Aristada

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Aristada není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Aristadu

Aristada obsahuje aripiprazol lauroxil atypické antipsychotické.

Chemický název aripiprazolu lauroxil je 7- {4- [4- (23-dichlorfenyl) -piperazin-1yl] butoxy} -2-oxo-34-dihydro-2H-chinolin-1-yl) methyldecanoát. Empirický vzorec je C ₃₆ H ₅₁ C _L2 N ₃ O ₄ a jeho molekulová hmotnost je 660,7 g/mol. Chemická struktura je:

Aristada je k dispozici jako bílá až bílá sterilní sterilní vodná suspenze prodlouženým uvolňováním pro intramuskulární injekci v následujících silách aripiprazolu lauroxilu (a doručitelné objemy z předem naplněné stříkačky (NULL,2 ml) a 1064 ml). Mezi neaktivní složky patří sorbitanský monolaurát (NULL,8 mg/ml) polysorbát 20 (NULL,5 mg/ml) chloridu sodného (NULL,1 mg/ml) fosfátu sodného dibasického anhydózního fosfátu sodného pro injekci.

Použití pro Aristadu

Aristada je indikována pro léčbu schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Aristadu

Doporučené dávkování

Aristada má být podávána pouze jako intramuskulární injekce zdravotnickým pracovníkem. U pacientů, kteří nikdy nebrali aripiprazol, stanoví snášenlivostí s perorálním aripiprazolem před zahájením léčby Aristadou. Vzhledem k poločasu perorálního aripiprazolu může plně posoudit snášenlivost až 2 týdny. Doporučené dávkování a podávání perorální formulace naleznete v předepisování informací o orálním aripiprazolu.

Existují dva způsoby, jak zahájit léčbu s Aristadou:

• Volba
  • První injekce Aristada může být podávána ve stejný den jako Aristada Initio nebo až 10 dní poté. Další informace týkající se správy Aristada Initio naleznete v části Aristada Initio.
  • Vyvarujte se injekci jak Aristada initio, tak aristady souběžně do stejného deltoidního nebo gluteálního svalu.
• Volba

V závislosti na potřebách jednotlivého pacienta může být léčba s Aristadou zahájena v dávce 441 mg 662 mg nebo 882 mg podávaných měsíčně 882 mg podávaných každých 6 týdnů nebo 1064 mg podávaných každé 2 měsíce. 441 mg 662 mg 882 mg a 1064 mg dávky odpovídají 300 mg 450 mg 600 mg a 724 mg aripiprazolu [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Frekvence dávkování Aristada a místo injekce

Použijte následující dávky Aristada pro pacienty, kteří jsou stabilizováni na perorálním aripiprazolu, jak je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Dávky Aristada založené na celkové dávce orálního aripiprazolu

Ve spojení s první injekcí Aristada spravujte jednu injekci Aristada initio a jednu dávku perorálního aripiprazolu 30 mg nebo pokračujte v léčbě perorálním aripiprazolem po dobu 21 po sobě jdoucích dnů [viz viz Doporučené dávkování ].

Podle potřeby upravte dávku Aristada. Při provádění úprav dávky a dávkování zvažte farmakokinetiku a charakteristiky prodlouženým uvolňováním Aristady [viz Klinická farmakologie ].

Zmeškané dávky

Když je vynechána dávka Aristady, spravujte další injekci Aristady co nejdříve. V závislosti na uplynutí času od posledního doplňku injekce Aristada další injekce Aristada, jak je doporučeno v tabulce 3 níže.

Tabulka 3: Doporučení pro doprovodné doplnění po promarněných dávkách Aristady

Brzy dávkování

Doporučený interval dávkování Aristada je měsíčně pro 441 mg 662 mg a 882 mg dávek každých 6 týdnů pro dávku 882 mg nebo každé 2 měsíce pro dávku 1064 mg a měl by být udržován. V případě předčasného dávkování injekce Aristada by neměla být podávána dříve než 14 dní po předchozí injekci.

Dávka Adjustments For CYP450 Considerations

Doporučení týkající se úpravy dávky v důsledku interakcí s léky naleznete v prvních 21 dnech, kdy pacient trvá 21 dní perorálního aripiprazolu souběžně s první dávkou Aristady, naleznete v oblasti předepisování orální aripiprazol. Vyvarujte se zahájení léčby Aristada s Aristada initio u pacientů vyžadujících úpravy dávky.

Po stabilizaci na Aristadě se vztahují na níže uvedená doporučení pro dávkování u pacientů, kteří užívají silné inhibitory CYP2D6 silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4:

• Pro Aristada, pokud se přidávají modulátory CYP450 po dobu kratší než 2 týdny, nedoporučují žádné změny dávkování.
• Proveďte změny dávky v Aristadě, pokud se přidávají modulátory CYP450 po dobu delší než 2 týdny (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Úpravy dávky Aristada se souběžným používáním modulátoru CYP450

Důležité pokyny pro správu

Souprava obsahuje stříkačku obsahující injekční suspenzi aristada sterilního vodného uvolňování a 2 nebo 3 bezpečnostní jehly v závislosti na dávce (2-palcová měřicí jehla s žlutým jehlou náboje 1 ½ palce s 20 měřidlem se žlutým jehlou náboje a 1 palcovou jehlovou jehlovou jehlovou jehlu))))))))))) Všechny materiály by měly být uloženy při pokojové teplotě.

1. 5 ml stříkačky obsahující aristada sterilní vodný prodloužený uvolnění injekční suspenze
2. 20 měřidla jehla 2 palce se žlutým jehlou
3. 20 měřidla jehla 1½ palce se žlutým rozbočovačem jehly
4. 21 měřicí jehla 1 palce se zeleným rozbočovačem jehly

1. Klepněte a energicky Chvění injekční stříkačka.

1a. Klepnutím na stříkačku nejméně 10krát uvolníte jakýkoli materiál, který se mohl usadit.

1b. Sjednodně protřepejte stříkačku po dobu minimálně 30 sekund, abyste zajistili rovnoměrné odpružení. Pokud se stříkačka nepoužívá do 15 minut opět po dobu 30 sekund.

2. Vyberte Jehla.

2a. Vybrat místo injekce.

2b. Vybrat Délka jehly na základě místa injekce. U pacientů s větším množstvím subkutánní tkáně překrývající se svaly injekčního místa používejte delší poskytnuté jehly.

Tabulka 5: Místo injekce a přidružená délka jehly

[vidět Dávkování a podávání ]

3. Připojte Jehla.

Připojit vhodně vhodná jehla s pohybem ve směru hodinových ručiček. Nepřekračujte. Přehrát by mohlo vést k praskání náboje jehly.

4. Prime stříkačka k odstranění vzduchu.

4a. Přinést stříkačka do vzpřímené polohy a klepnutím na stříkačku přivede vzduch na vrchol.

4b. Stiskněte písem, aby se odstranil vzduch, dokud se uvolní několik kapek. V injekční stříkačce je normální vidět malé vzduchové bubliny.

5. Injekci v rychlém a kontinuálním způsob. Produkt vyžaduje a RYCHLÝ injekce. Neváhejte. Spravujte celý obsah intramuskulárně. Nepříkněte žádnou jinou trasu.

6. Zlikvidovat jehly. Jehla zakryjte stisknutím bezpečnostního zařízení. Zlikvidujte použité a nevyužité předměty ve správném odpadním kontejneru.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aristada je bílá až bělavá vodná vodná injektovatelná suspenze poskytovaná v předem naplněné stříkačce s jednou dávkou.

Aristada je k dispozici, jak je popsáno v tabulce 6.

Tabulka 6: Prezentace Aristady

Skladování a manipulace

Aristada Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním je k dispozici v pevných stránkách 441 mg v 1,6 ml 662 mg v 2,4 ml 882 mg v 3,2 ml a 1064 mg v 3,9 ml. Sada obsahuje 5 ml předem naplněnou stříkačku obsahující Aristadu jako sterilní bílou až bělovou vodu v injekční suspenzi s bezpečnostními jehly.

Souprava síly 441 mg ( NDC 65757-401-03; světle modrá štítky) obsahuje tři bezpečnostní jehly; 1-palcový (25 mm) 21 měří 1½ palce (38 mm) 20 měřidla a 2-palcový (50 mm) 20.

Souprava síly 662 mg ( NDC 65757-402-03; Zelený štítek) obsahuje dvě bezpečnostní jehly; Měřidlo 1,5 palce (38 mm) 20 a jehla o rozměrech 2 palce (50 mm) 20.

Sada síly 882 mg ( NDC 65757-403-03; Burgundská štítek) obsahuje dvě bezpečnostní jehly; Měřidlo 1,5 palce (38 mm) 20 a jehla o rozměrech 2 palce (50 mm) 20.

Kit síly 1064 mg ( NDC 65757-404-03; Tmavě modrá štítek) obsahuje dvě bezpečnostní jehly; Měřidlo 1,5 palce (38 mm) 20 a jehla o rozměrech 2 palce (50 mm) 20.

Skladování

Uložte při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F).

Vyrobeno a prodáno: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420 Alkermes 2020 Alkermes Inc. Všechna práva vyhrazena. Revidováno: leden 2021

Vedlejší účinky for Aristada

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Patologické hazardní hry a další nutkavé chování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Aristada

Expozice pacienta

Aristada has been evaluated for safety in 1180 adult patients in clinical trials in schizofrenie.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Nejběžnějším nežádoucím reakcí (incidence ≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba u pacientů léčených Aristadou) byla Akathisia.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů ošetřených Aristadou

V tabulce 8 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s použitím Aristady (incidence 2% nebo vyšší zaokrouhlená na nejbližší procento a incidence Aristada větší než placebo).

Tabulka 8: Nežádoucí reakce u 2% nebo více pacientů ošetřených Aristadou a k tomu došlo při větším výskytu než u pacientů ošetřených placebem u 12týdenního studie s pevnou dávkou placebem s pevnou dávkou schizofrenie

V otevřené štítku farmakokinetická studie byly nežádoucí reakce spojené s použitím 441 mg měsíčně 882 mg každých 6 týdnů a 1064 mg každých 2 měsíců bylo podobné napříč dávkovými skupinami.

Místo injekce Reactions

Reakce místa v injekci byly hlášeny 4% pacientů léčených 441 mg aristadě a 5% pacientů léčených 882 mg aristada ve srovnání s 2% pacientů léčených placebem. Většina z nich byla bolest v injekčním místě (3% 4% a 2% ve 441 mg Aristada 882 mg aristada a placebo skupiny) a většina byla spojena s první injekcí a snižovala se s každou následnou injekcí na menší nebo rovné 1% pro obě dávky Aristada a placeba. Další reakce na injekci (otok a zarudnutí) se vyskytly při méně než 1%. V otevřené štítku farmakokinetická studie hodnotící 441 mg měsíčně 882 mg každých 6 týdnů a 1064 mg každých 2 měsíců injekční reakce byly podobné napříč skupinami dávky.

Extrapyramidové příznaky

Ve 12týdenní studii účinnosti schizofrenie [viz Klinické studie ] U pacientů ošetřených Aristadou byl výskyt dalších příhod souvisejících s EPS s výjimkou Akathisia a neklidu 5% a 7% u pacientů na 441 mg a 882 mg oproti 4% u pacienta ošetřeného placebem (tabulka 9).

Tabulka 9: Výskyt EPS ve srovnání s placebem

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), které se vyskytovaly rychlostí rovnající se nebo méně placebo.

Srdeční - Palpitace angina pectoris tachykardie

Gastrointestinální poruchy - zácpa sucho v ústech

Obecné poruchy - Astenia

Muskuloskeletální - svalová slabost

Poruchy nervového systému - závrať

Psychiatrické poruchy - sebevražda úzkosti

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s perorálním aripiprazolem

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním aripiprazolem a nejsou uvedeny výše pro Aristadu.

Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie

doxepin, pro co se používá

Srdeční poruchy: Bradycardia Flutter Cardiorespirační zatčení Atrioventrikulární blok Síní Fibrilace myokardu Ischemie Myokardiální infarkt Kardiopulmonální selhání

Poruchy očí: Diplopie fotofobie

Gastrointestinální poruchy: Gastroezofageální refluxní onemocnění

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Periferní edém bolest na hrudi obličej

Hepatobiliární poruchy: Žloutenka hepatitidy

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Otrava zraněním a procedurální komplikace: podzimní úpal

Vyšetřování: hmotnost snížila jaterní enzym Zvýšené zvýšení krve Glukóza Zvýšená krev laktát dehydrogenáza zvýšená gama glutamyl defferáza zvýšená krve Prolaktin Zvýšená močovina krve Zvýšená kreatinin krve Zvýšená krev bilirubin Zvýšená elektrokardiogram Qt prodloužený glykosylovaný hemoglobin zvýšil

Poruchy metabolismu a výživy: hypokalémie hypokalémie anorexie hypoglykémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Mobilita mobility svalové těsnosti se snížila

Poruchy nervového systému: Poškození paměti Obíjení Rigidita Hypokineze Myoclonus bradykinesia Akinesie Koordinace Abnormální porucha řeči choreoathetóza

Psychiatrické poruchy: agresivní ztráta libido delirium libido zvýšila anorgasmia tic vražedná myšlenka katatonia spánek chůze

Poruchy ledvin a moči: Nokturie retence moči

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce gynaecomastia menstruace nepravidelná amenorea bolest prsu priapismus

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dyspondářská nosní přetížení

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka hyperhidróza světovostní fotosenzitivita Reakce alopecie urticaria

Cévní poruchy: hypotenze hypertenze

Zážitek z postmarketingu

Během použití perorálního aripiprazolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: výskyty alergické reakce (anafylaktická reakce Angioedém Laryngosmus Pruritus/Urticaria nebo Orofaryngalu Spasm) Patologické hazardní hry) patologický hazard) Eozinofilie a systémové příznaky (šaty).

Lékové interakce for Aristada

Léky s klinicky důležitými interakcemi s Aristadou

Tabulka 10: Klinicky důležité interakce s drogami s Aristadou

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s Aristadou

Na základě farmakokinetických studií s perorálním aripiprazolem není nutná úprava dávkování aristada, pokud je podávána souběžně s famotidinem valproátem nebo lithiem [viz viz Klinická farmakologie ].

Kromě toho není pro substráty CYP2D6 nezbytné žádné nastavení dávky (např. Dextromethorphan Fluoxetin paroxetin nebo venlafaxin) CYP2C9 (např. Warfarin) CYP2C19 (např. Omeprazol Warfarin Escitalopram) nebo CYP3A4 (např. Dextromethorfan), když je spolupracován s Aristadou. Navíc není nutné pro valproát lithium lamotrigin nebo sertralin nezbytné žádné nastavení dávkování, když je spolupracováno s Aristadou [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Aristadu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aristadu

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. selhání srdce Náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. Aristada není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice

V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem aripiprazolem a olanzapinem u starších pacientů s demencí došlo k vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (cerebrovaskulární nehody a přechodné ischemické útoky), včetně útusných pacientů. Aristada není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciál pro dávkování a chyby léčby

Mohly by se vyskytnout chyby léčby včetně substituce a výdejních chyb mezi Aristadou a Aristada Initio. Aristada Initio je pro jednu správu na rozdíl od Aristady, která se podává měsíčně každých 6 týdnů nebo každých 8 týdnů [viz Dávkování a podávání ]. Ne substitute Aristada INITIO for Aristada because of differing pharmacokinetic profiles [vidět Klinická farmakologie ].

Neuroleptický maligní syndrom

Potenciálně fatální symptomový komplex, který se někdy označuje jako neuroleptický maligní syndrom (NMS), se může vyskytnout ve spojení s antipsychotická léčiva včetně Aristady. Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva pro tepelnou mrtvici a patologie primárního centrálního nervového systému.

Řízení NM by mělo zahrnovat: (1) okamžité přerušení antipsychotických léků a dalších léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a (3) léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud se zdá, že pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS zavedení léčivé terapie, by měla být pečlivě sledována, protože byla hlášena recidiva NM.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Zdá se, že se riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným, zvyšuje s tím, jak se s léčbou zvyšuje a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných pacientovi, ale syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách při nízkých dávkách.

Tardivní dyskineze se může při stahovat antipsychotická léčba částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a proto může maskovat základní proces. Účinek symptomatického potlačení na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Aristada předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reagují na antipsychotická léčiva. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta léčeného aristada léčiva ukončilo přerušení léčiva Aristada, pokud by se měly zvážit příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Aristadou navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypická antipsychotická léčiva byla spojena s metabolickými změnami, které zahrnují hyperglykémii/ Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie/ diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. U pacientů léčených perorálním aripiprazolem byly zprávy o hyperglykémii. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotiky, by měla podstoupit testování glukózy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadují pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

V dlouhodobé studii s otevřenou schizofrenií s Aristadou 14% pacientů s normálem hemoglobin A1c ( <5.7%) at baseline developed elevated levels (≥5.7%) post-baseline.

Dyslipidemie

Ne nežádoucí změny v lipidy byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky.

V dlouhodobé studii s otevřenou schizofrenií s posuny Aristada ve výchozím půstu celkový cholesterol z normálního ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 1% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 1% of patients; and shifts in baseline fasting triglyceridy z normálního ( <150 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 8% of patients. In the same study shifts in baseline fasting total cholesterol from borderline (≥ 200 mg/dL and <240 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 15% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol from borderline (≥100 mg/dL and <160 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 8% of patients; and shifts in baseline fasting triglyceridy from borderline (≥150 mg/dL and <200 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 35% of patients. In addition the proportion of patients with shifts in fasting HDL cholesterol z normálního (≥40 mg/dL) to low ( <40 mg/dL) was reported in 15% of patients.

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Podíl dospělých pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti je uveden v tabulce 7.

Tabulka 7: Podíl dospělých pacientů s posuny hmotnosti ve 12týdenní placebem kontrolované studii s pevnou dávkou schizofrenie

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Zprávy o případech po trhu naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. Mezi další nutkavé nutkání hlášené méně často patří: sexuální nutkání nakupování stravování nebo náchylné stravování a jiné impulzivní nebo nutkavé chování. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující žádali pacienty nebo jejich pečovatele konkrétně o vývoji nových nebo intenzivních hazardních nutkání nutkavé sexuální nutkání nutkavé nakupování nebo nutkavé stravování nebo jiné nutkání při léčbě aripiprazolem. Je třeba poznamenat, že s základní poruchou mohou být spojeny impulzní kontrolní příznaky. V některých případech, i když ne všechny nutkání bylo hlášeno, že se zastavily, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Kompulzivní chování může mít za následek poškození pacienta a dalších, pokud není rozpoznáno. Pokud se pacient takové nutkání rozvine, zvažte redukci dávky nebo zastavení léku.

Ortostatická hypotenze

Aripiprazol může způsobit ortostatický hypotenze Možná kvůli jeho antagonismu a1 -adrenergního receptoru. Přidružené nežádoucí účinky související s ortostatickou hypotenzí mohou zahrnovat závratě lehkost a tachykardie. Obecně jsou tato rizika největší na začátku léčby a během eskalace dávky. Mezi pacienti se zvýšeným rizikem těchto nežádoucích účinků nebo zvýšeného rizika vzniku komplikací z hypotenze patří pacienti s dehydratací hypovolémií léčbou antihypertenzivním medikačním anamnézou kardiovaskulárních onemocnění (např. Srdeční selhání infarktního infarktu ischemie nebo abnormality vedení), jako jsou antipsychotická nA. U takových pacientů zvažuje použití nižší počáteční dávky a monitorujte ortostatické vitální příznaky.

Ortostatická hypotenze byla hlášena u jednoho pacienta ve skupině Aristada 882 mg (NULL,5%) a žádní pacienti ve skupinách Aristada 441 mg a placeba ve 12týdenní studii účinnosti schizofrenie [viz viz Klinické studie ]. In the long-term open-label schizofrenie study orthostatic hypotenze was reported for 1 (0.2%) patient treated with Aristada. Orthostatic hypotenze was defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values.

Pády

Antipsychotika včetně Aristady může způsobit somnolence Posturální hypotenze nebo motorická a senzorická nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky prohloubit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů s dlouhodobou antipsychotickou terapií.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a/nebo ponorkových zkušenostech s leukopenií a Neutropenie byly hlášeny dočasně související s antipsychotickými látkami. A Agranulococytisis byl také hlášen.

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují již existující nízké Počet bílých krvinek (WBC)/ Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie/neutropenie vyvolané drogami. U pacientů s anamnézou klinicky významného nízkého WBC/ANC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané drogou nebo drogou Kompletní krevní obraz ( CBC ) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Aristady při prvním příznaku klinického významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Přerušte Aristadu u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) and follow their WBC until recovery.

Záchvaty

Stejně jako u jiných antipsychotických léků používá Aristada opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Aristada like other Antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada does not affect them adversely.

Regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při předepisování Aristady se u pacientů, kteří zažívají podmínky, které mohou přispívat k zvýšení v teplotě tělesné teploty (např. Pěšky namáhavé vystavení extrémnímu teplu, který dostává doprovodný lék s anticholinergní aktivitou nebo k dehydrataci, se doporučuje přiměřená péče při předepisování Aristady pro podmínky, které mohou přispět k zvýšení jádrové tělesné teploty).

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aristada a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace pneumonie.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacienty, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít nutkavé nutkání nakupovat intenzivní nutkání hazardovat s nutkavými sexuálními naléhavými naléhavými touhami a/nebo jiné nutkavé nutkání a neschopnost tyto nutkání ovládat. V některých případech, ale ne všechna nutkání byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo zastavena [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neuroleptický maligní syndrom

Poradní pacienti o potenciálně fatální nežádoucí reakci označované jako NMS, která byla hlášena ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo nahlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky nebo příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poraďte se s pacienty, že abnormální nedobrovolné pohyby byly spojeny s podáváním antipsychotických léků. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si všimnou jakýchkoli pohybů, které nemohou ovládat v jejich jazyku nebo jiné části těla [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dyslipidemie And Přibývání na váze)

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze (příznaky zahrnují pocity závratě nebo se po stáním) zvláště v době zahájení léčby znovu inicializují léčbu nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pády

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít somnolenci posturální hypotenze nebo motorickou a smyslovou nestabilitu, což může vést k riziku pádů, zejména u pacientů s onemocnění VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/ neutropenie

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým počtem WBC nebo v anamnéze leukopenie/neutropenie vyvolané drogou, že by měli nechat monitorovat CBC při přijímání Aristady [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Protože Aristada může mít potenciál narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti pokyn pacientům, aby byli opatrní ohledně provozních nebezpečných strojů včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že je terapie Aristada neovlivňuje [viz viz [Viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Způsobuje Lyrica vysoký krevní tlak

Expozice a dehydratace tepla

Poraďte pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné drogy, protože existuje potenciál pro interakce [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, že Aristada může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky u novorozence a informovat svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřením na těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Aristadě během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Další informace naleznete na adrese www.aristada.com nebo zavolejte na číslo 1-866-274-7823

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie celoživotní karcinogenity nebyly provedeny s aripiprazolem lauroxil.

U myší ICR a u potkanů ​​Sprague-Dawley (SD) a F344. Aripiprazol byl podáván po dobu 2 let ve stravě v dávkách 1 3 10 a 30 mg/kg/den myším ICR a 1 3 a 10 mg/kg/den na potkanům F344 (NULL,2 až 5krát a 0,3 až 3násobku orálního MRHD 30 mg/den na základě Mg/m²). Kromě toho byly SD potkany podávány perorálně po dobu 2 let při 10 20 40 a 60 mg/kg/den (3 až 19násobek ústního MRHD založeného na Mg/m²). Aripiprazol nevyvolával nádory u samců myší nebo potkanů. U ženských myší se incidenty hypofýza Adenomy a mléčné žlázy adenokarcinomy a adenoakanthomy byly zvýšeny při stravovacích dávkách, které jsou 0,1 až 0,9krát expozice na ústním MRHD na základě AUC a 0,5 až 5násobku ústního MRHD na základě Mg/m². U ženských potkanů ​​byl výskyt fibroadenomů mléčné žlázy zvýšen při dietní dávce, která je 0,1krát expozice člověka na perorálním MRHD na základě AUC a třikrát ústní MRHD na bázi Mg/m²; a výskyt adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adrenokortikálních adenomů/karcinomů byly zvýšeny při perorální dávce, která je 14krát expozice člověka při perorálním MRHD na základě AUC a 19krát ústní MRHD na základě Mg/m².

