Twynsta

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete twynsta [viz varování a OPATŘENÍ ].

Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Twynsta

Twynsta je kombinace pevné dávky telmisartanu a amlodipinu.

Tablety twynsta obsahují telmisartan antagonista nepeptidového angiotensinu II receptoru (typu AT1). Telmisartan je bílá až lehce nažloutlá pevná látka. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v rozmezí pH 3 až 9 střídmě rozpustných u silné kyseliny (s výjimkou nerozpustné v kyselině chlorovodíkové) a rozpustný v silné bázi. Telmisartan je chemicky popisován jako 4 '-[(14'-dimethyl-2'-propyl [26'-bi-1h-benzimidazol] -1'-yl) methyl]-[11'-bifenyl] -2-karboxylová kyselina. Jeho empirický vzorec je C ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Tablety twynsta obsahují besylátovou sůl amlodipinu A dihydropyridinového blokátoru vápenatého kanálu (CCB). Amlodipin besylát je bílý až světle žlutý krystalický prášek mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Chemické název amlodipinu besylátu je 3-ethyl-5-methyl (4RS) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2chlorfenyl) -6-methyl-14-dihydropyridin-35-dikarboxylát benzenesulfonát. Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S a jeho strukturální vzorec je:

Tablety twynsta jsou formulovány ve čtyřech silových stránkách pro perorální podání s kombinací amlodipinu besylátu ekvivalentu 5 mg nebo 10 mg volné základny amlodipinu s 40 mg nebo 80 mg telmisartanu poskytovaného v následujících čtyřech kombinacích: 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg a 80/10 mg.

Tablety twynsta také obsahují následující neaktivní složky: hydroxid sodný Povidon Meglumin Sorbitol Hořčík Stearát Mikrokrystalický celulóza pregelatinizovaný škrob kukuřice Škrob Sklal SOLICONEM KILOIDÁLNÍHO Oxidu oxidu oxidu oxidu ferric Oxid Oxid Ferric Oxid Yellow a FD

Tablety twynsta jsou hygroskopické a vyžadují ochranu před vlhkostí.

Tablety Twynsta vyžadují ochranu před světlem.

Použití pro twynsta

Tablety twynsta (telmisartan/amlodipin) jsou indikovány pro léčbu hypertenze samotné nebo s jinými antihypertenzivními látkami ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně blokátorů receptoru angiotensinu II a blokátorů vápníkových kanálů dihydropyridinu. Neexistují žádné kontrolované studie prokazující snížení rizika s Twynsta.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Tablety Twynsta mohou být také použity jako počáteční terapie u pacientů, u nichž je pravděpodobné, že k dosažení jejich cílů krevního tlaku potřebují více léků.

Založte výběr tablet twynsta jako počáteční terapii hypertenze při hodnocení potenciálních přínosů a rizik, včetně toho, zda pacient pravděpodobně toleruje počáteční dávku tablet twynsta.

Pacienti se střední nebo těžkou hypertenzí jsou relativně vysoké riziko kardiovaskulárních příhod (jako jsou infarkty mrtvice a srdeční selhání) selhání ledvin a problémy se zrakem, takže okamžitá léčba je klinicky relevantní. Zvažte základní krevní tlak pacienta Cíl cíl a přírůstkovou pravděpodobnost dosažení cíle s kombinací ve srovnání s monoterapií při rozhodování o tom, zda použít tablety twynsta jako počáteční terapii. Jednotlivé cíle krevního tlaku se mohou lišit v závislosti na riziku pacienta.

Data z 8týdenního placebově kontrolovaného multidosového faktoriálního pokusu poskytují odhady pravděpodobnosti dosažení cíle krevního tlaku s Twynsta ve srovnání s telmisartanem nebo monoterapií amlodipinu a placebem [viz viz Klinické studie ].

Níže uvedená čísla poskytují odhady pravděpodobnosti dosažení kontroly systolického a diastolického krevního tlaku s tabletami twynsta 80/10 mg založené na výchozím systolickém nebo diastolickém krevním tlaku. Křivka každé léčebné skupiny byla odhadnuta logistickým regresním modelováním. Odhadovaná pravděpodobnost na pravém ocasu každé křivky je méně spolehlivá kvůli malému počtu subjektů s vysokým základním krevním tlakem.

Obrázek 1A: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <140 mmHg at Week 8

Obrázek 1B: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <130 mmHg at Week 8

Obrázek 2a: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <90 mmHg at Week 8

Obrázek 2a: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <80 mmHg at Week 8

Výše uvedená čísla poskytují aproximaci pravděpodobnosti dosažení cíleného cíle krevního tlaku po 8 týdnech. Například pacient se základním krevním tlakem 160/110 mmHg má asi 16% pravděpodobnost dosažení cíle <140 mmHg (systolic) a 16% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on placebo. The likelihood of achieving these same goals on Telmisartan is about 46% (systolic) a 26% (diastolic). The likelihood of achieving these same goals on amlodipine is about 69% (systolic) a 22% (diastolic). These likelihoods rise to 79% for systolic a 55% for diastolic with TWYNSTA.

Dávkování pro Twinsta

Obecné úvahy

Telmisartan je účinnou léčbou hypertenze v jednou denních dávkách 20 až 80 mg, zatímco amlodipin je účinný v dávkách 2,5 až 10 mg.

Dávkování must be individualized a may be increased after at least 2 weeks. Most of the antihypertensive effect is apparent within 2 weeks a maximal reduction is generally attained after 4 weeks. The maximum recommended dose of TWYNSTA tablets is 80/10 mg once daily. The adverse reactions of Telmisartan are uncommon a independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) a dose-independent phenomena the former much more common than the latter [see Nežádoucí účinky ]. TWYNSTA may be taken with or without food.

Substituční terapie

Pacienti, kteří dostávají amlodipin a telmisartan ze samostatných tablet, mohou místo toho dostávat tablety twynsta obsahující stejné dávky komponent jednou denně. Při nahrazení jednotlivých složek zvyšuje dávku twynsta, pokud kontrola krevního tlaku nebyla uspokojivá.

Doplňková terapie u pacientů s hypertenzí, která není adekvátně kontrolována na antihypertenzivní monoterapii

Tablety Twynsta mohou být použity k zajištění dalšího snížení krevního tlaku u pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolovaní amlodipinem (nebo jiným blokátorem dihydropyridinu vápníku) samostatně nebo samotným s telmisartanem (nebo jiným blokátorem receptoru angiotensinu).

Pacienti léčeni 10 mg amlodipinem, kteří zažívají jakékoli nežádoucí účinky omezující dávku, jako je otoky, mohou být přepnuty na tablety twynsta 40/5 mg jednou denně a snižují dávku amlodipinu, aniž by snížily celkově očekávanou antihypertenzivní odpověď [viz viz [viz viz [viz viz [Viz [viz Nežádoucí účinky ].

Počáteční terapie

Pacient může být zahájen na tabletách twynsta, pokud je nepravděpodobné, že by kontroly krevního tlaku bylo dosaženo u jediného činidla. Obvyklá počáteční dávka twynsta je 40/5 mg jednou denně. Pacienti vyžadující větší snížení krevního tlaku mohou být zahájeni na Twynsta 80/5 mg jednou denně.

Počáteční terapie Twynsta se nedoporučuje u pacientů ≥ 75 let nebo s jaterním poškozením [viz Dávkování v konkrétních populacích VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Správná nerovnováha intravaskulárního objemu-nebo deplece soli před zahájením terapie tabletami twynsta [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování v konkrétních populacích

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná počáteční úprava dávky. Titruje pomalu u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Poškození jater

U většiny pacientů iniciují amlodipinovou terapii při 2,5 mg. Titruje pomalu u pacientů s poškozením jater.

Pacienti ve věku 75 let a starší

U většiny pacientů iniciují amlodipinovou terapii při 2,5 mg. Titruje pomalu u pacientů ve věku 75 let a starší.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety twynsta jsou formulovány pro perorální podávání v následujících kombinacích síly:

Multilayerové tablety s telmisartanem/amlodipinem mají oválný biconvex tvar. Tablety jsou bílé až bělé na jedné straně a modré na druhé straně. Bílá strana je odladěna symbolem Boehringer Ingelheim a buď A1 A2 A3 nebo A4 pro 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg a 80/10 mg sil.

Skladování a manipulace

Tablety twynsta jsou k dispozici jako nekótované bílé-bílé/modré vícevrstvé tablety oválného biconvexového tvaru obsahujícího telmisartan a amlodipin v níže uvedených silách. Tablety Twynsta jsou na jedné straně debalovány symbolem Boehringer Ingelheim a individuálním kódem tabletu produktu. Tablety Twynsta jsou dodávány pro ústní podávání v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Do not remove from blisters until immediately before administration. Protect from moisture a light.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: prosinec 2014

Vedlejší účinky for Twynsta

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Twynsta tablety

Současné použití telmisartanu a amlodipinu bylo hodnoceno z hlediska bezpečnosti u více než 3700 pacientů s hypertenzí; Přibližně 1900 z těchto pacientů bylo vystaveno po dobu nejméně 6 měsíců a více než 160 z těchto pacientů bylo vystaveno po dobu nejméně jednoho roku. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a přechodné povahy a pouze zřídka vyžadovaly přerušení terapie.

Ve studii faktoriálního designu kontrolovaného placebem měla populace léčená kombinací telmisartanu a amlodipinu průměrný věk 53 let a zahrnovala přibližně 50% mužů 79% bylo kavkazských 17% černochů a 4% Asiatů. Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 20/2,5 mg do 80/10 mg orálně jednou denně.

Frekvence nežádoucích účinků nesouvisela s věkem pohlaví nebo rasou.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly ve studii faktoriálního designu kontrolovaného placebem kontrolovanou u ≥ 2% pacientů léčených twynstou a při vyšším výskytu u pacientů ošetřených twynsta (n = 789) než pacienti ošetřené placebem (n = 46) (NULL,8%) (NULL,2%) (NULL,2% vs). Byly hlášeny otoky (jiné než periferní edém) Hypotenze a synkopa <2% of patients treated with TWYNSTA tablets.

V placebem kontrolovaném faktoriálním návrhovém studiu došlo k nepříznivým účinkům u 2,2% všech léčebných buněk pacientů v pacientů s telmisartanem/amlodipinineTreted a ve 4,3% ve skupině ošetřené placebem. Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie tabletami twynsta byly závratě periferního edému a hypotenze (každá ≤ 0,5%).

Periferní edém je známá nežádoucí reakce amlodipinu závislá na dávce, ale nikoli telmisartanu. Ve studii faktoriálního designu byl výskyt periferního edému během 8týdenní randomizované období dvojitě slepé léčby nejvyšší u monoterapie amlodipinem 10 mg. Incidence byl výrazně nižší, když byl telmisartan použit v kombinaci s amlodipinem 10 mg.

Tabulka 1: Incidence periferního edému během období 8 týdnů

Telmisartan

Telmisartan has been evaluated for safety in more than 3700 patients including 1900 treated for over 6 months a more than 1300 for over one year. Adverse experiences have generally been mild a transient in nature a have only infrequently required discontinuation of therapy.

V placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 1041 pacientů léčených různými dávkami telmisartanu (20 až 160 mg) monoterapie po dobu až 12 týdnů byl celkový výskyt nežádoucích účinků podobný u pacientů léčených placebem.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu ≥ 1% u pacientů léčených telmisartanem a ve větší míře než u pacientů léčených placebem bez ohledu na jejich kauzální asociaci, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky se vyskytují při výskytu ≥ 1% u pacientů léčených telmisartanem a ve větší míře než u pacientů léčených placebem

Kromě nežádoucích událostí v tabulce došlo k následujícím událostem rychlostí ≥ 1%, ale ve skupině s placebem byly přinejmenším stejně časté: symptomy podobné chřipce a peripherálním edému močového pohlaví močového traktu. Ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo vyžadováno u 2,8% ze 1455 pacientů léčených tabletami telmisartanů a 6,1% z 380 pacientů s placebem v klinických studiích kontrolovaných placebem.

Výskyt nežádoucích účinků nebyl související s dávkou a nekoreloval s věkem pohlaví nebo rasou pacientů.

Výskyt kašle, který se vyskytuje s telmisartanem v 6 studiích s kontrolou placebem, byl stejný s výskytem zaznamenaného u pacientů ošetřených placebem (NULL,6%).

Kromě těch, které jsou uvedeny výše uvedené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u> 0,3% z 3500 pacientů léčených telmisartanovou monoterapií v kontrolovaných nebo otevřených studiích, jsou uvedeny níže. Nelze zjistit, zda tyto události kauzálně souvisely s tablety Telmisartan:

Autonomický nervový systém: Impotence zvýšila spláchnutí pocení; Tělo jako celek: Alergie horečka malaise; Kardiovaskulární: Palpitace závislé edém angina pectoris tachykardie edém nohou abnormální EKG; CNS: Insomnia Somnolence Migréna Vertigo Parestézie Nedobrovolné svalové kontrakce Hypoesthesia; Gastrointestinal: nadýmá zácpa Gastritida zvracení suchých úst Hemoroidy Gastroenteritis Enteritida Gastroezofageální reflux Bezpozice Nespecifická gastrointestinální poruchy; Metabolický: Dna hypercholesterolemie diabetes mellitus; Muskuloskeletální: Artritis Artralgia Leg Kamps; Psychiatric: Úzkostná deprese nervozity; Mechanismus odporu: infekce plísňová infekce absces otitis media; Respirační: Astmatická bronchitida rinitida dyspnoe epistaxe; Kůže: Pruritus ekzému dermatitidy; Moč: Frekvenční cystitida frekvence; Cévní: cerebrovaskulární porucha; a Speciální smysly: Abnormální vidění konjunktivitida tinnitus earache.

Během počátečních klinických studií byl hlášen jediný případ angioedému (mezi 3781 pacienty léčených).

Klinické laboratorní nálezy

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly klinicky relevantní změny standardních laboratorních testovacích parametrů zřídka spojeny s podáváním tablet telmisartanů.

Hemoglobin : U 0,8% pacientů s telmisartanem bylo pozorováno větší než 2 g/dl snížení hemoglobinu ve srovnání s 0,3% pacienty s placebem. Žádní pacienti ukončili terapii v důsledku anémie.

Kreatinin : U 0,4% telmisartanových pacientů ve srovnání s 0,3% pacientů s placebem byl pozorován nárůst 0,5 mg/dl u kreatininu. Jeden pacienta ošetřená telmisartanem ukončená terapií v důsledku zvýšení dusíku kreatininu a krve močoviny.

Jaterní enzymy : U pacientů léčených telmisartanem došlo k občasným zvýšením chemií jater; Všechny výrazné výšky se vyskytly při vyšší frekvenci s placebem. Žádní pacienti ošetřeni telmisartanem přerušili terapii v důsledku abnormální jaterní funkce.

Amlodipin

Amlodipin has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. a foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (n=1730) in doses up to 10 mg to placebo (n=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipine-treated patients a was not significantly different from that seen in placebo-treated patients (about 1%). The most common side effects were headache a edema. The incidence (%) of side effects which occurred in a dose-related manner are presented in Table 3.

Tabulka 3: Incidence (%) nepříznivých účinků souvisejících s dávkou s amlodipinem v dávkách 2,5 mg 5,0 mg a 10,0 mg nebo placeba

Jiné nepříznivé zkušenosti, které nebyly jasně spojeny s dávkou, ale které byly hlášeny s incidencí větší než 1% v placebem kontrolovaných klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Incidence (%) nepříznivých účinků, které nejsou jasně spojeny s dávkou, ale uváděny při incidenci> 1% v placebem kontrolovaných klinických studiích

Následující události se objevily v <1% but> 0,1% pacientů v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených pokusů nebo marketingových zkušeností, kde je příčinný vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: arytmie (včetně komorové tachykardie a fibrilace síní) Bradycardia Hypotenze Hypotenze Periferní ischemie Syncope tachykardie posturální závratě vaskulitida; Střední a periferní nervový systém: Hypoesthesia Neuropatie Periferní parestézie Tremor Vertigo; Gastrointestinal: anorexie zácpa dyspepsia ** dysfagie průjem nadýmá pankreatitida zvracení gingivální hyperplázie změna zvyku střev; Generál: alergická reakce asthenia ** bolest zad Hot Flush Pain Pain Rigors Hmotnost přibývání hmotnosti klesají; Muskuloskeletální systém: Artralgia Artrtrosis Muscle Cramps ** Myalgia; Psychiatric: sexuální dysfunkce (muž ** a žena) Nezodváhavost Nervorita Deprese Abnormální sny Úzkost Depersonalizace změna nálady; Respirační systém: Dyspnea ** Epistaxis; Kůže a přílohy: angioedema erythema multiforme pruritus ** vyrážka ** vyrážka erythematózní vyrážka makulopapular; Speciální smysly: Abnormální vidění konjunktivitidy Diplopie bolesti očí tinnitus; Močový systém: Porucha mikturizace micturition nocturia; Autonomický nervový systém: Zvýšilo se pocení sucha v ústech; Metabolický a nutriční: Hyperglykémie Thirst; Hemopeietic: Leukopenia purpura trombocytopenie.

** K těmto událostem došlo u méně než 1% v placebech kontrolovaných studiích, ale výskyt těchto vedlejších účinků byl ve všech vícenásobných dávkových studiích mezi 1% a 2%.

Následující události se objevily v <0.1% of patients: cardiac failure pulse irregularity extrasystoles skin discoloration urticaria skin dryness alopecia dermatitis muscle weakness twitching ataxia hypertonia migraine cold a clammy skin apathy agitation amnesia gastritis increased appetite loose stools coughing rhinitis dysuria polyuria parosmia taste perversion abnormal visual accommodation a xerophthalmia.

Další reakce se vyskytly sporadicky a nelze je odlišit od léků nebo souběžných chorobných stavů, jako je infarkt myokardu a angina.

Amlodipin has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum draslík serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Amlodipin has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus a abnormal lipid profiles.

Nežádoucí účinky uváděné u amlodipinu pro jiné indikace než hypertenze lze nalézt v předepisovacích informacích pro Norvasc®.

Zážitek z postmarketingu

Během použití telmisartanu nebo amlodipinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Rozhodnutí zahrnout tyto reakce do značení jsou obvykle založeny na jednom nebo více z následujících faktorů: (1) závažnost reakce (2) frekvence vykazování nebo (3) pevnost kauzálního spojení s telmisartanem nebo amlodipinem.

Telmisartan

Mezi nejčastěji spontánně uváděné události patří: závratě bolesti hlavy Astenia kašel nevolní únava Slabost Slabost obličeje Edém Dolní končetina Edém Angioneurotický Edém Vrchoza Hypersenzitivita Pocení Zvýšená erythemthema Sychenta Syzlivka Symykryt Symykryt Hyperalií Hyper -hyp -hypóza Hypertiona Hyper -Hypermiata Hyper -hyba Hyperastie Hyper -Hypermila Hyper -hyba Hypermila Hyper -vykrývání hyperalia Hypermila Hyper -hlavička Hyper -hlavička Hypermila Hypermila. infekce dyspepsie Průjemná bolest močová stlačení Erektilní dysfunkce Zad Abdominální bolest Svalské křeče (včetně křečí nohou) Myalgia Bradykardie eozinofilie Trombofilie Trombofilie Trombofilie Trombofilie Volíky Kyselina Volná hlava (včetně jaterní poruchy renálové zhodnocení a anemie republiky Anafilita CpK Anactionitive ( Tenosynovitida) Erupce léčiva (např. Toxická erupce kůže většinou uváděná jako vyrážka toxikodermie a urticarie) hypoglykémie (u diabetických pacientů) a angioedému (s fatálním výsledkem).

Vzácné případy rabdomyolýzy byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali blokátory receptoru angiotensinu II, včetně telmisartanu.

Amlodipin

Gynekomastia byla hlášena zřídka a kauzální vztah je nejistý. V některých případech byla ve spojení s použitím amlodipinu hlášena zvýšení žloutenky a jaterního enzymu (většinou v souladu s cholestázami nebo hepatitidou), které byly natolik závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Lékové interakce for Twynsta

Lékové interakce With Twynsta tablety

Farmakokinetika amlodipinu a telmisartanu se nezmění, když jsou léky podávány.

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva s tabletami twynsta a jinými léky, ačkoli byly provedeny studie s jednotlivými složkami amlodipinu a telmisartanů tablet twynsta, jak je popsáno níže:

Lékové interakce With Telmisartan

Aliskiren

Nepovazujte aliskiren s twynstou u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskiren s twynsta u pacientů s poruchou ledvin (GFR <60 mL/min).

Digoxin

Když byl telmisartan společně podáván s digoxinovým mediánem zvýšení koncentrace píku digoxinu (49%) a koncentrací koryta (20%). Při zahájení úpravy a přerušení telmisartanu proto sledujte hladiny digoxinu za účelem udržení úrovně digoxinu v terapeutickém rozsahu.

Lithium

Během souběžného podávání lithia s antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně telmisartanu, bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity v séru a toxicitu. Během souběžného používání proto sledujte hladiny lithia v séru.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí společné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně telmisartanu, včetně telmisartanu, včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávali telmisartan a NSAID terapii.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně telmisartanu, může být oslaben NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Ramipril a ramiprilat

Společné podávání telmisartanu 80 mg jednou denně a ramipril 10 mg jednou denně na zdravé subjekty zvyšuje CMAX a AUC ramiprilu 2,3 ​​a 2,1krát a CMAX a AUC ramiprilat 2,4 a 1,5krát. Naproti tomu CMAX a AUC telmisartanu se snižují o 31% a 16%. Při spolupráci s telmisartanem a ramiprilem může být reakce větší kvůli možným aditivním farmakodynamickým účinkům kombinovaných léčiv a také kvůli zvýšené expozici ramiprilu a ramiprilatovi v přítomnosti telmisartanu. Společné podávání telmisartanu a ramiprilu se nedoporučuje.

Jiné drogy

Společné podávání telmisartanu nevedlo k klinicky významné interakci s acetaminofen amlodipin glyburid simvastatin hydrochlorothiazid warfarin nebo ibuprofenem. Telmisartan není metabolizován systémem cytochromu p450 a neměl žádné účinky in vitro Na enzymech cytochromu P450 s výjimkou určité inhibice CYP2C19. Očekává se, že telmisartan bude interagovat s léky, které inhibují cytochromové enzymy P450; Neočekává se, že bude také interagovat s léčivami metabolizovanými cytochromovým enzymy P450, s výjimkou možného inhibice metabolismu léčiv metabolizovaných pomocí CYP2C19.

Lékové interakce With Amlodipin

V klinických studiích byl amlodipin bezpečně podáván s thiazidovou diuretikou beta-blokátory angiotensin-konvertující enzym inhibitory dlouhodobě působící dusičnany sublinguluální nitroglycerin digoxin warfarin neeteroidní anti-zánětlivá léčiva Antibiotika a oralská hypoglycemická léčiva.

Simvastatin : Společné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně.

Následující nemá klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku amlodipinu: cimetidin grapefruitová šťáva hořčík a hliník hydroxid antacid sildenafil.

Amlodipin has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of the following: atorvastatin digoxin warfarin.

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání dávky Diltiazemu s 180 mg denně s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Spoletá podávání erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnila systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol itrakonazol ritonavir) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin společně podáván s inhibitory CYP3A4.

Induktory CYP3A4

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A4 nejsou k dispozici žádné informace (např. Karbamazepin fenytoin fosfytoin primidon rifampicin St. John's Wort) na amlodipin. Pacienti by měli být monitorováni z důvodu přiměřeného klinického účinku, když je amlodipin společně podáván induktory CYP3A4.

Varování pro Twinnsta

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Twynsta

Fetální toxicita

Kategorie těhotenství d

Telmisartan

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete twynsta Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze

Telmisartan

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti odolněné objemem nebo solí (např. Pacienti léčeni vysokými dávkami diuretik), může dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení terapie tablety twynsta. Buď opravte tento stav před podáním tablet twynsta, nebo spusťte léčbu při těsném lékařském dohledu se sníženou dávkou.

Pokud dojde k hypotenzi, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby poskytne intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Amlodipin

Symptomatická hypotenze je možná zejména u pacientů se závažnou aortální stenózou. Kvůli postupnému nástupu akcí je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Hyperkalémie

Telmisartan

Hyperkalémie may occur in patients on ARBs particularly in patients with advanced renal impairment heart failure on renal replacement therapy or on draslík supplements draslík-sparing diuretics draslík-containing salt substitutes or other drugs that increase draslík levels. Consider periodic determinations of serum electrolytes to detect possible electrolyte imbalances particularly in patients at risk.

Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí

Telmisartan

Vzhledem k tomu, že většina telmisartanu je eliminována biliárním vylučováním pacienty s biliárními obstrukčními poruchami nebo jaterní nedostatečností, že budou mít sníženou vůli. Iniciovat telmisartan při nízkých dávkách a u těchto pacientů pomalu titrujte [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Amlodipin

Amlodipin is extensively metabolized by the liver a the plasma elimination half-life (t1/2) is 56 hours in patients with impaired hepatic function. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine at 2.5 mg in patients with hepatic impairment. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození funkce ledvin

Telmisartan

V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteronu předpokládá změny ve funkci ledvin u vnímavých jedinců. U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému (např. Pacienti se závažným městnavým srdečním selháním nebo ledvinovou dysfunkcí) léčbou angiotensin-konverzivním enzymem (ACE), byla spojena s inhibitory a/nebo/nebo progresivním) a/nebo smrt) s a angiotenzinem a/nebo smrt) a/nebo/smrt) a/nebo smrt) a/nebo progresivním a angiotensinem. Podobné výsledky lze očekávat u pacientů léčených telmisartanem [viz Klinická farmakologie ].

Ve studiích inhibitorů ACE u pacientů s jednostranným nebo bilaterálním zvýšením stenózy renální tepny v sérovém kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi byly pozorovány. U pacientů s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální tepny nedošlo k dlouhodobému použití telmisartanu, ale předvídá účinek podobný účinku, který je pozorován u inhibitorů ACE.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron

Telmisartan

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteronu (např. Přidáním eso-inhibitoru k antagonistovi receptoru angiotensinu II) by měla zahrnovat podrobné sledování funkce ledvin.

Ontarget studie zapsala 25620 pacientů ≥ 55 let starý s aterosklerotickým onemocněním nebo diabetem s poškozením koncových orgánů je randomizovalo je pouze na telmisartan pouze ramipril nebo kombinaci a sledoval je po dobu 56 měsíců. Pacienti, kteří dostávali kombinaci telmisartanu a ramiprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií, ale zažili zvýšený výskyt ledvinové dysfunkce (např. Akutní selhání ledvin) ve srovnání se skupinami, které telmisartan samotný nebo ramipril samotný. Současné použití telmisartanu a ramiprilu se nedoporučuje.

Riziko infarktu myokardu nebo zvýšené anginy

Amlodipin

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po spuštění nebo zvýšení dávky twynsta, zejména u pacientů s těžkou obstrukční onemocnění koronárních tepen.

Selhání srdce

Amlodipin

Pečlivě sledujte pacienty se srdečním selháním.

Amlodipin (5 to 10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin a diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Amlodipin has been compared to placebo in four 8 to 12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF. In the PRAISE-2 study 1654 patients with NYHA class III (80%) or IV (20%) heart failure without evidence of underlying ischemic disease on stable doses of ACE inhibitor (99%) digitalis (99%) a diuretics (99%) were raomized 1:1 to receive placebo or amlodipine a followed for a mean of 33 months. While there was no statistically significant difference between amlodipine a placebo in the primary endpoint of all cause mortality (95% confidence limits from 8% reduction to 29% increase on amlodipine) there were more reports of pulmonary edema in the patients on amlodipine.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět FDA schválen Označení pacientů .

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být vyprávěni o důsledcích vystavení Twynsta během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Telmisartan

Když byl telmisartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu 2 let, neexistoval žádný důkaz karcinogenity. Nejvyšší dávky podávané myším (1000 mg/kg/den) a krys (100 mg/kg/den) jsou na mg/m ² Základem asi 59 a 13krát respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) telmisartanu. Ukázalo se, že stejné dávky poskytují průměrné systémové expozice telmisartanu> 100krát a> 25krát systémová expozice u lidí, kteří dostávají MRHD (80 mg/den).

Testy genotoxicity neodhalily žádné účinky související s telmisartanem na úrovni genu ani chromozomu. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenicity s Salmonella a E. coli (Ames) Test genové mutace s čínským křečkovým v79 buňkami cytogenetický test s lidskými lymfocyty a myší mikronukleový test.

Při 100 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčivem na reprodukční výkon samců a samic potkanů ​​(nejvyšší dávka) asi 13krát na mg/m ² Základem MRHD Telmisartanu. Tato dávka u potkanů ​​vedla k průměrné systémové expozici (Telmisartan AUC, jak je stanoveno 6. den těhotenství) nejméně 50násobek průměrné systémové expozice u lidí na MRHD (80 mg/den).

Amlodipin

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až dvou let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních dávkovacích hladin 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. Pro myši byla nejvyšší dávka na Mg/M ² Základ podobný maximálnímu doporučenému lidské dávce [MRHD] 10 mg amlodipinu/den. Pro krysu byla nejvyšší dávka na mg/m ² Základem asi dva a půlkrát MRHD. (Výpočty založené na 60 kg pacientovi.)

Studie mutagenity provedené s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Nebyl žádný vliv na plodnost potkanů ​​ošetřených orálně s amlodipinem maleatem (muži po dobu 64 dnů a ženy po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (asi 10násobek Mrhd 10 mg/den na Mg/m ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie těhotenství d

[Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončené twynsta. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přestane twynsta, pokud to není považováno za záchranu života pro matku. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy twynsta pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelské matky

Telmisartan

Není známo, zda je telmisartan vylučován v lidském mléce, ale ukázalo se, že telmisartan je přítomen v mléce kojených potkanů. Kvůli potenciálu nepříznivých účinků na kojence ošetřovatelství rozhodne, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Amlodipin

Není známo, zda je amlodipin vylučován v lidském mléce. Při absenci těchto informací se doporučuje přerušit ošetřovatelství, zatímco je podáván amlodipin.

Dětské použití

Novorozenci s anamnézou in -expozice dělohy twynsta: Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, nastává přímou pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Bezpečnost a účinnost twynsta u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Twynsta tablety

Z celkového počtu 3282 hypertenzních pacientů, kteří dostávali kombinaci telmisartanu/amlodipinu v klinických studiích 605 (18%) pacientů, bylo 65 let nebo starší a z těchto 88 (3%) pacientů bylo 75 let starších. V této populaci pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti tablet twynsta.

Telmisartan

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali telmisartan v klinických studiích, bylo 551 (NULL,6%) ve věku 65 až 74 let a 130 (NULL,4%) 75 let a starší. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti ve srovnání s mladšími pacienty a jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Amlodipin

Klinické studie tablet amlodipinu besylátu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60% a může být vyžadována nižší počáteční dávka. Vzhledem k tomu, že pacienti ve věku 75 let a starších mají sníženou clearance amlodipinu a amlodipinu a amlodipinu 2,5 mg do telmisartanu. Nejnižší dávka twynsta je 40/5 mg; Počáteční terapie tabletami twynsta se proto nedoporučuje u pacientů ve věku 75 let a starší [viz Dávkování a podávání ].

Jaterní nedostatečnost

Pečlivě monitorujte a uptitrate pomalu u pacientů s biliárními obstrukčními poruchami nebo jaterní nedostatečnost [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine 2.5 mg to Telmisartan. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Dávkování a podávání ].

Rasa

Velikost snížení krevního tlaku u černých pacientů se blížila, že pozorovala u pacientů s ne černým, ale počet černých pacientů byl omezený (237 ze 1461 pacientů).

Informace o předávkování pro Twynsta

Telmisartan

Omezené údaje jsou k dispozici s ohledem na předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování s tabletami telmisartanů by byla hypotenze závratě a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, měla by být zavedena podpůrná léčba. Telmisartan není hemodialýzou odstraněn.

Amlodipin

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná i reflexní tachykardií. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené.

Jednotlivé perorální dávky amlodipinu maleáta ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální amlodipin maleate dávky ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11 a vícekrát vícekrát maximální doporučená lidská dávka na základě mg/m²) způsobily výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, poskytuje kardiovaskulární podporu, včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch.

Kontraindikace pro twynsta

Tablety Twynsta jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí (např. Anafylaxe nebo angioedém) na telmisartan amlodipin nebo jakoukoli jinou složku tohoto produktu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Nepovazujte aliskiren s twynstou u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Twynsta

Mechanismus působení

Telmisartan

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Telmisartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktory a aldosteronem selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a adrenální žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestách pro syntézu angiotensinu II.

V mnoha tkáních je také nalezen receptor AT2, ale není známo, že AT2 je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Telmisartan má pro receptor AT1 mnohem větší afinitu (> 3000krát) než pro receptor AT2.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu A reakce také katalyzovaná ACE. Protože telmisartan neinhibuje ACE (kinináza II), neovlivňuje reakci na bradykinin. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Telmisartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek telmisartanu na krevní tlak.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Blokátor vápníkového kanálu that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Tyto účinky však nebyly pozorovány u neporušených zvířat v terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozsahu pH amlodipin je ionizovaná sloučenina (PKA = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem vápníkového kanálu je charakterizována postupnou mírou asociace a disociací s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Farmakodynamika

Twynsta tablety

Ukázalo se, že tablety Twynsta jsou účinné při snižování krevního tlaku. Twynsta je kombinace dvou léčiv s antihypertenzivními vlastnostmi: antagonista vápníku dihydropyridinu (antagonista vápníku nebo blokátoru pomalého kanálu) amlodipin besylát a blokátor receptoru angiotensinu II telmisartanu.

Telmisartan i amlodipin nižší krevní tlak snížením periferní rezistence, ale prostřednictvím komplementárních mechanismů.

Telmisartan

U normálních dobrovolníků dávka telmisartanu 80 mg inhibovala desorskou odpověď na intravenózní infuzi angiotensinu II asi 90% při maximální plazmatických koncentracích s přibližně 40% inhibicí přetrvávající po dobu 24 hodin.

Plazmatická koncentrace aktivity angiotensinu II a plazmatického reninu (PRA) se po jediném podání telmisartanu na zdravé subjekty a opakované podávání hypertenzních pacientů zvýšila v závislosti na dávce závislým na dávce. Podávání až 80 mg telmisartanu na zdravé subjekty kdysi neovlivnilo koncentrace aldosteronu v plazmě. U více studií dávky s hypertenzními pacienty nedošlo k klinicky významným změnám v elektrolytech (sérový draslík nebo sodík) ani v metabolické funkci (včetně hladin sérového cholesterolu triglyceridů HDL LDL glukózy nebo kyseliny močové).

U 30 hypertenzních pacientů s normální funkcí ledvin ošetřených po dobu 8 týdnů telmisartanem 80 mg nebo telmisartanem 80 mg v kombinaci s hydrochlorothiazidem 12,5 mg Nebyly klinicky významné změny z výchozího průtoku krve glomerulární filtraci filtrační filtrační filtrační fólie renondaskulární renovace.

Telmisartan has indications other than hypertension which can be found in the Micardis® (Telmisartan) tablets package insert.

Amlodipin

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou jednou denní podávání je antihypertenzivní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Takže jedinci se středně hypertenzí (diastolický tlak 105 až 114 mmHg) měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90 až 104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutické dávky k intaktním zvířatům a člověku, i když se společně podávají s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H a H-V conduction a sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine a concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc® package insert.

Farmakokinetika

Twynsta tablety

Farmakokinetika amlodipinu a telmisartanu v kombinaci je podobná farmakokinetice amlodipinu a telmisartanu, když se podává samostatně.

Po podávání tablety twynsta 80/10 mg s vysokým tukovým jídlem se celková plocha pod křivkou v době koncentrace v plazmě (AUC) a CMAX pro telmisartan snížila asi o 24% a 60%. Pro amlodipin AUC a CMAX nebyly změněny [viz Dávkování a podávání ].

Telmisartan

Po koncentracích maximálního podání perorálního podání (CMAX) telmisartanu jsou dosaženy za 0,5 až 1 hodinu po dávkování. Jídlo mírně snižuje biologickou dostupnost telmisartanu se snížením oblasti pod křivkou v době koncentrace v plazmě (AUC) asi 6% s 40 mg tabletem a asi 20% po 160 mg dávce. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu je závislá na dávce. Při 40 a 160 mg byla biologická dostupnost 42% a 58%. Farmakokinetika orálně podávaného telmisartanu je nelineární v rozmezí dávky 20 až 160 mg s větším než proporcionálním zvýšením plazmatických koncentrací (CMAX a AUC) se zvyšujícími se dávkami. Telmisartan ukazuje kinetiku bi-exponenciálního rozpadu s poloviční životnost eliminace terminálu přibližně 24 hodin. Koncentrace plazmy v telmisartanu v plazmě s jednou denně jsou asi 10% až 25% maximálních plazmatických koncentrací. Telmisartan má index akumulace v plazmě 1,5 až 2,0 po opakování jednou denně dávkování.

Amlodipin

Vrcholové plazmatické koncentrace amlodipinu jsou dosaženy 6 až 12 hodin po podání samotného amlodipinu. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64% a 90%. Biologická dostupnost amlodipinu se nezmění přítomností potravy.

Eliminace amlodipinu z plazmy je bifázické s poločasem eliminace terminálu asi 30 až 50 hodin. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Rozdělení

Telmisartan

Telmisartan je vysoce vázán na plazmatické proteiny (> 99,5%) hlavně albuminu a a1 -jasid glykoprotein. Vazba proteinu v plazmě je konstantní v rozsahu koncentrace dosaženého pomocí doporučených dávek. Objem distribuce pro telmisartan je přibližně 500 litrů, což ukazuje na další vazbu na tkáň.

Amlodipin

Zjevný objem distribuce amlodipinu je 21 l/kg. Přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus a eliminace

Telmisartan

Po intravenózním nebo ústním podání ¹⁴ C-značená telmisartan Většina podávané dávky (> 97%) byla eliminována nezměněna ve stolici prostřednictvím biliární vylučování; V moči byly nalezeny pouze minutové množství (NULL,91% a 0,49% celkové radioaktivity).

Telmisartan is metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma a urine. After a single dose the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of Telmisartan.

Celková plazmatická vůle telmisartanu je> 800 ml/min. Terminální poločas a celková clearance se zdají být nezávislé na dávce.

Amlodipin

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound a 60% of the metabolites excreted in the urine.

Speciální populace

Renální nedostatečnost

Telmisartan : U pacientů se sníženou funkcí ledvin není nutné žádné úpravy dávky. Telmisartan není hemofiltrací odstraněn z krve [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amlodipin : Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Pacienti s selháním ledvin proto mohou dostávat obvyklou počáteční dávku.

Jaterní nedostatečnost

Telmisartan : U pacientů s jaterní nedostatečnost plazmatických koncentrací telmisartanu se zvyšuje a absolutní přístupy na biologickou dostupnost 100% [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Amlodipin : Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60%. Proto začněte s nízkou počáteční dávkou amlodipinu.

Pohlaví

Plazmatické koncentrace telmisartanu jsou obecně 2 až 3krát vyšší u žen než u mužů. V klinických studiích však nebylo u žen nalezeno žádné významné zvýšení reakce na krevní tlak ani v incidenci ortostatické hypotenze. Není nutné úpravy dávkování.

Geriatričtí pacienti

Telmisartan : Farmakokinetika telmisartanu se neliší mezi staršími a těmi mladšími než 65 let [viz Dávkování a podávání ].

Amlodipin : Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60%. Proto začněte s nízkou počáteční dávkou amlodipinu [viz Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Twynsta tablety

Účinnost tablet twynsta pro léčbu hypertenze byla studována v 1 placebem kontrolovaném a 2 aktivním kontrolovaném pokusech.

Byla provedena 8týdenní multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie u pacientů s mírnou až těžkou hypertenzí, aby se zjistilo, zda léčba s Twynsta byla účinnější při snižování krevního tlaku ve srovnání s příslušnými monoterapii. Studie randomizovala 1461 pacientů s výchozím systolickým krevním tlakem mezi 117 a 179 mmHg (průměr 153 mmHg) a základní linií diastolického krevního tlaku mezi 90 a 119 (průměr 102 mmHg) na jednu ze 16 léčebných ramen. Pacienti přiřazeni k přijetí amlodipinu 10 mg spustili amlodipin 5 mg nebo jeho kombinace za první dva týdny. Čtyři kombinace klíčových léčby (včetně kombinací telmisartanu 40 nebo 80 mg a amlodipinu 5 nebo 10 mg) měly statisticky významné snížení incinického sedícího koryta systolického a diastolického krevního tlaku ve srovnání s příslušnými jednotlivými monoterapiemi (tabulka 5).

Tabulka 5: Průměrná průměrná změna placebem od výchozí hodnoty v sedícím systolickém/diastolickém krevním tlaku (MMHG): Kombinovaná terapie vs. monoterapie složky

Většina antihypertenzivního účinku kombinace telmisartanu/amlodipinu byla dosažena do 2 týdnů po zahájení terapie. U pacientů, kteří dostávali kombinaci telmisartanu/amlodipinu, významně větší snížení sedícího diastolického a systolického krevního tlaku ve srovnání s pacienty léčenými příslušnými monoterapiemi byly pozorovány při každém hodnocení (týden 2 4 6 a 8).

Antihypertenzivní účinek tablet twynsta byl podobný u pacientů ≥ 65 let než u mužů a žen u pacientů s diabetem a bez ní.

Velikost snížení krevního tlaku u černých pacientů se blížila, že pozorovala u pacientů s ne černým, ale počet černých pacientů byl omezený (237 ze 1461 pacientů).

Automatizované monitorování ambulantního krevního tlaku (ABPM) provedené u podskupiny 562 pacientů potvrdilo výsledky pozorované incinickou redukcí systolického a diastolického krevního tlaku po celé 24hodinové dávkování.

V dvojitě slepé aktivní kontrolované studii celkem 1097 pacientů s mírnou až těžkou hypertenzí (průměrná základní systolická/diastolická BP 149,5/96,6 mmHg), kteří nebyli dostatečně kontrolováni na amlodipinu 5 mg dostávají twynsta (40/5 mg nebo 80/5 mg) (samotné 5 mg). Po 8 týdnech byla podávání každá z kombinovaných ošetření statisticky významně lepší než jak dávky monoterapie amlodipinem při snižování diastolických a systolických krevních tlaků. Události související s otokem (periferní edém generalizovaný edém a otoky) u pacientů, kteří dostávali twynsta (40/5 mg nebo 80/5 mg), byly významně nižší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali amlodipin 10 mg (NULL,3% vs. 27,2%).

Tabulka 6: Účinek na sedící systolický/diastolický krevní tlak: kombinovaná terapie vs monoterapie

Ve druhé dvojitě slepé aktivní kontrolované studii celkem 947 pacientů s mírnou až těžkou hypertenzí (průměrná základní systolická/diastolická BP 147,5/95,6 mmHg), kteří nebyli přiměřeně kontrolováni na amlodipinu 10 mg dostávají twynsta (40/10 mg nebo 80/10 mg) (10 mg). Po 8 týdnech byla každá z kombinovaných ošetření statisticky významně lepší než monoterapie amlodipinem při snižování diastolických a systolických krevních tlaků.

Tabulka 7: Účinek na sedící systolický/diastolický krevní tlak: kombinovaná terapie vs. monoterapie

Neexistují žádné studie Twynsta prokazující snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s hypertenzí, ale alespoň jeden farmakologicky podobný lék prokázal takové přínosy.

Telmisartan

Antihypertenzivní účinky telmisartanu byly prokázány v šesti hlavních placebem kontrolovaných klinických studiích studujících rozsah 20 až 160 mg; Jeden z nich zkoumal antihypertenzivní účinky telmisartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci. Studie zahrnovaly celkem 1773 pacientů s mírnou až střední hypertenzí (diastolický krevní tlak 95 až 114 mmHg) 1031, z nichž bylo léčeno telmisartanem. Po jednou denním podání telmisartanu byla velikost snížení krevního tlaku ze základní linie po odčítání placeba přibližně (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg pro 20 mg 9-13/6-8 mmHg pro 40 mg a 12-13/7-8 mmHg pro 80 mg. Zdá se, že větší dávky (až 160 mg) nezpůsobily další snížení krevního tlaku.

Po zahájení antihypertenzivní léčby telmisartanovým krevním tlakem byl po první dávce s maximálním snížením přibližně o 4 týdny snížen. Při zastavení léčby telmisartanskými tabletami se krevní tlak postupně vrátil na základní hodnoty po dobu několika dnů až jednoho týdne. Během dlouhodobých studií (bez kontroly placeba) se zdálo, že účinek telmisartanu je udržován až po dobu nejméně jednoho roku. Antihypertenzivní účinek telmisartanu není ovlivněn hmotností pohlaví pacienta nebo indexem tělesné hmotnosti. Reakce krevního tlaku u černých pacientů (obvykle populace s nízkým relinem) je znatelně menší než u kavkazských pacientů. To platí pro většinu, ale ne ne všechny angiotensin II antagonisty a inhibitory ACE.

V kontrolované studii způsobil přidání telmisartanu k hydrochlorothiazidu další snížení krevního tlaku související s dávkou, která byla podobná velikosti jako snížení monoterapie telmisartanem. Hydrochlorothiazid měl také přidán k telmisartanu přidaný účinek krevního tlaku.

Počátek antihypertenzivní aktivity nastává do 3 hodin po podání jediné perorální dávky. V dávkách 20 40 a 80 mg je pro celý 24hodinový interval dávky udržován antihypertenzivní účinek kdysi denního podávání telmisartanu. S automatizovaným monitorováním ambulantního krevního tlaku a konvenčního měření krevního tlaku byl poměr 24hodinového koryto-špičky pro 40 až 80 mg dávek telmisartanu 70% až 100% pro systolický i diastolický krevní tlak. Výskyt symptomatické ortostazy po první dávce ve všech kontrolovaných studiích byl nízký (NULL,04%).

V kontrolovaných studiích nebyly žádné změny v srdeční frekvenci pacientů léčených telmisartanem.

Amlodipin

Antihypertenzivní účinnost amlodipinu byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů na amlodipin a 538 na placebu. Jakmile denní podávání způsobilo statisticky významné redukce placebem korigované v zádech a stálém krevním tlaku po 24 hodinách po průměru při průměru asi 12/6 mmHg ve stojaté poloze a 13/7 mmHg v poloze vleže u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Udržování účinku krevního tlaku v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu bylo pozorováno s malým rozdílem v efektu vrcholu a koryta.

Informace o pacientovi pro twynsta

Twynsta®
(Twin-Stah)
(telmisartan/amlodipin) tablety

Než začnete brát tablety twynsta a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tabletech Twynsta?

Twynsta může způsobit újmu nebo smrt nenarozenému dítěti. Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět. Pokud otěhotníte při užívání Twynsta, řekněte svému lékaři hned.

Co je Twynsta?

Twynsta je lék na předpis, který obsahuje telmisartan a amlodipin.

Tablety twynsta mohou být použity k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze):

• Když jeden z těchto léků (nebo podobných) nestačí k snížení vysokého krevního tlaku
• Jako první lék, který sníží váš vysoký krevní tlak, pokud se váš lékař rozhodne, budete pravděpodobně potřebovat více než jeden lék

Není známo, zda je u dětí Twynsta bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát twynsta?

Neměli byste brát tablety twynsta, pokud jste alergičtí (přecitlivělí) na aktivní složky (telmisartan nebo amlodipin) nebo na některou z dalších složek uvedených na konci tohoto letáku.

U pacientů s diabetem, pokud berete Twynsta, neměli byste brát aliskiren.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu tablety twynsta?

způsobuje, že methylprednisolon přibírá na váze

Než si vezmete tablety twynsta, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy se srdcem
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tabletech Twynsta?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda twynsta prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete tablety nebo kojení twynsta. Neměli byste dělat obojí. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete tablety twynsta.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

U pacientů s diabetem, pokud berete Twynsta, neměli byste brát aliskiren.

Twynsta může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Twynsta funguje. Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Aliskiren
• Digoxin (lanoxin® lanoxicaps®)
• Lithium (Eskalith® Lithobid®)
• Léky používané k léčbě bolesti a artritidy zvané nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně inhibitorů COX-2
• ramipril (Altace®) nebo jiné léky, které mohou být použity k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečního problému
• Simvastatin (Zocor® Vytorin®)
• Vodové pilulky (diuretika)

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři nebo lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám brát tablety twynsta?

• Vezměte si tablety Twynsta přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Váš lékař vám řekne, kolik Twynsta je třeba vzít a kdy to vzít. V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Vezměte si Twynsta jednou každý den ve stejnou dobu.
• Vezměte si tablety twynsta s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Twynsta, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.
• Přečtěte si Jak otevřít puchýř Na konci tohoto letáku před použitím Twynsta. Pokud nerozumíte pokynům, promluvte si se svým lékařem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet twynsta?

Tablety twynsta mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zranění nebo smrt pro vaše nenarozené dítě. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tabletech Twynsta?
• Nízký krevní tlak (hypotenze) s největší pravděpodobností se stane, pokud také:
  • Vezměte pilulky (diuretika)
  • jsou na nízkopojekové dietě
  • Získejte léčbu dialýzy
  • mít problémy se srdcem
  • onemocní zvracením nebo průjmem
    Pokud se cítíte slabé nebo závratě, ležíte si a hned zavolejte svého lékaře.
• Problémy s ledvinami. Problémy s ledvinami se mohou zhoršit, pokud již máte onemocnění ledvin. Můžete mít změny ve výsledcích testu ledvin a možná budete potřebovat nižší dávku tablet Twynsta. Pokud dostanete, zavolejte svého lékaře:
  • Otok v nohou kotníky nebo rukou
  • nevysvětlitelný přírůstek hmotnosti

Pokud získáte některý z výše uvedených příznaků, zavolejte svému lékaři.

• Srdeční problémy nebo srdeční infarkt. Srdeční problémy se mohou zhoršit u lidí, kteří již mají srdeční choroby. K tomu může dojít, když spustíte tablety twynsta nebo když dojde ke zvýšení dávky twynsta. Získejte nouzovou pomoc, pokud se zhoršuje bolest na hrudi nebo bolest na hrudi, která nezmizí.
• Vysoký draslík v krvi (hyperkalémie). Váš lékař může podle potřeby zkontrolovat hladinu draslíku.
  Může dojít k vzácným vážným alergickým reakcím. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud dostanete některý z těchto příznaků:
  • otok v krku jazyka
  • potíže s dýcháním
  • Skin vyrážka

Mezi nejčastější vedlejší účinky tablet Twynsta patří:

• Otok ve vašich rukou kotníky nebo nohy
• pocit, že vaše srdce buší nebo závodí
• spláchnutí nebo náhlé zarudnutí obličeje a krku
• závrať
• Bolest zad
• cítit se unavený nebo ospalý
• nevolnost nebo průjem břicha
• nízký krevní tlak nebo náhlý pokles krevního tlaku s omdlením

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky tablet twynsta. Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety twynsta?

• Ukládejte tablety twynsta mezi 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C).
• Neodstraňujte tablety twynsta z puchýřů až do těsně před jejich provedením.
• Udržujte tablety twynsta ze světla a daleko od vlhkosti.

Udržujte tablety twynsta a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o tabletách twynsta

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte tablety twynsta pro podmínku, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte tablety twynsta jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o tabletách twynsta. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o tabletech Twynsta, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-542-6257 nebo (tty) 1-800-459-9906.

Jaké jsou ingredience v tabletách twynsta?

Aktivní složky: Telmisartan a amlodipine besylate

Neaktivní ingredience: Hydroxid sodný Povidon Meglumin Sorbitol Magnesium Stearát Mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrok kukuřice Koloidní křemíkový oxid oxid oxid železitý oxid železitý žlutá a FD žlutá a FD žlutá a FD žlutá a FD žlutá a FD

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Tablety twynsta mohou vašim krevním cévám pomoci relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují váš krevní tlak, snižují šanci na mrtvici nebo infarkt.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve v celém těle a způsobuje poškození krevních cév. Pokud není léčen vysoký krevní tlak, může to vést k selhání srdečního infarktu na srdeční infarkt a problémy s vidění.

Jak otevřít puchýř:

1. slzy (můžete také použít nůžky k roztržení puchýře)

2. Oloupejte (odlupujte papírovou vrstvu z hliníkové fólie)

3. Push (zatlačte tablet přes fólii)