Emsam

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských a mladých dospělých pacientů v krátkodobých studiích. Pečlivě sledujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami pro klinické zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Emsam je kontraindikován u pacientů mladších 12 let kvůli zvýšenému riziku hypertenzní krize [viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Emsam

EMSAM® obsahuje selegilin a maoi antidepresivum. Když je aplikován na neporušenou kůži, je Emsam navržen tak, aby transdermálně dodával selegilin po dobu 24 hodin.

Seregilinová báze je bezbarvá až žlutá kapalina chemicky popsaná jako (-)-(n) -methyl-N-[(1r) -1methyl-2-fenylethyl] prop-2-y-1-amin. Má molekulární vzorec C ₁₃ H ₁₇ N a molekulová hmotnost 187,30. Strukturální vzorec je:

Transdermální systémy EMSAM jsou k dispozici ve třech silných stránkách, které dodávají přibližně 6 mg 9 mg nebo 12 mg selegilinu po dobu 24 hodin. Každý odpovídající systém má aktivní povrchovou plochu 20 cm² 30 cm² nebo 40 cm² obsahující 20 30 nebo 40 mg selegilinu. Složení systémů na jednotku je totožné.

Emsam je transdermální systém maticového typu složeného ze tří vrstev, jak je znázorněno na obrázku 1 níže. Vrstva 1 je doprovodný film, který poskytuje fyzickou integritu okluzivity a chrání vrstvu adheziva/léčiva. Vrstva 2 je vrstva adheziva/léčiva. Vrstva 3 sestává z uvolňovacích vložek vedle sebe, které jsou pacientem odloupeny a vyřazeny před nanesením EMSAM. Neaktivní složky jsou akrylové adhezivní ethylen -vinylacetát/polyethylen polyuretan a silikonový polyester.

Obrázek 1: Boční pohled na systém EMSAM. (Neměnit se.)

Použití pro Emsam

Emsam (selegilinový transdermální systém) je inhibitor monoamin oxidázy (MAOI) indikovaný pro léčbu dospělých s velkou depresivní poruchou (MDD) [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Emsam

Počáteční ošetření

Emsam by měl být aplikován na suchou neporušenou pokožku na horním trupu (pod krkem a nad pasem) horní stehen nebo na vnější povrch horní části paže jednou za 24 hodin. Doporučená počáteční dávka a cílová dávka pro EMSAM je 6 mg za 24 hodin. EMSAM byl systematicky hodnocen a prokázán, že je účinný v rozmezí dávky 6 mg na 24 hodin až 12 mg za 24 hodin. Pokusy však nebyly navrženy tak, aby posoudily, zda jsou vyšší dávky účinnější než nejnižší účinná dávka 6 mg za 24 hodin. Na základě klinického úsudku, pokud jsou zvýšení dávky indikovány u jednotlivých pacientů, měly by se vyskytnout v přírůstcích dávky 3 mg za 24 hodin (až do maximální dávky 12 mg za 24 hodin) v intervalech nejméně 2 týdnů. Účinek úplného antidepresiva může být zpožděn.

Pacienti by měli být informováni o tom, že potraviny a nápoje bohaté na tyramin by se měly vyhýbat počínaje prvním dnem EMSAM 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin léčby a mělo by se být i nadále vyhýbáno po dobu 2 týdnů po dávce na Emsam 6 mg za 24 hodin nebo po přerušení EMSAM 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg na 24 hodin [viz hodiny na 24 hodin [viz hodiny [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Údržba

Obecně se souhlasí s tím, že epizody deprese vyžadují několik měsíců nebo déle trvalé farmakologické terapie. V kontrolované studii byla prokázána udržování účinnosti u depresivních pacientů na terapii s Emsamem v dávce 6 mg za 24 hodin po dosažení stavu respondenta po průměrné délce asi 25 dnů [viz viz Klinické studie ].

Lékař, který se rozhodne používat Emsam po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.

Dietní úpravy potřebné u pacientů užívajících EMSAM 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin

Emsam (selegilinový transdermální systém) obsahuje inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Maois včetně Emsamu v kombinaci s vysokou dietou tyraminu může způsobit hypertenzní krizi. Hypertenzní krize může být podmínkou ohrožující život [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potraviny a nápoje uvedené v tabulce 5 by se měly zabránit začátkem prvního dne Emsam 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin a mělo by se být i nadále vyhýbáno po dobu 2 týdnů po redukci dávky na Emsam 6 mg za 24 hodin nebo po přerušení EMSAM 9 mg za 24 hodin za 24 hodin [viz viz [viz hodiny [viz [viz hodiny [viz Lékové interakce ].

Obrazovka pro bipolární poruchu před spuštěním EMSAM

Před zahájením léčby emsamem nebo jinými pacienty s antidepresivem pro osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Emsam (selegilinový transdermální systém) je dodáván jako 6 mg za 24 hodin (20 mg na 20 cm ² ) 9 mg za 24 hodin (30 mg na 30 cm ² ) a 12 mg za 24 hodin (40 mg na 40 cm ² ) transdermální systémy (TDS).

Emsam 6 mg za 24 hodin je průsvitný TDS vytištěný s ‘Emsam ^® 6mg/24h '. Emsam 9 mg za 24 hodin je průsvitný TDS vytištěný s ‘Emsam ^® 9mg/24h '. Emsam 12 mg za 24 hodin je průsvitný TDS vytištěný s ‘Emsam ^® 12mg/24h '.

Emsam (selegilinový transdermální systém) je transdermální systém s následujícími silovými velikostmi barevného doprovodného filmu Tisk a prezentace:

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.] Nepřikládejte mimo uzavřený váček.

Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra. Vyhození používal Emsam v odpadcích domácnosti způsobem, který zabraňuje náhodnému aplikaci nebo požití dětskými domácími mazlíčky nebo jinými.

Vyrobeno pro: Somerset Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 USA. Revidováno: květen 2020

Vedlejší účinky for Emsam

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku.

• Sebevražedné myšlenky a chování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Serotonův syndrom [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zvýšení krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vnější teplo [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Expozice pacienta

Program vývoje premarketingu pro EMSAM zahrnoval expozice selegilinu u pacientů a/nebo normálních subjektů ze dvou různých skupin studií: 702 zdravých subjektů v klinické farmakologii/farmakokinetické studii a 2036 expozice od pacientů u kontrolovaných a nekontrolovaných hlavních depresivních poruch klinických studií. Podmínky a trvání léčby EMSAM se měnily a zahrnovaly dvojitě slepé studie titrace s pevnou dávkou a dávkou krátkodobých a delších expozic. Bezpečnost byla hodnocena monitorováním nežádoucích účinků Fyzikální vyšetření Vitální známky laboratorních analýz a EKG tělesných hmotností.

Nežádoucí účinky během expozice byly získány primárně obecným vyšetřováním a zaznamenány klinickými vyšetřovateli. V tabulkách a tabulkách, které se řídí standardní terminologií Costart, byla použita k klasifikaci hlášených nežádoucích účinků. Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň kdysi jednou nepříznivou reakci typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčebnou léčbu, pokud k ní došlo poprvé nebo zhoršila se při přijetí terapie po hodnocení základní linie.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

U 817 MDD pacientů léčených EMSAM v dávkách buď 3 mg za 24 hodin (151 pacientů) 6 mg za 24 hodin (550 pacientů) nebo 6 mg za 24 hodin 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin (116 pacientů) v placebem kontrolovaných studiích až 8 týdnů v době, kdy dostává léčba, při porovnání s 3,6% 668%. Jedinou nežádou nepříznivou reakcí spojenou s přerušením u alespoň 1% pacientů léčených EMSAM rychlostí nejméně dvojnásobkem placeba byla reakce na místě aplikace (2% EMSAM vs. 0% placeba).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů ošetřených EMSAM

Tabulka 2 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu 2% nebo více (zaoblené na nejbližší procento) u 817 pacientů s MDD léčených EMSAM v dávkách v rozmezí od 3 do 12 mg za 24 hodin v placebem kontrolovaných studiích až 8 týdnů po dobu trvání. Zahrnuty reakce jsou reakce, které se vyskytují u 2% nebo více pacientů léčených EMSAM a pro které byl incidence u pacientů léčených EMSAM větší než incidence u pacientů ošetřených placebem.

Kolik cialis můžete vzít

Jedna nežádoucí reakce byla spojena s vykazováním nejméně 5% ve skupině EMSAM a rychlostí alespoň dvojnásobkem ve skupině s placebem ve skupině krátkodobých placebem kontrolovaných studií: reakce na místě aplikace (viz níže uvedené reakce na místě aplikace). V jedné takové studii, která využívala vyšší střední dávky EMSAM, než v celé studijní fond, splňovaly tyto kritéria: reakce na místě aplikací průjem a faryngitida.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky-incidence v placebech kontrolovaných klinických studiích pro hlavní depresivní poruchu s Emsamem*

Reakce webu aplikací

Ve skupině krátkodobých placebem kontrolovaných hlavních depresivních poruch studií aplikačních míst (ASR) byly hlášeny u 24% pacientů ošetřených EMSAM a 12% pacientů ošetřených placebem. Většina ASR byla mírná nebo střední závažnost. ASR vedly k ukončení studia u 2% pacientů léčených EMSAM a žádné pacienty ošetřené placebem. V jedné takové studii, která využívala vyšší střední dávky EMSAM ASR, byly hlášeny u 40% pacientů ošetřených EMSAM a 20% pacientů ošetřených placebem. Většina ASR v této studii byla popsána jako erytém a nejvíce vyřešená spontánně vyžadovala žádnou léčbu. Když byla léčba podána, nejčastěji se skládala z dermatologických přípravků kortikosteroidů.

Sexuální dysfunkce

Ačkoli se změny v sexuální touze sexuální výkon a sexuální spokojenost často vyskytují jako projevy psychiatrické poruchy, mohou být také důsledkem farmakologické léčby.

Spolehlivé odhady výskytu a závažnosti nežádoucích zkušeností zahrnujících výkonnost a spokojenost sexuální touhy je obtížné získat částečně, protože pacienti a lékaři se mohou zdráhat diskutovat o nich. Odhady výskytu nežádoucí sexuální zkušenosti a výkonnosti citované při označování produktů tedy pravděpodobně podceňují jejich skutečný výskyt. Tabulka 3 ukazuje, že míra výskytu sexuálních vedlejších účinků u pacientů s velkou depresivní poruchou je srovnatelné s mírou placeba v placebem kontrolovaných studiích.

Tabulka 3. Incidence sexuálních vedlejších účinků v klinických studiích kontrolovaných placebem s Emsamem

Neexistují žádné adekvátně navržené studie zkoumající sexuální dysfunkci s léčbou EMSAM.

Změny vitálních znaků

Emsam a placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in vital signs (pulse systolic blood pressure a diastolic blood pressure) a (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. V the pool of short-term placebocontrolled major depressive disorder studies 3.0% of Emsam-treated patients a 1.5% of placebo-treated patients experienced a low systolic blood pressure defined as a reading less than or equal to 90 mmHg with a change from baseline of at least 20 mmHg. V one study which utilized higher mean doses of Emsam 6.2% of Emsam-treated patients a no placebo-treated patients experienced a low staing systolic blood pressure by these criteria.

Ve skupině krátkodobých pokusů o hlavní depresivní poruchu 9,8% pacientů ošetřených EMSAM a 6,7% pacientů ošetřených placebem zažilo pozoruhodnou ortostatickou změnu krevního tlaku definovaného jako snížení nejméně 10 mmHg při průměrném krevním tlaku s posturální změnou.

Změny hmotnosti

V placebem kontrolovaných studiích (6 až 8 týdnů) je výskyt pacientů, kteří zažili alespoň 5% přírůstek hmotnosti nebo úbytek hmotnosti, uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4. Výskyt přírůstku hmotnosti a hubnutí v pokusech s kontrolou placebem s Emsamem

V těchto studiích byla průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů léčených EMSAM ztráta 1,2 libry ve srovnání s ziskem 0,3 liber u pacientů ošetřených placebem.

Laboratorní změny

Emsam a placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various serum chemistry hematology a urinalysis variables a (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in laboratory test parameters associated with Emsam.

Změny elektrokardiogramu

Elektrokardiogramy (EKG) z skupin EMSAM (n = 817) a placeba (n = 668) v kontrolovaných studiích byly porovnány s ohledem na (1) průměrnou změnu z výchozí hodnoty v různých parametrech EKG a (2) incidence pacientů splňujících kritéria pro klinicky významné změny v těchto proměnných v těchto variacích.

U pacientů v kontrolovaných studiích nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny v parametrech EKG od základní linie na konečnou návštěvu.

Další reakce pozorované během hodnocení premarketingu EMSAM

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedený jinde ve označování 2), pro které byl příčinný vztah k léčivi vzdálený 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), ke kterému došlo rychlostí rovnající se nebo menším než placebo.

Kardiovaskulární systém: Tachykardie.

Zažívací System: Anorexie.

Nervový System: Agitation Amnesia Tremor Twitching.

Kůže a Appendages: Pruritus.

Zážitek z postmarketingu

Během použití EMSAM byly identifikovány následující nežádoucí účinky.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nervový System: Křčení a hypoestzie.

Psychiatrický systém: Dezorientační halucinace (vizuální) a napětí.

Lékové interakce for Emsam

Serotonergní léky

Vážná někdy fatální toxicita centrálního nervového systému (CNS) označovaná jako syndrom serotoninu byla hlášena s kombinací neselektivních MAOI a serotonergních léků. Použití EMSAM s těmito léky je kontraindikováno [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tyramin

Emsam has the capacity to inhibit intestinal MAO which is responsible for the catabolism of tyramine in food a beverages. As a result of this inhibition large amounts of tyramine may enter the systemic circulation a precipitate a sudden large rise in blood pressure or hypertensive crisis [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Pro tuto interakci může být nezbytná dieta s nízkým obsahem tyraminu. Byly provedeny studie pro vyhodnocení potenciálu EMSAM inhibice metabolismu tyraminu a celkově údaje o EMSAM 6 mg za 24 hodin podporují doporučení, že v této dávce není nutná modifikovaná strava. Vzhledem k omezenějším údajům, které jsou k dispozici pro EMSAM 9 mg za 24 hodin a výsledky ze studie tyraminové výzvy fáze I u dobrovolníků Fedu podávané Emsam 12 mg na 24 hodin pacienty dostávající tyto dávky by měly následovat Dietní úpravy potřebné u pacientů užívajících EMSAM 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin Níže [Viz Klinická farmakologie ].

Dietní úpravy potřebné u pacientů užívajících EMSAM 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin

Potraviny a nápoje uvedené v tabulce 5 by se měly zabránit začátkem prvního dne EMSAM 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin ošetření a měly by se být i nadále vyhýbány po dobu 2 týdnů po snížení dávky na EMSAM 6 mg za 24 hodin nebo po přerušení EMSAM 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin.

Tabulka 5. Jídlo a nápoje, které je třeba se vyhnout, a potravy, které jsou přijatelné*

Sympatomimetické aminy a buspiron

Použití EMSAM se sympatomimetickými aminy nebo buspiron může způsobit značné zvýšení krevního tlaku. Proto monitorujte krevní tlak, pokud se EMSAM používá u některých z následujících léčiv: amfetaminy na buspiron a studené produkty nebo přípravky snižující hmotnost, které obsahují sympatomimetické aminy (např. Pseudoefedrin fenylefrin fenylpropanolamin a efedrin).

Vliv jiných léků na Emsam

Karbamazepin je kontraindikován s Maois včetně selegilinu [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Pokud je EMSAM používán souběžně s alkoholem alprazolam ibuprofen olanzapin risperidon levothyroxin a inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol), není zapotřebí úpravy dávky pro EMSAM. Nebyla pozorována žádná klinicky smysluplná změna expozice selegilinu, když byl Emsam společně podáván alkoholem alprazolam ibuprofen olanzapin risperidon levothyroxin a ketoconazol [viz viz Klinická farmakologie ].

Vliv EMSAM na jiné drogy

Používání alkoholu při užívání Emsamu se nedoporučuje, i když se ukázalo, že Emsam zvyšuje snížení zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem (NULL,75 mg na kg) [Viz Klinická farmakologie ].

Monitorujte krevní tlak, pokud se s emsamem používají sympatomimetická činidla (např. Fenylpropanolamin (PPA) nebo pseudoefedrin), i když se zdá, že selegilin neovlivňuje farmakokinetiku PPA nebo pseudoefedrinu [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Žádné úpravy dávky alprazolamu ibuprofen levothyroxin olanzapin risperidon warfarin nebo silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ketoconazol), pokud jsou tyto léky používány v kombinaci s Emsamem. Emsam neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku těchto léků.

Zneužívání a závislost drog

Emsam is not a controlled substance.

Reference

1. Přizpůsobeno z K.I. Shulman S.E. Walker Psychiatric Annals 2001; 31: 378-384

Varování pro Emsam

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Emsam

Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a více než 4400 pediatrických pacientů, byl u pediatrických a mladých dospělých pacientů vyšší než u pacientů s antidepresivem, než u pacientů s pokyny. V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

V žádné z pediatrických studií nedošlo k žádné sebevraždě. Ve studiích dospělých se objevily sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o účinku antidepresiva na sebevraždu.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly v počtu případů sebevražedných myšlenek nebo chování ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u pediatrických a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u pediatrických a mladých dospělých pacientů se rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po čtyřech měsících. U dospělých s MDD však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s MDD, že antidepresiva zpožďují recidivu deprese.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivem pro klinické zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních měsíců léčivé terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení EMSAM u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Serotonův syndrom

Vývoj potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu byl hlášen se souběžným používáním MAOI, jako je Emsam se serotonergními léky. Tyto reakce byly také hlášeny u pacientů, kteří přerušili serotonergní léky a poté začali Maoi [viz viz Kontraindikace ].

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Smenkové propláchnutí hypertermií hypertermií) neuromuskulární změny (např. Tremonus hyperreflexie inkorzionizace) zabavení a/nebo medvědní příznaky (e -g. namáhací. průjem).

Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu. Léčba emsamem a jakýmikoli souběžnými serotonergními látkami by měla být okamžitě přerušena, pokud by se objevily výše uvedené události a měly by být zahájeny podpůrné léčby.

Novorozené HEP B Shot Vedlejší účinky

Zvýšení krevního tlaku

Tyramin-Vduced Hypertensive Crisis

Emsam inhibits the catabolism of dietary amines such as tyramine a has the potential to produce a hypertensive crisis following the ingestion of tyramine-rich foods or beverages [vidět Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Hypertenzní krize, které v některých případech mohou být fatální, jsou charakterizovány některými nebo všemi následujícími příznaky: týlní bolest hlavy, která může vyzařovat frontly palpitační tuhost krku nebo bolestivost nevolnosti zvracení pocení (někdy s horečkou a někdy s studenou CLAMMY pokožkou) dilatační žáky a fotofobii.

Může být přítomna buď tachykardie nebo bradykardie a mohou být spojena se omezením bolesti na hrudi. Intrakraniální krvácení bylo hlášeno ve spojení se zvýšením krevního tlaku. Pacienti by měli být instruováni, pokud jde o příznaky a příznaky těžké hypertenze, a doporučili se, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud jsou tyto příznaky nebo příznaky přítomny.

Pokud dojde k hypertenzní krizi, měla by být EMSAM okamžitě přerušena a terapie ke snížení krevního tlaku by měla být okamžitě zahájena. Horečka by měla být spravována pomocí vnějšího chlazení. Pacienti musí být pečlivě monitorováni, dokud se příznaky stabilizují. Aby se zabránilo hypertenzní krizové pacienty, kteří dostávali léčbu Emsam 9 mg za 24 hodin nebo Emsam 12 mg za 24 hodin, by se měly řídit radou týkající se nízkého tyraminového stravy popsané v tabulce 5 za dietní úpravy potřebné pro pacienty, kteří užívají EMSAM 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin [viz viz Lékové interakce ].

Zvýšení krevního tlaku Related To Současné léky

Karbamazepin je kontraindikován s Emsamem, protože bylo prokázáno, že karbamazepin významně zvyšuje hladiny selegilinu, což může zvýšit riziko hypertenzní krize [viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Použití EMSAM s adrenergními léky nebo buspiron může způsobit podstatné zvýšení krevního tlaku. Proto monitorujte krevní tlak, pokud se Emsam používá u některých z následujících léčiv: amfetaminy buspiron nebo studené produkty nebo přípravky snižující hmotnost, které obsahují sympatomimetické aminy (např. Pseudoefedrin fenylpropanolamin a efedrin).

Aktivace mánie/hypomanie

U pacientů s bipolární porucha Léčba depresivní epizody s Emsamem nebo jiným antidepresivem může vyvolat smíšenou/manickou epizodu. Během studií fáze III se u 8 z 2036 (NULL,4%) pacientů léčených EMSAM objevila manická reakce. Před zahájením léčby pacienty EMSAM pro pacienta obrazovky pro jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie.

Vnější teplo

Účinek přímého tepla aplikovaného na EMSAM na biologickou dostupnost selegilinu nebyl studován. Teoreticky však teplo může vést ke zvýšení množství selegilinu absorbovaného z EMSAM a produkuje zvýšené hladiny seru. Pacienti by měli být doporučeni, aby se vyhnuli vystavení místa aplikace EMSAM externím zdrojům přímého tepla, jako jsou topné podložky nebo elektrické přikrývky tepelné lampy sauny žhavé vany zahřívané vodní postele a prodloužené přímé sluneční světlo.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s EMSAM a poraďte s nimi při vhodném použití. Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, aby si přečetli průvodce léky a pomohli jim porozumět jeho obsahu. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali, aby upozornili svého předepisujícího lékaře, pokud k nim dojde při užívání Emsamu.

Sebevražedné riziko

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tyramin Reactions

Pacienti by měli být upozorněni, že by se měla vyhnout tyraminem bohatým potravinám a nápojům na Emsamu 9 mg za 24 hodin nebo Emsam 12 mg za 24 hodin a po 2 týdny po přerušení Emsamu v těchto dávkách z důvodu rizika tyraminové reakce [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Patients should also be advised to avoid tyramine-containing nutritional supplements. Patients should be instructed to immediately report the occurrence of the following acute symptoms: Těžká bolest hlavy tuhost krku heart racing or palpitations or other sudden or unusual symptoms.

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně bylin, kvůli potenciálu nebezpečných interakcí. Poskytněte pacientům, aby nebrali Emsam s léky, které jsou kontraindikovány nebo do dvou týdnů od zastavení takových léků (5 týdnů pro fluoxetin). Kontraindikované léky by neměly být spuštěny do dvou týdnů od zastavení Emsamu [viz Kontraindikace ].

Psychomotorické výkon

Emsam has not been shown to impair psychomotor performance; however any psychoactive drug may potentially impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Emsam therapy does not impair their ability to engage in such activities.

Alkohol

Pacienti by měli být řečeni, že ačkoli nebylo prokázáno, že EMSAM zvyšuje zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem, nedoporučuje se souběžné užívání EMSAM a alkohol u depresivních pacientů.

Pediatrie

Poraďte se s pacienty, že EMSAM nesmí být používán u dětí mladších 12 let z důvodu zvýšeného rizika závažného zvýšení krevního tlaku. Také pacienti by měli být informováni o tom, že EMSAM se nedoporučuje pro použití u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství

Poraďte těhotnou ženu o potenciálním riziku pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se ženě, že kojení se nedoporučuje během léčby léčbou EMSAM a po dobu 5 dnů po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak používat Emsam

Podrobné pokyny jsou uvedeny v průvodci léky. Předepisovatelé by měli instruovat pacienty podle následujících:

• Emsam should be applied to dry intact skin on the upper torso (below the neck a above the waist) upper thigh or the outer surface of the upper arm. A new application site should be selected with each new transdermal system to Vyvarujte se opětovného použití na stejný web v po sobě následujících dnech . Transdermální systémy by měly být aplikovány přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Naneste transdermální systém na oblast kůže, která není chlupatá mastná podrážděná zlomená zjizvená nebo ocitaná. Nestavte transdermální systém, kde je váš oblečení těsné, což by mohlo způsobit, že se transdermální systém otře.
• Poté, co jste vybrali místo pro transdermální systém, umyjte oblast jemně a důkladně mýdlem a teplou vodou. Opláchněte, dokud není odstraněno veškeré mýdlo. Osušte oblast čistým suchým ručníkem.
• Těsně předtím, než aplikujete transdermální systém, odstraňte z pouzdra trháním na zářezech (nepoužívejte nůžky). Odstraňte polovinu vložky uvolnění a zahoďte ji. Snažte se nedotknout se exponované strany (lepivé strany) transdermálního systému, protože lék by mohl vystoupit na prsty.
• Stiskněte lepivou stranu transdermálního systému pevně proti místu kůže, které bylo právě omyté a sušené. Odstraňte druhou polovinu vložky uvolnění a pevně stiskněte zbývající lepivou stranu na kůži. Ujistěte se, že transdermální systém je plochý proti pokožce (v transdermálním systému by neměly být žádné hrboly ani záhyby) a bezpečně se drží. Ujistěte se, že hrany jsou přilepeny k povrchu kůže.
• Poté, co jste použili transdermální systém myjte si ruce Důkladně s mýdlem a vodou, aby se odstranil jakýkoli lék, který se na ně mohl dostat. Nedotýkejte se svých očí, dokud si neumyjte ruce.
• Po 24 hodinách odstraňte transdermální systém pomalu a pečlivě, aby nedošlo k poškození pokožky.
• Pokud je transdermální systém příliš lepkavý na pokožce a potřebujete něco, co vám pomůže odstranit:
  • Jemně umyjte oblast teplou vodou a jemným mýdlem.
  • K odstranění transdermálního systému může být zapotřebí malého množství produktu na bázi oleje (olivový olej z ropy nebo minerálního oleje). Jemně naneste a rozprostřete olej pod okraji transdermálního systému.
  • Po odstranění transdermálního systému naneste produkt nebo mléko na bázi oleje nebo krém na pokožku. Tím se jemně uvolní a odstraní veškeré lepidlo, které je ponecháno.
• Složte použitý transdermální systém EMSAM na polovinu a pevně jej stiskněte tak, aby lepivá strana lepila k sobě.
• Okamžitě zahodí složený transdermální systém v kontejneru s víkem, aby se k němu děti a domácí mazlíčci nemohly dostat.
• Bezpečně zahodí jakékoli nevyužité transdermální systémy Emsam, které jsou z předpisu ponechány, jakmile již nejsou potřeba.
• Myjte si ruce s mýdlem a vodou.
• Pokud váš transdermální systém upadne, použijte nový transdermální systém na nový web a obnovte svůj předchozí plán.
• Najednou by se měl nosit pouze jeden transdermální systém EMSAM.
• Neřehejte transdermální systém EMSAM na menší části.

Uvedené značky jsou ochranné známky jejich příslušných vlastníků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studii dermální karcinogenity u CD-1 myší selegilin (léčiva Emsam) byla podávána denně po dobu 2 let na stejném místě kůže při dávkách 20 70 a 200 mg na kg za den (rozpuštěné v acetonu). Výskyt systémových nádorů nebyl zvýšen a vysoká dávka poskytla systémové expozice selegilinu a jeho třem metabolitům u myší, které byly vyšší než 40násobek expozic u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD). Výskyt karcinomu skvamózních buněk byl mírně zvýšen na ošetřené kůži myší, která podávala vysokou dávku. Toto zjištění bylo spojeno se zvýšeným výskytem epiteliální hyperplázie dyskeratózy/hyperkeratózy a zánětu.

Ve studii perorální karcinogenity u potkanů ​​selegilin podávaný ve stravě po dobu 104 týdnů nebyl karcinogenní až do nejvyšší hodnocené testované dávky (NULL,5 mg na kg za den), který vystavoval krysy systémové hladině selegilinu a jeho třem metabolitům, které byly srovnatelné s lidmi u lidí na MRHD.

Mutageneze

Selegilin vyvolala mutace a chromozomální poškození při testování v in vitro Test myši lymfomu s metabolickou aktivací i bez ní. Seegilin byl v testu Ames negativní in vitro test aberace chromozomů savců v lidských lymfocytech a nadarmo test orální myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Studie páření a plodnosti byla provedena u mužských a ženských potkanů ​​v transdermálních dávkách 10 30 a 75 mg na kg za den selegilinu (8 24 a 60krát větší doporučenou dávkou EMSAM [12 mg za 24 hodin] na mg na m m na m m ² základ). Při vysoké dávce bylo pozorováno mírné snížení koncentrace spermií a celkového počtu spermií; Nebyly však pozorovány žádné významné nepříznivé účinky na plodnost nebo reprodukční výkon.

Použití v konkrétní populaci

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o použití EMSAM u těhotných žen nestačí k informování rizika spojených s těhotenstvím souvisejícími s těhotenstvím. Ve studiích o vývoji embryfetálního vývoje zvířat transdermální podávání selegilinu na potkany a králíky v dávkách až 60 a 64krát vyšší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) způsobila mírné zvýšení malformací u potkanů ​​a králíků a sníženou ztrátu hmotnosti fetální hmotnosti a úbytek embryí fetálních po implantaci u potkanů. Většina těchto účinků byla pozorována při vysoké dávce u potkanů ​​i králíků. Tyto účinky nebyly pozorovány 8krát a 16krát vyšší než MRHD u potkanů ​​a králíků. V pre-natálním a post-natálním vývoji studie transdermální podávání selegilinu u potkanů ​​v dávkách 8 24 a 60krát MRHD způsobilo pokles hmotnosti a přežití štěňat ve střední a vysoké dávce zvýšení počtu mrtvých štěňat při vysoké dávce a zpožděné neurobehaviorální a sexuální vývoj ve všech dávkách. Byl zřejmý přetrvávající účinek na reprodukční výkon štěňat narozených matkám ošetřeným ve vysoké dávce (viz viz Data ). When treating a pregnant woman with Emsam the physician should carefully consider both the potential risks of taking an MAOI particularly the risk of hypertensive crisis during pregnancy along with the established benefits of treating depression with an antidepressant.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Byla provedena prospektivní longitudinální studie z 201 těhotných žen s anamnézou velké deprese, které byly buď na antidepresivách, nebo obdržely antidepresiva méně než 12 týdnů před jejich posledním menstruačním obdobím a byly v remisi. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresivní léky, vykazovaly významné zvýšení relapsu své hlavní deprese ve srovnání s ženami, které zůstaly na antidepresivních lécích během těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii embryfetálního vývoje byly potkany ošetřeny transdermálním selegilinem v období organogeneze v dávkách 10 30 a 75 mg/kg/den (8 24 a 60krát větší než MRHD EMSAM [12 mg/24 hodin] na mg/m Mg/M. ² základ). Při nejvyšší dávce došlo ke snížení hmotnosti plodu a mírného zvýšení malformací zpožděné osifikace (také pozorované při střední dávce) a embryfetální ztrátě po implantaci. Koncentrace selegilinu a jeho metabolitů ve fetální plazmě byly obecně podobné koncentracím v plazmě matek.

Ve studii embryfetálního vývoje byli králíci ošetřeni transdermálním selegilinem v období organogeneze v dávkách 2,5 10 a 40 mg/kg/den (4 16 a 64krát MRHD na mg/m Mg/M mg/m ² základ). Při vysoké dávce bylo pozorováno mírné zvýšení viscerálních malformací.

V prenatální a postnatální vývojové studii byly potkany léčeny transdermálním selegilinem v dávkách 10 30 a 75 mg/kg/den (8 24 a 60krát MRHD na mg/m ² základ) ve dnech 6 až 21 těhotenství a dnů 1 až 21 období laktace. Zvýšení ztráty po implantaci bylo pozorováno při střední a vysoké dávce a zvýšení mrtvých štěňat bylo pozorováno při vysoké dávce. Snížení hmotnosti štěňat (po celou dobu laktace a období postweaningu) a přežití (po celou dobu laktace) zpožděné fyzický vývoj štěně a epididymální a varlátek PUP byly pozorovány ve středních a vysokých dávkách. Při všech dávkách byl pozorován zpožděný neurobehaviorální a sexuální vývoj. Při vysoké dávce byly pozorovány nepříznivé účinky na reprodukční výkonnost PUP, o čemž svědčí snížení implantací a velikosti vrhu. Tato zjištění naznačují přetrvávající účinky na potomky ošetřených přehrad. V této studii nebyla stanovena dávka bez účinku pro vývojovou toxicitu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti selegilinu v lidském mléce nebo jeho účincích na produkci mléka nebo kojeného dítěte. Seegiline a jeho metabolity jsou přítomny v mléce laktačních potkanů ​​(viz Data ).

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Emsamu včetně potenciálu hypertenzní krize radí ženě, že kojení se nedoporučuje během léčby s Emsamem a po dobu 5 dnů po konečné dávce.

Data

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje, kde byli potkani léčeni transdermálním selegilinem v dávkách přibližně 8 24 a 60krát MRHD ve dnech 6 až 21 dnů 1 až 21 koncentrací laktačního období selegilinu a jeho metabolitů v mléce byly přibližně 15 a 5krát respektivně koncentraci mateřské klady.

Dětské použití

Použití EMSAM u pacientů mladších 12 let je kontraindikováno kvůli potenciálu hypertenzní krize [viz Kontraindikace ].

Omezená farmakokinetická data s dávkami nižší než v komerčně dostupných formulacích naznačují, že děti mladší 12 let mohou být vystaveny zvýšené hladině selegilinu ve srovnání s adolescenty a dospělými podávanými s a bez dietních úprav, proto může existovat zvýšené riziko hypertenzní krize i při nejnižší dávce Emsamu.

Účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let s MDD a Emsam se nedoporučuje pro použití v tomto věkovém rozmezí [viz viz Klinická farmakologie ].

Multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná flexibilní dávka u 308 adolescentů (ve věku 12 až 17 let) s MDD nedokázala prokázat účinnost EMSAM. Diagnóza velké depresivní poruchy (jediná epizoda nebo opakující se střední až závažná) byla založena na základě kritérií DSM-IV a dětského rozvrhu pro afektivní poruchy a schizofrenii pro děti školního věku (K-SAD). Zapsaní pacienti měli při screeningové návštěvě stupnici hodnocení dětského deprese revidovanou ≥ 45. Účastníci studie byli randomizováni 1: 1 na Emsam nebo odpovídající placebo bez nucené titrace po dobu 12 týdnů. Aktivní ošetření sestávalo z transdermálního systému EMSAM v dávce 6 mg za 24 hodin 9 mg na 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin. Primárním koncovým bodem účinnosti byl rozdíl v celkovém skóre na stupnici hodnocení deprese pro děti (CDRS-R) od základní linie do konce studie (EOS) (12. týden). Nebyl pozorovaný rozdíl v účinku na celkové skóre CDRS-R ve 12. týdnu (EOS) mezi léčbou. Průměrné snížení celkového skóre CDRS-R bylo 21,4 u subjektů ošetřených EMSAM a 21,5 u osob, které dostávaly ošetření placebem. Koncové body bezpečnosti zahrnovaly fyzikální vyšetření 12-vedoucí elektrokardiogramové rychlosti dýchání teploty vleže a stojící krevní tlak a hodnocení aplikace srdeční frekvence a nežádoucí účinky. Celkové nálezy bezpečnosti byly podobné těm pozorovaným v pokusech EMSAM prováděných u dospělých. Nepříznivé účinky s léčbou hlášené nejméně 5% pacientů ošetřených EMSAM rychlostí nejméně dvojnásobkem míry placeba byla nespavost (6% 3%) a infekce horních cest dýchacích (7% 3%).

Geriatrické použití

Doporučená dávka EMSAM pro starší pacienty (65 let a starší) je 6 mg za 24 hodin denně. Účinek věku na farmakokinetiku nebo metabolismus selegilinu po podání EMSAM nebyl systematicky vyhodnocen. Sto devadesát osm (198) starších pacientů (65 let a starších) se účastnilo klinických studií s EMSAM 6 mg za 24 hodin až 12 mg za 24 hodin. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly žádné celkové rozdíly v účinnosti. U krátkodobých placebem kontrolovaných depresivních studií se zdá, že pacienti ve věku 50 a starších jsou vystaveni vyššímu riziku vyrážky (NULL,4% EMSAM vs. 0% placebo) než mladší pacienti (NULL,4% EMSAM vs. 2,4% placebo).

Pohlaví

Není zapotřebí žádné úpravy dávkování Emsam založené na pohlaví. Ve farmakokinetice nebo metabolismu selegilinu během podávání EMSAM nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi pohlavími.

Snížená funkce jater

U pacientů s mírným poškozením jater (dětský pugh 5-6 bodů) nebo mírným poškozením jater (dítě-pugh 7-9 bodů) není nutná žádná úprava dávkování Emsam. Po jediném podávání EMSAM 6 mg za 24 hodin u osmi pacientů s mírným nebo středním poškozením jater nebyly pozorovány žádné rozdíly v metabolismu ani farmakokinetickém chování selegilinu nebo jeho metabolitů ve srovnání s údaji o normálních subjektech. Emsam nebyl studován u pacientů s těžkou poškozením jater (dětský-pugh 10-15 bodů).

Snížená funkce ledvin

U pacientů s mírným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky Emsam (EGFR 60-89 ml/min/1,73 m ² ) Mírné poškození ledvin (EGFR 30-59 ml/min/1,73 m ² ) nebo těžké poškození ledvin (EGFR 15-29 ml/min/1,73 m ² ). Data from a single dose study examining the pharmacokinetics of Emsam 6 mg za 24 hodin in 12 patients with renal impairment suggest that mild moderate or severe renal impairment does not affect the pharmacokinetics of Seegiline after transdermal application. Emsam has not been studied in patients with end-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73 m ² nebo vyžadující dialýzu).

Předávkovat Vformation for Emsam

Příznaky a příznaky

Emsam overdosage may resemble overdosage with other nonselective oral MAOI antidepressants a present with any of the following: ospalost závrať faintness irritability hyperactivity míchání Těžká bolest hlavy halucinace trismus opisthotonos convulsions kóma rapid a irregular pulse hypertension hypotension a vascular collapse precordial pain respiratory depression a failure hyperpyrexia diaphoresis a Cool Clammy Skin.

Řízení předávkování

Pro EMSAM neexistují žádné specifické antidoty.

Pokud dojde k příznakům předávkování, okamžitě odstraní systém EMSAM a zaveďte vhodnou podpůrnou terapii. Současné informace o řízení otravy nebo předávkování kontaktujte Národní středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Může dojít k zpoždění až 12 hodin mezi požitím léčiva a výskytem příznaků a efekty píku nemusí být pozorovány po dobu 24 až 48 hodin. Protože byla ohlášena smrt po předávkování s hospitalizací agentů MAOI s pevným monitorováním během tohoto období se důrazně doporučuje.

Aby se zabránilo výskytu hypertenzní krize (sýrová reakce) dietní tyramin, by měl být omezen na několik týdnů po zotavení, aby se umožnila regeneraci periferního isoenzymu MAO-A.

Kontraindikace for Emsam

• Emsam (selegilinový transdermální systém) is contraindicated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs e.g. fluoxetine sertraline a paroxetine); serotonin a norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs e.g. venlafaxine a duloxetine); the tricyclic antidepressants clomipramine a imipramine the opiate analgesics meperidine tramadol methadone pentazocine a propoxyphene; a the antitussive agent Dextromethorphan Kvůli riziku syndromu serotoninu, když je s těmito agenty používán Emsam [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].
• Karbamazepin je kontraindikován s Emsamem kvůli možnému zvýšenému riziku hypertenzní krize [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].
• Po zastavení léčby léčiva kontraindikovaná EMSAM v období rovnající se 4 až 5 polovičním životům (přibližně jeden týden) léčiva nebo jakýkoli aktivní metabolit by měl uplynout před zahájením terapie s EmSAM. Kvůli dlouhému poločasu fluoxetinu a jeho aktivního metabolitu by měly nejméně 5 týdnů uplynout mezi přerušením fluoxetinu a zahájením léčby EMSAM.
• Nejméně 2 týdny by měly uplynout po zastavení Emsamu před zahájením terapie s jakýmkoli lékem, který je kontraindikován s Emsamem.
• Emsam is contraindicated in patients less than 12 years of age because of the potential for a hypertensive crisis [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• Emsam is contraindicated in patients with pheochromocytoma because MAOIs may precipitate a hypertensive crisis in such patients.

Klinická farmakologie for Emsam

Mechanismus působení

Mechanismus účinku selegilinu (léčiva EMSAM) jako antidepresiva není plně objasněn, ale předpokládá se, že je spojen s potenciací monoaminové neurotransmiterové aktivity v centrálním nervovém systému (CNS), který je výsledkem jeho nevratného inhibice enzymu monoaminové oxidázy.

Farmakodynamika

Mao existuje jako dva isoenzymy označované jako Mao-A a Mao-B. Seegilin má větší afinitu pro MAO-B ve srovnání s MAO-A. Při antidepresivních OSS selegilin však inhibuje obě isoenzymy. V nadarmo Zvířecí model používaný k testování antidepresivní aktivity (test vynuceného plavání) selegilin podávaný transdermálním systémem vykazoval antidepresivní vlastnosti pouze v dávkách, které inhibovaly jak mao-A a MAO-B aktivitu v mozku. V CNS Mao-A a Mao-B hrají důležitou roli v katabolismu neurotransmiterových aminů, jako je norepinefrin dopamin a serotonin as well as neuromodulators such as phenylethylamine.

Vazba receptoru

V in vitro Testy vázání receptoru Seegilin prokázaly afinitu k lidskému rekombinantnímu adrenergnímu a receptoru (K K (K _i = 0,3 mcm). Žádná afinita [k _i větší než 10 mcm] byl zaznamenán u dopaminových receptorů adrenergních β ₃ Glutamát Muscarinic m ₁ -M ₅ Nikotinický nebo rolipram receptor/místa.

Vteraction With Tyramin

Seegilin (léčiva EMSAM) je nevratným inhibitorem monoamin oxidázy (MAO) všudypřítomného intracelulárního enzymu. Mao existuje jako dva isoenzymy označované jako Mao-A a Mao-B. Seegilin vykazuje větší afinitu k MAO-B; Jak se však koncentrace selegilinu zvyšuje, tato selektivita je ztracena s výslednou inhibicí MAO-A související s dávkou. Střevní Mao je převážně typ v mozku, oba isoenzymy existují.

Mao hraje zásadní fyziologickou roli při ukončení biologické aktivity endogenních i exogenních aminů. Kromě jejich role v katabolismu monoaminů v CNS MAO jsou také důležité v katabolismu exogenních aminů nalezených v různých potravinách a drogách. MAO v gastrointestinálním traktu (primárně typ A) poskytuje ochranu před exogenními aminy s vazopresorovými účinky, jako je tyramin, které, pokud se absorbuje neporušená, může způsobit hypertenzní krizi takzvanou sýrovou reakci. Pokud je velké množství tyraminu absorbováno systematicky, je vybírán adrenergními neurony a způsobuje uvolňování norepinefrinu z neuronálních skladovacích míst s výsledným zvýšením krevního tlaku. Zatímco většina potravin obsahuje zanedbatelné množství nebo žádný tyramin Určité potravinářské výrobky mohou obsahovat velké množství tyraminu, které představují potenciální riziko hypertenzní krize [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pro definování rizika hypertenzních krizí s použitím EMSAM bylo provedeno několik studií tyraminové výzvy fáze I s jídlem i bez ní. Bylo provedeno čtrnáct studií tyraminové výzvy včetně 214 zdravých subjektů (věkový rozsah 18 až 65; 31 subjektů delší než 50 let), aby se stanovily účinky výtisků perorálního tyraminu se souběžnou léčbou EMSAM (6 mg za 24 hodin až 12 mg za 24 hodin) měřené v dávce tyraminu potřebného pro systolickou krevní tlak (tyr30). Studie byly prováděny s doprovodem a bez doprovodu potravin. Studie prováděné s potravinami jsou pro klinickou praxi nejdůležitější, protože tyramin bude obvykle konzumován v potravinách. Hlavní jídlo s vysokým tyraminem obsahuje až 40 mg tyraminu.

Kolik metronidazolu bych měl vzít

Jedna studie využívající konstrukci crossover u 13 subjektů zkoumalo dávky tyraminového pressoru (Tyr30) po podání EMSAM 6 mg za 24 hodin a perorální selegilinu (5 mg dvakrát denně) po dobu 9 dnů. Průměrné dávky tiskoků (Tyr30) tyraminových tobolek podávaných bez potravin byly 338 mg a 385 mg u subjektů léčených Emsamem a perorálním selegilinem.

Další studie využívající konstrukci crossoveru u 10 subjektů zkoumalo dávky tyraminového pressoru po podání EMSAM 6 mg za 24 hodin nebo tranylcyprominu 30 mg denně po dobu 10 dnů. Průměrné dávky pressoru (Tyr30) tyraminových tobolek podávaných bez jídla byly 270 mg u subjektů ošetřených EMSAM 6 mg za 24 hodin a 10 mg u subjektů léčených tranylcyprominem.

V a third crossover study tyramine without food was administered to 12 subjects. The mean tyramine pressor doses (TYR30) after administration of Emsam 6 mg za 24 hodin for 9 a 33 days were 292 mg a 204 mg respectively. The lowest pressor dose was 50 mg in one subject in the 33-day group.

Tyramin pressor doses were also studied in 11 subjects after extended treatment with Emsam 12 mg za 24 hodin. At 30 60 a 90 days the mean pressor doses (TYR30) of tyramine administered without food were 95 mg 72 mg a 88 mg respectively. The lowest pressor dose without food was 25 mg in three subjects at day 30 while on Emsam 12 mg za 24 hodin. Eight subjects from this study with a mean tyramine pressor dose of 64 mg at 90 days were subsequently administered tyramine with food resulting in a mean pressor dose of 172 mg (2.7 times the mean pressor dose observed without food p less than 0.003).

S výjimkou jedné studie (n = 153) byl prováděn program klinického vývoje fáze III, aniž by vyžadoval modifikovanou stravu (n = 2553 1606 při 6 mg za 24 hodin a 947 při 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin). U pacienta, který dostává EMSAM, nebyly hlášeny žádné hypertenzní krize.

Celkově údaje pro EMSAM 6 mg za 24 hodin podporují doporučení, aby v této dávce nebyla nutná modifikovaná strava. Vzhledem k omezenějším údajům, které jsou k dispozici pro EMSAM 9 mg za 24 hodin a výsledky ze studie tyraminové výzvy fáze I u dobrovolníků Fedu podávané Emsam 12 mg na 24 hodin pacienty dostávající tyto dávky by měly následovat Dietní úpravy potřebné u pacientů užívajících EMSAM 9 mg za 24 hodin a 12 mg za 24 hodin [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po dermální aplikaci EMSAM na člověka je 25% až 30% obsahu selegilinu v průměru dodáváno systémově po dobu 24 hodin (rozmezí přibližně 10% až 40%). V důsledku toho může být stupeň absorpce léčiva o 1/3 vyšší než průměrná množství 6 mg až 12 mg za 24 hodin. Transdermální dávkování má za následek výrazně vyšší expozici selegilinu s výrazně nižší expozicí pro všechny metabolity ve srovnání s perorálním dávkováním v důsledku rozsáhlého metabolismu prvního průchodu. V 10denní studii s každodenním podáváním EMSAM na zdravé mužské a ženské dobrovolníky v ustáleném stavu selegilinových plazmatických koncentrací naznačovalo, že profily selegilinu byly srovnatelné, když je EMSAM aplikován na horní trup nebo horní stehno a absorpce z těchto dvou míst podávání byla ekvivalentní.

Rozdělení

Po dermální aplikaci radioaktivně značeného selegilinu na laboratorní zvířata je selegilin rychle distribuován do všech tkání těla. Seegilin rychle proniká bariérou krve.

V humans Seegiline is approximately 90% bound to plasma protein over a 2 to 500 ng per mL concentration range. Selegiline does not accumulate in the skin.

V Vivo Metabolism

Transdermálně absorbovaný selegilin (přes EMSAM) není metabolizován v lidské kůži a nepodléhá rozsáhlému metabolismu prvního propuštění. Seegilin je rozsáhle metabolizován několika CYP ₄₅₀ -závislé enzymatické systémy (viz V Vitro Metabolism ). Selegiline is metabolized initially via N-dealkylation or N-depropargylation to form N-desmethylSeegiline or R(-)-methamphetamine respectively. Both of these metabolites can be further metabolized to R(-)-amphetamine. These metabolites are all levorotatory (l-)enantiomers a no racemic biotransformation to the dextrorotatory form (i.e. S(+)-amphetamine or S(+)-methamphetamine) occurs. R(-)- methamphetamine a R(-)-amphetamine are mainly excreted unchanged in urine.

V Vitro Metabolism

V vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater prokázaly, že několik CYP ₄₅₀ -dependentní enzymy jsou zapojeny do metabolismu selegilinu a jeho metabolitů. CYP2B6 CYP2C9 CYP3A4 a CYP3A5 se zdály být hlavními přispívajícími enzymy při tvorbě r (-)-metamfetaminu z selegilinu s CYP2A6, která má menší roli. Zdá se, že CYP2A6 CYP2B6 CYP3A4 a CYP3A5 přispívají k tvorbě r (-)-amfetaminu z ndesmethylselegilinu.

Potenciál pro selegilin nebo N-desmethylselegilin k inhibici individuálního CYP ₄₅₀ -Byly také zkoumány závislé enzymové dráhy in vitro s lidskými jaterními mikrozomy. Každý substrát byl zkoumán v rozmezí koncentrace 2,5 až 250 mcm. V souladu s konkurenční inhibicí jak selegilin, tak ndesmethylselegilin způsobil inhibici CYP2D6 při 10 až 250 MCM a CYP3A5 a CYP3A5 při 25 až 250 mcm. CYP2C19 a CYP2B6 byly také inhibovány při koncentracích 100 mcm nebo vyšší. Všechny inhibiční účinky selegilinu a N-desmethylselegilinu se vyskytly při koncentracích, které jsou o několik řádů vyšší než koncentrace pozorované klinicky (nejvyšší předpokládaná koncentrace pozorovaná v dávce 12 mg za 24 hodin v ustáleném stavu byla 0,046 mcm) [Viz viz Lékové interakce ].

Vylučování

Přibližně 10% a 2% radioaktivně značené dávky aplikované dermálně jako roztok DMSO bylo získáno v moči a stolicích s nejméně 63% zbývající dávky neabsorbované. Zbývajících 25% dávky nebylo započítáno. Vylučování nezměněného selegilinu v moči představovalo 0,1% aplikované dávky, přičemž zbývající dávka byla získána v metabolitech moči.

Systémová clearance selegilinu po intravenózním podání byla 1,4 l za minutu a průměrné poločasy selegilinu a jeho tři metabolity r (-)-ndesmethylselegilin r (-)-amfetamin a r (-)-metamfetamin se pohyboval od 18 do 25 hodin.

Populační podskupiny

Stáří

Emsam should not be used in patients less than 18 years of age [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Rozvrstvení údajů o expozice po léčbě EMSAM naznačilo, že koncentrace plazmy selegilinu v ustáleném stavu se objevily vyšší (p = 0,12) u dětí ve věku věku. <12 years old compared to adolescents aged ≥ 12 years as shown in Table 6.

Tabulka 6. Koncentrace koryta selegilinu v ustáleném stavu spojené s podáváním EMSAM 15 mg/15 cm ² Denně po dobu 7 dnů

Interakce léčiva

Alkohol

U 16 zdravých dobrovolníků byla zkoumána samotná farmakokinetika a farmakodynamika alkoholu (NULL,75 mg na kg) nebo v kombinaci s EMSAM 6 mg za 24 hodin po dobu 7 dnů léčby. Ve farmakokinetice nebo farmakodynamice alkoholu nebo farmakokinetice selegilinu během společné podávání nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly. Ačkoli nebylo prokázáno, že EMSAM zvyšuje snížení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem (NULL,75 mg na kg) a nezměnil farmakokinetické vlastnosti pacientů s alkoholem, aby se při užívání emsamu nedoporučovalo [viz viz [viz viz [viz viz Lékové interakce ].

Alprazolam

V subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 7 days co-administration with alprazolam (15 mg per day) a CYP3A4 a CYP3A5 substrate did not affect the pharmacokinetics of alprazolam or Seegiline [vidět Lékové interakce ].

Karbamazepin

Karbamazepin is an enzyme inducer a typically causes decreases in drug exposure; however approximately 2-fold increased systemic exposure of Seegiline a its metabolites L-amphetamine a L-methamphetamine were seen after single application of Emsam 6 mg za 24 hodin in subjects who had received Karbamazepin (400 mg per day) for 14 days. Changes in plasma Seegiline concentrations were nearly 2-fold a variable across the subject population. Such increases may increase the risk of a hypertensive crisis when Karbamazepin is used with Emsam at any dose [vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Drug Vteraction (7.4)].

Ibuprofen

V subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 11 days combined administration with the CYP2C9 substrate ibuprofen (800 mg single dose) did not affect the pharmacokinetics of either Seegiline or ibuprofen [vidět Lékové interakce ].

Ketokonazol

Sedmidenní léčba ketoconazolem (200 mg za den) Silný inhibitor CYP3A4 neovlivnil ustálenou farmakokinetiku selegilinu u subjektů, které dostávaly Emsam 6 mg za 24 hodin po dobu 7 dnů a nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice ketokonazolu [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz emsam Lékové interakce ].

Levothyroxin

V healthy subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 10 days single dose administration with levothyroxine (150 mcg) did not alter the pharmacokinetics of either Seegiline or levothyroxine [vidět Lékové interakce ].

Olanzapin

V subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 10 days co-administration with olanzapine a substrate for CYP1A2 CYP2D6 a possibly CYP2A6 did not affect the pharmacokinetics of Seegiline or olanzapine [vidět Lékové interakce ].

Fenylpropanolamin (PPA)

V subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 9 days co-administration with PPA (25 mg every 4 hours for 24 hours) did not affect the pharmacokinetics of PPA. There was a higher incidence of significant blood pressure elevations with the co-administration of Emsam a PPA than with PPA alone suggesting a possible pharmacodynamic interaction [vidět Lékové interakce ].

Pseudoefedrin

Emsam 6 mg za 24 hodin for 10 days co-administered with pseudoephedrine (60 mg 3 times a day) did not affect the pharmacokinetics of pseudoephedrine. There were no clinically significant changes in blood pressure during pseudoephedrine administration alone or in combination with Emsam [vidět Lékové interakce ].

Risperidon

V subjects who had received Emsam 6 mg za 24 hodin for 10 days co-administration with risperidone (2 mg per day for 7 days) a substrate for CYP2D6 did not affect the pharmacokinetics of Seegiline or risperidone [vidět Lékové interakce ].

Warfarin

Warfarin is a substrate for CYP2C9 a CYP3A4 metabolism pathways. V healthy volunteers titrated with Coumadin ^® (Warfarin sodík) Klinické úrovně antikoagulace (INR 1,5 až 2) Společné podávání s EMSAM 6 mg za 24 hodin po dobu 7 dnů neovlivnilo farmakokinetiku jednotlivých enantiomerů warfarinu. Emsam nezměnil klinické farmakodynamické účinky warfarinu měřeno podle hladin faktoru VII nebo faktoru X [viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Velká depresivní porucha

Účinnost EMSAM jako léčby velké depresivní poruchy byla stanovena ve dvou studiích s placebem v průběhu 6 a 8 týdnů u dospělých ambulantních pacientů (ve věku 18 až 70 let) splňující kritéria DSM-IV pro velkou depresivní poruchu. V obou studiích byli pacienti randomizováni na dvojitě zaslepenou léčbu emsamem nebo placebem. Šestidenní pokus (n = 176) ukázal, že EMSAM 6 mg za 24 hodin byl statisticky významně účinnější než placebo na 17-bodové stupnici hodnocení deprese (HAM-D) celkové skóre (studie 1 v tabulce 7). V 8týdenním titračním pokusu o depresivní pacienty s depresí (n = 265), kteří dostávali EMSAM nebo placebo v počáteční dávce 6 mg za 24 hodin s možným zvýšením na 9 mg za 24 hodin nebo 12 mg za 24 hodin na základě klinické odpovědi, ukázal významné zlepšení ve srovnání s placebem v primárním výsledném měření 28-bodové Ham-D celkové skóre (studie 2 v tabulce 7).

Tabulka 7. Primární účinnost je výsledkem krátkodobých pokusů

V another trial (Study 3) 322 patients meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder who had responded during an initial 10-week open-label treatment phase for about 25 days on average to Emsam 6 mg za 24 hodin were raomized either to continuation of Emsam at the same dose (N = 159) or to placebo (N = 163) under double-blind conditions for observation of relapse. About 52% of the Emsam-treated patients as well as about 52% of the placebo-treated patients had discontinued treatment by week 12 of the double-blind phase. Response during the open-label phase was defined as 17-item HAM-D total score less than 10 at either week 8 or 9 a at week 10 of the open-label phase. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a 17-item HAM-D score of 14 or greater (2) a CGI-S score of 3 or greater (with at least a 2-point increase from double-blind baseline) a (3) meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder on two consecutive visits at least 11 days apart. V the double-blind phase patients receiving continued Emsam experienced a significantly longer time to relapse (Figure 2).

Obrázek 2. Kaplan-Meier Odhady kumulativního procenta pacientů s relapsem (studie 3)

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Informace o pacientovi pro Emsam

Emsam ^®
[V Sam]
(selegilinový transdermální systém)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Emsamovi?

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

1. Antidepresivní léky mohou během prvních několika měsíců léčby zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy u některých dětí a mladých dospělých.
2. Deprese a další vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají nebo mají rodinnou anamnézu bipolární nemoci (také nazývané manicky depresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy. Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?
   1. Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
   2. Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
   3. Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.
   • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
   • Pokusy o spáchání sebevraždy
   • Nová nebo horší deprese
   • nová nebo horší úzkost
   • Cítíte rozrušené neklidné rozzlobené nebo podrážděné
   • panické útoky
   • potíže se spánkem
   • Nová nebo horší podrážděnost
   • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
   • působí na nebezpečné impulsy
   • extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
   • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
3. Emsam is not for children less than 12 years of age. Emsam may cause a severe increase in blood pressure in children less than 12 years of age.

Co je to Emsam?

Emsam is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Velká depresivní porucha (MDD). Emsam belongs to the class of medicines known as monoamine oxidase inhibitors (MAOI). Emsam is a transdermal system (patch) you apply to your skin.

Je důležité hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích léčby deprese a také o riziku, že ji nebudete léčit. Měli byste diskutovat o všech možnostech léčby se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud si nemyslíte, že se váš stav zlepšuje s léčbou EMSAM.

Kdo by neměl používat Emsam?

Použití EMSAM s určitými antidepresivami a jistou bolest nachlazení a příznaky kašle může způsobit potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom (viz, jaké jsou možné vedlejší účinky EMSAM?).

Nepoužívejte Emsam, pokud:

• užívat určité léky včetně:
  • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako je fluoxetin sertralin nebo paroxetin
  • Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), jako je venlafaxin nebo duloxetin
  • klomipramin nebo imipramin (tricyklické antidepresivy)
  • Meperidin tramadol metadon pentazocin propoxyfen (opioidní léky)
  • Dextromethorphan
  • Karbamazepin
• jsou mladší než 12 let
• mít nádor na vaší nadledvové žláze zvaný feochromocytom

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda tyto léky užíváte.

můžete vzít acetaminofen s oxykodonem

Než použijete Emsam, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít vysoký krevní tlak
• mít mánii nebo bipolární poruchu (manická deprese)
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• Pijte alkohol
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Emsam může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Emsam prochází do mateřského mléka. Během léčby Emsamem a po dobu 5 dnů po konečné dávce ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte Emsam.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Emsam a některé léky mohou navzájem interagovat, nemusí fungovat tak dobře nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky, když jsou společně.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Další léky na léčbu deprese (antidepresiva) včetně jiných léků Maoi
• decongestant léky k léčbě symptomů nachlazení nebo kašle
• Volně prodejné pilulky nebo produkty na hubnutí na hmotnosti
• Jakýkoli bylinkový nebo stravovací doplněk, který obsahuje tyramin
• léky zvané stimulanty nebo svršky (amfetaminy)
• Buspiron a úzkostná medicína

Některé z těchto léčivých přípravků musí být zastaveny až 5 týdnů, než můžete začít používat Emsam a 2 týdny poté, co přestanete používat Emsam.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda tyto léky užíváte.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Emsam?

• Přečtěte si Pokyny pro použití Na konci této medikační příručky pro informace o správném způsobu používání Emsam.
• Používejte Emsam přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Použijte pouze 1 záplatu najednou.
• Po otevření uzavřeného pouzdra naneste svou opravu.
• Změňte opravu 1 čas každý den ve stejnou dobu každý den. Vyberte si denní čas, který vám nejlépe funguje.
• Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset změnit dávku EMSAM, dokud nebude pro vás ta správná dávka.
• Pokud používáte příliš mnoho Emsam (předávkování), můžete mít následující příznaky:
  • ospalost
  • dráždivý
  • Těžká bolest hlavy
  • Krk hlavy a oblouk páteře dozadu
  • Rychlý nebo nepravidelný puls
  • problém krevního oběhu
  • vysoká horečka
  • závrať
  • hyperaktivní
  • Vidět věci, které tam nejsou
  • záchvaty
  • vysoký krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • pocení
  • mdloby
  • rozrušený
  • tuhá čelist
  • kóma
  • nízký krevní tlak
  • potíže s dýcháním
  • Cool Clammy Skin

Pokud máte některý z těchto příznaků předávkování Emsam, vyjměte svou opravu hned a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Může to trvat až 12 hodin, než budete mít tyto příznaky, a mohou být horší 24 až 48 hodin po aplikaci záplaty Emsam.

Co bych se měl při používání Emsamu vyhnout?

• Vyvarujte se vystavení místa aplikace EMSAM externím zdrojům přímého tepla, jako jsou topné podložky nebo elektrické přikrývky Tepelné lampy Sauny vířivky vyhřívané vodovody a prodloužené přímé sluneční světlo.
• Ne Jezte potraviny nebo pití nápojů, které obsahují vysoké množství tyraminu při používání Emsam 9 mg nebo Emsam 12 mg nebo po dobu 2 týdnů poté, co přestanete používat Emsam 9 mg nebo Emsam 12 mg. Po dobu 2 týdnů po snížení dávky na EMSAM 6 mg nadále vyhýbat se potravinám nebo nápojům bohatým na tyramin.
• Pokud začnete a pokračujete v Emsamu 6 mg, nemusíte provádět žádné změny stravy.
• Níže uvedená tabulka uvádí potraviny a nápoje, kterým byste se měli vyhnout, zatímco používáte Emsam 9 mg a Emsam 12 mg.

• Všechna jídla, která jíte, musí být čerstvé nebo správně zmrazené.
• Vyvarujte se potravin, když nevíte, jak by měla být tyto potraviny skladovány.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda určitá jídla a nápoje obsahují tyramin.
• Ne drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Emsam affects you.
• Při používání Emsamu byste neměli pít alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky EMSAM?

Emsam may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Emsamovi?
• Serotonův syndrom. Potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom může nastat, když používáte Emsam, zatímco užíváte určité léky zvané Maois. Mezi příznaky syndromu serotoninu patří:
  • míchání
  • kóma
  • závrať
  • horečka
  • tuhé svaly
  • nevolnost
  • Vidět věci, které tam nejsou (halucinace)
  • Rychlý puls
  • pocení
  • záchvaty
  • svalové škubání
  • zvracení
  • zmatek
  • nízký krevní tlak
  • spláchnutí
  • Chvění
  • stát se nestabilní
  • průjem

Pokud tyto příznaky najednou přestanou používat Emsam okamžitě odstraněním náplasti a hned do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Vidět Co bych se měl při používání Emsamu vyhnout?

K krizi hypertenzní krize může také dojít, pokud používáte Emsam s některými jinými léky. Vidíte, kdo by neměl používat Emsam?

Mezi příznaky hypertenzní krize patří:

Pokud najednou máte tyto příznaky hned do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

• Náhlé vážné zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krize). K krizi hypertenzní krize může dojít, když jíte určitá jídla a pijete určité nápoje, zatímco používáte Emsam. Hypertenzní krize může vést k mrtvici a smrti.
  • Náhlá těžká bolest hlavy
  • zvracení
  • Rychlý srdeční rytmus (palpitace) nebo změna ve způsobu, jakým vaše srdce bije
  • žáci ve vašich očích zvětšují velikost
  • Rychlý nebo pomalý srdeční rytmus s bolestí na hrudi
  • nevolnost
  • tuhý nebo bolavý krk
  • Nadměrné pocení někdy horečkou nebo studenou hladkou pokožkou
  • Světlo vadí vaše oči
  • krvácení do mozku
  1. mánie nebo hypomanie (Manické epizody) u lidí, kteří mají historii mánie. Mezi příznaky manických epizod patří:
  • značně zvýšená energie
  • Těžké problémy spánku
  • závodní myšlenky
  • bezohledné chování
  • neobvykle velké nápady
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
  • mluvit více nebo rychleji než obvykle

Mezi nejčastější vedlejší účinky EMSAM patří:

• reakce kůže, kde je náplast umístěna. Po odstranění náplasti můžete vidět mírnou zarudnutí na místě. Toto zarudnutí by mělo odejít během několika hodin po odstranění náplasti. Pokud podráždění nebo svědění pokračuje, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• bolest hlavy
• potíže se spánkem (insomnia)
• průjem
• sucho v ústech
• špatné trávení
• vyrážka
• bolest v krku
• Infekce sinus

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky EMSAM. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Emsam?

• Ukládejte EMSAM při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte Emsam do zapečetěného pouzdra, který přichází, dokud nebudete připraveni jej použít.
• Udržujte Emsam a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání EMSAM.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Emsam pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Emsamovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o EMSAM, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Emsamu?

Aktivní složka: Seegiline

Vactive Vgredients: Akrylový adhezivní ethylen vinylacetát polyethylen polyuretan a silikonový polyester potažený

Pokyny pro použití

Emsam ^®
[V Sam]
(selegilinový transdermální systém)

Krok 1. kde použít Emsam

Obrázek a

• Umístěte svůj transdermální systém Emsam (Patch) na jednu z následujících oblastí (místa) na vaše tělo. Vidět Obrázek a.
• Emsam should be applied to dry intact skin on the upper torso (below the neck a above the waist) upper thigh or the outer surface of the upper arm. Clothing a movement may make your patch rub off.
• Pokaždé, když změníte opravu, vyberte nový web. Nepoužívejte stejné místo 2 dny v řadě.

Krok 2.. Než použijete Emsam

• Ujistěte se, že oblast na kůži, kde aplikujete opravu:
  • je čerstvě promyta mýdlem a teplou vodou a poté se usune ručníkem
  • nemá žádný prášek nebo mléko
  • nemá žádné škrty ani podráždění včetně zarudnutí otoků nebo jiných kožních problémů
  • není chlupatý zjizvený nebo bezcitný

Krok 3.. Jak aplikovat Emsam

Obrázek b

Obrázek c

Obrázek d

Vrstvy:

Obrázek e

Obrázek f

Obrázek g

• Vyjměte Emsam z jeho uzavřeného váčku trháním na zářezů (nepoužívejte nůžky). Vytáhněte váček. Vidět Obrázek b.
• Podívejte se na opravu, abyste se ujistili, že není poškozena. Oprava by se měla snadno oddělit od vložky uvolnění. Zahoďte náplast, pokud je uvolněná vložka obtížně odstranitelná.
• Ne Uchovávejte nebo uložte svůj Emsam mimo zapečetěný váček. Ne Nakrájejte Emsam na menší kousky.
• Emsamova náplast má tři vrstvy. Vidět Figures C a D.
  • Uvolněte vložku: Uvolněná vložka je vrstva, kterou odstraníte, než nasadíte opravu. Vidět Obrázek c.
  • Lepidlo s medicínou: Lepidlo s medicínou je vrstva, která se drží na vaší pokožce. Vidět Obrázek c.
  • Venkov podložky: Vnější podložkou je vrstva, kterou vidíte poté, co položíte náplast na kůži. Vidět Obrázek d.
• Po odstranění náplasti z jeho uzavřeného váčku naneste náplast hned po odstranění náplasti.
• Držte náplast s vydavanou vložkou směřující k vám.
• Jemně oloupejte polovinu uvolnění vložky z náplasti a zahoďte ji. Vidět Obrázek e.
• Vyvarujte se dotyku lepivé strany náplasti prsty. Pokud se náhodně dotknete lepivé strany náplasti, umyjte si ruce, aby lék na ruce nechodí do kůže.
• Použití druhé poloviny vložky uvolnění jako rukojeti naneste lepivou stranu náplasti na vybranou oblast. Vidět Obrázek f.
• Držte okraj zbývající poloviny vložky uvolňování a pomalu ji odlupujte. Vidět Obrázek g.
• Po odstranění vložky uvolnění by neměla dojít k lepicímu lepicímu na vložku.
• Pomocí prstů a dlaní ruky stiskněte celou náplast pevně na místo proti vaší kůži. Vidět Obrázek h.
• Ujistěte se, že náplast pevně přilepí na vaši pokožku.
• Jemně otřete okraje vaší náplasti prsty, abyste se ujistili, že se náplast drží na pokožce.
• Myjte si ruce well with soap a water after you apply your patch to remove any medicine. Ne touch your eyes until after you have washed your has.
• Pokud se náplast uvolní, stiskněte ji zpět na místo. Pokud vaše emsam patch spadne, použijte novou záplatu Emsam na nový web a postupujte podle vašeho běžného rozvrhu pro změnu záplat.
• Pokud zapomenete změnit opravu po 24 hodinách odstranit starou opravu. Nasaďte novou opravu v jiné oblasti a pokračujte v dodržování běžného rozvrhu pro změnu záplat.

Krok 4. odstranění a likvidaci vaší opravy

• Po 24 hodinách odstraňte náplast pomalu a opatrně, abyste se vyhnuli poškození pokožky.
• Pokud je náplast příliš lepkavá na vaší kůži a potřebujete něco, co vám pomůže odstranit:
  • Jemně umyjte oblast teplou vodou a jemným mýdlem.
  • K odstranění náplasti může být zapotřebí malého množství produktu na bázi oleje (ropný želé olivový olej nebo minerální olej). Jemně naneste a rozložte olej pod okraji náplasti.
  • Naneste na pokožku produkt nebo mléko na základě oleje, pokud po odstranění náplasti zůstane nějaké lepidlo (lepidlo). Tím se jemně uvolní a odstraní veškeré lepidlo, které je ponecháno.
  • Pokud stále nemůžete snadno odstranit opravu, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na to, co pro tento problém dělat.
• Sklopte použité emsamové záplaty na polovinu a pevně ji zatlačte tak, aby se lepivá boční lemování drželo k sobě.
• Okamžitě zahodí složenou náplast v kontejneru s víkem, aby se k ní nemohly dostat děti a domácí zvířata.
• Bezpečně zahodí všechny nevyužité záplaty Emsam, které jsou ponechány z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.
• Bezpečně zahodit záplaty:
  • Odstraňte zbylé skvrny z jejich ochranných sáčků a odstraňte vložky uvolnění.
  • Složte skvrny na polovinu s lepivými stranami dohromady a zahoďte náplasti do kontejneru s víkem.
• Myjte si ruce s mýdlem a vodou.