Nadáno

Popis pro Berinert

Berinert je lidská plazmatická purifikovaný pasterizovaný lyofilizovaný koncentrát inhibitoru C1 esterázy, který má být rekonstituován pro intravenózní podání. Berinert je připraven z velkých bazénů lidské plazmy od amerických dárců. Účinnost inhibitoru C1 esterázy je exprimována v mezinárodních jednotkách (IU), která souvisí se současným standardem WHO pro produkty inhibitorů C1 esterázy.

Inhibitor esterázy C1 je rozpustný jednořetězcový glykoprotein obsahující 478 aminokyselinových zbytků organizovaných do tří beta-listů a osm nebo devíti alfa-helixů. ³ Silně glykosylovaná molekula má zjevnou molekulovou hmotnost 105 kD, z nichž uhlohydrátové řetězce obsahují 26% až 35%. ⁴

Každý 500 IU lahvička rekonstituovaného berinert obsahuje 400-625 IU C1 inhibitor esterázy 50 až 80 mg celkového proteinu 85 až 115 mg glycinu 70 až 100 mg chloridu sodného a 25 až 35 mg citrátu sodného sodného. Veškerá plazma používaná při výrobě Berinert je získána od amerických dárců a je testována pomocí sérologických testů pro povrchový antigen a protilátky hepatitidy B jako HIV-½ a HCV. Kromě toho je plazma testována testováním nukleových kyselin (NAT) pro HBV HCV HIV-1 a HAV a je zjištěno, že je nereagující (negativní). Kromě toho je plazma testována také NAT pro lidský parvovirus B19. Pro produkci se používá pouze plazma, která prošla screeningem viru, a limit pro parvovirus B19 ve frakční fondu není nastaven tak, aby nepřekročil 104 IU parvoviru B19 DNA na ml.

Výrobní proces pro Berinert zahrnuje více kroků, které snižují riziko přenosu viru. Kapacita inaktivace/redukce viru se skládá ze tří kroků:

• Pasterizace ve vodném roztoku při 60 ° C po dobu 10 hodin
• Hydrofobní interakční chromatografie
• Filtrace viru (také nazývaná nanofiltrace) dvěma filtry 20 nm a 15 nm v sérii

Toto bylo vyhodnoceno v sérii in vitro experimenty na špičkách. Celková průměrná průměrná kumulativní inaktivace/redukce viru je uvedena v tabulce 5.

Tabulka 5: Průměrná inaktivace/snížení viru v Berinert

Reference

3. Carrell RW Boswell Dr. Serpiny: Superrodina inhibitorů plazmatické serinové proteinázy. In: Barrett a Salvesen g eds. Inhibitory proteinázy. Amsterdam: Elsevier. 1986; 12: 403-420.

4. Harrison RA. Inhibitor lidského C1: zlepšená izolace a předběžná strukturální charakterizace. Biochemie 1983; 22: 5001-5007.

Použití pro Berinert

Berinert je plazmatický koncentrát inhibitoru C1 esterázy (člověka) indikovaným pro léčbu akutních břišních obličejových nebo hrtanových dědičných angioedému (HAE) u dospělých a dětských pacientů.

Bezpečnost a účinnost Berinert pro profylaktickou terapii nebyla stanovena.

Dávkování pro Berinert

Pouze pro intravenózní použití.

Spravujte Berinert v dávce 20 mezinárodních jednotek (IU) na tělesnou hmotnost kg intravenózní injekcí. Dávky nižší než 20 IU/kg tělesné hmotnosti by neměly být podávány. Berinert je poskytován jako lyofilizovaný prášek pro rekonstituci se sterilní vodou pro injekční USP. Uložte lahvičku do původního kartonu, aby byla chráněna před světlem. Ne zmrazení.

Příprava a manipulace

• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na štítku lahvičky produktu a na soupravě pro správu.
• Nepoužívejte žádnou komponentu, která je po datu vypršení platnosti. Nepoužívejte, pokud jsou nějaké komponenty poškozeny nebo otevřeny.
• Připravte a spravujte pomocí aseptických technik [viz Rekonstituce a správa ].
• Použijte stříkačku bez silikonu poskytovanou pro podávání Berinert [viz Jak dodáno ].
• Po rekonstituci a před podáváním vizuálně zkontrolujte Berinert na částice a zbarvení. Rekonstituovaný roztok by měl být bezbarvý a bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje částice.
• Vial Berinert je pouze pro jedno použití. Berinert neobsahuje žádný konzervační látka. Jakýkoli produkt, který byl rekonstituován, by měl být okamžitě použit. Rekonstituovaný roztok musí být použit do 8 hodin. Vyhoďte částečně použité lahvičky.
• Nezmrzněte rekonstituovaný roztok.

Rekonstituce a správa

Každá berinertská lahvička obsahující 500 IU inhibitoru C1 esterázy jako lyofilizovaný koncentrát pro rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekční USP. Použijte buď mix2vial ^® sada přenosu poskytnutá s Berinert [viz Jak dodáno ] nebo komerčně dostupný dvojitou jehlu a ventilovaný filtr.

Rekonstituce

Níže uvedené postupy jsou poskytovány jako obecné pokyny pro rekonstituci a správu Berinert.

Obrázek 1

Obrázek 2

Obrázek 3

Obrázek 4

Obrázek 5

Obrázek 6

Obrázek 7

Obrázek 8

1. Ujistěte se, že lahvička s lahvičkami a pílu na pokojové teplotě.
2. Umístěte na rovnou plochu na rovnou plochu lahvičskou lahvičku Berinert Vial a přenos 2Vial.
3. Vyjměte překlopné uzávěry z lahviček Berinert a ředidla. Otřete stopky lahvičky poskytovaným tamponem alkoholu. Nechte uschnout před otevřením balíčku přenosové sady Mix2vial.
4. Otevřete balíček přenosové sady Mix2vial odloupnutím víka (obrázek 1). Ponechte přenos Mix2vial Set v Clear Package.
5. Umístěte na rovnou povrch a pevně držte lahvičku. Uchopte přenos Mix2Vial Set společně s čirým balíčkem a zatlačte plastový hrot na modrém konci přenosu mixu2vial pevně přes střed zátku ředicí lahvičky (obrázek 2).
6. Pečlivě odstraňte čirý balíček ze sady přenosu Mix2Vial. Ujistěte se, že vytáhnete pouze čirý balíček a nikoli sadu přenosu mix2vial (obrázek 3).
7. S berinertskou lahvičkou pevně umístěnou na rovném povrchu invertujte diluentní lahvičku s připojenou přenosovou sadou 2 -ovia a pevně zatlačte plastový hrot průhledného adaptéru středem zátky berinert lahvičky (obrázek 4). Ředidlo se automaticky přeneste do lahvičky Berinert.
8. S piluent a berinert lahvička stále připojená k sadě přenosu mix2vial jemně víří berinert lahvičku, aby se zajistilo, že se berinert plně rozpustí (obrázek 5). Netřásněte lahvičku.
9. Jednou rukou uchopte berinert-stranu sady mix2viálního přenosu a druhou rukou uchopte modrou stranu ředidla sady 2Viálního přenosu a odšroubuje (proti směru hodinových ručiček) nastavenou do dvou kusů (obrázek 6).
10. Pečlivě se podívejte na rekonstituovaný roztok v každé lahvičce Berinert. Měl by být bezbarvý a bez viditelných částic. Nepoužívejte lahvičku, pokud tekutina vypadá zataženo, obsahuje částice nebo změnila barvu. Nepoužívejte, pokud vyprší datum vypršení platnosti na etiketě.
11. Nakreslete vzduch do prázdné stříkačky bez silikonu. Zatímco berinertská lahvička je vzpřímená, stříkačkou na přenosovou sadu Mix2Vial. Injekční vzduch do berinertské lahvičky. Zatímco udržuje píst stříkačku stisknutému tlačítko invertujte systém vzhůru nohama a nakreslete koncentrát do injekční stříkačky pomalu tažením pístu zpět (obrázek 7). Pokud není Berinert okamžitě použit okamžitě, uložte rekonstituované řešení do lahvičky.
12. Nyní, když byl koncentrát přenesen do injekční stříkačky pevně uchopte hlaveň stříkačky (udržování pístu směřujícího dolů) a odšroubuje (proti směru hodinových ručiček) stříkačku ze sady přenosu mix2viálního přenosu (obrázek 8). Připojte stříkačku k vhodné intravenózní podávací sadě.
13. Pokud pacient vyžaduje více než jednu lahvičku, měla by být pro každou berinertskou lahvičku použita nová nevyužitá sada přenosu mixové2viálního přenosu a nová stříkačka bez silikonu.
14. Po rekonstituci se nechcete chladit. Když je prováděna rekonstituce pomocí aseptické techniky, může podávání podávání do 8 hodin za předpokladu, že roztok byl uložen až do 30 ° C (86 ° F). Rekonstituovaný roztok neklíčte ani zmrazujte. Uložte pouze rekonstituovaný roztok do lahvičky.

