Skutky

VAROVÁNÍ

Městnavé srdeční selhání

• Thiazolidindiones včetně příčiny Actos nebo zhoršování městnavé srdeční poměr u některých pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Po zahájení ACTOS a po zvýšení dávky pečlivě sledují pacienty na příznaky a příznaky srdečního selhání (např. Nadměrná dušnost rychlého přírůstku hmotnosti a/nebo otoky). Pokud se vyvine srdeční selhání, mělo by být spravováno podle současných standardů péče a ukončení nebo snížení dávky ACTOS.
• ACTOS se nedoporučuje u pacientů se symptomatickým srdečním selháním.
• Zahájení ACTOS u pacientů se zavedeným asociací New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdeční selhání je kontraindikováno [Viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Actos

Tablety ACTOS jsou thiazolidinedion a agonista pro peroxisomovou proliferátoru aktivovanou receptoru (PPAR), která obsahuje perorální antidiabetické léky: pioglitazon.

Pioglitazon [(±) -5-[[4- [2- (5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy] fenyl] methyl] -24-] thiazolidindione monohydrochlorid obsahuje jeden asymetrický uhlík a kombinovaná je syntetizována a používá se jako racemická směs. Dva enantiomery interkonnátu pioglitazonu nadarmo . Ve farmakologické aktivitě mezi dvěma enantiomery nebyly nalezeny žádné rozdíly. Strukturální vzorec je ukázán:

Pioglitazon hydrochlorid je bílý krystalický prášek bez zápachu, který má molekulární vzorec C ₁₉ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCI a molekulová hmotnost 392,90 daltonů. Je to rozpustné Nn Dimethylformamid mírně rozpustný v bezvodém ethanolu velmi lehce rozpustný v acetonu a acetonitrilu prakticky nerozpustný ve vodě a nerozpustný v etheru.

ACTOS je k dispozici jako tablet pro perorální podávání obsahující 15 mg 30 mg nebo 45 mg pioglitazonu (jako báze) formulovaný s následujícími pomocnými látkami: laktóza monohydrát NF hydroxypropylcelulóza NF karboxymethylcelulóza NF nf.

Použití pro actos

Monoterapie a kombinovaná terapie

Actos je indikován jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu ve více klinických prostředích [viz viz Klinické studie ].

Důležitá omezení použití

ACTOS má svůj antihyperglykemický účinek pouze v přítomnosti endogenního inzulínu. Actos by se neměl používat k léčbě diabetu 1. typu nebo diabetické ketoacidózy, protože by v těchto prostředích nebylo účinné.

U pacientů s onemocněním jater mějte opatrnost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Actos

Doporučení pro všechny pacienty

Actos by se měl brát jednou denně a může být užíván bez ohledu na jídlo.

Doporučená počáteční dávka u pacientů bez městnavého srdečního selhání je 15 mg nebo 30 mg jednou denně.

Doporučená počáteční dávka u pacientů s městnavým srdečním selháním (NYHA třída I nebo II) je 15 mg jednou denně.

Dávka může být titrována v přírůstcích 15 mg až do maximálně 45 mg jednou denně na základě glykemické odpovědi, jak bylo stanoveno HbA1c.

Po zahájení Actos nebo s zvýšením dávky pečlivě monitorujte pacienty pro nežádoucí účinky související s zadržováním tekutin, jako je otok přírůstku hmotnosti a příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Před zahájením ACTOS by měly být získány testy jater (sérový alanin a aspartát aminotransferázy alkalické fosfatázy a celkový bilirubin). Rutinní periodické sledování testů jater během léčby s ACTOS se nedoporučuje u pacientů bez onemocnění jater. Pacienti, kteří mají jaterní testovací abnormality před zahájením ACTOS nebo u nichž se zjistilo, že mají abnormální jaterní testy při užívání Actos, by měli být spravováni, jak je popsáno na varováních a preventivních opatřeních [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Souběžné použití s ​​inzulinovou sekreagogem nebo inzulínem

Pokud dojde k hypoglykémii u pacienta, který je spolu s podáváním ACTOS a inzulínovou sekreagogu (např. Sulfonylreau), měla být snížena dávka sekretagogy inzulínu.

Pokud k hypoglykémii dojde u pacienta, který je podáván actos a inzulín, dávka inzulínu by měla být snížena o 10% až 25%. Další úpravy dávky inzulínu by měly být individualizovány na základě glykemické reakce.

Současné použití se silnými inhibitory CYP2C8

Společné podávání ACTOS a GEMFIBROZIL Silný inhibitor CYP2C8 zvyšuje expozici pioglitazonu přibližně 3krát. Proto je maximální doporučená dávka ACTOS 15 mg denně, pokud se používá v kombinaci s Gemfibrozilem nebo jinými silnými inhibitory CYP2C8 [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Kulatý tablet obsahuje pioglitazon následovně:

• 15 mg: bílá až off-white debossed s Actos na jedné straně a 15 na druhé straně
• 30 mg: Bílá až bělavá debatesed s Actosem na jedné straně a 30 na druhé straně
• 45 mg: bílá až bělavá debatesed s Actosem na jedné straně a 45 na druhé straně

Skladování a manipulace

Skutky je k dispozici v 15 mg 30 mg a 45 mg tabletech následujícím způsobem:

15 mg tablet : White to off-White Ground Convex Nenscored Tablet s Actos na jedné straně a 15 na druhé dostupné v:

NDC 64764-151-04
NDC 64764-151-05
NDC 64764-151-06

30 mg tablet : Bílá až off-bílá kulatá tableta s plochým plochým tabletem s Actos na jedné straně a 30 na druhé dostupné v:

NDC 64764-301-14
NDC 64764-301-15
NDC 64764-301-16

45 mg tablet : Bílá až off-white kulatý plochý tablet s Actos na jedné straně a 45 na druhé dostupné v:

NDC 64764-451-24
NDC 64764-451-25
NDC 64764-451-26

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Udržujte kontejner pevně zavřený a chráňte před světlou vlhkostí a vlhkostí.

Distribuováno od: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015. Revidováno: prosinec 2017

Vedlejší účinky for Actos

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

k čemu se používá tamsulosin 4 mg

• Městnavé srdeční selhání [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Edém [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zlomeniny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Více než 8500 pacientů s diabetem 2. typu bylo léčeno ACTOS v randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných klinických studiích, včetně 2605 pacientů s diabetem typu 2 a makrovaskulární onemocnění léčené ACTOS v proaktivní klinické studii. V těchto studiích bylo více než 6000 pacientů léčeno ACTOS po dobu šesti měsíců nebo déle více než 4500 pacientů bylo léčeno ACTOS po dobu jednoho roku nebo déle a více než 3000 pacientů bylo léčeno ACTOS po dobu nejméně dvou let.

U šesti sdružených 16 až 26týdenních placebem kontrolovaných monoterapie a 16 až 24týdenních kombinovaných terapeutických terapeusů byl výskyt výběru v důsledku nežádoucích účinků 4,5% u pacientů léčených ACTOS a 5,8% u pacientů s komparátory. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k stažení souvisely s nedostatečnou glykemickou kontrolou, ačkoli výskyt těchto událostí byl nižší (NULL,5%) s ACTOS než u placeba (NULL,0%).

V proaktivní studii byl výskyt výběrů v důsledku nežádoucích účinků 9,0% u pacientů léčených ACTOS a 7,7% u pacientů ošetřených placebem. Kongestivní srdeční selhání bylo nejčastější vážnou nepříznivou událostí vedoucí k odběru u 1,3% pacientů léčených ACTOS a 0,6% pacientů léčených placebem.

