Opakující se

Popis pro imbruvica

Ibrutinib je inhibitorem Brutonovy tyrosin kinázy (BTK). Je to bílá až bělavá pevná látka s empirickým vzorcem C ₂₅ H ₂₄ N ₆ O ₂ a molekulová hmotnost 440,50. Ibrutinib je volně rozpustný v rozpustném dimetylsulfoxidu v methanolu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Chemický název pro ibrutinib je 1-[(3 R ) -3- [4-amino-3- (4-fenoxyfenyl) -1hpyrazolo [34-d] pyrimidin-1-yl] -1-piperidinyl] -2-propen-1-one a má následující strukturu:

Imbruvica (ibrutinib) je k dispozici jako orální tobolky s okamžitým uvolňováním a perorální tablety s okamžitým uvolňováním.

Tobolky imbruvica (ibrutinib) pro perorální podávání jsou k dispozici v následujících pevných stránkách dávky: 70 mg a 140 mg. Každá tobolka obsahuje ibrutinib (aktivní složka) a následující neaktivní složky: Croscarmellosové sodný stearátový mikrokrystalický celulóza sodný laurylsulfát. Shell tobolky obsahuje želatinový titaničitý oxid žlutý oxid železa (pouze 70 mg kapsle) a černý inkoust.

Tablety imbruvica (ibrutinib) pro perorální podání jsou k dispozici v následujících pevných stránkách dávky: 140 mg 280 mg 420 mg a 560 mg. Každá tableta obsahuje ibrutinib (aktivní složka) a následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellose sodný laktóza monohydrát stearát mikrokrystalická celulóza povidon a laurylsulsul sodný. Filmový povlak pro každou tabletu obsahuje oxid ferosoferric (140 mg 280 mg a 420 mg tablet) polyvinylalkohol polyethylenglykolu červeného oxidu železa (280 mg a 560 mg tablet) titaniového oxidu a žlutého oxidu železa a tablet 560 mg).

Použití pro imbruvica

Chronická lymfocytární leukémie/malý lymfocytický lymfom

Imbruvica je indikována pro léčbu dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/malý lymfocytický lymfom (SLL).

Chronická lymfocytární leukémie/malý lymfocytický lymfom With 17p deletion

Imbruvica je indikována pro léčbu dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/malý lymfocytický lymfom (SLL) s delecí 17p.

Waldenströmova makroglobulinémie

Imbruvica je indikována pro léčbu dospělých pacientů s Waldenströmovou makroglobulinémií (WM).

Chronická štěp versus nemoc hostitele

Imbruvica je indikována pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starší chronickým onemocněním štěpu a hostitelem (CGVHD) po selhání jedné nebo více řádků systémové terapie.

Dávkování pro imbruvica

Doporučené dávkování

Chronická lymfocytární leukémie/malý lymfocytický lymfom And Waldenströmova makroglobulinémie

Doporučená dávka imbruvica pro CLL/SLL a WM je 420 mg orálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Pro CLL/SLL Imbruvica může být podáván jako jediný činidlo v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem nebo v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (BR).

Pro WM Imbruvica lze podávat jako jediný činidlo nebo v kombinaci s rituximabem.

Při podávání imbruvica v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem zvažte podávání imbruvica před rituximabem nebo obinutuzumabem, když je podáván ve stejný den.

Chronická štěp versus nemoc hostitele

Doporučená dávka imbruvica pro pacienty ve věku 12 let a starší s CGVHD je 420 mg orálně jednou denně a pro pacienty 1 až 12 let s CGVHD je 240 mg/m m ² orálně jednou denně (až do dávky 420 mg) až do CGVHD progrese recidivy základní malignity nebo nepřijatelné toxicity. Pokud pacient již nevyžaduje terapii pro léčbu CGVHD imbruvica, by měl být ukončen s ohledem na lékařské posouzení jednotlivého pacienta.

Tabulka 1: Doporučená dávka založená na povrchu těla (BSA) pro pacienty 1 až 12 let věku pomocí tobolek/tabletů Imbruvica nebo ústní zavěšení

Správa

Spravujte Imbruvica přibližně ve stejnou dobu každý den.

Polyká tablety nebo tobolky celek se sklenicí vody.

Neotevřete přestávku nebo žvýkání tobolek. Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkat.

Postupujte podle pokynů pro použití pro další podávání podrobností o perorální suspenzi Imbruvica.

Jak funguje plán B?

Pokud se dávka imbruvica neužívá v plánovaném čase, může být přijata co nejdříve ve stejný den s návratem k normálnímu plánu následující den. Neberete další dávky imbruvica, aby nahradily zmeškanou dávku.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Pro nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 přerušují Imbruvica Therapy. Jakmile se nežádoucí reakce zlepšila na 1. nebo základní (zotavení), postupujte podle doporučených modifikací dávkování (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Tabulka 3: Doporučené úpravy dávkování založené na BSA pomocí buď tobolek/tabletů Imbruvica nebo ústní zavěšení

Modifikace dávkování pro použití s ​​inhibitory CYP3A

Doporučené úpravy dávkování jsou popsány níže [Viz Lékové interakce ]:

Tabulka 4: Doporučené úpravy dávkování pro použití s ​​inhibitory CYP3A

Po přerušení inhibitoru CYP3A obnoví předchozí dávku imbruvica [viz Doporučené dávkování Lékové interakce ].

Modifikace dávkování pro použití při poškození jater

Dospělí pacienti s malignitou B-buněk

The recommended dosage is 140 mg daily for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

The recommended dosage is 70 mg daily for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B).

Avoid the use of IMBRUVICA in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pacienti s CGVHD

Doporučená dávka je 140 mg denně u pacientů ve věku 12 let a starší s celkovou hladinou bilirubinu> 1,5 až 3 x horní hranice normálního (ULN) (ledaže na nehepatický původ nebo kvůli Gilbertově syndromu).

Doporučená dávka je 80 mg/m ² Denně pro pacienty 1 až 12 let s celkovou hladinou bilirubinu> 1,5 až 3 x ULN (pokud není hepatický původ nebo kvůli Gilbertově syndromu).

Vyvarujte se použití imbruvica u těchto pacientů s celkovou hladinou bilirubinu> 3 x Uln (pokud není hepatický původ nebo kvůli Gilbertově syndromu) [Viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky

Každá 70 mg kapsle je žlutá neprůhledná tobolka označená IBR 70 mg v černém inkoustu.

Každá kapsle 140 mg je bílá neprůhledná tobolka označená IBR 140 mg černým inkoustem.

Tablety

Každý tablet 140 mg je žlutá zelená až zelená tableta tablety s IBR na jedné straně a 140 na druhé straně.

Každý tablet 280 mg je fialový podlouhlý tablet odničený s IBR na jedné straně a 280 na druhé straně.

Každý 420 mg tablet je žlutá zelená až zelená podlouhlé tablety odlibované s IBR na jedné straně a 420 na druhé straně.

Orální pozastavení

70 mg/mL white to off-white suspension.

Skladování a manipulace

Tobolky

The 70 mg Tobolky jsou dodávány jako žluté neprůhledné tobolky označené IBR 70 mg v černém inkoustu v láhvech bílých HDPE s uzavřením odolném proti dítěti:

• 28 tobolek na láhev: NDC 57962-070-28

The 140 mg Tobolky jsou dodávány jako bílé neprůhledné tobolky označené IBR 140 mg v černém inkoustu v láhvech bílých HDPE s uzavřením odolném proti dítěti:

• 90 tobolek na láhev: NDC 57962-140-09
• 120 tobolek na láhev: NDC 57962-140-12

Ukládejte láhve při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Krátká expozice 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) je povolena (viz teplota místnosti s kontrolovanou USP). Udržujte v původním balíčku až do výdeje.

Tablety

The Tablety imbruvica (ibrutinib) jsou dodávány ve 3 silných stránkách v následujících konfiguracích balení:

• 140 mg tablets : Žlutá zelená až zelená kulatá tablety odsuzované s IBR na jedné straně a 140 na druhé straně. Kartana jedné složené blistrové karty obsahující dva 14-count blistrové proužky pro celkem 28 tabletů: NDC 57962-014-28
• 280 mg tablets : Fialové podlouhlé tablety odsuzované s IBR na jedné straně a 280 na druhé straně. Kartana jedné složené blistrové karty obsahující dva 14-count blistrové proužky pro celkem 28 tabletů: NDC 57962-280-28
• 420 mg tablets : Žlutá zelená až zelená podlouhlé tablety odsuzované s IBR na jedné straně a 420 na druhé straně. Kartana jedné složené blistrové karty obsahující dva 14-count blistrové proužky pro celkem 28 tabletů: NDC 57962-420-28

Ukládejte tablety v původním balení při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Krátká expozice 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) je povolena (viz teplota místnosti s kontrolovanou USP).

Orální pozastavení

The Imbruvica (Ibrutinib) Orální pozastavení je bílá až bílá zavěšení dodávaná jako 108 ml v lahvičce 150 ml jantarového skla s předem vloženou adaptérem láhve a uzavřením odolném proti dítěti. Každá ML obsahuje 70 mg ibrutinibu. Láhev perorální suspenze je poskytována v kartonu se dvěma 3 ml opakovaně použitelnými perorálními dávkovými stříkačkami: NDC 57962-007-12.

Uložte láhev perorální suspenze při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F). Ne zmrazení. Vydejte se v originálním uzavřeném kontejneru. Nepoužívejte, pokud je těsnění kartonu zlomeno nebo chybí.

Zlikvidujte jakékoli nepoužité imbruvica Oral Suspension zbývající 60 dní po prvním otevření láhve.

Distribuováno: Pharmacyclics LLC South San Francisco CA 94080 USA. Revidováno: prosinec 2024.

Vedlejší účinky for Imbruvica

The following clinically significant adverse reactions are described elsewhere in the labeling:

• Krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční arytmie srdeční selhání a náhlá smrt [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Cytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Druhý Primary Malignancies [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita včetně DILI [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za značně variabilních podmínek, které nejsou pozorovány v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírou klinických studií jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Pokud není uvedeno jinak, sdružená bezpečnostní populace popsaná v Varování a preventivní opatření odráží expozici imbruvice v 6 pokusech. Imbruvica byla podávána jako jediný činidlo při 420 mg perorálně jednou denně (475 pacientů) jako jediný činidlo při 560 mg perorálně jednou denně [1,3násobek doporučené dávky dospělých (174 pacientů)] a v kombinaci s jinými léky při 420 mg orálně jednou denně (827 pacientů) u pacientů s b-buňkami. V této sdružené bezpečnostní populaci 1476 pacientů bylo 87% vystaveno po dobu 6 měsíců nebo déle a 68% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 30%) byly trombocytopenie únava muskuloskeletální bolesti neutropenie anémie a anémie.

Některé pododdíly v Varování a preventivní opatření Zahrnujte pacienty, kteří dostávali imbruvica do neschválených monoterapie nebo kombinovaných režimů.

