Těžký

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek metforminové acidózy laktánovou je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační nouze a bolest břicha. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz varování a OPATŘENÍ ].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Jsou poskytovány kroky ke snížení rizika a řízení mléčné acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je podezření, že je laktánová acidóza spojená s metforminem, okamžitě přeruší obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Fortamet

Tablety Fortamet prodloužené uvolňování obsahují metformin birtuanidinu antihyperglykemického činidla ve formě monohydrochloridové soli. Chemický název metforminu HC1 je N n-dimethylimidodikarbonimidický hydrochlorid s molekulárním vzorcem C C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,63. Jeho strukturální vzorec je:

Metformin HCl je bílý až bílý krystalický prášek, který je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku metforminu HC1 je 6,68.

Jak rychle funguje injekce dekadronu

Tablety Fortamet dodávají 500 mg nebo 1000 mg metforminu HC1, což je ekvivalentní 389,93 mg nebo 779,86 mg metforminu. Kromě aktivní složky Metformin HCl každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: acetát acetát acetát chardilu hypromelóza stearátu polyethylenglykoly (PEG 400 PEG 8000) Polysorbát 80 Povidon laurylsulfát Syntetický černý oxid oxid železa.

Použití pro Fortamet

Fortamet je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Dávkování pro štěstí

Dospělý dávkování a podávání

• Polykat Fortamet Celkově a nikdy nerušit řezané nebo žvýkání.
• Doporučená počáteční dávka Fortamet je 500 mg orálně jednou denně s večerním jídlem.
• Zvyšte dávku v přírůstcích 500 mg týdeníku na základě kontroly a snášenlivosti glykémie až do maximálně 2000 mg jednou denně s večerním jídlem.
• Pokud není glykemická kontrola dosažena u Fortamet 2000 mg jednou denně, zvažte pokus Fortamet 1000 mg dvakrát denně.
• Pacienti, kteří dostávají metformin hydrochlorid (HCI), mohou být přepnut na Fortamet jednou denně při stejné celkové denní dávce až do 2000 mg jednou denně.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

• Posoudit funkci ledvin před zahájením Fortamet a poté pravidelně.
• Fortamet je kontraindikován u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/minutu/1,73 m².
• Iniciace FortAMET u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/minuta/1,73 m² se nedoporučuje.
• U pacientů užívajících Fortamet, jehož EGFR později klesne pod 45 ml/min/1,73 m², posoudí riziko pokračující terapie.
• Přerušte Fortamet, pokud pacienta EGFR později klesne pod 30 ml/minutu/1,73 m² [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte Fortamet v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte Fortamet, pokud je funkce ledvin stabilní.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Fortamet je k dispozici jako:

• Tablety s prodlouženým uvolňováním: 500 mg bílé zbarvené neřezané tablety potištěné logem AndRX a 574 na jedné straně.
• Tablety s prodlouženým uvolňováním: 1000 mg bílé zbarvené neřezané tablety potištěné logem AndRX a 575 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Fortamet je dodáván jako:

Skladování

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] Exkurze povolené na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Vyhněte se nadměrnému teplu a vlhkosti.

Udržujte pevně zavřený (chráňte před vlhkostí). Chránit před světlem.

Vyrobeno: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribuováno od: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Revidováno: listopad 2018

Vedlejší účinky fnebo Fnebotamet

Následující nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V placebem kontrolovaných studiích bylo 781 pacientům podáno tablety s prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI. Nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených tabletami s prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI a které byly častější než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií tabletů s prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI, které se vyskytují> 5% a častější než placebo u pacientů s diabetes mellitus typu 2 typu 2

Průjem led to the discontinuation of metformin HCl extended-release tablets in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were repneboted in 1.0% to 5.0% of patients treated with metformin HCl extended-release tablets a were mneboe commonly repneboted than in placebo-treated patients: abdominal pain constipation abdomen distention dyspepsia/heartburn flatulence závrať bolest hlavy upper respiratneboy infection taste disturbance.

Laboratorní testy

Koncentrace vitaminu B12

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tabletami metforminu HCL byla u přibližně 7% pacientů pozorována pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení metforminu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cholestatické hepatocelulární a smíšené hepatocelulární poškození jater byly hlášeny s postmarketingovým používáním metforminu.

