Actigall

Popis pro Actigall

Actigall je žlučová kyselina dostupná jako 300 mg tobolek vhodných pro perorální podání.

Actigall je Ursodiol USP (Ursodeoxycholová kyselina) přirozeně se vyskytující žlučová kyselina nalezená v malém množství v normálním žluči a v Biles některých jiných savců. Je to hořce chutný bílý prášek volně rozpustný v ethanolovém methanolu a kyselině ledové octové; střídmě rozpustný v chloroformu; mírně rozpustné v etheru; a nerozpustné ve vodě. Chemický název pro Ursodiol je 3a7β-dihydroxy-5p-cholan-24-ooy kyselina (c ₂₄ H ₄₀ O ₄ ). Ursodiol USP má molekulovou hmotnost 392,57. Jeho struktura je uvedena níže:

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid hořečnatý stearát a škrob (kukuřice). Želatinové tobolky obsahují želatinu oxidu železitého a oxid titaničitý. Tobolky jsou vytištěny jedlým inkoustem obsahujícím černý oxid železa.

Použití pro Actigall

1. Actigall je indikován u pacientů s radiolucentními nevolcifikovanými kameny žlučníku <20 mm in greatest diameter in whom elective cholecystectomy would be undertaken except for the presence of increased surgical risk due to systemic disease advanced age idiosyncratic reaction to general anesthesia or for those patients who refuse surgery. Safety of use of Actigall beyond 24 months is not established.
2. Actigall je indikován pro prevenci tvorby žlučového kamene u obézních pacientů s rychlým úbytkem hmotnosti.

Dávkování pro Actigall

Rozpuštění žlučníku

Doporučená dávka pro ošetření radiolucentních kamenů žlučníku je 8 - 10 mg/kg/den dáno ve 2 nebo 3 rozdělených dávkách.

Ultrazvukové obrazy žlučníku by měly být získány v 6měsíčních intervalech pro první rok terapie Actigall, aby se monitorovaly odezvu žlučového kamene. Pokud se zdá, že žlučové kameny rozpustily terapii ACTIGALL a rozpuštění potvrzeno při opakovaném ultrazvukovém vyšetření během 1 až 3 měsíců. Většina pacientů, kteří nakonec dosáhnou úplného rozpuštění kamene, vykazuje částečné nebo úplné rozpuštění při prvním přehodnocení po léčbě. Pokud částečné rozpuštění kamene není vidět 12 měsíců terapie Actigall, je pravděpodobnost úspěchu výrazně snížena.

Jak vzít acyklovir 400 mg

Prevence žlučníku

Doporučená dávka Actigall pro prevenci žlučového kamene u pacientů podstupujících rychlý úbytek hmotnosti je 600 mg/den (300 mg B.I.D.).

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Actigall Capsules jsou neprůhledné bílé a růžové tobolky potištěné aktivály na polovinu a 300 mg na druhé polovině kapsle černě.

Lahve 100 jsou dodávány s uzavřením odolných vůči dítěti.

( NDC 0023-6145-01 )

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revidováno: 2023.

Nežádoucí účinky pro Actigall

Povaha a frekvence nepříznivých zážitků byla ve všech skupinách podobná.

Následující tabulky poskytují komplexní seznamy nežádajících zážitků, které se vyskytly s úrovní incidence 5%:

Zážitek z postmarketingu

The following adverse reactions presented by system organ class in alphabetical order have been identified during post-approval use of ursodiol. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastrointestinální poruchy: Enteroliths (osoby)

Lékové interakce pro Actigall

Lektáže sekvestrující žlučové kyseliny, jako je cholestyramin a colestipol, mohou narušit působení ACTIGALL snížením jeho absorpce. Ukázalo se, že antacidy na bázi hliníku adsorbují žlučové kyseliny in vitro a lze očekávat, že bude narušit ACTIGALL stejným způsobem jako látky sekvestrující kyseliny žlučové kyseliny. Estrogeny orální antikoncepční prostředky a clofibrát (a možná i jiné léky na lipidoweru) zvyšují sekreci jaterního cholesterolu a podporují tvorbu žlučového kamene cholesterolu, a proto mohou působit proti účinnosti ACTIGALL.

Varování pro Actigall

Enterolity u pacientů s rizikem střevní stenózy nebo stáze

Byly došlo k vzácným zprávám o postmarketingu pacientů ošetřených ursodiolem, kteří se vyvinuli enterolity (bezoars), což má za následek obstrukční příznaky, které vyžadovaly chirurgický zásah. Tito pacienti měli zdravotní stav, který je predisponoval ke střevní stenóze nebo stázi (např. Chirurgické enteroanastomosy Crohnovy choroby). Pokud pacient představuje obstrukční gastrointestinální příznaky, aktivoval, dokud nebude provedeno klinické hodnocení.

co je cialis pro každodenní použití

Opatření pro Actigall

Testy jater

Ursodiol therapy has not been associated with liver damage. Lithocholic acid a naturally occurring bile acid is known to be a liver-toxic metabolite. This bile acid is formed in the gut from ursodiol less efficiently a in smaller amounts than that seen from chenodiol. Lithocholic acid is detoxified in the liver by sulfation a although man appears to be an efficient sulfater it is possible that some patients may have a congenital or acquired deficiency in sulfation thereby predisposing them to lithocholate-induced liver damage.

Abnormality v jaterních enzymech nebyly spojeny s terapií Actigall a ve skutečnosti bylo prokázáno, že Actigall snižuje hladiny jaterního enzymu u onemocnění jater. Avšak pacienti, kteří mají Actigall, by však měli mít SGOT (AST) a SGPT (ALT) měřeny při zahájení terapie a poté, jak ukazuje konkrétní klinické okolnosti.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Kyselina ursodeoxycholová byla testována ve dvouletých studiích orální karcinogenity u krys CD-1 a Sprague-Dawley v denních dávkách 50 250 a 1000 mg/kg/den. U myší to nebylo tumorigenní. Ve studii potkanů ​​vyvolal statisticky významný zvýšený výskyt feochromocytomů nadledvinek u mužů (p = 0,014 test PETO) a žen (p = 0,004 trendů PETO). Byla provedena 78týdenní studie potkana využívající intrarectální instilaci metabolitů kyseliny lithocholové a tauro-deoxycholové kyseliny ursodiolu a chenodiolu. Tyto žlučové kyseliny samy nevytvořily žádné nádory. Když byly společně podávány karcinogenní činidlo podporující nádor podporující obou metabolitů. Výsledky epidemiologických studií naznačují, že žlučové kyseliny mohou být zapojeny do patogeneze rakoviny lidského tlustého střeva u pacientů, kteří podstoupili cholecystektomii, ale chybí přímý důkaz. Ursodiol není v testu Ames mutagenní. Uvádí se, že dietní podávání kyseliny lithocholové kyseliny na kuřata způsobuje jaterní adenomatózní hyperplázii.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků s dávkami ursodiolu až 200krát terapeutickou dávku a neodhalily žádné důkazy o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v dávkách 20 až 100krát lidskou dávku u potkanů ​​a pětinásobně lidské dávky) u králíků. Studie využívající 100 až 200násobné dávce u potkanů ​​prokázaly určité snížení rychlosti plodnosti a velikosti vrhu. U těhotných žen neexistovaly žádné přiměřené a dobře kontrolované studie použití ursodiolu, ale neúmyslné expozice 4 žen terapeutickým dávkám léčiva v prvním trimestru těhotenství během aktiválních pokusů vedly k žádným důkazům o účincích na fetus nebo novorozené dítě. I když se zdá nepravděpodobné, že by Ursodiol může způsobit újmu na plod nelze vyloučit; Lék se proto nedoporučuje pro použití během těhotenství.

Citujte tři plátky období

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Ursodiol vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být uplatněno, když je Actigall podáván ošetřovatelské matce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ACTIGALL u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V celosvětových klinických studiích Actigall přibližně 14% subjektů starších 65 let (přibližně 3% bylo starší 75 let). V analýze podskupin existujících klinických studií pacientů delší než 56 let nevykazovala statisticky významně odlišnou úplnou míru rozpuštění od mladší populace. Nebyly nalezeny žádné rozdíly v oblasti bezpečnosti a účinnosti souvisejících s věkem. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakci u starších a mladších pacientů. Avšak nelze vyloučit malé rozdíly v účinnosti a větší citlivosti některých starších jedinců, kteří užívají Actigall. Proto se doporučuje, aby dávkování v této populaci pokračovalo opatrně.

Informace o předávkování pro Actigall

Nebyly hlášeny ani náhodné, ani úmyslné předávkování Actigallem. Dávky aktiválu v rozmezí 16-20 mg/kg/den byly tolerovány po dobu 6 až 37 měsíců bez příznaků u 7 pacientů. LD ₅₀ U ursodiolu u potkanů ​​je u myší přes 5 000 mg/kg podávané po dobu 7 až 10 dnů a více než 7500 mg/kg. Nejpravděpodobnějším projevem závažného předávkování s Actigallem by pravděpodobně byl průjem, který by měl být léčen symptomaticky.

Kontraindikace pro Actigall

1. Actigall will not dissolve calcified cholesterol stones radiopaque stones or radiolucent bile pigment stones. Hence patients with such stones are not caidates for Actigall therapy.
2. Pacienti s přesvědčivými důvody pro cholecystektomii, včetně nepředstavící se akutní cholecystitis cholangitis biliární obstrukce Gallstone Pancreattitis nebo Biliarygastrointestinální fistula nejsou kandidáty na terapii Actigall.
3. Alergie na žlučové kyseliny.

Klinická farmakologie for Actigall

Asi 90% terapeutické dávky Actigall je po perorálním podání absorbováno v tenkém střevu. Po absorpci vstoupí Ursodiol do portální žíly a podstoupí účinnou extrakci z portální krve játry (tj. Existuje velký první průchod), kde je konjugován buď s glycinem nebo taurinem a poté je vylučován do jaterních žlučovodů. Ursodiol ve žluči je soustředěn v žlučníku a vyloučen do duodenu v žluči žlučníku prostřednictvím cystických a běžných kanálů žlučníkem kontrakcemi vyvolané fyziologickými reakcemi na stravování. V systémovém oběhu se objevují pouze malá množství ursodiolu a velmi malá množství se vylučuje do moči. Místa terapeutických účinků léčiva jsou v jaterním žluči a střevním lumen.

Kromě konjugace se Ursodiol nezměnil ani katabolizoval znatelně játrami nebo střevní slizou. Malá část orálně podávaná léčiva podléhá bakteriální degradaci s každým cyklem enterohepatické cirkulace. Ursodiol může být oxidován a snížen při 7-uhlíku, který poskytuje buď 7-keto-litocholovou kyselinu nebo kyselinu lithocholovou. Dále je v tenkém střevě určitá bakteriálně katalyzovaná dekonjugace kyseliny glyko a tauro-ersodeoxycholové. Volné ursodiol 7-keto-litocholové kyseliny a kyselina lithocholová jsou relativně nerozpustné ve vodném médiu a větší proporce těchto sloučenin se ztratí z distálního střeva do stolice. Reabsorbovaný volný Ursodiol je rekonjugován játry. Osmdesát procent litocholové kyseliny vytvořené v tenkém střevu se vylučuje ve stolici, ale 20%, které je absorbováno, se síla v 3-hydroxylové skupině v játrech až po relativně nerozpustné litocholylové konjugáty, které jsou vylučovány do žluči a ztraceny v oborech. Absorbovaná 7-keto-litocholová kyselina je stereospecificky snížena v játrech na chenodiol.

