Lamictal xr

VAROVÁNÍ

Vážné vyrážky na kůži

Lamictal® XR ™ může způsobit vážné vyrážky vyžadující hospitalizaci a přerušení léčby. Incidence těchto vyrážky, které zahrnovaly Stevens-Johnsonův syndrom, je přibližně 0,8% (8 na 1000) u pediatrických pacientů (ve věku 2 až 16 let), které dostávají lamotrigin s okamžitým uvolňováním jako doplňkovou terapii pro epilepsii a 0,3% (3 na 1000) u dospělých u dospělých. U prospektivně následované kohorty pediatrických pacientů z roku 1983 (ve věku 2 až 16 let), přičemž epilepsie přijala doplňkový okamžitý lamotrigin s okamžitým uvolňováním, došlo k 1 smrt související s vyrážkou. Lamictal XR není schválen u pacientů mladších než 13 let. U celosvětových postmarketingových zkušeností byly u dospělých a dětských pacientů hlášeny vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy a/nebo smrt související s vyrážkou, ale jejich počet je příliš málo, aby umožnil přesný odhad míry.

Očekává se, že riziko vážné vyrážky způsobené léčbou lamiktálním XR se bude lišit od rizika lamotriginu s okamžitým uvolňováním. Relativně omezená zkušenost s léčbou s lamiktálním XR však ztěžuje charakterizaci frekvence a rizika vážných vyrážek způsobených léčbou lamiktálním XR.

Kromě věku dosud nejsou identifikovány žádné faktory, o kterých je známo, že předpovídají riziko výskytu nebo závažnosti vyrážky způsobené lamiktálním XR. Existují návrhy, které je ještě třeba prokázat, že riziko vyrážky může být také zvýšeno (1) souběžnou podáváním lamiktálního XR pomocí valproátu (zahrnuje kyselinu valproovou a divalproex sodíku) (2) přesahující doporučenou počáteční dávku lamiktálního XR nebo (3) přesahujícího doporučenou dávku pro lamiktální xr. Případy se však vyskytly v nepřítomnosti těchto faktorů.

Téměř všechny případy život ohrožujících vyrážky způsobených lamotriginem s okamžitým uvolňováním došlo během 2 až 8 týdnů po zahájení léčby. Izolované případy však došlo po dlouhodobé léčbě (např. 6 měsíců). V souladu s tím nelze spoléhat na dobu léčby jako prostředek k předvídání potenciálního rizika ohlašovaného prvním výskytem vyrážky.

Ačkoli benigní vyrážky jsou také způsobeny lamiktálním XR, není možné spolehlivě předpovídat, které vyrážky se ukážou jako vážné nebo ohrožující život. V souladu s tím by mělo být lamictal XR obvykle ukončeno při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Ukončení léčby nemusí zabránit tomu, aby se vyrážka stala život ohrožujícím nebo trvalým deaktivací nebo znetvořením [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Lamictal XR

LAMICTAL XR (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ a jeho molekulová hmotnost je 256,09. Lamotrigin je bílý až světle smetanový prášek a má PKA 5,7. Lamotrigin je velmi mírně rozpustný ve vodě (NULL,17 mg/ml při 25 ° C) a mírně rozpustný v 0,1 M HCI (NULL,1 mg/ml při 25 ° C). Strukturální vzorec je:

Lamictal XR prodloužené uvolňování jsou dodávány pro perorální podávání jako 25 mg (žlutá s bílým středem) 50 mg (zelená s bílým středem) 100 mg (oranžová s bílým středem) 200 mg

Tablety Lamictal XR s prodlouženým uvolňováním obsahují jako jádro modifikovaný erodující formulaci. Tablety jsou potaženy čistým enterickým kabátem a mají otvor vyvrtaný skrz kabáty na obou plochách tabletu (diffcore ™), aby umožnil kontrolované uvolňování léčiva v kyselém prostředí žaludku. Kombinace tohoto a jádra modifikovaného uvolňování je navržena tak, aby řídila rychlost rozpouštění lamotriginu po dobu přibližně 12 až 15 hodin, což vedlo k postupnému zvýšení hladin lamotriginu v séru.

Použití pro Lamictal XR

Doplňková terapie

Lamictal XR je indikován jako doplňková terapie pro primární generalizované záchvaty tonicky-klonické (PGTC) a záchvaty s částečným nástupem s nebo bez sekundární generalizace u pacientů ve věku 13 let a starších.

Monoterapie

Lamictal XR je indikován pro přeměnu na monoterapii u pacientů ve věku 13 let a starších s záchvaty s částečným nástupem, kteří dostávají léčbu jediným antiepileptickým léčivem (AED).

Bezpečnost a účinnost lamiktálního XR nebyla stanovena (1) jako počáteční monoterapie nebo (2) pro současnou přeměnu na monoterapii od 2 nebo více souběžných AED.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost lamiktálního XR pro použití u pacientů mladších než 13 let nebyla stanovena.

Dávkování pro Lamictal XR

Lamictal XR prodloužené uvolňování se odebírají jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Tablety musí být spolknuty celé a nesmí být žvýkány nebo rozděleny.

Obecné dávkovací úvahy

Vyrážka

Existují návrhy, které je ještě třeba prokázat, že riziko závažné potenciálně život ohrožující vyrážky může být zvýšeno (1) souběžnou podáváním lamiktálního XR s valproátem (2) přesahující doporučenou počáteční dávku lamiktálního XR nebo (3) překročení doporučené eskalace dávky pro lamiktální XR. Případy se však vyskytly v nepřítomnosti těchto faktorů [viz Varování v krabici ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Riziko neskutečné vyrážky může být zvýšeno, pokud je překročena doporučená počáteční dávka a/nebo rychlost eskalace dávky pro lamiktální XR a u pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiné AED.

Titrační soupravy pro pacienta Lamictal XR poskytují lamiktální XR v dávkách v souladu s doporučeným plánem titrací pro prvních 5 týdnů léčby založené na souběžných lécích u pacientů se záchvaty s částečným nástupem a mají pomoci snížit potenciál pro vyrážku. Použití titračních sad pro pacienta s lamictal XR se doporučuje u příslušných pacientů, kteří začínají nebo restartují lamiktální XR [viz Skladování a manipulace ].

Doporučuje se, aby lamictal XR nebyl restartován u pacientů, kteří ukončili vyrážku spojenou s předchozím léčbou lamotriginem, pokud potenciální výhody jasně převáží rizika. Je -li rozhodnuto o restartu pacienta, který ukončil lamictal xr, je třeba posoudit potřebu restartovat s počátečním dávkovým doporučením. Čím větší je interval času od předchozí dávky, tím by se mělo být věnováno většímu zvážení k restartování s počátečními doporučeními pro dávkování. Pokud pacient přerušil lamotrigin po dobu více než 5 poločasů, doporučuje se dodržovat počáteční doporučení a pokyny. Poločas lamotriginu je ovlivněn jinými souběžnými léky [viz Klinická farmakologie ].

Lamictal XR přidán k lékům, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují glukuronidaci

Protože lamotrigin je převážně metabolizován léky na konjugaci kyseliny glukuronové, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují glukuronidaci, může ovlivnit zjevnou clearance lamotriginu. Mezi léky, která indukují glukuronidaci, patří perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen obsahující estrogen obsahující estrogen a inhibitory proteázy a atazanavir/ritonavir. Valproát inhibuje glukuronidaci. Pro dávkování pro lamiktální XR u pacientů na antikoncepci obsahující estrogen a atazanavir/ritonavir viz níže a tabulka 5. pro dávkování pro lamiktální XR u pacientů s jinými léky, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují glukuronidaci, viz tabulka 1 a tabulka 5.

Cílové hladiny plazmy

Pro lamotrigin nebyl vytvořen rozsah terapeutické plazmy. Dávkování lamiktálního XR by mělo být založeno na terapeutické odpovědi [viz Klinická farmakologie ].

Ženy, které užívají ústní antikoncepční prostředky obsahující estrogeny

Zahájení Lamictal XR u žen užívajících perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen: ačkoli bylo prokázáno, že perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogenu zvyšují vůli lamotriginu [viz viz Klinická farmakologie ] Žádné úpravy doporučených pokynů pro eskalaci dávky pro lamiktální XR by neměly být nezbytné pouze na základě použití perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogen. Eskalace dávky by proto měla dodržovat doporučené pokyny pro zahájení doplňkové terapie s lamiktálním XR na základě souběžného AED nebo jiných souběžných léků (viz tabulka 1). Níže naleznete úpravy dávek údržby lamiktálního XR u žen, které užívají perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen.

Úpravy údržby dávky lamiktálního XR u žen s perorální antikoncepcí obsahující estrogen:

1. Užívání ústních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu : U žen, které neužívají karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které vyvolávají lamotrigin glukuronidaci [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Údržbářská dávka lamiktálního XR se ve většině případů musí zvýšit až o 2krát oproti doporučené dávce údržby cíle, aby se udržela konzistentní hladina plazmy lamotriginu.
2. Zahájení ústních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu : U žen užívajících stabilní dávku lamiktálního XR a nepřijímání karbamazepinu fenytoin fenobarbital primidon nebo jiná léčiva, jako je rifampin a inhibitory proteázy, lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které indukují lamotronin glukuronidaci [viz [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Dávka údržby bude ve většině případů musí být zvýšena až o 2krát, aby se udržela konzistentní hladinu lamotriginu. Zvýšení dávky by mělo začít současně s zavedením ústního antikoncepce a pokračovat na základě klinické odpovědi ne rychleji než 50 až 100 mg/den každý týden. Zvýšení dávky by nemělo překročit doporučenou rychlost (viz tabulka 1), pokud hladiny plazmy lamotriginu nebo podporu klinické odezvy větší zvýšení. Postupné přechodné zvýšení hladin plazmy lamotriginu se může objevit během týdne neaktivního hormonálního přípravy (týden bez pilulek) a tato zvýšení bude větší, pokud dojde ke zvýšení dávky ve dnech před nebo během týdne neaktivní hormonální přípravy. Zvýšené hladiny plazmy lamotriginu by mohly vést k dalším nežádoucím účinkům, jako je závratě ataxie a diplopie. Pokud mohou být nutné nežádoucí účinky připisovatelné lamictal XR důsledně během týdne v týdnu na celkovou dávku na údržbu. Úpravy dávky omezené na týden bez pilulek se nedoporučují. Pro ženy, které užívají lamictal XR, kromě karbamazepinu fenytoin fenobarbital primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které indukují lamotrigin glukuronidaci [viz [viz [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Nemělo by být nutné žádné nastavení dávky lamiktálního XR.
3. Zastavení ústních antikoncepčních prostředků obsahující estrogenu : U žen, které neužívají karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které vyvolávají lamotrigin glukuronidaci [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Údržbářská dávka lamiktálního XR se ve většině případů musí snížit až o 50%, aby se udržela konzistentní hladinu plazmy lamotriginu. Snížení dávky lamiktálního XR by nemělo překročit 25% celkové denní dávky týdně po dobu 2 týdnů, pokud klinická reakce nebo hladiny plazmy lamotriginu nenaznačují jinak [viz Klinická farmakologie ]. In women taking Lamictal xr in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin a the protease inhibitors lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [vidět Lékové interakce Klinická farmakologie ] Nemělo by být nutné žádné nastavení dávky lamiktálního XR.

Ženy a další hormonální antikoncepční přípravky nebo hormonální substituční terapie

Účinek jiných hormonálních antikoncepčních přípravků nebo hormonální substituční terapie na farmakokinetiku lamotriginu nebyl systematicky hodnocen. Bylo hlášeno, že ethinylestradiol ne progestogeny zvýšily clearance lamotriginu až 2krát a prášky pouze progestin neměly žádný účinek na hladiny plazmy lamotriginu. Proto nebude pravděpodobně nutné úpravy dávkování lamiktálního XR v přítomnosti samotných progestogenů.

Pacienti užívající atazanavir/ritonavir

Zatímco atazanavir/ritonavir snižuje koncentraci lamotriginu v plazmě, žádné úpravy doporučených pokynů pro eskalaci dávky pro lamiktální XR by neměly být nezbytné pouze založené na použití atazanaviru/ritonaviru. Eskalace dávky by měla dodržovat doporučené pokyny pro zahájení doplňkové terapie s lamiktálním XR na základě doprovodných AED nebo jiných souběžných léků (viz tabulky 1 a 5). U pacientů, kteří již užívají údržbu dávek lamiktálního XR a neužívají induktory glukuronidace, může být nutné zvýšit dávku lamiktálního XR, pokud je přidán nebo snížen atazanavir/ritonavir, pokud je atazanavir/ritonavir uzavřen [viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Zkušenosti u pacientů s jaterním poškozením jsou omezené. Na základě klinické farmakologické studie u 24 subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ] Lze učinit následující obecná doporučení. U pacientů s mírným poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky. Počáteční dávky eskalace a údržby by měly být obecně sníženy přibližně o 25% u pacientů se středním a závažným poškozením jater bez ascitu a 50% u pacientů se závažným poškozením jater s ascity. Dávky eskalace a údržby mohou být upraveny podle klinické odpovědi.

Pacienti s poškozením ledvin

Počáteční dávky lamiktálního XR by měly být založeny na doprovodných lécích pacientů (viz tabulka 1); Snížené dávky údržby mohou být účinné u pacientů s významným poškozením ledvin [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with immediate-release lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients.

Strategie přerušení

U pacientů, kteří dostávají lamiktální XR v kombinaci s jinými AED, by mělo být zváženo přehodnocení všech AED v režimu, pokud je pozorována změna kontroly záchvatů nebo vzhled nebo zhoršení nežádoucích účinků.

Pokud je učiněno rozhodnutí o přerušení terapie s Lamictal XR, je doporučeno postupné snížení dávky po dobu nejméně 2 týdnů (přibližně 50% týdně), pokud obavy o bezpečnost nevyžadují rychlejší stažení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

kolik trazodonu je příliš

Ukončení karbamazepinového fenytoinu fenobarbital primidon nebo jiná léčiva, jako je rifampin a inhibitory proteázy, by měly prodloužit poločas lamotriginu; Ukončení valproátu by mělo zkrátit poločas lamotriginu.

Doplňková terapie For Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Tato část poskytuje specifická doporučení dávkování pro pacienty ve věku 13 let a starší. Specifická doporučení dávkování jsou poskytována v závislosti na doprovodných AED nebo jiných doprovodných lécích.

Tabulka 1: Eskalační režim pro Lamictal XR u pacientů ve věku 13 let a starších

Přeměna z doplňkové terapie na monoterapii

Cílem přechodového režimu je pokusit se udržet kontrolu záchvatů a zároveň zmírnit riziko vážné vyrážky spojené s rychlou titrací lamiktálního XR.

Aby se zabránilo zvýšenému riziku vyrážky, doporučený rozsah dávkování v oblasti lamiktálního XR, protože monoterapie je 250 až 300 mg podávána jednou denně.

Doporučená počáteční dávka a následné eskalace dávky pro Lamictal XR by neměly být překročeny [viz viz Varování v krabici ].

Konverze z doplňkové terapie s karbamazepinem fenytoin fenobarbital nebo primidon na monoterapii s lamiktálním XR

Po dosažení dávky 500 mg/den lamiktálního XR s použitím pokynů v tabulce 1 by doprovodný enzym indukující AED měl být stažen o 20% pokles každý týden po dobu 4 týdnů. Dva týdny po dokončení stažení enzymu indukujícího AED může být dávka lamiktálního XR snížena ne rychlejší než 100 mg/den každý týden, aby se dosáhlo rozmezí dávkování monoterapie 250 až 300 mg/den.

Režim pro stažení doprovodného AED je založen na zkušenostech získaných v kontrolované monoterapii klinické studie pomocí lamotriginu s okamžitým uvolňováním.

Konverze z doplňkové terapie s valproátem na monoterapii s lamiktálním XR

Konverzní režim zahrnuje 4 kroky uvedené v tabulce 2.

Tabulka 2: Konverze z doplňkové terapie valproátem na monoterapii s lamiktálním XR u pacientů ve věku 13 let a starších s epilepsií

Konverze z doplňkové terapie s antiepileptickými léky jinými než karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo valproát na monoterapii lamiktálním xr

Po dosažení dávky 250 až 300 mg/den lamiktálního XR s použitím pokynů v tabulce 1 by doprovodná AED měla být stažena o 20% pokles každý týden po dobu 4 týdnů. Není zapotřebí žádné úpravy dávky monoterapie lamiktálním XR.

Převod z okamžitého uvolňování lamotriginových tablet na lamiktální XR

Pacienti mohou být přeměněni přímo z okamžitého uvolňování lamotriginu na lamiktální tablety prodlouženým uvolňováním XR. Počáteční dávka lamiktálního XR by měla odpovídat celkové denní dávce lamotriginu s okamžitým uvolňováním. Některé subjekty na doprovodných látkách indukujících enzym však mohou mít při přeměně nižší plazmatické hladiny lamotriginu a měly by být monitorovány [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Po přeměně na Lamictal XR všichni pacienti (ale zejména u léků, které vyvolávají lamotrigin glukuronidace), by měly být pečlivě sledovány pro kontrolu záchvatů [viz viz Lékové interakce ]. Depending on the therapeutic response after conversion the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions (Table 1).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety s prodlouženým uvolňováním

25 mg žlutá s bílými středovými kulatými biconvexovými tabletami potaženými filmem vytištěné s Lamictal a XR 25.

50 mg zelené s bílými středovými kulatými biconvexovými tabletami potaženými filmem vytištěné s Lamictal a XR 50.

100 mg oranžové s bílými středovými kulatými biconvexovými tabletami potaženými filmem vytištěné s Lamictal a XR 100.

200 mg modrá s bílými středovými kulatými biconvexovými tabletami potaženými filmem vytištěné s Lamictal a XR 200.

250 mg fialové s bílými středovými tabletami ve tvaru kapitálu potištěných s lamictal a XR 250.

300 mg šedá s bílými středovými tabletami ve tvaru kapsy vytištěných s lamictal a XR 300.

Skladování a manipulace

Lamictal xr (Lamotrigine) Tablety s prodlouženým uvolňováním

25 mg Žlutá s bílým středem kulaté biconvexové filmové potažené tablety vytištěné na jedné obličeji černým inkoustem s lahvemi lahve a lahve XR 25 s pomerančovými uzávěry ( NDC 0173-0754-00).

50 mg Zelená s bílým středovým kulatým biconvexním filmovým potaženým tabletím vytištěným na jedné tváři černým inkoustem s lahvemi Lamictal a XR 50 s oranžovými uzávěry ( NDC 0173-0755-00).

100 mg Oranžová s bílým středem kulaté biconvexové filmové tablety vytištěné na jedné obličeji černým inkoustem s lahvemi Lamictal a XR 100 s oranžovými uzávěry ( NDC 0173-0756-00).

200 mg Modrá s bílým středem kulaté biconvexové filmové potažené tablety vytištěné na jedné obličeji černým inkoustem s lahvemi Lamictal a XR 200 s oranžovými uzávěry ( NDC 0173-0757-00).

250 mg fialová s bílým středem tablety ve tvaru kapsy potažených na jedné tváři černým inkoustem s lahvemi a lahvemi XR 250 s pomeranči s oranžovými uzávěry ( NDC 0173-0781-00).

300 mg Šedá s bílým středem tablety ve tvaru filmu potažená na jedné straně černým inkoustem s lahvemi a lahvemi XR 300 s pomeranči s oranžovými uzávěry ( NDC 0173-0761-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Valproát (Blue XR Kit)

25 mg Žlutá s bílým středem kulaté biconvexové filmové tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem s lamiktálním a XR 25 a 50 mg zelenou s bílým středem kulatého biconvexového filmu potaženého tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem s lamiktálním a XR 50; Blisterpack s 21/25-mg tabletů a 7/50 mg tabletů ( NDC 0173-0758-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Karbamazepin Phable Phenobarbital or Primidone a Not Taking Valproát (Green XR Kit)

50 mg zelená s bílým středem kulatého biconvexového filmového potahovaného tablety vytištěných na jedné tváři černým inkoustem s lamiktálem a XR 50; 100 mg oranžové s bílým středem kulatého biconvexového filmového potahovaného tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem lamictal a xr 100; a 200 mg modré s bílým středovým kulatým biconvexním filmovým tabletím vytištěným na jedné tváři černým inkoustem lamictal a XR 200; Blisterpack o tabletách 14/50 mg 14/100 mg a tablety 7/200 mg ( NDC 0173-0759-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Not Taking Karbamazepin Phable Fenobarbitální primidon nebo valproát (Orange XR Kit)

25 mg žlutá s bílým středem kulatého biconvexového filmového potahovaného tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem s lamictal a xr 25; 50 mg zelené s bílým středem kulatého biconvexového filmového potahovaného tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem lamictal a XR 50; a 100 mg oranžové s bílým středem kulatého biconvexového filmového potahovaného tablety vytištěné na jedné tváři černým inkoustem lamictal a xr 100; Blisterpack o tabletách 14/25-mg 14/50 mg a 7/100 mg tablet ( NDC 0173-0760-00).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2015 Skupina společností GSK. Revidováno: Březen 2015

Vedlejší účinky for Lamictal XR

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ část štítku:

• Vážné vyrážky na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Multiorgan přecitlivělost reakce a selhání orgánů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Krevní dyscrasias [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aseptická meningitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty odběru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Status epilepticus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Náhlá nevysvětlitelná smrt v epilepsii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trial Experience With Lamictal xr For Treatment Of Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Nejčastější nežádoucí účinky v klinických studiích

Doplňková terapie in Patients With Epilepsie : Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V těchto 2 studiích nežádoucí účinky vedly k odběru 4 (2%) pacientů ve skupině, kteří dostávali placebo a 10 (5%) pacientů ve skupině, která dostávala lamiktální XR. Závratě byla nejčastějším důvodem stažení ve skupině, která dostávala lamiktální XR (5 pacientů [3%]). Další nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k odběru u 2 pacientů (1%) byly vyrážkovou nevolnost hlavy a nystagmus.

Tabulka 4 ukazuje výskyt nežádoucích účinků v těchto dvou 19týdenních dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích u pacientů s PGTC a částečnými nástupy záchvatů.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky ve sdružených lekčních doplňkových přídavných studiích u pacientů s epilepsií ^a

Poznámka: V těchto studiích byl výskyt neskutečné vyrážky 2% pro lamiktální XR a 3% pro placebo. V klinických studiích hodnotících lamotrigin s okamžitým uvolňováním byla míra vážné vyrážky u dospělých 0,3% při doplňkové terapii epilepsie [viz viz Varování v krabici ].

Byly také analyzovány nežádoucí účinky, aby se posoudil výskyt nástupu události v období titrace a v období údržby a pokud ve fázi údržby přetrvávají nežádoucí účinky ve fázi titrace.

Incidence mnoha nežádoucích účinků způsobených léčbou lamiktálním XR byl zvýšen vzhledem k placebu (tj. Rozdíl léčby mezi lamiktálním XR a placebem ≥ 2%) buď v titračních nebo údržbách fází studie. Během titrační fáze byl pozorován zvýšený incidence (ukázáno v sestupném pořadí % rozdílu léčby) pro zvracení průjmu zvracení somnolence myalgia horké a úzkosti. Během fáze údržby byl pozorován zvýšený incidence pro třes a diplopii závratě. Některé nežádoucí účinky vyvíjející se ve fázi titrace byly pozoruhodné pro přetrvávání (> 7 dní) do fáze údržby. Tyto přetrvávající nežádoucí účinky zahrnovaly somnolence a závratě.

Existovaly nedostatečné údaje pro vyhodnocení účinku dávky a/nebo koncentrace na výskyt nežádoucích účinků, protože ačkoli pacienti byli randomizováni na různé cílové dávky založené na souběžných AED, očekává se, že expozice plazmy bude obecně podobná mezi všemi pacienty, kteří dostávají různé dávky. V randomizované paralelní studii porovnávající placebo však s 300 a 500 mg/den lamotriginu s okamžitým uvolňováním byl výskyt nejčastějších nežádoucích účinků (≥ 5%), jako je rozmazaná diplopie a ataxie a závratě souvisí s dávkou. Méně běžné nežádoucí účinky ( <5%) were not assessed for dose-response relationships.

Monoterapie in Patients With Epilepsie : Nežádoucí účinky pozorované v této studii byly obecně podobné těm, které byly pozorovány a připisovány léčivi v doplňkovém a monoterapii s okamžitým uvolňováním lamotriginu a doplňkových lamiktálních XR placebem kontrolovaných studií. Byly pozorovány pouze 2 nežádoucí účinky nosofaryngitidy a infekce horních cest dýchacích při rychlosti ≥ 3% a v předchozích studiích nebyly hlášeny při podobné míře. Protože tento pokus nezahrnoval kauzalitu kontrolní skupiny placebo, nemohla být stanovena [viz Clinical Studies ].

Další nežádoucí účinky pozorované během klinického vývoje lamotriginu s okamžitým uvolňováním

Všechny hlášené reakce jsou zahrnuty s výjimkou reakcí již uvedených v předchozích tabulkách nebo jinde v označení těch, které jsou příliš obecné na to, aby byly informativní, a ty, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva.

Doplňková terapie in Adults With Epilepsie

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků z vývoje lamiktálního XR byly během klinického vývoje lamotriginu s okamžitým uvolňováním u dospělých hlášeny následující nežádoucí účinky s nejistým vztahem k lamotriginu. K těmto reakcím došlo u ≥ 2% pacientů, kteří dostávali lamotrigin s okamžitým uvolňováním a častěji než ve skupině s placebem.

Tělo jako celek: Bolest hlavy chřipky Syndrom Horečka Horečka krku.

Muskuloskeletální: Artralgia.

Nervový: Insomnia stvoření podrážděnost poruchy řeči Porucha koncentrace narušení.

Respirační: Kašel faryngitis se zvýšil.

Kůže a přílohy: Vyrážka pruritus.

Urogenitální (pouze pacienti): Vaginitida amenorea Dysmenorea.

Monoterapie in Adults With Epilepsie

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků z vývoje lamiktálního XR byly během klinického vývoje lamotriginu s okamžitým uvolňováním u dospělých hlášeny následující nežádoucí účinky s nejistým vztahem k lamotriginu. K těmto reakcím došlo u> 2% pacientů, kteří dostávali lamotrigin s okamžitým uvolňováním a častěji než ve skupině s placebem.

Tělo jako celek: Bolest na hrudi.

Zažívací: Peptický vřed rektálního krvácení.

Metabolický a nutriční: Snížení hmotnosti periferní edém.

Nervový: Hypestezie libido zvyšuje snížené reflexy.

Respirační: Epistaxis Dyspnea.

Kůže a přílohy: Kontaktujte dermatitidu suché pocení pokožky.

Speciální smysly: Abnormalita vidění.

Urogenitální (pouze pacienti): Dysmenorea.

Další zkušenosti s klinickým hodnocením

Lamotrigin s okamžitým uvolňováním byl podáván 6694 jedincům, u nichž byly úplné údaje o nežádoucí reakci zachyceny během všech klinických studií pouze některé z nich byly kontrolovány placebem.

Nežádoucí účinky jsou dále klasifikovány v kategoriích systému těla a vyjmenovány podle snižující se frekvence pomocí následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako účinky, které se vyskytují u nejméně u 1/100 pacientů; Obavní Nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Kardiovaskulární systém: Obavní : Hypertenze palpitace posturální hypotenze synkop tachykardie vazodilatace.

Dermatologické: Obavní : Akné alopecie hirsutismus makulopapulární vyrážka Vurticaria. Vzácné: Leukoderma multiforme erythema Petechial vyrážka pustulární vyrážka.

Trávicí systém: Obavní : Funkce dysfagie jater testuje abnormální ulceraci v ústech. Vzácné: Gastrointestinální krvácení hemoragická kolitida hepatitida melena a žaludeční vřed.

Endokrinní systém: Vzácné: Hypotyreóza Goiter.

Hematologický a lymfatický systém: Obavní : Ecchymóza leukopenie. Vzácná: Anémie eosinofilie Fibrin snižuje fibrinogen snižování nedostatku železa anémie Leukocytóza lymfocytóza makrocytární anémie Trombocytopenie.

Metabolické a nutriční poruchy: Obavní : Aspartát transamináza se zvýšila. Vzácné: Alkalická fosfatáza s intolerancí alkoholu zvyšuje alanin transaminázu zvyšuje bilirubinémii gama glutamyl transpeptidáza zvyšuje hyperglykémii.

Muskuloskeletální systém: Vzácné: Patologická zlomeninská svalová atrofie tendinousová kontraktura.

Nervový systém: Časté : Zmatek.

Obavní : Akathisia Apatie Afázie Depersonalizace Dysartria Dyskinesie euphoria halucinace nepřátelství Hyperkinesie Hypertonia libido Snížené paměť Snížení poruchy pohybu závodního pohybu myoclonus panic útok paranoidní reakční porucha osobnosti Psychóza. Vzácné: Choreoathetóza delirium bludí dysforie dystonie extrapyramidální syndrom hemiplegická hyperešezie hypokineze hypotonie hypotonie manická deprese reakce Neuralgie Periferní neuritida.

Respirační systém: Vzácné: Hiccup Hyperventilace.

Speciální smysly: Časté : Amblyopie. Obavní : Abnormalita ubytování konjunktivitida Suché oči bolesti ucha Fotofobie Chuť zvrácená tinnitus. Vzácné: Neduchátka lakromatizace oscilopsie parosmie parosmia ptóza Strabismus Chuť ztráta uveitis vizuální pole defekt.

Urogenitální systém: Obavní : Abnormální ejakulační hematurie Impotence menorragia polyuria močová inkontinence. Vzácné: Akutní selhání ledvin Neoplazm kreatinin zvyšuje ženskou laktaci ledvin Paruba ledvin Bolest Nocturia retence moči.

Zkušenosti s postmarketingem s okamžitým uvolňováním lamotriginu

Během postgrapvalu s okamžitým uvolňováním lamotriginu byly identifikovány následující nežádoucí účinky (nejsou uvedeny výše v klinických hodnoceních nebo jiných částech předepisovacích informací). Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický

Agranulocytóza hemolytická anémie lymfadenopatie není spojena s poruchou přecitlivělosti.

Gastrointestinal

Ezofagitida.

Hepatobiliární trakt a břišní

Pankreatitida.

Imunologické

Lupusová reakční vaskulitida.

Dolní dýchací cesty

Apnoe.

Muskuloskeletální

Rhabdomyolýza byla pozorována u pacientů s reakcemi přecitlivělosti.

Nervový systém

Agresivní exacerbace parkinsonových symptomů u pacientů s již existujícími Parkinsonovými nemocí.

Specifická

Progresivní imunosuprese.

Lékové interakce for Lamictal XR

V této části jsou shrnuty významné lékové interakce s lamotriginem. Další podrobnosti o těchto studiích interakce léčiva, které byly provedeny pomocí lamotriginu s okamžitým uvolňováním, jsou uvedeny v sekci klinické farmakologie [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 5: Zavedené a další potenciálně významné interakce s drogami

Vliv lamiktálního XR na substráty organického kationtového transportéru 2

Lamotrigin je inhibitorem renální tubulární sekrece prostřednictvím proteinů organického kationtového transportéru 2 (OCT2) [viz viz Klinická farmakologie ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal xr with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Varování pro Lamictal XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lamictal XR

Vážné vyrážky na kůži

[vidět Varování v krabici ]

Očekává se, že riziko vážné vyrážky způsobené léčbou lamictal XR se bude lišit od rizika s okamžitým uvolňováním lamotriginu [viz Varování v krabici ]. However the relatively limited treatment experience with Lamictal xr makes it difficult to characterize the frequency a risk of serious vyrážkaes caused by treatment with Lamictal xr.

Dětská populace

Výskyt vážné vyrážky spojené s hospitalizací a přerušením lamotriginu s okamžitým uvolňováním v prospektivně následoval kohortu pediatrických pacientů (ve věku 2 až 16 let), přičemž epilepsie dostávala doplňkovou terapii s okamžitým uvolňováním lamotriginu (16 z roku 1983). Když bylo 14 z těchto případů přezkoumáno 3 odbornými dermatology, došlo k značnému neshodě, pokud jde o jejich správnou klasifikaci. Pro ilustraci jednoho dermatologa nepovažoval žádný z případů za Stevens-Johnsonův syndrom; Další přiřadil 7 ze 14 k této diagnóze. V této kohortě mezi pacientem z roku 1983 došlo k 1 smrti. Kromě toho se objevily vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy s permanentními následky a/nebo smrt v USA a zahraniční zkušenosti s postmarketingem.

Existují důkazy, že zahrnutí valproátu do režimu více léků zvyšuje riziko vážné potenciálně život ohrožující vyrážky u pediatrických pacientů. U pediatrických pacientů, kteří používali valproát souběžně 1,2% (6 ze 482), zažili vážnou vyrážku ve srovnání s 0,6% (6 z 952) pacientů, kteří neužívají valproát.

Lamictal xr is not approved in patients younger than 13 years.

Dospělá populace

Vážné vyrážky spojené s hospitalizací a přerušením lamotriginu s okamžitým uvolňováním došlo u 0,3% (11 z 3348) dospělých pacientů, kteří dostávali lamotrigin s okamžitým uvolňováním v klinických studiích epilepsie. V celosvětovém postmarketingovém zážitku byly hlášeny vzácné případy úmrtí související s vyrážkou, ale jejich počet je příliš málo na to, aby umožnil přesný odhad míry.

Mezi vyrážky vedoucími k hospitalizaci patřily syndrom Stevens-Johnson Toxic Epidermal Necrolysis Angioedema a ty, které jsou spojeny s přecitlivělostí na multiorgan [viz Multiorganské hypersenzitivní reakce a selhání orgánů ].

Existují důkazy, že zahrnutí valproátu do režimu více léků zvyšuje riziko vážné potenciálně život ohrožující vyrážky u dospělých. Konkrétně u 584 pacientů podávalo lamotrigin s okamžitým uvolňováním s valproátem v epilepsii klinických studiích 6 (1%) byl hospitalizován ve spolupráci s vyrážkou; Naproti tomu 4 (NULL,16%) 2398 pacientů s klinickým hodnocením a dobrovolníků, kteří byli podáni lamotrigin s okamžitým uvolňováním, v nepřítomnosti valproátu byly hospitalizovány.

Pacienti s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiná antiepileptická léčiva

Riziko neskutečné vyrážky může být zvýšeno, pokud je překročena doporučená počáteční dávka a/nebo rychlost eskalace dávky pro lamiktální XR a u pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiné AED.

Multiorganské hypersenzitivní reakce a selhání orgánů

Multiorganské hypersenzitivní reakce také známé jako reakce léčiva s eosinofilie a systemic symptoms (DRESS) have occurred with lamotrigine. Some have been fatal or life threatening. DRESS typically although not exclusively presents with horečka vyrážka a/or lymphadenopathy in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression a other organ systems not noted here may be involved.

U 2 z 3796 dospělých pacientů a 4 z 2435 pediatrických pacientů, kteří dostávali lamotrigin v epilepsii v klinických studiích, byly hlášeny úmrtí spojené s akutním selháním multiorganu a různé stupně selhání jater. Vzácný Úmrtí z multiorganových selhání byly také hlášeny při používání postmarketingu.

U lamotriginu bylo také hlášeno izolované selhání jater bez vyrážky nebo zapojení jiných orgánů.

Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomna, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Lamictal XR by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Před zahájením léčby lamiktálním XR by měl být pacient poučen, že vyrážka nebo jiné příznaky nebo symptomy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) může ohlašovat vážnou lékařskou událost a že by měl pacient okamžitě nahlásit jakýkoli takový výskyt.

Krevní dyscrasias

Byly zprávy o krevní dyscrasie s okamžitým uvolňováním lamotriginu, který může nebo nemusí být spojen s hypersenzitivitou multiorganu (také známý jako šaty) [Viz Multiorganské hypersenzitivní reakce a selhání orgánů ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia a rarely aplastic anemia a pure red cell aplasia.

Sebevražedné chování a myšlenky

AED včetně Lamictal XR zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (monoterapie a doplňková terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovali na 1 z AED přibližně dvojnásobné riziko (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) suicidního myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byl odhadovaný výskyt sebevražedného chování nebo myšlenek u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů představujících přibližně 1 případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a žádný u pacientů ošetřených v placebech, ale počet událostí je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika s AED různého mechanismu účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování Lamictal XR nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování, vzniku sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných chování nebo myšlenek na sebevědomí. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Aseptická meningitida

Terapie lamotriginem zvyšuje riziko vzniku aseptické meningitidy. Kvůli potenciálu vážných výsledků neošetřené meningitidy způsobené jinými příčinami by měli být pacienti také hodnoceni z jiných příčin meningitidy a podle potřeby léčeni.

U pediatrických a dospělých pacientů užívajících lamotrigin byly hlášeny případy aseptické meningitidy aseptické meningitidy. Příznaky při prezentaci zahrnovaly zvracení horečky hlavy a nuchální rigiditu. V některých případech byla také zaznamenána vyrážka fotofobie Myalgia Změněné vědomí a somnolence. Byly hlášeny příznaky do 1 dni do jednoho a půl měsíce po zahájení léčby. Ve většině případů bylo popsáno, že příznaky po přerušení lamotriginu vyřešily. Opětovné expozice vedla k rychlému návratu symptomů (od 30 minut do 1 dne po opětovném iniciaci léčby), které byly často závažnější. Někteří z pacientů léčených lamotriginem, kteří se vyvinuli aseptickou meningitidu, měli základní diagnózy systémového lupus erythematosus nebo jiných autoimunitních onemocnění.

Cerebrospinální tekutina (CSF) analyzovaná v době klinické prezentace v hlášených případech byla charakterizována mírnou až střední pleocytózou normální hladiny glukózy a mírným až středním zvýšením proteinu. Diferenciály počtu bílých krvinek CSF vykazovaly převahu neutrofilů ve většině případů, ačkoli převaha lymfocytů byla hlášena přibližně v jedné třetině případů. Někteří pacienti měli také nový nástup příznaků a příznaků postižení jiných orgánů (převážně jaterní a postižení ledvin), což může naznačovat, že v těchto případech byla pozorovaná aseptická meningitida součástí hypersenzitivní reakce [viz viz přecitlivělost [viz [viz Multiorganské hypersenzitivní reakce a selhání orgánů ].

kde se ubytovat v aucklandu

Potenciální chyby léčby

Došlo k chybám na léky týkající se lamictalu. Zejména jména lamiktální nebo lamotrigin lze zaměnit se jmény jiných běžně používaných léků. Mezi různými formulacemi lamiktálu se mohou také vyskytnout chyby léků. Chcete -li snížit potenciál chyb v léčbě, napište a jasně řekněte lamictal XR. Zobrazení tablet lamictal XR prodlouženým uvolňováním lze nalézt v průvodci medikací. Každý lamictal xr tablet má zřetelný a bílý střed a je vytištěn s lamiktální XR a silou tabletu. Tyto výrazné rysy slouží k identifikaci různých prezentací léčiva, a proto mohou pomoci snížit riziko chyb léků. Lamictal XR je dodáván v lahvích kulatých jednotek s oranžovými uzávěry obsahujícími 30 tablet. Štítek na láhvi obsahuje zobrazení tablet, které dále komunikují pacientům a lékárníkům, že lék je lamiktální XR a specifická síla tablet zahrnutá v láhvi. Láhev jednotky s výrazným oranžovým uzávěrem a výraznými značkami lahví slouží k identifikaci různých prezentací léčiva, a proto může pomoci snížit riziko chyb léků. Aby se zabránilo chybě léčby při používání nesprávného léku nebo formulace Pacienti, by mělo být silně doporučeno vizuálně kontrolovat své tablety, aby se ověřila, že jsou lamiktální XR pokaždé, když vyplní svůj předpis.

Současné použití s ​​perorální antikoncepcí

Bylo prokázáno, že některé perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogenu snižují koncentrace séra lamotriginu [viz viz Klinická farmakologie ]. U většiny pacientů, kteří začínají nebo zastaví perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen obsahující estrogen, budou nutné úpravy dávkování a při užívání lamiktálních xr [vidět Dávkování a podávání ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as závrať ataxia a diplopia could occur.

Záchvaty odběru

Stejně jako u jiných AEDS lamictal XR by neměl být náhle přerušen. U pacientů s epilepsií existuje možnost zvýšení frekvence záchvatů. Pokud obavy o bezpečnost vyžadují rychlejší stažení, dávka lamictal XR by měla být zužována po dobu nejméně 2 týdnů (přibližně 50% snížení týdně) [viz viz Dávkování a podávání ].

Status epilepticus

Platné odhady výskytu statusu léčby-engartu Epilepticus u pacientů léčených lamotriginem s okamžitým uvolňováním je obtížné získat, protože reportéři účastnící se klinických studií nepoužívali pro identifikaci případů stejná pravidla. Při minimálně 7 z 2343 dospělých pacientů mělo epizody, které by mohly být jednoznačně popsány jako status epilepticus. Kromě toho byla provedena řada zpráv o variabilně definovaných epizodách exacerbace záchvatů (např. Záchutí záchvatů záchvatů).

Náhlá nevysvětlitelná smrt v epilepsii (SUDEP)

Během předvádění vývoje okamžitého uvolňování lamotriginu 20 náhlých a nevysvětlitelných úmrtí byly zaznamenány mezi kohortou 4700 pacientů s epilepsií (5747 pacientayears of Exposure).

Některé z nich by mohly představovat úmrtí související se záchvaty, při nichž nebylo záchvaty pozorováno, např. v noci. To představuje výskyt 0,0035 úmrtí na rok pacienta. Ačkoli tato míra převyšuje míru očekávanou u zdravé populace odpovídající věku a pohlaví, je to v rozsahu odhadů pro výskyt náhlé nevysvětlitelné smrti v epilepsii (SUDEP) u pacientů, kteří nedostávají lamotrigin (v rozmezí od 0,0005 pro obecnou populaci pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s regulačními populace epilepsie). V důsledku toho, zda jsou tyto údaje uklidňující nebo naznačují obavy, závisí na srovnatelnosti populací uváděných s kohortou, která dostává lamotrigin s okamžitým uvolňováním a přesnost poskytnutých odhadů. Pravděpodobně nejvíce uklidňující je podobnost odhadovaných sazeb SUDEP u pacientů, kteří dostávali lamotrigin s okamžitým uvolňováním, a pacientů, kteří dostávali jiné AED chemicky nesouvisející vzájemně, která prošla klinickým testováním v podobných populacích. Důležité je, že lék je chemicky nesouvisející s lamotriginem. Tyto důkazy naznačují, že ačkoli to rozhodně neprokazuje, že vysoká míra SUDEP odráží míry populace, nikoli drogový účinek.

Přidání Lamictal XR do režimu více léků, který zahrnuje valproát

Protože valproát snižuje clearance lamotriginu, dávka lamotriginu v přítomnosti valproátu je menší než polovina z toho, co je vyžadováno v jeho nepřítomnosti [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Vazba v oku a dalších tkáních obsahujících melanin

Protože se lamotrigin váže na melanin, mohl by se v průběhu času hromadit v tkáních bohatých na melanin. To zvyšuje možnost, že lamotrigin může po prodlouženém použití způsobit toxicitu v těchto tkáních. Ačkoli oftalmologické testování bylo provedeno v 1 kontrolované klinické studii, testování bylo nedostatečné k vyloučení jemných účinků nebo zranění, ke kterým došlo po dlouhodobé expozici. Navíc schopnost dostupných testů detekovat potenciálně nepříznivé důsledky, pokud není známa některá z lamotriginovy ​​vazby na melanin.

V souladu s tím neexistují žádná konkrétní doporučení pro pravidelné oftalmologické monitorování předepisovatelé by si měli být vědomi možnosti dlouhodobých oftalmologických účinků.

Laboratorní testy

Plazmatické koncentrace lamotriginu

Hodnota monitorování plazmatických koncentrací lamotriginu u pacientů léčených lamiktálním XR nebyla stanovena. Vzhledem k možným farmakokinetickým interakcím mezi lamotriginem a jinými léky, včetně AED (viz tabulka 6) monitorování plazmatických hladin lamotriginu a současných léčiv může být indikováno zejména během úpravy dávkování. Obecně by mělo být uplatněno klinický úsudek ohledně monitorování plazmatických hladin lamotriginu a jiných léků a zda je nutné nebo ne, nebo ne.

Účinek na leukocyty

Léčba lamiktálním XR způsobila zvýšený výskyt subnormálních hodnot (pod referenčním rozsahem) v některých hematologických analytech (např. Celkové monocyty bílých krvinek). Léčebný účinek (Lamictal XR % - Placebo %) Výskyt subnormálních počtů byl 3 % pro celkové bílé krvinky a 4 % pro monocyty.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vyrážka

Před zahájením léčby lamictal XR informuje pacienty, že vyrážka nebo jiné příznaky nebo symptomy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) může ohlašovat vážnou lékařskou událost a dává jim pokyny, aby okamžitě nahlásily takový výskyt svému lékaři.

Multiorgan hypersenzitivní reakce Dyscrasias a selhání orgánů

Informujte pacienty, že s lamiktálním může dojít k multiorganovým hypersenzitivním reakcím a akutnímu selhání multiorganu. Může se také vyskytnout izolované selhání orgánů nebo izolované dyscrazie krve bez důkazu multiorganové přecitlivělosti. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažijí jakékoli známky nebo příznaky těchto stavů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlení a chování

Informují pacienty jejich pečovatelé a rodiny, že AED včetně Lamictal XR mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování. Poskytněte jim, aby byli upozorněni na vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Měli by okamžitě nahlásit chování svého lékaře.

Zhoršení záchvatů

Doporučujte pacientům, aby oznámili svého lékaře, pokud dojde k zhoršení kontroly záchvatů.

Nepříznivé účinky centrálního nervového systému

Informujte pacienty, že lamiktální XR může způsobit závratě a další příznaky a příznaky deprese centrálního nervového systému. V souladu s tím je nekyste, aby řídili auto ani nepracují jiné komplexní stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s lamiktálním XR, aby posoudily, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich mentální a/nebo motorický výkon.

Těhotenství a ošetřovatelství

Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie a pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí dítě.

Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do registru těhotenství NAAED, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete zavolat na bezplatné číslo 1-888-233-2334 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Informujte pacienty, kteří mají v úmyslu kojit, že lamiktální XR je přítomen v mateřském mléce, a doporučují jim, aby sledovali své dítě, aby mohli potenciální nepříznivé účinky tohoto léčiva. Diskutujte o výhodách a rizicích pokračujícího kojení.

Orální antikoncepční použití

Pokyn ženám, aby informoval svého lékaře, pokud plánují zahájit nebo zastavit používání ústních antikoncepčních prostředků nebo jiných hormonálních přípravků. Zahájení ústních antikoncepčních prostředků zachycujících estrogencování může významně snížit hladiny plazmy lamotriginu a zastavit perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen (včetně týdne bez pilulek) může výrazně zvýšit hladiny plazmy lamotriginu [viz viz hladiny lamotriginu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ]. Also instruct women to promptly notify their physician if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. break-through bleeding) while receiving Lamictal xr in combination with these medications.

Ukončení lamictal xr

Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud z jakéhokoli důvodu přestanou brát Lamictal XR a nebudou obnovit lamictal XR, aniž by se poradili s lékařem.

Aseptická meningitida

Informujte pacienty, že lamiktální XR může způsobit aseptickou meningitidu. Poskytněte jim, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud vyvinou příznaky a příznaky meningitidy, jako je nevolnost proti bolesti hlavy, zvracení tuhého krku Abnormální citlivosti na světlou myalgii zmrtvá zmatek nebo ospalost a zároveň bere lamiktální XR.

Potenciální chyby léčby

Došlo k chybám na léky týkající se lamictalu. Zejména jména lamiktální nebo lamotrigin lze zaměnit se jmény jiných běžně používaných léků. Mezi různými formulacemi lamiktálu se mohou také vyskytnout chyby léků. Chcete -li snížit potenciál chyb v léčbě, napište a jasně řekněte lamictal XR. Zobrazení tablet lamictal XR prodlouženým uvolňováním lze nalézt v průvodci medikací. Každý lamictal xr tablet má zřetelný a bílý střed a je vytištěn s lamiktální XR a silou tabletu. Tyto výrazné rysy slouží k identifikaci různých prezentací léčiva, a proto mohou pomoci snížit riziko chyb léků. Lamictal XR je dodáván v lahvích kulatých jednotek s oranžovými uzávěry obsahujícími 30 tablet. Štítek na láhvi obsahuje zobrazení tablet, které dále komunikují pacientům a lékárníkům, že lék je lamiktální XR a specifická síla tablet zahrnutá v láhvi. Láhev jednotky s výrazným oranžovým uzávěrem a výraznými značkami lahví slouží k identifikaci různých prezentací léčiva, a proto může pomoci snížit riziko chyb léků. Aby se zabránilo chybě léku při použití nesprávného léčiva nebo formulace silně doporučuje pacientům, aby vizuálně kontrolovali své tablety, aby ověřili, že jsou lamictal xr pokaždé, když vyplní svůj předpis a okamžitě mluví s lékařem/lékárníkem, pokud dostanou lamiktální xr tablet bez bílého centra a bez lamiktálního xr a síly vytištěné na tabletu. [vidět Formy a silné stránky dávkování Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší nebo potkanů ​​po perorálním podávání lamotriginu po dobu až 2 let v dávkách až 30 mg/kg/den a 10 až 15 mg/kg/kg u myší a potkanů ​​u myší a potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity. Nejvyšší testované dávky jsou menší než lidská dávka 400 mg/den na bázi povrchu těla (mg/m).

Lamotrigin byl negativní v in vitro Testy genové mutace (Ames a myší lymfom TK) a v klastogenitě ( in vitro Lidský lymfocyt a nadarmo Krysy kostní dřeně) testy.

U potkanů ​​nebyly detekovány žádné důkazy o zhoršené plodnosti podávané perorální dávky lamotriginu až do 20 mg/kg/den. Nejvyšší testovaná dávka je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C . U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované pokusy. Ve studiích na zvířatech byl lamotrigin vývojově toxický v dávkách nižších než dávky podávané klinicky. Lamictal XR by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Když byl lamotrigin podáván těhotným myším potkanům nebo králíkům v období organogeneze (perorální dávky až 125 25 a 30 mg/kg) snížily tělesnou hmotnost plodu a zvýšené incidenty plodu kosterních variací byly pozorovány u myší a potkanů ​​u dávek, které byly také materálně toxické. Dávky bez efektu pro embryo-fetální vývojovou toxicitu u myší potkanů ​​a králíků (75 6,25 a 30 mg/kg) jsou podobné (myši a králíkům) nebo méně než lidská dávka 400 mg/den na bázi povrchu těla (mg/m²).

Ve studii, u které byly těhotné potkany podávány lamotrigin (perorální dávky 5 nebo 25 mg/kg) během období organogeneze a potomky byly hodnoceny postnatálně behaviorální abnormality u exponovaných potomků při obou dávkách. Nejnižší dávka účinku pro vývojovou neurotoxicitu u potkanů ​​je nižší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m². Toxicita matky byla pozorována při testované dávce.

Když byly těhotné krysy podávány lamotrigin (perorální dávky 5 10 nebo 20 mg/kg) během druhé části těhotenství zvýšila úmrtnost na potomky (včetně mrtvých porostů) ve všech dávkách. Nejnižší dávka účinku pro peri/postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m². Toxicita matky byla pozorována při 2 nejvyšších testovaných dávkách.

Kolik koncerty bych měl vzít

Lamotrigin snižuje koncentrace folátu fetálního folátu u potkanů, o kterém je známo, že je spojen s nepříznivými výsledky těhotenství u zvířat a lidí.

Neteratogenní účinky

Stejně jako u jiných fyziologických změn AED během těhotenství mohou ovlivnit koncentrace lamotriginu a/nebo terapeutický účinek. Během těhotenství a obnovení koncentrací před porodem po porodu se objevily zprávy o snížených koncentracích lamotriginu. Pro udržení klinické odpovědi mohou být nezbytné úpravy dávkování.

Těhotenství Registry

Pro poskytnutí informací o účincích v expozici děloze lamictal XR lékařům se doporučuje doporučit, aby těhotní pacienti, kteří užívali lamiktální XR zápis do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED)

Těhotenství Registry

Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotnými pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https: //www.aedpregnancyreging stry.org.

Práce a dodávka

Účinek lamiktálního XR na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelské matky

Lamotrigin je přítomen v mléce od kojícího žen užívajících lamictal xr. Údaje z více malých studií ukazují, že hladiny lamotriginu plazmy u kojenců krmených lidským mlékem byly hlášeny až 50% hladiny mateřského séra. Novorozenci a mladí kojenci jsou ohroženi vysokou hladinou séra, protože hladina mateřského séra a mléka se mohou zvýšit na vysokou hladinu po porodu, pokud se během těhotenství zvýší dávkování lamotriginu, ale ne později se sníží na dávkování před těhotenstvím. Expozice lamotriginu se dále zvyšuje v důsledku nezralosti kojenecké glukuronidační kapacity potřebné pro clearance léčiva. U kojenců, kteří byli matky krmeny lidským mlékem, byly hlášeny události včetně ospalosti apnoe a špatného sání; Zda byly tyto události způsobeny lamotriginem, není známo. Kojenci s lidským mlékem by měli být pečlivě sledováni na nežádoucí účinky vyplývající z lamotriginu.

Měření hladin kojeneckého séra by mělo být provedeno, aby se vyloučilo toxicitu, pokud se objeví obavy. Lidské krmení mléka by mělo být u kojenců přerušeno s toxicitou lamotriginu. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Lamictal XR podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Lamictal xr is indicated as adjunctive therapy for PGTC a partial-onset seizures with or without secondary generalization in patients aged 13 years a older. Safety a effectiveness of Lamictal xr for any use in patients younger than 13 years have not been established.

Lamotrigin s okamžitým uvolňováním je indikován jako doplňková terapie u pacientů ve věku 2 let a starších pro záchvaty s částečným nástupem. Zobecněné záchvaty syndromu Lennox-Gastautu a záchvatů PGTC.

Bezpečnost a účinnost lamotriginu s okamžitým uvolňováním používaným jako doplňkový léčba pro záchvaty s částečným nástupem nebyla prokázána u malých randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných stažených studií u velmi mladých pediatrických pacientů (ve věku 1 až 24 měsíců). Lamotrigin s okamžitým uvolňováním byl spojen se zvýšeným rizikem infekčních nežádoucích účinků (lamotrigin 37% placebo 5%) a respirační nežádoucí účinky (lamotrigin 26% placeba 5%). Infekční nežádoucí účinky zahrnovaly bronchiolitidu bronchitida infekce ušní infekce oční infekce otitis externa faryngitis infekce močových cest a virovou infekci. Respirační nežádoucí reakce zahrnovaly kašel a apnoe nosního přetížení.

Ve studii juvenilního zvířete, ve které byl mladým potkanům podáván lamotrigin (perorální dávky 5 15 nebo 30 mg/kg) (postnatální dny 7 až 62), se snížila životas Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj neurobehaviorálního vývoje je menší než lidská dávka 400 mg/den na bázi Mg/m2.

Geriatrické použití

Clinical trials of Lamictal xr for epilepsy did not include sufficient numbers of patients aged 65 years a older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Pacienti s poškozením jater

Zkušenosti u pacientů s jaterním poškozením jsou omezené. Na základě klinické farmakologické studie s lamotriginem s okamžitým uvolňováním u 24 subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater [viz viz Klinická farmakologie ] Lze učinit následující obecná doporučení. U pacientů s mírným poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky. Počáteční dávky eskalace a údržby by měly být obecně sníženy přibližně o 25% u pacientů se středním a závažným poškozením jater bez ascitu a 50% u pacientů se závažným poškozením jater s ascity. Dávky eskalace a údržby mohou být upraveny podle klinické odpovědi [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením ledvin

Lamotrigin je metabolizován hlavně konjugací kyseliny glukuronové s většinou metabolitů regenerovaných v moči. V malé studii porovnávající jednu dávku lamotriginu s okamžitým uvolňováním u subjektů s různým stupněm poškození ledvin u zdravých dobrovolníků byl v plazmě lamotrigin přibližně dvakrát tak dlouho u subjektů s Chronické selhání ledvin [vidět Klinická farmakologie ]. Initial doses of Lamictal xr should be based on patients' AED regimens; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal impairment. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients [vidět Dávkování a podávání

Informace o předávkování pro Lamictal XR

Lidské předávkování

Předávkování zahrnující množství až 15 g byla hlášena pro okamžité uvolňování lamotriginu, z nichž některé byly fatální. Předávkování mělo za následek záchvaty ataxie nystagmus (včetně tonicky-klonických záchvatů) sníženou úroveň kómatu vědomí a zpoždění intraventrikulárního vedení.

Řízení předávkování

Pro lamotrigin neexistují žádné specifické antidoty. Po podezření na předávkování je doporučeno hospitalizace pacienta. Je naznačena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních příznaků a úzkého pozorování pacienta. Pokud by naznačila, že by měla být vyvolána zvracení; K ochraně dýchacích cest by měla být přijata obvyklá opatření. Není jisté, zda je hemodialýza účinným prostředkem k odstranění lamotriginu z krve. U 6 pacientů s renálním selháním asi 20% množství lamotriginu v těle bylo odstraněno hemodialýzou během 4hodinové relace. Mělo by být kontaktováno středisko pro kontrolu jedu ohledně informací o řízení předávkování Lamictal XR.

Kontraindikace pro lamictal xr

Lamictal xr is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. vyrážka angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [vidět Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Lamictal XR

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým lamotrigin vyvíjí svůj antikonvulzivní účinek, není znám. U zvířecích modelů, které byly určeny k detekci antikonvulzivní aktivity, byl lamotrigin účinný při prevenci šíření záchvatů v maximálních testech elektroshock (MES) a pentylenetetrazolu (SCMET) a zabránil záchvatům vizuálně a elektricky vyvolaných po propuštění (EEAD) testů na antiepileptickou aktivitu. Lamotrigin také vykazoval inhibiční vlastnosti v modelu zablokování u potkanů ​​jak během vývoje zapalování, tak v plně zapáleném stavu. Relevance těchto modelů pro lidskou epilepsii však není známa.

Jeden navržený mechanismus účinku lamotriginu, jehož význam je třeba u lidí stanovit účinek na sodíkové kanály. In vitro Farmakologické studie naznačují, že lamotrigin inhibuje sodíkové kanály citlivé na napětí, čímž stabilizují neuronální membrány a následně modulují presynaptické uvolňování excitačních aminokyselin (např. Glutamát a aspartát).

Vliv lamotriginu na aktivitu zprostředkované receptorem N-methyl d-aspartát

Lamotrigin neinhiboval depolarizace indukovaných NMDAD-aspartátem (NMDA) v krysích kortikálních řezech nebo NMDA-indukované cyklické tvorbě GMP v nepoškozeném krysím mozečku ani lamotrigin ligandy), které jsou buď konkurenční nebo nekompetitivní ligandy (CNQX CGGS Tchp). IC50 pro účinky lamotriginu na proudy indukované NMDA (v přítomnosti 3 μM glycinu) v kultivovaných hippocampálních neuronech překročily 100 μM.

Farmakodynamika

Metabolismus folátu

In vitro Lamotrigin inhiboval dihydrofolát reduktázu enzym, který katalyzuje redukci dihydrofolátu na tetrahydrofolát. Inhibice tohoto enzymu může narušit biosyntézu nukleových kyselin a proteinů. Když byly perorální denní dávky lamotriginu podávány těhotným potkanům během organogeneze placentární placenty a koncentrace folátu matky. S teratogenezí jsou spojeny výrazně snížené koncentrace folátu [viz Použití v konkrétních populacích ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Kardiovaskulární

U psů je lamotrigin rozsáhle metabolizován na 2-n-methyl metabolit. Tento metabolit způsobuje prodloužení PR intervalu v závislosti na dávce a při vyšších dávkách kompletních AV vedení bloku AV. Podobné kardiovaskulární účinky se u lidí neočekávají, protože pouze stopová množství metabolitu 2-n-methyl ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [vidět Farmakokinetika ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Farmakokinetika

Ve srovnání s lamotriginem s okamžitým uvolňováním plazmatický hladiny lamotriginu po podání lamiktálního XR nejsou spojeny s žádnými významnými změnami v plazmových koncentracích a jsou charakterizovány nižšími píky delší dobu na píky a nižší fluktuací vrcholu k přetržení níže níže.

Vstřebávání

Lamotrigin je absorbován po perorálním podání s zanedbatelným metabolismem prvního průchodu. Biologická dostupnost lamotriginu není jídlem ovlivněna.

Ve studii s otevřeným znakem 44 subjektů s epilepsií přijímající souběžné AED byly farmakokinetiky lamotriginu po podání ekvivalentních celkových dávek lamiktálního XR porovnávány s průvodem lamotriginu, které byly podávány dvakrát denně. V této studii byla střední doba do vrcholné koncentrace (TMAX) po podání lamiktálního XR 4 až 6 hodin u subjektů užívajících karbamazepin fenytoin fenobarbital nebo primidon; 9 až 11 hodin u subjektů užívajících valproát; a 6 až 10 hodin u subjektů užívajících AED jiné než karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo valproát. Ve srovnání byl medián TMAX po podání okamžitého uvolňování lamotriginu mezi 1 a 1,5 hodinami.

Koncentrace koryta v ustáleném stavu pro lamotrigin s prodlouženým uvolňováním byly podobné nebo vyšší než koncentrace lamotriginu s okamžitým uvolňováním v závislosti na souběžném AED (tabulka 6). Průměrné snížení lamotriginu CMAX o 11% až 29% bylo pozorováno pro lamiktální XR ve srovnání s lamotriginem s okamžitým uvolňováním, což mělo za následek snížení kolísání špičkového koncentrací v sérovém lamotriginu. U některých subjektů však byla pozorována snížení CMAX o 44% až 77%. Stupeň fluktuace byl snížen o 17% u subjektů užívajících enzym indukující AED; 34% u subjektů užívajících valproát; a 37% u subjektů užívajících AED jiné než karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo valproát. Lamotriginové režimy Lamictal XR a okamžité uvolňování byly podobné s ohledem na oblast pod křivkou (AUC a míra rozsahu biologické dostupnosti) u subjektů, které přijímají jiné AED, než ty, o nichž je známo, že vyvolávají metabolismus lamotriginu. Relativní biologická dostupnost lamotriginu s prodlouženým uvolňováním byla přibližně o 21% nižší než lamotrigin s okamžitým uvolňováním u subjektů, které dostávaly enzymy indukující AED. U některých subjektů v této skupině však bylo pozorováno snížení expozice až 70%, když přecházely na lamiktální XR. U některých pacientů na základě terapeutické odpovědi proto může být nutné upravit dávky.

Tabulka 6: Biologická dostupnost lamiktálního XR v ustáleném stavu vzhledem k okamžitému uvolňování lamotriginu při ekvivalentních denních dávkách (poměr prodlouženého uvolňování k okamžitému uvolňování 90% CI)

Proporcionalita dávky

U zdravých dobrovolníků, kteří nedostávají žádné jiné léky, a dávají lamiktální XR jednou denně se systémová expozice lamotriginu zvýšila v přímém poměru k dávce podávané v rozmezí 50 až 200 mg. Při dávkách mezi 25 a 50 mg bylo nárůst menší než dávka úměrná s dvojnásobným zvýšením dávky, což vedlo k přibližně 1,6násobnému zvýšení systémové expozice.

Rozdělení

Odhady průměrného zjevného objemu distribuce (VD/F) lamotriginu po perorálním podání se pohybovaly od 0,9 do 1,3 l/kg. VD/F je nezávislý na dávce a je podobný po jednotlivých i více dávkách u pacientů s epilepsií i u zdravých dobrovolníků.

Vazba proteinu

Data z in vitro Studie ukazují, že lamotrigin je přibližně 55% vázán na lidské plazmatické proteiny při plazmatických koncentracích lamotriginu od 1 do 10 mcg/ml (10 mcg/ml je 4 až 6krát vyšší než koncentrace plazmy pozorované v kontrolované účinnosti). Protože lamotrigin není vysoce vázán na plazmatické proteiny klinicky významné interakce s jinými léky prostřednictvím konkurence na proteinová vazebná místa, je nepravděpodobná. Vazba lamotriginu na plazmatické proteiny se nezměnila v přítomnosti terapeutických koncentrací fenytoinu fenobarbitalu nebo valproátu. Lamotrigin nevysunul jiné AED (karbamazepin fenytoin fenobarbital) z míst vázajících protein.

Metabolismus

Lamotrigin je metabolizován převážně konjugací kyseliny glukuronové; Hlavní metabolit je neaktivní konjugát 2-N-glukuronidu. Po perorálním podání 240 mg 14c-lamotriginu (15 μCI) až 6 zdravých dobrovolníků bylo získáno 94% v moči a 2% bylo získáno ve stolici. Radioaktivita v moči sestávala z nezměněného lamotriginu (10%) 2-N-glukuronidu (76%) 5-N-glukuronidu (10%) 2-n-methyl metabolitu (NULL,14%) a dalších neidentifikovaných menších metabolitů (4%).

Indukce enzymu

Účinky lamotriginu na indukci specifických rodin izozymů oxidázy smíšené funkce nebyly systematicky vyhodnoceny.

Po několika administrativech (150 mg dvakrát denně) normálním dobrovolníkům, kteří neužívají žádné jiné léky, lamotrigin vyvolalo jeho vlastní metabolismus, což vedlo k 25% poklesu T -½ a 37% zvýšení CL/F v ustáleném stavu ve srovnání s hodnotami získanými ve stejných dobrovolnících po jedné dávce. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine Glukuronidace [viz Lékové interakce ].

Odstranění

Eliminační poločas a zjevná clearance lamotriginu po perorálním podávání lamotriginu s okamžitým uvolňováním pro dospělé subjekty s epilepsií a zdravými dobrovolníky je shrnut v tabulce 7. Palf-life a zjevná ústní clearance se liší v závislosti na doprovodných AED.

Vzhledem k tomu, že poločas lamotriginu po podání jednotlivých dávek lamotriginu s okamžitým uvolňováním je srovnatelný s dávnutím po podání lamiktálního XR podobných změn v poločasu lamotriginu u lamiktálního XR.

Tabulka 7: Průměrné farmakokinetické parametry ^a lamotriginu s okamžitým uvolňováním u zdravých dobrovolníků a dospělých předmětů s epilepsií

Lékové interakce

Zjevná vůle lamotriginu je ovlivněna souběžnou podáváním určitých léků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Čisté účinky lékových interakcí s lamotriginem založené na studiích interakce léčiva s použitím lamotriginu s okamžitým uvolňováním jsou shrnuty v tabulkách 5 a 8, následované podrobnostmi o studiích interakce léčiva níže.

Tabulka 8: Shrnutí lékových interakcí s lamotriginem

Orální antikoncepční prostředky obsahující estrogeny

U 16 žen dobrovolníků orální antikoncepční příprava obsahující 30 mcg ethinylestradiolu a 150 mcg levonorgestrel zvýšila zjevnou vůli lamotriginu (300 mg/den) přibližně o 2krát s průměrným snížením AUC 52% a v CMAX 39%. V této studii koryto sérové ​​koncentrace lamotriginu v séru se postupně zvyšovaly a na konci týdne neaktivního hormonálního přípravy byly přibližně 2krát vyšší v průměru ve srovnání s koncentracemi lamotriginu na konci aktivního hormonálního cyklu.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and Atazanavir/ritonavir, který vyvolává lamotrigin glukuronidace) [viz Lékové interakce ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal xr is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

Ve stejné studii kodministrace lamotriginu (300 mg/den) u 16 dobrovolníků neovlivnila farmakokinetiku etinylestradiolové složky perorální antikoncepční přípravy. V AUC a CMAX levonorgestrelové složky 19% a 12%. Měření sérového progesteronu naznačilo, že u některého ze 16 dobrovolníků neexistoval žádný hormonální důkaz ovulace, i když měření sérového FSH LH a estradiolu naznačilo, že došlo k určité ztrátě potlačení hypotalamicko-hypováře-ovariální osy.

Účinky dávek lamotriginu jiné než 300 mg/den nebyly systematicky hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích.

Klinický význam pozorovaných hormonálních změn na ovulační aktivitě není znám. Možnost snížené antikoncepční účinnosti u některých pacientů však nelze vyloučit. Pacienti by proto měli být instruováni, aby okamžitě hlásili změny v jejich menstruačním vzoru (např. Propuštění krvácení).

Úpravy dávkování mohou být nezbytné pro ženy, které dostávají ústní antikoncepční přípravky obsahující estrogen [viz Dávkování a podávání ].

Ostatní Hormonal Contraceptives or Hormone Replacement Therapy

Účinek jiných hormonálních antikoncepčních přípravků nebo hormonální substituční terapie na farmakokinetiku lamotriginu nebyl systematicky hodnocen. Bylo hlášeno, že ethinylestradiol ne progestogeny zvýšily clearance lamotriginu až 2krát a prášky pouze progestin neměly žádný účinek na hladiny plazmy lamotriginu. Proto nebude pravděpodobně nutné úpravy dávkování lamiktálního XR v přítomnosti samotných progestogenů.

Aripiprazol

U 18 pacientů s bipolární porucha Na stabilním režimu 100 až 400 mg/den lamotriginu byly lamotriginové AUC a CMAX sníženy přibližně o 10% u pacientů, kteří dostávali aripiprazol 10 až 30 mg/den po dobu 7 dnů, po dobu dalších 7 dnů. Toto snížení expozice lamotriginu se nepovažuje za klinicky smysluplné.

Atazanavir/ritonavir

Ve studii zdravých dobrovolníků denně dávky atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) snížily plazmatickou AUC a CMAX lamotriginu (jednotlivá dávka 100 mg) v průměru o 32% a 6% a zkrátila poloviční předpisy o 27%. V přítomnosti atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) byl poměr metabolit-lamotrigin zvýšen z 0,45 na 0,71 v souladu s indukcí glukuronitace. Farmakokinetika atazanaviru/ritonaviru byla podobná v přítomnosti souběžného lamotriginu s historickými údaji farmakokinetiky v nepřítomnosti lamotriginu.

Bupropion

Farmakokinetika 100 mg jediné dávky lamotriginu u zdravých dobrovolníků (n = 12) se nezměnila souběžnou podáváním formulace bupropionu (150 mg dvakrát denně) od 11 dnů před lamotriginem.

Karbamazepin

Lamotrigin nemá žádný značný účinek na koncentraci plazmy karbamazepinu v ustáleném stavu. Omezená klinická data naznačují, že u pacientů dostávajících karbamazepin s lamotriginem existuje vyšší výskyt ataxie závratě a rozmazané vidění než u pacientů, kteří dostávají jiné AED s lamotriginem [viz viz Nežádoucí účinky ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazepine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazepine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazepine-epoxide levels increased.

Přidání karbamazepinu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Esomeprazol

Ve studii 30 subjektů souběžně podává lamiktální XR s esomeprazolem k žádné významné změně hladin lamotriginu a malému poklesu TMAX. Hladiny pH žaludku se nezměnily ve srovnání s dávkováním pre-lamotriginu.

Felbamát

Ve studii u 21 zdravých dobrovolníků se zdálo, že souběžně spravovala felbamát (1200 mg dvakrát denně) s lamotriginem (100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů) nemá klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku lamotriginu.

Inhibitory folátu

Lamotrigin je slabý inhibitor dihydrofolátové reduktázy. Předepisovatelé by si měli být vědomi této akce při předepisování dalších léků, které inhibují metabolismus folátu.

Gabapentin

Na základě retrospektivní analýzy plazmatických hladin u 34 subjektů, které obdržely lamotrigin s gabapentinem gabapentinem, nezdá se, že mění zjevnou vůli lamotriginu.

Levetiracetam

Potenciální lékové interakce mezi levetiracetamem a lamotriginem byly hodnoceny hodnocením sérových koncentrací obou látek během placebem kontrolovaných klinických studií. Tato data ukazují, že lamotrigin neovlivňuje farmakokinetiku levetiracetamu a že levetiracetam neovlivňuje farmakokinetiku lamotriginu.

Lithium

Farmakokinetika lithia nebyla u zdravých subjektů změněna souběžnou podáním lamotriginu (100 mg/den) po dobu 6 dnů.

Lopinavir/ritonavir

Přidání lopinaviru (400 mg dvakrát denně)/ritonaviru (100 mg dvakrát denně) snížilo AUC CMAX a eliminační poločas lamotriginu přibližně o 50% až 55,4% u 18 zdravých subjektů. Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru byla podobná s souběžným lamotriginem ve srovnání s historickými kontrolami.

Olanzapin

AUC a CMAX olanzapinu byly podobné po přidání olanzapinu (15 mg jednou denně) k lamotriginu (200 mg jednou denně) u zdravých dobrovolníků mužů (n = 16) ve srovnání s AUC a CMAX u zdravých mužských dobrovolníků, kteří dostávali samotný olanzapin (n = 16).

Ve stejné studii byly AUC a CMAX lamotriginu v průměru sníženy o 24% a 20% po přidání olanzapinu na lamotrigin u zdravých dobrovolníků mužů ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný lamotrigin. Očekává se, že toto snížení plazmatických koncentrací lamotriginu bude klinicky smysluplné.

Oxcarbazepin

AUC a CMAX oxkarbazepinu a jeho aktivní 10-monohydroxy oxkarbazepin metabolit se významně nelišily po přidání oxkarbazepinu (600 mg dvakrát denně) na lamotrigin (N = 13 mg jednou) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13).

Ve stejné studii byly AUC a CMAX lamotriginu podobné po přidání oxkarbazepinu (600 mg dvakrát denně) s lamotriginem u zdravých dobrovolníků mužů ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný lamotrigin. Omezená klinická data naznačují vyšší výskyt nevolnosti závratě hlavy a somnolence se souběžnou podáváním lamotriginu a oxkarbazepinu ve srovnání s samotným lamotriginem nebo samotným oxkarbazepinem.

Fenobarbitální primidon

Přidání fenobarbitálního nebo primidonu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Phable

Lamotrigin nemá žádný značný účinek na koncentraci plazmy fenytoinu v ustáleném stavu u pacientů s epilepsií. Přidání fenytoinu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Pregabalin

Koncentrace plazmatu v ustáleném stavu lamotriginu nebyly ovlivněny souběžným pregabalinem (200 mg 3krát denně). Neexistují žádné farmakokinetické interakce mezi lamotriginem a pregabalinem.

Rifampin

U 10 mužských dobrovolníků rifampin (600 mg/den po dobu 5 dnů) významně zvýšil zjevnou clearance jediné 25 mg dávky lamotriginu přibližně 2krát (AUC se snížila přibližně o 40%).

Risperidon

Ve 14 zdravých dobrovolnících studuje několik perorálních dávek lamotriginu 400 mg denně klinicky významný účinek na farmakokinetiku jedné dávky risperidonu 2 mg a jeho aktivní metabolit 9-OH risperidon. Po spojené podávání risperidonu 2 mg s lamotriginem 12 ze 14 dobrovolníků hlásilo somnolenci ve srovnání s 1 z 20, když byl risperidon podáván samostatně a žádný, když byl lamotrigin podáván samostatně.

Topiramate

Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproát

Přidání valproátu zvýšilo koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu v normálních dobrovolnících o něco více než 2krát. V 1 studii byla maximální inhibice clearance lamotriginu dosažena při dávkách valproátu mezi 250 a 500 mg/den a nezvýšila se, protože dávka valproátu byla dále zvýšena.

Zonisamid

Ve studii u 18 pacientů s epilepsií souběžnou podávání zonisamidu (200 až 400 mg/den) s lamotriginem (150 až 500 mg/den po dobu 35 dnů) neměl významný účinek na farmakokinetiku lamotriginu.

Známé induktory nebo inhibitory glukuronidace

Léks other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine a doses of Lamictal xr may require adjustment based on clinical response.

Ostatní

In vitro Hodnocení inhibičního účinku lamotriginu na OCT2 ukazuje, že lamotrigin, ale nikoli n (2)-glukuronidový metabolit, je inhibitorem Oct2 v potenciálně klinicky relevantní koncentrace s hodnotou IC50 53,8 μm [viz viz viz [viz viz IC50 [ Lékové interakce ].

Výsledky in vitro Pokusy naznačují, že clearance lamotriginu je nepravděpodobné, že bude snížena souběžným podáváním amitriptylinového klonazepamu klozapinu fluoxetinu haloperidol lorazepam fenelzin sertralin nebo trazodon.

Výsledky in vitro Pokusy naznačují, že lamotrigin nesnižuje clearance léčiv eliminovaných převážně CYP2D6.

Konkrétní populace

Poškození ledvin : Dvanáct dobrovolníků s chronickým selháním ledvin (průměrná clearance kreatininu: rozmezí 13 ml/min: 6 až 23) a dalších 6 jedinců podstupujících hemodialýzu dostalo jednu 100 mg dávku lamotriginu s okamžitým uvolňováním. Průměrné plazmatické poločasy stanovené ve studii byly 42,9 hodin (chronické selhání ledvin) 13,0 hodin (během hemodialýzy) a 57,4 hodin (mezi hemodialýzou) ve srovnání s 26,2 hodinami u zdravých dobrovolníků. V průměru přibližně 20% (rozmezí: 5,6 až 35,1) množství lamotriginu přítomného v těle bylo hemodialýzou vyloučeno během 4hodinové relace [viz viz Dávkování a podávání ].

Jaterní onemocnění : Farmakokinetika lamotriginu po jediné 100 mg dávce lamotriginu s okamžitým uvolňováním byla hodnocena u 24 subjektů s mírným středním a těžkým jaterním poškozením (klasifikační systém dítěte) a ve srovnání s 12 subjekty bez jaterního poškození. Subjekty se závažným jaterním poškozením byly bez ascitu (n = 2) nebo s ascity (n = 5). Průměrné zřejmé vůle lamotriginu u subjektů s mírným (n = 12) mírným (n = 5) závažným bez ascitu (n = 2) a závažné s ascity (n = 5) narušení jater byly 0,30 ± 0,09 0,24 ± 0,1 0,1 ± 0,15 ± 0,37 í/min/kgg ve srovnání s 0,37 ° C ve srovnání s 0,37 í/min. ovládací prvky. Průměrné poločasy lamotriginu u subjektů s mírným středním závažným bez ascitů a těžkých s ascites jaterní poškození bylo 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 a 100 ± 48 hodin ve srovnání s 33 ± 7 hodinami ve zdravých kontrolách [viz viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Starší : Farmakokinetika lamotriginu po jedné dávce 150 mg lamotriginu s okamžitým uvolňováním byla hodnocena u 12 starších dobrovolníků ve věku 65 a 76 let (průměrná clearance kreatininu: rozmezí 61 ml/min: 33 až 108 ml/min). Průměrný poločas lamotriginu u těchto subjektů byl 31,2 hodin (rozmezí: 24,5 až 43,4 hodin) a průměrná vůle byla 0,40 ml/min/kg (rozmezí: 0,26 až 0,48 ml/min/kg).

Pohlaví : Clearance lamotriginu není ovlivněna pohlavím. Během eskalace dávky lamotriginu s okamžitým uvolňováním v 1 klinické studii však u pacientů s epilepsií na stabilní dávce valproátu (n = 77) průměrných koncentrací lamotriginu bylo u žen o 24% až 45% (NULL,3 až 1,7 mcg/ml) u žen než u mužů.

Rasa : Zjevná perorální clearance lamotriginu byla o 25% nižší u nekaukasijců než Kavkazané.

Pediatričtí pacienti : Bezpečnost a účinnost lamiktálního XR pro použití u pacientů mladších než 13 let nebyla stanovena.

Clinical Studies

Doplňková terapie For Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures

Účinnost lamiktálního XR jako doplňkové terapie u subjektů se záchvaty PGTC byla stanovena v 19týdenní mezinárodní multicentrické dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studii u 143 pacientů ve věku 13 let a starších (n = 70 na lamiktálním XR n = 73 na placebu). Pacienti s nejméně 3 PGTC záchvaty během 8týdenní základní fáze byli randomizováni na 19 týdnů léčby lamiktálním XR nebo placebem přidaným k jejich současnému režimu AED až 2 léčivy. Pacienti byli podávány na režimu fixní dávky s cílovými dávkami v rozmezí 200 až 500 mg/den lamiktálního XR na základě doprovodných AED (cílová dávka = 200 mg pro valproát 300 mg pro AED, které nezměnily plazmatické lamotriginové hladiny a 500 mg pro enzymové indukce).

Koncovým bodem primární účinnosti byl procentuální změnu z výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatu PGTC během dvojitě slepé fáze léčby. Pro populaci na léčbu bylo střední procento snížení frekvence záchvatu PGTC 75% u pacientů léčených lamiktálním XR a 32% u pacientů léčených placebem a rozdílem, který byl statisticky významný jako oboustranná hodnota P ≤ 0,05.

Obrázek 1 představuje procento pacientů (osa x) s procentním snížením frekvence záchvatu PGTC (rychlost respondéru) z výchozí hodnoty po celém období léčby alespoň tak velké, jako je to na ose Y. Pozitivní hodnota na ose y naznačuje zlepšení ze základní linie (tj. Snížení frekvence záchvatu), zatímco záporná hodnota naznačuje zhoršení z výchozí hodnoty (tj. Zvýšení frekvence záchvatů). Na zobrazení této křivky typu A se tedy pro efektivní ošetření posune doleva od křivky pro placebo. Podíl pacientů, kteří dosáhli jakékoli konkrétní úrovně snížení frekvence záchvatu PGTC, byl pro skupinu léčenou lamiktálním XR trvale vyšší ve srovnání se skupinou s placebem. Například 70% pacientů randomizovaných na lamiktální XR zažilo 50% nebo větší snížení frekvence záchvatu PGTC ve srovnání s 32% pacientů randomizovaných na placebo. Pacienti se zvýšením frekvence záchvatů> 100% jsou na ose Y reprezentováni jako rovna nebo vyšší než -100%.

Obrázek 1: Podíl pacientů pomocí rychlosti respondenta pro lamictal XR a placebo skupinu (primární zobecněná studie tonicky-klonických záchvatů)

Doplňková terapie For Partial-Onset Seizures

Účinnost lamotriginu s okamžitým uvolňováním jako doplňkové terapie byla původně stanovena ve 3 klíčových multicentrických placebem kontrolovaných dvojitě slepých klinických studiích u 355 dospělých s refrakterními záchvaty částečného nástupu.

Účinnost lamiktálního XR jako doplňkové terapie u záchvatů s částečným nástupem se sekundárním generalizací nebo bez sekundárního generalizace byla stanovena v 19týdenním multicentrickém dvojitě slepém placebem kontrolované studii u 236 pacientů ve věku 13 let a více let (přibližně 93% pacientů bylo ve věku 16 až 65 let). Přibližně 36% pocházelo z USA a přibližně 64% pocházelo z jiných zemí, včetně Argentiny Brazílie Chile Německo Indie Korea Ruská federace a Ukrajina. Pacienti s nejméně 8 záchvaty s částečným nástupem během 8týdenního prospektivního základní fáze (nebo 4týdenního prospektivního základního linie spojeného se čtyřtýdenním historickým výchozím hodnotou dokumentovaným údaji o záchvatu) byli randomizováni k léčbě lamiktálním XR (n = 116) nebo placebem (n = 120) přidaným do jejich současného režimu 1 nebo 2 AED. Přibližně polovina pacientů užívala 2 souběžné AED na začátku. Cílové dávky se pohybovaly od 200 do 500 mg/den lamiktálního XR na základě doprovodných AED (cílová dávka = 200 mg pro valproát 300 mg pro AED, které nezměnily plazmatický lamotrigin a 500 mg pro enzym indukující AED). Střední frekvence částečné záchvaty týdně na začátku byla 2,3 pro lamiktální XR a 2,1 pro placebo.

Primárním koncovým bodem byla střední procento změny z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu během celé fáze dvojitě slepé léčby. Střední procento snížení týdenních záchvatů s částečným nástupem bylo 47% u pacientů léčených lamiktálním XR a 25% na placebu rozdíl, který byl statisticky významný definován jako oboustranná hodnota P ≤ 0,05.

Obrázek 2 představuje procento pacientů (osa x) s procentním snížením frekvence záchvatů částečného nástupu (rychlost respondéru) od základní linie po celou dobu léčby přinejmenším tak velká, jakou představované na ose Y. Podíl pacientů, kteří dosáhli jakékoli konkrétní úrovně snížení frekvence záchvatů částečného nástupu, byl pro skupinu léčenou lamiktálním XR ve srovnání se skupinou placeba trvale vyšší. Například 44% pacientů randomizovaných na lamiktální XR zažilo 50% nebo větší snížení frekvence záchvatů částečného nástupu ve srovnání s 21% pacientů randomizovaných na placebo.

Obrázek 2: Podíl pacientů pomocí rychlosti respondenta pro lamictal XR a placebo skupinu (studie záchvatů částečného nástupu)

Převod na monoterapii pro záchvaty s částečným nástupem

Účinnost lamiktálního XR jako monoterapie pro záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v historické kontrolní studii u 223 dospělých se záchvaty s částečným nástupem. Metodika historické kontroly je popsána v publikaci od French et al. [vidět Reference ]. Briefly in this study patients were raomized to ultimately receive either Lamictal xr 300 or 250 mg once a day a their responses were compared with those of a historical control group. The historical control consisted of a pooled analysis of the control groups from 8 studies of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper 95% confidence interval for the proportion of patients meeting escape criteria in patients receiving Lamictal xr remained below the lower 95% prediction interval of 65.3% derived from the historical control data.

V této studii pacienti ve věku 13 let a starších zažili alespoň 4 záchvaty s částečným nástupem během 8týdenního výchozího období s alespoň 1 záchvaty během každého ze 2 po sobě jdoucích 4týdenních období při přijímání valproátu nebo ne-enzymu indukujícího AED. Lamictal XR byl přidán buď do valproátu, nebo do AED indukující AED indukující Enzyme po dobu 6 až 7 týdnů následovaným postupným stažením pozadí AED. Pacienti pak pokračovali v monoterapii lamiktálním XR po dobu 12 týdnů. Úniková kritéria byla 1 nebo více z následujících: (1) zdvojnásobení průměrného měsíčního počtu záchvatů během 28 po sobě jdoucích dnů (2) zdvojnásobení nejvyšší po sobě jdoucí 2denní frekvence záchvatů během celé fáze léčby (3) vznik nového typu záchvatů vyžaduje klinicky významné prodloužení prodloužení tonicko-klonového záchvatu, který je považován za záležitost, která vyžaduje intervitur, který vyžaduje intervitur, který vyžaduje intervitur, který vyžaduje zásah do interpretace. Tato kritéria byla podobná kritériím v 8 kontrolovaných pokusech, z nichž byla vytvořena historická kontrolní skupina.

Horní 95% limity spolehlivosti podílu subjektů splňují úniková kritéria (NULL,2% při 300 mg/den a 44,5% při 250 mg/den) byly pod prahem 65,3% odvozených z historických kontrolních údajů.

Ačkoli populace studie nebyla plně srovnatelná s historicky kontrolovanou populací a studie nebyla plně oslepena řada analýz citlivosti podporovala primární výsledky. Účinnost byla dále podporována stanovenou účinností formulace s okamžitým uvolňováním jako monoterapie.

Reference

1. francouzský JA Wang S Warnock B Temkin N. Historická kontrola monoterapie Monoterapie v léčbě epilepsie. Epilepsia. 2010; 51 (10): 1936-1943.

Informace o pacientovi pro Lamictal XR

Lamictal®
(you-mik-tal) xr ™
(Lamotrigine) Tablety s prodlouženým uvolňováním

Než začnete užívat lamictal XR a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li dotazy týkající se Lamictal XR, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lamictal XR?

1. Lamictal XR může způsobit vážnou vyrážku na kůži, která může způsobit hospitalizaci nebo dokonce způsobit smrt.
Neexistuje způsob, jak zjistit, zda bude mírná vyrážka vážnější. Vážné vyrážky na kůži se může kdykoli během léčby s lamiktálním XR vyskytnout, ale je pravděpodobnější, že se to stane během prvních 2 až 8 týdnů léčby. Děti ve věku 2 až 16 let mají vyšší šanci na získání této vážné kožní vyrážky při užívání Lamictal XR. Lamictal XR není schválen pro použití u dětí mladších než 13 let.

Riziko, že získáte vážnou vyrážku na kůži, je vyšší, pokud:

• Vezměte lamictal XR při užívání valproátu [Depakene® (kyselina valproo byla) nebo Depakote® (Divalproex sodík).
• Vezměte vyšší počáteční dávku Lamictal XR, než je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Zvyšte svou dávku lamiktálního XR rychleji, než je předepsáno.

Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Vyrážka kůže
• puchýře nebo loupání pokožky
• kopřivka
• Bolestivé boláky v ústech nebo kolem očí

Tyto příznaky mohou být prvními příznaky vážné reakce kůže. Poskytovatel zdravotní péče by vás měl prozkoumat, abyste se rozhodli, zda byste měli i nadále brát Lamictal XR.

2. další vážné reakce včetně vážných problémů s krví nebo problémům s jatery. Lamictal xr can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs a other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a vyrážka with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• horečka
• časté infekce
• Těžká bolest svalů
• Otok očí obličeje rty nebo jazyk
• oteklé lymfatické žlázy
• neobvyklé modřiny nebo krvácení
• Únava slabosti
• Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí

3. Stejně jako jiná antiepileptická léčiva Lamiktální XR mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• pokusit se spáchat sebevraždu
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavujte Lamictal XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení Lamictal XR může náhle způsobit vážné problémy.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

4. Lamictal XR může jen zřídka způsobit aseptickou meningitidu vážný zánět ochranné membrány, který pokrývá mozek a míchu.

Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• bolest hlavy
• horečka
• nevolnost
• zvracení
• ztuhlý krk
• vyrážka
• neobvyklá citlivost na světlo
• bolesti svalů
• zimnice
• zmatek
• ospalost

Meningitida má mnoho jiných příčin než Lamictal XR, které by váš lékař zkontroloval, kdybyste si vyvinuli meningitidu při užívání lamiktálního XR.

Lamictal xr can have other serious side effects. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí. Nezapomeňte si přečíst níže uvedenou část s názvem Jaké jsou možné vedlejší účinky Lamictal XR?

5. Pacienti předepsané lamiktální někdy dostaly nesprávný lék, protože mnoho léků má jména podobná lamictal, takže vždy zkontrolujte, že obdržíte Lamictal XR.

Užívání nesprávných léků může způsobit vážné zdravotní problémy. Když vám váš poskytovatel zdravotní péče dá předpis pro Lamictal XR:

• Ujistěte se, že si to můžete jasně přečíst.
• Promluvte si se svým lékárníkem a zkontrolujte, zda máte správný lék.
• Pokaždé, když vyplníte předpis, zkontrolujte tablety, které obdržíte proti obrázkům níže uvedených tablet.

Tyto obrázky ukazují zřetelné znění barvy a tvary tablet, které pomáhají identifikovat správnou sílu Lamictal XR. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi, pokud obdržíte lamictal xr tablet, který nevypadá jako jeden z níže uvedených tablet, protože jste možná obdrželi nesprávný lék.

Lamictal xr (lamotrigine) extended-release tablets

Co je Lamictal XR?

Lamictal xr is a prescription medicine used:

• Spolu s dalšími léky na léčbu primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů a částečných nástupních záchvatů u lidí ve věku 13 let a starších.
• sám při změně z 1 dalšího léku používaného k léčbě záchvatů částečného nástupu u lidí ve věku 13 let a starších.

Není známo, zda je lamictal XR bezpečný nebo účinný u dětí mladších než 13 let. U dětí ve věku 2 až 12 let lze použít jiné formy lamiktálu.

Není známo, zda je Lamictal XR bezpečný nebo účinný, pokud se používá samostatně jako první ošetření záchvatů.

Kdo by neměl brát lamictal xr?

Pokud jste měli alergickou reakci na lamotrigin nebo na některou z neaktivních složek v lamiktálním XR, neměli byste brát lamiktální XR. Úplný seznam složek v Lamictal XR naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Lamictal XR?

nabídky hotelů v sydney

Než vezmete Lamictal XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli vyrážku nebo alergickou reakci na jiný antiseizurní medicínu.
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• Měli aseptickou meningitidu po užívání lamiktálního (lamotriginu) nebo lamiktálního XR.
• užívají perorální antikoncepční prostředky (antikoncepční pilulky) nebo jiné ženské hormonální léky. Nezačínejte ani nepřestávejte brát antikoncepční pilulky nebo jiné ženské hormonální léky, dokud jste nepromluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké změny ve svém menstruačním vzoru, jako je průlomové krvácení. Zastavení těchto léků může způsobit vedlejší účinky (jako je závratě nedostatek koordinace nebo dvojité vidění). Zahájení těchto léků může snížit, jak dobře funguje lamictal XR.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Lamictal XR poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, když si vezmete lamictal XR, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.
• jsou kojení. Lamictal XR prochází do mateřského mléka a může způsobit vedlejší účinky u kojeného dítěte. Pokud kojíte při užívání Lamictal XR, sledujte své dítě pečlivě pro potíže s dýchajícími epizodami dočasného zastavení dýchací ospalosti nebo špatného sání. Pokud uvidíte některý z těchto problémů, zavolejte hned poskytovateli zdravotní péče dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Lamictal XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, nebo pokud plánujete užívat nový lék, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků bez předpisu. Používáte -li Lamictal XR s některými dalšími léky, mohou se navzájem ovlivnit a způsobovat vedlejší účinky.

Jak mám vzít lamictal xr?

• Vezměte lamictal xr přesně tak, jak je předepsáno.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Nepřestávejte brát Lamictal XR, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Lamictal XR může náhle způsobit vážné problémy. Například pokud máte epilepsii a přestanete brát lamictal XR najednou, možná budete mít záchvaty, které se nezastaví. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak pomalu zastavit Lamictal XR.
• Pokud vám chybí dávka Lamictal XR, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, stačí přeskočit zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lamictal XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místním střediskem pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Možná necítíte plný účinek Lamictal XR po dobu několika týdnů.
• Pokud máte epilepsii, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vaše záchvaty zhoršují nebo pokud máte nějaké nové typy záchvatů.
• Lamictal xr can be taken with or without food.
• Nehledejte rozdrcení ani nerozdělte lamictal xr.
• Polykání lamictal xr tablety celé.
• Pokud máte potíže s polykáními lamictal xr tablety, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, protože může existovat další forma Lamictal, kterou můžete mít.
• Pokud obdržíte Lamictal XR v Blisterpack, prozkoumejte BlisterPack před použitím. Nepoužívejte, pokud jsou puchýře roztrhané nebo chybí.

Co bych se měl vyhnout při užívání Lamictal XR?

Nejezděte auto nebo nepracujte komplexní nebezpečné stroje, dokud nevíte, jak vás Lamictal XR ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lamictal XR?

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lamictal XR?

Mezi běžné vedlejší účinky Lamictal XR patří:

• závrať
• tremor
• Double Vision
• nevolnost
• zvracení
• Problémy s rovnováhou a koordinací
• úzkost

Ostatní common side effects that have been reported with another form of LAMICTAL include bolest hlavy sleepiness rozmazané vidění rýma nosu a vyrážka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky lamiktálního XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Lamictal XR?

• Uložte lamictal xr při teplotě místnosti mezi 59 a 86of (15oc a 30oc).
• Udržujte Lamictal XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Lamictal XR

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Lamictal XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte lamiktální XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud provedete test screeningu léčiva moči, může lamictal XR pozitivní na další lék. Pokud požadujete test screeningu léčiva moči, řekněte zdravotnickému profesionálu, který podává test, který užíváte lamictal XR.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Lamictal XR. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Lamictal XR, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.lamictalxr.com nebo volejte na číslo 1-888-825-5249.

Jaké jsou složky v Lamictal XR?

Aktivní složka: Lamotrigin.

Neaktivní složky: glycerol monostearát hypromelóza laktóza monohydrát magnezium stearát methakrylový kopolymer disperze polyethylenongol 400 polysorbát 80 oxid oxidu (25-a 50 mg) titan litan-oxid triet-oxid (250-mg oxid iron) (pouze 50-roun-10-oxid iron) (pouze 50-roun-10-oxid iron) (pouze 50-mg tablety a 50-roun-oxid oxid. Pouze 300 mg tablety) Oxid železa žlutá (pouze 25- 50 a 100 mg tablety) Oxid železa červená (pouze 100 mg tablety) FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.