Yervoy

VAROVÁNÍ

k čemu se používá prednisolon 5 mg

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Yervoy může vést k závažným a fatálním imunitně zprostředkovaným nežádoucím účinkům. Tyto imunitně zprostředkované reakce mohou zahrnovat jakýkoli orgánový systém; Nejběžnějšími závažnými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky jsou však dermatitida enterocotitis hepatitida (včetně toxické epidermální nekrolýzy) neuropatie a endokrinopatie. Většina z těchto imunitně zprostředkovaných reakcí se původně projevila během léčby; Menšina se však vyskytla týdny až měsíce po přerušení Yervoye.

Trvale přerušit Yervoy a zahájit systémovou vysokodávkou kortikosteroidní terapie pro závažné imunitně zprostředkované reakce [viz viz Dávkování a podávání ].

Posoudit pacienty na příznaky a symptomy neuropatie a endokrinopatie endocolitis dermatitidy a vyhodnoťte klinické chemie včetně testů jaterních funkcí adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a testy funkce štítné žlázy na začátku a před každou dávkou [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Yervoy

Ipilimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka, která se váže na cytotoxický T-lymfocyty asociovaný antigen 4 (CTLA-4). Ipilimumab je imunoglobulin IgG1 kappa s přibližnou molekulovou hmotností 148 kDa. Ipilimumab se vyrábí v buněčné kultuře savčích (čínský křeček).

Yervoy je sterilní bezvěřovací čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok pro intravenózní infuzi, který může obsahovat malé množství viditelného průsvitného amorfního ipilimulabů. Je dodáván v jednorázových lahvičkách 50 mg/10 ml a 200 mg/40 ml. Každý mililitr obsahuje 5 mg ipilimumabu a následující neaktivní složky: kyselina diethylenová triamínová pentaactová (DTPA) (NULL,04 mg) polysorbát 80 (NULL,1 mg) (NULL,1 mg) a pH pro phlorid (NULL,15 mg) a pH pH a pH a pH a pH pH a pH a pH a pH pH a pH pH a pH a pH pH a pH pH a pH pH pH a phlorid).

Použití pro Yervoy

Neresekovatelný nebo metastatický melanom

Yervoy jako jediný činidlo nebo v kombinaci s nivolumabem je indikován pro léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu u dospělých a dětských pacientů 12 let a starší.

Adjuvantní léčba melanomu

Yervoy je indikován pro adjuvantní léčbu dospělých pacientů s kožním melanomem s patologickým postižením regionálních lymfatických uzlin více než 1 mm, kteří podstoupili úplnou resekci včetně celkové lymfadenektomie.

Pokročilý karcinom ledvin

Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro první léčbu dospělých pacientů s mezilehlým nebo špatným rizikem pokročilým karcinomem ledvin (RCC).

Mikrosatelitní nestabilita vysoká nebo nesoulad oprava nedostatek metastatického kolorektálního karcinomu kolorektálního karcinomu

• Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů 12 let a starší s neresekovatelným nebo metastatickým mikrosatelitním nestabilitou vysoký (MSIâ-H) nebo nesoulad s opravami (DMMR) kolorektálním karcinomem (CRC).

Hepatocelulární karcinom

• Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC).
• Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým HCC, kteří byli dříve léčeni sorafenibem.

Metastatický ne-malý buněčný rakovina plic

Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s metastatickým nemasovým rakovinou plic (NSCLC), jehož nádory exprimují PD-L1 (≥1%), jak je stanoveno testem schváleným FDA [viz viz test [viz [viz test [viz FDA [viz FDA [ Dávkování a podávání ] bez eGFR nebo ALK genomických aberací nádoru.

Yervoy v kombinaci s nivolumabem a 2 cykly Platinum-Doublet chemoterapie je indikováno pro první linii léčby dospělých pacientů s metastatickým nebo opakujícím se NSCLC bez eGFR nebo ALK genomických nádorových aberací.

Maligní pleurální mezoteliom

Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s neresekovatelným maligním pleurálním mezoteliomem.

Rakovina jícnu

Yervoy v kombinaci s nivolumabem je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým karcinomem skvamózních jícnu (ESCC), jehož nádory exprimují PD-L1 (≥1) [viz viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Yervoy

Výběr pacienta

Informace o testech schválených FDA pro výběr pacientů jsou k dispozici na adrese: https://www.fda.gov/companionDiagnostics

Rakovina plic nemasových buněk

• Vyberte pacienty s metastatickým NSCLC pro léčbu Yervoy v kombinaci s nivolumabem na základě exprese PD-L1 [Viz Klinické studie ].

Rakovina jícnu

• Vyberte pacienty s neresekovatelným nebo pokročilým nebo metastatickým ESCC pro léčbu yervoy v kombinaci s nivolumabem na základě exprese PD-L1 [viz viz Klinické studie ].
• Doprovodný diagnostika schválené FDA pro detekci exprese PD-L1 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým ESCC není k dispozici.

Doporučené dávkování

Doporučené dávky Yervoy jako jediného činidla jsou uvedeny v tabulce 1.

Spravujte Yervoy jako 30minutovou intravenózní infuzi [viz Příprava a správa ].

Tabulka 1: Doporučené dávky pro Yervoy jako jediný agent

Doporučené dávky Yervoy v kombinaci s jinými terapeutickými látkami jsou uvedeny v tabulce 2. Správa Yervoy ve stejný den jako další terapeutická činidla.

Podle potřeby naleznete v příslušných informacích o předepisování předepisování pro každé terapeutické činidlo spravované v kombinaci s Yervoyem.

Tabulka 2: Doporučené dávky Yervoy v kombinaci s jinými terapeutickými látkami*

Doporučené dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Nedoporučuje se redukce dávky pro Yervoy. Obecně zadrží Yervoy pro těžké (stupeň 3) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Permanently discontinue YERVOY for life-threatening (Grade 4) immune-mediated adverse reactions recurrent severe (Grade 3) immune-mediated reactions that require systemic immunosuppressive treatment persistent moderate (Grade 2) or severe (Grade 3) reactions lasting 12 weeks or longer after last YERVOY dose (excluding endocrinopathy) or an inability to reduce corticosteroid dose to 10 mg or Méně prednisonu nebo ekvivalentu denně do 12 týdnů od zahájení steroidů. Modifikace dávkování pro Yervoy nebo Yervoy v kombinaci s nivolumabem pro nežádoucí účinky, které vyžadují řízení odlišné od těchto obecných pokynů, jsou shrnuty v tabulce 3.

Když je Yervoy podáván v kombinaci s nivolumabem zadržet nebo trvale přerušit Yervoy i Nivolumab za toxicitu.

Tabulka 3: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

• Netřásněte produktem.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte částice a zabarvení. Zlikvidujte lahvičku, pokud je roztok zataženo, dochází k výraznému zbarvení (roztok může mít světle žlutou barvu) nebo existuje jiná cizí částice než průsvitná až bílá amorfní částice.

Příprava roztoku

• Nechte lahvička (dia) stát při teplotě místnosti přibližně 5 minut před přípravou infuze.
• Odstavte požadovaný objem Yervoy a přeneste do intravenózního sáčku.
• Zředěny 0,9% injekcí chloridu sodného USP nebo 5% injekcí dextrózy USP na a Konečná koncentrace v rozmezí od 1 mg/ml do 2 mg/ml. Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí.
• Po přípravě uloží zředěný roztok buď chlazený při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) nebo při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu nejvýše 24 hodin od doby přípravy do infuze.
• Vyhoďte částečně použité nebo prázdné lahvičky Yervoy.

Správa

• Nepovazujte další drogy stejnou intravenózní linií.
• Propláchněte intravenózní linii s 0,9% injekcí chloridu sodného USP nebo 5% injekcí dextrózy USP po každé dávce.
• Podávejte zředěný roztok Yervoy intravenózní infuzí po dobu 30 minut intravenózní linií obsahující sterilní neregenní in-line filtr vázající nízkoproteiny.
• Při podávání v kombinaci s nivolumabem infuze nivolumabu poprvé následuje Yervoy ve stejný den.
• Při podávání s nivolumab a chemoterapií dubletu duchotlet infuse nivolumab poprvé následuje Yervoy a pak chemoterapii duchova Platinum ve stejný den.
• Pro každou infuzi použijte samostatné infuzní sáčky a filtry.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce: 50 mg/10 ml (5 mg/ml) a 200 mg/40 ml (5 mg/ml) jako jasné až mírně opalescentní bezbarvé roztoky v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Yervoy (Ipilimumab) Injekce je bezstarostný bezprostřední, až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok. Yervoy je k dispozici následovně:

Ukládejte Yervoy pod chlazením při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Chraňte Yervoy před světlem skladováním v původním kartonu až do doby použití. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revidováno: květen 2025

Vedlejší účinky pro Yervoy

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Reakce související s infuzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Údaje popsaná v části varování a preventivních opatření odrážejí vystavení Yervoy 3 mg/kg jako jediné činidlo (nebo v kombinaci s vyšetřovací vakcínou peptidu GP100) u 511 pacientů ve studii MDX010-20; Yervoy 1 mg/kg podávaný s nivolumabem 3 mg/kg u 1362 pacientů v CheckMate-214 Checkmate-142 Checkmate-227 a CheckMate-743; Yervoy 3 mg/kg podávaný s nivolumabem 1 mg/kg u 456 pacientů zapsaných do checkmate-067 checkmate-040 a další randomizované studie; a do Yervoy 1 mg/kg podávané v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií duchova Platinum v checkmal-9la.

Neresekovatelný nebo metastatický melanom

Bezpečnost Yervoy byla hodnocena u 643 dříve léčených pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem ve studii MDX010-20 [viz viz Klinické studie ]. Study MDX010-20 excluzd patients with active autoimmune disease or those reTentoiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients reTentoived Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Yervoy with an investigational GP100 peptiz vaccine (n = 380) or GP100 peptiz vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial reTentoived a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Charakteristiky populace zkušební populace byly: střední věk 57 let (rozmezí: 19 až 90) 59% mužů 94% bílé a základní výkon ECOG 0 (56%).

Yervoy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Tabulka 4: Vybrané nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali Yervoy, s rozdílem mezi rameny> 5% pro všechny stupně a> 1% pro stupně 3 až 5 ve srovnání s peptidovou vakcínou GP100 ve studii MDX010-20

Neresekovatelný nebo metastatický melanom: V kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy podávaná s nivolumabem nebo jako jediný činidlo byla vyhodnocena v Checkmate-067 randomizovaná (1: 1: 1) dvojitě slepá studie u 937 pacientů s dříve neošetřeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem [viz viz Klinické studie ]. The trial excluzd patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

Pacienti byli randomizováni k přijetí:

• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg/kg intravenózní infuzí každé 2 týdny (nivolumab rameno; n = 313) nebo
• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Yervoy arm; n=311).

Střední doba trvání expozice nivolumabu byla 2,8 měsíce (rozmezí: 1 den až 36,4 měsíce) pro rameno Yervoy a nivolumab. V rameni Yervoy a Nivolumab byly 39% vystaveny nivolumabu po dobu ≥ 6 měsíců a 30% vystaveny po dobu> 1 rok.

U pacientů léčených Yervoyem a Nivolumabem se vyskytly vážné nežádoucí účinky (74%) nežádoucí účinky vedoucích k trvalému přerušení (47%) nebo ke zpoždění dávkování (58%) a nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 (72%) (72%).

Nejčastějšími (≥ 10%) závažnými nežádoucími účinky v Yervoy a nivolumabové rameni byly průjem (13%) kolitida (10%) a pyrexie (10%). Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení obou léčiv v rameni Yervoy a Nivolumab byly kolitida (10%) průjem (8%) zvýšené ALT (NULL,8%) zvýšily AST (NULL,5%) a pneumonitidu (NULL,9%).

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky v rameni Yervoy a Nivolumab byly zvracet z únavy Průjemné nevolnosti arthalgia arthalgia arthalgia artralgie arthalgie nevolnosti.

Tabulky 5 a 6 shrnují výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit v CheckMate-067.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů na rameni Yervoy a Nivolumab nebo na rameni nivolumabu a při vyšším incidenci než v rameni Yervoy (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů nebo ≥2% 3-4) -Kheckmate-067

Klinicky důležité nežádoucí účinky <10% of patients who reTentoived Yervoy with nivolumab:

Gastrointestinal Disorzrs: Perforace střeva stomatitidy

Kůže a podkožní tkáň Disorzrs: vitiligo

Muskuloskeletální a pojivová tkáň Disorzrs: Syndrom myopatie Sjogrena

Spondyloartropatie myositis (včetně polymyositis)

Poruchy nervového systému: Neuritida peroneální nervová obrna

Tabulka 6: Laboratorní abnormality se zhoršují ze základní linie ^a Vyskytuje se u ≥ 20% pacientů léčených yervoy s nivolumabem nebo nivolumabem s jedním agentem a při vyšším výskytu než v rameni Yervoy (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů nebo ≥2% 3-4) -Checkmate-067

Adjuvantní léčba melanomu

Bezpečnost Yervoy byla vyhodnocena ve studii E1609 Open-Label multicentrická randomizovaná studie pro adjuvantní léčbu pacientů s zcela resekovaným uzlem pozitivní kožní melanom [viz viz Klinické studie ]. Patients reTentoived Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who reTentoived Yervoy 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,4%pacientů, kteří dostávali Yervoy, včetně perforace žaludku (NULL,2%) a srdeční zástavy (NULL,2%). U 35% pacientů došlo k trvalému přerušení Yervoye v důsledku nežádoucí reakce.

Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20%) v rameni Yervoy byly únavové průjem Pruritus nevolnost a bolest hlavy. Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky v E1609.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (> 10%) u pacientů, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg v E1609

Jiné klinické zkušenosti

V rámci klinických studií, ve kterých pacienti dostávali Yervoy jako jediný činidlo v dávkách v rozmezí od 0,3 do 10 mg/kg, byly také hlášeny následující nežádoucí účinky (incidence (incidence (incidence <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulTentor esophagitis acute Syndrom respirační tísně selhání ledvin a infuzní reakce.

Pokročilý karcinom ledvin: V kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena u 1082 pacientů s dříve neošetřeným pokročilým RCC v Checkmate-214 [viz viz Klinické studie ]. Patients reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Yervoy and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Yervoy and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 59% pacientů, kteří dostávali Yervoy s nivolumabem. Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥2% pacientů léčených Yervoyem a nivolumabem byly průjem pyrexie pneumonitida hypofyzitidy akutní poškození ledvin na adrenální nedostatečnost a kolitida.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy s terapií nivolumab, byl přerušen pro nežádoucí účinky u 31% a zpožděn pro nežádoucí účinky u 54%.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) v Yervoy a nivolumabové rameni byly únavové vyrážkové průjem muskuloskeletální bolest svěku nevolí kašel Pyrexia artralgia zvracení dušnosti a snížená chuť k jídlu. Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky v CheckMate-214.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky (> 15%) u pacientů, kteří dostávají Yervoy a Nivolumab v Checkmate-214

Tabulka 9 shrnuje laboratorní abnormality v CheckMate-214.