Kyselina lithocholová způsobuje cholestatické poškození jater a může způsobit smrt na selhání jater u některých druhů, které nejsou schopny vytvořit síranové konjugáty. Kyselina lithocholová je tvořena 7-dehydroxylací žlučových kyselin dihydroxy (Ursodiol a Chenodiol) ve střevním lumenu. Zdá se, že 7-dehydroxylační reakce je alfa-specifická, tj. Chenodiol je účinněji 7-dehydroxylovaný než ursodiol a pro ekvimolární dávky ursodiolu a hladiny chenodiolu s kyselinou lithocholovou, která se objevuje v žluči, jsou nižší s prvním. Člověk má schopnost sulfátu litocholové kyseliny. Ačkoli poškození jater nebylo spojeno s Ursodiolovou terapií, u některých jedinců může existovat snížená kapacita sulfátu, ale takový nedostatek dosud nebyl jasně prokázán.

Farmakodynamika

Ursodiol suppresses hepatic synthesis a secretion of cholesterol a also inhibits intestinal absorption of cholesterol. It appears to have little inhibitory effect on synthesis a secretion into bile of endogenous bile acids a does not appear to affect secretion of phospholipids into bile.

Různé účinky Ursodiolu se spojují a změní žluč pacientů s žlučovými kameny z cholesterolu-precipitace na solubilizaci cholesterolu, což vede k tomu, že žluč přispívá k rozpuštění cholesterolu.

Po zastavení dávkování Ursodiolu se koncentrace žlučové kyseliny v žlučových pálech exponenciálně klesá na přibližně 5% až 10% své úrovně v ustáleném stavu za přibližně 1 týden.

Klinické výsledky

Rozpuštění žlučníku

Na základě klinických studií má za následek celkem 868 pacientů s radiolucentními žlučovými kameny léčenými v 8 studiích (tři v USA zahrnující 282 pacientů jeden v U.K. zahrnující 130 pacientů a čtyři v Itálii zahrnující 456 pacientů) po dobu 6 až 78 měsíců, přibližně 5–20 mg/den/den se objeví asi 8-10, které se objevují přibližně 8-10, které se objevují asi 8-20 mg/kg/den. Nejlepší dávka. U Actigall dávky asi 10 mg/kg/den kompletní rozpuštění kamene u přibližně 30% nezvolených pacientů s neopočet žlučových kamenů <20 mm in maximal diameter treated for up to 2 years. Patients with calcified gallstones prior to treatment or patients who develop stone calcification or gallbladder nonvisualization on treatment and patients with stones> 20 mm v maximálním průměru zřídka rozpustí své kameny. Šance na rozpuštění žlučového kamene se zvýší na 50% u pacientů s plovoucí nebo plovákový <20 mm in maximal diameter. Complete dissolution was observed in 81% of patients with stones up to 5 mm in diameter. Age sex weight degree of obesity a serum cholesterol level are not related to the chance of stone dissolution with Actigall.

Nevizualizující se žlučník perorálním cholecystogramem před zahájením terapie není kontraindikací k terapii Actigall (skupina pacientů s nevidualizujícími žlučovosti v Actigall Studies měla úplnou míru rozpuštění kamenů podobné skupině pacientů s vizualizací žlutohněda). Avšak nonvizualizace žlučníku během léčby ursodiolem předpovídá selhání úplného rozpuštění kamene a v takových případech by však měla být terapie přerušena.

Zdá se, že částečné rozpuštění kamene, ke které dochází do 6 měsíců od počáteční terapie s Actigall, je spojena s> 70% šancí na eventuální úplné rozpuštění kamene s dalším ošetřením; Částečné rozpuštění pozorované do 1 roku po počáteční terapii naznačuje 40% pravděpodobnost úplného rozpuštění.