Běžné nežádoucí účinky: 16 až 26týdenní zkoušky monoterapie

Shrnutí incidence a typu běžných nežádoucích účinků hlášených ve třech sdružených 16 až 26týdenních placebech kontrolovaných monoterapeutických studiích s ACTOS je uvedeno v tabulce 1., které jsou hlášeny, představují ty, ke kterým došlo při výskytu> 5% a častěji u pacientů léčených ACTOS než u pacientů, kteří dostávali placebo. Žádná z těchto nežádoucích účinků nesouvisela s dávkou ACTOS.

Běžné nežádoucí účinky: 16 až 24týdenní studie o kombinované terapii doplňku

Shrnutí celkového výskytu a typů běžných nežádoucích účinků uvedených v pokusech o doplňku ACTOS do sulfonylurea je uvedeno v tabulce 2. uváděné termíny, které jsou uvedeny, představují ty, které se vyskytly při výskytu> 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.

Tabulka 2. 16 až 24týdenní klinické studie doplňku ACTOS do sulfonylurea

Shrnutí celkového výskytu a typů běžných nežádoucích účinků uvedených v pokusech o doplňku ACTOS k metforminu je uvedeno v tabulce 3. Termíny, které jsou uvedeny, představují ty, které se vyskytly při výskytu> 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.

Tabulka 3. 16 až 24týdenní klinické studie doplňku ACTOS k metforminu

Tabulka 4 shrnuje incidence a typy běžných nežádoucích účinků uvedených v pokusech o doplňky Actos k inzulínu. Vykazované termíny představují termíny, ke kterým došlo při výskytu> 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.

Tabulka 4. 16 až 24týdenní klinické studie doplňku ACTOS k inzulínu

Shrnutí celkového výskytu a typů běžných nežádoucích účinků uvedených v proaktivní studii je uvedeno v tabulce 5, které jsou uvedeny, představují ty, které se vyskytly při výskytu> 5% a častěji u pacientů léčených ACTOS než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Tabulka 5. Proaktivní pokus: Incidence a typy nežádoucích účinků u> 5% pacientů léčených ACTOS a častěji než placebo

Městnavé srdeční selhání

Shrnutí výskytu nežádoucích účinků souvisejících s městnavým srdečním selháním je uvedeno v tabulce 6 pro 16 až 24týdenní doplněk k sulfonylmočovým pokusům pro 16 až 24týdenní doplněk k inzulínovým pokusům a pro 16-týdenní doplňky k metforminovým pokusům. Žádná z událostí nebyla fatální.

Tabulka 6. Neotřesené účinky městnavého srdečního selhání (CHF)

Patients with type 2 diabetes and NYHA class II or early class III congestive heart failure were randomized to receive 24 weeks of double-blind treatment with either ACTOS at daily doses of 30 mg to 45 mg (n=262) or glyburide at daily doses of 10 mg to 15 mg (n=256). A summary of the incidence of adverse events related to congestive heart failure reported in this study is provided in Table 7.

Tabulka 7. Léčba-engergentární nežádoucí účinky městnavého srdečního selhání (CHF) u pacientů s kongestivním srdečním selháním NYHA II nebo III léčeným Actosem nebo glyburidem

jaké jsou některé známé přírodní nebo historické památky

Časové události srdečního selhání vedoucího k hospitalizaci, ke které došlo během proaktivního pokusu, jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8. Neotřesené účinky městnavého srdečního selhání (CHF) v proaktivním pokusu

Kardiovaskulární bezpečnost

V proaktivní studii bylo 5238 pacientů s diabetem 2. typu a anamnézou makrovaskulárního onemocnění randomizováno na ACTOS (n = 2605) sil-titrated až 45 mg denně nebo placeba (n = 2633) kromě standardu péče. Téměř všichni pacienti (95%) dostávali kardiovaskulární léky (beta blokátory ACE inhibitory angiotensin II blokátory blokátorů vápníkových kanálů dusičnany diuretiky aspirin a fibráty). Na začátku měli pacienti průměrný věk 62 let průměrné trvání diabetu 9,5 let a průměrné HbA1c 8,1%. Průměrná doba sledování byla 34,5 měsíce. Primárním cílem této studie bylo prozkoumat účinek ACTOS na úmrtnost a makrovaskulární morbiditu u pacientů s diabetes mellitus typu 2, kteří byli vystaveni vysokému riziku makrovaskulárních příhod. Primární proměnnou účinnosti byl čas k prvnímu výskytu jakékoli události v koncovém bodě kardiovaskulárního kompozitu, který zahrnoval úmrtnost nefatálního myokardu (MI), včetně akutního koronárního syndromu, včetně koronárního intervence a amputaci revaskulandu a operací revaskulandu v legizaci nebo perkutánní intervenční intervenční amputaci v nohou. Celkem 514 (NULL,7%) pacientů léčených ACTOS a 572 (NULL,7%) pacientů ošetřených placebem zažilo alespoň jednu událost z primárního koncového bodu (poměr rizika 0,90; 95%interval spolehlivosti: 0,80 1,02; p = 0,10).

Ačkoli neexistoval statisticky významný rozdíl mezi ACTOS a placebem pro tříletý výskyt první události v tomto kompozitu, nedošlo k žádnému zvýšení úmrtnosti nebo celkových makrovaskulárních příhod s ACTOS. Počet prvních výskytů a celkových jednotlivých událostí přispívajících do primárního koncového bodu je uvedeno v tabulce 9.

Tabulka 9. Proaktivní: Počet prvních a celkových událostí pro každou složku v koncovém bodě kardiovaskulárního kompozitu

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti související s dávkou nastává, když je ACTOS používán samostatně nebo v kombinaci s jinými antidiabetickými léky. Mechanismus přírůstku hmotnosti je nejasný, ale pravděpodobně zahrnuje kombinaci retence tekutin a akumulace tuků.

Tabulky 10 a 11 shrnují změny tělesné hmotnosti s ACTOS a placebem v 16 až 26týdenním randomizované dvojitě slepé monoterapii a 16 až 24týdenní kombinované doplňkové terapeutické studie a v proaktivní studii.

Tabulka 10. Změny hmotnosti (kg) z základní linie během randomizovaných dvojitě slepých klinických studií

Tabulka 11. Střední změna tělesné hmotnosti u pacientů léčených ACTOS versus pacienty léčených placebem během dvojitého slepého léčby v proaktivní studii

Otok

Otok induced from taking Skutky is reversible when Skutky is discontinued. The edema usually does not require hospitalization unless there is coexisting congestive heart failure. A summary of the frequency a types of edema adverse events occurring in clinical investigations of Skutky is provided in Table 12.

Tabulka 12. Nežádoucí účinky otoků u pacientů léčených Actosem

Tabulka 13. Nežádoucí účinky otoků u pacientů v proaktivní studii

Jaterní účinky

Neexistoval žádný důkaz o indukované hepatotoxicitě s ACTOS v databázi ACTOS kontrolované klinické studie. Jedna randomizovaná dvojitě slepá tříletá studie srovnávající Actos s glyburidem jako doplněk k metforminu a inzulínové terapii byla speciálně navržena tak, aby vyhodnotila výskyt sérového alt zvýšení na více než trojnásobek horní hranice referenčního rozsahu měřeného každých osm týdnů po prvních 48 týdnech pokusu, poté poté poté, co každých 12 týdnů. Celkem 3/1051 (NULL,3%) pacientů léčených ACTOS a 9/1046 (NULL,9%) pacientů léčených glyburidem se vyvinuly hodnoty ALT větší než trojnásobek horní hranice referenčního rozsahu. Žádný z pacientů léčených ACTOS v databázi ACTOS kontrolované klinické studie dosud neměl sérový alt větší než trojnásobek horní hranice referenčního rozsahu a odpovídající celkový bilirubin větší než dvakrát horní hranici referenčního rozsahu a kombinace predikující potenciál pro závažné poškození jater vyvolané lékem.

Hypoglykémie

V klinických studiích ACTOS byly hlášeny nežádoucí účinky hypoglykémie na základě klinického úsudku vyšetřovatelů a nevyžadovaly potvrzení testováním glukózy prstů.

V šestnáctitýdenním doplňku do sulfonylmočoviny byl výskyt hlášené hypoglykémie 3,7% s ACTOS 30 mg a 0,5% u placeba. V 16týdenním doplňku do inzulínové studie byl výskyt hlášené hypoglykémie 7,9% s ACTOS 15 mg 15,4% s ACTOS 30 mg a 4,8% u placeba.

Incidence hlášené hypoglykémie byl vyšší u ACTOS 45 mg ve srovnání s ACTOS 30 mg v obou 24týdenních doplňcích do sulfonylmočoviny (NULL,7% vs. 13,4%) a ve 24týdenním doplňku do inzulínové studie (NULL,8% vs. 43,5%).

Tři pacienti v těchto čtyřech studiích byli hospitalizováni kvůli hypoglykémii. Všichni tři pacienti dostávali ACTOS 30 mg (NULL,9%) ve 24týdenním doplňku do inzulínové studie. Dalších 14 pacientů uvedlo závažnou hypoglykémii (definované jako způsobující značné rušení do obvyklých aktivit pacienta), která nevyžadovala hospitalizaci. Tito pacienti dostávali ACTOS 45 mg v kombinaci se sulfonylreau (n = 2) nebo ACTOS 30 mg nebo 45 mg v kombinaci s inzulínem (n = 12).

Nádory močového měchýře

Nádory byly pozorovány v močovém měchýři samců potkanů ​​ve dvouleté studii karcinogenity [viz Neklinická toxikologie ]. During the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) raomized to Skutky a 5 out of 2633 (0.19%) raomized to placebo were diagnosed with Rakovina močového měchýře. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Skutky a two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Skutky. During the 13 years of both PROactive a observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients raomized to Skutky or placebo (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní abnormality

Hematologické účinky

Skutky may cause decreases in hemoglobin a hematocrit. In placebo-controlled monotherapy trials mean hemoglobin values declined by 2% to 4% in patients treated with Skutky compared with a mean change in hemoglobin of -1% to +1% in placebo-treated patients. These changes primarily occurred within the first 4 to 12 weeks of therapy a remained relatively constant thereafter. These changes may be related to increased plasma volume associated with Skutky therapy a are not likely to be associated with any clinically significant hematologic effects.

Kreatin fosfokináza

Během protokolu specifikované měření sérové ​​kreatin fosfokinázy (CPK) v klinických studiích ACTOS izolované zvýšení v CPK na více než 10krát vyšší než u devíti (NULL,2%) pacientů léčených pacienty s ACTOS (hodnotami 2150 až 11400 IU/L) a u pacientů s ošetřením. Šest z těchto devíti pacientů nadále dostávalo Actos Dva pacienti, kteří měli zvýšení CPK v poslední den dávkování a jeden pacient ukončil Actos kvůli zvýšení. Tato výška se vyřešila bez jakýchkoli zjevných klinických následků. Vztah těchto událostí k terapii Actos není znám.

Zážitek z postmarketingu

Během použití ACTOS byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Nový nástup nebo zhoršující se diabetický makulární edém se sníženou ostrostí zraku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Fatální a nonfatal hepatic failure [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů léčených ACTOS s dříve známými srdečními chorobami a bez doprovodu i bez doprovodu i bez doprovodu inzulínu.

Ve zkušenostech s postmarketingem došlo k zprávám o neobvykle rychlém zvýšení hmotnosti a zvýšení přesahu toho obecně pozorovaného v klinických studiích. Pacienti, kteří zažívají takové zvýšení, by měli být posouzeni z hlediska hromadění tekutin a událostí souvisejících s objemem, jako je nadměrný edém a městnavé srdeční selhání [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Actos

Silné inhibitory CYP2C8

Inhibitor CYP2C8 (např. Gemfibrozil) významně zvyšuje expozici (plocha pod křivkou koncentrace nebo AUC v séru) a poločas (t (T _½ ) pioglitazonu. Proto je maximální doporučená dávka ACTOS 15 mg denně, pokud se používá v kombinaci s Gemfibrozilem nebo jinými silnými inhibitory CYP2C8 [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Induktory CYP2C8

Induktor CYP2C8 (např. Rifampin) může významně snížit expozici (AUC) pioglitazonu. Proto, pokud je induktor CYP2C8 spuštěn nebo zastaven během léčby se změnami ACTOS v léčbě diabetu na základě klinické odpovědi, aniž by překročil maximální doporučenou denní dávku 45 mg pro Actos [viz viz Klinická farmakologie ].

Topiramate

Snížení expozice pioglitazonu a jeho aktivních metabolitů bylo zaznamenáno souběžným podáváním pioglitazonu a topiramate [viz Klinická farmakologie ]. The clinical relevance of this decrease is unknown; however when Skutky a topiramate are used concomitantly monitor patients for adequate glycemic control.

Varování pro Actos

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Actos

Městnavé srdeční selhání

Skutky like other thiazolidinediones can cause dose-related fluid retention when used alone or in combination with other antidiabetic medications a is most common when Skutky is used in combination with insulin. Fluid retention may lead to or exacerbate congestive heart failure. Patients should be observed for signs a symptoms of congestive heart failure. If congestive heart failure develops it should be managed according to current staards of care a discontinuation or dose reduction of Skutky must be considered [see Varování Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie

Pacienti, kteří dostávají ACTOS v kombinaci s inzulínem nebo jinými antidiabetickými léky (zejména sekretagogy inzulínu, jako jsou sulfonylmočoviny), mohou být ohroženy hypoglykémií. Pro snížení rizika hypoglykémie může být nezbytné snížení dávky doprovodných antidiabetických léků. Dávkování a podávání ].

Jaterní účinky

U pacientů užívajících ACTOS se objevily zprávy o fatálním a nefatálním jaterním selhání, i když zprávy obsahují nedostatečné informace nezbytné k prokázání pravděpodobné příčiny. V databázi Klinické studie ACTOS neexistovala žádný důkaz o hepatotoxicitě vyvolané drogou [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti s diabetem 2. typu mohou mít mastné onemocnění jater nebo srdeční onemocnění s epizodickým městnavým srdečním selháním, které mohou způsobit abnormality testu jater a mohou mít také jiné formy onemocnění jater, z nichž mnohé mohou být léčeny nebo zvládnuty. Proto se před zahájením terapie ACTOS doporučuje získat testovací panel jater (alanin aminotransferáza séra alanin aminotransferáza [ALT] aspartát aminotransferáza [ast] alkalická fosfatáza a celkový bilirubin) a hodnocení pacienta. U pacientů s abnormálními testy jater by měl být ACTOS zahájen opatrností.

U pacientů, kteří uvádějí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní moči nebo žloutenky. V tomto klinickém kontextu, pokud je zjištěno, že pacient má abnormální jaterní testy (ALT větší než 3násobek horní hranice referenčního rozsahu), by měla být léčba ACTOS přerušena a prozkoumána pro stanovení pravděpodobné příčiny. ACTOS by neměl být u těchto pacientů restartován bez dalšího vysvětlení abnormalit testu jater.