Tabulka 9: Laboratorní abnormality (> 15%) se zhoršují z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali Yervoy a Nivolumab v Checkmate-214

Kromě pacientů s TSH ≤ ULN na začátku se nižší podíl pacientů zaznamenal v Yervoy se skupinou Nivolumab ve srovnání se skupinou Sunitinib (31% a 61%).

MSI-H nebo DMMR Metastatický kolorektální karcinom

Ošetření MSI -H nebo DMMR MCRC: V kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-8HW randomizovaná studie o třech ramenech s otevřenou značkou u imunoterapie naivní pacienty s MSI-H nebo DMMR MCRC [viz viz Klinické studie ]. Patients reTentoived one of the following:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemoterapie vyšetřovatele: Mfolfox nebo FOLFIRI [viz Klinické studie ].

V rameni Yervoy a Nivolumab byla střední doba trvání expozice Yervoyovi 2,1 měsíce (rozmezí 1 den až 3,7 měsíce); Pacienti dostávali medián 4 dávek (rozmezí 1-4). Střední doba léčby v rameni Yervoy a Nivolumab byla 20,5 měsíce (rozmezí: 1 den až 35,9 měsíců); 70% bylo vystaveno léčbě po dobu> 6 měsíců a 63% bylo vystaveno> 1 rok. Střední doba léčby byla 16,4 měsíců (rozmezí: 1 den až 36 měsíců) v rameni pouze pro nivolumab; 64% bylo vystaveno léčbě po dobu> 6 měsíců a 54% bylo vystaveno> 1 rok.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 46% pacientů, kteří dostávali Yervoy, v kombinaci s nivolumabem a 39% pacientů, kteří dostávali samotný nivolumab. Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥1%pacientů, kteří dostali yervoy s nivolumabem, byla nadledvinová nedostatečnost (NULL,8%) hypofyzitida (NULL,8%) průjem (NULL,0%) břišní bolest (NULL,0%) imunitní střeva (NULL,7%) imunitní (NULL,4%) imunitní hladinu) Pneumonitida (NULL,4%) kolitida (NULL,1%) obstrukce tlustého střeva (NULL,1%) a infekce močových cest (NULL,1%). The most frequent serious adverse reactions reported in > 1% of patients who received OPDIVO as a single agent were intestinal obstruction (2.3%) acute kidney injury (1.7%) COVID-19 (1.7%) abdominal pain (1.4%) diarrhea (1.4%) ileus (1.4%) subileus (1.4%) pulmonary embolism (1.4%) adrenal insufficiency (1.1%) and Pneumonie (NULL,1%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem; Jednalo se o myokarditidu a pneumonitidu (1 každý).

Yervoy a/nebo nivolumab byly trvale přerušeny u 19% pacientů, kteří kombinaci dostávali. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (> 1%) vedoucí k trvalému přerušení byla imunitně zprostředkovaná enterokolitida (NULL,4%) (NULL,4%) (NULL,1%) a pneumonitida (NULL,1%). Nivolumab byl trvale přerušen u 13% pacientů, kteří dostávali nivolumab s jedním činidlem. U 48% pacientů, kteří dozvěděli kombinaci, došlo k nežádoucím účinkům vedoucím ke zpoždění Yervoy a/nebo nivolumabu; Nivolumab s jedním činidlem bylo zpožděno u 37% pacientů kvůli nežádoucím účinkům.

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u ≥ 20% pacientů léčených Yervoyem v kombinaci s nivolumabem byla únava průjmová bolest břicha břicha muskuloskeletální a nevolnost. Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u ≥ 20% pacientů léčených nivolumabem jako jediným činidlem byly únavové průjem břišní bolesti a muskuloskeletální bolest.

Tabulky 10 a 11 shrnují nežádoucí účinky a vybrané laboratorní abnormality pro Yervoy v kombinaci s nivolumabem a nivolumabskými rameny v CheckMate-8HW.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky v ≥ 10% u pacienta a rozdíl mezi rameny> 5% pro všechny známky v -checkmate -8HW

Tabulka 11: Laboratorní hodnoty se zhoršují z výchozí hodnoty ^a U ≥ 10% pacientů a rozdíl mezi rameny> 5% pro všechny známky checkmate-8HW

Hepatocelulární karcinom: V kombinaci s nivolumabem

Neresekovatelný nebo metastatický hepatocelulární karcinom (HCC)

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-9DW randomizovaná studie s otevřeným označením u dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým HCC [viz viz Klinické studie ]. Patients reTentoived Yervoy in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choiTento of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Volba vyšetřovatele:
  • Lenvatinib 8 mg orálně denně (pokud tělesná hmotnost <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg orálně dvakrát denně

V rameni Yervoy a Nivolumab byla střední doba trvání expozice nivolumabu 4,7 měsíce (rozsah: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 měsíců a 30% bylo vystaveno po dobu> 1 rok.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 53% pacientů léčených Yervoyem v kombinaci s nivolumabem. Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky nesouvisejícími se v ≥2%byly nejvíce válečné nepříznivé reakce (NULL,5%) gastrointestinální krvácení (3%) a vyrážky (NULL,4%).

Vážné nežádoucí účinky související s jatery se vyskytly u 17% pacientů léčených Yervoyem v kombinaci s nivolumabem včetně událostí 3-4 stupně u 16% pacientů. Nejčastěji hlášené vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 1%pacientů, byly imunitně zprostředkované hepatitidy (3%) zvýšené ascity (NULL,4%) a ascity (NULL,4%) a hepatotoxicitu (NULL,2%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 12 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem; Jednalo se o 4 (NULL,2%) pacientů, kteří zemřeli v důsledku imunitně zprostředkované nebo autoimunitní hepatitidy a 4 (NULL,2%) pacientů, kteří zemřeli na jaterní selhání.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 27% pacientů léčených Yervoy v kombinaci s nivolumabem. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení u> 1%pacientů zahrnovaly imunitně zprostředkovanou hepatitidu (NULL,8%) průjem/kolitida (NULL,8%) a jaterní selhání (NULL,2%).

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 62% pacientů léčených Yervoyem v kombinaci s nivolumabem. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5%pacientů, zahrnovaly zvýšené AST (13%) zvýšené ALT (11%) a průjem/kolitida (8%).

Nejběžnějšími (> 20%) nežádoucími účinky byly únava a průjem Pruritus.

Tabulky 12 a 13 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v kontrole-9DW.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% Yervoy, v kombinaci s pacienty ošetřenými nivolumabem -CheckMate-9DW

Klinicky důležité nežádoucí účinky uvedené v <10% of patients who reTentoived Yervoy with nivolumab were hyperglyTentomia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Tabulka 13: Laboratorní hodnoty se zhoršují z výchozí hodnoty ^a Vyskytuje se u ≥ 20% Yervoy v kombinaci s pacienty ošetřenými nivolumabem

Dříve ošetřený hepatocelulární karcinom

Bezpečnost Yervoy 3 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 1 mg/kg byla hodnocena u podskupiny 49 pacientů s cirhózou třídy A, kteří postupovali nebo netolerovali na sorafenib, zaregistrovali se v Cohort 4 of Checkmate-040. Yervoy a Nivolumab byly podávány každé 3 týdny pro čtyři dávky následované nivolumabem s jedním agentem 240 mg každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Během kombinovaného období Yervoy a Nivolumab 33 ze 49 (67%) pacientů dostávalo všechny čtyři plánované dávky Yervoy a Nivolumab. Během celého období léčby byla střední doba expozice Yervoy 2,1 měsíce (rozmezí: 0 až 4,5 měsíce) a nivolumabu 5,1 měsíce (rozmezí: 0 až 35 měsíců). Čtyřicet sedm procent pacientů bylo vystaveno léčbě po dobu> 6 měsíců a 35% pacientů bylo vystaveno léčbě po dobu> 1 roku. U 59% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům. Léčba byla přerušena u 29% pacientů a zpozdila u 65% pacientů pro nepříznivou reakci.

Vážné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 4% pacientů byly Pyrexie Průjem anémie zvýšila ast adrenální nedostatečnost ascites jícnové varixy s hemorage hyponatrémie zvýšila bilirubin v krvi a pneumonitidu.

Tabulka 14 shrnuje nežádoucí účinky a tabulka 15 shrnuje laboratorní abnormality Yervoy v kombinaci s nivolumabem v CheckMate-040.

Tabulka 14: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají Yervoy v kombinaci s nivolumabem v kohortě 4 CheckMate-040

Klinicky důležité nežádoucí účinky uvedené v <10% of patients reTentoiving Yervoy with nivolumab were hyperglyTentomia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Tabulka 15: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) zhoršující se z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávají Yervoy v kombinaci s nivolumabem v kohortě 4 Checkmate-040

U pacientů, kteří dostávali Yervoy s nivolumabem virologickým průlomem, došlo u 4 z 28 (14%) pacientů a 2 ze 4 (50%) pacientů s aktivním HBV nebo HCV na začátku. Virologický průlom HBV byl definován jako alespoň 1 log zvýšení HBV DNA u pacientů s detekovatelnou HBV DNA na začátku. Virologický průlom HCV byl definován jako 1 log zvýšení HCV RNA od základní linie.

První linie léčby metastatického NSCLC: v kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-227 randomizovaná multicentrická multi-cohort otevřená studie u pacientů s dříve neléčeným metastatickým nebo opakujícím se NSCLC bez EGFR nebo ALK genomických nádorových aberací [viz aberace aberací [viz aberace [viz aberace aberací nádoru EGFR nebo ALK Klinické studie ]. Studie vyloučila pacienty s neléčenou mozkovou metastázami karcinomatózní meningitida aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi. Pacienti dostávali Yervoy 1 mg/kg intravenózní infuzí po 30 minutách každých 6 týdnů a nivolumab 3 mg/kg intravenózní infuzí po 30 minutách každé 2 týdny nebo chemoterapií z ducha platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů. Střední doba trvání terapie u pacientů ošetřených Yervoyem a Nivolumabem byla 4,2 měsíce (rozmezí: 1 den až 25,5 měsíce): 39% pacientů dostávalo Yervoy a nivolumab po dobu> 6 měsíců a 23% pacientů dostávalo Yervoy a nivolumab po dobu> 1 rok. Populační charakteristiky byly: střední věk 64 let (rozmezí: 26 až 87); 48% bylo ≥ 65 let 76% bílé a 67% mužů. Stav výkonu výchozího stavu ECOG byl 0 (35%) nebo 1 (65%) 85% byli bývalí/současní kuřáci 11% měli mozkové metastázy 28% mělo skvamózní histologii a 72% mělo nekvetární histologii.

U 58% pacientů se vyskytly vážné nežádoucí účinky. Yervoy a Nivolumab byly přerušeny pro nežádoucí účinky u 24% pacientů a 53% mělo alespoň jednu dávku zadrženo pro nepříznivou reakci.

Nejčastějšími (≥ 2%) závažnými nežádoucími účinky byly pneumonií průjem/kolitida pneumonitida hepatitidy plicní embolie nadledvinová nedostatečnost a hypofyzitida. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,7% pacientů; Jednalo se o události pneumonitidy (4 pacienty) myokarditida akutní poškození ledvin šokovat Porucha orgánů hyperglykémie a selhání ledvin. Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky byly únavové vyrážky snížené k jídlu s muskuloskeletální bolestí Průjem/kolitida dyspnoa kašel na nevolnost a pruritus.

Tabulky 16 a 17 shrnují vybrané nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v CheckMate-227.

Tabulka 16: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají Yervoy a Nivolumab -Checkmate -227

Další klinicky důležité nežádoucí účinky v CheckMate-227 byly:

Kůže a podkožní tkáň: Urticaria alopecia erythema multiformní vitiligo

Gastrointestinal: Stomatitida pankreatitida Gastritida

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Artritida polymyalgie Rheumatica Rhabdomyolýza

Nervový systém: periferní neuropatie autoimunitní encefalitida

Krev a lymfatický systém: eosinofilie

Poruchy očí: rozmazané vidění uveitis

Srdeční: Fibrilační fibrilace myokarditidy síní

Tabulka 17: Laboratorní hodnoty se zhoršují z výchozí hodnoty ^a Vyskytuje se u ≥ 20% pacientů na Yervoy a Nivolumab -Checkmate -227

První linie léčby metastatického nebo opakujícího se NSCLC: v kombinaci s chemoterapií nivolumabem a platinového zdvojeného zdvoje

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s chemoterapií nivolumabem a platinového zdvojeného ducha byla hodnocena v Checkmate-9la [viz Klinické studie ]. Pacienti dostávali buď Yervoy 1 mg/kg podávaný každých 6 týdnů v kombinaci s nivolumabem 360 mg podávanými každé 3 týdny a chemoterapií duchova v duchové duchové po dobu 2 cyklů; nebo chemoterapie Platinum-Doublet podávaná každé 3 týdny po dobu 4 cyklů. Střední trvání terapie v Yervoy v kombinaci s chemoterapií nivolumabu a platinové ducholy bylo 6 měsíců (rozmezí: 1 den až 19 měsíců): 50% pacientů dostávalo yervoy a nivolumab po dobu> 6 měsíců a 13% pacientů dostávalo Yervoy a nivolumab po dobu> 1 rok.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 57% pacientů, kteří byli léčeni Yervoyem v kombinaci s chemoterapií nivolumabu a platinového zdvoje. Nejčastější (> 2%) vážné nežádoucí účinky byly plicní průjem febrilní Neutropenie Poškození anémie akutní ledviny muskuloskeletální bolest dyspnoe pneumonitida a respirační selhání. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 7 (2%) pacientů a zahrnovaly jaterní toxicitu Akutní selhání ledvin Sepsis pneumonitis Průjem s hypokalémií a masivní hemoptyza v nastavení trombocytopenie.

Studijní terapie s Yervoyem v kombinaci s chemoterapií nivolumabu a platinové zdvojené zdvoje byla trvale přerušena pro nežádoucí účinky u 24% pacientů a 56% mělo alespoň jednu léčbu zadrženo pro nepříznivou reakci. Nejběžnějšími (> 20%) nežádoucími účinky byly únava muskuloskeletální bolesti nevolnosti Průjemná vyrážka snížila zácpu chuti k jídlu a svědění.

Tabulky 18 a 19 shrnují vybrané nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v CheckMate-9la.