Chronická lymfocytární leukémie/malý lymfocytický lymfom

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Imbruvica v jedné jednoramenné otevřené klinické studii (studie 1102) a pět randomizovaných kontrolovaných klinických studií (rezonující rezonate-2 Helios osvětluje a E1912) u pacientů s CLL/SLL (n = 2016 celkem 2016 vystavených na imbruvici). Z těchto pokusů byli u pacientů s clearance kreatininu (CLCR) ≤ 30 ml/min nebo alt ≥ 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN (pokud ne hetepatický původ). Ve studii E1912 byly vyloučeny pacienti s AST nebo ALT> 3 x ULN nebo celkový bilirubin> 2,5 x ULN. Studie 1102 zahrnovala 51 pacientů s dříve léčeným CLL/SLL. Rezonate zahrnovalo 386 randomizovaných pacientů s dříve léčeným CLL nebo SLL, kteří obdrželi jednotlivé činidlo imbruvica nebo OfAtumumab. Rezonate-2 zahrnoval 267 randomizovaných pacientů s léčbou naivní CLL nebo SLL, kteří byli 65 let a starší a obdrželi Imbruvica nebo chlorambucil jednoho činidla. Helios zahrnoval 574 randomizovaných pacientů s dříve léčeným CLL nebo SLL, kteří obdrželi imbruvica v kombinaci s BR nebo placebem v kombinaci s BR. Illuminate zahrnovalo 228 randomizovaných pacientů s léčbou naivní CLL/SLL, kteří byli 65 let nebo starší nebo s koexistujícím zdravotním stavem a dostávali imbruvica v kombinaci s Obinutuzumabem nebo chlorambucilem v kombinaci s Obinutuzumabem. E1912 zahrnovalo 510 pacientů s dříve neléčeným CLL/SLL, kteří byli 70 let nebo mladší a dostávali imbruvica v kombinaci s rituximabem nebo obdrželi fludarabin cyklofosfamid a rituximab (FCR).

The most common adverse reactions in patients with CLL/SLL receiving Opakující se (≥ 30%) were thrombocytopenia průjem únava Muskuloskeletální bolest Neutropenie vyrážka anémie modřiny a nevolnost.

Čtyři až 10 procent pacientů s CLL/SLL přijímající Imbruvica ukončily léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Jednalo se o pneumonii krvácení fibrilace síní neutropenie artralgie a trombocytopenie. Nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky došlo k přibližně 9% pacientů.

Studie 1102

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality ze studie 1102 (n = 51) za použití Imbruvica 420 mg denně u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL, ke kterým dochází rychlostí ≥ 10% se střední dobou léčby 15,6 měsíců, jsou uvedeny v tabulce 5 a tabulkou 6.

Tabulka 5: Neematologické nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s CLL/SLL (n = 51) ve studii 1102

Tabulka 6: Léčba-Engreent* Hematologická laboratorní abnormality u pacientů s CLL/SLL (n = 51) ve studii 1102

REZONOVAT

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality popsané níže v tabulce 7 a tabulce 8 odrážejí vystavení imbruvica se střední dobou trvání 8,6 měsíců a vystavení OfAtumumabu se střední hodnotou 5,3 měsíce u rezonantu u pacientů s dříve léčeným CLL/SLL.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů v Imbruvica léčené rameni u pacientů s CLL/SLL v rezonatu

Tabulka 8: Hematologická laboratorní abnormality léčebné léčby-léčby u pacientů s CLL/SLL v rezonatu

REZONOVAT-2

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality popsané níže v tabulce 9 a tabulce 10 odrážejí vystavení imbruvica se střední dobou trvání 17,4 měsíců. Střední expozice chlorambucilu byla 7,1 měsíce v rezonate-2.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů v Imbruvica ošetřené rameni u pacientů s CLL/SLL v rezonate-2

Tabulka 10: Hematologická laboratorní abnormality hematologických laboratolů s léčbou u pacientů s CLL/SLL v rezonate-2

Helios

Nežádoucí účinky popsané níže v tabulce 11 odrážejí expozici imbruvica BR se střední dobou trvání 14,7 měsíců a vystavení placebo BR se střední hodnotou 12,8 měsíců u Helios u pacientů s dříve léčeným CLL/SLL.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů a ≥ 2% vyšší v rameni imbruvica u pacientů s CLL/SLL v Helios

Síňová fibrilace jakéhokoli třídy se vyskytla u 7% pacientů léčených imbruvica BR a 2% pacientů léčených placebem BR. Frekvence fibrilace síní třídy 3 a 4 byla 3% u pacientů léčených imbruvica BR a 1% u pacientů léčených placebem BR.

osvětlit

Nežádoucí účinky popsané níže v tabulce 12 odrážejí vystavení imbruvica obrunutuzumabu se střední dobou 29,3 měsíce a expozice chlorambucilu obinutuzumabu se mediánem 5,1 měsíce u pacientů s dříve neléčeným CLL/SLL.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů v rameni imbruvica u pacientů s CLL/SLL v osvětlení

E1912

Nežádoucí účinky popsané níže v tabulce 13 odrážejí expozici imbruvica rituximabu se střední dobou trvání 34,3 měsíce a expozice FCR s mediánem 4,7 měsíce u E1912 u pacientů s dříve neléčeným CLL/SLL, kteří byli 70 let nebo mladší.

Tabulka 13: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 15% pacientů v rameni imbruvica u pacientů s CLL/SLL v E1912

Tabulka 14: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 15% libovolného stupně) nové nebo zhoršující se z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávají imbruvica (E1912)

Waldenströmova makroglobulinémie

The data described below reflect exposure to Opakující se in two single-arm clinical trials (Study 1118 a the INOVOVAT monotherapy arm) a one raomized controlled trial (INOVOVAT) including a total of 169 patients with WM exposed to Opakující se. Study 1118 included 63 patients with previously treated WM who received single agent Opakující se. INOVOVAT included 150 patients with treatment naïve or previously treated WM who received Opakující se or placebo in combination with rituximab. The INOVOVAT monotherapy arm included 31 patients with previously treated WM who received Opakující se after failure of prior rituximab-containing therapy.

The most common adverse reactions in Studies 1118 a INOVOVAT (≥ 20%) were Neutropenie průjem modřiny thrombocytopenia hemorrhage Muskuloskeletální bolest vyrážka a nevolnost.

Pět procent pacientů dostávajících imbruvica napříč studiemi 1118 a inovováno ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení byla fibrilace síní. U 14% pacientů došlo k nežádoucím účinkům vedoucím ke snížení dávky.

Studie 1118 a inovace monoterapie

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality popsané níže v tabulce 15 a tabulce 16 odrážejí expozici imbruvica se střední dobou trvání 11,7 měsíců ve studii 1118 a 33 měsíců v inovované monoterapii.

Tabulka 15: Neematologické nežádoucí účinky u ≥ 10% u pacientů s WM ve studii 1118 a inovační monoterapií (n = 94)

Tabulka 16: Hematologická laboratorní abnormality léčebné léčby-léčba u pacientů s WM ve studii 1118 a inovační monoterapeutická rameno (n = 94)

INOVOVAT

Nežádoucí účinky popsané níže v tabulce 17 odrážejí expozici imbruvica r se střední dobou trvání 25,8 měsíce a vystavení placebo r se střední dobou trvání 15,5 měsíců u pacientů s naivním nebo dříve léčeným WM v inovacích.

Tabulka 17: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů a ≥ 2% vyšší v rameni imbruvica u pacientů s WM v inovacích

Stupeň 3 nebo 4 infusion related reactions were observed in 1% of patients treated with IR.

Chronická štěp versus nemoc hostitele

Studie 1129

The data described below reflect exposure to Opakující se in an open-label clinical trial (Studie 1129) that included 42 patients with cGVHD after failure of first line corticosteroid therapy a required additional therapy [vidět Klinické studie ].

The most common adverse reactions in Studie 1129 (≥ 20%) were únava modřiny průjem thrombocytopenia stomatitis svalové křeče nevolnost hemorrhage anémie a zápal plic. Atrial fibrillation occurred in one patient (2%) which was Grade 3.

Dvacet čtyři procent pacientů, kteří dostávali imbruviku ve studii 1129, přerušila léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly únava a pneumonie. U 26% pacientů došlo k nežádoucím účinkům vedoucím ke snížení dávky.

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality popsané níže v tabulce 18 a tabulce 19 odrážejí expozici imbruvica se střední dobou trvání 4,4 měsíce ve studii 1129.

Tabulka 18: Neematologické nežádoucí účinky u ≥ 10% dospělých pacientů s CGVHD ve studii 1129 (n = 42)

Tabulka 19: Hematologická laboratorní abnormality léčebné léčby-léčby u dospělých pacientů s CGVHD ve studii 1129 (n = 42)

Představte si

The safety of Opakující se was evaluated in the Představte si study which included 47 pediatric a young adult patients 1 year to less than 22 years of age with cGVHD after failure of one or more lines of systemic therapy. Pacienti ve věku 12 let a starší byli léčeni Imbruvica 420 mg orálně jednou denně a pacienti ve věku 1 rok na méně než 12 let byli léčeni Imbruvica 240 mg/m ² orálně jednou denně [viz Klinické studie ]. The median duration of exposure to Opakující se was 7.1 months (range 0.2 to 25.9 months).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 64% pacientů, kteří dostávali imbruvica. Vážné nežádoucí účinky u více než dvou pacientů zahrnovaly pneumonia pyrexia sepsis a stomatitida. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u dvou pacientů, kteří dostávali imbruviku, včetně syndromu sepse a akutního respiračního tísně (ARDS).

Trvalé přerušení imbruvica v důsledku nežádoucí reakce došlo u 23% pacientů. Nežádoucí účinky, které měly za následek trvalé přerušení u nejméně dvou pacientů, zahrnovalo krvácení. Snižování dávky imbruvica v důsledku nežádoucí reakce došlo u 19% pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly snížení dávky u alespoň dvou pacientů, zahrnovala stomatitida.

The most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were anémie Muskuloskeletální bolest pyrexia průjem zápal plic Bolest břicha stomatitis thrombocytopenia a bolest hlavy.

Tabulka 20 shrnuje nežádoucí účinky v Imagine.

Tabulka 20: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s dříve léčeným CGVHD, kteří obdrželi imbruvica v představu

Tabulka 21 shrnuje laboratorní abnormality v Imagine.

Tabulka 21: Vyberte hematologické laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s dříve léčeným CGVHD, kteří dostávali Imbruvica v Imagine

Další důležité nežádoucí účinky

Kardiovaskulární události

Údaje o kardiovaskulárních událostech jsou založeny na randomizovaných kontrolovaných studiích s imbruvica (n = 2115; střední trvání léčby 19,1 měsíců u 1157 pacientů léčených imbruvica a 5,3 měsíce u 958 pacientů v kontrolním rameni). Incidence komorových tachyarhytmií (komorová extrasystoly komorových arytmií komorových fibrilačních komoří komoří komora a komorová tachykardie) byla 1,0% oproti 0,4% a stupně 3 nebo vyšší byla 0,3% oproti 0% u pacientů s Imbruvica ve srovnání s pacienty v kontrolní rameni. Incidence fibrilace síní a flutteru síní jakéhokoli stupně byl 8,4% oproti 1,6% a pro stupeň 3 nebo vyšší byl 4,0% oproti 0,5% u pacientů léčených imbruvikou ve srovnání s pacienty v kontrolním rameni. Výskyt srdečního selhání jakéhokoli stupně byl navíc 1,7% oproti 0,5% a pro stupeň 3 nebo vyšší byl 1,2% oproti 0,3% u pacientů léčených imbruvikou ve srovnání s pacienty v kontrolním rameni.

