Allegra-D

Popis pro Allegra-D

Allegra-D® 12 hodin (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HCl) (fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid) pro rozšířené uvolňování a 120 mg hydrochloridu a 120 mg pseudoedovánství pro prodloužené uvolňování. Tablety také obsahují jako pomocné látky: mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrob Croscarmellose sodný hořčík Stearát Carnauba vosk stearová kyselina křemík oxid oxid hypromelóza a polyethylen glykol.

Fexofenadin hydrochlorid Jedna z aktivních složek Allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12 hodin je histamin H ₁ -Antagonista receptoru s chemickým názvem (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydifenylmethyl) -1-piperidinyl] -butyl] -a a-dimethylgeneacetová kyselina hydrochlorid a následující chemická struktura:

Molekulová hmotnost je 538,13 a empirický vzorec je C ₃₂ H ₃₉ ŽÁDNÝ ₄ • HC1. Fexofenadin Hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný v methanolu a ethanolu mírně rozpustný v chloroformu a vodě a nerozpustný v hexanu. Fexofenadin hydrochlorid je racemátem a existuje jako Zwitterion ve vodném médiu při fyziologickém pH.

Pseudoefedrin hydrochlorid Druhá aktivní složka Allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12 hodin je adrenergní (vazokonstriktorové) s chemickým názvem [S- (r*r*)]-a- [1- (methylamino) -benzenemethanol a následující chemické názvy a následující chemické názvy a následující chemické názvy: a- [1- (methylamino) a následující chemická název a následující chemické název a následující chemická hladina, a a- [1- (methylamino) a a- [1- (methylamino) a- [1- (methylamino) a- [1- (methylamino) a- [1- (1- (R*r*)].

Molekulová hmotnost je 201,70. Molekulární vzorec je C ₁₀ H ₁₅ ŽÁDNÝ•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol a sparingly soluble in chloroform.

Použití pro Allegra-d

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12hodinových tabletů prodlouženým uvolňováním jsou indikovány pro úlevu příznaků spojených s sezónní alergickou rinitidou u dospělých a dětí ve věku 12 let. Mezi příznaky léčené účinně patří kýchání svědění nosu/patra/nebo krku Itchy/Vodní/červené oči a nosní přetížení.

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) by měla být podávána, pokud jsou obě antihistaminické vlastnosti hydrochloridu fexofenadinu a nosní dekongestantní vlastnosti hydrochloridu pseudoefedrinu (viz viz (viz vlastnosti hydrochloridu ( Klinická farmakologie ).

Dávkování pro Allegra-d

Doporučená dávka Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin prodlouženým uvolňováním je jedna tableta dvakrát denně podávaná na prázdném žaludku s vodou pro dospělé a děti ve věku a starších. Doporučuje se, aby bylo třeba se vyhnout podávání Allegra-D (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HCl) s jídlem s jídlem. Dávka jedné tablety jednou denně se doporučuje jako počáteční dávka u pacientů se sníženou funkcí ledvin. (Vidět Klinická farmakologie a OPATŘENÍ . )

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12 hodin musí být spolknuta celé a nikdy nedrcené ani žvýkání. Občas mohou být ve stolici eliminovány neaktivní složky Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin ve formě, která se může podobat původnímu tabletu. (Vidět Informace o pacientu . )

Jak dodáno

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) Obsahuje 60 mg fexofenadin hydrochlorid pro okamžité uvolňování a 120 mg pseudoefedrin hydrochlorid pro prodloužené uvolňování. Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v lahvích s vysokou hustotou polyethylenu (HDPE) 100 (100 (HDPE) 100 ( NDC 0088-1090-47) s polypropylenovým šroubovým uzávěrem obsahujícím vložku buničiny/vosku s tepelně uzavřenou fólií; Lahve HDPE 500 ( NDC 0088-1090-55) s polypropylenovým šroubovým uzávěrem obsahujícím vložku buničiny/vosku s tepelně uzavřenou fólii; a čiré blistrové balíčky po podpoře hliníku 100 ( NDC 0088-1090-49).

Allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin je dvouvrstvá tableta jedna bílá vrstva a jedna opálená vrstva s čistým filmovým povlakem na tabletu. Tablety jsou vyryty s 06/012D na bílé vrstvě.

Ukládejte Allegra-D (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HC1) 12 hodin prodlouženým uvolňováním při 20-25 ° C (68-77 ° F). (Vidět Teplota pokojového prostoru USP. )

Rev. prosinec 2009. Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Www.allegra.com

Vedlejší účinky for Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin

V jedné klinické studii (n = 651), u kterého 215 subjektů se sezónní alergickou rinitidou přijalo 60 mg fexofenadin hydrochlorid/120 mg pseudoefedridové hydrochlorid kombinované tablety dvakrát denně po dobu až 2 týdnů než u subjektů, které přijímají pouze u subjektů, které přijímají pouze u subjektů, které přijímají pouze u subjektů, nebo na subjekty, které přijímají pouze u subjektů, nebo pouze u subjektů), nebo pouze u subjektů) nebo v subjektech, které přijímají pouze u subjektů) nebo v subjektech) nebo v subjektech, které přicházejí v subjektech, nebo pouze u subjektů, nebo v subjektech, které přijímají fexofenadin. Samotný pseudoefedrin hydrochlorid 120 mg (n = 218). Do této studie nebyla zahrnuta skupina placeba.

Procento subjektů, které předčasně stáhly z důvodu nežádoucích účinků, bylo 3,7% pro skupinu Fexofenadin hydrochloridu 3,7% a 4,1% pro skupinu pseudoefefedrinu. Všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny větší než 1% subjektů, kteří dostali doporučenou denní dávku kombinace hydrochloridu/pseudoefedrinu hydrochloridu fexofenadinu.

Nepříznivé zkušenosti hlášené v jedné aktivní kontrolované sezónní alergické Rhinitis Clinical Stisture při rychlosti větší než 1%

Mnoho nežádoucích účinků, které se vyskytují v hydrochloridu/pseudoefedrinovém hydrochloridu, byly převážně uváděné převážně v pseudoefedrinové hydrochloridu, jako je skupina s nevolností hlavy hlavy, jako je například skupina hlavy s nevolem hlavy, jako je neschozím ústa v hydrochloridu hydrochloridu.

Co nebrat s Humirou

Fexofenadin hydrochlorid

U klinických studií kontrolovaných placebem, které zahrnovaly 2461 subjektů, které dostávaly fexofenadin hydrochlorid v dávkách 20 mg až 240 mg dvakrát denně, byly nežádoucí účinky podobné u subjektů fexofenadinu a placebem ošetřených subjektů. Incidence nežádoucích účinků včetně ospalosti se netýkala dávky a byl podobný napříč podskupinami definovanými věkem pohlaví a rasou. Procento subjektů, které předčasně stáhly z důvodu nežádoucích účinků, bylo 2,2% u hydrochloridu Fexofenadinu vs. 3,3% u placeba.

Události, které byly hlášeny během kontrolovaných klinických studií zahrnujících subjekty se sezónní alergickou rinitidou a chronickou idiopatickou urticií při výskytu méně než 1% a podobné placebu a byly zřídka hlášeny během postmarketingového dohledu. Ve vzácných případech byly hlášeny vyrážky a hypersenzitivní reakce, jako je angioedéma, jako je například těsnost hrudníku angioedému, spláchnutí dušnosti a systémové anafylaxe.

Pseudoefedrin hydrochlorid

Hydrochlorid pseudoefedrin může způsobit mírnou stimulaci CNS u hypersenzitivních pacientů. Může se objevit slabost nebo nespavost nervozity neklidnosti závratě. Byly hlášeny ospalost bolesti hlavy tachykardie Palpitační pressor. Sympatomimetická léčiva byla také spojena s jinými nežádoucími účinky, jako jsou strachové úzkostné hallucinace Tremor Hallucinations záchvaty potíže s bledou dysurií a kardiovaskulární kolaps.

