Tekamlo

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončíte Tekamlo. ( VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích )
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. ( VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích )

Popis pro Tekamlo

Tekamlo je jediný tablet pro ústní podávání aliskiren hemifumarát (perorálně aktivní nepeptidový silný inhibitor přímého reninu) a amlodipin besylát (dihydropyridin Blokátor vápníkového kanálu ).

Aliskiren hemifumarát

Aliskiren hemifumarát je chemicky popsán jako (2 S 4 S 5 S 7 S ) -N- (2-karbamoyl-2-methylpropyl) -5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8- [4-methoxy-3- (3-methoxypropoxy) fenyl] -ctinamid hemifumarát a strukturální vzorec je:

Molekulární vzorec: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Aliskiren hemifumarát je bílý až mírně nažloutlý prášek s molekulovou hmotností 609,8 (volná základna551.8). Je vysoce rozpustný ve vodě a volně rozpustný v methanolu ethanolu a isopropanolu.

Amlodipin besylát

Amlodipin besylát USP je chemicky popisován jako 3-ethyl 5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (ochlorofenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylát monobenesulfonate je:

Molekulární vzorec: c ₂₀ H ₂₅ Stravování ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S

Amlodipin besylát je bílý až světle světle žlutý krystalický prášek s molekulovou hmotností 567,1. Je mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu.

Tablety Tekamlo jsou formulovány pro perorální podávání, které obsahují hemifumarát aliskiren a amlodipin besylát poskytující následující dostupné kombinace: 150 mg/5 mg 150 mg/10 mg 300 mg/5 mg a 300 mg/10 mg aliskiren/amlodipin. Neaktivní složky pro všechny síly tablet mohou obsahovat koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon Hypromelóza oxidu železa červeného oxidu železa žlutá hořčík Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol povidon mask a titanový oxid.

Použití pro Tekamlo

Tekamlo je indikováno pro léčbu samotné hypertenze nebo s jinými antihypertenzivními látkami ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně amlodipinu. Neexistují žádné kontrolované studie prokazující snížení rizika u Tekamlo.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infartu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (např. Pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižším krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Data z vysokodávkové multifaktoriální studie [viz Klinické studie ] Poskytovat odhady pravděpodobnosti dosažení cílového krevního tlaku s Tekamlo ve srovnání s monoterapií Aliskiren nebo amlodipin. Obrázky 1–4 poskytují odhady pravděpodobnosti dosažení systolické nebo diastolické kontroly krevního tlaku s Tekamlo 300 mg/10 mg na základě základního systolického nebo diastolického krevního tlaku. Křivka každé léčebné skupiny byla odhadnuta logistickým regresním modelováním. Odhadovaná pravděpodobnost na pravém ocasu každé křivky je méně spolehlivá kvůli malému počtu subjektů s vysokým výchozím krevním tlakem.

Obrázek 1: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku (SBP) menší než 140 mmHg

Obrázek 2: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku (DBP) menší než 90 mmHg

Obrázek 3: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku (SBP) menší než 130 mmHg

Obrázek 4: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku (DBP) menší než 80 mmHg

Obrázky 1 a 3 poskytují aproximaci pravděpodobnosti dosažení cíleného cíle krevního tlaku (např. SBP menší než 140 mmHg nebo méně než 130 mmHg) pro skupiny s vysokou dávkou hodnocených ve studii. Na všech úrovních základního krevního tlaku je pravděpodobnost dosažení jakéhokoli daného diastolického nebo systolického cíle větší u kombinace než pro monoterapii. Například průměrná základní linie SBP/DBP u pacientů účastnících se této multifaktoriální studie byla 157/100 mmHg. Pacient s výchozím krevním tlakem 157/100 mmHg má asi 49% pravděpodobnost dosažení cíle menší než 140 mmHg (systolického) a 50% pravděpodobnosti dosažení méně než 90 mmHg (diastolického) samotného aliskirenu a pravděpodobnosti těchto cílů (samotných amlodipin (systolicií) a pouze 62%) a průměrné (systolice) a pouze 62%) a o 69%). Pravděpodobnost dosažení těchto cílů na Tekamlo stoupá na asi 74% (systolické) a 83% (diastolické). Pravděpodobnost dosažení těchto cílů na placebu je asi 25% (systolický) a 27% (diastolický) [Viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Dávkování pro Tekamlo

Obecné úvahy

Doporučená počáteční dávka Tekamlo jednou denně je 150 mg/5 mg. Titrate as needed to a maximum of 300 mg/10 mg.

Účinky snižování krevního tlaku jsou do značné míry dosaženy během 1 až 2 týdnů. Pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po 2 až 4 týdnech terapie titrací dávka na maximum Tekamlo 300 mg/10 mg jednou denně.

Doplňková terapie

Použijte Tekamlo pro pacienty, kteří nejsou adekvátně kontrolováni samotným aliskirenem nebo amlodipinem besylátem (nebo jiným blokátorem vápníkového kanálu dihydropyridinu).

Přepněte pacienta, který zažívá nežádoucí účinky omezující dávku na samotnou komponentu na Tekamlo obsahující nižší dávku této složky v kombinaci s druhým, aby bylo dosaženo podobného snížení krevního tlaku.

Substituční terapie

Přepínač pacientů, kteří dostávají aliskiren a amlodipin besylát ze samostatných tablet do jediného tabletu Tekamlo obsahující stejné dávky komponenty. Při nahrazení jednotlivých složek zvyšuje dávku jedné nebo obou složek, pokud kontrola krevního tlaku nebyla uspokojivá.

Vztah k jídlu

Pacienti by měli stanovit rutinní vzor pro užívání tekamlu buď s jídlem nebo bez jídla. Stravování s vysokým obsahem tuků podstatně snižuje absorpci [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• 150 mg aliskiren/5 mg amlodipinových tablet: nekótovaný světle žlutý ovaloidní konvexní filmový tablet s zkosenou hranou s odsuzováním T2 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu.
• 150 mg aliskiren/10 mg amlodipinových tablet: tablet bez skóre žluté ovaloidní konvexní filmové potažené hrany s debalingem T7 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu.
• 300 mg aliskiren/5 mg amlodipinové tablety: Neztotomný tmavě žlutý ovaloidní konvexní filmový tablet s zkosenou hranou s odsuzováním T11 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu.
• 300 mg aliskiren/10 mg amlodipinových tablet: nekórovaná hnědá žlutá ovaloidní konvexní filmová tableta s zkosenou hranou s odsuzováním T12 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu.

Skladování a manipulace

Tekamlo (Aliskiren a Amlodipin) je dodáván takto:

150 mg aliskiren/5 mg amlodipinových tablet-bez skóre světle žluté ovaloidní konvexní filmové potažené tablety s zkosenou hranou s debaling T2 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu. Rozměry tabletu jsou přibližně 16 x 6,3 mm.

