Invokamet XR

VAROVÁNÍ

Amputace mléčné a amputace dolních končetin

Acidóza mléčné

• Případy po trhu s metforminem asociovanou laktátovou acidózou vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační tísně a břišní bolest. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.
• Kroky ke snížení rizika a správy laktánové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].
• Pokud je podezření, že je laktánová acidóza spojená s metforminem, okamžitě přeruší Invokamet® XR a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a OPATŘENÍ ].

Riziko amputace dolních končetin

• Přibližně 2násobné zvýšené riziko amputací dolních končetin spojených s kanagliflozinem A složka Invokamet XR byla pozorována na plátně a na plátně-R dvě velké randomizované placebem kontrolované studie u pacientů s diabetem typu 2, kteří zavedli kardiovaskulární onemocnění (CVD) nebo byly ohroženy CVD.
• Nejčastější byly amputace špičky a midfoot; Byly však také pozorovány amputace zahrnující nohu. Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě končetiny.
• Před zahájením faktorů, které mohou zvýšit riziko amputace, jako je anamnéza předchozí amputační periferní vaskulární onemocnění Neuropatie a diabetických vředů nohou.
• Monitorujte pacienty, kteří dostávají Invokamet XR, aby infekcí novou bolest nebo vředy nebo vředy týkající se dolních končetin a přerušení, pokud k těmto komplikacím dojde [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Invocamet XR

Invokamet XR (Canagliflozin a Metformin hydrochlorid prodloužený uvolňování) obsahují dvě ústní antihyperglykemická léčiva používaná při léčbě léčby při léčbě Diabetes 2. typu : Canagliflozin a metformin hydrochlorid.

Canaglifliflitiness

Canaglifliflitiness is an inhibitor of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) the transporter responsible for reabsorbing the majority of glucose filtered by the kidney. Canaglifliflitiness is chemically known as (1S)-15-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4- methylphenyl]-D-glucitol hemihydrate a its molecular formula a weight are C ₂₄ H ₂₅ Fo ₅ S • ½ H. ₂ O a 453,53. Strukturální vzorec pro Canagliflozin je:

Canaglifliflitiness is practically insoluble in aqueous media from pH 1.1 to 12.9.

Metformin hydrochlorid

Hydrochlorid metforminu není chemicky ani farmakologicky spojený s žádnými jinými třídami perorálních antihyperglykemických látek. Metformin hydrochlorid je chemicky známý jako 11-dimethylbiguanid hydrochlorid a jeho molekulární vzorec a hmotnost jsou C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a 165,62. Strukturální vzorec pro hydrochlorid metforminu je:

Metformin HC1 je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68.

Invokamet XR

Invokamet XR is supplied as film-coated tablets for oral administration. Each 50 mg/500 mg tablet a 50 mg/1000 mg tablet contains 51 mg of Canaglifliflitiness equivalent to 50 mg Canaglifliflitiness (anhydrous) a 500 mg or 1000 mg metformin hydrochloride. Each 150 mg/500 mg tablet a 150 mg/1000 mg tablet contains 153 mg of Canaglifliflitiness equivalent to 150 mg Canaglifliflitiness (anhydrous) a 500 mg or 1000 mg metformin hydrochloride.

Pomocné látky

Invokamet XR contains the following inactive ingredients: croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose anhydrous magnesium stearate (vegetablesourced) microcrystalline cellulose polyethylene oxide a silicified microcrystalline cellulose (50 mg/500 mg a 50 mg/1000 mg tablets only). The tablets are finished with a commercially available film-coating consisting of the following inactive ingredients: macrogol/PEG3350 polyvinyl alcohol (strartially hydrolyzed) talc titanium dioxide iron oxide red iron oxide yellow a iron oxide black (50 mg/1000 mg a 150 mg/1000 mg tablets only).

Systémové komponenty a výkon

Invokamet XR is an oral fixed-dose combination tablet of Canaglifliflitiness for immediate-uvolnění a metformin hydrochloride for rozšířené-uvolnění. Each bilayer tablet is compressed from two separate granulates one for each active ingredient of the tablet a finished with a film-coating. The metformin HCl rozšířené-uvolnění layer is based on a polymer matrix which controls the drug uvolnění by passive diffusion through the swollen matrix in combination with tablet erosion.

Použití pro invocamet xr

Vyvoláno

Vyvoláno is a combination of Canaglifliflitiness a metformin HCl immediate-uvolnění indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults a pediatric patients aged 10 years a older with Diabetes 2. typu mellitus.

Invokamet XR

Invokamet XR is a combination of Canaglifliflitiness a metformin HCl rozšířené-uvolnění indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults a pediatric patients aged 10 years a older with Diabetes 2. typu mellitus.

Canaglifliflitiness

Canaglifliflitiness when used as a component of Vyvoláno or Invokamet XR is indicated in adults with Diabetes 2. typu mellitus to reduce the risk of :

• Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice) u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním (CVD).
• Koncové onemocnění ledvin (ESKD) Zdvojnásobení sérové ​​kardiovaskulární (CV) smrt a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií větší než 300 mg/den.

Omezení použití

Vyvoláno or Invokamet XR are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro invocamet xr

Před zahájením invocametu nebo invocametu XR

Před zahájením InvokaMet nebo InvokaMet XR vyhodnotit funkci ledvin a jak je klinicky uvedeno, [viz viz Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav napravte před zahájením InvokaMet nebo InvokaMet XR [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování a podávání

Vyvoláno And Invokamet XR

• Vyvoláno a Invokamet XR contain Canaglifliflitiness a metformin HCl. For the available strengths of the Canaglifliflitiness a metformin HCl components in Vyvoláno a Invokamet XR see Dávkování Forms And Pevnosts .
• Individualizujte počáteční dávku Invokametu nebo InvokaMet XR na základě současného režimu pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1 a na základě funkce ledvin, jak je uvedeno v tabulce 2 [Viz Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin ].

Vyvoláno

Vezměte si jednu tabletu Invokamet orálně dvakrát denně s jídlem.

Invokamet XR

Vezměte si dvě tablety Invokamet XR orálně jednou denně s ranním jídlem. Polykáte každý tablet celku a nikdy nerušte řezání nebo žvýkání.

Tabulka 1 uvádí doporučené počáteční dávkování InvokaMet a InvokaMet XR na základě současného režimu pacienta.

Tabulka 1: Doporučené počáteční dávkování na základě aktuálního režimu

Doporučené dávkování For Additional Glycemic Control In Adults And Pediatričtí pacienti Aged 10 Years And Older

Vyvoláno

Dávka kanagliflozinu v Invokametu může být zvýšena na maximální celkovou denní dávku 300 mg (150 mg orálně dvakrát denně) u pacientů s tolerováním dávky 100 mg (50 mg dvakrát denně) kanagliflozinu.

Dávka metforminu HC1 v Invokametu může být zvýšena na maximální celkovou denní dávku 2000 mg (1000 mg orálně dvakrát denně) s postupnou eskalací, aby se snížilo riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků s metforminem HCl [viz viz viz metformin [viz viz metformin HCI [viz viz metformin [ Nežádoucí účinky ].

Invokamet XR

Dávka kanagliflozinu v Invokametu XR může být zvýšena na maximální celkovou denní dávku 300 mg orálně jednou denně u pacientů, kteří tolerují 100 mg jednou denně dávkování kanagliflozinu.

Dávka metforminu HC1 v Invokametu XR může být zvýšena na maximální celkovou denní dávku 2000 mg jednou denně s postupnou eskalací, aby se snížilo riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků s metforminem HC1 [viz viz metformin HCI [viz viz Nežádoucí účinky ].

Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin

• Zahájení Invokamet nebo Invokamet XR se nedoporučuje u dospělých nebo dětských pacientů ve věku 10 let a starší s EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m ² kvůli komponentě metforminu.
• Tabulka 2 poskytuje doporučení pro dávkování pro dospělé a dětské pacienty ve věku 10 let a starší s poruchou ledvin založené na EGFR [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Tabulka 2: Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin

Současné použití s ​​induktory enzymu UDP-glukuronosyltransferázy (UGT)

Když společně podávání Invokamet nebo Invokamet XR s induktorem UGT (např. Rifampin fenytoin fenobarbitální ritonavir) zvyšuje celkovou denní dávku kanagliflozinu na základě funkce ledvin [viz viz renální funkce [viz renálovou funkci [ Lékové interakce ]:

• U pacientů s EGFR 60 ml/min/1,73 m ² nebo větší zvyšování celkové denní dávky kanagliflozinu na 200 mg u pacientů v současné době toleruje celkovou denní dávku kanagliflozinu 100 mg. Maximální celková denní dávka kanagliflozinu je 300 mg.
• U pacientů s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m ² Zvyšte celkovou denní dávku kanagliflozinu na maximálně 200 mg u pacientů, kteří v současné době tolerují celkovou denní dávku kanagliflozinu 100 mg.

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Překonejte Invokamet nebo InvokaMet XR v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR méně než 60 ml/min/1,73 m ² ;; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte InvokaMet nebo InvokaMet XR, pokud je funkce ledvin stabilní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Zadržet Invokamet nebo InvokaMet XR nejméně 3 dny, pokud je to možné před chirurgickým zákrokem nebo postupy spojené s prodlouženým půstem. Pokračujte v Invokametu nebo Invokametu XR, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Vyvoláno (Canagliflozin a Metformin HCl) Tablety jsou k dispozici následovně:

Invokamet XR (Canagliflozin a Metformin HCl) Tablety prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici následovně:

Skladování a manipulace

Vyvoláno ^® Tablety jsou k dispozici v lahvích 60 v níže uvedených silových stránkách:

Vyvoláno ^® Tablety XR jsou k dispozici v lahvích 60 v níže uvedených silových stránkách:

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Uložte a vydávejte v původním kontejneru. Úložiště v krabici na pilulky nebo organizátoru pilulek je povoleno až 30 dní.

Vyrobeno pro: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky for Vyvoláno XR

Následující důležité nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Acidóza mléčné [vidět Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem 1. typu a jinou ketoacidózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Amputace dolních končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zlomenina kostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• B ₁₂ Nedostatek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Canaglifliflitiness has been evaluated in clinical trials in adults a pediatric patients aged 10 years a older with type 2 Diabetes mellitus . Kromě toho byl Canagliflozin studován v klinických studiích u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří mají také srdeční selhání nebo chronické onemocnění ledvin. Celkový bezpečnostní profil kanagliflozinu byl konzistentní napříč studovanými indikacemi.

Klinické studie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Fond placebem kontrolovaných pokusů pro kontrolu glykémie

Canaglifliflitiness

Údaje v tabulce 3 jsou odvozeny ze čtyř 26týdenních studií s kontrolou placebem, kde byl kanagliflozin použit jako monoterapie v jedné studii a jako doplňková terapie ve třech studiích. Tato data odrážejí expozici 1667 dospělých pacientů kanagliflozinu a průměrné trvání expozice kanagliflozinu 24 týdnů, přičemž 1275 pacientů vystavených kombinaci kanagliflozinu a metforminu HC1. Pacienti dostávali kanagliflozin 100 mg (n = 833) kanagliflozin 300 mg (n = 834) nebo placebo (n = 646) jednou denně. Průměrná denní dávka metforminu HC1 byla 2138 mg (SD 337,3) u 1275 pacientů ve třech přídavných pokusech s metforminem HCl s kontrolou placebem. Průměrný věk populace byl 56 let a 2% byly starší než 75 let. Padesát procent (50%) populace bylo mužů a 72% bylo bílé 12% asijských a 5% černých nebo afrických Američanů. Na začátku studie měla populace diabetes v průměru 7,3 roku průměrná HBA _1c 8,0% a 20% stanovilo mikrovaskulární komplikace diabetu. Funkce ledvin základní linie byla normální nebo mírně narušená (průměr EGFR 88 ml/min/1,73 m ² ).

Tabulka 3 ukazuje běžné nežádoucí účinky spojené s použitím kanagliflozinu. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studia, došlo k běžněji na kanagliflozinu než na placebu a vyskytovaly se u alespoň 2% pacientů léčených buď kanagliflozinem 100 mg nebo kanagliflozinem 300 mg.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ze skupiny čtyř 26týdenních studií kontrolovaných placebem hlášené u ≥ 2% dospělých pacientů ošetřených kanagliflozinem*

Bolest břicha byla také častěji hlášena u pacientů užívajících kanagliflozin 100 mg (NULL,8%) 300 mg (NULL,7%) než u pacientů užívajících placebo (NULL,8%).

Canaglifliflitiness a Metformin HCl

Incidence a typ nežádoucích účinků ve třech 26týdenních placebem kontrolovaných přídavných pokusech s metforminem HCL tablety u dospělých představujících většinu údajů ze čtyř 26týdenních placebem kontrolovaných pokusů byly podobné nežádoucím reakcím popsaným v tabulce 3. Placebem kontrolované pokusy.

V pokusu u dospělých s Canagliflozinem jako počáteční kombinovaná terapie s metforminem HCl [viz Klinické studie ] V kombinovaných skupinách kanagliflozinu a metforminu HCl (NULL,2%) ve srovnání s kanagliflozinem nebo metforminovým monoterapií (NULL,7%) byl pozorován zvýšený výskyt průjmu (NULL,7%).

