Silamori

Popis pro Sirlori

Xalkori (crizotinib) je inhibitor orálního receptoru tyrosinkinázy. Molekulární vzorec pro crizotinib je C ₂₁ H ₂₂ Cl ₂ Fn ₅ O. Molekulová hmotnost je 450,34 daltonů. Crizotinib je chemicky popsán jako (r) -3- [1- (26-dichlor-3-fluorofenyl) ethoxy] -5- [1- (piperidin-4-yl) -1H-Pyrazol-4-yl] pyridin-2-amin.

Crizotinib je bílý až světle žlutý prášek s PKA 9,4 (Piperidinium kation) a 5,6 (Pyridinium kation). Rozpustnost crizotinibu ve vodném médiu snižuje rozsah pH 1,6 na pH 8,2 z většího než 10 mg/ml na méně než 0,1 mg/ml. Log distribučního koeficientu (oktanol/voda) při pH 7,4 je 1,65.

XALKORI capsules are supplied as printed hard-shell capsules containing 250 mg or 200 mg of crizotinib together with colloidal silicon dioxide microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate sodium starch glycolate magnesium stearate and hard gelatin capsule shells as inactive ingredients.

Komponenty skořepiny růžové neprůhledné kapsle obsahují oxid titaničitý želatinu a oxid železa červeného. Komponenty skořepiny bílé neprůhledné kapsle obsahují želatinu a oxid titaničitý. Tisk inkoust obsahuje šelak propyleglykol silný roztok amoniaku hydroxidu draselný a černý oxid železa.

Použití pro Xalkori

ALK-OR ROS1-pozitivní metastatická nemasoladivá rakovina plic

Xalkorii je indikován pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým nestřídkovým karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory jsou anaplastická lymfomová kináza (ALK) nebo pozitivní na ROS1, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA [viz viz test schválený FDA [viz viz test schválený FDA [viz test schválený FDA [viz viz test [viz FDA [ Dávkování a podávání ].

Relapsovaný nebo refrakterní systémový ALK-pozitivní anaplastický lymfom s velkými buňkami

Xalkori je indikován pro léčbu dětských pacientů ve věku 1 rok a starších a mladých dospělých s relapsovanými nebo refrakterními systémovými anaplastickými lymfomem velkých buněk (ALCL), který je pozitivní na ALK.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost Xalkori nebyla stanovena u starších dospělých s relapsovaným nebo refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL.

Neresekovatelné opakující se nebo refrakterní alk-pozitivní zánětlivý myofibroblastický nádor

Xalkori je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 1 rok a starší s neresekovatelným opakujícím se nebo refrakterním zánětlivým nádorem (IMT), který je pozitivní na ALK.

Dávkování na Sirrori

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu metastatického NSCLC s Xalkori na základě přítomnosti pozitivity ALK nebo ROS1 ve vzorcích nádoru [viz viz Clinical Studies ].

Informace o testech schválených FDA pro detekci přeskupení ALK a ROS1 v NSCLC jsou k dispozici na adrese https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

Doporučené testování během léčby Xalkorií

• Monitorujte testy jaterních funkcí včetně alanin aminotransferázy (ALT) aspartát aminotransferázy (ast) a celkového bilirubinu každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby, pak jednou za měsíc a jak se klinicky označí s častějším opakováním testování pro zvýšené transaminázy jater alkalin fosfaté Varování a preventivní opatření ].
• Monitorujte úplný krevní počet včetně diferenciálního týdne pro první měsíc terapie a poté alespoň měsíčně s častějším monitorováním, pokud dojde k horečce nebo infekci třídy 3 nebo 4 [Viz viz [Viz Nežádoucí účinky ].
• U dětských a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo dětskými pacienty s IMT získají základní a následné oftalmologické zkoušky včetně vyšetření sítnice do 1 měsíce od startu Xalkori a každé 3 měsíce poté [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Xalkori je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1. Doporučená dávka Xalkori

Doporučené dávkování Fnebo Adult Patients With ALK-Nebo ROS1-Positive Metastatická NSCLC

• Doporučenou dávkování pro dospělé pacienty s ALK-nebo ROS1-pozitivní metastatickou NSCLC jsou tobolky Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně s jídlem, dokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• U dospělých, kteří nemohou polykat tobolky, je doporučená dávka pelet Xalkori je 250 mg (2 x 50 mg 1 x 150 mg) orálně dvakrát denně s jídlem nebo bez potravin, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Doporučené dávkování Fnebo Pediatric And Young Adult Patients With ALK-Positive ALCL

• Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku a starších a mladých dospělých s relapsovaným nebo refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL je založena na povrchu těla (BSA) a je uvedena v tabulce 2.
• Spravujte tobolky Xalkori nebo pelety orálně dvakrát denně s jídlem nebo bez potravy, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Tabulka 2 poskytuje dávkování na základě plochy povrchu těla (BSA) pro tobolky nebo pelety Xalkori.

Tabulka 2. Doporučená dávka Xalkori pro dětské pacienty ve věku 1 rok a starší a mladí dospělí s Alk-pozitivním Alcl pomocí buď tobolek nebo pelety Xalkori nebo pelety

Doporučené dávkování Fnebo Pediatric And Dospělí pacienti s ALK-pozitivním IMT

• Doporučená dávka pro dospělé pacienty s neresekovatelným opakujícím se nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT je uvedena v tabulce 1.
• Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 1 rok a starší s neresekovatelným recidivujícím nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT je založena na BSA a je uvedena v tabulce 3.
• Spravujte tobolky Xalkori nebo pelety orálně dvakrát denně s jídlem nebo bez potravy, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Tabulka 3 poskytuje dávkování založené na BSA pro tobolky nebo pelety Xalkori.

Tabulka 3. Doporučená dávka Xalkori pro dětské pacienty ve věku 1 rok a starší s ALK-pozitivním IMT s použitím buď tobolek nebo pelety Xalkori nebo pelety

Správa

• Spravovat Silamori capsules nebo pellets orálně dvakrát denně with nebo without food.
• Pokud je vynechána dávka tobolek nebo pelet Xalkori, vytvořte tuto dávku, pokud není další dávka splatná do 6 hodin.
• Pokud dojde k zvracení po přijetí dávky tobolek Xalkori nebo pelet, nepřijímá další dávku. Vezměte další dávku v běžném plánovaném čase.

Silamori tobolky

• Polykání tobolek Xalkori celé s jídlem nebo bez jídla dvakrát denně.
• Nehledejte rozdrcení nebo rozdělení tobolek Xalkori.

Silamori pelety

• Pelety Xalkori jsou dodávány zapouzdřené do skořápek.
• Nehledejte ani nedržte pelety Xalkori.
• Nepolhčte pelety Xalkori zapouzdřené ve skořápce.
• Pelety Xalkori lze podávat 2 možnosti:
  1. Otevřené skořápky obsahují pelety Xalkori a vyprázdněte obsah přímo do úst pacienta.
  2. Otevřené skořápky obsahující pelety Xalkori a vyprázdněte obsah do spotřebitelského perorálního dávkování (např. Šálek lžičky). Podávejte pelety Xalkori pomocí dávkování přímo do úst pacienta.
• Bezprostředně po podání poskytne dostatečné množství vody, aby se zajistilo, že veškerý lék je spolknut.

Současná léčba u pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo dětskými pacienty s IMT

Antiemetika se doporučuje před a během léčby Xalkorií, aby se zabránilo nevolnosti a zvracení. Poskytujte standardní antiemetická a antidiarreální látka pro gastrointestinální toxicitu.

Zvažte intravenózní nebo ústní hydrataci u pacientů s rizikem dehydratace a nahraďte elektrolyty podle klinicky uvedeného [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování Modifications Fnebo Nežádoucí reakces

Doporučené modifikace dávkování pro nežádoucí účinky u dospělých pacientů s NSCLC nebo IMT jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4. Doporučené snížení dávkování pro nežádoucí účinky u dospělých pacientů s NSCLC nebo IMT pomocí tobolek nebo pelety Xalkori

Doporučené modifikace dávkování pro nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s ALCL nebo IMT a mladými dospělými s ALCL jsou založeny na povrchu těla a jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5. Doporučená redukce dávkování pro nežádoucí účinky u dětských pacientů s ALCL nebo IMT a mladými dospělými s ALCL pomocí kapslí nebo pelety Xalkori

Doporučené dávkování Modifications Fnebo Hematologic Nežádoucí reakces Fnebo Adult Patients With NSCLC Nebo IMT

Doporučené modifikace dávkování pro hematologické nežádoucí účinky u dospělých pacientů s NSCLC nebo IMT jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Dospělí pacienti s NSCLC nebo IMT: Modifikace dávkování Xalkori - hematologická toxicita ^a

Monitorujte úplný krevní počet včetně diferenciálního týdeníku pro první měsíc terapie a poté alespoň měsíčně s častějším monitorováním, pokud dojde k horečce nebo infekci stupně 3 nebo 4.

Doporučené dávkování Modifications Fnebo Hematologic Nežádoucí reakces In Pediatric And Young Adult Patients With ALCL Nebo Pediatričtí pacienti With IMT

Doporučené modifikace dávkování pro hematologické nežádoucí účinky u pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo pediatrickými pacienty s IMT jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7. Pediatričtí a mladí dospělí pacienti s ALCL nebo pediatrickými pacienty s IMT: Xalkoridská modifikace dávkování pro hematologické nežádoucí účinky

Doporučené dávkování Modifications Fnebo Non-Hematologic Nežádoucí reakces

Doporučené modifikace dávkování pro nehematologické nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8. Všichni pacienti: Modifikace dávkování Xalkori pro nehematologické nežádoucí účinky

Dávkování Modifications Fnebo Moderate And Severe Jaterní Impairment

Doporučená dávka Xalkorií u pacientů se středním jaterním poškozením [jakýkoli aspartát aminotransferáza (AST) a celkový bilirubin větší než 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) a menší nebo rovné 3krát ULN] je první dávkou a u dospělých s ALCL nebo mladými ALCL [IMT -[IMT -[IMC [IMC [IMT) Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Doporučená dávka Xalkorií u pacientů se závažným jaterním poškozením (jakýkoli AST a celkový bilirubin větší než 3krát ULN) je druhou redukcí dávky uvedené v tabulce 4 u dospělých pacientů s NSCLC nebo IMT a tabulkou 5 pro dětské pacienty s ALCL nebo IMT a mladými dospělými s ALCL s ALCL [viz [viz [ Dávkování Modifications Fnebo Nežádoucí reakces Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Dávkování Modification Fnebo Severe Poškození ledvin

The recommended dosage of XALKORI in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 30 mL/min calculated using the modified Cockcroft-Gault equation for adult patients and the Schwartz equation for pediatric patients] not requiring dialysis is the second dose reduction shown in Table 4 for adult patients with NSCLC or IMT and Table 5 for pediatric patients with ALCL or IMT and young adults with Alcl [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Dávkování Modification Fnebo Concomitant Use Of Silné inhibitory CYP3A

Vyhněte se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A [viz Lékové interakce ]. If concomitant use of ulicerong CYP3A inhibitnebos is unavoidable reduce the dose of Silamori to the second dose reduction shown in Table 4 fnebo adult patients with NSCLC nebo IMT a Table 5 fnebo pediatric patients with ALCL nebo IMT a young adults with ALCL. After discontinuation of a ulicerong CYP3A inhibitnebo resume the Silamori dose used prinebo to initiating the ulicerong CYP3A inhibitnebo.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tobolky

• 200 mg: hard gelatin capsule size 1 white opaque body a pink opaque cap with Pfizer on the cap a CRZ 200 on the body.
• 250 mg: hard gelatin capsule size 0 pink opaque cap a body with Pfizer on the cap a CRZ 250 on the body.