150 mg aliskiren/10 mg amlodipinových tablet-bez skóre žluté ovaloidní konvexní filmové potažené tablety s zkosenou hranou s odsuzováním T7 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu. Rozměry tabletu jsou přibližně 16 x 6,3 mm.

300 mg aliskiren/5 mg amlodipinových tablet-tmavě žlutý ovaloidní tablet s konvexem konvexem s zkosenou hranou s debalingem T11 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu. Rozměry tabletu jsou přibližně 21 x 8,3 mm.

300 mg aliskiren/10 mg amlodipinových tablet-Non-skóroval hnědou žlutou ovaloidní konvexní filmový tablet s zkosenou hranou s odsuzováním T12 na jedné straně a NVR na zadní straně tabletu. Rozměry tabletu jsou přibližně 21 x 8,3 mm.

Všechny silné stránky jsou zabaleny do lahví a blistrových balíčků s jednotkovými dávkami (10 proužků 10 tablet), jak je popsáno v tabulce 2.

Tabulka 2: Tablety Tekamlo Supply

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) v původním kontejneru.

Chraňte před teplem a vlhkostí.

Vysvětlete v původním kontejneru.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Nov 2016

Vedlejší účinky for Tekamlo

Klinické studie Experience

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Toxicita plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce a angioedém hlavy a krku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tekamlo

Tekamlo has been evaluated for safety in more than 2800 patients including 372 patients for 1 year or longer.

V placebem kontrolované studii bylo 51% mužů 62% Kavkazanů 20% černochů 18% hispánců a 17%, kteří byli starší 65 let. V této studii byl celkový výskyt nežádoucích účinků na terapii s Tekamlo podobný jednotlivým složkám. K přerušení terapie v důsledku klinické nežádoucí události v této studii došlo u 1,7% pacientů léčených Tekamlo (NULL,2% ve skupině s nejvyšší dávkou) oproti 1,5% pacientů poddaných placebem.

Periferní edém je známým nečerným účinkem amlodipinu závislý na dávce. Výskyt periferního edému pro Tekamlo v krátkodobých dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích byl nižší nebo roven jako u odpovídajících dávek amlodipinu.

Nepříznivá událost v placebem kontrolované studii, ke které došlo u nejméně u 2% pacientů léčených Tekamlo a při vyšším výskytu než placebo byl periferní edém (NULL,2% oproti 1,0%). Míra výskytu periferního edému při vysoké dávce byla 8,9%.

V dlouhodobé bezpečnostní studii byl bezpečnostní profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaný v krátkodobých kontrolovaných studiích.

Aliskiren

Aliskiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months a 1250 for longer than 1 year. In placebo-controlled clinical trials discontinuation of therapy because of a clinical adverse event including uncontrolled hypertenze occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from the ALTITUDE study which evaluated the use of aliskiren in combination with ARBs or ACEIs [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

V klinických studiích byly hlášeny dva případy angioedému s respiračními symptomy při použití aliskiren. Byly hlášeny dva další případy periorbitálního edému bez respiračních symptomů a měly za následek přerušení. Míra těchto případů angioedému v dokončených studiích byla 0,06%.

Kromě toho 26 dalších případů otoku týkajících se obličejových rukou nebo celého těla bylo hlášeno při použití Aliskiren, z toho 4, což vedlo k přerušení.

V placebem kontrolovaných studiích však byl výskyt otoku zahrnující obličejové ruce nebo celé tělo s aliskirenem 0,4% ve srovnání s 0,5% s placebem. V dlouhodobé aktivní kontrolované studii s Aliskiren a HCTZ zbraní byl výskyt edému zahrnující obličejové ruce nebo celé tělo 0,4% v obou léčebných ramenech.

Aliskiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women a the elderly (age 65 years a older) increases in průjem rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for these subgroups at 150 mg similar to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2%). Other GI symptoms included abdominal pain dyspepsia a gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain a dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea a other GI symptoms were typically mild a rarely led to discontinuation.

Aliskiren was associated with a slight increase in kašel in the placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In active-controlled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms the rates of kašel for the aliskiren arms were about one-third to one-half the rates in the ACE inhibitor arms.

Mezi další nežádoucí účinky se zvýšenou rychlostí pro aliskiren ve srovnání s placebem patřila vyrážka (1% oproti 0,3%) zvýšená kyselina močová (NULL,4% oproti 0,1%) dně (NULL,2% oproti 0,1%) a renálním kameny (NULL,2% oproti 0%).

Jednotlivé epizody tonicky-klonických záchvatů se ztrátou vědomí byly hlášeny u 2 pacientů léčených aliskirenem v klinických studiích. Jeden pacient měl predispoziční příčiny záchvatů a měl po záchvatách negativní elektroencefalogram (EEG) a mozkové zobrazování; Pro ostatní pacienta EEG a výsledky zobrazování nebyly hlášeny. Aliskiren byl přerušen a v obou případech nedošlo k žádnému opakování.

U pacientů léčených aliskirenem nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny ve vitálních příznacích nebo EKG (včetně intervalu QTC).

Amlodipin besylát

Amlodipin (Norvasc ^® ) byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 11 000 pacientů v USA a zahraničních klinických studiích. Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny méně než 1%, ale větší než 0,1% pacientů v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených studií nebo marketingových zkušeností, kde je příčinný vztah nejistý, byly:

Kardiovaskulární: arytmie (včetně komorové tachykardie a fibrilace síní) Bradykardie na hrudi Periferní ischemická synkopa tachykardie vaskulitida

Střední a periferní nervový systém: Hypoestézie Neuropatie Periferní parestézie Tremor Vertigo

Gastrointestinal: anorexie zácpa dysfagie průjem nadýmání pankreatitida zvracení gingivální hyperplázie

Generál: alergická reakce Astenia ** Bolest zad Hot Flush Mazovise Boh Bolest Bowors Hmotnost přibývání hmotnosti snižuje

Muskuloskeletální systém: Artralgia Artrtrosis Muscle Cramps ** Myalgia

Psychiatric: Sexuální dysfunkce (muž ** a ženská) Neovolnost Nervokát Deprese Abnormální sny Úzkost Depersonalizace

Respirační systém: Dyspnea ** Epistaxis

Kůže a přílohy: Angioedema Erythema Multiforme Pruritus ** vyrážka ** vyrážka erythematózní vyrážka makulopapula

** K těmto událostem došlo u méně než 1% v placebech kontrolovaných studiích, ale výskyt těchto vedlejších účinků byl ve všech vícenásobných dávkových studiích mezi 1% a 2%.

