Jed

Popis pro IMFINZI

Durvalumab je programovaný ligand buněčné smrti 1 (PD-L1) blokující protilátku. Durvalumab je monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 Kappa (IgG1K), která je produkována rekombinantní technologií DNA v kultuře suspenze vaječníků čínského křečka (CHO).

Injekce IMFINZI (Durvalumab) pro intravenózní použití je sterilní konzervační látka bez opěrky bezbarvé až mírně žluté roztoky bez viditelných částic.

Každá 500 mg lahvička IMFINZI obsahuje 500 mg durvalumabu v 10 ml roztoku. Každý ML obsahuje durvalumab 50 mg l-histidin (2 mg) l-histochlorid monohydrát (NULL,7 mg) aα-trehalózy dihydrát (104 mg) polysorbátu 80 (NULL,2 mg) a vodu pro injekční USP.

Každá 120 mg lahvička IMFINZI obsahuje 120 mg durvalumabu v roztoku 2,4 ml. Každá ML obsahuje durvalumab 50 mg l-histididin (2 mg) l-histochlorid monohydrát (NULL,7 mg) aα-trehalózy dihydrát (104 mg) polysorbátu 80 (NULL,2 mg) a vodu pro injekční USP.

Použití pro imfinzi

Rakovina plic nemasových buněk

• Imfinzi v kombinaci s obsahem platiny chemoterapie Vzhledem k tomu, že neoadjuvantní léčba následovaná Imfinzi pokračovala jako jediný činidlo, protože adjuvantní léčba po chirurgickém zákroku je indikována pro léčbu dospělých pacientů s resekovatelným (nádory ≥ 4 cm a/nebo pozitivním uzlem) ne-malý buněčný rakovina plic (NSCLC) a bez známého epidermálního růstového faktoru receptoru ( EGFR ) mutace nebo anaplastická lymfomová kináza (ALK) přeskupení.
• IMFINZI jako jediný činidlo je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným stadiem III NSCLC, jehož onemocnění nepokročilo po souběžné chemoterapii a radiační terapii na bázi platiny (CCRT).
• IMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab-ACTL a platinu je indikována pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým NSCLC bez senzibilizace mutací EGFR nebo ALK genomické nádorové aberace.

Rakovina plic s malými buňkami

• IMFINZI jako jediný činidlo je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s omezeným stadiu rakoviny plic s malými buňkami (LS-SCLC), jehož onemocnění nepokročilo po souběžné chemoterapii a radiační terapii na bázi platiny (CCRT).
• IMFINZI v kombinaci s etoposidem a buď karboplatinou nebo cisplatinou je indikován pro první léčbu dospělých pacientů s rozsáhlým rakovinou plic s malými buňkami (ES-SCLC).

Rakoviny biliárního traktu

Imfinzi v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou je indikován pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou biliárního traktu (BTC).

Hepatocelulární karcinom

IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL je indikován pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (UHCC).

Rakovina endometria

Imfinzi v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem následovaným Imfinzi jako jediným činidlem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se rakovinou endometria, který je opravnou opravou nedostatku (DMMR), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA [viz viz test [viz [viz test [viz test [viz test [viz test [viz test [viz test na FDA. Dávkování a podávání ].

Rakovina močového měchýře

Imfinzi v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou jako neoadjuvantní léčbou následovanou IMFINZI s jedním činidlem jako adjuvantní léčbou po radikální cystektomii je indikována pro léčbu dospělých pacientů s invazivním rakovinou močového měchýře (MIBC).

Dávkování pro imfinzi

Výběr pacienta

Pokročilá nebo opakující se rakovina endometria DMMR

• Vyberte pacienty pro léčbu na základě přítomnosti DMMR ve vzorcích nádorů [viz Klinické studie ].
• Informace o testech schválených FDA pro detekci stavu DMMR u rakoviny endometria jsou k dispozici na adrese https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

Doporučené dávkování

Doporučené dávky pro IMFINZI jako jediný činidlo a IMFINZI v kombinaci s jinými terapeutickými látkami jsou uvedeny v tabulce 1. Indikace a použití ].

Spravujte Imfinzi jako intravenózní infuzi po zředění podle doporučení [viz viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 1: Doporučené dávky imfinzi

Imfinzi v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny a platiny

Doporučený rozvrh dávkování a režimy pro IMFINZI pro léčbu metastatického NSCLC jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3.

Vážit pacienty před každou infuzí.

Vypočítejte příslušnou dávku pomocí tabulky 3 níže na základě hmotnosti pacienta a histologie nádoru.

Tabulka 2: Doporučený rozvrh dávkování pro metastatické NSCLC

Tabulka 3: Doporučený režim a dávkování pro metastatické NSCLC

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Nedoporučuje se žádné snížení dávky pro MMFINZI. Obecně zadržují IMFINZI pro závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Trvale přesahujte imfinzi pro život ohrožující život (stupeň 4) imunitně zprostředkované nežádoucí reakce opakující se závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované reakce, které vyžadují systémové imunosupresivní léčbu nebo neschopnost snížit kortikosteroidní dávku na 10 mg nebo méně predisonové nebo ekvivalentních zadávání na den.

Dávkování modifications for Jed or Jed in combination with tremelimumab-actl or chemoterapie for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 4.

Tabulka 4: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

Příprava

• Vizuálně zkontrolujte léčivý produkt, zda není před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby, zbarvení. Zlikvidujte lahvičku, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo viditelné částice.
• Netřásněte lahvičku.
• Získejte požadovaný objem z lahvičky (diva) Imfinzi a přeneste do intravenózního sáčku obsahujícího 0,9% injekci chloridu sodného USP nebo 5% injekci dextrózy USP. Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte roztokem. Konečná koncentrace zředěného roztoku by měla být mezi 1 mg/ml a 15 mg/ml.
• Zlikvidujte částečně použité nebo prázdné lahvičky Imfinzi.

Skladování infuzního řešení

• Imfinzi neobsahuje konzervační látka.
• Podávejte infuzní roztok okamžitě po připravenosti. Pokud není infuzní roztok podáván okamžitě a musí být uložen čas od přípravy až do dokončení infuze by nemělo překročit:
  • 28 dní v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).
  • 8 hodin při teplotě místnosti do 25 ° C (77 ° F).
• Ne zmrazení.
• Netřásněte.

Správa

• Podávejte infuzní roztok intravenózně po 60 minutách přes intravenózní linii obsahující sterilní vázání nízkého proteinu 0,2 nebo 0,22 mikronového in-line filtru.
• Pro každý léčivý produkt použijte samostatné infuzní sáčky a filtry.

Imfinzi v kombinaci s jinými produkty

• Spravujte všechny intravenózní léčivé přípravky jako samostatné infuze.
• Nepovazujte další intravenózní léky stejnou infuzní linií.
• Pro chemoterapii založenou na platině najdete v informacích o předepisování informací o správě.
• Pro terapii pemetrexed se týká informací o předepisování informací o administrativě.

Kombinované režimy: Pořadí infuzí

Imfinzi v kombinaci s tremelimumab-actl

• Infuse tremelimumab-actl poprvé následovat Imfinzi ve stejný den dávkování.

Imfinzi v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny a platiny

• Naplňte tremelimumab-actl poprvé následovanou imfinzi a poté chemoterapií na bázi platiny v den dávkování.

Imfinzi v kombinaci s tremelimumab-actl And Pemetrexed Therapy

• Naplňte tremelimumab-actl poprvé následovanou imfinzi a poté pemetrexed terapií v den

Imfinzi v kombinaci s chemoterapií

• Nejprve naplňte imfinzi a poté chemoterapii ve stejný den dávkování.

Kombinované režimy: infúzní pokyny

Imfinzi v kombinaci s tremelimumab-actl

• Spravujte TremeLimab-Actl po dobu 60 minut a následuje 60minutové pozorovací období. Poté podávejte IMFINZI jako samostatnou intravenózní infuzi po dobu 60 minut.

Imfinzi v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny a platiny/ Pemetrexed Therapy

Cyklus 1

• Naplňte tremelimumab-actl po dobu 60 minut. Jednou až dvě hodiny po dokončení infuze tremelimumab-actl infuze Imfinzi po dobu 60 minut. Jednou až dvě hodiny po dokončení infuze IMFINZI Spravujte chemoterapii na bázi platiny.

Následující cykly

• Pokud během cyklu 1 neexistují žádné infuzní reakce, mohou být následné cykly imfinzi podávány okamžitě po tremelimumab-actl. Čas mezi koncem infuze IMFINZI a začátkem chemoterapie lze snížit na 30 minut.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : 120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) a 500 mg/10 ml (50 mg/ml) čisté na opalescentní bezbarvé na mírně žlutý roztok v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Jed (Durvalumab) Injekce je jasný až opalescentní bezbarvý až mírně žlutý roztok dodávaný v kartonu obsahující jednu dávkovou lahvičku buď:

500 mg/10 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4611-50).
120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4500-12).

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem. Ne zmrazení. Netřásněte.

Vyrobeno pro: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky pro Imfinzi

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ].
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje popsané v části varování a preventivních opatření odrážejí expozici Imfinzi jako jediné činidlo u celkově 1889 pacientů zapsaných do tichomořské studie (randomizovaná studie s placebem kontrolovaná, která přihlásila 475 pacientů s nerezistentním stadiem III nsclc) studie 1108 (další otevřená značková multicortová studie, a další pevná látka s pevnou látkou) a další otevřenou brodici a na pacientované pevné látce) a další otevřenou značkou a na pacientovou pevnou nádoru) a na další otevřenou značkou a na další pevnou pevnou látku) a další otevřenou značkou a další otevřenou značkou) a další otevřenou značkou) a další otevřenou značkou) a další otevřenou značkou) a další otevřenou značkou) a další otevřenou značkou) a další openvabl s open-clealel s více openbel a open-clead a openvabel a openl. Studie s jedním ramenem (Atlantická studie), která zapsala 444 pacientů s pokročilými solidními nádory včetně NSCLC. V těchto studiích byl IMFINZI podáván v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny. Mezi 1889 pacienty bylo 38% vystaveno po dobu 6 měsíců nebo více a 18% bylo vystaveno po dobu 12 měsíců nebo déle. Údaje také odrážejí expozici IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny jako jediný činidlo u 262 pacientů z Adriatické studie (randomizovaná studie dvojitě slepá studie u pacientů s LS-SCLC) a Imfinzi v kombinaci s chemoterapií s chemoterapií u 265 pacientů z kaspické studie (randomizovaná otevřená označení u pacientů s ES-SCLC) BTC). Ve studiích kaspianů a topaz-1 byl Memfinzi podáván v dávce 1500 mg každé 3 nebo 4 týdny.

Data také odrážejí expozici IMFINZI 1120 mg v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem (každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů) následované IMFINZI 1500 mg (každé 4 týdny) jako jediný činidlo u 235 pacientů v DUO-E (randomizovaná placebem kontrolovaná studie v rakovině endometria). Mezi 235 pacienty bylo 77% (181 pacientů) vystaveno IMFINZI po dobu 6 měsíců nebo více a 41% (96 pacientů) po dobu 12 měsíců nebo déle.

Data také odrážejí expozici IMFINZI 1500 mg v kombinaci s tremelimumab-ACTL 300 mg u 388 pacientů v Himaláji. Ve studii Himalaya dostávali pacienti IMFINZI 1500 mg v kombinaci s tremelimumab-ACTL jako jedinou intravenózní infuzi 300 mg následované IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny. Společná bezpečnostní populace (n = 596) popsaná v sekci varování a preventivních opatření odráží vystavení IMFINZI 1500 mg v kombinaci s tremelimumab-actl 75 mg a histologickým platinovým chemoterapeutickým režimy u 330 pacientů v Poseidonu [viz viz [viz [viz Klinické studie ] a 266 pacientů s ES-SCLC v Kaspii, kteří obdrželi až čtyři cykly platiny-etoposidu plus imfinzi 1500 mg s tremelimumab-actl 75 mg každé 3 týdny následované IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny (nesedaný režim pro rozsáhlý stadium pro plicní rakoviny). Mezi 596 pacienty bylo 55% vystaveno IMFINZI po dobu 6 měsíců nebo více a 24% bylo vystaveno po dobu 12 měsíců nebo déle.

Údaje popsané v této části odrážejí expozici IMFINZI u pacientů s neresekovatelným stadií III NSCLC zapsané do tichomořské studie u pacientů s metastatickou NSCLC zapsanou do studie Poseidon u pacientů s LS-SCLC zapsanými do studie ADRIATIC u pacientů s ES-SCCC, kteří byli u pacientů s u pacientů s u pacientů s pacienty u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s u pacientů s USHCC, u pacientů s ES-SCCC u pacientů s ES-SCCC. Studie Himalaya u pacientů s rakovinou endometria DMMR byla zařazena do studie DUO-E u pacientů s resekovatelným NSCLC zapsaným do egejské studie a u pacientů s MIBC zapsanými do studie Niagara.

Rakovina plic nemasových buněk

Neoadjuvantní a adjuvantní léčba resekovatelného NSCLC - Egean

Bezpečnost imfinzi v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií obsahující platinu následovanou chirurgickým zákrokem a pokračující adjuvantní léčbou pomocí IMFINZI jako jediného činidla po chirurgickém zákroku byla v Aegejské randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studii]; spinocelustivní nebo neštářské) [viz Klinické studie ].

Bezpečnostní údaje jsou k dispozici pro 799 pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií (n = 401) nebo placebem v kombinaci s chemoterapií (n = 398).

Střední doba trvání expozice IMFINZI 1500 mg každé 3 týdny v neoadjuvantní fázi byla 12 týdnů (rozmezí: 0 až 19 týdnů). Střední doba trvání expozice IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny v adjuvantní fázi byla 37 týdnů (rozmezí: 4 až 67 týdnů). Střední věk pacientů, kteří dostávali MMFINZI, byl 65 let (rozmezí: 30 až 88) 52% ve věku 65 a starších 12% ve věku 75 let a starší; 65% muž; 54% bílá 41% asijské 1% černé 3% ostatní závody; a 17% hispánské nebo latino.

Nejběžnější nežádoucí účinky (vyskytující se u ≥ 20% pacientů) byla únava anémické nevolnosti muskuloskeletální bolest a vyrážka.

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u (≥ 10%) pacientů léčených IMFINZI v kombinaci s chemoterapií.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů v egejské studii

Jaké vedlejší účinky má oxykodon

Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality u pacientů léčených IMFINZI v kombinaci s chemoterapií.