Neboal Pellets

• 20 mg: Hard želatinová kapsli Velikost 4 bílé neprůhledné tělo a světle modrá neprůhledná čepice vytištěná s černým inkoustem na čepici a CRZ 20 na těle.
• 50 mg: Tvrdá želatinová kapsle Velikost 3 Světle šedé neprůhledné tělo a šedá neprůhledná čepice vytištěná s černým inkoustem Pfizer na čepici a CRZ 50 na těle.
• 150 mg: hard gelatin capsule size 0 light blue opaque body a cap printed with black ink Pfizer on the cap a CRZ 150 on the body.

Skladování a manipulace

Tobolky

• 200 mg capsules
  Tvrdá želatinová tobolka s růžovým neprůhledným uzávěrem a bílým neprůhledným tělem vytištěným černým inkoustem na čepici CRZ 200 na těle; K dispozici v:
  Lahve 60 tobolek: - NDC 0069-8141-20
• 250 mg capsules
  Tvrdá želatinová tobolka s růžovým neprůhledným uzávěrem a tělem vytištěným černým inkoustem Pfizer na čepici CRZ 250 na těle; K dispozici v:
  Lahve 60 tobolek: - NDC 0069-8140-20

Ukládat při teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Neboal Pellets

• 20 mg orální pelety
  Tvrdá želatinová kapsli Velikost 4 světle modrá neprůhledná uzávěr a bílé neprůhledné tělo vytištěné černým inkoustem Pfizer na čepici CRZ 20 na těle; K dispozici v:
  Lahve 60 tobolek: - NDC 0069-0251-60
• 50 mg orální pelety
  Tvrdá želatinová kapsli Velikost 3 šedá neprůhledná čepice a světle šedé neprůhledné tělo vytištěné černým inkoustem Pfizer na čepici CRZ 50 na těle; K dispozici v:
  Lahve 60 tobolek: NDC 0069-0507-60
• 150 mg neboal pellets
  Hard želatinová kapsli Velikost 0 světle modrá neprůhledná uzávěr a tělo vytištěné černým inkoustem Pfizer na čepici CRZ 150 na těle; K dispozici v:
  Lahve 60 tobolek: - NDC 0069-1500-60

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revidováno: září 2023.

Vedlejší účinky fnebo Xalkneboi

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení intervalu QT [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bradycardia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká zraková ztráta [viz Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální toxicita u pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo dětskými pacienty s IMT [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Údaje o varováních a preventivních opatřeních odrážejí expozici Xalkori u 1719 pacientů s NSCLC, kteří dostávali Xalkori 250 mg dvakrát denně zapsáni ve studiích 1 (včetně dalších 109 pacientů, kteří překročili kontrolní rameno) 2 3 Studium s jedním ramenem (n = 1063) ALK-pozitivní NSCLC a NSCCLC a NSCLC s ALK-NSCLC. Údaje také odrážejí expozici Xalkori u 121 pacientů ve věku 1 až ≤ 21 let s relapsovanými nebo refrakterními nádory, včetně 26 pacientů se systémovým ALCL a 14 pediatrickými pacienty s IMT v jednom ramene (studie ADVL0912). Údaje jsou také popsány u 7 dospělých pacientů s IMT léčeným Xalkori v pokusu s jedním ramenem (studie A8081013).

ALK- nebo ROS1-pozitivní metastatická NSCLC

Níže popsaná údaje jsou založeny především na 343 pacientů s ALK-pozitivní metastatickou NSCLC, kteří dostávali Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně od 2 otevřených randomizovaných aktivních kontrolovaných studií (studie 1 a 2). Bezpečnost Xalkori byla také hodnocena u 50 pacientů s metastatickým NSCLC pozitivním na ROS1 ze studie s jedním ramenem (studie 3).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 25%) Xalkori u pacientů s NSCLC jsou poruchy vidění nevolností zvracení zvracení Edému zácpa zvýšená transamináza únava snížila závratě horní dýcha a neuropatie.

Dříve neošetřená metastatická NSCLC -pozitivní NSCLC - studie 1 (profil 1014)

Údaje v tabulce 9 jsou odvozeny od 340 pacientů s ALK-pozitivní metastatickou NSCLC, kteří nedostávali předchozí systémovou léčbu pro pokročilé onemocnění, kteří byli léčeni v randomizované multicentrické otevřené kontrolované studii (studie 1). Pacienti v rameni Xalkori (n = 171) dostávali Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně, dokud zdokumentovala intoleranci progrese onemocnění k terapii nebo vyšetřovatel určil, že pacient již nezažívá klinický přínos. Celkem 169 pacientů v rameni chemoterapie dostalo pemetrexed 500 mg/m ² s cisplatinou 75 mg/m ² (n = 91) nebo karboplatina v dávce vypočtená za vzniku AUC 5 nebo 6 mg × min/ml (n = 78). Chemoterapie byla podávána intravenózní infuzí každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti toxicity související s chemoterapií omezujícím dávku. Po 6 cyklech zůstali pacienti na studii bez další léčby protirakovinového a nádoru pokračovaly až do zdokumentované progrese onemocnění.

Střední doba trvání studijní léčby byla 10,9 měsíců u pacientů v rameni Xalkori a 4,1 měsíce u pacientů v rameni chemoterapie. Střední doba léčby byla 5,2 měsíce u pacientů, kteří dostali Xalkori po překročení chemoterapie. U 340 pacientů, kteří byli léčeni ve studii 1, byl střední věk 53 let; 16% pacientů bylo starší než 65 let. Celkem 62% pacientů byly ženy a 46% bylo asijských.

Serious adverse events were reported in 34% of patients treated with XALKORI. The most frequent serious adverse events reported in patients treated with XALKORI were dyspnea (4.1%) and pulmonary embolism (2.9%). Fatální nežádoucí účinky u pacientů ošetřených Xalkorií se vyskytly u 2,3% pacientů sestávajících z akutního respiračního selhání septiku a diabetické ketoacidózy.

U 6% pacientů ošetřených Xalkoriem bylo vyžadováno snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly ke snížení dávky u těchto pacientů, byly nevolnost (NULL,8%) a zvýšená transamináza (NULL,8%).

Trvalé přerušení léčby Xalkori pro nežádoucí účinky bylo 8%. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi, které vedly k trvalému přerušení u pacientů ošetřených Xalkori, byly zvýšené transaminázy (NULL,2%) hepatotoxicity (NULL,2%) a ILD (NULL,2%).

Tabulky 9 a 10 shrnují běžné nežádoucí účinky a laboratorní abnormality u pacientů ošetřených Xalkori.

Tabulka 9. Nežádoucí účinky hlášené při vyšším výskytu (≥ 5% vyšší pro všechny stupně nebo ≥2% vyšší pro stupně 3-4) s Xalkoriem než chemoterapie ve studii 1 † †

Další nežádoucí účinky, které se vyskytují při celkovém výskytu mezi 1%a 60%u pacientů léčených Xalkorií, zahrnovala nevolnost (56%) snížená k jídlu (30%) únava (29%) neuropatie (21%; porucha chůze Hypoestezie Svalová slabost Neuralgie Neuralia Neuralia Neuralia Neuralia Neuralia Neuralia Neuralia Neuralia Neuropatie Polyorizová narušení) Narušení řádu) Narušení RISHORIE) Polytiva RUTS) RISHURIE) (11%) Renální cysta (5%) ILD (1%; ILD pneumonitida) synkopa (1%) a snížený krevní testosteron (1%; hypogonadismus).

Clinically relevant adverse reactions in <1% of patients who received Silamori included photosensitivity (0.3%).

Tabulka 10. Laboratorní abnormality s stupni 3-4 se vyskytují u ≥ 4% pacientů ošetřených Xalkori ve studii 1

Dříve ošetřená ALK -pozitivní metastatická NSCLC - Studie 2 (profil 1007)

Údaje v tabulce 11 jsou odvozeny od 343 pacientů s ALK-pozitivním metastatickým NSCLC zapsaným do randomizované multicentrické aktivní kontrolované otevřené studie (studie 2). Pacienti v rameni Xalkori (n = 172) dostávali Xalkori 250 mg perorálně dvakrát denně, dokud zdokumentovala intoleranci progrese onemocnění k terapii nebo vyšetřovatel určil, že pacient již nezažívá klinický přínos. Celkem 171 pacientů v rameni chemoterapie dostalo pemetrexed 500 mg/m ² (n = 99) nebo docetaxel 75 mg/m ² (n = 72) intravenózní infuzí každé 3 týdny až do zdokumentované intolerance progrese onemocnění na terapii nebo vyšetřovatel zjistil, že pacient již nezažívá klinický přínos. Pacienti v rameni chemoterapie dostali pemetrexed, pokud nedostali pemetrexed jako součást první linie nebo udržovací léčby.

Střední doba trvání studijní léčby byla 7,1 měsíce u pacientů, kteří dostávali Xalkori, a 2,8 měsíce u pacientů, kteří dostávali chemoterapii. U 347 pacientů, kteří byli randomizováni ke studiu léčby (343 obdrželi alespoň 1 dávku studijní léčby), byl střední věk 50 let; 14% pacientů bylo starší než 65 let. Celkem 56% pacientů byly ženy a 45% pacientů bylo asijských.

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 37% pacientů léčených Xalkorií a 23% pacientů v rameni chemoterapie. Nejčastější vážné nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených Xalkori byly pneumonie (NULL,1%) plicní embolie (NULL,5%) dyspnoe (NULL,3%) a ILD (NULL,9%). Fatální nežádoucí účinky u pacientů ošetřených Xalkori ve studii 2 se vyskytly u 5% pacientů sestávajících z: akutní respirační tísně aryndrom arytmie Dyspnea pneumonia pneumonitida plicní embolie ILD respirační a sepse.