Speciální smysly: Abnormální vidění konjunktivitida diplopie bolesti očí tinnitus

Močový systém: Porucha mikturizace mikturií nocturie

Autonomický nervový systém: Pocení suchého v ústech se zvýšilo

Metabolický a nutriční: Hyperglykémie Thirst

Hemopeietic: Leukopenia purpura trombocytopenie

Mezi další příhody hlášené s amlodipinem při frekvenci menší nebo rovné 0,1% pacientů patří: srdeční selhání Puls Ireregularity Extrasystoly Skin Zatítení kožní vysušení kůže alopecia Dermatitida svalová slabost Twitching Ataxie Hypertonia MIGRAINE MIGRAINE SVĚTNÁ APATION A Ačita AMNESIA AMNESICKÁ AMNESICKÁ AMNESICKÁ AMNESICKÁ AMNESICKÁ AMNESIA AMNESIC Perverze Abnormální vizuální ubytování a xeroftalmia. Další reakce se vyskytly sporadicky a nelze je odlišit od léků nebo souběžných chorobných stavů, jako je infarkt myokardu a angina.

Klinické laboratorní testovací abnormality

RBC Count Hemoglobin a hematokrit:

Malé průměrné změny z výchozího hodnoty byly pozorovány u HEMOGLOBINU a HEMATOCRIT RBC u pacientů léčených monoterapií Tekamlo a Aliskiren. Tento účinek je také pozorován u jiných látek působících na systém renin-angiotensin. Ve studiích monoterapie Aliskiren tyto poklesy vedly k mírnému zvýšení míry anémie ve srovnání s placebem (NULL,1% pro jakékoli aliskiren používá 0,3% pro aliskiren 600 mg denně oproti 0% pro placebo). Žádní pacienti ukončili anémii.

Krevní močovina dusík (bun)/kreatinin:

U pacientů s hypertenzí, které nebyly doprovázeny souběžně léčeny ARB nebo ACEI zvýšením v BUN (větší než 40 mg/dl) a kreatininu (větší než 2,0 mg/dl) u pacientů léčených Tekamlo byly méně než 1,0%.

Sérový draslík:

U pacientů s hypertenzí nebylo doprovodem léčeno zvýšením ARB nebo ACEI v sérovém draslíku větší než 5,5 meq/l (NULL,9% ve srovnání s 0,6% s placebem) [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

cestovní průvodce itálií

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovalu byly identifikovány následující nežádoucí účinky buď aliskirenu nebo amlodipinu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva:

Aliskiren

Periferní edém závažné kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxického epidermálního nekrolýzy Urticaria Jaterní enzym zvyšuje klinickými příznaky jaterní dysfunkce erythema hyponatremie nauzea zvracení zvracení nauzey

Přecitlivělost

Anafylaktické reakce a Angioedém vyžadující řízení dýchacích cest a hospitalizaci

Amlodipin

Následující událost postmarketingu byla hlášena zřídka, kde je kauzální vztah nejistý: gynekomastia. Ve zkušenostech s postmarketingem žloutenka a zvýšení enzymu jater (většinou v souladu s cholestázou nebo hepatitidou) v některých případech byly ve spojení s amlodipinem hlášeny dostatečně závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Lékové interakce for Tekamlo

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva s Tekamlo a dalšími léky, ačkoli studie s jednotlivými aliskiren a amlodipin besylátovými složkami jsou popsány níže.

Aliskiren

Cyklosporin

Vyhněte se souběžnému podávání cyklosporinu s Aliskiren [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Itraconazole

Vyhněte se souběžnému podávání itraconazolu s Aliskiren [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou objem seniory, ověří se (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí Copoutací NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s látkami, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně aliskirenu, včetně možného akutního renálového selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii Aliskiren a NSAID.

Antihypertenzivní účinek aliskirenu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Současné použití aliskirenu s jinými látkami působícími na RAA, jako jsou Aceis nebo ARBS, je spojeno se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů dostávajících kombinaci dvou léků, které inhibují systém renin-angiotensin, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému použití aliskirenu s inhibitory ACE nebo ARB, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min.

Monitorujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na aliskirenu a dalších látkách, které ovlivňují RAA [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné použití aliskirenu s ARB nebo ACEI u diabetických pacientů je kontraindikováno [Viz Kontraindikace ].

Furosemid

Perorální podávání aliskiren a furosemidu snížilo expozici furosemidu. Monitorujte diuretické účinky, když je furosemid spojen s Aliskirenem.

Amlodipin besylát

Simvastatin

Souběžné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně.

Inhibitory CYP3A4

Společná podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinovi, což zaručuje snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin spojen s inhibitory CYP3A4, aby se určila potřeba nastavení dávky.

Induktory CYP3A4

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A4 na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být sledován, když je amlodipin podáván s induktory CYP3A4.

Varování pro Tekamlo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Tekamlo

Fetální toxicita

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete Tekamlo Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin/hyperkalémie/hypotenze, když je Tekamlo podáván v kombinaci s ARB nebo ACEIS

Tekamlo is contraindicated in patients with diabetes who are receiving ARBs or ACEIs because of the increased risk of renal impairment hyperkalemia a hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with ACE inhibitory or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [see Kontraindikace Lékové interakce a Klinické studie ].

Anafylaktické reakce a angioedém hlavy a krku

Aliskiren

Přecitlivělost reactions such as anaphylactic reactions a angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or larynx have been reported in patients treated with aliskiren a has necessitated hospitalization a intubation. This may occur at any time during treatment a has occurred in patients with a without a history of angioedema with ACEIs or angiotensin receptor antagonists. Anaphylactic reactions have been reported from postmarketing experience with unknown frequency. If angioedema involves the throat tongue glottis or larynx or if the patient has a history of upper respiratory surgery airway obstruction may occur a be fatal. Patients who experience these effects even without respiratory distress require prolonged observation a appropriate monitoring measures since treatment with antihistamines a corticosteroids may not be sufficient to prevent respiratory involvement. Prompt administration of subcutaneous epinephrine solution 1:1000 (0.3 mL to 0.5 mL) a measures to ensure a patent airway may be necessary.

Přestaňte Tekamlo okamžitě u pacientů, kteří se vyvíjejí anafylaktické reakce nebo angioedém a neretualizujte [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace ].

Hypotenze

Symptomatická hypotenze může nastat po zahájení léčby Tekamlo u pacientů s výrazným pacientům s vyčerpáním objemu vyčerpáním soli nebo kombinovaným používáním aliskirenu a dalších látek působících na systém reninangiotensin-aldosteron (RAAS). Objem nebo vyčerpání soli by mělo být opraveno před podáním Tekamlo nebo by se ošetření mělo začít pod těsným lékařským dohledem.

Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Amlodipin besylate

Symptomatická hypotenze je možná zejména u pacientů se závažnou aortální stenózou. Kvůli postupnému nástupu akcí je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Riziko infarktu myokardu nebo zvýšené anginy

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po zahájení nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména s těžkou obstrukční onemocnění koronárních tepen.