Tabulka 6: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s onemocněním, kteří dostávali imfinzi s chemoterapií v Egejském

Neoadjuvantní fáze Egejského

Celkem 401 pacientů dostávalo alespoň 1 dávku IMFINZI v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, protože neoadjuvantní léčba a 398 pacientů dostalo alespoň 1 dávku placeba v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčbu.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 21% pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčbu; Nejčastějšími (≥1%) vážnými nežádoucími účinky byly pneumonie (NULL,7%) anémie (NULL,5%) myelosuprese (NULL,5%) zvracení (NULL,2%) Neutropenie (1%) a akutní poškození ledvin (1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2%pacientů včetně smrti v důsledku pneumonie Covid-19 (NULL,5%) sepse (NULL,5%) myokarditidy (NULL,2%) snížila chuť k jídlu (NULL,2%) hemoptysis (NULL,2%) a smrt jinak (NULL,2%).

Trvalé přerušení jakéhokoli studijního léčiva v důsledku nežádoucí reakce došlo u 14% pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčbu; Nejčastějšími (> 0,5%) nežádoucími účinky, které vedly k trvalému přerušení jakéhokoli studijního léčiva, byla anémie (NULL,5%) neutropenie (NULL,7%) myelosuprese (NULL,7%) a periferií senzorická neuropatie (NULL,7%). Trvalé přerušení IMFINZI V důsledku nežádoucí reakce došlo u 6,7% pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčbu; Nejčastějšími (≥0,5%) nežádoucími účinky, které vedly k trvalému přerušení IMFINZI, byla periferní smyslová neuropatie (NULL,7%) a pneumonitida (NULL,5%).

Ze 401 pacientů ošetřených IMFINZI a 398 pacientů ošetřených placebem, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu 1,7% (n = 7) a 1% (n = 4), podstoupili chirurgický zákrok kvůli nežádoucím účinkům. Nežádoucí účinky, které vedly ke zrušení chirurgického zákroku v rameni Imfinzi, byly Covid-19 pneumonia HIV infekce pneumonitida rakoviny tlustého střeva a kolitidy.

Z 325 pacientů ošetřených IMFINZI, kteří podstoupili chirurgii 4% (n = 15), zažili zpoždění chirurgického zákroku (chirurgické zpoždění je definováno jako chirurgie na studii, která se vyskytuje více než 40 dnů po poslední dávce studijní léčby v neoadjuvantním období) v důsledku nežádoucích účinků. Z 326 pacientů ošetřených placebem, kteří podstoupili chirurgii 4% (n = 16), zažili zpoždění chirurgického zákroku v důsledku nežádoucích účinků.

Z 325 pacientů ošetřených IMMFINZI, kteří podstoupili chirurgii 6,5% (n = 21), nedostali adjuvantní léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Z 326 pacientů ošetřených placebem, kteří podstoupili chirurgii 5,8% (n = 19), nedostali v důsledku nežádoucích účinků adjuvantní léčbu.

Adjuvantní fáze Egejského

Celkem 265 pacientů v rameni IMFINZI a 254 pacientů v rameni s placebem dostalo alespoň 1 dávku adjuvantní léčby.

Z pacientů, kteří dostávali IMFINZI pro jednoho činidla jako adjuvantní léčbu, 13% zažilo závažné nežádoucí účinky. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi uváděnými u> 1%pacientů byla pneumonis pneumonitida (NULL,9%) (NULL,1%) a Covid-19 (NULL,1%). Během adjuvantní fáze studie se objevily čtyři fatální nežádoucí účinky, včetně aspirace pneumonie Pneumonie Covid-19 Intersticiální plicní onemocnění a aneuryzmatu aorty. U 8% pacientů došlo k trvalému přerušení adjuvantního imfinzi v důsledku nežádoucí reakce. Nejčastější (≥0,5%) nežádoucí reakcí, která vedla k trvalému přerušení adjuvantního imfinzi, byla pneumonitida (NULL,1%) a vyrážka (NULL,8%).

Neresekovatelné fáze III NSCLC - PACIFIC

Bezpečnost IMFINZI u pacientů s stadiem III NSCLC, kteří dokončili souběžnou chemoradioterapii na bázi platiny do 42 dnů před zahájením studijního léčiva, byla v tichomořské studii hodnocena multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie. Celkem 475 pacientů dostávalo IMFINZI 10 mg/kg intravenózně každé 2 týdny. Studie vyloučila pacienty, kteří měli progresi onemocnění po chemoradiaci aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním do 2 let od zahájení studie nebo se zdravotním stavem, který vyžadoval systémovou imunosupresi [viz viz Klinické studie ].

Charakteristiky populace studie byly: Střední věk 64 let (rozmezí: 23 až 90) 45% věk 65 let nebo starší 70% muž 69% bílé 27% asijské 75% bývalého kuřáku 16% současného kuřáku a 51% měl výkonný stav WHO 1. Všichni pacienti dostávali definitivní radioterapii podle protokolu, o kterém 92% dostalo celkovou radiační dávku 54 Gy. Střední doba trvání expozice IMFINZI byla 10 měsíců (rozmezí: 0,2 až 12,6).

Jed was discontinued due to adverse reactions in 15% of patients. The most common adverse reactions leading to Jed discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reactions occurred in 29% of patients receiving Jed. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) a pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis a fatal pneumonia occurred in <2% of patients a were similar across arms. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were kašel únava pneumonitis or radiation pneumonitis infekce horních cest dýchacích cest dyspnea a vyrážka.

Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 10% pacientů léčených IMFINZI.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů ve studii Pacifiku

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 10% pacientů léčených imfinzi, byly dysfonií dysurie noční pocení periferní edém a zvýšená náchylnost k infekcím.

Tabulka 8 shrnuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u nejméně 20% pacientů léčených MMFINZI.

Tabulka 8: Laboratorní abnormality se zhoršují ze základní linie u ≥ 20% pacientů v tichomořské studii

Metastatický NSCLC - Poseidon

Bezpečnost IMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny u pacientů s metastatickou NSCLC byla hodnocena v Poseidonu (NCT03164616) randomizovaná openlabel multicentrická aktivní kontrolovaná studie. Celkem 330 pacientů dostávalo IMFINZI 1500 mg v kombinaci s tremelimumab-actl (≥ 30 kg tělesné hmotnosti dostalo 75 mg a <30 kg body weight received 1 mg/kg) a histology-based platinum chemoterapie regimens [see Klinické studie ]. Of these patients 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl a 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with Jed as a single agent (or with Jed a histologicallybased pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Klinické studie ].

Střední věk pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl a platinovou chemoterapií, byl 63 let (rozmezí: 27 až 87); 80% muž; 61% bílá 29% asijského asijského 58% bývalého kuřáku 25% současného kuřáka a 68% výkon ECOG 1.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 44% pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab-aktl a platiny. Nejčastějšími závažnými nežádoucími reakcemi uváděnými alespoň u 2%pacientů byla pneumonie (11%) anémie (5%) průjem (NULL,4%) trombocytopenie (NULL,4%) pyrexie (NULL,4%) a febrilní neutropenie (NULL,1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u celkem 4,2% pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab-aktl a platiny. Patří mezi ně hepatitida nefritida myokarditida pankreatitida (všichni u stejného pacienta) Smrt (2 pacienti) Sepse (2 pacienti) pneumonitida (2 pacienti) akutní poškození ledvin (2 pacienti) febrilní neutropenie (1 pacienta) chronická obstrukční plicní onemocnění (1 pacienta) (1 pacienta) (1 pacienta) (1 pacienta) a 1 pacienta) a 1 pacienta).

U 17% pacientů došlo k trvalému přerušení IMFINZI nebo TREMELEMIMAB-ACTL v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení IMFINZI nebo Tremelimumab-ACTL u> 2% pacientů zahrnovaly pneumonii.

U 41% pacientů došlo k přerušení dávkování nebo zpoždění IMFINZI a Tremelimumab-ACTL v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávkování nebo zpoždění Imfinzi a tremelimumab-actl u> 1% pacientů zahrnovaly anémii leukopenia/ Počet bílých krvinek Snížená pneumonie pneumonitida kolitida průjem hepatitida vyrážka Astenia amyláza Zvýšená alanin aminotransferáza Zvýšila se aspartát aminotransferáza zvýšená lipáza zvýšená neutropenie/ neutrofil se snížil a trombocytopenie/ destička se snížila.

Nejběžnější nežádoucí účinky (vyskytující se u ≥ 20% pacientů) byly únava nevolnosti muskuloskeletální bolest snižovala vyrážku a průjem chuti k jídlu. Laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 (≥ 10%) byly neutropenie anémie leukopenie lymfocytopenie lipáza zvýšená hyponatrémii a trombocytopenie.

Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky v Poseidonu.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s NSCLC, kteří obdrželi IMFINZI ve studii Poseidon

Tabulka 10 shrnuje laboratorní abnormality v Poseidonu.

Tabulka 10: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s NSCLC, kteří dostávali IMFINZI ve studii Poseidon

Rakovina plic s malými buňkami

Omezená fáze rakoviny plic s malými buňkami - Jadria

Bezpečnost imfinzi jako jediného činidla u pacientů s LS-SCLC bez progrese onemocnění po dokončení souběžné chemoradioterapie na bázi platiny (60-66 Gy jednou denně denně po dobu 6 týdnů nebo 45 GY dvakrát denně po dobu 3 týdnů) do 42 dnů před zahájením studie léčiva byla hodnocena v adriatické studii, která byla randomizována dvojitá, viz placenovaná studie [viz viz placené studie [viz viditelná studie [viz placel-controlled [Viz placel-controlled [Viz placel-controlled [Viz placel-controlled [ Klinické studie ]. A total of 262 patients received Jed 1500 mg každé 4 týdny until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable a patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants.

Charakteristiky populace studie byly: střední věk 62 let (rozmezí: 28 až 84); 39% ve věku 65 let nebo starší 6% věku 75 let nebo starší; 69% muž; 50% bílá 48% asijských 1,3% jiných závodů; 4,2% hispánské nebo latino; 68% bývalý kuřák 22% současného kuřáka; a 51% mělo výkon výkonného stavu 1. Šedesát procent pacientů dostalo celkovou dávku záření 60 Gy až 66 Gy jednou denně a 27% pacientů dostalo celkovou dávku záření 45 Gy dvakrát denně. Střední doba trvání expozice IMFINZI byla 9,2 měsíce (rozmezí: 0,92 až 25) v rameni imfinzi.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů, kteří dostávali IMFINZI. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky uváděnými u ≥ 1%pacientů, kteří dostávali imfinzi, byla pneumonitida nebo záření pneumonitida (12%) a pneumonie (5%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,7% pacientů, kteří dostávali MMFINZI, včetně pneumonie (NULL,5%) srdečního selhání encefalopatie a pneumonitidy (každý 0,4%). Trvalé přerušení MMFINZI V důsledku nežádoucích účinků došlo u 16% pacientů. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení MMFINZI u ≥ 1% pacientů zahrnují pneumonitidu nebo záření pneumonitidy (9%) a pneumonie (NULL,5%). U 35% pacientů došlo k dávkování přerušení IMFINZI v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u ≥ 5% pacientů, zahrnovaly pneumonitidu nebo radiační pneumonitidu (17%). Nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 20%pacientů, kteří dostávali imfinzi, byla pneumonitida nebo záření pneumonitida (38%) a únava (21%).

Tabulka 11 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů léčených IMFINZI v Adriatické studii.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s LS-SCLC, kteří obdrželi IMFINZI ve studii Adriatic

Tabulka 12 shrnuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u nejméně 20% pacientů léčených MMFINZI.

Tabulka 12: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s LS-SCLC, kteří dostávali MMFINZI ve studii Adriatic

Rozsáhlá scéna s malými buňkami plic - Kaspický

Bezpečnost imfinzi v kombinaci s etoposidem a buď karboplatinem nebo cisplatinou v dříve neošetřeném ES-SCLC byla v Kaspii hodnocena randomizovaná otevřená multicentrická aktivní kontrolovaná studie. Celkem 265 pacientů dostávalo IMFINZI 1500 mg v kombinaci s chemoterapií každé 3 týdny po dobu 4 cyklů následované IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Studie vyloučila pacienty s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním nebo se zdravotním stavem, který vyžadoval systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivy [viz viz Klinické studie ]. Among 265 patients receiving Jed 49% were exposed for 6 months or longer a 19% were exposed for 12 months or longer.

Mezi 266 pacienty, kteří dostávali chemoterapii, 57% pacientů dostávalo 6 cyklů chemoterapie a 8% pacientů dostávalo profylaktické kraniální ozáření (PCI) po chemoterapii.

Jed was discontinued due to adverse reactions in 7% of the patients receiving Jed plus chemoterapie. These include pneumonitis hepatotoxicity neurotoxicity sepsis diabetic ketoacidosis a pancytopenia (1 patient each). Serious adverse reactions occurred in 31% of patients receiving Jed plus chemoterapie. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 1% of patients were febrile Neutropenie (4.5%) pneumonia (2.3%) anemia (1.9%) pancytopenia (1.5%) pneumonitis (1.1%) a COPD (1.1%). Fatal adverse reactions occurred in 4.9% of patients receiving Jed plus chemoterapie. These include pancytopenia sepsis septic šokovat Plicní tepna trombóza plicní embolie a hepatitida (každý 1 pacient) a náhlá smrt (2 pacienti). Nejčastější nežádoucí účinky (vyskytující se u ≥ 20% pacientů) byly nevolnost únava/astenia a alopecie.

Tabulka 13 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů léčených IMFINZI a chemoterapií.

Tabulka 13: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů v Kaspické studii

Tabulka 14 shrnuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u nejméně 20% pacientů léčených IMFINZI plus chemoterapií.

Tabulka 14: Laboratorní abnormality se zhoršují ze základní linie u ≥ 20%* pacientů v Kaspické studii

Rakovina biliárního traktu

Lokálně pokročilé nebo metastatické BTC - topaz -1

Bezpečnost IMFINZI v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou v lokálně pokročilém nebo metastatickém BTC byla hodnocena v Topaz-1 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie. Celkem 338 pacientů dostávalo IMFINZI 1500 mg v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou každé 3 týdny až 8 cyklů a následovala Imfinzi 1500 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Patients s aktivními nebo předchozími dokumentovanými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami HIV infekce tuberkulóza nebo hepatitida C byla nezpůsobilá [viz Klinické studie ].