U 16% pacientů léčených Xalkorií bylo vyžadováno snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly ke snížení dávky u pacientů léčených Xalkori, byly zvýšené ALT (8%) včetně některých pacientů se souběžnou zvýšenou prodloužením QTC (NULL,9%) a neutropenie (NULL,3%).

Silamori was discontinued fnebo adverse reactions in 15% of patients. The moulice frequent adverse reactions that led to discontinuation of Silamori were ILD (1.7%) increased ALT a AST (1.2%) dyspnea (1.2%) a pulmonary embolism (1.2%).

Tabulky 11 a 12 shrnují běžné nežádoucí účinky a laboratorní abnormality u pacientů ošetřených Xalkori.

Tabulka 11. Nežádoucí účinky uváděné při vyšším výskytu (≥ 5% vyšší pro všechny stupně nebo ≥2% vyšší pro stupně 3-4) s Xalkoriem než chemoterapie ve studii 2 † † †

Mezi další nežádoucí účinky, které se vyskytují při celkovém výskytu mezi 1%a 30%u pacientů léčených Xalkorií, zahrnovala sníženou chuť k jídlu (27%) únava (27%) neuropatie (19%; narušení chůze na rušení chůze polystová smyslová polynická léčba Senzorická Neuropatie Polynerová Senzorií Senzoru) Stonní smyšlená) Stonní polynera) (9%) ILD (4%; akutní syndrom respirační tísně pneumonitida) renální cysta (4%) ezofagitida (2%) jaterní selhání (1%) a snížený krevní testosteron (1%; hypogonadismus).

Clinically relevant adverse reactions in <1% of patients who received Silamori included photosensitivity (0.4%).

Tabulka 12. Laboratorní abnormality s stupni 3-4 se vyskytují u ≥ 4% pacientů ošetřených Xalkori ve studii 2

ROS1 -pozitivní metastatická NSCLC -Study 3 (profil 1001)

Bezpečnostní profil Xalkori ze studie 3, který byl hodnocen u 50 pacientů s metastatickým NSCLC pozitivním na ROS1, byl obecně konzistentní s bezpečnostním profilem Xalkoriho hodnoceného u pacientů s ALK-pozitivní metastatický NSCLC (n = 1669). Poruchy zraku se vyskytly u 92% pacientů ve studii 3; 90% bylo stupně 1 a 2% bylo stupně 2. Střední doba trvání expozice Xalkori byla 34,4 měsíce.

Popis vybraných nežádoucích účinků u pacientů s metastatickým NSCLC

Porucha zrakus

Poruchy zraku Nejčastěji zrakově zhoršení fotopsie rozmazaná vidění nebo sklivce se vyskytly u 63% ze 1719 pacientů. Většina (95%) těchto pacientů měla vizuální nežádoucí účinky stupně 1. Bylo 0,8% pacientů se stupněm 3 a 0,2% pacientů se zrakem 4. Na základě dotazníku pro hodnocení symptomů vizuálních symptomů (VSAQ-ALL) pacienty léčených Xalkori ve studiích 1 a 2 uváděly vyšší výskyt poruch vizuálních poruch ve srovnání s pacienty léčenými chemoterapií. Nástup poruchy zraku byl obecně během prvního týdne podávání léčiva. Většina pacientů na ramenech Xalkori ve studiích 1 a 2 (> 50%) vykázala poruchy vizuálních vizuálů, ke kterým došlo při frekvenci 4-7 dnů každý týden, trvala až 1 minutu a měla mírný nebo žádný dopad (skóre 0 až 3 z maximálního skóre 10) na denní činnosti, jak bylo zachyceno v dotazníku VSAQ-ALK.

Neuropatie

Neuropatie moulice commonly sensneboy in nature occurred in 25% of 1719 patients. Moulice events (95%) were Grade 1 nebo Grade 2 in severity.

Renální cysty

Renální cysty were experienced by 3.0% of 1719 patients. The majneboity of renal cyulices in Silamori-treated patients were complex. Local cyuliceic invasion beyond the kidney occurred in some cases with imaging characteriuliceics suggeuliceive of abscess fnebomation. However across clinical trials no renal abscesses were confirmed by microbiology teulices.

Toxicita ledvin

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) se snížila z mediánu základní linie 96,42 ml/min/1,73 m ² (n = 1681) na medián 80,23 ml/min/1,73 m ² po 2 týdnech (n = 1499) u pacientů s ALK-pozitivním pokročilým NSCLC, kteří dostávali Xalkori v klinických studiích. Při mediánu EGFR od 12 do 104 týdnů léčby nedošlo k žádné klinicky relevantní změny. Střední EGFR mírně zvýšil (NULL,02 ml/min/1,73 m ² ) 4 týdny po poslední dávce Xalkori. Celkově 76% pacientů mělo snížení EGFR <90 mL/min/1.73 m ² 38% mělo snížení EGFR <60 mL/min/1.73 m ² a 3.6% had a decrease to eGFR to <30 mL/min/1.73 m ² .

Relapsované nebo refrakterní systémové ALK -pozitivní alcl - studie Advl0912

Bezpečnost Xalkori byla vyhodnocena ve studii ADVL0912 [Viz Clinical Studies ], který zahrnoval 26 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním systémovým ALCL po alespoň jedné systémové terapii. Způsobilí pacienti byli ve věku 1 až 21 let a byli povinni mít absolutní počet neutrofilů ≥1000/mm ³ (750/mm ³ Pokud byla zapojena kostní dřeň) Počet krevních destiček ≥ 75000/mm ³ (25000/mm ³ Pokud byla zapojena kostní dřeň) clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m ² a QTC ≤ 480 ms. Studie vyloučila pacienty s ALT> 2,5krát horní hranici normálního (ULN) bilirubinu ≤ 1,5krát ULN a centrálního nervového systému.

Pacienti s ALCL dostali Xalkori 165 mg/m ² nebo 280 mg/m ² orálně dvakrát denně until disease progression nebo unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 5.4 months (range 1.8 82.3 months) with 46% of patients treated fnebo at leaulice 6 months a 35% of patients treated fnebo at leaulice 12 months.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 35% pacientů s ALCL léčeným Xalkoriem. Nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky byly neutropenie (12%) a hypotenze (8%).

Přerušení dávky a snížení dávky se vyskytly u 77% a 19% pacientů s ALCL. Xalkori byl u 8% pacientů přerušen pro nežádoucí reakci.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 35%) bez laboratorních abnormalit byly průjem zvracení nevolnosti vizuální poruchy hlavy hlavy muskuloskeletální bolest stomatitidy únava snížila chuť k jídlu břišní kašel a prritida.

Mezi nejčastější laboratorní abnormality (≥15%) patřily neutropenie lymfopenie a trombocytopenie neutropenie. Laboratorní abnormality stupně 4 (≥ 15%) zahrnovaly neutropenii (62%) lymfopenie (35%) a trombocytopenie (19%).

Vybrané nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulce 13.

Tabulka 13. Nežádoucí účinky u ≥ 20% pacientů se systémovým ALCL ve studii ADVL0912

Clinically relevant adverse reactions in <20% of patients treated with Silamori included:

• Srdeční disneboders: Bradycardia (19%) electrocardiogram QT prolonged (8%)
• Cévní poruchy: Hypotenze (19%)
• Vyšetřování: Zvýšení alkalické fosfatázy (19%) hypernatremie (19%) GGT zvýšení (8%) hyponatrémie (12%) hyperurikémie (12%) hypofosfatémie (12%)
• Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie (12%)
• Gastrointestinal disneboders: Ezofagitida (8%)
• Krev a lymfatické poruchy: Febrilní neutropenie (NULL,8%)
• Poruchy muskuloskeletu: Svalová slabost (8%)
• Poruchy ledvin: Akutní poškození ledvin (8%)

Neresekovatelné opakující se nebo refrakterní alk-pozitivní IMT

Studie ADVL0912

Bezpečnost Xalkori byla vyhodnocena ve studii ADVL0912 [Viz Clinical Studies ], to zahrnovalo 14 dětských pacientů s neresekovatelným recidivujícím nebo refrakterním IMT.

Pediatričtí pacienti s IMT dostali Xalkori 280 mg/m ² orálně dvakrát denně until disease progression nebo unacceptable toxicity. Two patients received a lower dose. The median duration of treatment with Silamori was 20.5 months.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 7% dětských pacientů s IMT léčeným Xalkoriem. Nejčastější vážnou nežádoucí reakcí byla neutropenie a hypotenze (7% pro každý).

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 71% pacientů. Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 29% pacientů. U 29% pacientů došlo k trvalému přerušení.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 35%) byly zvracení nevolnosti průjem břišní bolesti vyrážka Vision Vision Horning Respiratory Tract Infection kašel Pyculoskeletální únava Edém zácpy a bolest hlavy.

Nejběžnější laboratorní abnormalitou (> 15%) byla neutropenie.

Tabulka 14 a tabulka 15 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality ve studii ADVL0912.

Tabulka 14. Nežádoucí účinky u ≥ 20% dětských pacientů s IMT léčeným Xalkoriem ve studii Advl0912

Clinically relevant adverse reactions in <20% of pediatric patients with IMT treated with Silamori included:

• Srdeční disneboders: Bradycardia (14%) electrocardiogram QT prolonged (7%)
• Gastrointestinal disneboders: Dyspepsie (14%) ezofagitida (7%)
• Cévní poruchy: Hypertenze (14%)
• Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie (7%)
• Krev a lymfatické poruchy: Febrilní neutropenie (7%)
• Poruchy muskuloskeletu: Svalová slabost (7%)

Tabulka 15. Laboratorní abnormality (≥15%), které se zhoršily ze základní linie u pediatrických pacientů s IMT léčeným Xalkoriem ve studii Advl0912

Studie A8081013

Bezpečnost Xalkori pro dospělé pacienty s ALK-pozitivním IMT byla hodnocena ve studii A8081013 [viz Clinical Studies ], mezi něž patřilo 7 pacientů s IMT se středním věkem 38 let (rozmezí 23 až 73). Bezpečnostní profil této skupiny pacientů byl obecně v souladu s bezpečnostním profilem Xalkoriho hodnoceného u pacientů s NSCLC pozitivním na ALK nebo ROS1.

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥ 20%) byly poruchy zraku nevolnost a otoky.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí reakce byla identifikována během použití Xalkorií po schválení. Protože tato reakce je hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Vyšetřování: Zvýšená fosfokináza kreatinu v krvi

Lékové interakce fnebo Xalkneboi

Vliv jiných léků na Xalkori

Silné nebo mírné inhibitory CYP3A

Současné použití crizotinibu se silnými inhibitory CYP3A zvyšuje plazmatické koncentrace crizotinibu [viz viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků Xalkori. Vyvarujte se souběžného použití silných inhibitorů CYP3A. Pokud není nevyhnutelné souběžné použití silných inhibitorů CYP3A, snižte dávkování Xalkori [viz Dávkování a podávání ]. Avoid grapefruit nebo grapefruit juice which may also increase plasma concentrations of crizotinib. Use caution with concomitant use of moderate CYP3A inhibitnebos.