The incidence of ischemic cerebrovascular events (cerebrovascular accidents ischemic stroke cerebral ischemia a transient ischemic attack) of any grade was 1% versus 0.4% a Grade 3 or greater was 0.5% versus 0.2% in patients treated with Opakující se compared to patients in the control arm respectively.

Průjem

V randomizovaných kontrolovaných studiích (n = 2115; průměrná doba léčby 19,1 měsíců u 1157 pacientů léčených imbruvikou a 5,3 měsíce u 958 pacientů v kontrolním rameni) se vyskytl v rychlosti 43% pacientů léčených imbruvica ve srovnání s 19% pacientů v kontrolním rameni. Průjem stupně 3 se vyskytl u 3% oproti 1% pacientů ošetřených imbruvica ve srovnání s kontrolním ramenem. Méně než 1% (NULL,3%) subjektů ukončilo imbruviku v důsledku průjmu ve srovnání s 0% v kontrolním rameni.

Na základě údajů 1605 těchto pacientů byla střední doba do prvního nástupu 21 dní (rozmezí 0 až 708) versus 46 dní (rozmezí 0 až 492) pro jakýkoli průjem a 117 dní (rozmezí 3 až 414) oproti 194 dnů (rozmezí 11 až 325) pro průběh třídy 3 u pacientů s kontrolou. Z pacientů, kteří uvedli průjem 85% oproti 89%, mělo úplné rozlišení a 15% oproti 11% neukázalo rozlišení v době analýzy u pacientů ošetřených Imbruvica ve srovnání s kontrolním ramenem. Střední doba od nástupu do rozlišení u subjektů ošetřených imbruvica byl 7 dní (rozmezí 1 až 655) oproti 4 dny (rozmezí 1 až 367) pro jakýkoli průjem stupně a 7 dní (rozmezí 1 až 78) oproti 19 dní (rozmezí 1 až 56) pro průjem 3 v Imbruvica ošetřených subjektech.

Narušení vizuálního vizuálního rušení

In randomized controlled trials (n=2115; median treatment duration of 19.1 months for 1157 patients treated with IMBRUVICA and 5.3 months for 958 patients in the control arm) blurred vision and decreased visual acuity of any grade occurred in 11% of patients treated with IMBRUVICA (9% Grade 1 2% Grade 2 no Grade 3 or higher) compared to 6% in the control arm (5% Grade 1 and <1% Grade 2 a 3).

Na základě údajů 1605 těchto pacientů byla střední doba do prvního nástupu 91 dní (rozmezí 0 až 617) oproti 100 dnů (rozmezí 2 až 477) u pacientů ošetřených Imbruvica ve srovnání s kontrolním ramenem. Z pacientů, kteří uváděli poruchy vizuálního vizuáře, mělo 60% oproti 71% úplné rozlišení a 40% oproti 29% neukázalo rozlišení v době analýzy u pacientů ošetřených Imbruvica ve srovnání s kontrolním ramenem. Střední doba od nástupu do rozlišení byla 37 dní (rozmezí 1 až 457) oproti 26 dnů (rozmezí 1 až 721) u subjektů ošetřených imbruvica ve srovnání s kontrolním ramenem.

Zážitek z postmarketingu

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Opakující se. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

• Hepatobiliární poruchy: Jaterní selhání včetně akutních a/nebo fatálních příhod jaterních poškození jater indukované lékem vyvolané
• Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic
• Metabolické a výživové poruchy: Syndrom nádorové lýzy
• Poruchy imunitního systému: Anafylaktická šoková angioedéma Urtikarie
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) onychoclasis panniculitida neutrofilní dermatózy kožní vaskulitida
• Infekce: Reaktivace hepatitidy B.
• Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie

Lékové interakce for Imbruvica

Vliv inhibitorů CYP3A na ibrutinib

The coadministration of Opakující se with a strong or moderate CYP3A inhibitor may increase Ibrutinib plasma concentrations [vidět Klinická farmakologie ]. Increased Ibrutinib concentrations may increase the risk of drug-related toxicity.

Modifikace dávky imbruvica se doporučují, pokud se používají souběžně s posakonazolem vorikonazolem a mírnými inhibitory CYP3A [viz viz Dávkování a podávání ].

Vyvarujte se souběžného použití jiných silných inhibitorů CYP3A. Přerušit imbruvica, pokud budou tyto inhibitory použity krátkodobé (například antiinfekční látky po dobu sedmi dnů nebo méně) [Viz Dávkování a podávání ].

Vyvarujte se pomerančů Grapefruitu a Seville během ošetření imbruvica, protože tyto obsahují silné nebo mírné inhibitory CYP3A.

Vliv induktorů CYP3A na ibrutinib

The coadministration of Opakující se with strong CYP3A inducers may decrease Ibrutinib concentrations. Avoid coadministration with strong CYP3A inducers [vidět Klinická farmakologie ].

Varování pro Imbruvica

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Imbruvica

Krvácení

U pacientů, kteří dostávali imbruviku, se vyskytly fatální krvácení. Hlavní krvácení (≥ stupeň 3 vážné nebo jakékoli události centrálního nervového systému; např. Intrakraniální krvácení [včetně subdurálního hematomu] Gastrointestinální krvácení hematurie a po procedurálním krvácení) se vyskytlo u 4,2% pacientů s úmrtími, které se vyskytovaly u 0,4% z 2838 pacientů, kteří dostávali IMBRUVICA v 27 klinických pokusech. K krvácení událostí jakéhokoli třídy včetně modřin petechiae se vyskytly u 39% a vyloučení modřin a petechiae se vyskytly u 23% pacientů, kteří dostávali imbruviku [viz viz Nežádoucí účinky ].

The mechanism for the krvácející events is not well understood.

Použití antikoagulačních nebo antiagregačních látek současně s imbruvikou zvyšuje riziko velkého krvácení. V klinických studiích 3,1% z 2838 pacientů, kteří dostávali imbruviku bez antiaagulační nebo antikoagulační terapie, došlo k hlavnímu krvácení. Přidání antiaagulační terapie nebo bez antikoagulační terapie zvýšilo toto procento na 4,4% a přidání antikoagulační terapie s antiaagulační terapií nebo bez něj zvýšilo toto procento na 6,1%. Zvažte rizika a výhody antikoagulační nebo antiagregační terapie, pokud jsou spolupracovány s imbruvikou. Monitorujte příznaky a příznaky krvácení.

Zvažte riziko výhod srážky Imbruvica po dobu nejméně 3 až 7 dnů před a po operaci v závislosti na typu chirurgického zákroku a riziku krvácení [viz viz Klinické studie ].

Infekce

Fatální a nefatální infekce (včetně bakteriálních virových nebo hub) se vyskytly při terapii imbruvica. Stupeň 3 nebo větší infekce se vyskytly u 21% ze 1476 pacientů s malignitou B-buněk, kteří dostávali imbruvici v klinických studiích [viz Nežádoucí účinky ]. Cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) a Pneumocystis jirovecii zápal plic (PJP) have occurred in patients treated with Opakující se. Consider prophylaxis according to staard of care in patients who are at increased risk for opportunistic infections. Monitor a evaluate patients for horečka a infections a treat appropriately.

Srdeční arytmie srdeční selhání a náhlá smrt

U Imbruvica došlo k fatálnímu a vážnému srdeční arytmii a srdeční selhání. Úmrtí v důsledku srdečních příčin nebo náhlých úmrtí došlo u 1% ze 4896 pacientů, kteří dostávali imbruvica v klinických studiích, včetně pacientů, kteří dostávali imbruvica v neschválených monoterapiích nebo kombinovaných režimech. K těmto nežádoucím účinkům došlo u pacientů s a bez předchozí hypertenze nebo srdeční komorbidit. Pacienti se srdečními komorbiditami mohou být vystaveni většímu riziku těchto událostí.

Stupeň 3 nebo větší komorová tachyarhytmie byly hlášeny v 0,2% stupně 3 nebo větší fibrilaci síní a síňové flutter byly hlášeny u 3,7% a u 1,3% 4896 pacientů, kteří dostávali Imbruvica, byly v klinických studiích v klinických studiích hlášeny v nebavilých monoterapiích nebo větších srdečních selháních.

These events have occurred particularly in patients with cardiac risk factors including hypertension a diabetes mellitus a previous history of cardiac arrhythmias a in patients with acute infections [vidět Nežádoucí účinky ].

Vyhodnoťte srdeční anamnézu a funkci na začátku a monitorujte pacienty na srdeční arytmie a srdeční funkci. Získejte další vyhodnocení (např. EKG echokardiogram), jak je uvedeno u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky arytmie (např. Palpitace Sykopová bolest na hrudi) Nová nástup na dušnost nebo jiné kardiovaskulární obavy. Spravujte srdeční arytmie a srdeční selhání náležitě dodržujte pokyny pro úpravu dávky [viz Dávkování a podávání ] a zvažte rizika a výhody pokračujícího léčby imbruvica.

Hypertenze

Hypertenze occurred in 19% of 1476 patients with B-cell malignancies who received Opakující se in clinical trials. Grade 3 or greater hypertension occurred in 8% of patients [vidět Nežádoucí účinky ]. Based on data from a subset of these patients (N=1124) the median time to onset was 5.9 months (range 0 to 24 months). In a long-term safety analysis over 5 years of 1284 patients with B-cell malignancies treated for a median of 36 months (range 0 to 98 months) the cumulative rate of hypertension increased over time. The prevalence for Grade 3 or greater hypertension was 4% (year 0-1) 7% (year 1-2) 9% (year 2-3) 9% (year 3-4) a 9% (year 4-5); the overall incidence for the 5-year period was 11%.

Monitorujte krevní tlak u pacientů léčených imbruvica inicializujte nebo upravujte antihypertenzivní léky během léčby Imbruvica podle potřeby a dodržujte pokyny pro modifikaci dávky pro stupeň 3 nebo vyšší hypertenzi [viz viz Dávkování a podávání ].

Cytopenie

U 645 pacientů s malignitou B-buněk, kteří dostávali imbruviku jako neutropenii třídy 3 nebo 4 činidla, došlo u 23% pacientů třídy 3 nebo 4 trombocytopenie u 8% a anémie třídy 3 nebo 4 v 2,8% na základě laboratorních měření [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz měření laboratoře [ Nežádoucí účinky ].

Monitor Kompletní krevní počet měsíčně.

Druhý Primary Malignancies

U 1476 pacientů s B-buněčnými malignitami, kteří dostávali imbruvici v klinických studiích, došlo k další malignitům (10%) včetně karcinomů bez kůže (NULL,9%) [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky ]. The most frequent second primary malignancy was non-melanoma skin cancer (6%).

Hepatotoxicita včetně poškození jater vyvolaného lékem

Hepatotoxicita včetně závažných život ohrožujících a potenciálně fatálních případů poškození jater vyvolaných lékem (DILI) se vyskytla u pacientů léčených inhibitory Bruton Tyrosin kinázy včetně imbruvica.

Vyhodnoťte bilirubin a transaminázy na začátku a během léčby imbruvica. U pacientů, kteří se vyvíjejí abnormální jaterní testy poté, co imbruvika častěji monitoruje na jaterní testovací abnormality a klinické příznaky a příznaky jaterní toxicity. Pokud je Dili podezření, že zadrží Imbruvica. Po potvrzení Dili přerušilo Imbruvica.

Syndrom nádorové lýzy

Syndrom lýzy nádorů byl zřídka hlášen s imbruvikou [viz Nežádoucí účinky ]. Assess the baseline risk (e.g. high tumor burden) a take appropriate precautions. Monitor patients closely a treat as appropriate.

Toxicita embryo-fetální

Na základě nálezů u zvířat může Imbruvica způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Podávání ibrutinibu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze způsobilo embryo-fetální toxicitu včetně malformací při expozicích, které byly 3-20krát vyšší než u pacientů s hematologickými malignity. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Krvácení

Informujte pacienty o možnosti krvácení a nahlásit jakékoli příznaky nebo příznaky (těžká hlava bolest hlavy ve stolici nebo moči prodloužené nebo nekontrolované krvácení). Informovat pacienta, že Imbruvica bude možná nutné přerušit lékařské nebo zubní postupy [viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce

Informujte pacienty o možnosti vážné infekce a hlásit jakékoli známky nebo příznaky (zmlácení horečky slabosti) naznačující infekci [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční arytmie srdeční selhání a náhlá smrt

Informujte pacienty o možnosti nepravidelného srdečního srdečního selhání a náhlé smrti. Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky palpitací závratě, která omdlící dušnost na dechové hrudi nepohodlí nebo otoky [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Informujte pacienty, že u pacientů užívajících imbruviku, což může vyžadovat léčbu antihypertenzivní terapie, došlo k vysokému krevnímu tlaku [viz viz léčba [viz Varování a preventivní opatření ].

Druhý Primary Malignancies

Informujte pacienty, že u pacientů, kteří byli léčeni imbruvikou, se vyskytly k dalším malignitám, včetně rakoviny kůže a dalších karcinomů [viz Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxicita včetně poškození jater vyvolaného lékem

Informujte pacienty, že problémy s jaterními problémy s poškozením jater a abnormality v jaterních testech se mohou vyvinout během léčby imbruvica. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí břišní nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom nádorové lýzy

Informujte pacienty o potenciálním riziku syndromu lýzy nádorové lýzy a ohlašují hodnocení veškeré příznaky a příznaky spojené s touto událostí jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte ženám o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte muže s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Imbruvica a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Další důležité informace

Informujte pacienty, aby si Imbruvica perorálně jednou denně jednou denně podle pokynů svého lékaře a že ústní dávka (tobolky nebo tablety) by měly být pohlceny sklenkou vody bez otevření lámání nebo žvýkání tobolek nebo řezání nebo žvýkání tablet přibližně stejný den každý den [Viz viz [Viz každý den Dávkování a podávání ].

Poraďte se pacientům, že v případě zmeškané denní dávky imbruvica by se mělo brát co nejdříve ve stejný den s návratem k normálnímu rozvrhu následujícího dne. Pacienti by neměli užívat další dávky, aby vytvořili zmeškanou dávku [viz Dávkování a podávání ].

Pro Imbruvica Oral Suspension instruuje pacienty nebo pečovatele, aby si přečetli a dodržovali pokyny pro použití pro správné skladování a likvidaci správy přípravy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Poraďte pacientům o běžných vedlejších účincích spojených s imbruvikou [viz Nežádoucí účinky ]. Direct the patient to a complete list of adverse drug reactions in Informace o pacientu.

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně léků na předpis volně prodejné drogy Vitamíny a bylinné produkty [viz viz Lékové interakce ].

Poraďte pacientům, že mohou zažít volné stolice nebo průjem a měli by se obrátit na svého lékaře, pokud jejich průjem přetrvává. Doporučujte pacientům udržovat odpovídající hydrataci [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ibrutinib nebyl karcinogenní v šestiměsíční studii myší Rash2 v perorálních dávkách až do 2000 mg/kg/den, což mělo za následek přibližně 32 (muži) až 52 (žen) časy vyšší než expozice u lidí v dávce 420 mg denně [Viz denně [Viz denně [Viz denně [viz denně [viz denně 420 mg [ Varování a preventivní opatření ].

Ibrutinib nebyl v testu bakteriální mutagenity (Ames) mutagenní v testu chromozomové aberace v buňkách savců (CHO) ani to nebylo klastogenní v a aberaci v aberaci ani netastogenní v A nadarmo Test kostní dřeně mikronukleus u myší v dávkách až 2000 mg/kg.

Krysům byly podávány perorální denní dávky ibrutinibu po dobu 4 týdnů před párováním a během párování u mužů a 2 týdny před párováním a během párování u žen. Léčba ženských potkanů ​​pokračovala po těhotenství až do dne těhotenství (GD) 7 a léčba samců potkanů ​​pokračovala až do konce studia. U samčích potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost nebo reprodukční kapacity až do maximální testované dávky 100 mg/kg/den (lidská ekvivalentní dávka [HED] 16 mg/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Opakující se can cause fetal harm based on findings from animal studies. There are no available data on Opakující se use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major birth defects a miscarriage. In animal reproduction studies administration of Ibrutinib to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis at exposures up to 3-20 times the clinical dose of 420 mg denní produced embryofetal toxicity including structural abnormalities (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ibrutinib byl podáván orálně těhotným potkanům v období organogeneze v dávkách 10 40 a 80 mg/kg/den. Ibrutinib v dávce 80 mg/kg/den byl spojen s viscerálními malformacemi (srdce a hlavní cévy) a zvýšeným resorpcím a ztrátou po implantaci.

The dose of 80 mg/kg/day in rats is approximately 20 times the exposure in patients with CLL/SLL or WM administered a dose of 420 mg denní. Ibrutinib at doses of 40 mg/kg/day or greater was associated with decreased fetal weights. The dose of 40 mg/kg/day in rats is approximately 8 times the exposure (AUC) in patients administered a dose of 420 mg denní.

Ibrutinib byl také podáván orálně těhotným králíkům v období organogeneze v dávkách 5 15 a 45 mg/kg/den. Ibrutinib v dávce 15 mg/kg/den nebo větší byl spojen s kosterními změnami (fúzovanými sternebrae) a ibrutinibem v dávce 45 mg/kg/den byl spojen se zvýšeným resorpcí a po implantační ztrátě. Dávka 15 mg/kg/den u králíků je přibližně 2,8násobek expozice u pacientů s CLL/SLL nebo WM podána dávka 420 mg denně.

Laktace

Shrnutí rizika

There is no information regarding the presence of Ibrutinib or its metabolites in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Opakující se a for 1 week after the last dose.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Opakující se can cause fetal harm when administered to pregnant women [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením imbruvica ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Botox, z čeho je vyroben

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce.

Muži

Poraďte muže s partnery s reprodukčními potenciály pro používání účinné antikoncepce během léčby Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce.

Dětské použití

Chronic GVHD

The safety a effectiveness of Opakující se have been established for treatment of cGVHD after failure of one or more lines of systemic therapy in pediatric patients 1 year of age a older.

Použití imbruvica pro tuto indikaci je podporováno důkazy z Imagine Studie, která zahrnovala pediatričtí pacienti ve věku 1 rok a starší s dříve léčeným CGVHD včetně pacientů v následujících věkových skupinách: jeden pacient 1 rok až 2 roky 20 pacientů 2

roky do méně než 12 let a 19 pacientů 12 let do mladších 17 let. Další údaje o podpůrné účinnosti byly poskytnuty ze studie 1129 u dospělých [viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie a Klinické studie].

The recommended dosage of Opakující se in patients age 12 years a older is the same as that in adults a the recommended dosage in patients age 1 year to less than 12 years old is based on body-surface area (BSA) [vidět Dávkování a podávání ].

The safety a effectiveness of Opakující se have not been established for this indication in pediatric patients less than 1 year of age.

Zralý B-buněčný non-Hodgkin lymfom

The safety a effectiveness of Opakující se in combination with chemoimmunotherapy were assessed but have not been established based on an open-label raomized study (NCT02703272) in 35 patients which included 26 pediatric patients age 5 to less than 17 years with previously treated mature B-cell non-Hodgkin lymphoma. The study was stopped for futility. In the raomized population major hemorrhage a discontinuation of chemoimmunotherapy due to adverse reactions occurred more frequently in the Ibrutinib plus chemoimmunotherapy arm compared to the chemoimmunotherapy alone arm.

CLL/SLL CLL/SLL s 17p delecí WM

The safety a effectiveness of Opakující se in pediatric patients have not been established in CLL/SLL CLL/SLL with 17p deletion or WM.

Geriatrické použití

Z 992 pacientů v klinických studiích Imbruvica pro B-buněčné malignity nebo 62% CGVHD bylo ve věku ≥ 65 let, zatímco 22% bylo ≥ 75 let [viz viz Klinické studie ]. No overall differences in effectiveness were observed between younger a older patients. Anemia (all grades) zápal plic (Grade 3 or higher) thrombocytopenia hypertension a atrial fibrillation occurred more frequently among older patients treated with Opakující se [vidět Nežádoucí účinky ].

Poškození jater

Dospělí pacienti s malignitou B-buněk

Avoid use of IMBRUVICA in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C). The safety of IMBRUVICA has not been evaluated in patients with mild to severe hepatic impairment by Child-Pugh criteria.

Reduce the recommended dose when administering IMBRUVICA to patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B). Monitor patients more frequently for adverse reactions of IMBRUVICA [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Pacienti s CGVHD

Vyvarujte se používání imbruvica u pacientů s celkovou hladinou bilirubinu> 3 x ULN (pokud neepatický původ nebo kvůli Gilbertově syndromu). Snižte doporučenou dávku při podávání imbruvica pacientům s celkovou hladinou bilirubinu> 1,5 až 3 x ULN (pokud nehepatický původ nebo Gilbertova syndrom) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Plazmaphereses

Léčba hyperviscozity u pacientů s WM může zahrnovat plazmaferézu před a během léčby Imbruvica. Úpravy dávkování imbruvica nejsou vyžadovány.

Informace o předávkování pro imbruvica

There is no specific experience in the management of Ibrutinib overdose in patients. One healthy subject experienced reversible Grade 4 hepatic enzyme increases (AST a ALT) after a dose of 1680 mg. Closely monitor patients who ingest more than the recommended dosage a provide appropriate supportive treatment.

Kontraindikace pro imbruvica

Žádný

Klinická farmakologie for Imbruvica

Mechanismus působení

Ibrutinib je inhibitor malé molekuly Brutonovy tyrosin kinázy (BTK). Ibrutinib tvoří kovalentní vazbu s cysteinovým zbytkem v aktivním místě BTK, což vede k inhibici enzymatické aktivity BTK. BTK je signalizační molekula receptoru antigenu B-buněk (BCR) a cytokinových receptorových cest. Role BTK v signalizaci prostřednictvím povrchových receptorů B-buněk má za následek aktivaci cest nezbytných pro chemotaxi a adhezi pro obchodování s B-buňkami. Neklinické studie ukazují, že ibrutinib inhibuje maligní proliferaci a přežití B-buněk nadarmo stejně jako migrace buněk a adheze substrátu in vitro .

Farmakodynamika

U pacientů s recidivujícím B-buněčným lymfomem> 90% obsazenosti aktivního místa BTK v mononukleárních buňkách periferní krve byla pozorována až 24 hodin po dávkách ibrutinibu ≥ 2,5 mg/kg/den (≥ 175 mg/den pro průměrnou hmotnost 70 kg).

U dospělých pacientů s CGVHD 93% obsazenosti aktivního místa BTK v mononukleárních buňkách periferní krve byla pozorována při doporučené dávce ibrutinibu. Průměrná obsazenost BTK u pediatrických pacientů se pohybovala od 95,1% do 99,6%.

In vitro agregace destiček

Ibrutinib prokázal inhibici agregace destiček indukované kolagenem s hodnotami IC50 při 4,6 μm (2026 ng/ml) 0,8 μM (352 ng/ml) a 3 μM (1321 ng/ml) ve vzorcích zdravých dárců, kteří užívají warfarin a dárci se závažnou repuncí. Ibrutinib neprokázal smysluplnou inhibici agregace destiček pro kyselinu ADP arachidonovou kyselinu a TRAP-6.

Srdeční elektrofyziologie

V jedné dávce 4krát více než maximální doporučená dávka (1680 mg) imbruvica neprodloužila QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Expozice ibrutinibu se zvyšuje s dávkami až 840 mg (2násobek maximálního schváleného doporučeného dávkování) u pacientů s malignitami B-buněk. Průměrná AUC AUC v ustáleném stavu (%variačního koeficientu) pozorovaná u pacientů při 420 mg s CLL/SLL je 708 (71%) ng × H/ml s WM je 707 (72%) ng × H/ml a u dospělých pacientů s dříve léčeným CGVHD je 1159 (50%) ng × H/ML. Koncentrace ibrutinibu v ustáleném stavu bez inhibitorů CYP3A byly dosaženy s akumulačním poměrem 1 až 1,6 po 1 týdnu více denních dávek 420 mg.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost ibrutinibu ve stavu nalačno byla 2,9% (90% CI: 2,1 3,9) u zdravých subjektů. Ibrutinib je absorbován po perorálním podání se střední TMAX 1 hodinu až 2 hodiny.

Účinek jídla

The administration of Opakující se with a high-fat a high-calorie meal (800 calories to 1000 calories with approximately 50% of total caloric content of the meal from fat) increased Ibrutinib Cmax by 2- to 4-fold a AUC by approximately 2-fold compared with administration of Ibrutinib after overnight fasting.

In vitro Studie naznačují, že ibrutinib není substrátem P-glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP).

Rozdělení

Reverzibilní vazba ibrutinibu na lidský plazmatický protein in vitro bylo 97,3% bez závislosti na koncentraci v rozmezí 50 ng/ml až 1000 ng/ml. Objem distribuce (VD) byl 683 l a zjevný distribuční objem v ustáleném stavu (VDSS/F) byl přibližně 10000 L.

Odstranění

Intravenózní clearance byla 62 l/h v podmínkách nalačno a 76 l/h v podmínkách Fedu. V souladu s vysokým prvním průchodovým efektem je zjevná perorální vůle 2000 l/h v podmínkách nalačno a 1000 l/h v podmínkách FED. Poločas ibrutinibu je 4 hodiny až 6 hodin.

Metabolismus

Metabolismus is the main route of elimination for Ibrutinib. It is metabolized to several metabolites primarily by cytochrome P450 (CYP) 3A a to a minor extent by CYP2D6. The active metabolite PCI-45227 is a dihydrodiol metabolite with inhibitory activity towards BTK approximately 15 times lower than that of Ibrutinib. The range of the mean metabolite to parent ratio for PCI-45227 at steady-state is 1 to 2.8.

Vylučování

Ibrutinib je hlavně ve formě metabolitů eliminován především skrz výkaly. Po jednom perorálním podávání radioaktivně značeného ibrutinibu bylo 90% radioaktivity vylučováno do 168 hodin s 80% vylučovaným ve stolici a méně než 10% eliminováno v moči. Neměněný ibrutinib představoval 1% radioaktivně značené vylučované dávky ve stolici a žádný v moči, přičemž zbývající část vylučované dávky jsou metabolity.

Konkrétní populace

Věk a pohlaví

Věk a pohlaví nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku ibrutinibu.

Pacienti s poškozením ledvin

Mírné a mírné poškození ledvin (clearance kreatininu [CLCR]> 25 ml/min, jak je odhadováno rovnicí Cockcroft-Gault), nemělo vliv na expozici ibrutinibu. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné údaje (CLCR <25 ml/min) or in patients on dialysis.

Pacienti s poškozením jater

The AUC of Ibrutinib increased 2.7-fold in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) 8.2-fold in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) a 9.8-fold in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) relative to subjects with normal liver function. The Cmax of Ibrutinib increased 5.2-fold in mild hepatic impairment 8.8-fold in moderate hepatic impairment a 7-fold in severe hepatic impairment relative to subjects with normal liver function [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

U dětských pacientů s CGVHD léčeným ibrutinibem při 240 mg/m ² jednou denně (patients age ≥ 1 to <12 years) or 420 mg jednou denně (patients age ≥ 12 years) the geometric mean (%CV) steady state AUC a Cmax in patients age ≥ 1 to < 12 years is 467 (102%) ng×h/mL a 65.7 (96%) ng/mL respectively a in patients age ≥ 12 to < 17 years is 966 (78%) ng×h/mL a 149 (79%) ng/mL respectively.

Studie interakce léčiva

Klinické studie And Model-Informed Approaches

Vliv inhibitorů CYP3A na ibrutinib

The coadministration of multiple doses of ketoconazole (strong CYP3A inhibitor) increased the Cmax of Ibrutinib by 29-fold a AUC by 24-fold. The coadministration of multiple doses of voriconazole (strong CYP3A inhibitor) increased steady state Cmax of Ibrutinib by 6.7-fold a AUC by 5.7-fold. Simulations under fed conditions suggest that posaconazole (strong CYP3A inhibitor) may increase the AUC of Ibrutinib 3-fold to 10-fold.

The coadministration of multiple doses of erythromycin (moderate CYP3A inhibitor) increased steady state Cmax of Ibrutinib by 3.4-fold a AUC by 3-fold.

Vliv induktorů CYP3A na ibrutinib

The coadministration of rifampin (strong CYP3A inducer) decreased the Cmax of Ibrutinib by more than 13-fold a AUC by more than 10-fold.

Simulace naznačují, že Efavirenz (mírný induktor CYP3A) může snížit AUC ibrutinibu 3krát.

Studie in vitro

Vliv ibrutinibu na substráty CYP

In vitro Studie naznačují, že ibrutinib a PCI-45227 pravděpodobně nebudou inhibovat CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 nebo 3A při klinických dávkách. Ibrutinib i PCI-45227 pravděpodobně nebudou indukovat CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A při klinických dávkách.

Vliv ibrutinibu na substráty transportérů

In vitro Studie naznačují, že ibrutinib může inhibovat transport BCRP a P-GP při klinických dávkách. Společná podávání perorálních substrátů P-GP nebo BCRP (např. Digoxin methotrexát) s imbruvikou může zvýšit jejich koncentrace.

Klinické studie

Chronická lymfocytární leukémie / malý lymfocytický lymfom

The safety a efficacy of Opakující se in patients with CLL/SLL were demonstrated in one uncontrolled trial a five raomized controlled trials.

Studie 1102

Studie 1102 (NCT01105247) an open-label multi-center trial was conducted in 48 previously treated CLL patients. Opakující se was administered orally at 420 mg jednou denně until disease progression or unacceptable toxicity. The Orr a DOR were assessed using a modified version of the International Workshop on CLL Criteria by an Independent Review Committee.

The median age was 67 years (range 37 to 82 years) 71% were male a 94% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. The median time since diagnosis was 80 months a the median number of prior treatments was 4 (range 1 to 12 treatments). At baseline 46% of subjects had at least one tumor ≥ 5 cm.

The Orr was 58.3% (95% CI: 43.2% 72.4%) all partial responses. Žádný of the patients achieved a complete response. The DOR ranged from 5.6 to 24.2+ months. The median DOR was not reached.

REZONOVAT

The REZONOVAT study a raomized multicenter open-label phase 3 study of Opakující se versus ofatumumab (NCT01578707) was conducted in patients with previously treated CLL or SLL. Patients (n=391) were raomized 1:1 to receive either Opakující se 420 mg denní until disease progression or unacceptable toxicity or ofatumumab at an initial dose of 300 mg followed one week later by a dose of 2000 mg weekly for 7 doses a then every 4 weeks for 4 additional doses. Fifty-seven patients raomized to ofatumumab crossed over following progression to receive Opakující se.

The median age was 67 years (range 30 to 88 years) 68% were male a 90% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. The trial enrolled 373 patients with CLL a 18 patients with SLL. The median time since diagnosis was 91 months a the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 13 treatments). At baseline 58% of patients had at least one tumor ≥ 5 cm. Thirty-two percent of patients had 17p deletion.

Výsledky účinnosti pro rezonate jsou uvedeny v tabulce 22 a Kaplan-Meier křivky pro PFS hodnocené IRC podle kritérií IWCLL a OS jsou uvedeny na obrázku 1 a na obrázku 2.

Tabulka 22: Účinnost má za následek u pacientů s CLL/SLL v rezonate

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s CLL/SLL v rezonatu

Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití (ITT populace) u pacientů s CLL/SLL v rezonatu

63měsíční sledování

S celkovým sledováním 63 měsíců byl střední vyšetřovatel posouzený PFS na kritéria IWCLL 44,1 měsíce [95% CI (NULL,5 56,9)] v rameni Imbruvica a 8,1 měsíce [95% CI (NULL,8 8,3)] v rameni OFatumumab. Celková míra odezvy hodnocená vyšetřovateli byla 87,2% v rameni imbruvica oproti 22,4% v rameni OfAtumumab.

CLL/SLL s delecí 17p (DEL 17P CLL/SLL) v rezonate

REZONOVAT included 127 patients with del 17p CLL/SLL. The median age was 67 years (range 30 to 84 years) 62% were male a 88% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. PFS a Orr were assessed by an IRC. Efficacy results for del 17p CLL/SLL are shown in Table 23.

Tabulka 23: Účinnost má za následek pacienty s DEL 17P CLL/SLL v rezonate

63měsíční sledování

S celkovým sledováním 63 měsíců byl střední PFS u pacientů s DEL 17p na IWCLL kritéria 40,6 měsíců [95% CI (NULL,4 44,6)] v rameni imbruvica a 6,2 měsíce [95% CI (NULL,6 8,1)] v OfAtumumab rameni. Celková míra odezvy hodnocená vyšetřovateli u pacientů s DEL 17P byla 88,9% v rameni imbruvica oproti 18,8% v rameni OfAtumumab.