Po chronickém podávání dalších antipsychotických látek byly pozorovány proliferativní změny v hypofýze a mléčné žláze hlodavců a jsou považovány za zprostředkované prolaktinem. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není znám.

Mutageneze

Aripiprazol lauroxil nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro nebo klastogenního testu in vitro chromozomové aberace v lymfocytech lidské periferní krve.

Aripiprazol a jeho metabolit (23-DCPP) byly klastogenní v testu in vitro chromozomové aberace v buňkách čínského křečka (CHL) jak v přítomnosti, tak v nepřítomnosti metabolické aktivace. Metabolit 23-DCPP produkoval zvýšení numerických aberací v testu in vitro v CHL buňkách v nepřítomnosti metabolické aktivace. Pozitivní odpověď byla získána v perorálním testu in vivo mikronukleus u myší; Reakce však byla způsobena mechanismem, který nebyl považován za relevantní pro lidi.

Poškození plodnosti

Údaje o zvířatech pro aripiprazol lauroxil

Ve studii plodnosti potkana byla aripiprazol lauroxil podána intramuskulárně. Samci byli léčeni dávkami 18 49 nebo 144 mg /zvíře, které jsou přibližně 0,4 až 3násobek MRHD 1064 mg na základě mg /m² ve ​​dnech 1 21 a 42 před a prostřednictvím páření; Samice byly léčeny v těchto dávkách, které jsou přibližně 0,6 až 5krát vyšší než MRHD na základě Mg/m², jednou 14 dní před pářením.

U žen byl pozorován perzistentní diestru ve všech dávkách a průměrný počet cyklů byl významně snížen při nejvyšší dávce spolu se zvýšením kopulačního intervalu (zpoždění páření). Další změny při vysoké dávce zahrnovaly mírné zvýšení korpusů lutea a úbytek ztráty před implantací v indexech plodnosti a plodnosti páření u žen a nižší indexy páření a plodnosti u mužů.

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Samice potkanů ​​byly ošetřeny perorálními aripiprazolovými dávkami 2 6 a 20 mg/kg/den, které jsou 0,6 až 6krát vyšší než ústní MRHD 30 mg/den na mg/m² na základě 2 týdnů před pářením 7. dne. Ve všech dávkách byly pozorovány nepravidelnosti estrálního cyklu a zvýšené korpusy, ale nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti. Zvýšená ztráta před implantací byla zjištěna při 2 a 6krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m² a byla zaznamenána snížená hmotnost plodu v nejvyšší dávce, která je 6krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m².

Samčí krysy byly ošetřeny perorálními aripiprazolovými dávkami 20 40 a 60 mg/kg/den, které jsou 6 až 19krát vyšší ústní MRHD na základě mg/m² od 9 týdnů před a prostřednictvím páření. Byly zaznamenány poruchy v spermatogenezi při nejvyšší dávce a atrofii prostaty ve střední a vysoké dávce, které jsou 13 a 19krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m², ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Aristadě během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu. Omezené zveřejněné údaje o použití aripiprazolu u těhotných žen nestačí k informování o žádných rizicích spojených s drogami pro vrozené vady nebo potraty. V reprodukčních studiích zvířat nebyla pozorována žádná teratogenita s intramuskulárním podáváním aripiprazolu lauroxilu potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až 5 a 15krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 1064 mg na základě povrchu těla (Mg/m²). Aripiprazol však způsobil vývojovou toxicitu a možné teratogenní účinky u potkanů ​​a králíků [viz viz Data ]. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly u novorozenců hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavují během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Údaje o zvířatech pro aripiprazol lauroxil

Aripiprazol lauroxil nezpůsobil nepříznivé vývojové nebo mateřské účinky u potkanů ​​nebo králíků, když byl podáván intramuskulárně v období organogeneze v dávkách 18 49 nebo 144 mg/zvíře u těhotných úředníků, které jsou přibližně 0,6 až 5, což je přibližně 0,6 až 5, což je přibližně 0,63 mg/mg v těhotenství, které jsou přibližně v těhotenství/2893 mg/zvíře, které jsou přibližně v těhotenství/zvíře, které jsou přibližně v těhotenství/zvíře, které jsou přibližně v těhotenství v těhotenství/zvíře, které jsou přibližně v těhotenství v těhotenství/mg/mg, které jsou přibližně 0,6 až 5. 1 až 15násobek MRHD na základě Mg/m². Aripiprazol však způsobil vývojovou toxicitu a možné teratogenní účinky u potkanů ​​a králíků [viz viz Data below ].

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Těhotné potkany byly ošetřeny perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou přibližně 1 až 10násobek ústního MRHD 30 mg/den na základě aripiprazolu Mg/m² v období organogeneze. Léčba při nejvyšší dávce způsobila mírné prodloužení těhotenství a zpoždění ve vývoji plodu, o čemž svědčí snížená hmotnost plodu a neseskovaný varlata. Zpožděná kosterní osifikace byla pozorována při 3 a 10násobek ústního MRHD na základě Mg/m².

Při 3 a 10krát vyšší ústní MRHD na základě Mg/m² dodávané potomky snížily tělesnou hmotnost. U potomků potomků z nejvyšší skupiny dávky (ostatní dávkové skupiny nebyly na tyto zjištění pozorovány zvýšené incidence hepatodiafragmatických uzlů a diafragmatické kýly z nejvyšší dávkové skupiny (ostatní dávkové skupiny nebyly zkoumány). Nízký výskyt diafragmatické kýly byl také pozorován u plodů vystavených nejvyšší dávce. Postnatálně zpožděné vaginální otevření bylo pozorováno při 3 a 10násobku ústního MRHD na základě Mg/m² a zhoršená reprodukční výkon (snížená míra plodnosti Corpora lutea implantáty živé plody a zvýšená postimplantační ztráta pravděpodobně zprostředkovaná účinky na potomky žen) spolu s určitou mateřskou toxicitou; Neexistoval však žádný důkaz, který by naznačoval, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě matek.