Lékové interakce for Allegra-D

Fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid neovlivňují farmakokinetiku sebe, když jsou podávány současně.

Bylo prokázáno, že fexofenadin vykazuje minimální (ca. 5%) metabolismus. Společná podávání hydrochloridu fexofenadinu však s ketokonazolem nebo erytromycinem vedla ke zvýšeným plazmatickým koncentracím fexofenadinu. Fexofenadin neměl žádný účinek na farmakokinetiku buď erytromycinu nebo ketokonazolu. Ve 2 samostatných studiích byl fexofenadin hydrochlorid 120 mg dvakrát denně (dvojnásobek doporučené dávky) společně s erythromycinem 500 mg každých 8 hodin nebo ketokonazol 400 mg jednou denně za podmínek ustáleného stavu pro zdravé dobrovolníky (n = 24 každé studie). Nebyly pozorovány žádné rozdíly v nežádoucích účincích nebo QTC intervalu, když byly subjektům podávány fexofenadin hydrochlorid samostatně nebo v kombinaci s erytromycinem nebo ketokonazolem. Zjištění těchto studií jsou shrnuty v následující tabulce.

Účinky na farmakokinetiku Fexofenadinu v ustáleném stavu po 7 dnech společné podávání s fexofenadinem hydrochloridem 120 mg každých 12 hodin (dvakrát doporučená dávka dvakrát denně) u zdravých dobrovolníků (n = 24)

Změny v plazmatických hladinách byly v rozmezí plazmatických hladin dosažených v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Mechanismus těchto interakcí byl vyhodnocen in vitro in situ a nadarmo zvířecí modely. Tyto studie ukazují, že ko-podávání ketokonazolu nebo erytromycinu zvyšuje gastrointestinální absorpci Fexofenadinu. Toto pozorované zvýšení biologické dostupnosti fexofenadinu může být způsobeno účinky souvisejícím s transportem, jako je P-glykoprotein. Nadarmo Studie na zvířatech také naznačují, že kromě zvyšování absorpce ketoconazolu snižuje gastrointestinální sekreci Fexofenadinu, zatímco erytromycin může také snížit biliární vylučování.

V důsledku pseudoefedrinové složky Allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) je kontraindikována u pacientů užívajících inhibitory monoamin oxidázy a po dobu 14 dnů po zastavení používání inhibitoru MAO. Současné užívání s antihypertenzivními léky, které narušují sympatickou aktivitu (např. Mecamylamin a reserpin mecamylaminu) a reserpinu), může snížit jejich antihypertenzivní účinky. Zvýšená aktivita ektopického kardiostimulátoru může nastat, když se pseudoefedrin používá souběžně s digitalis. Je třeba věnovat pozornost podávání Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin souběžně s jinými sympatomimetickými aminy, protože kombinované účinky na kardiovaskulární systém mohou být pro pacienta škodlivé (viz viz (viz viz Varování ).

Lékové interakce with Antacids

Podávání 120 mg hydrochloridu fexofenadinu (2 x 60 mg kapsle) do 15 minut od hliníku a hořčíku obsahujícího antacid (Maalox®) snížilo Fexofenadin AUC o 41% a CMAX o 43%. Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCI) 12 hodin by neměly být užívány včas s hliník a hořčík obsahující antacidy.

Interakce s ovocnými šťávami

Ovocné šťávy, jako je grapefruitová oranžová a jablko, mohou snížit biologickou dostupnost a expozici fexofenadinu. To je založeno na výsledcích ze 3 klinických studií s použitím kožních pískastí a světlic indukovaných histaminem spojenými s farmakokinetickou analýzou populací. Velikost wheal a erupce byla významně větší, když byl hydrochlorid Fexofenadin podáván buď grapefruitovým nebo oranžovým šťávou ve srovnání s vodou. Na základě hlášení literatury mohou být stejné účinky extrapolovány na jiné ovocné šťávy, jako je jablečná šťáva. Klinický význam těchto pozorování není znám. Kromě toho na základě analýzy populace farmakokinetiky kombinovaných dat z studií grapefruitových a oranžových šťáv s údaji z studie bioekvivalence byla biologická dostupnost fexofenadinu snížena o 36%. Proto pro maximalizaci účinků fexofenadinu se doporučuje, aby se Allegra-D 12 hodin odebrala s vodou (viz viz Dávkování a podávání ).

