Xerese

Popis pro Xerese

Xerese obsahuje Acyclovir a syntetický nukleosidový analogový aktivní proti virům herpes a hydrokortisonu protizánětlivý kortikosteroid kombinovaný v krému pro lokální podání. Každý gram Xerese obsahuje 50 mg (ekvivalentní 5% hm./hm.) Acyclovir 10 mg (ekvivalentní 1% hm./hm.) Hydrokortizonu a následující neaktivní složky: Cutosteylalkohol alkohol CITRICKOLY Monohydrát Isopropyl myristátu Poloxamer 188 sulfát a bílá petrolatum. Mohl být přidán hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková, aby se upravil pH přibližně na pH 5.

Acyclovir 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -19-dihydro-6H-purin-6-one je syntetický nukleosidový analogový aktivní proti herpesovým virům. Maximální rozpustnost acykloviru ve vodě při 37 ° C je 2,5 mg/ml. PKA Acyclovir jsou 2,27 a 9,25. Jeho empirický vzorec je C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ . Strukturální vzorec je uveden na obrázku 1:

Obrázek 1: Strukturální vzorec acykloviru

Hydrokortizon těhotě-4-ene-320-dione 111721-trihydroxy- (11p) je protizánětlivý kortikosteroid. Jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₀ O ₅ . Strukturální vzorec je uveden na obrázku 2:

Obrázek 2: Strukturální vzorec hydrokortisonu

Použití pro Xerese

Xerese kombinace acykloviru a herpes simplex virus deoxynukleosid analogový inhibitor polymerázy polymerázy a hydrokortisonu Cortikosteroid je indikován pro včasnou léčbu opakujících se herpes labialis (studené body), aby se snížila pravděpodobnost ulcerózního studené body a zkracuje dobu léčby u dospělých (6 let věku).

Dávkování pro Xerese

Topicky aplikujte Xerese 5krát denně po dobu 5 dnů. Terapie by měla být zahájena co nejdříve po prvních příznacích a symptomech (tj. Během prodromu nebo kdy se objeví léze).

Pro každou dávku lokálně použijte množství Xerese dostatečné k pokrytí postižené oblasti včetně vnějšího okraje. Vyvarujte se zbytečného tření postižené oblasti, abyste se vyhnuli přitěžování nebo přenosu infekce. Pro děti ve věku 6 let a starší je dávka stejná jako u dospělých.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každý gram Xerese obsahuje 50 mg (ekvivalentní 5% hm./hm.) Acykloviru a 10 mg (ekvivalentní 1% hm./hm.) Hydrokortisonu ve vodné krémové základně.

Skladování a manipulace

Xerese je dodáván v plastové laminované hliníkové trubici obsahující 5 g xerese. Každý gram Xerese obsahuje 50 mg (ekvivalentní 5% hm./hm.) Acykloviru a 10 mg (ekvivalentní 1% hm./hm.) Hydrokortisonu ve vodné krémové základně.

NDC 0187-5104-01

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Ne zmrazení.

Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revidováno: srpen 2020

Nežádoucí účinky pro Xerese

Nežádoucí účinky v klinických studiích

Protože jsou klinické studie prováděny za velmi proměnlivých podmínek, pozorované nežádoucí reakční rychlosti nelze přímo porovnat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Bezpečnostní údaje odvozené z klinických studií Xerese odrážejí vystavení Xerese u 1056 subjektů s opakujícím se herpes labialis léčeným 5krát denně po dobu 5 dnů.

Nejběžnější nežádoucí účinky ( <1%) were local skin reactions a occurred in the area of the application site including:

• Sušení nebo odlupování kůže; Burning nebo brnění po aplikaci; Erythema; Pigmentační změny; Reakce místa aplikace včetně příznaků a příznaků zánětu.

Kontaktní dermatitida po aplikaci byla pozorována, když byla aplikována při okluzi v dermálních bezpečnostních pokusech. Pokud byly provedeny testy citlivosti kontaktu, reaktivní látky byly hydrokortizonem nebo součástí krémové základny.

Byla provedena pokus zařazen do 225 zdravých dospělých za účelem vyhodnocení potenciálu senzibilizace kontaktu Xerese pomocí metodiky opakovaného urážkového testování náplastí. Z 205 hodnotitelných subjektů byl identifikován jeden potvrzený případ (NULL,5%) senzibilizace na hydrokortizon a 2 další případy (NULL,0%) možné senzibilizace na Xerese BASE. Jeden subjekt navíc vyvinul kontaktní alergii ve studii Photoafety, aby propylenglykol jedna z neaktivních složek krémové základny.

Dermální tolerance byla hodnocena v 21denním kumulativním podrážděném pokusu u 36 zdravých subjektů. Xerese jeho krémová základna a zovirax ^® (Acyclovir) Krém 5% VŠECHNY vykazoval vysoký a kumulativní podrážděný potenciál za okluzivních a semi-okluzivních podmínek.

Fotoalerlergic potenciál a fototoxicita byla hodnocena ve dvou studiích u 50 a 30 zdravých dobrovolníků. Pro Xerese nebyl identifikován žádný fotoalergický nebo fototoxicitní potenciál.

Lékové interakce pro Xerese

S Xerese nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva.

Varování pro Xerese

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xerese

Generál

Xerese is intended for cutaneous use only for opar labialis of the lips a around the mouth. Xerese should not be used in the eye inside the mouth or nose or on the genitals.

Existují i ​​jiné orofaciální léze včetně bakteriálních a plísňových infekcí, které mohou být obtížné odlišit od chladného bolesti. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby hledali lékařskou radu, když se do 2 týdnů uzdraví chlad.

Xerese has a potential for irritation a contact sensitization [see Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

k čemu se používá oxykodon hydrochlorid

Generál

Pacienti by měli být informováni, že Xerese není lék na vředy. Pacienti by měli být instruováni, že Xerese je určen pro kožní použití pouze pro herpes labialis rtů a kolem úst. Pacienti by měli být upozorněni, že Xerese by neměl být používán v oku uvnitř úst nebo nosu nebo na genitáliích.

Pokyny pro použití

Poraďte pacientům, aby se Xerese používali lokálně 5krát denně po dobu 5 dnů. Pokyn pacientům, aby lokálně aplikovali množství Xerese dostatečné k pokrytí postižené oblasti včetně vnějšího okraje. Poraďte se pacientům, aby se vyhnuli zbytečnému tření postižené oblasti, aby se zabránilo přitěžování nebo přenosu infekce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Systémová expozice po aktuálním podání acykloviru je minimální. Výsledky předchozích studií mutageneze a plodnosti karcinogeneze a acykloviru a hydrokortisonu nejsou zahrnuty do úplných předepisovacích informací pro Xerese kvůli minimálním expozicím, které jsou výsledkem dermální aplikace. Informace o těchto studiích po systémové expozici jsou k dispozici v úplných předepisovacích informacích pro produkty acykloviru a hydrokortisonu schválených pro perorální nebo parenterální podávání. Nebyly provedeny studie dermální karcinogenity.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Sušení nebo odlupování kůže; Burning nebo brnění po aplikaci; Erythema; Pigmentační změny; Reakce místa aplikace včetně příznaků a příznaků zánětu.

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o používání Xerese. Zveřejněné observační studie po desetiletí používání topického acykloviru a nízké a střední účinnosti topické kortikosteroidy během těhotenství nezaznamenaly žádnou souvislost mezi používáním těchto produktů a hlavními vrozenými vadami nebo nečestnou mateřskou nebo plodnou výsledky (viz viz výsledky (viz výsledky plodu (viz výsledky (viz výsledky plodu (viz výsledky (viz výsledky plodu (viz výsledky (viz výsledky plodu (viz výsledky matky nebo plodu (viz nepříznivé výsledky matky nebo plodu (viz výsledky (viz výstupy (viz Data ).

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Xerese. Očekává se, že systémová expozice acykloviru a hydrokortisonu po lokálním podání Xerese bude minimální. Byly provedeny studie reprodukce zvířat se systémovou expozicí acykloviru a hydrokortisonu. Další podrobnosti naleznete v informacích o předepisování acykloviru a hydrokortisonu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Přestože dostupné studie nemohou definitivně stanovit absenci rizika zveřejněných údajů z více velkých observačních studií, které neprokázaly asociaci s použitím topického acykloviru nebo nízké a střední účinnosti lokální kortikosteroidy (včetně hydrokortisonu) během těhotenství a hlavními vrozenými vadami potrat nebo nežádoucí mateřské nebo plodové východy. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně toho, zda ženy, které naplnily předpis, ve skutečnosti užívaly léky, které nerandomizovaný návrh retrospektivního sběru dat a neschopnost kontrolovat zmatky, jako je základní onemocnění matek a užívání doprovodných léků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti acykloviru nebo hydrokortisonu v lidském mléce po lokálním podání. Neexistují žádné údaje o účincích acykloviru nebo hydrokortisonu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Očekává se, že systémová expozice po lokální podávání obou léků bude minimální. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Xerese a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Xerese nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských subjektů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích nebyly v této skupině dostatečné subjekty nad 65 let, aby bylo dosaženo pevného závěru týkající se bezpečnosti a účinnosti Xerese, ačkoli dostupné výsledky byly podobné subjektům nižšího věku.

Imunokompromizované subjekty

Přestože byla bezpečnost Xerese studována u údajů o imunokompromitovaných subjektech nestačí k podpoře použití v této populaci. Imunokompromitované subjekty by měly být povzbuzovány, aby se poradili s lékařem ohledně léčby jakékoli infekce.

Přínos nebyl u pacientů s imunokompromitovaným hodnocením adekvátně hodnocen. Randomizovaná dvojitě slepá studie byla provedena u 107 imunokompromitovaných subjektů se stabilní infekcí HIV a opakující se herpes labialis. Subjekty měly v předchozích 12 měsících v průměru 3,7 epizod Herpes Labialis. Střední věk byl 30 let (rozmezí 19 až 64 let) 46% byly ženy a všechny Kavkazské. Střední počet T-buněk CD4 při screeningu byl 344/mm ³ (Rozsah 100-500/mm ³ ). Subjects were treated with Xerese or 5% Acyclovir in Xerese vehicle. The primary objective was to exclude a doubling of the healing time in either treatment arm. The mean healing time for cold sores was similar between the two treatment groups: 6.6 days for Xerese a 6.9 days for 5% Acyclovir in Xerese vehicle.

Informace o předávkování pro Xerese

Předávkování lokální aplikací Xerese je nepravděpodobné kvůli minimální systémové expozici [viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Xerese

Žádný.

Klinická farmakologie for Xerese

Mechanismus působení

Acyclovir je antivirový lék aktivní proti a-herpesviry a hydrokortisonu je protizánětlivý lék [viz viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Plazmatické koncentrace acykloviru a hydrokortisonu nebyly měřeny po topickém podávání Xerese na vředech.

Rozsah perkutánní absorpce topických kortikosteroidů je určen mnoha faktory, včetně vehikula, integrita epidermální bariéry a použití okluzivních obvazů.

Lokální kortikosteroidy mohou být absorbovány z normální neporušené kůže a mohou mít systémové vedlejší účinky v závislosti na účinnosti kortikosteroidu a povrchové ploše aplikace. Zánět a/nebo jiné procesy onemocnění v kůži, které narušují kožní bariéru, mohou zvýšit perkutánní absorpci.

Jakmile jsou absorbovány kůží lokální kortikosteroidy zpracovávány farmakokinetickými cestami podobnými systémově podávanými kortikosteroidy. Kortikosteroidy jsou vázány na plazmatické proteiny v různých stupních. Jsou metabolizovány primárně v játrech a poté jsou vylučovány ledvinami. Některé z aktuálních kortikosteroidů a jejich metabolitů jsou také vylučovány do žluči.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Acyclovir je analog syntetického purinu deoxynukleosidu s inhibiční aktivitou proti virům herpes simplex typu 1 (HSV-1) a polymerázy DNA typu 2 (HSV-2). Inhibuje replikaci HSV-1 a HSV-2 v buněčné kultuře a nadarmo .

Inhibiční aktivita acykloviru je selektivní díky jeho afinitě k enzymu thymidin kinázy (TK) kódované HSV. Tento virový enzym přeměňuje acyklovir na acyklovirový monofosfát a deoxynukleotidový analog. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátovou kinázou a na trihosfát řadou buněčných enzymů. V biochemických testech acyklovir triphosfát inhibuje replikaci virové DNA a-Herpes. Tato inhibice se provádí 3 způsoby: 1) Konkurenční inhibice virové DNA polymerázy 2) Incorporation do a ukončení rostoucího virového řetězce DNA a 3) inaktivace virové DNA polymerázy.

Hydrokortison je hlavní glukokortikoid vylučovaný kůrou nadledvin. Používá se lokálně pro své protizánětlivé účinky, které potlačují klinické projevy onemocnění v široké škále poruch, kde je zánět významným rysem.

Antivirová aktivita

Kvantitativní vztah mezi náchylností k herpesovým virům k antivirolům v buněčné kultuře a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí a testování citlivosti viru stanoven standardizován. Výsledky testování citlivosti vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebného k inhibici o 50% růstu viru v buněčné kultuře (EC (EC ₅₀ Hodnota) se velmi liší v závislosti na řadě faktorů. Použití testů snižování plaků na buňkách Vero EC ₅₀ Hodnota acykloviru proti izolátům viru herpes se pohybovala od 0,09 do 60 μM (NULL,02 do 13,5 μg/ml) pro HSV-1 a od 0,04 do 44 μm (NULL,01 až 9,9 μg/ml) pro HSV-2.

Odpor

V buněčné kultuře

Acyclovir-resistant HSV-1 a HSV-2 strains were isolated in cell culture. Acyclovir-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (Tk; pUL23) a DNA polymerase (Pol; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated a result in premature truncation of the HSV Tk product with consequent decreased susceptibility to Acyclovir. Mutations in the viral Tk gene may lead to complete loss of Tk activity (Tk negative) reduced levels of Tk activity (Tk partial) or alteration in the ability of viral Tk to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (Tk altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in Tk of HSV-1 a HSV-2 were observed (Table 1).

Tabulka 1: Shrnutí acyklovirových (ACV) aminokyselinových substitucí spojených s rezistencí v buněčné kultuře

U pacientů infikovaných HSV

Klinické izoláty HSV-1 a HSV-2 získané od pacientů, kteří selhali o léčbě jejich a-herpesvirových infekcí, byly hodnoceny na genotypové změny v genech TK a Pol a na fenotypovou rezistenci vůči acykloviru (tabulka 2). Byly identifikovány izoláty HSV s mutacemi s FrameShift a substitucemi spojenými s rezistencemi v TK a Pol. Seznam substitucí v HSV TK a POL, který vede ke snížené citlivosti na acyklovir, není inkluzivní a další změny budou pravděpodobně identifikovány ve variantách HSV izolovaných od pacientů, kteří selhávají acyklovirové režimy. U pacientů, kteří během léčby nereagují nebo zažívají opakující se virové uvolňování, by měla být zvážena možnost virové rezistence na acyklovir.

Tabulka 2: Shrnutí substitucí aminokyselin spojených s rezistencí na ACV pozorované u léčených pacientů

Poznámka: Mohou existovat další substituce acyklovirové rezistenci.

Cross-Resistence

Cross-Resistence has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations a resistance-associated substitutions which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) a foscarnet (FOS) [Table 3].

Tabulka 3: Shrnutí substitucí aminokyselin, které udělují zkříženou rezistenci PCV FCV nebo FOS

Max dávka alprazolamu za den

Klinické studie

Zkušenosti klinického hodnocení u dospělých

V dvojitě slepé klinické studii bylo 1443 subjektů s opakujícím se labiálním herpesem randomizováno, aby přijaly Xerese 5% acyklovir ve vozidle Xerese nebo vehikulum. Subjekty měly v předchozích 12 měsících v průměru 5,6 epizod Herpes Labialis. Střední věk byl 44 let (rozmezí 18 až 80 let) 72% žen a 91% bylo Kavkazských. Subjekty byly instruovány, aby zahájily léčbu do 1 hodiny od všimnutí příznaků nebo symptomů a pokračovaly v léčbě po dobu 5 dnů pomocí studijního léku 5krát denně. Ulcecerativní vředy se vyskytly u 58% subjektů ošetřených Xerese ve srovnání se 74% u subjektů léčených vehikulem a 65% u subjektů léčených 5% acyklovirem ve vozidle Xerese. Průměrná doba normalizace kůže byla přibližně 1,6 dne kratší u subjektů ošetřených Xerese ve srovnání s vehikulem. Klinické příznaky z hlediska velikosti chladného bolesti a symptomy, jako je něha, byly s Xerese sníženy ve srovnání s vehikulem.

Zkušenosti s klinickým hodnocením u dětských předmětů

U 134 subjektů byla provedena studie o bezpečnosti s otevřenou značkou u adolescentů s opakujícím se herpes labialis. Subjekty měly v průměru 4 epizody Herpes labialis v předchozích 12 měsících. Střední věk byl 14 let (rozmezí 12 až 17 let); 50% bylo žen a všechny byly Kavkazské. Xerese byl aplikován za použití stejného dávkovacího režimu jako u dospělých a subjekty byly monitorovány na nežádoucí účinky a vybrané parametry účinnosti. Bezpečnostní profil Xerese vypadal podobně jako u dospělých.

Otevřená bezpečnostní zkouška u dětí s opakujícím se herpes labialis byla provedena u 54 subjektů, kteří průměrovali epizodu Herpes labialis 2 měsíce před vstupem do soudu. Průměrný věk byl 9 let (rozmezí 6 až 11 let); 57% bylo žen a 90% bylo Kavkazské. Xerese byl aplikován za použití stejného dávkovacího režimu jako u adolescentů a dospělých a subjekty byly monitorovány na nežádoucí účinky a vybírají parametry účinnosti. Bezpečnostní profil Xerese vypadal podobně jako u dospělých.

Informace o pacientovi pro Xerese

Xerese ^®
(Určitě)
(Acyclovir a hydrokortizon) Krém 5%/1%

Důležité informace: Xerese je pro použití na vředech na rtech a kolem úst. Xerese should not be used in your eyes mouth nose or on your genitals.

Co je Xerese?

• Xerese is a prescription medicine used in people 6 years of age a older to shorten the healing time of cold sores (opar labialis) a lower the chance of a cold sore becoming worse (ulcerating).
• Xerese is not a cure for cold sores.Není známo, zda je Xerese bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let.

Není známo, zda je Xerese bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Xerese?

Před použitím Xerese řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• velmi snadno onemocní (mít slabý imunitní systém)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Xerese poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xerese prochází do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte Xerese.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám použít Xerese?

• Použijte Xerese přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Použijte Xerese, jakmile budete mít první příznak chladné bolesti, jako je svědění zarudnutí hoření nebo brnění nebo když se objeví bolavá bolest.
• Naneste Xerese na postiženou oblast včetně vnějšího okraje chladného bolesti.
• Ne Třete na chlad, protože to může způsobit, že se nachlazení rozprostírá do jiných oblastí kolem úst nebo zhoršuje bolest.
• Ne Zakryjte chlad nebo oblast kolem chladného bolesti obvaz.
• Ne Používejte jiné výrobky pro kožních výrobků (jako je make-up sluneční obrazovka nebo balzám na rty) nebo jiný kožní lék na chladném bolesti nebo na oblast kolem chladného bolesti.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud váš bolest nachlazení není za 2 týdny lepší.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xerese?

Nejběžnější vedlejší účinky Xerese jsou reakce kožních prostředků v místě léčby a mohou zahrnovat:

• Po nanesení změn zarudnutí xerese v barvě pleti, kde je krém aplikován a otok, sušíte nebo odlupujte brnění nebo pálení.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xerese. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xerese?

• Ukládejte xerese při teplotě místnosti mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C). Nezmrzněte xerese.

Udržujte Xerese a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Xerese.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Xerese pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte Xerese jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Xerese, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Xerese?

Aktivní složky: Acyclovir a hydrokortison

Neaktivní ingredience: Monohydrát cetostearyl alkoholu Citorová monohydrát isopropyl myristátový minerální olej Poloxamer 188 Propylenglykol sodný laurylsulfát čištěné vody USP hydroxid sodný a bílý petrolatum. Může také obsahovat kyselinu chlorovodíkovou.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.