Zhoršená funkce ledvin

Monitorujte funkci ledvin pravidelně u pacientů léčených Tekamlem. Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které ovlivňují RAAS. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the RAAS (e.g. patients with renal artery stenosis severe heart failure post-myocardial infarction or volume depletion) or patients receiving ARB ACEI or nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID including selective Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2 inhibitors) therapy may be at particular risk for developing acute renal failure on Tekamlo [viz Poškození ledvin/hyperkalémie/hypotenze, když je Tekamlo podáván v kombinaci s ARB nebo ACEIS Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ]. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function [see Dávkování a podávání ].

Cyklosporin Or Itraconazole

Aliskiren

Když byl Aliskiren podáván s cyklosporinem nebo itrakonazolem, byly významně zvýšeny koncentrace krve aliskirenu. Vyvarujte se souběžného použití aliskirenu s cyklosporinem nebo itrakonazolem [viz Lékové interakce ].

Hyperkalémie

Aliskiren

Pravidelně monitorujte draslík v séru u pacientů, kteří dostávají aliskiren. Drogy, které ovlivňují RAAS, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie patří kombinace cukrovky s renální nedostatečností s ARB nebo ACEI [viz Kontraindikace Poškození ledvin/hyperkalémie/hypotenze, když je Tekamlo podáván v kombinaci s ARB nebo ACEIS a Klinické studie ] NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2) nebo doplňků draslíku nebo diuretik šetřící draselný.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Těhotenství

Informujte pacienty o porodu o porodu o důsledcích vystavení Tekamlo během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Poraďte pacientům, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svému lékaři.

Laktace

Radí ošetřovatelství ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby s Tekamlo [viz Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Upozornění pacienti, kteří dostávají Tekamlo, že s lehkostí se mohou vyskytnout zejména během prvních dnů terapie a že by měli být nahlášeni předepisujícímu lékaři. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, přestaneme Tekamlo, dokud nebude lékař konzultován.

UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení, průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lehkosti a možné synkopy.

Anafylaktické reakce a angioedém

Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky, které naznačují závažnou alergickou reakci (potíže s dýcháním nebo polykání těsnosti hrudníku úlů Obecné vyrážky na svědění závratě zvracení nebo břišní bolest) nebo angioedema (otoky obličeje končetin potíže s rty v polykání nebo dýchání) a bere žádné další léky s předepsaným lékařem. Angioedém zahrnující edém hrtanu se může objevit kdykoli během léčby Tekamlo.

Doplňky draslíku

Řekněte pacientům, kteří dostávají Tekamlo, aby nepoužívali doplňky draselného nebo náhražky soli obsahující draslík, aniž by se poradili s předepisovacím lékařem.

Vztah k jídlu

Poraďte pacientům, aby vytvořili rutinní vzorec pro užívání Tekamlo s ohledem na jídla. Stravování s vysokým obsahem tuků podstatně snižuje absorpci.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie s aliskiren hemifumarát a amlodipin besylát

Nebyly provedeny žádné studie mutagenity nebo plodnosti karcinogenity s kombinací aliskirenového hemifumarátu a amlodipinu besylátu. Tyto studie však byly provedeny pouze pro aliskiren hemifumarát a amlodipin besylát.

Studie s aliskiren hemifumarát

Karcinogenní potenciál byl hodnocen ve dvouleté studii potkanů ​​a šestiměsíční transgenní (RASH2) studii myší s aliskiren hemifumarátem při perorálních dávkách až 1500 mg aliskiren/kg/den. Ačkoli neexistovalo statisticky významné zvýšení výskytu nádoru spojené s expozicí epiteliální hyperplázii sliznic aliskiren (s erozí/ulcerací nebo bez eroze/ulcerace) byla pozorována v dolním gastrointestinálním traktu při dávkách 750 nebo více mg/kg/den u obou druhů u kolonického adenomu identifikovaného v 1 drobném a adenokarcinomu v dalším stupněm v 1 drobném a adenokarcinomu v dalším stupněm v 1 drobném a adenokarcinomu v dalším nádoru v 1 drobnosti. Na systémové expozici (AUC0-24HR) je 1500 mg/kg/den u potkanů ​​asi 4krát a u myši asi 1,5násobku MRHD (300 mg aliskiren/den). Slitická hyperplázie u CECUM nebo tlustého střeva potkanů ​​byla také pozorována při dávkách 250 mg/kg/den (nejnižší testovaná dávka), jakož i při vyšších dávkách ve 4 a 13týdenních studiích.

Aliskiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in the Ames reverse mutation assay with S. typhimurium a E. coli the in vitro Chromozomální aberační test čínského křečka vaječníky in vitro Test mutace buněčných genů čínského křečka v79 a nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

Plodnost samců a ženských potkanů ​​nebyla ovlivněna dávkami až do aliskiren 250 mg/kg/den (8krát Mrhd Aliskiren 300 mg/60 kg na mg/m ² základ).

Studie s amlodipinem besylátem

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až 2 let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních hladin dávkování 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. Pro myši byla nejvyšší dávka na Mg/M ² Základ podobný MRHD 10 mg amlodipinu/den. Pro krysu byla nejvyšší dávka na mg/m ² Základ asi dvojnásobek MRHD.

Studie mutagenity provedené s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Nebyl žádný vliv na plodnost potkanů ​​ošetřených orálně s amlodipinem maleatem (muži po dobu 64 dnů a ženy po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (asi 10násobek Mrhd 10 mg/den na Mg/m ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Tekamlo can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekamlo as soon as possible.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních malformací a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Rozdíl mezi Sprintec a Tri Sprintec

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Aliskiren

Použití léčiv, které působí na systém renin-angiotensinu ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následující: snížená funkce ledvin plodu vedoucí k anurii a renálním selhání oligohydramnios fetální plicní plicní hypoplazie a kosterní deformace a deformace kosterních. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod.

U pacientů užívajících Tekamlo během těhotenství provádějí sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze Expozice Tekamlo pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. Pokud se u novorozenců vyskytne oligurie nebo hypotenze s historií v děloze Expozice Tekamlo podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení narušené renální funkce.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity s kombinací aliskirenu a amlodipinu besylátu, které tyto studie byly provedeny pouze pro aliskiren a amlodipin besylát.

Aliskiren

Ve studiích vývojové toxicity těhotné potkani a králíci dostávali perorální aliskiren hemifumarát během organogeneze v dávkách až 20krát a 7krát vyšší doporučená dávka člověka (MRHD) na základě povrchu těla (Mg/M Mg/M (mg/m ² ) u potkanů ​​a králíků. (Skutečné dávky zvířat byly u potkanů ​​až 600 mg/kg/den a u králíků až 100 mg/kg/den.) Nebyla pozorována žádná teratogenita; Hmotnost porodního plodu však byla u králíků snížena v dávkách 3,2krát větší než MRHD na základě plochy povrchu těla (mg/m ² ). Aliskiren was present in placentas amniotic fluid a fetuses of pregnant rabbits.

Amlodipin

Nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenity nebo embryí/toxicity fetálních, když těhotné krysy a králíci byli orálně léčeni amlodipinem maleatem v dávkách až do 10 mg amlodipinu/kg/den (přibližně 10 a 20násobek MRHD na základě plochy těla) během jejich příslušných období hlavní organogeneze. U velikosti vrhu potkanů ​​byla však významně snížena (asi o 50%) a počet intrauterinních úmrtí byl významně zvýšen (asi 5krát). Bylo prokázáno, že amlodipin prodlužuje jak těhotenství, tak trvání porodu u potkanů ​​v této dávce.

Tyto studie na zvířatech byly provedeny podle standardů té doby.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Tekamlo nebo aliskirenu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce. Neexistují však nedostatečné informace pro stanovení účinků amlodipinu na kojené dítě. Neexistují žádné dostupné informace o účincích amlodipinu na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně hypotenze hyperkalémie a poškození ledvin u kojeneckých kojenců radí ošetřovatelské ženě, že kojení se nedoporučuje během léčby Tekamlo.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Tekamlo u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Předklinické studie naznačují potenciál pro podstatné zvýšení expozice aliskirenu u pediatrických pacientů [viz viz Neklinická toxikologie ].

Novorozenci s historií in -vystavení děloze Tekamlo

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Geriatrické použití

Vystavení aliskirenu a amlodipinu se zvyšuje u pacientů ve věku 65 let a starší. Zvažte počínaje nejnižší dostupnou dávkou amlodipinu. Nejnižší síla Tekamlo obsahuje 5 mg amlodipinu [viz Klinická farmakologie ].

V krátkodobých kontrolovaných klinických studiích Tekamlo 17% pacientů léčených Tekamlo bylo 65 let a starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Vystavení amlodipinu se zvyšuje u pacientů s jaterní nedostatečností, a tak zvažte použití nižších dávek Tekamlo [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Neexistuje žádný dopad renální funkce na farmakokinetiku aliskirenu a amlodipinu. Bezpečnost a účinnost Tekamlo u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu (CRCL) méně než 30 ml/min) však nebyla stanovena, protože tito pacienti byli vyloučeni v klinických studiích [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Informace o předávkování pro Tekamlo

Aliskiren

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, poskytne podpůrnou léčbu.

Aliskiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [see Klinická farmakologie ].

Amlodipin besylát

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná i reflexní tachykardií. Byla hlášena výrazná a potenciálně prodloužená systémová hypotenze až do šoku s fatálním výsledkem. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené.

Jednotlivé perorální dávky amlodipinu maleáta ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální amlodipin maleate dávky ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11 nebo vícekrát MRHD na mg/m ² základ) způsobil výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, poskytuje kardiovaskulární podporu, včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch. Bylo prokázáno, že podávání aktivovaného uhlí na zdravé dobrovolníky nebo až 2 hodiny po požití amlodipinu významně snižuje absorpci amlodipinu.

Kontraindikace pro Tekamlo

Nepoužívejte aliskiren s ARB nebo ACEIS u pacientů s diabetem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Tekamlo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Tekamlo

Mechanismus působení

Aliskiren

Renin je vylučován ledvinami v reakci na snížení objemu krve a renální perfuze. Renin štěpí angiotensinogen za vzniku neaktivního dekapeptidového angiotensinu I (Ang I). Ang I je přeměněn na aktivní oktapeptid angiotensin II (Ang II) enzymem konvertujícím angiotensin (ACE) a non-ACE. Ang II je silný vazokonstriktor a vede k uvolnění katecholaminů z nadledvinových medully a předsunkčních nervových zakončení. Podporuje také sekreci aldosteronu a reabsorpci sodíku. Společně tyto účinky zvyšují krevní tlak. ANG II také inhibuje uvolňování reninu a poskytuje negativní zpětnou vazbu systému. Tento cyklus z reninu přes angiotensin k aldosteronu a její přidružená negativní zpětná vazba je známá jako systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Aliskiren je přímý inhibitor reninu snižuje aktivitu reninu v plazmě (PRA) a inhibuje přeměnu angiotentensinogenu na Ang I. Zda aliskiren ovlivňuje jiné složky RAAS, např. Ace nebo cesty mimo ace nejsou známy.

Všechna činidla, která inhibují RAA, včetně inhibitorů reninu, potlačují negativní zpětnou vazbu, což vede k kompenzačnímu nárůstu koncentrace reninu v plazmě. Když k tomuto vzestupu dojde během léčby ACEIS a ARB, je výsledkem zvýšené hladiny PRA. Během léčby aliskirenem je však účinek zvýšených hladin reninu blokován tak, že PRA Ang I a Ang II jsou sníženy, zda je Aliskiren používán jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Amlodipin besylát

Amlodipin is a dihydropyridine Blokátor vápníkového kanálu that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Tyto účinky však nebyly pozorovány u neporušených zvířat v terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozsahu pH amlodipin je ionizovaná sloučenina (PKA = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem vápníkového kanálu je charakterizována postupnou mírou asociace a disociací s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Tekamlo

Účinky kombinované léčby aliskirenu a amlodipinu vyplývají z působení těchto 2 látek na různé, ale komplementární mechanismy, které regulují vazokonstrikci zprostředkované krevním tlakem vápníkem a účinky zprostředkované RAAS na vaskulární tón a vylučování sodíku.

Farmakodynamika

Aliskiren

Snížení PRA v klinických studiích se pohybovalo od přibližně 50% do 80%, nebylo spojeno s dávkou a nekorelovalo se snížením krevního tlaku. Klinické důsledky rozdílů v platnosti na PRA nejsou známy.

Amlodipin besylát

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou jednou denní podávání je antihypertenzivní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Takže jedinci se středně hypertenzí (diastolický tlak 105 mmHg až 114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90 mmHg až 104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutických dávek, aby intaktoval zvířata a člověka, i když se společně přijali s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H a HV conduction a sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine a concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertenze or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertenze which can be found in the Norvasc ^® vložka balíčku.

Tekamlo

V placebem kontrolované studii u hypertenzních pacientů byl amlodipin spojen se zvýšením PRA (zvýšení 59% až 73%), zatímco monoterapie Aliskiren byla spojena s 61% až 68% snížením PRA. Aliskiren v kombinaci s amlodipinem snížil PRA (55% na 68% snížení).

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Tekamlo

Po perorálním podávání kombinovaných tablet aliskiren/amlodipin je střední doba koncentrace plazmy píku do 3 hodin pro aliskiren a 8 hodin pro amlodipin. Rychlost a rozsah absorpce aliskirenu a amlodipinu z Tekamlo jsou stejné jako při podávání jako jednotlivé tablety. Při užívání jídla se průměrné AUC a CMAX z Aliskirenu sníží o 79% a 90%, respektive, zatímco není dopad na jídlo na AUC a CMAX amlodipinu.

Aliskiren

Aliskiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%) with an accumulation half-life of about 24 hours. Steady state blood levels are reached in about 7 to 8 days. Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC a Cmax of aliskiren are decreased by 71% a 85% respectively. In the clinical trials aliskiren was administered without a fixed relation to meals.

Amlodipin besylate

Vrcholové plazmatické koncentrace amlodipinu jsou dosaženy 6 až 12 hodin po perorálním podání amlodipinu. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64% a 90%. Biologická dostupnost amlodipinu se nezmění přítomností potravy.

Zjevný objem distribuce amlodipinu je asi 21 l/kg. Přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus a eliminace

Aliskiren

Asi jedna čtvrtina absorbované dávky se objevuje v moči jako rodičovský lék. Jak velká část absorbované dávky je metabolizována, není známo. Na základě in vitro Studie se zdá, že hlavní enzym zodpovědný za metabolismus aliskiren je CYP3A4. Aliskiren neinhibuje isoenzymy CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A) ani indukovat CYP3A4.

Transportéry:

Bylo zjištěno, že PGP (MDR1/MDR1A/1B) je hlavním efluxním systémem zapojeným do absorpce a eliminace střeva pomocí biliární vylučování aliskiren v předklinických studiích. Potenciál pro lékové interakce v místě PGP bude pravděpodobně záviset na stupni inhibice tohoto transportéru.

Lékové interakce:

Účinek společně podávaných léčiv na farmakokinetiku Aliskiren a naopak byl studován v několika jednotlivých a vícenásobných dávkových studiích. Farmakokinetická opatření naznačující velikost těchto interakcí jsou uvedena na obrázku 5 (dopad souvisejících léčiv na aliskiren) a na obrázku 6 (dopad aliskirenu na spolupracované léky).

Obrázek 5: Dopad spolupracovaných léků na farmakokinetiku Aliskirenu

*Ketokonazol: 400 mg jednou denně nebyla studována, ale očekává se, že bude dále zvýšit hladinu aliskiren.

** ramipril valsartan irbesartan: Obecně se vyhněte kombinovanému používání aliskiren s ACE inhibitory nebo ARB, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min [viz Lékové interakce ]. Warfarin: There was no clinically significant effect of a single dose of warfarin 25 mg on the pharmacokinetics of aliskiren.

Obrázek 6: Dopad aliskirenu na farmakokinetiku léků na podávání

*Furosemid: Pacienti, kteří dostávají furosemid, mohou zjistit, že jeho účinky se po spuštění aliskirenu sníží. U pacientů s selhání srdce Společná podávání aliskiren (300 mg/den) snížila plazmatickou AUC a CMAX perorálního furosemidu (60 mg/den) o 17% a 27% a snížila 24hodinová exkrece močového furosemidu o 29%. Tato změna expozice nevedla ke statisticky významnému rozdílu v celkovém objemu moči a vylučování sodíku v moči po dobu 24 hodin. Byly však pozorovány přechodné snížení vylučování sodíku a objemu moči až do 12 hodin, když byl furosemid podáván s aliskiren 300 mg/den. ** Ramipril Valsartan Irbesartan: Obecně se vyhněte kombinovanému používání aliskirenu s inhibitory nebo ACE, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min [viz viz Lékové interakce ].

Amlodipin besylate

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound a 60% of the metabolites excreted in the urine.

Eliminace amlodipinu z plazmy je bifázické s poločasem eliminace terminálu asi 30 až 50 hodin. Hladiny plazmy v ustáleném stavu jsou dosaženy po dávkování jednou denně po dobu 7 až 8 dnů.

Lékové interakce

Aliskiren exposure is increased slightly (AUC increased 29%) when aliskiren is coadministered with amlodipine while amlodipine exposure remains unchanged when coadministered with aliskiren. The slight exposure increase of aliskiren in the presence of amlodipine is not clinically relevant.

In vitro Data v lidské plazmě ukazují, že amlodipin nemá žádný účinek na vazbu proteinu digoxinu fenytoinu warfarinu a indometacinu.

Cimetidin

Souběžné podávání amlodipinu s cimetidinem nezměnilo farmakokinetiku amlodipinu.

Grapefruitový džus

Souhrnná kondice 240 ml grapefruitové šťávy s jednou perorální dávkou amlodipinu 10 mg u 20 zdravých dobrovolníků nemělo žádný významný vliv na farmakokinetiku amlodipinu.

Aalox ^® (Antacid)

Společná podávání antacid maalox s jednou dávkou amlodipinu nemělo žádný významný účinek na farmakokinetiku amlodipinu.

Sildenafil

Jedna dávka 100 mg sildenafilu u subjektů s esenciální hypertenzí neměla žádný účinek na farmakokinetické parametry amlodipinu. Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každé činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku.

Atorvastatin

Souběžné podávání více 10 mg dávek amlodipinu s 80 mg atorvastatinu nevedlo k žádné významné změně farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.

Digoxin

Souběžné podávání amlodipinu s digoxinem nezměnilo hladiny digoxinu v séru ani clearance renálu digoxinu u normálních dobrovolníků.

3 dny v budapešti

Ethanol (alkohol)

Jednotlivé a více 10 mg dávek amlodipinu neměly významný účinek na farmakokinetiku ethanolu.

Warfarin

Společná podávání amlodipinu s warfarinem nezměnila dobu odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Souběžné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání se simvastatinem.

Inhibitory CYP3A

Souběžné podávání 180 mg denní dávky diltiazemu s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Soutěžení erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnilo systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol itrakonazol ritonavir) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu.

Speciální populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Tekamlo nebyla u pacientů mladších 18 let vyšetřována.

Geriatričtí pacienti

Dopad stárnutí Na Aliskiren Pharmacokinetics byla hodnocena. Ve srovnání s mladými dospělými (18 až 40 let) se Aliskiren střední AUC a CMAX u starších subjektů (starší než 65 let) zvyšují o 57% a 28%. Ve starších amlodipinu je s výsledným zvýšením hladiny maximální plazmy eliminace poločas a oblast-under-the-plazma-concentration křivka [viz viz viz křivka poločasů v plazmě v maximální plazmě a plocha pod plazmou. Použití v konkrétních populacích ].

Rasa

U farmakokinetických rozdílů Tekamlo nebyly studovány. Farmakokinetické rozdíly mezi černošů Kavkazané a Japonci jsou minimální s terapií aliskiren.

Poškození jater

Farmakokinetika aliskirenu není významně ovlivněna u pacientů s mírným onemocněním jater. Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou vůli amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60% [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika aliskirenu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Míra a rozsah expozice (AUC a CMAX) aliskirenu u subjektů s poškozením ledvin neprokázaly konzistentní korelaci se závažností poškození ledvin.

Farmakokinetika aliskirenu po podání jediné perorální dávky 300 mg byla hodnocena u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) podstupující hemodialýzu. Ve srovnání se zdravými subjekty změny míry a rozsahu expozice aliskiren (CMAX a AUC) u pacientů s ESRD podstupující hemodialýzu nebyly klinicky významné. Načasování hemodialýzy významně nezměnilo farmakokinetiku aliskirenu u pacientů s ESRD.

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Předklinické bezpečnostní studie prokázaly, že kombinace aliskiren hemifumarátu a amlodipinu besylátu byla u potkanů ​​dobře tolerována. Zjištění z 2 a 13týdenní studie orální toxicity u potkanů ​​byla v souladu se zjištěními aliskiren hemifumarátu a amlodipinu besylátu, když byly obě léky podávány samostatně. Nebyly zjištěny žádné nové toxicity ani zvýšená závažnost toxicity, které byly spojeny s jednou složkou.

Nálezy reprodukční a vývojové toxikologie zvířat jsou popsány jinde [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie toxicity juvenilních toxicity naznačily zvýšenou systémovou expozici aliskirenu 85 až 385krát za 14 dní a 8 denních potkanů ​​ve srovnání s dospělými krysy. The MDR1 Exprese genu u juvenilních potkanů ​​byla také výrazně nižší ve srovnání s dospělými krysy. Zdá se, že zvýšená expozice aliskirenu u potkanů ​​pro mladistvé se zdá být přičítána hlavně nedostatečné zrání P-gp. Nadměrná expozice u mladistvých potkanů ​​byla spojena s vysokou úmrtností [viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Tekamlo

Tekamlo was studied in a total of 5549 patients with mild to moderate hypertenze (diastolic blood pressure between 90 mmHg a 109 mmHg).

Aliskiren 150 mg a 300 mg a amlodipine besylate 5 mg a 10 mg were studied alone a in combination in an 8-week raomized double-blind placebo-controlled multifactorial study comparing the combinations 150 mg/5 mg 150 mg/10 mg 300 mg/5 mg a 300 mg/10 mg of aliskiren a amlodipine with their components a placebo. The combination of aliskiren a amlodipine resulted in placebo-adjusted decreases in systolic/diastolic blood pressure at trough of 14–17/9–11 mmHg compared to 4–9/3–5 mmHg for aliskiren alone a 9–14/6–8 mmHg for amlodipine alone.

Léčba Tekamlo vedla celkově při výrazně větším snížení diastolického a systolického krevního tlaku ve srovnání s příslušnými monoterapií.

Antihypertenzivní účinek Tekamlo byl podobný u pacientů s a bez cukrovky obézní a non-obézní patients in patients 65 years of age or older a under 65 years of age a in women a men.

Podskupina 819 pacientů byla studována s ambulantním monitorováním krevního tlaku. Účinek snížení krevního tlaku ve skupině Aliskiren/Amlodipin byl udržován po dobu 24 hodin (viz obrázek 7 a obrázek 8).

Obrázek 7: Průměrný ambulantní diastolický krevní tlak (DBP) v koncovém bodě léčbou a hodinou

Obrázek 8: Střední ambulantní systolický krevní tlak (SBP) v koncovém bodě léčbou a hodinou

k čemu se používá mono doxycyklinu

Byly provedeny dvě další dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie podobného návrhu, ve kterých byl Tekamlo podáván jako počáteční terapie u pacientů se střední až těžkou hypertenzí (SBP 160 mmHg až 200 mmHg). Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď kombinaci aliskiren/amlodipin nebo monoterapie amlodipinem. Počáteční dávka aliskiren/amlodipinu byla 150 mg/5 mg po dobu 1 týdne s nucenou titrací na 300 mg/10 mg po dobu 7 týdnů. Počáteční dávka amlodipinu byla 5 mg po dobu 1 týdne s nucenou titrací na 10 mg po dobu 7 týdnů. V jedné studii 443 černých pacientů v primárním koncovém bodě 8 týdnů byl léčebný rozdíl mezi aliskiren/amlodipin a amlodipin 5,2/3,8 mmHg. V jiné studii 484 pacientů v primárním koncovém bodě 8 týdnů byl léčebný rozdíl mezi aliskiren/amlodipin a amlodipin 7,1/3,8 mmHg.

Účinky snižování krevního tlaku Tekamlo jsou do značné míry dosaženy do 1 až 2 týdnů.

Neexistují žádné studie o kombinované tabletě Tekamlo prokazující snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s hypertenzí, ale složka amlodipinu prokázala takové přínosy.

Aliskiren In Patients With Diabetes Treated With ARB Or ACEI (ALTITUDE Study)

Pacienti s diabetem s onemocněním ledvin (definovaní buď přítomností albuminurie nebo redukované GFR) byli randomizováni na aliskiren 300 mg denně (n = 4296) nebo placebo (n = 4310). Všichni pacienti dostávali na pozadí terapii pomocí ARB nebo ACEI. Primárním výsledkem účinnosti byl čas na první událost primárního koncového koncového bodu sestávajícího z kardiovaskulární úmrtí resuscitované náhlé úmrtí nefatální infarkt myokardu Neplánovaná hospitalizace pro srdeční selhání nástupu onemocnění ledvin v konečném stádiu renálového onemocnění renálu a koncentraci sérového kreatininu uloženého po dobu nejméně 1 měsíce. Po průměrném sledování asi 32 měsíců byla studie ukončena brzy kvůli nedostatečné účinnosti. Vyšší riziko hypotenze renálního poškození a hyperkalémie bylo pozorováno u aliskirenu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Výskyt vybraných nežádoucích účinků během fáze léčby v nadmořské výšce

Riziko mrtvice (NULL,4% aliskiren versus 2,7% placebo) a úmrtí (NULL,4% aliskiren versus 8,0% placebo) bylo také numericky vyšší u pacientů ošetřených aliskiren.

Informace o pacientovi pro Tekamlo

Tekamlo™
(tek'-am-lo)
(Aliskiren a Amlodipin) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Tekamlem, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem stavu a léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Tekamlo, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tekamlu?

Tekamlo can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Tekamlo tell your doctor right away.

Co je to Tekamlo?

Tekamlo is a prescription medicine that may be used:

• Jako první lék, který sníží váš vysoký krevní tlak, pokud se váš lékař rozhodne, že budete pravděpodobně potřebovat více než 1 lék.
• K léčbě vašeho vysokého krevního tlaku, když 1 lék na snížení vysokého krevního tlaku nefunguje dostatečně dobře.
• Pokud již užíváte léky aliskiren a amlodipin k léčbě vašeho vysokého krevního tlaku.

Tekamlo contains:

• Aliskiren Přímý inhibitor reninu (DRI)
• amlodipin blokátor vápníkového kanálu (CCB)

Váš lékař může předepsat další léky, abyste mohli vzít spolu s Tekamlem k léčbě vašeho vysokého krevního tlaku.

Není známo, zda je Tekamlo v bezpečí a pracuje u dětí mladších 18 let.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Tekamlo může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují váš krevní tlak, mohou snížit vaši šanci mít mrtvici nebo infarkt .

Kdo by neměl brát Tekamlo?

Neberete tekamlo, pokud:

• otěhotníš. Přestaňte brát Tekamlo a hned zavolejte svého lékaře. Pokud plánujete otěhotnět mluvit se svým lékařem o jiných možnostech léčby pro váš vysoký krevní tlak.
• Máte diabetes a užíváte určitý druh léku zvaného blokátor angiotensinového receptoru (ARB) nebo inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI).
• Jste alergičtí (hypersenzitivní) na aliskiren amlodipin nebo jiné dihydropyridiny (blokátory vápenatého a skupiny léčiv ke snížení krevního tlaku, do které patří amlodipin), nebo některou z jiných složek Tekamlo uvedeného na konci tohoto letáku.
• Tekamlo has not been studied in children under 18 years of age.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Tekamlo?

Než vezmete Tekamlo, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít problémy s ledvinami
• mít problémy s jatery
• někdy měli alergickou reakci na další lék na krevní tlak. Příznaky mohou zahrnovat: otok obličeje rty v krku a nohou a potíže s dýcháním (angioedém).
• trpět poruchami srdce nebo pokud jste zažili infarkt
• mít nějaké další zdravotní problémy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Tekamlu?
• jsou kojení. Není známo, zda Tekamlo přejde do mateřského mléka a pokud to může poškodit vaše dítě. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda budete mít Tekamlo nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Tekamlo a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Druh léku na kontrolu krevního tlaku zvaný blokátor receptoru angiotensinu (ARB) nebo inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI)
• Léky používané ke snižování pilulek na vodu z krevního tlaku (také nazývané diuretika), zejména diuretika s porovnáním draslíku
• Léky pro léčbu plísní nebo plísňových infekcí (jako je itrakonazol nebo ketokonazol)
• cyklosporin (Gengraf ^® Neoral Sandimmune) Lék používaný k potlačení imunitního systému
• draslík-containing medicines draslík supplements or salt substitutes containing draslík
• Simvastatin (Zocor ^® ) nebo atorvastatin (lipitor ^® ) léky používané k léčbě vysokého cholesterolu
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) (jako ibuprofen nebo naproxen) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)
• Léky používané k léčbě infekcí AIDS nebo HIV (jako je ritonavir indinavir)

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte výše uvedený léky. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře nebo lékárníka, když získáte nový lék. Váš lékař nebo lékárník bude vědět, jaké léky jsou bezpečné vzít společně.

Jak mám vzít Tekamlo?

• Vezměte Tekamlo přesně tak, jak předepsal váš lékař. Je důležité vzít Tekamlo každý den, než ovládáte krevní tlak.
• Vezměte Tekamlo 1 čas denně každý den přibližně ve stejnou dobu.
• Vezměte Tekamlo stejným způsobem každý den buď s jídlem nebo bez jídla.
• Váš lékař může v případě potřeby změnit dávku Tekamlo. Neměňte množství Tekamlo, které berete, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Pokud vám chybí dávka Tekamlo, vezměte si to, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Tekamlo, zavolejte svému lékaři nebo centru pro kontrolu jedu nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tekamlo?

Tekamlo may cause serious side effects:

• Poškození nenarozeného dítěte způsobující zranění nebo smrt. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Tekamlu?
• Těžké alergické reakce a angioedém (přecitlivělost). Aliskiren one of the medicines in Tekamlo can cause potíže s dýcháním or swallowing tightness of the chest kopřivka general rash swelling itching závrať vomiting or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Aliskiren can also cause swelling of your face lips tongue throat arms a legs or the whole body (signs of angioedema). Stop taking Tekamlo a get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of these symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Tekamlo.
• Nízký krevní tlak (hypotenze). Váš krevní tlak může být příliš nízký, pokud také užíváte pilulky na vodu jsou na dietě s nízkým obsahem soli, aby dialýza měla problémy se srdečními problémy nebo onemocnělo zvracením nebo průjmem. Lehněte si, pokud se cítíte omdlí nebo se dostanete závratě. Okamžitě zavolejte svého lékaře.
• Možná zvýšená bolest na hrudi nebo riziko infarktu. Když poprvé začnete užívat Tekamlo nebo zvýšit svou dávku, můžete mít infarkt nebo vaše angina se může zhoršit. Pokud k tomu dojde, zavolejte svého lékaře hned nebo jděte přímo do pohotovostní místnosti nemocnice.
• Poškození ledvin or failure. Aliskiren one of the medicines in Tekamlo may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).

Mezi nejčastější vedlejší účinky Tekamlo patří:

• Otok dolních nohou

Mezi běžné vedlejší účinky Tekamlo patří:

• průjem
• kašel
• závrať
• Příznaky podobné chřipce
• únava
• Vysoké hladiny draslíku v krvi (hyperkalémie)

Less common side effects include rash severe skin reactions (signs may include severe blistering of the lips eyes or mouth rash with fever and skin peeling) liver disorder (signs may include nausea loss of appetite dark colored urine or yellowing of skin and eyes) stomach pain nausea flushing (hot or warm feeling in your face) arrhythmia (irregular heartbeat) heart palpitations (very fast heartbeat) and low level of sodium v krvi.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Tekamlo. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1800-FDA-1088.

Jak ukládám Tekamlo?

• Uložte tablety Tekamlo při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte původní láhev na předpis a skladujte na suchém místě.
• Chraňte Tekamlo před teplem a vlhkostí.

Udržujte Tekamlo a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Tekamlo

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neberete Tekamlo za podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Tekamlo jiným lidem, i když mají stejný stav nebo příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Tekamlu. Máte -li dotazy týkající se Tekamlo mluvit se svým lékařem nebo lékárníkem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací o Tekamlo navštivte www.tekamlo.com nebo volejte na čísle 1-888Now-Nova (1-888-669-6682).

Jaké jsou ingredience v Tekamlu?

Aktivní složky: Aliskiren hemifumarát a amlodipin

Neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon Hypromelóza oxidu železa červeného oxidu železa Žlutá mikrokrystalická celulóza polyethylenonglykolu povidonu k polyethylenglykolu a oxidu titanium.