimóza se častěji vyskytovala u mužských pacientů léčených Jardiance 10 mg (méně než 0,1%) a Jardiance 25 mg (NULL,1%) než placebo (0%).
• Infekce močových cest: Ve skupině pěti klinických studií kontrolovaných placebem u dospělých byl u pacientů léčených Jardiance ve srovnání s placebem zvýšen výskyt infekcí močových cest (viz tabulka 2). Pacienti s anamnézou chronických nebo opakujících se infekcí močových cest častěji zažili infekci močových cest. Míra přerušení léčby v důsledku infekcí močových cest byla 0,1% 0,2% a 0,1% pro placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg.
  Infekce močových cests occurred more frequently in female patients. The incidence of infekce močových cest in female patients raomized to placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg was 16.6% 18.4% a 17.0% respectively. The incidence of infekce močových cest in male patients raomized to placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg was 3.2% 3.6% a 4.1% respectively [see Použití v konkrétních populacích ].

Klinická studie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu

Jardiance was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus with a mean exposure to Jardiance of 23.8 weeks [see Klinické studie ]. Background therapies as adjunct to diet a exercise included metformin (51%) a combination of metformin a insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% a the mean duration of type 2 Diabetes mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) a 51.6% were aged 15 years a older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American a 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m a mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Riziko hypoglykémie bylo vyšší u pediatrických pacientů léčených Jardiance bez ohledu na doprovodné použití inzulínu. Hypoglykémie definována jako hladina glukózy v krvi <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients a in 4 (7.5%) patients treated with Jardiance a placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe Hypoglykémie was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer uhlohydráty glucagon or take other corrective actions).

Klinické studie u dospělých se srdečním selháním

Při pokusech o srdeční selhání zachovanou císařem nebo císařem zachovalému srdečním selhání nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky.

Klinická studie u dospělých s chronickým onemocněním ledvin

Bezpečnostní profil u pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl obecně v souladu s profilem pozorovaným napříč studovanými indikacemi. V dlouhodobém výsledku kardio-renálového výsledku [viz Klinické studie ] U pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl výskyt amputací dolních končetin hlášen s mírou událostí 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientů v placebu a ramenech léčby 10 mg [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Abnormality laboratorních testů v klinických studiích

Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR

Zahájení Jardiance způsobuje zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR během týdnů od zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii dospělých se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobém pokusu o kardiovaskulární výsledky se zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR obecně nepřesáhlo 0,1 mg/dl a -9,0 ml/min/min/1,73 m² ve ​​4. týdnu a zvráceno po přerušení léčby, což naznačuje, že akutní hemodynamické změny mohou hrát roli při změnách renálních funkcí pozorovaných u Jardiance.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

U dospělých léčených jardiancí bylo pozorováno zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C). LDL-C se zvýšila o 2,3% 4,6% a 6,5% u pacientů léčených placebem Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg. Rozsah průměrných základních hladin LDL-C byl 90,3 až 90,6 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hematokritu

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných studií u dospělých mediánu hematokritu se snížil o 1,3% v placebu a zvýšil se o 2,8% u Jardiance 10 mg a 2,8% u pacientů s ošetřením Jardiance 25 mg. Na konci léčby mělo 0,6% 2,7% a 3,5% pacientů s hematokrity zpočátku v referenčním rozsahu hodnoty nad horní hranici referenčního rozsahu s placebo jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg.

Zážitek z postmarketingu

Během používání Jardiance byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Zácpa

Infekce: Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) urosepsis a pyelonefritida

Poruchy metabolismu a výživy: Ketoacidóza

Poruchy ledvin a moči: Akutní poškození ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce kůže angioedému (např. Vrcholová kopnice)

Lékové interakce for Jardiance

Klinicky relevantní interakce s Jardiance viz tabulka 4.

Tabulka 4: Klinicky relevantní interakce s Jardiance

Varování pro Jardiance

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Jardiance

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus Jardiance significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo a fatal ketoacidosis has occurred with Jardiance. Jardiance is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 včetně Jardiance se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy u pacientů s diabetes mellitus typu 2 diabetes mellitus.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří podnikání v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po přerušení Jardiance [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a zvažte monitorování ketonu u ostatních ohrožených ketoacidózou, pokud je naznačeno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření na ketoacidóza, pokud je potvrzena, přestane Jardiance okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Jardiance.

Pokud je to možné, zadržte Jardianci v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty předisponovat k ketoacidóze. Pokračujte v Jardianci, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby okamžitě přerušili Jardianci a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Vyčerpání objemu

Jardiance can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Nežádoucí účinky ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Jardiance. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop Diuretika may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Jardiance in patients with one or more of these characteristics assess volume status a renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Jardiance. Monitor for signs a symptoms of volume depletion a renal function after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy vyžadující hospitalizaci u pacientů, kteří dostávali Jardianci. Léčba jardiancí zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie

Je známo, že to sekreagogy inzulínu a inzulínu způsobují Hypoglykémie . U dospělých pacientů může být riziko hypoglykémie zvýšeno, když se Jardiance používá v kombinaci s sekretagogy inzulínu (např. Sulfonylurea) nebo inzulínem. U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší bylo riziko hypoglykémie vyšší u Jardiance bez ohledu na použití inzulínu [viz Nežádoucí účinky ].

Riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky sulfonylmočoviny (nebo jiných současně podávaných sekretagogů inzulínu) nebo inzulínu. Informujte pacienty pomocí těchto doprovodných léků a pediatrických pacientů o riziku hypoglykémie a vzdělávejte je o příznacích a příznacích hypoglykémie.

Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna)

U pacientů s diabetes mellitus, které dostávaly inhibitory SGLT2, včetně inhibitorů nekrotizující nekrotizující infekce, včetně inhibitorů nekrotizující infekce ohrožující nekrotizující infekci, včetně inhibitorů nekrotizující infekce ohrožující nekrotizující infekci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, byly identifikovány vzácné, ale závažné a život ohrožující nekrotizující infekce, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Jardiance, kteří vykazují bolest nebo něhu erytém nebo otoky v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měly být posouzeny pro nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Jardianci pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro kontrolu glykemické.

Genitální mykotické infekce

Jardiance increases the risk for genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor a treat as appropriate.

Amputace dolní končetiny

V některých klinických studiích s inhibitory SGLT2 byla pozorována nerovnováha ve výskytu amputace dolních končetin. V rámci čtyř jardiančních výsledků byly míry amputačních událostí dolních končetin 4,3 a 5,0 událostí na 1000 pacientů ve skupině s placebem a skupinou Jarciance 10 mg nebo 25 mg dávky s HR 1,05 (95 % CI) (NULL,81 1,36).

V dlouhodobém výsledku kardio-renálového výsledku [viz Klinické studie ] U pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl výskyt amputací dolních končetin hlášen s mírou událostí 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientů v placebu a jardianci 10 mg léčebných ramen. Amputace špičky a poloviny nohy byla nejčastější (21 z 28 jardiance 10 mg léčených pacientů s amputací dolních končetin) a někteří zahrnují nad a pod kolenem. Někteří pacienti měli více amputací.

Onemocnění periferních tepen a infekce diabetické nohy (včetně osteomyelitidy) byly nejčastějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Riziko amputace bylo nejvyšší u pacientů s výchozím anamnézou periferní periferní onemocnění diabetické nohy (včetně předchozí amputace) nebo diabetes.