Jed was discontinued due to adverse reactions in 6% of the patients receiving Jed plus chemoterapie. The most frequently reported events resulting in discontinuation were sepsis (3 patients) a ischemic stroke (2 patients). The remaining events were dispersed across system organ classes a reported in 1 patient each. Serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving Jed plus chemoterapie. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were cholangitis (7%) pyrexia (3.8%) anemia (3.6%) sepsis (3.3%) a acute kidney injury (2.4%). Fatal adverse reactions occurred in 3.6% of patients receiving Jed plus chemoterapie. These include ischemic or hemorrhagic stroke (4 patients) sepsis (2 patients) a upper gastrointestinal hemorrhage (2 patients). The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were únava nevolnost zácpa snížená chuť k jídlu Bolest břicha vyrážka a pyrexia. Table 15 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with Jed plus chemoterapie.

Tabulka 15: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů ve studii Topaz-1

Tabulka 16 shrnuje laboratorní abnormality u pacientů léčených IMFINZI a chemoterapií.

Tabulka 16: Laboratorní abnormality se zhoršují ze základní linie u ≥ 20%* pacientů ve studii Topaz-1

Hepatocelulární karcinom

Neresekovatelné HCC - Himaláj

Bezpečnost IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl byla hodnocena u celkem 388 pacientů s UHCC v Himaláji a randomizované multicentrické studie s otevřenou značkou [viz viz Klinické studie ]. Patients received Jed 1500 mg administered as a single intravenous infusion in combination with tremelimumab-actl 300 mg on the same day followed by Jed every 4 weeks or sorafenib 400 mg given orally twice daily.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 41% pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl. Vážné nežádoucí účinky u> 1%pacientů zahrnovaly krvácení (6%) průjem (4%) sepse (NULL,1%) pneumonie (NULL,1%) vyrážky (NULL,5%) zvracení (NULL,3%) akutní poškození ledvin (NULL,3%) a anémie (NULL,3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 8%pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-aktl, včetně smrti (1%) intrakraniální (NULL,5%) srdeční zástavy (NULL,5%) pneumonitidy (NULL,5%) jaterního selhání (NULL,5%) a imunitního zprostředkovaného hepatitidy (NULL,5%). Nejběžnější nežádoucí účinky (vyskytující se u ≥ 20% pacientů) byly vyrážka průjem únava pruritus muskuloskeletální bolest a bolest břicha.

U 14% pacientů došlo k trvalému přerušení léčebného režimu v důsledku nežádoucí reakce; Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby (≥ 1%) byly krvácení (NULL,8%) průjem (NULL,5%) AST (1%) a hepatitidu (1%).

Dávkování interruptions or delay of the treatment regimen due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption or delay in ≥ 1% of patients included ALT  increased (3.6%) průjem (3.6%) vyrážka (3.6%) amylase increased (3.4%) AST se zvýšil (3.1%) lipase increased (2.8%) pneumonia (1.5%) hepatitis (1.5%) pyrexia (1.5%) anemia (1.3%) thrombocytopenia (1%) hyperthyroidism (1%) pneumonitis (1%) a blood creatinine increased (1%).

Tabulka 17 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů léčených IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl ve studii Himaláje.

Tabulka 17: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů ve studii Himaláje

Tabulka 18 shrnuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u pacientů léčených MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl ve studii Himaláje.

Tabulka 18: Laboratorní abnormality se zhoršují ze základní linie u ≥ 20% pacientů ve studii Himaláje

Rakovina endometria

Pokročilá nebo opakující se rakovina endometria DMMR – DUO-E

Bezpečnost imfinzi v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem následovanou Imfinzi jako jediným činidlem byla hodnocena u 44 pacientů s pokročilým nebo opakujícím se rakovinou endometria DMMR v DUO-E a randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie [viz viz studie [viz viz studie [viz viz studie [viz [viz studie [viz [viz studie [viz Klinické studie ]. Patients received Jed 1120 mg with carboplatin a paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles followed by Jed 1500 mg každé 4 týdny or carboplatin a paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles alone. Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. The median duration of exposure to Jed with carboplatin a paclitaxel was 14.8 months (range: 0.7 to 31.7).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů, kteří dostávali imfinzi s karboplatinem a paclitaxelem. Nejběžnějšími vážnými nežádoucími reakcemi (≥ 4%) byla zácpa (NULL,5%) a vyrážka (NULL,5%).

U 11% pacientů došlo k trvalému přerušení MMFINZI v důsledku nežádoucích účinků. Nežádoucí reakce, která vedla k trvalému přerušení IMFINZI (≥ 4%), byla vyrážka (NULL,5%).

Dávkování interruptions of Jed due to adverse reactions occurred in 52% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions of Jed (≥4%) were anemia (11%) thrombocytopenia (9%) Neutropenie (9%) COVID-19 (9%) increased ALT (4.5%) a pneumonitis (4.5%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 20%) včetně laboratorních abnormalit byly periferní neuropatie muskuloskeletální bolest nevolnost alopecie Únava břišní zácpa vyrážka Zvýšená ALT AST Průjemné zvracet a ast průjem Zvýšené astové vpsice a snižovací kýva a snižující se chuťová ak.

Tabulky 19 a 20 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v DUO-E.

Tabulka 19: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s nádory DMMR v DUO-E

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Jed with carboplatin a paclitaxel included autoimmune hemolytic anemia kolitida immune-mediated thyroiditis infusion related reaction interstitial lung disease myositis pneumonitis pulmonary embolism a sepsis.

Tabulka 20 shrnuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u pacientů léčených imfinzi karboplatinou a paclitaxelem následovaným IMFINZI jako jediným činidlem.

Tabulka 20: Vyberte laboratorní abnormality zhoršující se ze základní linie, které se vyskytují u ≥ 20% pacientů s nádory DMMR v DUO-E

Svalový invazivní rakovina močového měchýře (MIBC)

Neoadjuvantní a adjuvantní léčba MIBC - Niagara

Bezpečnost IMFINZI v kombinaci s neoadjuvantním gemcitabinem a cisplatinou následovanou chirurgickým zákrokem a pokračujícím ošetřením MMFINZI, protože adjuvantní terapie s jedním agentem byla hodnocena v Niagarské randomizované otevřené multicentrické studii. Pacienti dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií (n = 530) nebo dostávali samotnou chemoterapii (n = 526) [viz Klinické studie ].

Střední doba trvání expozice IMFINZI 1500 mg každé 3 týdny v neoadjuvantní fázi byla 12 týdnů (rozmezí: 1,1 až 84 týdnů). Střední doba trvání expozice IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny v adjuvantní fázi byla 32 týdnů (rozmezí: 2,4 až 50 týdnů).

Nejběžnější nežádoucí účinky včetně laboratorních abnormalit v celkové studii (vyskytující se u ≥ 20% pacientů) byly sníženy hemoglobin Snížené neutrofily Zvýšily se kreatinin krve snížená nevolnost sodnou Zvýšená alt snížená snížení vápníku snížená únava destiček Zvýšená draslík Snížení lymfocytů Zvýšila se zácpa ast snížená hořčík snížená chuť k jídlu Zvýšená alkalinový fosfát vyrážky Pyrexie Pyrexie Pyrexie Pyrexie Pyrexie Pyrexie Pryrhea Vomiting a Abdominální bolest.

Tabulka 21 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů léčených IMFINZI plus chemoterapií.

Tabulka 21: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů ve studii Niagara

Tabulka 22 shrnuje laboratorní abnormality u pacientů léčených IMFINZI a chemoterapií.

Tabulka 22: Vyberte laboratorní abnormality, které se zhoršily z výchozí hodnoty u ≥ 20% pacientů, kteří dostávali IMFINZI s chemoterapií ve studii Niagara

Neoadjuvantní fáze Niagara

Celkem 530 pacientů dostávalo alespoň 1 dávku IMFINZI v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba v rameni IMFINZI a 526 pacientů dostávalo alespoň 1 dávku chemoterapie jako neoadjuvantní léčbu v rameni chemoterapie. V neoadjuvantní fázi došlo k vážným nežádoucím účinkům u 24% pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s chemoterapií; Nejčastějšími (≥1%) závažnými nežádoucími účinky byly plicní embolie (NULL,9%) febrilní neutropenie (NULL,5%) akutní poškození ledvin (NULL,3%) trombocytopenie (NULL,3%) infekce močových cest (NULL,3%) a pneumonie (NULL,3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,1%pacientů včetně sepse (NULL,2%) infarktu myokardu (NULL,2%) a plicní embolie (NULL,2%). Jedna fatální nežádoucí reakce pneumonie byla hlášena u 1 (NULL,2%) pacienta v po operaci před zahájením adjuvantní léčby.

Trvalé přerušení IMFINZI v důsledku nežádoucí reakce v neoadjuvantní fázi došlo u 9% pacientů, zatímco dostával IMFINZI v kombinaci s chemoterapií. Nejčastějšími (≥0,5%) nežádoucími reakcemi, které vedly k trvalému přerušení IMFINZI, byly zvýšené kreatinin krve (NULL,9%) neutropenie (NULL,6%) asténie ledvin (NULL,6%) astenia (NULL,6%) a únavu (NULL,6%).

Z 530 pacientů v léčebném rameni MMFINZI a 526 pacientů v rameni s léčbou chemoterapií, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu 1 (NULL,2%) pacienta v každé léčebné rameni, nedostali chirurgický zákrok kvůli nežádoucím účinkům. Nežádoucí reakcí, která vedla ke zrušení chirurgického zákroku v rameni pro léčbu IMFINZI, byla intersticiální plicní onemocnění.

Ze 469 pacientů v léčebném rameni IMFINZI, kteří podstoupili radikální cystektomii 4 (NULL,8%) pacientů, zažili zpoždění chirurgického zákroku (definovaný jako došlo k více než 56 dnů po poslední dávce neoadjuvantní léčby) v důsledku nežádoucích účinků.

Adjuvantní fáze Niagary

Celkem 383 pacientů (72%) v rameni Memfinzi bylo dostalo alespoň 1 dávku adjuvantní léčby.

levné nápady na dovolenou

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 26% pacientů, kteří dostávali IMFINZI jako adjuvantní léčbu. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi (vyskytující se u ≥ 1%pacientů) byla infekce močových cest (7%) akutní poškození ledvin (NULL,7%) hydronefróza (NULL,1%) pyelonefritida (NULL,1%) UroSepsis (NULL,8%) a sepse (NULL,6%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,8%pacientů, včetně Covid-19 (NULL,3%) závažného akutního respiračního syndromu (NULL,3%) kardiopulmonálního selhání (NULL,3%) gastrointestinální krvácení (NULL,3%) a chronického jaterního selhání (NULL,3%).

U 5% pacientů došlo k trvalému přerušení adjuvantního imfinzi v důsledku nežádoucí reakce. Nejčastějšími (≥0,5%) nežádoucími účinky, které vedly k trvalému přerušení adjuvantní imfinzi, byly nefritida (NULL,8%) únava (NULL,5%) průjem (NULL,5%) snižovaly chuť k jídlu (NULL,5%) a pneumonitidy (NULL,5%).

Interakce léčiva pro Imfinzi

Žádné informace

Varování pro Imfinzi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro IMFINZI

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Jed is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death-receptor 1 (PD-1) or the PD-liga 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance a inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed under Warnings a Precautions may not include all possible severe a fatal immune-mediated reactions.

Incidence a závažnost imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků byla podobná, když byl Memfinzi podáván jako jediný činidlo nebo v kombinaci s chemoterapií nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny, pokud není uvedeno jinak.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli po zahájení léčby blokovací protilátkou PD-1/PD-L1. Zatímco imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se obvykle projevují během léčby blokováním protilátek PD-1/PD-L1 Imunitně zprostředkované nežádoucí nežádoucí reakce po přerušení blokovacích protilátek PD-1/PD-L1.

Včasná identifikace a léčba imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků je nezbytná pro zajištění bezpečného používání blokovacích protilátek PD-1/PD-L1. Pečlivě sledujte pacienty s příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Vyhodnoťte funkci kreatininu jaterních enzymů a funkce štítné žlázy na začátku a během léčby. V případě podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky zahájí vhodné zpracování k vyloučení alternativních etiologií včetně infekce. Podle potřeby Institute Medical Management okamžitě zahrnuje speciální konzultace.

Zadržet nebo trvale přerušit Imfinzi v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ]. In general if Jed requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 mg to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper a continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí účinky, které nemusí nutně vyžadovat systémové steroidy (např. Endokrinopatie a dermatologické reakce) jsou diskutovány níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Jed can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Jed as a Single Agent

U pacientů, kteří nedostali nedávné předchozí záření

U pacientů, kteří dostávali IMFINZI v klinických studiích, ve kterých nebyla radiační terapie obecně podávána bezprostředně před zahájením IMFINZI, byl výskyt imunitně zprostředkované pneumonitidy 2,4% (34/1414) včetně fatálního ( <0.1%) a Stupeň 3-4 (0.4%) adverse reactions. Events resolved in 19 of the 34 patients a resulted in permanent discontinuation in 5 patients. Systemic corticosteroids were required in 19 patients (19/34) with pneumonitis who did not receive chemoradiation prior to initiation of Jed.

Frekvence a závažnost imunitně zprostředkované pneumonitidy u pacientů, kteří nedostávali definitivní chemoradiaci před Imfinzi, byly podobné, zda byl IMFINZI podáván jako jediný činidlo u pacientů s různými rakovinami v sdružené datové sadě nebo u pacientů s ES-SCLC nebo BTC, když byl podán v kombinaci s chemoterapií.

U pacientů, kteří dostávali nedávné předchozí záření

Výskyt pneumonitidy (včetně radiační pneumonitidy) u pacientů s neresekovatelným stadiem III NSCLC po definitivní chemoradiaci do 42 dnů před zahájením IMFINZI byl 18,3% (87/475) u pacientů, kteří dostávali IMFINZI a 12,8% (30/234) u pacientů, kteří dostávali placebo. Z pacientů, kteří dostávali IMFINZI (475) 1,1%, měly fatální nežádoucí reakci a 2,7% mělo nežádoucí účinky stupně 3. Události se vyřešily u 50 z 87 (57%) pacientů a vedly k trvalému přerušení u 27 z 87 (31%) pacientů. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 64 pacientů (64/87) s pneumonitidou, kteří podstoupili chemoradiaci před zahájením IMFINZI, zatímco 2 pacienti vyžadovali použití infliximabu s vysokodávkou steroidů.

Výskyt pneumonitidy (včetně radiační pneumonitidy) u pacientů s LS-SCLC po chemoradiaci do 42 dnů před zahájením MMFINZI v Jadriatice byl 14% (37/262) u pacientů dostávajících IMFINZI a 6% (16/265) u pacientů, kteří dostávali placebo. Z pacientů, kteří dostávali IMFINZI (262) 0,4%, mělo fatální nežádoucí reakci a 2,7% mělo nežádoucí účinky stupně 3. Události se vyřešily u 19 z 37 (51%) pacientů a vedly k trvalému přerušení u 18 z 37 (49%) pacientů. U všech pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco 1 pacient vyžadoval použití infliximabu s vysokodávkovými steroidy.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 1,3%(5/388) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně fatálních (NULL,3%) a stupně 3 (NULL,2%) nežádoucích účinků. Události byly vyřešeny u 3 z 5 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 1 pacienta. U všech pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z těchto 4 pacientů vyžadovalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Jeden pacient (1/5) vyžadoval jiné imunosupresivy.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,5%(21/596) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny, včetně fatálních (NULL,5%) a stupně 3 (1%) nežádoucích účinků. Události byly vyřešeny u 11 z 21 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 7 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou pneumonitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco 1 pacient (1/21) vyžadoval jiné imunosupresivy.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Jed can cause immune-mediated kolitida that is frequently associated with průjem. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated kolitida. In cases of corticosteroid-refractory kolitida consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 2% (37/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně stupně 4 ( <0.1%) a Stupeň 3 (0.4%) adverse reactions. Events resolved in 27 of the 37 patients a resulted in permanent discontinuation in 8 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated kolitida while 2 patients (2/37) required other immunosuppressants (e.g. infliximab mycophenolate).

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná kolitida nebo průjem se vyskytl u 6% (23/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,6%). Události byly vyřešeny u 22 z 23 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 5 pacientů. Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 20 z 23 pacientů dostávalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Tři pacienti také dostávali další imunosupresivy.

Perforace střeva has been observed in other studies of Jed in combination with tremelimumabactl.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 6,5%(39/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně fatálních (NULL,2%) a stupně 3 (NULL,5%) nežádoucích účinků. Události byly vyřešeny u 33 z 39 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 11 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco 4 pacienti (4/39) vyžadovali jiné kortikosteroidy.

Perforace střeva a large intestine perforation were reported in 0.1% of patients receiving Jed in combination with tremelimumab-actl.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Jed can cause immune-mediated hepatitis.

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 2,8%(52/1889) pacientů, kteří dostávali MMFINZI, včetně fatálního (NULL,2%) stupně 4 (NULL,3%) a 3,4%) nežádoucích účinků. Události se vyřešily u 21 z 52 pacientů a vedly k trvalému přerušení IMFINZI u 6 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco 2 pacienti (2/52) vyžadovali použití mykofenolátu s vysokodávkovými steroidy.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 7,5%(29/388) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně fatálního (NULL,8%) stupně 4 (NULL,3%) a 3,1%) nežádoucích účinků. Události vyřešily u 12 z 29 pacientů a měly za následek trvalé přerušení u 9 pacientů. U všech 29 pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a všech 29 pacientů vyžadovalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednison nebo ekvivalent denně). Osm pacientů (8/29) vyžadovalo jiné imunosupresivy.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 3,9%(23/596) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně fatálního (NULL,3%) stupně 4 (NULL,5%) a 3,0%) nežádoucích účinků. Události byly vyřešeny u 12 z 23 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 10 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco 2 pacienti (2/23) vyžadovali použití jiných imunosupresiv.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Nedostatečnost nadledvin

Jed can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Stupeň 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue Jed based on the severity [see Dávkování a podávání ].

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná nedostatečnost nadledvin došlo u 0,5% (9/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně stupně 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 1 of the 9 patients a did not lead to permanent discontinuation of Jed in any patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with adrenal insufficiency; of these the majority remained on systemic corticosteroids.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná nedostatečnost nadledvin došlo u 1,5% (6/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%). Události byly vyřešeny u 2 ze 6 pacientů. U všech 6 pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a z těchto 1 pacienta vyžadovala léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednison nebo ekvivalent denně).

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná nedostatečnost nadledvin došlo u 2,2% (13/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,8%). Události byly vyřešeny u 2 ze 13 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 1 pacienta. U všech pacientů s nedostatečností nadledvin byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Jeden pacient také vyžadoval endokrinní terapii.

Hypofyzitida

Jed can cause immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida can present with acute symptoms associated with mass effect such as bolest hlavy photophobia or visual field cuts. Hypofyzitida can cause hypopituitarism. Initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Zadržet nebo trvale přerušit Imfinzi v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Co je v tabletách tramadolu 50 mg

Jed as a Single Agent

Stupeň 3 hypophysitis/hypopituitarism occurred in <0.1% (1/1889) of patients who received Jed. Treatment with systemic corticosteroids was administered in this patient. The event did not lead to permanent discontinuation of Jed.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná hypofyzitida/hypopituitarismus se vyskytl u 1% (4/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl. Události se vyřešily u 2 ze 4 pacientů. U 3 pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a z těchto 1 pacientů byl podroben léčbě kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednison nebo ekvivalent denně). Dva pacienti také vyžadovali endokrinní terapii.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná hypofyzitida se vyskytla u 1,3% (8/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,5%). Události vedly k trvalému přerušení u 1 pacienta. U 6 pacientů s imunitně zprostředkovanou hypofyzitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z těchto 2 z 8 pacientů dostávalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Čtyři pacienti také vyžadovali endokrinní terapii.

Poruchy štítné žlázy

Jed can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditida can present with or without endocrinopathy. Hypotyreóza can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement therapy for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or discontinue Jed based on the severity [see Dávkování a podávání ].

Thyroiditida

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná tyreoiditida se vyskytla u 0,5% (9/1889) pacientů, kteří dostávali MMFINZI, včetně stupně 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 4 of the 9 patients a resulted in permanent discontinuation in 1 patient. Systemic corticosteroids were required in 3 patients (3/9) with immune-mediated thyroiditis while 8 patients (8/9) required endocrine therapy.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná tyreoiditida se vyskytla u 1,5% (6/388) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl. Události byly vyřešeny u 2 ze 6 pacientů. U 2 pacientů (2/6) s imunitně zprostředkovanou tyreoiditidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z těchto 1 pacienta vyžadovala léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Všichni pacienti vyžadovali jinou terapii, včetně hormonální substituční terapie thiamazolem karbimazolem propylthiouracil chloristant vápníkový kanál nebo blokátor beta.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná tyreoiditida se vyskytla u 1,2% (7/596) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl. Události vyřešené u 2 ze 7 pacientů a jeden vedl k trvalému přerušení. U 2 pacientů (2/7) s imunitně zprostředkovanou tyreoiditidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy, zatímco všichni pacienti vyžadovali endokrinní terapii.

Hypertyreóza

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná hypertyreóza se vyskytla u 2,1% (39/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI. Události se vyřešily u 30 z 39 pacientů a nevedly k trvalému přerušení MMFINZI u žádných pacientů. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 9 pacientů (9/39) s imunitně zprostředkovanou hypertyreózou, zatímco 35 pacientů (35/39) vyžadovalo endokrinní terapii.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná hypertyreóza se vyskytla u 4,6% (18/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%). Události se vyřešily u 15 z 18 pacientů. Dva pacienti (2/18) vyžadovali léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednison nebo ekvivalent denně). Sedmnáct pacientů vyžadovalo jinou terapii (thiamazol karbimazol propylthiouracil chloristan blokátor vápníkového kanálu nebo beta-blokátor).

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná hypertyreóza se vyskytla u 5% (30/596) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,2%). Události se vyřešily u 21 z 30 pacientů. Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 5 pacientů (5/30) s imunitně zprostředkovanou hypertyreózou, zatímco 28 pacientů (28/30) vyžadovalo endokrinní terapii.

Hypotyreóza

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná hypotyreóza se vyskytla u 8,3% (156/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně stupně 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 31 of the 156 patients a did not lead to permanent discontinuation of Jed in any patients. Systemic corticosteroids were required in 11 patients (11/156) a the majority of patients (152/156) required long-term thyroid hormone replacement.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná hypotyreóza se vyskytla u 11% (42/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl. Události se vyřešily u 5 ze 42 pacientů. Jeden pacient dostal léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentní denně). Všichni pacienti vyžadovali jinou terapii (thiamazol karbimazol propylthiouracil chloristan blokátor vápníkového kanálu nebo beta-blokátor).

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná hypotyreóza se vyskytla u 8,6% (51/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,5%). U 2 pacientů (2/51) byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a všichni pacienti vyžadovali endokrinní terapii.

Jed with Karboplatina a paclitaxel

Imunitně zprostředkovaná hypotyreóza se vyskytla u 14% (34/235) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem. Události se vyřešily u 8 z 34 pacientů. Endokrinní terapie byla vyžadována u 34 z 34 pacientů.

Diabetes mellitus typu 1, který může představovat diabetickou ketoacidózu

Monitorujte pacienty s hyperglykémií nebo jiné příznaky a příznaky diabetu. Iniciorujte léčbu inzulínem, jak je klinicky uvedeno. Zadržet nebo trvale přerušit Imfinzi na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Jed as a Single Agent

Stupeň 3 immune-mediated type 1 diabetes mellitus occurred in <0.1% (1/1889) of patients receiving Jed. This patient required long-term insulin therapy a Jed was permanently discontinued. Two additional patients (0.1% 2/1889) had events of hyperglycemia requiring insulin therapy that did not resolve at the time of reporting.

Jed with Tremelimumab-actl

Dva pacienti (NULL,5% 2/388) měli události hyperglykémie vyžadující inzulínovou terapii, která se při posledním sledování nevyřešila.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaný diabetes mellitus typu 1 se vyskytl u 0,5% (3/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%). Všichni pacienti vyžadovali endokrinní terapii.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin

Jed can cause immune-mediated nephritis.

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,5% (10/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně stupně 3 ( <0.1%) adverse reactions. Events resolved in 5 of the 10 patients a resulted in permanent discontinuation in 3 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated nephritis.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 1% (4/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,5%). Události byly vyřešeny u 3 ze 4 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 2 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou nefritidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z těchto 3 pacientů vyžadovalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně).

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,7% (4/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-aktl, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,2%). Události byly vyřešeny u 1 ze 4 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 3 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou nefritidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy.

Imunitně zprostředkované dermatologické reakce

Jed can cause immune-mediated vyrážka or dermatitis. Exfoliative dermatitis including Stevens Johnson Syndrome (SJS) drug vyrážka with eosinophilia a systemic symptoms (DRESS) a toxic epidermal necrolysis (TEN) has occurred with PD-1/L-1 blocking antibodies. Topical emollients a/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative vyrážkaes. Zadržet nebo trvale přerušit Imfinzi v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Jed as a Single Agent

Imunitně zprostředkovaná vyrážka nebo dermatitida se vyskytla u 1,8% (34/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,4%). Události byly vyřešeny u 19 z 34 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 2 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou nebo dermatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná vyrážka nebo dermatitida se vyskytla u 4,9%(19/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 4 (NULL,3%) a 3,5%). Události byly vyřešeny u 13 z 19 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 2 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou nebo dermatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z těchto 12 pacientů vyžadovalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Jeden pacient obdržel jiné imunosupresivy.

Jed with Tremelimumab-actl a Platinum-Based Chemoterapie

Imunitně zprostředkovaná vyrážka nebo dermatitida se vyskytla u 7,2% (43/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%). Události byly vyřešeny u 32 ze 43 pacientů a vedly k trvalému přerušení u 2 pacientů. U všech pacientů s imunitně zprostředkovanou vyrážkou nebo dermatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy.

Imunitně zprostředkovaná pankreatitida

Jed in combination with tremelimumab-actl can cause immune-mediated pancreatitis.

Jed with Tremelimumab-actl

Imunitně zprostředkovaná pankreatitida se vyskytla u 2,3%(9/388) pacientů, kteří dostávali MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 4 (NULL,3%) a 3,5%). Události se vyřešily u 6 z 9 pacientů. U všech 9 pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a z těchto 7 pacientů vyžadovalo léčbu kortikosteroidů s vysokou dávkou (nejméně 40 mg prednison nebo ekvivalent denně).

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly při výskytu méně než 1% u pacientů, kteří dostávali IMFINZI nebo IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-Actl nebo byly hlášeny s použitím jiných blokovacích protilátek PD-1/PD-L1.

Srdeční/cévní: Myokarditida pericarditis vasculitis.

Nervový systém: Meningitida encefalitida myelitida a demyelinizace myasthenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace) Guillain-Barre Syndrome Nermová parses Autoimunitní neuropatie.

Oční: Uveitida iritida a další oční zánětlivá toxicita. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Může se objevit různé známky zrakového postižení, které zahrnují slepotu. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, zvažte syndrom Vogt-Koyanagi-Haradalike, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

Gastrointestinal: Pankreatitida včetně zvýšení duodenitidy gastritidy v séru amylázy a lipázy.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myositis/polymyositis rabdomyolýza a související následky včetně reumatiky artritidy renálního selhání artritidy.

Endokrinní: Hypoparathyreoidismus.

Jiné (hematologické/imunní): Hemolytická anémie Aplastická anémie hemofagocytární lymfohistiocytóza Systémová zánětlivá odpověď Histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida) Sarkoidóza imunitní trombocytopenie pevná transplantace transplantu (včetně roubu).

Reakce související s infuzí

Jed can cause severe or life-threatening infusion-related reactions.

Monitorujte příznaky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Přerušení zpomalujte rychlost nebo trvale přerušena Imfinzi na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ]. For Stupeň 1 nebo 2 infusion-related reactions consider using pre-medications with subsequent doses.

Jed As A Single Agent

Reakce související s infuzí se vyskytly u 2,2% (42/1889) pacientů, kteří dostávali IMFINZI, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%).

Jed In Combination With Tremelimumab-Actl

Reakce související s infuzí se vyskytly u 2,6% (10/388) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl.

Jed With Tremelimumab-Actl And Platinum-Based Chemoterapie

Reakce související s infuzí se vyskytly u 2,9% (17/596) pacientů, kteří dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%).

Komplikace alogenního HSCT po imfinzi

Fatální a další závažné komplikace se mohou objevit u pacientů, kteří dostávají alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě blokovací protilátkou PD-1/L-1. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní štěp-versus-hostitel-onemocnění (GVHD) akutní GVHD chronické GVHD jaterní onemocnění (VOD) po snížené kondici intenzity a febrilním syndromu vyžadujícím steroidy (bez identifikovaného infekčního příčiny). K těmto komplikacím se mohou vyskytnout navzdory intervenční terapii mezi blokádou PD-1/L-1 a alogenním HSCT.

Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o komplikacích souvisejících s transplantací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby s blokovací protilátkou PD-1/L-1 před nebo po alogenní HSCT.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a údajů ze studií na zvířatech může IMFINZI způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání durvalumabu na opice Cynomolgus od začátku organogeneze prostřednictvím porodu vedlo ke zvýšení předčasné ztráty plodu a předčasné smrt novorozenců. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s MMFINZI a po dobu 3 měsíců po poslední dávce imfinzi [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Informujte pacienty o riziku imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které mohou vyžadovat léčbu kortikosteroidů a přerušení nebo přerušení IMFINZI [viz viz Varování a preventivní opatření ] včetně:

Pneumonitida

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby byl jakoukoli novou nebo zhoršující se bolest kašle na hrudi nebo dušnost.

Hepatitida

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby se žloutenka těžká nevolnost nebo zvracení bolesti na pravé straně břišní letargie nebo snadné modřiny nebo krvácení.

Kolitida

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o průjem krví nebo hlenu ve stolicích nebo závažné bolesti břicha.

Endokrinopatie

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hypotyreózy hypertyreózy nadledvinového nedostatečnosti diabetes mellitus nebo hypofyzitidy.

Nefritida

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky nefritidy.

Dermatologické reakce

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky závažných dermatologických reakcí.

Pankreatitida

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky pankreatitidy.

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky pankreatitidy aseptické meningitidy encefalitida imunitní trombocytopenie myokarditida hemolytická anémie myositis keratitida a myasthenia gravis.

Reakce související s infuzí

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky reakcí souvisejících s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Komplikace alogenního HSCT

• Poraďte pacientům o potenciálním riziku komplikací po transplantaci [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu, že Imfinzi může způsobit újmu na plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce imfinzi [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučují pacientům, aby nepřijaly kojení při užívání imfinzi a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní a genotoxický potenciál durvalumabu nebyl vyhodnocen.

Studie plodnosti zvířat nebyly provedeny s DurValumabem. V toxikologických studiích opakované dávky s durvalumabem u opic sexuálně zralých opic cynomolgus o délce až 3 měsíců trvání nebyly žádné významné účinky na samčí a ženské reprodukční orgány.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Imfinzi způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on the use of Jed in pregnant women.

Ve studiích reprodukce zvířat podává podávání durvalumabu na těhotné opice Cynomolgus z potvrzení těhotenství prostřednictvím porodu při expozici přibližně 6 až 20krát vyšší než ty pozorované při klinické dávce 10 mg/kg na základě plochy pod křivkou (AUC) vedla ke zvýšení předčasného porodu a předčasné ztráty novorozené novorozence (viz ztráta novorozenců a předčasná ztráta novorozenců (viz ztráta novorozenců a předčasná ztráta novorozenců (viz ztráta předčasného porodu a předčasná porod Data ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Jak je uvedeno v literatuře, cesta PD-1/PD-L1 hraje ústřední roli při zachování těhotenství udržováním imunitní tolerance matky vůči plodu. U myší alogenních těhotenských modelů bylo prokázáno, že narušení signalizace PD-L1 vede ke zvýšení ztráty plodu. Účinky durvalumabu na prenatální a postnatální vývoj byly hodnoceny v reprodukčních studiích u opic Cynomolgus. Durvalumab byl podáván z potvrzení těhotenství prostřednictvím porodu při expozičním hladinách přibližně 6 až 20krát vyšší než ty, které byly pozorovány při klinické dávce 10 mg/kg (založené na AUC). Podávání durvalumabu mělo za následek předčasné dodání ztráty plodu (potrat a mrtvá porodnost) a zvýšení novorozeneckých úmrtí. Durvalumab byl detekován v kojeneckém séru v den po porodu, což naznačuje přítomnost placentárního přenosu durvalumabu. Na základě svého mechanismu účinku může vystavení plodu durvalumabu zvýšit riziko vzniku imunitně zprostředkovaných poruch nebo změny normální imunitní odpovědi a imunitně zprostředkovaných poruch bylo hlášeno u myší PD-1.

může být Trintellix naříznut na polovinu

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti durvalumabu v lidském mléce, jeho účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového expozice u kojeného dítěte na IMFINZI nejsou známy. Durvalumab byl přítomen v mléce opic Cynomolgus a byl spojen s předčasnou smrt novorozence (viz Data ).

Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby se během léčby IMFINZI a po dobu poslední dávky po dobu poslední dávky nestavily kojit. Doporučená doba trvání naleznete v přepisovacích informacích pro agenty spravované v kombinaci s IMFINZI.

Data

Při laktaci opic Cynomolgus byl durvalumab přítomen v mateřském mléce při přibližně 0,15% koncentrací mateřského séra po podání durvalumabu z potvrzení těhotenství dodávkou při expozice přibližně 6 až 20krát vyšší než koncentrace pozorovaných při doporučené klinické dávce 10 mg/kg (založeno na AUC). Podávání durvalumabu mělo za následek předčasnou smrt novorozenců.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby pomocí IMFINZI.

Antikoncepce

Ženy

Jed can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Jed a for 3 months following the last dose of Jed. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with Jed for recommended contraception duration as appropriate.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost IMFINZI. Bezpečnost a účinnost byla hodnocena, ale nebyla stanovena ve studii s otevřeným znakem (NCT03837899) u 45 pediatrických pacientů ve věku 1 až <17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of Jed a 41 patients received Jed in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study.

Systémová expozice durvalumabu u pediatrických pacientů vážících ≥ 35 kg byla v rozsahu hodnot dříve pozorovaných u dospělých vzhledem k stejné dávce založené na hmotnosti, zatímco systémová expozice u dětských pacientů vážících pediatrické pacienty <35 kg was lower than that observed in adults.

Geriatrické použití

Ze 401 pacientů s resekovatelným NSCLC léčeným MMFINZI v kombinaci s chemoterapií v egejské studii 209 (52%) pacientů bylo 65 let nebo starší a 49 (12%) pacientů bylo 75 let nebo starší. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a mladšími pacienty.

Ze 476 pacientů s neresekovatelným stadiem III NSCLC léčeným IMFINZI v tichomořské studii 45% bylo 65 let nebo starších, zatímco 7,6% bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů 65 let nebo starších a mladších pacientů. Pacifická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 75 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Z 330 pacientů s metastatickým NSCLC léčeným MMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumabactl a platiny 143 (43%) pacientů bylo 65 let a starší a 35 (11%) pacientů bylo 75 let a starší. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty 65 let nebo staršími a mladšími pacienty.

Z 262 pacientů s LS-SCLC léčených IMFINZI 103 (39%) pacientů bylo 65 let a starší a 15 (6%) pacientů bylo 75 let nebo starší. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty 65 a staršími a mladšími pacienty.

Z 265 pacientů s ES-SCLC léčených IMFINZI v kombinaci s chemoterapií 101 (38%) pacientů bylo 65 let nebo starší a 19 (NULL,2%) pacientů bylo 75 let nebo starší. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty 65 let nebo staršími a mladšími pacienty.

Z 338 pacientů s BTC léčeným IMFINZI v kombinaci s chemoterapií ve studii Topaz-1 158 (47%) pacientů bylo 65 let a starší a 38 (11%) pacientů bylo 75 let a starší. Mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladších dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti IMFINZI.

Z 393 pacientů s UHCC léčeným MMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL 50% pacientů bylo 65 let a starších a 13% pacientů bylo 75 let nebo starší. Mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladších dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti IMFINZI.

Z 235 pacientů s rakovinou endometria léčených IMFINZI karboplatinou a paclitaxelem 49% pacientů bylo 65 let a starších a 12% pacientů bylo 75 let ve věku nebo starších. Mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladších dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti IMFINZI.

Informace o předávkování pro Imfinzi

Žádné informace

Kontraindikace pro imfinzi

Žádný.

Klinická farmakologie for Imfinzi

Mechanismus působení

Exprese programovaného ligandu buněčné smrti-1 (PD-L1) může být indukována zánětlivými signály (např. IFN-gama) a může být exprimována jak na nádorových buňkách, tak na imunitních buňkách spojených s nádorem v nádorovém mikroprostředí. PD-L1 blokuje funkci a aktivaci T-buněk prostřednictvím interakce s PD-1 a CD80 (B7.1). Vazbou na jeho receptory PD-L1 snižuje cytotoxickou proliferaci aktivity T-buněk a produkci cytokinů.

Durvalumab je lidský imunoglobulin G1 kappa (IgG1K) monoklonální protilátka, která se váže na PD-L1 a blokuje interakci PD-L1 s PD-1 a CD80 (B7.1). Blokáda interakcí PD-L1/PD-1 a PD-L1/CD80 uvolňuje inhibici imunitních odpovědí bez indukce buněčné cytotoxicity zprostředkované protilátkou (ADCC).

Blokáda PD-L1 s durvalumabem vedla ke zvýšené aktivaci T-buněk in vitro a ke snížení velikosti nádoru u ko-engrofinovaných lidských nádorů a imunitních buněčných xenoštěpových myších modelů.

Farmakodynamika

Ustálený stav AUC CTROUGH a CMAX u pacientů podávaných s 1500 mg každé 4 týdny je o 6% vyšší 19% nižší a o 55% vyšší než u pacientů podávaných s 10 mg/kg každé 2 týdny. Na základě modelování farmakokinetických dat a vztahů s expozicí pro bezpečnost neexistují žádné klinicky smysluplné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti pro dávky 1500 mg každých 4 týdny ve srovnání s 10 mg/kg každé 2 týdny u pacientů vážících> 30 kg s NSCLC.

Farmakokinetika

Farmakokinetika durvalumabu jako jediného činidla byla studována u pacientů s dávkami v rozmezí od 0,1 mg/kg (NULL,01násobek schváleného doporučeného dávkování) do 20 mg/kg (2krát schválená doporučená dávka) podaných jednou za dva tři nebo čtyři týdny.

Expozice PK se v dávkách zvýšila více než proporcionálně <3 mg/kg (0.3 times the approved recommended dosage) a dose proportionally at doses ≥ 3 mg/kg every 2 weeks. Steady state was achieved at approximately 16 weeks.

Farmakokinetika durvalumabu je podobná, pokud je hodnocena jako jediný činidlo, když je v kombinaci s chemoterapií, když je v kombinaci s tremelimumab-actl a v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny.

Rozdělení

Geometrický průměr (%variačního koeficientu [CV%]) v ustáleném objemu distribuce (VSS) byl 5,4 (NULL,1%) L.

Odstranění

Durvalumab clearance snižuje v průběhu času s průměrnou maximální redukcí (CV%) z výchozích hodnot přibližně 23%(57%), což vede k geometrickému průměru (CV%) ustáleného stavu (CLS) 8 ml/h (39%) v den 365; Snížení CLS se nepovažuje za klinicky relevantní. Geometrický průměr (CV%) terminální poločas založený na základní linii CL byl přibližně 21 (26%) dnů.

Konkrétní populace

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice durvalumabu založené na věku tělesné hmotnosti (31 až 175 kg) (18 až 96 let) Sexuální rasa (bílá černá Asijská domorodá havajský tichomořský ostrovan nebo domorodý Američan) hladiny albuminu (4 až 57 g/l) hladiny laktátu dehydrogenázy (18 až 15800 u/l) pd-l1 (67) TOMOR/l) TOMOR/L) TOMOR) TOMORUS TOMUR/ML) TOMORUS TOMORUS/ML) LACTÁTASAS (NSCLC SCLC BTC a HCC) Mírné nebo střední poškození ledvin (CLCR 30 až 89 ml/min) a mírné nebo mírné poškození jater (bilirubin ≤ 3x ULN a jakýkoli AST). Účinek závažného poškození ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) nebo těžkého poškození jater (bilirubin> 3x Uln a jakýkoli AST) na farmakokinetiku durvalumabu není znám.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru (ADA) je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu ADA ve studiích popsaných níže s výskytem ADA v jiných studiích, včetně těch, které Imfinzi nebo jiných produktů durvalumabu.

V klinických studiích u pacientů, kteří dostávali IMFINZI po dobu 10 až 48 týdnů při dávkách 1500 mg každých 4 týdny 10 mg/kg každé 2 týdny 20 mg/kg každé 4 týdny jako jediný činidlo nebo 1120 mg každých 3 týdny nebo 1500 mg každých 3 týdny v kombinované terapie 3,1% (159/5121) u pacientů s antibodobou a anti-lakujícím a anti-i-peribodací a anti-lámačkou a anti-ingalumab. (16/159) pacientů s ADA s ADA s ADA s léčbou měli neutralizující protilátky proti durvalumabu. Nebyly identifikovány žádné klinicky významné účinky ADA na farmakokinetiku durvalumab nebo bezpečnost; Účinek těchto ADA na účinnost IMFINZI však není znám.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U zvířecích modelů inhibice signalizace PD-L1/PD-1 zvýšila závažnost některých infekcí a zvýšila zánětlivé reakce. Mycobacterium tuberculosis infikované knockoutované myši PD-1 vykazují výrazně snížené přežití ve srovnání s kontrolami divokého typu, které korelovaly se zvýšenou bakteriální proliferací a zánětlivými odpověďmi u těchto zvířat. Rovněž bylo prokázáno, že blokáda PD-1 s použitím primátové anti-PD-1 protilátky prohlubuje infekci M. tuberculosis u makaků rhesus. Myši a myši PD-L1 a PD-1 a myši, které dostávaly protilátku blokující PD-L1, také prokázaly snížené přežití po infekci virem lymfocytární choriomeningitidy.

Klinické studie

Rakovina plic nemasových buněk (NSCLC)

Neoadjuvantní a adjuvantní léčba resekovatelné NSCLC - Aegejské studium

Účinnost IMFINZI v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií následovanou chirurgickým zákrokem a pokračující adjuvantní léčbou IMFINZI jako jediným činitelem byla zkoumána v egejské (NCT03800134) randomizované dvojitě slepé placebové multicentrické studie provedené u 802 pacientů s nejištěnou a resekovanou nscmous [Stage IIB [AJECC [AJECTIC [AJICTIBC [ 8. vydání]). Pacienti byli zapsáni bez ohledu na expresi nádoru PD-L1. Způsobilí pacienti neměli předchozí expozici imunitně zprostředkované terapii a status výkonnosti WHO/ECOG 0 nebo 1 a alespoň jednu cílovou lézi RECIST 1.1.

Pacienti s aktivním nebo předchozím zdokumentovaným autoimunitním onemocněním nebo užíváním jakéhokoli imunosupresivního léku do 14 dnů od první dávky IMFINZI byli způsobilí. Populace pro analýzy účinnosti byla modifikovaným úmyslem k léčbě [Mitt], který vyloučil pacienty se známými mutacemi EGFR nebo přeskupením ALK.

Přechod mezi studijními zbraněmi nebyl povolen. Randomizace byla stratifikována podle stadia nemoci (fáze II vs. fáze III) a expresí PD-L1 (TC <1% vs. TC ≥ 1%) status. Patients were raomized 1:1 to one of the following treatment arms:

• ARM 1: Neoadjuvant imfinzi 1500 mg jednou za 3 týdny po až 4 cykly v kombinaci s:
  Spinocelus tumor histology: carboplatin AUC 6 a paclitaxel 200 mg/m² on Day1 of each 3- week cycle OR cisplatin 75 mg/m² on Day 1 a gemcitabine 1250 mg/m² on Day 1 a Day 8 of each 3-week cycle for 4 cycles
  Histologie ne-squamové nádory: Pemetrexed 500 mg/m² a cisplatina 75 mg/m² v den 1 každého 3-týdenního cyklu po dobu 4 cyklů nebo pemetrexed 500 mg/m² a karboplatin AUC 5 v den 1 z každého 3-týdenního cyklu.
  Následovaný adjuvantním imfinzi 1500 mg jako jediný činidlo až pro 12 cyklů po chirurgii.
• Rameno 2: Neoadjuvant Placebo v kombinaci se 4 cykly chemoterapie (viz výše) před operací.
  Následuje placebo po dobu až 12 cyklů po operaci.

Všechny studijní léky byly podávány prostřednictvím intravenózní infuze. V případě nepříznivé snášenlivosti pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, byli přepnut z cisplatiny na karboplatinovou terapii kdykoli během studie. U pacientů s komorbiditami nebo neschopnost tolerovat cisplatina podle vyšetřovatelů soudu, že karboplatina AUC 5 by mohla být podávána z cyklu 1. léčba IMFINZI nebo placebem pokračovala až do dokončení progrese léčby, která vylučovala definitivní chirurgickou neschopnost dokončit definitivní chirurgickou onemocnění v přidružené fázi nebo nepřijatelné toxicitě. Hodnocení nádoru RECIST 1.1 bylo provedeno na začátku a po dokončení neoadjuvantního období (před chirurgickým zákrokem). Hodnocení nádoru bylo prováděno po 5 týdnech po operaci před zahájením adjuvantní terapie a každých 12 týdnů až 48 týdnů každých 24 týdnů po dobu přibližně 4 let a poté každých 48 týdnů poté až do souhlasu nebo smrti progrese onemocnění.

Studie nebyla navržena tak, aby izolovala účinek IMFINZI v každé fázi (neoadjuvantní nebo adjuvans) léčby.

Hlavními měřeními výsledku účinnosti studie byla patologická úplná odpověď (PCR) pomocí slepého centrálního patologického přezkumu a přežití bez událostí (EFS) pomocí zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla hlavní patologická odpověď (MPR) pomocí slepého centrální patologické revize DFS pomocí BICR a OS.

Demografické a základní charakteristiky nemocí byly následující: muž (72%); střední věk 65 let (rozmezí: 30 až 88); věk ≥ 65 let (52%); WHO/ECOG PS 0 (68%) WHO/ECOG PS 1 (32); Bílá (54%) asijská (41%) černý nebo africký Američan (NULL,9%) indiánský nebo Aljašský rodák (NULL,4%) jiná rasa (NULL,6%); Ne hispánské nebo latino (84%); současné nebo minulé kuřáky (86%); Scénářská histologie (49%) a nesquamózní histologie (51%); Fáze II (28%) fáze III (71%); Stav exprese PD-L1 TC ≥ 1% (67%) PD-L1 Stav exprese TC <1% (33%).

U populace Mitt 78% pacientů v ARM 1 dokončilo definitivní chirurgický zákrok ve srovnání se 77% pacientů v ARM 2.

Studie prokázala statisticky významná zlepšení rychlosti EFS a PCR (viz tabulka 23 a obrázek 1) v MMFINZI v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií.

Tabulka 23: Výsledky účinnosti pro egejskou studii (Mitt)

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky EF v egejské studii

Při průběžné analýze studie prokázala statisticky významný rozdíl v MPR sazbě (34% vs. 14%; P; <0.0001). At the time of the prespecified interim analyses overall survival (VY) was not formally tested for statistical significance.

Neresekovatelné fáze III NSCLC - PACIFIC

Účinnost IMFINZI byla hodnocena ve studii Pacific (NCT02125461) Multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u pacientů s neresekovatelným stadiem III. III nsclc, kteří dokončili alespoň 2 cykly souběžné chemoterapie na bázi platiny a definitivní záření před 42 dny před studovanou prezentací a 1. Po souběžné chemoradiaci pacientů s aktivním nebo předchozím zdokumentovaným autoimunitním onemocněním do 2 let od zahájení studie nebo pacientů se zdravotním stavem, který vyžadoval systémovou imunosupresi. Randomizace byla stratifikována podle sexuálního věku ( <65 years vs. ≥ 65 years) a smoking history (smoker vs. non-smoker). Patients were raomized 2:1 to receive Jed 10 mg/kg or placebo intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or confirmed RECIST v1.1-defined progression. Assessment of tumor status was performed every 8 weeks. The major efficacy outcome measures were progression-free survival (PFS) as assessed by a BICR RECIST v1.1 a overall survival (VY). Additional efficacy outcome measures included Orr a Bolest assessed by BICR.

Celkem bylo randomizováno 713 pacientů: 476 pacientů do ramene IMFINZI a 237 do ramene s placebem. Charakteristiky populace studie byly: střední věk 64 let (rozmezí: 23 až 90); 70% muž; 69% bílé a 27% asijské; 16% současných kuřáků 75% bývalých kuřáků a 9% nikdy kuřáků; 51% WHO Performance Stav 1; 53% s fází IIIA a 45% byly fáze IIIB; 46% s skvamózními a 54% s ne-squamózní histologií. Všichni pacienti dostávali definitivní radioterapii podle protokolu, z nichž 92% dostalo celkovou dávku záření 54 Gy na 66 Gy; 99% pacientů dostávalo doprovodnou chemoterapii na bázi platiny (55% 42% chemoterapie na bázi karboplatiny na bázi cisplatiny a 2% přepnuto mezi cisplatinou a karboplatin).

Při předem specifikované prozatímní analýze pro OS založená na 299 událostech (61% celkových plánovaných událostí) prokázala studie statisticky významné zlepšení OS u pacientů u pacientů randomizovaných na IMFINZI ve srovnání s placebem. Předem specifikovaná prozatímní analýza PFS na základě 371 událostí (81% celkových plánovaných událostí) prokázala statisticky významné zlepšení PF u pacientů u pacientů randomizovaných na IMFINZI ve srovnání s placebem. Tabulka 24 a obrázek 2 shrnuje výsledky účinnosti pro Pacifik.

Tabulka 24: Výsledky účinnosti pro tichomořskou studii

Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii Pacifiku

Metastatický NSCLC - Poseidon

Účinnost Imfinzi v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab-actl a platiny u dříve neléčených pacientů s metastatickými NSCLC bez senzibilizace epidermálního receptoru růstového faktoru (EGFR) nebo anaplastická lymfomová kináza (ALK) byla zkoumána abeomická aranžrace na pózém a aberonizovaném s otevřeným lakomorem a abeomickou araticí na peseidon a aberomizovanou arationu s otevřeným likfomem a abeomicky aretorem a abeomickém aranci v pósedonu a anaplastinou s otevřeným likelterovým a abedonem a aberom s otevřeným nádorem. (NCT03164616). Způsobilí pacienti měli výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 a museli mít žádnou předchozí chemoterapii ani jinou systémovou terapii pro metastatickou NSCLC. Výběr chemoterapie s platinou byla na základě uvážení vyšetřovatele s ohledem na vypočítanou clearance kreatininu. Pacienti s aktivními a/nebo neošetřenými mozkovými metastázami; historie aktivní primární imunodeficience; autoimunitní poruchy včetně aktivních nebo předchozích zdokumentovaných autoimunitních nebo zánětlivých poruch; Použití systémových imunosupresiv do 14 dnů před první dávkou léčby s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů bylo způsobilé.

Randomizace byla stratifikována expresí nádorových buněk (TC) PD-L1 (TC ≥ 50% vs. TC <50%) disease stage (Stage IVA vs. Stage IVB) a histology (non-squamous vs. squamous).

Pacienti byli randomizováni 1: 1: 1, aby dostávali IMFINZI v kombinaci s chemoterapií na bázi tremelimumab a platiny podle režimů uvedených níže iMfinzi a chemoterapií na bázi platiny (neschválený režim pro metastatickou chemoterapii na bázi NSCLC). Hodnocení účinnosti metastatického NSCLC se spoléhalo na srovnání mezi:

• Jed 1500 mg with tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients <30 kg) a platinum-based chemoterapie every 3 weeks for 4 cycles followed by Jed 1500 mg každé 4 týdny as a single agent. A fifth dose of tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients < 30 kg) was given at Week 16 in combination with Jed dose 6.
• Chemoterapie na bázi platiny every 3 weeks as monotherapy for 4 cycles. Patients could receive an additional 2 cycles (a total of 6 cycles post-raomization) as clinically indicated at investigator's discretion.

Pacienti dostávali IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-actl s jedním z následujících platinových chemoterapeutických režimů:

• Ne-squamous NSCLC
  • Pemetrexed 500 mg/m² s karboplatinem AUC 5-6 nebo cisplatinou 75 mg/m² každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.
• Spinocelus NSCLC
  • Gemcitabin 1000 nebo 1250 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8 s cisplatinou 75 mg/m² nebo karboplatinem AUC 5-6 v den 1 každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.
• Ne-squamózní a spinoceluózní NSCLC
  • NAB-Paclitaxel 100 mg/m² ve ​​dnech 1 8 a 15 s karboplatinem AUC 5-6 v den 1 každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.

Tremelimumab-Actl byl vzat až maximálně 5 dávek. PEMETREXED na bázi imfinzi a histologie pokračoval každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Podávání monoterapie MMFINZI bylo povoleno nad rámec progrese onemocnění, pokud byl pacient klinicky stabilní a získal klinický přínos, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem. Pacienti s progresí onemocnění během monoterapie MMFINZI dostali možnost ustoupit se 4 dalšími cykly tremelimumab-aktl v kombinaci s IMFINZI. Hodnocení nádoru bylo provedeno v 6. týdnu 12. týdne a poté každých 8 týdnů poté.

Hlavními měřeními výsledků účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) IMFINZI a TREMELELIMAB-ACTL v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny ve srovnání s chemoterapií na bázi platiny. Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla celková míra odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR). PFS ORR a DOR byly hodnoceny pomocí zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR) podle RECIST v1.1.

Celkem 675 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali buď imfinzi s chemoterapií TremeLimab-ActL a PlatinumbAsed-chemoterapie (n = 338) nebo chemoterapií na bázi platiny (n = 337). Střední věk byl 63 let (rozmezí: 27 až 87) 46% pacientů věk ≥ 65 let 77% muž 57% bílý 34% asijský 0,3% domorodý havajský nebo jiný tichomořský ostrovan 3% americký indián nebo aljaška rodák 2% černé nebo africké americké 4% jiných rasů 79% bývalé nebo současný kuřák HISTOG HISTOGION 29% PD-L1 Exprese TC ≥ 50% 71% PD-L1 Expression TC <50%.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 25 a obrázku 3.

Tabulka 25: Výsledky účinnosti pro studii Poseidon

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii Poseidon

Rakovina plic s malými buňkami (SCLC)

SCLC s omezeným stádiem - Adriatic

Účinnost IMFINZI byla hodnocena ve studii Adriatic (NCT03703297) randomizované dvojité placebem kontrolované multicentrické studie u 730 pacientů s histologicky nebo cytologicky potvrzenou LS-SCLC (fáze I až III podle 8. vydání), jejichž onemocnění) nepostupovala po souběžné chemoradingové terapii). Pacienti, kteří měli onemocnění fáze I nebo II, museli být lékařsky nefunkční, jak je stanoveno vyšetřovatelem. Způsobilí pacienti dokončili CCRT sestávající ze 4 cyklů chemoterapie na bázi platiny a buď 60-66 Gy jednou denně po dobu 6 týdnů nebo 45 Gy dvakrát denně během 3 týdnů radiační terapie do 42 dnů před první dávkou Imfinzi nebo placebo. Profylaktické lebeční ozáření (PCI) by mohlo být doručeno podle uvážení vyšetřovatele po CCRT a muselo být dokončeno do 42 dnů před první dávkou IMFINZI nebo PLACEBO. Pacienti s aktivním nebo předchozím zdokumentovaným autoimunitním onemocněním do 5 let od zahájení do studie; historie aktivní primární imunodeficience; anamnéza stupně ≥ 2 pneumonitida nebo aktivní tuberkulóza nebo infekce hepatitidy B nebo C nebo HIV; Aktivní intersticiální onemocnění plic bylo nezpůsobilé. Pacienti se smíšenou histologií SCLC a NSCLC byli také způsobilí. Randomizace byla stratifikována fází (I/II versus III) a přijetím PCI (ano versus ne).

Pacienti byli randomizováni 1: 1: 1, aby dostávali imfinzi jako jediný činidlo imfinzi v kombinaci s jiným činidlem nebo placebem. Všechny studijní léky byly podávány intravenózně. Hodnocení účinnosti pro LS-SCLC se spoléhalo na srovnání mezi:

• ARM 1: IMFINZI 1500 mg v kombinaci s placebem každé 4 týdny po dobu 4 cyklů následované IMFINZI 1500 mg každé 4 týdny.
• ARM 2: Placebo v kombinaci s druhým placebem každé 4 týdny po dobu 4 cyklů následuje jedno placebo každé 4 týdny.

Celkem 530 pacientů bylo randomizováno mezi ARMS 1 a 2 264 pacientů na rameni MMFINZI a 266 pacientů do ramene s placebem. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění až do nepřijatelné toxicity nebo maximálně 24 měsíců. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, pak každých 12 týdnů až 96 týdnů a poté každých 24 týdnů poté.

Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla OS a PFS hodnocené BICR podle RECIST v1.1.

Základní demografie a charakteristiky nemoci u pacientů v ramenech IMFINZI a PLAYBO byly následující: muž (69%); věk ≥ 65 let (39%); Bílá (50%) černá nebo afroameričan (NULL,8%) asijské (48%) jiná rasa (NULL,3%); Hispánský nebo latino (NULL,2%); současný kuřák (22%) minulý kuřák (68%) nikdy kuřák (9%); WHO/ECOG PS 0 (49%) WHO/ECOG PS 1 (51%); a fáze I (NULL,6%) fáze II (9%) fáze III (87%).

Před randomizací všichni pacienti dostávali chemoterapii na bázi platiny (66% cisplatinu-etoposid 34% karboplatin-etoposid) s 88% pacientů dostávajících 4 cykly; 72% pacientů dostalo jednou denně záření (z toho 92% obdrželo ≥ 60 - ≤ 66 Gy QD); 28% obdrželo dvakrát denně záření (z toho 97% dostalo 45 Gy dvakrát denně) a 54% pacientů dostalo PCI.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 26 a obrázku 4.

Tabulka 26: Výsledky účinnosti pro adriatickou studii

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii Adriatic

Rozsáhlé fáze SCLC-Kaspické

Účinnost IMFINZI v kombinaci s etoposidem a buď karboplatinem nebo cisplatinou v dříve neošetřeném ES-SCLC byla zkoumána v Kaspii randomizované multicentrické aktivní kontrolované studie OpenLabel (NCT03043872). Způsobilí pacienti měli výkon WHO ve výkonu 0 nebo 1 a byli vhodné k získání chemoterapeutického režimu na bázi platiny jako léčby první linie pro SCLC. Pacienti s asymptomatickými nebo léčenými mozkovými metastázami byli způsobilí. Výběr platinového agenta byl na základě uvážení vyšetřovatele s ohledem na vypočítanou clearance kreatininu. Pacienti s anamnézou radiační terapie hrudníkem; historie aktivní primární imunodeficience; autoimunitní poruchy včetně paraneoplastického syndromu; aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy; Použití systémových imunosupresiv do 14 dnů před první dávkou léčby s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů bylo způsobilé.

Randomizace byla stratifikována plánovaná léčba na bázi platiny v cyklu 1 (karboplatina nebo cisplatina).

Hodnocení účinnosti pro ES-SCLC se spoléhalo na srovnání mezi:

Jed 1500 mg a investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75- 80 mg/m²) on Day 1 a etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 a 3 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Jed 1500 mg každé 4 týdny until disease progression or unacceptable toxicity or Investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75-80 mg/m²) on Day 1 a etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 a 3 of each 21-day cycle up to 6 cycles. After completion of chemoterapie PCI as administered per investigator discretion.

Správa of Jed as a single agent was permitted beyond disease progression if the patient was clinically stable a deriving clinical benefit as determined by the investigator.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS) samotné chemoterapie IMFINZI plus chemoterapií vs. chemoterapie. Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla přežití bez progrese (PFS) a objektivní míra odezvy (ORR) na RECIST v1.1.

Charakteristiky populace studie byly: střední věk 63 let (rozmezí: 28 až 82); 40% věk 65 a starší; 70% muž; 84% bílé 15% asijské a 0,9% černé; 65% WHO/ECOG PS 1; a 93% byli bývalí/současní kuřáci. Devadesát procent pacientů mělo onemocnění fáze IV a 10% mělo mozek metastáza Na začátku. Celkem 25% pacientů dostávalo cisplatinu a 74% pacientů dostávalo karboplatin. V samotné chemoterapii dostávalo 57% pacientů 6 cyklů chemoterapie a 8% pacientů dostávalo PCI.

Výsledky OS jsou shrnuty v tabulce 27 a obrázku 5.

Tabulka 27: Výsledky OS pro kaspickou studii

Obrázek 5: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii kaspického

Vyšetřovatelé posouzené PF (96% z celkových plánovaných událostí) vykazovaly HR 0,78 (95% CI: 0,65 0,94) se středním PFS 5,1 měsíce (95% CI: 4,7 6,2) v rameni Imfinzi plus chemoterapeutickou rameno a 5,4 měsíce (95% CI: 4,8 6,2). Potvrzený vyšetřovatel potvrdil, že ORR byla 68% (95% CI: 62% 73%) v rameni IMFINZI plus chemoterapií a 58% (95% CI: 52% 63%) v samotné chemoterapii.

V průzkumných podskupinových analýzách OS založené na plánované platinové chemoterapii obdržené v cyklu 1 byla HR 0,70 (95% CI 0,55 0,89) u pacientů, kteří dostávali karboplatina a HR, 0,88 (95% CI 0,55 1,41) u pacientů, kteří dostali cisplatinu.

Rakovina biliárního traktu (BTC)

Lokálně pokročilé nebo metastatické BTC - topaz -1

Účinnost IMFINZI v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým BTC byla zkoumána v Topaz-1 (NCT03875235) randomizované dvojitě slepé místo-bokontrolované multicentrické studie, které nebyly předtím dostávány s histologicky potvrzenou neresencovanou neresekovanou BTC. Pacienti s opakujícím se onemocněním> 6 měsíců po chirurgickém zákroku a/nebo dokončení adjuvantní terapie byli způsobilí. Pacienti měli status výkonnosti ECOG 0 a 1 a alespoň jednu cílovou lézi RECIST V1.1. Pacienti s ampulárním karcinomem; aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy; Pravděpodobnost infekce HIV nebo aktivních infekcí včetně tuberkulózy nebo hepatitidy C; Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou IMFINZI nebyly způsobilé.

Randomizace byla stratifikována podle stavu onemocnění (opakující se vs. původně neresekovatelný) a umístění primárního nádoru (intrahepatický cholangiokarcinom [ICCA] vs. extrahepatický cholangiokarcinom [ECCA] vs. rakovina žlučníku [GBC])). Pacienti byli randomizováni 1: 1 k přijetí:

• Jed 1500 mg on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² a cisplatin 25 mg/m² on Days 1 a 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by Jed 1500 mg každé 4 týdny or
• Placebo on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² a cisplatin 25 mg/m² on Days 1 a 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by placebo every 4 weeks.

Léčba imfinzi nebo placebem pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba nad progresi onemocnění byla povolena, pokud byl pacient klinicky stabilní a odvodil klinický přínos, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS). Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla míra přežití bez přežití (PFS) (ORR) a trvání odezvy (DOR). Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů po datu randomizace a poté každých 8 týdnů až do potvrzení progrese objektivního onemocnění.

Charakteristika populace studie byla: 50% mužského věku 64 let (rozmezí 20-85) 47% věku 65 let nebo starší; 56% asijské 37% bílé 2% černé nebo africký Američan 0,1% amerického indiána nebo aljašského rodáka a 4% dalších; 51% mělo ECOG PS 1; Primární umístění nádoru bylo ICCA 56% ECCA 18% a GBC 25%; 20% pacientů mělo opakující se onemocnění; 86% pacientů mělo metastatické a 14% mělo lokálně pokročilé onemocnění.

Při předem specifikované prozatímní analýze studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a PFS u pacientů randomizovaných na IMFINZI v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií. Tabulka 28 shrnuje výsledky účinnosti pro Topaz-1.

Tabulka 28: Výsledky účinnosti pro studii Topaz-1

ORR hodnocená vyšetřovatelem byla 27% (95% CI: 22% - 32%) v rameni IMFINZI plus chemoterapii a 19% (95% CI: 15% - 23%) v samotné chemoterapii.

Obrázek 6: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii Topaz-1

Hepatocelulární karcinom (HCC)

Neresekovatelné HCC - Himaláje

Účinnost IMFINZI v kombinaci s tremelimumab-ACTL byla hodnocena ve studii Himalaya (NCT03298451) randomizované (1: 1: 1) otevřené multicentrické studie u pacientů s potvrzenou UHCC, kteří nedostávali předchozí systémovou léčbu pro HCC. Pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou vyšetřovacích ramen (IMFINZI plus tremelimumab-Actl nebo Imfinzi) nebo sorafenibu. Studijní léčba sestávala z IMFINZI 1500 mg v kombinaci s tremelimumab-ACTL jako jednorázová jediná intravenózní infuze 300 mg ve stejný den následovaná IMFINZI každé 4 týdny; Imfinzi 1500 mg každé 4 týdny; nebo sorafenib 400 mg podávaný perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Hodnocení účinnosti IMFINZI je založeno na pacientech randomizovaných do IMFINZI plus tremelimumab-actl ramene versus sorafenib rameno. Randomizace byla stratifikována makrovaskulární invazí (MVI) (ano nebo ne) etiologií onemocnění jater (virus hepatitidy B vs. virus hepatitidy C vs. ostatní) a status výkonnosti ECOG (0 vs. 1).

Studie zapsala pacienty do fáze BCLC C nebo B (není způsobilá pro lokoregionální terapii). Studie vyloučila pacienty s koinfekcí virové hepatitidy B a hepatitidy C; aktivní nebo předchozí dokumentované krvácení gastrointestinálního (GI) do 12 měsíců; Ascites vyžadující nefarmakologický zásah do 6 měsíců; jaterní encefalopatie do 12 měsíců před zahájením léčby; aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy. Esophagogastroduodenoskopie nebyla před zápisem nařízena, ale u pacientů s anamnézou krvácení z jícnu nebo pacienta ošetřujícího lékaře byla vyžadována přiměřená endoskopická terapie podle institucionálních standardů.

Studijní léčba byla povolena nad progresi onemocnění, pokud byl pacient klinicky stabilní a získal klinický přínos, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS) mezi IMFINZI plus tremelimumab-Actl ramenem oproti rameni sorafenibu. Dalšími výsledky účinnosti byla vyšetřovanou míra přežití bez progrese (PFS) objektivní odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR) podle RECIST V1.1. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů během prvních 12 měsíců a poté každých 12 týdnů.

Základní demografie Imfinzi Plus Tremelimumab-Actl a Sorafenib ramena byla následující: muž (85%) věk <65 years (50%) median age of 65 years (range: 18 to 88 years) White (46%) Asian (49%) Black or African American (2%) Native Hawaiian or other Pacific Islaer (0.1%) race Unknown (2%) Hispanic or Latino (5%) Not Hispanic or Latino (94%) ethnicity Unknown (1%) ECOG PS 0 (62%); Child-Pugh Class score A (99%) macrovascular invasion (26%) extrahepatic spread (53%) viral etiology; hepatitis B (31%) hepatitis C (27%) a uninfected (42%).

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 29 a obrázku 7.

Tabulka 29: Výsledky účinnosti pro studii Himaláje

Obrázek 7: Kaplan-Meierovy křivky OS ve studii Himaláje

Rakovina endometria

Pokročilá nebo opakující se rakovina endometria DMMR - DUO-E

Jed was evaluated in combination with carboplatin a paclitaxel in DUO-E (NCT04269200) a raomized multicenter double-blind placebo-controlled study in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. The trial enrolled patients with newly diagnosed Stage III disease (with measurable disease per RECIST v1.1) or newly diagnosed Stage IV disease. The trial also enrolled patients with recurrent disease with a low potential for cure by radiation therapy or surgery. For patients with recurrent disease prior chemoterapie was allowed only if it was administered in the adjuvant setting a at least 12 months had elapsed from the date of last dose of chemoterapie to the date of relapse. The trial included patients with epithelial endometrial karcinoms of all histologies including carcinosarcomas. Patients with endometrial sarcoma were excluded a patients who had active autoimmune disease or a medical condition that required immunosuppression were ineligible.

Randomizace byla stratifikována stavem onemocnění nesouladu nádoru (MMR) (zdatný nebo nedostatečný) stav onemocnění (opakující se nebo nově diagnostikovaná) a geografickou oblastí (Asie nebo zbytek světa). Stav MMR byl hodnocen pomocí testu schváleného FDA.

Pacienti byli randomizováni (1: 1: 1) na jednu z následujících léčebných ramen:

• Jed 1120 mg in combination with carboplatin a paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chemoterapie treatment patients received Jed 1500 mg každé 4 týdny as maintenance treatment until disease progression.
• Placebo in combination with carboplatin a paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chemoterapie treatment patients received placebo every 4 weeks as maintenance treatment until disease progression.
• Další vyšetřovací kombinovaný režim.

Léčba pokračovala až do kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 definované progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Posouzení stavu nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů po dobu prvních 18 týdnů a každých 12 týdnů poté.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) stanovené hodnocením vyšetřovatele pomocí RECIST 1.1. Mezi další měření výsledku účinnosti zahrnovala celkovou míru odezvy (ORR) trvání odezvy (DOR) a celkové přežití (OS).

Mezi 95 pacienty s nádorem DMMR byly základní charakteristiky střední věk 63 let (rozmezí: 34 až 85); 47% ve věku 65 a více let; 62% bílé 31% asijské 2% černé nebo africký Američan; 7% hispánský nebo latino 1% indiánský indián nebo rodák z Aljašky a 4% dalších nebo nehlášených; ECOG PS 0 (55%) nebo 1 (45%); 48% nově diagnostikovaných (11% fáze III a 38% fáze IV) a 52% opakující se onemocnění. Histologické podtypy byly endometrioidní (78%) smíšené epiteliální (6%) karcinosarkom (5%) serózní (4%) nediferencované (1%) a další (5%).

Zatímco statisticky významné zlepšení PFS bylo pozorováno v celkové populaci pro IMFINZI s karboplatinou a paclitaxelem ve srovnání s karboplatinou a paclitaxelem na základě průzkumné analýzy podle stavu MMR status PFS v celkové populaci bylo primárně připisováno pacientům s DMMR tury.

Výsledky účinnosti pro DUO-E jsou shrnuty v tabulce 30 a obrázku 8 u pacientů s nádory DMMR. Data OS v této subpopulaci v době analýzy PFS byla nezralá u 26% pacientů, kteří zemřeli.

Tabulka 30: Výsledky účinnosti u pacientů s nádory DMMR ve studii DUO-E

Obrázek 8: Kaplan-Meierovy křivky PFS u pacientů s nádory DMMR ve studii DUO-E

Svalový invazivní rakovina močového měchýře (MIBC)

MIBC -

Účinnost neoadjuvantního imfinzi v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou následovaným adjuvantním imfinzi jako jediným činidlem u pacientů s MIBC bylo hodnoceno v Niagara (NCT03732677) randomizované multicentové studie s otevřenou značkou. Studie randomizovala (1: 1) 1063 pacientů, kteří byli kandidáty na radikální cystektomii a kteří neobdrželi předchozí systémovou chemoterapii nebo imunemedované terapii pro léčbu NMIBC nebo MIBC. Studie vyloučila pacienty s čistě neuroteliální histologií jakoukoli histologií s malými buňkami a primárním rakovinou močové močové močové močové močové stavy nebo ledviny) urothelu.

Randomizace byla stratifikována podle klinického nádorového stádia T2N0 vs.> T2N0 (včetně T2N1 T3 a T4A) funkce ledvin (clearance kreatininu [crcl] ≥ 60 ml/min vs. CrCl ≥ 40 ml/min na to <60 mL/min) a PDL1 expression (high vs. low/negative). Patients received:

• Neoadjuvant imfinzi 1500 mg plus gemcitabin 1000 mg/m² a cisplatina 70 mg/m² každé 3 týdny po dobu 4 cyklů před operací následuje Imfinzi 1500 mg každé 4 týdny jako jednorázový adjuvans ošetření po dobu až 8 cyklů po operaci nebo
• Neoadjuvantní gemcitabin 1000 mg/m² a cisplatina 70 mg/m² každé 3 týdny po dobu 4 cyklů před operací bez adjuvantní léčby.

Pacienti s CRCL ≥ 40 ml/min do <60 mL/min in both arms received split-dose cisplatin of 35 mg/m² on days 1 a 8 of each cycle.

Hodnocení nádoru RECIST 1.1 bylo provedeno na začátku a po dokončení neoadjuvantní terapie (před chirurgickým zákrokem). Po chirurgických posouzení nádoru bylo provedeno každých 12 týdnů po dobu prvních 24 měsíců, každých 24 týdnů po dobu 36 měsíců a poté každých 52 týdnů až do progrese do konce studie nebo smrti.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo EFS pomocí hodnocení BICR. OS byl dalším měřítkem výsledku účinnosti.

Základní demografie byla: Muž (82%) Střední věk 65 let (rozmezí: 32 až 84) Věk ≥ 65 let (53%) bílý (67%) asijský (28%) černý nebo africký Američan (NULL,9%) ostatní (NULL,8%) hispanický nebo latino (8%) a ECOG PS 0 (78%) vs. ps 1 (22%). Charakteristiky onemocnění byly: stadium nádoru T2N0 (40%) a> T2N0 (60%) regionální lymfatické uzliny N0 (95%) a N1 (5%) odpovídající funkce ledvin (81%) a hraniční renální funkce (19%). Histologické podtypy zahrnovaly uroteliální karcinom (85%) a urotheliální karcinom s histologií varianty (15%).

U celkové populace 469 (88%) pacientů v Imfinzi plus gemcitabin a cisplatinové rameni a 441 (83%) pacientů v gemcitabinové a cisplatinové rameni podstoupily radikální cystektomii.

Při předem specifikované prozatímní analýze studie prokázala statisticky významné zlepšení EFS a OS v Imfinzi plus gemcitabinu a cisplatinové rameni ve srovnání s gemcitabinem a cisplatinovým ramenem. Studie nebyla navržena tak, aby izolovala účinek IMFINZI v každé fázi (neoadjuvantní nebo adjuvans) léčby. Viz tabulka 31 a obrázky 8 a 9.

Tabulka 31: Výsledky účinnosti pro studii Niagara

Obrázek 8: Kaplan-Meier křivka EFS

Obrázek 9: Kaplan-Meier křivka OS

Informace o pacientovi pro Imfinzi

Jed ^®
(IM-Fin-Sea)
(durvalumab) injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Imfinzi?

Jed is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Jed can cause your immune system to attack normal organs a tissues in any area of your body a can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening a can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Okamžitě zavolejte nebo uvidíte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo zhoršující se znaky nebo příznaky, včetně:

• Plicní problémy.
  • kašel
  • dušnost
  • bolest na hrudi
• Střevní problémy.
  • průjem (loose stools) or more frequent
  • Těžká žaludek (břicho) bolest nebo pohyby střev než obvyklá něha
  • stoličky, které jsou černé dehty lepkavé nebo mají krev nebo hlenu
• Problémy s jatery.
  • žloutnutí vaší kůže nebo bílých
  • Tmavá moč (tea colored) your eyes
  • krvácení nebo modřiny snadněji než
  • Těžká nevolnost or zvracení normal
  • Bolest na pravé straně oblasti žaludku (břicho)
• Problémy s hormonální žláza.
  • bolesti hlavy, které nezmizí nebo
  • močení častěji než obvykle neobvyklé bolesti hlavy
  • Vypadávání vlasů
  • Citlivost očí na světlo
  • Cítím se chladno
  • oční problémy
  • zácpa
  • rychlý srdeční rytmus
  • Váš hlas se prohlubuje
  • zvýšit pocení
  • závratě nebo mdloby
  • Extrémní únava
  • změny nálady nebo chování jako
  • přírůstek hmotnosti nebo hubnutí snížená podrážděnost sexuální pohony nebo
  • Cítíte se hladověji nebo žízní než obvyklá zapomnění
• Problémy s ledvinami.
  • snížení množství moči
  • otok of your kotníks
  • krev v moči
  • Ztráta chuti k jídlu
• Problémy s kožními problémy.
  • vyrážka
  • Bolestivé vředy nebo vředy v ústech nebo nose
  • svědění krku nebo genitální oblasti
  • puchýř nebo loupání kůže
  • horečka or Příznaky podobné chřipce
  • oteklé lymfatické uzliny
• Problémy pankreatu
  • Bolest v oblasti horního žaludku
  • Ztráta chuti k jídlu (abdomen)
  • Těžká nevolnost or zvracení
• Problémy se mohou také vyskytnout v jiných orgánech a tkáních. Nejedná se o všechny příznaky a příznaky problémů imunitního systému, ke kterým může dojít u MMFINZI. Okamžitě zavolejte nebo podívejte se na svého poskytovatele zdravotní péče pro jakékoli nové nebo zhoršující se znaky nebo příznaky, které mohou zahrnovat:
  • bolest na hrudi irregular heartbeats dušnost or otok of kotníks
  • Zmatená ospalost Paměť Problémy se mění v náladě nebo chování tvrdé problémy s rovnováhou krku
  • Ocitliní znecitlivění nebo slabost paží nebo nohou o dvojité vidění rozmazané citlivosti vidění na změny bolesti očí v pohledu očí
  • Trvalá nebo těžká bolest svalů nebo slabost svalové křeče bolesti kloubu Ztuhlost nebo otoky
  • Brarií nízkých červených krvinek
• Infuzní reakce, které mohou být někdy závažné nebo ohrožující život. Příznaky a příznaky infuzních reakcí mohou zahrnovat:
  • zimnice nebo třesení
  • závrať
  • svědění nebo vyrážka
  • cítit se jako omdlet
  • spláchnutí
  • horečka
  • dušnost or wheezing
  • Bolest zadních nebo krku
• Komplikace včetně onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) u lidí, kteří dostali transplantaci kostní dřeně (kmenových buněk), která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní).

Tyto komplikace mohou být vážné a mohou vést k smrti. K těmto komplikacím může dojít, pokud jste podstoupili transplantaci buď před nebo po léčbě IMFINZI. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro tyto komplikace.

Okamžitě lékařská léčba může pomoci zabránit tomu, aby se tyto problémy stávají vážnějšími.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás zkontroluje, zda tyto problémy během léčby s IMFINZI zkontrolují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit léky na náhradu kortikosteroidů nebo hormonů. Váš poskytovatel zdravotní péče může také muset odložit nebo úplně zastavit léčbu pomocí IMFINZI, pokud máte závažné vedlejší účinky.

Co je Imfinzi?

Jed je lék na předpis používaný k léčbě dospělých s:

• Druh rakoviny plic zvaný ne-mall buněčný rakovina plic (NSCLC).
  • Jed may be used in combination with chemoterapie that contains platinum prior to surgery a alone after surgery when your NSCLC:
    • lze odstranit operací a
    • není známo, že má abnormální „EGFR“ nebo „alk“.
  • Jed may be used alone when your NSCLC:
    • se nerozšířil mimo hruď
    • nelze odstranit operací a
    • reagoval nebo stabilizoval počáteční léčbou chemoterapií, která obsahuje platinu podávané současně jako radiační terapie.
  • Jed may be used in combination with tremelimumab-actl a chemoterapie that contains platinum when your NSCLC:
    • se rozšířil do jiných částí vašeho těla (metastatický) a
    • nemá abnormální „EGFR“ nebo „alk“.
• Typ rakoviny plic zvaný rakovina plic s malými buňkami (SCLC).
  • Pro omezenou fázi rakoviny plic s malými buňkami (LS-SCLC) MEMFINZI lze použít samostatně, pokud váš LSSCLC nelze odstranit chirurgickým zákrokem a
  • reagoval nebo stabilizoval po počáteční léčbě chemoterapií, která obsahuje platinu podávané současně jako radiační terapie.
  • Pro rozsáhlou fázi rakoviny plic s malými buňkami (ES-SCLC) může být Imfinzi použit s chemoterapií léky etoposid a buď karboplatina nebo cisplatinu jako první léčbu, když se vaše ES-SCLC rozšíří do plic nebo do jiných částí těla.
• Typ rakoviny zvané biliární rakovina (BTC) včetně rakoviny dokonce potrubí (cholangiokarcinom) a rakovina žlučníku. IMFINZI může být použit v kombinaci s chemoterapií léky Gemcitabin a cisplatinou, když váš BTC:
  • se rozšířil do blízkých tkání (místně pokročilý) nebo
  • se rozšířil do jiných částí těla (metastatický).
• Typ rakoviny jater, který nelze odstranit chirurgickým zákrokem (neresekovatelný hepatocelulárníkarcinom nebo UHCC). Jed is used in combination with tremelimumab-actl to treat UHCC.
• Typ rakoviny dělohy zvaný rakovina endometria. Jed may be used in combination with chemoterapie medicines carboplatin a paclitaxel followed by Jed alone when your endometrial cancer:
  • se rozšířil (pokročilý) nebo se vrátil (opakující se) a
  • Laboratorní test ukazuje, že váš nádor je nedostatečný nesoulad (DMMR). Není známo, zda je IMFINZI u dětí bezpečný a efektivní.

Než obdržíte IMFINZI, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s imunitním systémem, jako je Crohnova choroba ulcerativní kolitida nebo lupus
• dostali transplantaci orgánů
• obdrželi nebo plánovali obdržet transplantaci kmenových buněk, která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní)
• dostali radiační ošetření do vaší hrudní oblasti
• mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je myasthenia gravis nebo Guillain-Barre Syndrom
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Imfinzi může poškodit vaše nenarozené dítě
  Ženy who are able to become pregnant:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne těhotenský test, než začnete léčbu pomocí IMFINZI.
  • Během léčby byste měli použít účinnou metodu antikoncepce a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMFINZI. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které můžete během této doby použít.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby IMFINZI můžete být těhotný.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Imfinzi prochází do mateřského mléka. Během léčby a 3 měsíce po poslední dávce imfinzi ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis.

Jak dostanu imfinzi?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne IMFINZI do vaší žíly přes intravenózní (IV) linii po dobu 60 minut.
• Jed is usually given every 2 3 or 4 weeks.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, kolik ošetření potřebujete.
• Váš poskytovatel zdravotní péče otestuje vaši krev, aby vás zkontroloval, zda vám určité vedlejší účinky.
• Pokud vám chybí nějaké schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby přeplánoval schůzku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky IMFINZI?

Jed can cause serious side effects including:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Imfinzi?“

jsou Ritalin a Adderall stejné

Mezi nejčastější vedlejší účinky IMFINZI při použití s ​​chemoterapií obsahující platinu u dospělých s NSCLC, které lze odstranit chirurgickým zákrokem, patří:

• nízké červené krvinky (anémie)
• cítit se unavený
• nevolnost
• bolest svalů nebo kostí
• zácpa
• vyrážka

Mezi nejčastější vedlejší účinky IMFINZI, pokud jsou použity samostatně u dospělých s NSCLC, které nelze odstranit chirurgickým zákrokem, patří:

• kašel
• infekce horních cest dýchacích cest
• cítit se unavený . dušnost
• Zánět v plicích. vyrážka

Mezi nejčastější vedlejší účinky IMFINZI, když se používají s chemoterapií obsahujícím tremelimumab a platinu u dospělých s metastatickou NSCLC: patří:

• nevolnost
• snížená chuť k jídlu
• cítit se unavený or weak
• vyrážka
• bolest svalů nebo kostí
• průjem

Nejběžnější vedlejší účinky MMFINZI, pokud jsou použity samostatně u dospělých s LS-SCLC, zahrnují:

• zánět v plicích
• cítit se unavený or weak

Nejběžnější vedlejší účinky IMFINZI při použití s ​​jinými protirakovinovými léky u dospělých s ES-SCLC zahrnují:

• nevolnost
• cítit se unavený or weak
• Vypadávání vlasů

Nejběžnější vedlejší účinky IMFINZI při použití s ​​jinými protirakovinovými léky u dospělých s BTC zahrnují:

• cítit se unavený
• Bolest žaludku (břicha)
• nevolnost
• vyrážka
• zácpa
• horečka
• snížená chuť k jídlu

Mezi nejčastější vedlejší účinky IMFINZI při použití s ​​tremelimumab-actl u dospělých s UHCC patří:

• vyrážka
• svědění
• průjem
• bolest svalů nebo kostí
• cítit se unavený
• Bolest žaludku (břicha)

Nejběžnější vedlejší účinky imfinzi při použití u karboplatiny a paclitaxelu u dospělých s rakovinou endometria zahrnují:

• Zánět způsobující nervy
• snížená hladina hořčíku v slabosti znecitlivění krve nebo brnění nebo
• Zvýšené testy jater
• průjem
• bolest svalů nebo kostí
• zvracení
• nevolnost
• kašel
• Vypadávání vlasů
• snížená hladina draslíku v krvi
• cítit se unavený
• dušnost
• Bolest žaludku (břicha)
• bolest hlavy
• zácpa
• zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi
• vyrážka

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky imfinzi. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání MMFINZI.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Pokud byste chtěli více informací o MEMFINZI TALK se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o IMFINZI, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Imfinzi?

Aktivní složka : durvalumab

Neaktivní ingredience: L-histidin l-histidin hydrochlorid monohydrát aα-trehalóza dihydrátu polysorbát 80 Voda pro injekční USP.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.