U těhotných králíků ošetřených perorálními dávkami 10 30 a 100 mg/kg/den, které jsou 2 až 11krát expozice člověka při perorálním MRHD na základě AUC a 6 až 65krát vyšší než orální mRHD na Mg/m² na základě aripiprazolu v období organogeneze snížila konzumace potravin v mateřském stavu a zvýšená živná matka, jakož i nejvyšší matky, jakož i nejvyšší matku, jakož i nejvyšší dose s nejvyššími matkami. Snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúzovaných sternebrae byly pozorovány při 3 a 11násobek ústního MRHD na základě AUC.

U potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 1 až 10násobek ústního MRHD na mg/m² na základě perinatálně a postnatálně aripiprazolu (od 17. dne těhotenství do 21. dne po porodu) byla pozorována mírně prodloužená toxicita při nejvyšší dávce. V této dávce bylo také pozorováno zvýšení mrtvých porod a snížení hmotnosti štěňat (přetrvávající do dospělosti) a přežití.

Laktace

Shrnutí rizika

Aripiprazol je přítomen v lidském mateřském mléce; Neexistují však nedostatečné údaje pro posouzení množství v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývoj a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Aristady a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Aristady nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Aristady u pacientů <18 years of age have not been evaluated.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost Aristady u pacientů> 65 let věku nebyla hodnocena.

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Aristada není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Úpravy dávkování se doporučuje ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6 v důsledku vysokých koncentrací aripiprazolu. Přibližně 8% Kavkazanů a 3- 8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a je klasifikováno jako špatné metabolizátory (PM) [Viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater a ledvin

Žádné úpravy dávkování pro Aristadu není vyžadováno na základě jaterní funkce pacienta (mírné až silné poškození jater-pugh skóre mezi 5 a 15) nebo funkcí ledvin (mírná až těžká renální zhoršení glomerulární filtrace mezi 15 a 90 ml/minuta) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [ Klinická farmakologie ].

Další specifické populace

Na základě sexuální rasy pacienta nebo stavu kouření není nutná žádná úprava dávky pro Aristadu Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Aristadě

Lidská zkušenost

Mezi běžné nežádoucí účinky (uvedené v nejméně 5% všech případů předávkování) uváděné s orálním předávkováním aripiprazolu (samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami) patří zvracení somnolence a třes. Mezi další klinicky důležité příznaky a symptomy pozorované u jednoho nebo více pacientů s předávkováním aripiprazolem (samostatně nebo s jinými látkami) zahrnují agresivní agresivní aspartát aminotransferáza zvýšená fibrilace síně fibrilace Bradykardie Coma Coma Coma Coma Chursion Kreviční fosfokináza Ztráta Konstrukce Konstrukce Kondolóza Konstrukce Konzurenční ztráta Konzurenční odolnost Konzolastická lhostejnost Konzurenční ztráta Konzolastická konzola Prodloužený stav pneumonie aspirace dýchacího zatčení Epilepticus a tachykardie.

Řízení předávkování

V případě předávkování okamžitě zavolejte na kontrolní středisko Poison na 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro Aristadu

Aristada is contraindicated in patients with a known přecitlivělost reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [vidět Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Aristada

Mechanismus působení

Aripiprazole Lauroxil je proléčivo aripiprazolu. Po intramuskulární injekci aripiprazol lauroxil je pravděpodobně přeměněn hydrolýzou zprostředkovanou enzymem na n-hydroxymethyl aripiprazol, který se poté hydrolyzován na aripiprazol. Mechanismus účinku aripiprazolu u schizofrenie není znám. Účinnost však může být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity na dopamin D2 a serotonin 5-HT1A receptory a antagonistická aktivita u 5-HT2A receptorů.

Farmakodynamika

Aripiprazol vykazuje vysokou afinitu k dopaminu D2 a D3 (K _i S 0,34 a 0,8 nm) serotonin 5-HT1A a 5-HT2A receptory (K _i S 1,7 a 3,4 nm) Mírná afinita k dopaminu D4 serotoninu 5-HT2C a 5-HT7 alfa -adrenergní a histaminové H1 receptory (K k _i S 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm a 61 nm) a mírná afinita k serotoninu zpětný vychytávání web (k _i 98 nm). Aripiprazol nemá značnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům (IC50> 1000 nm). Akce na jiných receptorech než D2 5-HT1A a 5-HT2A by mohly vysvětlit některé nežádoucí účinky aripiprazolu (např. Orthostatická hypotenze pozorovaná aripiprazolem může být vysvětlena jeho antagonistickou aktivitou na adrenergním alfa. ₁ receptory).

Farmakokinetika

Aristada is a prodrug of aripiprazole and its activity is primarily due to aripiprazole and to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole and represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Vstřebávání

Po jediné intramuskulární injekci začíná výskyt aripiprazolu v systémovém oběhu od 5 do 6 dnů a nadále se uvolňuje po dobu dalších 36 dnů. Koncentrace aripiprazolu se zvyšují s po sobě jdoucími dávkami Aristady a dosahují ustáleného stavu čtyři měsíce po zahájení léčby. Koncentrační průběh dehydro-aripiprazolu následoval průběh aripiprazolu.

Při přidání jediné intramuskulární injekce Aristada initio a 30 mg perorálního aripiprazolu v době první koncentrace aripiprazolu Aristada dosahují relevantních hladin do 4 dnů. Podobně s přidáním perorálního suplementace po dobu 21 dnů v době první koncentrace aripiprazolu v dávce Aristada dosahují relevantních hladin do 4 dnů.

Expozice aripiprazolu byla podobná u deltoidních a gluteálních intramuskulárních injekcí 441 mg aristady, takže jsou zaměnitelné.

