Ultram

Popis pro ultram

Látka drogy

Vlastní jméno: Tramadol Hydrochlorid

Chemický název: (±) cis-2-[(dimethylamino) methyl] -1- (3-methoxyfenyl) cyklohexanol hydrochlorid

Molekulární vzorec a molekulární hmotnost: c ₁₆ H ₂₅ ŽÁDNÝ ₂ • HCI a 299,84

Strukturální vzorec:

Fyzikálně-chemické vlastnosti: Tramadol Hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek bez pachu s tání mezi 180-184 ° C.

Použití pro ultram

Ultram je indikován u dospělých pro léčbu bolesti natolik závažného, ​​aby vyžadoval opioidní analgetikum a pro které jsou alternativní léčba nedostatečná.

Omezení použití

Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy i při doporučených dávkách [viz Varování a preventivní opatření ] Rezervujte si ultram pro použití u pacientů, pro které alternativní možnosti léčby [např. Neopioidní analgetika]:

• Nebyly tolerovány nebo se neočekává, že budou tolerovány.
• Neposkytli odpovídající analgezii nebo se neočekává, že poskytne přiměřenou analgezii.

Dávkování pro ultram

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Nepoužívejte ultram souběžně s jinými produkty obsahujícími tramadol.
• Nepodporujte Ultram v dávce přesahující 400 mg denně.
• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s přihlédnutím k závažnosti bolesti pacienta pacienta před analgetickou léčbou a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Pečlivě sledujte pacienty s respirační depresí, zejména během prvních 24 - 72 hodin zahájení terapie a nárůstu dávkování s ultram a podle toho upravte dávkování [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu při zahájení i obnovy léčby ultramatem [viz viz Varování a preventivní opatření Informace o poradenství pro pacienta ].

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepisování naloxonu na základě rizikových faktorů pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití anamnézy CNS Depresivní anamnézy poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by však neměla nepředvídat správné léčbu bolesti u daného pacienta [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvažte předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné expozicí nebo předávkování.

Počáteční dávka

Zahájení léčby ultram

U pacientů, kteří nevyžadují rychlý nástup analgetického účinku, může být tolerovatelnost ultramu zlepšena zahájením terapie následujícím titračním režimem: začněte ultram při 25 mg/den a titrují v 25 mg přírůstcích jako samostatné dávky každé 3 dny, aby se dosáhlo 100 mg/den (25 mg čtyřikrát denně). Poté může být celková denní dávka zvýšena o 50 mg, jak je tolerováno každé 3 dny, aby bylo dosaženo 200 mg/den (50 mg čtyřikrát denně). Po titraci ultram ultram 50 až 100 mg lze podávat podle potřeby pro úlevu od bolesti každé 4 až 6 hodin nepřesáhne 400 mg/den.

U podskupiny pacientů, u nichž je vyžadován rychlý nástup analgetického účinku a pro které přínosy převažují nad rizikem přerušení v důsledku nežádoucích účinků spojených s vyššími počátečními dávkami ultram 50 mg až 100 mg, lze podle potřeby podávat pro úlevu od bolesti, aby nepřesahovaly 400 mg denně.

Konverze z ultrama na tramadol s prodlouženým uvolňováním

Relativní biologická dostupnost ultram ve srovnání s tramadolem s prodlouženým uvolňováním není známa, takže konverze na formulace s prodlouženým uvolňováním musí být doprovázena těsným pozorováním pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením jater

Doporučená dávka pro dospělé pacienty s těžkým poškozením jater je 50 mg každých 12 hodin.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U všech pacientů s kreatininovou clearance menší než 30 ml/min se doporučuje, aby se dávkový interval ultram ultram zvedl na 12 hodin s maximální denní dávkou 200 mg. Vzhledem k tomu, že pouze 7% podávané dávky je odstraněno hemodialyzačními dialyzačními pacienty, mohou dostávat svou pravidelnou dávku v den dialýzy.

Modifikace dávkování u geriatrických pacientů

Nepřekračujte celkovou dávku 300 mg/den u pacientů starších 75 let.

Titrace a udržování terapie

Individuálně titrujte ultram na dávku, která poskytuje dostatečnou analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají ultram, aby posoudili udržování kontroly bolesti a relativní výskyt nežádoucích účinků a sledováním rozvoje zneužívání závislosti nebo zneužití [Viz Varování a preventivní opatření ].Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient a the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Pokud se úroveň bolesti zvýší po stabilizaci dávky, aby se před zvýšením dávkování ultram ultram. Pokud jsou pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidem, zvažte snížení dávky. Upravte dávkování a získejte vhodnou rovnováhu mezi léčbou bolesti a nežádoucích účinků souvisejících s opioidy.

Bezpečné snížení nebo přerušení ultram

U pacientů, kteří mohou být fyzicky závislý na opioidech, náhle nepřerušujte ultram. Rychlé přerušení analgetik opioidů u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na opioidech, vedlo k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidanalgesics, které mohou být zaměňovány s hledáním drog pro zneužívání. Pacienti se mohou také pokusit léčit jejich bolest nebo abstinenční příznaky nezákonnými opioidy, jako je heroin a jiné látky.

Když bylo rozhodnuto o snížení dávky nebo ukončení léčby u pacienta závislého na opioidech, který užíval ultram, existuje celá řada faktorů, které by měly být zváženy, včetně dávky ultramu, pacient trvá dobu léčby a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Je důležité zajistit průběžnou péči o pacienta a dohodnout se na vhodným plánovacím plánu a následném plánu, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a realistické. Pokud jsou opioidní analgetika přerušena v důsledku podezření na poruchu užívání návykových látek, hodnotí a léčí pacienta nebo se odvolává na hodnocení a léčbu poruchy užívání látky. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je léčba poruchy užívání opioidů. Složité pacienti s poruchami užívání komorbidy a poruch užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení na specialistu.

Neexistují žádné standardní plány zužování opioidů, které jsou vhodné pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje plán specifický pro pacienta, který postupně zužuje dávku opioidu. U pacientů na Ultram, kteří jsou fyzicky závislými na opioidech, zahájí zúžení dostatečně malým přírůstkem (např. Ne větší než 10% až 25% z celkové denní dávky), aby se zabránilo abstinenční příznaky a postupovalo s nositelem dávky v intervalu každých 2 až 4 týdnů. Pacienti, kteří užívali opioidy po dobu přidružení, mohou tolerovat rychlejší zúžení.

Pro dosažení úspěšného zúžení může být nutné poskytnout pacientovi nižší pevnost v dávkování. Pokud by se objevili, často přehodnoťte pacienta, aby zvládl bolesti a abstinenční příznaky. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid s lakrováním lokálního rhinorrhea zívání potu Childs Myalgia a Mydriasis. Mohou se také vyvinout další příznaky a symptomy, včetně podrážděnosti úzkostné bolesti zad Slabosti bolesti kloubů břišní křeče insomnia nevolnost anorexie zvracení průjmu nebo zvýšené frekvence respirací nebo srdeční frekvence krevního tlaku. Pokud vzniknou abstinenční příznaky, může být nezbytné pozastavit zúžení po určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetiku s předchozí dávkou a poté pokračovat pomalejším zúžením. Kromě toho sledujte pacienty ohledně jakýchkoli změn ve vzniku nálady sebevražedných myšlenek nebo použití jiných látek.

Při řízení pacientů užívajících opioidní analgetiku, zejména u těch, kteří byli léčeni po dlouhou dobu a/nebo s vysokými dávkami pro chronickou bolest, zajišťují, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického kuželu. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomáhat s úspěšným zúžením opioidního analgetiku [viz Varování a preventivní opatření Zneužívání a závislost drog ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ultram (Tramadol hydrochlorid) 50 mg (ekvivalent 43,9 mg tramadolu) tablety jsou bílé kapsle potažené funkčním skóre. Tablety jsou na jedné straně potištěny Ultram a 06 59 na skóre.

Skladování a manipulace

Ultram® (Tramadol Hydrochlorid) 50 mg tabletů jsou bílé kapsle potažené funkčním skóre. Tablety jsou na jedné straně potištěny Ultram a 06 59 na skóre.

Láhev 100 tablet: NDC 50458-659-60

Vydejte se v těsném kontejneru. Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Bezpečně ukládejte ultram a správně zlikvidujte [viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Vyrobeno: Janssen Ortho Llcgurabo Portorico 00778.