Placebo-Controlled Trial in Diabetic Nephropathy

Výskyt nežádoucích účinků pro kanagliflozin byl vyhodnocen u pacientů účastnících se soudu u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií> 300 mg/den [viz viz [viz [viz 300 mg/den Klinické studie ]. These data reflect exposure of 2201 adult patients to Canaglifliflitiness a a mean duration of exposure to Canaglifliflitiness of 137 weeks.

Rychlost amputací dolních končetin spojených s použitím kanagliflozinu 100 mg vzhledem k placebu byla 12,3 vs. 11,2 událostí na 1000 pacientů s průměrným trváním sledování 2,6 let.

Výskyt hypotenze byl 2,8% a 1,5% na kanagliflozinu 100 mg a placebo.

Fond placebo a aktivní kontroly pro glykemickou kontrolu a kardiovaskulární výsledky

Výskyt nežádoucích účinků pro kanagliflozin byl hodnocen u dospělých pacientů, kteří se účastnili placeba a aktivní kontrolovaných studií a v integrované analýze dvou kardiovaskulárních studií a plátna a plátna.

Typy a frekvence běžných nežádoucích účinků pozorovaných ve skupině osmi klinických studií (které odrážejí expozici 6177 dospělých pacientů na kanagliflozin) byly konzistentní s typy uvedenými v tabulce 3. Procenta byla vážena zkouškami. Zkušební hmotnosti byly úměrné harmonickému průměru tří velikostí vzorku ošetření. V tomto bazénu byl kanagliflozin také spojen s nežádoucími únavami (NULL,8% 2,2% a 2,0% s komparátorem Canagliflozinem 100 mg a kanagliflozinem 300 mg respektive 2,1% a 1,1% a 1,1% s kanagliflifínem a kanaglifínem a kanaglifínem a kanaglifínem a kanaglifem a kanaglifínem a kanagliflem a kanagliflinem) a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1%) a 1,1% a 1,1% a 1,1% a 1,1%) a 1,1% a 1,1%) a 1,1%) a 1,1% a 1,1. MG).

Ve fondu osmi klinických studií byla míra incidence pankreatitidy (akutní nebo chronická) 0,1% 0,2% a 0,1% přijímající komparátor Canagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg.

Ve skupině osmi klinických studií byla nežádoucí účinky související s přecitlivělostmi (včetně erytém vyrážka Pruritus Urticaria a Angioedema) 3,0% 3,8% a 4,2% dospělých pacientů, kteří dostávali komparátor kanagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg. Pět pacientů zažilo vážné nežádoucí účinky přecitlivělosti s kanagliflozinem, mezi něž patřili 4 pacienty s urticií a 1 pacienta s difúzní vyrážkou a urticií, která se vyskytuje během několika hodin po expozici kanagliflozinu. Mezi těmito pacienty 2 pacienti ukončili kanagliflozin. Jeden pacient s urticií měl recidivu, když byl kanagliflozin znovu iniciován.

Nežádoucí účinky související s fotocitlivostí (včetně fotocitlivosti reakce polymorfní erupce a spálení spánku) se vyskytly u 0,1% 0,2% a 0,2% pacientů, kteří dostávali komparátor Canagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg.

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji na kanagliflozinu než na komparátoru, byly:

Amputace dolní končetiny

Na plátně bylo pozorováno zvýšené riziko amputací dolních končetin spojených s kanagliflozinem (NULL,9 vs. 2,8 událostí na 1000 pacientů) a plátně-R (NULL,5 vs. 4,2 události na 1000 pacientů) dva randomizované placebem kontrolované studie hodnotící dospělé pacienty s diabetem typu 2, které byly zavedeny pro kardiovaskulární onemocnění nebo byly riziko pro kardiovaskulární onemocnění. Pacienti na plátně a plátně-R byli sledováni v průměru 5,7 a 2,1 roku [viz Klinické studie ]. The amputation data for CANVAS a CANVAS-R are shown in Tables 4 a 5 respectively.

Tabulka 4: Amputace ve studii plátna u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

vedlejší účinek prilosec 20 mg

Tabulka 5: Amputace v pokusu o plátně-R u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a aterosklerotickou kardiovaskulárním onemocněním

Karcinom ledvin

V pokusu o plátno u dospělých (průměrná doba sledování 5,7 let) [Viz Klinické studie ] Incidence karcinomu ledvin byl 0,15% (2/1331) a 0,29% (8/2716) pro placebo a kanagliflozin, respektive vyloučení pacientů s méně než 6 měsíců sledování méně než 90 dnů léčby nebo anamnézou renálních buněčných karcinomu. Kauzální vztah k Canagliflozinu nemohl být stanoven kvůli omezenému počtu případů.

Nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu

Canaglifliflitiness results in an osmotic diuresis which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials for glycemic control treatment with Canaglifliflitiness was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g. hypotenze postural závrať orthostatic hypotenze syncope a dehydration). An increased incidence was observed in adult patients on the 300 mg dose. The three factors associated with the largest increase in volume depletion-related adverse reactions in these trials were the use of loop Diuretika moderate renal impairment (eGFR 30 to less than 60 mL/min/1.73 m ² ) a věk 75 let a starší (tabulka 6) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 6: Dospělí pacienti s alespoň jedním nepříznivým reakcí související s vyčerpáním objemu (sdružené výsledky z 8 klinických studií pro glykemickou kontrolu)

Pády

Ve skupině devíti klinických studií u dospělých s průměrnou dobou trvání expozice kanagliflozinu 85 týdnů byl podíl pacientů, u nichž došlo k pádům, 1,3% 1,5% a 2,1% s komparátorem Canagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg. Vyšší riziko pádů u pacientů léčených kanagliflozinem bylo pozorováno během prvních několika týdnů léčby.

Genitální mykotické infekce

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pro glykemickou kontrolu ženských genitálních mykotických infekcí (např. Vulvovaginální mykotická infekce vulvovaginální kandidóza a vulvovaginitida) se vyskytovala u 2,8% 10,6% a 11,6% žen léčených placebo kanaglifliflifín a canagliflin. Pacienti s anamnézou genitálních mykotických infekcí se častěji vyvinuli genitální mykotické infekce na kanagliflozinu. Pacienti, u nichž se vyvinuly genitální mykotické infekce na kanagliflozinu, častěji zažily recidivu a vyžadovaly léčbu perorálními nebo lokálními antimykotiky a antimikrobiálními látkami. U vysazení žen v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,7% pacientů léčených placebem a kanagliflozinem.

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých mužských genitálních mykotických infekcí (např. Kandidální balanitida balanoposthitida) se vyskytla v 0,7% 4,2% a 3,8% mužů léčených placebem kanagliflozinem 100 mg a kanagliflozinem 300 mg. Mykotické infekce mužských genitálií se vyskytovaly častěji u neobřezaných mužů a u mužů s předchozí anamnézou balanitidy nebo balanoposthitidy. Pacienti s muži, kteří se vyvinuli genitální mykotické infekce na kanagliflozinu, častěji zažili opakující se infekce (22% na kanagliflozinu versus žádný na placebu) a vyžadovali léčbu perorálními nebo topickými antimykotiky a anti-mikrobiálními látkami než u pacientů na komparátorech. U samců se diskontinuace v důsledku genitálních mykotických infekcí vyskytla u 0% a 0,5% pacientů léčených placebem a kanagliflozinem.

Ve sdružené analýze 8 randomizovaných studií u dospělých hodnotících glykemickou kontrolu byla hlášena u 0,3% unčirkovaných mužských pacientů léčených kanagliflozinem a 0,2% vyžadovalo obřízku k léčbě phimózy.

Hypoglykémie

V kanagliflozinu byla hypoglykémie definována jako jakákoli událost bez ohledu na symptomy, kde kde byly definovány jako jakákoli událost Biochemické Byla zdokumentována hypoglykémie (jakákoli hodnota glukózy pod nebo rovná 70 mg/dl). Těžká hypoglykémie byla definována jako událost v souladu s hypoglykémií, kde pacient vyžadoval pomoc jiné osoby, aby získal zpět ztracené vědomí nebo zažil záchvat (bez ohledu na to, zda byla získána biochemická dokumentace nízké hodnoty glukózy). V jednotlivých klinických studiích s kontrolou glykémie u dospělých [viz Klinické studie ] Episody hypoglykémie se vyskytly ve vyšší rychlosti, když byl kanagliflozin společně podáván inzulínem nebo sulfonylurejskými hodnotami (tabulka 7).

Tabulka 7: Výskyt hypoglykémie* V randomizovaných klinických studiích s glykemickou kontrolou u dospělých

Zlomenina kostí

V pokusu o plátno u dospělých [viz Klinické studie ] Míra incidence všech rozhodných zlomenin kostí byla 1,09 1,59 a 1,79 událostí na 100 pacientů po sledování na placebo kanagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg. Nerovnováha zlomenin byla pozorována během prvních 26 týdnů terapie a zůstala na konci studie. Zlomeniny byly s větší pravděpodobností nízkým traumatem (např. Pád z více než výšky stojící) a ovlivnily distální část horních a dolních končetin.

Metformin HCl

Nejběžnějšími nežádoucími účinky (5% nebo větší výskyt) v důsledku zahájení metforminu HC1 u dospělých jsou zvracení průjmu nevolnosti nadýmání Astenia břišní nepohodlí a bolest hlavy.

V klinických studiích metforminu o 29týdenním trvání se sníží na subnormální hladiny dříve normálního vitamínu B v séru B ₁₂ Hladiny byly pozorovány přibližně u 7% dospělých pacientů.

Laboratorní a zobrazovací testy

Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR

Zahájení kanagliflozinu způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení odhadovaného GFR. U pacientů se středním poškozením ledvin se zvýšení sérového kreatininu obecně nepřesahuje 0,2 mg/dl během prvních 6 týdnů počáteční terapie a poté se stabilizuje. Zvýšení, která se nehodí tento vzorec, by mělo vyvolat další vyhodnocení k vyloučení možnosti akutního poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ]. The acute effect on eGFR reverses after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Canaglifliflitiness.

Zvýšení draslíku v séru

Ve sdružené populaci dospělých pacientů (n = 723) v studiích glykemické kontroly se středním poškozením ledvin (EGFR 45 až 60 ml/min/1,73 m ² ) Zvýšení draslíku v séru na větší než 5,4 meq/l a 15% výše se vyskytlo u 5,3% 5,0% a 8,8% pacientů léčených placebo kanagliflozinem 100 mg a kanagliflozinem 300 mg. Těžká zvýšení (větší nebo rovná 6,5 meq/l) se vyskytla u 0,4% pacientů léčených placebem, kteří nebyli léčeni kanagliflozinem 100 mg a 1,3% pacientů léčených kanagliflozinem 300 mg.

U těchto pacientů bylo zvýšení draslíku častěji pozorováno u pacientů se zvýšeným draslíkem na začátku. U pacientů se středním poškozením ledvin přibližně 84% užívalo léky, které narušují vylučování draslíku, jako jsou diuretika diuretiky angiotensin-enzym-enzymové inhibitory a blokátory angiotensinu a blokátory receptoru angiotensin a blokátory angiotensin-receptoru [viz viz [viz angiotensin-receptory [ Použití v konkrétních populacích ].

U důvěryhodnosti žádný rozdíl v sérovém draslíku žádný zvýšení nežádoucích účinků hyperkalémie a žádné zvýšení absolutního (> 6,5 meq/l) nebo relativního (> horní hranice normálního a> 15% zvýšení ze základní linie) nebylo pozorováno u dospělých pacientů léčených kanagliflozinem 100 mg ve vztahu k placebo.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) a lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (non-HDL-C)

Ve skupině čtyř glykemických kontrolních studií kontrolovaných placebem u dospělých byly pozorovány zvýšení LDL-C s kanagliflozinem souvisejícím s dávkou. Průměrné změny (procento změn) z výchozí hodnoty v LDL-C vzhledem k placebu byly 4,4 mg/dl (NULL,5%) a 8,2 mg/dl (NULL,0%) s kanagliflozinem 100 mg a kanagliflozinem 300 mg. Průměrné základní hladiny LDL-C byly 104 až 110 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

U dospělých bylo pozorováno zvýšení dávky Non-HDL-C s kanagliflozinem. Průměrné změny (procento změn) z výchozí hodnoty u non-HDL-C vzhledem k placebu byly 2,1 mg/dl (NULL,5%) a 5,1 mg/dl (NULL,6%) s kanagliflozinem 100 mg a 300 mg. Průměrné základní hladiny non-HDL-C byly 140 až 147 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hemoglobinu

Ve skupině čtyř pokusů kontrolovaných placebem u dospělých s glykemickou kontrolou průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty v hemoglobin byly -0,18 g/dl (-1,1%) s placebem 0,47 g/dl (NULL,5%) s kanagliflozinem 100 mg a 0,51 g/dl (NULL,8%) s kanagliflozinem 300 mg. Průměrná hodnota hemoglobinu základní linie byla přibližně 14,1 g/dl napříč léčebnými skupinami. Na konci léčby 0,8% 4,0% a 2,7% pacientů léčených placebem kanagliflozinem 100 mg a kanagliflozinem 300 mg měl hemoglobin nad horní hranici normální.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Hustota minerálních kostních minerálů (BMD) byla měřena rentgenovou absorpcí duální energie v klinické studii 714 starších dospělých (průměrný věk 64 let) [Viz Klinické studie ]. At 2 years adult patients raomized to Canaglifliflitiness 100 mg a Canaglifliflitiness 300 mg had placebo-corrected declines in BMD at the total hip of 0,9% a 1.2% respectively a at the lumbar spine of 0.3% a 0,7% respectively. Additionally placebo-adjusted BMD declines were 0,1% at the femoral neck for both Canaglifliflitiness doses a 0.4% at the distal forearm for patients raomized to Canaglifliflitiness 300 mg. The placebo-adjusted change at the distal forearm for patients raomized to Canaglifliflitiness 100 mg was 0%.