Podávání 882 mg každých 6 týdnů nebo 1064 mg každých 2 měsíců vede k koncentracím aripiprazolu v plazmě, které byly podobné expozici s 662 mg měsíčně a jsou v rozmezí poskytované dávky 441 mg měsíčně a 882 mg měsíčně měsíčně. Dávky 441 mg měsíčně a 882 měsíčně vykazovaly podobnou klinickou odpověď na sebe.

amoxicilin clav 875-125 mg

Rozdělení

Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zjevný objem distribuce aripiprazolu po intramuskulární injekci Aristady 268 l, což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci po absorpci. Při terapeutických koncentracích jsou aripiprazol a jeho hlavní metabolit vyšší než 99% vázány na sérové ​​proteiny primárně na albumin. U zdravých lidských dobrovolníků podávala 0,5 mg/den až 30 mg/den perorální aripiprazol po dobu 14 dnů, kde byla u lidí závislá na dávce závislé na dávce, což naznačuje penetraci mozku aripiprazolu u lidí.

Odstranění

Metabolismus

Biotransformace Aristady pravděpodobně zahrnuje hydrolýzu zprostředkovanou enzymem za vzniku N-hydroxymethyl-aripiprazolu, který následně podléhá hydrolýze na aripiprazol. Eliminace aripiprazolu je hlavně prostřednictvím metabolismu jater zahrnující CYP3A4 a CYP2D6. [vidět Dávkování a podávání ].

Vylučování

Průměrná poločas eliminace terminálu aripiprazolu se pohybovala od 53,9 dnů do 57,2 dnů po měsíci každých 6 týdnů a každé 2 měsíce injekce Aristady. Výrazně delší aripiprazol zjevný poločas ve srovnání s perorálním aripiprazolem (průměr 75 hodin) je připsán eliminaci aripiprazolu s omezením míry rozpuštění a tvorby po podání Aristady.

Studie interakce léčiva

S Aristadou nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva. Níže uvedená data interakce léčiva jsou získána ze studií s perorálním aripiprazolem.

Účinky jiných léků na expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu jsou shrnuty na obrázku 1 a na obrázku 2. Na základě simulace se očekává 4,5násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu, když se rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 podávají jak se silnými inhibitory CYP2D6, tak CYP3A4. Po perorálním podání se očekává 3-násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu u špatných metabolizátorů CYP2D6 podávané silnými inhibitory CYP3A4.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 2: Účinky jiných léků na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Účinky aripiprazolu na expozice jiných léčiv jsou shrnuty na obrázku 3.

Obrázek 3: Účinky perorálního aripiprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Specifické populační studie

Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný účinek sexuální rasy nebo kouření na farmakokinetiku Aristada [viz Použití v konkrétních populacích ].

Expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu za použití perorálního aripiprazolu ve specifických populacích jsou shrnuty na obrázku 4 a na obrázku 5.

Obrázek 4: Účinky vnitřních faktorů na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 5: Účinky vnitřních faktorů na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Intramuskulární podávání aripiprazolu lauroxil na potkany a psi bylo spojeno s reakcemi tkáně injekčního místa ve všech dávkách u potkanů ​​léčených až 6 měsíců v dávkách 15 29 a 103 mg/zvířat (které jsou přibližně 0,3 až 2krát a 0,5 až 3krát za 1064 mg na MG/mG na základě u mužů a žen) a v respektivech s pgem a pgos. 662 a 2058 mg/zvíře (které jsou přibližně 0,5 až 6krát a 0,6 až 8násobku MRHD u mužů a žen na základě mg/m²). Tyto reakce tkáňového místa v injekčním místě sestávaly z lokalizovaného granulomatózního zánětu a tvorby granulomu. U psů došlo k přechodně narušené funkci končetin a otoku. Granulomy nevyřešily zcela 2 měsíce po poslední injekci v 6měsíční krysí studii a 4 měsíce po poslední injekci v 9měsíční studii psů (nízké dávkové skupiny nebyly v těchto studiích zkoumány na reverzibilitu).

Orally administered aripiprazole produced retinal degeneration in albino rats in a 26-week chronic toxicity study at a dose of 60 mg/kg which is 19 times the oral MRHD of 30 mg/day on mg/m² basis and in a 2-year carcinogenicity study at doses of 40 mg/kg and 60 mg/kg which are 13 and 19 times the oral MRHD on mg/m² basis and 7 to 14krát lidská expozice na ústním MRHD na základě AUC. Hodnocení sítnic albínských myší a opic neodhalilo důkaz degenerace sítnice. Nebyly provedeny další studie k dalšímu vyhodnocení mechanismu. Relevance tohoto zjištění k lidskému riziku není známa.

Klinické studie

Účinnost Aristady (441 mg měsíčně a 882 mg měsíčně)

Účinnost Aristady při léčbě pacientů se schizofrenií byla stanovena částečně na základě údajů o účinnosti ze studií s perorální formulací aripiprazolu. Účinnost Aristady byla navíc stanovena ve 12týdenní randomizované dvojitě slepé studii s pevnoudobou placebem u dospělých pacientů se schizofrenií splňujícími kritéria DSM-IV [studie 1 n = 622; 207 (Aristada 441 mg měsíčně) 208 (Aristada 882 mg měsíčně) a 207 (placebo)]. Po stanovení snášenlivosti vůči perorálním aripiprazolu pacientům dostávali denně perorální aripiprazol nebo placebo po dobu prvních 3 týdnů. Intramuskulární (IM) injekce byly podávány ve dnech 1 29 a 57.

Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS) a klinické stupnice globálního dojmu (CGI-I):

• PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní). Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 do 210.
• CGI-I míra zlepšování duševních chorob na stupnici 1 (velmi zlepšené) na 7 (mnohem horší) na základě změny z výchozí hodnoty v klinickém stavu.

Způsobilí pacienti byli ve věku 18 až 70 let s celkovým skóre PANSS 70 až 120 a skóre ≥ 4 pro alespoň 2 z vybraných položek pozitivního stupnice. Pacienti byli také povinni mít skóre CGI-S ≥4.

Primární proměnnou účinnosti byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod (den 85) v celkovém skóre PANSSS. Statisticky významná separace od placeba na celkové změně skóre PANSS byla pozorována v každé skupině dávky Aristada (tabulka 11).

Tabulka 11: Výsledky primární účinnosti

Na obrázku 6 je uvedena průměrná změna návštěvy z výchozí hodnoty z výchozí hodnoty na celkové změně skóre PANSS pro každou léčenou skupinu.

