Inderal LA

Popis pro Inderal LA

Inderal ^® (Propranolol hydrochlorid) je syntetické beta-adrenergní činidlo blokující receptor chemicky popsané jako 2-propanol 1-[(1-methylethyl) amino] -3- (1-naftalenyloxy)-hydrochlorid (±)-. Jeho molekulární a strukturální vzorce jsou:

C ₁₆ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₂ · HCl

Propranolol hydrochlorid je stabilní bílá krystalická pevná látka, která je snadno rozpustná ve vodě a ethanolu. Jeho molekulová hmotnost je 295,80.

Inderal The is fnebomulated to provide a sustained release of propranolol hydrochlneboide. Inderal The is available as 60 mg 80 mg 120 mg and 160 mg capsules fnebo neboal administration.

Neaktivní ingredience obsažené v inderálních LA tobolkách jsou: celulóza ethylcelulózová želatinová tobolka hypromelóza a oxid titaničitý. Kromě toho Inderal LA 60 mg 80 mg a 120 mg tobolek obsahují d

Tyto tobolky jsou v souladu s testem rozpuštění USP 1.

Použití pro Inderal LA

Hypertenze

Inderal The is indicated in the management of hypertension. It may be used alone nebo used in combination with other antihypertensive agents particularly a thiazide diuretic. Inderal The is not indicated in the management of hypertensive emergencies.

Angina pectoris kvůli koronární ateroskleróze

Inderal The is indicated to decrease angina frequency and increase exercise tolerance in patients with angina pectnebois.

Migréna

Inderal The is indicated fnebo the prophylaxis of common migraine headache. The efficacy of propranolol in the treatment of a migraine attack that has started has not been established and propranolol is not indicated fnebo such use.

Hypertrofická subaortální stenóza

Inderal The improves NYHA functional class in symptomatic patients with hypertrophic subanebotic stenosis.

Dávkování pro Inderal LA

Generál

Inderal The provides propranolol hydrochlneboide in a sustained-release capsule fnebo administration once daily. If patients are switched from Inderal Tablets to Inderal The Capsules care should be taken to assure that the desired therapeutic effect is maintained. Inderal The should not be considered a simple mg-fnebo-mg substitute fnebo Inderal. Inderal The has different kinetics and produces lower blood levels. Retitration may be necessary especially to maintain effectiveness at the end of the 24-hour dosing interval.

Hypertenze

Obvyklá počáteční dávka je 80 mg inderal LA jednou denně, ať už se používá samostatně nebo přidán k diuretiku. Dávka může být zvýšena na 120 mg jednou denně nebo vyšší, dokud není dosaženo dostatečné kontroly krevního tlaku. Obvyklá dávka údržby je 120 až 160 mg jednou denně. V některých případech může být vyžadována dávka 640 mg. Čas potřebný pro plnou hypertenzní reakci na danou dávkování je variabilní a může se pohybovat od několika dnů do několika týdnů.

Angina hrudník

Počínaje 80 mg inderal LA jednou denně by mělo být postupně zvyšováno ve třech až sedmidenních intervalech, dokud nebude získána optimální odezva. Ačkoli jednotliví pacienti mohou reagovat na jakékoli úrovni dávkování, průměrná optimální dávka se zdá být 160 mg jednou denně. V angině pectoris nebyla stanovena hodnota a bezpečnost dávky přesahující 320 mg denně.

Má -li být léčba přerušena, snižujte dávkování postupně po dobu několika týdnů (viz viz Varování ).

Migréna

Počáteční perorální dávka je 80 mg inderal LA jednou denně. Obvyklý efektivní rozsah dávky je 160 až 240 mg jednou denně. Dávkování může být postupně zvyšováno pro dosažení optimální profylaxe migrény. Pokud se uspokojivá odezva nedosáhne do čtyř až šesti týdnů po dosažení maximální dávky inderální LA terapie. Může být vhodné stahovat lék postupně po dobu několika týdnů v závislosti na věkové komorbiditě pacienta a dávce inderal LA.

Hypertrofická subaortální stenóza

Obvyklá dávka je 80 až 160 mg inderal LA jednou denně.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Inderal ^® The (propranolol hydrochlorid) dlouhodobě působící tobolky

Každá bílá/světle-modrá kapsle potištěná třemi kroužky a reverzní potiskem „Inderal LA 60“ obsahuje 60 mg propranolol hydrochloridu USP (ekvivalent 52,60 mg propranololu) v lahvích 100 (100 ( NDC 62559-520-01).

Každá světle modrá tobolka potištěná třemi kroužky a reverzní potisky „Inderal LA 80“ obsahuje 80 mg propranolol hydrochloridu USP (ekvivalent 70,14 mg propranololu) v lahvích 100 ( NDC 62559-521-01).

Každá světle modrá/tmavě modrá tobolka potištěná třemi kroužky a reverzní potiskem „Inderal LA 120“ obsahuje 120 mg propranolol hydrochloridu USP (ekvivalent 105,21 mg propranololu) v lahvích 100 ( NDC 62559-522-01).