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Sledujte pacienty, kteří dostávají jardianci pro příznaky a příznaky infekce diabetické nohy (včetně osteomyelitidy) novou bolest nebo vředy něhy nebo vředů zahrnující dolní končetiny a zavádějí odpovídající léčbu.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Jardiance se objevily zprávy o závažných hypersenzitivních reakcích (např. Angioedém). Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přeruší Jardianci; Okamžitě zacházejte podle standardu péče a monitorujte, dokud se nerozhodne známky a příznaky. Jardiance je kontraindikována u pacientů s přecitlivělostí na empagliflozin nebo některý z pomocných látek v Jardianci [viz viz Kontraindikace ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus inform them that using Jardiance can increase their risk of life-threatening diabetic ketoacidosis a that fatal ketoacidosis has occurred. For all other patients inform them that Jardiance can cause potentially fatal ketoacidosis a that type 2 Diabetes mellitus a pancreatic disorders (e.g. history of pancreatitis or pancreatic surgery) are risk factors.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, dávají pacientům pokyn, aby přerušili Jardianci a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že s Jardiance může dojít k symptomatické hypotenzi a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky [viz Varování a preventivní opatření ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension a to maintain adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie byla hlášena, když se Jardiance používá s sekretagogy nebo inzulínem inzulínu. Hypoglykémie se může vyskytnout u pediatrických pacientů bez ohledu na souběžnou antidiabetickou léčbu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna)

Informujte pacienty, že s jardiancí došlo k nekrotizujícím infekcím perineum (Gangréna Fourniera). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinková infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se může vyskytnout zejména u neobřezaných mužů a pacientů s chronickými a opakujícími se infekcemi. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Amputace dolní končetiny

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že s Jardiance byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti, jako je urtikarie a angioedém. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli kožní reakci nebo angioedém a přerušili lék, dokud nekonzultovali předepisování poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Laboratorní testy

Informujte pacienty, že při převzetí Jardiance se očekává zvýšená glukóza při analýze moči [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům s reprodukčním potenciálem potenciálního rizika pro plod s léčbou jardiancí [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby jardiancí [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby vzali Jardianci pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogeneze was evaluated in 2-year studies conducted in CD-1 mice a Wistar rats. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female rats dosed at 100 300 or 700 mg/kg/day (up to 72 times the exposure from the maximum clinical dose of 25 mg). In male rats hemangiomas of the mesenteric lymph node were increased significantly at 700 mg/kg/day or approximately 42 times the exposure from a 25 mg clinical dose. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female mice dosed at 100 300 or 1000 mg/kg/day (up to 62 times the exposure from a 25 mg clinical dose). Renal tubule adenomas a carcinomas were observed in male mice at 1000 mg/kg/day which is approximately 45 times the exposure of the maximum clinical dose of 25 mg. These tumors may be associated with a metabolic pathway predominantly present in the male mouse kidney.

Mutageneze

Empagliflozin nebyl mutagenní nebo klastogenní s metabolickou aktivací nebo bez ní v testu in vitro bakteriální mutagenity in vitro in vitro l5178y Tk /- myší lymfomový test a test in vivo mikronukleus u potkanů.

Poškození plodnosti

Empagliflozin neměl žádné účinky na páření plodnosti nebo časný embryonální vývoj u ošetřených samců nebo samic potkanů ​​až do vysoké dávky 700 mg/kg/den (přibližně 155krát více než 25 mg klinická dávka u mužů a žen).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují, že nepříznivé účinky ledvin se Jardiance nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezené dostupné údaje s Jardiance u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem [viz Klinické úvahy ].

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány nepříznivé změny ledvin u potkanů, když byl empagliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestry lidského těhotenství. Dávky přibližně 13krát Maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu, které byly reverzibilní [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6% až 10% u žen s pregestovacím diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20% až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Empagliflozin dávkoval přímo juvenilním potkanům z postnatálního dne (PND) 21 až do PND 90 v dávkách 1 10 30 a 100 mg/kg/den způsobil zvýšené hmotnosti ledvin a renální tubulární a pánevní dilataci při 100 mg/kg/den, což přibližuje maximální klinickou dávku na 25 mg na základě AUC. Tato zjištění nebyla pozorována po 13týdenním období zotavení léčiva. K těmto výsledkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru vývoje lidských ledvin.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl empagliflozin podáván pro intervaly shodné s prvním období trimestru u lidí. Dávky až 300 mg/kg/den, které se přibližují 48krát (potkanů) a 128krát (králíci), maximální klinická dávka 25 mg (založená na AUC) nevedla k nepříznivým vývojovým účinkům. U potkanů ​​při vyšších dávkách empagliflozinu způsobující malformace mateřské toxicity malforů končetin se zvýšily u plodů při 700 mg/kg/den nebo 154krát maximální klinická dávka 25 mg. Empagliflozin protíná placentu a dosahuje fetálních tkání u potkanů. U králíků vyšší dávky empagliflozinu vedly k toxicitě matek a plodu při 700 mg/kg/den nebo 139krát 25 mg maximální klinické dávky.

Ve studiích pre- a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​byl empagliflozin podáván od 6. dne do dne do 20. dne do 20. dne (odstavení) až do 100 mg/kg/den (přibližně 16krát 25 mg maximální klinické dávky) bez mateřské toxicity. Snížená tělesná hmotnost byla pozorována u potomků při větší nebo rovné 30 mg/kg/den (přibližně 4krát 25 mg maximální klinická dávka).

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti jardiance v lidském mléce účinky jardiance na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Empagliflozin je přítomen v mléce kojících potkanů ​​[viz Data ]. Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte, včetně potenciálu pro empagliflozin ovlivňovat postnatální vývoj ledvin, radí pacientům, že při kojení se nedoporučuje používání jardiance.

Data

Empagliflozin byl přítomen na nízké úrovni fetálních tkání potkanů ​​po jediné perorální dávce na přehrady v den těhotenství 18. V mléce potkana se průměrný poměr mléka k plazmě pohyboval od 0,634 do 5 a byl větší než jeden od 2 do 24 hodin po dávce. Průměrný maximální poměr maximálního mléka k plazmě 5 se vyskytl po 8 hodinách po dávce, což naznačuje akumulaci empagliflozinu v mléce. Juvenilní krysy přímo vystavené empagliflozinu vykazovaly během zrání riziko pro vyvíjející se ledviny (renální pánev a tubulární dilatace).

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Jardiance jako doplňku k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu. Použití Jardiance pro tuto indikaci je podporováno důkazem z 26týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného klinického hodnocení s dvojitě zaslepeným aktivním prodloužením bezpečnosti pro léčbu až 52 týdnů u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus typu 2 a viz viz [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile of pediatric patients treated with Jardiance was similar to that observed in adults with type 2 Diabetes mellitus with the exception of Hypoglykémie risk which was higher in pediatric patients treated with Jardiance regardless of concomitant insulin use [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Jardiance nebyla u pediatrických pacientů zřízena u pediatrických pacientů mladších 10 let jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu.

Bezpečnost a účinnost Jardiance nebyla u pediatrických pacientů stanovena, aby se snížilo riziko:

• Kardiovaskulární smrt a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním.
• Trvalý pokles onemocnění ledvin EGFR kardiovaskulární smrt a hospitalizaci u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Kardiovaskulární smrt u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním.