Lékové interakce fnebo Fnebotamet

Tabulka 2 představuje klinicky významné interakce s léky s Fortametem.

co je bupropion xl 150 mg

Tabulka 2: Klinicky významné interakce s drogami s Fortametem

Varování pro Fortamet

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Preventivní opatření pro silné

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Při těžké acidóze se však vyskytly hypotenze a rezistentní bradyarhytmie. Acidóza laktátová acidóza s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/l) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je předpokládána, že by laktální acidóza spojená s metforminem měla být zavedena obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí spolu s okamžitým přerušením Fortametu. U pacientů léčených FortAmet s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózu s laktátovou acidózou se doporučuje napravit acidózu a odstranit akumulovaný metformin (metformin HC1 je dialyzovatelný s clearancem až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánu a pokud k těmto příznakům dojde, pokynují jim, aby přerušili Fortamet a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem.

Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením Fortamet získejte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Fortamet je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m² [viz Kontraindikace ].
• Zahájení Fortamet se nedoporučuje u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/min/1,73 m².
• Získejte EGFR nejméně ročně u všech pacientů užívajících Fortamet. U pacientů s rizikem vývoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.
• U pacientů užívajících Fortamet, jejichž EGFR klesne pod 45 ml/min/1,73 m², posoudí přínos a riziko pokračující terapie.

Lékové interakce

Současné použití FortAMetu se specifickými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy spojené s metforminem: ty, které narušují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu s kyselinou základnou nebo zvyšují akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [Viz viz Lékové interakce ]. Consider mneboe frequent monitneboing of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů posoudit funkci ledvin častěji.

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte Fortamet v době nebo před postupem zobrazování kontrastu jodovaným kontrastem u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte Fortamet, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Fortamet by měl být dočasně přerušen, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps (šok) akutní infarkt myokardu sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou způsobit prerenální azotemii. Když k takové události dojde, přeruší Fortamet.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving FORTAMET.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli případy laktázové acidózy spojené s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání FortAMET u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterního onemocnění.

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tabletami metforminu HCL byla u přibližně 7% pacientů pozorována pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3 letech intervaly u pacientů na Fortametu a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylreau) způsobují hypoglykémii. Fortamet může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekretagogem. Proto může být nutná nižší dávka inzulínu nebo sekretagoga inzulínu, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s FortAMetem [viz viz Lékové interakce ].

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika s Fortametem.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Acidóza mléčné

Vysvětlete rizika acidózy laktát, jeho příznaky a stavy, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili Fortamet a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se nevysvětlila hyperventilaci myalgií, malaise neobvyklá somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při přijímání Fortamet. Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, že před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem užívají Fortamet, protože může být vyžadováno dočasné přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie může nastat, když je Fortamet spojen s perorálním sulfonylurejským a inzulínem. Vysvětlete pacientům, kteří dostávají souběžnou terapii, rizika hypoglykémie jejích symptomů a léčby a stavů, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatek vitaminu B12

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání Fortamet [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženy reprodukčního věku

Informujte ženy, že léčba Fortamet může vést k ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních žen, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o správě

Informujte pacienty, že Fortamet musí být spolknut celé a ne rozdrcené řezané nebo žvýkání a že neaktivní složky mohou být občas vyloučeny ve stolici jako měkká hmota, která se může podobat původnímu tabletu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 3násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

Neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metformininu Následující testy in vitro: Ames test (S. typhimurium) genový test (myší lymfomové buňky) nebo chromozomální aberace testu (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 2násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě porovnávání plochy povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s Fortamet u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. Zveřejněné studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a rizikem vrozené vady nebo potraty [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poneboly controlled Diabetes mellitus v těhotenství [viz Klinické úvahy ].