Klinické studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

Canaglifliflitiness

Canaglifliflitiness was administered to 84 pediatric patients in a double-blind placebo-controlled trial of 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with a mean exposure to Canaglifliflitiness of 48.3 weeks [vidět Klinické studie ]. At baseline background therapies included metformin monotherapy (46%) metformin a insulin (29%) diet a exercise only (14%) a insulin monotherapy (11%). Approximately 42% were Asian 42% were Bílý 11% were Black or African American 5% were American Indian/Alaska Native a 36% identified as Hispanic or Latino ethnicity. The mean baseline eGFR was 157.3 mL/min/1.73 m ² a approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria or macroalbuminuria. The safety profile of pediatric patients treated with Canaglifliflitiness was similar to that observed in adults with Diabetes 2. typu mellitus.

Metformin HCl

V klinických studiích s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním u pediatrických pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaným u dospělých.

Zážitek z postmarketingu

Při použití kanagliflozinu a/nebo metforminu byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Canaglifliflitiness

Metabolismus a výživa

Ketoacidóza

Renální a močová

Akutní poškození ledvin

Imunitní systém

Anafylaxe

Kůže a podkožní tkáň

Angioedema

Infekce

Urosepsis a pyelonefritida nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Metformin HCl

Hepatobiliář

Cholestatický hepatocelulární a smíšený hepatocelulární poškození jater

Lékové interakce for Vyvoláno XR

Tabulka 8: Klinicky významné interakce s léky s Invokametem nebo Invokamet XR

Varování pro invocamet xr

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro společnost InvocaMet XR

Acidóza mléčné

Probíhaly případy laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Při těžkou acidóze však došlo k hypotenzi podchlazení a rezistentní bradyarhytmie. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi krve laktátu (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je podezření na laktální acidóza spojená s metforminem, by měla být v nemocničním prostředí zavedena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým přerušením Invokametu nebo Invokamet XR. U Invokamet nebo Invokamet XR ošetřených pacientů s diagnózou nebo silném podezření na laktátovou acidózu se doporučuje hemodialýza pro korekci acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (metformin je dialyzovatelný s povolením až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánovou a pokud se k těmto příznakům vyskytují, pokynují jim, aby přerušili Invokamet nebo InvokaMet XR a nahlásit tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem. Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

• Před zahájením Invokamet nebo InvokaMet XR získáte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Vyvoláno or Invokamet XR is contraindicated in patients with an EGFR méně než 30 mL/min/1.73 m ² [vidět Kontraindikace ].
• Získejte EGFR alespoň ročně u všech pacientů užívajících InvokaMet nebo InvokaMet XR. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.

Lékové interakce

Současné použití Invokametu nebo Invokametu XR se specifickými léky může zvýšit riziko acidózy laktánovou asociovanou s metforminem: ty, které zhoršují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu s kyselinou základnou nebo zvýší akumulaci metforminu (např. Katitulní léky) [viz viz Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte Invokamet nebo Invokamet XR v době nebo před postupem zobrazování kontrastu jodovaným u pacientů s EGFR menším než 60 ml/min/1,73 m ² ;; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte InvokaMet nebo InvokaMet XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin.

skvělá místa, kam jít v USA

Vyvoláno or Invokamet XR should be temporarily discontinued while patients have restricted food a fluid intake.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit pre-renálovou azotemii. Pokud se k těmto událostem vyskytne, přestaňte InvokaMet nebo InvokaMet XR.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání Invokamet nebo Invokamet XR.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli laktátovou acidózou spojenou s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání InvokaMet nebo InvokaMet XR u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterního onemocnění.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s diabetes mellitus invokamet nebo InvokaMet XR významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy a život ohrožující událost nad mírou pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 1 bylo riziko ketoacidózy výrazně zvýšeno u pacientů, kteří dostávali inhibitory glukózy sodného glukózy 2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo; Toto riziko může být vyšší u vyšších dávek Invokametu nebo Invokamet XR. Invokamet nebo InvokaMet XR není indikován pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s inhibitory SGLT2, včetně Invokamet nebo InvokaMet XR, se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří podnikání v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení Invokametu nebo InvokaMet XR [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je vyvolána invokamet nebo invokamet XR, pokud je potvrzena, okamžitě vyhodnotí a léčbu ketoacidózy. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Invokamet nebo InvokaMet XR.

Pokud je to možné v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty s ketoacidózou predisponovat, pokud je to možné, zadržet Invokamet nebo InvokaMet XR. Pokračujte v Invokametu nebo Invokametu XR, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby přerušili Invokamet nebo InvokaMet XR a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Amputace dolní končetiny

An increased risk of lower limb amputations associated with canagliflozin a component of INVOKAMET or INVOKAMET XR versus placebo was observed in CANVAS (5.9 vs 2.8 events per 1000 patient-years) and CANVAS-R (7.5 vs 4.2 events per 1000 patient-years) two randomized placebo-controlled trials evaluating adult patients with type 2 diabetes who had either established cardiovascular disease or were V ohrožení kardiovaskulárního onemocnění. Riziko amputací dolních končetin bylo pozorováno u 100 mg a 300 mg jednou denně dávkovacích režimů. Data amputace pro plátno a plátno-R jsou uvedena v tabulkách 4 a 5 [viz viz Nežádoucí účinky ].

Nejčastější byly amputace špičky a midfoot (99 ze 140 pacientů s amputacemi přijímajícími kanagliflozin ve dvou studiích); Byly však také pozorovány amputace zahrnující nohu pod a nad kolenem (41 ze 140 pacientů s amputací přijímající kanagliflozin ve dvou studiích). Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě dolní končetiny.

Infekce dolních končetin Gangréna a diabetické nožní vředy byly nejběžnějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Riziko amputace bylo nejvyšší u pacientů s základní anamnézou předchozí amputační periferní vaskulární onemocnění a neuropatie.

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají Invokamet nebo Invokamet XR, pokud jde o příznaky a příznaky infekce (včetně osteomyelitidy), novou bolest nebo vředy něhy nebo vředů zahrnující dolní končetiny a přerušit Invokamet nebo Invokamet XR, pokud k těmto komplikacím dojde.

Vyčerpání objemu

Canaglifliflitiness can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotenze or acute transient changes in creatinine [vidět Nežádoucí účinky ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury which are likely related to volume depletion some requiring hospitalizations a dialysis in patients with Diabetes 2. typu mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Canaglifliflitiness. Patients with impaired renal function (EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m ² ) Starší pacienti nebo pacienti na smyčkové diuretice mohou být vystaveni zvýšenému riziku vyčerpání objemu nebo hypotenze. Před zahájením Invokamet nebo InvokaMet XR u pacientů s jednou nebo více z těchto charakteristik posoudí a správný stav objemu. Po zahájení terapie sledujte příznaky a příznaky vyčerpání objemu.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o vážných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy, vyžadující hospitalizaci u pacientů dostávajících kanagliflozin. Léčba Invokametem nebo Invokametem XR zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu způsobují hypoglykémii. Invokamet nebo Invokamet XR může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu [viz Nežádoucí účinky ]. The risk of hypoglycemia may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (or other concomitantly administered insulin secretagogues) or insulin. Inform patients using these concomitant medications of the risk of hypoglycemia a educate them on the signs a symptoms of hypoglycemia.

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) byla u pacientů s diabetes mellitus dostávající infekce, včetně kanagliflozinu, vzácná, ale vážná a život ohrožující nekrotizující infekce. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Invokametem nebo Invokametem XR, kteří jsou přítomni s erytém nebo otokem v něhy nebo otoku v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měly být posouzeny na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Invokamet nebo InvokaMet XR pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro kontrolu glykémie.

Genitální mykotické infekce

Canaglifliflitiness increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections a uncircumcised males were more likely to develop genital mycotic infections [vidět Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Reakce přecitlivělosti

U Canagliflozinu byly hlášeny reakce hypersenzitivity včetně angioedému a anafylaxe. K těmto reakcím došlo obecně během několika hodin až dnů po zahájení kanagliflozinu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přestanou používat použití Invokamet nebo InvokaMet XR; léčit a monitorovat, dokud se nerozhodne známky a příznaky [viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Zlomenina kostí

Zvýšené riziko zlomeniny kostí, ke kterému došlo již 12 týdnů po zahájení léčby u dospělých pacientů s použitím kanagliflozinu v plátnovém pokusu [viz viz Klinické studie ]. Consider factors that contribute to fracture risk prior to initiating Vyvoláno or Invokamet XR [vidět Nežádoucí účinky ].

B ₁₂ Úrovně

V klinických studiích s metforminem HCL o 29týdenním trvání se sníží na subnormální hladiny dříve normálního sérového vitamínu B B ₁₂ Hladiny byly pozorovány přibližně u 7% pacientů. Takové snížení pravděpodobně v důsledku rušení B s b ₁₂ Absorpce z B ₁₂ -Komplex intrindicsic může být spojen s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením metforminu HC1 nebo vitaminu B ₁₂ doplnění. Někteří jedinci (osoby s nedostatečným vitaminem B ₁₂ nebo příjem vápníku nebo absorpce) se zdá být náchylný k vývoji subnormálního vitamínu B B ₁₂ úrovně. Změřte hematologické parametry ročně a vitamín B ₁₂ ve 2 až 3letých intervalech u pacientů na Invokametu nebo InvokaMet XR a zvládnout jakékoli abnormality [viz Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

Vysvětlete rizika acidózy laktát, jeho příznaky a stavy, které předurčují k jeho vývoji, jak je uvedeno ve varováních a preventivních opatřeních. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili InvokaMet nebo InvokaMet XR a okamžitě informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace myalgií, dochází k neobvyklé somnolenci nebo jiné nespecifické příznaky. Jakmile je pacient stabilizován na Invokametu nebo Invokamet XR gastrointestinální symptomy, které jsou běžné během zahájení metforminu HC1, je nepravděpodobné, že by se opakoval. Pozdější výskyt gastrointestinálních symptomů by mohl být způsoben laktátovou acidózou nebo jiným závažným onemocněním.

Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu při přijímání Invokamet nebo Invokamet XR.

Informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkcí ledvin a hematologických parametrů při přijímání Invokamet nebo InvokaMet XR.

Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, že užívají Invokamet nebo Invokamet XR před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem jako dočasné přerušení Invokametu nebo Invokamet XR, může být vyžadována, dokud nebude potvrzena renální funkce [viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Invokamet nebo InvokaMet XR mohou způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky Infekce snížila kalorická příjmová kalorická dehydratace a zneužívání alkoholu) a symptomy ketoacidózy (včetně zvracení nevolnosti břišní bolesti a namáhané dýchání). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Invokamet nebo InvokaMet XR a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amputace dolní končetiny

Informujte pacienty, že InvokaMet nebo InvokaMet XR je spojeno se zvýšeným rizikem amputací. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že s invokametem nebo invokametem XR může dojít k symptomatické hypotenzi a doporučte jim, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají takové příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotenze a to mítdequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Informujte pacienty, že hypoglykémie byla hlášena, když se Invokamet nebo Invokamet XR používá s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že nekrotizující infekce perineum (Fournierova gangréna) se vyskytly u Invokamet nebo Invokamet XR. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že může dojít k vaginálnímu kvasinkovému infekci (např. Vulvovaginitida) a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginální infekce kvasinek. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinková infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se může vyskytnout zejména u nečirkovaných mužů a pacientů s předchozí historií. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že s kanagliflozinem byly hlášeny vážné reakce přecitlivělosti, jako je anafylaxe angioedéma v kolísání. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky, které naznačují alergickou reakci a přerušit lék, dokud nebudou konzultovat předepisování lékařů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zlomenina kostí

Informujte pacienty, že zlomeniny kostí byly hlášeny u dospělých pacientů užívajících kanagliflozin. Poskytněte jim informace o faktorech, které mohou přispět k riziku zlomenin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

B ₁₂ Nedostatek

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání Invokamet nebo InvokaMet XR [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testy

Informujte pacienty, že budou pozitivně testovat na glukózu v moči na Invokamet nebo InvokaMet XR [viz Lékové interakce ].