Geriatrické použití

U studií s glykemickou kontrolou u pacientů s diabetes mellitus 2. typu bylo celkem 2721 (32%) pacientů léčených Jardiancí 65 let a starších a 491 (6%) bylo 75 let a starších. Očekává se, že Jardiance bude mít sníženou glykemickou účinnost u starších pacientů s poruchou ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. The risk of volume depletion-related adverse reactions increased in patients who were 75 years of age a older to 2.1% 2.3% a 4.4% for placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg. The risk of infekce močových cest increased in patients who were 75 years of age a older to 10.5% 15.7% a 15.1% in patients raomized to placebo Jardiance 10 mg a Jardiance 25 mg respectively [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

U císařského císaře zachovaného a EMPA-KIDNEY studie nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty. Mezi císařské snížení patřilo 1188 (64%) pacientů léčených Jardiance ve věku 65 let a starších a 503 (27%) pacientů ve věku 75 let a starší. Mezi císařky patřilo 2402 (80%) pacientů léčených Jardiance ve věku 65 let a starších a 1281 (43%) pacientů ve věku 75 let a starších. EMPA-Kidney zahrnovalo 2089 (32%) pacientů léčených Jardiance ve věku 65 let a starších a 1518 (23%) pacientů ve věku 75 let a starší.

Poškození ledvin

Účinnost a bezpečnost Jardiance pro kontrolu glykémie byly hodnoceny ve studii u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s mírným a středním poškozením ledvin (EGFR 30 až 90 ml/min/min/1,73 m²) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) [ Klinické studie ]. In this trial 195 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 60 a 90 mL/min/1.73 m² 91 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 45 a 60 mL/min/1.73 m² a 97 patients exposed to Jardiance had an eGFR between 30 a 45 mL/min/1.73 m². The glucose lowering benefit of Jardiance 25 mg decreased in adult patients with worsening renal function. The risks of renal impairment volume depletion adverse reactions a urinary tract infection -related adverse reactions increased with worsening renal function [see Varování a preventivní opatření ]. Use of Jardiance for glycemic control in patients without established cardiovascular disease or cardiovascular risk factors is not recommended when eGFR is less than 30 mL/min/1.73 m².

Jardiance was evaluated in 7020 adult patients with type 2 diabetes a established cardiovascular disease (eGFR greater than or equal to 30 mL/min/1.73 m²) in the EMPAREG OUTCOME trial in a total of 9718 patients with heart failure (eGFR greater than or equal to 20 mL/min/1.73 m²) in the EMPEROR-Reduced a EMPEROR-Preserved trials a in 6609 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 20 to 90 mL/min/1.73 m²) in the EMPA-KIDNEY study. The safety profile across eGFR subgroups in these trials was consistent with the known safety profile [see Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Účinnost a bezpečnostní studie s Jardiance nezapsaly dospělé pacienty s EGFR menší než 20 ml/min/1,73 m² nebo na dialýze. Jakmile se přihlásili dospělí pacienty do císařského císařského císařského císaře EMPA-Reg a pokusy EMPA-KIDNEY nebyly nutné k přerušení terapie pro zhoršování EGFR na méně než 20 ml/min/1,73 m² nebo iniciaci dialysis [viz viz [viz viz dialysisy [viz viz dialyzace [Viz viz [viz dialyzační hodnoty [viz viz dialyza Klinické studie ].

Poškození jater

Jardiance may be used in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Jardiance

V případě předávkování s Jardiancí zvažte kontakt s kontaktem s linií help help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování. Odstranění empagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Kontraindikace pro Jardiance

Jardiance is contraindicated in patients:

• S přecitlivělostí na empagliflozin nebo některý z pomocných látek v jardiančních reakcích, jako je angioedém, došlo [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Jardiance

Mechanismus působení

Empagliflozin je inhibitorem SGLT2 převládajícího transportéru odpovědného za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do oběhu. Inhibicí SGLT2 epagliflozin snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu, a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči.

Empagliflozin také snižuje reabsorpci sodíku a zvyšuje dodávku sodíku do distálního tubulu. To může ovlivnit několik fyziologických funkcí, včetně, ale neomezeno na rostoucí tubuloglomerulární zpětnou vazbu a snižování intraglomerulárního tlaku snižujícím jak před a po zatížení srdce, tak snižování sympatické aktivity.

Farmakodynamika

Vylučování glukózy v moči

U pacientů s diabetes typu 2 diabetes mellitus močová vylučování glukózy se bezprostředně zvýšilo po dávce empagliflozinu a bylo udržováno na konci čtyřtýdenního ošetření průměrování přibližně 64 gramů denně s 10 mg empagliflozinem a 78 gramůmi denně [viz jednou denně [viz denně denně [viz denně [viz denně [ Klinické studie ]. Data from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg a 25 mg doses.

Objem moči

V pětidenní studii průměrný nárůst objemu moči z výchozí hodnoty byl o 341 ml v den 1 a 135 ml v den 5 empagliflozinu 25 mg jednou denně.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebem kontrolované studii s aktivním komparátorem bylo podáno 30 zdravých subjektů jedinou perorální dávku empagliflozinu 25 mg empagliflozinu 200 mg (8krát maximální dávka) moxifloxacinu a placebo. Nebylo pozorováno žádné zvýšení QTC u 25 mg nebo 200 mg epagliflozinu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozinu byla charakterizována u zdravých dobrovolníků a pacienti s diabetes mellitus 2. typu a mezi oběma populacemi nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní rozdíly. Průměrné průměrné plazmatické AUC a CMAX v ustáleném stavu byly 1870 nmol • H/l a 259 nmol/l s 10 mg empagliflozinem jednou denně a 4740 nmol • H/l a 687 nmol/l s 25 mg empagliflozinem jednou denně. Systémová expozice empagliflozinu se zvýšila v rozmezí terapeutické dávky v rozmezí terapeutických dávek. Nezdá se, že empagliflozin má farmakokinetické vlastnosti závislé na čase. Po dávkování jednou denně bylo v ustáleném stavu pozorováno až do 22% akumulace vzhledem k plazmové AUC.

Vstřebávání

Po perorálním podání byly maximální plazmatické koncentrace empagliflozinu dosaženy po 1,5 hodiny po dávce. Podávání 25 mg empagliflozinu po příjmu jídla s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií vedlo k mírně nižší expozici; AUC klesla přibližně o 16% a CMAX se snížil přibližně o 37% ve srovnání s podmínkami nalačno. Pozorovaný účinek potravy na empagliflozinovou farmakokinetiku nebyl považován za klinicky relevantní a empagliflozin může být podáván s potravinami nebo bez něj.

Rozdělení

Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu byl odhadnut na 73,8 l na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání ústní [ ¹⁴ C]- Roztok empagliflozinu pro zdravé subjekty Rozdělení červených krvinek bylo přibližně 36,8% a vazba proteinu v plazmě byla 86,2%.

Odstranění

Zjevný eliminace terminálu poločas empagliflozinu byl odhadnut na 12,4 hodin a zjevná perorální clearance byla 10,6 l/h na základě populační farmakokinetické analýzy.