Každá tmavě modrá kapsli potištěná třemi kroužky a reverzní potiskem „Inderal LA 160“ obsahuje 160 mg propranolol hydrochloridu USP (ekvivalentní 140,28 mg propranololu) v lahvích 100 ( NDC 62559-523-01).

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP] Chraňte před mrazem vlhkostí a nadměrnou teplotou vlhkosti.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

Pro lékařské dotazy kontaktujte Ani Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-308-6755.

Distribuováno: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revidováno: listopad 2023.

Vedlejší účinky fnebo Inderal The

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a byly hlášeny u pacientů pomocí propranololu.

Kardiovaskulární: Bradycardia; městnavé srdeční selhání ;; zesílení bloku AV; hypotenze; Parestézie rukou; trombocytopenická purpura; Arteriální nedostatečnost obvykle typu Raynaud.

Centrální nervový systém: Lehkost; Mentální deprese projednávaná únavou nespavosti slabosti nespavosti; Catatonia; Poruchy vizuálního vizuálu; halucinace; živé sny; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emoční labilita mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrii. Pro formulace s okamžitým uvolňováním se únavová letargie a živé sny jeví související s dávkou.

Gastrointestinal: Nevolní zvracení epigastrické tísně břišní křečové křeče v průjmu zácpa Mezenterická arteriální trombóza Ischemická kolitida.

Alergický: Reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí; faryngitida a agranulocytóza; erythematózní vyrážka; horečka v kombinaci s bolaváním a bolestmi v krku; Laryngospasmus; respirační nouze.

Respirační: Bronchospasmus.

Hematologická: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura a trombocytopenická purpura.

Autoimune: Systémový lupus erythematosus (SLE).

Membrány kůže a sliznic: Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýza suché oči Exfoliativní dermatitida erytém Multiformní výsada alopecie SLE SLE a psoriasisiform vyrážky. Oculomukokutánní syndrom zahrnující kožní serózní membrány a spojivky hlášené pro beta-blokátor (praktik) nebyl spojen s propranololem.

Genitourinární: Samec impotence ;; Peyronieho nemoc.

Lékové interakce fnebo Inderal The

UPOZORNĚNÍ by měla být prováděna, když je inderal LA podáván s léky, které mají vliv na metabolické dráhy CYP2D6 1A2 nebo 2C19. Společné podávání takových léčiv s propranololem může vést k klinicky relevantním lékovým interakcím a změnám jeho účinnosti a/nebo toxicity (viz interakce léčiva v Farmakokinetika a metabolismus léčiva ).

Alkohol Při současném použití s ​​propranololem může zvýšit plazmatické hladiny propranololu.

Kardiovaskulární léky

Antiarrytmika

Propafenon má negativní inotropní a beta blokovací vlastnosti, které mohou být aditivující k vlastnostem propranololu.

Quinidin zvyšuje koncentraci propranololu a produkuje větší stupně klinické beta-blokády a může způsobit posturální hypotenzi.

Amiodaron je antiarytmické činidlo s negativními chronotropními vlastnostmi, které mohou být aditivní vůči těm, které jsou pozorovány u β-blokátorů, jako je propranolol.

Odbavení lidokainu je sníženo podáváním propranololu. Toxicita lidokainu byla hlášena po spolupráci s propranololem.

Při podávání inderal LA by měla být opatrná opatrnost s drogami, které zpomalují uzlové vedení A-V, např. blokátory lidokainu a vápníkových kanálů.

Digitalis glykosidy

Jak digitalis glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Blokátory vápníkových kanálů

Upozornění by mělo být provedeno, pokud pacienti, kteří dostávají beta-blokátor, je podáván lék blokující vápník s negativním inotropním a/nebo chronotropním účinkům. Obě látky mohou snižovat kontraktilitu myokardu nebo atrioventrikulární vedení.

Zprávy o významném srdečním selhání bradykardie a kardiovaskulárním kolapsu se souběžným používáním verapamilu a beta-blokátorů.

Společné podávání propranololu a diltiazem u pacientů se srdeční onemocnění bylo spojeno s hypotenzí Bradycardia s vysokým stupněm srdečního bloku a srdečním selháním.

ACE inhibitory

V kombinaci s beta-blokátory mohou inhibitory ACE ACE způsobit hypotenzi, zejména při nastavení akutního infarktu myokardu.

Antihypertenzivní účinky klonidinu mohou být antagonizovány beta-blokátory. Inderal LA by měl být podáván opatrně pacientům, kteří se stahali z klonidinu.

Alfa blokátory

Prazosin byl spojen s prodloužením hypotenze první dávky v přítomnosti beta-blokátorů.

Posturální hypotenze byla hlášena u pacientů užívajících beta-blokátory i terazosin nebo doxazosin.

Reserpine

Pacienti dostání Katecholamin -Odstraňující léčiva, jako je reserpin, by měla být pečlivě pozorována pro nadměrné snížení klidové sympatické nervové aktivity, což může vést k hypotenzi označené Bradycardia Vertigo Syncopal útoky nebo ortostatické hypotenzi.

