Diovan HCT

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve diovan HCT.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt.

Diovan HCT (valsartan a hydrochlorothiazide USP) is a combination of valsartan an orally active specific angiotensin II receptor blocker (ARB) acting on the AT1 receptor subtype a hydrochlorothiazide a diuretic.

Valsartan Nepeptidová molekula je chemicky popisována jako N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-Tetrazol-5-yl) [11'-bifenyl] -4-yl] methyl] -l-valin. Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Jeho molekulová hmotnost je 435,5 a její strukturální vzorec je:

Valsartan je bílý až prakticky bílý jemný prášek. Je rozpustný v ethanolu a methanolu a mírně rozpustný ve vodě.

Hydrochlorothiazid USP je bílý nebo prakticky bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě; volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného v n-butylaminu a v dimethylformamidu; střídmě rozpustný v methanolu; a nerozpustný v etheru v chloroformu a v zředěných minerálních kyselinách. Hydrochlorothiazid je chemicky popisován jako 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-dioxid.

Hydrochlorothiazid je thiazidový diuretikum. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ Jeho molekulová hmotnost je 297,73 a její strukturální vzorec je:

Diovan HCT tablets are formulated for oral administration to contain valsartan a hydrochlorothiazide USP 80/12.5 mg 160/12.5 mg 160/25 mg 320/12.5 mg a 320/25 mg. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc a titanium dioxide.

Použití pro Diovan HCT

Diovan HCT (valsartan a hydrochlorothiazide USP) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal a nonfatal cardiovascular events primarily strokes a myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide a the ARB class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Diovan HCT.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infartu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (např. Pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižším krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Doplňková terapie

Diovan HCT may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Sekce nebo podkapitoly vynechané z úplných informací o předepisování nejsou uvedeny.

Substituční terapie

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Počáteční terapie

Diovan HCT may be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve blood pressure goals.

Výběr diovan HCT jako počáteční terapie hypertenze by měl být založen na posouzení potenciálních přínosů a rizik.

Pacienti s hypertenzí ve fázi 2 jsou relativně vysoké riziko kardiovaskulárních příhod (jako jsou infarkty úderů a srdeční selhání) selhání ledvin a problémy se zrakem, takže okamžitá léčba je klinicky relevantní. Rozhodnutí používat kombinaci jako počáteční terapie by mělo být individualizováno a mělo by být formováno úvahami, jako je základní krevní tlak cílovým cílem a přírůstkovou pravděpodobností dosažení cíle s kombinací ve srovnání s monoterapií. Jednotlivé cíle krevního tlaku se mohou lišit v závislosti na riziku pacienta.

Data z multifaktoriální pokusu s vysokou dávkou [viz Klinické studie ] poskytuje odhady pravděpodobnosti dosažení cílového krevního tlaku s diovan HCT ve srovnání s monoterapií Valsartanu nebo hydrochlorothiazidu. Níže uvedená čísla poskytují odhady pravděpodobnosti dosažení systolické nebo diastolické kontroly krevního tlaku s Diovan HCT 320/25 mg na základě základního systolického nebo diastolického krevního tlaku. Křivka každé léčebné skupiny byla odhadnuta logistickým regresním modelováním. Odhadovaná pravděpodobnost na pravém ocasu každé křivky je méně spolehlivá kvůli malému počtu subjektů s vysokým základním krevním tlakem.

Obrázek 1: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <140 mmHg at Week 8

Obrázek 2: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <90 mmHg at Week 8

Obrázek 3: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <130 mmHg at Week 8

Obrázek 4: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <80 mmHg at Week 8

Například pacient se základním krevním tlakem 160/100 mmhg má asi 41% pravděpodobnost dosažení cíle <140 mmHg (systolic) a 60% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on valsartan alone a the likelihood of achieving these goals on HCTZ alone is about 50% (systolic) or 57% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Diovan HCT rises to about 84% (systolic) or 80% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 23% (systolic) or 36% (diastolic).

Dávkování pro Diovan HCT

Obecné úvahy

Obvyklou počáteční dávkou je Diovan HCT 160/12,5 mg jednou denně. Dávka může být zvýšena po 1 až 2 týdnech terapie na maximálně jeden tableta 320/25 jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku [viz viz Klinické studie ]. Maximální antihypertenzivní účinky jsou dosaženy do 2 až 4 týdnů po změně dávky.

Doplňková terapie

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným valsartanem (nebo jiným ARB) nebo samotným hydrochlorothiazidem, může být přepnut na kombinovanou terapii s diovan HCT.

Pacient, který zažívá nežádoucí účinky omezující dávku, může být přepnut na Diovan HCT obsahující nižší dávku této složky v kombinaci s druhým, aby se dosáhlo podobného snížení krevního tlaku. Klinická odpověď na Diovan HCT by měla být následně vyhodnocena a pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po 3 až 4 týdnech terapie, může být dávka titrována až do maximálně 320/25 mg.

Substituční terapie

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Počáteční terapie

Diovan HCT is not recommended as initial therapy in patients with intravascular volume depletion [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Používejte s jinými antihypertenzivami

Diovan HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

80/12,5 mg tabletů potištěné CG/HGH (strana 1/strana 2)

160/12,5 mg tabletů potisknuto CG/HHH

160/25 mg tablety potisknuté NVR/HXH

320/12,5 mg tablety potisknuté NVR/HIL

320/25 mg tablety potisknuté NVR/CTI

Skladování a manipulace

Diovan HCT (valsartan a hydrochlorothiazide USP) je k dispozici jako tablety, které nejsou skóre obsahující valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg a 320/25 mg. Silné stránky jsou k dispozici následovně.

Tablet 80/12,5 mg - Světle oranžový ovaloid s mírně konvexními tvářemi na 1 straně a HGH na druhé straně.

Lahve 90 NDC 0078-0314-34

160/12,5 mg tablet - Tmavě červená ovaloid s mírně konvexními tvářemi na 1 straně a HHH na druhé straně.

Lahve 90 NDC 0078-0315-34
Dávka jednotky (blistrová balíček 30) NDC 0078-0315-15

Tablet 160/25 mg - Hnědý oranžový ovaloid s mírně konvexními tvářemi na 1 straně a HXH na druhé straně.

