Tegnedi

VAROVÁNÍ

Trombocytopenie a glomerulonefritida

Trombocytopenie

Tegsedi způsobuje snížení počtu destiček, které může vést k náhlé a nepředvídatelné trombocytopenii, která může být život ohrožující. Jeden pacient z klinického hodnocení zemřel na intrakraniální krvácení.

Tegsedi je kontraindikován u pacientů s počtem destiček pod 100 x 10 ⁹ /L [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Před spuštěním Tegsedi získejte počet destiček [viz Dávkování a podávání ]. During treatment monitor platelet counts weekly if values are 75 x 10 ⁹ /L nebo větší a častěji, pokud jsou hodnoty menší než 75 x 10 ⁹ /L [viz Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ ].

Pokud pacient vyvine příznaky nebo příznaky trombocytopenie, získá počet destiček co nejdříve. Pacient by neměl dostávat další Tegsedi, pokud není počet destiček interpretovatelný a přijatelný lékařem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Po přerušení léčby z jakéhokoli důvodu nadále sledujte počet destiček po dobu 8 týdnů nebo déle, pokud je počet destiček menší než 100 x 10 ⁹ /L Ověřte, že počet destiček zůstává nad 75 x 10 ⁹ /L [viz Dávkování a podávání ].

Glomerulonefritida

Tegsedi může způsobit glomerulonefritidu, která může vyžadovat imunosupresivní léčbu a může mít za následek selhání ledvin závislé na dialýze. Jeden pacient z klinického hodnocení, který se vyvinul glomerulonefritidu a nedostal imunosupresivní léčbu, zůstal dialyzační závislý.

V klinických studiích byly případy glomerulonefritidy doprovázeny nefritickým syndromem, který může mít projevy hyperkoagulability otoku s žilní nebo arteriální trombózou a zvýšenou náchylnost k infekci [viz varování a varování a zvýšenou náchylnost [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Tegsedi by neměl být obecně iniciován u pacientů s poměrem moči proteinu k kreatininu (UPCR) 1000 mg/g nebo vyšší [viz viz Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ ].

Před zahájením spuštění Tegsedi změřte sérový kreatinin odhadovaný rychlost glomerulární filtrace (EGFR) protein moči k kreatininu (UPCR) a proveďte analýzu moči [viz viz Dávkování a podávání ]. During treatment monitor serum creatinine eGFR urinalysis a UPCR every every two weeks. Tegnedi should not be given to patients who develop a UPCR of 1000 mg/g or higher or eGFR below 45 mL/minute/1.73 m² čeká na další vyhodnocení příčiny.

Pokud je dávka držena, jakmile se EGFR zvýší na ≥ 45 ml/minutu/1,73 m² UPCR se sníží pod 1 000 mg/g nebo základní příčina poklesu funkce ledvin je korigována týdenní dávkování. U pacientů s UPCR ve výši 2000 mg/g nebo vyšší proveďte další hodnocení akutní glomerulonefritidy, jak je klinicky uvedeno. Pokud je potvrzena akutní glomerulonefritida, měla by být Tegsedi trvale přerušena [viz Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ ].

Program Tegsedi REMS

Kvůli rizikům vážného krvácení způsobeného těžkou trombocytopenií a kvůli glomerulonefritidě, které oba vyžadují časté monitorování Tegsedi, je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného distribučního programu v rámci hodnocení rizik a strategie zmírnění (REMS) nazývané TEGSEDI REMS Program [ OPATŘENÍ ].

Popis pro Tegsedi

Inotersen je antisense oligonukleotid (ASO) inhibitor syntézy proteinu lidského transtyretinu (TTR).