Inotropní činidla

Pacienti o dlouhodobé terapii propranololem mohou zažít nekontrolovanou hypertenzi, pokud jsou podávány epinefrin v důsledku neopasované stimulace alfa-receptoru. Epinephrine is therefore not indicated in the treatment of propranolol overdose (see PŘEDÁVKOVAT ).

Isoproterenol a Dobtamin Propranolol je konkurenčním inhibitorem agonistů beta-receptoru a jeho účinky mohou být zvráceny podáváním takových látek, např. Dobutamin nebo isoproterenol. Také propranolol může snížit citlivost na echokardiografii stresu dobutaminu u pacientů podstupujících hodnocení ischémie myokardu.

Nekardiovaskulární léky

Nesteroidní protizánětlivé léky

Bylo popsáno, že nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) otupily antihypertenzivní účinek beta-adrenoreceptorových látek.

Podávání indomethacinu s propranololem může snížit účinnost propranololu při snižování krevního tlaku a srdeční frekvence.

Antidepresiva

Hypotenzní účinky inhibitorů MAO nebo tricyklických antidepresiv mohou být zhoršeny, pokud jsou podávány beta-blokátory nasazením do beta-blokovací aktivity propranololu.

Anestetická činidla

Methoxyfluran a trichlorethylen mohou při podání s propranololem snižovat kontraktilitu myokardu.

Warfarin

Propranolol při podání s warfarinem zvyšuje koncentraci warfarinu. Měl by být proto monitorován čas protrombinu.

Neuroleptická léčiva

Při souběžném použití propranololu a haloperidolu byla hlášena hypotenze a srdeční zástava.

Thyroxin

Thyroxin may result in a lower than expected T ₃ Koncentrace při současném použití s ​​propranololem.

Varování fnebo Inderal The

Angina hrudník

Byly zprávy o exacerbaci anginy a v některých případech infarkt myokardu po prudkém přerušení propranololové terapie. Proto, když je naplánováno přerušení propranololu, by se dávkování mělo postupně snížit po dobu nejméně několika týdnů a pacient by měl být opatrný před přerušením nebo ukončení terapie bez rady lékaře. Pokud je propranolol terapie přerušena a dochází k exacerbaci anginy, obvykle je vhodné obnovit propranolol terapii a přijmout další opatření vhodná pro léčbu nestabilní angina pectoris. Vzhledem k tomu, že onemocnění koronárních tepen může být neuznáno, může být rozumné dodržovat výše uvedené rady u pacientů, které jsou považovány za riziko okultní aterosklerotické srdeční choroby, kterým dostává propranolol pro jiné indikace.

Hypersenzitivita a kožní reakce

S podáváním propranololu byly spojeny reakce hypersenzitivity včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí (viz viz Nežádoucí účinky ).

Kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu Toxická epidermální nekrolýza Exfoliativní dermatitida Erythema Multiforme a Vurticaria s použitím propranololu (viz viz Nežádoucí účinky ).

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být životně důležitá složka podporující oběhovou funkci u pacientů s městnavým srdečním selháním a její inhibice beta blokádou může vyvolat závažnější selhání. Přestože by se při zjevném městnavém srdečním selhání mělo zabránit beta-blokátorům, které by se ukázalo, že některé jsou velmi prospěšné, když se používají s pečlivým sledováním u pacientů s anamnézou selhání, kteří jsou dobře kompenzovaní a podle potřeby dostávají diuretiku. Beta-adrenergní blokovací látky nezbavují inotropní účinek digitalis na srdečním svalu.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání Pokračující používání beta-blokátorů může v některých případech vést k srdečnímu selhání.

Nealergický bronchospasmus (např. Emfyzém chronické bronchitidy)

U pacientů s bronchospastickým plicním onemocněním by neměli dostávat beta-blokátory. Propranolol by měl být v tomto prostředí podáván s opatrností, protože může vyvolat bronchiální astmatický útok blokováním bronchodilace produkované endogenní a exogenní stimulací katecholaminu beta-receptory.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie beta-blokování by neměla být pravidelně stažena před velkým chirurgickým zákrokem, ale zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty může rozšířit riziko obecné anestézie a chirurgických postupů.

Hypoglykémie

Blokátory beta mohou zabránit znakům včasného varování Hypoglykémie jako je tachykardie a zvyšuje riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s pacienty s Diabetes mellitus nebo children and patients who are fasting (i.e. surgery not eating regularly nebo are zvracení). If severe Hypoglykémie occurs patients should be instructed to seek emergency treatment.

Hypoglykémie has been repneboted in patients taking propranolol after prolonged physical exertion and in patients with renal insufficiency.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy. Náhlé stažení propranololu proto může následovat exacerbace symptomů hypertyreózy včetně bouře štítné žlázy. Propranolol může změnit testy na funkci štítné žlázy ₄ a zpětný t _{3 3} .