Lahve 90 NDC 0078-0383-34
Dávka jednotky (blistrová balíček 30) NDC 0078-0383-15

320/12,5 mg tablet - Růžový ovaloid se zkoseným okrajem debuloval NVR na 1 straně a na druhé straně.

Lahve 90 NDC 0078-0471-34
Dávka jednotky (blistrová balíček 30) NDC 0078-0471-15

Tablet 320/25 mg - Žlutý ovaloid se zkoseným okrajem debuloval NVR na 1 straně a CTI na druhé straně.

můžete vzít Cymbalta s wellbutrinem

Lahve 90 NDC 0078-0472-34
Dávka jednotky (blistrová balíček 30) NDC 0078-0472-15

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chránit před vlhkostí.

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Jul 2015

Vedlejší účinky for Diovan HCT

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Hypertenze

Diovan HCT (valsartan a hydrochlorothiazide USP) has been evaluated for safety in more than 5700 patients including over 990 treated for over 6 months a over 370 for over 1 year. Adverse experiences have generally been mild a transient in nature a have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Diovan HCT was comparable to placebo.

Celková frekvence nežádoucích účinků nebyla ani související s dávkou ani spojena s věkem pohlaví nebo rasou. V kontrolovaných klinických studiích bylo přerušení terapie v důsledku vedlejších účinků vyžadováno u 2,3% pacientů s hydrochlorothiazidem valsartan a 3,1% pacientů s placebem. Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie diovan HCT byly bolesti hlavy a závratě.

Jediná nežádoucí reakce, která se vyskytla v kontrolovaných klinických studiích u nejméně 2% pacientů léčených diovan HCT a při vyšším výskytu ve Valsartan-hydrochlorothiazidu (n = 4372) než pacienti s placebem (n = 262) (NULL,4% vs. 1,9%).

Ortostatické účinky související s dávkou byly pozorovány u méně než 1% pacientů. V jednotlivých studiích bylo u pacientů léčených diovan HCT pozorováno doserelované zvýšení výskytu závratě.

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny s valsartan-hydrochlorothiazidem (> 0,2% pacientů s valsartan-hydrochlorothiazidem v kontrolovaných klinických studiích) bez ohledu na kauzalitu níže: níže jsou uvedeny:

Kardiovaskulární: Palpitace a tachykardie

Ucho a labyrint: Tinnitus a závratě

Gastrointestinal: Dyspepsia Průjim nadýmání suchové ústa nevolnost bolest břicha břicha Horní a zvracení

Obecné a správní podmínky na místě: Periferní edém a Pyrexie únava bolesti na hrudi Astenia

Infekce a zamoření: Bronchitida bronchitida akutní chřipka gastroenteritida sinusitida infekce horních cest dýchacích cest a infekce močových cest

Vyšetřování: Krevní močovina se zvýšila

Muskuloskeletální: Artralgia Back Bolest Svalscle Cramps Myalgia and Pain v končetině

Nervový systém: Závratě posturální parestézie a somnolence

Psychiatric: Úzkost a nespavost

Renální a moč: Pollakiiuria

Reprodukční systém: Erektilní dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální: Dušnost kašel nosní přetížení hltangolaryngeální bolest a přetížení sinusů

Kůže a podkožní tkáň: Hyperhidróza a vyrážka

Cévní: Hypotenze

Mezi další hlášené reakce pozorované méně často v klinických studiích patřila abnormální vidění anafylaxe bronchospasmová zácpa deprese Dehydratace snížila libido dysurie Epistaxe Flushing Gout zvýšená svalová slabost chuti k jídlu s faryngitidou prritus synkopa a vira.

Počáteční terapie - Hypertenze

V klinické studii u pacientů se závažnou hypertenzí (diastolický krevní tlak ≥110 mmHg a systolický krevní tlak ≥140 mmHg) Celkový vzorec nežádoucích účinků hlášených v 6 týdnech sledování byl u pacientů léčených diovan HCT jako počáteční terapii a u pacientů léčených valsartanem. U 6% a 2% pacientů bylo pozorováno porovnání skupin léčených diovan HCT (silou-titrated s 320/25 mg) a Valsartanem (silou titrovaný až 320 mg) závratě. Hypotenze byla pozorována u 1% pacientů, kteří dostávali Diovan HCT, a 0% pacientů, kteří dostávali Valsartan. V žádné léčebné skupině nebyly hlášeny žádné případy synkopy. Laboratorní změny s Diovan HCT jako počáteční terapie u pacientů s těžkou hypertenzí byly podobné těm, které byly hlášeny u Diovan HCT u pacientů s méně závažnou hypertenzí [viz viz Klinické studie a Lékové interakce ].

Valsartan: V pokusech, ve kterých byl Valsartan porovnán s inhibitorem ACE s placebem nebo bez něj, byl výskyt suchého kašle výrazně větší ve skupině inhibitorů ACE (NULL,9%) než ve skupinách, které obdržely Valsartan (NULL,6%) nebo placebo (NULL,5%). Ve studii 129-pacienta omezená na pacienty, kteří měli suchý kašel, když dříve obdrželi inhibitory ACE, incidence kašle u pacientů, kteří dostávali Valsartan hydrochlorothiazid nebo lisinopril, byla 20% 19% 69% (P. <0.001).

Oranžová pilulka pro infekci močových cest

Mezi další hlášené reakce pozorované méně často v klinických studiích patřily zvracení anorexie bolesti na hrudi a angioedému.

Hydrochlorothiazid: Jiné nežádoucí účinky, které nebyly uvedeny výše, které byly hlášeny s hydrochlorothiazidem bez ohledu na kauzalitu, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek: slabost

Zažívací: Žluhovka z pankreatitidy (intrahepatická cholestatická žloutenka) Siladenitida křeče v žaludku podráždění žaludku

Hematologické: Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Hemolytická anémie trombocytopenie

Hypersenzitivita: Fotoresenzitivita purpura Urticaria Necrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) horečka respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému Anafylaktické reakce

Metabolický: Hyperglykémie glykosurie hyperurikémie

Muskuloskeletální: Svazm svalu

Nervový systém/psychiatrický: neklid

Renal: Intersticiální nefritida ledvin renální dysfunkce

Kůže: Erythema Multiforme včetně Stevens-Johnsona syndromu Exfoliativní dermatitida včetně toxické epidermální nekrolýzy

Speciální smysly: Přechodné rozmazané vidění Xanthopsia

Zjištění klinických laboratorních testů

V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky důležité změny ve standardních laboratorních parametrech zřídka spojeny s podáváním Diovan HCT.

Kreatinin/krevní močovina dusík (buchta)

Drobné zvýšení kreatininu a buchty se vyskytlo u 2% a 15%, respektive u pacientů užívajících diovan HCT a 0,4% a 6%, respektive dané placebo v kontrolovaných klinických studiích

Hemoglobin a hematokrit

Více než 20% pokles hemoglobinu a hematokritu bylo pozorováno u méně než 0,1% pacientů s HCT Diovan ve srovnání s 0% u pacientů ošetřených placebem ošetřenými placebem

Testy jaterních funkcí

U pacientů ošetřených Diovan HCT se vyskytly příležitostné nadmořské výšky (větší než 150%) chemií jater

Neutropenie

Neutropenie was observed in 0.1% of patients treated with Diovan HCT a 0.4% of patients treated with placebo

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny na Valsartanu nebo Valsartan/Hydrochlorothiazidové zážitek z postmarketingu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Přecitlivělost

Existují vzácné zprávy o angioedému. Někteří z těchto pacientů dříve zažili angioedém s jinými léky, včetně inhibitorů ACE. Diovan HCT by neměl být znovu podáván k pacientům, kteří měli angioedém.

Zažívací

Zvýšené jaterní enzymy a velmi vzácné zprávy o hepatitidě

Renal

Zhoršená funkce ledvin

Klinické laboratorní testy

Hyperkalémie

Dermatologická

Alopecia bulózní dermatitida

Cévní

Vaskulitida

Nervový systém

Synkopa

U pacientů, kteří dostávali blokátory receptoru angiotensinu II, byly hlášeny vzácné případy rabdomyolýzy.

Hydrochlorothiazid

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s hydrochlorothiazidem:

Akutní porucha ledvin Renální porucha aplastická anémie erytém Multiformní pyrexie svalové spam asthenia akutní úhel uzavření glaukomu Selhání kostní dřeně Zhoršení diabetu Hypokalémie Krevní lipidy Zvýšené hypomagnezie hypomagnezie hypochloremická hypochlomická ilkalóza IMKALISE IMKALIZACE.

U několika pacientů při dlouhodobé terapii thiazidové terapie byly pozorovány patologické změny v parathoretové žláze u pacientů s hyperkalcémií a hypofosfatémií. Pokud je nutné další diagnostické hodnocení, pokud dojde k hyperkalcémii.

Lékové interakce for Diovan HCT

Valsartan-hydrochlorothiazid

Lithium

Během souběžného podávání lithia s antagonisty receptoru Angiotensinu II nebo thiazidy bylo hlášeno zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě. Monitorujte hladiny lithia u pacientů užívajících diovan HCT.

Valsartan

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl valsartan podváděn s amlodipinem atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid nebo indometacinem. Kombinace valsartan-atenololu byla více antihypertenzivní než jedna složka, ale nesnižovala srdeční frekvenci více než samotný atenolol.

Společná podávání Valsartanu a Warfarinu nezměnila farmakokinetiku Valsartanu ani časově časopisu antikoagulačních vlastností warfarinu.

Interakce CYP 450

Studie metabolismu in vitro naznačují, že lékové interakce zprostředkované CYP 450 mezi Valsartanem a spolupracovními léky jsou nepravděpodobné kvůli nízkému rozsahu metabolismu [viz viz Klinická farmakologie ].

Transportéry

Výsledky studie in vitro s lidskou jaterní tkáň naznačují, že Valsartan je substrátem transportéru absorpce játra OATP1B1 a jaterního výtokového transportéru MRP2. Souběžné podávání inhibitorů transportéru absorpce (rifampin cyklosporin) nebo efluxního transportéru (ritonavir) může zvýšit systémovou expozici Valsartanu.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory objevem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru Angiotensinu II, včetně valsartanu Akutní selhání ledvin . Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávají terapii Valsartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Valsartanu, může být oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Draslík

Současné použití valsartanu s jinými činidly, která blokují diuretiku potazníka s potasem renin -angiotensinem (např. Spironolakton triamteren amilorid amilorid) Draselný doplněk náhrady soli obsahující draselný nebo jiná léčiva, která může zvýšit hladinu potaselného (např. Heparin), které mohou zvýšit u pacientů se sérem a při srdečním penzionu ke zvýšení seriánů se zvyšováním seriálu se zvyšováním seriálu se zvyšováním serinu se seriánem. Pokud je komedikace považována za nezbytné monitorování sérového draslíku, je vhodné.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Jak risperidon funguje v bipolárním

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě monitorujte funkci renálního tlaku a elektrolyty u pacientů na diovan HCT a dalších činicích, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s Diovan HCT u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s Diovan HCT u pacientů s poškozením ledvin (GFR (GFR <60 mL/min).

Hydrochlorothiazid

Při souběžném podávání mohou následující léky interagovat s diuretikou thiazidu:

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín)

Dávkování adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (selektivní inhibitory NSAID a COX-2)

Když se diovan HCT a nesteroidní protizánětlivé látky používají současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Karbamazepin

Může vést k symptomatické hyponatrémii.

Iontové výměnné pryskyřice

Ohromující dávkování hydrochlorothiazidových a iontových výměnných pryskyřic (např. Cholestyramin colestipol) tak, že hydrochlorothiazid se podává nejméně 4 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podávání pryskyřic by potenciálně minimalizoval interakci [viz viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Cyklosporin

Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko komplikací hyperurikémie a gouttype.

Varování pro Diovan HCT

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Diovan HCT

Fetální toxicita

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, ukončete diovan HCT co nejdříve [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Intrauterinní expozice thiazidové diuretice je spojena s trombocytopenií fetální nebo novorozence žloutenky a možná i dalšími nežádoucími účinky, ke kterým došlo u dospělých.

Hypotenze In Volume- And/Or Salt-Depleted Patients

Nadměrné snížení krevního tlaku bylo zřídka pozorováno (NULL,7%) u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí léčenou diovan HCT v kontrolovaných studiích. U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti s objem a/nebo sůl, kteří dostávají vysoké dávky diuretické symptomatické hypotenze. Tato podmínka by měla být opravena před podáváním diovan HCT nebo by měla být léčba zahájena pod blízkým lékařským dohledem.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby vzhledem k intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém reninangiotensinu a diuretiky. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin závažného městnavé srdeční selhání nebo vyčerpání objemu) může být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na Diovan HCT. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo přerušení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na Diovan HCT [viz viz Lékové interakce ].

Přecitlivělost Reaction

Hydrochlorothiazid

Přecitlivělost reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history.

Systémový lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Lithium Interaction

Zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě bylo hlášeno se souběžným používáním diuretik vauretiky valsartanu nebo thiazidu. Monitorujte hladiny lithia u pacientů, kteří dostávají diovan HCT a lithium [viz Lékové interakce ].

Draslík Abnormalities

Valsartan–Hydrochlorothiazid

V kontrolovaných studiích různých dávek diovan HCT incidence hypertenzních pacientů, u kterých se vyvinula hypokalémie (sérový draslík <3.5 mEq/L) was 3.0%; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 meq/l) bylo 0,4%.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia a hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. Parázi svalové slabosti nebo změny EKG) by měl být ukončen diovan HCT. Korekce hypokalémie a jakékoli koexistující hypomagnesiea se doporučuje před zahájením thiazidů.

Někteří pacienti se srdečním selháním se vyvinuli zvýšení draslíku s diovan terapií. Tyto účinky jsou obvykle malé a přechodné a je pravděpodobnější, že se vyskytují u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávkování a/nebo přerušení diuretického a/nebo diovanu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaucoma . Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain a typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angleclosure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Metabolické poruchy

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance a raise serum levels of cholesterol a triglycerides .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid a may cause or exacerbate hyperuricemia a precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion a may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Diovan HCT.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být vyprávěni o důsledcích vystavení Diovan HCT během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.

Symptomatická hypotenze

Pacient, který dostává Diovan HCT, by měl být varován, že se může dojít k lighttheadness, zejména během prvních dnů terapie a že by měl být nahlášen předepisujícímu lékaři. Pacienti by měli být řečeni, že pokud dojde k synkopě, měl by být diovan HCT přerušen, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa.

Draslík Supplements

Pacientovi přijímajícím diovan HCT by měl být sdělen, aby nepoužíval doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s předepisovacím lékařem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Valsartan-hydrochlorothiazid

S kombinací Valsartanu a hydrochlorothiazidu nebyly provedeny žádné studie mutagenity karcinogenity nebo plodnosti. Tyto studie však byly provedeny pro Valsartan i pro hydrochlorothiazid. Na základě předklinických bezpečnostních a lidských farmakokinetických studií neexistuje žádný náznak žádné nepříznivé interakce mezi valsartanem a hydrochlorothiazidem.

Valsartan

Neexistoval žádný důkaz karcinogenity, když byl Valsartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let v dávkách až 160 a 200 mg/kg/den. Tyto dávky u myší a potkanů ​​jsou asi 2,6 a 6krát MRHD na základě mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a 60 kg pacienta.)

Testy mutagenity neodhalily žádné účinky související s valsartanem na úrovni genu ani chromozomu. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenicity s Salmonella (Ames) a E. coli ;; gen mutační test s buňkami čínského křečka V79; cytogenetický test s buňkami vaječníků čínského křečka; a test mikronukleus potkana.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day a a 60-kg patient.)

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium Kmeny TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a v testu vaječníku čínského křečka (CHO) na chromozomální aberace nebo in vivo v testech pomocí chromozomů myších zárodečných buněk chromozomy čínských křečků kostní dřeně a chromozomy kostní dřeně a chromozomy Drosophila se v recesivním letáku. Pozitivní výsledky testů byly získány pouze ve výměně chromatidové chromatidy in vitro (klastogenita clastogenity) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenicita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu od 43 do 1300 mcg/ml a v aspergillus nidulans non-desjunction assay.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to mating a throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice a rats represent 19 a 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 25 mg/day a a 60-kg patient.)

Studie vývojové toxicity

Valsartan-hydrochlorothiazid

Nebyl důkaz o teratogenicitě u myší potkanů ​​nebo králíků léčených perorálně valsartanem v dávkách až do 600 100 a 10 mg/kg/den v kombinaci s hydrochlorothiazidem v dávkách až 188 31 a 3 mg/kg/den. Tyto neteratogenní dávky u myší potkanů ​​a králíků představují 9 3,5 a 0,5násobek MRHD valsartanu a 38 13 a 2krát MRHD hydrochlorothiazidu na základě Mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem 25 mg/den a pacientem s 60 kg.)

Fetotoxicita byla pozorována ve spojení s toxicitou matky u potkanů ​​a králíků při dávkách Valsartanu ≥ 200 a 10 mg/kg/den v kombinaci s dávkami hydrochlorothiazidu ≥63 a 3 mg/kg/den. Fetotoxicita u potkanů ​​byla považována za související se sníženými hmotnostmi plodu a zahrnovala variace plodu u žeber sternebrae a/nebo ledvinových papil. Fetotoxicita u králíků zahrnovala zvýšený počet pozdních resorpcí s výsledným zvýšením celkových resorpcí postimplantačních ztrát a sníženým počtem živých plodů. NO pozorované dávky nepříznivých účinků u myší potkanů ​​a králíků pro Valsartan byly 600 100 a 3 mg/kg/den v kombinaci s dávkami hydrochlorothiazidu 188 31 a 1 mg/kg/den. Tyto dávky žádných nežádoucích účinků u myší potkanů ​​a králíků představují 9 3 a 0,18násobek MRHD valsartanu a 38 13 a 0,5násobek MRHD hydrochlorothiazidu na základě mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem 25 mg/den a pacientem s 60 kg.)