Pacienti, kteří mají sérum Alt větší než trojnásobek referenčního rozmezí s celkovým sérem celkový bilirubin větší než dvakrát referenční rozsah bez alternativních etiologií, je ohrožen závažným poškozením jater vyvolané lékem a nemělo by být na Actosu restartováno. U pacientů s menším zvýšením sérového alt nebo bilirubinu as alternativní pravděpodobnou příčinou léčby s ACTOS lze použít s opatrností.

Nádory močového měchýře

Nádory byly pozorovány v močovém měchýři samců potkanů ​​ve dvouleté studii karcinogenity [viz Neklinická toxikologie ]. In addition during the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) raomized to Skutky a 5 out of 2633 (0.19%) raomized to placebo were diagnosed with Rakovina močového měchýře. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Skutky a two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Skutky. During the 13 years of both PROactive a observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients raomized to Skutky or placebo (HR =1.00; [95% CI: 0.59-1.72]).

Zjištění týkající se rizika rakoviny močového měchýře u pacientů vystavených ACTOS se liší mezi observačními studiemi; Někteří nenašli zvýšené riziko rakoviny močového měchýře spojené s Actosem, zatímco jiní ano.

Velká prospektivní 10letá observační kohortová studie provedená ve Spojených státech nezjistila, že žádné statisticky významné zvýšení rizika rakoviny močového měchýře u diabetických pacientů, kteří byli nikdy vystaveni ACTOS, ve srovnání s těmi, kteří se nikdy nevystavili ACTOS (HR = 1,06 [95% CI 0,89-1,26]).

Retrospektivní kohortová studie provedená s údaji ze Spojeného království zjistila statisticky významnou souvislost mezi vždy expozicí rakovině ACTOS a močového měchýře (HR: 1,63; [95% CI: 1,22-2.19]).

Asociace mezi kumulativní dávkou nebo kumulativním trváním expozice rakovině ACTOS a močového měchýře nebyly v některých studiích detekovány v některých studiích, včetně desetileté observační studie v USA, ale byly v jiných. Nekonzistentní zjištění a omezení spojená s těmito a dalšími studiemi vylučují přesvědčivé interpretace observačních údajů.

Skutky may be associated with an increase in the risk of urinary bladder tumors. There are insufficient data to determine whether pioglitazone is a tumor promoter for urinary bladder tumors.

V důsledku toho by se ACTOS neměl používat u pacientů s aktivní rakovinou močového měchýře a výhody glykemické kontroly versus neznámá rizika pro recidivu rakoviny s ACTOS by měly být zvažovány u pacientů s předchozí anamnézou rakoviny močového měchýře.

Otok

V kontrolovaných klinických studiích byl otok hlášen častěji u pacientů léčených ACTOS než u pacientů s léčbou placebem a je související s dávkou [viz viz Nežádoucí účinky ]. In postmarketing experience reports of new onset or worsening edema have been received.

Skutky should be used with caution in patients with edema. Because thiazolidinediones including Skutky can cause fluid retention which can exacerbate or lead to congestive heart failure Skutky should be used with caution in patients at risk for congestive heart failure. Patients treated with Skutky should be monitored for signs a symptoms of congestive heart failure [see Varování Městnavé srdeční selhání a Informace o pacientu ].

Zlomeniny

V proaktivní (prospektivní klinické studii pioglitazonu v makrovaskulárních příhod) 5238 pacientů s diabetem 2. typu a anamnéza makrovaskulárních onemocnění byly randomizovány do ACTOS (n = 2605) silně-tiTirovaných až 45 mg denně nebo placeba (n = 2633) kromě standardní péče. Během průměrného sledování 34,5 měsíce byl výskyt zlomeniny kostí u žen 5,1% (44/870) pro ACTOS oproti 2,5% (23/905) pro placebo. Tento rozdíl byl zaznamenán po prvním roce léčby a přetrvával v průběhu studie. Většina zlomenin pozorovaných u pacientek byla neverbrální zlomeniny včetně dolní končetiny a distální horní končetiny. U mužů léčených ACTOS (NULL,7%) oproti placebu (NULL,1%) nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu zlomeniny. Riziko zlomeniny by mělo být zváženo v péči o pacienty, zejména pacienty léčených ACTOS a pozornost by měla být věnována hodnocení a udržování zdraví kostí podle současných standardů péče.

Jak podávat injekci Lupron Depot

Makulární edém

Makulární edém byl hlášen v postmarketingových zkušenostech u diabetických pacientů, kteří užívali Actos nebo jiný thiazolidindione. Někteří pacienti vykazovali rozmazané vidění nebo sníženou zrakovou ostrost, ale jiní byli diagnostikováni rutinním oftalmologickým vyšetřením.

Většina pacientů měla v době, kdy byl diagnostikován makulární edém periferního edému. Někteří pacienti se zlepšili ve svém makulárním edému po přerušení thiazolidinedionu.

Pacienti s diabetem by měli mít pravidelné oční zkoušky oftalmologa podle současných standardů péče. Pacienti s diabetem, kteří hlásí jakékoli vizuální příznaky, by měli být okamžitě odkazováni na oftalmologa bez ohledu na podkladové léky pacienta nebo jiné fyzické nálezy [viz viz Nežádoucí účinky ].

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o snížení makrovaskulárního rizika s ACTOS.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• Je důležité pokyn pacientům, aby se pravidelně testovali dietní pokyny a měli glukózu a glykosylovaný hemoglobin v krvi a glykosylovaný hemoglobin. Během období stresu, jako je infekce traumatu horečky nebo chirurgický zákrok, se mohou změnit a pacienti by měli být připomenuti, aby se rychle vyhledali lékařskou radu.
• Pacienti, kteří zažívají neobvykle rychlý nárůst hmotnosti nebo otoku nebo kteří se rozvíjejí dušnost nebo jiné příznaky srdečního selhání, zatímco na Actosu by měli tyto příznaky okamžitě hlásit lékaři.
• Řekněte pacientům, aby okamžitě přestali přijímat Actos a hledat okamžitou lékařskou radu, pokud dojde k nevysvětlitelné nevolnosti zvracení únavy břicha nebo tmavé moči, protože tyto příznaky mohou být způsobeny hepatotoxicitou.
• Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky makroskopické hematurie nebo jiných příznaků, jako je dysurie nebo naléhavost moči, které se během léčby vyvíjejí nebo zvyšují, protože tyto mohou být způsobeny rakovinou močového měchýře.
• Řekněte pacientům, aby si vzali Actos jednou denně. Actos lze užívat s jídlem nebo bez něj. Pokud je dávka vynechána za jeden den, dávka by se neměla následující den zdvojnásobit.
• Při použití kombinované terapie s inzulínem nebo jinými antidiabetickými léky by měla být vysvětlena rizika hypoglykémie, jeho symptomy a léčba a stavy, které predisponují k jeho vývoji.
• Informujte pacienty, že léčba s Actosem, jako je jiná thiazolidinediony, může mít za následek nezamýšlené těhotenství u některých premenopauzálních anovulačních žen kvůli jeho účinku na ovulaci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a samic potkanů ​​v perorálních dávkách až do 63 mg/kg (přibližně 14krát vícenásobná doporučená lidská perorální dávka 45 mg na základě Mg/M Mg/M ² ). Drug-induced tumors were not observed in any organ except for the urinary bladder of male rats. Benign a/or malignant transitional cell neoplasms were observed in male rats at 4 mg/kg/day a above (approximately equal to the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Urinary calculi with subsequent irritation a hyperplasia were postulated as the mechanism for bladder tumors observed in male rats. A two-year mechanistic study in male rats utilizing dietary acidification to reduce calculi formation was completed in 2009. Dietary acidification decreased but did not abolish the hyperplastic changes in the bladder. The presence of calculi exacerbated the hyperplastic response to pioglitazone but was not considered the primary cause of the hyperplastic changes.