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl metformin podáván těhotným potkanům a králíkům Sprague Dawley během období organogeneze v dávkách až 2- a 5krát 2550 mg klinická dávka na základě povrchu těla [viz viz [viz klinická plocha [viz těleso [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s před gestačním diabetes mellitus s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20 až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes mellitus v těhotenství zvyšuje riziko matek diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Metformin HCl nepříznivě neovlivnil vývojové výsledky, když se podávaly těhotným potkanům a králíkům v dávkách až 600 mg/kg/den. To představuje expozici asi 2 a 5krát 2550 mg klinické dávky založené na porovnání plochy povrchu těla u potkanů ​​a králíků. Stanovení koncentrací plodu prokázalo částečnou placentární bariéru pro metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. However there is insufficient infnebomation to determine the effects of metformin on the breastfed infant a no available infnebomation on the effects of metformin on milk production. Therefneboe the developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fnebo FORTAMET a any potential adverse effects on the breastfed child from FORTAMET nebo from the underlying maternal condition.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s Fortametem může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Fortamet u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Co léčí flagyl u lidí

Geriatrické použití

Kontrolované klinické studie Fortametu nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Fortamet je kontraindikován u těžkých pacientů s renálním poškozením s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/min/1,73 m² [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Fortamet se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Fortamet

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena kauzální asociace s metforminem. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metfnebomin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefneboe hemodialysis may be useful fnebo removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro Fortamet

Fortamet je kontraindikován u pacientů s:

• Těžké poškození ledvin (EGFR pod 30 ml/min/1,73 m²) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na metformin.
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu.

Klinická farmakologie fnebo Fnebotamet

Mechanismus působení

Metformin je antihyperglykemické činidlo, které zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, který snižuje bazální i postprandiální plazmatickou glukózu. Metformin snižuje produkce jaterní glukózy snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve studii s více dávkou křížení bylo 23 pacientům s diabetes mellitus 2. typu podáno buď Fortamet 2000 mg jednou denně (po večeři) nebo metformin HCl tablet 1000 mg dvakrát denně (po snídani a po večeři). Po 4 týdnech léčby byla hodnocena oblast farmakokinetických parametrů v ustáleném stavu farmakokinetických parametrů v době koncentrace koncentrace (AUC) pro maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) a maximální koncentrace (CMAX). Vzhled metforminu v plazmě z Fortametu je pomalejší a prodlužován ve srovnání s tabletami HCL Metformin. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: FortAmet vs. metformin HCl tablety v ustáleném stavu farmakokinetické parametry po 4 týdnech

Ve čtyřech studiích s jednou dávkou a jednou s více dávkami studie byla biologická dostupnost Fortamet 2000 mg dána jednou denně večer za podmínek Fedu [měřeno pomocí AUC] podobné stejné celkové denní dávce podávané jako metformin HCl tablety 1000 mg podávaných dvakrát denně. Geometrické průměrné poměry (tablety FortAmet/ Metformin HCL) AUC0-24HR AUC0-72HR a AUC0-INF pro těchto pět studií se pohybovaly od 0,96 do 1,08.

V jednodávkové studii s jednou dávkou replikací replikací crossover porovnávající dvě 500 mg tablety Fortamet s jedním 1000 mg Fortametovým tabletem podávaným večer s jídlem 29 zdravým mužským subjektům bylo zjištěno, že dvě 500 mg tablety Fortamet byly ekvivalentní k jednomu tabletu 1000 mg Fortamet.

Ve studii provedené s Fortametem došlo k nárůstu expozice metforminu spojené s dávkou po 24 hodinách po ústním podání 1000 1500 2000 a 2500 mg.

Ve třech studiích s Fortametem používajícím různé léčebné režimy (2000 mg po večeři; 1000 mg po snídani a po večeři a 2500 mg po večeři) se farmakokinetika metforminu měřila pomocí AUC po podání více dávek.

Účinek jídla

Rozsah absorpce metforminu (měřeno pomocí AUC) z Fortametu se při podávání potravin zvýšil přibližně o 60%. Když byl Fortamet podáván s potravinami, byl CMAX zvýšen přibližně o 30% a TMAX byl prodloužen ve srovnání se stavem půstu (NULL,1 oproti 4,0 hodiny).

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách tablet metforminu HCl 850 mg v průměru 654 ± 358 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Odstranění

Renální clearance (viz tabulka 4) je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální vůle se sníží (viz tabulka 4) [Viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrie

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií tablet HCl metforminu u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužený a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Zdá se, že změna farmakokinetiky metforminu se stárnutím je primárně zohledněna změnou funkce ledvin (viz tabulka 4). [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 4: Vyberte průměr (± s.d.) Metformin Pharmakokinetické parametry po jednotlivých nebo více perorálních dávkách tablet metforminu HCL

Pediatrie

U pediatrických pacientů nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data s Fortametem.