Valsartan

Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byl valsartan podáván těhotným myším a potkanům v perorálních dávkách až do 600 mg/kg/den a těhotným králíkům při perorálních dávkách až 10 mg/kg/den. Ve studiích, u kterých byly rodičovské potkaní léčeny valsartanem při perorálním toxickém (snížení přírůstku tělesné hmotnosti a spotřeba potravy a konzumace potravy a pozdního porodního a laktace, však byla pozorována významná snížení hmotnosti na hmotnosti plodu hmotnosti štěňat na hmotnosti štěňata a mírná zpoždění ve vývojových milnících nebo při pozdních tělech a konzumaci tělesné hmotnosti a konzumace potravy). U králíků byla fetotoxicita (tj. Potraty se ztrátou vrhu a nízká tělesná hmotnost) spojená s toxicitou (úmrtnost) (úmrtnost) pozorována při dávkách 5 a 10 mg/kg/den. NO pozorované dávky nežádoucích účinků 600 200 a 2 mg/kg/den u myší potkanů ​​a králíků představují 9 6 a 0,1krát respektive MRHD na základě Mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a 60 kg pacienta.)

Hydrochlorothiazid

Pod záštitou národního toxikologického programu těhotných myší a potkanů, které dostávaly hydrochlorothiazid přes sondu v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den v den těhotenství 6 až 15, neprokázaly žádný důkaz teratogenity. Tyto dávky hydrochlorothiazidu u myší a potkanů ​​představují 608 a 405krát MRHD na základě mg/m². (Výpočty předpokládají ústní dávku 25 mg/den a 60 kg pacienta.)

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve diovan HCT. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém reninangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uvedlo matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přestane diovan HCT, pokud to není považováno za záchranu pro matku. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy Diovan HCT pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hydrochlorothiazid

Thiazidy mohou překročit placentu a koncentrace dosažené v umbilikální žíle přistupují k koncentám v mateřské plazmě. Hydrochlorothiazid, jako je jiná diuretika, může způsobit placentární hypoperfuzi. Hrobuje se v plodové tekutině s hlášenými koncentracemi až 19krát vyššími než v plazmě pupeční žíly. Použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem fetálního nebo novorozence žloutenky nebo trombocytopenie. Protože nebrání nebo nemění průběh gestózy (preeklampsie) Ef (edém proteinurie hypertenze). Použití hydrochlorothiazidu pro jiné indikace (např. Srdeční choroby) v těhotenství by se mělo zabránit.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Valsartan vylučován v lidském mléce. Valsartan byl vylučován do mléka koltačních potkanů; Hladina léčiva pro mateřské mléko zvířete však nemusí přesně odrážet hladinu lidského mateřského mléka. Hydrochlorothiazid se vylučuje v lidském mateřském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno do lidského mléka a vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Diovan HCT by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost diovan HCT u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Novorozenci s historií in -vystavení dělohy Diovan HCT:

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích 764 (NULL,5%) pacientů s diovan HCT bylo léčených valsartanhydrochlorothiazidem ≥ 65 let a 118 (NULL,7%) bylo ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti valsartan-hydrochlorothiazidu, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Renal Impairment

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost diovan HCT u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL ≤ 30 ml/min). U pacientů s mírným (CRCL 60 až 90 ml/min) nebo mírným (CRCL 30 až 60 ml/min) poškození ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Poškození jater

Valsartan

U pacientů s mírným až středním onemocněním jater není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým onemocněním jater nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.

Hydrochlorothiazid

Drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí nebo progresivním onemocněním jater vyvolat jaterní kóma.

Informace o předávkování pro Diovan HCT

Valsartan-hydrochlorothiazid

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Byla hlášena depresivní úroveň oběhového kolapsu a šoku. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, měla by být zavedena podpůrná léčba.

Valsartan is not removed from the plasma by dialysis.

Stupeň, v jakém je hydrochlorothiazid odstraněn hemodialýzou, nebyl stanoven. Nejběžnější příznaky a příznaky pozorované u pacientů jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytu (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

U potkanů ​​a kosmanů byly jednotlivé perorální dávky valsartanu do 1524 a 762 mg/kg v kombinaci s hydrochlorothiazidem v dávkách až 476 a 238 mg/kg velmi dobře tolerovány bez jakýchkoli účinků souvisejících s léčbou. Tyto dávky žádných nežádoucích účinků u potkanů ​​a kosmanů představují 46,5 a 23násobek maximální doporučené dávky lidské (MRHD) valsartanu a 188 a 113krát MRHD hydrochlorothiazidu na základě mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem 25 mg/den a pacientem s 60 kg.)

Valsartan

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats a up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation a průjem in the rat a vomiting in the marmoset at the highest dose (60 a 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day a a 60-kg patient.)

Hydrochlorothiazid

Orální LD hydrochlorothiazidu je větší než 10 g/kg u myší i potkanů, což představuje 2027 a 4054krát MRHD na základě Mg/m². (Výpočty předpokládají ústní dávku 25 mg/den a 60 kg pacienta.)

Kontraindikace pro Diovan HCT

Diovan HCT (valsartan a hydrochlorothiazide USP) is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Kvůli hydrochlorothiazidové složce je tento produkt kontraindikován u pacientů s anurií nebo přecitlivělostí na jiné léky odvozené z sulfonamidu.

Nepodvašte aliskiren s Diovan HCT u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Klinická farmakologie for Diovan HCT

Mechanismus působení

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Valsartan blokuje účinky Angiotensinu II vazokonstriktarem a aldosteronesonem selektivně blokováním vazby angiotensinu II na AT AT ₁ Receptor v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a nadledvinová žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestách pro syntézu angiotensinu II.

Existuje také AT ₂ receptor nalezený v mnoha tkáních, ale v ₂ není známo, že je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Valsartan má mnohem větší afinitu (asi 20000krát) pro AT ₁ receptor než pro AT ₂ receptor. Primární metabolit Valsartanu je v podstatě neaktivní s afinitou pro AT ₁ receptor asi jeden 200., který byl samotným Valsartanem.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu A reakce také katalyzovaná ACE. Protože Valsartan neinhibuje ACE (kinináza II), neovlivňuje reakci na bradykinin. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Valsartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek valsartanu na krevní tlak.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám.

Farmakodynamika

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II způsobuje 2- až 3krát nárůst plazmatického reninu a následné zvýšení plazmatické koncentrace angiotensinu II u pacientů s hypertenzí. Po podání Valsartanu bylo pozorováno minimální snížení plazmatického aldosteronu; Byl pozorován velmi malý účinek na sérový draslík.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podávání hydrochlorothiazidové diurézy začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid

Alkohol barbituráty nebo narkotika

Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Kosterní svalové relaxanty

Možná zvýšená citlivost na svalové relaxanty, jako jsou deriváty Curare.

Itálie Pompeje

Digitalis glykosidy : Thiazid-indukovaná hypokalémie nebo hypomagnesiey mohou pacienta předisponovat k toxicitě digoxinu.

Farmakokinetika

Valsartan

Valsartan peak plasma concentration is reached 2 to 4 hours after dosing. Valsartan shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. Absolute bioavailability for the capsule formulation is about 25% (range 10% to 35%). Food decreases the exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% a peak plasma concentration (Cmax) by about 50%. AUC a Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Valsartan does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration.

Hydrochlorothiazid

Odhadovaná absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu po perorálním podání je asi 70%. Koncentrace hydrochlorothiazidu v plazmě (CMAX) jsou dosaženy do 2 až 5 hodin po perorálním podání. Neexistuje klinicky významný účinek potravy na biologickou dostupnost hydrochlorothiazidu.

Hydrochlorothiazid binds to albumin (40% to 70%) a distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours a an elimination half-life of about 10 hours.

Diovan HCT

Diovan HCT may be administered with or without food.

Rozdělení

Valsartan

Objem distribuce Valsartanu po intravenózním podání je malý (17 l), což naznačuje, že Valsartan se rozsáhle nerozděluje do tkání. Valsartan je vysoce vázán na sérové ​​proteiny (95%) hlavně sérový albumin.

Metabolismus

Valsartan

Primárním metabolitem, který představuje asi 9% dávky, je Valeryl 4-Hydroxy Valsartan. Studie metabolismu in vitro zahrnující rekombinantní enzymy CYP 450 naznačily, že izoenzym CYP 2C9 je zodpovědný za tvorbu valeryl-4-hydroxy valsartanu. Valsartan neinhibuje izozymy CYP 450 při klinicky relevantních koncentracích. Interakce léčiva CYP 450 mezi Valsartanem a společně podávanými léky je nepravděpodobná kvůli nízkému rozsahu metabolismu.

Hydrochlorothiazid

Není metabolizován.

Vylučování

Valsartan

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) a urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

Po intravenózním podání plazmatické clearance valsartanu je asi 2 l/h a jeho renální clearance je 0,62 l/h (asi 30% celkové clearance).

Hydrochlorothiazid

Asi 70% perorálně podávané dávky hydrochlorothiazidu je v moči eliminováno jako nezměněný lék.

Speciální populace

Geriatric

Expozice (měřená pomocí AUC) na Valsartan je vyšší o 70% a poločas je u starších osob delší o 35% než u mladých. Omezené množství údajů naznačuje, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena u zdravých i hypertenzních starších subjektů ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky.

Pohlaví

Farmakokinetika of valsartan do not differ significantly between males a females.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Renal Insufficiency

Neexistuje žádná zjevná korelace mezi funkcí ledvin (měřeno clearancem kreatininu) a expozicí (měřeno pomocí AUC) s Valsartanem u pacientů s různými stupni poškození ledvin. Valsartan nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Ve studii u jedinců se zhoršenou funkcí ledvin byl průměrný eliminační poločas hydrochlorothiazidu zdvojnásoben u jedinců s mírným/středním poškozením ledvin (30 90 ml/min) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jaterní nedostatečnost

V průměru pacienti s mírným až středním chronickým onemocněním jater mají dvojnásobek expozice (měřené hodnotami AUC) na Valsartan zdravých dobrovolníků (odpovídající věku pohlaví a hmotnosti) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid

Léky, které mění gastrointestinální motilitu

Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergními látkami (např. Atropin biperiden) zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak pro-kinetické léky mohou snížit biologickou dostupnost diuretik thiazidu.

Cholestyramin

Při podávání podávání specializované studie léčiva cholestyraminu 2 hodiny před hydrochlorothiazidem vedlo k 70% snížení expozice hydrochlorothiazidu. Další podávání hydrochlorothiazidu 2 hodiny před cholestyraminem vedlo ke 35% snížení expozice hydrochlorothiazidu.

Antineoplastická činidla (např. Cyklofosfamid methotrexát)

Současné použití thiazidových diuretik může snížit renální vylučování cytotoxických látek a zvýšit jejich myelosupresivní účinky.

bude L arginin nižší krevní tlak

Klinické studie

Hypertenze

Valsartan-hydrochlorothiazid

V kontrolovaných klinických studiích včetně více než 7600 pacientů bylo 4372 pacientů vystaveno Valsartanu (80 160 a 320 mg) a souběžným hydrochlorothiazidem (NULL,5 a 25 mg). Dvě faktoriální pokusy porovnávaly různé kombinace 80/12,5 mg 80/25 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg a 320/25 mg s jejich příslušnými komponenty a placebem. Kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu vedla k aditivnímu poklesu placebem upraveného v systolickém a diastolickém krevním tlaku při korytu 14-21/8-11 mmHg při 80/12,5 mg až 320/25 mg pro valsartan 80 mg na 320 mg a 5-11-5 mmg Mmhg mmhg mmhg mmhg mmhg mmhg mmhg a 5-11/2-5 mg. hydrochlorothiazid 12,5 mg až 25 mg samotný.

Tři další kontrolované studie zkoumaly přidání hydrochlorothiazidu k pacientům, kteří přiměřeně nereagovali na Valsartan 80 mg na Valsartan 320 mg, vedly k dalšímu snížení systolického a diastolického krevního tlaku přibližně 4-12/2-5 mmhg.

Maximální antihypertenzivní účinek byl dosažen 4 týdny po zahájení terapie v prvním časovém bodě, ve kterém byl v těchto studiích měřen krevní tlak.

V dlouhodobých sledovacích studiích (bez kontroly placeba) se zdálo, že účinek kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu je udržován až 2 roky. Antihypertenzivní účinek je nezávislý na věku nebo pohlaví. Celková reakce na kombinaci byla podobná u pacientů s černými a neblack.

U pacientů léčených kombinací valsartanu a hydrochlorothiazidu v kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně srdeční frekvence.

There are no trials of the Diovan HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the hydrochlorothiazide component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Valsartan

Antihypertenzivní účinky valsartanu byly prokázány hlavně u 7 průlomových 4 až 12týdenních studií (1 u pacientů po 65 letech) dávek od 10 do 320 mg/den u pacientů s výchozím diastolickým krevním tlakem 95-115 mmhg. Studie umožnily srovnání režimů jednou denně a dvakrát denně 160 mg/den; srovnání efektů píku a koryta; Srovnání (ve sdružených údajích) reakce podle věku pohlaví a rasy; a hodnocení přírůstkových účinků hydrochlorothiazidu.

Podávání valsartanu pro pacienty s esenciální hypertenzí vede k významnému snížení sedícího vleže a stojícího systolického a diastolického krevního tlaku obvykle s malou nebo žádnou ortostatickou změnou.

U většiny pacientů po podání jediného nástupu perorální dávky antihypertenzivy se vyskytuje přibližně 2 hodiny a maximální snížení krevního tlaku je dosaženo do 6 hodin. Antihypertenzivní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po dávkování, ale došlo k poklesu maximálního účinku při nižších dávkách (40 mg) pravděpodobně odrážející ztrátu inhibice angiotensinu II. Při vyšších dávkách však (160 mg) je malý rozdíl v efektu píku a koryta. Při opakovaném dávkování je snížení krevního tlaku s jakoukoli dávkou podstatně přítomno do 2 týdnů a maximální snížení je obecně dosaženo po 4 týdnech. V dlouhodobých následných studiích (bez kontroly placeba) se zdálo, že účinek Valsartanu je udržován až 2 roky. Antihypertenzivní účinek je nezávislý na věku pohlaví nebo rase. Posledně jmenované zjištění týkající se rasy je založeno na sdružených datech a mělo by být vnímáno s opatrností, protože antihypertenzivní léky, které ovlivňují systém renin-angiotensinu (tj. Inhibitory ACE a blokátory angiotensinu II), byly obecně považovány za méně účinné u hypertenzivních látek s nízkým reminem (často černochy) než u hypertenzivních hypertenzi (často). Ve sdružených randomizovaných kontrolovaných studiích Diovan byly u černých jako bílé celkem 140 černochů a 830 bílých valsartanů a kontrola inhibitoru ACE. Vysvětlení tohoto rozdílu z předchozích zjištění je nejasné.

Náhlé stažení Valsartanu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.

7 studií monoterapie valsartanu zahrnovalo více než 2000 pacientů randomizovaných do různých dávek valsartanu a asi 800 pacientů randomizovaných na placebo. Dávky pod 80 mg nebyly trvale odlišeny od dávek placeba v korytu, ale dávky 80 160 a 320 mg způsobily poklesy systolického a diastolického krevního tlaku s rozdílem od placeba přibližně 6-9/3-5 mmHg při 80 mmhg při 320 mHg.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na 80 mg jednou denně byli titrováni na 160 mg jednou denně nebo 80 mg dvakrát denně, což mělo za následek srovnatelnou reakci v obou skupinách.

V další 4týdenní studii 1876 pacientů randomizovaných na Valsartan 320 mg jednou denně mělo inkrementální snížení krevního tlaku o 3/1 mmHg nižší než 1900 pacientů randomizovaných na Valsartan 160 mg jednou denně.

V kontrolovaných studiích byl antihypertenzivní účinek kdysi denního valsartanu 80 mg podobný účinku kdysi denně enalaprilu 20 mg nebo jednou denně Lisinopril 10 mg.

V kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně srdeční frekvence u pacientů ošetřených Valsartanem.

Počáteční terapie - Hypertenze

Bezpečnost a účinnost diovan HCT jako počáteční terapie u pacientů se závažnou hypertenzí (definované jako diastolický krevní tlak ≥110 mmHg a systolického krevního tlaku ≥ 140 mmHg mimo veškerou antihypertenzivní terapii) byla studována v 6týdenní randomizované dvojitě zaslepené studii. Pacienti byli randomizováni buď na Diovan HCT (Valsartan a hydrochlorothiazid 160/12,5 mg jednou denně) nebo na Valsartan (160 mg jednou denně) a následovali reakci na krevní tlak. Pacienti byli titrováni ve 2týdenních intervalech. Pacienti na kombinované terapii byli následně titrováni na 160/25 mg následovaný 320/25 mg Valsartan/Hydrochlorothiazid. Pacienti o monoterapii byli následně titrováni na 320 mg valsartanu, po kterém následovala titrace na 320 mg Valsartanu, aby se udržela nevidomé.

Studie randomizovala 608 pacientů včetně 261 (43%) žen 147 (24%) černochů a 75 (12%) ≥ 65 let. Průměrný krevní tlak na počátku pro celkovou populaci byl 168/112 mmHg. Průměrný věk byl 52 let. Po 4 týdnech snižování terapie byly ve skupině ošetřené Diovan HCT ve srovnání s valsartanem větší 9/5 mmHg větší. Podobné trendy byly pozorovány, když byli pacienti seskupeni podle genderové rasy nebo věku.

Informace o pacientovi pro Diovan HCT

Diovan HCT
(Dye'-O-van HCT)
(Valsartan a hydrochlorothiazid) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Diovan HCT, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem stavu a léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Diovan HCT, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Diovan HCT?

Diovan HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Diovan HCT tell your doctor right away.

Co je to Diovan HCT?

Diovan HCT contains 2 prescription medicines:

1. Valsartan a angiotensinový receptor blokátor (ARB)
2. Hydrochlorothiazid (HCTZ) Vodní pilulka (diuretická)

Diovan HCT may be used to lower high blood pressure (hypertension) in adultswhen

• Když 1 lék ke snížení vysokého krevního tlaku nestačí.
• Jako první lék na snižování vysokého krevního tlaku, pokud se váš lékař rozhodne, budete pravděpodobně potřebovat více než 1 lék.

Diovan HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Kdo by neměl brát Diovan HCT?

Neberete Diovan HCT, pokud:

• jsou alergičtí na některou ze složek v Diovan HCT. Úplný seznam složek v Diovan HCT najdete na konci tohoto letáku.
• Vytvořte méně moči kvůli problémům s ledvinami.
• jsou alergické na léky, které obsahují sulfonamidy.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Diovan HCT?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Diovan HCT?
• jsou kojení. Diovan HCT passes into breast milk. You should choose either to take Diovan HCT or breastfeed but not both.
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít nebo mít gallsové tóny
• mít lupus
• mít nízké hladiny draslíku (s nebo bez příznaků, jako je svalová svalová křeče, abnormální srdeční rytmus) nebo hořčík v krvi
• mít ve vaší krvi vysokou hladinu vápníku (s nebo bez příznaků, jako je zvracení nevolnosti zácpy, bolest žaludku Často močení Slabost a záškuby).
• mají vysokou hladinu kyseliny močové v krvi.
• někdy měli reakci zvané angioedém na další léky na krevní tlak. Angioedema způsobuje welling obličeje rty jazyk v krku a může způsobit potíže s dýcháním.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé z vašich dalších léků a Diovan HCT by se mohly navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• jiné léky na vysoký krevní tlak nebo srdeční problém
• Vodové pilulky (diuretika)
• doplňky draslíku. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• náhrada soli. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• antidiabetické léky včetně inzulínu
• Léčiva narkotická bolest
• prášky na spaní
• Lithium A lék používaný v některých typech deprese (Eskalith® Lithobid® Lithium Carbonate Lithium Citrát)
• aspirin or other medicines called non-steroidal anti-inflammatory Drugs
• digoxin nebo jiné digitalis glykosidy (lék na srdce)
• svalové relaxanty (léky používané během provozu)
• Některé léky na rakovinu, jako je cyklofosfamid nebo methotrexát
• Některá antibiotika (skupina rifamycinu) léčiva používaná k ochraně před odmítnutím transplantace (cyklosporin) nebo antiretrovirový lék používaný k léčbě infekce HIV/AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek valsartanu.

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte 1 z těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Při předepsání nového léku si můžete uvést seznam svých léčivých přípravků, abyste se mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi. Než začnete užívat jakýkoli nový lék, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař nebo lékárník bude vědět, jaké léky jsou bezpečné vzít společně.

Jak mám vzít Diovan HCT?

• Vezměte Diovan HCT přesně tak, jak je předepsán lékařem. V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Vezměte Diovan HCT jednou denně.
• Diovan HCT can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Diovan HCT, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti v nemocnici.

Co bych se měl vyhnout při užívání Diovan HCT?

Během těhotenství byste neměli užívat Diovan HCT. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Diovan HCT?

Jaké jsou možné vedlejší účinky Diovan HCT?

Diovan HCT may cause serious side effects including:

• Poškození nenarozeného dítěte způsobující zranění a dokonce i smrt. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Diovan HCT?
• Nízký krevní tlak (hypotenze). S největší pravděpodobností dojde k nízkému krevnímu tlaku, pokud:
  • Vezměte pilulky na vodu
  • jsou na dietě s nízkou solí
  • Získejte léčbu dialýzy
  • mít problémy se srdcem
  • onemocní zvracením nebo průjmem
  • Pijte alkohol

Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě. Okamžitě zavolejte svého lékaře.

• Alergické reakce. Lidé s problémy s alergií nebo bez astmatu, kteří berou diovan HCT, mohou získat alergické reakce.
• Zhoršení lupusu. Hydrochlorothiazid 1 of the medicines in Diovan HCT may cause Lupus to become active or worse.
• Problémy s tekutinou a elektrolytem (sůl). Řekněte svému lékaři o některých z následujících příznaků a příznaků problémů s tekutinou a elektrolytem:
  • sucho v ústech
  • žízeň
  • Nedostatek energie (letargické)
  • slabost
  • ospalost
  • neklid
  • zmatek
  • záchvaty
  • bolest svalů nebo křeče
  • Únava svalů
  • velmi nízký výstup moči
  • Rychlý srdeční rytmus
  • nevolnost a zvracení
• Problémy s ledvinami. Problémy s ledvinami se mohou zhoršit u lidí, kteří již mají onemocnění ledvin. Někteří lidé budou mít změny v krevních testech na funkci ledvin a mohou potřebovat nižší dávku Diovan HCT. Zavolejte svého lékaře, pokud dostanete otok do nohou kotníky nebo rukou nebo nevysvětlitelný přírůstek na váze. Pokud máte srdeční selhání, měl by váš lékař před předepisováním diovan HCT zkontrolovat funkci vaší ledviny.
• Skin vyrážka . Pokud máte neobvyklou vyrážku na kůži, zavolejte svému lékaři.
• Oční problémy. Jeden z léků v Diovan HCT může způsobit oční problémy, které mohou vést ke ztrátě zraku. Příznaky očních problémů se mohou objevit během několika hodin až týdnů od zahájení Diovan HCT. Pokud máte:
  • Snížení vidění
  • bolest očí

Další vedlejší účinky byly obecně mírné a krátké. Obecně nezpůsobili, aby pacienti přestali užívat Diovan HCT.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Diovan HCT. Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak uložím Diovan HCT?

• Ukládejte tablety diovan HCT při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte Diovan HCT v uzavřeném kontejneru na suchém místě.

Udržujte Diovan HCT a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Diovan HCT

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech.

Nepoužívejte Diovan HCT pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Diovan HCT jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Diovan HCT. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Diovan HCT, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace o Diovan HCT najdete na www.diovan.com nebo volejte na číslo 1-866-404-6359.

Jaké jsou složky v Diovan HCT?

Aktivní složky: Valsartan a hydrochlorothiazid

Neaktivní přísady: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon hydroxypropylmethylcelulózový oxidy železa hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol talc a oxid titanium.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Diovan HCT může pomoci vašim krevním cévám relaxovat a snížit množství vody ve vašem těle, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují krevní tlak, snižují riziko, že budete mít mrtvici nebo infarkt.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve v celém těle a způsobuje poškození krevních cév. Pokud není léčen vysoký krevní tlak, může to vést k selhání srdečního infarktu na srdeční infarkt a problémy s vidění.