Správa

• Nemíchejte Berinert s jinými léčivými přípravky. Spravujte Berinert samostatnou infuzní linií.
• Při podávání Berinert použijte aseptickou techniku.
• Použijte stříkačku bez silikonu uvedené v administrativní soupravě [viz Jak dodáno ].
• Postupujte podle doporučených pokynů venipunktury pro zahájení intravenózní terapie.
• Spravujte Berinert pomalou intravenózní injekcí rychlostí přibližně 4 ml za minutu. Viz ilustrace v kroku 6 v sekci samoobsluhy v části Informace o produktech pacienta (PPI).
• Pro samosprávu poskytujte pacientovi pokyny a trénink pro intravenózní injekci mimo klinické prostředí, aby se pacienti mohli po uznání příznaků útoku HAE sami podávat Berinert [Viz viz [viz Informace o pacientu ].
• Po správě okamžitě zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt a všechny použité jednorázové potřeby v souladu s místními požadavky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Berinert je k dispozici v jednodávkové lahvičce, která obsahuje 500 IU inhibitoru C1 esterázy jako lyofilizovaný koncentrát.
• Každá lahvička musí být rekonstituována s 10 ml sterilní vody pro injekční USP.

Skladování a manipulace

• Berinert je dodáván v lahvičce s jednou dávkou společně s administrativní sadou.
• 500 IU Vial of Berinert pro rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekční USP.
• Komponenty použité v obalu pro Berinert nejsou vyráběny z latexu přirozeného gumy.

Každá prezentace produktu obsahuje vložku balíčku a následující komponenty:

Tabulka 11. Jak dodává

Skladování a manipulace

• Při skladování při teplotách 2-30 ° C (36-86 ° F) je Berinert stabilní pro období označené datem vypršení platnosti na značce kartonu a lahvičky.
• Udržujte Berinert ve svém původním kartonu, dokud není připraven k použití.
• Ne zmrazení.
• Chránit před světlem.
• Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt a všechny použité jednorázové potřeby.

Reference

3. Martinez-Saguer I rusicke e aygören-pürsün e et al. Charakterizace akutních dědičných útoků angioedému během těhotenství a kojení a jejich léčby koncentrátem inhibitoru C1. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203: 131.E1-7.

Vyrobeno: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Německo. Revidováno září 2021.

Vedlejší účinky pro Berinert

Nejzávažnějším nežádoucím reakcí hlášeným u subjektů zapsaných do klinických studií, které obdržely Berinert, bylo zvýšení závažnosti bolesti spojené s HAE. Nejběžnější nežádoucí reakcí hlášená u více než 4% subjektů a větší než placebo u subjektů, které obdržely Berinert v placebem kontrolované klinické studii, byla dysgeusie.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinická studie kontrolovaná placebem

V placebem kontrolované klinické studii označované jako randomizovaná klinická studie (RCT) [viz Klinické studie ]] 124 subjektů zažívajících akutní střední až těžký útok na břišní nebo obličej HAE bylo ošetřeno Berinert (buď 10 IU na kg tělesné hmotnosti nebo 20 IU na kg dávku tělesné hmotnosti) nebo placebem (fyziologický solný roztok).

Vážné nežádoucí účinky/události, které se vyskytly u 5 subjektů v RCT, byly vážné nežádoucí účinky/události, které se vyskytly v RCT. Po počáteční infuzi nebo záchranné léčbě Berinert versus placebo v populaci záměru na léčbu byla hlášena pouze jedna nežádoucí reakce u větší než jeden subjekt v obou léčebné skupině při frekvenci vyšší než placebo: Dysgeusia byla hlášena do 4 hodin po infuzi Berinert versus placebem (2/43 42%) a až 72 hodin) (2/43 43%). Protože více subjektů ve skupině s placebem než ve skupině Berinert obdrželo záchrannou léčbu, byla střední pozorovací období v této analýze u subjektů randomizovaných na placebo o něco delší než u subjektů randomizovaných k příchodu Berinert.

Subjekty byly testovány na začátku a po 3 měsících pro možnou expozici parvoviru B19 hepatitidy B hepatitida C a HIV-1 a HIV-2. Žádný subjekt, který podstoupil testování, prokázal sérokonverzi nebo testování pozitivního polymerázového řetězového testování s léčbou na tyto patogeny.

Studie prodloužení s otevřenou značkou

V bezpečnostní analýze studie prodloužení s otevřenou značkou 57 subjektů s 1085 akutními mírnými až těžkými břišními obličejovými periferními a hrtanovými útoky Hae obdržely 20 IU/kg tělesné hmotnosti Berinert [viz viz Klinické studie ]. This study provides additional safety data in subjects who received multiple infusions of the product for sequential Hae útoks (one infusion per attack).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo v bezpečnostní analýze studie prodloužení s otevřenou značkou u ≥ 2 subjektů nebo spojených s ≥ 5 HAE útoky během infuze nebo do 24 hodin nebo 72 hodin po skončení infuze Berinert.

Tabulka 1. Incidence subjektů a útoků HAE s nežádoucími účinky (ARS)* Počínaje během infuze nebo do 24 hodin nebo 72 hodin po ukončení infuze (zažilo se ≥ 2 subjekty nebo spojené s ≥ 5 útoky HAE celkově) preferovaným termínem (bezpečnostní předmět a populace útoku HAE)

Incidence a typ nežádoucích účinků s Berinert při podání pro léčbu více po sobě jdoucích akutních útoků HAE jakéhokoli typu byly podobné těm, které byly dříve pozorovány. Stejně jako v placebem kontrolované studii nebyly během studie pozorovány žádné případy infekcí v důsledku HIV-1/2 HAV HCV nebo Parvovirus B19.

Imunogenita

Ve studii po trhu bylo čtyřicet šest subjektů s HAE typu I nebo typu II monitorováno na inhibiční nebo neinhibiční protilátky proti C1-inh. Vzorky krve pro hodnocení protilátek byly provedeny v den 1 (první útok HAE vyžadující podání dávky 20 IU/kg IV základní hodnoty) a po 3 6 a 9 měsících. Žádné subjekty se nevyvinuly inhibiční protilátky proti C1-inh v žádném z časových bodů po infuzi Berinert. Třináct subjektů (NULL,2%) však v určitém okamžiku během studie mělo detekovatelné úrovně neinhibičních ABS, včetně 9 subjektů (NULL,6%), kteří měli detekovatelné neinhibiční ABS na začátku. Přítomnost neinhibičních anti-C1-inh ABS nevyvolala zjevné imunologicky spojené klinické události.

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být zavádějící porovnat výskyt protilátek s Berinert ve výše popsaných studiích s výskytem protilátek v jiných studiích nebo s jinými produkty.

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Nežádoucí účinky hlášené v Evropě od roku 1979 u pacientů, kteří dostávali berinert pro léčbu HAE, zahrnují hypersenzitivitu/anafylaktické reakce injekční injekční injekční injekční zaručení a horečka.

Události TE spojené s léčbou HAE

Události TE včetně bazilární trombózy tepny více plicních mikroemboli a trombózy byly hlášeny s použitím Berinert v doporučené dávce po léčbě HAE.

Události TE spojené s použitím v neschválených indikacích

TE events have also been reported with the use of BERINERT in patients receiving higher than recommended doses during cardiac surgery (unapproved indication) include carotid artery thrombosis cerebral thrombosis myocardial infarction pulmonary embolism renal vein thrombosis sagittal sinus thrombosis inferior vena cava thrombosis superior vena cava thrombosis internal jugular vein thrombosis and peripheral venous thrombosis.1 The following adverse reactions identified by system organ class have been attributed to BERINERT during post-approval use outside the US.

• Porucha imunitního systému: Hypersenzitivita/anafylaktické reakce a šok
• Obecné/tělo jako celek: Bolest na zarudnutí injekce v injekčním místě zimnice a horečka

Interakce drog pro Berinert

Žádné informace

Varování pro Berinert

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Berinert

Přecitlivělost

Mohou nastat závažné reakce přecitlivělosti. Epinefrin by měl být okamžitě k dispozici pro léčbu akutní těžké hypersenzitivní reakce [viz Informace o pacientu ]. The signs a symptoms of hypersensitivity reactions may include kopřivka generalized urticaria tightness of the chest síť hypotension a/or anaphylaxis during or after injection of Nadáno.

Protože reakce přecitlivělosti mohou mít příznaky podobné útokům HAE, je třeba pečlivě zvážit metody léčby. V případě podezření na přecitlivělost okamžitě přeruší podávání Berinert a zavádí vhodnou léčbu.

Thromboembolické události

Při doporučené dávce inhibitorů inhibitoru C1 esterázy (lidských) produktů včetně Berinert po podání u pacientů s HAE byly hlášeny vážné arteriální a žilní tromboembolické události (TE). Rizikové faktory mohou zahrnovat přítomnost žilního žilního katétru/přístupového zařízení předchozí anamnéza trombózy, která je základem aterosklerózy použití perorální antikoncepce nebo určitých androgenů morbidní obezity a nehybnosti. Výhody léčby útoků HAE by měly být zváženy proti rizikům událostí TE u pacientů se základními rizikovými faktory. Sledujte pacienty se známými rizikovými faktory pro události TE během a po podání Berinert.

Byly také hlášeny události TE po podání produktu inhibitoru (lidského) C1 esterázy, pokud jsou použity pro neschválené indikace při vyšších než doporučených dávkách12 [viz viz PŘEDÁVKOVAT a Neklinická toxikologie ].

Přenositelné infekční agenti

Protože Berinert je vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek EG virů varianta Creutzfeldt-Jkobova choroba (VCJD) a teoreticky a teoreticky Creutzfeldt-Jakobova agenta (CJD). Riziko, že takové výrobky přenášejí infekční činidlo, bylo minimalizováno screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým virům testováním na přítomnost určitých současných virových infekcí a procesy prokázáno, že inaktivují a/nebo odstraní široký rozsah virů [viz viz viz viz široký rozsah virů [viz viz široký rozsah [viz viz široký rozsah virů [viz viz široký rozsah virů [viz viz široký rozsah [viz viz široký rozsah virů [viz viz [viz viz široký rozsah virů [viz viz široký rozsah [viz viz široký rozsah virů [viz viz [viz viz široký rozsah virů [viz viz široký rozsah [ POPIS ].

Navzdory těmto opatřením mohou takové výrobky stále potenciálně přenášet onemocnění a existuje také možnost, že v takových produktech mohou být přítomny neznámá infekční agenty. Od provádění těchto opatření však žádné zprávy o podezření na přenos virů neprokázaly příčinný vztah k podávání Berinert.

Všechny infekce, které si myslel lékař, který byl pravděpodobně přenášen Berinerem, by měl být nahlášen počtem šarže lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče oddělení Pharmacovigilance CSL Behring na čísle 1-866-915-6958.

Hrtanní hae útoky

Vzhledem k potenciálu obstrukce dýchacích cest během akutních hrtanů Hae útočí na pacienti, kteří by měli být podávání berinert, aby po léčbě s Berinerem okamžitě vyhledali lékařskou péči ve vhodném zdravotnickém zařízení.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty, aby svému lékaři okamžitě nahlásili následující

• Příznaky a příznaky alergických hypersenzitivních reakcí, jako je úly pecárie těsnost hypotenze hrudníku a/nebo anafylaxe během injekce berinert nebo po něm [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Příznaky a příznaky tromboembolické události včetně bolesti a/nebo otoku paže nebo nohy s teplem nad postiženou oblastí zbarvení paže nebo nohy nevysvětlitelnou dušnost bolesti na dechové hrudi nebo nepohodlí, která se zhoršuje na hlubokém dýchání nevysvětlitelné rychlé pulzní necitlivost nebo slabost na jedné straně těla. Poraďte pacientům se známými rizikovými faktory pro tromboembolické události, že jsou pro tyto události vystaveni zvýšenému riziku [viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučují pacientům, aby informovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby akutních útoků břicha nebo obličeje s Berinert [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud kojí nebo plánují kojení [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte pacientům, aby před cestováním poradili se svým zdravotnickým odborníkem.
• Poraďte pacientům/pečovatelům, aby při cestování přinesli adekvátní dodávku Berinert.
• Poraďte pacientům, aby s sebou přivedli Berinert, když navštíví poskytovatele/ zařízení pro zdravotní péči pro akutní útok HAE.
• Poraďte pacientům, že vzhledem k tomu, že je Berinert vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek EG virů varianta Creutzfeldt-Jakobova choroba (VCJD) a teoreticky agent Creutzfeldt-JAKOB (CJD) [viz agenta viz [viz činidlo [viz [viz CJD) [viz činidlo [Viz CJD) Varování a preventivní opatření a POPIS ]. Inform patients of the risks a benefits of Nadáno before prescribing or administering it to the patient.

