Botox

VAROVÁNÍ

Vzdálené šíření toxinového efektu

Zprávy o postmarketingu naznačují, že účinky Botoxu a všech botulotoxinových produktů se mohou rozšířit z oblasti injekce, aby se vytvořily symptomy konzistentní s účinky na toxin botulinum. Mohou zahrnovat zobecnění Astenia VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Popis pro Botox

Botox (Onabotulinumtoxina) pro injekci je sterilní vakuově sušená čištěná botulinum toxin typ a produkovaný fermentací napětí haly Clostridium botulinum Typ A a určený pro intramuskulární intradetrusor a intradermální použití. Je purifikován z kultivačního roztoku dialýzou a řadou kyselých srážek na komplex sestávající z neurotoxinu a několika proteinů doplňků. Komplex je rozpuštěn ve sterilním roztoku chloridu sodného obsahujícího albumin člověka a před plněním a vakuovým sušením je sterilní filtrován (NULL,2 mikronů).

Postup primárního uvolňování pro Botox používá test na založení buněk k určení účinnosti vzhledem k referenčnímu standardu. Test je specifický pro produkty Allergana Botox a Botox Cosmetic. Jedna jednotka Botoxu odpovídá vypočítané střední intraperitoneální smrtící dávce (LD ₅₀ ) u myší. Vzhledem ke konkrétním podrobnostem o tomto testu, jako je schéma ředění vozidla a laboratorní protokoly, nelze jednotky biologické aktivity Botoxu porovnat s ani převést na jednotky jiného botulotoxinu nebo jakýkoli toxin hodnocený jakoukoli jinou specifickou metodou testu. Specifická aktivita Botoxu je přibližně 20 jednotek/nanogram neurotoxinového proteinového komplexu.

Každá lahvička Botoxu obsahuje buď 50 jednotek Clostridium botulinum neurotoxinového komplexu typu A 0,25 mg albuminu lidského a 0,45 mg chloridu sodného; 100 jednotek Clostridium botulinum neurotoxinového komplexu typu A 0,5 mg albuminu člověka a 0,9 mg chloridu sodného; nebo 200 jednotek Clostridium botulinum neurotoxinového komplexu 1 mg albuminu člověka a 1,8 mg chloridu sodného ve sterilním vakuově sušeném formě bez konzervační látky.

Použití pro Botox

Dysfunkce dospělého močového měchýře

Nadměrně aktivní močový měchýř

Botox pro injekci je indikován pro léčbu hyperaktivního močového měchýře příznaky naléhavosti a frekvence nutkání močové inkontinence u dospělých, kteří mají nedostatečnou reakci na anticholinergní léky nebo nesnášenliví.

Nadměrná aktivita detrusoru spojená s neurologickým stavem

Botox je indikován pro léčbu inkontinence moči v důsledku nadměrné aktivity detruzoru spojené s neurologickým stavem (např. SCI MS) u dospělých, kteří mají nedostatečnou reakci na anticholinergní lék nebo netolerují anticholinergní léky.

Pediatrický detruzorový nadměrná aktivita spojená s neurologickým stavem

Botox je indikován pro léčbu neurogenní nadměrné aktivity detruzoru (NDO) u pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších, kteří mají nedostatečnou reakci na anticholinergní léky nebo intolerantní.

Chronická migréna

Botox je indikován pro profylaxi bolesti hlavy u dospělých pacientů s chronickou migrénou (≥15 dní za měsíc s bolestí hlavy trvající 4 hodiny denně nebo déle).

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro profylaxi epizodické migrény (14 dnů bolesti hlavy nebo méně za měsíc) v sedmi studiích kontrolovaných placebem.

Spasticita

Botox je indikován pro léčbu spasticity u pacientů ve věku 2 let a starší.

Omezení použití

Nebylo prokázáno, že Botox zlepšuje funkční schopnosti nebo rozsah pohybu horní končetiny u kloubu ovlivněného pevnou kontrakturou.

Cervikální dystonie

Botox je indikován pro léčbu dospělých s cervikální dystonií, aby se snížila závažnost abnormální polohy hlavy a bolesti krku spojené s cervikální dystonií.

Primární axilární hyperhidróza

Botox je indikován pro léčbu závažné primární axilární hyperhidrózy, která je nedostatečně zvládnuta lokálními látkami.

Omezení použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Botoxu pro hyperhidrózu v jiných oblastech těla. U pacientů, kteří dostávají botox za palmar hyperhidrózu a hyperhidrózu obličeje, se může objevit slabost rukou a blefaroptózy. Pacienti by měli být hodnoceni z možných příčin sekundární hyperhidrózy (např. Hypertyreóza), aby se zabránilo symptomatické léčbě hyperhidrózy bez diagnózy a/nebo léčby základního onemocnění.

Bezpečnost a účinnost Botoxu nebyla stanovena pro léčbu axilární hyperhidrózy u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Blefarospasmus a Strabismus

Botox je indikován pro léčbu strabismu a blefarospasmu spojeného s dystonií, včetně benigního základního blefarospasmu nebo nervových poruch VII u pacientů ve věku 12 let a starších.

Dávkování pro Botox

Pokyny pro bezpečné použití

Jednotky účinnosti Botoxu (Onabotulinumtoxina) pro injekci jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Nelze zaměnitelné s jinými přípravky botulotoxinových produktů, a proto nelze jednotky biologické aktivity Botoxu porovnat ani převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených s jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz [viz [viz [viz metoda VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].

Je třeba dodržovat doporučení specifického dávkování a správy. Při zahájení léčby by měla být použita nejnižší doporučená dávka. Při léčbě dospělých pacientů pro jednu nebo více indikací by maximální kumulativní dávka neměla překročit 400 jednotek v 3měsíčním intervalu. U pediatrických pacientů by celková dávka neměla překročit nižší z 10 jednotek/kg tělesné hmotnosti nebo 340 jednotek v 3měsíčním intervalu [viz viz Dětská spasticita ].

Bezpečné a efektivní používání Botoxu závisí na správném skladování výběru produktu správné dávky a správné rekonstituce a techniky podání. Pochopení standardních elektromyografických technik je také vyžadováno pro léčbu spasticity horní nebo dolní končetiny Strabismus a může být užitečné pro léčbu cervikální dystonie. Lékaři podávající Botox musí pochopit relevantní neuromuskulární a strukturální anatomii příslušné oblasti a jakékoli změny anatomie v důsledku předchozích chirurgických zákroků a onemocnění, zejména při injekci poblíž plic.

Nepoužívejte Botox a kontaktujte Abbvie (1-800-678-1605), pokud:

• Zdá se, že evidentní rysy manipulace na kartonu jsou rozbité nebo kompromitovány nebo
• americké číslo licence 1889 není přítomno na labelu Vial a označení kartonu [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Technika přípravy a zředění

Před injekcí rekonstruuje každou vakuově sušenou lahvičku Botoxu pouze s injekcí injekce chloridu sodíku sodného pouze sterilního konzervačních látek. Nakreslete správné množství ředidla ve stříkačce vhodné velikosti (viz tabulka 1 nebo pro konkrétní pokyny pro nadměrnou aktivitu detruzoru spojené s neurologickým stavem Viz oddíl 2.3) a pomalu vstřikujte ředidlo do lahvičky. Zlikvidujte lahvičku, pokud vakuum nevytáhne ředidlo do lahvičky. Jemně smíchejte Botox s ředidlem otočením lahvičky. Zaznamenejte datum a čas rekonstituce na prostoru na štítku. Botox by měl být podáván do 24 hodin po rekonstituci. Během tohoto časového období by se nevyužité rekonstituované Botox mělo být skladováno v chladničce (2 ° až 8 ° C) po dobu až 24 hodin až do doby použití. Botoxové lahvičky jsou pouze pro jednu dávku. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Tabulka 1: Pokyny pro ředění pro lahvičky Botox (100 jednotek a 200 jednotek) **

Poznámka: Tato ředění se vypočítají pro injekční objem 0,1 ml. Snížení nebo zvýšení dávky Botoxu je také možné podáváním menšího nebo většího objemu injekce -od 0,05 ml (50% snížení dávky) na 0,15 ml (50% zvýšení dávky).

Injekce botoxu se připravuje natažením do sterilní stříkačky vhodně velikosti množství řádně rekonstituovaného toxinu o něco větší než zamýšlená dávka. Vzduchové bubliny v sudu stříkačky jsou vyloučeny a stříkačka je připojena k vhodné injekční jehlu. Měla by být potvrzena průchodnost jehly. K vstupu do lahvičky při každé příležitosti pro odstranění Botoxu by se měla použít nová sterilní jehla a stříkačka.

Rekonstituovaný botox by měl být čistý bezbarvý a bez částic. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částic a zbarvení před podáním a kdykoli je roztok a nádoba povolení.

Dysfunkce dospělého močového měchýře

Generál

Pacienti nesmí mít v době léčby infekci močových cest (UTI). Profylaktická antibiotika kromě aminoglykosidů [viz Lékové interakce ] by mělo být podáno 1-3 dny před léčbou v den léčby a 1-3 dny po léčbě, aby se snížila pravděpodobnost UTI související s postupem.

Pacienti by měli přerušit terapii anti-destičky nejméně 3 dny před injekčním postupem. Pacienti na antikoagulační terapii musí být správně zvládnuti, aby se snížilo riziko krvácení.

Při provádění cystoskopie by mělo být provedeno vhodné opatrnosti.

Nadměrně aktivní močový měchýř

Intravezická instilace zředěného lokálního anestetiku se sedací nebo bez sedace může být použita před injekcí na praxi místního místa. Pokud je provedena lokální anestetická instilace, měl by být močový měchýř vypuštěn a zavlažován sterilním fyziologickým roztokem před injekcí.

Doporučená dávka je 100 jednotek Botoxu a je maximální doporučenou dávkou. Doporučené zředění je 100 jednotek/10 ml s injekcí USP bez konzervačního prostředku 0,9% injekce chloridu sodného (viz tabulka 1). Zlikvidovat jakýkoli nevyužitý fyziologický roztok.

Rekonstituovaný Botox (100 jednotek/10 ml) je injikován do detruzorového svalu flexibilním nebo tuhým cystoskopem, který se vyhýbá trigone. Močový měchýř by měl být vštípen dostatečným fyziologickým roztokem, aby se dosáhlo adekvátní vizualizace pro injekce, ale je třeba se vyhnout nadměrnému riziku.

Má tylenol v sobě acetaminofen

Injekční jehla by měla být vyplněna (aktivována) přibližně 1 ml rekonstituovaného botoxu před zahájením injekcí (v závislosti na délce jehly), aby se odstranil jakýkoli vzduch.

Jehla by měla být vložena přibližně 2 mm do detrusoru a 20 injekcí 0,5 ml (celkový objem 10 ml) by mělo být od sebe vzdáleno přibližně 1 cm (viz obrázek 1). Pro konečnou injekci by přibližně 1 ml sterilního normálního fyziologického roztoku měl být injikován tak, aby zbývající Botox v jehly je dodáván do močového měchýře. Poté, co jsou injekce podány, měli by pacienti prokázat svou schopnost zrušit před odchodem z kliniky. Pacient by měl být pozorován po dobu nejméně 30 minut po injekci a dokud nedojde k spontánní dutině.

Pacienti by měli být považováni za reinjekci, když se klinický účinek předchozí injekce zmenšil (střední doba, dokud se pacienti kvalifikovali na druhou léčbu Botoxu v dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných placebem byly 169 dní [~ 24 týdnů]), ale nejdříve než 12 týdnů od předchozího injekce močového měchýře.

Obrázek 1: Vzorec injekce pro injekce intradetrusoru pro léčbu nadměrného měchýře a nadměrné aktivity detruzoru spojené s neurologickým stavem

Nadměrná aktivita detrusoru spojená s neurologickým stavem

Před injekcí na praxi místního místa může být použita intravezická instilace zředěného lokálního anestetiku se sedací nebo bez sedace nebo celkové anestézie. Pokud je provedena lokální anestetická instilace, měl by být močový měchýř vypuštěn a zavlažován sterilním fyziologickým roztokem před injekcí.

Doporučená dávka je 200 jednotek botoxu na ošetření a neměla by být překročena.

200 jednotky lahvičky botoxu

• Rekonstitutujte 200 jednotkových lahviček Botoxu s 6 ml 1 0,9% injekce chloridu sodného sodného a jemně smíchejte lahvičku.
• Nakreslete 2 ml z lahvičky do každé ze tří 10 ml stříkaček.
• Dokončete rekonstituci přidáním 8 ml bez konzervační hmotnosti 0,9% injekce chloridu sodného do každé z 10 ml stříkaček a jemně promíchejte. Výsledkem bude tři 10 ml stříkaček, z nichž každá obsahuje 10 ml (~ 67 jednotek v každém) celkem 200 jednotek rekonstituovaného Botoxu.
• Použijte okamžitě po rekonstituci v stříkačce. Zlikvidovat jakýkoli nevyužitý fyziologický roztok.

100 jednotky lahvičky botoxu

• Rekonstituce dvou 100 jednotek lahviček botoxu každý s 6 ml 1 0,9% injekce chloridu sodného sodného a jemně smíchejte lahvičky.
• Nakreslete 4 ml z každé lahvičky do každé ze dvou 10 ml stříkaček. Nakreslete zbývající 2 ml z každé lahvičky do třetí injekční stříkačky 10 ml celkem 4 ml v každé stříkačce.
• Dokončete rekonstituci přidáním 6 ml 0,9% 0,9% injekce chloridu sodného do každé z 10 ml stříkaček a jemně promíchejte. Výsledkem bude tři 10 ml stříkaček, z nichž každá obsahuje 10 ml (~ 67 jednotek v každém) celkem 200 jednotek rekonstituovaného Botoxu.
• Použijte okamžitě po rekonstituci v stříkačce. Zlikvidovat jakýkoli nevyužitý fyziologický roztok.

Rekonstituovaný Botox (200 jednotek/30 ml) se injikuje do detruzorového svalu flexibilním nebo tuhým cystoskopem, který se vyhýbá trigone. Močový měchýř by měl být vštípen dostatečným fyziologickým roztokem, aby se dosáhlo adekvátní vizualizace pro injekce, ale je třeba se vyhnout nadměrnému riziku.

Injekční jehla by měla být vyplněna (aktivována) přibližně 1 ml rekonstituovaného botoxu před zahájením injekcí (v závislosti na délce jehly), aby se odstranil jakýkoli vzduch.

Jehla by měla být vložena přibližně 2 mm do detrusoru a 30 injekcí 1 ml (~ 6,7 jednotek) každý (celkový objem 30 ml) by měl být od sebe vzdálen přibližně 1 cm (viz obrázek 1). Pro konečnou injekci by přibližně 1 ml sterilního normálního fyziologického roztoku měl být injikován tak, aby zbývající Botox v jehly je dodáván do močového měchýře. Po podávání injekcí by měl být vypuštěn fyziologický roztok použitý pro vizualizaci stěny močového měchýře. Pacient by měl být pozorován po dobu nejméně 30 minut po injekci.

Pacienti by měli být zvažováni pro opětovné injekci, když se klinický účinek předchozí injekce sníží (střední doba do kvalifikace pro opětovné ošetření v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích byl 295-337 dní [42–48 týdnů] pro Botox 200 jednotek), ale nejdříve než 12 týdnů od předchozího injekce močového měchýře.

Pediatrický detruzorový nadměrná aktivita spojená s neurologickým stavem

Pacienti nesmí mít v době léčby infekci močových cest (UTI). Orální profylaktická antibiotika kromě aminoglykosidů [viz Lékové interakce ] by mělo být podáno 1-3 dny před léčbou v den léčby a 1-3 dny po léčbě, aby se snížila pravděpodobnost UTI související s postupem. Alternatively fnebo patients receiving general anesthesia (nebo conscious sedation) fnebo the treatment of detrusnebo overactivity associated with a neurologic condition one dose of IV prophylactic antibiotics except aminoglycosides [see Lékové interakce ] může být podáván před podáním léčby v den léčby.

Pacienti by měli přerušit terapii anti-destičky nejméně 3 dny před injekčním postupem. Pacienti na antikoagulační terapii musí být správně zvládnuti, aby se snížilo riziko krvácení.

Při provádění cystoskopie by mělo být provedeno vhodné opatrnosti.