Silné induktory CYP3A

Současné použití crizotinibu se silnými induktory CYP3A snižuje koncentrace plazmy Crizotinib [viz viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost Xalkori. Vyvarujte se souběžného použití silných induktorů CYP3A.

Vliv Xalkori na jiné drogy

Substráty CYP3A

Současné použití crizotinibu zvyšuje plazmatické koncentrace substrátů CYP3A [viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků těchto substrátů. Vyvarujte se souběžného použití Xalkori se substráty CYP3A, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům. Pokud doprovázející použití Xalkori není nevyhnutelné, sníží dávkování substrátu CYP3A v souladu se schváleným značením produktu.

Léky, které prodlužují QT interval

Silamori can prolong the QT/QTc interval. Avoid concomitant use of Silamori with drugs that prolong the QT interval [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Drogy, které způsobují bradykardii

Silamori can cause bradycardia. Avoid concomitant use of Silamori with drugs that cause bradycardia (e.g. beta-blockers non-dihydropyridine calcium channel blockers clonidine a digoxin) [see Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Xalkori

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xalkori

Hepatotoxicita

Hepatotoxicita vyvolaná lékem s fatálním výsledkem došlo u 0,1% 1719 pacientů léčených Xalkori pro NSCLC v klinických studiích [viz viz Nežádoucí účinky ]. Concurrent elevations in ALT nebo AST ≥3 times the ULN a total bilirubin ≥2 times the ULN with nnebomal alkaline phosphatase occurred in <1% of patients treated with XALKORI. Increased ALT or AST> Pětkrát se ULN vyskytla u 11% a 6% pacientů. Jedno procento (NULL,0%) pacientů vyžadovalo trvalé přerušení v důsledku zvýšených transamináz. Zvýšené transaminázy se obecně vyskytly během prvních 2 měsíců léčby.

Ve studii ADVL0912 ze 121 pacientů ve věku 1 až 21 let léčených Xalkori pro relapsované nebo refrakterní nádory včetně ALCL a IMT 71% a 79% mělo zvýšení AST a ALT se zvýšeným ALT nebo AST> 5krát ul v 6%. Z 26 pacientů s ALCL léčených Xalkoriem 65% a 81% mělo zvýšení AST a ALT se zvýšením> 5krát za 4%. Ze 14 pediatrických pacientů s IMT léčených 71% mělo zvýšení AST a 71% mělo zvýšení ALT.

Ve studii A8081013 ze 7 dospělých pacientů s IMT léčilo Xalkori 57% a 43% zvýšení AST a ALT.

Monitorujte testy jaterních funkcí včetně alt AST a celkového bilirubinu každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby, pak jednou za měsíc a jak je klinicky indikováno častějšími opakovanými testováními na zvýšené transaminázy jater alkalické fosfatázy nebo celkového bilirubinu u pacientů, u nichž se vyvinou zvýšené transaminázy. Odeslání dávky nebo trvale přerušit Xalkori pro hepatotoxicitu podle doporučení [Viz [Viz Dávkování a podávání ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

U pacientů léčených Xalkori se může vyskytnout závažné život ohrožující život nebo fatální intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida. V rámci klinických studií u pacientů s NSCLC (n = 1719) 2,9% pacientů ošetřených Xalkorií mělo ILD jakéhokoli stupně 1% stupně 3 nebo 4 ILD a 0,5% mělo fatální ILD [viz viz Nežádoucí účinky ]. Interuliceitial lung disease generally occurred within 3 months after the initiation of Silamori.

Ve studii ADVL0912 mezi 121 pacienty ve věku 1 až 21 let s relapsovanými nebo refrakterními nádory včetně ALCL a IMT se vyskytly u 0,8% pacientů.

Monitorujte pacienty s plicními příznaky svědčícími o ILD/pneumonitidě. Vyloučte další potenciální příčiny ILD/pneumonitidy a trvale přerušte Xalkori u pacientů s diagnózou ILD/pneumonitidy související s léčivem [viz viz Dávkování a podávání ].

Prodloužení intervalu QT

U pacientů léčených Xalkori může dojít k prodloužení QTC. V průběhu klinických studií u pacientů s NSCLC 2,1% 1616 pacientů měl QTCF (korigovaný QT pro srdeční frekvenci metodou Fridericia) větší než nebo roven 500 ms a 5% z 1582 pacientů mělo zvýšení oproti výchozímu QTCF větší než 60 ms automatizovaným hodnocením EKG.

Ve studii byla prodloužení QTC hlášena jako nežádoucí reakce u 4,1% pacientů včetně 8% pacientů s ALCL a 7% pediatrických pacientů s IMT.

Vyvarujte se používání Xalkori u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT. Monitorujte EKG a elektrolyty u pacientů s městnavé srdeční selhání Abnormality elektrolytu Bradyarrhythmias nebo které užívají léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Odeslání dávky nebo trvale přesahujte Xalkori pro prodloužení intervalu QT/QTC podle doporučení [Viz [Viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Bradycardia

U pacientů, kteří dostávají Xalkori, se může objevit symptomatická bradykardie. V klinických studiích u pacientů s Bradykardií NSCLC došlo u 13% ze 1719 pacientů léčených Xalkori. Synkopa stupně 3 se vyskytla u 2,4% pacientů ošetřených Xalkori a u 0,6% chemoterapie -ošetření pacienti [viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii ADVL0912 byl u 121 pacientů ve věku 1 až 21 let léčeno Xalkori Bradycardií u 14% včetně Bradykardie stupně 3 u 0,8% pacientů. Z 26 pacientů s ALCL léčených Xalkori Bradycardií (všechny třídy 1) bylo hlášeno v 19%. Ze 14 pediatrických pacientů s IMT léčených Xalkori bradycardií byl hlášen u 14% pacientů včetně Bradycardia stupně u 7% pacientů.

Vyvarujte se používání Xalkori v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že způsobují bradykardii (např. Beta-blokátory nondihydropyridin-calcium kanály klonidin a digoxin) v co největší míře. Pravidelně monitorujte srdeční frekvenci a krevní tlak. Pokud dojde k Bradykardii, přehodnotí pro použití souběžných léků, o nichž je známo, že způsobují bradykardii. Odeslání dávky nebo trvale přerušit Xalkori pro Bradycardia podle doporučení [Viz [Viz Dávkování a podávání ].

Těžká zraková ztráta

Ve všech klinických studiích u pacientů s NSCLC byl incidence defektu zorného pole stupně 4 se ztrátou vizuálního pole 0,2% ze 1719 pacientů [viz Nežádoucí účinky ]. Optic atrophy a optic nerve disneboder have been repneboted as potential causes of visual loss.

Ve studii se vizuální poruchy ADVL0912 vyskytly u 46% ze 121 pacientů s Xalkoriem, včetně 65% z 26 pacientů s ALCL a 50% ze 14 pacientů s IMT. Z 56 pacientů, kteří zažili vizuální poruchy, jednoho dětského pacienta s IMT zažil poruchu myopické optické nervy stupně 3. Nejběžnějšími vizuálními příznaky byly rozmazané vidění a zrakové postižení.

Posouzení vizuálních příznaků pro všechny pacienty se doporučuje během léčby měsíčně. Nahlásit nové vizuální příznaky očnímu specialistovi.

U pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo pediatrickými pacienty s IMT získají základní a následné oftalmologické vyšetření včetně vyšetření sítnice do 1 měsíce od startu Xalkori a poté každé 3 měsíce. Oftalmologické hodnocení by se mělo skládat z nejlépe opravených fotografií z vizuální ostrosti sítnice Vizuální pole Optická koherenční tomografie (OCT) a další hodnocení podle potřeby [Viz viz [Viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Trvale přestaňujte Xalkori pro oční poruchy třídy 3 nebo 4 nebo závažnou ztrátu vizuálního vizuálního (nejlépe opravené vidění méně než 20/200 v jednom nebo obou očích), pokud není identifikována jiná příčina [viz Dávkování a podávání ]. There is insufficient infnebomation to characterize the risks of resumption of Silamori in patients who develop visual symptoms nebo visual loss. A decision to resume Silamori should consider the potential benefits versus risks to the patient.

Gastrointestinal Toxicity In Pediatric And Young Adult Patients With ALCL Nebo Pediatričtí pacienti With IMT

Silamori can cause severe gaulicerointeuliceinal toxicities in pediatric a young adult patients with ALCL nebo pediatric patients with IMT [see Nežádoucí účinky ]. In patients with ALCL (n=26) gaulicerointeuliceinal toxicity occurred in 100% of patients; Stupeň 3 gaulicerointeuliceinal toxicity occurred in 27% of patients a included průjem nevolnost zvracení a uliceomatitis. In pediatric patients with IMT (n=14) zvracení occurred in 93% nevolnost occurred in 86% a průjem occurred in 64% of patients.

Poskytují standardní antiemetická a antidiarreální látka pro gastrointestinální toxicitu u pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALCL nebo pediatrickými pacienty s IMT. Antiemetika se doporučuje před a během léčby Xalkorií, aby se zabránilo nevolnosti a zvracení. Pokud se pacienti vyvinou nevolnost stupně 3, která trvá 3 dny nebo průjem nebo 4 stupeň nebo zvracení, navzdory maximální lékařské terapii zadrželi Xalkorii, dokud nebyli vyřešeni a poté obnovili další nižší úroveň dávky. Zvažte podpůrnou péči, jako je doplnění hydratačních elektrolytů a nutriční podpora, jak je klinicky uvedeno [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Xalkori způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání crizotinibu u těhotných potkanů ​​během organogeneze při expozicích podobných expozicím pozorovaným s maximální doporučenou lidskou dávkou vedlo k embryotoxicitě a fetotoxicitě. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Xalkori a po dobu 45 dnů po poslední dávce. Poraďte se s mužskými pacienty s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat kondomy během léčby s Xalkori a po dobu 90 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky; Inuliceructions fnebo Use ).

Hepatotoxicita

Informovat pacienty, aby okamžitě nahlásili příznaky hepatotoxicity [viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální onemocnění plic (pneumonitida)

Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli nové nebo zhoršující se plicní příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Bradycardia

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky bradykardie a informovali svého poskytovatele zdravotní péče o používání jakýchkoli léků na srdce nebo krevní tlak [viz Varování a preventivní opatření ].