Metabolismus

V lidské plazmě nebyly detekovány žádné hlavní metabolity empagliflozinu a nejhojnějšími metabolity byly tři glukuronidové konjugáty (2-O-3-O-a 6-Oglukuronid). Systémová expozice každého metabolitu byla menší než 10% celkového drugrelačního materiálu. Studie in vitro naznačily, že primární trasa metabolismu empagliflozinu u lidí je glukuronidace uridinem 5'-difosfoglucuronosyltransferáza UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 a UGT1A9.

Vylučování

Po podání ústní [ ¹⁴ C] -empagliflozin Roztok pro zdravé subjekty přibližně 95,6%radioaktivity související s léčivem byl eliminován ve stolici (NULL,2%) nebo moči (NULL,4%). Většina radioaktivity související s léčivem získaná ve stolici byla nezměněná rodičovská léčiva a přibližně polovina radioaktivity související s léčivem vylučujícím močí byla nezměněna rodičovským lékem.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika a farmakodynamika empagliflozinu byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu. Orální podávání empagliflozinu při 10 mg a 25 mg vedlo k expozici v rozsahu pozorovaném u dospělých pacientů.

Účinky indexu tělesné hmotnosti věku pohlaví a rasy

Index tělesné hmotnosti věku (BMI) Pohlaví a rasa (Asiaté versus primárně bílé) nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku empagliflozinu.

Pacienti s poškozením jater

U dospělých pacientů s mírným středním a těžkým poškozením jater podle klasifikace dětského pugh AUC empagliflozinu se zvýšila přibližně o 23% 47% a 75% a C se zvýšila přibližně o 4% 23% a 48% ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

Pacienti s poškozením ledvin

In adult patients with type 2 diabetes mellitus with mild (eGFR: 60 to less than 90 mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR: 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) and severe mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR: 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) and severe (eGFR: less than 30 mL/min/1.73 M²) Porucha ledvin a pacienti na dialýze v důsledku selhání ledvin AUC empagliflozinu se zvýšily přibližně o 18% 20% 66% a 48% ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly podobné u pacientů se středním poškozením ledvin a pacienty na dialýze v důsledku selhání ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly zhruba o 20% vyšší u pacientů s mírným a těžkým poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Farmakokinetická analýza populace ukázala, že zjevná ústní clearance empagliflozinu se snížila se snížením EGFR, což vedlo ke zvýšení expozice léčiva. Frakce empagliflozinu, který byl vylučován nezměněn v moči a vylučování glukózy v moči pokleslo se snížením EGFR.

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Empagliflozin neinhibuje izoformy CYP450 izoformy izoformy CYP450. Údaje in vitro naznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu u lidí je glukuronidace uridinem 5'-difosfo-glukuronosyltransferázami UGT1A3 UGT1A9 a UGT2B7. Empagliflozin neinhibuje UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 nebo UGT2B7. Proto se neočekává žádný účinek empagliflozinu na současně podávané léky, které jsou substráty hlavních izoforem CYP450 nebo UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 nebo UGT2B7. Účinek indukce UGT (např. Indukce rifampicinem nebo jakýmkoli jiným induktorem enzymu UGT) na expozici empagliflozinu nebyl vyhodnocen.

Empagliflozin je substrát pro P-glykoprotein (P-gp) a protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP), ale neinhibuje tyto efluxní transportéry v terapeutických dávkách. Na základě studií in vitro je považován za nepravděpodobné, že by empagliflozin způsobil interakce s léky, které jsou substráty P-gp. EMPAGLIFLOZIN je substrát transportérů absorpce člověka OAT3 OATP1B1 a OATP1B3, ale nikoli OAT1 a OCT2. Empagliflozin neinhibuje žádný z těchto lidských absorpčních transportérů při klinicky relevantních plazmatických koncentracích, a proto se neočekává žádný účinek empagliflozinu na současně podávané léky, které jsou substráty těchto transportérů absorpce.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with and without coadministration of metformin glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril and simvastatin in healthy volunteers and with or without coadministration of hydrochlorothiazide and torsemide in patients with type 2 diabetes mellitus (see Figure 1). U subjektů s normální funkcí renálních funkcí kovádí empagliflozin s probenecidem vedlo k 30% snížení frakce empagliflozinu vylučujícího moči bez jakéhokoli účinku na 24hodinovou vylučování močové glukózy. Význam tohoto pozorování pro pacienty s poškozením ledvin není znám.

Obrázek 1: Účinek různých léků na farmakokinetiku empagliflozinu, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; A ^b empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^c empagliflozin 25 mg jednou denně; ^d empagliflozin 10 mg jediná dávka

Empagliflozin neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu glimepiride pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin ramipril simvastatin hydrochlorothiazid torsesemide a perorální antikoncepce, když je to souhrnné u zdravých dobrovolníků (obrázek 2).

Obrázek 2: Účinek empagliflozinu na farmakokinetiku různých léků, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; ^b empagliflozin 25 mg jednou denně; ^c empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^d spravováno jako simvastatin; ^e podávané jako racemická směs warfarin; ^f spravováno jako Microgynon®; ^g podávané jako ramipril

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Jardiance has been studied as monotherapy a in combination with metformin sulfonylurea pioglitazone linagliptin a insulin. Jardiance has also been studied in patients with type 2 Diabetes mellitus with mild or moderate renal impairment.

U dospělých pacientů s léčbou mellitus s diabetem 2. typu se snížila léčba jardiance hemoglobin A1C (HbA1C) ve srovnání s placebem. Snížení HbA1c pro Jardianci ve srovnání s placebem bylo pozorováno napříč podskupinami, včetně základní linie geografického regionu sexuální rasy BMI a trvání nemoci.

Monoterapie

Celkem 986 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost monoterapie Jardiance.

Pacienti s léčbou-na ¯ve s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 vstoupili do otevřeného běhu placeba po dobu 2 týdnů. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10%, byli randomizováni na placebo Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg nebo referenční komparátor.

Při 24. týdnu léčba Jardiance 10 mg nebo 25 mg denně poskytovala statisticky významná snížení HbA1c (hodnota P <0.0001) fasting plasma glucose (FPG) a body weight compared with placebo (see Table 5 a Figure 3).

Tabulka 5: Výsledky ve 24. týdnu z placebem kontrolované monoterapie s Jardiance

Obrázek 3: Upravená průměrná změna HbA1c v každém časovém bodě (dokončení) a ve 24. týdnu (populace Mitt) - LOCF

Ve 24. týdnu byl systolický krevní tlak statisticky významně snížen ve srovnání s placebem o -2,6 mmHg (placebem upravená p-hodnota = 0,0231) u pacientů randomizovaných na 10 mg Jardiance a -3,4 mmHg (placebem korigovaná hodnota P = 0,0028) u pacientů náhodně náhodně.

Kombinovaná terapie doplňkem s metforminem

Celkem 637 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance v kombinaci s metforminem.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu nedostatečně kontrolovaní na nejméně 1500 mg metforminu denně vstoupili do otevřeného 2-týdenního běhu na 2týdenní placebo. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10%, byli randomizováni na placebo Jardiance 10 mg nebo Jardiance 25 mg.

Při 24. týdnu léčba Jardiance 10 mg nebo 25 mg denně poskytovala statisticky významná snížení HbA1c (hodnota P <0.0001) FPG a body weight compared with placebo (see Table 6).

Tabulka 6: Výsledky ve 24. týdnu z placebem kontrolované zkoušky pro Jardiance používané v kombinaci s metforminem

Ve 24. týdnu byl systolický krevní tlak statisticky významně snížen ve srovnání s placebem o -4,1 mmHg (placebem korigovaná hodnota p-p-hodnota <0.0001) for Jardiance 10 mg a -4.8 mmHg (placebo-corrected P-hodnota <0.0001) for Jardiance 25 mg.

Počáteční kombinovaná terapie metforminem

Celkem 1364 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé randomizované aktivní kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance v kombinaci s metforminem jako počáteční terapii ve srovnání s odpovídajícími jednotlivými složkami.

Pacienti s léčbou-na ¯ve s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 vstoupili do otevřeného běhu placeba po dobu 2 týdnů. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10,5%, byli randomizováni na jednu z 8 ramen aktivního léčby: Jardiance 10 mg nebo 25 mg; metformin 1000 mg nebo 2000 mg; Jardiance 10 mg v kombinaci s 1000 mg nebo 2000 mg metforminu; nebo Jardiance 25 mg v kombinaci s 1000 mg nebo 2000 mg metforminu.

V 24. týdnu počáteční terapie Jardiance v kombinaci s metforminem poskytla statisticky významné snížení HbA1c (hodnota P <0.01) compared to the individual components (see Table 7).

Tabulka 7: Glykemické parametry po 24 týdnech ve studii porovnávající Jardiance a Metformin s jednotlivými komponenty jako počáteční terapie

Kombinovaná terapie doplňkem s metforminem And Sulfonylurea

Celkem 666 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance v kombinaci s metforminem plus sulfonylmočovina.

Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 na nejméně 1500 mg denně metforminu a na sulfonylreau vstoupili do dvoutýdenního běhu placeba s otevřeným bodem. Na konci run-in pacientů, kteří zůstali nedostatečně kontrolovaní a měli HbA1c mezi 7% a 10%, byly randomizovány na placebo Jardiance 10 mg nebo Jardiance 25 mg.

Ošetření Jardiance 10 mg nebo 25 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c (hodnota P <0.0001) FPG a body weight compared with placebo (see Table 8).

Tabulka 8: Výsledky ve 24. týdnu z placebem kontrolované zkoušky pro Jardiance v kombinaci s metforminem a sulfonylreau

V kombinaci s linagliptinem jako doplněk k metforminové terapii

Celkem 686 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé aktivité studie, aby se vyhodnotila účinnost Jarciance 10 mg nebo 25 mg v kombinaci s linagliptin 5 mg ve srovnání s jednotlivými složkami.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu nedostatečně kontrolovali nejméně 1500 mg metforminu denně do jednoho slepého období placeba po dobu 2 týdnů. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolovaní a měli HbA1c mezi 7% a 10,5%, byli randomizováni 1: 1: 1: 1: 1 na jednu z 5 aktivních ramen jardiance 10 mg nebo 25 mg linagliptin 5 mg 5 mg v kombinaci s 10 mg nebo 25 mg jardiance.

V 24. týdnu Jardiance 10 mg nebo 25 mg používaných v kombinaci s linagliptin 5 mg poskytoval statisticky významné zlepšení v HbA1c (hodnota p (p-hodnota <0.0001) a FPG (pvalue <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformin. Treatment with Jardiance/linagliptin 25 mg/5 mg or Jardiance/linagliptin 10 mg/5 mg daily also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (P-hodnota <0.0001). There was no statistically significant difference in body weight compared to Jardiance alone.

Aktivní kontrolovaná pokus versus glimepirid v kombinaci s metforminem

Účinnost Jardiance byla hodnocena u dvojitě slepého glimepiridově kontrolovaného studie u 1545 pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou navzdory metforminové terapii.

Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou a HbA1C mezi 7% a 10% po 2 týdnu doba doba doba byli randomizováni na glimepirid nebo Jardiance 25 mg.

V 52. týdnu Jardiance 25 mg a glimepirid snížily HbA1c a FPG (viz tabulka 9 Obrázek 4). Rozdíl pozorované velikosti účinku mezi Jardiance 25 mg a glimepiridem vyloučil předem specifikovanou marži neinferitu 0,3%. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 2,7 mg a maximální schválená dávka ve Spojených státech je 8 mg denně.

Tabulka 9: Výsledky v 52. týdnu z aktivní kontrolované studie srovnávající Jardiance s glimepiridem jako doplňkovou terapii u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem

Obrázek 4: Upravená průměrná změna HbA1c v každém časovém bodě (dokončení) a v 52. týdnu (populace Mitt) - LOCF

V 52. týdnu byla upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku - 3,6 mmHg ve srovnání s 2,2 mmHg pro glimepirid. Rozdíly mezi léčebnými skupinami pro systolický krevní tlak byly statisticky významné (hodnota p <0.0001).

V týdnu 104 byla upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v HbA1c -0,75% pro Jardiance 25 mg a -0,66% pro glimepirid. Upravený průměrný rozdíl léčby byl -0,09% s 97,5% intervalem spolehlivosti (-0,32% 0,15%) s výjimkou předempecifikované marže neinferiority 0,3%. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 2,7 mg a maximální schválená dávka ve Spojených státech je 8 mg denně. Analýza týdne 104 zahrnovala data s doprovodnými glykemickými záchrannými léky a bez nich a údaje o léčbě. Chybějící údaje pro pacienty, kteří při návštěvě neposkytli žádné informace, byly připuštěny na základě pozorovaných údajů o léčbě. V této vícenásobné imputační analýze bylo 13,9% dat imputováno pro Jardiance 25 mg a 12,9% pro glimepirid.

V 10. týdnu 104 Jardiance 25 mg denně vyústila ve statisticky významný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty pro tělesnou hmotnost ve srovnání s glimepiridem (-3,1 kg pro Jardiance 25 mg vs. 1,3 kg pro glimepiride; antova-locf p-value <0.0001).

Kombinovaná terapie doplňkem s pioglitazonem s nebo bez metforminu

Celkem 498 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance v kombinaci s pioglitazonem s metforminem nebo bez ní.

Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 na metforminu v dávce nejméně 1500 mg denně a pioglitazon v dávce nejméně 30 mg denně byl umístěn do otevřeného nárazu na 2 týdny. Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou a HbA1c mezi 7% a 10% po období naběchu byli randomizováni na placebo Jardiance 10 mg nebo Jardiance 25 mg.

Léčba Jardiance 10 mg nebo 25 mg denně vedla ke statisticky významnému snížení HbA1c (hodnota P <0.0001) FPG a body weight compared with placebo (see Table 10).

Tabulka 10: Výsledky studie kontrolované placebem pro Jardianci v kombinované terapii s pioglitazonem

Doplňková kombinace s inzulínem s nebo bez metforminu a/nebo sulfonylmočovství

Celkem 494 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontrolovalo inzulín nebo inzulín v kombinaci s perorálními léky se účastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost jardiance jako doplňkové terapie pro inzulín po 78 týdnech.