• U pacientů 5 let do méně než 12 let: Před injekcí na místní místo zvažte celkovou anestezii (nebo vědomou sedaci).
• U pacientů ve věku 12 let nebo starších: Zvažte intravezickou instilaci zředěného lokálního anestetiku se sedací nebo bez celkové anestézie před injekcí na praxi místního místa.

Minimálně zvažte zředěnou instilaci lokálního anestetiku pro všechny věkové skupiny. Pokud je provedena lokální anestetická instilace, vypusťte a zavlažujte močový měchýř sterilním solným roztokem před injekcí.

Pokud je tělesná hmotnost pacienta větší nebo rovná 34 kg, doporučená dávka je 200 jednotek BOTOX na ošetření podávané jako intradetrusor injekce po zředění:

• Rekonstituce Botoxu za následek 20 jednotek Botox/ml v lahvičce:
  • Botox 200 jednotka Vial: Přidejte 10 ml bez konzervačního prostředku 0,9% injekce chloridu sodného a jemně smíchejte lahvičku.
  • Botox 100 jednotky Vials: Přidejte 5 ml bez konzervační prostředků 0,9% injekce chloridu sodného do každé ze dvou 100 jednotek lahviček Botoxu a jemně smíchejte lahvičky.
• Nakreslete 10 ml z lahvičky (dial) do jedné 10 ml dávkovací stříkačky.
• Použijte okamžitě po rekonstituci v stříkačce. Zlikvidovat jakýkoli nevyužitý fyziologický roztok.

Pokud je tělesná hmotnost pacienta menší než 34 kg, doporučená dávka je 6 jednotek/kg tělesné hmotnosti podávané jako injekce močového měchýře po zředění (viz tabulka 2):

• Rekonstituce Botoxu za následek 20 jednotek Botox/ml v lahvičce:
  • Botox 200 jednotka Vial: Přidejte 10 ml bez konzervačního prostředku 0,9% injekce chloridu sodného a jemně smíchejte lahvičku.
  • BOTOX 100 JEDNOTLIVÉ VAL (S): Přidejte 5 ml 0,9% 0,9% injekce chloridu sodného do jedné 100 jednotky lahvičky botoxu (pokud je konečná dávka menší nebo rovná 100 u) nebo každé ze dvou 100 jednotek lahviček botoxu (je třeba promíchat vialy (S).
• Pokyny pro ředění naleznete v tabulce 2 (tj. Množství rekonstituovaného Botoxu a dalšího ředidla, které se mají vtáhnout do jedné 10 ml stříkačky dávkování).
• Použijte Botox bezprostředně po rekonstituci v injekční stříkačce. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou injekci chloridu sodíku bez konzervačního prostředku USP.

Tabulka 2: Pokyny pro ředění Botoxu a konečné dávkování pro pacienty s tělesnou hmotností <34 kg

Rekonstituovaný Botox je injikován do detruzorového svalu pomocí flexibilního nebo tuhého cystoskopu, který se vyhýbá trigone. Močový měchýř by měl být vštípen dostatečným fyziologickým roztokem, aby se dosáhlo adekvátní vizualizace pro injekce, ale je třeba se vyhnout nadměrnému riziku.

Injekční jehla by měla být vyplněna (aktivována) přibližně 1 ml rekonstituovaného botoxu před zahájením injekcí (v závislosti na délce jehly), aby se odstranil jakýkoli vzduch.

Jehla by měla být vložena přibližně 2 mm do detrusoru a 20 injekcí 0,5 ml (celkový objem 10 ml) by mělo být od sebe vzdáleno přibližně 1 cm (viz obrázek 1). Pro konečnou injekci by přibližně 1 ml sterilního normálního fyziologického roztoku měl být injikován tak, aby zbývající Botox v jehly je dodáván do močového měchýře. Po podávání injekcí by měl být vypuštěn fyziologický roztok použitý pro vizualizaci stěny močového měchýře. Pacient by měl být pozorován po dobu nejméně 30 minut po injekci.

Pacienti by měli být zvažováni k opětovnému injekci, když se klinický účinek předchozí injekce sníží (střední doba do kvalifikace pro opětovné ošetření v klinické studii dvojitě slepé paralelní skupiny byl 207 dní [30 týdnů] pro 200 jednotek Botoxu), ale nejdříve než 12 týdnů od předchozího injekce močového měchýře.

Chronická migréna

Doporučené ředění je 200 jednotek/4 ml nebo 100 jednotek/2 ml s konečnou koncentrací 5 jednotek na 0,1 ml (viz tabulka 1). Doporučená dávka pro léčbu chronické migrény je 155 jednotek podávaných intramuskulárně pomocí sterilních 30-měřicích jehly jako 0,1 ml (5 jednotek) injekcí na každé místo. Injekce by měly být rozděleny do 7 specifických oblastí svalu hlavy/krku, jak je uvedeno v diagramech a tabulce 3 níže. V oblasti krku může být potřebná jehla pro pacienty se silnou krkem. S výjimkou svalu Procerus, který by měl být injikován na jednom místě (střední linii), by měly být všechny svaly injikovány bilaterálně polovinou počtu injekčních míst podávaných vlevo a polovinu na pravou stranu hlavy a krku. Doporučený plán opětovného ošetření je každých 12 týdnů.

Diagramy 1-4: Doporučená místa injekce (A až G) pro chronickou migrénu

Tabulka 3: BOTOX dávkování svalu pro chronickou migrénu

Spasticita dospělých

Generál

Dávkování v počátečních a sekvenčních léčebných relacích by mělo být přizpůsobeno jednotlivci na základě počtu velikosti a umístění svalů zahrnovalo závažnost spasticity přítomnost slabé svalové slabosti pacienta na předchozí léčbu nebo historii nepříznivých událostí s Botoxem.

Doporučené zředění je 200 jednotek/4 ml nebo 100 jednotek/2 ml s injekcí USP chloridu bez konzervačního prostředku 0,9% injekce chloridu sodného (viz tabulka 1). Nejnižší doporučená počáteční dávka by měla být použita a obecně by nemělo být podáváno více než 50 jednotek na místo.

Pro povrchní svaly může být použita jehla přiměřeně velká jehla (např. 25-30 měřidla) a pro hlubší muskulaturu může být použita delší jehla o 22. Doporučuje se lokalizace zapojených svalů s technikami, jako je jehla elektromyografická pokyny nebo ultrazvuk.

Opakované ošetření Botox může být podáno, když se účinek předchozí injekce sníží, ale obecně nejdříve než 12 týdnů po předchozí injekci. Stupeň a vzorec svalové spasticity v době opětovného injekce může vyžadovat změny v dávce Botoxu a injekci svalů.

Spasticita horní končetiny dospělých

V klinických studiích byly dávky v rozmezí 75 jednotek do 400 jednotek rozděleny mezi vybrané svaly (viz tabulka 4 a obrázek 2) na dané léčebné relaci.

Tabulka 4: Dávkování Botox svalů pro dospělou spasticitu horní končetiny

Obrázek 2: Injekční místa pro spasticitu horní končetiny dospělých

Spasticita dolní končetiny dospělých

Doporučená dávka pro léčbu spasticity dolní končetiny dospělých je 300 jednotek na 400 jednotek rozdělených mezi 5 svalů (gastrocnemius soleus tibialis zadní flexor halucis longus a flexor digitorum longus) (viz tabulka 5 a obrázek 3).

Tabulka 5: Dávkování Botoxu svalu pro dospělé dolní končetiny spasticita

Obrázek 3: Injekční místa pro spasticitu dolní končetiny dospělých

Dětská spasticita

Generál

Doporučuje se lokalizace zapojených svalů s technikami, jako je jehla elektromyografická pokyny nebo ultrazvuk. Při ošetření dolních končetin nebo horních a dolních končetin v kombinaci by celková dávka neměla překročit nižší 10 jednotek/kg tělesné hmotnosti nebo 340 jednotek v 3měsíčním intervalu [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Additional general adult spasticity dosing infnebomation is also applicable to pediatric spasticity patients [see Spasticita dospělých ].

Dětská spasticita horní končetiny

Doporučená dávka pro léčbu dětské spasticity horní končetiny je 3 jednotky/kg až 6 jednotek/kg rozdělených mezi postižené svaly (viz tabulka 6 a obrázek 4). Celková dávka Botoxu podávaná na ošetřovací relaci v horní končetině by neměla překročit 6 jednotek/kg nebo 200 jednotek, které je nižší.

Tabulka 6: BOTOX dávkování svalu pro dětskou spasticitu horní končetiny

Obrázek 4: Injekční místa pro pediatrickou horní končetinu spastic

Dětská spasticita dolní končetiny

Doporučená dávka pro léčbu spasticity dolních končetin je 4 jednotky/kg až 8 jednotek/kg rozdělených mezi postižené svaly (viz tabulka 7 a obrázek 5). Celková dávka Botoxu podávaná na ošetřovací relaci v dolní končetině by neměla překročit 8 jednotek/kg nebo 300 jednotek, které je nižší.

Tabulka 7: Dávkování Botox svalů pro dětskou dolní končetinu spasticita

Obrázek 5: Injekční místa pro dětskou spasticitu dolní končetiny

Cervikální dystonie

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie zapsala pacienty, kteří rozšířili historii přijímání a tolerování injekcí Botoxu s předchozí individualizovanou úpravou dávky. Průměrná dávka Botoxu podávaná pacientům v této studii byla 236 jednotek (25. až 75. percentilní rozmezí 198 jednotek na 300 jednotek). Dávka Botoxu byla rozdělena mezi postižené svaly [viz Klinické studie ].

Dávkování v počátečních a sekvenčních léčebných sezeních by mělo být přizpůsobeno jednotlivému pacientovi na základě lokalizace polohy pacienta a polohy krku pacienta hypertrofie pacienta s svalem a reakci na nežádoucích událostí. Počáteční dávka pro pacienta bez předchozího použití Botoxu by měla být při nižší dávce s následným dávkováním upraveným na základě individuální reakce. Omezení celkové dávky vstřikované do sternocleidomastoidního svalu na 100 jednotek nebo méně může snížit výskyt dysfagie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené ředění je 200 jednotek/2 ml 200 jednotek/4 ml 100 jednotek/1 ml nebo 100 jednotek/2 ml s 0,9% injekcí chloridu sodného v závislosti na objemu a počtu injekčních míst požadovaných pro dosažení léčebných cílů (viz tabulka 1). Obecně by nemělo být podáváno více než 50 jednotek na místo pomocí sterilní jehly (např. 25-30 měřidla) vhodné délky. MŮŽE BÝT MALIZACE ZAPOJENÍ SBYLES s elektromyografickým vedením.

Klinické zlepšení obecně začíná během prvních dvou týdnů po injekci s maximálním klinickým přínosem přibližně šest týdnů po injekci. V dvojitě slepé placebově kontrolované studii bylo pozorováno, že se většina subjektů vrátila do stavu před léčbou o 3 měsíce po léčbě.

Primární axilární hyperhidróza

Doporučená dávka je 50 jednotek na axilu. Hyperhidrotická oblast, která má být injikována, by měla být definována pomocí standardních technik barvení, např. Minor's jodinový škrob. Doporučené zředění je 100 jednotek/4 ml s injekcí USP chloridu bez konzervačního prostředku 0,9% (viz tabulka 1). Použití sterilních 30 měřidel jehly 50 jednotek Botoxu (2 ml) je injikováno intradermálně do 0,1 až 0,2 ml alikvotů ke každé axilu rovnoměrně distribuované na více místech (10-15) přibližně 1-2 cm od sebe.

Opakované injekce pro hyperhidrózu by měly být podávány, když se klinický účinek předchozí injekce sníží.

Pokyny pro testovací postup nezletilého jodu škrobu

Pacienti by měli oholit podpaží a zdržet se používání volně prodejných deodorantů nebo antiperspirantů po dobu 24 hodin před testem. Pacient by měl odpočívat pohodlně bez cvičení nebo horkých nápojů po dobu přibližně 30 minut před testem. Osušte oblast podpaží a poté ji okamžitě namalujte jódovým roztokem. Nechte oblast uschnout a lehce posypte oblast škrobovým práškem. Jemně odfoukněte jakýkoli přebytečný prášek škrobu. Hyperhidrotická oblast vyvine hlubokou modro-černou barvu během přibližně 10 minut.

Každé místo injekce má kruh účinku až přibližně 2 cm v průměru. Pro minimalizaci oblasti bez účinku by měla být injekční místa rovnoměrně rozložena, jak je znázorněno na obrázku 6.

Obrázek 6: Vzorec injekce pro primární axilární hyperhidrózu

Každá dávka je injikována do hloubky přibližně 2 mm a pod úhlem 45 ° k povrchu kůže s zkosenou stranou nahoru, aby se minimalizovala únik a zajistila, aby injekce zůstaly intradermální. Pokud jsou inkoustová místa označena inkoustem, neprovádějte botox přímo přes inkoustovou značku, aby se zabránilo trvalému tetování.

Blefarospasmus

U blefarospasmu je rekonstituovaný Botox injikován pomocí sterilní jehly 27-30 bez elektromyografického vedení. Počáteční doporučená dávka je 1,25 jednotek-2,5 jednotek (NULL,05 ml až 0,1 ml objemu v každém místě) vstříknuté do mediálního a laterálního pretarsálního orbicularis oculi horního víka a do laterálního předtarsálního orbicularis okuli dolního víčka. Vyhýbání se injekci poblíž levatoru Palpebrae Superioris může snížit komplikaci ptózy. Vyhýbání se mediálním nižším injekcím víčka a tím snižování difúze na dolní šikmé může snížit komplikaci diplopie. Ekchymóza se snadno vyskytuje v tkáních měkkých očních víček. Tomu lze zabránit vyvíjením tlaku v místě injekce ihned po injekci.

Doporučené ředění k dosažení 1,25 jednotek je 100 jednotek/8 ml; Pro 2,5 jednotek je to 100 jednotek/4 ml (viz tabulka 1).

Obecně je počáteční účinek injekcí pozorován do tří dnů a dosahuje vrcholu při jednom až dvou týdnech po léčbě. Každé ošetření trvá přibližně tři měsíce, po nichž lze postup opakovat. Při opakovaných léčebných sezeních může být dávka zvýšena až dvakrát, pokud je reakce z počátečního ošetření považována za nedostatečnou obvykle definovanou jako účinek, který netrvá déle než dva měsíce. Zdá se však, že při vstřikování více než 5 jednotek na web je dosažitelná jen malá výhoda. Nějaká tolerance lze nalézt, když se Botox používá při léčbě blefarospasmu, pokud jsou léčby podávány častěji než každé tři měsíce a je vzácné, že účinek bude trvalý.

Kumulativní dávka léčby Botox pro blefarospasmus ve 30denním období by neměla překročit 200 jednotek.

Strabismus

Botox is intended fnebo injection into extraocular muscles utilizing the electrical activity recneboded from the tip of the injection needle as a guide to placement within the target muscle. Injection without surgical exposure nebo electromyographic guidance should not be attempted. Physicians should be familiar with electromyographic technique.

Pro přípravu oka na injekci Botoxu se doporučuje, aby několik kapek lokálního anestetiku a oční dekongestant bylo podáno několik minut před injekcí.

Objem Botoxu injikovaný pro léčbu strabismu by měl být mezi 0,05-0,15 ml na svaly.

Počáteční uvedené dávky rekonstituovaného Botoxu [viz Technika přípravy a zředění ] obvykle vytvářejí ochrnutí injikovaných svalů začínajících jeden až dva dny po injekci a zvýšení intenzity během prvního týdne. Paralýza trvá 2-6 týdnů a postupně řeší v podobném časovém období. Nadměrné korekce trvající po dobu šesti měsíců byly vzácné. Asi polovina pacientů bude vyžadovat následné dávky z důvodu nedostatečné paralytické reakce svalu na počáteční dávku nebo kvůli mechanickým faktorům, jako jsou velká odchylka nebo omezení nebo kvůli nedostatku binokulární motorické fúze ke stabilizaci vyrovnání.

Počáteční dávky v jednotkách

Pro zpracování malých odchylek použijte nižší uvedené dávky. Používejte větší dávky pouze pro velké odchylky.