Wolff-Parkinson-White Syndrom

Beta-adrenergní blokáda u pacientů se syndromem Wolff-Parkinson-White a tachykardie byla spojena s těžkou bradykardií vyžadující léčbu kardiostimulátorem. V jednom případě byl tento výsledek hlášen po počáteční dávce 5 mg propranololu.

Opatření fnebo Inderal The

Generál

Propranolol by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin. Inderal LA není indikován pro léčbu hypertenzních mimořádných událostí.

Blokáda beta-adrenergního receptoru může způsobit snížení nitrookulárního tlaku. Pacienti by měli být řečeni, že Inderal LA může zasahovat do glaukom Screeningový test. Stažení může vést k návratu zvýšeného nitrookulárního tlaku.

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostiku nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Klinické laboratorní testy

U pacientů s hypertenzí bylo použití propranololu spojeno se zvýšenou hladinou sérových draselných sérových transamináz a alkalické fosfatázy. Při vážném srdečním selhání bylo použití propranololu spojeno se zvýšením dusíku močoviny v krvi.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve studiích podávání stravy, u kterých byly myši a potkany léčeny propranolol hydrochloridem po dobu až 18 měsíců v dávkách až 150 mg/kg/den, neexistoval žádný důkaz tumorigeneze související s léčivem. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka u myši a potkana o rovnosti a přibližně dvojnásobkem maximálního doporučené lidské perorální denní dávky (MRHD) 640 mg propranolol hydrochloridu. Ve studii, ve které byly samci i samice potkanů ​​vystaveny propranolol hydrochloridu ve své stravě při koncentracích až 0,05% (asi 50 mg/kg tělesné hmotnosti a méně než MRHD) od 60 dnů před pářením a požitím a laktací pro dvě generace neexistovaly žádné účinky na plodnost. Na základě odlišných výsledků z testů Ames prováděných různými laboratořemi existují nejasné důkazy o genotoxickém účinku propranololu v bakteriích ( S. Typhimurium namáhání 1538).

Těhotenství

V řadě reprodukčních a vývojových toxikologických studií byl propranolol podáván potkanům sondou nebo ve stravě během těhotenství a laktace. Při dávkách 150 mg/kg/den, ale ne v dávkách 80 mg/kg/den (ekvivalent k MRHD na základě povrchu těla) byla léčba spojena s embryotoxicitou (zmenšená velikost vrhu a zvýšenou resorpční rychlost) a také novorozenecké toxicity (úmrtí). Propranolol hydrochlorid byl také podáván (v krmivu) králíkům (po celé těhotenství a laktaci) v dávkách až 150 mg/kg/den (asi 5násobek maximálního doporučeného lidského ústní denní dávky). Nebyl zaznamenán žádný důkaz embrya nebo novorozenecké toxicity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. U novorozenců, jejichž matky dostaly propranolol během těhotenství, byly hlášeny intrauterinní retardace růstu. Novorozenci, jejichž matky dostávají propranolol při porodu, vykazovali hypoglykémii a/nebo dýchací depresi. Měla by být k dispozici odpovídající zařízení pro monitorování takových kojenců. Inderal LA by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Propranolol se vylučuje v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Inderal LA podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost propranololu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bronchospasmus a městnavé srdeční selhání byly hlášeny shodné s podáváním propranololové terapie u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Klinické studie Inderal LA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle počínaje dolním koncem dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené jaterní renální nebo srdeční funkce a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Informace o předávkování pro Inderal LA

Propranolol není výrazně dialyzovatelný. V případě předávání nebo přehnané odpovědi by měla být použita následující opatření:

Generál

Pokud je požití nebo může být nedávným evakuačním obsahem žaludku péče, aby se zabránilo plicní aspiraci.

Podpůrná terapie

Hypotenze a bradykardie byly hlášeny po předávkování propranololu a měly by se s nimi zacházet náležitě. Glukagon může vyvíjet silné inotropní a chronotropní účinky a může být zvláště užitečný pro léčbu hypotenze nebo depresivní funkce myokardu po předávkování propranololu. Glukagon by měl být podáván jako 50 až 150 mcg/kg intravenózně následovaný kontinuálním odkapáním 1 až 5 mg/hodinu pro pozitivní chronotropní účinek. Isoproterenol dopamin nebo phosphodiesterase inhibitnebos may also be useful. Epinephrine however may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine nebo isoproterenol. Serious bradycardia may require tempneboary cardiac pacing.

Neurobehaviorální stav elektrokardiogramu pulzního tlaku a rovnováhu s příjmem a výstupem musí být monitorován. Isoproterenol a aminofylin mohou být použity pro bronchospasmus.

Kontraindikace pro Inderal LA

Propranolol je kontraindikován v 1) kardiogenním šoku; 2) sinus bradykardie a větší než blok prvního stupně; 3) bronchiální astma; a 4) u pacientů se známou přecitlivělostí na propranolol hydrochlorid.

Klinická farmakologie fnebo Inderal The

Generál

Propranolol je neselektivní činidlo blokující beta-adrenergní receptory, které nemá žádnou jinou aktivitu autonomního nervového systému. Konkrétně konkuruje beta-adrenergním receptorovým stimulačním látkám pro dostupná místa receptoru. Když je přístup k beta-receptorovým místům blokován propranololem, chronotropní inotropní a vazodilatární reakce na beta-adrenergní stimulaci jsou úměrně sníženy. Při dávkách větších, než je požadováno pro propranolol beta beta, také vyvíjí chinididinový nebo anestetický membránový účinek, který ovlivňuje srdeční akční potenciál. Význam účinku membrány při léčbě arytmie je nejistý.

Inderal The should not be considered a simple mg-fnebo-mg substitute fnebo conventional propranolol and the blood levels achieved do not match (are lower than) those of two to four times daily dosing with the same dose (see Dávkování a podávání ). When changing to Inderal The from conventional propranolol a possible need fnebo retitration upwards should be considered especially to maintain effectiveness at the end of the dosing interval. In most clinical settings however such as hypertension nebo angina where there is little cneborelation between plasma levels and clinical effect Inderal The has been therapeutically equivalent to the same mg dose of conventional Inderal as assessed by 24-hour effects on blood pressure and on 24-hour exercise responses of heart rate systolic pressure and rate pressure product.

Mechanismus působení

Mechanismus antihypertenzního účinku propranololu nebyl stanoven. Mezi faktory, které mohou být zapojeny do přispívání k antihypertenznímu účinku, patří: (1) snížený srdeční výdej (2) inhibice uvolňování reninu ledvinami a (3) snížení odtoku tonického sympatického nervu z vazomotorických center v mozku. Ačkoli celková periferní odolnost se může zpočátku zvýšit, přiřadí se nebo pod úroveň předúpravy s chronickým použitím propranololu. Účinky propranololu na objem plazmy se zdají být menší a poněkud variabilní.

V angině pectoris propranolol obecně snižuje požadavek na kyslík srdce na jakékoli dané úrovni úsilí blokováním katecholaminu indukovaného zvýšení systolického krevního tlaku srdeční frekvence a rychlost a rozsah kontrakce myokardu. Propranolol může zvýšit požadavky na kyslík zvýšením koncového diastolického tlaku v levé komoře a období systolického vyhazování. Čistý fyziologický účinek beta-adrenergní blokády je obvykle výhodný a během cvičení se projevuje zpožděným nástupem bolesti a zvýšenou pracovní kapacitou.

Propranolol uplatňuje své antiarytmické účinky v koncentracích spojených s beta-adrenergní blokádou, a to se zdá být jeho hlavní antiarytmický mechanismus účinku. V dávkách větších, než je požadováno pro propranolol beta beta, také vyvíjí chinididinový nebo anestetický membránový účinek, který ovlivňuje srdeční akční potenciál. Význam účinku membrány při léčbě arytmie je nejistý.

Mechanismus anti-migraine účinku propranololu nebyl stanoven. Beta-adrenergní receptory byly prokázány v mozcích pialech.

Farmakokinetika a metabolismus léčiva

Vstřebávání

Propranolol je vysoce lipofilní a po perorálním podání téměř úplně absorbován. Podléhá však vysokým prvním metabolismem prvního průchodu játry a v průměru pouze asi 25% propranololu dosahuje systémové oběh. Inderal LA tobolky (60 80 120 a 160 mg) uvolňují propranolol HCl při kontrolované a předvídatelné rychlosti. Vrcholní hladiny krve po dávkování s inderal LA se vyskytují asi 6 hodin.

Účinek potravy na biologickou dostupnost Inderal LA nebyl zkoumán.

Jaký typ antibiotiky je cefdinir

Rozdělení

Přibližně 90% cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické proteiny (albumin a alfa-1-kyselina glykoprotein). Vazba je enantiomer-selektivní. Enantiomer S (-)-je přednostně vázán na alfa-1-glykoprotein a r ()-enantiomer přednostně vázán na albumin. Objem distribuce propranololu je přibližně 4 litry/kg.

Propranolol prochází hematoencefalickou bariérou a placentou a je distribuován do mateřského mléka.

Metabolismus a eliminace

Propranolol je rozsáhle metabolizován s většinou metabolitů, které se objevují v moči. Propranolol je metabolizován prostřednictvím tří primárních tras: aromatická hydroxylace (hlavně 4-hydroxylace) N-dealkylace následovaná další oxidací postranního řetězce a přímá glukuronidace. Odhaduje se, že procentní příspěvky těchto tras k celkovému metabolismu jsou 42% 41% a 17%, ale se značnou variabilitou mezi jednotlivci. Čtyři hlavní metabolity jsou propranolol glukuronid naftyloxylaktická kyselina a kyselina glukuronová a sulfátové konjugáty 4-hydroxy propranololu.

In vitro Studie naznačují, že aromatická hydroxylace propranololu je katalyzována hlavně polymorfním CYP2D6. Oxidace bočního řetězce je zprostředkována hlavně CYP1A2 a do jisté míry CYP2D6. 4-hydroxy propranolol je slabým inhibitorem CYP2D6.

Propranolol je také substrátem CYP2C19 a substrátem pro střevní efluxní transportér P-glykoprotein (P-gp). Studie však naznačují, že P-GP není omezující dávku pro absorpci propranololu ve střevě v obvyklém rozmezí terapeutické dávky.

U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi rozsáhlými metabolizátory CYP2D6 (EMS) a špatnými metabolizátory (PMS) s ohledem na perorální clearance nebo poločas eliminace. Částečná clearance 4-hydroxy propranololu byla signifikantně vyšší a kyselina naftyloxylaktická byla významně nižší v EMS než PMS.

Při měření v ustáleném stavu jsou oblasti pod propranolol plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) pro inderal LA tobolky přibližně 60% až 65% AUC pro srovnatelnou rozdělenou denní dávku tablet inderal. Nižší AUC pro inderal LA tobolky jsou způsobeny větším jaterním metabolismem propranololu vyplývajícím z pomalejší rychlosti absorpce propranololu. Během dvaceti čtyř (24) hodin je hladiny krve poměrně konstantní po dobu asi dvanácti (12) hodin a pak exponenciálně klesá. Zjevný poločas plazmy je asi 10 hodin.

Enantiomery

Propranolol je racemická směs dvou enantiomerů r () a S ( -). Enantiomer S (-)-je přibližně 100krát účinnější jako R ()-enantiomer při blokování beta-adrenergních receptorů. U normálních subjektů dostávajících perorální dávky racemických propranololu S (-)-koncentrace enantiomeru překročily koncentrace r ()-enantiomer o 40 až 90% v důsledku stereoselektivního metabolismu jater. Clearance farmakologicky aktivního S (-)-Propranolol je nižší než R () propranolol po intravenózních a perorálních dávkách.

Speciální populace

Geriatric

Farmakokinetika Inderal LA nebyla u pacientů starších 65 let zkoumána.

Ve studii 12 starších (62 až 79 let) a 12 mladých (25 až 33 let) zdravých subjektů byla u starších osob snížena vůle S-enantiomeru propranololu. Navíc poločas obou R a S-propranololu byl prodloužen u starších osob ve srovnání s mladými (11 hodin vs. 5 hodin).

Clearance propranololu je snížena stárnutím v důsledku poklesu oxidační kapacity (oxidace kruhu a oxidace postranního řetězce). Konjugační kapacita zůstává nezměněna. Ve studii 32 pacientů ve věku 30 až 84 let vzhledem k jedné 20 mg dávce propranololu byla nalezena inverzní korelace mezi věkem a částečnými metabolickými vůlí na 4-hydroxypropranol (oxidace kruhu 40 hp) a oxidace řetězce NLA). Nebyla nalezena žádná korelace mezi věkem a částečnou metabolickou clearací s propranolol glukuronidem (konjugace PPLG).

Pohlaví

Ve studii 9 zdravých žen a 12 zdravých mužů ani podávání testosteronu ani pravidelného průběhu menstruačního cyklu neovlivnilo plazmatickou vazbu propranolol enantiomerů. Naproti tomu došlo k významnému, i když po léčbě ethinylestradiolem bylo významné nejencioselektivní snížení vazby propranololu. Tato zjištění jsou v rozporu s jinou studií, ve které podávání testosteronového cypionátu potvrdilo stimulační roli tohoto hormonu na propranolol metabolismus a dospěla k závěru, že clearance propranololu u mužů je závislá na cirkulačních koncentracích testosteronu. U žen žádná z metabolických vůlí pro propranolol neprokázala žádnou významnou souvislost s estradiolem nebo testosteronem.

Rasa

Studie provedená ve 12 kavkazských a 13 africko-amerických mužských subjektech, které užívají propranolol, ukázala, že v ustáleném stavu byla vůle r () a S (-)-propranolol asi o 76% a 53% vyšší u Afroameričanů než u Kavkazanů.

Čínské subjekty měly větší podíl (o 18% až 45% vyšší) nevázaného propranololu v plazmě ve srovnání s Kavkazané, která byla spojena s nižší plazmatickou koncentrací glykoproteinu alfa-1 kyseliny.

Renální nedostatečnost

Farmakokinetika Inderal LA nebyla zkoumána u pacientů s renální nedostatečností.

Ve studii provedené u 5 pacientů s Chronické selhání ledvin 6 patients on regular dialysis and 5 healthy subjects who received a single oral dose of 40 mg of propranolol the peak plasma concentrations (Cmax) of propranolol in the chronic renal failure group were 2 to 3-fold higher (161±41 ng/mL) than those observed in the dialysis patients (47±9 ng/mL) and in the healthy subjects (26±1 ng/ml). U pacientů s chronickým selháním ledvin byla také snížena plazmatická clearance propranololu.

Studie uváděly zpožděnou míru absorpce a snížený poločas propranololu u pacientů s renálním selháním různé závažnosti. Navzdory této kratší plazmatické poločasové hladině propranololu Plazma byly 3 až 4krát vyšší a celkové plazmatické hladiny metabolitů byly u těchto pacientů až 3krát vyšší než u subjektů s normální funkcí ledvin.

vedlejší účinky makrobidu u starších lidí

Chronické selhání ledvin bylo spojeno se snížením metabolismu léčiva prostřednictvím regulace aktivity hepatické cytochrom P450, což má za následek nižší vůli prvního průchodu.

Propranolol není výrazně dialyzovatelný.

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika Inderal LA nebyla u pacientů s jaterní nedostatečností zkoumána.

Propranolol je rozsáhle metabolizován játry. Ve studii provedené u 6 pacientů s cirhózou a 7 zdravými subjekty, které dostávaly 160 mg dlouhodobě působící přípravy propranololu jednou denně po dobu 7 dnů, byla koncentrace propranololu u pacientů s cirhózou 2,5krát zvýšena ve srovnání s kontrolami. U pacientů s cirhózou se poločas získaný po jediné intravenózní dávce 10 mg propranololu zvýšil na 7,2 hodin ve srovnání s 2,9 hodinami pod kontrolou (viz viz OPATŘENÍ ).

Lékové interakce

Všechny studie interakce léčiva byly provedeny s propranololem. Neexistují žádné údaje o lékových interakcích s inderal LA tobolky.

Interakce s substráty inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P-450

Protože metabolismus Propranolol zahrnuje více cest v systému cytochromu P-450 (CYP2D6 1A2 2C19) Společné podávání léků, které jsou metabolizovány nebo ovlivňují aktivitu (indukce nebo inhibice) jedné nebo více z těchto cest, může vést k klinicky relevantním lékovým interakcím (viz léčiva pod (pod léčivem pod (viz drogové interakce pod (viz léčiva pod (viz léčiva pod (viz drogové interakce (viz drogové interakce (viz drogové interakce ( OPATŘENÍ ).

Substráty nebo inhibitory CYP2D6

Hladiny krve a/nebo toxicita propranololu mohou být zvýšeny společnou podáváním se substráty nebo inhibitory CYP2D6, jako je amiodaron cimetidin delavudin fluoxetin paroxetin chinidin a ritonavir. Nebyly pozorovány žádné interakce buď s ranitidinem nebo lansoprazolem.

Substráty nebo inhibitory CYP1A2

Hladiny krve a/nebo toxicita propranololu mohou být zvýšeny společným podáváním se substráty nebo inhibitory CYP1A2, jako je imipramin cimetidin ciprofloxacin fluvoxamin isoniazid ritonavir theofylin Zileuton zolmitriptan a rizatriptan.

Substráty nebo inhibitory CYP2C19

Hladiny krve a/nebo toxicita propranololu mohou být zvýšeny společnou podáváním se substráty nebo inhibitory CYP2C19, jako je flukonazol cimetidin fluoxetin fluvoxamin tenioposid a tolbutamid. U omeprazolu nebyla pozorována žádná interakce.

Induktory jaterního metabolismu léčiva

Hladiny propranololu v krvi mohou být sníženy společnou podáváním s induktory, jako je rifampin ethanol fenytoin a fenobarbital. Kouření cigaret také vyvolává jaterní metabolismus a bylo prokázáno, že zvyšuje až o 77% clearance propranololu, což má za následek snížené plazmatické koncentrace.

Kardiovaskulární léky

Antiarrytmika

AUC propafenonu je zvýšena o více než 200% společným podáním propranololu.

Metabolismus propranololu je redukován společnou podáváním chinidinu, což vede k dvou až třem časovým zvýšeným koncentraci krve a většímu stupni klinické beta-blokády.

Metabolismus lidokainu je inhibován společnou podáváním propranololu, což má za následek 25% zvýšení koncentrací lidokainu.

Blokátory vápníkových kanálů

Průměrná CMAX a AUC propranololu se zvyšují o 50% a 30% společným podáváním nisoldipinu a o 80% a 47% ko-podáváním nikardipinu.

Průměrná CMAX a AUC nifedipinu jsou zvýšeny o 64% a 79% respektive společným podáváním propranololu.

Propranolol neovlivňuje farmakokinetiku Verapamil a Norverapamil. Verapamil neovlivňuje farmakokinetiku propranololu.

Nekardiovaskulární léky

Migréna Drugs

Podávání Zolmitriptanu nebo rizatriptanu s propranololem vedlo ke zvýšeným koncentracím Zolmitriptanu (AUC se zvýšila o 56% a CMAX o 37%) nebo Rizatriptan (AUC a CMAX byly zvýšeny o 67% a 75%).

Theophylin

Společné podávání teofylinu s propranololem snižuje theofylinovou perorální clearance o 30% až 52%.

Benzodiazepiny

Propranolol může inhibovat metabolismus diazepamu, což má za následek zvýšené koncentrace diazepamu a jeho metabolitů. Diazepam nemění farmakokinetiku propranololu.

Farmakokinetika oxazepamu triazolam lorazepam a alprazolam není ovlivněna společnou podáváním propranololu.