Význam pro lidi nálezů močového měchýře u samce potkana nelze vyloučit.

Dvouletá studie karcinogenity byla také provedena u samců a ženských myší v perorálních dávkách až do 100 mg/kg/den (přibližně 11krát vyšší doporučená lidská perorální dávka založená na Mg/M Mg/M ² ). No drug-induced tumors were observed in any organ.

Pioglitazon hydrochlorid nebyl mutagenní v baterii genetického toxikologického studia včetně bakteriálního testu Ames a test mutací genu savčích buněk (CHO/HPRT a AS52/XPRT) AN in vitro Cytogenetický test pomocí buněk CHL neplánovaný test syntézy DNA a nadarmo Test Microlukleus.

U samčích a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost při perorálních dávkách až do 40 mg/kg pioglitazon hydrochloridu denně před a během páření a těhotenství (přibližně devětkrát maximální doporučená lidská perorální dávka založená na Mg/M. ² ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s ACTOS u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potrat. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem [viz Klinické úvahy ].

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl pioglitazon podáván těhotným potkanům a králíkům během organogeneze při expozicích až 5 a 35krát 45 mg klinická dávka na základě plochy těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těles Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 bylo až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady stále narození a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Pioglitazon podávaný těhotným potkanům během organogeneze nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky v dávce 20 mg/kg (~ 5-times 45 mg klinická dávka), ale zpožděná porod a sníženou embryfetální životaschopnost při 40 a 80 mg/kg nebo ≥9-times klinická dávka povrchem těla. U těhotných králíků podávaných pioglitazon během organogeneze nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky při 80 mg/kg (~ 35krát v klinické dávce 45 mg), ale snížila životaschopnost embryfetálu při 160 mg/kg nebo ~ 69-times o 45 mg klinická dávka podle plochy těla. Když těhotné krysy dostaly pioglitazon během pozdního těhotenství a laktace zpožděná postnatální vývoj přisuzovaný snížené tělesné hmotnosti došlo u potomků při mateřských dávkách 10 mg/kg a nad nebo ≥2krát 45 mg klinické dávce povrchu těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti pioglitazonu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Pioglitazon je přítomen v mléce potkana; Avšak vzhledem k rozdílům specifických pro druhy ve fyziologii laktace fyziologie zvířat nemusí spolehlivě předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Actos nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s ACTOS, jako je jiná thiazolidindiony, může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ACTOS u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Skutky is not recommended for use in pediatric patients based on adverse effects observed in adults including fluid retention a congestive heart failure fractures a urinary bladder tumors [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Celkem 92 pacientů (NULL,2%) léčených ACTOS ve třech sdružených 16 až 26týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích bylo ≥65 let staré a dva pacienti (NULL,3%) byli ≥ 75 let. Ve dvou sdružených 16 až 24týdenních přídavech do Sulfonylmočových studií 201 pacientů (NULL,7%) léčených ACTOS bylo ≥ 65 let a 19 (NULL,8%) bylo ≥ 75 let. Ve dvou sdružených 16 až 24týdenních doplňcích k metforminovým pokusům 155 pacientů (NULL,5%) léčených ACTOS bylo staré ≥ 65 let a 19 (NULL,9%) bylo staré ≥ 75 let. Ve dvou sdružených 16 až 24týdenních doplňcích do inzulínových studií 272 pacientů (NULL,4%) léčených ACTOS bylo ≥ 65 let a 22 (NULL,1%) bylo staré ≥ 75 let.

U proaktivních 1068 pacientů (NULL,0%) léčených ACTOS bylo ≥ 65 let a 42 (NULL,6%) bylo staré ≥ 75 let.

Ve farmakokinetických studiích s pioglitazonem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi staršími a mladšími pacienty [viz viz Klinická farmakologie ].

Ačkoli klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi seniory (≥65 let) a mladšími pacienty, tyto závěry jsou omezeny malými velikostmi vzorků u pacientů ve věku ≥ 75 let.

Informace o předávkování pro Actos

Během kontrolovaných klinických studií byl hlášen jeden případ předávkování s ACTOS. Mužský pacient vzal 120 mg denně po dobu čtyř dnů než 180 mg denně po dobu sedmi dnů. Během tohoto období pacient popřel jakékoli klinické příznaky.

V případě předávkování by měla být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických příznaků a příznaků pacienta.

Kontraindikace pro Actos

• Iniciace u pacientů se zavedeným srdečním selháním třídy III nebo IV [viz Varování ].
• Použití u pacientů se známou hypersenzitivitou na pioglitazon nebo jakoukoli jinou složku ACTOS.

Klinická farmakologie for Actos

Mechanismus působení

Skutky is a thiazolidinedione that depends on the presence of insulin for its mechanism of action. Skutky decreases insulin resistance in the periphery a in the liver resulting in increased insulin-dependent glucose disposal a decreased hepatic glucose output. Pioglitazon is not an insulin secretagogue. Pioglitazon is an agonist for peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR?). PPAR receptors are found in tissues important for insulin action such as adipose tissue skeletal muscle a liver. Activation of PPAR? nuclear receptors modulates the transcription of a number of insulin responsive genes involved in the control of glucose a lipid metabolism.

U zvířecích modelů diabetu pioglitazon snižuje hyperglykémii hyperinzulinémie a hypertriglyceridemii charakteristickou pro stavy rezistentní na inzulín, jako je diabetes typu 2. Metabolické změny vytvořené pioglitazonem vedou ke zvýšené citlivosti tkání závislých na inzulínu a jsou pozorovány u mnoha zvířecích modelů inzulínové rezistence.

Protože pioglitazon zvyšuje účinky cirkulujícího inzulínu (snížením rezistence na inzulín), nesnižuje glukózu v krvi u zvířecích modelů, které postrádají endogenní inzulín.

Farmakodynamika

Klinické studie ukazují, že ACTOS zlepšuje citlivost na inzulín u pacientů rezistentních na inzulín. ACTOS zvyšuje buněčnou citlivost na inzulín zvyšuje likvidaci glukózy závislé na inzulínu a zlepšuje citlivost na jater na inzulín. U pacientů s diabetem typu 2 vede ke snížení inzulínové rezistence produkované ACTOS k nižším koncentracím glukózy v plazmě snižují koncentrace inzulínu v plazmě a nižší hodnoty HbA1c. V kontrolovaných klinických studiích měl ACTOS aditivní účinek na glykemickou kontrolu, když byl použit v kombinaci s metforminem nebo inzulínem v sulfonylreau [viz viz Klinické studie ].

Pacienti s lipidovými abnormalitami byli zahrnuti do klinických studií s ACTOS. Celkově pacienti léčeni ACTOS měli průměrné snížení sérových triglyceridů průměrných zvýšení HDL cholesterolu a žádné konzistentní průměrné změny v LDL a celkovém cholesterolu. Neexistuje žádný přesvědčivý důkaz makrovaskulárního přínosu s Actos [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

V 26týdenní placebem kontrolované dávkové monoterapeutické studii průměrné sérové ​​triglyceridy snížily u 15 mg 30 mg a 45 mg actos dávkových skupin ve srovnání s průměrným zvýšením skupiny placeba. Průměrný HDL cholesterol se zvýšil ve větší míře u pacientů léčených ACTOS než u pacientů ošetřených placebem. U pacientů léčených ACTOS ve srovnání s placebem nebyly žádné konzistentní rozdíly u LDL a celkového cholesterolu (viz tabulka 14).