• Pro vertikální svaly a pro horizontální strabismus méně než 20 hranolů: 1,25 jednotek-2,5 jednotek v jednom svalu.
• Pro horizontální strabismus 20 Prism dioptrů na 50 Prism dioptrií: 2,5 jednotek-5 jednotek v jednom svalu.
• Pro trvalé VI nervové obrny jednoho měsíce nebo delšího trvání: 1,25 jednotek-2,5 jednotek v mediálním rektálním svalu.

Následující dávky pro zbytkový nebo opakující se strabismus

• Doporučuje se, aby pacienti byli znovu přezkoumáni 7-14 dní po každé injekci, aby se posoudily účinek této dávky.
• Pacienti, kteří zažívají odpovídající ochrnutí cílového svalu, který vyžaduje následné injekce, by měli mít dávku srovnatelnou s počáteční dávkou.
• Následné dávky u pacientů, kteří užívají neúplnou ochrnutí cílového svalu, mohou být zvýšeny až dvakrát ve srovnání s dříve podávanou dávkou.
• Následné injekce by neměly být podávány, dokud se účinky předchozí dávky rozptýlí, jak dokazuje podstatná funkce v injikovaných a sousedních svalech.
• Maximální doporučená dávka jako jediná injekce pro jakýkoli svaly je 25 jednotek.

Doporučené ředění k dosažení 1,25 jednotek je 100 jednotek/8 ml; Pro 2,5 jednotek je to 100 jednotek/4 ml (viz tabulka 1).

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Pro injekci : Sterilních 100 jednotek nebo 200 jednotek vakuově sušeného prášku v jednodávkách pro rekonstituci pouze se sterilním injekcí chloridu chloridu sodného sodíku před injekcí.

Botox (Onabotulinumtoxina) Pro injekci je sterilní vakuově sušený prášek dodávaný v lahvičce s jednou dávkou v následujících velikostech:

100 jednotek - NDC 0023-1145-01
200 jednotek - NDC 0023-3921-02

Botox Kartony mají funkce pro upozornění uživatelů, pokud může být obsah ohrožen. Každý štítek Botox Vial a Carton také obsahuje americké licenční číslo: 1889 [viz Dávkování a podávání ].

Nepoužívejte produkt a kontaktujte Abbvie pro další informace na čísle 1-800-678-1605, pokud není označení popsáno jako výše uvedené

Storageand Manipulace

Neotevřené lahvičky Botoxu by měly být uloženy v lednici mezi 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) po dobu až 36 měsíců. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na lahvičce. Rekonstituovaný Botox může být uložen v lednici (2 ° až 8 ° C) po dobu až 24 hodin až do doby použití [viz viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd. North Chicago IL. 60064. Revidováno: listopad 2023.

Vedlejší účinky fnebo Botox

Následující nežádoucí účinky na Botox (Onabotulinumtoxina) pro injekci jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení:

• Šíření toxinových efektů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné nežádoucí účinky s neschváleným použitím [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko klinicky významných účinků s již existujícími neuromuskulárními poruchami [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potíže s dysfagií a dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní účinky Botoxu u pacientů s kompromitovaným stavem dýchacích cest léčených pro spasticitu nebo pro nadměrnou aktivitu detrusoru spojené s neurologickým stavem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vystavení rohovky a ulcerace u pacientů léčených Botoxem pro blefarospasmus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Krvácení retrobulbáru u pacientů léčených Botoxem pro strabismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Bronchitida a infekce horních cest dýchacích u pacientů léčených pro spasticitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Autonomická dysreflexie u pacientů léčených pro nadměrnou aktivitu detruzoru spojené s neurologickým stavem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce močových cest u pacientů s hyperaktivním měchýřem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Retence moči u pacientů léčených pro dysfunkci močového měchýře [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Keratolytický krém

Botox a Botox Kosmetický contain the same active ingredient in the same fnebomulation but with different labeled Indikace a Usage. Therefneboe adverse reactions observed with the use of Botox Kosmetický also have the potential to be observed with the use of Botox.

Obecně se nepříznivé reakce vyskytují během prvního týdne po injekci Botoxu a přestože přechodné mohou mít trvání několika měsíců nebo delší. S injekcí může být spojena lokalizovaná infekce infekce bolesti infekce otok erytému a/nebo krvácení/modřiny. Po léčbě byly hlášeny příznaky spojené s příznaky podobnými chřipce (např. Myalgii nevolnosti). Bolest a/nebo úzkost související s jehly může vést k vazovagálním reakcím (včetně hypotenze synkopy), které mohou vyžadovat vhodnou lékařskou terapii.

Místní slabost injikovaného svalu (řasy) představuje očekávaný farmakologický účinek botulinského toxinu. V důsledku šíření toxinu však může dojít ke slabosti blízkých svalů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nadměrně aktivní močový měchýř

Tabulka 14 uvádí nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích pro nadměrné močový měchýř, ke kterým dochází během 12 týdnů po prvním léčbě Botox.

Tabulka 14: Nežádoucí účinky hlášené ≥2% pacientů s léčbou Botox a častěji než u pacientů ošetřených placebem během prvních 12 týdnů po injekci intradetrusoru při dvojitě slepé klinické studii s placebem u pacientů s OAB s OAB s OAB s OAB

U pacientů s diabetes mellitus léčených botoxem 100 jednotkami a placebem byl pozorován vyšší výskyt infekce močových cest, jak je uvedeno v tabulce 15, léčených botoxem 100 jednotkami a placebem než u pacientů bez diabetu.

Tabulka 15: Podíl pacientů s infekcí močových cest po injekci v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích v OAB podle historie diabetes mellitus

Výskyt UTI se zvýšil u pacientů, kteří zažili maximální objem moči po zbytkovém (PVR) ≥ 200 ml po injekci Botoxu ve srovnání s pacienty s maximálním PVR <200 mL following Botox injection 44% versus 23% respectively. No change was observed in the overall safety profile with repeat dosing during an open-label unřízeníled extension trial.

Nadměrná aktivita detrusoru dospělých spojená s neurologickým stavem

Tabulka 16 uvádí nejčastěji uváděné nežádoucí účinky v dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích do 12 týdnů po injekci u pacientů s nadměrnou aktivitou detrusoru spojenou s neurologickým stavem léčeným jednotkami Botox 200.

Tabulka 16: Nežádoucí účinky hlášené ≥2% pacientů ošetřených Botoxem a častější než u pacientů ošetřených v placebech během prvních 12 týdnů po intradetrusorské injekci při dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích

Následující nežádoucí účinky s jednotkami Botox 200 byly hlášeny kdykoli po počáteční injekci a před opětovným injekcí nebo východem do studie (střední doba expozice byla 44 týdnů): infekce močových cest (49%) retence moči (17%) zácpa (4%) svalovou slabost (4%) dysurií (4%) (4%) pádu (3%) (3%) (2%) (4%) (4%) a 2%) a 2%).

U pacientů s roztroušenou sklerózou (MS), kteří byli zařazeni do dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií, byla exacerbační anualizovaná míra exacerbace (tj. Počet exacerbačních událostí MS za pacienta) 0,23 pro Botox a 0,20 pro placebo.

V celkovém bezpečnostním profilu nebyla pozorována žádná změna s opakovaným dávkováním.

Tabulka 17 uvádí nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v placebem kontrolované dvojitě slepé post-schválení 52týdenní studii s Botox 100 jednotkami (studie NDO-3) prováděné u pacientů s MS s inkontinencí moči v důsledku nadměrné aktivity detrusoru spojené s neurologickým stavem. Tito pacienti nebyli adekvátně zvládnut s alespoň jedním anticholinergním činidlem a nebyli na začátku katetrizováni. Níže uvedená tabulka uvádí nejčastěji hlášené nežádoucí účinky do 12 týdnů po injekci.

Tabulka 17: Nežádoucí účinky hlášené ve studii po schválení (NDO-3)> 2% pacientů léčených Botoxem a častější než u pacientů ošetřených placebem během prvních 12 týdnů po injekci intradetrusoru

Následující nežádoucí účinky s Botox 100 jednotek byly hlášeny kdykoli po počáteční injekci a před opětovným injekcí nebo východem do studie (střední trvání expozice bylo 51 týdnů): infekce močových cest (39%) bakteriurie (18%) retence moči (17%) zbytkového objemu moči* (17%) (9%) a hematurie (5%).

Nebyl pozorován žádný rozdíl v anualizované míře exacerbace MS (tj. Počet exacerbujících událostí MS za pacienta) (Botox = 0 placebo = 0,07).

Pediatrický detruzorový nadměrná aktivita spojená s neurologickým stavem

Tabulka 18 uvádí nejčastěji uváděné nežádoucí účinky ve studii 191622-120 dvojitě slepá paralelní skupina provedená u pediatrických pacientů s nadměrnou aktivitou detrusoru spojenou s neurologickým stavem. Tito pacienti nebyli adekvátně zvládnuti s alespoň jedním anticholinergním činidlem a používali čistou přerušovanou katetrizaci na začátku [viz Klinické studie ]. The table below presents the most frequently repneboted adverse reactions during the 12 weeks following intradetrusnebo administration of Botox 200 jednotek.

Tabulka 18: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 3% pediatrických pacientů léčených Botoxem během prvních 12 týdnů po injekční studii intradetrusoru 191622-120

V celkovém bezpečnostním profilu nebyla pozorována žádná změna s opakovaným dávkováním.

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali Botox 6 U/kg a méně než celková dávka 200 U ve studii 191622-120, byla bakteriurie a hematurie močových cest (UTI).

Chronická migréna

V dvojitě slepém placebem kontrolovaném studii chronické migrény (studie 1 a studie 2) byla míra přerušení 12% ve skupině ošetřené Botox a 10% ve skupině ošetřené placebem. Diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků byla 4% ve skupině Botox a 1% ve skupině s placebem. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení ve skupině Botox byly bolesti hlavy na krku zhoršující se migrénu svalová slabost a ptóza víčka.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci Botoxu pro chronickou migrénu se objevují v tabulce 19.

Tabulka 19: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 2% pacientů s léčbou Botox a častější než u pacientů s placebem u dvou chronických migrény dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie

Mezi další nežádoucí účinky, které se častěji vyskytovaly ve skupině Botox ve srovnání se skupinou placeba při frekvenci menší než 1% a potenciálně související s Botoxem patří: Vertigo suché oční oční edém oční infekce a bolest čelisti. Silné zhoršení migrény vyžadující hospitalizaci došlo u přibližně 1% pacientů léčených Botoxem ve studii 1 a studie 2 obvykle během prvního týdne po léčbě ve srovnání s 0,3% pacientů ošetřených placebem.

Spasticita horní končetiny dospělých

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky po injekci Botoxu pro dospělou spasticitu horní končetiny se objevují v tabulce 20.

Tabulka 20: Nežádoucí účinky hlášené ≥2% pacientů s léčbou Botoxu a častější než u pacientů s placebem u dospělých spasticity horní končetiny dvojitě zaslepené klinické studie kontrolované placebem kontrolované

Dvacet dva dospělých pacientů zapsaných do dvojitě slepých placeboových kontrolovaných studií obdrželo 400 jednotek nebo vyšší Botox pro léčbu spasticity horní končetiny. Kromě toho 44 dospělých obdrželo 400 jednotek Botoxu nebo vyšší pro čtyři po sobě jdoucí ošetření po dobu přibližně jednoho roku pro léčbu spasticity horní končetiny. Typ a frekvence nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů léčených 400 jednotkami Botoxu byly podobné těm, které byly uvedeny u pacientů léčených na spasticitu horní končetiny s 360 jednotkami Botoxu.

Spasticita dolní končetiny dospělých

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky po injekci Botoxu u dospělých spasticity dolní končetiny se objevují v tabulce 21. Dvě set třicet jedna pacientů zapsaných do dvojitě slepé placeboové kontrolované studie (studie 7) obdrželo 300 jednotek Botoxu a bylo porovnáno s 233 pacienty, kteří dostali placebo. Pacienti byli sledováni v průměru 91 dní po injekci.

Tabulka 21: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 2% pacientů s Botoxem a častější než u pacientů ošetřených placebem u dospělých spasticity dolní končetiny dvojitě zaslepené klinické studie kontrolované placebem (studie 7)

Dětská spasticita horní končetiny

The most frequently reported adverse reactions following injection of BOTOX in pediatric patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity appear in Table 22. In a double-blind placebo-controlled trial (Study 1) 78 patients were treated with 3 Units/kg of BOTOX and 77 patients received 6 Units/kg to a maximum dose of 200 Units of BOTOX and were compared to 79 patients who received placebo [see Klinické studie ]. Patients were followed fnebo an average of 91 days after injection.

Tabulka 22: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 2% jednotek/kg léčených pacientů s Botoxem 6 a častější než u pacientů ošetřených placebem u dětské spasticity horní končetiny dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie (studie 1)

Dětská spasticita dolní končetiny

The most frequently reported adverse reactions following injection of BOTOX in pediatric patients 2 to 17 years of age with lower limb spasticity appear in Table 23. In a double-blind placebo-controlled trial (Study 2) 126 patients were treated with 4 Units/kg of BOTOX and 128 patients received 8 Units/kg to a maximum dose of 300 Units of BOTOX and were compared to 128 patients who received placebo [see Klinické studie ]. Patients were followed fnebo an average of 89 days after injection.

Tabulka 23: Nežádoucí účinky hlášené ≥2% jednotek/kg léčených pacientů s Botoxem 8 a častější než u pacientů ošetřených placebem u pediatrické spasticity dolní končetiny dvojitě zaslepené klinické studie kontrolované placebem (studie 2)

Cervikální dystonie

U pacientů s cervikálním dystonií hodnocených na bezpečnost v dvojitě slepých a otevřených studiích po injekci Botoxu nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly dysfagií (19%) infekce horních dýchacích (12%) krku (11%) a bolesti hlavy (11%).

Mezi další události uváděné u 2-10% pacientů v jakékoli jedné studii v snižování dopadu patří: zvýšená syndrom chřipky kašla bolesti zad Rhinitis závratě Hypertonia bolestivost v injekčním místě astenia ústní suchost řeč porucha řeči horečka a ospalost. Byly hlášeny ptóza a dušnost tuhosti.

Dysfagie a symptomatická obecná slabost lze přičíst prodloužení farmakologie Botoxu vyplývající z šíření toxinu mimo injikované svaly [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nejběžnější závažnou nežádoucí reakcí spojenou s použitím injekce Botoxu u pacientů s cervikální dystonií je dysfagie, přičemž asi 20% těchto případů také vykazuje dušnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Most dysphagia is repneboted as mild nebo moderate in severity. However it may be associated with mneboe severe signs a symptoms [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mezi zprávy v literatuře navíc patří případ pacienta, která se vyvinula brachiální plexopatii dva dny po injekci 120 jednotek Botoxu pro léčbu cervikální dystonie a zprávy o dysfonii u pacientů, kteří byli léčeni na cervikální dystonii.

Primární axilární hyperhidróza

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (3–10% dospělých pacientů) po injekci Botoxu v dvojitě slepých studiích zahrnovaly bolest v místě injekce a krvácení, které neaxilární potí infekce faryngitis chřipka syndrom hlavy horečka krku nebo bolesti zad a úzkost.

Data odrážejí 346 pacientů vystavených jednotky Botox 50 a 110 pacientů vystavených Botoxu 75 jednotek v každé axile.

Blefarospasmus

Ve studii pacientů s blefarospasmem, kteří dostávali průměrnou dávku na oko 33 jednotek (injikovaných na 3 až 5 místech) aktuálně vyráběného Botoxu, byly nejčastěji hlášeny nežádoucí reakce (21%) povrchová punktát -punktát keratitida (6%) a oční suchost (6%).

Příznaky abstinenčních amlodipinu Komplexní pohled

Mezi další události uvedené v předchozích klinických studiích v klesajícím pořadí dopadu patří: roztržení roztržení lagophthalmos fotofobie ectropion keratitis diplopie difúzní kožní vyrážky a lokální otoky pleti oční víčka trvají několik dní po injekci víček.

Ve dvou případech poruchy nervu VII snížila blikání z injekce botoxu svalu orbicularis k přetrvávajícímu epiteliálnímu defektu rohovky a případ perforace rohovky. Po léčbě blefarospasmu byly také hlášeny synkopy fokální obličeje a exacerbace myasthenia gravis.

Strabismus

Extraokulární svaly sousedící s injekčním místem mohou být ovlivněny, což způsobuje vertikální odchylku, zejména s vyššími dávkami Botoxu. Míra výskytu těchto nepříznivých účinků u 2058 dospělých, kteří dostali celkem 3650 injekcí pro horizontální strabismus, byla 17%.

Bylo popsáno, že výskyt ptózy je závislý na umístění injikovaných svalů 1% po dolních injekcích rektusu 16% po horizontálním rektálním injekcích a 38% po vynikajícím injekci rektusu.

V sérii 5587 injekcí se krvácení retrobulbáru vyskytlo v 0,3% případů.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti onabotulinumtoxinu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiné produkty zavádějící.

V dlouhodobé studii s otevřenou značkou hodnotící 326 pacientů s dystonií děložního čípku léčilo v průměru 9 léčebných sezení se současnou formulací pacientů s Botoxem 4 (NULL,2%) pozitivní testy protilátek. Všichni 4 z těchto pacientů reagovali na Botoxovu terapii v době pozitivního protilátkového testu. 3 z těchto pacientů však po následné léčbě vyvinula klinická rezistence, zatímco čtvrtý pacient nadále reagoval na Botoxovu terapii po zbytek studie.

Jeden pacient z 445 pacientů s hyperhidrózou (NULL,2%) dva pacienty mezi 380 dospělými pacienty s horní končetinou (NULL,5%) a žádný pacienty mezi 406 pacienty s analyzovanými vzorky se vyvinul přítomnost neutralizačních protilátek.

V jedné studii fáze 3 a studie prodloužení s otevřenou značkou u pacientů s dětskou spasticitou dolní končetiny neutralizující protilátky vyvinuté u 2 z 264 pacientů (NULL,8%) léčených Botoxem až po 5 léčebných cyklech. Oba pacienti nadále po následné léčbě Botox nadále zažili klinický přínos.

U pacientů s nadměrným močovým měchýřem s analyzovanými vzorky ze dvou studií fáze 3 a studie prodloužení s otevřenou značkou se neutralizující protilátky vyvinuly u 0 z 954 pacientů (NULL,0%), zatímco dostávali botox 100 jednotky a 3 z 260 pacientů (NULL,2%) poté, co následně obdrželi alespoň jednu 150 jednotku. Reakce na následnou Botoxovu léčbu se po sérokonverzi u těchto tří pacientů nelišila.

V nadměrné aktivitě detruzoru spojená s neurologickými podmínkami pacienty s analyzovatelnými vzorky v programu vývoje léčiva pro dospělé (včetně studie prodloužení s otevřenou značkou) neutralizující protilátky vyvinuté u 3 z 300 pacientů (NULL,0%) poté, co obdržely pouze jednu dávku jednotky Botox 200 a 5 z 258 pacientů (NULL,9%). Po vývoji neutralizačních protilátek u těchto 8 pacientů 4 nadále zažíval klinický prospěch 2 nezažil klinický přínos a vliv na odpověď na Botox u zbývajících 2 pacientů není znám. U 99 pediatrických pacientů, kteří měli negativní výsledek výchozího výsledku pro vazebné protilátky nebo neutralizující protilátky a měli alespoň jednu hodnotitelnou hodnotu po basselině z jedné randomizované dvojitě zaslepené studie a jedna dvojitě zaslepená prodloužená studie bez pacienti se vyvinuly neutralizační protilátky po 50 jednotkách na 200 jednotek botoxu.

Data odrážejí pacienty, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na neutralizační aktivitu na Botox v testu nebo negativním testu na ochranu myši na základě screeningu testu ELISA nebo testu ochrany myši.

Tvorba neutralizujících protilátek proti botulinum toxinu typu A může snížit účinnost léčby Botox inaktivem biologické aktivity toxinu. Kritické faktory pro tvorbu neutralizace protilátky nebyly dobře charakterizovány. Výsledky některých studií naznačují, že injekce Botoxu v častějších intervalech nebo ve vyšších dávkách mohou vést k většímu výskytu tvorby protilátek. Potenciál pro tvorbu protilátek může být minimalizován injekcí s nejnižší efektivní dávkou danou v nejdelších proveditelných intervalech mezi injekcemi.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Botoxu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce zahrnují: bolest břicha; alopecie včetně madarózy; anorexie; Brachiální plexopatie; denervace/svalová atrofie; průjem; suché oko; Edém očních víček (po periokulární injekci); hyperhidróza; hypoacusis; hypoaestezie; lokalizované svalové škubnutí; nevolnost; Mephisto Sign; Parestézie; periferní neuropatie; radikulopatie; erythema multiformní dermatitida psoriasiformní a psoriasiformní erupce; Strabismus; tinnitus; a vizuální poruchy.

Existují spontánní zprávy o úmrtí někdy spojené s pneumonií dysfagie a/nebo jinou významnou odbitou nebo anafylaxí po ošetření botulotoxinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Byly také zprávy o nežádoucích účincích zahrnujících kardiovaskulární systém, včetně arytmie a infarktu myokardu, některé s fatálními výsledky. Někteří z těchto pacientů měli rizikové faktory včetně kardiovaskulárních onemocnění. Přesný vztah těchto událostí k injekci toxinu botulinu nebyl stanoven.

Nové nástup nebo opakující se záchvaty byly také hlášeny také obvykle u pacientů, kteří jsou náchylní k prožívání těchto událostí. Přesný vztah těchto událostí k injekci toxinu botulinu nebyl stanoven.

Lékové interakce fnebo Botox

Aminoglykosidy a další látky zasahující do neuromuskulárního přenosu

Společné podávání Botoxu a aminoglykosidů nebo jiných látek interferujících do neuromuskulárního přenosu (např. Curareovy sloučeniny) by mělo být prováděno pouze s opatrností, protože účinek toxinu může být zesílený.

Anticholinergní léky

Použití anticholinergních léků po podání Botoxu může zesilovat systémové anticholinergní účinky.

Další produkty neurotoxinu botulinum

Účinek podávání různých botulinumových neurotoxinových produktů současně nebo do několika měsíců od sebe není znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáváním jiného botulinového toxinu před vyřešením účinků dříve podávaného botulinového toxinu.

Sval Relaxants

Nadměrná slabost může být také přehnaná podáním svalového relaxantu před nebo po podání Botoxu.

Varování pro Botox

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Botox

Šíření údajů o bezpečnosti toxinu z botoxu a dalších schválených botulinumových toxinů naznačují, že v některých případech mohou být pozorovány účinky botulotoxinu za místem místní injekce. Příznaky jsou v souladu s mechanismem účinku botulotoxinu a mohou zahrnovat astenii generalizovanou svalovou slabost Diplopie ptóza dysfagie dysphonia dysarthria močová inkontinence a dýchací potíže. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti související s šířením toxinových účinků. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale příznaky se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné podmínky a zejména u pacientů, kteří mají základní stav, který by je k těmto příznakům předem předem upravil. Při neschválených použitích a při schválených indikacích byly příznaky konzistentní s šířením toxinového účinku hlášeny v dávkách srovnatelných s nebo nižšími než dávkami používanými k léčbě cervikální dystonie a spasticity. Pacienti nebo pečovatelé by měli být doporučeni, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k polykání řeči nebo respiračních poruch.

Žádné definitivní zprávy o závažných nežádoucích účincích o vzdáleném šíření toxinového účinku spojeného s Botoxem pro blefarospasmus při doporučené dávce (30 jednotek a pod) byly hlášeny závažná primární axilární hyperhidróza při doporučené dávce (100 jednotek) nebo pro chronickou migrénu u značených dávek.

Nedostatek zaměnitelnosti mezi produkty toxinu botulo

Jednotky účinnosti Botoxu jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Nelze zaměnitelné s jinými přípravky botulotoxinových produktů, a proto nelze jednotky biologické aktivity Botoxu porovnat ani převést na jednotky jiných botulinumových toxinových produktů hodnocených s jakoukoli jinou specifickou metodou testu [viz viz [viz [viz [viz metoda POPIS ].

Vážné nežádoucí účinky s neschváleným použitím

U pacientů, kteří dostávali botoxové injekce pro neschválená použití, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně nadměrné dysfagie slabosti a pneumonie s některými nežádoucími reakcemi spojenými s fatálními výsledky. V těchto případech nebyly nežádoucí účinky nutně spojeny s vzdáleným šířením toxinu, ale mohly by vyplynout z podávání Botoxu na místo injekce a/nebo sousedních struktur. V několika případech měli pacienti již existující dysfagii nebo jiná významná postižení. Neexistují dostatečné informace pro identifikaci faktorů spojených se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků spojených s neschváleným použitím Botoxu. Bezpečnost a účinnost Botoxu pro neschválené použití nebyla stanovena.

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny vážné a/nebo okamžité hypersenzitivní reakce. Tyto reakce zahrnují anafylaxis sérovou nemocí výsadu měkký tkáň a dušnost. Pokud dojde k takové reakci, měla by být další injekce Botoxu přerušena a okamžitě zavedena vhodná lékařská terapie. Byl hlášen jeden fatální případ anafylaxe, ve kterém byl lidokain použit jako ředidlo, a proto nelze příčinné činidlo spolehlivě určit.

Zvýšené riziko klinicky významných účinků s již existujícími neuromuskulárními poruchami

Při podání botulinum by měli být sledováni jedinci s periferními neuropatickými onemocněními amyotrofní laterální skleróza nebo neuromuskulárními poruchami křižovatky (např. Myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom). Pacienti se známými nebo nerozpoznanými neuromuskulárními poruchami nebo neuromuskulárními poruchami spojení mohou být vystaveni zvýšenému riziku klinicky významných účinků, včetně generalizované svalové slabosti diplopie ptóza dysfonií dysartrie závažná dysfagie a respirační kompromis od terapeutických dávek botoxu [viz viz [viz botox [viz Šíření dysfagie a dýchacích potíží s toxinovými účinky ].

Dysfagie a dýchací potíže

Léčba Botoxem a dalšími produkty toxinu botulinu může vést k potížím s polykáním nebo dýcháním. Pacienti s již existujícím polykání nebo dýchací potíže mohou být na tyto komplikace náchylnější. Ve většině případů je to důsledek oslabení svalů v oblasti injekce, které se podílejí na dýchání nebo orofaryngeálních svalech, které ovládají polykání nebo dýchání [Viz Šíření toxinového efektu ].

Úmrtí jako komplikace těžké dysfagie byla popsána po léčbě botulinum toxinem. Dysfagie může přetrvávat několik měsíců a vyžadovat použití krmné trubice k udržení přiměřené výživy a hydratace. Aspirace může být způsobena těžkou dysfagií a je to zvláštní riziko při léčbě pacientů, u nichž je již narušeno polykání nebo respirační funkce.

Léčba botulinum toxiny může oslabit svaly krku, které slouží jako doplňkové svaly ventilace. To může mít za následek kritickou ztrátu dýchací kapacity u pacientů s respiračními poruchami, kteří se mohli na těchto svalech příslušenství záviset. Zprávy o ponorkách o vážných potížích s dýcháním, včetně respiračního selhání, byly zprávy.

U pacientů s menší hmotou svalu krku a pacienti, kteří vyžadují bilaterální injekce do sternocleidomastoidního svalu pro léčbu děložní dystonie, byli hlášeni větší riziko pro dysfagii. Omezení dávky injikované do sternocleidomastoidního svalu může snížit výskyt dysfagie. Injekce do lopatky levatoru mohou být spojeny se zvýšeným rizikem infekce horních cest dýchacích a dysfagie.

Pacienti léčeni toxinem botulinu mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči, pokud by se vyvinuli problémy s polykání řeči nebo respiračních poruch. K těmto reakcím se může objevit během několika hodin až týdnů po injekci botulinum toxin [viz Šíření toxinového efektu ].

Plicní účinky Botoxu u pacientů s ohroženým dýchacím stavem léčeným pro spasticitu nebo pro nadměrnou aktivitu detrusoru spojené s neurologickým stavem

Pacienti s kompromitovaným dýchacím stavem léčeni Botoxem pro spasticitu by měli být pečlivě sledováni. V dvojitě slepé studii paralelní skupiny s ovládáním placebem u dospělých pacientů léčených pro spasticitu horní končetiny se stabilní redukované plicní funkcí (definované jako FEV ₁ 40-80% předpokládané hodnoty a FEV ₁ /FVC ≤ 0,75) Míra události při změně nucené vitální kapacity (FVC) ≥15% nebo ≥ 20% byla obecně vyšší u pacientů léčených Botoxem než u pacientů léčených placebem (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Míra události na cyklus léčby pacienta u dospělých pacientů s horní končetinou se sníženou funkcí plic, kteří zažili alespoň 15% nebo 20% snížení FVC z výchozího týdne v 1 6 12 poinjekci až do dvou léčebných cyklů s botoxem nebo placebem

U dospělých spasticity pacienti se sníženou funkcí plicních plicních plicních plicních cest byly také hlášeny častěji jako nežádoucí účinky u pacientů léčených Botoxem než u pacientů léčených placebem [viz viz Bronchitida a infekce horních cest dýchacích u pacientů léčených pro spasticitu ].

In a double-blind placebo-controlled parallel group study in adult patients with detrusor overactivity associated with a neurologic condition and restrictive lung disease of neuromuscular etiology [defined as FVC 50-80% of predicted value in patients with spinal cord injury between C5 and C8 or MS] the event rate in change of Forced Vital Capacity ≥15% or ≥20% was generally greater in patients treated with BOTOX than in patients treated s placebem (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Počet a procento pacientů, kteří zažili alespoň 15% nebo 20% snížení FVC z výchozí hodnoty v 2 6 12 po injekci s Botoxem nebo placebem

Vystavení rohovky a ulcerace u pacientů léčených Botoxem pro blefarospasmus

Snížené blikání z injekce botoxu svalu orbicularis může vést k přetrvávajícímu epiteliálnímu defektu rohovky a ulceraci rohovky, zejména u pacientů s poruchami nervů VII. Měla by být použita intenzivní léčba jakéhokoli epiteliálního defektu. To může vyžadovat ochranné kapky masti terapeutických měkkých kontaktních čoček nebo uzavření oka opravami nebo jinými prostředky.

Krvácení retrobulbáru u pacientů léčených botoxem pro strabismus

Během podávání Botoxu pro léčbu krvácení Strabismus retrobulbar dostatečné k kompromisním cirkulaci sítnice. Doporučuje se, aby byly vhodných nástrojů dekompresové oběžné dráhy přístupné.

Bronchitida a infekce horních cest dýchacích u pacientů léčených pro spasticitu

Bronchitida byla hlášena častěji jako nežádoucí reakce u dospělých pacientů léčených pro spasticitu horní končetiny s Botoxem (3% při celkové dávce 251 jednotek-360) ve srovnání s placebem (1%). U dospělých pacientů se sníženou funkcí plic léčených pro infekce horních dýchacích cest horní končetiny byly také častěji hlášeny jako nežádoucí účinky u pacientů léčených Botoxem (11% při celkové dávce 360 ​​jednotek; 8% při celkové dávce 240 jednotek) ve srovnání s placebem (6%). U dospělých pacientů léčených na infekce spasticity dolních končetin byly u pacientů léčených Botoxem (2% při 300 jednotkách na 400 jednotek celkovou dávku) (1%). U pediatrických pacientů léčených pro infekce horních dýchacích respiračních cest horní končetiny byly častěji hlášeny jako nežádoucí reakce u pacientů léčených Botoxem (17% při 6 jednotkách/kg a 10% při 3 jednotkách/kg) ve srovnání s placebem (9%). U pediatrických pacientů léčených pro infekci horních cest respiračních cest dolních končetin nebyla hlášena s incidencí větší než placebem.

Autonomická dysreflexie u pacientů léčených pro nadměrnou aktivitu detruzoru spojené s neurologickým stavem

Autonomická dysreflexie spojená s intradetrusorovými injekcemi Botoxu by se mohla vyskytnout u pacientů léčených pro nadměrnou aktivitu detruzoru spojenou s neurologickým stavem a může vyžadovat rychlou lékařskou terapii. V klinických studiích byl výskyt autonomní dysreflexie větší u dospělých pacientů léčených jednotkami Botox 200 ve srovnání s placebem (NULL,5% oproti 0,4%).

Infekce močových cest u pacientů s hyperaktivním měchýřem

Botox increases the incidence of urinary tract infekce [see Nežádoucí účinky ]. Clinical trials fnebo overactive měchýř excluded patients with mneboe than 2 UTIs in the past 6 months a those taking antibiotics chronically due to recurrent UTIs. Use of Botox fnebo the treatment of overactive měchýř in such patients a in patients with multiple recurrent UTIs during treatment should only be considered when the benefit is likely to outweigh the potential risk.

Retence moči u dospělých léčených pro dysfunkci močového měchýře

Vzhledem k riziku retence moči léčí pouze pacienty, kteří jsou ochotni a schopni zahájit katetrizaci po léčbě, pokud je to nutné pro retenci moči.

U pacientů, kteří ne katetrizují objem moči po zbytkovém zbytku (PVR), by měl být hodnocen do 2 týdnů po léčbě a pravidelně jako lékařsky vhodný až 12 týdnů, zejména u pacientů s roztroušenou sklerózou nebo diabetes mellitus. V závislosti na symptomech pacienta institutujte katetrizaci, pokud objem moči PVR přesahuje 200 ml a pokračuje, dokud PVR neklesne pod 200 ml. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají potíže s vyprazdňováním, protože může být vyžadována katetrizace.

Incidence a trvání retence moči je níže popsáno u dospělých pacientů s nadměrnou aktivitou močového měchýře a detruzoru spojenou s neurologickým stavem, který dostával injekce botoxu nebo placeba.

Nadměrně aktivní močový měchýř

V dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích u pacientů s OAB se podíl subjektů, kteří zahájili čistou intermitentní katetrizaci (CIC) pro retenci moči po léčbě Botoxem nebo placebem, je uvedena v tabulce 10. Doba trvání post-injekční katetrizace je také ukázána.

Tabulka 10: Podíl katetrizace pacientů pro retenci moči a trvání katetrizace po injekci v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích v OAB

Pacienti s diabetes mellitus ošetřený Botoxem se častěji vyvinuli retence moči než u pacientů bez diabetu, jak je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Podíl pacientů, kteří zažívají retenci moči po injekci v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích v OAB podle historie diabetes mellitus

Nadměrná aktivita detrusoru dospělých spojená s neurologickým stavem

In two double-blind placebo-controlled trials in adult patients with detrusor overactivity associated with a neurologic condition (NDO-1 and NDO-2) the proportion of subjects who were not using clean intermittent catheterization (CIC) prior to injection and who subsequently required catheterization for urinary retention following treatment with BOTOX 200 Units or placebo is shown in Table 12. The duration of post-injection catheterization for those who developed urinary retention is také zobrazeno.

Tabulka 12: Podíl dospělých pacientů, kteří nepoužívají CIC na začátku a poté katetrizaci pro retenci moči a trvání katetrizace po injekci v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích

Mezi dospělými pacienty, kteří nepoužívali CIC na začátku, byli u pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) s větší pravděpodobností vyžadovány CIC po injekci než u pacientů s poraněním míchy (SCI) (viz tabulka 13).

Tabulka 13: Podíl dospělých pacientů pomocí etiologie (MS a SCI) nepoužívají CIC na začátku a poté k katetrizaci pro retenci moči po injekci v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích

U non-kkateterizujících dospělých MS pacientů s inkontinencí moči s nadměrnou aktivitou detrusoru spojené s neurologickým podmínkou byla provedena u nekateterizace dospělých pacientů s moči s inkontinencí moči s neurologickým podmínkou byla provedena placebem kontrolovaná dvojitě slepá po schválení 52 týdenní studie s neurologickým stavem (studie NDO-3). Kateterizace retence moči byla zahájena u 15,2% (10/66) pacientů po léčbě 100 jednotkami Botox oproti 2,6% (2/78) na placebu kdykoli během celého cyklu léčby. Střední doba trvání katetrizace po injekci pro ty, kteří se vyvinuli retence moči, byla 64 dní pro 100 jednotek Botoxu a 2 dny pro placebo.

Lidský albumin a přenos virových chorob

Tento produkt obsahuje albumin A derivát lidské krve. Na základě efektivního screeningu dárců a výrobních procesů produktu přináší extrémně vzdálené riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-JAKOB CHOUSE (VCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), ale pokud by toto riziko skutečně existuje, riziko přenosu by bylo také považováno za extrémně vzdálené. Pro licencovaný albumin nebo albumin obsažený v jiných licencovaných produktech nebyly nikdy identifikovány žádné případy přenosu virových onemocnění CJD nebo VCJD.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo správcem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Polykání mluvení nebo dýchání obtíží nebo jiných neobvyklých příznaků

Poraďte pacientům nebo jejich správci, aby informovali svého lékaře nebo lékárníka, pokud si vyvinou nějaké neobvyklé příznaky (včetně obtížnosti s polykání nebo dýchání) nebo pokud se jakýkoli existující příznak zhoršuje [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Schopnost provozovat strojní zařízení nebo vozidla

Poraďte se pacientům nebo jejich správcům, že pokud dojde k ztrátě slabosti svalové slabosti silného svalu, která dojde k závratě vidění nebo k poklesu víček, měli by se vyhnout řízení automobilu nebo se zapojit do jiných potenciálně nebezpečných činností.

Příznaky vypouštění po injekcích močového měchýře

Po injekcích močového měchýře u močového inkontinence doporučují pacientům, aby se kontaktovali svého lékaře, pokud mají potíže s vyprazdňováním nebo popálením po vyprazdňování.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu Botoxu.

Mutageneze

Botox was negative in a battery of in vitro (test mutace savčích buněk mikrobiální reverzní mutace a test chromozomální aberace) a test a aberační test) a) a test aberace) a) a) a nadarmo (Microlukleus test) Genetická toxikologická testy.

Poškození plodnosti

In fertility studies of BOTOX (4 8 or 16 Units/kg) in which either male or female rats were injected intramuscularly prior to mating and on the day of mating (3 doses 2 weeks apart for males: 2 doses 2 weeks apart for females) to untreated animals reduced fertility was observed in males at the intermediate and high doses and in females at the high dose. Dávky bez účinků pro reprodukční toxicitu (4 jednotky/kg u mužů 8 jednotek/kg u žen) jsou přibližně rovny lidské dávce 400 jednotek na tělesné hmotnosti (jednotky/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné studie ani odpovídající údaje z postmarketingového dohledu na vývojové riziko spojené s používáním Botoxu u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech podávání Botoxu během těhotenství mělo za následek nepříznivé účinky na růst plodu (snížená hmotnost plodu a kosterní osifikace) při klinicky relevantních dávkách, které byly spojeny s toxicitou matky [viz viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Když byl Botox (4 8 nebo 16 jednotek/kg) podáván intramuskulárně těhotným myším nebo potkanům dvakrát během období organogeneze (v denním denním dni 5 a 13) snížení tělesné hmotnosti plodu a snížená osifikace plodu kostelních osifikace byla pozorována při dvou nejvyšších dávkách. Dávka bez efektu pro vývojovou toxicitu v těchto studiích (4 jednotky/kg) je přibližně rovná dávce lidské 400 jednotek na tělesné hmotnosti (jednotky/kg).

Když byl Botox podáván intramuskulárně těhotným potkanům (NULL,125 0,25 0,5 1 4 nebo 8 jednotek/kg) nebo králiců (NULL,063 0,125 0,25 nebo 0,5 jednotek/kg) denně v období organogeneze (celkem 12 dávek u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů ​​u potkanů. krysy a při nejvyšší dávce u králíků. Tyto dávky byly také spojeny s významnou toxicitou matky, včetně potratů včasných dodávek a smrti matek. Vývojové dávky bez účinků v těchto studiích 1 jednotky/kg u potkanů ​​a 0,25 jednotek/kg u králíků jsou menší než lidská dávka 400 jednotek založená na jednotkách/kg.

Když těhotné krysy dostaly jednotlivé intramuskulární injekce (1 4 nebo 16 jednotek/kg) ve třech různých obdobích vývoje (před implantační implantací nebo organogenezí) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu. Vývojová hladina bez účinku pro jednu mateřskou dávku u potkanů ​​(16 jednotek/kg) je přibližně 2násobek lidské dávky 400 jednotek založené na jednotkách/kg.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti botoxu v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Botoxu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Botoxu nebo ze základních mateřských stavů.

Dětské použití

Nadměrná aktivita detrusoru spojená s neurologickým stavem

U pediatrických pacientů a starších, kteří mají nedostatečnou reakci nebo netolerují anticholinergní léky, byla stanovena bezpečnost a účinnost botoxu pro nadměrnou aktivitu detrusoru spojené s neurologickým stavem. Použití Botoxu v této populaci pacientů je založeno na výsledcích randomizované dvojitě zaslepené paralelní skupinové studie u 113 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let (včetně) s nadměrnou aktivitou detrusoru spojené s neurologickým stavem (studie 191622-120) a viz studie 191622-121) [Viz) [Viz) [Studie 191622-121) [Studie 19162-121) Klinické studie ]. The most common adverse reactions in this population were urinary tract infekce bacteriuria hematuria a leukocyturia [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Botoxu nebyla stanovena u pacientů s NDO mladším než 5 let.

Nadměrně aktivní močový měchýř

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Botoxu pro léčbu hyperaktivního močového měchýře. Účinnost nebyla prokázána v multicentrické randomizované dvojitě slepé paralelní skupině s více dávkovou klinickou studií, která byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti botoxu u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let s nadměrně aktivním močovým měchýřem. Padesát pět pacientů, kteří měli nedostatečnou reakci na nebo byli netolerantní s alespoň jedním anticholinergním lékem, bylo léčeno Botoxem. Nebyl statisticky významný rozdíl ve průměrné změně oproti základní linii v denní průměrné frekvenci epizod denní močové inkontinence (koncový bod primární účinnosti) v 12. týdnu po léčbě, kdy byla střední a vysoká dávka ve srovnání s nízkou dávkou Botoxu. Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů léčených Botoxem byly srovnatelné se známým bezpečnostním profilem u dospělých s nadměrným měchýřem.

Profylaxe bolesti hlavy v chronické migréně

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

V 12týdenní multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 123 adolescentních pacientů (věk 12 až 18 let) s chronickou migrénou bylo randomizováno pro přijetí Botox 74 jednotek BOTOX 155 jednotek nebo placeba pro jeden injekční cyklus. Tato studie neprokázala účinnost Botoxu ve srovnání s placebem pro profylaxi bolesti hlavy u adolescentů s chronickou migrénou.

Spasticita

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost 2 až 17 let [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. The safety a effectiveness of Botox have been established by evidence from adequate a well-řízeníled studies of Botox in patients 2 to 17 years of age with upper a lower limb spasticity.

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 2 let nebyla zřízena [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Axilární hyperhidróza

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Cervikální dystonie

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Blefarospasmus a Strabismus

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

Údaje o mladistvých zvířatech

Ve studii, ve které mladistvé potkani dostávali intramuskulární injekci Botoxu (0 8 16 nebo 24 nebo 24 jednotek/kg) každý druhý týden od postnatálního dne 21. den po dobu 12 týdnů změny velikosti kosti/geometrie spojené se sníženou hustotou kostí a kostní hmotou byly pozorovány při všech dávkách ve všech dávkách ve spojení s nepoužíváním kostí a kontrakce svalu a sníženou nárůst tělesné hmotnosti. Při středních a vysokých dávkách byla pozorována zhoršení plodnosti a histopatologie reprodukčního orgánu pro samce (degenerace seminifických tubulů varlat). Účinky reprodukčního orgánu kostí a mužů ukázaly důkazy o reverzibilitě po dávkování. Dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky u mladistvých zvířat (8 jednotek/kg) je podobná lidské dávce (400 jednotek) na základě tělesné hmotnosti (kg).

Geriatrické použití

Z 2145 dospělých pacientů v klinických studiích Botoxu v placebem pro léčbu spasticity 33,5% bylo 65 nebo starší a 7,7% bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečí mezi staršími pacienty a dospělými pacienty mladšími 65 let.

V klinických studiích Botoxu napříč jinými indikacemi nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi staršími pacienty a mladšími dospělými pacienty s výjimkou nadměrného močového měchýře (viz níže). Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Nadměrně aktivní močový měchýř

Z 1242 pacientů s nadměrně aktivním močovým měchýřem v placebem kontrolovaných klinických studiích Botoxu 41,4% bylo 65 let nebo starších a 14,7% bylo 75 let nebo starší. Nežádoucí účinky retence UTI a moči byly častější u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve skupinách placeba i botoxu ve srovnání s mladšími pacienty (viz tabulka 24). V opačném případě nedošlo k celkovým rozdílům v bezpečnostním profilu po léčbě Botoxu mezi pacienty ve věku 65 let a starších ve srovnání s dospělými pacienty mladšími 65 let v těchto studiích.

Tabulka 24: Výskyt infekce močových cest a retence moči podle věkové skupiny během první placebem kontrolované léčby placebem kontrolované klinické studie u pacientů s OAB

Pozorovaná účinnost byla srovnatelná mezi těmito věkovými skupinami v klinických studiích kontrolovaných placebem.

Informace o předávkování pro Botox

Lze očekávat, že nadměrné dávky Botoxu (Onabotulinumtoxina) pro injekci budou produkovat neuromuskulární slabost s řadou symptomů.

Příznaky předávkování pravděpodobně nebudou přítomny bezprostředně po injekci. Pokud by došlo k náhodnému injekci nebo orální požití nebo podezření, že by osoba měla být po dobu několika týdnů lékařsky pod dohledem příznaků a příznaků systémové svalové slabosti, která by mohla být místní nebo vzdálená od místa injekce [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. These patients should be considered fnebo further medical evaluation a appropriate medical therapy immediately instituted which may include hospitalization.

Pokud je postižena aspirace, může dojít k rozvoji aspirační pneumonie, pokud je ovlivněna aspirace orofarynxu a jícnu. Pokud se respirační svaly stanou ochrnutím nebo dostatečně oslabenou intubací a asistované dýchání může být nutné, dokud nedojde k zotavení. Podpůrná péče by mohla kromě jiné obecné podpůrné péče zahrnovat potřebu tracheostomie a/nebo prodloužené mechanické ventilace.

V případě předávkování antitoxinem zvýšeným proti botulinskému toxinu je k dispozici od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v Atlantě GA. V době podávání antitoxinu však antitoxin nezmění žádné účinky vyvolané botulo toxinem. V případě podezřelých nebo skutečných případů otravy botulinum toxin prosím kontaktujte místní nebo státní zdravotnické oddělení a zpracovejte žádost o antitoxin prostřednictvím CDC. Pokud neobdržíte odpověď do 30 minut, obraťte se na CDC přímo na 1-770-488-7100. Více informací lze získat na adrese https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5232a8.htm.

Snižuje Benadryl vaši srdeční frekvenci

Kontraindikace pro Botox

• U pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakýkoli botulinum toxinový produkt nebo na některou ze složek ve formulaci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• V přítomnosti infekce v navrhovaném místě injekce.
• Pro injekci intradetrusoru u pacientů s infekcí močových cest; nebo u pacientů s retencí moči nebo po zbytkovém objemu moči (PVR)> 200 ml, kteří běžně neprovádějí čistou přerušovanou autotetrizaci (CIC) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Botox

Mechanismus působení

Botox blocks neuromuscular transmission by binding to acceptnebo sites on motnebo nebo autonomic nerve terminals entering the nerve terminals a inhibiting the release of acetylcholine. This inhibition occurs as the neurotoxin cleaves SNAP-25 a protein integral to the successful docking a release of acetylcholine from vesicles situated within nerve endings. When injected intramuscularly at therapeutic doses Botox produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity. In addition the muscle may atrophy axonal sprouting may occur a extrajunctional acetylcholine receptnebos may develop. There is evidence that reinnervation of the muscle may occur thus slowly reversing muscle denervation produced by Botox.

Při injekci intradermálně Botox způsobuje dočasnou chemickou denervaci potní žlázy, což má za následek místní snížení pocení.

Po injekci intradetrusoru Botox ovlivňuje efferentní dráhy detruzorové aktivity inhibicí uvolňování acetylcholinu.

Farmakokinetika

Pomocí aktuálně dostupné analytické technologie není možné detekovat Botox v periferní krvi po intramuskulární injekci v doporučených dávkách.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studii na vyhodnocení neúmyslného podávání peribladderu byly pozorovány kameny močového měchýře u 1 ze 4 mužských opic, které byly injikovány celkem 6,8 jednotek/kg rozdělených do prostatické močové trubice a proximálního konečníku (jediné podávání). Po injekci až 36 jednotek/kg (~ 12x nejvyšší dávky lidského močového měchýře) nebyly pozorovány žádné kameny močového měchýře přímo do močového měchýře jako jednotlivé nebo 4 opakované dávky nebo u ženských potkanů ​​nebo u jednotlivých injekcí až do 100 jednotek/kg (~ 12x nejvyšší dávky lidského močového měchýře [200 untos] na základě jednotek/kg), nebyly pozorovány u ženských opic až do 36 jednotek/kg (~ 33x nejvyšší dávky močového měchýře.

Klinické studie

Nadměrně aktivní močový měchýř (OAB)

U pacientů s OAB s příznaky naléhavé inkontinence a frekvence (studie OAB-1 a OAB-2) byly provedeny dvě dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované randomizované vícecedenní klinické studie. Pacienti potřebovali mít alespoň 3 epizody naléhavé inkontinence moči a nejméně 24 mikturií za 3 dny, aby vstoupili do studií. Celkem 1105 pacientů, jejichž příznaky nebyly adekvátně zvládnuty anticholinergní terapií (nedostatečná odpověď nebo netolerovatelné vedlejší účinky), bylo randomizováno, aby přijaly buď 100 jednotek Botoxu (n = 557) nebo placebo (n = 548). Pacienti dostávali 20 injekcí studovaného léčiva (5 jednotek Botoxu nebo placeba) rozmístěných přibližně 1 cm od sebe do detruzorového svalu.

V obou studiích byla významná zlepšení ve srovnání s placebem v primární proměnné účinnosti změn z výchozí hodnoty v denní frekvenci epizod inkontinence moči pro inkontinenční epizody pro botox 100 jednotek v primárním časovém bodě 12. týdne 12. pro sekundární proměnné efektivity byly také pozorovány výhradní výhru a objemové výhry na micturici a objemové delizované mikturií. Tyto primární a sekundární proměnné jsou uvedeny v tabulce 25 a v tabulce 26 a obrázku 7 a obrázek 8.

Tabulka 25: Základní a změna z výchozí hodnoty v močové inkontinenci Epizody Frekvence Micturition Episode Frekvence a objem Zvolený na studii oabrice oab-1

Tabulka 26: Základní a změna z výchozí hodnoty v močové inkontinenci Epizoda Frekvence Micturition Episode Frekvence a objem zrušené na studii Micturition OAB-2

Obrázek 7: Průměrná změna z výchozí hodnoty v denní frekvenci epizod inkontinence moči po injekci intradetrusoru ve studii OAB-1

Obrázek 8: Průměrná změna z výchozí hodnoty v denní frekvenci epizod inkontinence moči po injekci intradetrusoru ve studii OAB-2

Střední doba reakce ve studii OAB-1 a OAB-2 na základě kvalifikace pacienta pro opětovné ošetření bylo 19-24 týdnů pro skupinu dávky Botox 100 ve srovnání s 13 týdny u placeba. Aby bylo možné se kvalifikovat pro opětovné ošetření nejméně 12 týdnů, musí uplynout, protože zbytkový objem moči v předchozím ošetření musí být menší než 200 ml a pacienti museli hlásit nejméně 2 epizody inkontinence moči po dobu 3 dnů.

Nadměrná aktivita detrusoru dospělých spojená s neurologickým stavem

U pacientů s močovou inkontinencí byly provedeny dvě dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované randomizované klinické studie s více centry v důsledku nadměrné aktivity detrusoru spojené s neurologickým stavem, kteří buď spontánně vypouštěli, nebo pomocí katetrizace (studie NDO-1 a NDO-2). Bylo zařazeno celkem 691 poškození míchy (T1 nebo nižší) nebo pacienty s roztroušenou sklerózou, kteří měli nedostatečnou odpověď na nebo netolerovali alespoň jeden anticholinergní lék. Tito pacienti byli randomizováni, aby obdrželi buď 200 jednotek Botoxu (n = 227) 300 jednotek Botoxu (n = 223) nebo placeba (n = 241).

V obou studiích byla významná zlepšení ve srovnání s placebem v primární proměnné účinnosti změny z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci epizod inkontinence pozorována u Botoxu (200 jednotek) v primárním časovém bodě účinnosti v 6. týdnu v 6. týdnu. Byly také pozorovány zvýšení maximální cystometrické kapacity a snížení v maximálním detruzorovém tlaku během prvního nedobrovolného detrusorového kontrakce. Tyto primární a sekundární koncové body jsou uvedeny v tabulce 27 a v tabulce 28 a obrázku 9 a obrázku 10.

Nebyla prokázána žádná další výhoda 300 jednotek Botox 300.

Tabulka 27: Základní a změna z výchozí hodnoty v týdenní močové inkontinenci epizody Frekvence Maximální cystometrická kapacita a maximální tlak detrusoru během první nedobrovolné kontrakce detrusoru (CMH ₂ O) Studie NND-1

Tabulka 28: Základní a změna z výchozí hodnoty v týdenní močové inkontinenci epizody Frekvence Maximální cystometrická kapacita a maximální detrusor tlak během první nedobrovolné kontrakce detrusoru (CMH ₂ The) in Study NDO-2

Obrázek 9: Průměrná změna z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci epizod inkontinence moči během léčebného cyklu 1 ve studii NDO-1

Obrázek 10: Průměrná změna z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci epizod inkontinence močových inkontinencí během konzumace 1 ve studii NDO-2

Střední doba reakce ve studii NDO-1 a NDO-2 založená na kvalifikaci pacienta pro opětovné ošetření bylo 295-337 dnů (42-48 týdnů) pro skupinu dávky 200 jednotek ve srovnání s 96-127 dny (13-18 týdnů) pro placebo. Opětovné ošetření bylo založeno na ztrátě účinku na frekvenci epizody inkontinence (50% účinku ve studii NDO-1; 70% účinku ve studii NDO-2).

U pacientů s MS s močovou inkontinencí v důsledku neurogenní nadměrné aktivity detrusoru, kteří nebyli adekvátně zvládnuti alespoň jedním anticholinergním činidlem a ne katetrizací na základě linie, byla provedena u pacientů s moči s močovou inkontinencí, která nebyla adekvátně zvládnuta s alespoň jedním anticholinergním činidlem a ne katetrizací na základě linie a ne katethering, a ne katetrizací na základě toho, že se alespoň s jedním anticholinergním činidlem nebylo adekvátně zvládnuto s alespoň jedním anticholinergním činidlem a ne katetrizací a ne katetrelizovat na základě nadměrné randomizované po schválení a ne katetherizovat se s alespoň jedním anticholinergním činidlem a nikoliv s nad schválením alespoň s jedním anticholinergním činidlem a ne s a dostatečně se a dostatečně zvládnuto s alespoň jedním anticholinergním činidlem (studium NDO-3). Tito pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď 100 jednotek Botoxu (n = 66) nebo placebo (n = 78).

Významná zlepšení ve srovnání s placebem v primární proměnné účinnosti změny z výchozí hodnoty v denní frekvenci epizod inkontinence byla pozorována u Botoxu (100 jednotek) v primárním časovém bodě účinnosti v 6. týdnu v 6. týdnu. Zvýšení maximální cystometrické kapacity a snižování maximálního detrusorového tlaku bylo také pozorováno také během prvního nedobrovolného detrusorového kontrakce. Tyto primární a sekundární koncové body jsou uvedeny v tabulce 29.

Tabulka 29: Základní a změna z výchozí hodnoty v denní močové inkontinenci Episode Frekvence Maximální cystometrická kapacita a maximální tlak detrusoru během první nedobrovolné kontrakce detrusoru (CMH ₂ The) in Study NDO-3

Střední doba reakce ve studii NDO-3 na základě kvalifikace pacienta pro opětovné ošetření bylo 362 dní (52 týdnů) pro skupinu dávky Botox 100 jednotek ve srovnání s 88 dny (13 týdnů) pro placebo. Aby bylo možné se kvalifikovat na opětovné ošetření nejméně 12 týdnů, musí uplynout, protože předchozí léčba zbytkový objem moči musí být menší než 200 ml a pacienti museli hlásit nejméně 2 epizody močové inkontinence po dobu 3 dnů s ne více než 1 den bez inkontinence.

Pediatrický detruzorový nadměrná aktivita spojená s neurologickým stavem

Studie 191622-120 (NCT01852045) byla multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená paralelní skupinová klinická studie provedená u pacientů ve věku 5 až 17 let s inkontinencí moči v důsledku nadměrné aktivity detrusoru spojené s neurologickým stavem a pomocí čisté intermitentní katetrizace. Celkem 113 pacientů (včetně 99 s dysrafismem páteře, jako je spina bifida 13 s poraněním míchy a 1 s příčným myelitidou), kteří měli nedostatečnou reakci na nebo netolerovali alespoň jeden anticholinergní lék. Střední věk byl 11 let (rozmezí: 5 až 17 let) 49% byly ženy; 75% bylo bílé 10% černé. Tito pacienti byli randomizováni na 50 jednotek 100 jednotek nebo 200 jednotek, aby nepřesáhly 6 jednotek/kg tělesné hmotnosti. Pacienti dostávající méně než randomizovaná dávka v důsledku maxima 6 jednotek/kg byli přiřazeni k nejbližší skupině dávky pro analýzu. Velikost vzorku pro 100 jednotek Botox 50 jednotek a 200 jednotek bylo 38 45 a 30. Před správou léčby dostávali pacienti anestezii na základě věku a praxe místního místa. Sto devět pacientů (NULL,3%) dostávalo celkovou anestézii nebo vědomou sedaci a 3 pacienty (NULL,7%) dostalo lokální anestézii.

Výsledky studie prokázaly v rámci skupinových zlepšení v primární proměnné účinnosti změn z výchozí hodnoty v epizodách denní močové inkontinence (normalizované na 12 hodin) v primárním časovém bodě účinnosti (6. týden) pro všechny 3 skupiny léčby Botox. Další výhody byly pozorovány u botoxu 200 jednotek pro opatření související se snížením maximálního tlaku močového měchýře ve srovnání s 50 jednotkami. Snížení maximálního detruzorového tlaku (MDP) během fáze skladování (MDP definovaný jako nejvyšší hodnota v kanálu PDET během fáze skladování [např. Čím větší z následujících: maximální PDET během nejvyšší amplitudy IDC IDC pro maximální PDET během terminálního detrusoru na konec plnění v jakémkoli jiném čase) v případě, že je to nejvyšší čas, v každém případě), v době, kdy je to v době, kdy je to nejvyšší čas, v době, kdy je to nejvyšší, v době, kdy je to nejvyšší, v době, kdy je nejvyšší pdet) pro nejvyšší amplitudu) pro nejvyšší amplitudu) pro nejvyšší amplitudu) pro nejvyšší pdet. 6 byl větší než pokles pozorovaný u 50 jednotek. V rámci skupinových vylepšení primárních a sekundárních koncových bodů pro skupinu dávky 200 jednotek jsou uvedeny v tabulce 30.

Účinnost Botoxu 6 U/kg u pediatrických pacientů s NDO o hmotnosti méně než 34 kg byla srovnatelná s účinností Botoxu 200 U.

Tabulka 30: Základní a změna od výchozí hodnoty v denní denní frekvenci epizod Inkontinence moči na objem moči na první ranní katetrizaci Maximální tlak detruzoru během fáze skladování (CMH ₂ The) a Maximální cystometrická kapacita (ML) in Study191622-120

Střední doba reakce v této studii založená na kvalifikaci pacienta pro opětovné ošetření bylo 207 dní (30 týdnů) pro skupinu dávky Botox 200 jednotek. Aby se kvalifikovali pro pacienty s opětovnou léčbou, museli hlásit nejméně 2 epizody močové inkontinence po dobu 2 dnů a z předchozí injekce močového měchýře uplynuly nejméně 12 týdnů.

Chronická migréna

Botox was evaluated in two raomized multi-center 24-week 2 injection cycle placebo-řízeníled double-blind studies. Studie 1 a Studie 2 included chronic migraine adults who were not using any concurrent bolest hlavy prophylaxis a during a 28-day baseline period had ≥15 bolest hlavy days lasting 4 hours nebo mneboe with ≥50% being migraine/probable migraine. In both studies patients were raomized to receive placebo nebo 155 jednotek to 195 jednotek Botox injections every 12 weeks fnebo the 2-cycle double-blind phase. Patients were allowed to use acute bolest hlavy treatments during the study. Botox treatment demonstrated statistically significant a clinically meaningful improvements from baseline compared to placebo fnebo key efficacy variables (see Table 31).

Tabulka 31: Týden 24 Klíčové proměnné účinnosti pro studii 1 a studium 2

Pacienti léčeni Botoxem měli výrazně větší průměrný pokles oproti základní linii ve frekvenci dnů bolesti hlavy ve většině časových bodů od 4. do 24. týdne ve studii 1 (obrázek 11) a všechny časové body od 4. do 24. týdne ve studii 2 (obrázek 12) ve srovnání s pacienty s placebem.

Obrázek 11: Průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu dnů bolesti hlavy pro studii 1

Obrázek 12: Průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu dnů bolesti hlavy pro studii 2

Spasticita dospělých

Spasticita horní končetiny dospělých

Účinnost Botoxu pro léčbu spasticity horní končetiny dospělých byla hodnocena v několika randomizovaných vícecentrech dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (studie 1 až 6).

Studie 1 included 126 adult patients (64 Botox a 62 placebo) with upper limb spasticity (Ashwneboth scneboe of at least 3 fnebo wrist flexnebo tone a at least 2 fnebo finger flexnebo tone) who were at least 6 months post-stroke. Botox (a total dose of 200 jednotek to 240 jednotek) a placebo were injected intramuscularly (IM) into the flexnebo digitneboum profundus flexnebo digitneboum sublimis flexnebo carpi radialis flexnebo carpi ulnaris a if necessary into the adductnebo pollicis a flexnebo pollicis longus (see Table 32). Use of an EMG/nerve stimulatnebo was recommended to assist in proper muscle localization fnebo injection. Patients were followed fnebo 12 weeks.

Tabulka 32: Botoxová dávka a injekční místa ve studii 1

Primární proměnnou účinnosti byl svalový tón zápěstí v 6. týdnu měřen skóre Ashworth. Ashworth Scale je 5-bodová stupnice s stupni 0 [bez zvýšení svalového tonu] na 4 [končetina rigidní v ohybu nebo prodloužení]. Jedná se o klinické měřítko síly potřebné k pohybu končetiny kolem kloubu se snížením skóre klinicky představujícím snížení síly potřebné k přesunu kloubu (tj. Zlepšení spasticity).

Mezi klíčové sekundární koncové body patřilo lékař globální hodnocení Finger Flexors svalový tón a tón ohybu palců v 6. týdnu. Globální hodnocení lékaře vyhodnotilo reakci na léčbu, pokud jde o to, jak se pacient ve svém životě dělal, pomocí stupnice od -4 = velmi výrazné zhoršující se zhoršující se na 4 = velmi výrazné zlepšení. Výsledky studie 1 v primárním koncovém bodě a klíčových sekundárních koncových bodech jsou uvedeny v tabulce 33.

Tabulka 33: Primární a klíčové sekundární koncové body svalové skupiny v 6. týdnu ve studii 1

Studie 2 compared 3 doses of Botox with placebo a included 91 adult patients [Botox 360 jednotek (N = 21) Botox 180 jednotek (N = 23) Botox 90 Units (N = 21) a placebo (N = 26)] with upper limb spasticity (expaed Ashwneboth scneboe of at least 2 fnebo elbow flexnebo tone a at least 3 fnebo wrist flexnebo tone) who were at least 6 weeks post-stroke. Botox a placebo were injected with EMG guidance into the flexnebo digitneboum profundus flexnebo digitneboum sublimis flexnebo carpi radialis flexnebo carpi ulnaris a biceps brachii (see Table 34).

Tabulka 34: Botoxová dávka a místa injekce ve studii 2 a studie 3

Primární proměnnou účinnosti ve studii 2 byl tón flexoru zápěstí v 6. týdnu měřen rozšířenou Ashworth Scale. Rozšířená Ashworth Scale používá stejný systém bodování jako Ashworth Scale, ale umožňuje poloviční bodové přírůstky.