Self-podávání

Ujistěte se, že pacient (nebo pečovatel) je vhodným kandidátem na samosprávu, která zahrnuje, ale není omezeno na rozhodnutí, že:

• Pacient (nebo pečovatel) je spolehlivě schopen rozpoznat příznaky a příznaky jejich útoků HAE.
• Pacient (nebo pečovatel) má nezbytnou obratnost a porozumění, které má být vyškoleno k vlastnímu podávání.
• Pokud je samoobsluha považována za vhodné, zajistěte, aby pacient/pečovatel obdržel jasné pokyny a školení o intravenózní správě v domácnosti nebo v jiném vhodném prostředí a prokázala schopnost provádět intravenózní infuze.
• Zajistěte, aby pacienti/pečovatelé pochopili důležitost nespuštění sebeobrany, pokud útok HAE (bez ohledu na typ) pokročil do bodu, že by pacient/pečovatel nemohl úspěšně připravit nebo spravovat Berinert.
• Vzhledem k potenciálu obstrukce dýchacích cest během akutních hrtanů Hae útočí na pacienti, kteří by měli být podávání berinert, aby si kromě léčby Berinert okamžitě vyhledali lékařskou péči ve vhodném zdravotnickém zařízení.
• Abychom pomohli vyloučit možnost, že další potenciálně závažná lékařská příčina může být zodpovědná za jejich příznaky, které doporučují pacientům, kteří se s podáváním Berinert přihlásí, aby se po léčbě podezřelých břišních útoků Břicha spojili.
• Poskytněte pacientům/pečovatelům, aby zaznamenali číslo šarže z labelu Berinert Vial pokaždé, když používají Berinert.

Připojené informace o produktech Berinert Patient (PPI) obsahují podrobnější pokyny pro pacienty/pečovatele, kteří se budou bát Berinert.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly dokončeny žádné studie na zvířatech, které by vyhodnotily účinky Berinert na mutagenezi karcinogeneze a zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Riziko na pozadí (obecná populace)

Přezkum dostupných údajů naznačuje, že hlavní vrozené vady se vyskytují u 2–4% americké obecné populace a že potrat se vyskytuje u 15–20% klinicky rozpoznaných těhotenství bez ohledu na expozici léčiva.

Data

Riziko u berinert pacientů

V retrospektivní studii sběru případů 20 těhotných žen ve věku od 20 do 35 let obdrželo Berinert s opakovanými dávkami až do 3500 IU na útok HAE; Tyto ženy nehlásily žádné komplikace během porodu a žádné škodlivé účinky na jejich 34 novorozenců.3 Berinert by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je Berinert vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce, by mělo být posíleno, když je Berinert podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Berinert byla hodnocena u 12 pediatrických pacientů s HAE (věkový rozsah 10 až 16 let) v placebech kontrolovaných a otevřených studiích prodloužení. Berinert byl také hodnocen u 18 pediatrických pacientů s HAE (věkové rozmezí 5 až 11 let) ve studii registru provedené v USA a Evropě. Bezpečnostní profil pozorovaný v pediatrické populaci byl podobný jako u dospělých. Farmakokinetika Berinert byla hodnocena u 5 pediatrických subjektů (věk 6 až 13) [Viz Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost Berinert v geriatrické populaci nebyla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích. Berinert byl hodnocen u 27 geriatrických subjektů (věkové rozmezí 65 až 83 let) s HAE ve studii registru provedené v USA a Evropě. Bezpečnostní profil pozorovaný v geriatrické populaci byl podobný profilu pozorovaným ve studovaných mladších populacích.

Informace o předávkování pro Berinert

Vývoj trombózy byl hlášen po dávkách přesahujících 20 IU/kg tělesné hmotnosti Berinert, pokud se použije pro neschválené indikace u novorozenců a malých dětí s vrozenou anomálií srdečního srdečního zákroku v mimotěrkovém oběhu. ¹

Maximální dávka podávaná v klinických studiích v dědičném angioedému byla 20 IU/kg tělesné hmotnosti.

Kontraindikace pro Berinert

Berinert je kontraindikován u jedinců, kteří zažili život ohrožující reakce hypersenzitivity, včetně anafylaxe na přípravky inhibitoru C1 esterázy.

Reference

1. Výbor pro drogy německé lékařské profese. Těžká tvorba trombu v Berinert ^® HS. Deutsches ärzteblatt . 2000; 97: B-864.

Klinická farmakologie for Berinert

Mechanismus působení

Inhibitor esterázy C1 je normální složkou lidské plazmy a patří do skupiny inhibitorů serinové proteázy (serpiny), která zahrnuje alfa antitrombinu III ₁ -Protease inhibitor alfa ₂ -Antiplasmin a heparin kofaktor II. Stejně jako u ostatních inhibitorů v této skupině inhibitoru C1 esterázy má důležitý potenciál inhibice na několika hlavních kaskádových systémech lidského těla, včetně komplementového systému, který má vnitřní koagulační (kontaktní) systém fibrinolytický systém a koagulační kaskádu. Regulace těchto systémů se provádí tvorbou komplexů mezi proteinázou a inhibitorem, což má za následek inaktivaci obou a spotřeby inhibitoru C1 esterázy.

Inhibitor C1 esterázy, který je obvykle aktivován během zánětlivého procesu, inaktivuje jeho substrát kovalentně vazbou na reaktivní místo. Inhibitor esterázy C1 je jediným známým inhibitorem pro subkomponent komplementové složky 1 (C1R) C1S koagulační faktor XIIA a Kallikrein. Navíc inhibitor C1 esterázy je hlavním inhibitorem koagulačního faktoru XIA vnitřní koagulační kaskády. Pacienti s HAE mají nízkou hladinu endogenního nebo funkčního inhibitoru C1 esterázy. Ačkoli události, které vyvolávají HAE útoky angioedému u pacientů s HAE, nejsou dobře definovány, bylo předpokládáno, že zvýšená vaskulární permeabilita a klinický projev útoků HAE může být primárně zprostředkován aktivací kontaktního systému. Předpokládá se, že potlačení aktivace kontaktního systému inhibitorem esterázy C1 esterázou inaktivací plazmatického Kallikreinu a faktoru XIIA moduluje tuto vaskulární propustnost tím, že zabrání generování bradykininu. ⁶

Správa of Nadáno to patients with C1 esterase inhibitor deficiency replaces the missing or malfunctioning protein in patients. The plasma concentration of C1 esterase inhibitor in healthy volunteers is approximately 270 mg/L. ⁷

Farmakokinetika

Farmakokinetika Berinert byla hodnocena v otevřené značce nekontrolované studie SingleCenter u 40 subjektů (35 dospělých a 5 dětí mladších 16 let) s mírnou nebo těžkou HAE. Všechny subjekty obdržely jedinou intravenózní injekci Berinert v rozmezí od 500 IU do 1500 IU. Vzorky krve byly odebírány během období bez útoku HAE na začátku a až 72 hodin po podání léčiva. Farmakokinetické parametry byly odhadnuty pomocí nekompartmentální analýzy (s nebo bez základního nastavení). Tabulka 3 shrnuje farmakokinetické parametry u 35 dospělých subjektů s HAE.

Tabulka 3. Farmakokinetické parametry Berinert u dospělých subjektů s HAE nekompartmentální analýzou (n = 35)

Tabulka 4 shrnuje farmakokinetické parametry u 5 dětských subjektů (věk 6 až 13) s HAE. Při úpravě pro základní linii ve srovnání s dospělými byl poločas Berinert kratší a v této omezené kohortě dětí byla v této omezené skupině dětí rychlejší. Klinický důsledek tohoto rozdílu však není znám.