Obrázek 6: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSSS

Zkratky: Al = Aristada; PBO = placebo; PansS = pozitivní a negativní stupnice syndromu.

Svislá tečkovaná čára označuje konec perorálního suplementace.

Analýzy podskupin nenavrhovaly žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti ve výsledku léčby jako funkce věkové genderové rasy nebo hmotnosti.

Koncový bod sekundární účinnosti byl definován jako skóre CGI-I v den 85. Obě léčebné skupiny Aristada prokázaly statisticky významně lepší skóre CGI-I versus placebo.

Účinnost Aristady 662 mg měsíčně 882 mg každých 6 týdnů a 1064 mg každých 2 měsíce

Účinnost Aristada 662 mg měsíčně 882 mg každých 6 týdnů a 1064 mg každých 2 měsíce při léčbě dospělých se schizofrenií byla stanovena farmakokinetickým přemostěním, což prokázalo, že tyto dávkové režimy vedly k plazmatickým koncentracím aripiprazolu, které jsou v rozmezí 441 Mg měsíce a 882 Mg měsíce. Jak je znázorněno na obrázku 6, dávky 441 mg měsíčně a 882 mg měsíčně vykazovaly klinické reakce podobné sobě navzájem v Aristadově placebově kontrolované studii.

Informace o pacientovi pro Aristadu

Aristada®
(Air-Is-Tah-Dah)
(aripiprazol lauroxil) Injekční zavěšení pro prodloužené uvolňování pro intramuskulární použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aristadě?

Každá injekce Aristady musí být podávána pouze zdravotnickým pracovníkem.

Aristada may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí. Aristada increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychóza) due to zmatek and memory loss (dementia). Aristada is not for the treatment of people with dementia-related psychóza.

Co je Aristada?

Aristada is a prescription medicine used to treat schizofrenie in adults.

Není známo, zda je Aristada bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Nedostáte aristadu Pokud jste alergičtí na aripiprazol nebo na některou ze složek v Aristadě. Úplný seznam složek v Aristadě naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Aristadu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• nikdy předtím nebrali Abilify® Abilify Hertena® nebo jakýkoli aripiprazol produkt
• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít cukrovku nebo vysoká hladina cukru v krvi nebo rodinná anamnéza cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl předtím zkontrolovat hladinu cukru v krvi
• Začnete přijímat Aristadu a během léčby.
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• mít problémy, které mohou ovlivnit vás, abyste dostali injekci do hýždění nebo paže
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Aristada poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Pokud otěhotníte při přijímání Aristady, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchPrograms/ těhotenství/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Aristada může projít do mateřského mléka a není známo, zda může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Aristadu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Aristada and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Aristada works.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné přijímat Aristadu s dalšími léky. Nezastavujte ani nezastavte žádné léky při přijímání Aristady, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám přijímat Aristadu?

• Sledujte svůj plán léčby Aristada přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Každá Aristada je injekcí poskytovaného poskytovatelem zdravotní péče do svalu (intramuskulární) vaší paže nebo hýždě.
• Existují 2 způsoby, jak zahájit léčbu Aristadou:
  • Možnost 1: Obdržíte 1 dávku Aristada initio v kombinaci s jednou dávkou perorálního aripiprazolu. První injekci Aristady můžete také obdržet ve stejný den, kdy obdržíte Aristada Initio nebo až 10 dní po obdržení Aristada Initio.
  • Možnost 2: Po první injekci Aristady vezmete ústní aripiprazol po dobu 21 dnů v řadě (po sobě).
• Neměli byste si ujít dávku Aristady. Pokud vám z nějakého důvodu chybí dávka, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, abyste prodiskutovali, co byste měli dělat dál.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Aristady?

• Ne Řídit auto provozovat nebezpečné stroje nebo provádět jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Aristada ovlivňuje. Aristada může ovlivnit vaše úsudkové myšlení nebo motorické dovednosti.
• Vyhnout se Během přijímání Aristady se stanete příliš horké nebo dehydratované.
  • Ne cvičit příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Ne Noste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aristady?

Aristada may cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aristadě?
• Cerebrovaskulární problémy (včetně mrtvice) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte některé nebo všechny následující znaky NMS:
  • vysoká horečka
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • pocení
  • Změny srdeční frekvence pulzujícího a krevního tlaku
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Aristada may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Aristada. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Aristada.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia). U některých lidí, kteří dostávají Aristadu, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Pokud máte diabetes nebo rizikové faktory pro diabetes (jako je nadváha nebo rodinná anamnéza diabetu), váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu cukru v krvi před začnete přijímat Aristadu a během léčby.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků s vysokou hladinou cukru v krvi a přijímáte Aristadu:

• • Cítit se velmi žíznivý
  • Cítit se velmi hladový
  • Cítíte se na břiše
  • Je třeba močit více než obvykle
  • Cítit se slabý nebo unavený
  • Cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
• zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi.
• přibývání na váze. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli vaši váhu pravidelně kontrolovat.
• Neobvyklé a nekontrolovatelné (nutkavé) naléhavě. Někteří lidé, kteří užívají aripiprazolové výrobky, měli silné neobvyklé nutkání hazardovat a hazardní hry, které nelze kontrolovat (nutkavé hazardní hry). Mezi další nutkavé nutkání patří zvýšená sexuální touhy nakupování a stravování nebo stravování. Pokud si vy nebo vaši rodinní příslušníci všimnou, že máte neobvyklé nutkání, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze). Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády. Aristada may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position and can slow your thinking and motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Nízký počet bílých krvinek
• Záchvaty (convulsions)
• Problémy s kontrolou teploty těla. Vidíte, čemu se mám vyhnout při přijímání Aristady?
• Obtížnost polykání

Nejběžnější vedlejší účinky Aristady Zahrňte neklid nebo pocit, jako byste se měli pohybovat (Akathisia).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Aristady.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o Aristadě

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Aristadě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Aristadě?

Aktivní složka: Aripiprazol Lauroxil

Neaktivní ingredience: Sorbitan monolaurát polysorbát 20 chlorid sodný sodný fosfát dibasic bezvodý fosfát sodný monobazický dihydrát a voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv