Coreg Cr

Popis pro Coreg Cr

Carvedilol fosfát je neselektivní β-adrenergní blokovací činidlo s aktivitou blokování a1. Je to (2RS) -1- (9H-karbazol-4-yloxy) -3-[[2- (2-methoxyfenoxy) ethyl] amino] propan-2-ol fosfátová sůl (1: 1) hemihydrát. Je to racemická směs s následující strukturou:

Carvedilol fosfát je bílá až bílá bílá pevná látka s molekulovou hmotností 513,5 (NULL,5 volné základny Carvedilol) a molekulární vzorec c c ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ • H. ₃ Po ₄ • ½ H. ₂ The.

Coreg CR je k dispozici pro podávání jednou denně jako perorální tobolky s kontrolovaným uvolňováním obsahujícím 10 20 40 nebo 80 mg karvedilol fosfát. Coreg Cr Hard želatinové tobolky jsou naplněny okamžitým uvolňováním karvedilol fosfátu a mikročásticemi s kontrolovaným uvolňováním, které jsou navrženy léčivem a poté potaženy kopolymery kyseliny methakrylové. Mezi neaktivní složky patří kopolymery kyseliny methakrylové methakrylové methakrylové methakrylové mikrokrystalické celulózy a povidon.

Použití pro Coreg Cr

Selhání srdce

Coreg CR® je indikován k léčbě mírného chronického srdečního selhání ischemického nebo kardiomyopatického původu obvykle kromě diuretických inhibitorů ACE a digitalis ke zvýšení přežití a také ke snížení rizika hospitalizace [Viz viz [Viz viz [Viz Klinické studie ].

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Je uvedeno, že Coreg CR snižuje kardiovaskulární úmrtnost u klinicky stabilních pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu a mají ejekční frakci levé komory menší než 40% (se symptomatickým srdečním selháním nebo bez něj) [Viz viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [Viz viz Klinické studie ].

Hypertenze

Coreg CR je označen pro řízení esenciální hypertenze [viz Klinické studie ]. It can be used aljeden or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Lékové interakce ].

Dávkování pro Coreg Cr

Coreg CR je tobolka s prodlouženým uvolňováním určená pro podávání jednou denně. Pacienti kontrolovaní samostatnými tabletami carvedilolu s okamžitým uvolňováním nebo v kombinaci s jinými léky mohou být přepnuty na tobolky Coreg CR prodlouženým uvolňováním na základě celkových denních dávek uvedených v tabulce 1.

Tabulka 1: Konverze dávkování

Coreg CR by měl být užíván jednou denně ráno s jídlem. Coreg CR by měl být spolknut jako celá kapsle. Coreg CR a/nebo jeho obsah by neměl být rozdrcen nebo odebírán v rozdělených dávkách.

Alternativní správa

Tobolky mohou být pečlivě otevřeny a korálky posypaly lžičkou jablečné omáčky. Appleossauce by neměla být teplá, protože by to mohlo ovlivnit modifikované vlastnosti této formulace. Směs léčiva a jablka by měla být spotřebována okamžitě v plném rozsahu. Směs léčiva a jablka by neměla být uložena pro budoucí použití. Absorpce korálků posypaných na jiných potravinách nebyla testována.

Selhání srdce

Dávkování musí být během up-titrace individualizováno a pečlivě monitorováno lékařem. Před zahájením Coreg CR se doporučuje minimalizovat retence tekutin. Doporučená počáteční dávka Coreg CR je 10 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Pacienti, kteří tolerují dávku 10 mg jednou denně, mohou mít svou dávku na 20 40 a 80 mg během následujících intervalů nejméně 2 týdny. Pacienti by měli být udržováni na nižších dávkách, pokud nejsou tolerovány vyšší dávky.

Pacienti by měli být upozorněni, že zahájení léčby a (v menší míře) zvýšení dávky může být spojeno s přechodnými příznaky závratě nebo lehkosti (a zřídka synkopa) během první hodiny po dávkování. Během těchto období by se tedy měli vyhnout situacím, jako je řízení nebo nebezpečné úkoly, kde by příznaky mohly vést k zranění. Vasodilatační symptomy často nevyžadují léčbu, ale může být užitečné oddělit dobu dávkování Coreg CR od doby inhibitoru ACE nebo dočasně snížit dávku inhibitoru ACE. Dávka Coreg CR by neměla být zvýšena, dokud nebudou stabilizovány příznaky zhoršujícího se srdečního selhání nebo vazodilatace.

Retence tekutin (s nebo bez přechodných příznaků srdečního selhání) by měla být léčena zvýšením dávky diuretik.

Dávka Coreg CR by měla být snížena, pokud pacienti zažívají bradykardii (srdeční frekvence menší než 55 tepů za minutu).

Epizody závratě nebo retence tekutin při zahájení COREG CR lze obecně řídit bez přerušení léčby a nevylučují následnou úspěšnou titraci nebo příznivou reakci na Coreg CR.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Dávkování musí být během up-titrace individualizováno a monitorováno. Léčba Coreg CR může být zahájena jako lůžka nebo ambulantní a měla by být zahájena poté, co je pacient hemodynamicky stabilní a retence tekutin byla minimalizována. Doporučuje se, aby byl Coreg CR zahájen při 20 mg jednou denně a po 3 až 10 dnech se zvýšil na základě snášenlivosti na 40 mg jednou denně, pak opět na cílovou dávku 80 mg jednou denně. Může být použita nižší počáteční dávka (10 mg jednou denně) a/nebo rychlost upitrace může být zpomalena, pokud je klinicky indikována (např. V důsledku nízkého krevního tlaku nebo srdeční frekvence nebo zadržování tekutin). Pacienti by měli být udržováni na nižších dávkách, pokud nejsou tolerovány vyšší dávky. Doporučený režim dávkování nemusí být změněn u pacientů, kteří byli léčeni IV nebo perorálním p-blokátorem během akutní fáze infarktu myokardu.

Hypertenze

Dávkování musí být individualizováno. Doporučená počáteční dávka Coreg CR je 20 mg jednou denně. Pokud je tato dávka tolerována pomocí stojícího systolického tlaku měřeného asi 1 hodinu po dávkování jako vodítka, měla by být dávka udržována po dobu 7 až 14 dnů a poté se v případě potřeby zvýšila na 40 mg jednou denně na základě opětovného spustiného systolického tlaku po dávkování jako vodítko pro toleranci. Tato dávka by měla být také udržována po dobu 7 až 14 dnů a poté může být upravena až 80 mg jednou denně, pokud je tolerována a potřeba. Ačkoli to nebylo konkrétně studováno, očekává se, že plný antihypertenzivní účinek Coreg CR by byl pozorován do 7 až 14 dnů, jak bylo prokázáno s okamžitým uvolňováním Carvedilol. Celková denní dávka by neměla překročit 80 mg.

Lze očekávat, že doprovodné podávání s diuretikem bude způsobit aditivní účinky a zveličuje ortostatickou složku účinku Carvedilol.

Poškození jater

Coreg CR by neměl být podáván pacientům s těžkým poškozením jater [viz Kontraindikace ].

Geriatrické použití

Při přepínání starších pacientů (ve věku 65 let a starší), kteří berou vyšší dávky s okamžitým uvolňováním tabletů Carvedilol (25 mg dvakrát denně) na Coreg Cr Cr Cr Cr Cr Cr se dokáže nižší počáteční dávka (40 mg) COREG CR minimalizovat, aby se minimalizoval potenciál pro synkopu závratě nebo hypotenze. Pacienti, kteří přešli a kteří tolerovali Coreg CR, by měli podle potřeby po intervalu nejméně 2 týdny zvýšit svou dávku [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tvrdé želatinové tobolky jsou naplněny bílou až bílými mikročásticemi a jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 10 mg - skořápka bílá a zelená kapsle vytištěná s GSK Coreg CR a 10 mg
• 20 mg - bílá a žlutá skořápka kapsle vytištěná s GSK Coreg CR a 20 mg
• 40 mg - skořápka žlutá a zelená kapsle vytištěná pomocí GSK Coreg CR a 40 mg
• 80 mg - skořápka bílé kapsle vytištěné s GSK Coreg CR a 80 mg

Skladování a manipulace

Hard želatinové tobolky jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 10 mg - skořápka bílá a zelená kapsle vytištěná s GSK Coreg CR a 10 mg
• 20 mg - bílá a žlutá skořápka kapsle vytištěná s GSK Coreg CR a 20 mg
• 40 mg - skořápka žlutá a zelená kapsle vytištěná pomocí GSK Coreg CR a 40 mg
• 80 mg - skořápka bílé kapsle vytištěné s GSK Coreg CR a 80 mg

10 mg lahví 30: NDC 0007-3370-13
20 mg lahví 30: NDC 0007-3371-13
40 mg lahví 30: NDC 0007-3372-13
80 mg láhve 30: NDC 0007-3373-13

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Růžová pilulka s K56

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Říjen 2015

Vedlejší účinky for Coreg CR

Zkušenosti z klinických studií

Carvedilol byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u subjektů se srdečním selháním (mírný mírný a těžký) u subjektů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu a u hypertenzních subjektů. Pozorovaný profil nežádoucích událostí byl v souladu s farmakologií léčiva a zdravotním stavem subjektů v klinických studiích. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené pro každou z těchto populací, které odrážejí používání COREG CR nebo s okamžitým uvolňováním carvedilolu. Vyloučené jsou nežádoucí účinky považované za příliš obecné, aby byly informativní, a ty, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva, protože byly spojeny s podmínkou léčeného nebo jsou velmi běžné v léčené populaci. Míra nežádoucích událostí byla obecně podobná napříč demografickými podskupinami (muži a ženy starší a neelarmové černoši a neblacks). Coreg CR byla hodnocena z hlediska bezpečnosti ve 4-týdenní (2 týdny bezprostředního uvolňování carvedilol a 2 týdny COREG CR) klinické studie (n = 187), která zahrnovala 157 subjektů se stabilním mírným středním nebo těžkým chronickým chronickým srdečním selháním a 30 subjektů s dysfunkcí levé komory po infarkci ACUT. Profil nežádoucích účinků pozorovaných u Coreg CR v této malé krátkodobé studii byl obecně podobný profilu pozorovanému u smeduálního uvolňování Carvedilol. Rozdíly v bezpečnosti by se nebyly očekávány na základě podobnosti plazmatických hladin pro Coreg CR a s okamžitým uvolňováním carvedilol.

Selhání srdce

Následující informace popisují bezpečnostní zkušenost při srdečním selhání s okamžitým uvolňováním Carvedilol.

Carvedilol byl hodnocen z hlediska bezpečnosti při srdečním selhání u více než 4500 subjektů po celém světě, z nichž více než 2100 se účastnilo placebem kontrolovaných klinických studií. Přibližně 60% z celkového ošetřeného populace v klinických studiích kontrolovaných placebem dostávalo carvedilol po dobu nejméně 6 měsíců a 30% obdrželo Carvedilol po dobu nejméně 12 měsíců. V soudním řízení komety bylo 1511 subjektů s mírným až středním srdečním selháním léčeno Carvedilolem po dobu až 5,9 let (průměr: 4,8 let). Jak v amerických klinických studiích při mírném až středobovém srdečním selhání, které porovnávalo Carvedilol v denních dávkách až 100 mg (n = 765) s placebem (n = 437) a v nadnárodním klinickém studii v závažných srdečních selhání (n = 1133) byly podobné v pořadí v denní dávce a byly podobné v dohodě v a-adssers) v rozporu s Adsseanuací v a-adssers), které byly porovnány v denních dávkách až 50 mg (n = 1156) (n = 1133) (n = 1133). Subjekty placeba. V placebem kontrolovaných klinických hodnoceních jedinou příčinou přerušení vyšší než 1% a častěji na Carvedilolu byla závratě (NULL,3% na Carvedilol 0,6% na placebu v pokusu Copernicus).

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky hlášené u subjektů s mírným až středním srdečním selháním zapsaným do amerických placebem kontrolovaných klinických studií a se závažným srdečním selháním zapsaným do studie Copernicus. Zobrazeny jsou nežádoucí účinky, které se častěji vyskytovaly u subjektů ošetřených léčivem než subjekty ošetřené placebem s výskytem větších než 3% u subjektů léčených Carvedilolem bez ohledu na kauzalitu. Střední expozice zkušební léčby byla 6,3 měsíce u subjektů Carvedilol a Playbo v pokusech s mírným až středním srdečním selháním a 10,4 měsíců v pokusu s subjekty s těžkým srdečním selháním. Profil nepříznivých událostí Carvedilolu pozorovaný v dlouhodobém soudním řízení komety byl obecně podobný profilu pozorovanému v amerických srdečních selhání.11

Tabulka 2: Nežádoucí účinky (%) se vyskytují častěji s okamžitým uvolňováním carvedilol než u placeba u subjektů s mírným až středním srdečním selháním (HF) zapsané v americkém srdečním selhání nebo u subjektů se závažným srdečním selháním v pokusu Copernicus (incidence> 3% u subjektů, které jsou léčeny carvedilolem bez ohledu na kauzulitu)

V těchto studiích byly také hlášeny srdeční selhání a dušnost, ale sazby byly stejné nebo větší u subjektů, které dostávaly placebo.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí větší než 1%, ale menší nebo rovna 3% a častěji s Carvedilolem v amerických placebem kontrolovaných pokusech u subjektů s mírným až středním srdečním selháním nebo u subjektů se závažným srdečním selháním v pokusu Copernicus.

Incidence větší než 1% k menším nebo rovnému 3%

Tělo jako celek: Alergie malátnost hypovolemie horečka nohou edém.

Kardiovaskulární: Přetížení tekutiny Posturální hypotenze zhoršila anginu pectoris av blok palpitační hypertenze.

Střední a periferní nervový systém: Parestézie Hypesthesia Vertigo.

Gastrointestinal: Mehena Periodontitida.

Játra a biliární systém: SGPT se zvýšil SGOT.

Metabolický and Nutritional: Hypoglykémie hypoglykémie Hypoglykémie zvýšila alkalická fosfatáza glykosurie hypervolemie diabetes mellitus ggt zvýšená úbytek hmotnosti se zvýšil kreatinin.

Muskuloskeletální: Svalové křeče.

Krvácení a srážení destiček: Protrombin snížil trombocytopenii Purpura.

Psychiatric: Spavost.

Reprodukční muž: Impotence.

Speciální smysly: Rozmazané vidění.

Močový systém: Hematurie albuminurie renální nedostatečnosti.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Následující informace popisují bezpečnostní zkušenost s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu s okamžitým uvolňováním Carvedilol.

Carvedilol has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received carvedilol and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received carvedilol for at least 6 months and 53% received carvedilol for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with carvedilol and placebo respectively.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené s Carvedilolem v pokusu o Kozoroh byly v souladu s profilem léčiva v amerických srdečních pokusech a pokusu Copernicus. Jediné další nežádoucí účinky hlášené v Kozorohu u více než 3% subjektů a častěji na Carvedilolu byly anémie dyspnoe a edém plic. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí větší než 1%, ale menší nebo rovna 3% a častěji u carvedilolu: syndrom chřipky cerebrovaskulární nehody Periferní vaskulární porucha deprese hypotonií deprese artritida a dna. Celkové míry diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků byly podobné v obou skupinách subjektů. V této databázi byla jedinou příčinou přerušení vyšší než 1% a častěji na Carvedilolu byla hypotenze (NULL,5% na Carvedilol 0,2% na placebu).

Hypertenze

Coreg CR byl hodnocen z hlediska bezpečnosti v 8týdenní dvojitě slepé studii u 337 subjektů s esenciální hypertenzí. Profil nežádoucích účinků pozorovaných u Coreg CR byl obecně podobný profilu pozorovanému u smeduálního uvolňování carvedilolu. Celkové míry diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků byly mezi Coreg CR a placebem podobné.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (%) se vyskytují častěji s Coreg CR než u placeba u subjektů s hypertenzí (incidence ≥ 1% u subjektů léčených Carvedilolem bez ohledu na kauzalitu)

Následující informace popisují bezpečnostní zkušenosti s hypertenzí s okamžitým uvolňováním Carvedilol.

Carvedilol has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in US clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received carvedilol for at least 6 months. In general carvedilol was well tolerated at doses up to 50 mg daily. Most adverse events reported during carvedilol therapy were of mild to moderate severity. In US controlled clinical trials directly comparing carvedilol monotherapy in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of carvedilol subjects discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in US placebo-controlled trials was found to increase with increasing dose of carvedilol. For individual adverse events this could only be distinguished for závrať which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg as single or divided doses.

Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky v amerických placebem kontrolovaných klinických studiích pro hypertenzi, ke které došlo s výskytem větší nebo rovné 1% bez ohledu na kauzalitu a které byly častější u subjektů léčených léčivem než subjekty ošetřené placebem.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky (% výskyt) v amerických studiích s hypertenzí s kontrolou amerických s okamžitým uvolňováním Carvedilol (incidence ≥ 1% u subjektů léčených carvedilolem bez ohledu na kauzalitu)*

V těchto studiích byly také hlášeny dušnosti a únava, ale sazby byly stejné nebo větší u subjektů, které obdržely placebo.

Následující nežádoucí účinky, které nejsou popsány výše, byly hlášeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s Carvedilolem v celosvětovém otevřeném nebo kontrolovaném pokusech s Carvedilolem u subjektů s hypertenzí nebo srdečním selháním.

Incidence větší než 0,1% na méně nebo rovna 1%

Kardiovaskulární: Periferní ischemie tachykardie.

Střední a periferní nervový systém: Hypokineze.

Gastrointestinal: Bilirubinémie zvýšila jaterní enzymy (NULL,2% pacientů s hypertenzí a 0,4% pacientů se srdečním selháním bylo vysazeno z terapie kvůli zvýšení jaterních enzymů) [viz viz Laboratorní abnormality ].

Psychiatric: Porucha spánku zhoršená zhoršení deprese narušila koncentraci abnormální myšlení paroniria emocionální labilita.

Respirační System: Astma [viz Kontraindikace ].

Reprodukční muž: Snížené libido.

Kůže a přílohy: Pruritus vyrážka erythematózní vyrážka makulopapulární vyrážka psoriaform fotosenzitivita Reakce.

Speciální smysly: Tinnitus.

Močový systém: Zvýšila se frekvence micturition.

Autonomický nervový systém: Zvýšilo se pocení sucha v ústech.

Metabolický and Nutritional: Hypokalémie hypertriglyceridemie.

Hematologická: Anémie leukopenie.

The following events were reported in less than or equal to 0.1% of subjects and are potentially important: complete AV block bundle branch block myocardial ischemia cerebrovascular disorder convulsions migraine neuralgia paresis anaphylactoid reaction alopecia exfoliative dermatitis amnesia GI hemorrhage bronchospasm pulmonary edema decreased hearing respiratory alkalosis increased BUN decreased HDL Pancytopenie a atypické lymfocyty.

Laboratorní abnormality

Během léčby carvedilolem byly pozorovány reverzibilní nadmořské výšky v sérové ​​transaminázy (ALT nebo AST). Míra zvýšení transaminázy (2 až 3násobek horní hranice normálu) pozorovaná během kontrolovaných klinických studií byla obecně podobná mezi subjekty léčenými Carvedilolem a těmi, které byly ošetřeny placebem. U carvedilolu však byly pozorovány výšky transaminázy potvrzeny rechallenge. V dlouhodobém placebem kontrolovaném pokusu měl u těžkých subjektů srdečního selhání léčeného karvedilolem nižší hodnoty pro jaterní transaminázy než subjekty ošetřené placebem pravděpodobně proto, že carvedilol vyvolala zlepšení srdeční funkce.

Carvedilol therapy has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive subjects; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Zážitek z postmarketingu

Během použití CoreG® nebo Coreg CR byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Aplastická anémie.

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita (např. Anafylaktické reakce angioedema urticaria).

Poruchy ledvin a moči

Močová inkontinence.

Respirační Thoracic and Mediastinal Disorders

Intersticiální pneumonitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýza Erythema Multiforme.

Lékové interakce for Coreg CR

Inhibitory CYP2D6 a špatné metabolizátory

Interakce karvedilolu se silnými inhibitory isoenzymu CYP2D6 (jako je chinidin fluoxetin paroxetin a propafenon) nebyly studovány, ale očekává se, že tato léčiva zvýší hladinu krve enantiomeru r () [viz [viz [viz [viz [viz enantiomer r () [ Klinická farmakologie ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of závrať during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Hypotenzní agenti

Pacienti, kteří užívají obě činidla s vlastnostmi blokování β a léčiva, která dokáže vyčerpát katecholaminy (např. Inhibitory reserpinu a monoamin oxidázy), by měly být úzce pozorovány pro známky hypotenze a/nebo těžké bradykardie.

Současné podávání klonidinu s činidly s β-blokovacími vlastnostmi může zesílit účinky snižující se krevní tlak a srdeční sazbu. Při souběžné léčbě činidly má být β-blokující vlastnosti a klonidinem ukončena, měla by být činidlo β-blokování nejprve přerušeno. Klonidinovou terapii pak může být o několik dní později přerušena postupným snižováním dávky.

Cyklosporin

Po zahájení léčby carvedilolu u 21 subjektů renálních transplantace trpících chronickým vaskulárním odmítnutím bylo pozorováno mírné zvýšení průměrných koncentrací cyklosporinu v korytu. U asi 30% subjektů musela být dávka cyklosporinu snížena, aby se udržela koncentrace cyklosporinu v terapeutickém rozmezí, zatímco ve zbytku nebyla zapotřebí žádné úpravy. V průměru pro skupinu byla dávka cyklosporinu u těchto subjektů snížena asi 20%. Vzhledem k široké interindividuální variabilitě v úpravě dávky je doporučeno, aby se koncentrace cyklosporinu pečlivě monitorovaly po zahájení terapie Carvedilol a aby byla dávka cyklosporinu upravena podle potřeby.

Digitalis glykosidy

Jak digitalis glykosidy, tak β-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie. Koncentrace digoxinu se zvyšují asi o 15%, když jsou digoxin a carvedilol podávány současně. Proto se při zahájení úpravy nebo ukončení Coreg Cr [viz viz při zahájení úpravy nebo ukončení úpravy nebo ukončení úpravy nebo ukončení koregu [viz Klinická farmakologie ].

Induktory/inhibitory jaterního metabolismu

Rifampin snížil plazmatické koncentrace carvedilolu asi o 70% [viz Klinická farmakologie ]. Cimetidin increased area under the curve (AUC) by about 30% but caused no change in Cmax [see Klinická farmakologie ].

Amiodarone

Amiodarone and its metabolite desethyl amiodarjeden inhibitors of CYP2C9 and P-glycoprotein increased concentrations of the S(-) enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Klinická farmakologie ]. The concomitant administration of amiodarjeden or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg Cr may enhance the β-blocking properties of carvedilol resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when jeden agent is added to pre-existing treatment with the other.

Blokátory vápníkových kanálů

Porušení vedení (zřídka s hemodynamickým kompromisem) bylo pozorováno, když je Carvedilol podáván s diltiazem. Stejně jako u jiných látek s β-blokovacími vlastnostmi, pokud má být Coreg CR podáván perorálně s blokátory vápníkových kanálů verapamilu nebo diltiazem typu, se doporučuje, aby bylo monitorováno EKG a krevní tlak.

Inzulín nebo ústní hypoglykémie

Čanidla s β-blokovacími vlastnostmi mohou zvýšit účinek inzulínu a perorální hypoglykémie snižující krev. Proto se u pacientů užívajících inzulín nebo ústní hypoglykemika pravidelně monitoruje glukózu v krvi [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Inhibitory protonové čerpadla

Nedochází k klinicky smysluplnému nárůstu AUC a CMAX se souběžným podáváním tobolek s prodlouženým uvolňováním Carvedilol s pantoprazolem.

Anestézie

Pokud má být léčba s Coreg CR pokračováním v perioperativně, je třeba věnovat zvláštní péči, když se používají anestetická činidla, která snižují funkci myokardu, jako je ether cyklopropan a trichlorethylen [viz viz Předávkování ].

Varování pro Coreg CR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Coreg CR

V klinických studiích s Coreg CR u subjektů s hypertenzí (338 subjektů) a u subjektů s dysfunkcí levé komory po myokardiálním infarktu nebo srdečním selhání (187 subjektů) byl profil nežádoucích účinků pozorovaných s karvedilol fosfát obecně podobný tomu, který byl pozorován při podávání kardivolu s okamžitým vydáním. Informace obsažené v této části jsou proto založeny na datech z kontrolovaných klinických studií s Coreg CR a také s okamžitým uvolňováním Carvedilol.

Ukončení terapie

Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří jsou léčeni Coreg CR, by měli být doporučeni proti prudkému přerušení terapie. U pacientů s anginou po prudkém přerušení terapie β-blokátory byla hlášena těžká exacerbace anginy a výskyt infarktu myokardu a komorových arytmií. Poslední 2 komplikace se mohou objevit s předchozí exacerbací anginy pectoris nebo bez nich. Stejně jako u jiných β-blokátorů, když je naplánováno přerušení COREG CR, by měli být pacienti pečlivě pozorováni a doporučeni omezit fyzickou aktivitu na minimum. Coreg CR by měl být ukončen po dobu 1 až 2 týdnů, kdykoli je to možné. Pokud se angina zhoršuje nebo se vyvíjí akutní koronární nedostatečnost, doporučuje se, aby se Coreg CR okamžitě znovu zaváděl alespoň dočasně. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáváno, může být rozumné, že netvoří terapii Coreg CR CR náhle ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi nebo srdeční selhání.

Bradycardia

V klinických studiích s okamžitým uvolňováním Carvedilol Bradycardia byla hlášena u asi 2% hypertenzních subjektů 9% subjektů srdečního selhání a 6,5% subjektů infarktu myokardu s dysfunkcí levé komory. Bradycardia byla hlášena u 0,5% subjektů, které dostávaly Coreg CR v pokusu o subjekty srdečního selhání a subjektů infarktu myokardu s dysfunkcí levé komory. V klinické studii Coreg CR v hypertenzi neexistovaly žádné zprávy o bradykardii. Pokud však pulzní frekvence klesne pod 55 rytmů za minutu, měla by být dávka Coreg CR snížena.

Hypotenze

V klinických studiích primárně mírného až středního srdečního selhání s hypotenzí carvedilolu s okamžitým uvolňováním došlo u 9,7% a synkopy u 3,4% subjektů, které Carvedilol dostávaly ve srovnání s 3,6% a 2,5% placebových subjektů. Riziko těchto událostí bylo nejvyšší během prvních 30 dnů dávkování odpovídající období up-titration a bylo důvodem k přerušení terapie u 0,7% subjektů Carvedilol ve srovnání s 0,4% placebových subjektů. V dlouhodobém placebem kontrolovaném pokusu u hypotenze závažného srdečního selhání (Copernicus) došlo k posturální hypotenzi u 15,1% a synkopu u 2,9% subjektů se srdečním selháním dostávajícím carvedilol ve srovnání s 8,7% a 2,3% placebo subjektů. Tyto události byly příčinou přerušení terapie u 1,1% subjektů Carvedilol ve srovnání s 0,8% subjektů placeba.

V pokusu porovnávající subjekty se srdečním selháním přepnutým na Coreg CR nebo udržované na okamžitém uvolňování Carvedilol došlo k dvojnásobnému nárůstu kombinovaného výskytu hypotenze synkopy nebo závratě u starších subjektů (starší než 65 let) přepnuto z Coreg Cr 80 mg jednou denně [viz denně [viz denně [viz denně [viz denně) Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

V klinické studii Coreg CR u hypertenzních subjektů byl synkop hlášen u 0,3% subjektů, kteří dostávali Coreg CR ve srovnání s 0% subjektů, kteří dostávají placebo. V této studii nebyly žádné zprávy o posturální hypotenzi. Posturální hypotenze se vyskytla u 1,8% a synkopa u 0,1% hypertenzních subjektů, kteří dostávali s okamžitým uvolňováním carvedilol primárně po počáteční dávce nebo v době zvýšení dávky a byl důvodem k přerušení terapie u 1% subjektů.

V kotcornové studii přeživších akutního infarktu myokardu s hypotenzí dysfunkce levé komory nebo posturální hypotenze došlo u 20,2% subjektů, které Carvedilol dostávaly ve srovnání s 12,6% placebových subjektů. Synkopa byla hlášena u 3,9% a 1,9% subjektů. Tyto události byly příčinou přerušení terapie u 2,5% subjektů, kteří dostávali Carvedilol ve srovnání s 0,2% subjektů placeba.

Počínaje nízkou dávkovou podáváním s potravinami a postupným up-tiTitací by mělo snížit pravděpodobnost synkopy nebo nadměrné hypotenze [viz Dávkování a podávání ].

Během zahájení terapie by měl být pacient varován, aby se zabránilo situacím, jako je řízení nebo nebezpečné úkoly, kde by mělo dojít ke synkopě.

Selhání srdce/Fluid Retention

Zhoršující se srdeční selhání nebo zadržení tekutin se může objevit při up-titraci carvedilolu. Pokud se takové příznaky vyskytují, diuretika by měla být zvýšena a dávka Coreg CR by neměla být pokročilá, dokud se neobnoví klinická stabilita [viz viz Dávkování a podávání ]. Occasionally it is necessary to lower the dose of Coreg Cr or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of or a favorable response to Coreg Cr. In a placebo-controlled trial of subjects with severe heart failure worsening heart failure during the first 3 months was reported to a similar degree with immediate-release carvedilol and with placebo. When treatment was maintained beyond 3 months worsening heart failure was reported less frequently in subjects treated with carvedilol than with placebo. Worsening heart failure observed during long-term therapy is more likely to be related to the patients' underlying disease than to treatment with carvedilol.

Nealergický bronchospasmus

Pacienti s bronchospastickou chorobou (např. Chronickou bronchitidou a emfyzémem) by obecně neměli dostávat β-blokátory. Coreg CR může být použito s opatrností, ale u pacientů, kteří nereagují na jiné antihypertenzivní látky nebo nemohou tolerovat. Je rozumné, pokud se Coreg CR používá k použití nejmenší účinné dávky, takže je minimalizována inhibice endogenních nebo exogenních p-agonistů.

V klinických studiích subjektů s subjekty srdečního selhání byly zařazeny, pokud k léčbě jejich bronchospastického onemocnění nevyžadovaly orální nebo inhalační léky. U takových pacientů se doporučuje, aby se Coreg CR používá s opatrností. Doporučení pro dávkování by měly být pečlivě dodržovány a dávka by měla být snížena, pokud je během titrace pozorován jakýkoli důkaz bronchospasmu.

Glykemická kontrola u diabetu 2. typu

Obecně mohou β-blokátory maskovat některé projevy hypoglykémie, zejména tachykardie. Neselektivní β-blokátory mohou zesílit inzulín-indukovanou hypoglykémii a zpožďovat zotavení hladin glukózy v séru. Pacienti podrobeni spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům, kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla, by měli být upozorněni na tyto možnosti.

U srdečního selhání mohou pacienti s diabetes carvedilol terapií vést ke zhoršení hyperglykémie, která reaguje na intenzifikaci hypoglykemické terapie. Doporučuje se monitorovat glukózu v krvi při dávkování pomocí Coreg CR zahájeno nebo ukončení. Studie určené k prozkoumání účinků carvedilolu na kontrolu glykemické kontroly u pacientů s diabetem a srdečním selháním nebyly provedeny.

Ve studii, jehož cílem je zkoumat účinky s okamžitým uvolňováním carvedilol na glykemickou kontrolu v populaci s mírnou až střední hypertenzí a dobře kontrolovaným diabetes typu 2 diabetes mellitus carvedilol neměl žádný nepříznivý účinek na glykemickou kontrolu na základě měření HBA1c [viz [Viz Klinické studie ].

Periferní vaskulární onemocnění

B-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršovat příznaky arteriální nedostatečnosti. U těchto jedinců by měla být opatrná opatrnost.

Zhoršení funkce ledvin

Zřídka použití carvedilolu u pacientů se srdečním selháním vedlo ke zhoršení funkce ledvin. Zdá se, že pacienti jsou pacienti s nízkým krevním tlakem (systolický krevní tlak menší než 100 mm Hg) ischemické srdeční choroby a difúzní vaskulární onemocnění a/nebo základní nedostatečnost ledvin. Funkce ledvin se vrátila na základní linii, když byl Carvedilol zastaven. U pacientů s těmito rizikovými faktory se doporučuje, aby byla funkce ledvin monitorována během up-nádiv Coreg CR a léčiva byla snížena, pokud dojde k zhoršení funkce ledvin.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Thyrotoxikóza

P-adrenergní blokáda může maskovat klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení β-blokády může následovat exacerbace příznaků hypertyreózy nebo může vyvolat bouři štítné žlázy.

Pheochromocytom

U pacientů s feochromocytomem by mělo být před použitím jakéhokoli β-blokovacího činidla zahájeno činidlo a-blokování a-blokujícího činidlo. Přestože Carvedilol má farmakologické aktivity a- a β-blokující farmakologické aktivity, nebyla v tomto stavu žádné zkušenosti s jeho použitím. Proto by mělo být při podávání carvedilolu podáno opatrnost pacientům podezřelým z feochromocytomu.

Prinzmetalova varianta angina

Čanidla s neselektivní aktivitou β-blokování mohou vyvolat bolest hrudníku u pacientů s variantou Prinzmetala angina. U těchto pacientů neexistovala žádná klinická zkušenost s Carvedilolem, i když aktivita a blokování může těmto příznakům zabránit. Při podávání Coreg CR pacientům podezřelé z Prinzmetalovy varianty anginy by však mělo být přijímáno opatrnost.

Riziko anafylaktické reakce

Zatímco užívání pacientů s β-blokátory s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny mohou být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostickou nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Syndrom intraoperativního poddajnosti

Syndrom intraoperativního poddajnosti (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg Cr is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pacienti užívající Coreg CR by měli být informováni o následujícím:

• Pacienti by neměli přerušit nebo přerušit pomocí CoreG CR bez rady lékaře.
• Pacienti se srdečním selháním by se měli poradit s jejich lékařem, pokud zažijí příznaky nebo příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu.
• Pacienti mohou trvat pokles krevního tlaku, když stojí, což má za následek závratě a zřídka mdloby. Pacienti by si měli sednout nebo si lehnout, když dojde k těmto příznakům sníženého krevního tlaku.
• Pokud by se u pacientů s závratěm nebo únavou měli vyhnout řízení nebo nebezpečným úkolům.
• Pacienti by se měli poradit s lékařem, pokud zažívají závratě nebo slabost v případě, že by mělo být dávkování upraveno.
• Pacienti by neměli rozdrtit nebo žvýkat kapsle COREG CR.
• Pacienti by měli brát Coreg CR s jídlem.
• Diabetičtí pacienti by měli lékaře hlásit jakékoli změny hladiny cukru v krvi.
• Nositelé kontaktních čoček mohou zažít sníženou lakrování.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletých studiích provedených u potkanů ​​podávaných carvedilol v dávkách až 75 mg na kg za den (12krát MRHD ve srovnání na mg na m²) nebo u myší, které nedaly až 200 mg na kg denně (16krát Mrhd na mg na m²) neměl karcinogenní účinek.

Carvedilol was negative when tested in a battery of genotoxicity assays including the Ames and the CHO/HGPRT assays for mutagenicity and the in vitro křeč mikronukleus a nadarmo Testy buněk lidských lymfocytů na klastogenitu.

Při dávkách větších nebo rovných 200 mg na kg za den (větší nebo rovna 32krát vícenásobek MRHD jako mg na m²) byl pro dospělé potkana toxický (sedace sníženým přírůstkem hmotnosti) a úplným resorcím litterům byl spojen se sníženým počtem úspěšných páření. Hladina dávky bez pozorování efektu pro zjevnou toxicitu a zhoršení plodnosti byla 60 mg na kg za den (10násobek MRHD jako mg na m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie prováděné u těhotných potkanů ​​a králíků, kteří byli dány Carvedilol, odhalily zvýšenou ztrátu po implantaci u potkanů ​​v dávkách 300 mg na kg za den (50krát vyšší doporučená lidská dávka [MRHD] jako mg na m²) a u králíků v dávkách 75 mg na kg za den (25krát Mrhd jako mg na m²). U potkanů ​​došlo také k poklesu tělesné hmotnosti plodu v toxické dávce mateřského 300 mg na kg za den (50krát MRHD jako mg na m²), která byla doprovázena zvýšením frekvence plodu se zpožděným vývojem kosterů (chybějící nebo zamlčené 13. žebra). U potkanů ​​byla hladina bez pozorovaného účinku pro vývojovou toxicitu 60 mg na kg za den (10krát více MRHD jako Mg na m²); U králíků to bylo 15 mg na kg denně (5krát MRHD jako mg na m²). Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Coreg CR by se měl používat během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Studie u potkanů ​​ukázaly, že carvedilol a/nebo jeho metabolity (stejně jako další β-blokátory) procházejí placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. U novorozenců od potkanů ​​byla zvýšena úmrtnost na 1 týden po partum ošetřených 60 mg na kg za den (10krát MRHD jako mg na m²) a vyšší během posledního trimestru do 22. den laktace. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojenců z β-blokátorů, zejména Bradycardia, by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku. Účinky jiných a- a β-blokovacích látek zahrnovaly perinatální a novorozenecké tísně.

Dětské použití

Účinnost karvedilolu u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with immediate-release carvedilol and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Geriatrické použití

Počáteční klinické studie Coreg CR u subjektů s srdečním selháním s hypertenzí a dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby určili, zda odlišně od mladších pacientů reagují odlišně.

Randomizovaná studie (n = 405) porovnávající subjekty s mírným a těžkým srdečním selháním přepnutým na Coreg CR nebo udržované na okamžitém uvolňování carvedilolu zahrnovalo 220 subjektů, které byly ve věku 65 let a starší. V této seniorské podskupině byla kombinovaná výskyt hypotenze nebo synkopy závratě 24% (18/75) u subjektů přepnuto z nejvyšší dávky s okamžitým uvolňováním carvedilolu (25 mg dvakrát denně) na nejvyšší dávku COREG CR (80 mg jednou jednou) ve srovnání s 11% (4/36) (4/36) (4/36) (4/36) (4/36) u subjektů (25 mg dvakrát denně). Při přechodu z vyšších dávek okamžitého uvolňování carvedilolu na Coreg Cr se doporučuje pro starší pacienty nižší počáteční dávka [viz viz Dávkování a podávání ].

Následující informace jsou k dispozici pro pokusy s okamžitým uvolňováním Carvedilol. Ze 765 subjektů se srdečním selháním randomizovaným na Carvedilol v amerických klinických studiích 31% (235) bylo ve věku 65 let nebo starší a 7,3% (56) bylo ve věku 75 let a starší. Ze 1156 subjektů randomizovaných na Carvedilol v dlouhodobém placebem kontrolovaném pokusu u těžkého srdečního selhání 47% (547) bylo ve věku 65 let a starší a 15% (174) bylo ve věku 75 let a starší. Z 3025 subjektů, které dostávaly Carvedilol v pokusech o srdeční selhání po celém světě, bylo 42% ve věku 65 let nebo starších. Z 975 subjektů s infarktem myokardu randomizovaným na Carvedilol v pokusu o Kozoroh 48% (468) bylo ve věku 65 let a starší a 11% (111) bylo ve věku 75 let a starší. Z 2065 hypertenzních subjektů v amerických klinických studiích s účinností nebo bezpečností, které byly léčeny Carvedilol 21% (436), byly ve věku 65 let nebo starší. Z 3722 subjektů, které dostávaly s okamžitým uvolňováním Carvedilol v klinických studiích s hypertenzí prováděných po celém světě, bylo 24% ve věku 65 let nebo starších.

S výjimkou závratě u hypertenzních subjektů (incidence 8,8% u starších oproti 6% u mladších subjektů) nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti (viz obrázky 2 a 4) mezi staršími subjekty a mladšími subjekty v každé z těchto populací. Podobně jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Coreg CR

Předávkování může způsobit vážnou hypotenzi bradykardie srdeční nedostatečnost kardiogenní šok a zástavu srdeční. Mohou se také objevit bronchospasmy zvracení bronchospasmů zvracení vědomí a zobecněných záchvatů.

Pacient by měl být umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby bude udržován pod pozorováním a léčen za podmínek intenzivní péče. Mohou být podány následující agenti:

Pro nadměrnou bradykardii: Atropin 2 mg IV.

Pro podporu kardiovaskulární funkce: glukagon 5 až 10 mg IV rychle po 30 sekundách následuje kontinuální infuze 5 mg za hodinu; Sympatomimetika (Dobtamin isoprenalin adrenalin) v dávkách podle tělesné hmotnosti a účinku.

Pokud dominuje periferní vazodilatace, může být nutné podávat adrenalin nebo noradrenalin s nepřetržitým sledováním oběhových podmínek. U terapie by měla být provedena terapie rezistentní na terapii Bradycardia kardiostimulátor. U bronchospasmu by měla být uvedena β-sympamimetika (jako aerosol nebo IV) nebo aminofylin IV. V případě záchvatů se doporučuje pomalá IV injekce diazepamu nebo klonazepamu.

POZNÁMKA: V případě závažné intoxikace, kde existují příznaky léčby šokem antidotami, musí pokračovat po dostatečně dlouhou dobu v souladu s 7 až 10hodinovým poločasem Carvedilolu.

Neexistuje žádná zkušenost s předávkou s Coreg CR. Byly hlášeny případy předávkování samotným karvedilolem nebo v kombinaci s jinými léky. Množství požité v některých případech překročila 1000 miligramů. Mezi příznaky patřilo nízký krevní tlak a srdeční frekvence. Byla poskytnuta standardní podpůrná léčba a zotavovali se jednotlivci.

Kontraindikace pro Coreg CR

Coreg Cr is contraindicated in the following conditions:

• Bronchiální astma nebo související bronchospastické podmínky. Smrt na status Asthmaticus byla hlášena po jednotlivých dávkách s okamžitým uvolňováním carvedilol.
• AV blok druhého nebo třetího stupně.
• Syndrom nemocného sinusu.
• Těžká bradykardie (pokud není na místě trvalý kardiostimulátor).
• Pacienti s kardiogenním šokem nebo kteří dekompenzovali srdeční selhání vyžadující použití intravenózní inotropní terapie. Tito pacienti by měli být nejprve odstaveni z intravenózní terapie před zahájením Coreg CR.
• Pacienti s těžkým poškozením jater.
• Pacienti s anamnézou vážné hypersenzitivní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom anafylaktická reakční angioedéma) na Carvedilol nebo některou ze složek Coreg CR.

Klinická farmakologie for Coreg CR

Mechanismus působení

Carvedilol is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Carvedilol has no intrinsic sympathomimetic activity.

Farmakodynamika

Selhání srdce and Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Základ pro prospěšné účinky carvedilolu u pacientů se srdečním selháním a u pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu není znám. Vztah koncentrace-reakce pro-blokádu po podání CoreG CR je ekvivalentní (± 20%) s okamžitým uvolňováním carvedilol tabletů.

Hypertenze

Mechanismus, kterým β-blokáda vytváří antihypertenzivní účinek, nebyl stanoven.

Aktivita blokování p-adrenoreceptoru byla prokázána ve studiích zvířat a lidí, které ukazují, že Carvedilol (1) snižuje srdeční výdej u normálních subjektů; (2) snižuje tachykardii vyvolané cvičením a/nebo isoproterenolem; a (3) snižuje reflexní ortostatickou tachykardii. Významný účinek blokování p-adrenoreceptoru je obvykle pozorován do 1 hodiny od podávání léčiva.

Aktivita blokování a1-adrenoreceptoru byla prokázána ve studiích lidských a na zvířatech, které ukazují, že Carvedilol (1) zmírňuje tenzové účinky fenylefrinu; (2) způsobuje vazodilataci; a (3) snižuje periferní vaskulární rezistenci. Tyto účinky přispívají ke snížení krevního tlaku a obvykle jsou pozorovány do 30 minut od podávání léčiva.

Kvůli a1-receptoru blokující aktivita krevního tlaku carvedilolu je snížena více ve stoje než v poloze na zádech a mohou dojít k příznakům posturální hypotenze (NULL,8%) včetně vzácných případů synkopy. Po ústním podání, když došlo k posturální hypotenzi, byla přechodná a je neobvyklá, když je s okamžitým uvolňováním Carvedilol podáván s jídlem při doporučené počáteční dávce a titrační přírůstky jsou pečlivě dodržovány [viz viz viz Dávkování a podávání ].

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii se ukázalo, že účinek β1 blokujícího CR CR, měřen reakcí na srdeční frekvenci na ergometrii submaximálního kola, je ekvivalentní účinku pozorovanému s okamžitým uvolňováním carvedilolu v ustáleném stavu u dospělých subjektů s esenciální hypertenzí.

U hypertenzních subjektů s normální funkcí ledvin terapeutických dávek carvedilolu snížil renální vaskulární rezistenci bez změny rychlosti glomerulární filtrace nebo toku ledvinových plazmy. Změny při vylučování kyseliny a fosforu sodíku sodný u močových a fosforu u pacientů s normální funkcí ledvin byly podobné po carvedilolu a placebu.

Carvedilol has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterjeden or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Carvedilol is rapidly and extensively absorbed following oral administration of immediate-release carvedilol tablets with an absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Coreg Cr extended-release capsules have approximately 85% of the bioavailability of immediate-release carvedilol tablets. For corresponding dosages [see Dávkování a podávání ] Expozice (koncentrace koryta CMAX AUC) Carvedilol jako kapsle Coreg CR prodlouženým uvolňováním je ekvivalentní k tabletům s okamžitým uvolňováním, když jsou oba podávány s potravinami. Absorpce carvedilolu z Coreg CR je pomalejší a prodloužená ve srovnání s okamžitým uvolňováním carvedilol tablety s maximálními koncentracemi dosaženou přibližně 5 hodin po podání. Plazmatické koncentrace karvedilolu se zvyšují v rozsahu dávkování v dávkovém rozsahu Coreg CR 10 až 80 mg. Variabilita mezi subjekty a mezi subjekty pro AUC a CMAX je podobná pro Coreg CR a Carvedilol s okamžitým uvolňováním.

Účinek jídla : Podávání COREG CR s vysokým obsahem tuku vedlo ke zvýšení (~ 20%) v AUC a CMAX ve srovnání s Coreg CR podávaným standardním jídlem. Snížení AUC (27%) a CMAX (43%) byly pozorovány, když byl Coreg CR podáván ve stavu nalačno ve srovnání s podáváním po standardním jídle. Coreg CR by měl být užíván s jídlem.

V pokusu s dospělými subjekty, které posypaly obsah kapsle Coreg CR na jablečné omáčce, se nezdálo, že by neměl významný vliv na celkovou expozici (AUC) ve srovnání s podáváním intaktní kapsle po standardním jídle, ale vedl ke snížení CMAX (18%).

Rozdělení

Carvedilol is more than 98% bound to plasma proteins primarily with albumin. The plasma-protein binding is independent of concentration over the therapeutic range. Carvedilol is a basic lipophilic compound with a steady-state volume of distribution of approximately 115 L indicating substantial distribution into extravascular tissues.

Metabolismus a vylučování

Carvedilol is extensively metabolized. Following oral administration of radiolabelled carvedilol to healthy volunteers carvedilol accounted for only about 7% of the total radioactivity in plasma as measured by AUC. Less than 2% of the dose was excreted unchanged in the urine. Carvedilol is metabolized primarily by aromatic ring oxidation and glucuronidation. The oxidative metabolites are further metabolized by conjugation via glucuronidation and sulfation. The metabolites of carvedilol are excreted primarily via the dokonce do stolice. Demetylace a hydroxylace na fenolovém kruhu produkují 3 aktivní metabolity s aktivitou blokujícího p-receptoru. Na základě preklinických studií je 4'-hydroxyfenyl metabolit přibližně 13krát účinnější než Carvedilol pro β-blokádu.

Ve srovnání s carvedilol vykazují 3 aktivní metabolity slabou vazodilační aktivitu. Plazmatické koncentrace aktivních metabolitů jsou asi jednu desetinu koncentrací pozorovaných pro Carvedilol a mají farmakokinetiku podobnou rodiči.

Carvedilol undergoes stereoselective first-pass metabolism with plasma levels of R(+)-carvedilol approximately 2 to 3 times higher than S(-)-carvedilol following oral administration of Coreg Cr in healthy subjects. Apparent clearance is 90 L per h and 213 L per h for R(+)- and S(-)-carvedilol respectively.

Primární enzymy P450 odpovědné za metabolismus jak R (), tak S (-)-Carvedilol v lidských jaterních mikrozomech byly CYP2D6 a CYP2C9 a v menší míře CYP3A4 2C19 1A2 a 2E1. CYP2D6 je považován za hlavní enzym ve 4'- a 5'-hydroxylaci Carvedilolu s potenciálním příspěvkem od 3A4. CYP2C9 je považován za primární význam v O-methylační dráze S (-)-Carvedilol.

Carvedilol is subject to the effects of genetic polymorphism with poor metabolizers of debrisoquin (a marker for cytochrome P450 2D6) exhibiting 2- to 3-fold higher plasma concentrations of R(+)-carvedilol compared with extensive metabolizers. In contrast plasma levels of S(-)-carvedilol are increased only about 20% to 25% in poor metabolizers indicating this enantiomer is metabolized to a lesser extent by cytochrome P450 2D6 than R(+)-carvedilol. The pharmacokinetics of carvedilol do not appear to be different in poor metabolizers of S-mephenytoin (patients deficient in cytochrome P450 2C19).

Konkrétní populace

Selhání srdce

Following administration of immediate-release carvedilol tablets steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Pro odpovídající hladiny dávky [viz Dávkování a podávání ] Farmakokinetika v ustáleném stavu Carvedilolu (koncentrace koryta AUC CMAX) pozorovaná po podání COREG CR pro subjekty s chronickým srdečním selháním (mírné střední a závažné) byly podobné těm pozorovaným po podávání s okamžitým uvolňováním tabletů.

Hypertenze

Pro odpovídající hladiny dávky [viz Dávkování a podávání ] Farmakokinetika (koncentrace CMAX a koryta AUC) pozorovaná při podávání COREG CR byla ekvivalentní (± 20%) k těm pozorovaným s tabletami s okamžitým uvolňováním po opakovaném dávkování u subjektů s esenciální hypertenzí.

Geriatric

Plazmatické hladiny carvedilolu v průměru o 50% vyšší u starších osob ve srovnání s mladými subjekty po podání okamžitého uvolňování Carvedilol.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné pokusy s Coreg CR u subjektů s jaterním poškozením. Ve srovnání se zdravými subjekty se subjekty s těžkým poškozením jater (cirhóza) vykazují 4- až 7násobné zvýšení hladin carvedilolu. Carvedilol je kontraindikován u pacientů s těžkým poškozením jater.

Poškození ledvin

Nebyly provedeny žádné pokusy s Coreg CR u subjektů s poškozením ledvin. Přestože je Carvedilol metabolizován primárně jaterními plazmatickými koncentracemi Carvedilolu, bylo hlášeno, že se po dávkování s okamžitým uvolňováním carvedilol zvýší u pacientů s poškozením ledvin. Na základě průměrných dat AUC byly u hypertenzních subjektů pozorovány přibližně 40% až 50% vyšší plazmatické koncentrace carvedilolu se středním až závažným poškozením ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou hypertenzních subjektů s normální funkcí ledvin. Rozsahy hodnot AUC však byly pro obě skupiny podobné. Změny průměrných hladin píku plazmy byly méně výrazné přibližně o 12% až 26% vyšší u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin.

V souladu s vysokým stupněm plazmatického proteinu vázajícího Carvedilol se nezdá být výrazně vyčištěn hemodialýzou.

Interakce léčiva

Protože Carvedilol podléhá podstatnému oxidačnímu metabolismu, může být metabolismus a farmakokinetika carvedělolu ovlivněna indukcí nebo inhibicí enzymů cytochromu P450.

Následující studie interakce léčiva byly provedeny s tabletami Carvedilol s okamžitým uvolňováním.

Amiodarone

Ve farmakokinetickém pokusu provedeném u 106 japonských subjektů se srdečním selháním souvisejícím sdružením malých zatížení a údržby amiodaronu s carvedilolem vedlo k nejméně dvojnásobnému zvýšení koncentrací koryta v ustáleném stavu S (-)-carvedilol [viz viz Lékové interakce ].

Cimetidin

Ve farmakokinetické studii provedené u 10 zdravých mužských subjektů cimetidin (1000 mg za den) zvýšil AUC Carvedilolu o 30% bez změny v CMAX [viz viz Lékové interakce ].

Digoxin

Po souběžném podávání carvedilolu (25 mg jednou denně) a digoxinu (NULL,25 mg jednou denně) po dobu 14 dnů v ustáleném stavu AUC a koryto koncentrace digoxinu byly zvýšeny o 14% a 16% u 12 hypertenzních subjektů [viz viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Glyburid

U 12 zdravých subjektů kombinoval podávání carvedilolu (25 mg jednou denně) a jediná dávka glyburidu nevedla k klinicky relevantní farmakokinetické interakci pro žádnou sloučeninu.

Hydrochlorothiazid

Jedna perorální dávka carvedilolu 25 mg nezměnila farmakokinetiku jedné perorální dávky hydrochlorothiazidu 25 mg u 12 subjektů s hypertenzí. Podobně hydrochlorothiazid neměl žádný účinek na farmakokinetiku Carvedilolu.

Rifampin

Ve farmakokinetické studii provedené u 8 zdravých mužů rifampin (600 mg denně po dobu 12 dnů) snížil AUC a CMAX Carvedilol asi o 70% [viz viz Lékové interakce ].

Torsemide

Ve studii 12 zdravých subjektů kombinoval perorální podávání carvedilolu 25 mg jednou denně a torside 5 mg jednou denně po dobu 5 dnů nevedlo k žádným významným rozdílům v jejich farmakokinetice ve srovnání s podáním pouze léčiv.

Warfarin

Carvedilol (12.5 mg twice daily) did not have an effect on the steady-state prothrombin time ratios and did not alter the pharmacokinetics of R(+)- and S(-)-warfarin following concomitant administration with warfarin in 9 healthy volunteers.

Klinické studie

Podpora pro použití tobolek Coreg CR prodlouženým uvolňováním pro léčbu mírného srdečního selhání a pro pacienty s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu je založeno na ekvivalenci farmakokinetického a farmakodynamického (β1-blokád) parametrů CR a bezprostředního pochvy [viz [viz karviduály [ Klinická farmakologie ].

Klinické studie prováděné s okamžitým uvolňováním Carvedilol při srdečním selhání a dysfunkci levé komory po infarktu myokardu jsou uvedeny níže.

Selhání srdce

Celkem 6975 subjektů s mírným srdečním selháním bylo hodnoceno v placebem kontrolovaných a aktivních kontrolovaných pokusech s okamžitým uvolňováním carvedilolu.

Mírné až středněné srdeční selhání

Carvedilol was studied in 5 multicenter placebo-controlled trials and in 1 active-controlled trial (COMET trial) involving subjects with mild-to-moderate heart failure.

Four US multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Subjects were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to immediate-release carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on immediate-release carvedilol 6.25 mg twice daily.

V každém pokusu došlo k primárnímu koncovému bodu buď progresi srdečního selhání (1 americký soud), nebo tolerance cvičení (2 US Trials, které splňuje cíle zápisu a Austrálie-New Zéland). V těchto studiích bylo uvedeno mnoho sekundárních koncových bodů, včetně globálních hodnocení pacientů a lékaře NYHA a kardiovaskulární hospitalizace. Další analýzy, které nejsou prospektivně plánovány, zahrnovala součet úmrtí a celkové kardiovaskulární hospitalizace. V situacích, kdy primární body pokusu nevykazují významný přínos přiřazení hodnot významnosti k jiným výsledkům a takové hodnoty je třeba interpretovat opatrně.

Výsledky pokusů USA a Austrálie-New Zéland byly následující:

Zpomalení postupu srdečního selhání : Jedna americká multicentrická studie (366 subjektů) měla jako primární koncový bod součet kardiovaskulární úmrtnosti na kardiovaskulární hospitalizaci a udržoval zvyšování léků na srdeční selhání. Progrese srdečního selhání byla snížena během průměrného sledování 7 měsíců o 48% (p = 0,008).

V Austrálii-Nový Zéland byla smrt a celková hospitalizace snížena asi o 25% za 18 až 24 měsíců. Ve 3 největších amerických pokusech byla smrt a celková hospitalizace snížena o 19% 39% a 49% nominálně statisticky významné v posledních 2 pokusech. Výsledky Austrálie-Nový Zéland byly statisticky hraniční.

Funkční opatření : None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in all trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Subjektivní opatření : Kvalita života související se zdravím měřená pomocí standardního dotazníku (primární koncový bod v 1 pokusu) nebyla Carvedilol ovlivněna. Globální hodnocení pacientů a vyšetřovatelů však ve většině pokusů ukázala významné zlepšení.

Úmrtnost : Smrt nebyla v žádné studii předem specifikovaným koncovým bodem, ale byla analyzována ve všech pokusech. Celkově v těchto 4 amerických pokusech byla úmrtnost v USA nominálně snížena ve 2 pokusech.

Kometový soud

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure. Concomitant treatment included diuretics (99%) ACE inhibitors (91%) digitalis (59%) aldosterone antagonists (11%) and statin lipid-lowering agents (21%). The mean duration of follow-up was 4.8 years. The mean dose of carvedilol was 42 mg per day.

Soud měl 2 primární koncové body: úmrtnost na všechny příčiny a složení smrti plus hospitalizace z jakéhokoli důvodu. Výsledky komety jsou uvedeny v tabulce 5 níže. Úmrtnost všech příčin nesla většinu statistické hmotnosti a byla primárním determinantem velikosti pokusu. Úmrtnost všech příčin byla 34% u subjektů léčených Carvedilolem a byla 40% ve skupině s metoprololem s okamžitým uvolňováním (p = 0,0017; poměr rizika = 0,83 95% CI: 0,74 až 0,93). Účinek na úmrtnost byl způsoben především snížením kardiovaskulární smrti. Rozdíl mezi dvěma skupinami s ohledem na složený koncový bod nebyl významný (p = 0,122). Odhadované průměrné přežití bylo 8,0 let u Carvedilol a 6,6 let s okamžitým uvolňováním Metoprololu.

Tabulka 5: Výsledky komety

Není známo, zda tato formulace metoprololu v žádné dávce nebo tato nízká dávka metoprololu v jakékoli formulaci má jakýkoli vliv na přežití nebo hospitalizaci u pacientů se srdečním selháním. Tato studie tedy prodlužuje dobu, po které Carvedilol projevuje výhody při přežití při srdečním selhání, ale není to důkaz, že Carvedilol zlepšuje výsledek oproti formulaci metoprololu (toprol-xl®) s výhodami při srdečním selhání.

Těžké srdeční selhání (Copernicus)

V dvojitě slepé pokuse 2289 subjektů se srdečním selháním v klidu nebo s minimálním námahou a ejekční frakcí levé komory menší než 25%(průměr 20%) navzdory digitalis (66%) diuretice (99%) a inhibitory ACE (89%) do placeba nebo carvedilolu. Carvedilol byl titrován z počáteční dávky 3,125 mg dvakrát denně do maximální tolerované dávky nebo až 25 mg dvakrát denně po minimálně 6 týdnů. Většina subjektů dosáhla cílové dávky 25 mg. Soud byl proveden ve východní a západní Evropě ve Spojených státech Izrael a Kanada. Podobné množství subjektů na skupinu (asi 100) se během titračního období stáhlo.

Primárním koncovým bodem pokusu byla také úmrtnost na příčinu, ale také byla zkoumána úmrtnost specifická pro příčinu a riziko úmrtí nebo hospitalizace (celkové kardiovaskulární [CV] nebo srdeční selhání [HF]). Po vyvíjejících se zkušebních údajích následovala komise pro sledování dat a analýzy úmrtnosti byly upraveny pro tyto vícenásobné vzhled. Studie byla zastavena po mediánu sledování 10 měsíců z důvodu pozorovaného 35% snížení úmrtnosti (z 19,7% na pacienta rok na placebu na 12,8% na poměru rizika carvedilolu 0,65 95% CI: 0,52 až 0,81 p = 0,0014 upraveno)). Výsledky Copernicus jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Výsledky pokusu Copernicus u subjektů s těžkým srdečním selháním

Obrázek 1: Analýza přežití pro Copernicus (záměr na léčbu)

Účinek na úmrtnost byl hlavně výsledkem snížení míry náhlé úmrtí u subjektů bez zhoršení srdečního selhání.

Globální hodnocení pacientů, u nichž byly porovnány subjekty ošetřené karvedilolem s placebem, byla založena na předem specifikovaném periodickém sebehodnocení pacienta ohledně toho, zda klinický stav po ošetření po ošetření vykazoval zhoršení nebo žádnou změnu ve srovnání se základní linií. Subjekty léčené Carvedilolem vykazovaly významná zlepšení globálních hodnocení ve srovnání s subjekty léčenými placebem v Copernicus.

Protokol také stanovil, že hospitalizace budou hodnoceny. Méně subjektů s okamžitým uvolňováním carvedilol než na placebu bylo z jakéhokoli důvodu hospitalizováno (372 versus 432 p = 0,0029) z kardiovaskulárních důvodů (246 versus 314 p = 0,0003) nebo pro zhoršení srdečního selhání (198 oproti 268 p = 0,0001).

Carvedilol s okamžitým uvolňováním měl konzistentní a prospěšný účinek na úmrtnost na všechny příčiny a na kombinované koncové body úmrtnosti na všechny příčiny plus hospitalizaci (celkový CV nebo srdeční selhání) v celkové zkušební populaci a ve všech zkoumaných podskupinách, včetně mužů a žen seniory a neexistentních černochů a neblacků a diabetik a neabetik a diabetiků).

Obrázek 2: Účinky na úmrtnost na podskupiny v Copernicus

Ačkoli klinické studie použité dvakrát denně dávkování klinických farmakologických a farmakokinetických údajů poskytují přiměřený základ pro závěr, že dávkování s Coreg CR by mělo být při léčbě srdečního selhání dostatečné.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Kozoroh byl dvojitě slepý studie srovnávající Carvedilol a Playbo v roce 1959 s nedávným infarktem myokardu (do 21 dnů) a ejekční frakcí levé komory menší nebo rovna 40% s (47%) nebo bez příznaků srdečního selhání. Subjekty dané carvedilol obdržely 6,25 mg dvakrát denně titrované tak, že tolerovaly na 25 mg dvakrát denně. Subjekty musely mít systolický krevní tlak větší než 90 mm Hg a sedící srdeční frekvence vyšší než 60 rytmů za minutu a bez kontraindikace k použití β-blokátoru. Léčba indexového infarktu zahrnovala aspirin (85%) IV nebo perorální β-blokátory (37%) dusičnany (73%) heparinu (64%) trombolytiky (40%) a akutní angioplastika (12%). Léčba na pozadí zahrnovala inhibitory ACE nebo blokátory receptoru angiotensinu (97%) antikoagulantů (20%) činidel snižujících lipidy (23%) a diuretika (34%). Základní populační charakteristiky zahrnovaly průměrný věk 63 let 74% mužů 95% bělošského průměrného krevního tlaku 121/74 mm Hg 22% s diabetem a 54% s anamnézou hypertenze. Průměrná dávka dosažená z Carvedilolu byla 20 mg dvakrát denně; Průměrná doba sledování byla 15 měsíců.

Úmrtnost na všechny příčiny was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Rovněž došlo k významnému 40% snížení fatálního nebo nefatálního infarktu myokardu pozorovaného ve skupině ošetřené Carvedilolem (95% CI: 11% až 60% P = 0,01). Podobné snížení rizika infarktu myokardu bylo také pozorováno při metaanalýze placebem kontrolovaných studií Carvedilolu při srdečním selhání.

Obrázek 3: Analýza přežití pro Kozoroh (záměr na léčbu)

Obrázek 4: Účinky na úmrtnost na podskupiny v Kozorohu

Ačkoli klinické studie používané dvakrát denně dávkování klinických farmakologických a farmakokinetických údajů poskytují přiměřený základ pro závěr, že dávkování s Coreg CR by mělo být při léčbě levé komorové dysfunkci po myokardu přiměřené.

Hypertenze

Dvojitě slepá randomizovaná 8týdenní studie s kontrolou placebem hodnotila účinky Coreg CR 20 mg 40 mg a 80 mg jednou denně u 338 subjektů s esenciální hypertenzí (zasedání diastolického krevního tlaku [DBP] větší než 90 a menší nebo rovné 109 mm Hg). Z 337 hodnotících subjektů dokončilo pokus celkem 273 subjektů (81%). Ze 64 (19%) subjektů odebraných ze studie 10 (3%) bylo způsobeno nežádoucími účinky 10 (3%) bylo způsobeno nedostatečnou účinností; Zbývajících 44 (13%) se stáhlo z jiných důvodů. Průměrný věk subjektů byl přibližně 53 let 66% mužů a průměrný sedící systolický krevní tlak (SBP) a DBP na začátku byly 150 mm Hg a 99 mm Hg. Titrace dávky došlo ve 2týdenních intervalech.

S každou dávkou CoreG CR ve srovnání s placebem bylo pozorováno statisticky významné snížení krevního tlaku měřeno 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM). Průměrné průměrné průměrné změny placebem od výchozí hodnoty u průměrného SBP/DBP byly -6,1/-4,0 mm Hg -9,4/-7,6 mm Hg a -11,8/-9,2 mm Hg pro Coreg Cr 20 mg 40 mg a 80 mg. Průměrné průměrné změny z placebem od průměrných koryto (průměr 20 až 24) SBP/DBP byly -3,3/-2,8 mm Hg -4,9/-5,2 mm Hg a -8,4/-7,4 mm Hg pro Coreg Cr 20 mg 40 mg a 80 mg. Poměr placebem korigovaným k píku (3 až 7 h) byl přibližně 0,6 pro Coreg Cr 80 mg. V tomto pokusném hodnocení 24hodinového monitorování ABPM prokázalo statisticky významné snížení krevního tlaku s Coreg CR po celou dobu dávkování (obrázek 5).

Obrázek 5: Změny ze základní linie v systolickém krevním tlaku a diastolickém krevním tlaku měřené 24hodinovým ABPM

Okamžité uvolňování Carvedilol byl studován ve 2 placebem kontrolovaných studiích, které používaly dávkování dvakrát denně při celkových denních dávkách 12,5 až 50 mg. V těchto a dalších pokusech počáteční dávka nepřesáhla 12,5 mg. Při 50 mg denně Coreg snížil koryto sedícího koryta (12hodinového) krevního tlaku asi o 9/5,5 mm Hg; Při 25 mg denně byl účinek asi 7,5/3,5 mm Hg. Srovnání krevního tlaku koryto-vrchol ukázalo poměr koryto-vrchol pro odezvu na krevní tlak asi 65%. Srdeční frekvence klesla asi o 7,5 rytmů za minutu při 50 mg za den. Obecně platí, jak platí pro jiné odpovědi β-blokátorů, byly menší v černé barvě než neblack. V reakci nebyly žádné rozdíly v oblasti věku nebo pohlaví. Reakce krevního tlaku související s dávkou byla doprovázena zvýšením nepříznivých účinků souvisejícího s dávkou [viz Nežádoucí účinky ].

Hypertenze With Type 2 Diabetes Mellitus

V dvojitém slepém pokusu (Gemini) Carvedilol přidaný k inhibitoru ACE nebo blokátoru angiotensinového receptoru byl hodnocen v populaci s mírnou až střední hypertenzí a dobře kontrolovaným diabetes mellitus typu 2. Průměrná HbA1c na začátku byla 7,2%. Coreg byl titrován na střední dávku 17,5 mg dvakrát denně a udržován po dobu 5 měsíců. Coreg neměl žádný nepříznivý účinek na kontrolu glykemiky na základě měření HbA1c (průměrná změna od výchozí hodnoty 0,02% 95% CI: -0,06 až 0,10 p = ns) [Viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Informace o pacientovi pro Coreg CR

Coreg Cr®
(Co-Reg) (Carvedilol fosfát) tobolky s prodlouženým uvolňováním

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Coreg CR, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Coreg CR, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Coreg CR?

Je důležité, abyste si užívali lék každý den podle pokynů vašeho lékaře. Pokud najednou přestanete brát Coreg CR, mohli byste mít bolest na hrudi a infarkt. Pokud se váš lékař rozhodne, že byste měli přestat brát Coreg Cr, váš lékař může pomalu snižovat dávku v průběhu času, než ji úplně zastavíte.

Co je Coreg CR?

Coreg Cr is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called beta-blockers. Coreg Cr is used often with other medicines for the following conditions:

• léčit pacienty s určitými typy srdečního selhání
• léčit pacienty s vysokým krevním tlakem (hypertenze)

Coreg Cr is not approved for use in children under 18 years of age.

Kdo by neměl brát Coreg CR?

Nebere to Coreg Cr, pokud jste:

• mají závažné srdeční selhání a vyžadují určité intravenózní léky, které pomáhají podporovat oběh.
• mít astma nebo jiné dýchací problémy.
• Mějte pomalý srdeční rytmus nebo určité podmínky, které způsobují, že vaše srdce přeskočí rytmus (nepravidelný srdeční rytmus).
• mít problémy s jatery.
• jsou alergické na některou ze složek v Coreg Cr. Vidět Jaké jsou složky v Coreg CR?

Co bych měl říct svému lékaři, než vezmeme Coreg CR?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají astma nebo jiné problémy plic (jako je bronchitida nebo emfyzém).
• Mít problémy s průtokem krve v nohou a nohou (periferní vaskulární onemocnění). Coreg CR může některé z vašich příznaků zhoršit.
• mít cukrovku.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít stav zvaný feochromocytom.
• měly závažné alergické reakce.
• jsou naplánovány na chirurgii a budou podávány anestetická činidla.
• jsou naplánovány na operaci katarakty a vzaly nebo v současné době berou Coreg CR.
• jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět. Není známo, zda je Coreg CR bezpečný pro vaše nenarozené dítě. Vy a váš lékař byste měli mluvit o nejlepším způsobu, jak kontrolovat váš vysoký krevní tlak během těhotenství.
• jsou kojení. Není známo, zda Coreg Cr prochází do mateřského mléka. Při používání Coreg Cr byste neměli kojit.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Coreg CR a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Coreg CR může ovlivnit způsob, jakým fungují ostatní léky. Také jiné léky mohou ovlivnit, jak dobře funguje Coreg CR.

Znát léky, které užíváte. Před zahájením nového léku si uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři a lékárníkovi.

Jak mám vzít Coreg CR?

• Vezměte Coreg Cr přesně tak, jak je předepsáno. Vezměte Coreg Cr jeden čas každý den s jídlem. Je důležité, abyste Coreg CR užívali každý den jen jednou. Pro zmírnění možných vedlejších účinků může váš lékař začít s nízkou dávkou a poté pomalu zvýšit dávku.
• Swallow Coreg Cr tobolky celé. Nehledejte ani nedržte kapsle CR CR.
• Pokud máte potíže s polykáním coreg cr celé:
  • Kapsle může být pečlivě otevřena a korálky se posypaly na lžíci jablka, která by se měla hned jíst. Appleossauce by neměla být teplá.
  • Neposypajte korálky na jiných potravinách než jablečná omáčka.
• Nepřestávejte brát Coreg CR a neměňte množství Coreg CR, které berete, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Pokud vám chybí dávka Coreg CR, vezměte si dávku, jakmile si pamatujete, pokud není čas vzít další dávku. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Coreg CR, zavolejte svému lékaři nebo středisku Control Poison ihned.

Co bych se měl vyhnout při užívání Coreg CR?

Coreg Cr can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Coreg CR?

Mezi vážné vedlejší účinky Coreg CR patří:

• Bolest na hrudi a infarkt, pokud najednou přestanete brát Coreg Cr. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Coreg CR?
• pomalý rytmus srdce.
• nízký krevní tlak (který může způsobit závratě nebo omdlení, když se postavíte). Pokud k tomu dojde, posaďte se nebo si lehněte a hned řekněte svému lékaři.
• zhoršující se srdeční selhání. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte známky a příznaky, že vaše srdeční selhání může být horší, jako je přírůstek na váze nebo zvýšená dušnost.
• Změny v hladině cukru v krvi. Pokud máte diabetes, řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké změny v hladině hladiny cukru v krvi.
• Maskování (skrývání) příznaků nízké hladiny cukru v krvi, zejména rychlým srdečním rytmem.
• Nové nebo zhoršující se příznaky periferního vaskulárního onemocnění.
  • Bolest nohou, která se stane, když chodíte, ale zmizí, když odpočíváte
  • Žádný pocit (necitlivost) ve vašich nohou nebo nohou, když odpočíváte
  • Studené nohy nebo nohy
• maskování příznaků hypertyreózy (nadměrné štítné žlázy), jako je rychlý srdeční rytmus.
• Zhoršení závažných alergických reakcí. Léky k léčbě těžké alergické reakce nemusí fungovat také, když užíváte Coreg CR.
• vzácné, ale vážné alergické reakce (včetně úlů nebo otoků jazyka obličeje a/nebo krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání) se staly u pacientů, kteří byli na Coreg nebo Coreg CR. Tyto reakce mohou být život ohrožující. V některých případech došlo k těmto reakcím u pacientů, kteří byli na Coreg, než odebrali Coreg CR.

Mezi běžné vedlejší účinky Coreg Cr patří průjem přibývání na váze dechu a únava. Pokud nosíte kontaktní čočky, můžete mít méně slz nebo suchých očí, které se mohou stát obtěžující.

Zavolejte svého lékaře, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo nechodí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Coreg CR?

Ukládejte Coreg CR při méně než 86 ° F (30 ° C).

Bezpečně zahodit Coreg CR, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte Coreg CR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Coreg CR

Léky jsou někdy předepsány pro jiné podmínky než ty, které jsou popsány v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Coreg Cr pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Coreg CR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Coreg CR. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Coreg CR, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Více o Coreg CR se také můžete dozvědět na webových stránkách www.coregcr.com nebo voláním 1-888-825-5249. Toto volání je zdarma.

Jaké jsou složky v Coreg CR?

Aktivní složka: Carvedilol fosfát

Neaktivní ingredience: Crospovidon hydrogenovaný ricinový olej Hydrogenovaný rostlinný olej hořčík Stearát Methakrylová kyselina kopolymery mikrokrystalické celulózy a povidon

Coreg Cr capsules come in the following strengths: 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Coreg CR může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují krevní tlak, mohou snížit vaši šanci mít mrtvici nebo infarkt.