Tegsedi obsahuje jako aktivní složku inotersen sodík. Inotersen sodík je bílá až světle žlutá pevná látka a je volně rozpustná ve vodě a ve fosfátovém pufru (pH 7,5 až 8,5). Chemický název sodíku inotersen je DNA D (p-thio) ([2'-o-(2-methoxyethyl)] m5ru- [2'-O-O- (2-methoxyethyl)] m5rc- [2'-o- (2-methoxyethyl)] m5ru- [2-methoxyethyl)] m5ru-[2'-o- (2-[2'o- (2-[2'-O-[2-[2'-O-[2-[2'-O-[2'-o- (2-methoxyethyl)] M5ru- [2-methoxyethyl)] methoxyethyl)]rG-G-T-T-A-m5C-A-T-G-A-A-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rA-[2'-O-(2- methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2- methoxyethyl)] m5rc). Molekulární vzorec sodíku inotersen je C ₂₃₀ H ₂₉₉ N ₆₉ Na ₁₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ a molekulová hmotnost je 7600,73 DA. Má následující strukturální vzorec:

Molekulární vzorec volné základny inotersen je C ₂₃₀ H ₃₁₈ N ₆₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ a jeho molekulová hmotnost je 7183,08.

Tegsedi je vodný roztok bez sterilního konzervačního prostředku pro subkutánní injekci. Je dodáván v předplněné stříkačce (PFS). Každý PFS obsahuje 1,5 ml roztoku obsahujícího 284 mg inotersen (ekvivalent 300 mg inotersen sodné soli) Tegsedi je formulován ve vodě pro injekci a může zahrnovat kyselinu chlorovodíku a/nebo hydroxid sodný pro nastavení pH k 7,5- 8,5.

Použití pro Tegsedi

Tegsedi je indikován pro léčbu polyneuropatie dědičné amyloidózy u dospělých.

Dávkování pro Tegsedi

Informace o dávkování

Doporučená dávka Tegsedi je 284 mg injikována subkutánně jednou týdně.

Pro konzistenci dávkování pacientů by mělo být instruováno, aby injekci ve stejný den každý týden poskytli injekci.

Pokud je vynechána dávka pacienti, měla by být instruována, aby zmeškaná dávka přijala co nejdříve, pokud nebude příští naplánovaná dávka do 2 dnů. V této situaci by měl být pacient nasměrován, aby přeskočil promarněnou dávku a vzal další naplánovanou dávku v naplánovaném dni.

Správa

• Tegsedi je určen pouze pro subkutánní použití.
• První injekce spravovaná pacientem nebo pečovatelem by měla být provedena pod vedením vhodně kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Pacienti a/nebo pečovatelé by měli být vyškoleni v podkožní podávání Tegsedi v souladu s pokyny pro použití.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částic a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby [viz viz Jak dodáno ].
• Mezi místa pro injekci patří oblast horního stehna břicha nebo vnější oblast horního paže. Je důležité otočit místa pro injekci.
  • Pokud je injikována do horní části paže, injekce by měla být podávána jinou osobou než pacient.
  • Injekci by se mělo vyhnout na pasu a na dalších místech, kde může dojít k tlaku nebo tření z oděvu.
  • Tegsedi by neměl být injikován do oblastí onemocnění kůže nebo poškození.
  • Rovněž by se mělo zabránit tetováním a jizkám.
• Předplněná stříkačka Tegsedi by měla být dovolena dosáhnout teploty místnosti před injekcí.
  • Vyjměte z chlazeného úložiště nejméně 30 minut před použitím.
  • Neměly se používat jiné metody oteplování.
• Použijte každou předplněnou stříkačku pouze jednou.

Hodnocení před zahájením Tegsedi

Změřte počet kreatininu v séru Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) močový protein k poměru kreatininu (UPCR) alanin aminotransferáza (ALT) aspartát aminotransferáza (AST) a celkovou bilirubin a proveďte analýzu moči před léčbou tegsedi a viz i zasvěcení po léčbě [viz [viz po iniciaci léčby [viz [viz léčba [viz po ní [ Laboratorní testování a monitorování za účelem posouzení bezpečnosti po zahájení Tegsedi a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testování a monitorování za účelem posouzení bezpečnosti po zahájení Tegsedi

Monitorujte počet kreatininu séru sérum Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) protein moči pro protein moči k poměru kreatininu (UPCR) aminotransferázy (ALT) aspartát aminotransferázy (AST) a celkový bilirubin během léčby Tegsededi a po dobu 8 týdnů po léčbě.