Tabulka 4. Farmakokinetické parametry Berinert u dětských subjektů (n = 5)* s HAE nekompartmentální analýzou

Studie nebyly provedeny za účelem vyhodnocení farmakokinetiky Berinert ve zvláštních populacích pacientů identifikovaných geriatrickým věkem pohlaví nebo přítomnosti renálního nebo jaterního poškození.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Akutní intravenózní toxicita Berinert byla prováděna u myší při 1500 3000 a 6000 IU/kg a u potkanů ​​při 1000 2000 a 3000 IU/kg. Berinert byl dobře tolerován a nebyly pozorovány žádné známky toxicity až do nejvyšší podávané dávky.

Opakovaná intravenózní toxicita dávky byla studována ve 14denní opakované dávce u potkanů ​​v dávkách 20 60 a 200 IU/kg/den. Berinert byl dobře tolerován a nebyla pozorována žádná toxicita až do nejvyšší podávané dávky. V této studii nemohla být prokázána žádná protilátka proti inhibitoru esterázy C1 po vícenásobném dávkování s Berinerem.

Malá modrá oválná pilulka GG 258

V bezpečnostní farmakologické studii byl Berinert podáván beagle psům intravenózně při kumulativní dávce 3500 IU/kg. Na kardiovaskulární a respirační systém nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky. Došlo k poklesu tělesné teploty zkrácené doba koagulace a snížení agregace trombocytů.

Místní intravenózní tolerance Berinert byla hodnocena u králíků při 1500 IU. V době injekce nebo během následujících 24 hodin nebyly zaznamenány žádné patologické změny. Během pitvy nebyly zaznamenány žádné patologické příznaky.

Studie u prasat zkoumajících kardioprotektivní účinky inhibitoru C1 esterázy naznačuje riziko trombózy z intravenózního podávání inhibitorů inhibitorů C1 esterázy v dávkách 200 IU/kg; V tomto modelu však byly kardioprotektivní účinky pozorovány v dávce 40 IU/kg. ²

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Berinert při léčbě akutních útoků na břišní nebo obličej HAE u subjektů s dědičným angioedémem byly prokázány v placebocověném dvojitém slepém prospektivním nadnárodním randomizovaném randomizovaném paralelním skupině pro vypracování tří ramene klinické studie (RCT). RCT hodnotila účinnost a bezpečnost Berinert u 124 dospělých a pediatrických subjektů s nedostatkem inhibitoru C1 esterázy, kteří zažívali akutní mírný až závažný útok břicha nebo obličeje HAE. Subjekty se pohybovaly ve věku od šesti do 72 let; 67,7% bylo žen a 32,3% bylo mužů; a přibližně 90% bylo Kavkazské.

Cílem studie bylo posoudit, zda Berinert zkracuje čas na nástup příznaků příznaků břišního nebo obličejového útoku HAE ve srovnání s placebem a porovnat účinnost dvou různých dávek Berinert. Čas na nástup reliéfu příznaků byl stanoven odpovědí subjektu na standardní otázku položenou ve vhodných časových intervalech po dobu 24 hodin po zahájení léčby s přihlédnutím ke všem jednotlivým příznakům HAE. Kromě toho byla v průběhu času hodnocena závažnost jednotlivých příznaků HAE.

Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly jednu 10 IU/kg dávku tělesné hmotnosti Berinert (39 subjektů), jedinou 20 IU/kg dávky Berinert (43 subjektů) nebo jednu dávku placeba (42 subjektů) pomalou intravenózní infuzí (doporučuje se, aby byla podána při přibližně 4 ml za minutu). Nejméně 70% subjektů v každé léčebné skupině muselo zažít útok na břišní HAE.

Pokud subjekt nezažil žádnou úlevu nebo nedostatečnou úlevu symptomů o 4 hodiny poté, co vyšetřovatelé infuze měli možnost podávat druhou infuzi Berinert (20 IU/kg pro skupinu placebo 10 IU/kg pro skupinu 10 IU/KG) nebo placebo (pro skupinu 20 IU/KG). Tento maskovaný (slepý) lék na záchrannou studii byl podáván subjektům a poté byly dodržovány, dokud nebylo dosaženo úplného vyřešení symptomů. Nežádoucí účinky byly shromážděny až 7 až 9 dní po počátečním podání Berinert nebo placebo.

Ve vzácném případě, že subjekt vyvinul život ohrožující edém hrtanu po zahrnutí do studie okamžitý zahájení léčby otevřené značky s 20 IU/kg tělesné hmotnosti Berinert.

Všechny subjekty, které dostávaly matoucí léky (záchranné léky) před úlevou z příznaků, byly považovány za neodpovídající. Čas na nástup úlevy z symptomů byl proto stanoven na 24 hodin, pokud subjekt obdržel nějaké záchranné léky (tj. Záchranná studie léčba narkotická analgetika, která není narkotická analgetika Anti-Emetics Inhibitor C1 Androgeny při zvýšené dávce nebo čerstvé zamrzlé plazmě) mezi 5 hodinami do doby až do času na nástup na úschovu úlevy.

Pro pokus, který má být považován za úspěšný, protokol studie stanovil následující kritéria pro rozdíly mezi Berinert 20 IU/KG a skupinou placeba:

• Čas na nástup úlevy příznaků útoku HAE musel dosáhnout jednostranné p-hodnoty menší než 0,0249 pro konečnou analýzu a alespoň jedno z následujících kritérií muselo prokázat trend ve prospěch Berinert s jednostrannou p-hodnotou menší než 0,1:
  • Podíl subjektů se zvýšenou intenzitou klinických příznaků HAE mezi 2 a 4 hodinami po zahájení léčby studijními léky ve srovnání s výchozím hodnotou nebo
  • Počet epizod zvracení do 4 hodin po zahájení studijní léčby.

Subjekty ošetřené 20 IU/kg tělesné hmotnosti Berinert zaznamenaly významnou redukci (p = 0,0016; Wilcoxon Rank Sumst test) včas na nástup úlevy od příznaků útoku HAE ve srovnání s placebem (medián 48 minut pro Berinert 20 IU/kg tělesné hmotnosti ve srovnání s mediánem> 4 hodiny pro placebo). Čas na nástup úlevy od příznaků útoku HAE pro subjekty v 10 IU/kg dávce Berinert se statisticky významně nelišil od subjektů ve skupině s placebem.

Obrázek 9 je Kaplan-Meierova křivka ukazující procento subjektů, které uvádějí nástup úlevy příznaků útoku HAE jako funkce času. Jednotlivé časové body po 4 hodinách nejsou na grafu prezentovány, protože protokol umožňoval podávání oslepených záchranných lékových analgetik a/nebo antiemetik od začátku 4 hodin po podání randomizovaných oslepených studijních léků.

Obrázek 9. Čas do nástupu úlevy od symptomů s imputací> 4 hodiny u subjektů, které obdržely jakékoli záchranné léky* nebo nonnarcotic

Kromě toho by účinnost Berinert 20 IU/kg tělesné hmotnosti mohla být potvrzena pozorováním snížení intenzity jednotlivých příznaků HAE v dřívější době ve srovnání s placebem. U útoků břicha ukazuje obrázek 10 čas na zahájení úlevy z posledního příznaku ke zlepšení, který již byl přítomen na začátku. Mezi předdefinované příznaky břicha HAE patřily zvracení nevolnosti bolesti a průjem.

Obrázek 11 shows the respective time to start of relief of the first symptom to improve that was already present at baseline.

Obrázek 10. Čas na zahájení úlevy z posledního příznaku ke zlepšení (útoky břišního hae) s imputací na> 4 hodiny pro subjekty, které obdržely jakékoli záchranné léky* před zahájením úlevy

Obrázek 11. Čas na zahájení úlevy z prvního příznaku ke zlepšení (útoky břicha HAE) s imputací na> 4 hodiny pro subjekty

Pro útoky obličeje byly zaznamenány jediné příznaky HAE. Kromě toho byly fotografie pořízeny v předem stanovených časových bodech a hodnoceny členy nezávislé rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), kteří byli oslepeni, pokud jde o léčebné centrum a další výsledná opatření. Změna závažnosti otoku ve srovnání s výchozím hodnotou byla hodnocena na stupnici s výsledky „bez změny“ „lepší“ „horší“ a „vyřešena“. Obrázek 12 ukazuje čas na zahájení úlevy od sériových fotografií obličeje pomocí hodnocení DSMB.

Obrázek 12. Time to Start of Relief From Serial Obličej Photographs*

*Zahrnuje útoky na obličej HAE u subjektů s doprovodnými útoky na břišní hae.

Tabulka 5 porovnává další koncové body, včetně změn příznaků HAE a použití záchranných léků u subjektů, kteří dostávají Berinert při 20 IU/kg tělesné hmotnosti a placebo.

Tabulka 5. Změny příznaků HAE a použití záchranných léků u subjektů přijímajících Berinert 20 IU/KG Tělesná hmotnost vs. placebo

Oba podíl subjektů se zvýšenou intenzitou klinických příznaků HAE mezi 2 a 4 hodinami po zahájení léčby ve srovnání s výchozím hodnotou a počtem epizod zvracení do 4 hodin po zahájení studijní léčby prokázaly trendy ve prospěch Berinert ve srovnání s placebem (p-hodnoty (hodnoty p (p-hodnoty (hodnoty p (p-hodnoty <0.1). Tables 6 through 9 present additional information regarding responses to treatment.

Tabulka 6. Podíl subjektů, které zažívají začátek úlevy symptomů, o 4 hodiny zaútočeným útokem

Tabulka 7. Podíl subjektů, které zažívají snížení závažnosti alespoň jednoho individuálního příznaku útoku HAE o 4 hodiny

Tabulka 8. Podíl subjektů s útoky na obličej HAE prokazující zlepšení sériových fotografií obličeje o 4 hodiny*

Tabulka 9. Podíl subjektů s útoky břišní a obličeje HAE, které dostávají léky na záchranu

Žádné subjekty léčené Berinerem při 20 IU/kg tělesné hmotnosti nehlásily zhoršení symptomů 4 hodiny po podání studijního léku ve srovnání s výchozím stavem.

Studie prokázala, že dávka Berinert 20 IU/kg tělesné hmotnosti byla významně účinnější než dávka tělesné hmotnosti 10 IU/kg nebo placeba Berinert.

Studie prodloužení s otevřenou značkou

Berinert byl hodnocen v prospektivní otevřené nekontrolované nekontrolované multicentrické prodloužené studii provedené v 15 centrech v USA a Kanadě u subjektů, které se účastnily studie RCT pro léčbu akutních břišních nebo obličejových hae útoků na subjekty s dědičným angioedemem.

Účelem této prodlužovací studie bylo poskytnout Berinert subjektům, které se účastnily studie RCT a které zažily jakýkoli typ následného útoku HAE (tj. Periferní nebo hrtanovou břišní obličej).

Bezpečnostní analýza studie prodloužení s otevřenou značkou zahrnovala celkem 57 subjektů (19 mužů a 38 žen věkový rozsah: 10 až 53 let) s 1085 útoky HAE léčených 20 IU/kg tělesné hmotnosti Berinert na útok na útok, kteří byli pozorováni v místě studie, až do nástupu příznaků HAE, a došlo k tomu, aby se u každého útoku sledovala, a to bylo pozorováno až do útoku, které byly pozorovány až do útoku, které byly pozorovány až do úlevy z příznaků HAE a bylo sledováno, že na 7 až 9 dní se podílelo na útoku, které byly pozorovány až do nástupu příznaků HAE, a bylo pozorováno až do 9 dnů. Nežádoucí účinky ].

Během studie prodloužení 51 subjektů zažilo 747 břišních útoků 21 subjektů zažilo 51 útoků na obličej 30 subjektů zažilo 235 periferních útoků HAE a 16 subjektů zažilo 48 útoků na hrtanu HAE. Některé studijní předměty možná zažily útoky HAE na více než jednom místě.

Analýza útoků HAE hrtanu ukázala, že střední doba do počátečního nástupu symptomového úlevy a středního času na dokončení rozlišení v analýze útoku bylo 0,25 hodin a 8,4 hodin (tabulka 10), které byly nejkratšími časy mezi různými místy útoku HAE.

Tabulka 10. Čas do počátečního nástupu úlevy na příznaky a čas na dokončení řešení příznaků HAE pro hrtanovou hae útoky

Hae útoks with missing times to complete resolution of HAE symptoms which were imputed with the maximum time to complete resolution of HAE symptoms observed for an abdominal Hae útok in this subject. There were no clinically relevant or consistent data suggesting that gender age group race/ethnic group type of HAE routine use of arogens or presence of detectable anti-Inhibitor esterázy C1 antibodies had an effect on the time to initial or complete relief of symptoms following Nadáno.

Prospektivní studie pro rozšíření otevřených značek ukázala, že ve srovnání s neléčenými údaji o historické kontrole retrospektivně shromážděné ve studijním centru v Německu po dobu 20 let ⁸ Dávka Berinert 20 IU/kg tělesné hmotnosti se zdála být účinná při zlepšování útoků na hrtanu HAE tím, že dosáhla úplného vyřešení příznaků HAE do 24 hodin od nástupu útoku u většiny subjektů. Účinky léčby pozorované u Berinert ve studii prodloužení jsou v souladu s nálezy z placebem kontrolované studie účinnosti.

Reference

2. Horstick G et al. Aplikace inhibitoru C1-esterázy během reperfúze ischemického myokardu: prospěšné versus škodlivé účinky. Oběh . 2001; 104: 3125-3131.

6. Davis ae patofyziologie dědičného angioedému. Clin Immunol . 2005; 114: 3-9.

7. Nuijens JH Eerenberg-Belmer AJM Huijbregts CCM et al. Ocelytická inaktivace inhibitátoru C1 v plazmě v sepse. J Clin Invest . 1989; 84: 443-450.

8. Bork K Barnstedt SE. Léčba 193 epizod otoku hrtanu koncentrátem inhibitoru C1 u pacientů s dědičným angioedédem. Oblouk vnitřní s . 2001; 161: 714-718.

Informace o pacientovi pro Berinert

Nadáno
(Bear-ï-Nert)
Inhibitor esterázy C1
(Člověk)
Lyofilizovaný prášek pro rekonstituci

Tento leták shrnuje důležité informace o Berinert. Před použitím Berinert a pokaždé, když dostanete doplnění, si ji přečtěte opatrně. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče a nezahrnuje všechny důležité informace o Berinerově. Máte -li jakékoli dotazy po přečtení tohoto, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Nepokoušejte se o sebepoškozování, pokud se neučí, jak váš poskytovatel zdravotní péče.

Co je Berinert?

Nadáno is an injectable medicine used to treat swelling a/or painful Hae útoks in adults a children with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood a helps control inflammation (swelling) a parts of the immune system. Nadáno contains C1 esterase inhibitor a protein that helps control C1.

Kdo by neměl používat Berinert?

Neměli byste používat Berinert, pokud jste zažili život ohrožující okamžité reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe na produkt.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Berinert?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

jak často můžeš vzít ZANTAC

• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Berinert může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Berinert přejde do vašeho mléka a pokud to může poškodit vaše dítě.
• Mít historii problémů s srážením krve. Krevní sraženiny se vyskytly u pacientů, kteří dostávali berinert. Velmi vysoké dávky inhibitoru esterázy C1 by mohly zvýšit riziko krevních sraženin. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte v anamnéze srdeční nebo krevní cév s onemocněním krevních sraženin nebo máte hustou krev katétru/přístupové zařízení v jedné z vašich žil nebo jste již nějakou dobu nehybné. Tyto věci mohou po použití Berinert zvýšit vaše riziko, že budete mít krevní sraženinu. Také řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, jaké drogy používáte, protože některé léky, jako jsou pilulky proti antikoncepci nebo určité androgeny, mohou zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka o všech lécích, které užíváte, včetně všech léků na předpis a předběžnou léky, jako jsou doplňky volně prodejných léků nebo bylinné prostředky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Berinert?

U Berinert se mohou objevit alergické reakce. Pokud máte některý z následujících příznaků po použití Berinert, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě vyhledejte služby pro nouzové podpory:

• síť
• potíže s dýcháním
• těsnost hrudníku
• Otočení modré (podívejte se na rty a dásně)
• Rychlý srdeční rytmus
• otok obličeje
• slabost
• vyrážka
• kopřivka

Mezi známky krevní sraženiny patří:

• bolest a/nebo otok paže nebo nohy s teplem nad postiženou oblastí
• Zbarvení paže nebo nohy
• nevysvětlitelná dušnost
• bolest na hrudi nebo nepohodlí, které se zhoršuje na hlubokém dýchání
• Nevysvětlený rychlý puls
• necitlivost nebo slabost na jedné straně těla

V klinických studiích bylo nejzávažnější nežádoucí reakcí hlášené u subjektů, které obdržely Berinert, zvýšení závažnosti bolesti spojené s HAE.

V klinických studiích nejběžnějším nepříznivým reakcí hlášeným u subjektů, které obdržely Berinert v placebem kontrolované klinické studii, byla dysgeusie (špatná chuť v ústech).

Protože je Berinert vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, jako jsou viry, varianta Creutzfeldt-Jakobova choroba (VCJD) a teoreticky a činidlo Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Berinert.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. FDA můžete také nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Berinert?

• Udržujte Berinert ve svém původním kartonu, aby chránil před světlem, dokud není připraven k použití.
• Při skladování při teplotách 2-30 ° C (36-86 ° F) je Berinert stabilní pro období označené datem vypršení platnosti na značce kartonu a lahvičky.
• Ne zmrazení.

Co jiného bych měl vědět o Berinert?

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely, než jsou zde uvedeny. Nepoužívejte Berinert pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nesdílejte Berinert s ostatními lidmi, i když mají stejné příznaky, jaké máte.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Berinert. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Berinert, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.berinert.com nebo volejte na číslo 1-877-236-4423.

Jaké jsou příznaky útoku břicha obličeje nebo dědičného angioedému (HAE)?

Časné příznaky HAE se objevují kdekoli od minut do jednoho do dvou dnů před zhoršením útoku. Útoky HAE mohou trvat hodiny až několik dní a v závažnosti. Svědění není typickým rysem útoků HAE. Útoky obličeje - Tyto útoky HAE se mohou vyskytnout v oblastech kolem očí a úst a vyplývat z místního edému tkáně pod kůží (podkožní).

Břišní attacks - Tyto útoky HAE se zdají jako zvracení a/nebo průjem z nevolnosti proti bolesti (kolika). Tyto příznaky jsou výsledkem otoku stěn gastrointestinálního traktu.

Hrtan Hae útoks - Špidlový edém (otok hlasové krabice potíže s dýcháním ztráty hlasu a hlučné dýchání na inspiraci) se může vyskytnout samo o sobě nebo s otokem uvula jazyka rty (kousek tkáně úst, který visí z horní části úst přes zadní část jazyka) a měkký patro). Odstranění zubu a ústní chirurgie může vyvolat hrtanovou útok. Otok hrtanu se může vyvíjet během několika minut nebo hodin. Mnoho útoků HAE zahrnuje pouze jedno místo těla najednou, i když mohou dojít k kombinovaným útokům, jako jsou kožní útoky, které se šíří tak, aby zahrnovaly hrtan (hlasová skříňka).

Jaké další nemoci nebo příznaky by se mohly připomínat útok HAE?

Některé příčiny související s břichami, které se mohou objevit jako útok HAE, zahrnují:

• Apendicitida
• Pálení žáhy
• Útok žlučníku
• Divertikulitida
• Pankreatitida
• Žaludeční vřed
• Obecná břišní nouze

Mezi další příznaky, které se mohou objevit jako útok HAE, patří:

• Alergické reakce (např. Kousnutí a vyrážky hmyzu)

Co mám vědět o samoobslužce?

• Při prvních příznacích útoku byste měli okamžitě připravit předepsanou dávku Berinert pro samosprávu.
• Pokud útok HAE (bez ohledu na typ) nepokročil do bodu, kdy nemůžete úspěšně rozpustit Berinert nebo spravovat Berinert.

Pokyny pro použití

• Nepokoušejte se o sebepoškozování, pokud se neučí, jak váš poskytovatel zdravotní péče.
• Viz pokyny krok za krokem pro vstřikování Berinert na konci tohoto letáku. Vždy byste se měli řídit konkrétními pokyny poskytnutými poskytovatelem zdravotní péče. Níže uvedené kroky jsou obecné pokyny pro používání Berinert. Pokud si nejste jisti kroky, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka před použitím.
• Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku, kterou byste měli spravovat, která je založena na vaší tělesné hmotnosti.
• Po samotném podávání Berinert pro akutní útok na hrtanu HAE okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc ve vhodném zdravotnickém zařízení po ošetření s Berinerem.
• Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče po léčbě podezřelých útoků na břišní HAE, abyste pomohli vyloučit možnost, že za vaše příznaky může být odpovědná další potenciálně závažná lékařská příčina.
• Pokud otok není po použití Berinert, nezavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Přiveďte Berinert s sebou, když navštívíte poskytovatele/ zařízení pro zdravotní péči pro akutní útok HAE.
• Před cestováním si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, abyste se ujistili, že máte dostatečnou nabídku Berinert.

Rekonstituce a Správa

• Každá berinertská lahvička obsahuje 500 IU inhibitoru C1 esterázy jako lyofilizovaný koncentrát pro rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekční USP.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na štítku lahvičky produktu a na soupravě pro správu. Nepoužívejte žádnou komponentu, která je po datu vypršení platnosti. Nepoužívejte, pokud jsou nějaké komponenty poškozeny nebo otevřeny.
• Použijte buď přenosovou sadu Mix2vial, která je poskytována s Berinert, nebo komerčně dostupnou dvojitou jehlu a odvzdušňovaný filtr.
• Připravte a spravujte pomocí aseptických technik.
• Po rekonstituci a před podáváním zkontrolujte Berinert. Rekonstituovaný roztok by měl být bezbarvý a bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje částice.
• Použijte poskytovanou stříkačku bez silikonu.

Rekonstituce

Níže uvedené postupy jsou poskytovány jako obecné pokyny pro rekonstituci Berinert.

Obrázek 1

Obrázek 2

Obrázek 3

Obrázek 4

Obrázek 5

Obrázek 6

Obrázek 7

Obrázek 8

1. Ujistěte se, že lahvička s lahvičkami a pílu na pokojové teplotě.
2. Umístěte na rovnou plochu na rovnou plochu lahvičskou lahvičku Berinert Vial a přenos 2Vial.
3. Vyjměte překlopné uzávěry z lahviček Berinert a ředidla. Otřete stopky lahvičky poskytovaným tamponem alkoholu. Nechte uschnout před otevřením balíčku přenosové sady Mix2vial.
4. Otevřete balíček přenosové sady Mix2vial odloupnutím víka (obrázek 1). Ponechte přenos Mix2vial Set v Clear Package.
5. Umístěte na rovnou povrch a pevně držte lahvičku. Uchopte přenos Mix2Vial Set společně s čirým balíčkem a zatlačte plastový hrot na modrém konci přenosu mixu2vial pevně přes střed zátku ředicí lahvičky (obrázek 2).
6. Pečlivě odstraňte čirý balíček ze sady přenosu Mix2Vial. Ujistěte se, že vytáhnete pouze čirý balíček a nikoli sadu přenosu mix2vial (obrázek 3).
7. S berinertskou lahvičkou pevně umístěnou na rovném povrchu invertujte diluentní lahvičku s připojenou přenosovou sadou 2 -ovia a pevně zatlačte plastový hrot průhledného adaptéru středem zátky berinert lahvičky (obrázek 4). Ředidlo se automaticky přeneste do lahvičky Berinert.
8. S piluent a berinert lahvička stále připojená k sadě přenosu mix2vial jemně víří berinert lahvičku, aby se zajistilo, že se berinert plně rozpustí (obrázek 5). Netřásněte lahvičku.
9. Jednou rukou uchopte berinert-stranu sady mix2viálního přenosu a druhou rukou uchopte modrou stranu ředidla sady 2Viálního přenosu a odšroubuje (proti směru hodinových ručiček) nastavenou do dvou kusů (obrázek 6).
10. Pečlivě se podívejte na rekonstituovaný roztok v každé lahvičce Berinert. Měl by být bezbarvý a bez viditelných částic. Nepoužívejte lahvičku, pokud tekutina vypadá zataženo, obsahuje částice nebo změnila barvu. Nepoužívejte, pokud vyprší datum vypršení platnosti na etiketě.
11. Nakreslete vzduch do prázdné stříkačky bez silikonu. Zatímco berinertská lahvička je vzpřímená, stříkačkou na přenosovou sadu Mix2Vial. Injekční vzduch do berinertské lahvičky. Zatímco udržuje píst stříkačku stisknutému tlačítko invertujte systém vzhůru nohama a nakreslete koncentrát do injekční stříkačky pomalu tažením pístu zpět (obrázek 7). Pokud není Berinert okamžitě použit okamžitě, uložte rekonstituované řešení do lahvičky.
12. Nyní, když byl koncentrát přenesen do injekční stříkačky pevně uchopte hlaveň stříkačky (udržování pístu směřujícího dolů) a odšroubuje (proti směru hodinových ručiček) stříkačku ze sady přenosu mix2viálního přenosu (obrázek 8). Připojte stříkačku k vhodné intravenózní podávací sadě.
13. Má-li pacient přijímat více než jednu lahvičku, měla by být pro každou lahvičku v Berinert použito nové nevyužité sady přenosu mix2 a novou stříkačku bez silikonu.
14. Po rekonstituci se nechcete chladit. Když je prováděna rekonstituce pomocí aseptické techniky, může podávání podávání do 8 hodin za předpokladu, že roztok byl uložen až do 30 ° C (86 ° F). Rekonstituovaný roztok neklíčte ani zmrazujte. Uložte pouze rekonstituovaný roztok do lahvičky.

Self-podávání (intravenózní infuze)

Váš poskytovatel zdravotní péče vás naučí, jak bezpečně spravovat Berinert. Je důležité, aby byl Berinert vstřikován přímo do viditelné žíly. Nepřikládejte do okolních tkání ani do tepny. Jakmile se dozvíte, jak se podat postupuje podle níže uvedených pokynů.

Krok 1: Sestavte zásoby

Shromážděte následující dodávky Berinert:

Poskytnuto s administrativní soupravou:

• Silikonová stříkačka
• IV set a motýlí jehla
• alkoholové výtěry

Není poskytnuto:

• Turniket
• Sterilní gáza a páska nebo průhledné dresink
• Obvaz (lepidlo)
• Rukavice (pokud je doporučeno poskytovatelem zdravotní péče)
• Jiné položky (Sharps nebo jiný deník ošetření kontejnerů nebo kniha protokolu)

Krok 2: Umyjte ruce

• Důkladně omyjte a osušte ruce.
• Pokud vám bylo řečeno, abyste nosili rukavice při přípravě infuze, nasaďte rukavice.

Krok 3: Čistý povrch

• Důkladně vyčistěte stůl nebo jiný rovný povrch pomocí jednoho nebo více alkoholových ubrousků.

Krok 4: Prime the Infusion Set

Jak pořádal váš poskytovatel zdravotní péče:

• Chcete -li připravit (vyplňte) infuzní hadička spojovat stříkačku naplněnou Berinert k hadičce infuzní sady a jemně zatlačte na píst stříkačku, aby naplnila hadičku Berinert (obrázek 9).

Obrázek 9

Krok 5: Připravte místo infuze

Obrázek 10

• Naneste turniket nad místem infuze.
• Připravte místo infuze dobře otřesem kůže pomocí alkoholového výtěru a nechte ji vyschnout (obrázek 10).

Krok 6: Infuze

Obrázek 11

Obrázek 12

Obrázek 13

• Jak pořádal váš poskytovatel zdravotní péče:
• Do žíly xx vložte jehlu motýlí jehlu infuzní sady (obrázek 11).
• Pokud je to nutné, použijte sterilní gázu a pásku nebo průhledné obvazy, abyste drželi jehlu na místě.
• Chcete -li se ujistit, že jehla je v žílách, jemně zatáhne zpět na stříkačku a zkontrolujte, zda je v trubici krev (obrázek 12). Pokud je přítomna krev, jehla je v žíle. Pokud není přítomna žádná krev, odstraňte jehlu a opakujte tento krok pomocí nové jehly nové podávací hadičky a jiné místo injekce.
• Odstraňte turniket.
• Injekci Berinertův roztok pomalu rychlostí přibližně 4 ml za minutu (obrázek 13).

Po naplnění celého množství Berinert odstraňte infuzní sadu na pokyny výrobce (obrázek 14) a zakryjte místo infuze obvaz (obrázek 15), který drží tlak na místě několik minut.

Obrázek 14

Obrázek 15

Krok 7: Léčba záznamu

• Zaznamenejte číslo šarže z labelu Berinert Vial ve vašem ošetřovacím deníku nebo knize protokolu s datem a časem infuze pokaždé, když používáte Berinert.

Krok 8: Vyčistěte

• Zlikvidujte veškeré nevyužité roztoky prázdné lahvičky používané jehly a stříkačku ve vhodné kontejneru. Kontejner musí být vhodný pro likvidaci ostrého odpadu, který by mohl ostatním ublížit, pokud by neměl správně zacházet.

Tento pacientový balíček byl schválen americkou správou potravin a léčiv.