Pohlaví

Farmakokinetické parametry metforminu se při analýze podle pohlaví (muži = 19 žen = 16) významně nelišily mezi normálními subjekty a pacienty s diabetes typu 2 diabetes mellitus.

Rasa

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy.

Lékové interakce

In vivo hodnocení lékových interakcí

Tabulka 5: Účinek souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Tabulka 6: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozici

k čemu se používá diferenciální krém

Klinické studie

U pacientů s diabetes mellitus, kteří nedosáhli glykemické kontroly s stravou a cvičením, byla provedena u pacientů s diabetes mellitus typu 2, která nedokázala s dietou a cvičením, která byla provedena u pacientů s diabetes mellitus typu 2, která se dietou a cvičením nedokázala dosáhnout glykemické kontroly s dietou a cvičením, u pacientů s diabetes mellitus 2, kteří nedokázali dosáhnout glykemické kontroly a cvičení, u pacientů s diabetes mellitus typu 2. Pacienti vstupující do studie měli průměrný základní HbA1c 8,0% a průměrnou základní FPG 176 mg/dl. Dávka léčby byla zvýšena na 1500 mg jednou denně, pokud byla ve 12. týdnu HbA1c ≥ 7,0%, ale ale, ale <8.0% (patients with HbA1c ≥8.0% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients a decreased 0.6% with metformin HCl extended-release tablets.

U pacientů s diabetes mellitus, která nedokázala dosáhnout glykemické kontroly a cvičení, byla prováděna 16týdenní studie o dávce-response s dietou a cvičením, které se jednou denně odebraly dietu a cvičením, které se s dietou a cvičením prodlužovaly s dietou a cvičením. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Průměrné změny od výchozí hodnoty* v Glukóze HbA1c a Plasting Plazma v 16. týdnu porovnávající tablety pro rozšířené uvolňování metforminu HCl vs. placebo u pacientů s diabetem 2 typu 2 mellitus

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 193 liber 192 liber 188 liber 196 liber 193 liber a 194 liber v metforminových HCl prodloužených tablet 500 mg 1000 mg 1500 mg a 2000 mg jednou denně 1000 mg dvakrát denně a placebo ramena. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týden byla -1,3 libry -1,3 libry -0,7 liber -1,5 liber -2,2 liber a -1,8 liber.

A 24-week double-blind randomized study of metformin HCl extended-release tablets taken once daily with the evening meal and metformin HCl tablets taken twice daily (with breakfast and evening meal) was conducted in patients with type 2 diabetes mellitus who had been treated with metformin HCl tablets 500 mg twice daily for at least 8 weeks prior to study entry. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Průměrné změny z výchozí hodnoty* v Glukóze HbA1c a Plasting Plazma v 24. týdnu porovnávání metforminu HCI prodlouženým uvolňováním vs. metforminu HCl u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 210 liber 203 liber a 193 liber v tabletách metforminu HCl 500 mg dvakrát denně a metformin HCl prodloužené uvolňování 1000 mg a 1500 mg jednou denně. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 24. týden byla 0,9 liber 1,1 liber a 0,9 liber.

Informace o pacientovi pro Fortamet

Fortamet®
(for-tah-met)
(metformin hydrochlorid) Tablety pro rozšířené uvolňování

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fortamet?

Fortamet může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Acidóza mléčné. Metfnebomin hydrochlneboide the medicine in FORTAMET can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in a hospital.

Přestaňte brát Fortamet a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků acidózy laktátoru:

• cítit se velmi slabý a unavený
• mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
• mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
• Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
• mít potíže s dýcháním
• cítit se závratě nebo bezstarostný
• mít nevysvětlitelné problémy s žaludkem nebo střevem s nevolností a zvratem nebo průjmem
• mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Máte vyšší šanci získat acidózu laktánu, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami. Vidět Neberte si Fortamet, pokud:
• mít problémy s jatery.
• mají městnavé srdeční selhání, které vyžaduje léčbu léčiv.
• Pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé pití).
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
• mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
• podstoupit operaci.
• mít infekci infekcí nebo mrtvici.
• je 65 let nebo starší.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z problémů ve výše uvedeném seznamu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, že před chirurgickým zákrokem nebo rentgenovým testem berete Fortamet. Pokud máte chirurgický zákrok nebo určité rentgenové testy), váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset na chvíli zastavit Fortamet.

webové stránky pro rezervaci hotelů

Fortamet může mít jiné závažné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Fortamet?