Tabulka 14. Lipidy v 26týdenní placebem kontrolované monoterapii dávkové studie

Ve dvou dalších monoterapeutických studiích (16 týdnů a 24 týdnů) a ve studiích kombinované terapie se sulfonylreau (16 týdnů a 24 týdnů) metforminu (16 týdnů a 24 týdnů) nebo inzulínu (16 týdnů a 24 týdnů) byly výsledky obecně v souladu s výše uvedenými údaji.

Farmakokinetika

Po podávání koncentrací séra v ustáleném stavu ACTOS v ustáleném stavu ACTOS u pioglitazonu a jeho hlavních aktivních metabolitů M-III (keto derivát pioglitazonu) a M-IV (hydroxyl derivát pioglitazonu) během sedmi dnů. Při ustáleném stavu M-III a M-IV dosahují koncentrace v séru rovné nebo větší než koncentrace pioglitazonu. V ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků i u pacientů s diabetes pioglitazonem typu 2 obsahuje přibližně 30% až 50% celkových koncentrací pioglitazonu v séru (pioglitazon plus aktivní metabolity) a 20% až 25% celkového AUC.

Koncentrace CMAX AUC a Trough sérové ​​(CMIN) pro pioglitazon a M-III a M-IV se poměrně zvýšily s podávanými dávkami 15 mg a 30 mg denně.

Vstřebávání

Po perorálním podání pioglitazonu Tmax pioglitazonu byl do dvou hodin. Potraviny zpožďuje TMAX na tři až čtyři hodiny, ale nemění rozsah absorpce (AUC).

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce (VD/F) pioglitazonu po podávání jedné dávky je 0,63 ± 0,41 (průměr ± SD) L/kg tělesné hmotnosti. Pioglitazon je v lidském séru rozsáhle vázán proteinu (> 99%) hlavně na sérový albumin. Pioglitazon se také váže na jiné sérové ​​proteiny, ale s nižší afinitou. M-III a M-IV jsou také rozsáhle vázány (> 98%) na sérový albumin.

Metabolismus

Pioglitazon je rozsáhle metabolizován hydroxylací a oxidací; Metabolity také částečně převádějí na konjugáty glukuronidu nebo sulfátu. Metabolity M-III a M-IV jsou hlavní cirkulující aktivní metabolity u lidí.

In vitro Data ukazují, že více izoforem CYP je zapojeno do metabolismu pioglitazonu, který zahrnuje CYP2C8 a do menšího stupně CYP3A4 s dalšími příspěvky z různých jiných izoforem včetně převážně extrahepatického CYP1A1. Nadarmo Studie pioglitazonu v kombinaci s Gemfibrozilem silný inhibitor CYP2C8 ukázal, že pioglitazon je substrát CYP2C8 [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ]. Urinary 6β-hydroxycortisol/cortisol ratios measured in patients treated with Skutky showed that pioglitazone is not a strong CYP3A4 enzyme inducer.

Vylučování a eliminace

Po perorálním podání přibližně 15% až 30% dávky pioglitazonu se získává v moči. Eliminace pioglitazonu ledvin je zanedbatelná a lék se vylučuje především jako metabolity a jejich konjugáty. Předpokládá se, že většina perorální dávky je vylučována do žluči buď nezměněného nebo jako metabolitů a eliminuje se ve stolici.

Střední poločas séra (t _1/2 )) pioglitazonu a jeho metabolitů (M-III a M-IV) se pohybují od tří do sedmi hodin a 16 do 24 hodin. Pioglitazon má zjevnou clearance CL/F vypočítanou na pět až sedm L/h.

Poškození ledvin

U pacientů se středním (kreatininovou clearance [CLCR] 30 až 50 ml/min) zůstává poločas eliminace v séru a těžká (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR) a M-IV. <30 mL/min) renal impairment when compared to subjects with normal renal function. Therefore no dose adjustment in patients with renal impairment is required.

Poškození jater

Ve srovnání se zdravými kontrolami se subjekty se zhoršenou jaterní funkcí (dítě-turcotte-pugh stupeň b/c) mají přibližné 45% snížení pioglitazonu a celkového pioglitazonu (pioglitazon M-III a M-IV), ale žádná změna v průměrných hodnotách AUC. Proto není nutná žádná úprava dávky u pacientů s poškozením jater.

Existují poštovní zprávy o selhání jater s ACTOS a klinické studie obecně vyloučily pacienty se sérem Alt> 2,5násobek horní hranice referenčního rozsahu. U pacientů s onemocněním jater mějte opatrnost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatričtí pacienti

U zdravých starších subjektů nebyl CMAX pioglitazonu významně odlišný, ale hodnoty AUC byly přibližně o 21% vyšší než hodnoty dosažené u mladších subjektů. Průměr t _1/2 pioglitazonu byl také prodloužen u starších subjektů (asi deset hodin) ve srovnání s mladšími subjekty (asi sedm hodin). Tyto změny nebyly velikosti, která by byla považována za klinicky relevantní.

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost a účinnost pioglitazonu u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Actos se nedoporučuje pro použití u pediatrických pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Průměrné hodnoty CMAX a AUC pioglitazonu byly u žen ve srovnání s muži zvýšeny o 20% na 60%. V kontrolovaných klinických studiích byl HbA1c snižování od výchozí hodnoty obecně větší u žen než u mužů (průměrný průměrný rozdíl v HbA1c 0,5%). Protože terapie by měla být individualizována pro každého pacienta, aby se dosáhlo kontroly glykémie, nedoporučuje se úprava dávky na základě samotného pohlaví.

Etnicita

Farmakokinetická data mezi různými etnickými skupinami nejsou k dispozici.

Interakce léčiva

Tabulka 15. Účinek souběžného podávání pioglitazonu na systémovou expozici jiných léků

Tabulka 16. Účinek spolupracovních léků na systémovou expozici pioglitazonu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Zvětšení srdce bylo pozorováno u myší (100 mg/kg) potkanů ​​(4 mg/kg a výše) a psů (3 mg/kg) orálně léčených pioglitazonem hydrochloridem (přibližně 11 1 a 2násobku maximálního doporučeného lidského orální dávky pro myši potkany a psi na základě Mg/M na základě Mg/m na základě mg/m na základě mg/m ² ). In a one-year rat study drug-related early death due to apparent heart dysfunction occurred at an oral dose of 160 mg/kg/day (approximately 35 times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Heart enlargement was seen in a 13-week study in monkeys at oral doses of 8.9 mg/kg a above (approximately four times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ) Ale ne v 52týdenní studii při perorálních dávkách až do 32 mg/kg (přibližně 13násobek maximálního doporučeného lidského orální dávky na základě Mg/M ² ).

Klinické studie

Monoterapie

Byly provedeny tři randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie s trváním od 16 do 26 týdnů, aby se vyhodnotilo použití ACTOS jako monoterapie u pacientů s diabetem 2. typu. Tyto studie zkoumaly ACTOS v dávkách až 45 mg nebo placeba jednou denně u celkem 865 pacientů.

V 26týdenní dávkové monoterapii bylo 408 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno, aby jednou denně dostávali 7,5 mg 15 mg 30 mg nebo 45 mg ACTOS nebo placeba. Terapie jakýmkoli předchozím antidiabetickým činidlem byla přerušena osm týdnů před dvojitě slepým obdobím. Ošetření 15 mg 30 mg a 45 mg ACTOS způsobilo statisticky významné zlepšení v glukóze HbA1c a plazmatické glukózy nalačno (FPG) v koncovém bodě ve srovnání s placebem (viz obrázek 1 tabulka 17).

Obrázek 1 ukazuje časový průběh změn v HbA1c v této 26týdenní studii.