Tabulka 18: Nežádoucí účinky u> 10% pacientů, kteří dostávají Yervoy a Nivolumab a Platinum-Doublet Chemoterapie Checkate-9la

Tabulka 19: Laboratorní hodnoty se zhoršují z výchozí hodnoty ^a Vyskytuje se u> 20% pacientů na Yervoy a Nivolumab a Platinum-Doublet Chemoterapie-Checkmate-9lala

Léčba neresekovatelného maligního pleurálního mesotheliomu: v kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-743 randomizovaná studie s otevřeným označením u pacientů s dříve neléčeným neresekovatelným maligním maligním pleurálním mezoteliomem [viz viz Klinické studie ]. Pacienti dostávali buď Yervoy 1 mg/kg po dobu 30 minut intravenózní infuzí každých 6 týdnů a nivolumab 3 mg/kg během 30 minut intravenózní infuzí každé 2 týdny po dobu až 2 let; nebo chemoterapie Platinum-Doublelet po dobu až 6 cyklů. Střední doba trvání terapie u pacientů ošetřených Yervoyem a Nivolumabem byla 5,6 měsíce (rozmezí: 0 až 26,2 měsíce); 48% pacientů dostávalo Yervoy a nivolumab po dobu> 6 měsíců a 24% pacientů dostávalo Yervoy a nivolumab po dobu> 1 rok.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 54% pacientů, kteří byli léčeni Yervoyem v kombinaci s nivolumabem. Nejčastějšími (≥2%) závažnými nežádoucími účinky byly pneumonia pyrexie Pinana pneumonitida pleurální efúzní dušnost akutní reakce související s infuzí ledvin a muskuloskeletální bolest a plicní embolie. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4 (NULL,3%) pacientů a zahrnovaly pneumonitidu akutní srdeční selhání sepse a encefalitidu.

Yervoy i nivolumab byly trvale přerušeny kvůli nežádoucím účinkům u 23% pacientů a 52% mělo v důsledku nežádoucí reakce alespoň jednu dávku. Dalších 4,7% pacientů trvale přerušilo Yervoy pouze kvůli nežádoucím účinkům.

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky byly únavové muskuloskeletální bolest vyrážka Průjem Dyspnea nevolnost snížila chuť k jídlu a pruritus.

Tabulky 20 a 21 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v CheckMate-743.

Tabulka 20: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají Yervoy a Nivolumab -CheckMate -743

Tabulka 21: Laboratorní hodnoty se zhoršují z výchozí hodnoty ^a Vyskytuje se u ≥ 20% pacientů na Yervoy a Nivolumab -Checkmate -743

První linie léčby neresekovatelného pokročilého nebo metastatického ESCC: v kombinaci s nivolumabem

Bezpečnost Yervoy v kombinaci s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-648 randomizovaná aktivní kontrolovaná multicentrická otevřená studie u pacientů s dříve neléčeným neresekovatelným pokročilým recidivujícím nebo metastatickým ESCC [viz viz Klinické studie ]. Patients reTentoived one of the following treatments:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-FU (Fluorouracil) 800 mg/m²/den intravenózně ve dnech 1. až 5 (po dobu 5 dnů) a cisplatinu 80 mg/m² intravenózně v den 1 (4týdenního cyklu).

Mezi pacienty, kteří dostávali Yervoy a nivolumab, byla střední doba expozice 2,8 měsíce (rozmezí: 0 až 24 měsíců).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 69% pacientů, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem.

Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky uváděnými u ≥2%pacientů, kteří dostávali yervoy s nivolumabem, byla pneumonie (10%) pyrexie (NULL,3%) pneumonitida (NULL,0%) aspirace pneumonie (NULL,7%) dysfagie (NULL,7%) hepatická funkce abnormální (NULL,8%) (NULL,8%) a jmenovitost (NULL,8%) a jmenovitost (NULL,8%) a adrenita (NULL,8%) a Adrenita) a Adrenita) a Aknormálnost (NULL,8%) a Adrenita) a Adrenita) a Adrenita) a Adrenální) a Adrenita (NULL,8%) a Adrenita) a Aknormální (NULL,8%) a Adrenální (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%. dehydratace (NULL,5%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 5 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem; Jednalo se o pneumonitidu intersticiální plicní choroba plicní embolie a syndrom akutní respirační tísně.

Yervoy and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and zlayed in 46% of patients for an adverse reaction.

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u ≥ 20% pacientů léčených Yervoyem v kombinaci s nivolumabem byly únavové únavy Pyrexia nevolnost a zácpa.

Tabulky 22 a 23 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v kontrole-648.

Tabulka 22: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají Yervoy a Nivolumab -CheckMate -648

Tabulka 23: Laboratorní hodnoty se zhoršují z Baselinea, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů na Yervoy a Nivolumab -Checkmate -648

Zážitek z postmarketingu

Během použití Yervoy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)

Imunitní systém: Transplantace pevného orgánu na štěpu a hostitel

Kůže a podkožní tkáň: Léčivo reakce s eosinofilie a systémové příznaky (syndrom šaty)

Interakce drog pro Yervoy

Žádné informace

Varování pro Yervoy

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Yervoy

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Yervoy is a fully human monoclonal antibody that blocks T-Tentoll inhibitory signals induTentod by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli po zahájení Yervoy. Zatímco imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se obvykle projevují během léčebných imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků po přerušení Yervoy.

Pro zajištění bezpečného používání Yervoy je nezbytná včasná identifikace a řízení. Monitorujte příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Vyhodnoťte klinické chemie včetně jaterních enzymů kreatininu adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a funkce štítné žlázy na začátku a před každou dávkou. Podle potřeby Institute Medical Management okamžitě zahrnuje speciální konzultace.

Zadržet or permanently discontinue Yervoy zpending on severity [see Dávkování a podávání ]. In general if Yervoy requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Graz 1 or less. Upon improvement to Graz 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consizr administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Yervoy can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Cytomegalovirus (CMV) Infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní kortikosteroidy. V případech kortikosteroid-refrakterní kolitidy zvažují opakování infekčního zpracování k vyloučení alternativních etiologií.

Yervoy 3 mg/kg As A Jediný agent

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 12%(62/511) pacientů, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg jako jediný činidlo včetně stupně 3-5 (7%) a stupně 2 (5%). Kolitida vedla k trvalému přerušení Yervoy na 4,3% a zadržení alespoň jedné dávky Yervoy u 0,2% pacientů.

U 74% (46/62) pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Pět pacientů vyžadovalo souvislost jiného imunosupresiva s kortikosteroidy. Kolitida byla vyřešena u 76% z 62 pacientů. Jeden pacient byl zadržen jednou nebo více dávkami Yervoy pro kolitidu a žádný pacient byl po zlepšení symptomů nedostal další léčbu.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 9%(60/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC, včetně stupně 3 (NULL,4%) a stupně 2 (NULL,7%). Kolitida vedla k trvalému přerušení Yervoy a nivolumabu na 3,2% a zadržení Yervoy a Nivolumabu u 2,7% pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s použitím systémových kortikosteroidů s nivolumabem, bylo jedním z diagnostických kritérií potřebných k identifikaci imunitně zprostředkované kolitidy. Systémové kortikosteroidy byly proto vyžadovány u 100% (60/60) pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou. Přibližně 23% pacientů vyžadovalo souvislost jiného imunosupresiva s kortikosteroidy. Kolitida byla vyřešena u 95% z 60 pacientů. Z 18 pacientů, u nichž byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro Colitis 16, podstoupil další léčbu po zlepšení příznaků; Z těchto 10 mělo recidivu kolitidy.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 25%(115/456) pacientů s melanomem nebo HCC, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg s nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny, včetně 4 (NULL,4%) stupně 3 (14%) a stupně 2 (8%) nežádoucích účinků. Kolitida vedla k trvalému přerušení Yervoy s nivolumabem u 14% a zadržení léčby u 4,4% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (115/115) pacientů s kolitidou. Přibližně 23% pacientů vyžadovalo přidání infliximabu na vysokodávkové kortikosteroidy. Kolitida se vyřešila u 93% z 115 pacientů. Z 20 pacientů, u nichž byl Yervoy s nivolumabem zadržen pro kolitidu 16 znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a 9 mělo recidivu kolitidy.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Yervoy 3 mg/kg As A Jediný agent

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 4,1%(21/511) pacientů, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg jako jediný činidlo včetně 3-5 (NULL,6%) a stupně 2 (NULL,5%). Hepatitida vedla k trvalému přerušení Yervoy u 0,4% pacientů a zadržení alespoň jedné dávky Yervoy u žádného z pacientů.

U 29% (6/21) pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Žádní pacienti nevyžadovali společné podávání jiného imunosupresiva s kortikosteroidy. Hepatitida se vyřešila u 86% z 21 pacientů.

Yervoy 3 mg/kg With Vemurafenib

Bezpečnost a účinnost Yervoy v kombinaci s Vemurafenibem nebyla stanovena [viz Indikace a použití ]. In a dose-finding trial Graz 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who reTentoived concurrent Yervoy (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twiTento daily).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 7%(48/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC včetně stupně 3 (NULL,2%) stupně 3 (NULL,9%) a stupně 2 (NULL,4%). Hepatitida vedla k trvalému přerušení Yervoy a Nivolumabu na 3,6% a zadržení Yervoy a Nivolumabu u 2,6% pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s použitím systémových kortikosteroidů s nivolumabem, bylo jedním z diagnostických kritérií potřebných k identifikaci imunitně zprostředkované hepatitidy. Systémové kortikosteroidy byly proto vyžadovány u 100% (48/48) pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou. Přibližně 19% pacientů vyžadovalo souvislost jiného imunosupresiva s kortikosteroidy. Hepatitida byla vyřešena u 88% ze 48 pacientů. Ze 17 pacientů, u nichž byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen za hepatitidu 14, podstoupil další léčbu po zlepšení příznaků; Z těchto 10 mělo recidivu hepatitidy.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 15%(70/456) pacientů s melanomem nebo HCC, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg s nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny, včetně stupně 4 (NULL,4%) stupně 3 (11%) a 2 (NULL,8%) nežádoucích nežádoucích účinků. Imunitně zprostředkovaná hepatitida vedla k trvalému přerušení Yervoy s nivolumabem u 8% a zadržení léčby u 3,5% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (70/70) pacientů s hepatitidou. Přibližně 9% pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou vyžadovalo přidání kyseliny mykofenolové na vysokodávkové kortikosteroidy. Hepatitida byla vyřešena u 91% ze 70 pacientů. Ze 16 pacientů, u kterých byl Yervoy s nivolumabem zadržen za hepatitidu 14, znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a 8 mělo recidivu hepatitidy.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

Yervoy can cause immune-mediated vyrážka or zrmatitis including bullous and exfoliative zrmatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epizrmal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Vyrážka with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be azquate to treat mild to mozrate non-bullous/exfoliative vyrážkaes. Zadržet or permanently discontinue Yervoy zpending on severity [see Dávkování a podávání ].

Yervoy 3 mg/kg As A Jediný agent

Imunitně zprostředkovaná vyrážka se vyskytla u 15%(76/511) pacientů, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg jako jediný činidlo včetně stupně 3-5 (NULL,5%) a stupně 2 (12%). Vyrážka vedla k trvalému přerušení Yervoy v 0,2% a zadržení alespoň jedné dávky Yervoy u 1,4% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 43% (33/76) pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou. Vyrážka se vyřešila u 71% ze 76 pacientů. Ze 7 pacientů, u kterých byl Yervoy zadržen na vyrážku 3, byl po zlepšení příznaků další léčbu; Z těchto 1 měl opakování vyrážky.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná vyrážka se vyskytla u 16%(108/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC včetně stupně 3 (NULL,5%) a stupně 2 (NULL,2%). Vyrážka vedla k trvalému přerušení Yervoy a nivolumabu u 0,5% pacientů a zadržení Yervoy a Nivolumabu u 2,0% pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s použitím systémových kortikosteroidů s nivolumabem, bylo jedním z diagnostických kritérií potřebných k identifikaci imunitně zprostředkované vyrážky. Systémové kortikosteroidy byly proto vyžadovány u 100% (108/108) pacientů. Vyrážka se vyřešila u 75% ze 108 pacientů. Z 13 pacientů, u kterých byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro vyrážku 11, byl po zlepšení příznaků další léčbu podroben další léčbě; Z těchto 5 mělo recidivu vyrážky.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná vyrážka se vyskytla u 28%(127/456) pacientů s melanomem nebo HCC, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg s nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny, včetně 3 (NULL,8%) a stupně 2 (10%) nežádoucích účinků. Imunitně zprostředkovaná vyrážka vedla k trvalému přerušení Yervoy s nivolumabem v 0,4% a zadržení léčby u 3,9% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% (127/127) pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou. Vyrážka se vyřešila u 84% ze 127 pacientů. Z 18 pacientů, u nichž byl Yervoy s nivolumabem zadržen pro vyrážku 15 znovu zahájeno léčbou po zlepšení symptomů a 8 mělo recidivu vyrážky.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Yervoy 3 mg/kg As A Jediný agent

Stupeň 2-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who reTentoived Yervoy 3 mg/kg as a single agent.

U 9 ​​pacientů (NULL,8%) se vyskytly k závažným k život ohrožujícím (3-4) endokrinopatie (NULL,8%). Všech 9 z těchto pacientů mělo hypopituitarismus s některými pacienty s dalšími souběžnými endokrinopatiemi, jako je hypogonadismus a hypothyreóza nadledvinového nedostatečnosti. Šest z 9 pacientů bylo hospitalizováno pro těžké endokrinopatie.

Střední (stupeň 2) endokrinopatie se vyskytla u 12 pacientů (NULL,3%) včetně hypothyreózy nadledvinového nedostatečnosti hypopituitarismus hypertyreóza a Cushingův syndrom.

Z 21 pacientů se střední až život ohrožující endokrinopatií 17 vyžadovala dlouhodobou hormonální substituční terapii včetně nadledvin (n = 10) a hormonů štítné žlázy (n = 13).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Hypofyzitida

Yervoy can cause immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida can present with acute symptoms associated with mass effect such as bolest hlavy photophobia or visual field cuts. Hypofyzitida can cause hypopituitarism. Initiate hormone replaTentoment as clinically indicated. Zadržet or permanently discontinue Yervoy zpending on severity [see Dávkování a podávání ].

Hypofyzitida occurred in 4.4% (29/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graz 4 (0.3%) Graz 3 (2.4%) and Stupeň 2 (0.9%). Hypofyzitida led to permanent discontinuation of Yervoy and nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis reTentoived hormone replaTentoment therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 reTentoived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenTento of hypophysitis.

Nedostatečnost nadledvin

Nedostatečnost nadledvin occurred in 7% (48/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graz 4 (0.3%) Graz 3 (2.5%) and Stupeň 2 (4.1%). Nedostatečnost nadledvin led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency reTentoived hormone replaTentoment therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Nedostatečnost nadledvin resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 reTentoived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenTento of adrenal insufficiency.

Hypertyreóza

Hypertyreóza occurred in 12% (80/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graz 3 (0.6%) and Stupeň 2 (4.5%). No patients discontinued Yervoy for hyperthyroidism. Hypertyreóza led to withholding of Yervoy with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% reTentoived a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Hypertyreóza resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 reTentoived additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrenTento of hyperthyroidism.

Hypotyreóza

Hypotyreóza occurred in 18% (122/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graz 3 (0.6%) and Stupeň 2 (11%). Hypotyreóza led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% reTentoived thyroid hormone replaTentoment. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Hypotyreóza resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 reTentoived additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrenTento of hypothyroidism.