Pacienti vstoupili do dvoutýdenního období běhu placeba na bazálním inzulínu (např. Inzulín glargin inzulín detemir nebo nph inzulín) s nebo bez metforminu a/nebo sulfonylmočového pozadí terapie. Po období doba doba byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou randomizováni k přidání Jarciance 10 mg Jardiance 25 mg nebo placeba. Pacienti byli udržováni na stabilní dávce inzulínu před zápisem během doba doba a během prvních 18 týdnů léčby. Pro zbývajících 60 týdnů mohl být inzulín upraven. Průměrná celková denní dávka denního inzulínu na začátku pro jardianci 10 mg 25 mg a placeba byla 45 IU 48 IU a 48 IU.

Jardiance used in combination with insulin (with or without metformin a/or sulfonylurea) provided statistically significant reductions in HbA1c a FPG compared to placebo after both 18 a 78 weeks of treatment (see Table 11). Jardiance 10 mg or 25 mg daily also resulted in statistically significantly greater percent body weight reduction compared to placebo.

Tabulka 11: Výsledky v 18. a 78. týdnu pro placebem kontrolovanou zkoušku pro Jardianci v kombinaci s inzulínem

Doplňková kombinace s inzulínem MDI s nebo bez metforminu

Celkem 563 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontrolovalo na více denních injekcích (MDI) inzulínu (celková denní dávka> 60 IU) samostatně nebo v kombinaci s metforminem se účastnila dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance do MDI insulinu po 18 týdnech.

Pacienti vstoupili do dvoutýdenního období běhu placeba na inzulínu MDI s terapií na pozadí metforminu nebo bez ní. Po období doba doba byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou randomizováni k přidání Jarciance 10 mg Jardiance 25 mg nebo placeba. Pacienti byli udržováni na stabilní dávce inzulínu před zápisem během doba doba a během prvních 18 týdnů léčby. Průměrná celková denní dávka denního inzulínu na začátku pro Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg a placeba byla 88,6 IU 90,4 IU a 89,9 IU.

Jardiance 10 mg or 25 mg daily used in combination with MDI insulin (with or without metformin) provided statistically significant reductions in HbA1c compared to placebo after 18 weeks of treatment (see Table 12).

Tabulka 12: Výsledky v 18. týdnu pro placebem kontrolovanou zkoušku pro Jardianci v kombinaci s inzulínem a s metforminem nebo bez něj

Během období prodloužení s léčbou až 52 týdnů mohl být inzulín upraven tak, aby bylo dosaženo definovaných hladin glukózy. Změna z výchozí hodnoty v HbA1c byla udržována od 18 do 52 týdnů s Jardiance 10 mg a 25 mg. Po 52 týdnech Jardiance 10 mg nebo 25 mg denně vedla ke statisticky většímu snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem (hodnota P <0.0001). The mean change in body weight from baseline was -1.95 kg for Jardiance 10 mg a -2.04 kg for Jardiance 25 mg.

Poškození ledvin

Celkem 738 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a výchozí EGFR menší než 90 ml/min/1,73 m² se zúčastnilo randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupinové studie, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance u pacientů s diabetem typu 2 a renálovou zhoršení. Zkušební populace se skládala z 290 pacientů s mírným poškozením ledvin (EGFR 60 až méně než 90 ml/min/1,73 m²) 374 pacientů s mírným poškozením ledvin (EGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m²) a 74 se závažným poškozením ledvin (EGFR méně než 30 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min). Celkem 194 pacientů se středním poškozením ledvin mělo výchozí EGFR 30 až méně než 45 ml/min/1,73 m² a 180 pacientů mělo základní EGFR 45 až 60 ml/min/1,73 m².

Ve 24. týdnu Jardiance 25 mg poskytovala statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin (viz tabulka 13). S sta Poškození.

Účinnost snižování glukózy Jardiance 25 mg se snižovala se sníženou úrovní funkce ledvin v mírném až středním rozsahu. Průměrné průměrné změny HbA1c ve 24 týdnech byly -0,6% -0,5% a -0,2% u osob s výchozím EGFR 60 až 90 ml/min/1,73 m² 45 až 60 ml/min/1,73 m² a 30 až 45 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/1,73 m²/ Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ]. For placebo least square mean HbA1c changes at 24 weeks were 0.1% -0.1% a 0.2% for patients with a baseline eGFR of 60 to less than 90 mL/min/1.73 m² 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² a 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² respectively.

Tabulka 13: Výsledky 24. týdne (LOCF) placebem kontrolované studie pro Jardiance u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a poškozením ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin neprokázaly analýzy změn v HbA1c a FPG žádný rozpoznatelný účinek Jardiance 25 mg ve srovnání s placebem [viz viz Indikace a použití Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Glykemická kontrolní studie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu

Dinamo (NCT03429543) byl 26týdenní dvojitě zaslepený randomizovanou placebem kontrolovanou paralelní skupinovou studii s dvojitě zaslepenou dobou prodloužení bezpečnosti aktivního ošetření až do 52 týdnů, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance. Studie zapsala pediatrické pacienty ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu (HbA1C 6,5 až 10,5%). Pacienti léčeni metforminem (nejméně 1000 mg denně nebo maximálně tolerovaná dávka) s nebo bez inzulínové terapie a pacienti s anamnézou nesnášenlivosti na terapii metforminu. Pacienti byli randomizováni do 3 léčebných ramen (Jardiance 10 mg A dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) inhibitor nebo placebo) po dobu 26 týdnů. Pacienti ve skupině Jardiance 10 mg, kteří nedosáhli HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second raomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-raomized at Week 26 to one of the Jardiance doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Celkem 157 pacientů bylo léčeno buď jardiancí (10 mg nebo 25 mg; n = 52) inhibitorem DPP-4 (n = 52) nebo placebem (n = 53). Na pozadí terapie jako doplněk k stravě a cvičení zahrnovaly metformin (51%) kombinaci metforminu a inzulínu (NULL,1%) inzulínu (NULL,2%) nebo žádné (NULL,7%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,0% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 2,1 roku. Průměrný věk byl 14,5 let (rozmezí: 10-17 let) a 51,6% bylo ve věku 15 let a starších. Přibližně 50% bylo bílých 6% bylo asijských 31% černých nebo afrických Američanů a 38% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 36,0 kg/m a průměrná BMI z-skóre byla 3,0. Pacienti s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m² nebyli zapsáni do studie. Přibližně 25% populace studie mělo mikroalbuminurii nebo makroalbuminurii.

Při 26. týdnu byla léčba Jardiancí lepší při snižování HbA1c z výchozí hodnoty versus placebo (viz tabulka 14).

Tabulka 14: Výsledky v 26. týdnu pro placebem kontrolovanou studii pro Jardianci v kombinaci s metforminem a/nebo inzulínem nebo jako monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes 2. typu Mellitus ^a

Kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Účinek Jardiance na kardiovaskulární (CV) riziko u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 a zavedenou stabilní aterosklerotické CV onemocnění byl hodnocen v EMPA-regm výsledném studii a multicentrická vícenárodní randomizovaná dvojitě zaslepená paralelní studie. Studie porovnávala riziko prožívání hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi Jardiance a placebem, když byly přidány a používány souběžně se standardem péče o léčbu pro diabetes mellitus a aterosklerotickou CV onemocnění. Současné antidiabetické léky měly být udržovány stabilní po dobu prvních 12 týdnů pokusu. Poté by antidiabetické a aterosklerotické terapie mohly být upraveny podle uvážení vyšetřovatelů, aby se zajistilo, že účastníci budou léčeni podle standardní péče o tyto onemocnění.

Celkem bylo léčeno 7020 pacientů (Jardiance 10 mg = 2345; Jardiance 25 mg = 2342; placebo = 2333) a následovalo medián 3,1 roku. Přibližně 72% zkušební populace bylo bílé 22% bylo asijské a 5% bylo černé. Průměrný věk byl 63 let a přibližně 72% bylo mužů.

k čemu se používá propionát fluticason

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,1% a 57% účastníků mělo diabetes mellitus déle než 10 let. Přibližně 31% 22% a 20% vykazovalo minulou anamnézu retinopatie neuropatie a nefropatie pro vyšetřovatele a průměrná EGFR byla 74 ml/min/1,73 m². Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (~ 30%) nebo více (~ 70%) antidiabetickými léky včetně metforminu (74%) inzulínu (48%) a sulfonylreau (43%).

Všichni pacienti zavedli aterosklerotické CV onemocnění na začátku, včetně jednoho (82%) nebo více (18%) z následujících: zdokumentovaná anamnéza onemocnění koronárních tepen (76%) mrtvice (23%) nebo periferní onemocnění (21%). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 136 mmHg, průměrný diastolický krevní tlak byl 76 mmHg, průměrný LDL byl 86 mg/dl průměrný HDL byl 44 mg/dl a průměrný poměr močového albuminu k kreatininu (UACR) byl 175 mg/g. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 65% s beta-blokátory 43% u diuretik 77% u statinů a 86% u antiaplateletových látek (většinou aspirin).

Primárním koncovým bodem ve výsledku EMPA-reg byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (MACE). Hlavní nepříznivá srdeční událost byla definována jako výskyt CV smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analytická analýza byl předem specifikován, že dávky 10 a 25 mg budou kombinovány. K testování neinferiority proti předem specifikovaného rizikového rozpětí 1,3 pro poměr rizika Mace a nadřazenosti na Mace, pokud byla prokázána neinferiorta, byl použit model COX proporcionálních rizik. Chyba typu 1 byla kontrolována napříč testy násobků pomocí hierarchické strategie testování.

Jardiance significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of CV smrt non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of CV smrt in subjects raomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 15 a Figures 5 a 6). Results for the 10 mg a 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabulka 15: Ošetřovatelský účinek pro primární kompozitní koncový bod a jeho komponenty ^a

Obrázek 5: Odhadovaný kumulativní výskyt prvního palcátka

Obrázek 6: Odhadovaný kumulativní výskyt smrti CV

Účinnost Jardiance při smrti CV byla obecně konzistentní napříč hlavními demografickými a podskupinami nemocí.

Vitální stav byl získán pro 99,2% subjektů v pokusu. Během výsledku EMPA-Reg bylo zaznamenáno celkem 463 úmrtí. Většina z těchto úmrtí byla kategorizována jako úmrtí na životopis. Úmrtí bez CV byly pouze malou část úmrtí a byly mezi léčebnými skupinami vyváženy (NULL,1% u pacientů léčených Jardiance a 2,4% pacientů léčených placebem).

Zkoušky srdečního selhání u dospělých

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class II-IV) with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of JARDIANCE as adjunct to standard of care heart failure therapy.

Z 3730 pacientů 1863 byly randomizovány na Jardiance 10 mg a 1867 na placebo a byly sledovány po dobu mediánu 16 měsíců. Průměrný věk zkušební populace byl 67 let (rozmezí: 25 až 94 let) a 76% byli muži 24% žen a 27% věku nebo starších. Přibližně 71% zkušební populace bylo bílé 18% asijské a 7% černé nebo africký Američan. Na začátku mělo 50% pacientů diabetes mellitus 2. typu.

At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² and 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Na začátku bylo 88% pacientů léčeno inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) angiotensin receptory blokátory receptoru (ARB) nebo angiotensin receptor-neprilysin inhibitory (ARNI) 95% s beta-blokátory s mineralokortikoidními antagonisty (MRA) s diuretiky.

Primárním koncovým bodem byl čas na první událost buď kardiovaskulární (CV) smrti nebo hospitalizace pro srdeční selhání (HHF). První a opakující se HHF byl hodnocen jako klíčový sekundární koncový bod.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint of cardiovascular death or hospitalization for heart failure compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for heart failure. Jardiance reduced the risk of first a recurrent HHF (see Table 16 a Figures 7 a 8).

Tabulka 16: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový bod jeho komponenty a klíčové sekundární koncové body

Obrázek 7: Čas do prvního výskytu primárního složeného koncového bodu smrti CV nebo hospitalizace pro srdeční selhání

Obrázek 8: Čas do události hospitalizace pro srdeční selhání (první a opakující se)

Výsledky primárního kompozitu byly obecně konzistentní napříč předem specifikovanými podskupinami (viz obrázek 9).

Obrázek 9: Účinky léčby pro primární složený koncový bod (smrt CV a hospitalizace pro srdeční selhání) analýza podskupiny (císařská redukovaná)

LVEF> 30%: zahrnuje jak výše, tak pod mediánem NT-Probnp. Aby byly způsobilé pro začlenění pacientů s LVEF> 30%, byly povinny splnit vyšší prahovou hodnotu NT-ProBNP než u pacientů s LVEF ≤ 30%, pokud navíc neměli v anamnéze HHF za posledních 12 měsíců.

Emperor-presered (NCT03057951) byla dvojitě slepá studie prováděná u dospělých s chronickým srdečním selháním NYHA II-IV s LVEF> 40%, aby se vyhodnotila účinnost Jardiance jako doplněk ke standardu terapie péče.

Z 5988 pacientů bylo 2997 randomizováno na Jarciance 10 mg a 2991 na placebo a bylo sledováno po dobu 26 měsíců. Průměrný věk zkušební populace byl 72 let (rozmezí: 22 až 100 let) a 55% byli 45% žen a 43% věku nebo starších. Přibližně 76% zkušební populace byly bílé 14% asijské a 4% černé nebo africký Američan.

At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. The EMPEROR-Preserved trial population included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) a a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m²a the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² a 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Na začátku 81% pacientů bylo léčeno ACE inhibitory ARB nebo ARNI 86% s beta-blokátory 38% u MRA a 86% s diuretikou.

Primárním koncovým bodem byl čas na první událost buď CV smrti nebo HHF. První a opakující se HHF byl hodnocen jako klíčový sekundární koncový bod.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for heart failure. Jardiance reduced the risk of first a recurrent HHF (see Table 17 a Figures 10 a 11).

Tabulka 17: Ošetřovatelský účinek pro primární kompozitní koncový bod jeho komponenty a klíčové sekundární koncové body

Obrázek 10: Čas do prvního výskytu primárního složeného koncového bodu smrti CV nebo hospitalizace pro srdeční selhání

Obrázek 11: Čas do události hospitalizace pro srdeční selhání (první a opakující se)

Výsledky primárního koncového bodu kompozitu byly konzistentní napříč předem specifikovanými podskupinami (viz obrázek 12).

Obrázek 12: Účinky léčby pro primární koncový bod složeného (CV smrt nebo hospitalizace pro srdeční selhání) analýza podskupiny (císař zachovává)

Studie chronického onemocnění ledvin u dospělých

EMPA-KIDNEY (NCT03594110) byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie prováděná u dospělých s chronickým onemocněním ledvin (EGFR ≥ 20 až <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m²with urine albumin to creatinine ratio [UACR] ≥200 mg/g). The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) v době screeningu. Primárním cílem studie bylo posoudit účinky empagliflozinu jako doplňku pro standard terapie péče, včetně terapie RAS-inhibitor, pokud je to vhodné včas pro progresi onemocnění ledvin nebo kardiovaskulární smrti.