Mezi klíčové sekundární koncové body ve studii 2 patřily lékař globální hodnocení flexorech svalového tónu a loketního flexors svalový tonus v 6. týdnu. Studie 2 Výsledky v primárním koncovém bodě a klíčové sekundární koncové body v 6. týdnu jsou uvedeny v tabulce 35.

Tabulka 35: Primární a klíčové sekundární koncové body od skupiny svalů a Botoxovou dávkou ve 6. týdnu ve studii 2

Studie 3 porovnávala 3 dávky Botoxu s placebem a zapsaných 88 dospělých pacientů [Botox 360 jednotek (n = 23) Botox 180 jednotek (n = 23) Botox 90 jednotek (n = 23) a placebem (n = 19)] s horní končetinou (nejméně 6 týdnů, které byly nejméně 2 týdny) a//a/nebo přinejmenším tónovým tónem), které byly nejméně 6 týdnů) a// po mrtvici. Botox a placebo byly injikovány pokyny EMG do flexor digitorum profundus flexor digitorum sublimis flexor carpi radialis flexor carpi ulnaris a biceps brachii (viz tabulka 34).

Primární proměnnou účinnosti ve studii 3 byl tón flexoru zápěstí a loketního flexoru, měřen rozšířeným skóre Ashworth. Klíčovým sekundárním koncovým bodem bylo posouzení svalového tonuta prstu flexors. Studie 3 Výsledky na primárním koncovém bodě ve 4. týdnu jsou uvedeny v tabulce 36.

Tabulka 36: Primární a klíčové sekundární koncové body svalové skupiny a dávky Botox ve 4. týdnu ve studii 3

Studie 4 (NCT01153815) zahrnovala 170 dospělých pacientů (87 Botox a 83 placebo) s horní končetinou spasticitou, kteří byli nejméně 6 měsíců po mrtvici. Ve studii 4 pacienti dostávali do Aductor Pollicis a Flexor Pollicis longus 20 jednotek Botoxu (celková dávka Botoxu = 40 jednotek ve svalech palců) nebo placebo (viz tabulka 37). Studie 5 (NCT00460564) zahrnovala 109 pacientů se spasticitou horní končetiny, kteří byli nejméně 6 měsíců po mrtvici. Ve studii 5 Dospělí pacienti dostávali 15 jednotek (nízká dávka) nebo 20 jednotek (vysoká dávka) Botoxu do Aductor Pollicis a Flexor Pollicis longus pod vedením EMG (celková botox nízká dávka = 30 jednotek Celková botoxová vysoká dávka = 40 jednotek) nebo placebo (viz tabulka 37). Doba sledování ve studii 4 a studie 5 byla 12 týdnů.

Tabulka 37: Botoxová dávka a injekční místa ve studiích 4 a 5

Výsledky studie 4 pro změnu z výchozí hodnoty na 6. týden v tónu palcového flexoru měřeného modifikovanou Ashworth Scale (MAS) a celkovou léčebnou reakcí lékařem globálním hodnocením v 6. týdnu jsou uvedeny v tabulce 38. MAS používá podobný systém bodování jako Ashworth Scale.

Tabulka 38: Koncové body účinnosti pro ohyby palce v 6. týdnu ve studii 4

Ve studii 5 jsou výsledky změny z výchozí hodnoty do 6. týdne v tónu palce měřené modifikovanou Ashworthovou stupnicí a klinickým globálním dojmem (CGI) stupnice funkčního hodnocení hodnoceného lékařem pomocí 11-bodové numerické stupnice hodnocení [-5 nejhorší možné funkce na 5 nejlepší možnou funkci] jsou uvedeny v tabulce 39.

Tabulka 39: Koncové body účinnosti pro ohyby palce v 6. týdnu ve studii 5

Studie 6 (NCT03261167) zapsala 124 dospělých pacientů po mrtvici s spasticitou horní končetiny. Ve studii 6 61 pacientů dostalo 160 jednotek Botox rozděleno mezi 3 loketní flexory (biceps brachii brachioradialis a brachialis) a 63 pacientů dostávalo placebo (viz tabulka 40). Byly doporučeny stimulace nervů EMG nebo ultrazvukové techniky, které pomáhají při správné lokalizaci svalů pro injekce. Délka sledování byla 12 týdnů.

Tabulka 40: Botoxová dávka a místa injekce ve studii 6

Změna z výchozí hodnoty v loketním flexorovém tónu měřeném modifikovanou Ashworth Scale v 6. týdnu je uvedena v tabulce 41.

Tabulka 41: Výsledky koncového bodu primární účinnosti pro loketní flexory ve 6. týdnu ve studii 6

Spasticita dolní končetiny dospělých

Účinnost a bezpečnost BOTOX pro léčbu spasticity dolní končetiny dospělých byla ve studii 7 hodnocena randomizovaná vícecentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie. Studie 7 zahrnovala 468 dospělých pacientů po mrtvici (233 Botox a 235 placebo) s kotníkovým spasticitou (modifikované skóre kotníku Ashworth nejméně 3), kteří byli nejméně 3 měsíce po hlasování. Celková dávka 300 jednotek Botoxu nebo placeba byla injikována intramuskulárně a rozdělena mezi gastrocnemius soleus a tibialis zadní s volitelnou injekcí do flexoru halucis longor flexor digitorum flexor digitorum digitorum digitorum flexor digitorum flexor digitorum flexor digitorum flexor digitorum digitorum digitorum digitorum flexor digitorum digitorum gigitorum digitorum a ulits a rectus femus). Použití elektromyografického vedení nebo stimulace nervů bylo vyžadováno, aby pomohlo při správné lokalizaci svalů pro injekce. Pacienti byli sledováni po dobu 12 týdnů.

Tabulka 42: Botoxová dávka a injekční místa ve studii 7

Koncové body ko-primárních byly průměrem změny z výchozí hodnoty ve skóre kotníku modifikované Ashworth Scale (MAS) ve 4. týdnu a 6. týdnu a průměrem lékaře globálního posouzení reakce (CGI) ve 4. a 6. týdnu. CGI vyhodnotila reakci na léčbu, pokud jde o to, jak se pacientka ve svém životě dělal v jeho životech ve svém životě na 4 = velmi výrazné ke zlepšení.

Statisticky významné rozdíly mezi skupinami pro Botox oproti placebu byly prokázány pro ko-primární měření účinnosti MAS a CGI (viz tabulka 43).

Tabulka 43: Koncové body ko-primární účinnosti výsledky ve studii 7 (populace na léčbu)

Ve srovnání s placebem významná zlepšení MAS se změní z výchozí hodnoty u kotníkových plantárních flexorů (viz obrázek 13) a CGI (viz obrázek 14) byly pozorovány ve 2. týdnu 4. a 6. týdnu u pacientů léčených Botoxem.

Obrázek 13: Modifikované skóre kotníku Ashworth Scale pro studii 7 - průměrná změna od základní linie návštěvou

Obrázek 14: Klinický globální dojem lékaře pro studium 7 - průměrné skóre návštěvou

Dětská spasticita

Dětská spasticita horní končetiny

Účinnost a bezpečnost Botoxu pro léčbu spasticity horní končetiny u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let byla hodnocena ve studii 1 (NCT01603602) randomizované vícecentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie. Studie 1 zahrnovala 234 pediatrických pacientů (78 jednotek Botox 3/kg 77 Botox 6 jednotek/kg a 79 placeba) s spasticitou horní končetiny (modifikované skóre loketu Ashworth nebo zápěstí nejméně 2) kvůli mozkové obrze nebo mrtvici. Celková dávka 3 jednotek/kg botoxu (maximálně 100 jednotek) 6 jednotek/kg botoxu (maximálně 200 jednotek) nebo placeba byla injikována intramuskulárně a rozdělena mezi loket nebo zápěstí a svaly prstů (viz tabulka 44). Stimulace nervových nervů nebo ultrazvukové techniky byly použity k pomoci při lokalizaci svalů pro injekce. Pacienti byli sledováni 12 týdnů po injekci.

Tabulka 44: Botoxová dávka a injekční místa ve studii 1

Koncové body ko-primárních byly průměrem změny ze základní linie v modifikovaném Ashworth Scale (MAS) hlavní skóre svalové skupiny (loket nebo zápěstí) ve 4. a 6. týdnu a průměrem klinického globálního dojmu celkového změny lékaře (CGI) ve 4 a 6. týdnu. zlepšení).

Ve srovnání s placebem byla významná zlepšení změny MAS z výchozí hodnoty pozorována u všech časových bodů u pacientů ošetřených Botoxem (viz tabulka 45 Obrázek 15 a obrázek 16). Ačkoli CGI skóre skóre numericky upřednostňoval Botox před placebem, rozdíl nebyl statisticky významný.

Tabulka 45: Koncové body ko-primární účinnosti mají za následek studii 1 (dětská spasticita horní končetiny modifikovaná populace na léčbu))

Obrázek 15: Modifikované skóre Ashworth Scale pro studii 1 (dětská spasticita horní končetiny modifikovaná populace na léčbu)-průměrná změna od základní linie návštěvou

Obrázek 16: Klinický globální dojem celkové změny pro studii 1 (dětská spasticita horní končetiny modifikovaná populace na léčbu)-průměrná skóre návštěvou

Dětská spasticita dolní končetiny

Účinnost a bezpečnost BOTOX pro léčbu spasticity dolní končetiny u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let věku byla hodnocena ve studii 2 (NCT01603628) randomizovaná vícecentrová dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie. Studie 2 zahrnovala 381 pediatrických pacientů (125 jednotek Botox 4/kg 127 Botox 8 jednotek/kg a 129 placeba) s dolní končetinou spasticitou (modifikované skóre kotníku Ashworth nejméně 2) kvůli dětské mozku. Celková dávka 4 jednotek/kg botoxu (maximálně 150 jednotek) 8 jednotek/kg botoxu (maximálně 300 jednotek) nebo placeba byla injikována intramuskulární a rozdělena mezi gastrocnemius soleus a tibialis zadní (viz tabulka 46). Stimulace nervových nervů nebo ultrazvukové techniky byly použity k pomoci při lokalizaci svalů pro injekce. Pacienti byli sledováni 12 týdnů po injekci.

Tabulka 46: Botoxová dávka a injekční místa ve studii 2

Koncové body ko-primárních byly průměrem změny z výchozí hodnoty v modifikovaném skóre kotníku Ashworth Scale (MAS) ve 4. týdnu a 6. týdnu a průměrem klinického globálního dojmu z celkové změny lékaře (CGI) ve 4. a 6. týdnu. CGI vyhodnotil reakci na léčbu, pokud jde o to, jak se u pacientů ve svém/jejím životu věnovalo 4 = velmi výrazné zlepšení).

Statisticky významné rozdíly mezi Botoxem a placebem byly prokázány pro MAS a CGI pouze pro dávku 8 jednotek/kg (viz tabulka 47).

Tabulka 47: Koncové body ko-primární účinnosti mají za následek ve studii 2 (pediatrická spasticita dolní končetiny modifikovaná populace záměru na léčbu)

Ve srovnání s placebem zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty pro MAS a průměrné skóre CGI pro spasticitu dolní končetiny byly pozorovány na časových bodech do 12. týdne u pacientů ošetřených Botoxem (viz obrázek 17 a obrázek 18).

Obrázek 17: Modifikované skóre kotníku Ashworth Scale pro studii 2 (dětská spasticita dolní končetiny modifikovaná populace na léčbu)-průměrná změna od základní linie návštěvou

Obrázek 18: Klinický globální dojem celkové změny pro studii 2 (dětská spasticita dolní končetiny modifikovaná populace na léčbu)-průměrná skóre návštěvou

Cervikální dystonie

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná dvojitě slepá placebem o léčbě cervikální dystonie. Tato studie zapsala dospělé pacienty s cervikální dystonií a historii, že Botox obdržel otevřeným značkou s vnímanou dobrou reakcí a tolerovatelnými vedlejšími účinky. Pacienti byli vyloučeni, pokud dříve dostávali chirurgickou nebo jinou léčbu denervace pro své příznaky nebo měli známou anamnézu neuromuskulární poruchy. Subjekty se zúčastnily období obohacení otevřené značky, kde obdržely dříve zaměstnanou dávku Botoxu. Pouze pacienti, kteří byli znovu vnímáni jako vykazující reakci, byli posíleni do období randomizovaného hodnocení. Svaly, ve kterých měly být injekce sledovaného studovaného činidla podávány, byly stanoveny na základě individuálního pacienta.

Bylo vyhodnoceno 214 subjektů na období otevřené štítky, z nichž 170 postupovalo do randomizovaného oslepeného ošetřovacího období (88 ve skupině Botox Group 82 ve skupině s placebem). Hodnocení pacientů pokračovalo po dobu nejméně 10 týdnů po injekci. Primárním výsledkem studie byl duální koncový bod vyžadující důkaz jak změny v stupnici závažnosti dystonie cervikálního dystonie (CDSS), tak zvýšení procenta pacientů, které vykazují jakékoli zlepšení na stupnici globálního hodnocení lékaře po 6 týdnech po injekční relaci. CDSS kvantifikuje závažnost abnormálního umístění hlavy a pro tuto studii byl nově navržen. CDSS přiděluje 1 bod pro každých 5 stupňů (nebo jejich část) odchylky hlavy v každé ze tří rovin pohybu hlavy (rozsah skóre až do teoretického maxima 54). Stupnice globálního hodnocení lékaře je stupnice 9 kategorií, která hodnotí hodnocení stavu pacientů ve srovnání s výchozím hodnotou od –4 do 4 (velmi výrazné zhoršení pro úplné zlepšení), přičemž 0 naznačuje, že se změní oproti výchozí hodnotě a 1 mírné zlepšení. Bolest je také důležitým příznakem cervikální dystonie a byla hodnocena samostatným posouzením frekvence bolesti a závažnosti na stupnici 0 (bez bolesti) až 4 (konstantní ve frekvenci nebo extrémně závažnou intenzitou). Výsledky studie na primárních koncových bodech a sekundárních koncových bodech souvisejících s bolestí jsou uvedeny v tabulce 48.

Tabulka 48: Výsledky účinnosti studie děložního dystonie fáze 3 (průměr skupiny)

Průzkumné analýzy této studie naznačují, že většina pacientů, kteří prokázali prospěšnou reakci do 6. týdne, se vrátila k jejich základnímu stavu o 3 měsíce po léčbě. Průzkumné analýzy podskupin pohlaví a věkem pacienta naznačují, že obě pohlaví získávají prospěch, ačkoliv pacienti mohou dostávat poněkud větší množství než pacienti. Mezi podmnožinami je konzistentní účinek spojený s léčbou a méně než 65 let. Bylo zařazeno příliš málo nekaucasijských pacientů, aby vyvodili jakékoli závěry týkající se relativní účinnosti v rasových podskupinách.

V této studii byla medián celkové dávky Botoxu u pacientů randomizovaných pro přijetí Botoxu (n = 88) 236 jednotek s 25. až 75. percentilním rozsahem 198 jednotek až 300 jednotek. Z těchto 88 pacientů nejvíce dostával injekce do 3 nebo 4 svalů; 38 dostávalo injekce do 3 svalů 28 až 4 svaly 5 až 5 svalů a 5 až 2 svalů. Dávka byla rozdělena mezi postižené svaly v množství uvedených v tabulce 49. Celková vybraná dávka a vybrané svaly byly přizpůsobeny tak, aby vyhovovaly jednotlivým potřebám pacienta.

Tabulka 49: Počet pacientů léčených na svaly a zlomek celkové dávky vstřikované do zúčastněných svalů

Před dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií bylo provedeno několik randomizovaných studií, které byly podpůrné, ale nebyly přiměřeně navrženy k posouzení nebo kvantitativně odhadu účinnosti Botoxu.

Primární axilární hyperhidróza

Účinnost a bezpečnost BOTOX pro léčbu primární axilární hyperhidrózy byly hodnoceny ve dvou randomizovaných vícecentrových dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. Studie 1 zahrnovala dospělí pacienti s perzistentní primární axilární hyperhidrózou, kteří skórovali 3 nebo 4 na stupnici závažnosti hyperhidrózy onemocnění (HDSS) a kteří produkovali alespoň 50 mg potu v každé axile v klidu po dobu 5 minut. HDSS je 4-bodová stupnice s 1 = pocení podpaží není nikdy patrné a nikdy nezasahuje do mých každodenních činností; Do 4 = Pocení podpaží je nesnesitelné a vždy narušuje mé každodenní činnosti. Celkem 322 pacientů bylo randomizováno v poměru 1: 1: 1 k léčbě v obou axilátech s 50 jednotkami Botox 75 jednotek Botoxu nebo placeba. Pacienti byli hodnoceni ve 4týdenních intervalech. Pacienti, kteří reagovali na první injekci, byli znovu injektováni, když hlásili opětovné vznik v skóre HDSS na 3 nebo 4 a vytvořili alespoň 50 mg potu v každé axile gravimetrickým měřením, ale nejdříve než 8 týdnů po počáteční injekci.