Obrázek 1. Průměrná změna z výchozí hodnoty pro HbA1c v 26týdenní studii s placebem kontrolovanou dávkou (pozorované hodnoty)

Tabulka 17. Glykemické parametry v 26týdenní placebem kontrolované monoterapii v dávce

V 24týdenní placebem kontrolované monoterapii bylo 260 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do jedné ze dvou skupin léčených aktosů nucených titrací nebo do skupiny placeba simulovaného titrace. Terapie jakýmkoli předchozím antidiabetickým činidlem byla přerušena šest týdnů před dvojitě slepým obdobím. U jedné pacienti léčebné skupiny Actos dostávali počáteční dávku 7,5 mg jednou denně. Po čtyřech týdnech byla dávka zvýšena na 15 mg jednou denně a po dalších čtyřech týdnech byla dávka zvýšena na 30 mg jednou denně po zbytek pokusu (16 týdnů). U druhé skupiny pro léčbu Actos dostávali pacienti počáteční dávku 15 mg jednou denně a byli titrováni na 30 mg jednou denně a 45 mg jednou denně podobným způsobem. Léčba s ACTOS, jak je popsáno, produkovala statisticky významná zlepšení HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s placebem (viz tabulka 18).

Tabulka 18. Glykemické parametry ve 24týdenní placebem kontrolované monoterapii s nuceným titrací

V šestnáctitýdenní monoterapeutické studii 197 pacientů s diabetem 2. typu bylo randomizováno do léčby 30 mg ACTOS nebo placeba jednou denně. Terapie jakýmkoli předchozím antidiabetickým činidlem byla přerušena šest týdnů před dvojitě slepým obdobím. Léčba 30 mg ACTOS způsobila statisticky významná zlepšení v HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s placebem (viz tabulka 19).

Tabulka 19. Glykemické parametry v 16týdenním placebem kontrolované monoterapii

Kombinovaná terapie

Byly provedeny tři šestnáctidenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie za účelem vyhodnocení účinků ACTOS (15 mg a/nebo 30 mg) na glykemickou kontrolu u pacientů s diabetem typu 2, kteří byli nedostatečně kontrolovaní (HBA1c ≥ 8%), a to ilusovarským metforminem nebo inzulínem. Kromě toho byly provedeny tři 24týdenní randomizované dvojitě slepé klinické studie za účelem vyhodnocení účinků ACTOS 30 mg vs. ACTOS 45 mg na glykemickou kontrolu u pacientů s diabetem 2. typu, kteří byli nedostatečně kontrolovaní (HbA1c ≥ 8%) i přes současnou terapii sulfonylurea metforminem nebo inzulínem. Předchozí léčba diabetes mohla být monoterapie nebo kombinovaná terapie.

Přídavek do pokusů o sulfonylurea

Dvě klinické studie byly prováděny s ACTOS v kombinaci se sulfonylreau. Obě studie zahrnovaly pacienti s diabetem 2. typu na jakékoli dávce sulfonylurea buď samostatně nebo v kombinaci s jiným antidiabetickým činidlem. Všechna ostatní antidiabetická činidla byla stažena nejméně tři týdny před zahájením studie.

V první studii bylo 560 pacientů randomizováno, aby dostávali 15 mg nebo 30 mg ACTOS nebo placeba jednou denně po dobu 16 týdnů kromě jejich současného režimu sulfonylurea. Léčba ACTOS jako doplněk k sulfonylmočovině způsobila statisticky významná zlepšení v HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s doplňkem placeba k sulfonylreau (viz tabulka 20).

Tabulka 20. Glykemické parametry v 16týdenní placebem kontrolovaném doplňku do Sulfonylrearea

Ve druhé studii bylo 702 pacientů randomizováno, aby dostávali 30 mg nebo 45 mg ACTOS jednou denně po dobu 24 týdnů kromě jejich současného režimu sulfonylreau. Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byla 1,6% pro dávku 30 mg a 1,7% pro dávku 45 mg (viz tabulka 21). Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v FPG byla 52 mg/dl pro dávku 30 mg a 56 mg/dl pro 45 mg dávku.

Terapeutický účinek ACTOS v kombinaci se sulfonylmočovou byl pozorován u pacientů bez ohledu na dávku sulfonylmočoviny.

Tabulka 21. Glykemické parametry ve 24týdenním doplňku do Sulfonylurea

existuje obecný pro tamiflu

Doplněk k pokusům o metformin

Byly provedeny dvě klinické studie s ACTOS v kombinaci s metforminem. Obě studie zahrnovaly pacienty s diabetem typu 2 na jakékoli dávce metforminu buď samostatně nebo v kombinaci s jiným antidiabetickým činidlem. Všechna ostatní antidiabetická činidla byla stažena nejméně tři týdny před zahájením studie.

V první studii bylo 328 pacientů randomizováno, aby dostávali buď 30 mg ACTOS nebo placeba jednou denně po dobu 16 týdnů kromě jejich současného režimu metforminu. Léčba s ACTOS jako doplněk k metforminu způsobila statisticky významná zlepšení v HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s doplňkem placeba k metforminu (viz tabulka 22).

Tabulka 22. Glykemické parametry v 16týdenním placebem kontrolovaném doplňku k metforminovému pokusu

Ve druhé studii bylo randomizováno 827 pacientů, aby se kromě současného metforminového režimu dostalo buď 30 mg nebo 45 mg ACTOS jednou denně po dobu 24 týdnů. Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byla 0,8% pro dávku 30 mg a 1,0% pro dávku 45 mg (viz tabulka 23). Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v FPG byla 38 mg/dl pro dávku 30 mg a 51 mg/dl pro 45 mg dávku.

Tabulka 23. Glykemické parametry ve 24týdenním doplňku k metforminu

Terapeutický účinek ACTOS v kombinaci s metforminem byl pozorován u pacientů bez ohledu na dávku metforminu.

Doplněk k inzulínovým pokusům

Byly provedeny dvě klinické studie s ACTOS v kombinaci s inzulínem. Obě studie zahrnovaly pacienty s diabetem typu 2 na inzulínu buď samostatně nebo v kombinaci s jiným antidiabetickým činidlem. Všechna ostatní antidiabetická činidla byla stažena před zahájením studie. V první studii bylo 566 pacientů randomizováno, aby dostávali buď 15 mg nebo 30 mg ACTOS nebo placeba jednou denně po dobu 16 týdnů kromě jejich inzulínového režimu. Léčba s ACTOS jako doplněk k inzulínu produkovala statisticky významná zlepšení v HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s doplňkem placeba k inzulínu (viz tabulka 24). Průměrná denní dávka inzulínu na začátku v každé léčebné skupině byla přibližně 70 jednotek. Většina pacientů (75% celkově 86% léčených placebem 77% léčeným pomocí ACTOS 15 mg a 61% léčených ACTOS 30 mg) se nezměnila v jejich denní dávce inzulínu od výchozí hodnoty na závěrečnou studii. Průměrná změna z výchozí hodnoty v denní dávce inzulínu (včetně pacientů bez modifikace inzulínové dávky) byla u pacientů léčených Actos 15 mg -8 jednotkami u pacientů léčených jednotkami ACTOS 30 mg a -1 u pacientů léčených placebem.

Tabulka 24. Glykemické parametry v 16týdenním placebem kontrolovaném doplňku do inzulínového pokusu

Ve druhé studii bylo 690 pacientů, kteří dostávali medián 60 jednotek denně inzulínu, randomizováni, aby dostávali 30 mg nebo 45 mg ACTOS jednou denně po dobu 24 týdnů kromě jejich současného inzulínového režimu. Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byla 1,2% pro dávku 30 mg a 1,5% pro dávku 45 mg. Průměrná snížení z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v FPG byla 32 mg/dl pro dávku 30 mg a 46 mg/dl pro 45 mg dávku (viz tabulka 25). Průměrná denní dávka inzulínu na začátku v obou léčených skupinách byla přibližně 70 jednotek. Většina pacientů (55% celkově 58% léčených ACTOS 30 mg a 52% léčených ACTOS 45 mg) se nezměnila v jejich denní dávce inzulínu od výchozí hodnoty na konečnou studii. Průměrná změna z výchozí hodnoty v denní dávce inzulínu (včetně pacientů bez modifikace inzulínové dávky) byla -5 jednotek u pacientů léčených ACTOS 30 mg a -8 jednotek u pacientů léčených ACTOS 45 mg.

Terapeutický účinek ACTOS v kombinaci s inzulínem byl pozorován u pacientů bez ohledu na dávku inzulínu.

Tabulka 25. Glykemické parametry ve 24týdenním doplňku do inzulínového pokusu

Informace o pacientovi pro Actos

Skutky
(s-tos)
(Pioglitazone) tablety

Než začnete přijímat Actos a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací opatrně. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy ohledně Actos, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actosu?

Skutky can cause serious side effects including new or worse heart failure.

• Skutky can cause your body to keep extra fluid (fluid retention) which leads to otok (edema) a weight gain. Extra body fluid can make some heart problems worse or lead to heart failure . Heart failure means your heart does not pump blood well enough
• Neberte si actos, pokud máte vážné srdeční selhání
• Pokud máte srdeční selhání s příznaky (jako je dušnost nebo otoky), i když tyto příznaky nejsou závažné actos pro vás nemusí být pravé

Pokud máte něco z následujících, zavolejte svému lékaři:

• otok or fluid retention especially in the ankles or legs
• Dušnost nebo potíže s dýcháním, zejména když si ležíte
• neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
• neobvyklá únava

Skutky can have other serious side effects. See Jaké jsou možné vedlejší účinky ACTOS?

Co je Actos?

Skutky is a prescription medicine used with diet a exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with type 2 diabetes. Skutky is a diabetes medicine called pioglitazone that may be taken alone or with other diabetes medicines.

Není známo, zda je Actos bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let. Actos se nedoporučuje pro použití u dětí.

Skutky is not for people with type 1 diabetes .

Skutky is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Kdo by neměl brát Actos?

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actosu?

Neberejte Actos, pokud:

• mít vážné srdeční selhání
• jsou alergičtí na některou ze složek v Actosu. Úplný seznam přísad v Actosu naleznete na konci této medikační příručky

Promluvte si se svým lékařem, než vezmete Actos, pokud máte některou z těchto podmínek.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Actos?

Než vezmete Actos, řekněte svému lékaři, pokud:

Antibiotické účinky z pack z-pack

• mít srdeční selhání
• mít diabetes typu 1 (juvenilní) nebo měl diabetickou ketoacidózu
• mít typ diabetického očního onemocnění, který způsobuje otok v zadní části oka (makulární edém)
• mít problémy s jatery
• mít nebo mít rakovinu močového měchýře
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Actos může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět o nejlepším způsobu, jak kontrolovat hladinu glukózy v krvi během těhotenství
• jsou premenopauzální žena (před změnou života), která nemá období pravidelně nebo vůbec. Skutky may increase your chance of becoming pregnant. Talk to your doctor about birth control choices while taking Skutky. Tell your doctor right away if you become pregnant while taking Skutky
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Actos přejde do vašeho mléka a pokud to může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak kontrolovat hladinu glukózy v krvi při kojení

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a vitamínů a bylinných doplňků přes přepážku.

Skutky a some of your other medicines can affect each other. You may need to have your dose of Skutky or certain other medicines changed.

Znát léky, které užíváte. Před zahájením nového léku si uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři a lékárníkovi. Řeknou vám, zda je v pořádku brát Actos s jinými léky.

Jak mám vzít ACTOS?

• Vezměte si Actos přesně tak, jak vám říká váš lékař
• Váš lékař může změnit dávku Actos. Neměňte dávku Actos, pokud vám to neřekne váš lékař
• Skutky may be prescribed alone or with other diabetes medicines. This will depend on how well your blood sugar is controlled
• Vezměte si actos jednou každý den s jídlem nebo bez něj
• Pokud vám chybí dávka Actos, vezměte si další dávku, jak je předepsáno, pokud vám lékař neřekne jinak. Neberte dvě dávky najednou další den
• Pokud si vezmete příliš mnoho actos, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nejbližší nemocnice pohotovostní místnosti
• Pokud je vaše tělo pod stresem, například při nehodě horečky nebo chirurgického zákroku, může být nutné změnit dávku vašich diabetes léků. Okamžitě zavolejte svého lékaře
• Zůstaňte ve své stravě a cvičebních programech a pravidelně testujte hladinu cukru v hlavě
• Váš lékař by měl před zahájením a zatímco si vezmete actos
• Váš lékař by měl také provést testování hemoglobinu A1c, aby se zkontrolovala, jak dobře je vaše hladina cukru v krvi kontrolována pomocí Actos
• Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat oči, zatímco vezmete Actos

Jaké jsou možné vedlejší účinky ACTOS?

Skutky may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actosu?
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). K tomu může dojít, pokud přeskočíte jídla, pokud také používáte jiný lék, který snižuje hladinu cukru v krvi nebo pokud máte určité zdravotní problémy. Pokud je vaše hladina cukru v krvi příliš nízká. Zavolejte svému lékaři, pokud je pro vás problém s nízkou hladinou cukru v krvi
• problémy s jatery. Pokud máte:
  • nevolnost or zvracení
  • bolest žaludku
  • neobvyklá nebo nevysvětlitelná únava
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Tmavá moč
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Rakovina močového měchýře. Když vezmete actos, může existovat zvýšená šance na rakovinu močového měchýře. Pokud jste dostávali léčbu rakoviny močového měchýře, neměli byste brát Actos. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků rakoviny močového měchýře:
  • krev nebo červená barva v moči
  • zvýšená potřeba močit
  • bolest while you urinate
• zlomené kosti (zlomeniny). Obvykle v ruce horní paže nebo nohy u žen. Promluvte si se svým lékařem o radu, jak udržet své kosti zdravé.
• Diabetické oční choroby s otokem v zadní části oka (makulární edém).
Pokud máte nějaké změny ve své vizi, řekněte svému lékaři. Váš lékař by měl vaše oči pravidelně kontrolovat
• Uvolnění vajíčka z vaječníku u ženy (ovulace) vedoucí k těhotenství. K ovulaci může dojít, když ženy premenopauzální, které nemají pravidelná měsíční období, berou Actos. To může zvýšit vaši šanci otěhotnět

Mezi nejčastější vedlejší účinky Actos patří:

• Symptomy podobné chladu (infekce horních cest dýchacích)
• bolest hlavy
• Infekce sinus
• bolest svalů
• bolest v krku

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

To nejsou všechny vedlejší účinky ACTOS. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Actos?

• Ukládejte Actos při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Udržujte Actos v původním kontejneru a chráňte před světlem
• Udržujte láhev Actos pevně zavřenou a udržujte tablety v suchu
• Udržujte Actos a všechny léky mimo dosah dětí

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání ACTOS

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Actos pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte actos jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Actosu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o ACTOS, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Další informace najdete na www.actos.com nebo volejte na číslo 1-877-825-3327.

Jaké jsou ingredience v Actosu?

Aktivní složka: pioglitazon
Neaktivní ingredience: laktóza monohydrát hydroxypropylcelulóza karboxymethylcelulóza vápníku a stearát hořčíku

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.