Ženy reprodukčního věku

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod s léčbou Invokametem nebo Invokametem XR [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Instruct females of reproductive potential to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Informujte ženy, že léčba Invokametem nebo Invokametem XR může mít za následek ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních žen, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby Invokamet nebo Invokamet XR [viz Použití v konkrétních populacích ].

Správa

Poskytněte pacientům, aby v původní láhvi udržovali Invokamet nebo InvokaMet XR, aby chránili před vlhkostí. Poraďte se s pacienty, že skladování v krabici na pilulky nebo organizátoru pilulek je povoleno až 30 dní.

Pokyn pacientům, aby užívali Invokamet pouze tak, jak je předepsáno dvakrát denně s jídlem. Pokud je vynechána dávka, radí pacientům, aby nebrali dvě dávky Invokametu současně.

Poskytněte pacientům, aby užívali Invokamet XR pouze tak, jak je jednou denně předepsáno ranním jídlem. Pokud je dávka vynechána, poraďte se pacientům, aby si ji vzali, jakmile je zapamatována, pokud není téměř čas na další dávku, v tomto případě by pacienti měli přeskočit zmeškanou dávku a lék si vzít v další pravidelně naplánovaném čase. Doporučujte pacientům, aby nebrali více než dvě tablety InvokaMet XR současně.

Instrujte pacienty, že Invokamet XR musí být spolknuto celé a nikdy rozdrcené řezané nebo žvýkání a že neaktivní složky mohou být občas vyloučeny ve stolicích jako měkká hmota, která se může podobat původnímu tabletu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Vyvoláno And Invokamet XR

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinovanými produkty v Invokametu nebo Invokametu XR k vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti. Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích s kanagliflozinem a metforminem HCl jednotlivě.

Canaglifliflitiness

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena ve dvouletých studiích prováděných u myší CD1 a Sprague-Dawley. Canagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u myší dávkovaných při 10 30 nebo 100 mg/kg (menší nebo rovný 14krát expozice z klinické dávky 300 mg).

Nádory varlat Leydig buněk považovali sekundární na zvýšený luteinizační hormon (LH) u samců potkanů ​​při všech testovaných dávkách (10 30 a 100 mg/kg). V 12týdenní klinické studii se LH nezvýšila u mužů léčených kanagliflozinem.

Renální tubulární adenom a karcinom se významně zvýšily u samců a ženských potkanů ​​při podání 100 mg/kg nebo přibližně 12 časových expozice při klinické dávce 300 mg. Také nadledvinový feochromocytom se významně zvýšil u mužů a numericky u žen dávkovaných při 100 mg/kg. Malabsorpce uhlohydrátů spojená s vysokými dávkami kanagliflozinu byla považována za nezbytnou proximální událost při vzniku nádorů ledvin a nadledvin u potkanů. Klinické studie neprokázaly malabsorpci uhlohydrátů u lidí v dávkách kanagliflozinu až na dvakrát doporučenou klinickou dávku 300 mg.

Mutageneze

Canaglifliflitiness was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames assay. Canaglifliflitiness was mutagenic in the in vitro Test myši lymfomu s ale bez metabolické aktivace. Canagliflozin nebyl mutagenní nebo klastogenní v AN nadarmo perorální test mikronukleus u potkanů ​​a nadarmo Orální test komety u potkanů.

Metformin HCl

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřikrát vyšší než maximální doporučenou lidskou denní dávku 2000 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity s metforminem HC1. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu HC1 u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

Mutageneze

V následujícím neexistoval žádný důkaz o mutagenním potenciálu metforminu in vitro Testy: Ames test ( S. Typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v nadarmo Myší mikronukleus test byl také negativní.

Poškození plodnosti

Canaglifliflitiness had no effects on the ability of rats to mate a sire or maintain a litter up to the high dose of 100 mg/kg (approximately 14 times a 18 times the 300 mg clinical dose in males a females respectively) although there were minor alterations in a number of reproductive parameters (decreased sperm velocity increased number of abnormal sperm slightly fewer corpora lutea fewer implantation sites a smaller litter sizes) at the highest dosage administered.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem HCI ovlivněna při podávání v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 3násobek maximální doporučené denní dávky lidské denní porovnání povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech pro mladistvé, které ukazují nepříznivé účinky ledvin kanagliflozinu Invokamet nebo Invokamet XR, se nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezená data s InvokaMet InvokaMet XR nebo Canagliflozin u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. Publikované studie s používáním metforminu HC1 během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem HCl a major vrozená vada nebo riziko potratu [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [vidět Klinické úvahy ].

Ve studiích pro mladistvé na zvířatech byly u potkanů ​​pozorovány nepříznivé renální pánev a dilatace tubulu, které nebyly reverzibilní, když byl kanagliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestery lidského těhotenství při expozici 0,5krát časy Mg klinické dávky založené na AUC. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl metformin HCl podáván těhotným potkanům a králíkům Sprague Dawley během období organogeneze v dávkách až 2 a 6krát respektive 2000 mg klinická dávka založená na povrchu těla [viz viz [viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HBA _1c > 7 a bylo hlášeno, že je až 20-25% u žen s HBA _1c > 10. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po marketingu neuváděly jasnou souvislost s potratem s metforminem HC1 a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin HCL. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Canaglifliflitiness

Canaglifliflitiness dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 4 20 65 or 100 mg/kg increased kidney weights a dose dependently increased the incidence a severity of renal pelvic a tubular dilatation at all doses tested. Exposure at the lowest dose was greater than or equal to 0.5-times the 300 mg clinical dose based on AUC. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second a third trimester of human renal development. The renal pelvic dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl Canagliflozin podáván pro intervaly shodné s prvním období trimestru u lidí. Nebyla pozorována žádná vývojová toxicita nezávislá na toxicitě matek, když byl kanagliflozin podáván v dávkách až 100 mg/kg u těhotných ran a 160 mg/kg u těhotných králíků během embryonálního organogeneze nebo během studie, ve kterých byly mateřské potkany dáno přibližně o 300, které byly dáno přibližně 19-ti, které byly přibližně 19-ti, kteří byli vystaveni přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli vystaveni přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří se stali o 19-ti, kteří se staly o 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se stali o 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se staly o 19-ti, kteří se daly přibližně 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se dostali na přibližně 19-ti, kteří se dostali na 300. na základě AUC.

Metformin HCl

Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats a rabbits up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of about 2-a 6-times a 2000 mg clinical dose based on body surface area (mg/m ² ) pro krysy a králíky.

Canaglifliflitiness a Metformin HCl

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byly kanagliflozin a metformin HCl společně podávány těhotným potkanům v období organogeneze při expozicích až do 11 a 13krát 300 mg a 2000 mg klinických dávek kanagliflozinu a metforminu HCL založené na AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Invokamet Invokamet XR nebo Canagliflozin v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. However there is insufficient information on the effects of metformin HCl on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin HCl on milk production. Canaglifliflitiness is present in the milk of lactating rats [vidět Data ]. Since human kidney maturation occurs v děloze a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného kojeneckého kojence radí ženám, že při kojení se nedoporučuje používání Invokamet nebo Invokamet XR.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, který vyústil v dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměr mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby určily riziko použití metforminu HCI během laktačního příkazu a v infantu, které byly uloženy v infrakci.

Radioaktivně značený kanagliflozin podávaný laktačním potkanům ve 13. den po porodu byl přítomen při poměru mléka/plazmy 1,40, což naznačuje, že kanagliflozin a jeho metabolity jsou přenášeny do mléka v koncentraci srovnatelné v plazmě. Juvenilní krysy přímo vystavené kanagliflozinu vykazovaly během zrání riziko pro vyvíjející se ledviny (renální pánev a tubulární dilatace).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s metforminem HCl může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Invokametu a Invokamet XR jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus typu 2.

Použití Invokametu a Invokametu XR pro tuto indikaci je podporováno důkazem z 52týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného studie s kanagliflozinem u 171 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetem 2 a v pediatrické farmakokinetické studii [viz viz viz [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile of pediatric patients treated with Canaglifliflitiness was similar to that observed in adults with Diabetes 2. typu mellitus.

Použití invokametu a invokametu XR pro tuto indikaci je také podporováno důkazy z adekvátních a dobře kontrolovaných studií metforminových HCl HCl s okamžitým uvolňováním u dospělých s dalšími údaji z kontrolované klinické studie pomocí metforminu HCl s okamžitým uvolňováním tabletů s rozpětím s metforminem s metforminem s metforminem s metforminem s metforminem s metformin s metformin s mellituem s mellitusem s mellituem s mellituem s metforminem s metlituem s metforminem s meltituem s mellituem s metforminem HCL s rozhraním s metformin HCl s rozhraním s metforminem HCL na rozpětí s metforminem HCL. tablety u dospělých [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. In the clinical trial with pediatric patients receiving metformin HCl immediate-uvolnění tablets adverse reactions with metformin HCl immediate-uvolnění tablets were similar to those described in adults [vidět Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Invokametu nebo Invokametu XR pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu nebyla u pediatrických pacientů do 10 let stanovena.

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Invokamet nebo Invokamet XR, aby se snížilo riziko:

• Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice) u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním (CVD).
• Koncové onemocnění ledvin (ESKD) Zdvojnásobení sérové ​​kardiovaskulární (CV) smrt a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií větší než 300 mg/den.

Geriatrické použití

Vyvoláno And Invokamet XR

Protože abnormality renálních funkcí mohou nastat po zahájení kanagliflozinového metforminu, je ledvinou podstatně vylučován a stárnutí Po zahájení InvokaMet nebo InvokaMet XR u starších osob může být spojen s redukované funkcí renálních funkcí ledvin častěji a poté upravit dávku na základě funkce ledvin [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Canaglifliflitiness

Ve 13 klinických studiích kanagliflozinu 2294 pacientů 65 let a starších a 351 pacientů 75 let a starších bylo vystaveno kanagliflozinu. Z těchto pacientů 1534 pacientů 65 let a starších a 196 pacientů 75 let a starších bylo vystaveno kombinaci kanagliflozinu a metforminu HC1 [viz viz Klinické studie ]. Patients 65 years a older had a higher incidence of adverse reactions related to reduced intravascular volume with Canaglifliflitiness (such as hypotenze postural závrať orthostatic hypotenze syncope a dehydration) particularly with the 300 mg daily dose compared to younger patients; a more prominent increase in the incidence was seen in patients who were 75 years a older [vidět Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. Smaller reductions in HBA _1c with canagliflozin relative to placebo were seen in older (65 years and older; -0.61% with canagliflozin 100 mg and -0.74% with canagliflozin 300 mg relative to placebo) compared to younger patients (-0.72% with canagliflozin 100 mg and -0.87% with canagliflozin 300 mg relative to placebo).

Metformin HCl

Kontrolované klinické studie metforminu HC1 nezahrnovaly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů, ačkoli jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Počáteční a udržovací dávkování metforminu HC1 by mělo být konzervativní u pacientů s pokročilým věkem kvůli potenciálu snížené funkce ledvin v této populaci. Jakékoli úpravy dávky by mělo být založeno na pečlivém posouzení funkce ledvin [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Canaglifliflitiness

Účinnost a bezpečnost kanagliflozinu pro glykemickou kontrolu byly hodnoceny ve studii, která zahrnovala dospělé pacienty se středním poškozením ledvin (EGFR 30 až méně než 50 ml/min/1,73 m/1,73 m ² ). These patients had less overall glycemic efficacy a patients treated with Canaglifliflitiness 300 mg per day had increases in serum potassium which were transient a similar by the end of the trial. Patients with renal impairment using Canaglifliflitiness for glycemic control may also be more likely to experience hypotenze a may be at higher risk for acute kidney injury [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Studie účinnosti a bezpečnosti s kanagliflozinem nezapsaly dospělé pacienty s ESKD na dialýze nebo pacienty s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m ² [vidět Klinická farmakologie ].

Metformin HCl

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Invokamet nebo InvokaMet XR je kontraindikován při těžkém poškození ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m ² ) nebo u pacientů na dialýze [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Použití metforminu HC1 u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Invokamet nebo InvokaMet XR se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro společnost InvocaMet XR

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena žádná příčinná souvislost s použitím HCI s metforminem. Acidóza mléčné byla hlášena u přibližně 32% případů předávkování HCI metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V případě předávkování s Invokametem nebo Invokametem XR kontaktujte linku Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování. Využijte obvyklá podpůrná opatření (např. Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu, využívají klinické monitorování a podpůrnou léčbu institutu), jak je diktováno klinickým stavem pacienta. Canagliflozin byl zanedbatelně odstraněn během 4hodinové hemodialýzy. Neočekává se, že Canagliflozin bude dialyzovatelný dialýzou. Metformin je dialyzovatelný s vůlí až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek. Hemodialýza proto může být užitečná částečně pro odstranění akumulovaného metforminu od pacientů, u nichž je podezření na předávkování Invokamet nebo InvokaMet XR.