Varování pro Allegra-D

Sympatomimetické aminy by měly být používány s opatrností u pacientů s hypertenzí diabetes mellitus ischemické srdeční choroby zvýšené nitrookulární tlak hypertyreózy narušení ledvin nebo hypertrofie prostaty (viz viz hypertrofie (viz Kontraindikace ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Opatření pro Allegra-D

Generál

Pacienti se sníženou funkcí ledvin by měli mít nižší počáteční dávku (jeden tablet denně), protože mají sníženou eliminaci fexofenadinu a pseudoefedrinu (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistuje žádné zvíře nebo in vitro Studie kombinovaného produktu fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid za účelem vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita hydrochloridu fexofenadinu byla hodnocena pomocí studií terfenadinu s přiměřenou expozicí Fexofenadinu (plocha pod plazmou versus časová křivka [AUC]). Nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity, když byly myši a krysy podávány denní perorální dávky až 150 mg/kg terfenadinu po dobu 18 a 24 měsíců. U obou druhů 150 mg/kg terfenadinu produkovalo hodnoty AUC Fexofenadinu, které byly přibližně 3násobek lidské AUC při maximální doporučené lidské denní perorální dávce Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin.

Dvouleté studie krmení potkanů ​​a myší prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu s efedrin sulfát strukturně související s farmakologickými vlastnostmi s farmakologickým vlastnostmi s farmakologickým vlastnostmi s farmakologickými vlastnostmi jako pseudoefedrin až do 10 mg/kg (menší než maximum doporučená lidská denně orální orální orální orální látka pseida pseudo. Hydrochlorid na Mg/M ² základ).

V in vitro (Bakteriální reverzní mutace CHO/HGPRT vpřed a testy chromozomální aberace lymfocytů) a testy chromozomální aberace) a) a testy aberace) a) a) a nadarmo (Test myší kostní dřeně mikronukleus) testy fexofenadin hydrochlorid neodhalily žádný důkaz mutagenity.

Studie reprodukce a plodnosti s terfenadinem u potkanů ​​nevyvolaly žádný účinek na plodnost mužů nebo žen v perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den. Snížené implantáty a ztráty po implantaci však byly hlášeny při 300 mg/kg. Snížení implantátů bylo také pozorováno při perorální dávce 150 mg/kg/den. Orální dávky 150 a 300 mg/kg terfenadinu produkovaly hodnoty Fexofenadinu AUC, které byly přibližně 4krát AUC na maximální doporučené lidské denní perorální dávce allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin. U myší Fexofenadin nevyvolával žádný účinek na plodnost mužů nebo žen v průměrných dietních dávkách až do 4438 mg/kg (přibližně 15násobek maximálního doporučené denní perorální dávky Allegra-D (fexofenadin HCl a pseudoefedrin HCl) na základě porovnání AUC).

Těhotenství

Teratogenní účinky: Kategorie C. Samotná terfenadin nebyla teratogenní u potkanů ​​a králíků při perorálních dávkách až do 300 mg/kg; 300 mg/kg terfenadinu produkovalo hodnoty Fexofenadinu AUC, které byly přibližně 4 a 30krát AUC při maximální doporučené lidské denní perorální dávce allegra-D (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HCl) 12 hodin.

V mice no adverse effects a no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin based on comparison of the AUCs).

Kombinace terfenadinu a pseudoefedrinového hydrochloridu v poměru hmotnosti 1: 2 byla studována u potkanů ​​a králíků. U potkanů ​​způsobila perorální kombinovaná dávka 150/300 mg/kg sníženou hmotnost plodu a zpožděnou osifikaci s nálezem vlnitých žeber. Dávka 150 mg/kg terfenadinu u potkanů ​​vytvořila hodnotu Fexofenadinu AUC, která byla přibližně 4krát AUC na maximální doporučené lidské denní perorální dávce allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin. Dávka 300 mg/kg pseudoefedrinového hydrochloridu u potkanů ​​byla přibližně 10násobek maximálního doporučené lidské denní perorální dávky allegra-d (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12 hodin na mg/m mg/m ² základ. U králíků způsobila perorální kombinovaná dávka 100/200 mg/kg sníženou hmotnost plodu. Extrapolací byla AUC Fexofenadinu po dobu 100 mg/kg perorálně Terfenadinu přibližně 10krát AUC při maximální doporučené denní perorální dávce allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin. Dávka 200 mg/kg hydrochloridu pseudoefedrinu byla přibližně 15krát vyšší než maximální doporučená lidská denní perorální dávka Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin na mg/m Mg/m ² základ.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) by měl být během těhotenství použit pouze v případě, že potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky . Snížení přírůstku hmotnosti a přežití štěrbiny související s dávkou bylo pozorováno u potkanů ​​vystavených perorální dávce 150 mg/kg terfenadinu; Tato dávka vytvořila AUC Fexofenadinu, který byl přibližně čtyřnásobek AUC při maximální doporučené lidské denní perorální dávce allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12 hodin.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Fexofenadin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnost by měla být použita, když je ošetřovatelskou ženu podáván hydrochlorid fexofenadin. Pseudoefedrin hydrochlorid podávaný samostatně distribuuje do mateřského mléka lidských žen. Koncentrace pseudoefedrinu v mléce jsou trvale vyšší než v plazmě. Celkové množství léčiva v mléce, jak je posuzováno AUC, je 2 až 3krát větší než plazmatická AUC. Odhaduje se, že zlomek dávky pseudoefedrinu vylučujícího mléko je 0,4% až 0,7%. Mělo by být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku. Upozornění by mělo být posouzeno, když se ošetřovatelské ženám podává Allegra-D (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HCl).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Kromě toho dávky jednotlivých složek v Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin přesahují doporučené jednotlivé dávky pro pediatrické pacienty mladší 12 let. Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCI) 12 hodin se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Klinické studie Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby se určily, zda odlišně od mladších subjektů reagují. Jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty, i když starší osoby mají větší pravděpodobnost nežádoucích účinků na sympatomimetické aminy.

Pseudoefedrinová složka Allegra-D (fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) je známo, že ledvina je podstatně vyloučena a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin vyšší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Informace o předávkování Allegra-D

Většina zpráv o předávkování hydrochloridem fexofenadinu obsahuje omezené informace. Byly však hlášeny závratě a sucho. Pro pseudoefedrin-hydrochloridovou složku Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrinrin hcl) je 12 hodin informace o akutním předávkování omezena na marketingovou anamnézu pseudoefedrin hydrochloridu. Jednotlivé dávky hydrochloridu fexofenadinu do 800 mg (6 zdravých dobrovolníků na této dávce) a dávky až 690 mg dvakrát denně po dobu jednoho měsíce (3 zdravé dobrovolníci na této dávce) byly podávány bez rozvoje klinicky významných nežádoucích účinků.

V large doses sympathomimetics may give rise to giddiness bolest hlavy nevolnost vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness a tenseness anxiety restlessness a insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions a hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma a respiratory failure.

V the event of overdose consider staard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic a supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Amlodipin Ostatní léky ve stejné třídě

U zralých myší a potkanů ​​se nestaly žádné úmrtí při perorálních dávkách hydrochloridu fexofenadinu až do 5 000 mg/kg (přibližně 170 a 340krát maximální doporučená každodenní perorální dávka Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin na Mg/M) na Mg/m ² základ.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 30 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin on a mg/m ² základ). V dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 450 times the maximum recommended human daily oral dose on a mg/m ² základ). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin on a mg/m ² základ).

Kontraindikace pro Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12 hodin is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of its ingredients.

Vzhledem ke své pseudoefedrinové složce Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) je 12 hodin kontraindikováno u pacientů s úzkým úhlem glaukomem nebo retencí moči a u pacientů, kteří dostávají monoamin oxidázu (MAO) inhibitorovou inhibitorovou inhibitoru nebo do čtrnácti (14) dnů zastavujícího léčbu (viz léčba (14) dne (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů (14) dnů. Lékové interakce sekce ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease a in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia závrať weakness tremor or arrhythmias.

Klinická farmakologie for Allegra-D

Mechanismus působení

Fexofenadin hydrochlorid Hlavním aktivním metabolitem terfenadinu je antihistaminika se selektivní periferní H ₁ -Aktivita antagonisty receptoru. Fexofenadin hydrochlorid inhiboval bronchospasmus indukovaný antigen v senzibilizovaných morčkách a uvolňování histaminu z peritoneálních žírných buněk u potkanů. U laboratorních zvířat nebyly pozorovány žádné anticholinergní ani alfa1-adrenergní receptorové blokující účinky. Navíc nebyly pozorovány žádné sedativní ani jiné účinky centrálního nervového systému. Studie distribuce tkáně radioaktivně značené u potkanů ​​naznačily, že fexofenadin nepřekročí hematoencefalickou bariéru.

Pseudoefedrinový hydrochlorid je orálně aktivní sympatomimetický amin a na nosní sliznici uplatňuje dekongestant. Pseudoefedrin hydrochlorid je rozpoznáván jako účinný činidlo pro reliéf nosního přetížení v důsledku alergické rýmy. Pseudoefedrin produkuje periferní účinky podobné účinky efedrinu a centrálních účinků podobných, ale méně intenzivním než amfetaminy. Má potenciál pro excitační vedlejší účinky. Při doporučené perorální dávce má u normotenzních dospělých jen malý nebo žádný účinek na tlak.

Farmakokinetika

Farmakokinetika hydrochloridu fexofenadinu u subjektů se sezónní alergickou rinitidou byla podobná těm u zdravých dobrovolníků.

Vstřebávání

Farmakokinetika hydrochloridu fexofenadinu a pseudoefedrinu hydrochloridu, když se podává samostatně, byla dobře charakterizována. Farmakokinetika Fexofenadinu byla lineární pro perorální dávky hydrochloridu fexofenadinu až do celkové denní dávky 240 mg (120 mg dvakrát denně). Vrcholové koncentrace Fexofenadinu byly podobné mezi dospívajícím (12-16 let) a dospělými subjekty.

Biologická dostupnost hydrochloridu fexofenadinu a pseudoefedrinu hydrochloridu z Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12hodinová prodloužená uvolnění je podobná tomu, co bylo dosaženo se samostatným podáním komponent. Společná podávání fexofenadinu a pseudoefedrinu významně neovlivňuje biologickou dostupnost jedné složky.

Fexofenadin hydrochlorid byl rychle absorbován po podávání jedné dávky 60 mg fexofenadin hydrochloridu/120 mg pseudoefedrin-hydrochloridu tabletu se střední dobou, což znamená maximální fexofenadin plazmatickou koncentraci o 2 hodiny po dotace. Hydrochlorid pseudoefedrin produkoval průměrnou jednotnou pseudoefedrin maximální plazmatickou koncentraci 206 ng/ml, která se vyskytla 6 hodin po dávce. Po vícenásobném dávkování do ustáleného stavu byla pozorována špičková koncentrace Fexofenadinu 255 ng/ml 2 hodiny po dávce. Po vícenásobném dávkování do ustáleného stavu byla pozorována špičková koncentrace pseudoefedrinu 411 ng/ml 5 hodin po dávce. Podávání Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin s vysokým obsahem tuku snížilo biologickou dostupnost fexofenadinu přibližně o 50% (AUC 42% a CMAX 46%). Čas do maximální koncentrace (TMAX) byl zpožděn o 50%. Míra nebo rozsah absorpce pseudoefedrinu nebyla jídlem ovlivněna. Proto by Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) měl být užíván na prázdný žaludek s vodou (viz viz Dávkování a podávání ).

Rozdělení

Fexofenadin je 60% až 70% vázán na plazmatické proteiny primárně albumin a glykoprotein A1-kyselin. Vazba proteinu pseudoefedrinu u lidí není známa. Hydrochlorid pseudoefedrin je rozsáhle distribuován do extravaskulárních míst (zjevný distribuční objem mezi 2,6 a 3,5 l/kg).

Metabolismus

Přibližně 5% z celkové dávky hydrochloridu fexofenadinu a méně než 1% celkové perorální dávky pseudoefedrin hydrochloridu bylo eliminováno metabolismem jater.

Odstranění

Průměrný eliminační poločas poločasu fexofenadinu byl 14,4 hodin po podání 60 mg fexofenadin hydrochloridu dvakrát denně do ustáleného stavu u zdravých dobrovolníků. Studie lidské hromadné bilance dokumentovaly zotavení přibližně 80% a 11% [ ¹⁴ C] Fexofenadin hydrochlorid dávka ve stolici a moči. Protože absolutní biologická dostupnost hydrochloridu fexofenadinu nebyla stanovena, není známo, zda je fekální složka primárně neabsorbovaná lék nebo výsledkem biliárního vylučování.

Ukázalo se, že pseudoefedrin má průměrný poločas eliminace 4-6 hodin, což je závislé na pH moči. Eliminační poločas je snížen při pH moči nižší než 6 a může být zvýšen při pH moči vyšší než 8.

Speciální populace

Farmakokinetika in special populations (for renal hepatic impairment a age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy subjects in a separate study of similar design.

Účinek věku . V older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Narušeno ledviny . V subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% a 111% greater respectively a mean elimination half-lives were 59% a 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater a half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers.

O farmakokinetice pseudoefedrinu nejsou k dispozici žádné údaje u subjektů s postižením renálně. Většina perorální dávky pseudoefedrinového hydrochloridu (43-96%) se však v moči nezměnila. Snížení funkce ledvin proto pravděpodobně výrazně sníží clearance pseudoefedrinu, čímž se prodlouží poločas a má za následek akumulaci.

Based on increases in bioavailability and half-life of fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride a dose of one tablet once daily is recommended as the starting dose in patients with decreased renal function (see Dávkování a podávání ).

Hepaticky narušeno . Farmakokinetika hydrochloridu Fexofenadinu u subjektů s jaterním onemocněním se podstatně nelišila od féka pozorovaného u zdravých dobrovolníků. Účinek na pseudoefedrinovou farmakokinetiku není znám.

Účinek pohlaví . V několika studiích nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly v pohlaví při farmakokinetice hydrochloridu fexofenadinu.

Farmakodynamika

Wheal and Flare. Studie lidského histaminového kožního a vzplanutí po jednotlivých a dvakrát denně dávkách 20 mg a 40 mg fexofenadin hydrochloridu prokázaly, že lék vykazuje antihistaminiový účinek o 1 hodinu dosahuje maximálního účinku po 2-3 hodinách a účinek je stále pozorován po 12 hodinách. Po 28 dnech dávkování neexistoval žádný důkaz tolerance vůči těmto účinkům. Klinický význam těchto pozorování není znám.

Účinky na QTC . V dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) a rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma

Koncentrace, které byly nejméně 17 a 38krát, respektive terapeutické plazmatické koncentrace u člověka (založené na 60 mg dvakrát denně fexofenadin hydrochloridové dávce). Nebyl pozorován žádný účinek na proudu vápníkového kanálu zpožděné k ⁺ Doba trvání proudu nebo akčního potenciálu kanálu v morčkách myocytů NA ⁺ proud u potkanů ​​Novorozenecké myocyty nebo na zpožděném usměrňovači K ⁺ kanál klonovaný z lidského srdce v koncentracích do 1 x 10 ^-5 M Fexofenadinu. Tato koncentrace byla nejméně 21násobek terapeutické plazmatické koncentrace u člověka (na základě 60 mg dvakrát denně fexofenadin hydrochloridové dávky).

No statistically significant increase in mean QTc interval compared to placebo was observed in 714 subjects with seasonal allergic rhinitis given fexofenadine hydrochloride capsules in doses of 60 mg to 240 mg twice daily for 2 weeks or in 40 healthy volunteers given fexofenadine hydrochloride as an oral solution at doses up to 400 mg twice daily for 6 days.

Jednoletá studie, která má hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 240 mg fexofenadin hydrochloridu (n = 240) ve srovnání s placebem (n = 237) u zdravých dobrovolníků, odhalila statisticky významný nárůst průměrného QTC intervalu pro Fexofenadin hydrochlorid s léčenou skupinou a po 1 2 3 6 9 a 12 měsících.

Podávání podávání 60 mg fexofenadin hydrochlorid/120 mg pseudoefedrin hydrochloridové tablety pro přibližně 2 týdny až 213 subjektů s sezónní alergickou rinitidou neprokázalo žádné statisticky významné zvýšení průměrného QTC intervalu ve srovnání s pseudoefrinem, ve srovnání s pisan -215) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s piloflorefridem) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s pseudoflorefridem, nebo ve srovnání s pseudoflorefridem nebo ve srovnání s pseudoflorefridem. Hydrochlorid (120 mg dvakrát denně n = 215) podávaný samostatně.

Klinické studie

V a 2-week multicenter raomized double-blind active-controlled trial in subjects 12-65 years of age with seasonal allergic rhinitis due to ragweed allergy (n=651) the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet administered twice daily significantly reduced the intensity of sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes a nasal congestion.

V three 2-week multicenter raomized double-blind placebo-controlled trials in subjects 12-68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634) fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose with the effect maintained throughout the 12-hour interval. V general there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age a race. Onset of action for reduction in total symptom scores excluding nasal congestion was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit.

Informace o pacientovi pro Allegra-D

Pacienti užívající Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HCl) 12hodinové tablety by měly dostávat následující informace: Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin hcl) 12hodinové tablety jsou předepisovány pro úlevu ze symptomů příznaků sezónní alergické rinitidy. Pacienti by měli být instruováni, aby užívali 12hodinové tablety Allegra-D (Fexofenadin HCI a pseudoefedrin HC1 pouze podle předepsané. Nepřekračujte doporučenou dávku. Pokud dojde k nervozitě závratě nebo nespavosti, ukončete použití a poraďte se s lékařem. Pacienti by měli být také doporučeni proti souběžnému používání Allegra-D (Fexofenadin HC1 a pseudoefedrin HC1) 12 hodin tablet s volně prodejnými antihistaminikami a dekongestanty.

Cefdinir pro ušní infekci u dítěte

Produkt by neměl být používán pacienty, kteří jsou na něj přecitlivělí nebo na žádnou z jeho složek. Vzhledem ke své pseudoefedrinové složce by tento produkt neměl používat pacienti s retencí moči s úzkým úhlem nebo pacienti, kteří dostávali inhibitor monoamin oxidázy (MAO) nebo do 14 dnů od zastavení používání inhibitoru MAO. Rovněž by to nemělo používat pacienti se závažnou hypertenzí nebo těžkou onemocněním koronárních tepen.

Pacienti by měli být sděleni, že tento produkt by měl být použit v těhotenství nebo laktaci, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod nebo ošetřovatelské dítě. Pacienti by měli být doporučeni, aby si tablet vzali na lačný žaludek s vodou. Pacienti by měli být nasměrováni, aby spolkli celek tabletu. Pacienti by měli být varováni, aby se tablet nezlomili nebo žvýkali. Pacienti by měli být také instruováni, aby léky ukládali v pevně uzavřené nádobě na chladném suchém místě od dětí.

Pacienti by měli být řečeni, že neaktivní složky mohou být občas odstraněny ve výkalech ve formě, která se může podobat původnímu tabletu (viz Dávkování a podávání ).