Počet destiček

Nepokládejte Tegsedi u pacientů s počtem destiček menší než 100 x 10 ⁹ /L. Počet destiček monitoruje během celého průběhu léčby Tegsedi a po dobu 8 týdnů po přerušení léčby. Doporučení pro frekvenci monitorování destiček a dávkování Tegsedi jsou uvedeny v tabulce 1. Pokud se pacient vyvine příznaky nebo příznaky trombocytopenie, získá počet destiček co nejdříve a dávkování, dokud nebude potvrzen počet destiček. Znovu zkontrolujte počet krevních destiček co nejdříve, pokud je měření destiček neinterpretovatelné (např. Shlubovaný vzorek) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 1: Doporučení monitorování a léčby Tegsedi pro počet destiček

Monitorování ledvin

Tegsedi by neměl být obecně iniciován u pacientů s poměrem proteinu moči k kreatininu (UPCR) 1000 mg/g nebo vyšší. Sledujte sérový kreatinin odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) a UPCR každé 2 týdny během léčby Tegsedi. Držte Tegsedi u pacientů, kteří se vyvinou UPCR 1000 mg/g nebo vyšší nebo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR) pod 45 ml/minutu/1,73 m ² čeká na další vyhodnocení příčiny.

Pokud je dávka držena, jakmile se EGFR zvýší na ≥ 45 ml/minutu/1,73 m ² UPCR se sníží pod 1 000 mg/g nebo základní příčina poklesu funkce ledvin je korigována týdenní dávkování může být znovu zahájeno. V případě UPCR 2000 mg/g nebo vyšším proveďte další hodnocení pro akutní glomerulonefritidu, jak je klinicky uvedeno. Pokud je potvrzena akutní glomerulonefritida, měla by být Tegsedi trvale přerušena.

Testy jater

Monitorujte Alanine aminotransferázu (ALT) aspartát aminotransferáza (AST) a celkový bilirubin měsíčně během léčby Tegsedi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Tegnedi should be discontinued in patients suspected of developing liver injury induced by Tegnedi [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 284 mg/1,5 ml čisté bezbarvé až světle žluté roztoky v jednodáčné předplněné stříkačce.

Skladování a manipulace

Tegnedi je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok dodávaný v jedné dávce předplněné stříkačky s SSD. Každá předplněná stříkačka Tegsedi je naplněna tak, aby dodal 1,5 ml roztoku obsahujícího 284 mg inotersen (ekvivalent 300 mg inotersen sodné soli).

Tegnedi je k dispozici v kartonech obsahujících 1 nebo 4 předplněné stříkačky dodávané v jednotlivých zásobnících.

• Balíček 1 předplněné stříkačky: NDC 72126-007-03
• Balíček 4 předplněných stříkaček: NDC 72126-007-01

Jednotlivý podnos 1 injekční stříkačky je NDC 72126-007-02.

LÉKÁRNA

V původním kontejneru uložte chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a chrání před přímým světlem. Ne zmrazení.

Pro pacienty/pečovatele

V původním kontejneru skladujte chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení.

Tegnedi can be kept at room temperature (up to 30°C [86°F]) in the original container for up to 6 weeks; if not used within the 6 weeks discard Tegnedi.

Vyjměte z chlazeného skladování (2 ° C na 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]) nejméně 30 minut před použitím. [Tegsedi] Předplněná stříkačka by měla být povolena dosáhnout teploty místnosti před injekcí.

Vyvarujte se expozice teplotám nad 30 ° C (86 ° F).