Kontraindikace pro invocamet xr

Vyvoláno or Invokamet XR is contraindicated in patients with:

• Těžké poškození ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m ² ) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vážná reakce přecitlivělosti na kanagliflozin nebo metformin HC1, jako je anafylaxe nebo angioedém [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Vyvoláno XR

Mechanismus působení

Canaglifliflitiness

SGLT2 exprimovaný v proximálních renálních tubulech je zodpovědný za většinu reabsorpce filtrované glukózy z tubulárního lumenu. Canagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí kanagliflozinu SGLT2 snižuje reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu (RTG), a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči (UGE).

Canaglifliflitiness increases the delivery of sodium to the distal tubule by blocking SGLT2-dependent glucose a sodium reabsorption. This is believed to increase tubuloglomerular feedback a reduce intraglomerular pressure.

Metformin HCl

Metformin HCl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabetes 2. typu lowering both basal a postpraial plasma glucose. Metformin HCl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose a improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake a utilization. With metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels a day-long plasma insulin response may decrease.

Farmakodynamika

Canaglifliflitiness

Po jednotlivých a více perorálních dávkách kanagliflozinu u dospělých pacientů s diabetes na dávce závislé na 2. typu bylo pozorováno snížení RTG a zvýšení vylučování glukózy v moči. Z počáteční hodnoty RTG přibližně 240 mg/dl kanagliflozinu při 100 mg a 300 mg jednou denně potlačila RTG během 24hodinového období. Údaje z jednotlivých perorálních dávek kanagliflozinu u zdravých dobrovolníků ukazují, že zvýšení vylučování glukózy v moči se v průměru přibližuje základní linii asi o 3 dny pro dávky až 300 mg jednou denně. Maximální potlačení průměrného RTG v průběhu 24hodinového období bylo pozorováno s dávkou 300 mg denně na přibližně 70 až 90 mg/dl u pacientů s diabetem typu 2 ve studiích fáze 1. Snížení RTG vedlo ke zvýšení průměrného UGE přibližně 100 g/den u pacientů s diabetem 2. typu léčeného 100 mg nebo 300 mg kanagliflozinu. 24hodinová průměrná RTG v ustáleném stavu byla podobná po jednou denně a dvakrát denně dávkování při stejné celkové denní dávce 100 mg nebo 300 mg. U pacientů s diabetem typu 2 podávaný 100 až 300 mg jednou denně během 16denního období dávkování bylo v průběhu dávkování pozorováno zvýšení vylučování glukózy v moči. V této zkušební studii plazmatická glukóza klesala během prvního dne po dávkování v závislém způsobu dávky.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované Active-Coparator čtyřcestné crossover studie 60 Zdraví dospělé subjekty bylo podáno jedinou perorální dávku kanagliflozinu 300 mg kanagliflozinu 1200 mg (4krát maximální doporučená dávka) moxifloxacin a placebo. Nebyly pozorovány žádné smysluplné změny v QTC intervalu s doporučenou dávkou 300 mg nebo dávce 1200 mg.

Farmakokinetika

Vyvoláno

Správa of Vyvoláno 150 mg/1000 mg fixed-dose combination with food resulted in no change in overall exposure of Canaglifliflitiness. There was no change in metformin AUC; however the mean peak plasma concentration of metformin was decreased by 16% when administered with food. A delayed time to peak plasma concentration was observed for both components (a delay of 2 hours for Canaglifliflitiness a 1 hour for metformin) under fed conditions. These changes are not likely to be clinically meaningful.

Invokamet XR

Po podávání tablet Invokamet XR s vysokým obsahem tuku na vrchol (CMAX) a celkové (AUC) expozice kanagliflozinu nebyly změněny vzhledem k dávkování ve stavu na hlavně. AUC metforminu se však zvýšila přibližně o 61% a CMAX se zvýšil přibližně o 13%.

Canaglifliflitiness

Farmakokinetika kanagliflozinu je v podstatě podobná u zdravých subjektů a pacientů s diabetem 2. typu. Po jednodávkové perorální podávání 100 mg a 300 mg kanagliflozinových maximálních plazmatických koncentrací (medián Tmax) kanagliflozinu dochází během 1 až 2 hodiny po dávce. Plazma CMAX a AUC kanagliflozinu se zvýšily v úměrném způsobu dávky z 50 mg na 300 mg. Zjevný terminální poločas (T1/2) byl 10,6 hodin a 13,1 hodin pro dávky 100 mg a 300 mg. Ustáleného stavu bylo dosaženo po 4 až 5 dnech dávkování jednou denně s kanagliflozinem 100 mg až 300 mg. Canagliflozin nevykazuje časově závislou farmakokinetiku a hromadí se v plazmě až do 36% po více dávkách 100 mg a 300 mg. Průměrná systémová expozice (AUC) v ustáleném stavu byla podobná po jednou denně a dvakrát denně dávkové režimy při stejné celkové denní dávce 100 mg nebo 300 mg.

Vstřebávání

Canaglifliflitiness

Průměrná absolutní ústní biologická dostupnost kanagliflozinu je přibližně 65%.

Metformin HCl

Absolutní biologická dostupnost metforminu HCI 500 mg tabletu podávaná za podmínek nalačno je přibližně 50% až 60%. Zkoušky s použitím jednotlivých perorálních dávek metforminu HC1 500 až 1500 mg a 850 až 2550 mg naznačují, že chybí proporcionalita dávky se zvyšující se dávkami, která je způsobena spíše sníženou absorpcí než změnou eliminace.

Po jediné perorální dávce 1000 mg metforminu HCI HC1 se tablety prodlouženým uvolňováním (dvě 500 mg tablety) po jídle po jídle dosáhne maximální koncentrace metforminu v plazmě (TMAX) přibližně po 7-8 hodinách. V pokusech s jednotlivými i více dávkami u zdravých subjektů jednou denně 1000 mg (dvě 500 mg tablet) dávkování vede k až 35% vyšší CMAX metforminu ve srovnání s okamžitým uvolňováním, které bylo dáno jako 500 mg dvakrát denně bez jakékoli změny v celkové systémové expozici, měřeno pomocí AUC.

Rozdělení

Canaglifliflitiness

Průměrný objem distribuce kanagliflozinu po jediné intravenózní infuzi u zdravých subjektů byl 83,5 l, což naznačuje rozsáhlé distribuce tkáně. Canagliflozin je rozsáhle vázán na proteiny v plazmě (99%) hlavně na albumin. Vazba proteinu je nezávislá na plazmatických koncentracích Canagliflozinu. Vazba plazmatických proteinů se smysluplně nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Metformin HCl

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách metforminu HCl 850 mg tablet s okamžitým uvolňováním v průměru 654 ± 358 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny na rozdíl od sulfonylreatu, které jsou více než 90% vázané na bílkoviny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Metabolismus

Canaglifliflitiness

O -Glukuronidace je hlavní metabolická eliminační cesta pro kanagliflozin, který je hlavně glukuronidován UGT1A9 a UGT2B4 na dva neaktivní O -Glukuronidové metabolity. CYP3A4Mesited (oxidativní) metabolismus kanagliflozinu je u lidí minimální (přibližně 7%).

Metformin HCl

Intravenózní pokusy s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován nezměněn v moči a nepodléhá metabolismu jater (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) nebo biliární vylučování.

Vylučování

Canaglifliflitiness

Po podání jediného ústního [ ¹⁴ C] Canagliflozin dávka pro zdravé subjekty 41,5% 7,0% a 3,2% podávané radioaktivní dávky byla získána ve stolici jako kanagliflozin hydroxylovaný metabolit a o-glukuronidový metabolit. Enterohepatická cirkulace Canagliflozinu byla zanedbatelná.

Přibližně 33% podávané radioaktivní dávky bylo vylučováno hlavně v moči O Metabolity glukuronidu (NULL,5%). Méně než 1% dávky bylo vylučováno jako nezměněný kanagliflozin v moči. Renální clearance kanagliflozinu 100 mg a 300 mg dávek se pohybovala od 1,30 do 1,55 ml/min.

Průměrná systémová clearance kanagliflozinu byla u zdravých subjektů po intravenózním podání přibližně 192 ml/min.

Metformin HCl

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Po podávání Invokamet nebo Invokamet XR nebyly provedeny u pacientů s renálním a jaterním poškozením, které charakterizují farmakokinetiku kanagliflozinu a metforminu po podání Invokamet nebo InvokaMet XR. Popisy jednotlivých složek v této populaci pacientů jsou popsány níže.

Pediatričtí pacienti

Canaglifliflitiness

Farmakokinetika a farmakodynamika kanagliflozinu byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu. Orální podávání kanagliflozinu při 100 mg a 300 mg vedlo k expozicím a reakcím v souladu s těmi, které se nacházejí u dospělých pacientů.

Metformin HCl

Po podání jediného perorálního metforminu 500 mg tabletu s okamžitým uvolňováním s geometrickým průměrem metforminu CMAX a AUC se AUC lišily mezi pediatrickými diabetickými pacienty typu 2 (12–16 let) a zdravými dospělými pohlavími a pohlavími a na váze) s normální renální funkcí.

Pacienti s poškozením ledvin

Canaglifliflitiness

Jednorázová studie s otevřenou dávkou hodnotila farmakokinetiku kanagliflozinu 200 mg u dospělých subjektů s různým stupněm poškození ledvin (klasifikované pomocí vzorce MDRD-EGFR) ve srovnání se zdravými subjekty.

Poškození ledvin neovlivnilo CMAX kanagliflozinu. Ve srovnání se zdravými dospělými subjekty (n = 3; EGFR větší nebo roven 90 ml/min/1,73 m ² ) plazmatická AUC kanagliflozinu byla zvýšena přibližně o 15% 29% a 53% u subjektů s mírným (n = 10) středním (n = 9) a závažným (n = 10) renálním poškozením (EGFR 60 až 90 30 na méně než 60 a 15 až 30 ml/min/1,73 m ² ale byl podobný pro subjekty a zdravé subjekty ESKD (n = 8). Zvýšení kanagliflozinu AUC této velikosti se nepovažuje za klinicky relevantní. Farmakodynamická reakce snižující glukózu na kanagliflozin klesá se zvyšující se závažností poškození ledvin [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Canaglifliflitiness was negligibly removed by hemodialysis.

Metformin HCl

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Po podávání jedné dávky tabletů s prodlouženým uvolňováním metforminu HCI 500 mg u pacientů s mírným a středním selháním ledvin (na základě naměřeného caritininu) ústní a renální clearance metforminu byla snížena o 33% a 50% a 16%, respektive 53% [viz viz [viz [viz [viz 53% [viz [viz [viz 53% [viz 53% [viz 53% [viz 53% [viz 53%. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin peak a systemic exposure was 27% a 61% greater respectively in mild renal impaired a 74% a 2.36-fold greater in moderate renal impaired patients as compared to healthy subjects [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s poškozením jater

Canaglifliflitiness

Výhody vitamínu E a vedlejší účinky

Relative to adult subjects with normal hepatic function the geometric mean ratios for Cmax and AUC∞ of canagliflozin were 107% and 110% respectively in subjects with Child-Pugh class A (mild hepatic impairment) and 96% and 111% respectively in subjects with Child-Pugh class B (moderate hepatic impairment) following administration of a single 300 mg dose of canagliflozin.

These differences are not considered to be clinically meaningful. There is no clinical experience in adult patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metformin HCl

U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie tablet Metformin HCL [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetické účinky indexu tělesné hmotnosti věku (BMI)/pohlaví a rasa hmotnosti

Canaglifliflitiness

Na základě populace PK analýza s údaji shromážděnými z 1526 dospělých subjektů věk tělesné hmotnosti indexu (BMI)/pohlaví hmotnosti a rasy nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku Canagliflozinu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Metformin HCl

Farmakokinetické parametry metforminu se při analýze podle pohlaví významně nelišily mezi normálními subjekty a pacienty s diabetem 2. typu. Nebyly provedeny žádné pokusy o farmakokinetických parametrech metforminu podle rasy.

Canaglifliflitiness

Věk neměl klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku kanagliflozinu na základě populační farmakokinetické analýzy [viz Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Metformin HCl

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií tablet metforminu HCL u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužen a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Z těchto údajů se zdá, že změna farmakokinetiky metforminu se stárnutím je primárně zohledněna změnou funkce ledvin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Vyvoláno And Invokamet XR

Farmakokinetické interakce s léčivem s Invokametem nebo InvokaMet XR nebyly provedeny; Takové pokusy však byly provedeny s jednotlivými složkami Canagliflozin a Metformin HC1.

Společné podávání více dávek kanagliflozinu (300 mg) a metforminu HC1 (2000 mg), které jednou denně denně nezměnilo farmakokinetiku buď kanagliflozinu nebo metforminu u zdravých subjektů.

Canaglifliflitiness

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Canaglifliflitiness did not induce CYP450 enzyme expression (3A4 2C9 2C19 2B6 a 1A2) in cultured human hepatocytes. Canaglifliflitiness did not inhibit the CYP450 isoenzymes (1A2 2A6 2C19 2D6 or 2E1) a weakly inhibited CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 a CYP3A4 based on in vitro Studie s lidskými jaterními mikrozomy. Canagliflozin je slabým inhibitorem P-gp.

Canaglifliflitiness is also a substrate of drug transporters P-glycoprotein (P-gp) a MRP2.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Tabulka 9: Vliv spolupracovních léků na systémové expozice Canagliflozinu

Tabulka 10: Účinek kanagliflozinu na systémovou expozici spolupracovních drog

Metformin HCl

Tabulka 11: Účinek spolupracovních léků na systémové expozice metforminu v plazmě

Tabulka 12: Vliv metforminu HCL na spolupracovní systémové systémové expozice

Metformin is negligibly bound to plasma proteins a is therefore less likely to interact with highly protein-bound drugs such as salicylates sulfonamides chloramphenicol a probenecid.

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Účinnost Invokametu a Invokametu XR byla stanovena v klinických studiích s kanagliflozinem v kombinaci s samotným metforminem HCl Metformin HCl a sulfonylreau metformin HCl a sitagliptin metformin HCl a thiazolidindione (tj. Pioglitazon) a metformin a inzulín (s jiným anti-ho-hym-Hym. agenti). Účinnost kanagliflozinu byla porovnána s inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (sitagliptin) jak jako doplňková kombinovaná terapie s metformin HCl a sulfonylreau a sulfonylreau (glimepirid), a to jak jako kombinovaná terapie metforminem.

Canaglifliflitiness As Initial Combination Therapy With Metformin HCl Extended-Release

Celkem 1186 dospělých pacientů s diabetem 2. typu se nedostatečně kontrolovalo stravou a cvičením, které se zúčastnilo 26týdenního dvojitě slepého aktivního ovládaného paralelní skupiny 5-ramene multicentrické studie za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti počáteční terapie s kanagliflozinem kanagliflozinem v kombinaci s metforminem HCL prodlouženým relesením. Střední věk byl 56 let 48% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 87,6 ml/min/1,73 m ² . Střední doba trvání diabetu byla 1,6 let a 72% pacientů bylo naivní léčby. Po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeba byli pacienti náhodně přiřazeni pro období dvojitě slepé léčby 26 týdnů až 1 z 5 léčebných skupin (tabulka 13). Dávka Metformin HCI prodlouženým uvolňováním byla zahájena při 500 mg/den po prvním týdnu léčby a poté se zvýšila na 1000 mg/den. Metformin HCl prodloužený uvolňování nebo odpovídající placebo bylo up-titrated každých 2-3 týdny během následujících 8 týdnů léčby na maximální denní dávku 1500 až 2000 mg/den, jak bylo tolerováno; Asi 90% pacientů dosáhlo 2000 mg/den.

Na konci léčby kanagliflozin 100 mg a kanagliflozin 300 mg v kombinaci s prodlouženým uvolňováním metforminu HC1 vedl ke statisticky významnému zlepšení HBA _1c Ve srovnání s jejich příslušnými dávkami kanagliflozinu (100 mg a 300 mg) samostatně nebo samotným metforminem HCl prodlouženým uvolněním.

Tabulka 13: Výsledky z 26týdenního aktivního kontrolovaného klinické studie samotného kanagliflozinu nebo kanagliflozinu jako počáteční kombinované terapie metforminem HCl prodloužený uvolnění u dospělých s diabetes mellitus 2. typu** typu 2* typu 2* typu 2* typu 2.

Canaglifliflitiness As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl

Celkem 1284 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo monoterapii metforminu HC1 (větší nebo rovnající se 2000 mg/den nebo nejméně 1500 mg/den, pokud není tolerována vyšší dávka), se zúčastnilo 26týdenní dvojitě slepé placebem a aktivní kontroly a aktivní kontroly s metformií v kombinaci. Průměrný věk byl 55 let 47% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 89 ml/min/1,73 m ² . Pacienti, kteří již na požadované dávce HCI metforminu (n = 1009) byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního období slepého placeba. Pacienti užívající méně než požadovaná dávka HCI metforminu nebo pacienti na metforminu HC1 v kombinaci s jiným antihyperglykemickým činidlem (n = 275) byli přepnut na monoterapii metforminu HCl (v dávkách popsaných výše) po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do 2-týdenního slepého placeba. Po období placeba byli pacienti randomizováni na kanagliflozin 100 mg kanagliflozin 300 mg sitagliptin 100 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplňková terapie k metforminu HC1.

Na konci léčby kanagliflozin 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HBA _1c (str <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl. Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Méně než 7% při významném snížení plazmatické glukózy nalačno (FPG) ve zlepšené postprandiální glukóze (PPG) a v procentuálním snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem, když je přidáno do metforminu HC1 (viz tabulka 14). Statisticky významné (str <0.001 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -5.4 mmHg a -6.6 mmHg with Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 14: Výsledky 26týdenního placebem kontrolovaného klinického hodnocení kanagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu*

Canaglifliflitiness Compared To Glimepiride Both As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl

Celkem 1450 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo na monoterapii Metformin HC1 (větší nebo roven 2000 mg/den nebo nejméně 1500 mg/den, pokud je vyšší dávka tolerována) se zúčastnilo 52týdenního dvojitě zaslepeného aktivního kontrolovaného studie.

Průměrný věk byl 56 let 52% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 90 ml/min/1,73 m ² . Pacienti, kteří tolerují maximálně vyžadovanou dávku metforminu HCI (n = 928), byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeboového doba. Ostatní pacienti (n = 522) byli přepnut na monoterapii Metformin HC1 (v dávkách popsaných výše) po dobu nejméně 10 týdnů a poté dokončili dvoutýdenní lhůtu slepého běhu. Po dvoutýdenním období běhu byli pacienti randomizováni na kanagliflozin 100 mg kanagliflozin 300 mg nebo glimepirid (titrace povolená během 52týdenního pokusu na 6 nebo 8 mg), která byla jednou denně podávána jako doplňková terapie pro metformin HC1.

Jak je uvedeno v tabulce 15 a na obrázku 1 na konci léčby Canagliflozin 100 mg za předpokladu, že v HBA podobné snížení HBA _1c od základní linie ve srovnání s glimepiridem, když je přidán k terapii metforminu HCI. Canagliflozin 300 mg poskytl větší snížení ze základní linie v HBA _1c Ve srovnání s glimepiridem a rozdílem relativní léčby byly -0,12% (95% CI: -0,22; −0,02). Jak je uvedeno v tabulce 15 Ošetření kanagliflozinem 100 mg a 300 mg denně poskytovalo větší zlepšení procenta změny tělesné hmotnosti ve srovnání s glimepiridem.

Tabulka 15: Výsledky z 52týdenní klinické studie porovnávající kanagliflozin s glimepiridem v kombinaci s metforminem HC1 u dospělých s diabetes mellitus 2. typu**

Obrázek 1: Průměr HBA _1c Změna u dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřená kanagliflozinem nebo glimepiridem v kombinaci s metforminem HCl v každém časovém bodě (dokončení) a v 52. týdnu pomocí posledního pozorování převedeného vpřed (populace Mitt)

Canaglifliflitiness As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sitagliptin

Celkem 217 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo kombinací metforminu HC1 (větší nebo rovných 1500 mg/den) a sitagliptin 100 mg/den (nebo ekvivalentní kombinaci s pevnou dávkou) se podílelo na 26týdenním dvojitě zaslepené placebem kontrolovaném pokusu o kontrolu a sinagliptin a sitegliptin s HCL a sinagliptin. Průměrný věk byl 57 let 58% pacientů bylo 73% pacientů bylo bílé 15% asijských a 12% černých nebo afrických Američanů. Průměrná základní EGFR byla 90 ml/min/1,73 m ² a the mean baseline BMI was 32 kg/m ² . Průměrná doba trvání diabetu byla 10 let. Způsobilí pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého slepého placebového doba a byli následně randomizováni do kanagliflozinu 100 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminovému HC1 a sitagliptinu. Pacienti s výchozím EGFR 70 ml/min/1,73 m ² nebo větší, kteří tolerovali kanagliflozin 100 mg a kteří vyžadovali další glykemickou kontrolu (nalačno prst, 100 mg/dl nebo větší alespoň dvakrát během 2 týdnů) byly up-tiTitovány na kanagliflozin 300 mg. Zatímco k titraci došlo již ve 4. týdnu, většina (90%) pacientů randomizovaných na kanagliflozin byla up-titrated na kanagliflozin 300 mg o 6 až 8 týdnů.

Na konci 26 týdnů vedl Canagliflozin jednou denně ke statisticky významnému zlepšení HBA _1c (str <0.001) compared to placebo when added to metformin HCl a sitagliptin (see Table 16).

Tabulka 16: Výsledky 26týdenní klinické studie s kanagliflozinem v kombinaci s metforminem HC1 a sitagliptin u dospělých s diabetes mellitus typu 2 u dospělých s metforminem HC1 a sitagliptin u dospělých s diabetes 2. typu 2.

Canaglifliflitiness As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sulfonylurea

A total of 469 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and sulfonylurea (maximal or near-maximal effective dose) participated in a 26-week double-blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of canagliflozin in combination with Metformin HCI a sulfonylurea. Průměrný věk byl 57 let 51% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 89 ml/min/1,73 m ² . Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a sulfonylurea (n = 372) vstoupili do protokolu do dvoutýdenního slepého období placeba. Ostatní pacienti (n = 97) byli povinni být na stabilní dávce metforminu HC1 a sulfonylurea po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do dvoutýdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni do kanagliflozinu 100 mg kanagliflozinu 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a sulfonylreau.

Na konci léčby kanagliflozin 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HBA _1c (str <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl a sulfonylurea. Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Méně než 7,0% při významném snížení plazmatické glukózy nalačno (FPG) a v procentním snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem, když se přidává k metforminu HC1 a sulfonylreau (viz tabulka 17).

Tabulka 17: Výsledky 26týdenní klinické studie s kanagliflozinem v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylurea u dospělých u dospělých s diabetes mellitus* typu***

Canaglifliflitiness Compared To Sitagliptin Both As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sulfonylurea

A total of 755 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and sulfonylurea (near-maximal or maximal effective dose) participated in a 52 week double-blind active-controlled trial to compare the efficacy and safety of canagliflozin 300 mg versus sitagliptin 100 mg v kombinaci s metforminem HCI a sulfonylurea. Průměrný věk byl 57 let 56% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 88 ml/min/1,73 m ² . Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a sulfonylurea (n = 716) vstoupili do protokolu do dvoutýdenního slepého slepého placebového období. Jiní pacienti (n = 39) byli povinni být na stabilní dávce metforminu HC1 a sulfonylmočoviny po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do dvoutýdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni na kanagliflozin 300 mg nebo sitagliptin 100 mg jako doplněk k metforminu HCI a sulfonylreau.

Jak je uvedeno v tabulce 18 a na obrázku 2 na konci léčby Canagliflozin 300 mg za předpokladu větší HBA _1c Snížení ve srovnání s sitagliptin 100 mg, když se přidává do metforminu HC1 a sulfonylurea (P <0.05). Canaglifliflitiness 300 mg resulted in a mean percent change in body weight from baseline of -2,5% compared to +0.3% with sitagliptin 100 mg. A mean change in systolic blood pressure from baseline of -5.06 mmHg was observed with Canaglifliflitiness 300 mg compared to +0.85 mmHg with sitagliptin 100 mg.

Tabulka 18: Výsledky z 52týdenní klinické studie porovnávání kanagliflozinu s sitagliptinem v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylurea u dospělých s diabetes mellitus 2. typu* typu**

Obrázek 2: Průměrná HBA _1c Změna dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřená kanagliflozinem nebo sitagliptinem v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylreau v každém časovém bodě (dokončení) a v 52. týdnu pomocí posledního pozorování (Mitt populace)

Canaglifliflitiness As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Pioglitazon

A total of 342 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and pioglitazone (30 or 45 mg/day) participated in a 26-week double--blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of canagliflozin in combination with Metformin HCl a Pioglitazon. Průměrný věk byl 57 let 63% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 86 ml/min/1,73 m ² . Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a pioglitazonu (n = 163) vstoupili do protokolu, do dvoutýdenního slepého slepého placeba. Ostatní pacienti (n = 181) byli povinni být na stabilních dávkách metforminu HC1 a pioglitazonu specifikovaném na protokol po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do 2týdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni na kanagliflozin 100 mg kanagliflozinu 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a pioglitazonu.

Na konci léčby kanagliflozin 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HBA _1c (str <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl a pioglitazone. Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Méně než 7% při významném snížení plazmatické glukózy nalačno (FPG) a v procentním snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem při přidání do metforminu HC1 a pioglitazonu (viz tabulka 19). Statisticky významné (str <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -4.1 mmHg a -3.5 mmHg with Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 19: Výsledky 26týdenní klinické studie s kanagliflozinem v kombinaci s metforminem HC1 a pioglitazonem u dospělých s diabetes mellitus* typu**

Canaglifliflitiness As Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Other Anti-Hyperglycemic Agents Including Metformin HCl)

Celkem 1718 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo inzulín větší než nebo rovný 30 jednotek nebo inzulínu v kombinaci s jinými antihyperglykemickými látkami se zúčastnilo 18týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované sub-kontrolované sub-kontrolované subtiály v kombinaci s nejinstvím s kombinací s nejinstvím s nejinstvím. Z těchto pacientů podskupina 432 pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou dostávalo kanagliflozin nebo placebo plus metformin HC1 a ≥ 30 jednotek/den inzulínu po dobu 18 týdnů.

V této podskupině byl průměrný věk 61 let 67% pacientů mužů a průměrná základní EGFR byla 81 ml/min/1,73 m ² . Pacienti na metforminu HCI v kombinaci s bazálním bolusem nebo bazálním/bolusovým inzulínem po dobu nejméně 10 týdnů vstoupili do dvoutýdenního slepého slepého placebového doba. Přibližně 74% těchto pacientů bylo na pozadí metforminu HC1 a bazálního/bolusového inzulínu. Po období doba doba byli pacienti randomizováni na kanagliflozin 100 mg kanagliflozinu 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a inzulínu. Průměrná denní dávka inzulínu na začátku byla 93 jednotek, která byla podobná u léčených skupin.

Na konci léčby kanagliflozin 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HBA _1c (str <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl a insulin. Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Méně než 7% při významném snížení plazmatické glukózy nalačno (FPG) a v procentech snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem (viz tabulka 20). Statisticky významné (P = 0,023 pro 100 mg a p <0.001 for the 300 mg dose) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo was –3.5 mmHg a -6 mmHg with Canaglifliflitiness 100 mg a 300 mg respectively. Fewer patients on Canaglifliflitiness in combination with metformin HCl a insulin required glycemic rescue therapy: 3.6% of patients receiving Canaglifliflitiness 100 mg 2.7% of patients receiving Canaglifliflitiness 300 mg a 6.2% of patients receiving placebo. An increased incidence of hypoglycemia was observed in this trial which is consistent with the expected increase of hypoglycemia when an agent not associated with hypoglycemia is added to insulin [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Tabulka 20: Výsledky z 18týdenní klinické studie s kanagliflozinem s 18týdenním placebem v kombinaci s metforminem HC1 a inzulínem ≥ 30 jednotek/den u dospělých s diabetes mellitus typu 2* typu 2* typu 2* typu 2 diabetes*.

Glykemická kontrolní studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

Glykemická kontrolní studie s kanagliflozinem u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetem 2. typu mellitus

U dvojitě slepé placebem kontrolované pediatrické studie paralelní skupiny (NCT03170518) 171 Pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (HBA (HBA (HBA _1c ≥6,5% a ≤11,0%) byly randomizovány na kanagliflozin (84 pacientů) nebo placebo (87 pacientů) jako doplněk k stravě a cvičení metforminu HCI (≥1000 mg denně nebo maximálně tolerované dávky) inzulínu nebo kombinace metforminu a inzulinu pro celkem 52week. Ve 13. týdnu pacienti v rameni Canagliflozinu, jehož HBA _1c byl ≥ 7,0% a EGFR ≥60 ml/min/1,73 m ² byly znovu-randomizovány tak, aby buď pokračovaly na kanagliflozinu 100 mg orálně jednou denně (n = 16), nebo se zvýšily na 300 mg orálně jednou denně (n = 17).

Na základních terapiích na pozadí zahrnovaly pouze stravu a cvičení (14%) monoterapie inzulínu (11%) metformin HCI a inzulín (29%) a monoterapie metformin HCI (46%). Průměrný HBA _1c Na začátku bylo 8,0% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 2 roky. Průměrná EGFR na začátku byla 157,3 ml/min/1,73 m ² a approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria or macroalbuminuria. Patients with an EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m ² nebyly zapsány do soudu; Žádní pacienti ve studii nedosáhli EGFR <60 mL/min/1.72m ² . Průměrný věk byl 14,3 let 47% bylo méně než 15 let ageand 68% byly ženy. Přibližně 42% bylo asijských 42% bílých 11% černých nebo afrických Američanů 5% bylo indiánským/Aljašským rodákem a 36% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 30,8 kg/m ² (Rozsah 18-57 kg/m ² ) a průměrná BMI z-skóre byla 1,84.

V 26. týdnu ošetření kanagliflozinem poskytlo statisticky významné zlepšení HBA _1c z výchozí hodnoty ve srovnání s placebem (viz tabulka 21).

Léčebný účinek kanagliflozinem byl konzistentní v podskupině pacientů s metforminem s inzulínem nebo bez něj jako terapie na pozadí [upravená průměrná změna HBA _1c Ve srovnání s placebem od výchozí hodnoty do 26. týdne bylo –0,74% (95% CI -1,37 -0,11; p = 0,02)].

Tabulka 21: Výsledky v 26. týdnu v placebem kontrolované studii kanagliflozinu v kombinaci s metforminem HC1 a/nebo inzulínem nebo jako monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu* typu** typu 2.

Glykemická kontrola studie metforminu HCl Okamžitá uvolňování u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

U pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu (průměrná FPG 182,2 mg/dl), kde pacienti byli léčeni metforminovými tabletami bezprostředního vydání (až do roku 2000 mg/dni), byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (průměrná FPG 182,2 mg/dl) s diabetes mellitus 2 (průměrná FPG 182,2 mg/dl). Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 22.

Tabulka 22: Průměrná změna v plazmatické glukóze nalačno v 16. týdnu porovnávání metforminu HC1 versus placebo u pediatrických pacientů ^a s diabetes mellitus 2. typu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 205 liber a 189 liber v metforminu HCl s okamžitým uvolňováním a placebem. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týden byla 3,3 liber a -2,0 liber v metforminových HCI a placebových ramenech.

Canaglifliflitiness Cardiovascular Outcomes In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Canaglifliflitiness is indicated to reduce the risk of major adverse cardiovascular events in adults with Diabetes 2. typu mellitus a established cardiovascular disease (CVD).

Schody plátna a plátna byly multicentrické více národní randomizované dvojitě zaslepené paralelní skupiny s podobným kritérií inkluze a vyloučení. Pacienti způsobilí k zápisu do studií plátna i na plátně-R byli: 30 let nebo starší a založili stabilní kardiovaskulární cerebrovaskulární periferní onemocnění (66% zapsané populace) nebo bylo 50 let nebo starší a mělo dva nebo více dalších specifikovaných rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění (34% zapsané populace).

Integrovaná analýza studií plátna a plátna-R porovnávala riziko velké nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi kanagliflozinem a placebem, když byly přidány a používány současně se standardem léčby péče pro diabetes a aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění. Primárním macem koncového bodu byl čas na první výskyt třídílného kompozitního výsledku, který zahrnoval kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvici.

U pacientů s plátně byl náhodně přidělen 1: 1: 1 k kanagliflozinu 100 mg kanagliflozinu 300 mg nebo odpovídající placebo. U pacientů s plátno-R bylo náhodně přiděleno 1: 1 k kanagliflozinu 100 mg nebo odpovídající placebo a titraci 300 mg bylo povoleno na základě uvážení vyšetřovatele (na základě snášenlivosti a glykemických potřeb) po 13. týdnu bylo možné upravovat při diskrétních pracích podle účasti na základě účasti k těmto zneužíváním.

Bylo léčeno celkem 10134 dospělých pacientů (4327 na plátně a 5807 v plátně-R; celkem 4344 náhodně přiřazeno k placebu a 5790 kanagliflozinu) po dobu průměrného trvání expozice 149 týdnů [4,3 let] v CANVAS a 94 týdnů [1,8 let] v CANVAS. Přibližně 78% zkušební populace bylo bílé 13% bylo asijské a 3% byl černý nebo africký Američan. Průměrný věk byl 63 let a přibližně 64% bylo mužů.

Průměrný HBA _1c Na začátku byla 8,2% a průměrná doba trvání diabetu byla 13,5 let, přičemž 70% pacientů mělo diabetes po dobu 10 a více let. Přibližně 31% 21% a 17% vykazovalo minulou historii neuropatie retinopatie a nefropatie a průměrné EGFR 76 ml/min/1,73 m ² . Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (19%) nebo více (80%) antidiabetickými léky včetně metforminu HC1 (77%) inzulínu (50%) a sulfonylreau (43%).

Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 137 mmHg, průměrný diastolický krevní tlak byl 78 mmHg, průměrný LDL byl 89 mg/dl, průměrný HDL byl 46 mg/dl a poměr průměrného močového albuminu k kreatininu (UACR) byl 115 mg/g. Na začátku přibližně 80% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 53% s beta-blokátory 13% s diuretikou smyčky 36% s diuretikou bez smyčky 75% s 75% s Statiny a 74% with antiplatelet agents (mostly aspirin). During the trial investigators could modify anti-diabetic a cardiovascular therapies to achieve local staard of care treatment targets with respect to blood glucose lipid a blood pressure. More patients receiving Canaglifliflitiness compared to placebo initiated anti-thrombotics (5.2% vs 4,2%) a Statiny (5.8% vs 4.8%) during the trial.

Pro primární analýzu byl k testování neinferitiotu oproti předem specifikovanému rizikovému rozpětí 1,3 pro poměr nebezpečí Mace použit model stratifikovaný Cox pro úměrná rizika.

V integrované analýze pokusů o plátně a plátně-R Canagliflozin snížil riziko prvního výskytu Mace. Odhadovaný poměr rizika (95% CI) pro čas k prvnímu mace byl 0,86 (NULL,75 0,97). Viz tabulka 23. Vitální stav byl získán pro 99,6% pacientů v průběhu studií. Kaplan-Meierova křivka zobrazující čas do prvního výskytu Mace je znázorněna na obrázku 3.

Tabulka 23: Účinek léčby u primárního kompozitního koncového mace a jeho složek v integrované analýze plátno a plátno-R pokusů u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickou kardiovaskulárním onemocněním*

Obrázek 3: Čas do prvního výskytu Mace

Canaglifliflitiness Renal And Cardiovascular Outcomes In Adults With Diabetic Nephropathy And Albuminuria

Canagliflozin je indikován ke snížení rizika koncového onemocnění ledvin (ESKD) zdvojnásobení sérové ​​kardiovaskulární (CV) smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií> 300 mg/den.

Příhody kanagliflozinu a ledvin u diabetu se zavedenou studií klinického hodnocení nefropatie (důvěryhodnost) byla nadnárodní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie porovnávající kanagliflozin s placebem u dospělých pacientů s diabetem typu 2 Mellitus Mellitus a EGFR ≥ 30 až <90 mL/min/1.73 m ² a albuminurie (moč albumin/kreatinin> 300 až ≤ 5000 mg/g), kteří dostávali standard péče, včetně maximálního tolerovaného značeného denní dávky inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI) nebo blokátoru receptoru Angiotensinu (ARB).

Primárním cílem důvěryhodnosti bylo posoudit účinnost kanagliflozinu ve srovnání s placebem při snižování složeného koncového bodu onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) zdvojnásobení sérového kreatininu a renální nebo CV smrti.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali kanagliflozin 100 mg (n = 2202) nebo placebo (n = 2199) a léčba pokračovala až do zahájení dialýzy nebo transplantace ledvin.

Střední doba sledování u 4401 randomizovaných subjektů byla 137 týdnů. Vitální stav byl získán pro 99,9% subjektů.

Obyvatelstvo bylo 67% bílé 20% asijské a 5% černé nebo africký Američan; 32% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrný věk byl 63 let a 66% bylo mužů. Při randomizaci průměrný HBA _1c byl 8,3% Medián albumin moči/kreatininu byl 927 mg/g průměrné EGFR byl 56,2 ml/min/1,73 m ² 50% mělo předchozí nemoci CV a 15% uvedlo anamnézu srdečního selhání. Nejčastějšími antihyperglykemickými látkami (AHA) léky používanými na začátku studie byly inzulín (66%) biguanidy (58%) a sulfonylureus (29%). Téměř všechny subjekty (NULL,9%) byly na ACEI nebo ARB při randomizaci přibližně 60% užívalo anti-trombotické činidlo (včetně aspirinu) a 69% bylo na statinu.

Primárním složeným koncovým bodem v soudním řízení byl čas na první výskyt ESKD (definovaný jako EGFR <15 mL/min/1.73 m ² iniciace chronické dialýzy nebo transplantace ledvin) zdvojnásobení sérového kreatininu a renální nebo CV smrti. Canagliflozin 100 mg významně snížil riziko primárního koncového bodu složeného na základě analýzy v době do události [HR: 0,70; 95% CI: 0,59 0,82; str <0.0001] (see Figure 4). The treatment effect reflected a reduction in progression to ESKD doubling of serum creatinine a cardiovascular death as shown in Table 24 a Figure 4. There were few renal deaths during the trial. Canaglifliflitiness 100 mg also significantly reduced the risk of hospitalization for selhání srdce [HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p <0.001].

Tabulka 24: Analýza primárního koncového bodu (včetně jednotlivých komponent) a sekundárních koncových bodů ze soudu s důvěry u dospělých s diabetickou nefropatií a albuminurií

Kaplan-Meierova křivka (obrázek 4) ukazuje čas do prvního výskytu primárního složeného koncového bodu ESKD zdvojnásobení sérového kreatininu renální smrti nebo smrti CV. Křivky se začnou oddělit do 52. týdne a poté se nadále liší.

Obrázek 4: důvěryhodnost: Čas do prvního výskytu koncového bodu primárního složeného

Informace o pacientovi pro invocamet xr

Vyvoláno ^®
(a házení)
(Canagliflozin a metformin hydrochlorid) Tablety pro ústní použití

a

Vyvoláno ^® XR
(a házení)
(Canagliflozin a metformin hydrochlorid) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o InvokaMet nebo Invokamet XR?

je bangkok nebezpečný

Vyvoláno a Invokamet XR can cause serious side effects including:

• Acidóza mléčné. Metformin one of the medicines in Vyvoláno a Invokamet XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in the hospital.
  Přestaňte brát Invokamet nebo InvokaMet XR a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků acidózy mléčného:
  • Cítíte se chladno ve svých rukou nebo nohou
  • mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • cítit se velmi slabý nebo unavený
  • mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
  • mít potíže s dýcháním
  • mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
  • mít žaludeční bolesti nevolnosti nebo zvracení
  • cítit se závratě nebo bezstarostný

Většina lidí, kteří měli laktátovou acidózu, měla jiné stavy, které v kombinaci s používáním metforminu vedly k laktátové acidóze. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z následujících, protože máte vyšší šanci na získání laktátové acidózy s Invokametem nebo Invokametem XR, pokud:

• • mají závažné problémy s ledvinami nebo vaše ledviny jsou ovlivněny určitými rentgenovými testy, které používají injekční barvivo.
  • mít problémy s jatery.
  • Pijte alkohol velmi často nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém pití „binge“.
  • Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
  • podstoupit operaci.
  • mít nové nebo zhoršující se příznaky městnavého srdečního selhání, jako je dušnost nebo zvýšená tekutina nebo otoky nohou.
  • mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.
  • je 65 let nebo starší.

Nejlepší způsob, jak zabránit problému s acidózou laktánovou z metforminu, je říct svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z problémů ve výše uvedeném seznamu. Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne zastavit váš InvokaMet nebo InvokaMet XR, pokud máte nějakou z těchto věcí.

• Diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi nebo moči) u lidí s typem 1 a jinými ketoacidózou . Invokamet a Invokamet XR mohou způsobit ketoacidózu, která může být život ohrožující a může vést k smrti. Ketoacidóza je vážný stav, který je třeba léčit v nemocnici. Lidé s diabetem 1. typu mají vysoké riziko získání ketoacidózy. Lidé s diabetes 2. typu nebo problémy s pankreasem mají také zvýšené riziko získání ketoacidózy. Ketoacidóza se může stát také u lidí, kteří: jsou nemocní, nemohou jíst nebo pít jako obvykle přeskočení jídla jsou na dietě s vysokým obsahem tuku a nízko uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo inzulínových dávek, které pijí příliš mnoho alkoholu, má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo který má chirurgický zákrok nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.
• Přestaňte brát Invokamet nebo InvokaMet XR a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:
  • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi
• Amputace. Invokamet nebo Invokamet XR může zvýšit vaše riziko amputací dolních končetin. Amputace zahrnují hlavně odstranění špičky nebo části nohy, ale došlo k amputaci zahrnující nohu pod a nad kolenem. Někteří lidé měli na obou stranách těla více než jednu amputaci. Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:
  • mít history of amputation
  • mít srdeční choroby nebo jsou ohroženi srdečními chorobami
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze
  • měli diabetické vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit váš InvokaMet nebo InvokaMet XR, pokud máte některé z těchto příznaků nebo příznaků.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Dehydratace. Vyvoláno or Invokamet XR can cause some people to become dehydrated (the loss of too much body water). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you sta up (orthostatic hypotenze). There have been reports of sudden worsening of kidney function in people with Diabetes 2. typu who are taking Canaglifliflitiness one of the medicines in Vyvoláno a Invokamet XR. You may be at higher risk of dehydration if you:
  • Vezměte si léky, abyste snížili krevní tlak včetně diuretik (pilulka na vodu)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství potravy nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud nemůžete jíst, nebo začnete ztrácet tekutiny z těla, například z zvracení průjmu nebo na slunci příliš dlouho zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

• Vaginální kvasinková infekce . Ženy, které užívají Invokamet nebo Invokamet XR, mohou získat infekce vaginálních kvasinek. Kvasinkové infekce mohou být vážným, ale běžným vedlejším účinkem Invokamet nebo Invokamet XR. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce kůže kolem penisu (balanitida nebo balanoposthitida) . Muži, kteří užívají Invokamet nebo Invokamet XR, mohou získat kvasinkovou infekci kůže kolem penisu. Muži, kteří nejsou obřezáni, mohou mít otok penisu, který ztěžuje zatažení kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • vyrážka penisu
  • z penisu vonící vonící
  • bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Vyvoláno or Invokamet XR can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky InvokaMet nebo InvokaMet XR?

Co je Invokamet nebo InvokaMet XR?

• Vyvoláno contains 2 prescription medicines called Canaglifliflitiness (INVOKANA) a metformin hydrochloride (HCl).
• Invokamet XR contains 2 prescription medicines called Canaglifliflitiness (INVOKANA) a metformin HCL rozšířené-uvolnění.
• Vyvoláno or Invokamet XR can be used along with diet a exercise to lower blood sugar (glucose) in adults a children aged 10 years a older with Diabetes 2. typu.
  • Jeden z léků v Invokamet nebo Invokamet XR Canagliflozin (Invokana) lze také použít u dospělých s diabetem 2. typu, kteří mají:
  • K snížení rizika velkých kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice nebo smrt srdečního infarktu nebo smrt.
  • K snížení rizika onemocnění ledvin (ESKD) je nezbytné diabetické onemocnění ledvin (nefropatie) s určitým množstvím proteinu v moči a kanagliflozinem pro srdeční selhání.
• Vyvoláno or Invokamet XR is not used to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes.
• Není známo, zda je Invokamet nebo InvokaMet XR bezpečný a účinný u dětí mladších 10 let.

Pokud jste:

• mít vážné problémy s ledvinami
• mít condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• jsou alergičtí na metformin Canagliflozin nebo na některou ze složek v Invokametu nebo Invokametu XR. Seznam ingrediencí v Invokamet a InvokaMet XR naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky alergické reakce na Invokamet a InvokaMet XR mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok obličeje rty ústa jazyk a krk, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Než vezmete InvokaMet nebo InvokaMet XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• mít decrease in your insulin dose.
• mít serious infection.
• mít history of infection of the vagina or penis.
• mít history of amputation.
• zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze.
• mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze.
• měli diabetické vředy nebo vředy.
• mají mírné až závažné problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít history of infekce močových cests or problems with urination.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl).Your healthcare provider may change your diet or your dose of Vyvoláno or Invokamet XR.
• někdy měli alergickou reakci na InvokaMet nebo Invokamet XR.
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Invokamet nebo InvokaMet XR bude možná nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit InvokaMet nebo InvokaMet XR a kdy byste měli začít znovu InvokaMet nebo Invokamet XR. Vidět „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o InvokaMet nebo InvokaMet XR?
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• budou mít operaci nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit váš InvokaMet nebo Invokamet XR. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Invokamet nebo Invokamet XR a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém („binge“ pití).
• mít nízké úrovně vitamínu B ₁₂ nebo vápník ve vaší krvi.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Invokamet nebo Invokamet XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Invokamet nebo InvokaMet XR, řekněte co nejdříve svému poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou premenopauzální (před změnou života) a nemají období pravidelně nebo vůbec. Invokamet nebo Invokamet XR může zvýšit vaši šanci na otěhotnění. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možnostech kontroly antikoncepce při výběru Invokamet nebo InvokaMet XR, pokud neplánujete otěhotnět. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Invokamet nebo InvokaMet XR.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Invokamet nebo Invokamet XR může přejít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud užíváte InvokaMet nebo InvokaMet XR. Při užívání Invokamet nebo InvokaMet XR ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Vyvoláno or Invokamet XR may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Vyvoláno or Invokamet XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them a show it to your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít Invokamet nebo InvokaMet XR?

• Pokud vám předepsate Invokamet, ústa dvakrát denně denně s jídlem přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Užívání Invokametu s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
• Pokud vám předepsána invokamet xr, vezměte si ústa 1krát každý den s ranním jídlem přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Užívání Invokamet XR s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
• Swallow Invokamet XR celek. Nedržte řez nebo žvýkání.
• Někdy můžete projít měkkou hmotou ve stolici (pohyb střev), která vypadá jako tablety Invokamet XR. Je normální vidět to ve své stolici.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Invokamet nebo Invokamet XR spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může objevit častěji, když se invokamet nebo Invokamet XR užívá s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky InvokaMet nebo InvokaMet XR?
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali přijímat Invokamet nebo InvokaMet XR nejméně 3 dny před jakýmkoli operací nebo postupem, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst).
• Pokud vám chybí dávka Invokametu, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Nebere 2 tablety Invokametu současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud vám chybí dávka Invokamet XR, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberejte více než 2 tablety InvokaMet XR současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Invokamet nebo InvokaMet XR, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-2221222 nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Vyvoláno a Invokamet XR will cause your urine to test positive for glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete InvokaMet nebo InvokaMet XR a podle potřeby v léčbě. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku InvokaMet nebo InvokaMet XR na základě výsledků vašich krevních testů.

Co bych se měl vyhnout při převzetí Invokametu nebo Invokamet XR?

• Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky InvokaMet nebo InvokaMet XR?

Vyvoláno or Invokamet XR may cause serious side effects including:

• Vidět „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o InvokaMet nebo InvokaMet XR?
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří berou Canagliflozin jeden z léků v InvokaMetu a Invokamet XR, došlo k vážným infekcím močových cest. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé mít také horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• nízká hladina cukru (hypoglykémie) . Pokud užíváte Invokamet nebo InvokaMet XR s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylurea nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Invokamet nebo Invokamet XR. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • podrážděnost
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • pocení
  • Chvění nebo pocit nervozitu
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum) . Nekrotizující fasciitida perineum se stala u lidí, kteří berou Canagliflozin jeden z léků v Invokamet a Invokamet XR. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you mít horečka or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erytém)
• Vážná alergická reakce Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte přestat invokamet nebo InvokaMet XR a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Pokud jste: . Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.
• zlomené kosti (zlomeniny). U pacientů užívajících kanagliflozin byly pozorovány zlomeniny kostí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o faktorech, které mohou zvýšit riziko zlomenin kostí.
• nízký vitamin b ₁₂ (vitamin b ₁₂ nedostatek) . Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B ₁₂ Ve své krvi, zejména pokud jste měli nízký vitamín B ₁₂ hladiny krve dříve. Váš poskytovatel zdravotní péče může objednat krevní testy, aby zkontroloval váš vitamín B ₁₂ úrovně.

Mezi další běžné vedlejší účinky Invokamet nebo InvokaMet XR patří:

• nevolnost a zvracení
• průjem
• slabost
• plyn
• rozrušit žaludek
• špatné trávení
• bolest hlavy
• Změny v močení včetně naléhavé potřeby močit častěji ve větším množství nebo v noci

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky InvokaMet nebo InvokaMet XR.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Janssen Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-526-7736.

Jak mám ukládat InvokaMet nebo InvokaMet XR?

• Uložte vyvolání nebo invokamet XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• V původním kontejneru uložte Invokamet nebo Invokamet XR, abyste chránili před vlhkostí. Úložiště v krabici na pilulky nebo organizátoru pilulek je povoleno až 30 dní.

Udržujte Invokamet a Invokamet XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání InvokaMet nebo Invokamet XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Invokamet nebo InvokaMet XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte jiným lidem Invokamet nebo InvokaMet XR, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o InvokaMet nebo InvokaMet XR, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Invokametu?

Aktivní složky: Canagliflozin a Metformin HCL

Neaktivní ingredience: Jádro tabletu obsahuje Croscarmellose sodík (E468) Hypromellose hořčík Stearate (E572) a mikrokrystalická celulóza (E460 [I]). Stearát hořčíku má zeleninu. In addition the tablet coating contains Macrogol/PEG3350 (E1521) polyvinyl alcohol (E1203) (partially hydrolyzed) talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide yellow (E172) (50 mg/1000 mg and 150 mg/500 mg tablets only) iron oxide red (E172) (50 mg/1000 mg Pouze 150 mg/500 mg a 150 mg/1000 mg tablet) a oxid železa (E172) (pouze 150 mg/1000 mg tablet).

Jaké jsou složky Invokamet XR?

Aktivní složky: Canagliflozin a Metformin HCL

Inactive ingredients: The tablet core contains croscarmellose sodium (E468) hydroxypropyl cellulose (E463) hypromellose lactose anhydrous magnesium stearate (E572) (vegetable-sourced) microcrystalline cellulose (E460[i]) polyethylene oxide and silicified microcrystalline cellulose (50 Mg/500 mg a 50 mg/1000 mg tabletů). In addition the tablet coating contains macrogol/PEG3350 (E1521) polyvinyl alcohol (E1203) (partially hydrolyzed) talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide yellow (E172) and iron oxide black (E172) (50 mg/1000 mg and 150 mg/1000 mg tablets pouze).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.