Vedlejší účinky for Ultram

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Život ohrožující respirační deprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz Varování a preventivní opatření ]
• Serotonův syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražda [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Stažení [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ultram byl podáván 550 pacientům během dvojitě slepých nebo otevřených období prodloužení v USA v amerických studiích chronické neamaligní bolesti. Z těchto pacientů 375 bylo 65 let nebo starší. Tabulka 1 uvádí kumulativní výskyt nežádoucích účinků o 7 30 a 90 dnů pro nejčastější reakce (5% nebo více o 7 dní). Nejčastěji hlášené události byly v centrálním nervovém systému a gastrointestinálním systému. Ačkoli reakce uvedené v tabulce jsou považovány za pravděpodobně související s podáním Ultram, hlášené míry také zahrnují některé události, které mohly být způsobeny základní onemocněním nebo souběžným lékem. Celková míra incidence nepříznivých zkušeností v těchto pokusech byla podobná u Ultram a aktivních kontrolních skupin Tylenol s kodeinem

Tabulka 1: Kumulativní výskyt nežádoucích účinků pro ultram v chronických pokusech s nealignantní bolestí (n = 427)

Incidence 1% na méně než 5% možná příčinně souvisí

Následující uvádějí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s výskytem 1% na méně než 5% v klinických studiích a pro které existuje možnost příčinného vztahu s Ultram.

Tělo jako celek: Nevolnost.

Kardiovaskulární: Vazodilatace.

Centrální nervový systém: Narušení koordinace úzkosti Coordinace narušení euforie miosis nervozita poruchy spánku.

Gastrointestinal: Nadýmáná bolest břicha.

Muskuloskeletální: Hypertonia.

Kůže: Vyrážka.

Speciální smysly: Narušení vizuálního vizuálního rušení.

Urogenital: Menopauzální symptomy retence moči.

Incidence méně než 1% možná příčinně souvisí

Následující uvádějí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s incidencí menší než 1% v klinických studiích tramadolu a//orreport v postmarketingových zkušenostech s produkty obsahujícími tramadol.

Tělo jako celek: Náhodná zranění Alergická reakce Anafylaxe smrt sebevražedná tendence hubnutí serotoninsyndrom (mentální stav změna hyperreflexie horečka třese se třesoucí agitační diaforéza záchvaty a kóma).

Kardiovaskulární: Ortostatická hypotenze synkopa tachykardie.

Centrální nervový systém : Abnormální chůze Amnézie Kognitivní dysfunkce Deprese Deprese potíže v koncentračních halucinacích parestézie záchvaty třesu.

Respirační: Dušnost

Kůže: Stevens-Johnson Syndrom/toxický epidermální nekrolýza vesikuly urticaria.

Speciální smysly: Dysgeusia.

Urogenital: Menstruační porucha dysurie.

Další nepříznivé zkušenosti kauzální vztah neznámé

U pacientů užívajících ultram během klinických studií a/nebo hlášených v postmarketingových zkušenostech byla hlášena řada dalších nežádoucích účinků. Kauzální vztah mezi Ultrama a těmito událostmi nebyl stanoven. Nejvýznamnější události jsou však uvedeny níže jako upozornění na lékaře.

Kardiovaskulární: Abnormální EKG hypotenze hypotenze hypotenze myokardiální ischémie palpitace plicní edém plicní embolie.

Centrální nervový systém: Migréna.

Gastrointestinal: Gastrointestinální krvácení hepatitidy stomatitida jater.

Laboratorní abnormality: Kreatinin zvyšuje zvýšené jaterní enzymy hemoglobin snižují proteinurii.

Smyslové: Katarakta hluchota tinnitus.

Zážitek z postmarketingu

Během použití ultramu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou dobrovolně zapojeny z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Serotonův syndrom: Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nestačitelnost nadledvin: Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Nedostatek androgenu: Případy nedostatku androgenu se vyskytly s chronickým používáním opioidů [viz Klinická farmakologie ].

Prodloužení QT/Twist of Tipy: Případy prodloužení qt a/nebo torsade de pointes byly hlášeny s Tramadoluse. Mnoho z těchto případů bylo hlášeno u pacientů užívajících další léčivo označenou pro prodloužení QT u pacientů s rizikovým faktorem pro prodloužení QT (např. Hypokalémie) nebo v prostředí předávkování.

Poruchy očí - mydriasisisisis

Poruchy metabolismu a výživy - Hyponatrémie: Případy závažné hyponatrémie a/nebo Siadh byly hlášeny lůžkové pacienty, kteří berou tramadol nejčastěji u žen nad 65 let a během prvního týdne terapie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie: U pacientů užívajících tramadol byly hlášeny případy hypoglykémie. Většina zpráv byla u pacientů s predispozičními rizikovými faktory včetně diabetu nebo renální nedostatečnosti nebo u starších pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy nervového systému - Porucha řeči pohybové poruchy

Psychiatrické poruchy - delirium

Lékové interakce for Ultram

Tabulka 2: Klinicky významné lékové interakce s Ultram

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Ultram (Tramadol Hydrochlorid) obsahují látku ovládanou látkou IV Tramadol.

Zneužívání

Ultram obsahuje látku Tramadol s vysokým potenciálem pro zneužívání podobné ostatním opioidy. Ultram může být zneužíván a je předmětem zneužití závislosti a trestního odklonu [viz Varování a preventivní opatření ].

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání léků na předpis je úmyslné neterapeutické užívání léku na předpis i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které se vyvíjejí po opakované látce, které usadí, zahrnuje: silnou touhu při provádění obtížnosti při kontrole jeho užívání přetrvávající v jeho používání navzdory škodlivě škodlivým důsledkům vyšší prioritu dávající užívání drog než k jiným činnostem a závazkům zvýšila toleranci a někdy fyzické stažení.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které manipulují s předpisy a neochota poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro jiné léčby lékařem. Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné mezi násilníky a lidi trpící neléčenou závislostí. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a addiction are separate a distinct from physical dependence a tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance a symptoms of physical dependence in all addicts. Inaddition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Ultram jako ostatní opioidy lze odklonit pro nelékařské použití do nezákonných distribučních kanálů. Pečlivé zachování informací o předepisování předepisování, včetně požadavků na frekvenci kvantity a obnovy, jak vyžaduje státní a federální právo.

Správné posouzení správných postupů předepisování pacienta Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání ultram

Ultram je určen pouze pro ústní použití. Zneužívání ultram představuje riziko předávkování a smrti. Riziko se zvyšuje souběžným zneužíváním ultramu s alkoholem a jinými depresivními prostředky centrálního nervového systému.

Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během chronické terapie opioidy. Tolerance je potřeba zvyšování dávek léčiv k udržení definovaného účinku, jako je analgezie (v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo jiných vnějších faktorech).

Fyzikální závislost je fyziologický stav, ve kterém se tělo přizpůsobuje léčivi po období pravidelné expozice, která vystupuje na abstinenční příznaky po prudkém přerušení nebo významnému snížení léku. Odstoupení může být také podávání podávání léčiv s aktivitou antagonistického opioidního (např. Naloxon nalmefen) smíšeného agonisty/antagonisty analgetiky (pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo částečnými agonisty (buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významné míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání opioidů.

U pacienta fyzicky závislého na opioidech náhle nepřerušujte ultram u pacienta. Rychlé zúžení Ultram u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání.

Při ukončení ultramu postupně zužují dávkování pomocí plánu specifického pro pacienta, který zvažuje následující: dávka ultramu, kterou pacient trvá trvání léčby a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Pro zlepšení pravděpodobnosti úspěšného zúžení a minimalizaci abstinenčních symptomů je důležité, aby se pacienta dohodl na plánu zužování opioidů. U pacientů užívajících opioidy po dlouhou dobu při vysokých dávkách zajišťují amultimodální přístup léčba bolesti Před zahájením anopioidního analgetického zúžení je zavedena podpora duševního zdraví (v případě potřeby) Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Ultram

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro ultram

Zneužívání a zneužívání závislosti

Ultram obsahuje Tramadol a látku kontrolované plánem IV. Protože opioid Ultram vystavuje uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti [viz Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může dojít u pacientů vhodně předepsaných ultram. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním ultramu a sledováním všech pacientů, kteří dostávají ultram pro rozvoj těchto chování a podmínek, posoudit riziko každého pacienta pro zneužívání závislosti na opioidech nebo zneužití. Rizika se zvyšuje u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti) nebo duševní choroby (např. hlavní deprese ). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit správnému řízení bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidy, jako je ultram, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a řádné používání Ultram spolu s intenzivním sledováním příznaků zneužívání závislosti. Zvažte předepisování naloxonu pro nouzové zpracování předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Opioidy hledají zneužívání drog a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému odklonu. Při předepisování nebo vydávání ultram zvažte seriky. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o poradenství pro pacienta ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how toprevent a detect abuse or diversion of this product.

Hodnocení analgetického rizika opioidů a strategie zmírňování (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy analgetiky opioidů převažují nad rizikem zneužívání závislosti a zneužívání správy potravin a léčiv (FDA) vyžadovaly pro tyto produkty hodnocení rizika a zmírnění (REMS). V rámci požadavků DREM DROGRACE SPOLEČNOSTI se schválenými opioidními analgetickými výrobky musí zpřístupnit vzdělávací programy kompatibilní s REMS poskytovatelům zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče jsou silně povzbuzováni, aby provedli všechny následující:

• Dokončete vzdělávací program kompatibilní s REMS nabízený akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiného vzdělávacího programu, který zahrnuje všechny prvky plánu vzdělávání FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
• Diskutujte o bezpečném používání vážná rizika a správné skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Průvodce poradenstvím pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům důležitost čtení průvodce medikací, kterou obdrží od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydána opioidní analgetikum.
• Zvažte použití jiných nástrojů ke zlepšení bezpečnosti domácností a komunity pacientů, jako jsou dohody o precriber pacienta, které posilují odpovědnosti proti premiéře pacienta.

Chcete-li získat další informace o opioidních analgetických REMS a pro seznam akreditovaných REMS CME/CE volejte 1-800-503-0784 nebo se přihlaste na www.opiodanalgesicrems.com. FDA Blueprint lze nalézt atwww.fda.gov/opioidanalgesic RemsBlueprint.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití opioidních antagonistů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání ultramu, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Pečlivě monitorujte pacienty s respirační depresí, zejména během prvních 24 - 72 hodin zahájení terapie se zvýšením dávkování ultramu a následujícího.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace ultramu je nezbytné [viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the ULTRAM dosage when converting patients from another opioid product can resultin a fatal overdose with the first dose.

Náhodné požití i jedné dávky ultramu, zejména u dětí, může vést k respirační depresi a smrti k předávkování tramadolem.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz Informace o pacientu ].

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně Central spánková apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA způsobem závislým na dávce. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouvejte potenciální potřebu přístupu k naloxonu jak při zahájení a obnovení léčby ultrama. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech, jak získat naloxon, jak je to povoleno jednotlivým státním naloxonem vydáváním a předepisováním požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatelé o tom, jak rozpoznat respirační depresi a je třeba podávat volání 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc [SIDE SIDE VELIKOU VELIKOU [ Informace o poradenství pro pacienta ].

Zvažte předepisování naloxonu na základě rizikových faktorů pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresivních depresí CNS a anamnézu poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů pro předávkování by však neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné expozicí nebo předávkování. Pokud je naloxon předepsán vzdělávání pacientů a pečovatelů o tom, jak léčit naloxonem. [vidět Varování a preventivní opatření Informace o poradenství pro pacienta ].

Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí

U dětí, které obdržely tramadol, došlo k život ohrožujícímu respirační depresi a smrti. Tramadol a Codeineare podléhají variabilitě metabolismu založeného na genotypu CYP2D6 (popsané níže), což může vést ke zvýšené expozici aktivnímu metabolitu. Na základě zpráv o postmarketingu s tramadolem nebo s dětmi kodeinu mladší než 12 let může být náchylnější k respiračním depresivním účinkům tramadolu. Kromě toho děti s obstrukční spánkový apnoe, které jsou léčeny opioidy pro post-onosillektomii a/nebo adenoidektomii bolesti, mohou být zvláště citlivé na jejich respirační depresivní účinek. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

• Ultram je kontraindikován pro všechny děti mladší než 12 let [viz Kontraindikace ].
• Ultram je kontraindikován pro pooperační léčbu u dětských pacientů mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii [viz viz Kontraindikace ].
• Vyvarujte se používání ultram u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky tramadolu, pokud výhody převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe obezita Těžké plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné užívání jiných léků, které způsobují depresi dýchacích cest.
• Stejně jako u dospělých při předepisování opioidů pro poskytovatele adolescentů by si měli vybrat nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu a informovat pacienty a pečovatele o těchto rizicích a známkách předávkování opioidy [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích Předávkování ].

Ošetřovatelské matky

Tramadol podléhá stejnému polymorfnímu metabolismu jako kodein s ultra-rapidními metabolizátory substrátů CYP2D6 potenciálně vystavených život ohrožujícím hladinám aktivního metabolitu O-desmethyltramadolu (M1). U ošetřovatelského dítěte byla hlášena alespoň jedna smrt, která byla vystavena vysoké hladině morfinu v mateřském mléce, protože matka byla ultra-rapid metabolizátorem kodeinu. Ošetřovatelství z ultra-rapidního metabolizátoru matky, které užívající ultram, by mohlo být potenciálně vystaveno vysoké hladině M1 a zažilo život ohrožující despirační depresi. Z tohoto důvodu není kojení během léčby ultramami navázáno [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Genetická variabilita CYP2D6: Ultra-rapidní metabolizátor

Někteří jedinci mohou být ultra-rapidní metabolizátory z důvodu specifického genotypu CYP2D6 (např. Gen duplikace denotesAs *1/ *1-N nebo *1/ *2ã-N). Prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se značně liší a byla odhadnuta na 1 až 10% prowwhites (evropský severoamerický) 3 až 4% pro černochy (africké Američany) 1 až 2% pro východní Asiaté (čínští japonskorín) a mohou být větší než 10% v rasových/etnických skupinách (tj. Oceánské severoafrické středního východu). Tito jedinci přeměňují tramadol na jeho aktivní metabolit O-desmethyltramadol (M1) rychleji a úplněji než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny séra M1. Snavené dávkové režimy jednotlivci, kteří jsou ultra-rapidními metabolizátory, mohou mít život ohrožující nebo fatální respirační depresi nebo zkušenosti s předávkováním (jako je extrémní zmatek nebo mělké dýchání) [Viz Předávkování ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use ULTRAM.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití ultramu během těhotenství může vést k odběru novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poraďte těhotné ženy používající opioidy po delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozeneckých opioidů a zajistěte, aby bylo k dispozici vhodné léčby [viz [Viz Použití v konkrétních populacích a Informace o poradenství pro pacienta ].

Rizika interakcí s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného použití nebo přerušení cytochromu P450 3A4 induktorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 na úrovni tramadolu a M1 z Ultram jsou složité. Použití inhibitorů 3A4 Cytochrom P450 3A4 nebo 2d6inhibitors s ultram vyžaduje pečlivé zvážení účinků na rodičovský lék tramadol, což je slabý serotoninan a norepinefrin zpětný vychytávání Inhibitor a agonista μ-opioidní a aktivní metabolit M1, který je účinnější než tramadol ve vazbě μ-opioidního receptoru [viz viz Lékové interakce ].

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů cytochromu P450 2D6

Současné použití ultram s všemi inhibitory cytochromu P450 2D6 (např. Amiodaron chinididin) může vést ke zvýšení hladin plazmy tramadolu a snížení hladin aktivního metabolitu M1. Snížení expozičních pacientů M1, kteří si vyvinuli fyzickou závislost na tramadolu, může vést ke znakům a příznakům stažení opioidů a účinnosti. Účinek zvýšených hladin tramadolu může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a syndromu serotoninu.

Přerušení doprovodově použitého inhibitoru cytochromu P450 2D6 může vést ke snížení hladin plazmy tramadolu a zvýšení aktivních hladin metabolitu M1, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky související s opioidní toxicitou a depresi může způsobit potenciálně fatuální depresi.

Sledujte pacienty, kteří dostávají ultram a jakýkoli inhibitor CYP2D6, pokud jde o riziko závažných nežádoucích účinků, včetně záchvatů a příznaků a symptomy syndromu serotoninu, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, pokud se ultram používá ve spojení s inhibitory CYP2D6 [viz viz Lékové interakce ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití ultram s inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Ketoconazol) a inhibitory proteázy (inhibitory proteázy, a inhibitory proteázy a inhibitory proteázy a inhibitory a inhibitory jako rifampin a inhibitory jako rifashin a ritonavir) nebo diskontinuace inhibitoru a proteázy, jako je rifampin) a proteáza jako rifampin) a proteázová inhibitoru) a proteáza jako ritonavir) nebo diskontinuace cytochhrome-carbam. Fenytoin může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací tramadolu, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí reakce, zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a syndromu serotoninu a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Současné použití ultram s všechny induktory cytochromu P450 3A4 nebo přerušením cytochromu P450 3A4inhibitor může mít za následek nižší hladiny tramadolu. To může být spojeno se snížením účinnosti a u některých pacientů mayresult ve známkách a příznacích odběru opioidů.

Sledujte pacienty, kteří dostávají ultram a jakýkoli inhibitor nebo induktor CYP3A4 nebo induktor, pokud jde o riziko závažných nežádoucích účinků, včetně záchvatů a serotoninových syndromů a symptomů, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, když se ultram používá ve spojení s inhibitory a induktory CYP3A4 [viz viz [viz CYP3A4 [Viz Lékové interakce ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Hluboká respirační deprese a smrt může být důsledkem souběžného používání ultram s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (např. Nebenzodiazepinové sedativy/hypnotika anxiolytiky Tranquilizéry Svalské relaxanty Antipsychotika Antipsychotika). Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Co je krém Mometason Furoate pro

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti anopioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepineor Ostatní depresivní CNS, předepisují nižší počáteční dávku analgetiky opioidů a titrují na základě klinické odpovědi. Sledujte pacienty úzce na základě příznaků a příznaků respirační deprese a sedace.

Pokud je zaručeno souběžné použití, zvažte předepisování naloxonu pro nouzové ošetření předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se ultram používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce ;; a Informace o poradenství pro pacienta ].

Riziko serotonu

Případy serotoninového syndromu, který byl s použitím tramadolu hlášen potenciálně život ohrožující stav. Mezi serotonergní léky patří selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) serotonin a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRIS) tricykliku antidepresivums (TCAS) Triptans 5-HT3 receptorové antagonisté léky, které ovlivňují systém serotonergního neurotransmiteru (např. Mirtazapin trazodon tramadol) Některé svalové relaxanty (tj. Cyclobenzaprin metaxalon), tak i narušují metabolismus (včetně mao inhibitory, a to také s psychiatrickým nehosováním, tak i s obou léků a obou, a to, že je to, že je to, že je to, že je to, že je to, že je třeba léčit, a je to, že je to, že je to, že je to, že je v záměru, a to, co je v záměru, a to, že je v záměru, a to, co je v záměru, a to s metabolidem sérotoninu ( a intravenózní methylenblue) [viz Lékové interakce ]. This may occur within the recommended dosage range.

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie labilní s hypertermií krevního tlaku) neuromuskulární aberace (např. Hyperreflexie nekoordinační tuhost). Počátek symptomsgenerálně se vyskytuje během několika hodin do několika dnů od souběžného použití, ale může nastat později než to. Přerušte ultram, pokud je podezření na syndrom serotoninu.

Zvýšené riziko záchvatu

U pacientů dostávajících ultram v doporučeném rozsahu dávkování bylo hlášeno záchvaty. Zprávy o spontánnípostmarketingu naznačují, že riziko záchvatů se zvyšuje s dávkami ultram nad doporučeným rozsahem.

Současné použití ultram zvyšuje riziko záchvatů u pacientů užívajících [viz Lékové interakce ]:

• Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI antidepresivy nebo anorektika)
• Tricyklická antidepresiva (TCA) a další tricyklické sloučeniny (např. Cyclobenzaprin Prometazin atd.)
• Ostatní opioidy
• Mao inhibitory [viz Varování a preventivní opatření ; Lékové interakce ].
• Neuroleptiky nebo
• Jiné léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Riziko záchvatů se může také zvýšit u pacientů s epilepsií pacientů s anamnézou záchvatů nebo u pacientů s rozpoznaným rizikem záchvatů (jako jsou trauma hlavy metabolické poruchy alkoholu a infekcí CNS pro odběr léku). U ultra moverdose může podávání naloxonu zvýšit riziko záchvatu.

Sebevražedné riziko

• Nepředepisujte ultram pro pacienty, kteří jsou sebevražední nebo náchylní k závislosti. U pacientů, kteří jsou sebevražední nebo depresivní, by se mělo zvážit použití ne-narkotické analgetiky [viz [viz Zneužívání a závislost drog ].
• Předepište ultram s opatrností u pacientů s anamnézou zneužití a/nebo v současné době užívají léky aktivní CNS, včetně usazeňů nebo antidepresivních drog alkoholu nad přebytkem a pacientů, kteří trpí emocionálním narušením nebo depresí [viz viz [Viz [Viz Lékové interakce ].
• Informovat pacienty, aby nepřekročili doporučenou dávku a omezili jejich příjem alkoholu [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia fatigue weakness závrať a nízký krevní tlak . Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu diagnostickým testováním co nejdříve. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy jako s větší pravděpodobností spojeny s nedostatečností nadledvinek.

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití ultram u pacientů s akutním nebo těžkým astmatem bronchiálního astmatu v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Ultram -ošetření pacienti s významným chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo COR pulmonale a pacienti s podstatně sníženou respirační rezervou hypoxií hypercapnia nebo již existující respirační deprese jsou vystaveny zvýšenému riziku snížení respirační pohon Varování a preventivní opatření ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní respirační deprese je pravděpodobnější, že se vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Při zahájení a titraci Ultramu a při ultramu je podáván doprovodný s jinými léky, které snižují dýchání, monitorujte takové pacienty pečlivě při zahájení a titraci ultramu a Varování a preventivní opatření ; Lékové interakce ].Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Těžká hypotenze

Ultram může způsobit závažné hypotenze včetně ortostatické hypotenze a synkopy u ambulantních pacientů. U pacientů, jejichž schopnost udržovat krevní tlak již byla narušena sníženým souběžným podáváním některých léků CNS (např. Fenothiaziny nebo obecné anestetika), existuje zvýšené riziko [viz viz schopnost udržovat krevní tlak. Lékové interakce ]. Monitor these patients for signs of hypotenze after initiating or titrating the dosage of ULTRAM. Inpatients with circulatory šokovat Ultram může způsobit vazodilataci, která může dále snížit srdeční výdej a krevní tlak. Vyvarujte se použití ultram u pacientů s oběhovým šokem.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky CO ₂ Retence (např. Ti, kteří mají důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může ultram snížit respirační pohon a výsledné CO ₂ Retence může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při iniciaci terapie ultram.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se použití ultramu u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálními podmínkami

Ultram je kontraindikován u pacientů se známou nebo podezření na gastrointestinální obstrukci včetně paralytického ileus [viz Kontraindikace ].

Tramadol v ultramu může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Monitorujte pacienty s onemocněním biliárního traktu, včetně Akutní pankreatitida pro zhoršení příznaků.

Anafylaxe a další reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali terapii s Ultram, byly hlášeny vážné a zřídka fatální anafylaktické reakce. When the seevents do occur it is often following the first dose. Mezi další hlášené alergické reakce patří Pruritus úly bronchospasm angioedéma Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnson syndrom. Pacienti s anamnézou hypersenzitivity Reacto Reacto Tramadol a další opioidy mohou být vystaveni zvýšenému riziku, a proto by neměli dostávat ultram [Viz Kontraindikace ]. If anaphylaxis or other hypersensitivity occurs stop administration of ULTRAM immediately discontinue ULTRAM permanently a do not rechallenge with any formulation of tramadol. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. [see Kontraindikace ; Informace o poradenství pro pacienta ].

Odnětí

U pacienta fyzicky závislého na opioidech náhle nepřerušujte ultram u pacienta. Při ukončení ultram u afyzicky závislého pacienta postupně zužuje dávku. Rychlé zužování tramadolu u pacienta fyzicky závislé nanopioidy může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [Viz Dávkování a podávání Zneužívání a závislost drog ].

Navíc se vyhněte použití smíšeného agonisty/antagonisty (např. Pentazocinu nalbuphinu a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfin) u pacientů, kteří dostávají plnou opioidní agonistickou analgetikum. U tesepatintů může smíšená agonista/antagonista a analgetika agonistů agonistů snížit analgetický účinek a/nebo sraženiny s příznaky [viz viz Lékové interakce ].

Řízení a provozní stroje

Ultram může narušit mentální nebo fyzické schopnosti potřebné k provádění potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení provozního stroje Carora. Varujte pacienty, aby řídili nebo nepracují nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní vůči účinkům, a to, jak budou reagovat na léky [viz viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie (serum sodium <135 mmol/L) has been reported with the use of tramadol a many cases are severe (sodiumlevel < 120 mmol/L). Most cases of hyponatremia occurred in females over the age of 65 a within the first week oftherapy. In some reports hyponatremia resulted from the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion(SIADH). Monitor for signs a symptoms of hyponatremia (e.g. confusion disorientation) during treatment withULTRAM especially during initiation of therapy. If signs a symptoms of hyponatremia are present initiate appropriatetreatment (e.g. fluid restriction) a discontinue ULTRAM [see Dávkování a podávání : Bezpečné snížení nebo přerušení ultram ].

Hypoglykémie

Případy asociovaného tramadolu Hypoglykémie byly hlášeny některé z nich, což má za následek hospitalizaci. Ve většině případů pacienti měli rizikové faktory (např. Diabetes). Pokud je podezření, že hypoglykémie monitorujte hladiny glukózy v krvi a podle potřeby zvažte drogy [viz [viz [viz Dávkování a podávání : Bezpečné snížení nebo přerušení ultram ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Skladování a likvidace

Vzhledem k rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním požití a zneužíváním radí pacientům, aby ukládali ultram bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu [Viz viz Varování a preventivní opatření Zneužívání a závislost drog ]. Inform patients that leaving ULTRAM unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Informujte pacienty, že možnosti zpětného odběru medicíny jsou preferovaným způsobem, jak bezpečně zlikvidovat většinu typů nepotřebných léků. Pokud nezkuste programy nebo Správa vymáhání drog (DEA)-Registrované sběratelé jsou k dispozici pokyn pacientům, aby zlikvidovali ultram sledováním těchto čtyř kroků:

• Smíchejte ultram (nerušujte) s nepoživatelnou látkou, jako je vrh nečistoty nebo použité kávové prostory;
• Umístěte směs do nádoby, jako je utěsněný plastový sáček;
• Házejte kontejner do koše pro domácnost;
• Odstraňte všechny osobní údaje na štítu na předpis prázdné láhve.

Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití ultramu, i když je přijato podle doporučení Varování a preventivní opatření ]. Instruct patients not to share ULTRAM with others a to take steps to protect ULTRAM from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění ultram nebo při zvýšení dávky a že k tomu může dojít i při doporučených dávkách.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz Varování a preventivní opatření ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte s pacientem a pečovatelem dostupnost naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy při zahájení a obnově léčby ultrama. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání analoxonu, jak to umožňuje individuální stavové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky Naloxone jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc okamžitě ve všech případech známého nebo podezření na předávkování opioidy, i když je podáván naloxon [viz viz Předávkování ].

Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:

• Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
• Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde k němu má rodina a přátelé v případě nouze
• Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz Varování a preventivní opatření ].

Ultra-rapidní metabolismus tramadolu a další rizikové faktory pro život ohrožující respirační depresi u dětí

Poraďte pečovatelům, že ultram je kontraindikován u dětí mladších 12 let a u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii. Poraďte se pečovateli dětí ve věku 12 až 18 let, které přijímají ultram, aby sledovaly známky respirační deprese [viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se ultram používá u benzodiazepinů CNS depresivace včetně alkoholu nebo některých nedovolených drog a nepoužívat je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ; Lékové interakce ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav vyplývající ze souběžného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz Varování a preventivní opatření ].

Záchvaty

Informujte pacienty, že ultram může způsobit záchvaty se souběžným používáním serotonergních látek (včetně SSRIS SNRIS a TRIPTANS) nebo drog, které významně snižují metabolickou clearance tramadolu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby nebrali ultram při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání ultrama [viz Lékové interakce ].

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz Varování a preventivní opatření ].

Důležité pokyny pro správu

• Pokyn pacientům, jak správně užívat ultram. [vidět Dávkování a podávání ].
• Doporučujte pacientům, aby neupravovali dávku ultramu bez konzultace s lékařem nebo jiným zdravotnickým odborníkem.

Důležité pokyny pro přerušení

• Aby se zabránilo rozvoji abstinenčních symptomů, které pacientům dávají pokyn, aby ultram nepřekonali, aniž by nejprve diskutovali o plánu zúžení s předepisujícím lékařem [viz viz Dávkování a podávání ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že ultram může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v ultramu. Radit pacientům, jak torecognizovat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou péči [Viz Kontraindikace ; Varování a preventivní opatření ; Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacientky o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé použití ultramu během těhotenství může vést k syndromu stažení opioidů novorozeneckých opioidů, který může být ohrožující život, pokud nebude uznán a léčen, a že pacient by měl informovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud použijí opioidy kdykoli během těhotenství, zejména v době narození. [vidět Varování a preventivní opatření ; Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, aby ultram mohla způsobit poškození plodu a informovat poskytovateli zdravotní péče známé nebo podezřelé těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby s ultram [viz Varování a preventivní opatření ; Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že Ultram může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz Varování a preventivní opatření ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky ].

Maximální jednorázová dávka a 24hodinová dávka

Doporučujte pacientům, aby nepřekročili jednu dávku a 24hodinový limit dávky a časový interval mezi dávkami, protože překročení těchto doporučení může mít za následek záchvaty respirační deprese a smrt [viz Dávkování a podávání ; Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Mírné, ale statisticky významné zvýšení dvou běžných myších nádorů plicní a jaterní bylo pozorováno ve studii karcinogenity myši NMRI, zejména u stárnutí myší. Myši byly dávkovány perorálně až do 30 mg/kg v pitné vodě (NULL,36násobek MRHD) po dobu přibližně dvou let, i když studie nebyla provedena s maximální tolerovanou dávkou. Toto zjištění není předpokládáno, že u lidí naznačuje riziko. Ve studii potkana 2-leté karcinogenity nebyly zaznamenány žádný důkaz karcinogenity, která testovala perorální dávky až 30 mg/kg v pitné vodě 0,73násobek MRHD.

Mutageneze

Tramadol byl mutagenní v přítomnosti metabolické aktivace v testu lymfomu myší. Tramadol nebyl mutagenicin in vitro bakteriální reverzní mutační test s použitím Salmonella a E. coli (Ames) test myší lymfom v nepřítomnosti metabolické aktivace in vitro chromozomální aperační test v bonemarrow.

Poškození plodnosti

U tramadolu nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost při perorálních hladinách do 50 mg/kg u samců potkanů ​​a 75 mg/kg u femaleratů. Tyto dávky jsou 1,2 a 1,8násobku maximální doporučené lidské denní dávky na základě povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dlouhodobé použití analgetik opioidů během těhotenství může způsobit novorozenecký syndrom odběru opioidů. Dostupné údaje s ultram u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty.

Ve studiích reprodukce zvířat podávání tramadolu během organogeneze snížilo hmotnosti plodu a snížilo osifikaci u myší potkanů ​​a králíků při 1,4 0,6 a 3,6násobek maximálního doporučeného lidského denního dávkování (MRHD). Tramadol snížil tělesnou hmotnost štěně a zvýšenou úmrtnost štěně v 1,2 a 1,9krát MRHD [viz viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [viz MRHD [ Data ]. Based onanimal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. AllPregnance mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4% a 15%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití opioidních analgetik během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může mít za následek respirační depresi a fyzickou závislost na syndromu novorozeneckého a novorozeneckého opioidního stažení syndromu krátce po narození.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu se může projevit jako podrážděnost hyperaktivity a abnormální vzorec spánku s vysokým výřezem zvracení pláče tryskající průjem a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem. Sledujte novorozence pro symptomy a příznaky syndromeanu pro odběr novorozeneckých opioidů. Varování a preventivní opatření ].

Během postmarketingu byly hlášeny novorozenecké záchvaty novorozenecké stahování smrt a stále narození.

Práce nebo doručení

Opioidy procházejí placentou a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Opioidangagonista, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidní indukované respirační deprese u novorozence. Ultram se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně Ultram může prodloužit práci prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakce dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci. Monitorují novorozence vystavené opioidanalgesics během porodu pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Ukázalo se, že tramadol překročil placentu. Průměrný poměr tramadolu v séru v pupečních žilách ve srovnání s toraternálními žilami byl 0,83 pro 40 žen, které byly během porodu podrobeny tramadolu.

Účinek ultrama, pokud existuje na pozdější rozvoj růstu a funkční zrání dítěte, není znám.

je norethindrone jako antikoncepční pilulka

Data

Údaje o zvířatech

Ukázalo se, že tramadol je embryotoxický a fetotoxický u myší (120 mg/kg) potkanů ​​(25 mg/kg) a králíků (75 mg/kg) bratkálně toxické dávky, ale nebylo v těchto hladinách dávky teratogenní. Tyto dávky na mg/m 2Basis jsou 1,4 0,6 a 3,6krát maximální doporučené lidské denní dávkování (MRHD) pro myší krysu a králíkovi.

U potkanů ​​myší (až 140 mg/kg) (až 80 mg/kg) nebo králíků (až 300 mg/kg) ošetřených tramadolem různými trasami nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky související s léčivem (až 140 mg/kg). Toxicita embrya a plodu se skládala především ze snížených hmotností plodu snížila kosterní osifikace a zvýšené nadpřirozené žebra při hladinách toxické dávky mateřsky. Přechodná zpoždění ve vývojových nebo behaviorálních parametrech byla také pozorována u štěňat z přehrad potkanů, které byly povoleny dodávat. Embryo a fetální letalita byla hlášena pouze v jedné králičí studii při dávce 300 mg/kg, která by u králíka způsobila extrémní mateřskou toxicitu. Thedosages uvedené pro myší krysu a králíka jsou 1,7 1,9 a 14,6krát vyšší než MRHD.

Tramadol byl hodnocen v pre- a postnatálních studiích u potkanů. Potomky přehrad přijímajících perorální (sondovou) dávkovou hladinu 50 mg/kg 1,2násobku MRHD) nebo vyšší snížené hmotnosti a přežití štěňat bylo sníženo brzy v laktaci při 80 mg/kg (NULL,9krát vyšší než MRHD).

Laktace

Shrnutí rizika

Ultram se nedoporučuje pro porodnické předoperační léky ani pro analgezii po delivery u kojících matek, protože jeho bezpečnost u kojenců a novorozenců nebyla studována.

Tramadol a jeho metabolit O-Desmethyltramadol (M1) jsou přítomny v lidském mléce. Neexistují žádné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Metabolit M1 je silnější než Tramadol ve vazbě na opioidní receptor [viz viz Klinická farmakologie ]. Published studies have reported tramadol a M1in colostrum with administration of tramadol to nursing mothers in the early post-partum period. Women who are ultra-rapidmetabolizers of tramadol may have higher than expected serum levels of M1 potentially leading to higher levels of M1 inbreast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal tramadol metabolism the amount of tramadol secreted into human milk is low a dose-dependent. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation a respiratory depression in a breastfed infant advise patients that kojení is not recommended during treatment with ULTRAM [see Varování a preventivní opatření ].

Klinické úvahy

Pokud jsou kojenci vystaveni ultramovi mateřskému mléku, měly by být monitorovány z hlediska nadměrné sedace a respirační úložiště. U kojených kojenců se mohou vyskytnout příznaky od kojení, když se podávání opioidního analgetického podávání opioidů nebo při zastavení kojení.

Data

Po jediné IV 100 mg dávce tramadolu byla kumulativní vylučování v mateřském mléce do 16 hodin po dávce 100 mcg tramadolu (NULL,1% dávky matky) a 27 mcg M1.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ultram u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

U dětí, které obdržely tramadol, došlo k život ohrožující despirační depresi a smrti [viz Varování a preventivní opatření ]. In some of the reported cases these events followed tonsillectomy a/or adenoidectomy a one of the children had evidence of being an ultra-rapid metabolizer of tramadol (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450isoenzyme 2D6). Children with spánková apnoe may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of tramadol.Because of the risk of life-threatening respiratory depression a death:

• Ultram je kontraindikován pro všechny děti mladší než 12 let [viz Kontraindikace ].
• Ultram je kontraindikován pro pooperační léčbu u dětských pacientů mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii [viz viz Kontraindikace ].

Vyvarujte se používání ultram u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky tramadolu, pokud výhody převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe obezita severe pulmonarydisease neuromuscular disease a concomitant use of other medications that cause respiratory depression.

Geriatrické použití

Celkem 455 starších (65 let věku nebo starších) bylo v kontrolovaných klinických studiích vystaveno Ultram. Z těchto 145 subjektů bylo 75 let a starší.

Ve studiích včetně nežádoucích účinků omezujících léčbu geriatrických pacientů byly u subjektů vyšší než 75 let agecomporané na osoby mladší 65 let. Konkrétně 30% z těch starších 75 let mělo nežádoucí účinky omezující gastrointestinální léčbu ve srovnání se 17% lidí mladších 65 let. Zácpa vyústila v přerušení léčby u 10% z těch více než 75 let.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titrujte dávkování ultram pomalu u geriatrických pacientů začínajících na dolním konci dávkovacího rozsahu a pečlivě monitorujte příznaky centrálního nervového systému a deprese dýchacích cest [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Je známo, že Tramadol je v podstatě vylučován ledvinami a rizikem nežádoucích účinků na tento lék může být většími pacienty se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození ledvin a jater

Zhoršená funkce ledvin vede ke snížení rychlosti a rozsahu vylučování tramadolu a jeho aktivního metabolitu M1. Doporučuje se redukce dávkování menších než 30 ml/min. Dávkování a podávání ]. Metabolismus of tramadol a M1 is reduced in patients with severe hepatic impairment based on as tudy in patients with advanced cirrhosis of the liver. In patients with severe hepatic impairment dosing reduction is recommended [see Dávkování a podávání ].

S prodlouženým poločasem za těchto podmínek je dosažení ustáleného stavu zpožděno, aby se zvýšilo zvýšené plazmatické koncentrace trvat několik dní.

Předávkovat Information for Ultram

Klinická prezentace

Akutní předávkování s ultram se může projevit respirační depresí Somnolence postupující do studorového nebo komitového kosterního svalu nachlazení a klamnoucí kůže zúžená žáky a v některých případech plicní edém Brady Cardia Qtprolongation Hypotenze Částečné nebo úplné obdrží dýchací cesty a alupická šňupající se a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií v situacích předávkování výraznou mydrizií než miózou.

Úmrtí způsobené předávkováním byla hlášena se zneužíváním a zneužitím tramadolu [viz Varování a preventivní opatření ; Zneužívání a závislost drog ]. Review of case reports has indicated that the risk of fatal overdose is further increased when tramadol is abused concurrently with alcohol or other CNS depressants including other opioids.

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo vážná arytmie budou vyžadovat pokročilá opatření podporující život.

Antagonisté opioidů, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy. Forklinicky významná respirační nebo oběhová deprese sekundární k předávkování opioidy podávají opioidní antagonista.

Zatímco naloxon zvrátí některé, ale ne všechny příznaky způsobené předávkou s tramadolem, riziko záchvatů se také zvyšuje s podáváním naloxonu. U zvířat křeče po podání toxických dávek ultramcohou by mohla být potlačena barbituráty nebo benzodiazepiny, ale byly zvýšeny naloxonem. Podávání naloxonu nezměnilo letalitu předávkování u myší. Neočekává se, že hemodialýza bude užitečná při předávkování, protože odstraní méně než 7% podávané dávky ve 4 hodinové dialyzační období.

Protože se očekává, že doba trvání opioidního zvrácení bude kratší než doba účinku tramadolu v Ultram pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spolehlivě obnoveno spontánní dýchání. Pokud reakce na opioidní antagonista je issuboptimální nebo pouze krátká v přírodě, spravuje dalšího antagonisty podle pokynů na předepisování produktu.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Kontraindikace for Ultram

Ultram je kontraindikován pro:

• Všechny děti mladší než 12 let [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pooperační management u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidelektomii [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Ultram je také kontraindikován u pacientů s:

• Významná respirační deprese [viz Varování a preventivní opatření ].
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileus [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hypersenzitivita na tramadol jakoukoli jinou součást tohoto produktu nebo opioidů [viz Varování a preventivní opatření ].
• Souběžné použití inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI) nebo použití za posledních 14 dní [viz viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Ultram

Mechanismus působení

Ultram obsahuje tramadol opioidní agonista a inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu. Ačkoli způsob účinku není zcela pochopen, analgetický účinek tramadolu je považován za způsoben jak vazbou na μ-opioidreceptory, tak slabé inhibici recepce norepinefrinu a serotoninu.

Opioidní aktivita je způsobena jak nízkou afinitní vazbou rodičovské sloučeniny, tak vyšší afinitní vazby O-demethylovaného metabolitu M1 na μ-opioidní receptory. U zvířecích modelů je M1 až 6krát účinnější než tramadol při produkci analgezie a 200krát účinnější při vazbě μ-opioidu. Tramadol-indukovaná analgezie je antagonizována antagonistou opioidu naloxonu v několika zvířecích testech. Relativní příspěvek tramadolu a M1 k lidské analgezii závisí na koncentracích plazmy každé sloučeniny [viz viz Klinická farmakologie ].

Analgezie u lidí začíná přibližně do jedné hodiny po podání a dosáhne vrcholu za přibližně dvě hodiny tothree.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Tramadol produkuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozkových kmenů. Respirační deprese zahrnuje snížení citlivosti respiračních center mozkových kmenů na oba zvýšení napětí oxidu uhličitého a elektrické stimulaci.

Podávání tramadolu může způsobit souhvězdí symptomů, včetně nevolnosti a zvracení závratě a somnolence.

Tramadol způsobuje miózu i v naprosté temnotě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragických nebo ischemických původů mohou způsobit podobné nálezy). Značená mydriáza spíše než mióza může být pozorována v důsledku hypoxie v situacích předávkování.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Tramadol způsobuje snížení pohyblivosti spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a duodenum. Trávení potravin v tenkém střevě je zpožděno a snižují se pohonné kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón může být zvýšen do bodu křeče, což má za následek zácpu. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliárních a pankreatických sekrecí spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Účinky na kardiovaskulární systém

Tramadol produkuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopě. Projevy periferní vazodilatace mohou zahrnovat svědění červených očí pocení a/nebo ortostatické hypotenze.

Účinek perorálního tramadolu na interval QTCF byl hodnocen v dvojitě slepé randomizované čtyřcestné crossover placebo-a pozitivní (moxifloxacin) kontrolované studii u 68 dospělých mužských a ženských zdravých subjektů. Při dávce 600 mg/den (NULL,5krát maximální denní dávka s okamžitým uvolňováním) neprokázala studie žádný významný účinek na interval QTCF.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizačního hormonu (LH) u lidí. Také stimulují prolaktin prolaktin růstový hormon (GH) Sekrece a pankreatická sekrece inzulínu a glukagonu [viz Varování a preventivní opatření ; Nežádoucí účinky ].

Chronické použití opioidů může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která se může projevit jako nízké libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

Ukázalo se, že opioidy mají řadu účinků na složky imunitního systému u modelů in vitro a zvířat. Klinický význam těchto zjištění není znám. Celkově se zdá, že účinky opioidů jsou mírně imunosupresivní.

Koncentrace - vztahy účinnosti

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude značně lišit u pacientů, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni silnými opioidními agonisty. Minimální efektivní analgetická koncentrace tramadolu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti rozvoje syndromu nové bolesti a/nebo rozvoje tolerance analgetiky [viz viz Dávkování a podávání ].

Koncentrace - nežádoucí reakci vztahů

Existuje vztah mezi rostoucí koncentrací tramadolu a zvyšováním frekvence feoidních nežádoucích účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení CNS zvracení nevolnosti a respirační deprese. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Analgetická aktivita ultramu je způsobena jak mateřským lékem, tak metabolitem M1 [viz Klinická farmakologie ]. Tramadol is administered as a racemate a both the [-] a [+] forms of both tramadol a M1 are detected in the circulation. Linear pharmacokinetics have been observed following multiple doses of 50 a 100 mg to steady-state.

Vstřebávání

Průměrná absolutní biologická dostupnost 100 mg perorální dávky je přibližně 75%. Průměrná maximální plazmatická koncentrace racemického tramadolu a M1 se vyskytuje ve dvou a třech hodinách po podání u zdravých dospělých. Obecně oba enantiomery tramadolu a M1 sledují paralelní časový průběh v těle po jednotlivých a více dávkách, i když v absolutním množství každého přítomného enantiomeru existují smalldiference (~ 10%).

Koncentrace plazmy v ustáleném stavu Tramadolu a M1 se dosahují do dvou dnů s dávkováním čtyřikrát denně. Neexistuje žádný důkaz o vlastní indukci (viz obrázek 1 a tabulka 3 níže).

Obrázek 1: Průměrné profily koncentrace plazmy Tramadol a M1 po jedné 100 mg perorální dávce a po dvaceti devíti 100 mg perorálních dávkách tramadolu HCl podávané čtyřikrát denně.

Tabulka 3: Průměrné (%CV) Farmakokinetické parametry pro racemický tramadol a M1metabolit

Účinky potravin

Orální podávání ultram s potravinami významně neovlivňuje jeho rychlost nebo rozsah absorpce, proto lze ultram podávat bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Objem distribuce tramadolu byl 2,6 a 2,9 litru/kg u mužských a ženských subjektů po 100 mg intravenózní dávce. Vazba tramadolu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 20% a vazba se také zdá být nezávislá na koncentraci až do 10 mcg/ml. Nasycení vazby proteinu v plazmě nastává pouze při koncentracích mimo klinicky relevantní rozsah.

Odstranění

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver a the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. The mean (%CV) apparent total clearance of tramadol after a single 100 mg oral dose is 8.50 (31) mL/min/kg. The mean terminal plasma elimination half-lives of racemic tramadol a racemic M1 are 6.3 ± 1.4 a 7.4 ± 1.4 hours respectively. The plasma elimination half-life of racemic tramadol increased from approximately six hours to seven hoursupon multiple dosing.

Metabolismus

Tramadol is extensively metabolized after oral administration by a number of pathways including CYP2D6 a CYP3A4 as well as by conjugation of parent a metabolites. Approximately 30% of the dose is excreted in the urine as unchanged drug whereas 60% of the dose is excreted as metabolites. The remainder is excreted either as unidentified or as unextractable metabolites. The major metabolic pathways appear to be N- a O-demethylation a glucuronidation or sulfation in theliver. One metabolite (O-desmethyltramadol denoted M1) is pharmacologically active in animal models. Formation of M1 isdependent on CYP2D6 a as such is subject to inhibition which may affect the therapeutic response [Warnings a Precautions (5.4); Lékové interakce (7)].

Přibližně 7% populace snížilo aktivitu isoenzymu CYP2D6 cytochromu P-450. Tito jedinci jsou špatnými metabolizátory debrisochinu dextromethorfan tricyklických antidepresiv mimo jiné. Na základě apopulace PK analýzy studií fáze 1 u koncentrací tramadolu zdravých subjektů byly přibližně o 20% vyšší metabolizátory příchozích oproti rozsáhlým metabolizátorům, zatímco koncentrace M1 byly o 40% nižší. Současná terapie uvnitř nimitorů CYP2D6, jako je fluoxetin paroxetin a chinididin, by mohla vést k významným lékovým interakcím. Studie léčiva in vitro v mikrosomech lidských jater ukazují, že inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a jeho metabolit norfluoxetin amitriptylin a chinidin, inhibují metabolismus tramadolu tramadolu k různým stupněm, které by mohly vést ke zvýšení koncentrací Tramadol a snižované koncentrace Tramadol a snižující se koncentrace Tramadol a snížené koncentrace Tramadol a snížené koncentrace Tramadol a snížené koncentrace Tramadol a snižující se a plné pharmaci. Změny z hlediska účinnosti nebo bezpečnosti nejsou známy. Současné použití inhibitorů reokulace serotoninu a inhibitorů MAO může zvýšit riziko nežádoucích účinků včetně syndromu záchvatů a serotoninu [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Vylučování

Tramadol metabolites are eliminated primarily by the kidneys. Approximately 30% of the dose is excreted in the urine as unchanged drug whereas 60% of the dose is excreted as metabolites. The remainder is excreted either as unidentified or as unextractable metabolites.

Speciální populace

Poškození jater

Metabolismus of tramadol a M1 is reduced in patients with severe hepatic impairment based on a study in patients with advanced cirrhosis of the liver resulting in both a larger area under the concentration time curve for tramadol a longer tramadol a M1 elimination half-lives (13 hrs. for tramadol a 19 hrs. for M1). In patients with severe hepatic impairment adjustment of the dosing regimen is recommended [see Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Zhoršená funkce ledvin vede ke snížení rychlosti a rozsahu vylučování tramadolu a jeho aktivního metabolitu M1. Doporučuje se lůžkové pacienty s kreatininovými vůle méně než 30 ml/min/min [viz viz Dávkování a podávání ]. The total amount of tramadol a M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose.

Věk: Geriatric

Zdravé starší subjekty ve věku 65 až 75 let mají koncentrace tramadolu v plazmě a eliminaci poločasů srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u zdravých subjektů mladších 65 let. U subjektů je zvýšená maximální koncentrace v séru (208 vs. 162 ng/ml) a poločas eliminace je prodloužen (7 vs. 6 hodin) ve srovnání s subjekty ve věku 65 až 75 let. Úpravy denní dávky se doporučuje u pacientů starších než 75 let [viz Dávkování a podávání ].

Sex

Absolutní biologická dostupnost tramadolu byla 73% u mužů a 79% u žen. Plazmatická vůle byla 6,4 ml/min/kg inmale a 5,7 ml/min/kg u žen po 100 mg IV dávce tramadolu. Po jedné perorální dávce a po úpravě pro ženy tělesné hmotnosti měly o 12% vyšší koncentraci špičkového tramadolu a o 35% vyšší plochu pod křivkou v době koncentrace ve srovnání s muži. Klinický význam tohoto rozdílu není znám.

Chudák / rozsáhlé metabolizátory CYP2D6

Tvorba aktivního metabolitu M1 je zprostředkována polymorfním enzymem CYP2D6. Přibližně 7% populace snížilo aktivitu isoenzymu CYP2D6 cytochromu p450 metabolizujícího enzymového systému. Tito jedinci jsou špatnými metabolizátory debrisochinu dextromethorfanu a tricyklických antidepresiv mezi jinými léky. Na základě populační analýzy PK studií fáze 1 s IR tabletami u zdravých subjektů koncentrace tramadolu byly níže 40% níže.

Klinické studie

Ultram byl podáván v jednotlivých perorálních dávkách 50 75 a 100 mg pro pacienty s bolestí po chirurgických zákrocích a bolesti po perorální chirurgii (extrakce zasažených stoliček).

U modelů bolesti s jednou dávkou byl u některých pacientů prokázán u některých pacientů v dávkách 50 mg a 75 mg. Dávka 100 mg ultram měla tendenci poskytovat analgezii lepší než kodein sulfát 60 mg, ale nebyla tak účinná jako kombinace aspirinu 650 mg s kodeinem fosfátem 60 mg.

Ultram byl studován ve třech dlouhodobých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 820 pacientů s 530 pacienty, kteří dostávali ultram. Pacienti s řadou chronických bolestivých stavů byli studováni v dvojitě slepých studiích po dobu jednoho až tří měsíců. Průměrné denní dávky přibližně 250 mg ultram v rozdělených dávkách byly obecně srovnatelné s pěti dávkami acetaminofenu 300 mg s kodeinem fosfátem 30 mg (Tylenol s kodeinem

Titrační pokusy

V randomizované zaslepené klinické studii s 129 až 132 pacienty na skupinu A 10denní titrace na denní ultram dávku 200 mg (50 mg čtyřikrát denně) bylo zjištěno v 50 mg přírůstcích každé 3 dny, což vedlo k menšímu počtu diskontinuací v důsledku závratu nebo vertiga než titrace po pouze titraci nebo žádné titraci. Ve druhé studii s 54 až 59 pacienty na skupinové pacienty, kteří měli nevolnost nebo zvracení, když byli titrováni po dobu 4 dnů, byly randomizovány, aby se znovu iniciovala ultram terapii pomocí pomalejší titrační míry.

16denní titrační plán začínající 25 mg každé ráno a používání dalších dávek v 25 mg přírůstcích každý třetí den až 100 mg/den (25 mg čtyřikrát denně) následovaný 50 mg přírůstky v celkové denní dávce každý třetí den až 200 mg/den (50 mg čtyřikrát denně) vedl k méně než 10dennímu návyku, než je to, co se týká jakýchkoli 10denních ticho.

Obrázek 2: Časové předvolby protokolu-047 do přerušení v důsledku nevolnosti/zvracení

Informace o pacientovi pro ultram

Ultram®
[UHL-Tram] (Tramadol Hydrochlorid) tablety

Ultram je

• Silná lék na léčbu bolesti na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá pro manažerskou bolest u dospělých, když jiná léčba bolesti, jako jsou léky na bolesti nepioidních bolesti, léčivé bolesti dostatečně neléčí dostatečně dobře nebo nemůžete toleratethem.
• Lék na bolest opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku správně vezmete, jak jste si přepsali, máte riziko zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, které může vést k smrti.

Důležité informace o Ultram:

• Pokud si vezmete příliš mnoho Ultram (předávkování), získejte nouzovou pomoc nebo zavolejte 911. Když poprvé začnete užívat ultram, když se vaše dávka změní nebo pokud berete příliš mnoho (předávkování) vážného nebo život ohrožujícího dýchacího problémů, které mohou vést k smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu a léku na nouzové zacházení s předávkováním opioidy.
• Ultram s jinými opioidními léky benzodiazepiny alkohol nebo jinými depresivy centrálního nervového systému (včetně pouličních drog) může způsobit závažnou ospalost snížit povědomí o dýchání kómatu a smrti.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému svému ultramu. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání ultramu je proti zákonu.
• Uložte ultram bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které nejsou dostupné ostatními, včetně návštěvníků domu.

Důležité informace o vedení u pediatrických pacientů:

• Nedávejte ultramovi dítěti mladší než 12 let.
• Nedávejte ultram dítěti mladším 18 let po operaci, aby se odstranily mandle a/nebo adenoidy.
• Vyvarujte se ultramu dětem ve věku 12 až 18 let, které mají rizikové faktory pro dýchací problémy, jako je obstrukční spánková apnoe obezita nebo základní problémy s plicemi.

Pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• Blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.
• An alergie do tramadolu.
• Během posledních 14 dnů proběhl inhibitor monoamin oxidázy MAOI (medicína používaná pro depresi).

Předtím, než vezmete Ultram, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• problémy močení
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání léků na ulici nebo na předpis závislost na alkoholu Opioid Předávkování nebo problémy duševního zdraví.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• těhotná nebo plánuje otěhotnět . Dlouhodobé použití ultramu během těhotenství může způsobit příznaky odložení u novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny.
• kojení . Nedoporučuje se; Může to poškodit vaše dítě.
• žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil léky na ulici nebo na předpis.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Ultram s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při užívání Ultram:

• Neměňte svou dávku. Vezměte Ultram přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší dosepossible po nejkratší potřebnou dobu.
• Vezměte předepsanou dávku, jak naznačuje váš poskytovatel zdravotní péče. Maximální dávka je 1 nebo 2 tablety každých 4 až 6 hodin podle potřeby pro úlevu od bolesti. Neberete více než předepsaná dávka a neberte více než 8 tablet denně. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Pokud pravidelně užíváte Ultram, nepřestávejte brát Ultram, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Zlikvidujte vypršení nežádoucího nebo nevyužitého ultramu tím, že vezmete lék do autorizovaného sběratele pro vymáhání léčiva (DEA) nebo sběrného programu. Pokud jeden není k dispozici, můžete ultram zlikvidovat smícháním produktu s nečistotními kočičími vrh nebo kávovou zářením; Umístěte směs do uzavřeného plastového sáčku a házení sáčku do koše.

Při užívání Ultram ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Ultram ovlivňuje. Ultram vás může způsobit ospalým závratě.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících léčbu alcoholdingu s Ultram může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky Ultram:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení tiredness bolest hlavy závrať abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms a they are severe.

Pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlého srdečního rytmu na hrudi bolest na hrudi otok vašeho obličeje jazyka nebo krk extrémní ospalost při změně poloh, když se cítí slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.
• Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ultram. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Pro více informací najdete na dailymymed.nlm.nih.gov.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.