Celkem 6609 pacientů bylo stejně randomizováno na Jardiance 10 mg nebo placebo a bylo sledováno po dobu 24 měsíců.

Průměrný věk populace studie byl 63 let (rozmezí: 18 až 94 let) a 67% bylo mužů. Přibližně 58% studijní populace bylo bílé 36% asijské a 4% černé nebo africký Američan. Přibližně 44% pacientů mělo diabetes mellitus 2. typu.

Na začátku byl průměrný EGFR 37 ml/min/1,73 m² 21% pacientů měl EGFR rovný nebo nad 45 ml/min/1,73 m² 44% 44% mělo EGFR 30 až 45 ml/min/1,73 m² a 35% mělo EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m². Střední UACR byl 329 mg/g 20% ​​pacientů měl UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. Přibližně 1% pacientů mělo diabetes 1. typu na začátku. Nejběžnějšími etiologiemi CKD byly diabetické nefropatie/diabetické ledvinové onemocnění (31%) glomerulární onemocnění (25%) hypertenze/renovaskulární onemocnění (22%) a jiné/neznámé (22%).

Na začátku bylo 85% pacientů léčeno inhibitorem ACE nebo ARB 64% se statiny a 34% u antiagregovaných látek.

Jardiance was superior to placebo in reducing the risk of the primary composite endpoint of sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease a CV smrt. There were few renal deaths during the trial. Jardiance also reduced the risk of first a recurrent hospitalization (see Table 18 a Figure 13); information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit.

Tabulka 18: Ošetřovatelský účinek pro koncový bod primárního kompozitu jeho komponenty a klíčové sekundární koncové body

Obrázek 13: Čas do prvního výskytu primárního složeného koncového bodu udržovaný ≥ 40% EGFR pokles trvalý EGFR <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death

Výsledky primárního koncového bodu kompozitu byly obecně konzistentní napříč zkoumanými předdecifikovanými podskupinami, včetně kategorií EGFR, na nichž jsou základem příčiny stavu nemoci ledvin nebo použití na pozadí inhibitorů RAS (viz obrázek 14). U pacientů s velmi nízkou hladinou albuminurie nebyla přínos léčby s Jardiance v primárním složeném koncovém bodě však zřejmé, ale u těchto pacientů bylo jen málo událostí.

Obrázek 14: Účinky léčby na primární kompozitní koncový bod (trvalý ≥ 40% pokles EGFR trvalý EGFR <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death) Subgroup Analysis (EMPA-KIDNEY)

*= Test trendu

Informace o pacientovi pro Jardiance

Jardiance®
A
(tablety empagliflozinu) pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jardianci?

Jardiance can cause serious side effects including:

• Diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi nebo moči) u lidí s typem 1 a jinými ketoacidózou. Jardiance can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.

Přestaňte brát Jardianci a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:

• • nevolnost
  • zvracení
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • únava
  • potíže s dýcháním
  • ketony ve vašem
  • moč nebo krev
• Dehydratace. Jardiance může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a soli). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý světla nebo slabí, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí, kteří berou Jardianci, byly zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin. Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:
  • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně diuretik (pilulky na vodu)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst ani začít ztrácet tekutiny z těla nebo být příliš dlouho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.

• Vaginální kvasinková infekce. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce kůže kolem penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • z penisu vonící vonící
  • vyrážka penisu
  • bolest v kůži
  • kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Co je Jardiance?

Jardiance is a prescription medicine used to:

• Snižte riziko kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých se srdečním selháním, když srdce nemůže pumpovat dostatek krve na zbytek těla.
• Snižte riziko dalšího zhoršení smrti onemocnění ledvin v konečném stádiu ledvin (ESKD) v důsledku kardiovaskulárního onemocnění a hospitalizace u dospělých s chronickým onemocněním ledvin.
• Snižte riziko kardiovaskulární smrti u dospělých s diabetem 2. typu a kteří mají také kardiovaskulární onemocnění.
• Nižší hladina cukru v krvi (glukóza) spolu s stravou a cvičením u dospělých a dětí, ve věku 10 let a starších s diabetem 2. typu.

Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).  Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes who have severe kidney problems because it may not work.

Jardiance is not for people with polycystic kidney disease or who are taking or have recently received certain types of immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Jardiance is not expected to work if you have these conditions.

Není známo, zda je Jardiance bezpečná a účinná u dětí mladších 10 let.

Kdo by neměl brát Jardiance?

Neberte si Jardiance, pokud:

• jsou alergické na empagliflozin nebo některá ze složek v Jardianci. Úplný seznam složek v Jardianci naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na jardianci mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené oblasti na vaší kůži (úly)
  • Otok vašich obličejových rtů v ústech a krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte brát Jardianci a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Jardiance?

Než vezmete Jardiance, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• Snížení dávky inzulínu.
• mít vážnou infekci.
• mít historii infekce vagíny nebo penisu.
• mít historii amputace.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu infekcí močových cest nebo problémy s močením.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši stravu nebo dávku.
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit vaše Jardiance. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Jardiance a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na Jardiance.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Jardiance může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Jardiance, řekněte co nejdříve svému poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.

jsou kojení nebo plánují kojení. Jardiance může projít do vašeho mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud berete Jardiance. Při bití Jardiance ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Jardiance může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Jardiance.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Jardiance?

• Vezměte si Jardiance přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vezměte Jardianci ústy 1 čas ráno každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Jardiance je třeba vzít a kdy to vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Jardianci spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je jardianci užíván s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Jardiance?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberejte dvě dávky Jardiance současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Jardiance, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Při užívání Jardiance můžete mít cukr v moči, který se objeví při testu moči.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Jardiance a během léčby podle potřeby.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Jardiance?

Jardiance may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jardianci?
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří berou Jardianci, došlo k vážným infekcím močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). U dospělých, pokud si vezmete jardianci s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko, že získáte nízkou hladinu cukru v krvi, vyšší. U dětí ve věku 10 let a starší je riziko nízké hladiny cukru v krvi vyšší u Jardiance, i když nepoužíváte jiný lék, který může také snížit hladinu cukru v krvi. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco si vezmete Jardiance. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • podrážděnost
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • zmatek
  • třes nebo pocit
  • jittery
  • závrať
  • pocení
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u lidí, kteří berou Jardiance. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you have a fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)

Amputace. Inhibitory SGLT2 mohou zvýšit riziko amputací dolních končetin.

• Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:
• mít historii amputace
• zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
• měli diabetické infekce nohou vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaň přestaňte Jardianci a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Kdo by neměl brát Jardiance?.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Jardiance patří:

• infekce močových cest
• infekce kvasinek u žen

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Jardiance. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Jardiance?

• Ukládejte Jardianci při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Jardiance a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Jardiance.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Jardiance pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Jardianci jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Jardianci, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Jardianci?

Aktivní složka: empagliflozin

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný hydroxypropylcelulóza laktóza monohydrát hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní ingredience: hypromelózový polyethylenglylenglykol mast titaničitý oxid a žlutý oxid železitý.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.