Co je Fortamet?

• Fortamet je lék na předpis, který obsahuje hydrochlorid metforminu. Fortamet se používá s dietou a cvičením, který pomáhá kontrolovat vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémie) u dospělých s diabetem 2. typu.
• Není známo, zda je Fortamet bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Neberte si Fortamet, pokud:

• mít vážné problémy s ledvinami
• jsou alergičtí na metformin HC1 nebo na některou ze složek ve Fortamet. Úplný seznam složek ve FortAmet naleznete na konci tohoto letáku pro pacienta.
• mají stav zvaný metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy (vysoké hladiny určitých kyselin zvaných ketony v krvi nebo moči).

Předtím, než vezmete Fortamet, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít historii nebo riziko diabetické ketoacidózy. Vidět Neberte si Fortamet, pokud:
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• je 65 let nebo starší.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém pití.
• užívají medicínu inzulínu nebo sulfonylurea.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Fortamet poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou žena, která neprošla menopauzou (premenopauzální), která nemá období pravidelně nebo vůbec. Fortamet může způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u ženy (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Fortamet může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco vezmete Fortamet.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Fortamet může ovlivnit způsob, jakým jiné léky a další léky mohou ovlivnit to, jak Fortamet funguje.

Jak mám vzít Fortamet?

• Vezměte Fortamet přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Fortamet by měl být užíván s vaším večerním jídlem, aby pomohl snížit žaludek.
• Polykat Fortamet Celkově. Nedržte tablety řezat nebo žvýkat.
• Ve stolicích (pohyb střev), která vypadá jako Fortamet, můžete někdy projít měkkou hmotou (pohyb střev). To není škodlivé a neovlivní to, jak Fortamet funguje.
• Když je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Pokud máte některý z těchto problémů, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují před a během vaší léčby s Fortametem.
• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje váš diabetes pravidelnými krevními testy, včetně hladiny cukru v krvi a hemoglobinu A1c.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) se může objevit častěji, když je Fortamet užíván s některými jinými léky na diabetes.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak zabránit rozpoznávání a správě nízké hladiny cukru v krvi. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Fortamet?
• Zkontrolujte krevní cukru, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání FortAmet.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Fortamet, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Fortamet?

Při užívání Fortamet nepijte spoustu alkoholických nápojů. To znamená, že byste neměli krátkodobě pít a neměli byste pravidelně pít hodně alkoholu. Alkohol může zvýšit šanci na získání laktátové acidózy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Fortamet?

Fortamet může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fortamet?
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití Fortamet může způsobit snížení množství vitamínu B12 v krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud si vezmete Fortamet s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko nízké hladiny cukru v krvi, je vyšší. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Fortamet. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • hlad
  • závrať
  • ospalost
  • Rychlý srdeční rytmus
  • pocení
  • slabost
  • zmatek
  • podrážděnost
  • Chvění nebo pocit nervozitu

Mezi běžné vedlejší účinky FortAmet patří:

• průjem
• Oblast žaludku (břišní) bolest a otok
• nevolnost a zvracení
• bolest hlavy
• plynsiness (flatulence)
• Narušení chuti (nepříjemná kovová chuť)
• špatné trávení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Fortamet.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Fortmet?

Ukládejte Fortamet při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Viz vložka.

Udržujte láhev pevně zavřenou mezi každým použitím, abyste chránili tablety Fortamet před vlhkostí.

Chránit před světlem.

Udržujte Fortamet a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití FortAmet

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Fortamet pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Fortamet jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Fortamet, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Fortamet?

Aktivní složky: metformin hydrochlneboide.

Neaktivní ingredience: Candelilla voskový acetát hypromelóza Hypromelóza hořčíku Stearát Polyethylenglykoly (PEG 400 PEG 8000) Polysorbát 80 Povidon sodný laurylsulfát Syntetické oxidy černého železa a triacetin.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv