Ziextenzo

Popis pro Ziextenzo

Pegfilgrastim-Bmez je kovalentní konjugát rekombinantního methionylu lidského G-CSF a monomethoxypolyethylenglykolu. Rekombinantní methionyl lidský G-CSF je ve vodě rozpustný 175 aminokyselinový protein s molekulovou hmotností přibližně 19 kilodaltonů (KD). Rekombinantní methionyl lidský G-CSF je získán z bakteriální fermentace kmene E coli transformovaného geneticky upraveným pLammidem obsahujícím lidský g-CSF gen. Pro produkci pegfilgrastim-bmez je molekula 20 kdmonomethoxypolyethyleethylenglykolu kovalentně navázána na N-terminální methionylový zbytek rekombinántní methionyl lidské G-CSF. Průměrná molekulová hmotnost pegfilgrastim-bmez je přibližně 39 kD.

Ziextenzo pro manuální subkutánní injekci je dodáván do 0,6 ml předplněných stříkaček. Předplněná injekční stříkačka nese promoce a je navržena tak, aby dodávala celý obsah injekční stříkačky (6 mg/0,6 ml).

The delivered 0.6 mL dose from the prefilled syringe for manual subcutaneous injection contains 6 mgpegfilgrastim-bmez (based on protein weight) in a sterile clear colorless to slightly yellowish preservative-free solution (pH 4.0 sodium hydroxide may be added as necessary to adjust pH) containing acetic acid (0.36 mg)polysorbate 20 (0.02 mg) sorbitol (30 mg) a voda pro injekci USP.

Použití pro Ziextenzo

Pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Ziextenzo se uvádí ke snížení výskytu infekce, jak se projevuje febrilem Neutropenie U pacientů s nemyloidními malignitami, kteří dostávali myelosupresivní protirakovinové léky spojené s klinicky významným výskytem febrilní neutropenie [viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

Ziextenzo není indikován pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Pacienti s hematopoetickým subsyndromem syndromu akutního záření

Ziextenzo je uveden ke zvýšení přežití u pacientů akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření [Viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Dávkování pro Ziextenzo

Pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Doporučená dávka Ziextenzo je jediná subkutánní injekce 6 mg podávaná jednou za za chemoterapie cyklus. Pro dávkování u pediatrických pacientů vážících méně než 45 kg se týká tabulky 1. Nepodporujte Ziextenzo mezi 14 dny před a 24 hodin po podání cytotoxické chemoterapie.

Pacienti s hematopoetickým subsyndromem syndromu akutního záření

Doporučená dávka Ziextenzo je dvě dávky 6 mg, každá podávaná subkutánně jeden týden od sebe. U dávkování u pediatrických pacientů vážících méně než 45 kg se týká tabulky 1. První dávku podávejte co nejdříve po podezření nebo potvrzeném vystavení hladinám záření vyšší než 2 šedé (Gy). Spravujte druhou dávku jeden týden po první dávce.

Získat základní linii Kompletní krevní obraz ( CBC ). Nezpožďujte podávání Ziextenzo, pokud není CBC snadno dostupná. Odhadujte, že pacienta má absorbovanou radiační dávku (tj. Úroveň radiační expozice) na základě informací bioodosimetrie veřejného zdraví, pokud je k dispozici, nebo klinická zjištění, jako je čas na nástup zvracení nebo kinetiky vyčerpání lymfocytů.

Správa

Ziextenzo je podáván subkutánně pomocí jednorázové předplněné stříkačky pro ruční použití.

Před použitím odstraníte karton z ledničky a nechte přeplněnou stříkačku Ziextenzo dosáhnout teploty místnosti po dobu minimálně 15-30 minut. Zlikvidujte jakoukoli předběžnou stříkačku, která zůstala při pokojové teplotě po dobu delší než 120 hodin.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Ziextenzo je dodáván jako čistý a bezbarvý až mírně nažloutlý roztok. Nepodporujte Ziextenzo, pokud jsou pozorovány zabarvení nebo částice.

Ziextenzo injekční stříkačka a uzávěr jehlou není vyroben z přírodního gumového latexu.

Pediatričtí pacienti o hmotnosti méně než 45 kg

Prefikovaná stříkačka Ziextenzo není navržena tak, aby umožňovala přímé podávání dávek menších než 0,6 ml (6 mg). Injekční stříkačka nese maturitní známky, které jsou nezbytné k přesné měření dávek ziextenzo menší než 0,6 ml (6 mg) pro přímé podávání pacientů. Přímé podávání pacientů vyžadujících dávkování méně než 0,6 ml (6 mg) se tedy nedoporučuje kvůli potenciálu pro dávkování chyb.

Viz tabulka 1.

Tabulka 1: Dávkování Ziextenzo u dětských pacientů vážících méně než 45 kg

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ziextenzo je jasné bezbarvé až lehce nažloutlé řešení bez konzervační látky jako:

• Injekce : 6 mg/0,6 ml v jednotné předplnění stříkačce pouze pro ruční použití.

Skladování a manipulace

Ziextenzo single-dose prefilled syringe for manual use

Ziextenzo injection is a clear colorless to slightly yellowish solution supplied in a prefilled single-dose syringe for manual use containing 6 mg Pegfilgrastim-Bmez supplied with a 29-gauge ½-inch needle with an UltraSafe Passive™ Needle Guard.

Ziextenzo injekční stříkačka a uzávěr jehlou není vyroben z přírodního gumového latexu.

Ziextenzo is provided in a dispensing pack containing one sterile 6 mg/0.6 mL prefilled syringe ( NDC 61314-866-02).

Ziextenzo prefilled syringe does not bear graduation marks a is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Uložení chlazeného mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v kartonu, aby byla chráněna před světlem. Netřásněte. Zlikvidujte stříkačky uložené při teplotě místnosti po dobu delší než 120 hodin. Vyvarujte se zmrazení; Pokud se před podáváním zamrzne v chladničce. Vyhoďte stříkačku, pokud je zmrazena více než jednou.

Vyrobeno: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky pro Ziextenzo

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Splenická prasknutí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní Syndrom respirační tísně [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Vážné alergické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Používejte u pacientů s poruchami srpkovitých buněk [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glomerulonefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Leukocytóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombocytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro stimulační účinky růstu nádoru na maligní buňky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Myelodysplastický syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní myeloid leukemia [vidět Varování a preventivní opatření ]
• V aortice [toto Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Údaje o bezpečnosti pegfilgrastim jsou založeny na 932 pacientů, kteří dostávali pegfilgrastim v sedmi randomizovaných klinických studiích. Populace byla 21 až 88 let a 92% žen. Etnicita byla 75% kavkazského 18% hispánského 5% černého a 1% asijského. Pacienti s prsem (n = 823) plicní a hrudní nádory (n = 53) a lymfom (n = 56) dostali pegfilgrastim po nemyeloablační cytotoxické chemoterapii. Většina pacientů dostávala jednu 100 mcg/kg (n = 259) nebo jednu dávku 6 mg (n = 546) na chemoterapeutický cyklus během 4 cyklů.

Následující údaje o nepříznivých reakcích v tabulce 2 jsou z randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u pacientů s metastatickou nebo nemetastatickým karcinomem prsu, která dostává docetaxel 100 mg/m² každých 21 dní (studie 3). Celkem 928 pacientů bylo randomizováno, aby dostávaly buď 6 mg pegfilgrastim (n = 467) nebo placebo (n = 461). Pacienti byli ve věku 21 až 88 let a 99% žen. Etnicita byla 66% kavkazského 31% hispánského 2% černé a <1% Asian Native American or other.

Nejběžnější nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů as rozdíl mezi skupinou o ≥ 5% vyšší v rameni Pegfilgrastim v klinických studiích kontrolovaných placebem, jsou bolest a bolest v končetině.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s ≥ 5% vyšší incidence u pacientů s pegfilgrastimem ve srovnání s placebem ve studii 3

Leukocytóza

V klinických studiích leukocytóza (počty WBC> 100 x 10 ⁹ /L) byl pozorován u méně než 1% z 932 pacientů s nemyloidními malignitami dostávajícími pegfilgrastim. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné komplikace, které lze připsat leukocytóze.

levná místa na dovolenou

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií Pegfilgrastim nebo jiných produktů Pegfilgrastim.

Vazebné protilátky na Pegfilgrastim byly detekovány pomocí testu Biacore. Přibližný limit detekce pro tento test je 500 ng/ml. První existující vazebné protilátky byly detekovány u přibližně 6% (51/849) pacientů s metastatickým karcinomem prsu. Čtyři z 521 subjektů ošetřených pegfilgrastimem, kteří byli po léčbě negativní na začátku, se vyvinuly vazebné protilátky proti Pegfilgrastimu. Žádný z těchto 4 pacientů neměl důkaz o neutralizačních protilátkách detekovaných pomocí biotestu na bázi buněk.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití produktů Pegfilgrastim. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Splenická prasknutí a splenomegalie (zvětšená slezina) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní respiratory distress syndrome (ARDS) [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Alergické reakce/přecitlivělost včetně anafylaxní kožní vyrážky kožních kožních kožních kožních vyrážky generalizované erytém a spláchnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Srpkovitá krize [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glomerulonefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Leukocytóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombocytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Injekce site reactions
• Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza) kožní Vaskulitida
• Myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémie ( AML ) u pacientů s rakovinou prsu a plic, kteří dostávají chemoterapii a/nebo radioterapie [vidět Varování a preventivní opatření ]
• V aortice [toto Varování a preventivní opatření ]
• Alveolární krvácení

Interakce drog pro Ziextenzo

Žádné informace

Varování pro Ziextenzo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ziextenzo

Splenická prasknutí

Po podávání produktů Pegfilgrastim může dojít k prasknutí spleniky včetně fatálních případů. Vyhodnoťte zvětšenou rupturu sleziny nebo sleziny u pacientů, kteří hlásí levý horní břicho nebo rameno Bolest po přijetí Ziextenzo.

Akutní Syndrom respirační tísně

Akutní respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluatepatients who develop horečka a lung infiltrates or respiratory distress after receiving Ziextenzo for ARDS. Discontinue Ziextenzo in patients with ARDS.

Vážné alergické reakce

U pacientů, kteří dostávají produkty Pegfilgrastim, se mohou objevit vážné alergické reakce včetně anafylaxe. Většina hlášených událostí nastala po počáteční expozici. Alergické reakce včetně anafylaxe se mohou opakovat během několika dnů po přerušení počáteční antialergické léčby. Trvale přerušte Ziextenzo u pacientů s vážnými alergickými reakcemi. Nepodporujte Ziextenzo pacientům s anamnézou závažných alergických reakcí na produkty Pegfilgrastim nebo produkty Filgrastim.

Používejte u pacientů s poruchami srpkovitých buněk

U pacientů s poruchami srpkovitých buněk přijímajících produkty Pegfilgrastim se mohou vyskytnout závažné a někdy fatální krize smrtelných buněk. Ukončete Ziextenzo, pokud dojde k krizi srpkovitých buněk.

Glomerulonefritida

Glomerulonefritida has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic a macroscopic) proteinuria a renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Ziextenzo.

Leukocytóza

Počty bílých krvinek (WBC) 100 x 10 ⁹ /L nebo vyšší byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali produkty Pegfilgrastim. Doporučuje se monitorování úplného krevního počtu (CBC) během terapie Ziextenzo.

Trombocytopenie

Trombocytopenie has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Syndrom kapilárního úniku

Syndrom kapilárního úniku byl hlášen po podání G-CSF včetně produktů Pegfilgrastim a je charakterizován pomocí hypotenze Edém hypoalbuminémie a hemokoncentration. Epizody se liší v závažnosti frekvence a mohou být život ohrožující, pokud je léčba zpožděna. Pacienti, kteří vyvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, by měli být pečlivě sledováni a dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat potřebu intenzivní péče.

Potenciál pro stimulační účinky růstu nádoru na maligní buňky

Receptor faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), prostřednictvím kterého byl na nádorových buněčných liniích nalezen produkty Pegfilgrastim a produkty Filgrastim. Možnost, že produkty Pegfilgrastim působí jako růstový faktor pro jakýkoli typ nádoru, včetně myeloidních malignit a onemocnění myelodysplasie, pro které produkty Pegfilgrastim nejsou schváleny.

Myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) u pacientů s rakovinou prsu a plic

MDS a AML byly spojeny s použitím produktů Pegfilgrastim ve spojení s chemoterapií a/nebo radioterapií u pacientů s rakovinou prsu a plic. Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky MDS/AML v těchto nastaveních.

Aortitida

Aortitida has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs a symptoms such as horečka abdominal pain malaise back pain a increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein a Počet bílých krvinek ). Zvažte aortitidu u pacientů, u kterých se tyto příznaky a symptomy vyvinou bez známé etiologie. Přerušte Ziextenzo, pokud je podezřelá aortitida.

Jaderné zobrazování

Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstového faktoru byla spojena s přechodnými pozitivními změnami zobrazování kostí. To by mělo být zváženo při interpretaci výsledků zobrazování kostí.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Poraďte pacientům o následujících rizicích a potenciálních rizicích se Ziextenzo:

• Splenická prasknutí a splenomegalie
• Akutní Syndrom respirační tísně
• Vážné alergické reakce
• Srpkovitá buněčná krize
• Glomerulonefritida
• Zvýšené riziko myelodysplastického syndromu a/nebo akutní myeloidní leukémie u pacientů s rakovinou prsu a plic, kteří dostávají Ziextenzo ve spojení s chemoterapií a/nebo Radiační terapie
• Syndrom kapilárního úniku
• Aortitida

Poraďte, že pacienti akutně vystaveni myelosupresivním dávkám záření (hematopoietický subsyndrom syndromu akutního radiačního syndromu), že studie účinnosti pegfilgrastimových produktů pro tuto indikaci nemohlo být založeno na studiích účinnosti u zvířat [viz vidění u zvířat [viz [viz [viz u zvířat [ Klinické studie ].

Instruktujte pacienty, kteří se podávají samostatně Ziextenzo pomocí jednorázové předplněné injekční stříkačky:

• Důležitost dodržování pokynů pro použití (viz Pokyny pro použití ).
• Nebezpečí opětovného použití stříkaček.
• Důležitost dodržování místních požadavků na řádné likvidaci použitých injekčních injekcí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S produkty Pegfilgrastim nebyly provedeny žádné studie karcinogenity nebo mutageneze. Pegfilgrastim neovlivnil reprodukční výkon nebo plodnost u samců nebo samic potkanů ​​při kumulativních týdenních dávkách přibližně 6 až 9krát vyšší než doporučená lidská dávka (na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Ačkoli dostupné údaje o používání produktu Ziextenzo nebo Pegfilgrastim u těhotných žen nestačí k prokázání, zda existuje riziko spojené s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu, existují k dispozici údaje z publikovaných studií u těhotných žen vystavené filgrastimským produktům. Tyto studie nezaznamenaly asociaci využití produktu filgrastimu během těhotenství s velkými vrozenými vadami potraty nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

Ve studiích na zvířatech nedošlo k žádnému důkazu reprodukční/vývojové toxicity u potomků těhotných potkanů, které dostávaly kumulativní dávky pegfilgrastimu přibližně 10násobek doporučené dávky člověka (na základě povrchu těla). U těhotných králíků došlo ke zvýšené embryolethality a spontánní potratům při čtyřnásobku maximální doporučené dávky člověka současně se známkami toxicity matky (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné králíci byly podávány s pegfilgrastimem subkutánně každý druhý den během období organogeneze. Při kumulativních dávkách od přibližné dávky přibližně do čtyřnásobek doporučené lidské dávky (na základě povrchu těla) vykazovali ošetření králíci sníženou úbytek hmotnosti matek matek, jakož i sníženou tělesnou hmotnost plodu a zpožděnou osifikaci fetální lebky; U potomků však nebyly pozorovány žádné strukturální anomálie z jedné studie. Při kumulativních dávkách přibližně čtyřnásobek doporučené lidské dávky, která nebyla pozorována, když těhotná králíci nebyli vystaveni doporučené lidské dávce, byly pozorovány zvýšené incidence poimplantačních ztrát a spontánních potratů (více než polovina těhotenství).

Tři studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​poddaných s pegfilgrastimem v kumulativních dávkách až do 10násobku doporučené dávky lidské v následujících stádiích těhotenství: Během období organogeneze od páření přes první polovinu těhotenství a od prvního trimestru prostřednictvím doručení a laktace. V žádné studii nebyl pozorován žádný důkaz ztráty plodu nebo strukturálních malformací. Kumulativní dávky ekvivalentní přibližně 3 a 10krát více doporučené dávky člověka vedly k přechodnému důkazu zvlněných žeber u plodů léčených matek (detekované na konci těhotenství, ale již se neobjevily v štěňatech hodnocených na konci laktace).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti produktů Pegfilgrastim v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ostatní produkty filgrastimu jsou špatně vylučovány do mateřského mléka a produkty Filgrastim nejsou novorozenci orálně absorbovány. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Ziextenzu z matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě ze Ziextenzo nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Ziextenzo. Mezi dospělými a dětskými pacienty nebyly identifikovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti na základě postmarketingového dohledu a přezkumu vědecké literatury.

Použití Ziextenzo u pediatrických pacientů pro neutropenii vyvolanou chemoterapií je založeno na souhlasu Ziextenzo jako biologicky podobného pegfilgrastimu a důkazům z přiměřených a dobře kontrolovaných studií pegfilgrastimu u dospělých u dospělých s pedidrikem [ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Použití Ziextenzo ke zvýšení přežití u pediatrických pacientů akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření je založeno na Ziextenzo, který je schválením jako biosimická pro pegfilgrastim a důkaz z účinnosti studií pegfilgrastimu, které provádějí u pacientů s pacienty s rakovinou, přijímajícím se u pacientů s rakovinou s rakovinou s přijímajícím u pacientů s rakovinou, které přijímají u pacientů s rakovinou, a přijímajícím se u pacientů s rakovinou, a klinické údaje, které přijímají u pacientů s pegfilgrastimem a klinické údaje, které přijímají pegfilgrastim a klinické údaje. chemoterapie. Studie účinnosti produktů Pegfilgrastim nemohly být prováděny u lidí se syndromem akutního záření z důvodů etických a proveditelnosti. Výsledky modelování populace a simulace naznačují, že dvě dávky pegfilgrastimu (tabulka 1) podávané jeden týden od sebe poskytují pediatrické pacienty s expozicí srovnatelnými u dospělých, kteří dostávají dvě dávky 6 mg jeden týden od sebe [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Z 932 pacientů s rakovinou, kteří dostávali pegfilgrastim v klinických studiích, bylo 139 (15%) ve věku 65 a více let a 18 (2%) ve věku 75 a více let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty ve věku 65 a starších a mladších pacientů.

nejlepší hostely v chiang mai

Informace o předávkování Ziextenzo

Předávkování produktů Pegfilgrastim může vést k leukocytóze a bolesti kostí. Události edému dušnosti a pleurálního výtoku byly hlášeny u jediného pacienta, který podával pegfilgrastim po 8 po sobě jdoucích dnech. V případě předávkování by měl být pacient sledován na nežádoucí účinky [viz viz Nežádoucí účinky ].

Kontraindikace pro Ziextenzo

Ziextenzo is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [vidět Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Ziextenzo

Mechanismus působení

Produkty Pegfilgrastim jsou faktory stimulujícím kolonii, které působí na hematopoetické buňky vazbou na specifické receptory buněčného povrchu, čímž stimulují závazek pro proliferaci a aktivaci koncových buněk.

Farmakodynamika

Údaje o zvířatech a klinická data u lidí naznačují korelaci mezi expozicí produktů Pegfilgrastim a dobou trvání těžké neutropenie jako prediktoru účinnosti. Výběr dávkovacího režimu Ziextenzo je založen na zkrácení trvání těžké neutropenie.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Pegfilgrastimu byla studována u 379 pacientů s rakovinou. Farmakokinetika Pegfilgrastimu byla nelineární a clearance se snížila se zvýšením dávky. Vazba neutrofilního receptoru je důležitou součástí clearance pegfilgrastimu a clearance v séru přímo souvisí s počtem neutrofilů. Kromě počtu neutrofilů se zdálo být faktorem. Pacienti s vyšší tělesnou hmotností došlo k vyšší systémové expozici Pegfilgrastimu po obdržení dávky normalizované pro tělesnou hmotnost. Byla pozorována velká variabilita ve farmakokinetice Pegfilgrastimu. Poločas pegfilgrastimu se pohyboval od 15 do 80 hodin po podkožní injekci.

Konkrétní populace

Ve farmakokinetice pegfilgrastimu nebyly pozorovány žádné rozdíly související s pohlavími a nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice geriatrických pacientů (≥ 65 let věku) ve srovnání s mladšími pacienty ( <65 years of age) [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Ve studii 30 subjektů s různým stupněm dysfunkce ledvin neměla renální dysfunkce renálních onemocnění renálních onemocnění na farmakokinetice pegfilgrastimu žádný účinek.

Pediatričtí pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Farmakokinetika a bezpečnost pegfilgrastimu byly studovány u 37 pediatrických pacientů se sarkomem ve studii 4 [viz viz Klinické studie ]. The mean (± staard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) a 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours a 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Pacienti akutně vystavení myelosupresivním dávkám záření

Farmakokinetika produktů Pegfilgrastim není u pacientů akutně vystavena myelosupresivním dávkám záření. Based on limited pharmacokinetic data in irradiated non-human primates the area under the concentration-time curve (AUC) reflecting the exposure to pegfilgrastim in non-human primates following a 300 mcg/kg dose of pegfilgrastim appears to be greater than in humans receiving a 6 mg dose. Výsledky modelování populace a simulace naznačují, že dvě dávky 6 mg pegfilgrastimu podávané jeden týden od dospělých vedou k klinicky relevantním účinkům na trvání neutropenie stupně 3 a 4. Kromě toho dávkování na hmotnosti u dětských pacientů vážících méně než 45 kg [viz Dávkování a podávání Oddíl 2.3 Tabulka 1] poskytuje expozice srovnatelné s těmi u dospělých, kteří dostávají dvě dávky 6 mg jeden týden od sebe.

Klinické studie

Pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Pegfilgrastim byl hodnocen ve třech randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Studie 1 a 2 byly aktivní kontrolované studie, které používaly doxorubicin 60 mg/m² a docetaxel 75 mg/m² podávané každých 21 dní po dobu až 4 cyklů pro léčbu metastatického karcinomu prsu. Studie 1 zkoumala užitečnost pevné dávky pegfilgrastimu. Studie 2 použila dávku upravenou hmotností. Při absenci podpory růstového faktoru bylo popsáno, že podobné chemoterapeutické režimy vedou k 100% incidenci těžké neutropenie (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) s průměrnou dobou trvání 5 až 7 dnů a 30% až 40% výskytu febrilní neutropenie. Na základě korelace mezi trváním těžké neutropenie a výskytem febrilní neutropenie nalezených ve studiích s dobou trvání silné neutropenie byl prokázán jako primární koncový bod v průměrné dly, a účinnost pegfilgrastimu byla prokázána v průměrných dnech u průměrných dnů.

Ve studii 1 157 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (6 mg) v den 2 každého chemoterapeutického cyklu nebo denního subkutánního filgrastimu (5 mcg/kg/den) začínající v den 2 každého chemoterapeutického cyklu. Ve studii 2 310 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (100 mcg/kg) v den 2 nebo denní subkutánní filgrastim (5 mcg/kg/den) začínající v den 2 chemoterapeutického cyklu.

Obě studie splnily hlavní měřítko výsledku účinnosti, které prokázaly, že průměrné dny těžké neutropenie pacientů ošetřených Pegfilgrastimem nepřesahují u pacientů ošetřených filgrastimem o více než 1 den v cyklu 1 chemoterapie. Průměrné dny cyklu 1 závažná neutropenie ve studii 1 byla 1,8 dne v rameni Pegfilgrastim ve srovnání s 1,6 dnemi v rameni filgrastimu [rozdíl v průměrech 0,2 (95% CI -0,2 0,6)] a ve studii 2 v pegfilgrastim rameni ve srovnání s 1,6 dnů [rozdíl v průměru 0,1 (95% CI - 0,2 0,4)].

Sekundárním koncovým bodem v obou studiích byly dny těžké neutropenie v cyklech 2 až 4 s výsledky podobnými těm pro cyklus 1.

Studie 3 byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která používala docetaxel 100 mg/m² podávané každých 21 dní po dobu až 4 cyklů pro léčbu metastatického nebo nemetastatického karcinomu prsu. V této studii bylo 928 pacientů randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (6 mg) nebo placeba v den 2 každého chemoterapeutického cyklu. Studie 3 splnila hlavní výsledky výsledku pro demonstraci, že výskyt febrilní neutropenie (definovaný jako teplota ≥ 38,2 ° C a ANC ≤ 0,5 x 10 ⁹ /L) byl nižší u pacientů ošetřených Pegfilgrastimem ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (1% oproti 17% P. <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) a IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile Neutropenie was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo treated patients.

Studie 4 byla multicentrická randomizovaná studie s otevřeným označením pro vyhodnocení bezpečnosti účinnosti a farmakokinetiky [Viz Klinická farmakologie ] PEGFILGRASTIM u dětských a mladých dospělých pacientů se sarkomem. Pacienti se sarkomem, který dostává chemoterapii ve věku 0 až 21 let, byli způsobilí. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali subkutánní pegfilgrastim jako jednu dávku 100 mcg/kg (n = 37) nebo subkutánní filgrastim v dávce 5 mcg/kg/den (n = 6) po myelosupresivní chemoterapii. Získání počtu neutrofilů bylo podobné ve skupinách Pegfilgrastim a Filgrastim. Nejběžnější hlášenou nepříznivou reakcí byla bolest kostí.

Pacienti s hematopoetickým subsyndromem syndromu akutního záření

Studie účinnosti produktů Pegfilgrastim nemohly být prováděny u lidí se syndromem akutního záření z důvodů etických a proveditelnosti. Schválení této indikace bylo založeno na studiích účinnosti prováděných u zvířat a údajů podporujících účinek Pegfilgrastim na těžkou neutropenii u pacientů s rakovinou dostávající myelosupresivní chemoterapii [viz viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka Ziextenzo je dvě dávky 6 mg, z nichž každá se podává jeden týden od sebe vzdálená pro lidi vystavené myelosupresivním dávkám záření. U dětských pacientů vážících méně než 45 kg dávkování Ziextenzo je založeno na hmotnosti a je uvedeno v tabulce 1 [viz viz Dávkování a podávání ]. This dosing regimen is based on population modeling a simulation analyses. The exposure associated with this dosing regimen is expected to provide sufficient pharmacodynamic activity to treat humans exposed to myelosuppressive doses of radiation [vidět Klinická farmakologie ]. The safety of pegfilgrastim at a dose of 6 mg has been assessed on the basis of clinical experience in patients with cancer receiving myelosuppressive chemoterapie.

Účinnost pegfilgrastimu pro nastavení syndromu akutního radiačního syndromu byla studována v randomizovaném placebokontrolním nehumánském primátovém modelu radiační poškození. Makaky rhesus byly randomizovány buď na kontrolu (n = 23) nebo ošetřené (n = 23) kohorty. V den studie 0 byla zvířata (n = 6 až 8 na den ozáření) vystavena celkovému ozáření těla (TBI) 7,50 ± 0,15 Gy dodávaného při 0,8 ± 0,03 Gy/min představující dávku, která by byla u 50% zvířat po 60 dnech po sledování (LD50/60). Zvířata byla podána subkutánní injekce zaslepené léčby (kontrolní článek [5% dextróza ve vodě] nebo pegfilgrastim [300-319 mcg/kg/den]) v den studie 1 a v den studie 8. primárním koncovým bodem bylo přežití. Zvířata dostávala lékařskou léčbu sestávající z intravenózních tekutin antibiotik krevních transfuzí a další podpory podle potřeby.

Pegfilgrastim významně (při 0,0014 úrovně významnosti) zvýšil 60denní přežití u ozářených primátů nehumánních: 91% přežití (21/23) ve skupině Pegfilgrastim ve srovnání s 48% přežití (11/23) v kontrolní skupině.

Informace o pacientovi pro ziextenzo

Ziextenzo
(Zee-Ex-Ten-Zoh)
(pegfilgrastim-bmez) injekce

Jednorázová předběžná stříkačka

Co je Ziextenzo?

Ziextenzo is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Akutní Radiation Syndrome: The effectiveness of pegfilgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Neberete ziextenzo Pokud jste měli vážnou alergickou reakci na produkty pegfilgrastim nebo produkty FilGrastim.

Než obdržíte Ziextenzo, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít poruchu srpkovitých buněk.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Ziextenzo poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ziextenzo prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak dostanu Ziextenzo?

• Ziextenzo is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Pokyny pro použití that comes with your Ziextenzo for information on how to prepare a inject a dose of Ziextenzo.
• Vy a váš pečovatel se ukáže, jak připravit a vložit Ziextenzo, než jej použijete.
• Neměli byste injekci dávky Ziextenzo pro děti vážící méně než 45 kg z předběžné stříkačky Ziextenzo. Dávku menší než 0,6 ml (6 mg) nelze přesně měřit pomocí injekční stříkačky Ziextenzo.
• Pokud dostáváte Ziextenzo, protože také dostáváte chemoterapii, měla by být poslední dávka Ziextenzo injikována nejméně 14 dní před a 24 hodin po vaší dávce chemoterapie.
• Pokud vám chybí dávka Ziextenzo, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli dát další dávku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ziextenzo?

Ziextenzo may cause serious side effects including:

• Ruptura sleziny. Vaše slezina se může zvětšit a může prasknout. Ruptovaná slezina může způsobit smrt. Pokud máte bolest v levém horním žaludku nebo na levém rameni, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážný problém plic nazývaný syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte dušnost s nebo bez něj potíže s horečkou dýcháním nebo rychlou rychlostí dýchání.
• Vážné alergické reakce. Ziextenzo can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body dušnost síť závrať otok around your mouth or eyes fast heart rate a pocení. If you have any of these symptoms stop using Ziextenzo a call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Srpkovité krize . Můžete mít vážnou krizi srpkovitých buněk, která by mohla vést k smrti, pokud máte poruchu srpkovitých buněk a přijímáte Ziextenzo. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky krize srpkovitých buněk, jako je bolest nebo potíže s dýcháním.
• Poranění ledvin (glomerulonefritida). Ziextenzo can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • otok of your face or ankles
  • krev v moči nebo tmavě zbarvené moči
  • Močíte méně než obvykle
• Zvýšený počet bílých krvinek (leukocytóza). Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaši krev během léčby Ziextenzo.
• Snížený počet destiček (trombocytopenie). Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaši krev během léčby Ziextenzo. Tell your healthcare provider if you have neobvyklé krvácení or modřiny during treatment with Ziextenzo. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Syndrom kapilárního úniku. Ziextenzo can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Syndrom kapilárního úniku (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life- threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • otok or otoky a are urinating less than usual
  • potíže s dýcháním
  • otok of your stomach area (abdomen) a pocit plnosti
  • závrať or feeling faint
  • Obecný pocit únavy
• Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie. Pokud máte karcinom prsu nebo karcinom plic, když se Ziextenzo používá s chemoterapií a radiační terapií nebo samotnou radiační terapií, můžete mít zvýšené riziko vzniku prekancerózního krevního stavu zvaného myelodysplastický syndrom (MDS) nebo rakovina krve zvaná akutní myeloidní leukémie (AML). Příznaky MDS a AML mohou zahrnovat horečku únavy a snadné modřiny nebo krvácení. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud tyto příznaky při léčbě Ziextenzo rozvíjíte.
• Zánět aorty (aortitida). Zánět aorty (velká krevní céva, která transportuje krev ze srdce do těla) byl hlášen u pacientů, kteří dostávali produkty Pegfilgrastim. Příznaky mohou zahrnovat horečku břišní bolest pocitu unavení a bolesti zad. Pokud zažíváte tyto příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky Ziextenzo jsou bolest v pažích a nohou kostí.

Vedlejší účinky Coreg 3.125 mg

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Ziextenzo.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Ziextenzo?

• Uložte Ziextenzo v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Vyjměte Ziextenzo z chladničky po dobu nejméně 15 až 30 minut před použitím a nechte jej dosáhnout teploty místnosti před přípravou injekce.
• Vyvarujte se mrazu. Pokud je Ziextenzo náhodně zmrazeno, umožní předběžné stříkačce před injekcí roztáhnout předplnitou stříkačku v chladničce.
• Nepoužívejte přeplněnou stříkačku Ziextenzo, která byla zmrazena více než 1krát. Použijte novou přeplněnou stříkačku Ziextenzo.
• Udržujte předběžnou stříkačku v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• Nepřátejte předplněnou stříkačkou.
• Vyhoďte (zlikvidujte) jakýkoli ziextenzo, který byl ponechán při pokojové teplotě 68 ° F až 95 ° F (20 ° C až 35 ° C) po dobu delší než 120 hodin.

Udržujte přeplněnou stříkačku Ziextenzo mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ziextenzo.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Ziextenzo pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Ziextenzo jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Ziextenzo, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ziextenzo?

Aktivní složka: Pegfilgrastim-Bmez

Neaktivní ingredience: Polysorbát kyseliny octové 20 sorbitolu a vody pro injekci. Pro úpravu pH může být přidán hydroxid sodný.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.