Recidiva kamene po rozpuštění terapií Actigall byla pozorována do 2 let u 8/27 (30%) pacientů ve studiích U.K. Z 16 pacientů ve studii U.K., jejichž kameny se dříve rozpustily na Chenodiolu, ale později se objevila 11, mělo úplné rozpuštění na Actigall. Recidiva kamene byla pozorována až u 50% pacientů do 5 let od úplného rozpuštění kamene při léčbě ursodiolu. Je třeba získat sériové ultrasonografické zkoušky, aby se monitorovala recidiva kamenů s ohledem na to, že by měla být stanovena radiolucence kamenů, než bude zahájena další průběh Actigall. Profylaktická dávka Actigall nebyla stanovena.

vedlejší účinky flagyl a cipro

Prevence žlučníku

Byly provedeny dvě placebem kontrolované multicentrické dvojitě slepé randomizované paralelní skupinové studie u celkem 1316 obézních pacientů, aby se vyhodnotila Actigall v prevenci tvorby žlučového kamene u obézních pacientů podstupujících rychlý úbytek hmotnosti. První studie se skládala ze 1004 obézních pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 38, kteří podstoupili hubnutí vyvolanou pomocí velmi nízké kalorické stravy po dobu 16 týdnů. Analýza této studie se záměrem léčby ukázala, že tvorba žlučového kamene došlo u 23% skupiny placeba, zatímco pacienti na 300 600 nebo 1200 mg/den Actigall zažili 6% 3% a 2% incidence formace žlučového kamene. Průměrná úbytek hmotnosti pro tuto 16týdenní pokus byl 47 lb pro skupinu placeba a 47 48 a 50 lb pro 300 600 a 1200 mg/den aktiválních skupin.

Druhá studie se skládala z 312 obézních pacientů (BMI ≥ 40), kteří podstoupili rychlý úbytek hmotnosti prostřednictvím chirurgického zákroku žaludku. Období léčby zkušební léčivo bylo po této operaci 6 měsíců. Výsledky této studie ukázaly, že k tvorbě žlučového kamene došlo u 23% skupiny placeba, zatímco pacienti na 300 600 nebo 1200 mg/den Actigall zažili 9% 1% a 5% výskyt formace žlučového kamene. Průměrná úbytek hmotnosti pro tuto 6měsíční pokus byl 64 lb pro skupinu s placebem a 67 74 a 72 lb pro 300 600 a 1200 mg/den a aktivigalských skupin.

Alternativní terapie

Ostražité čekání

Ostražité čekání má tu výhodu, že nikdy nebude vyžadována žádná terapie. U pacientů s tichými nebo minimálně symptomatickými kameny se odhaduje míra vývoje středních až těžkých příznaků nebo žlučových komplikací na 2% a 6% ročně, což vede k kumulativní míře 7% až 27% za 5 let. Pravděpodobně je míra vyšší u pacientů, kteří již mají příznaky.

Cholecystektomie

U pacientů se symptomatickou chirurgií žlučových kamenů nabízí výhodu okamžitého a trvalého odstranění kamene, ale u některých pacientů má vysoké riziko. Asi 5% cholecystektomizovaných pacientů má zbytkové symptomy nebo si zachovávají běžné potrubí kameny. Spektrum chirurgického rizika se liší v závislosti na věku a přítomnosti onemocnění jiné než cholelitiázy.

Ženy v dobrém zdraví nebo které mají pouze mírné systémové onemocnění a jsou mladší 49 let, mají nejnižší chirurgickou úmrtnost (NULL,054); Muži ve všech kategoriích mají chirurgickou úmrtnost dvakrát míra žen. Společný průzkum potrubí čtyřnásobně sazby ve všech kategoriích. Sazby rostou s každou dekádou života a zvyšují desetkrát nebo více ve všech kategoriích s těžkým nebo extrémním systémovým onemocněním.

Informace o pacientovi pro Actigall

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.