Těžká zraková ztráta

Informujte pacienty o potenciálním riziku závažné ztráty zraku a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou závažnou ztrátu zraku. Informují pacienty, že vizuální změny, jako jsou vnímané záblesky citlivosti světla a plováků, se běžně hlásí nežádoucí účinky a mohou se vyskytovat při řízení nebo provozních strojích. Počátek vizuálních poruch se nejčastěji vyskytuje během prvního týdne léčby [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Gastrointestinal Toxicity In Pediatric And Young Adult Patients With ALCL Nebo Pediatričtí pacienti With IMT

Informujte pacienty s ALCL nebo pediatrickými pacienty s IMT o riziku závažné zvracení nevolnosti a stomatitidou. Doporučujte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o problémech s polykání zvracení nebo průjem [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Informujte pacienty, aby se vyhnuli grapefruitu nebo grapefruitové šťávě při užívání Xalkori. Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně léků na předpis, volně prodejné drogy vitamíny a bylinné produkty [viz viz Lékové interakce ].

Fotocitlivost

Informujte pacienty o příznacích a příznacích fotocitlivosti. Poraďte pacientům, aby se vyhnuli dlouhodobému vystavení slunci a používali opalovací krém nebo ochranný oděv během léčby Xalkoriem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Dávkování And Správa

Poraďte pacientům, aby si vzali Xalkori s jídlem nebo bez jídla. Pokud pacientovi chybí dávka, radí pacientovi, aby si ji vzal, jakmile si to zapamatuje, pokud není méně než 6 hodin, dokud další dávka, v takovém případě, doporučuje pacientovi, aby nezmeškal dávku. Pokud pacient zvrací po přijetí dávky Xalkori, doporučuje pacientovi, aby nepřinesl další dávku, ale aby si vzal další dávku v pravidelném čase [viz viz Dávkování a podávání ].

Kolik hydrokodonu mohu vzít

Tobolky

Doporučujte pacientům, aby spolkli tobolky Xalkori celé [viz Dávkování a podávání ].

Neboal Pellets

Informujte pacienta nebo pečovatele o otevření zapouzdřených perorálních pelet Xalkori a podávání perorálních pelet přímo v ústech pacienta nebo se spotřebitelskou perorální dávkovací pomůcky například lžičkou nebo šálkem léku. Poraďte se o pacientovi nebo pečovateli, že ústní pelety nesmí být žvýkány a dávají dostatečné množství vody po podání pelet, aby se zajistilo, že všechny orální pelety jsou spolknuty [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Xalkori a po dobu 45 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se s mužskými pacienty s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat kondomy během léčby s Xalkori a po dobu 90 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nekojily během léčby Xalkori a po dobu 45 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu potenciálu pro sníženou plodnost od Xalkori [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity s crizotinibem nebyly provedeny.

Crizotinib byl genotoxický v in vitro test Microlukleus v kulturách vaječníků čínského křečka in vitro Test aberace aberace chromozomu lidského lymfocytů a v in nadarmo Testy mikronukleusových kostní dřeně potkany. Crizotinib nebyl mutagenní in vitro V testu bakteriální reverzní mutace (Ames).

U zvířat nebyly provedeny žádné specifické studie s crizotinibem k vyhodnocení účinku na plodnost; Crizotinib je však považován za potenciál narušit reprodukční funkci a plodnost u lidí na základě zjištění ve studiích toxicity opakované dávky u potkanů. Zjištění pozorovaná v mužském reprodukčním traktu zahrnovala degenerace spermatocytů v testikulárním pachytenovém spermatocytovém degeneraci u potkanů, která byla dána větší nebo rovnající se 50 mg/kg/den po dobu 28 dnů (větší než 1,7násobek doporučené lidské dávky na základě AUC). Zjištění pozorovaná u ženského reprodukčního traktu zahrnovala nekróza ovariálních folikulů potkana s 500 mg/kg/den (přibližně 10násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) po dobu 3 dnů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu působení může Xalkori způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. Jsou no available data on the use of Silamori in pregnant women. In animal reproduction uliceudies neboal adminiuliceration of crizotinib to pregnant rats during neboganogenesis at exposures similar to those expected with the maximum recommended human dose resulted in embryotoxicity a fetotoxicity (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Crizotinib byl podáván těhotným potkanům a králíkům během organogeneze pro studium účinků na vývoj embryí-fetálních. Ztráta postimplantace byla zvýšena v dávkách ≥ 50 mg/kg/den (přibližně

0,6krát doporučená lidská dávka založená na AUC) u potkanů. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v dávkách až do mateřské toxické dávky 200 mg/kg/den (přibližně 2,7násobek doporučené lidské dávky založené na AUC) nebo u králíků v dávkách až 60 mg/kg/den (přibližně 1,6krát většíkrát více než doporučená lidská dávka) na základě těmto dávkám.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti crizotinibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo účinku na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby Xalkori a po dobu poslední dávky po dobu poslední dávky nestaly kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Teuliceing

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením Xalkori [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Silamori can cause fetal harm when adminiuliceered to a pregnant woman [see Těhotenství ].

Ženy

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Xalkori a po dobu 45 dnů po poslední dávce.

Muži

Kvůli potenciálu pro genotoxicitu radí pacientům s mužskými partnery reprodukčního potenciálu k používání kondomů během léčby s Xalkori a po dobu 90 dnů po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Na základě nálezů reprodukčních orgánů u zvířat může Xalkori způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Xalkorií byla stanovena u dětských pacientů ve věku a starších s relapsovaným nebo refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL nebo s neresekovatelným opakujícím se nebo žáruvzdorným alk-pozitivním IMT [viz viz IMT [viz Alk-pozitivní IMT [viz viz Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. The safety a effectiveness have not been euliceablished in pediatric patients younger than 1 year of age with ALCL nebo with IMT nebo in any pediatric patients with NSCLC.

Ve studii, která hodnotila Xalkori v kombinaci s chemoterapií u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou ALCL (Studie ANHL12P1; NCT01979536) 13 ze 66 (20%) pacientů, mělo stupeň 2 nebo vyšší tromboembolickou událost v 6%. Bezpečnost a účinnost Xalkori v kombinaci s chemoterapií nebyla stanovena u pacientů s nově diagnostikovanou ALCL.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Snížená tvorba kostí u pěstování dlouhých kostí byla pozorována u nezralých potkanů ​​při 150 mg/kg/den po jednou denně dávkování po dobu 28 dnů (přibližně 5,4násobek doporučené lidské dávky na základě AUC). U mladistvých zvířat nebyla hodnocena jiná toxicita potenciálních obav pro pediatrické pacienty.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů s ALK-pozitivní metastatickou NSCLC v klinických studiích Xalkorií (n = 1669) 16% bylo 65 let nebo starší a 3,8% bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Clinical uliceudies of Silamori in patients with ROS1-positive metauliceatic NSCLC did not include sufficient numbers of patients age 65 years a older to determine whether they respond differently from younger patients.

Jaterní Impairment

Koncentrace crizotinibu se zvýšily u pacientů s již existujícím středním (jakýkoli AST a celkový bilirubin větší než 1,5krát ULN a menší nebo rovna 3krát ULN) nebo závažné (jakýkoli ast a celkový bilirubin větší než 3krát ULN) Klinická farmakologie ]. Reduce Silamori dosage in patients with moderate nebo severe hepatic impairment [see Dávkování a podávání ]. U pacientů s již existujícím mírným poškozením jater (ASTL a celkový bilirubin menší nebo rovný 1krát ULN nebo jakýkoli ast a celkový bilirubin větší než 1krát ul, ale méně než nebo rovný 1,5krát ULN).

Poškození ledvin

Zvýšená expozice crizotinibu došlo u pacientů s již existujícím závažným poškozením ledvin (CLCR menší než 30 ml/min vypočtená pomocí modifikované rovnice Cockcroft-Gault pro dospělé pacienty a Schwartzova rovnice pro pediatrické pacienty), která nevyžaduje dialýzu u těchto pacientů [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz Xalkori. Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. No dose adjuulicement is recommended in patients with mild to moderate renal impairment (CLcr 30 to 89 mL/min).

Informace o předávkování pro Xalkori

Žádné informace

Kontraindikace pro Xalkori

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Xalkneboi

Mechanismus působení

Crizotinib je inhibitorem receptorových tyrosinkináz včetně receptoru růstového faktoru ALK hepatocytů (HGFR C-Met) ROS1 (C-ROS) a Recepteur d'Oringine Nantais (RON). Translokace mohou ovlivnit gen ALK, což má za následek expresi onkogenních fúzních proteinů. Tvorba proteinů Fusion ALK má za následek aktivaci a dysregulaci exprese a signalizace genu, která může přispět ke zvýšené proliferaci buněk a přežití v nádorech exprimujících tyto proteiny. Crizotinib prokázala inhibici fosforylace ALK ROS1 a C-MeT v závislé na koncentraci v testech na bázi buněk pomocí nádorových buněčných linií a prokázala protinádorovou aktivitu u myší nesoucí nádorové xenografty, které exprimovaly proteiny mikrotubul-asociované echinoderm nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny nebo proteiny.

In vitro Crizotinib indukoval apoptózu a inhiboval proliferaci a signalizaci zprostředkovanou ALK v buněčných liniích odvozených od ALCL (obsahující NPM-ALK) při klinicky dosažitelných expozicích. Nadarmo Data získaná v myším modelu odvozeném od ALCL vykazovala úplnou regresi nádoru v dávce 100 mg/kg jednou denně.

Farmakodynamika

Srdeční Electrophysiology

U nití EKG prováděné u 52 pacientů s ALK-pozitivní NSCLC byla změna maximálního průměrného průměru QTCF (korigovaná Qt fridericia metodou) z výchozí hodnoty 12,3 ms (oboustranná 90% horní CI: 19,5 ms) po podání Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně. Analýza expozice-QT navrhla zvýšení QTCF závislé na koncentraci Crizotinib Plasma [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Po Xalkori 250 mg tobolek bylo dosaženo do 15 dnů dvakrát denně ustáleno se středním poměrem akumulace 4,8. Minimální koncentrace v ustáleném stavu (CMIN.SS) a AUC se zvýšily více než v rozmezí dávky v rozmezí dávky 200 mg až 300 mg dvakrát denně (NULL,8 až 1,2násobek schváleného doporučeného dávkování).

Vstřebávání

Jedna dávka kapsle crizotinibu byla absorbována střední dobou, aby se dosáhlo maximální koncentrace (TMAX) 4 až 6 hodin a průměrnou absolutní biologickou dostupnost 43% (rozmezí: 32% až 66%).

Orální pelety měly srovnatelnou biologickou dostupnost crizotinibu ve srovnání s kapslemi.

Účinek jídla

Míra s vysokým obsahem tuku snížila AUC0-inf a maximální plazmatickou koncentraci (CMAX) crizotinibu každý o 14% pro formulaci kapsle; Snížilo AUC0-inf a CMAX Crizotinibu o 15% a 23% pro formulaci pelet ve srovnání s těmi za podmínek nalačno.

Rozdělení

Geometrický průměrný objem distribuce (VSS) crizotinibu byl 1772 L po jediné intravenózní dávce. Vazba proteinu crizotinibu je 91% a je nezávislá na koncentraci léčiva in vitro . Crizotinib je substrát pro P-glykoprotein (P-gp) in vitro . Poměr koncentrace krve k plazmě je přibližně 1.

Odstranění

Průměrný zjevný plazmatický terminální poločas crizotinibu byl 42 hodin po jednotlivých dávkách crizotinibu u pacientů. Průměrná zjevná clearance (CL/F) crizotinibu byla nižší v ustáleném stavu (60 l/h) po 250 mg dvakrát denně než po jedné 250 mg perorální dávce (100 l/h).

Metabolismus

Crizotinib je převážně metabolizován CYP3A.

Vylučování

Po podání jediné perorální dávky 250 mg radioaktivně značené dávky crizotinibu pro zdravé subjekty 63% (53% jako nezměněné) podávané dávky bylo získáno ve stolici a 22% (NULL,3% jako nezměněné) v moči.

Konkrétní populace

Nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice crizotinibu na základě věkového pohlaví nebo etnicity (asijského nesiánského). Pro pacienty <18 years of age body weight has a significant effect on the pharmacokinetics of crizotinib with lower crizotinib exposures observed in patients with higher body weight.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů se expozice ustáleného stavu crizotinibu proporcionálně zvýšila s dávkou v rozmezí dávky 165 mg/m mg/m ² do 280 mg/m ² orálně dvakrát denně. At a dosing regimen of 280 mg/m ² (Přibližně 2krát doporučená dávka pro dospělé) Geometrický průměr (CV%) Maximální koncentrace v ustáleném stavu (CMAX) Crizotinibu byla 621 (73%) Ng/ml a AUC0-tau byla 6530 (34%) ng · h/ml.

Pacienti s poškozením jater

Průměrný průměr crizotinibu AUC a CMAX se snížil o 9% u pacientů s mírným poškozením jater (AST> ULN a celkový bilirubin ≤ 1krát Uln nebo jakýkoli ast a celkový bilirubin> 1krát ULN, ale ≤1,5krát ULN) ve srovnání s pacienty s normální hepatickou funkcí po XalkorI 250 mg dvakrát denně.

Průměrný průměrný Crizotinib AUC v ustáleném stavu se zvýšil o 14% a CMAX se zvýšil o 9% u pacientů s mírným poškozením jater (jakýkoli AST a celkový bilirubin> 1,5krát ULN a ≤ 3krát ULN) po Xalkori 200 mg orálně dvakrát denně denně ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí po Xalkorii 250 mg dvakrát.

Průměrný crizotinib AUC se snížil o 35% a CMAX se snížil o 27% u pacientů se závažným poškozením jater (jakýkoli AST a celkový bilirubin> 3krát Uln) po Xalkori 250 mg orálně jednou denně ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí po Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz perorálně dvakrát [ Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích (8.6)].

Pacienti s poškozením ledvin

Mírné nebo střední poškození ledvin (CLCR 60-89 ml/min nebo 30-59 ml/min vypočteno pomocí modifikované rovnice Cockcroft-Gault) nemá žádný klinicky významný účinek na expozici crizotinibu. Po jedné dávce 250 mg se průměrná AUC0-inf crizotinibu zvýšila o 79% a průměrná CMAX se zvýšila o 34% u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR (CLCR <30 mL/min) who did not require dialysis compared to those with nnebomal renal function (CLcr ≥90 mL/min). Similar changes in AUC0-INF a Cmax were observed fnebo the active metabolite of crizotinib [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Clinical Studies

Činidla snižující žaludeční kyselina

Při současném použití s ​​inhibitorem Esomeprazolu A protonové pumpy nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice crizotinibu.

Silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání jediné 150 mg perorální dávky crizotinibu s ketoconazolem silný inhibitor CYP3A zvýšil crizotinib AUC0-inf o 216% a CMAX o 44% ve srovnání s samotným crizotinibem. Souběžné podávání Xalkorií 250 mg orálně jednou denně s Itrakonazolem silný inhibitor CYP3A zvýšil Crizotinib v ustáleném stavu AUC o 57% a CMAX o 33% ve srovnání s samotným crizotinibem [viz viz Lékové interakce ].

Silné induktory CYP3A

Společné podávání Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně s rifampinem silným induktorem CYP3A snížil Crizotinib v ustáleném stavu AUC0-tau o 84% a CMAX o 79% ve srovnání s samotným crizotinibem [viz viz samotný Lékové interakce ].

Substráty CYP3A

Souběžné podávání Xalkorií 250 mg orálně dvakrát denně po dobu 28 dnů zvýšilo AUC0-inf perorálního midazolamu (CYP3A substrát) 3,7krát ve srovnání s samotným Midazolamem [viz viz Lékové interakce ].

Studie in vitro

Enzymy CYP

Crizotinib inhibuje CYP2B6 in vitro . Crizotinib neinhibuje CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP2D6. Crizotinib neindukuje CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A.

UDP-Glukuronosyltransferáza (UGT)

Crizotinib neinhibuje UGT1A1 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 nebo UGT2B7.

Transportéry

Crizotinib inhibuje P-GP Organic Cation Transporter (OCT) 1 a OCT2. Crizotinib neinhibuje organické aniontové transporty polypeptidů (OATP) B1 OATP1B3 Organic Anion Transportér (OAT) 1 OAT3 nebo dokonce Transportér vývozu soli (BSEP).

Clinical Studies

ALK-OR ROS1-pozitivní metastatická nemasoladivá rakovina plic

Dříve neošetřená metastatická NSCLC -pozitivní NSCLC - studie 1 (profil 1014; NCT01154140)

Účinnost Xalkorií pro léčbu pacientů s ALK-pozitivní metastatickou NSCLC, kteří nedostávali předchozí systémovou léčbu pro pokročilé onemocnění, byla prokázána v randomizované multicentrické otevřené studii aktivní kontrolované (studie 1). Pacienti byly požadovány, aby měli ALK-pozitivní NSCLC, jak je identifikováno pomocí fluorescence ALK ALK ALK ALK ALK ALK ALK před randomizací. Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, jak bylo posouzeno nezávislým výborem pro přezkum radiologie (IRR). Mezi další měření výsledku účinnosti patřila míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno IRR DOR a celkové přežití (OS). Příznaky rakoviny plic uváděné pacientem byly hodnoceny na začátku a pravidelně během léčby.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Xalkori (n = 172) nebo chemoterapii (n = 171). Randomizace byla stratifikována pomocí výkonové status (0-12) rasy (0-1 2) (asijské nesijské) a mozkové metastázy (přítomné nepřítomné). Pacienti v rameni Xalkori dostávali Xalkori 250 mg perorálně dvakrát denně, dokud zdokumentovala intoleranci progrese onemocnění k terapii nebo vyšetřovatel zjistil, že pacient již nezažívá klinický přínos. Chemoterapie sestávala z pemetrexed 500 mg/m ² s cisplatinou 75 mg/m ² nebo carboplatin AUC of 5 nebo 6 mg×min/mL by intravenous infusion every 3 weeks fnebo up to 6 cycles. Patients in the chemoterapie arm were not permitted to receive maintenance chemoterapie. At the time of documented disease progression as per independent radiology review patients raomized to chemoterapie were offered Silamori.

Demografické charakteristiky celkové populace studie byly 62% středního věku žen 53 let výchozím stavem výkonu ECOG 0 nebo 1 (95%) 51% bílé a 46% asijských 4% současných kuřáků 32% minulých kuřáků a 64% nikdy kuřáků. Charakteristiky onemocnění celkové studijní populace byly metastatické onemocnění u 98% pacientů 92% nádorů pacientů bylo klasifikováno jako histologie adenokarcinomu 27% pacientů mělo mozkové metastázy a 7% dostávalo systémovou chemoterapii jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii. V době konečné analýzy celkového přežití 84% pacientů randomizovaných na rameno chemoterapie následně obdrželo Xalkori.

Studie 1 prokázala statisticky významné zlepšení PF u pacientů léčených Xalkorií. Nebyl statisticky významný rozdíl v OS u pacientů léčených Xalkori a pacienty léčenými chemoterapií. Tabulka 16 a obrázek 1 shrnují výsledky účinnosti. Průzkumná měření symptomů hlášené pacientem u pacientů s chemoterapií naznačovaly zpoždění v čase pro vývoj nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti nebo zhoršení dušnosti, které u pacientů léčily Xalkoterapií ve srovnání s chemoterapií. Zpoždění při nástupu nebo zhoršení dušnosti hlášené pacientem může být nadhodnocením, protože pacienti nebyli s přiřazením léčby oslepeni.

Tabulka 16. Dříve neléčená ALK -pozitivní metastatická NSCLC -Efficacy má za následek studii 1

Obrázek 1. Kaplan-Meier křivky přežití bez progrese, jak je hodnoceno IRR ve studii 1

cestování vlakem v Evropě

Dříve ošetřená metastatická NSCLC -pozitivní NSCLC - studie 2 (profil 1007; NCT00932893)

Účinnost Xalkori jako monoterapie pro léčbu 347 pacientů s ALK-pozitivním metastatickým NSCLC dříve léčeným 1 chemoterapeutickým režimem na bázi platiny byla prokázána v randomizované multicentrické otevřené studii aktivní kontroly (studie 2). Hlavním výsledkem účinnosti byl PFS podle RECIST verze 1.1, jak bylo hodnoceno IRR. Mezi další výsledky účinnosti patřily ORR, jak bylo hodnoceno IRR DOR a OS.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně (n = 173) nebo chemoterapii (n = 174). Chemoterapie sestávala z pemetrexed 500 mg/m ² (pokud pemetrexed-newve; n = 99) nebo docetaxel 75 mg/m ² (n = 72) intravenózně (iv) každých 21 dní. Pacienti v obou léčebných ramenech pokračovali v léčbě až do zdokumentování intolerance progrese onemocnění na terapii nebo vyšetřovatel určili, že pacient již nezažívá klinický přínos. Randomizace byla stratifikována stavem výkonu ECOG (0-12) mozkových metastáz (přítomné nepřítomné) a předchozí léčbou inhibitoru inhibitoru tyrosin kinázy EGFR (ano ne). Pacienti byly požadovány, aby měli ALK-pozitivní NSCLC, jak je identifikováno v soupravě pro randomizaci s testovacími sondami ALK ALK ALK ALK ALK ALK.

Demografické charakteristiky celkové populace studie byly 56% středního věku 50 let výchozího stavu ECOG výkon 0 nebo 1 (90%) 52% bílé a 45% asijských 4% současných kuřáků 33% minulých kuřáků a 63% nikdy kuřáků. Charakteristiky onemocnění celkové studijní populace byly metastatické onemocnění u nejméně 95% pacientů a nejméně 93% nádorů pacientů bylo klasifikováno jako histologie adenokarcinomu. V době konečné analýzy celkového přežití 89% pacientů randomizovaných na rameno chemoterapie následně obdrželo Xalkori.

Studie 2 prokázala statisticky významné zlepšení PF u pacientů léčených Xalkori. Tabulka 17 a obrázek 2 shrnují výsledky účinnosti.

Tabulka 17. Dříve léčená ALK -pozitivní metastatická NSCLC -Efficacy má za následek studii 2

Obrázek 2. Kaplan-Meier křivky přežití bez progrese, jak je hodnoceno IRR ve studii 2

ROS1 -pozitivní metastatická NSCLC -Study 3 (profil 1001; NCT00585195)

Účinnost a bezpečnost Xalkori byla zkoumána v multicentrické studii s jedním ramenem (studie 3), u níž pacienti s metastatickým NSCLC pozitivním na ROS1 dostávali Xalkori 250 mg orálně dvakrát denně. Pacienti byli požadováni, aby měli histologicky potvrzený pokročilý NSCLC s přeuspořáním ROS1 ve věku 18 let nebo staršího stavu výkonnosti ECOG 0 1 nebo 2 a měřitelným onemocněním. Měření výsledku účinnosti byla ORR a DOR podle RECIST verze 1.0, jak bylo hodnoceno IRR a vyšetřovatelem s zobrazením každých 8 týdnů po dobu prvních 60 týdnů.

Baseline demographic and disease characteristics were female (56%) median age of 53 years baseline ECOG performance status of 0 or 1 (98%) White (54%) Asian (42%) past smokers (22%) never smokers (78%) metastatic disease (92%) adenocarcinoma (96%) no prior systemic therapy for metastatic disease (14%) and prior platinum-based chemotherapy for metastatic disease (80%). Stav ROS1 vzorků tkáně NSCLC byl stanoven laboratorně vyvinutými rybami (96%) nebo RT-PCR (4%) klinickými testy. Pro hodnocení pomocí ryb ROS1 pozitivita vyžadovala, aby ≥15% minimálně 50 vyhodnocených jádra obsahovalo přeskupení genu ROS1.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 18.

Tabulka 18. ROS1 -pozitivní metastatická NSCLC -results* ve studii 3

Relapsovaný nebo refrakterní systémový ALK-pozitivní anaplastický lymfom s velkými buňkami

Účinnost Xalkorií byla hodnocena ve studii ADVL0912 (NCT00939770) multicentrická studie s otevřenou značkou s jedním ramenem u pacientů 1 až 21 let, která zahrnovala 26 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL po alespoň jedné systémové léčbě. ALK-pozitivní stav (potvrzení ALK fúze) byl stanoven lokálně imunohistochemií nebo fluorescenci in situ hybridizací. Studie vyloučila pacienty s primárním kožním ALCL nebo postižením centrálního nervového systému lymfomem.

Pacienti dostali Xalkori 280 mg/m ² (20 pacientů) nebo 165 mg/m ² (6 pacientů) orálně dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti bylo povoleno přerušit Xalkori podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Z 26 pacientů hodnocených hodnocení byl střední věk 11 let (rozmezí: 3 až 20); 69% bylo mužů 54% bylo bílé 19% černé 8% asijských. Zápis pacienta podle věkové kategorie byl 4 pacienty od 3 do <6 years 11 patients from 6 to <12 years 7 patients from 12 to <18 years a 4 patients from 18 to ≤21 years.

Všichni pacienti dostali více agenturní systémovou terapii 2 (8%) obdrželi předchozí HSCT a 4 (15%) dostali alespoň 3 předchozí terapie.

Účinnost byla založena na míře objektivní odezvy a trvání reakce, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (tabulka 19). Střední čas na první odpověď byl 3,9 týdnů (rozmezí: 3,5 až 9,1 týdnů).

Tabulka 19. Účinnost v relapsované nebo refrakterní systémové ALK-pozitivní ALCL

Neresekovatelné opakující se nebo refrakterní alk-pozitivní zánětlivý myofibroblastický nádor

Pediatričtí pacienti With ALK-Positive IMT

Studie ADVL0912

Účinnost Xalkorií byla hodnocena ve studii ADVL0912 (NCT00939770) multicentrická studie s jednorožkou s jedním ramenem u pacientů 1 až 21 let věku, která zahrnovala 14 pediatrických pacientů s neresekovatelnými recidivujícími nebo refrakčními alk-pozitivními IMT. Pacienti byli povinni mít ALK fúzi stanovenou lokálně imunohistochemií nebo fluorescenci in situ hybridizací. Pacienti (n = 12) dostali Xalkori 280 mg/m ² dvakrát denně until disease progression nebo unacceptable toxicity. Two patients received a lower dose.

Demografické charakteristiky byly střední věk 6,5 let (rozmezí: 2 až 13); 64% ženy; 71% bílá; 7% černá 21% neznámá; 21% hispánský; a 71% mělo skóre Lansky/Karnofsky 100. Počet pacientů podle věku byl 4 pacienty od 2 do <6 years 8 patients from 6 to <12 years a 2 patients from 12 to <18 years.

Předchozí terapii dostávalo celkem 12 (86%) pacientů. Nejběžnější předchozí terapií byla chirurgie (57%).

Hlavním výsledkem účinnosti byla míra objektivní odezvy podle RECIST verze 1.0, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (tabulka 20).

Tabulka 20. Účinnost u dětských pacientů s neresekovatelným opakujícím se nebo relapsovaným ALK-pozitivním IMT

Dospělí pacienti s ALK-pozitivním IMT

Studie A8081013

Účinnost Xalkorií byla hodnocena ve studii A8081013 (NCT01121588) multicentrická jednorázová studie s otevřeným ramenem, která zahrnovala 7 dospělých pacientů s neresekovatelným recidivujícím nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT. Fúze ALK byla stanovena lokálně imunohistochemií nebo fluorescenci in situ hybridizací. Pacienti dostávali Xalkori 250 mg dvakrát denně.

Demografické charakteristiky byly střední věk 38 let (rozmezí: 23 až 73); 57% muž; 57% bílá 43% asijských; a 86% výkon výkonnosti ECOG 0 nebo 1.. Dva (29%) pacienti měli alespoň jednu předchozí systémovou léčbu.

Hlavním výsledkem účinnosti byla míra objektivní odezvy podle verze RECIST 1.1 na hodnocení vyšetřovatele. U 7 pacientů s ALK-pozitivní IMT 5 zažilo odpověď včetně 1 úplné odpovědi. DOR byl ≥ 6 měsíců pro všech 5 pacientů a ≥ 12 měsíců u 2 pacientů.

Informace o pacientovi pro Xalkori

Silamori ^®
(Zal-Kor-Ee)
(crizotinib) tobolky

Silamori ^®
(Zal-Kor-Ee)
(Crizotinib) Orální pelety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xalkori?

Silamori may cause serious side effects including:

Váš poskytovatel zdravotní péče vás může před zahájením společnosti Xalkori a do 1 měsíce od zahájení Xalkorií odkazovat na oční specialistu, abyste zkontrolovali problémy se zrakem. Během léčby s Xalkoriem byste měli mít oční vyšetření každé 3 měsíce a častěji, pokud existují nějaké nové problémy se zrakem.

• Problémy s jatery. Silamori may cause life-threatening liver injury that may lead to death. Your healthcare provider should do blood teulices to check your liver every 2 weeks during the firulice 2 months of treatment with Silamori then 1 time a month a as recommended by your healthcare provider during treatment. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following new nebo wnebosening symptoms:
  • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
  • snížená chuť k jídlu
  • Těžká únava
  • Bolest na pravé straně žaludku
  • tmavá nebo hnědá (barva čaje) moč
  • krvácet nebo modřina snadněji než obvykle
  • nevolnost nebo zvracení
  • svědění
• Problémy s plicemi (pneumonitida). Silamori may cause life-threatening lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you have any new nebo wnebosening symptoms including:
  • potíže s dýcháním nebo dušností
  • kašel se sliznicí nebo bez
  • horečka
• Srdeční problémy. Silamori may cause very slow very faulice nebo abnnebomal heartbeats. Your healthcare provider may check your pulse rate a blood pressure regularly during treatment with Silamori. Tell your healthcare provider right away if you feel dizzy nebo faint nebo have abnnebomal heartbeats. Tell your healthcare provider if you take any heart nebo blood pressure medicines.
• Problémy s vážným zrakem. Problémy se zrakem jsou běžné s Xalkori. K těmto problémům obvykle dochází do 1 týdne od zahájení léčby s Xalkori. Problémy se zrakem s Xalkori mohou být závažné a mohou způsobit částečnou nebo úplnou ztrátu vidění v jednom nebo obou očích. Váš poskytovatel zdravotní péče může udržet nebo trvale zastavit léčbu s Xalkoriem a odkázat vás na oční specialistu, pokud se během léčby s Xalkori vyvinou nějaké problémy se zrakem. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové problémy s vizí ztráta vidění nebo jakoukoli změnu vize včetně:
  • Double Vision
  • Světlo bolí vaše oči
  • Vidění záblesků světla
  • Nové nebo zvýšené plováky
  • rozmazané vidění

    Kromě toho pro děti nebo mladé dospělé, kteří užívají Xalkori k léčbě anaplastického lymfomu velkých buněk (ALCL) nebo dětí, které mají Xalkori k léčbě zánětlivého myofibroblastického nádoru (IMT):

• Těžké žaludeční střevo a ústa (gastrointestinální) problémy u dětí nebo mladých dospělých s AlCl nebo děti s IMT. Silamori may cause severe průjem nevolnost zvracení nebo vředy. Tell your healthcare provider right away if problems with swallowing zvracení nebo průjem develop during treatment with Silamori.

• • Váš poskytovatel zdravotní péče může poskytnout léky podle potřeby k prevenci nebo léčbě průjmu nevolnosti a zvracení.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče může doporučit pít více tekutin nebo může předepsat doplňky elektrolytu nebo jiné druhy nutriční podpory, pokud se vyvinou závažné příznaky.

Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Xalkori? Další informace o vedlejších účincích.

Co je to třesení?

Silamori is a prescription medicine that is used to treat:

• Dospělí s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), který se rozšířil do jiných částí těla a je způsoben defektem buď genu zvaného ALK (anaplastická lymfomová kináza) nebo gen zvaným ROS1.
• Děti ve věku 1 rok a starší a mladí dospělí s ALCL, když se vaše ALCL s vadou genu zvaného ALK vrátila nebo jste vyzkoušeli léčbu a nefungovalo to nebo již nefunguje.
  • Není známo, zda je Xalkori bezpečný a efektivní u starších dospělých s ALCL.
• Dospělí a děti ve věku 1 rok a starší s IMT, když vaše IMT s vadou v genu zvaném ALK nelze odstranit chirurgickým zákrokem, nebo jste vyzkoušeli léčbu a nefungovalo nebo již nefunguje.

Není známo, zda je Xalkori bezpečný a efektivní u dětí mladších než 1 rok věku s ALCL nebo IMT nebo u dětí s NSCLC.

Než vezmete Xalkori, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít problémy s plicemi
• mít srdeční problémy, včetně stavu zvaného dlouhý qt syndrom
• mít problémy s vizí nebo očí
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Xalkori může poškodit vaše nenarozené dítě.

  Ženy who are able to become pregnant:

  • Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje, zda jste těhotná před zahájením léčby s Xalkori.
  • Účinná kontrola porodnosti (antikoncepce) by měla být použita během léčby Xalkori a po dobu 45 dnů po poslední dávce Xalkori.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že byste mohli být těhotný během léčby s Xalkori.

  Muži who have female partners who can become pregnant:

  • Během léčby s Xalkori a 90 dní po poslední dávce Xalkori byste měli používat kondomy.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xalkori prochází do mateřského mléka. Během léčby Xalkori a 45 dní po poslední dávce ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Xalkori může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Xalkori.

Jak mám vzít Xalkori?

• Vezměte Xalkori přesně tak, jak je předepsán poskytovatelem zdravotní péče.

Silamori comes as capsules a neboal pellets.

• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje tobolky Xalkori:
  • Swallow Xalkori tobolky celé. Nehledejte rozdrcení nebo rozdělení tobolek Xalkori.
  • Vezměte si tobolky Xalkori s jídlem nebo bez něj.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje pelety Xalkori:
  • Pokyny k použití na pokyny pro použití pokynů pro použití o správném způsobu přípravy a poskytování nebo přijímání perorálních pelet Xalkori.
  • Silamori neboal pellets should be poured from the shell(s) directly into the mouth nebo given nebo taken with a spoon nebo medicine cup. Right after giving nebo taking the neboal pellets Dejte nebo pijte dostatek vody, abyste se ujistili, že jsou všechny orální pelety spolknuty.
  • Ne Swallow skořápky obsahující pelety Xalkori.
  • Ne Chew nebo rozdrťte pelety Xalkori.
  • Vezměte pelety Xalkori s jídlem nebo bez jídla.
• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaše krevní buňky každý týden během prvního měsíce léčby Xalkori a poté alespoň měsíčně během léčby.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu s Xalkoriem, pokud máte určité vedlejší účinky. Neměňte dávku nebo nezastavte léčbu s Xalkoriem, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud je vynechána dávka Xalkori, měla by se brát, jakmile si pamatujete. Pokud je blízká doba další dávky (do 6 hodin), měla by být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka by měla být odebrána v pravidelném čase.
• Pokud zvracíte po přijetí dávky Xalkori, nepřijměte další dávku. Další dávka by měla být přijata v pravidelných časech.
• Silamori should be given to children under adult supervision.

Co bych se měl vyhnout při užívání Xalkori?

• Ne drink grapefruit juice eat grapefruit nebo take supplements containing grapefruit extract during treatment with Silamori. These may increase the amount of Silamori in the blood.
• Silamori can cause changes in vision závrať a únava. Ne drive nebo operate machinery if you have any of these symptoms.
• Vyvarujte se prodloužení trávení na slunečním světle. Xalkori může způsobit, že vaše pokožka je citlivá na slunce (fotocitlivost) a můžete snadněji hořet. Měli byste používat opalovací krém a nosit ochranný oděv, který pokrývá vaši pokožku, aby pomohl chránit před spálením, pokud musíte být během léčby Xalkori na slunci.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xalkori?

Silamori may cause serious side effects including:

Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Xalkori?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xalkori u dospělých s NSCLC patří:

• Problémy se zrakem
• únava
• nevolnost průjem nebo zvracení
• snížená chuť k jídlu
• Otok rukou nohou obličej nebo oči
• infekce horních cest dýchacích
• zácpa
• závrať
• Zvýšené krevní testy jater
• Pocit necitlivosti nebo brnění v pažích nebo nohou

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xalkori u lidí s ALCL patří:

• průjem zvracení nebo nevolnost
• snížená chuť k jídlu
• Problémy se zrakem
• horečka
• bolest hlavy
• uliceomach-area (abdominal) pain
• bolest svalů a kloubů
• kašel
• vředy
• svědivá kůže
• únava
• nízký krevní počet

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xalkori u dospělých s IMT patří:

• Problémy se zrakem
• nevolnost
• Otok rukou nohou obličej nebo oči

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xalkori u dětí s IMT patří:

• zvracení nevolnost nebo průjem
• horečka
• uliceomach-area (abdominal) pain
• bolest svalů a kloubů
• vyrážka
• únava
• Problémy se zrakem
• Otok rukou nohou obličej nebo oči
• infekce horních cest dýchacích
• zácpa
• kašel
• bolest hlavy

Silamori may cause fertility problems in females a males which may affect the ability to have children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xalkori.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xalkori?

• Ukládejte tobolky Xalkori při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte perorální pelety Xalkori při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Xalkori a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál infnebomation about the safe a effective use of Silamori.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Xalkori pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Xalkori jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o více informacích o Xalkori, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Xalkori?

Aktivní složka : Crizotinib

Tobolky inactive ingredients: Koloidní křemíkový oxid mikrokrystalická celulóza bezvodá dibasická fosforečnana vápenatého sodný škrob glykolát hořčík stearát a skořápky tvrdých želatinových tobolek. Růžová neprůhledná skořápka kapsle obsahuje: oxid titaničitý želatin a oxid železa červeného.

Bílá neprůhledná kapsle obsahuje: želatina a oxid titaničitý.

Tisk inkoust obsahuje: Shellac propyleglykol silný roztok amoniaku hydroxidu draselný a černý oxid železa.

Neboal pellets inactive ingredients: Nepojetí pelety obsahují poloxameru a stearlalkohol. Pokrytí filmu obsahuje monostearátové středním řetězci hypromelózy triglyceridů polyethylenglykolu/makrogolu sacharózy a mastku.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Silamori ^®
[Zal-Kor-Ee]
(Crizotinib)
neboal pellets

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak poskytnout nebo vzít pelety Xalkori. Přečtěte si tyto pokyny pro použití pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezabírají místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem o zdravotním stavu nebo léčbě vašeho nebo dítěte.

Důležité informace, které potřebujete vědět před poskytnutím nebo užíváním ústních pelet Xalkori:

• Silamori neboal pellets come in a capsule shell that muulice be opened befneboe giving nebo taking a dose. Ne swallow the shell containing the neboal pellets. Ne žvýkat nebo rozdrtit ústní pelety.
• Silamori neboal pellets come in 3 dosage ulicerengths: 20 mg 50 mg a 150 mg. Your healthcare provider may combine different ulicerengths fnebo your prescribed dose. No mneboe than 4 Silamori neboal pellet shells are to be used fnebo a single dose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne pro vás nebo vaše dítě správnou dávku ústních pelet Xalkori. Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče pro dávku peletách Xalkori, abyste dali vašemu dítěti nebo pro vás.
• Prázdné perorální pelety Xalkori z skořápek, jak je popsáno v krocích 1 až 4 níže.
• Zkontrolujte datum exspirace na láhvi obsahující pelety Xalkori. Ne Po uplynutí lahve na láhvi použijte pelety Xalkori.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, jak připravit a dát nebo vzít předepsanou dávku perorálních pelet Xalkori.

Dodávky potřebné k poskytnutí nebo užívání ústních pelet Xalkori:

• Silamori neboal pellet(s) as prescribed by your healthcare provider.
• Lžíce nebo medicínský pohár (volitelné). Viz krok 4 dávat nebo užívat pelety Xalkori.

Příprava ústních pelet Xalkori (kroky 1 až 3):

Krok 1

Odstraňte Počet potřebného počtu perorálních peletů Xalkori pro předepsanou dávku z každé láhve.

Krok 2

• Držte skořápku s psaním Pfizer nahoře (viz obrázek a) .
• Klepnutím na skořápku se ujistěte, že ústní pelety spadnou na dno. Jemně Stiskněte dno skořápky k uvolnění horní části skořepiny zdola.

Krok 3

Opatrně Držte a kroužíte the top a bottom parts of the shell v opačných směrech a Vytáhněte otevřít skořápku ( Viz obrázek ).

Dávání nebo užívání peletách Xalkori (krok 4): Jsou 2 možnosti za dávání nebo užívání ústních pelet.

Krok 4

Možnost 1 (Nalijte přímo do úst)

• Nalijte všechny orální pelety z 1 skořápky přímo do úst vašeho nebo vašeho dítěte (viz obrázek C).
• Jemně klepněte na tělo skořápky prstem podle potřeby, abyste se ujistili, že všechny pelety vyjdou.
• Hned po rozdávání nebo užívání peletů Xalkori Dejte nebo pijte dostatek vody, abyste se ujistili, že jsou všechny orální pelety spolknuty.
• Pokud je pro předepsanou dávku opakování vyžadováno více než 1 shell Kroky 1 až 4 za rozdání nebo užívání ústních pelet z každé skořápky. Obrázek c

Možnost 2 (Nalijte z lžíce nebo medicínského poháru)

• Vyprázdněte ústní pelety z skořápky, které tvoří předepsanou dávku do suché lžíce nebo poháru medicíny (viz obrázek D).
• Nalijte ústní pelety z suchá lžíce nebo medicínu do úst nebo vašeho dítěte .
• Hned po rozdávání nebo užívání peletů Xalkori Dejte nebo pijte dostatek vody, abyste se ujistili, že jsou všechny orální pelety spolknuty .
• Pokud celá předepsaná dávka nelze vzít najednou, dejte nebo si vezměte ústní pelety v menších částech, po nichž následuje dávání nebo pitná voda, dokud nebude dána nebo odebrána celá předepsaná dávka.

Po kroku 4 je dokončen další nápoje nebo potraviny mohou být podávány nebo odebrány kromě grapefruitového šťáva grapefruitu nebo doplňků obsahující extrakt grapefruitu.

Uložení peletách Xalkori:

• Uložte perorální pelety Xalkori při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte pelety Xalkori a všechny léky mimo dosah dětí.

Likvidace prázdných skořápky perorálních pelet Xalkori:

• Zlikvidujte (zahoďte) prázdné skořápky pelety Xalkori v koši v domácnosti.
• Zeptejte se svého lékárníka, jak zahodit léky, které již nepoužíváte nebo vyprší.

Další informace naleznete na adrese www.pfizer.com nebo volejte na číslo 1-800-438-1985.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.