Respondenti studie byli definováni jako pacienti, kteří vykazovali alespoň 2 stupňové zlepšení z výchozí hodnoty na HDSS 4 týdny po obou prvních dvou léčebných sezeních nebo měli trvalou odpověď po jejich první léčebné relaci a během studie nedostali opětovné ošetření. Spontánní klidová produkce axilárního potu byla hodnocena vážením filtračního papíru drženého v axile po dobu 5 minut (gravimetrické měření). Respondenti produkce potu byli pacienti, kteří prokázali snížení axilárního pocení z výchozí hodnoty nejméně 50% ve 4. týdnu.

Ve třech studijních skupinách se procento pacientů s výchozím HDSS skóre 3 pohybovalo od 50% do 54% a od 46% do 50% pro skóre 4. Střední množství produkce potu (zprůměrované pro každou axilu) bylo 102 mg 123 mg a 114 mg pro placebo 50 jednotek a 75 jednotek.

Procento respondentů založených na alespoň 2 stupňovém poklesu oproti základní linii v HDS nebo na základě a 50% poklesu z výchozí hodnoty v axilární produkci potu bylo větší v obou skupinách botoxu než ve skupině s placebem (P <0.001) but was not significantly different between the two Botox doses (see Table 50).

Délka odezvy byla vypočtena jako počet dní mezi injekcí a datem první návštěvy, při kterém se pacienti vrátili na 3 nebo 4 na stupnici HDSS. Střední trvání odpovědi po první léčbě u pacientů s léčbou Botox s obou dávkováním bylo 201 dní. Mezi těmi, kteří dostali druhou botoxovou injekci, byla střední doba reakce podobná tomu, který byl pozorován po prvním ošetření.

Ve studii 2 320 dospělých s bilaterální axilární primární hyperhidrózou bylo randomizováno, aby přijaly buď 50 jednotek Botoxu (n = 242) nebo placebo (n = 78). Respondenti léčby byli definováni jako subjekty vykazující alespoň 50% snížení z výchozí hodnoty při axilárním pocení měřeném gravimetrickým měřením po 4 týdnech. Při 4. týdnu po injekci byla procento respondentů 91% (219/242) ve skupině Botox a 36% (28/78) ve skupině s placebem P <0.001. The difference in percentage of responders between Botox a placebo was 55% (95% CI=43.3 65.9).

Tabulka 50: Výsledky studie 1 -studova

Blefarospasmus

Botulinum toxin byl zkoumán pro použití u pacientů s blefarospasmem v několika studiích. Na otevřené značce historicky kontrolované studie 27 pacientů s nezbytným blefarospasmem bylo na každém ze šesti míst na každé straně injikováno 2 jednotky Botoxu. Dvacet pět z 27 pacientů léčených botulinum toxinem hlásilo zlepšení do 48 hodin. Jeden pacient byl kontrolován vyšším dávkováním ve 13 týdnech po počáteční injekci a jeden pacient uvedl mírné zlepšení, ale zůstal funkčně narušen.

V jiné studii bylo 12 pacientů s blefarospasmem hodnoceno v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii. Pacienti, kteří dostávali botulinum toxin (n = 8), se zlepšili ve srovnání se skupinou placeba (n = 4). Účinky léčby trvaly průměr 12 týdnů.

Tisíc šest set osmdesát čtyři pacientů s blefarospasmem, kteří byli hodnoceni ve studii otevřené značky, vykazoval klinické zlepšení, jak bylo vyhodnoceno měřenou silou víček a klinicky pozorovanou intenzitou křeče víka trvající v průměru 12 týdnů před potřebou opětovného ošetření.

Strabismus

Šest set sedmdesát sedm pacientů se Strabismem léčeným jednou nebo více injekcemi Botoxu bylo hodnoceno v otevřené studii značky. Padesát pět procent těchto pacientů se zlepšilo na vyrovnání 10 hranolů nebo méně, když bylo po injekci vyhodnoceno šest měsíců nebo více.

Informace o pacientovi pro Botox

Botox ^®
Botox ^® Kosmetický
(Boe-Tox)
(Onabotulinumtoxina) Pro injekci pro intramuskulární intradetrusor intradermální použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o kosmetice Botox a Botox?

Botox a Botox Kosmetický may cause serious side effects that can be life threateningincluding:

• Problémy s dýcháním nebo polykání
• Šíření toxinových účinků

K těmto problémům se mohou vyskytnout hodiny až týdny po injekci botoxu nebo botoxkosmetiky. Pokud máte některý z těchto problémů po léčbě Botoxem nebo Botox kosmetikou, zavolejte svému lékaři nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc:

• Problémy polykání nebo dýchání. K těmto problémům se mohou vyskytnout hodiny až týdny po injekci kosmetiky Botox nebo Botox Obvykle proto, že svaly, které používáte k dýchání a polykání, mohou po injekci slabé. Smrt může dojít jako komplikace, pokud máte vážné problémy s polykáním nebo dýcháním po ošetření Botox nebo Botox Kosmetický .
  • Lidé s určitými problémy s dýcháním mohou potřebovat používat svaly v krku, aby jim pomohli dýchat. Tito lidé mohou být vystaveni většímu riziku vážných dýchacích problémů Botox nebo Botox Kosmetický .
  • Problémy s polykáním mohou trvat několik měsíců. Lidé, kteří nemohou dobře polykat, mohou potřebovat krmnou trubici k přijímání jídla a vody. Pokud jsou problémy s polykáním závažné potraviny nebo kapaliny mohou jít do plic. Lidé, kteří již před přijetím polykávají nebo dýchají problémy Botox nebo Botox Kosmetický mají nejvyšší riziko, že tyto problémy dostanete.
• Šíření toxinových účinků . V některých případech může účinek botulotoxinu ovlivnit oblasti těla od místa injekce a způsobit příznaky vážného stavu zvaného botulismus. Mezi příznaky botulismu patří:
  • ztráta strength a svalová slabost all over the body
  • Dvojité vidění rozmazané vidění a klesající víčka
  • chrapot nebo změna nebo ztráta hlasu (dysfonie)
  • potíže s tím, jak jasně říká slova (dysartria)
  • ztráta měchýř řízení
  • potíže s dýcháním
  • potíže polykání

K těmto příznakům se mohou vyskytnout hodiny až týdny poté, co obdržíte injekci Botox nebo Botox Kosmetický.

Tyto problémy by mohly způsobit, že je pro vás nebezpečné řídit auto nebo provádět jiné nebezpečné činnosti. Viz „Co se mám vyhnout při přijímání Botox nebo Botox Kosmetický? '

Nebyl potvrzen vážný případ šíření toxinového efektu mimo místo injekce, když Botox byl použit v doporučené dávce k léčbě chronické migrény těžké podpaží pocení blefarospasm nebo strabismu nebo kdy Botox Kosmetický byl použit v doporučené dávce k léčbě linií nohou a/nebo čelo na čele.

Co jsou Botox a Botox kosmetické?

Botox is a prescription medicine that is injected into muscles a used:

• K léčbě nadměrných příznaků močového měchýře, jako je silná potřeba močit úniku nebo smáčení nehod (nutkání inkontinence moči), silnou potřebu okamžitě močit (naléhavost) a často močit (frekvence) u dospělých, když jiný typ léku (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo nelze vzít.
• K léčbě úniku moči (inkontinence) u dospělých s nadměrným močovým měchýřem v důsledku neurologického onemocnění, když jiný typ medicíny (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo je nelze vzít.
• Pro léčbu nadměrného měchýře v důsledku neurologického onemocnění u dětí ve věku 5 let a starších, když jiný typ medicíny (anticholinergní) nefunguje dostatečně dobře nebo je nelze vzít.
• Aby se zabránilo bolesti hlavy u dospělých s chronickou migrénou, kteří mají každý měsíc 15 nebo více dní s bolestí hlavy, která trvá 4 nebo více hodin každý den.
• léčit zvýšenou tuhost svalů u lidí ve věku 2 let a starší se spasticitou.
• léčit abnormální polohu hlavy a bolest krku, ke které dochází u krční dystonie (CD) u dospělých.
• Léčit určité typy očních svalových problémů (Strabismus) nebo abnormální křeče víček (blefarospasm) u lidí ve věku 12 let a starších.

Botox je také injikován do kůže k léčbě příznaků těžkého pocení podpaží (těžká primární axilární hyperhidróza), když léky používané na kůži (lokální) nefungují dostatečně dobře.

Botox Kosmetický je lék na předpis pro dospělé, který je injikován do svalů a používá se na krátkou dobu (dočasný) ke zlepšení vzhledu:

• Mírné až těžké zamračené linie mezi obočím (glabelární linie)
• Mírné až těžké linie nohou Crow
• Mírné až těžké linie čela

Můžete mít léčbu zamračených linií Crow's Feet Lines a na čele.

Není známo, zda Botox je bezpečný a efektivní u lidí mladších než:

• 18 let pro léčbu nadměrného močového měchýře s inkontinencí moči
• Ve věku 5 let pro léčbu nadměrného močového měchýře v důsledku neurologického onemocnění
• 16 let věku pro léčbu děložní dystonie
• 18 let pro léčbu hyperhidrózy
• 12 let pro léčbu strabismu nebo blefarospasmu
• Věk 2 let pro léčbu spasticity

Botox Kosmetický se nedoporučuje pro použití u dětí mladších 18 let.

Není známo, zda Botox a Botox Kosmetický jsou bezpečné a efektivní, aby se zabránilo bolesti hlavy u lidí s migrénou, kteří mají každý měsíc 14 nebo méně dnů bolesti hlavy (epizodická migréna).

Není známo, zda Botox a Botox Kosmetický jsou bezpečné a efektivní pro těžké pocení kdekoli jinde než vaše podpaží.

Není známo, jestli Botox Kosmetický je bezpečný a efektivní pro použití více než 1krát každé 3 měsíce.

Kdo by neměl dostávat kosmetiku Botox nebo Botox?

Nedostáte Botox nebo Botox Kosmetický Pokud jste:

• jsou alergičtí na některou z ingrediencí Botox nebo Botox Kosmetický . Úplný seznam přísad v Botoxu a Botox kosmeticky naleznete na konci této medikační příručky.
• Měl alergickou reakci na jakýkoli jiný produkt toxinu botulinu, jako je myoblok ^® Dysport ^® nebo Xeomin ^® .
• mít kožní infekci v plánovaném místě injekce.
• jsou léčeny pro inkontinenci moči a mají infekci močových cest (UTI).
• jsou ošetřeny pro inkontinenci moči a zjistili, že nemůžete vyprázdnit močový měchýř sám (platí pouze pro lidi, kteří nejsou běžně katetrizující).

Co bych měl říct svému lékaři před obdržením kosmetiky Botox nebo Botox?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít onemocnění, které ovlivňuje vaše svaly a nervy (jako je amyotrofní laterální skleróza [ALS nebo Lou Gehrigova choroba] myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom). Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Kosmetický ? '
• mají alergie na jakýkoli produkt toxinu botulinu.
• Měl v minulosti jakýkoli vedlejší účinek z jakéhokoli produktu toxinu botulinu.
• mít nebo mít dýchací problém, jako je astma nebo emfyzém.
• mít nebo mít problémy s polykání.
• mít nebo mít problémy s krvácením.
• mít plány na operaci.
• měl na tváři operaci.
• Mějte slabost vašich svalů na čele, jako je potíže s zvyšováním obočí.
• mít klesla oční víčka.
• mít jakoukoli jinou změnu ve způsobu, jakým vaše tvář obvykle vypadá.
• mají příznaky infekce močových cest (UTI) a jsou léčeny pro inkontinenci moči. Příznaky infekce močových cest mohou zahrnovat bolest nebo pálení s častým močením nebo horečkou.
• Mít problémy s vyprazdňováním močového měchýře sám a je ošetřen pro inkontinenci moči.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, jestli Botox nebo Botox Kosmetický může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, jestli Botox nebo Botox Kosmetický prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Použití Botox nebo Botox Kosmetický U některých jiných léků může způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádné nové léky, dokud jste neřekli svému lékaři, že jste v minulosti obdrželi kosmetiku Botox nebo Botox .

Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• v posledních čtyřech měsících obdrželi jakýkoli jiný produkt botulinum toxin.
• obdrželi injekce toxinu botulinu, jako je myoblok ^® (rimabotulinumtoxinb) Dysport ^® (Abobotulinumtoxina) nebo xeomin ^® (Incobotulinumtoxina) V minulosti. Ujistěte se, že lékař přesně ví, jaký produkt jste obdrželi.
• nedávno obdrželi antibiotikum injekcí.
• Vezměte si svalové relaxanty.
• užívejte alergii nebo studený lék.
• Udělejte si lék na spánek.
• Vezměte anti-platelety (produkty podobné aspirinu) nebo antikoagulanty (ředidla krve).

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedení výše.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak dostanu kosmetiku Botox nebo Botox?

• Botox nebo Botox Kosmetický je injekce, kterou vám váš lékař dá.
• Botox je injikován do vaší postižené kůže svalů nebo močového měchýře.
• Botox Kosmetický je injikován do vašich postižených svalů.
• Váš lékař může změnit vaši dávku Botox nebo Botox Kosmetický Dokud pro vás vy a váš lékař nenajdete nejlepší dávku.
• Váš lékař vám řekne, jak často obdržíte dávku kosmetických injekcí Botox nebo Botox.

Co bych se měl vyhnout při přijímání kosmetiky Botoxu nebo Botoxu?

itinerář amsterdam

Botox a Botox Kosmetický může způsobit ztrátu síly nebo obecné svalové slabosti problémů vidění nebo závratě během několika týdnů po převzetí Botox nebo Botox Kosmetický . Pokud k tomu dojde, nejezdíte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti. Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Kosmetický ? '

Jaké jsou možné vedlejší účinky kosmetiky Botoxu a Botoxu?

Botox a Botox Kosmetický může způsobit vážné vedlejší účinky. Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, o kterých bych měl vědět Botox a Botox Kosmetický ? '

Mezi další vedlejší účinky kosmetiky Botox a Botox patří:

• sucho v ústech.
• nepohodlí nebo bolest v místě injekce.
• únava.
• bolest hlavy.
• bolest krku.
• Problémy s očima: Rozmazané vidění s dvojitým viděním snížilo otoky otoků očních víček a suchých očí.
• Slezující obočí.
• Infekce močových cest u dětí i dospělých, kteří jsou léčeni pro inkontinenci moči.
• bolestful urination in adults being treated fnebo urinary incontinence.
• Bakterie bílé krvinky a krev v moči dětí ošetřených pro inkontinenci moči.
• Neschopnost vyprázdnit močový měchýř sám a je ošetřen pro inkontinenci moči. Máte-li potíže s plně vyprazdňováním močového měchýře po získání Botoxu, možná budete muset použít jednorázové sebevědomí, abyste vyprázdnili močový měchýř až několikrát denně, dokud se váš močový měchýř nebude moci znovu začít vyprazdňující.
• alergické reakce. Symptoms of an allergic reaction to Botox nebo Botox Kosmetický may include: svědění vyrážka red itchy welts wheezing asthma symptoms nebo závrať nebo feeling faint. Tell your doctnebo nebo get medical help right away if you are wheezing nebo have asthma symptoms nebo if you become dizzy nebo faint.
• infekce horních cest dýchacích.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Botox a Botox Kosmetický. Fnebo mneboe infnebomation ask your doctnebo nebo pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Generál infnebomation about the safe a effective use of Botox a Botox Kosmetický:

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Botox a Botox Kosmetický . Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. O informacích můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka Botox a Botox Kosmetický To je psáno pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v kosmetice Botoxu a Botox?

Aktivní složka: Onabotulinumtoxina

Neaktivní ingredience: lidský albumin a chlorid sodný

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.