Neuroleptická léčiva

Společné podávání dlouhodobě působícího propranololu v dávkách vyšších nebo rovných 160 mg/den vedlo ke zvýšeným koncentracím thioridazinu v plazmě v rozmezí od 55% do 369% a zvýšené koncentrace thioridazinu (mesoridazin) od 33% na 209%.

Společné podávání chlorpromazinu s propranololem vedlo k 70% zvýšení hladiny plazmy propranololu.

Léky proti ulceru

Společné podávání propranololu s cimetidinem A nespecifický inhibitor CYP450 zvýšil propranolol AUC a CMAX o 46% a 35%. Společné podávání s gelem hydroxidu hlinitého (1200 mg) může vést ke snížení koncentrací propranololu.

Společné podávání metoklopramidu s dlouhodobě působícím propranololem nemělo významný vliv na farmakokinetiku propranololu.

Léky snižující lipidy

Společné podávání cholestyraminu nebo colestipolu s propranololem vedlo až k 50% poklesu koncentrací propranololu.

Společné podávání propranololu s lovastatinem nebo pravastatinem snížilo o 18% na 23% AUC obou, ale nezměnilo jejich farmakodynamiku. Propranolol neměl vliv na farmakokinetiku fluvastatinu.

Warfarin

Bylo prokázáno, že doprovodné podávání propranololu a warfarinu zvyšuje biologickou dostupnost warfarinu a zvyšuje čas protrombinu.

Farmakodynamika a klinické účinky

Hypertenze

V retrospektivní nekontrolované studii 107 pacientů s diastolickým krevním tlakem 110 až 150 mmHg dostalo propranolol 120 mg T.I.D. po dobu nejméně 6 měsíců navíc k diuretice a draslíku, ale bez jiného hypertenzního činidla. Propranolol přispěl ke kontrole diastolického krevního tlaku, ale velikost účinku propranololu na krevní tlak nelze zjistit.

Čtyři dvojitě slepé randomizované crossover studie byly provedeny u celkových 74 pacientů s mírnou nebo mírně závažnou hypertenzí léčenou inderal LA 160 mg jednou denně nebo propranolol 160 mg podávané jednou denně nebo ve dvou 80 mg dávkách. Tři z těchto studií byly provedeny po dobu čtyř týdnů léčby. Jedna studie byla hodnocena po 24hodinovém období. Inderal LA byl stejně účinný jako propranolol při kontrole hypertenze (systolický a diastolický krevní tlak) v každé z těchto studií.

Angina hrudník

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 32 pacientů obou pohlaví ve věku 32 až 69 let se stabilní anginou propranolol 100 mg T.I.D. byl podáván po dobu 4 týdnů a ukázalo se, že je účinnější než placebo při snižování rychlosti epizod anginy a při prodloužení celkové doby cvičení.

V dvojitě zaslepené crossover studii bylo studováno dvanáct mužských pacientů s mírně závažnou anginou pectoris. Pacienti byli randomizováni na inderal LA 160 mg denně nebo konvenční propranolol 40 mg čtyřikrát denně po dobu 2 týdnů. Během studie byly povoleny nitroglycerinové tablety. Během testování sériového cvičení byly zaznamenány srdeční frekvence krevního tlaku a EKG. Inderal LA byl stejně účinný jako konvenční propranolol pro cvičení srdeční frekvence systolické a diastolické trvání krevního tlaku anginální bolesti a deprese ST-segmentu před nebo po cvičení Trvání angina útoku a konzumaci nitroglycerinu.

V další dvojitě slepé randomizované crossover studii byla účinnost inderal la 160 mg denně a konvenčního propranololu 40 mg čtyřikrát denně hodnocena u 13 pacientů s anginou. EKG byly zaznamenány, zatímco pacienti se cvičili, dokud se angina vyvinula. Inderal LA byl stejně účinný jako konvenční propranolol pro množství cvičení prováděného deprese ST-segmentu Počet anginálních útoků množství nitroglycerinu spotřebovalo systolické a diastolické krevní tlaky a srdeční frekvenci v klidu a po cvičení.

Migréna

V 34týdenní placebem kontrolované 4-období nalezené křížové studii s dvojitě zaslepenou randomizovanou léčebnou sekvencí 62 pacientů s migrénou dostávalo propranolol 20 až 80 mg 3 nebo 4krát denně. Jednotka bolesti hlavy indexovala složení počtu dnů s bolestí hlavy a související závažnost bolesti hlavy byla významně snížena u pacientů, kteří dostávali propranolol ve srovnání s pacienty na placebu.

Hypertrofická subaortální stenóza

In an uncontrolled series of 13 patients with New York Heart Association (NYHA) class 2 or 3 symptoms and hypertrophic subaortic stenosis diagnosed at cardiac catheterization oral propranolol 40 to 80 mg t.i.d. was administered and patients were followed for up to 17 months. Propranolol was associated with improved NYHA class for most patients.

Informace o pacientovi pro Inderal LA

Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je INDERAL LA dána pacientům, kteří se půst nebo kteří zvrací. Monitorujte příznaky hypoglykémie.