REZONOVAT-2

The REZONOVAT-2 study a raomized multicenter open-label phase 3 study of Opakující se versus chlorambucil (NCT01722487) was conducted in patients with treatment naïve CLL or SLL who were 65 years of age or older. Patients (n = 269) were raomized 1:1 to receive either Opakující se 420 mg denní until disease progression or unacceptable toxicity or chlorambucil at a starting dose of 0.5 mg/kg on Days 1 a 15 of each 28-day cycle for a maximum of 12 cycles with an allowance for intrapatient dose increases up to 0.8 mg/kg based on tolerability.

The median age was 73 years (range 65 to 90 years) 63% were male a 91% were White. Ninety one percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 a 9% had an ECOG performance status of 2. The trial enrolled 249 patients with CLL a 20 patients with SLL. At baseline 20% of patients had 11q deletion. The most common reasons for initiating CLL therapy include: progressive marrow failure demonstrated by anémie a/or thrombocytopenia (38%) progressive or symptomatic lymphadenopathy (37%) progressive or symptomatic splenomegaly (30%) únava (27%) a night sweats (25%).

Při průměrném sledování 28,1 měsíců došlo k 32 pozorovaným úmrtním událostem [11 (NULL,1%) a 21 (NULL,8%) v Imbruvica a chlorambucil léčebných ramen]. With 41% of patients switching from chlorambucil to IMBRUVICA the overall survival analysis in the ITT patient population resulted in a statistically significant HR of 0.44 [95% CI (0.21 0.92)] and 2-year survival rate estimates of 94.7% [95% CI (89.1 97.4)] and 84.3% [95% CI (76.7 89.6)] in the IMBRUVICA and Chlorambucil Arms.

Výsledky účinnosti pro rezonate-2 jsou uvedeny v tabulce 24 a Kaplan-Meier křivka pro PFS hodnocené IRC podle kritérií IWCLL je znázorněno na obrázku 3.

Tabulka 24: Účinnost má za následek u pacientů s CLL/SLL v rezonate-2

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s CLL/SLL v rezonate-2

Černý olej z semen, jak používat

55měsíční sledování

Při celkovém sledování 55 měsíců nebylo v rameni imbruvica dosaženo středního PFS.

Helios

The Helios study a raomized double-blind placebo-controlled phase 3 study of Opakující se in combination with bendamustine a rituximab (BR) (NCT01611090) was conducted in patients with previously treated CLL or SLL. Patients (n = 578) were raomized 1:1 to receive either Opakující se 420 mg denní or placebo in combination with BR until disease progression or unacceptable toxicity. All patients received BR for a maximum of six 28-day cycles. Bendamustine was dosed at 70 mg/m ² Infukoval IV po dobu 30 minut při cyklu 1 dny 2 a 3 a na cyklech 2-6 dní 1 a 2 pro až 6 cyklů a všichni pacienti měli CLCR ≥ 40 ml/min na začátku. Rituximab byl podáván v dávce 375 mg/m ² V prvním cyklu den 1 a 500 mg/m ² Cykly 2 až 6 dnů 1.

The median age was 64 years (range 31 to 86 years) 66% were male a 91% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. The median time since diagnosis was 5.9 years a the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 11 treatments). At baseline 56% of patients had at least one tumor ≥ 5 cm a 26% presented with del11q.

Výsledky účinnosti pro Helios jsou uvedeny v tabulce 25 a Kaplan-Meier křivky pro PF jsou znázorněny na obrázku 4.

Tabulka 25: Účinnost má za následek u pacientů s CLL/SLL v Helios

Obrázek 4: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s CLL/SLL v Helios

osvětlit

The osvětlit study a raomized multi-center phase 3 study of Opakující se in combination with obinutuzumab versus chlorambucil in combination with obinutuzumab (NCT02264574) was conducted in patients with treatment naïve CLL or SLL. Patients were 65 years of age or older or <65 years of age with coexisting medical conditions reduced renal function as measured by creatinine clearance < 70 mL/min or presence of del 17p/TP53 mutation. Patients (n = 229) were raomized 1:1 to receive either Opakující se 420 mg denní until disease progression or unacceptable toxicity or chlorambucil at a dose of 0.5 mg/kg on Days 1 a 15 of each 28-day cycle for 6 cycles. In both arms patients received 1000 mg of obinutuzumab on Days 1 8 a 15 of the first cycle followed by treatment on the first day of 5 subsequent cycles (total of 6 cycles 28 days each). The first dose of obinutuzumab was divided between Day 1 (100 mg) a Day 2 (900 mg).

The median age was 71 years (range 40 to 87 years) 64% were male a 96% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 (48%) or 1-2 (52%). The trial enrolled 214 patients with CLL a 15 patients with SLL. At baseline 65% of patients presented with CLL/SLL with high risk factors (del 17p/TP53 mutation [18%] del 11q [15%] or unmutated immunoglobulin heavy-chain variable region (unmutated IGHV) [54%]). The most common reasons for initiating CLL therapy included: lymphadenopathy (38%) night sweats (34%) progressive marrow failure (31%) únava (29%) splenomegaly (25%) a progressive lymphocytosis (21%).

Se střední dobou sledování ve studii 31měsíční výsledky účinnosti pro osvětlení hodnocené IRC podle kritérií IWCLL jsou uvedeny v tabulce 26 a Kaplan-Meierova křivka pro PFS je znázorněna na obrázku 5.

Tabulka 26: Účinnost má za následek u pacientů s CLL/SLL v osvětlení

Obrázek 5: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s CLL/SLL v osvětlení

Ve vysoce rizikové populaci CLL/SLL (DEL 17P/TP53 mutace Del 11q nebo nezaměňovaný IGHV) byl PFS HR 0,15 [95% CI (NULL,09 0,27)].

E1912

Studie E1912 Studie randomizovaná multicentrická fáze 3 studie Imbruvica v kombinaci s rituximabem versus standardní fludarabin cyklofosfamid a rituximab (FCR) chemoimmunoterapie (NCT02048813) byla prováděna u dospělých pacientů, kteří byli 70 let nebo mladší s léčbou CLL nebo vyžadovali systemickou terapii. Všichni pacienti měli CLCR> 40 ml/min na začátku. Pacienti s delecí 17p byli vyloučeni. Pacienti (n = 529) byli randomizováni 2: 1, aby dostávali buď imbruvica plus rituximab nebo FCR. Imbruvica byla podávána při 420 mg denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Fludarabin byl podáván v dávce 25 mg/m ² a cyclophosphamide was administered at a dose of 250 mg/m ² Oba ve dnech 1 2 a 3 cyklů 1-6. Rituximab byl zahájen v cyklu 2 pro rameno imbruvica plus rituximab a v cyklu 1 pro rameno FCR a byl podáván při 50 mg/m m ² 1. den prvního cyklu 325 mg/m ² 2. den prvního cyklu a 500 mg/m ² 1. den z 5 následných cyklů celkem 6 cyklů. Každý cyklus byl 28 dní.

The median age was 58 years (range 28 to 70 years) 67% were male 90% were White a 98% had a ECOG performance status of 0-1. At baseline 43% of patients were Rai stage 3 or 4 a 59% of patients presented with high risk factors (TP53 mutation [6%] del11q [22%] or unmutated IGHV [53%]).

Se střední dobou sledování ve studii 37měsíční výsledky účinnosti pro E1912 jsou uvedeny v tabulce 27. Kaplan-Meierovy křivky pro PFS hodnocené podle kritérií IWCLL jsou uvedeny na obrázku 6.

Tabulka 27: Výsledky účinnosti u pacientů s CLL/SLL v E1912

Obrázek 6: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s CLL/SLL v E1912

Se střední dobou sledování ve studii 49 měsíců nebylo dosaženo celkového přežití s ​​celkem 23 úmrtími: 11 (3%) v imbruvica plus rituximab a 12 (7%) v ramenech léčby FCR.

Lymfocytóza

Po zahájení Imbruvica s jedním agentem k zvýšení počtu lymfocytů (tj. ≥ 50% zvýšení oproti základní linii a nad absolutním počtu lymfocytů 5000/MCL) došlo u 66% pacientů ve studiích CLL. Počátek izolované lymfocytózy se vyskytuje během prvního měsíce terapie imbruvica a řeší se mediánem 14 týdnů (rozmezí 0,1 až 104 týdnů). Když byl imbruvica podáván v kombinované lymfocytóze, byla 7% s imbruvica BR oproti 6% s placebem BR a 7% s imbruvica obinutuzumabem oproti 1% s chlorambucilem obinutuzumabem.

Waldenströmova makroglobulinémie

The safety a efficacy of Opakující se in patients with WM were demonstrated in two single-arm trials a one raomized controlled trial.

Studie 1118 a inovace monoterapie

Studie 1118 (NCT01614821) Byla provedena u 63 dříve léčených pacientů s WM s otevřenou značkou s jedním ramenem. Imbruvica byla podávána orálně při 420 mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Odpovědi byly hodnoceny vyšetřovateli a IRC pomocí kritérií přijatých z mezinárodního workshopu makroglobulinémie Waldenströmu.

The median age was 63 years (range 44 to 86 years) 76% were male a 95% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. The median time since diagnosis was 74 months a the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 11 treatments). At baseline the median serum IgM value was 3.5 g/dL (range 0.7 to 8.4 g/dL).

Odpovědi definované jako částečná odezva nebo lepší na IRC jsou uvedeny v tabulce 28.

Tabulka 28: Míra odezvy a trvání odpovědi (DOR) na základě hodnocení IRC u pacientů s WM ve studii 1118

The median time to response was 1.2 months (range 0.7-13.4 months).

The INOVOVAT monotherapy arm included 31 patients with previously treated WM who failed prior rituximab-containing therapy a received single-agent Opakující se. The median age was 67 years (range 47 to 90 years). Eighty-one percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 a 19% had a baseline ECOG performance status of 2. The median number of prior treatments was 4 (range 1 to 7 treatments). With an overall follow-up of 61 months the response rate observed in the INOVOVAT monotherapy arm per IRC assessment was 77% (0% CR 29% VGPR 48% PR). The median duration of response was 33 months (range 2.4 to 60.2+ months).

INOVOVAT

The INOVOVAT study a raomized double-blind placebo-controlled phase 3 study of Opakující se or placebo in combination with rituximab (NCT02165397) was conducted in treatment naïve or previously treated patients with WM. Patients (n = 150) were raomized 1:1 to receive either Opakující se 420 mg denní or placebo in combination with rituximab until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab was administered weekly at a dose of 375 mg/m ² po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů (týdny 1-4) následovaný druhým kurzem týdenního rituximabu po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů (týdny 17-20). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti je přežití bez progrese (PFS) hodnocené pomocí IRC s další mírou účinnosti míry odezvy.

The median age was 69 years (range 36 to 89 years) 66% were male a 79% were White. Ninety-three percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 a 7% of patients had a baseline ECOG performance status of 2. Forty-five percent of patients were treatment naïve a 55% of patients were previously treated. Among previously treated patients the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 6 treatments). At baseline the median serum IgM value was 3.2 g/dL (range 0.6 to 8.3 g/dL) a MYD88 L265P mutations were present in 77% of patients absent in 13% of patients a 9% of patients were not evaluable for mutation status.

Průzkumná analýza prokázala trvalé hemoglobin Zlepšení (definováno jako nárůst o ≥ 2 g/dl oproti základní linii po dobu nejméně 8 týdnů bez krevních transfuzí nebo podpory růstového faktoru) u 65% pacientů ve skupině imbruvica r a 39% pacientů ve skupině s placebem R.

Při celkovém sledování výsledků účinnosti 63 měsíců jsou hodnoceny IRC v době konečné analýzy pro inovace v tabulce 29 a Kaplan-Meierovy křivky pro PF jsou znázorněny na obrázku 7.

Tabulka 29: Účinnost má za následek pacienty s WM pomocí IRC v INOVATE (konečná analýza)

Obrázek 7: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese (populace ITT) u pacientů s WM v inovacích

Medián celkového přežití nebylo dosaženo pro ani jednu léčebnou rameno. S celkovým sledováním 63 měsíců 9 (12%) pacientů na Imbruvica R a 10 (NULL,3%) pacientů na placebo r zemřelo. Čtyřicet sedm procent pacientů randomizovaných do ramene placeba R překročilo, aby přijaly imbruviku.

Chronická štěp versus nemoc hostitele

Studie 1129

The safety a efficacy of Opakující se in cGVHD were evaluated in Studie 1129 (NCT02195869) an open-label multi-center single-arm trial of 42 patients with cGVHD after failure of first line corticosteroid therapy a requiring additional therapy. Opakující se was administered orally at 420 mg jednou denně. The responses were assessed by investigators using the 2005 National Institute of Health (NIH) Consensus Panel Response Criteria with two modifications to align with the updated 2014 NIH Consensus Panel Response Criteria.

The median age was 56 years (range 19 to 74 years) 52% were male a 93% were White. The most common underlying malignancies leading to transplantation were acute lymphocytic leukemia acute myeloid leukemia a CLL. The median time since cGVHD diagnosis was 14 months the median number of prior cGVHD treatments was 2 (range 1 to 3 treatments) a 60% of patients had a Karnofsky performance score of ≤ 80. The majority of patients (88 %) had at least 2 organs involved at baseline with the most commonly involved organs being mouth (86%) skin (81%) a gastrointestinal tract (33%). The median denní corticosteroid dose (prednisone or prednisone equivalent) at baseline was 0.3 mg/kg/day a 52% of patients were receiving ongoing immunosuppressants in addition to systemic corticosteroids at baseline.

Profylaxe pro infekce byla léčena na institucionální pokyny, přičemž 79% pacientů dostávalo kombinace sulfonamidů a trimethoprimu a 64% přijímání triazolových derivátů.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 30.

Tabulka 30: Nejlepší celková míra odezvy (ORR) a míra trvalé odezvy na základě hodnocení vyšetřovatele ^a U pacientů s CGVHD ve studii 1129

The median time to response coinciding with the first scheduled response assessment was 12.3 weeks (range 4.1 to 42.1 weeks). Responses were seen across all organs involved for cGVHD (skin mouth gastrointestinal tract a liver).

Orr results were supported by exploratory analyses of patient-reported symptom bother which showed at least a 7-point decrease in Lee Symptom Scale overall summary score in 24% (10/42) of patients on at least 2 consecutive visits.

Představte si

The safety a efficacy of Opakující se were evaluated v Imagine (NCT03790332) an open-label multi-center single-arm trial of Opakující se for the treatment of pediatric a young adult patients age 1 year to less than 22 years with moderate or severe cGVHD as defined by NIH Consensus Criteria. The study included 47 patients who required additional therapy after failure of one or more prior lines of systemic therapy. All patients had platelets ≥ 30 x 10 ⁹ /L; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10 ⁹ /L; Ast nebo alt ≤ 3 x uln; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Pacienti byli vyloučeni, pokud bylo jediným projevem CGVHD jediným projevem genitourinárního postižení jediného orgánu.

Pacienti ve věku 12 let a starší byli léčeni Imbruvica 420 mg orálně jednou denně a pacienti ve věku 1 rok na méně než 12 let byli léčeni Imbruvica 240 mg/m ² orálně jednou denně. Byla povolena doprovodná léčba podpůrnou péčí o CGVHD. Zahájení nové systémové terapie CGVHD během studia nebylo povoleno.

The median age was 13 years (range 1 to 19 years). Of the 47 patients 70% of patients were male a 36% were White 9% were Black or African American 55% were other or unreported. The median time since cGVHD diagnosis was 16.1 months the median number of prior cGVHD treatments was 2 (range 1 to 12). The majority of patients (87%) had at least 2 organs involved at baseline with lung involvement at baseline in 49% of patients; 26% of patients had a Karnofsky/Lansky performance score of <80. The median denní corticosteroid dose (prednisone or prednisone equivalent) at baseline was 0.47 mg/kg/day a 61% (19 of 31) patients were receiving ongoing immunosuppressants in addition to systemic corticosteroids at baseline. Prophylaxis for infections was managed per institutional guidelines with 72% of patients receiving combinations of sulfonamides a trimethoprim a 70% receiving systemic antifungal agents.

The efficacy of Opakující se was established based on overall response rate (Orr) through Week 25 where overall response included complete response or partial response according to the 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Response Criteria. The efficacy results are shown in Table 31.

Tabulka 31: Výsledky účinnosti u pacientů s dříve léčeným CGVHD ^a v Imagine

The median time to first response was 0.9 month (range 0.9 to 6.1 months). The median time from first response to death or new systemic therapies for cGVHD was 14.8 months (95% CI: 4.6 not evaluable).

Orr results were supported by exploratory analyses of patient-reported symptom bother which showed at least a 7-point decrease in Lee Symptom Scale overall summary score through Week 25 in 50% (13/26) of patients age 12 years a older.

Informace o pacientovi pro imbruvica

Opakující se
(im-bru-vih)
(ibrutinib) tobolky

Opakující se
(im-bru-vih)
(ibrutinib) tablety

Opakující se
(im-bru-vih)
(Ibrutinib) Orální suspenze

Co je Imbruvica?

Opakující se is a prescription medicine used to treat:

• Dospělí s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/malý lymfocytický lymfom (SLL).
• Dospělí s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/malý lymfocytický lymfom (SLL) s delecí 17p.
• Dospělí s makroglobulinémií Waldenströmu (WM).
• Dospělí a děti ve věku 1 rok a starší s chronickým štěpem oproti hostitelskému onemocnění (CGVHD) po selhání 1 nebo více řádků systémové terapie.

Není známo, zda je imbruvica bezpečná a účinná u dětí mladších 1 rok.

Než si vezmete Imbruvica, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• podstoupili nedávnou operaci nebo plánovali operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může Imbruvica zastavit pro jakýkoli plánovaný lékařský chirurgický nebo zubní postup.
• mít problémy s krvácením nebo užívají krevní tenčí lék.
• mít infekci.
• mají nebo mají problémy s srdečním rytmem kouřit nebo mít zdravotní stav, který zvyšuje riziko srdečních chorob, jako je vysoký krevní tlak vysoký cholesterol nebo diabetes.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Imbruvica může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test před zahájením léčby Imbruvica. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že během léčby Imbruvica můžete být těhotná.
  • Ženy kteří jsou schopni otěhotnět, by měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) během léčby Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce.
  • Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly používat účinnou kontrolu antikoncepce, jako jsou kondomy během léčby Imbruvica a po dobu 1 měsíce po poslední dávce.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Během léčby Imbruvica a po dobu poslední dávky ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání imbruvica s některými jinými léky může ovlivnit to, jak imbruvica funguje a může způsobit vedlejší účinky.

Jak mám vzít nebo dát imbruvici?

• Vezměte si nebo dejte imbruvici přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali nebo dali.
• Vezměte si nebo dejte imbruvica 1 čas denně každý den přibližně ve stejnou dobu.

Opakující se comes as capsules tablets a oral suspension.

• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje tobolky nebo tablety Imbruvica:
  • Polykání imbruvica tobolky nebo tablety celek se sklenicí vody.
  • Neotevřete tobolky Break nebo Chew Imbruvica.
  • Neřehejte tablety rozdrcené nebo žvýkání imbruvica.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje perorální pozastavení Imbruvica:
  • Informace o správném způsobu, jak vzít nebo dát dávku, naleznete podrobné pokyny pro použití, které přicházejí s perorálním pozastavením Imbruvica. Máte -li dotazy ohledně toho, jak si vzít nebo dát Imbruvica ústní odpružení, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Nepoužívejte, pokud je těsnění kartonu zlomeno nebo chybí.
• Pokud vám chybí dávka Imbruvica, vezměte ji nebo ji dáte, jakmile si pamatujete ve stejný den. Vezměte nebo dejte další dávku Imbruvica v pravidelných časech následující den. Neberete ani neberte další dávky Imbruvica, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Imbruvica, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání imbruviky?

Neměli byste pít grapefruitovou šťávu jíst grapefruit nebo jíst pomeranče Seville (často používané v marmeládách) během léčby imbruvica. Tyto produkty mohou zvýšit množství imbruvica ve vaší krvi.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Imbruvica?

Opakující se may cause serious side effects including:

Pokud vyvinete některý z těchto příznaků, může váš poskytovatel zdravotní péče provést testy, aby zkontroloval vaše srdce a může změnit dávku imbruvica.

• Problémy s krvácením (krvácení) jsou běžné Během léčby Imbruvica a může to být také vážné a může vést k smrti. Vaše riziko krvácení se může zvýšit, pokud také užíváte krevní tenčí lék. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké známky krvácení včetně:
  • Krev ve stolicích nebo černých stolicích (vypadá to jako o zvýšené modřiny nebo malé červené nebo fialové skvrny dehtu) na kůži
  • růžová nebo hnědá moč
  • závrať
  • Neočekávané krvácení nebo krvácení, které je těžké
  • slabost or that you cannot control
  • zmatek
  • zvracení krve nebo zvracet vypadá jako kávová mačka
  • Změna ve vaší řeči
  • kašel up blood or blood clots
  • bolest hlavy that lasts a long time or Těžká bolest hlavy
• Infekce může dojít během léčby Imbruvica. Tyto infekce mohou být vážné a mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte horečku zchladnou slabost nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce během léčby imbruvikou.
• Srdeční problémy. U lidí léčených Imbruvikou došlo k vážným problémům s rytmem srdečního rytmu (komorová arytmie fibrilace síní a flutteru) srdeční selhání a smrt, zejména u lidí, kteří mají infekci zvýšené riziko srdečních chorob nebo mají v minulosti problémy se srdečním rytmem. Vaše funkce srdce bude zkontrolována před a během léčby imbruvica. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte nějaké příznaky srdečních problémů, jako například:
  • Cítím se, jako by vaše srdce bilo
  • dušnost
  • nepohodlí na hrudi rychle a nepravidelné
  • otok nohou kotníky nebo
  • cítit se slabý
  • Lightheadedness legs
  • závrať
• Vysoký krevní tlak (hypertenze) . U lidí léčených imbruvikou došlo k novému nebo zhoršujícímu se vysokému krevnímu tlaku. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může začít s medicínou krevního tlaku nebo změnit současné léky na léčbu vašeho krevního tlaku.
• Snížení počtu krevních buněk . Snížený krevní počet (bílé krvinky destičky a červené krvinky) jsou běžné u imbruvica, ale mohou být také závažné. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět měsíční krevní testy, aby zkontroloval váš krevní počet.
• Druhý primary cancers. Během léčby Imbruvikou došlo k novým rakovinám včetně rakoviny kůže nebo jiných orgánů.
• Problémy s jatery. U lidí léčených imbruvikou se mohou vyskytnout problémy s jaterními problémy, které mohou být závažné nebo život ohrožující nebo vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vaše játra před a během léčby Imbruvica. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte nějaké známky problémů s jatery, včetně bolesti žaludku nebo nepohodlí tmavě zbarvené moči nebo žluté kůže a očí.
• Syndrom lýzy nádoru (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může způsobit selhání ledvin a potřebu abnormálního rytmu srdečního rytmu a někdy smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval na TLS.

The most common side effects of Opakující se in adults with B-cell malignancies (CLL/SLL a WM) include:

• nízký počet destiček
• Bolest svalové kosti a kloubů
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• průjem
• nízký počet bílých krvinek
• modřiny
• únava
• vyrážka
• nevolnost

The most common side effects of Opakující se in adults or children 1 year of age a older with cGVHD include:

• únava
• Bolest svalové kosti a kloubů
• nevolnost
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• horečka
• bolest žaludku
• modřiny
• svalové křeče
• zápal plic
• průjem
• vředy (stomatitis)
• bolest hlavy
• nízký počet destiček
• krvácející

Průjem is a common side effect in people who take Opakující se. Drink plenty of fluids during treatment with Opakující se to help reduce your risk of losing too much fluid (dehydratace) due to průjem. Tell your healthcare provider if you have průjem that does not go away.

These are not all the possible side effects of Opakující se.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat imbruviku?

• Ukládejte tobolky a tablety Imbruvica při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).
• Udržujte tobolky imbruvica v původním kontejneru s víkem pevně zavřeným.
• Udržujte tablety imbruvica v původním kartonu.
• Uložte perorální suspenzi imbruvica láhev mezi 36 ° F a 77 ° F (2 ° C a 25 ° C). Ne zmrazení.
• Použijte perorální suspenzi Imbruvica do 60 dnů po prvním otevření láhve. Vyhoďte (zlikvidujte) jakoukoli nepoužitou část 60 dní po otevření.
• Opakující se capsules a oral suspension come in a bottle with a child-resistant cap.

Udržujte imbruviku a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Imbruvica.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte imbruvica pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Imbruvica jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Imbruvice, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v imbruvice?

Aktivní složka: Ibrutinib

Neaktivní ingredience:

Opakující se capsules: Croscarmellose sodný stearátový mikrokrystalická celulóza a laurylsulfát sodný. Shell 70 mg kapsle obsahuje želatinový titaninový oxid žlutý oxid železa a černý inkoust. Shell kapsle 140 mg obsahuje oxid titaničitý želatinu a černý inkoust.

Opakující se tablets: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný laktóza monohydrát hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza Povidon a laurylsulfát sodný. Filmový povlak pro každou tabletu obsahuje oxid ferosoferric (140 mg 280 mg a 420 mg tablet) polyvinylalkohol polyethylenglykol červené oxid železa (280 mg tablety) Talc titaninový oxid a žlutý oxid železa (140 mg a 420 mg tablety).

vedlejší účinky pioglitazonu a metforminu

Opakující se oral suspension: Kyselina benzylalkohol kyselina citronová monohydrát disodium Hydrogenový fosfát hypromelóza mikrokrystalická celulóza a karboxymethylcelulózová sodík čištěná voda a sukralózu.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Opakující se
(im-bru-vih)
(Ibrutinib) Orální suspenze

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak připravit a vzít nebo poskytnout dávku perorální suspenze imbruvica.

Přečtěte si tyto pokyny pro použití před provedením nebo poskytnutím imbruvica a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace.

Tyto pokyny pro použití nezohledňují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo léčbě vašeho nebo dítěte.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo 1-877-877-3536, pokud potřebujete pomoc nebo máte jakékoli dotazy ohledně toho, jak vzít nebo dát Imbruvici správným způsobem.

Důležité informace, které potřebujete vědět před přijetím nebo poskytnutí imbruviky.

Pokud vy nebo vaše dítě vezmete příliš mnoho Imbruvica, zavolejte poskytovateli zdravotní péče o pomoc.

• Opakující se is for oral use only.
• Vezměte si nebo dejte imbruvici přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud vám chybí dávka imbruvica, může být přijata nebo podána co nejdříve ve stejný den.
• Neberete ani nevezměte více než předepsanou dávku za 1 den.
• Udržujte tyto pokyny pro budoucí použití.

Každý karton imbruvica obsahuje (viz Obrázek a ):

Používejte pouze stříkačky, které přicházejí s imbruvikou. Ne Používejte stříkačky pro jiné pacienty nebo s jinými léky.

Pokud si nemůžete přečíst značky na stříkačkách, vyhoďte je pryč a zavolejte na číslo 1-877-877-3536, abyste získali nové.

• 1 láhev Imbruvica (nazývaná „láhev“ v těchto pokynech pro použití) s předem vloženým adaptérem lahví (nazývaný „adaptér“ v těchto pokynech pro použití). Neodstraňujte adaptér láhve.
• 2 opakovaně použitelné 3 ml perorální dávkovací stříkačky (nazývané „injekční stříkačka“ v těchto pokynech pro použití) měření v 0,1 ml přírůstcích.

Příprava a přijímání nebo dávání dávky imbruvica

Krok 1: Shromážděte a zkontrolujte spotřební materiál.

• Zkontrolujte předepsanou dávku v mililitrech (MLS). Najděte toto značení ML na stříkačce.
• Pokud je dávka více než značení na stříkačce rozděleno dávku mezi injekční stříkačky, jak je předepsáno.
• Shromážděte láhev a injekční stříkačku (viz Obrázek a ).
• Zkontrolujte láhev a ujistěte se, že láhev má na ni vytištěno perorální odpružení Imbruvica a datum vypršení platnosti (Exp) neprošlo.

Ne Použijte imbruvica po datu exp vytištěného na kartonu a na láhvi.

Ne Použijte, pokud se zdá, že se těsnění kartonu imbruvica je manipulováno.

Krok 2: Zaznamenejte nebo zkontrolujte datum vyřazení.

• Při otevření láhve poprvé zaznamenejte datum, které je 60 dní ode dne, kdy je láhev otevřena pod slovy Datum vyřazení (viz Obrázek b ).
• Používejte imbruvica do 60 dnů po prvním otevření láhve.

Ne Použijte imbruvica kolem data vyřazení zaznamenaného na láhvi.

Krok 3: Protřepejte láhev.

• Protřepejte láhev dobře před každým použitím (viz Obrázek c ).

Krok 4: Odstraňte víčko z láhve.

• Stiskněte dolů a otočte čepici proti směru hodinových ručiček a vyjměte jej z láhve (viz Obrázek d ).
• Pokud je na horní části adaptéru tekutina, můžete ji otírat čistou jednorázovou tkáň.

Neodstraňujte adaptér láhve.

Krok 5: Připojte stříkačku k láhvi.

• Před použitím je stříkačka čistá a suchá.
• Stiskněte píst dolů celou cestu.
• Jemně vložte špičku stříkačky do adaptéru.
• Otočte sestavenou láhev a stříkačku vzhůru nohama (viz Obrázek e ).

Krok 6: Vyplňte stříkačku.

• Pomalu vytáhněte píst stříkačku dolů kolem počtu MLS pro vaši předepsanou dávku (viz Obrázek f ).
• Zkontrolujte vzduchové bubliny a pokračujte v kroku 7, kde najdete pokyny, jak odstranit vzduchové bubliny.

Krok 7: Odstraňte vzduchové bubliny a upravte se na předepsanou dávku (ML).

• Držte stříkačku a klepněte na strany a pošlete bubliny na špičku.
• S injekční stříkačkou připevněnou k láhvi zatlačte píst nahoru, aby se odstranily vzduchové bubliny z horní části (viz Obrázek g ).
• Po odstranění bublin stiskněte píst nahoru, dokud není horní část barevného pístu dokonce se značkami na stříkačce pro předepsanou dávku.

Pro zajištění správné dávky musí být odstraněny vzduchové bubliny.

Poznámka: Pokud zůstanou nějaké vzduchové bubliny, opakujte kroky 6 a 7.

Krok 8: Odstraňte stříkačku z láhve.

• Otočte sestavenou láhev vzpřímeně.
• Držte střed stříkačky a opatrně ji vyjměte z láhve ( Viz obrázek h ).
• Položte láhev stranou.

Ne Dotkněte se pístu stříkačky, abyste se vyhnuli náhodnému rozlití léku, než budete připraveni vzít nebo dát dávku.

Poznámka: Pokud je zapotřebí více než 1 stříkačka, aby se přijala nebo poskytla úplné kroky opakování dávky 5 až 8 s druhou stříkačkou k dokončení předepsané dávky.

Krok 9: Vezměte nebo dejte imbruvica.

• Umístěte špičku stříkačky podél vnitřku tváře.
• Pomalu zatlačte píst celou cestu, aby si vezme nebo dal celou dávku (viz viz Obrázek i ).
• V případě potřeby opakujte druhou stříkačkou k dokončení předepsané dávky.

Poznámka: Opakující se must be taken or given as soon as possible after being drawn from the bottle.

Poznámka: Po polykání dávky medicíny se ujistěte, že pijete vodu.

Krok 10: Rekapitulace láhve.

• Umístěte čepici zpět na láhev imbruvica (viz Obrázek J. ).
• Ujistěte se, že láhev je mezi každým použitím pevně uzavřena.

Krok 11: Opláchněte stříkačku.

• Vyjměte píst z stříkačky.
• Opláchněte píst a injekční stříkačku pouze vodou a suchou vzduchu (viz Obrázek k ).
• Skupinu stříkačky uložte na čistém suchém místě.

Ne Vyčistěte stříkačku mýdlem nebo v myčce nádobí.

Přepněte pro více informací

Jak ukládat perorální pozastavení imbruvica

Ne zmrazit.

• Uložte láhev mezi 36 ° F a 77 ° F (2 ° C a 25 ° C).
• Opakující se oral suspension comes in a bottle with a child-resistant cap.
• Ukládejte imbruvica a všechny léky mimo dosah dětí.

Jak zlikvidovat imbruvica

Vyhoďte (zlikvidujte) jakýkoli nepoužitý lék do 60 dnů po prvním otevření láhve. Současně vyhodíte jakékoli použité nebo nevyužité stříkačky.

• Zeptejte se svého lékárníka, jak správně zlikvidovat lék.
• Pro opláchnutí likvidace stříkačky a umístění do odpadků domácnosti.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.