Thyroiditida

Thyroiditida occurred in 2.7% (22/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graz 3 (4.5%) and Stupeň 2 (2.2%). Thyroiditida led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Thyroiditida resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 reTentoived additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrenTento of thyroiditis.

Typ 1 Diabetes mellitus

Diabetes se vyskytl u 2,7%(15/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC včetně stupně 4 (NULL,6%) stupně 3 (NULL,3%) a stupně 2 (NULL,9%). Diabetes vedl k trvalému přerušení Yervoy s nivolumabem v 0,5% a zadržení Yervoy s nivolumabem u 0,5% pacientů. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 7% (1/15) pacientů s diabetem. Diabetes se vyřešil u 27% z 15 pacientů. Ze 3 pacientů, u kterých byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro diabetes 2, podstoupili další léčbu po zlepšení příznaků; Z nich nikdo neměl opakování diabetu.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Hypofyzitida

Hypofyzitida occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reTentoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graz 3 (2.4%) and Stupeň 2 (6%) adverse reactions. Hypofyzitida led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Přibližně 86% pacientů s hypofyzitidou dostávalo hormonální substituční terapii. U 88% (37/42) pacientů s hypofyzitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Hypofyzitida vyřešila u 38% ze 42 pacientů. Z 19 pacientů, u nichž byl Yervoy s nivolumabem zadržen za hypofyzitidu 9, znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a 1 měl recidivu hypofyzitidy.

Nedostatečnost nadledvin

Nedostatečnost nadledvin occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or HCC reTentoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graz 4 (0.2%) Graz 3 (2.4%) and Stupeň 2 (4.2%) adverse reactions. Nedostatečnost nadledvin led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Přibližně 71% (25/35) pacientů s nedostatečností nadledvinek dostávalo hormonální substituční terapii včetně systémových kortikosteroidů. Nedostatečnost nadledvin vyřešila u 37% z 35 pacientů. Z 9 pacientů, u kterých byl Yervoy s nivolumabem zadržen za nadledvinovou nedostatečnost 7 znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a veškerá požadovaná hormonální substituční terapie pro jejich probíhající nedostatku nadledvin.

Hypotyreóza

Hypotyreóza occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or HCC reTentoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graz 3 (0.4%) and Stupeň 2 (11%) adverse reactions. Hypotyreóza led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Přibližně 89% pacientů s hypotyreózou dostávalo levothyroxin. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 2,2% (2/91) pacientů s hypotyreózou. Hypotyreóza se vyřešila u 41% z 91 pacientů. Ze 4 pacientů, u nichž byl Yervoy s nivolumabem zadržen pro hypothyreózu 2 znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a žádný z nich neměl recidivu hypotyreózy.

Hypertyreóza

Hypertyreóza occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reTentoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graz 3 (0.9%) and Stupeň 2 (4.2%) adverse reactions. Hypertyreóza led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Přibližně 26% pacientů s hypertyreózou dostalo methimazol a 21% dostalo karbimazol. U 17% (7/42) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Hypertyreóza se vyřešila u 91% ze 42 pacientů. Z 11 pacientů, u kterých byl Yervoy s nivolumabem zadržen pro hypertyreózu 8 znovu zahájil léčbu po zlepšení symptomů a 1 měl recidivu hypertyreózy.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,9%(26/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC včetně stupně 3 (NULL,4%) a stupně 2 (NULL,6%). Pneumonitida vedla k trvalému přerušení Yervoy a Nivolumabu v 1,8% a zadržení Yervoy a Nivolumabu u 1,5% pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s použitím systémových kortikosteroidů s nivolumabem, bylo jedním z diagnostických kritérií potřebných k identifikaci imunitně zprostředkované pneumonitidy. Systémové kortikosteroidy byly proto vyžadovány u 100% (26/26) pacientů s imunitně zprostředkovanou pneumonitidou. Přibližně 8% vyžadovalo společné podávání jiného imunosupresiva s kortikosteroidy. Pneumonitida byla vyřešena u 92% z 26 pacientů. Z 10 pacientů, u nichž byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro pneumonitidu 10, byl po zlepšení příznaků další léčbu; Z těchto 4 měly recidivu pneumonitidy.

U pneumonitidy zprostředkované NSCLC došlo u 9%(50/576) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů s nivolumabem 3 mg/kg každých 2 týdny, včetně stupně 4 (NULL,5%) stupně 3 (NULL,5%) a stupně 2 (NULL,0%) imunitní pneumonitidy. Čtyři pacienti (NULL,7%) zemřeli v důsledku pneumonitidy. Střední doba trvání byla 1,5 měsíce (rozmezí: 5 dní až 25 měsíců). Imunitně zprostředkovaná pneumonitida vedla k trvalému přerušení Yervoy s nivolumabem u 5% pacientů a zadržení Yervoy s nivolumabem u 3,6% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% pacientů s pneumonitidou následovanou kortikosteroidním zúžením. Pneumonitida byla vyřešena u 72% pacientů. Přibližně 13% (2/16) pacientů mělo recidivu pneumonitidy po opětovné iniciaci Yervoy s nivolumabem.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 7%(31/456) pacientů, kteří dostávali Yervoy 3 mg/kg s nivolumabem pro léčbu HCC nebo melanomu včetně stupně 3 (NULL,2%) stupně 3 (NULL,0%) a stupně 2 (NULL,4%). Imunitně zprostředkovaná pneumonitida vedla k trvalému přerušení nebo zadržení léčby u 2,9% a 3,9% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 100% pacientů s pneumonitidou. Pneumonitida byla vyřešena u 94% pacientů. Z 13 pacientů, u nichž byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro pneumonitidu 13, podstoupili další léčbu po zlepšení symptomů a 4 měly recidivu pneumonitidy.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin se vyskytla u 4,1%(27/666) pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem pro léčbu RCC nebo MCRC včetně stupně 3 (NULL,1%) a stupně 2 (NULL,2%). Nefritida s dysfunkcí ledvin vedla k trvalému přerušení Yervoy a Nivolumabu v 1,2% a zadržení nivolumabu a Yervoy u 1,8% pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg s použitím systémových kortikosteroidů s nivolumabem, bylo jedním z diagnostických kritérií potřebných k identifikaci imunitně zprostředkované nefritidy s dysfunkcí ledvin. Systémové kortikosteroidy byly proto vyžadovány u 100% (27/27) pacientů s imunitně zprostředkovanou nefritidou s renální dysfunkcí. Nefritida s dysfunkcí ledvin vyřešila u 67% z 27 pacientů. Z 12 pacientů, u nichž byl Yervoy nebo Nivolumab zadržen pro nefritidu 10, podstoupili další léčbu po zlepšení symptomů; Z těchto 4 měly recidivu nefritidy.

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

V rámci klinických studií Yervoy se podávané jako jediný činidlo nebo v kombinaci s nivolumabem následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky došlo k fatálnímu výsledku <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Nervový systém: Autoimunitní neuropatie (2%) meningitida encefalitida myelitida a demyelinizace myastenický syndrom/myasthenia gravis guillain-barrã © syndrom Syndrom PAREES Motor dysfunkční dysfunkce

Kardiovaskulární: Angiopatie myokarditida perikarditida dočasná arteritida vaskulitida

Oční: Blefaritida epizozemky Iritis orbitální myositis skleritida uveitida. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte syndrom podobný VogT-Koyanagi-Harada, který byl pozorován u pacientů, kteří dostávali Yervoy, a může vyžadovat léčbu systémovým kortikosteroidem, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

Gastrointestinal: Twelisenitis Gastritis pankreatitida (NULL,3%)

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Artritida myositis polymyalgie reumatica polymyositis rabdomyolýza

Jiné hematologické/imunní): Aplastická anémie konjunktivitida cytopenií (NULL,5%) eozinofilie (NULL,1%) erytém Multiformní histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida) hypersenzitivita vaskulitida meningitidy meningitidy meningitida meningitidy meningitidy represekce transformační transformační transformační transformační transformace.

Reakce související s infuzí

U Yervoy se mohou objevit závažné reakce související s infuzí. Přerušte Yervoy u pacientů s těžkými nebo život ohrožujícími infuzními reakcemi. Přerušit nebo zpomalit rychlost infuze u pacientů s mírnými nebo středně infuzními reakcemi [viz Dávkování a podávání ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who reTentoived single-agent Yervoy 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who reTentoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who reTentoived Yervoy 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of HCC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who reTentoived Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk po yervoji

Fatální nebo vážná onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD) se může vyskytnout u pacientů, kteří dostávají Yervoy před transplantací alogenní hematopoetické kmenové buňky (HSCT). K těmto komplikacím může dojít navzdory intervenční terapii mezi CTLA-4 receptorem blokujícím protilátku a alogenní HSCT.

Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o GVHD a okamžitě zasahujte [viz Nežádoucí účinky ]. Consizr the benefit versus risks of treatment with Yervoy after allogeneic HSCT.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a nálezů ze studií na zvířatech může Yervoy způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání ipilimumabu na opice Cynomolgus od počátku organogeneze prostřednictvím dodávky vedlo k vyššímu incidenci předčasného porodu potratů (s odpovídající nižší porodní hmotností) a vyšší incidenty kojenecké úmrtnosti způsobem souvisejícím s dávkou. Účinky ipilimumabu budou pravděpodobně větší během druhého a třetího trimestru těhotenství. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Yervoyem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Rizika spojená při podávání v kombinaci s nivolumabem

Yervoy is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanTentod RCC MSI-H or dMMR mCRC HCC and NSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že Yervoy může způsobit imunitně zprostředkované nežádoucí účinky včetně následujících [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]:

• Imunitně zprostředkovaná průjem nebo kolitida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky průjmu nebo kolitidy.
• Imunitně zprostředkovaná hepatitida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hepatitidy.
• Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky: Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou novou vyrážku.
• Imunitně zprostředkované endokrinopatie: Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hypofyzitidy nadledvinovou nedostatečnost hypotyreóza hypertyreóza a diabetes mellitus.
• Imunitně zprostředkovaná pneumonitida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby byly nové nebo zhoršující se příznaky pneumonitidy.
• Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky nefritidy.

Reakce související s infuzí

• Poraďte pacientům, kteří dostávají Yervoy o potenciálním riziku reakce související s infuzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita embryo-fetální

• Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Yervoyem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se s pacienty, kteří byli během těhotenství vystaveni Yervoyovi, aby kontaktovali Bristol-Myers Squibb na čísle 1-844-593-7869 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby kojely během léčby yervoy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál ipilimumabu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích na zvířatech a genotoxický potenciál ipilimumabu nebyl vyhodnocen.

Studie plodnosti nebyly provedeny s ipilimumabem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Yervoy může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. U těhotných žen není dostatek lidských údajů pro expozici Yervoy. Ve studiích reprodukce zvířat podávání ipilimumabu na opice Cynomolgus od začátku organogeneze prostřednictvím dodávky vyústilo v vyšší incidenty předčasného dodání potratů narození (s odpovídající nižší porodní hmotností) a vyšší incidenty kojenecké úmrtnosti v dávce (viz viz dávkou (viz dávkou (viz dávkou (viz dávkami (viz způsob Data ). The effects of ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the plaTentontal barrier and ipilimumab is an IgG1; therefore ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the zveloping fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

V kombinované studii embryo-fetálního a peri-postnatálního vývoje těhotné opice Cynomolgus obdržely ipilimumab každé 3 týdny od začátku organogeneze v prvním trimestru prostřednictvím porodu. Během prvních dvou trimestrů těhotenství nebyly detekovány žádné nepříznivé účinky související s léčbou na reprodukci. Počínaje třetím trimestru podávání ipilimumabu v dávkách, což má za následek expozice přibližně 2,6 až 7,2násobek expozice člověka při dávce 3 mg/kg, vedlo ke zvýšení předčasného porodu potratů (s odpovídající nižší porodní hmotností) a ke zvýšenému dopadu úmrtnosti na infantu. Kromě toho byly vývojové abnormality identifikovány v urogenitálním systému 2 kojeneckých opic vystavených v děloze 30 mg/kg ipilimumabu (NULL,2násobek expozice lidí na základě plochy pod křivkou v dávce 3 mg/kg). Jedna ženská kojenecká opice měla jednostrannou renální agenezi levé ledviny a ureter a 1 kojenecká opice měla imperforující močovou trubici s přidruženou obstrukcí moči a podkožním otokem.

Geneticky upravené myši heterozygotní pro CTLA-4 (CTLA-4 /-) Cíl pro ipilimumab vypadal zdravý a porodil zdravý CTLA-4 /-heterozygotní potomci. Pájené CTLA-4 /-heterozygotní myši také produkovaly potomky s nedostatkem CTLA-4 (homozygotní negativní CTLA-4- /-). Homozygotní negativní potomstvo CTLA-4-/-se při narození zdálo zdravé při narození, vykazovaly známky multiorganového lymfoproliferativního onemocnění o 2 týdnů věku a všechny zemřely ve věku 3 až 4 týdnů s masivní lymfoproliferací a destrukcí multiorganské tkáně.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Yervoy v lidském mléce nebo jeho účincích na kojenou produkci dítěte nebo mléka. U opic byl ipilimumab přítomen v mléce (viz Data ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Data

U opic ošetřených v hladinách dávky, což má za následek expozice 2,6 a 7,2krát vyšší než u lidí při 3 mg/kg dávce ipilimumabu, byl přítomen v mléce v koncentracích 0,1 mcg/ml a 0,4 mcg/ml představujícího poměr až 0,3% koncentrace sérového séra ustáleného stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením Yervoye [viz Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Yervoy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraTentoption during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Dětské použití

The safety and effectiveness of YERVOY have been established in pediatric patients aged 12 years and older for the following indications: as a single agent and in combination with nivolumab for unresectable or metastatic melanoma in combination with nivolumab for the treatment of MSI-H or dMMR unresectable and metastatic CRC and in combination with nivolumab for MSI-H or dMMR mCRC that has progressed following treatment with a Fluoropyrimidin oxaliplatin a irinotekan. Použití Yervoy pro tyto indikace je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s melanomem nebo MSI-H nebo DMMR MCRC a dalšími farmakokinetickými údaji u pediatrických pacientů. Expozice ipilimumab u pediatrických pacientů 12 let jsou srovnatelné s expozicí dospělých a kurzy melanomu a MSI-H nebo DMMR MCRC jsou podobné u pediatrických pacientů ve věku 12 let a více než u dospělých, aby umožnily extrapolaci bezpečnosti a účinnosti [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Yervoy nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších než 12 let s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem nebo MSI-H nebo DMMR MCRC.

Bezpečnost a účinnost Yervoye nebyla stanovena u pediatrických pacientů pro adjuvantní léčbu melanomu nebo pro léčbu pokročilého karcinomu renálních buněk hepatocelulární karcinom metastatický ne-maligní pleurální mesotheliom a ezofageální rakovina.

Ve studii pro vyhledávání dávky (NCT01445379) bylo hodnoceno 33 pacientů ve věku 2 až 21 let (medián 13 let) s relapsovanými nebo refrakterními pevnými nádory, včetně neresekovatelných stadií IIIC nebo stupně IV melanomu (12) progresivní nebo refraktivní sarkomy (17) renální nebo karcinom moředu (3) a neuroblastomu (1). U pacientů s pediatrickými pacienty v této studii nebyly pozorovány žádné odpovědi u pacientů s pevnými nádory nemelanomu a žádné nové bezpečnostní signály.

Geriatrické použití

Jediný agent

Z 511 pacientů léčených Yervoyem ve studii MDX010-20 (neresekovatelný nebo metastatický melanom) 28% bylo 65 let a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

V kombinaci s nivolumabem

Z 314 pacientů randomizovaných do Yervoy podávané s nivolumabem v CheckMate-067 41% bylo 65 let nebo starší a 11% bylo 75 let a starších. Mezi staršími pacienty a mladšími pacienty nebyly hlášeny žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Z 576 pacientů randomizovaných do Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů s nivolumabem 3 mg/kg každých 2 týdny v CheckMate-227 (NSCLC) 48% bylo 65 let a starší a 10% bylo 75 let a starších. Nebyl hlášen žádný celkový rozdíl v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty; U pacientů ve věku 75 let a starších (29%) vzhledem ke všem pacientům, kteří dostávali Yervoy s nivolumabem (18%), však došlo k vyšší míře přerušení v důsledku nežádoucích účinků. Of the 396 patients in the primary efficacy population (PD-L1 ≥1%) randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks in CHECKMATE-227 the hazard ratio for overall survival was 0.70 (95% CI: 0.55 0.89) in the 199 patients younger than 65 years compared to 0.91 (95% CI: 0.72 1.15) in the 197 pacienti 65 let a starší [viz Klinické studie ].

Z 303 pacientů randomizovaných do Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg každé 2 týdny v checkmal-743 (maligní pleurální mezoteliom) 77% bylo 65 let a více než 75 let nebo starší. Nebyl hlášen žádný celkový rozdíl v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty; V porovnání se všemi pacienty, kteří dostali Yervoy s nivolumabem (54% a 28%), však u pacientů ve věku 75 let nebo starších (68% a 35%) však u pacientů ve věku 75 let a starších) však existovala vyšší míra závažných nežádoucích účinků (54% a 28%). U pacientů ve věku 75 let a starších, kteří dostali chemoterapii, byla míra závažných nežádoucích účinků 34% a přerušení v důsledku nežádoucích účinků bylo 26% ve srovnání s 28% a 19% u všech pacientů. Poměr rizika pro celkové přežití byl 0,76 (95% CI: 0,52 1,11) u 71 pacientů mladších než 65 let ve srovnání s 0,74 (95% CI: 0,59 0,93) u 232 pacientů 65 let randomizovaných do Yervoy v kombinaci s nivolumabem.

Z 550 pacientů randomizovaných do Yervoy 1 mg/kg s nivolumabem v Checkmate-214 (karcinom renálních buněk) 38% bylo 65 let nebo starší a 8% bylo 75 let nebo starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v bezpečnosti. U geriatrických pacientů se středním nebo špatným rizikem nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti.

Z 354 pacientů s DMMR nebo MSI-H metastatickou CRC (MCRC), kteří byli randomizováni do Yervoy, v kombinaci s nivolumabem 44% bylo 65 let nebo starší a 14% bylo 75 let nebo starší. Z 353 pacientů randomizovaných do nivolumabu jako jednoho činidla 45% bylo 65 let nebo starší a 13% bylo 75 let nebo starších. U pacientů ve věku 65 let nebo starších dostávalo Yervoy v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s těmi, které mladší než 65 dostávali kombinaci (42%), došlo k vyššímu výskytu jakýchkoli nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4. Vyšší výskyt nežádoucích účinků vedl k přerušení pacientů ve věku 65 let nebo starších, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem (23%), ve srovnání s těmi mladšími než 65 let (15%). Nebyly hlášeny žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty, kteří dostávali Yervoy v kombinaci s nivolumabem [viz Klinické studie ].

Z 335 pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem, kteří byli randomizováni do Yervoy, v kombinaci s Nivolumabem 52% bylo 65 let nebo starší a 14% bylo 75 let nebo starší. Nebyl hlášen žádný celkový rozdíl v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty.

Ze 49 pacientů, kteří dostali Yervoy 3 mg/kg s nivolumabem v kohortě 4 checkmate-040 (dříve léčeného hepatocelulárního karcinomu) 29% bylo mezi 65 lety a 74 lety a 8% bylo 75 let nebo starší. Klinické studie Yervoy v kombinaci s nivolumabem nezahrnovaly dostatečný počet pacientů s hepatocelulárním karcinomem ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Z 325 pacientů, kteří dostávali Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg každých 2 týdny v CheckMate-648 (ESCC) 43%, bylo 65 let staré nebo starší a 7% starších. Nebyl hlášen žádný celkový rozdíl v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty; U pacientů ve věku 75 let a starších (38%) vzhledem ke všem pacientům, kteří dostávali Yervoy s nivolumabem (23%), však došlo k vyšší míře přerušení v důsledku nežádoucích účinků. U pacientů ve věku 75 let a starších, kteří dostali chemoterapii, byla míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků 33% ve srovnání s 23% u všech pacientů.

Studie CA184-029 (Adjuvantní léčba melanomu) a CheckMate-142 (metastatický kolorektální karcinom) nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

V kombinaci s nivolumabem And Chemoterapie duchova Platinum

Z 361 pacientů randomizovaných do Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů v kombinaci s nivolumabem 360 mg každých 3 týdny a chemoterapií platinové double každé 3 týdny (po dobu 2 cyklů) v checkmal-9LA (NSCLC) 51% bylo 65 let a 10% starších. Nebyl hlášen žádný celkový rozdíl v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími pacienty; U pacientů ve věku 75 let a starších (43%) vzhledem ke všem pacientům, kteří dostali Yervoy s nivolumabem a chemoterapií (24%), však došlo k vyšší míře přerušení (24%) však došlo k vyšší míře přerušení. U pacientů ve věku 75 let a starších, kteří dostávali chemoterapii, byla pouze míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání se všemi pacienty, kteří měli míru přerušení 13%. Na základě aktualizované analýzy celkového přežití 361 pacientů randomizovaných na Yervoy v kombinaci s chemoterapií nivolumabu a platinové zdvoje v checkmate-9la Poměr rizika pro celkové přežití byl 0,61 (95% CI: 0,47 0,80) u 176 pacientů mladších než 65 let než 65 let) u 185 pacientů 65 let) u 185 pacientů 65 let.

Informace o předávkování pro Yervoy

Žádné informace

Kontraindikace pro yervoy

Žádný.

Klinická farmakologie for Yervoy

Mechanismus působení

CTLA-4 je negativní regulátor aktivity T-buněk. Ipilimumab je monoklonální protilátka, která se váže na CTLA-4 a blokuje interakci CTLA-4 s ligandy CD80/CD86. Bylo prokázáno, že blokáda CTLA-4 zvyšuje aktivaci a proliferaci T-buněk, včetně aktivace a proliferace nádorových infiltrujících T-efektorových buněk. Inhibice signalizace CTLA-4 může také snížit funkci regulačních buněk T, což může přispět k obecnému zvýšení citlivosti T-buněk, včetně imunitní odpovědi proti nádoru.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) ipilimumabu byla studována u 785 pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem, kteří dostávali dávky 0,3 3 nebo 10 mg/kg jednou za 3 týdny pro 4 dávky. PK ipilimumabu je lineární v rozmezí dávky 0,3 mg/kg až 10 mg/kg. Po podání Yervoy každé 3 týdny byla systémová akumulace 1,5krát nebo méně. Koncentrace ipilimumabu v ustáleném stavu byly dosaženy třetí dávkou; Průměrná minimální koncentrace (CMIN) v ustáleném stavu byla 19,4 mcg/ml při 3 mg/kg a 58,1 mcg/ml při 10 mg/kg každé 3 týdny.

Odstranění

Průměrný (procentní variační koeficient) terminální poločas (T½) byl 15,4 dní (34%) a pak průměrný (procentní variační koeficient) clearance (CL) byl 16,8 ml/h (38%).

CL ipilimumabu se nezměnil v přítomnosti protilátek proti ipilimumabu.

Konkrétní populace

Cl ipilimumabu se zvýšil se zvyšujícím se tělesnou hmotností podporujícím doporučené dávkování tělesné hmotnosti (mg/kg). Následující faktory neměly klinicky důležitý účinek na CL ipilimumabu: věk (rozmezí: 23 až 88 let) Poškození renálního stavu pohlavní výkonnosti (glomerulární filtrační rychlost ≥15 ml/min/min/1,73 m²) Mírná jaterní zhoršení (celkový bilirubin [Tb]> 1 až 1,5krát horní omezení [uln] nebo atn) aTn> uln) aTn uln) a atn) aTn) aTn uln) a atn) aTn uln) a atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo atn) nebo aTn) nebo aTn) nebo aTn) nebo aTn) nebo aTn) nebo aTn) nebo atn. (LDH) hladiny. Účinek rasy nebyl zkoumán kvůli omezeným údajům dostupným v ne bílých rasových skupinách. Yervoy nebyl studován u pacientů se středním (TB> 1,5 až 3krát ULN a jakýmkoli AST) nebo těžkým (TB> 3krát Uln a jakýkoli AST) jaterní poškození.

Pediatričtí pacienti

Expozice ipilimumabu u pediatrických pacientů 12 let jsou srovnatelné s pacienty u dospělých pacientů v doporučené dávce.

Studie interakce léčiva

Ipilimumab s nivolumabem

Když byl Yervoy 1 mg/kg podáván s nivolumabem 3 mg/kg každé 3 týdny, CL ipilimumabu se nezměnil ve srovnání s tím, kdy byl Yervoy podáván samostatně.

Když byl Yervoy 3 mg/kg každé 3 týdny podáván v kombinaci s nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny, CL ipilimumabu se nezměnil ve srovnání s ipilimumabem podávaným samostatně a CL nivolumabu byl zvýšen o 29% ve srovnání s nivolumabem samostatně.

Když byl Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů podáván v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg každé 2 týdny, CL ipilimumabu se zvýšil o 30% ve srovnání s Yervoyem podávaným samostatně a CL nivolumabu se ve srovnání s nivolumabem samostatně podával.

Když byl Yervoy 1 mg/kg každých 6 týdnů podáván v kombinaci s nivolumabem 360 mg každé 3 týdny a chemoterapie se CL Ipilimumabu zvýšila o 22% ve srovnání s Yervoyem podávaným samostatně a CL nivolumabu se nezměnil ve srovnání s nivolumabem samostatně.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru (ADA) je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu ADA ve studiích popsaných níže s výskytem ADA v jiných studiích, včetně studií Yervoy nebo jiných produktů ipilimumab.

Jedenáct (NULL,1%) 1024 hodnotitelných pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem testovalo pozitivní na vazebné protilátky s léčbou proti ipilimumabu v testu založeném na elektrochemiluminiscenční (ECL). Tento test měl podstatná omezení při detekci anti-ipilimumab protilátek v přítomnosti ipilimumabu. Sedm (NULL,9%) ze 144 pacientů, kteří dostávali ipilimumab, se vyvinuly protilátky protiâipilimumab a 7 (NULL,5%) 156 pacientů, kteří dostávali placebo pro adjuvantní léčbu melanomu, testovalo se pozitivně na anti-epilimumab protilátky pomocí testu ECL se zlepšenou léčivou tolerancí. Žádní pacienti nebyli testováni pozitivně na neutralizační protilátky. U pacientů, kteří se testovali na protilátky anti-ipilimumab, nedošlo k žádným reakcím souvisejícím s infuzí.

Ze 499 pacientů hodnocených pro anti-ipilimumab protilátky v CheckMate-214 a CheckMate-142 27 (NULL,4%) byly pozitivní na anti-ipilimumab protilátky; Nebyli žádní pacienti s neutralizačními protilátkami proti ipilimumabu. Nebyl důkaz o zvýšeném výskytu infuzních reakcí na Yervoy u pacientů s anti-ipilimumab protilátkami.

Ze 483 pacientů hodnotících anti-ipilimumab protilátky v CheckMate-227 Část 1 8,5% bylo pozitivní na anti-ipilimumab protilátky s léčbou. Žádní pacienti neměli neutralizující protilátky proti ipilimumabu. V části 1 stejné studie 491 pacientů hodnotitelných na antiânivolumab protilátky 36,7% bylo pozitivních na anti-nivolumab protilátky a 1,4% mělo neutralizující protilátky proti nivolumabu.

Z 305 pacientů hodnotících anti-ipilimumab protilátky v CheckMate-9LA 8% bylo pozitivních na anti-ipilimumab protilátky a 1,6% bylo pozitivních na anti-ipilimumab neutralizující protilátky. Nebyl důkaz o zvýšeném výskytu infuzních reakcí na Yervoy u pacientů s anti-ipilimumab protilátkami. Z 308 pacientů hodnotících anti-nivolumab protilátky v checkmate-9la 34% bylo pozitivní na anti-nivolumab protilátky a 2,6% mělo neutralizující protilátky proti nivolumabu.

Z 271 pacientů hodnotících anti-ipilimumab protilátky v CheckMate-743 13,7% bylo pozitivních na anti-ipilimumab protilátky a 0,4% bylo pozitivních na anti-ipilimumab neutralizující protilátky. Z 269 pacientů hodnocených na anti-nivolumab protilátky v checkmate-743 25,7% bylo pozitivních na anti-nivolumab protilátky a 0,7% mělo neutralizující protilátky proti nivolumabu.

Protilátka proti léčivo a neutralizační odpovědi protilátek byly monitorovány po celou dobu léčby, kdy byl hodnocen poměr přínosů k riziku. Incidence protilátek proti drogru a neutralizačních protilátek je uvedena v tabulce 24.

Tabulka 24: Incidence protilátky proti drogru (ADA) a neutralizační protilátku (ADA) a neutralizační protilátka (NAB)

Účinky protilátek proti drogám

Přítomnost anti-ipilimumab protilátek s léčbou-egentními anti-ipilimumab neovlivnila ipilimumab clearance po podání ipilimumabu jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem. Tyto farmakokinetické změny spojené s protilátkami spojenými s anti-léčivkou nebyly považovány za klinicky významné. Nebyl identifikován žádný klinicky významný účinek protilátek proti drogám na výskyt reakcí souvisejících s infuzí. U hepatocelulárního karcinomu nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek proti drogám na účinnost pro ipilimumab v kombinaci s nivolumabem. Pro jiné indikace nebyly účinky protilátek protidrogových protilátek na účinnost plně charakterizovány.

Klinické studie

Neresekovatelný nebo metastatický melanom

Účinnost Yervoye byla zkoumána ve studii MDX010-20 A randomizovaná (3: 1: 1) dvojitě slepá dvojitá figurína (NCT00094653), která zahrnovala pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem dříve ošetřeným jedním nebo více z následujícího: aldeskin dacarbazin temozolomid fotemustin nebo karboplatin. Studie zapsala pouze pacienty s genotypem HLA-A2*0201; Tento genotyp HLA usnadňuje imunitní prezentaci vyšetřovací peptidové vakcíny. Studie vyloučila pacienty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo pacienty, kteří dostávali systémovou imunosupresi pro transplantaci orgánů. Pacienti byli randomizováni do Yervoy podávaného v dávce 3 mg/kg jako intravenózní infuze každé 3 týdny pro 4 dávky s vyšetřovací peptidovou vakcínou s neúplným adjuvantním -GP100 podávaným v dávce 2 mg peptidu každým 3 týdny po dobu 4 týdnů; GP100 podávaný v dávce 2 mg hlubokou subkutánní injekcí každé 3 týdny pro 4 dávky jako jediný činidlo s placebem; nebo Yervoy podávaný v dávce 3 mg/kg intravenózní infuzí každé 3 týdny pro 4 dávky s placebem. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS) v rameni Yervoy a GP100 ve srovnání s mírou v rameni GP100 s jedním agentem. Měření výsledku sekundární účinnosti byla OS v rameni Yervoy a GP100 ve srovnání s OS Yervoy ARM v rameni Yervoy ve srovnání s nejlépe celkovou mírou odezvy GP100 (BORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem mezi každou zkušební rameny a trváním odpovědi. Hodnocení odezvy nádoru bylo provedeno ve 12. a 24. týdnu a poté každé 3 měsíce. Pacienti s důkazem objektivní odpovědi nádoru ve 12 nebo 24 týdnech měli hodnocení potvrzení trvanlivosti odpovědi po 16 nebo 28 týdnech.

Celkem 676 pacientů bylo randomizováno 403 na Yervoy a GP100 ARM 137 na Yervoyovu jednorázovou rameno a 136 na jednorázové rameno GP100. Z randomizovaných pacientů 61% 59% a 54% v Yervoy a GP100 Yervoy a GP100 ramen byly mužské. Dvacet devět procent bylo ve věku ≥ 65 let Střední věk byl 57 let 71%, mělo M1C stadium 12% historii dříve léčených mozkových metastáz 98% mělo výkon výkonnosti ECOG 0 a 1 23% obdrželo Aldesleukin a 38% mělo zvýšenou hladinu LDH. Šedesát jedna procent pacientů randomizovaných na rameni obsahující Yervoy obdrželo všechny 4 plánované dávky. Střední doba sledování byla 8,9 měsíce.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 25 a obrázku 1.

Tabulka 25: Výsledky účinnosti pro studii MDX010-20

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití ve studii MDX010-20

Dříve neošetřený metastatický melanom: v kombinaci s nivolumabem

CheckMate-067 (NCT01844505) byla multicentrická randomizovaná (1: 1: 1) dvojitě slepá studie, ve které bylo 945 pacientů s dříve neléčeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem randomizováno na jednu z následujících ramen: Yervoy a nivolumab nivolumab nebo Yervoy. Pacienti se požadovali, aby dokončili adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu nejméně 6 týdnů před randomizací a neměli žádnou předchozí léčbu anti-CTLA-4 protilátkou a žádný důkaz o aktivním mozkovém metastázu autoimunitního onemocnění nebo zdravotního stavu vyžadujícího systémové imunosuprese.

Pacienti byli randomizováni k přijetí:

• Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by plaTentobo every 2 weeks (Yervoy arm)

Randomizace byla stratifikována expresí PD-L1 (≥ 5% Vs. <5% tumor Tentoll membrane expression) as ztermined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per RECIST V1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Charakteristiky populace zkušební populace byly: střední věk 61 let (rozmezí: 18 až 90); 65% muž; 97% bílá; Skóre výkonu ECOG 0 (73%) nebo 1 (27%). Charakteristiky onemocnění byly: onemocnění AJCC Stage IV (93%); Onemocnění M1C (58%); zvýšené LDH (36%); historie mozkových metastáz (4%); Mutační melanom pozitivní na mutaci BRAF V600 (32%); PD-L1 ≥ 5% exprese nádorových buněk, jak je stanovena testem klinických studií (46%); a předchozí adjuvantní terapie (22%).

CheckMate-067 prokázala statisticky významná zlepšení OS a PFS u pacientů randomizovaných na buď na rameni obsahující nivolumab ve srovnání s ramenem Yervoy. Studie nebyla navržena tak, aby posoudila, zda přidání Yervoy do nivolumabu zlepšuje PFS nebo OS ve srovnání s nivolumabem jako jediný činidlo. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 26 a obrázku 2.

Tabulka 26: Výsledky účinnosti -Checkmate -067

Obrázek 2: Celkové přežití -Checkmate -067

Na základě minimálního sledování 48 měsíců nebylo dosaženo mediánu OS (95% CI: 38,2 NR) v rameni Yervoy a Nivolumab. Střední OS byl 36,9 měsíců (95% CI: 28,3 NR) v nivolumabu a 19,9 měsíce (95% CI: 16,9 24,6) v rameni Yervoy.

Na základě minimálního sledování 28 měsíců byl střední PFS 11,7 měsíců (95% CI: 8,9 21,9) v Yervoy a Nivolumab rameni 6,9 měsíce (95% CI: 4,3 9,5) v rameni nivolumab a 2,9 měsíce (95% CI: 2,8 3,2) v rameni Yersoy. Na základě minimálního sledování 28 měsíců byl podíl odpovědí trvajících ≥ 24 měsíců 55% v rameni Yervoy a nivolumab 56% v rameni nivolumabu a 39% v rameni Yervoy.

Adjuvantní léčba melanomu

Účinnost Yervoye byla hodnocena ve studii E1609 (NCT01274338) s otevřenou multicentrickou randomizovanou studií pro adjuvantní léčbu kožního melanomu u pacientů s zcela resekovaným onemocněním uzlů (klinicky detekovatelné s ulcerací nebo mitózou ≥1/mm²) u tranzitních metastásů nebo metastatických onemocnění. Studie vyloučila pacienty s anamnézou předchozí terapie melanomu a autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu steroidů. Pacienti byli randomizováni, aby obdrželi jeden z následujících režimů:

• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Vysokodávkový interferon α-2b (HDI) intravenózně při 20 milionů jednotek/m² za den 5 dní v týdnu po dobu 4 týdnů (indukce) následuje 10 milionů jednotek/m² za den SC každý druhý den 3 dny v týdnu po dobu 48 týdnů (údržba) nebo
• Yervoy 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

Randomizace byla stratifikována 7. edicí AJCC (IIIB IIIC M1A nebo M1B). Hodnocení nádoru bylo prováděno každé 3 měsíce u pacientů <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 let od vstupu do studie až 20 let. Léčba pokračovala maximálně 60 týdnů s ipilimumabem nebo 52 týdnů s HDI nebo až do nepřijatelných toxických účinků progresi onemocnění nebo stažení souhlasu. Hlavními opatřeními výsledků účinnosti bylo přežití bez recidivy (RFS) hodnocené vyšetřovateli zobrazením (pro léze CNS) nebo zobrazováním a pozitivní cytologií nebo histologií (pro léze bez CNS) a celkové přežití (OS). Níže jsou popsány pouze výsledky účinnosti pro doporučenou počáteční dávku 3 mg/kg yervoy.

Celkem 1051 pacientů bylo randomizováno do Yervoy 3 mg/kg (n = 523) a HDI (n = 528). Střední věk byl 54 let (rozmezí: 18 až 83) 62% mužů 97% bylo bílé 0,3% bylo asijských a 0,4% černé. Pokud jde o stadiu 53% onemocnění, mělo 40% fáze IIIB 40% (bez metastáz v přenosu) a 7% mělo onemocnění fáze IV.

Výsledky účinnosti jsou v tabulce 27 a obrázku 3.

Tabulka 27: Výsledky účinnosti pro E1609

Obrázek 3: Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití s ​​ipilimumab 3 mg/kg vs. HDI ve studii E1609

Pokročilý karcinom ledvin

Účinnost Yervoy s nivolumabem byla hodnocena v CheckMate-214 (NCT02231749) randomizované (1: 1) otevřené studie u pacientů s dříve neošetřeným pokročilým RCC. Pacienti byli zahrnuti bez ohledu na jejich stav PD-L1. CheckMate-214 vyloučil pacienty s jakoukoli anamnézou nebo souběžné mozkové metastázy aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi. Pacienti byli randomizováni do nivolumabu 3 mg/kg a yervoy 1 mg/kg podávány intravenózně každé 3 týdny pro 4 dávky následované nivolumabem 3 mg/kg každé dva týdny nebo do sunitinibu podávané perorálně 50 mg denně po dobu prvních 4 týdnů v každém 6-týdnu. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti byli stratifikováni mezinárodním metastatickým konsorciem databáze RCC (IMDC) prognostického skóre a regionu. Hlavními měřeními výsledků účinnosti byla OS PFS (ARRC-Assessessessessed) a potvrzena ORR (IRRC-ASSESSED) u pacientů s mezilehlými/špatnými riziky. Pacienti mezilehlých/špatných rizik měli nejméně 1 nebo více ze 6 prognostických rizikových faktorů podle kritérií IMDC: méně než jeden rok od počáteční diagnózy RCC po randomizaci Karnofského status (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> Počet destiček 10 mg/dl> ULN a absolutní počet neutrofilů> Uln.

Celkem 847 pacientů bylo randomizováno 425 na Yervoy s nivolumabem a 422 na sunitinib. Střední věk byl 61 let (rozmezí: 21 až 85) s 38% ≥ 65 let a 8% ≥ 75 let. Většina pacientů byla mužská (73%) a bílá (87%) a 26% a 74% pacientů mělo základní KPS 70% až 80% a 90% až 100%.

Výsledky účinnosti CheckMate-214 jsou uvedeny v tabulce 28 a na obrázku 4. U pacientů s meziproduktem/špatným rizikem Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a ORR u pacientů randomizovaných na Yervoy a nivolumab rameno ve srovnání s ramenem sunitinibu. Přínos OS byl pozorován bez ohledu na úroveň exprese PD-L1. Studie neprokázala statisticky významné zlepšení PFS.

Tabulka 28: Výsledky účinnosti pro CheckMate-214

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití (střední/špatná populace rizika) v Checkmate-214

CheckMate-214 také randomizoval 249 příznivých pacientů s rizikem podle kritérií IMDC na nivolumab a Yervoy (n = 125) nebo na sunitinib (n = 124). Tito pacienti nebyli hodnoceni jako součást populace analýzy účinnosti. OS u příznivých pacientů s rizikem, kteří dostávají nivolumab a Yervoy ve srovnání se sunitinibem, má poměr rizika 1,45 (95% CI: 0,75 2,81). Účinnost nivolumabu a yervoy u dříve neošetřeného karcinomu ledvin s příznivým rizikovým onemocněním nebyla stanovena.

Mikrosatelitní nestabilita vysoká nebo nesoulad oprava nedostatek metastatického kolorektálního karcinomu kolorektálního karcinomu

Ošetření MSI-H nebo DMMR MCRC v kombinaci s nivolumabem

CheckMate-8HW (NCT03143153) byla randomizovaná studie s otevřeným znakem 3-ramene u imunoterapie-naivních pacientů ve všech liniích terapie s neresekovatelným nebo metastatickým CRC se známým nádorovým MSI-H nebo DMMR (MSI-H/DMMR), jak bylo stanoveno v souladu s místním standardem praxe pomocí PCR NGS nebo IHC. Centrální posouzení stavu MSI-H pomocí testu PCR (Idylla MSI) a stavu DMMR pomocí testu IHC (OMNIS MMR) bylo provedeno retrospektivně u vzorků nádoru pacientů používaných pro lokální stanovení stavu MSI-H/DMMR. Pacienti s potvrzeným stavem MSI-H/DMMR buď centrálním testem zahrnovali populaci primární studie.

Studie vyloučila pacienty s mozkovými metastázami, které byly symptomatické, mělo aktivní autoimunitní onemocnění používané systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivy nebo byly léčeny inhibitory kontrolního bodu.

Pacienti byli randomizováni, aby dostali jednu z následujících ošetření:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemoterapie vyšetřovatele
  • Mfolfox6 (oxaliplatin leukovorin a Fu) s nebo bez bevacizumabu nebo cetuximabu: oxaliplatin 85 mg/m² leukovorin 400 mg/m² a FU 400 mg/m² bolus následovaný FU 2400 mg/m² po 46 hodinách každých 2 týdny. Bevacizumab 5 mg/kg nebo cetuximab 500 mg/m² podávaný před mfolfox6 každé 2 týdny.
  • FOLFIRI (Irinotecan Leucovorin a Fu) s nebo bez bevacizumabu nebo cetuximabu: irinotecan 180 mg/m² leukovorin 400 mg/m² a Fu 400 mg/m² bolus a FU 2400 mg/m² každých 2 týdny. Bevacizumab 5 mg/kg on nebo cetuximab 500 mg/m² podávaný před Felfiri každé 2 týdny.

Randomizace byla stratifikována umístěním nádoru (vpravo vs. vlevo) a předchozími liniemi terapie (0 1 2L). Pacienti randomizovaní do ramene chemoterapie by mohli získat kombinaci Yervoy plus nivolumab po progresi hodnocené BICR.

Studijní léčba byla podávána až do progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo po dobu až 2 let u pacientů, kteří dostali Yervoy plus nivolumab nebo monoterapii nivolumab. Pacienti, kteří ukončili kombinovanou terapii kvůli nežádoucí reakci připisované Yervoyovi, bylo povoleno pokračovat v nivolumabu jako jediné činidlo. Nivolumab s Yervoyem nebo bez něj by mohl být podáván za progresivním onemocněním hodnoceným recist 1.1, pokud by existoval klinický prospěch, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem a terapie byla tolerována. Hodnocení nádoru na RECIST V1.1 byla prováděna každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů, pak každých 8 týdnů až do 96 týdnů, poté každých 16 týdnů až do týdne 144 a poté každých 24 týdnů.

Hodnocení účinnosti se spoléhalo na srovnání pacientů s centrálně potvrzeným MSI-H/DMMR MCRC randomizovaným na Yervoy v kombinaci s nivolumabem versus chemoterapií v nastavení první linie (1L) a srovnání pacientů s centrálně potvrzeným MSI-H/DMMR MCRC MCRC randomizovaným na Yervoy v sestavení všech linií.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo PFS posouzené BICR na RECIST 1.1. Mezi další měření účinnosti patřila ORR a trvání odezvy hodnocené BICR a OS.

Základní charakteristiky celkem 839 randomizovaných pacientů byly: Střední věk byl 63 let (rozmezí: 20 až 87) s 46% ≥ 65 let a 14% ≥ 75 let ve věku; 50% bylo mužů a 87% bylo bílé 9,3% bylo asijských 1,5% černých nebo afrických Američanů a 2,3% jiných ras; 9,2% bylo hispánských nebo latino 50% ne hispánských nebo latino 41% etnicitu neznámé. Stav výkonu základního výkonu byl 0 (52%) a (48%); Počet předchozích linií terapie byl 0 (56%) a 1 â

První řádek Yervoy v kombinaci s nivolumabem

Mezi 303 pacienty v nastavení první linie byli náhodně přiřazeni k Yervoy v kombinaci s nivolumabem (202) a chemoterapií (101) 171 a 84 pacientů centrálně potvrdil stav MSI-H/DMMR v kombinaci s nivolumabským ramenem a chemoterapeutickým ramenem.

V 1L nastavení 200 ze 202 pacientů přidělených k přijetí Yervoy v kombinaci s nivolumabem a 88 z 101 pacientů přidělených k obdržené chemoterapii dostávalo alespoň 1 dávku studijní léčby. Z 88 pacientů, kteří dostávali chemoterapii 58%a 42%pacientů, dostávali režimy obsahující oxaliplatinu a režimy obsahující irinotekany a 66 (75%) pacientů dostalo cílené činidlo buď bevacizumabu (64%) nebo cetuximab (11%).

Výsledky účinnosti PFS hodnocených BICR u pacientů s centrálně potvrzenou MSI-H/DMMR randomizovanou na Yervoy a Nivolumab ARM ve srovnání s chemoterapií v 1L nastavení jsou uvedeny v tabulce 29 a na obrázku 5. Srovnávací výsledky ORR a OS nebyly k dispozici v době analýzy PFS způsobené statistickou testovací strategií.

Tabulka 29: Výsledky účinnosti -Checkmate -8HW

Obrázek 5: Přežití bez progrese (první řádek Yervoy Nivolumab vs chemoterapie) -CheckMate-8HW

Všechny řádky yervoy v kombinaci s nivolumabem

Mezi 707 pacienty ve všech léčebných liniích, kteří byli náhodně přiřazeni k Yervoy, v kombinaci s nivolumabem (354) a nivolumabem (353) jediným činidlem 296 a 286 pacientů centrálně potvrdili stav MSI-H/DMMR v yervoy v kombinaci s nivolumab ramenem a respektivem nivolumab. Pacienti, kteří dostávali alespoň 1 dávku studijní léčby, zahrnovali 352 z 354 pacientů randomizovaných do Opdivo v kombinaci s ipilimumabem a 351 z 353 pacientů randomizovaných na Opdivo s jedním činidlem.

Výsledky účinnosti PFS a ORR u pacientů s centrálně potvrzenou MSIâh/DMMR randomizovanou do Yervoy v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s nivolumabem ve srovnání s statistickou strategií nivolumabu u pacientů s centrálně potvrzeným MSIâH/DMMR byly v kombinaci s nivolumabem.

Tabulka 30: Výsledky účinnosti Všechny řádky -Checkmate -8HW

Obrázek 6: Přežití bez progrese (všechny řádky (Yervoy Nivolumab vs Nivolumab) -CheckMate-8HW

Hepatocelulární karcinom

Léčba neresekovatelného nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu (HCC)

CheckMate-9DW (NCT04039607) byla randomizovaná (1: 1) studie s otevřenou značkou u dospělých (18 let nebo starší) s neresekovatelným nebo metastatickým HCC. Pacienti měli histologicky potvrzený stav HCC PUGH třídy A ECOG výkon 0 nebo 1 a žádnou předchozí systémovou terapii pro pokročilé onemocnění. Ezofagogastroduodenoskopie nebyla před zápisem nařízena. Studie vyloučila pacienty s aktivním mozkem autoimunitního onemocnění nebo leptomeningeal metastáz a historií jaterní encefalopatie (do 12 měsíců od randomizace) počet destiček. <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Výběr vyšetřovatele:
  • Lenvatinib 8 mg orálně denně (pokud tělesná hmotnost <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg orálně dvakrát denně

Randomizace byla stratifikována etiologií (HBV vs. HCV vs. nevirový) makrovaskulární invaze a/nebo extrahepatická šíření (přítomná nebo nepřítomná) a hladiny alfa-fetoproteinu (≥ 400 nebo <400 ng/mL). Study treatment for Yervoy in combination with nivolumab continued until disease progression unacTentoptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 zfined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and consizred to be zriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures incluzd BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

Celkem 668 pacientů bylo randomizováno, aby přijaly Yervoy v kombinaci s nivolumabem (n = 335) nebo volbou vyšetřovatele (n = 333) lenvatinibu nebo sorafenibu. U ramene vyšetřovatele 85% a 15% léčených pacientů dostávalo lenvatinib nebo sorafenib. Charakteristiky populace zkušební populace byly: Střední věk byl 66 let (rozmezí: 20 až 89) s 53% ≥ 65 let; 82% muž; 53% bílá 44% asijských 2,2% černá; 12% hispánský nebo latino 48% není hispánský nebo latino 40%, které nebylo hlášeno. Stav výkonu základního ECOG byl 0 (71%) nebo 1 (29%). Třicet čtyři procent (34%) pacientů mělo infekci HCV infekci HBV a 36% nemělo žádný důkaz infekce HBV nebo HCV.

Devatenáct procent (19%) pacientů mělo alkoholické onemocnění jater a 11% mělo nealkoholické mastné onemocnění jater. Většina pacientů měla onemocnění BCLC Stage C (73%) na začátku 19% mělo fázi B a 6% mělo fázi A. Pacienti se skóre dětského pughu 5 6 a 7 byli 77% 20%, respektive 3%; 1 pacient s dětským pugh 8 byl zapsán. Celkem 54% pacientů mělo extrahepatické šíření; 25% mělo makrovaskulární invazi; a 33% mělo hladiny AFP ≥ 400 μg/l.

CheckMate-9DW prokázal statisticky významné zlepšení OS a ORR. Minimální sledování bylo 26,8 měsíců. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 31 a obrázku 7.

Tabulka 31: Výsledky účinnosti -Checkmate -9DW

Obrázek 7: Celkové přežití -Checkmate -9DW

Dříve ošetřený hepatocelulární karcinom

CheckMate-040 (NCT01658878) byla multicentrická vícenásobná kohortová otevřená studie provedená u pacientů s HCC, kteří postupovali nebo byli intolerantní na sorafenib. Mezi další kritéria způsobilosti patřila histologické potvrzení cirhózy HCC a Child-Pugh třídy A. Studie vyloučila pacienty s aktivním mozkem autoimunitního onemocnění metastáza Historie jaterní encefalopatie klinicky významná ascites infekce HIV nebo aktivní koinfekcí virem hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) nebo HBV a viru HBV a hepatitidy (HDV); Pacienti s pouze aktivním HBV nebo HCV však byli způsobilí.

Účinnost Yervoy 3 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 1 mg/kg byla hodnocena v kohortě 4 checkmate-040. Kombinační režim dostalo celkem 49 pacientů, který byl podáván každé 3 týdny pro čtyři dávky následovaný nivolumabem s jedním agentem při 240 mg každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 32.

Tabulka 32: Výsledky účinnosti -COHORT 4 z CheckMate -040

Metastatický ne-malý buněčný rakovina plic

První linie léčby metastatického nestřídkového rakoviny plic (NSCLC) exprimující PD-L1 (≥1%): v kombinaci s nivolumabem

CheckMate-227 (NCT02477826) byla randomizovaná vícedílná studie s otevřeným znakem u pacientů s metastatickým nebo opakujícím se NSCLC. Studie zahrnovala pacienty (18 let nebo starší) s histologicky potvrzenou fází IV nebo opakující se NSCLC (podle 7. mezinárodní asociace pro studium klasifikace karcinomu plic [ASLC]) výkon výkonnosti 0 nebo 1 a bez předchozí protirakovinové terapie. Pacienti byli zapsáni bez ohledu na stav nádoru PD-L1. Ze studie byly ze studie vyloučeny pacienti se známými mutacemi EGFR nebo translokace ALK citlivé na dostupné cílené inhibitorové terapie neléčené mozkové metastázy karcinomatózní meningitida aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi. Pacienti s léčeným mozkovým metastázami byli způsobilí, pokud se neurologicky vrátili na základní linii nejméně 2 týdny před zápisem a buď mimo kortikosteroidy nebo na stabilní nebo klesající dávce <10 mg daily prednisone equivalents.

Výsledky primární účinnosti byly založeny na části 1A studie, která byla omezena na pacienty s expresí nádoru PD-L1 ≥1%. Vzorky nádoru byly prospektivně hodnoceny pomocí testu PD-L1 IHC 28-8 PharmDX v centrální laboratoři. Randomizace byla stratifikována histologií nádoru (ne-squamous versus spinocelus). Hodnocení účinnosti se spoléhalo na srovnání mezi:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Chemoterapie duchova Platinum

Chemoterapie regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous NSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous NSCLC. Study treatment continued until disease progression unacTentoptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consizred to be zriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Mezi měření výsledků účinnosti patřila PFS ORR a trvání odpovědi, jak bylo hodnoceno BICR.

V části 1A bylo randomizováno celkem 793 pacientů, aby přijaly buď Yervoy v kombinaci s nivolumabem (n = 396) nebo chemoterapií z ducha platiny (n = 397). Střední věk byl 64 let (rozmezí: 26 až 87) se 49% pacientů ≥65 let a 10% pacientů ≥ 75 let 76% bílé a 65% mužů. Stav výkonu výchozího stavu ECOG byl 0 (34%) nebo 1 (65%) 50% u PD-L1 ≥ 50% 29% s spinocelovou a 71% s nesvamní histologií 10% mělo mozkové metastázy a 85% bylo bývalých/současných kuřáků.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS u pacientů s PD-L1 ≥1% randomizované na rameno Yervoy a Nivolumab ve srovnání s chemoterapií ducholta ducha. Výsledky OS jsou uvedeny v tabulce 33 a obrázku 8.

Tabulka 33: Výsledky účinnosti (PD-L1 ≥1%) -Checkmate-227 Část 1A

Obrázek 8: Celkové přežití (PD-L1 ≥1%) -Checkmate-227

PFS-posouzené BICR vykazovaly HR 0,82 (95% CI: 0,69 0,97) se středním PFS 5,1 měsíce (95% CI: 4,1 6,3) v rameni Yervoy a Nivolumab a 5,6 měsíce (95% CI: 4,6 5,8) v rameni platinové. Potvrzený BICR potvrdil, že ORR byla 36% (95% CI: 31 41) v rameni Yervoy a Nivolumab a 30% (95% CI: 26 35) v chemoterapii duchoterapii. Střední trvání odezvy pozorované v Yervoy a nivolumabové rameni bylo 23,2 měsíce a 6,2 měsíce v rameni chemoterapie ducholeta z platiny.

První linie léčby metastatického nebo opakujícího se NSCLC: v kombinaci s chemoterapií nivolumabem a platinového zdvojeného zdvoje

CheckMate-9LA (NCT03215706) byla randomizovaná studie s otevřeným označením u pacientů s metastatickým nebo opakujícím se NSCLC. Studie zahrnovala pacienty (ve věku 18 let nebo starší) s histologicky potvrzenou fází IV nebo opakující se NSCLC (podle 7. mezinárodního asociace pro studium klasifikace rakoviny plic [IASLC]) ECOG výkon 0 nebo 1 a bez předchozí protirakovinné terapie (včetně inhibitorů EGFR a ALK) pro metastatické onemocnění. Pacienti byli zapsáni bez ohledu na stav nádoru PD-L1. Ze studie byly ze studie vyloučeny pacienti se známými mutacemi EGFR nebo translokace ALK citlivé na dostupné cílené inhibitorové terapie neléčené mozkové metastázy karcinomatózní meningitida aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi. Pacienti se stabilními mozkovými metastázami byli způsobilí k zápisu.

Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali buď:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet chemoterapie administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• Chemoterapie Platinum-Doublet podávaná každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.

Chemoterapie duchova Platinum consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous NSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous NSCLC. Patients with non-squamous NSCLC in the control arm could reTentoive optional pemetrexed maintenanTento therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacTentoptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consizred to be zriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Mezi měření výsledků účinnosti patřila PFS ORR a trvání odpovědi, jak bylo hodnoceno BICR.

Celkem 719 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali buď Yervoy v kombinaci s chemoterapií nivolumabu a chemoterapie duchové dublet (n = 361) nebo chemoterapií ducha platinové (n = 358). Střední věk byl 65 let (rozmezí: 26 až 86) s 51% pacientů ≥65 let a 10% pacientů ≥ 75 let. Většina pacientů byla bílá (89%) a muž (70%). Stav výkonu ECOG výchozího stavu byl 0 (31%) nebo 1 (68%) 57% mělo nádory s expresí PD-L1 ≥1% a 37% mělo nádory s expresí PD-L1, která byla <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

Studie prokázala statisticky významný přínos v OS PFS a ORR. Výsledky účinnosti z předempecifikované prozatímní analýzy, když bylo pozorováno 351 událostí (87% plánovaného počtu událostí pro konečnou analýzu) je uvedeno v tabulce 34.

Tabulka 34: Výsledky účinnosti -CheckMate -9la

Při dalším 4,6 měsíce sledování byl poměr rizika pro celkové přežití 0,66 (95% 0,55 0,80) a střední přežití bylo 15,6 měsíců (95% CI: 13,9 20,0) a 105% 9,5 12,5) u pacientů, kteří dostávali Yervoy a nivolumab a nivolumab a nivolumab a nivolumab a nivolumab a nivolumab a respektive platinu (respektive z platinutu).

Obrázek 9: Celkové přežití -Checkmate -9la

Maligní pleurální mezoteliom

CheckMate-743 (NCT02899299) byla randomizovaná studie s otevřeným označením u pacientů s neresekovatelným maligním pleurálním mezoteliomem. Studie zahrnovala pacienty s histologicky potvrzeným a dříve neošetřeným maligním pleurálním mezoteliomem bez paliativní radioterapie do 14 dnů od zahájení terapie. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním aktivní autoimunitní onemocnění Zdravotní stavy vyžadující systémovou imunosupresi nebo aktivní metastázy mozku byli ze studie vyloučeni. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali buď:

• Yervoy 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• Cisplatin 75 mg/m² a pemetrexed 500 mg/m² nebo karboplatin 5 AUC a pemetrexed 500 mg/m² podávané každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.

Faktory stratifikace pro randomizaci byly histologie nádoru (epitelioid vs. sarkomatoidní nebo smíšená histologická podtypy) a pohlaví (muž vs. žena). Studijní léčba pokračovala až 2 roky nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří ukončili kombinovanou terapii kvůli nežádoucí reakci připisované Yervoyovi, bylo povoleno pokračovat v nivolumabu jako jediné činidlo. Léčba by mohla pokračovat mimo progresi onemocnění, pokud byl pacient klinicky stabilní a byl považován za klinický prospěch vyšetřovatelem. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů od první dávky studijní léčby během prvních 12 měsíců, pak každých 12 týdnů, dokud nebyla přerušena progrese onemocnění nebo studie. Primárním měřítkem výsledku účinnosti bylo OS. Mezi další měření výsledků účinnosti patřila PFS ORR a doba reakce, jak bylo hodnoceno pomocí BICR využívající modifikovaná kritéria RECIST.

Celkem 605 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali buď Yervoy v kombinaci s nivolumabem (n = 303) nebo chemoterapií (n = 302). Střední věk byl 69 let (rozmezí: 25 až 89) se 72% pacientů ≥ 65 let a 26% ≥ 75 let; 85% bylo bílých 11% bylo asijských a 77% mužů. Stav výkonu základního ECOG byl 0 (40%) nebo 1 (60%) 35% mělo fázi III a 51% mělo onemocnění fáze IV 75% mělo epitelioid a 25% mělo neepitelioidní histologii 75% mělo nádory s expresí PD-L1 ≥1% a 22% mělo nádory s PD-L1 expresí <1%.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS u pacientů randomizovaných na Yervoy v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s chemoterapií. Výsledky účinnosti z předempecifikované prozatímní analýzy jsou uvedeny v tabulce 35 a obrázku 10.

Tabulka 35: Výsledky účinnosti -Checkmate -743

Obrázek 10: Celkové přežití -Checkmate -743

V předem specifikované průzkumné analýze založené na histologii v podskupině pacientů s epitelioidní histologií byl poměr rizika (HR) pro OS 0,85 (95% CI: 0,68 1,06) se středním OS 18,7 měsíce v rameni Yervoy a nivolumab a 16,2 měsíce v rameni chemoterapie. V podskupině pacientů s neepitelioidní histologií HR pro OS byl 0,46 (95% CI: 0,31 0,70) se středním OS 16,9 měsíce v Yervoy a nivolumab rameni a 8,8 měsíce v chemoterapii.

Rakovina jícnu

CheckMate-648 (NCT03143153) byla randomizovaná aktivní kontrolovaná otevřená studie u pacientů s dříve neléčeným neresekovatelným pokročilým pokročilým recidivujícím nebo metastatickým ESCC (skvamózní nebo adenosquamní histologie). Studie zařadila pacienty, jejichž nádor byl hodnocen pro expresi PD-L1 (TC) PD-L1 [nazýván také PD-L1 nádorový poměr (TPS)], který byl hodnocen pomocí testu PD-L1 IHC 28-8 PharmDX v centrální laboratoři. Pacienti nebyli přístupní chemoradiaci nebo chirurgickému záměru s léčebným záměrem. Retrospektivní bodování statusu nádoru PD-L1 pacienta pomocí kombinovaného pozitivního skóre (CPS) bylo také provedeno pomocí vzorků nádoru PD-L1, které se používaly pro randomizaci. Předchozí léčba léčebným záměrem byla povolena, pokud je dokončena déle než šest měsíců před zápisem do soudu. Studie vyloučila pacienty s mozkovými metastázami, které byly symptomatické, mělo aktivní autoimunitní onemocnění používané systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivy nebo pacienty s vysokým rizikem krvácení nebo píštěle v důsledku zjevné invaze nádoru do orgánů sousedících s ezophageálním nádorem. Pacienti byli randomizováni, aby dostali jednu z následujících ošetření:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracil 800 mg/m²/den intravenózně ve dnech 1. až 5 (po dobu 5 dnů) a cisplatinu 80 mg/m² intravenózně v den 1 (4týdenního cyklu).

Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo až 2 roky. Pacienti, kteří ukončili kombinovanou terapii kvůli nežádoucí reakci připisované Yervoyovi, bylo povoleno pokračovat v nivolumabu jako jediné činidlo.

Randomizace byla stratifikována expresí TC PD-L1 (≥1% VS. <1% or inzterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performanTento status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with Exprese TC PD-L1 ≥1%. Additional efficacy measures incluzd OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in Exprese TC PD-L1 ≥1% and in all randomized patients. The tumor assessments per RECIST V1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

Celkem 649 pacientů bylo randomizováno v ARMS A a C studie CheckMate-648, mezi nimiž 644 a 601 pacientů mělo kvantifikovatelnou expresi TC PD-L1 a CPS na začátku; 84% (546/649) mělo nádory s PD-L1 CPS ≥1. Charakteristiky populace zkušební populace u pacientů s PD-L1 CPS ≥1 byly: střední věk 63 let (rozmezí: 26 až 81) 45% bylo ≥ 65 let věku 84% bylo 71% asijských 25% bylo bílé a 1,6% bylo černých nebo afrických Američanů. Pacienti měli histologické potvrzení spinocelulárního karcinomu (99%) nebo adenosquamního karcinomu buněk (NULL,3%) v jícnu. Stav výkonu základního výkonu byl 0 (46%) nebo 1 (54%).

Statisticky významné zlepšení OS bylo prokázáno u pacientů randomizovaných na Yervoy v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s chemoterapií; Průzkumná analýza OS však u pacientů s PD-L1 CPS <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Tabulka 36: Výsledky účinnosti -Arms A a C checkmate -648

Obrázek 11: Celkové přežití -Checkmate -648

Obrázek 12: Přežití bez progrese-Checkmate-648

Informace o pacientovi pro Yervoy

Yervoy®
(Yur-Voi)
(ipilimumab) injekce

Než začnete přijímat Yervoy a před každou infuzí, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje Yervoy v kombinaci s nivolumabem, přečtěte si také medikační průvodce, který přichází s nivolumabem. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Yervoyovi?

Yervoy is a medicine that may treat Tentortain canTentors by working with your immune system. Yervoy can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to zath. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has enzd. Some of these problems may happen more often when Yervoy is used in combination with nivolumab.

Okamžitě zavolejte nebo uvidíte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo horší příznaky nebo příznaky včetně:

Střevní problémy.

• průjem (volné stolice) nebo častější pohyby střev než obvykle
• stoličky, které jsou černé dehty lepkavé nebo mají krev nebo hlenu
• Těžká žaludek (břišní) bolest nebo něha

Problémy s jatery.

• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Tmavá moč (tea colored)
• Těžká nevolnost nebo zvracení
• krvácející or modřiny more easily than normal
• Bolest na pravé straně oblasti žaludku (břicho)

Problémy s kožními problémy.

• vyrážka
• puchýř nebo loupání kůže
• svědění
• Bolestivé vředy v ústech nebo v krku nebo v oblasti genitálií

Problémy s hormonální žláza.

• bolest hlavy that will not go away or unusual bolest hlavys
• močení častěji než obvykle
• Citlivost očí na světlo
• Vypadávání vlasů
• oční problémy
• Cítím se chladno
• rychlý srdeční rytmus
• zácpa
• zvýšené pocení
• Váš hlas se prohlubuje
• Extrémní únava
• závrať or mdloby
• přibývání na váze or hubnutí
• Změny v náladě nebo chování, jako je snížená podrážděnost nebo zapomnění sexuální touhy
• cítit se hladověji nebo žízní než obvykle

Plicní problémy.

nejlepší hostely v nyc

• nový nebo zhoršující se kašel
• dušnost
• bolest na hrudi

Problémy s ledvinami.

• zcrease in your amount of urine
• otok vašich kotníků
• krev v moči
• Ztráta chuti k jídlu

Oční problémy.

• rozmazané vidění dvojité vidění nebo jiné problémy se zrakem
• Bolest očí nebo zarudnutí

Problémy se mohou také vyskytnout v jiných orgánech a tkáních. Nejedná se o všechny příznaky a příznaky problémů imunitního systému, ke kterým může dojít u Yervoye. Okamžitě zavolejte nebo navštivte svého poskytovatele zdravotní péče pro jakékoli nové nebo zhoršující se příznaky nebo příznaky.

• Bolest na hrudi nepravidelná srdeční rytmus dechu nebo otoky kotníků
• Zmatek ospalost Paměť Problémy se mění v náladě nebo chování První rovnováha krku Brnění nebo znecitlivění paží nebo nohou
• Dvojitá vidění rozmazané citlivosti vidění na změny bolesti očí v zrak
• Trvalá nebo těžká bolest svalů nebo slabosti
• Brarií nízkých červených krvinek

Okamžitě lékařská léčba může pomoci zabránit tomu, aby se tyto problémy stávají vážnějšími. Váš poskytovatel zdravotní péče vám zkontroluje tyto problémy během léčby s Yervoyem. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit léky na náhradu kortikosteroidů nebo hormonů. Váš poskytovatel zdravotní péče může také muset odložit nebo úplně zastavit léčbu Yervoyem, pokud máte závažné vedlejší účinky.

Co je Yervoy?

Yervoy is a prescription medicine used:

• Léčit jakýkoli druh rakoviny kůže zvané melanom.
  • Yervoy may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and olzr when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Yervoy may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph nozs that contain canTentor have been removed by surgery.
• u dospělých s rakovinou ledvin (karcinom ledvin). Yervoy may be used in combination with nivolumab in Tentortain people when their canTentor se rozšířil.
• u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších s typem tlustého střeva nebo rakoviny konečníku (kolorektální rakovina).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal canTentor:
    • nelze odstranit operací nebo se rozšířit a
    • je mikrosatelitní nestabilita vysoká (MSI-H) nebo neshodnost oprava deficitu (DMMR).
• u dospělých s rakovinou jater (hepatocelulární karcinom).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver canTentor:
    • nelze odstranit operací nebo
    • se rozšířil.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your liver canTentor:
    • nelze odstranit operací nebo
    • má šíření a
    • Dostali jste předchozí léčbu s Sorafenibem.
• u dospělých s typem rakoviny plic zvaný ne-malling plicní rakovina (NSCLC).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for NSCLC:
    • Když se vaše rakovina plic rozšířila do jiných částí těla (metastatického) a
    • Vaše nádory jsou pozitivní na PD-L1, ale nemají abnormální eGFR nebo ALK gen.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of chemoterapie that contains platinum and another chemoterapie medicine as the first treatment of your NSCLC when your lung canTentor:
    • se šíří nebo dospěl nebo se vrátil a
    • Váš nádor nemá abnormální gen EGFR nebo ALK.
• U dospělých s typem rakoviny, která ovlivňuje obložení plic a hrudní stěny zvané maligní pleurální mezotheliom.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• u dospělých s rakovinou trubice, která spojuje vaše krk s vaším žaludkem (rakovina jícnu).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal canTentor:
    • je typ nazývaný spinocelulární karcinom a
    • nelze odstranit operací (pokročilým) nebo se šířit do ostatních částí těla (metastatického) a
    • Vaše nádory jsou pozitivní na PD-L1.

Není známo, zda je Yervoy bezpečný a účinný u dětí mladších než 12 let s melanomem, který se rozšířil nebo je nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo metastatickým kolorektálním karcinomem MSI-H nebo DMMR.

Není známo, zda je Yervoy bezpečný a účinný u dětí pro léčbu jakýchkoli jiných rakovin.

Než obdržíte Yervoy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s imunitním systémem, jako je ulcerativní kolitida Crohn, nemoc nebo lupus
• dostali transplantaci orgánů
• obdrželi nebo plánovali obdržet transplantaci kmenových buněk, která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní)
• Mějte stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je syndrom myasthenia gravis nebo guillain-Barrã ©
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Yervoy může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy, které jsou schopny otěhotnět:

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne těhotenský test před zahájením léčby Yervoyem.
• Během léčby byste měli použít účinnou metodu antikoncepce a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Yervoy. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které můžete během této doby použít.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Yervoyem můžete být těhotná. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče byste měli kontaktovat Bristol-Myers Squibb na čísle 1-844-593-7869, jakmile si uvědomíte těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Yervoy prochází do mateřského mléka. Během léčby ne kojíte a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Yervoye.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak dostanu Yervoy?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne Yervoy do vaší žíly intravenózní (IV) linií.
• Yervoy is usually given over 30 minutes.
• Pokud dostáváte Yervoy jako léčbu melanomu, která byla odstraněna chirurgickým zákrokem, aby se zabránilo jeho návratu zpět, bude dána přes 30 minut.
• V kombinaci s nivolumabem se obvykle podává každé 3 týdny až po 4 dávky. Poté se sám nivolumab obvykle podává každé 2 nebo 4 týdny.
• Pro NSCLC, který se rozšířil do jiných částí vašeho těla, je Yervoy podáván každých 6 týdnů a nivolumab je podáván každých 3 týdny po dobu až 2 let. Váš poskytovatel zdravotní péče určí, zda budete také muset dostávat chemoterapii každé 3 týdny po dobu 2 cyklů.
• U maligního pleurálního mesotheliomu, který nelze odstranit chirurgickým zákrokem, je podáván každých 6 týdnů a nivolumab je podáván každých 3 týdny po dobu až 2 let.
• Když se Yervoy používá v kombinaci s nivolumabem pro karcinom jícnu skvamózních buněk (ESCC), který je podáván každých 6 týdnů a nivolumab je podáván každých 2 nebo 3 týdny po dobu až 2 let.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, kolik ošetření budete potřebovat.
• Váš poskytovatel zdravotní péče bude před zahájením a během léčby Yervoyem provádět krevní testy.
• Pokud vám chybí nějaké schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby přeplánoval schůzku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Yervoy?

Yervoy can cause serious siz effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Yervoyovi?
• Těžké reakce související s infuzí. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo sestru, pokud tyto příznaky dostanete během infuze Yervoye:
  • zimnice nebo třesení
  • závrať
  • svědění or vyrážka
  • cítit se jako omdlet
  • spláchnutí
  • horečka
  • dušnost or wheezing
  • Bolest zadních nebo krku
• Komplikace včetně onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) u lidí, kteří dostali transplantaci kostní dřeně (kmenových buněk), která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní). Tyto komplikace mohou být závažné a mohou vést k smrti. K těmto komplikacím může dojít, pokud jste podstoupili transplantaci buď před nebo po léčbě Yervoyem. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro tyto komplikace.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Yervoy při použití samo o sobě patří:

• cítit se unavený
• bolest hlavy
• průjem
• hubnutí
• nevolnost
• horečka
• svědění
• zcreased appetite
• vyrážka
• potíže s poklesem nebo usnutím
• zvracení

Nejběžnější vedlejší účinky Yervoy při použití v kombinaci s nivolumabem zahrnují:

• cítit se unavený
• zvracení
• průjem
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• vyrážka
• dušnost
• svědění
• infekce horních cest dýchacích
• nevolnost
• bolest hlavy
• Bolest ve svalech kostí a kloubů
• Nízké hladiny hormonů štítné žlázy (hypotyreóza)
• horečka
• zácpa
• kašel
• zcreased weight
• zcreased appetite
• závrať

Mezi nejčastější vedlejší účinky Yervoy při kombinaci s nivolumabem a chemoterapií patří:

• cítit se unavený
• vyrážka
• Bolest ve svalech kostí a kloubů
• zcreased appetite
• nevolnost
• zácpa
• průjem
• svědění

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Yervoye.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Generál information about the safe and effective use of Yervoy.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Pokud byste chtěli více informací o Yervoye hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Yervoyovi, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience Yervoy?

Aktivní složka: ipilimumab

Neaktivní ingredience: Kyselina diethylen triamin pentaactová (DTPA) Mannitol Polysorbát 80 (Původ zeleniny) Chlorid sodný tris hydrochlorid a voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.