Distribuováno Sobi Inc Waltham MA. Revidováno: leden 2024

Vedlejší účinky pro Tegsedi

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Trombocytopenie [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glomerulonefritida a Renal Toxicity [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Mrtvice a cervicocefalická arteriální pitva [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zánětlivé a imunitní účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poranění jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Snížené hladiny vitamínu A v séru a doporučené doplňování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích Tegsedi nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiných léčiv a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 112 dospělých pacientů s polyneuropatií způsobenou dědičnou amyloidózou zprostředkovanou transtyretinem (HATTR) obdrželo Tegsedi ve studii 1 a 60 pacientů dostávalo placebo. Průměrný věk pacientů studie byl 59 let (27 až 78 let). Z pacientů ošetřených Tegsedi bylo 69% mužů a 94% bylo Kavkazské s průměrnou expozicí 385 dní a střední expozicí 449 dní. Výchozí charakteristiky onemocnění byly do značné míry podobné u pacientů ošetřených Tegsedi a pacienty v kontrolní skupině s placebem. Šedesát sedm procent pacientů bylo ve fázi 1 onemocnění na začátku a 33% ve fázi 2. Padesát dva procent pacientů mělo v genu TTR mutace Val30Met s zbývajícími 48% obsahovalo 26 různých jiných bodových mutací.

Tabulka 2 uvádí běžné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% pacientů ošetřených Tegsedi a k ​​nimž došlo nejméně 5% častěji nebo dvakrát častěji než u placeba.

Nejběžnější nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 20% pacientů ošetřených Tegsedi a častěji než na placebu, byly reakce v injekčním místě v místě nevolnosti únava hlavy únavy hlavy a horečka. Vážné nežádoucí účinky byly častější u pacientů léčených Tegsedi (32%) než u pacientů na placebu (21%). Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly trombocytopenie a kachexie.

Štěrková účinky na štítnou žlázu ztráta vlasů

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u nejméně 5% pacientů ošetřených Tegsedi a k ​​nimž došlo nejméně 5% častěji nebo nejméně dvakrát častěji než pacienti s placebem (studie 1)

Imunogenita

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky metodiky testu načasování načasování sběru vzorků doprovodných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Tegsedi ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Ve studii 1 30% pacientů léčených Tegsedi testovalo pozitivní na protilátky proti drogám (ADA) po 65 týdnech léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. However the assay measured only IgG isotypes a the existence of other isotypes may be possible. In many cases adverse reactions occurred in patients with ADA although the available data are too limited to make definitive conclusions about the relationship.

Interakce léčiva pro Tegsedi

Léky proti deskarce nebo antikoagulační léky

Z důvodu rizika trombocytopenie by měla být opatrná opatrnost při použití léků proti deskagrelu (např. Adenosin Clopidogrel Ticagrelor nebo Ticlopidin) nebo anti-insteroidní léky) nebo anti-interin adenosin clopidogrel) nebo anti-interin-zánětlivé léky) (hez-herenními) (např. Aspirin s proti interiálu) nebo se jedná o konstrukci) (např. Aspirin nesteroidní proti insteroidovému proti insteroidu) (E.G. [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nefrotoxická léčiva

Vzhledem k riziku glomerulonefritidy a toxicity renálních toxicity by měla být opatrná opatrnost při užívání nefrotoxických léčiv a jiných léků, které mohou narušit funkci ledvin současně s Tegsedi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Tegsedi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Tegsedi

Trombocytopenie

Tegnedi causes reductions in platelet count at any time during treatment that may result in sudden a unpredictable thrombocytopenia that can be life-threatening. Ve studii 1 [viz Klinické studie ] Počty destiček pod 100 x 10 ⁹ /L se vyskytlo u 25% pacientů ošetřených Tegsedi ve srovnání s 2% pacientů na placebu. Počty destiček pod 75 x 10 ⁹ /L se vyskytlo u 14% pacientů ošetřených Tegsedi ve srovnání s pacientem na placebu. Ve studii 1 a její prodloužení studie 39% pacientů ošetřených Tegsedi s počtem základních destiček pod 200 x10 ⁹ /L měl počet krevních destiček pod 75 x 10 ⁹ /L ve srovnání se 6% pacientů s počtem výchozích destiček 200 x10 ⁹ /L nebo vyšší.

Tři pacienti ošetření Tegsedi (3%) měli náhlou těžkou trombocytopenii (počet destiček pod 25 x 10 ⁹ /L) which can have potentially fatal bleeding complications including spontaneous intracranial or intrapulmonary hemorrhage. One patient in a clinical trial experienced a fatal intracranial hemorrhage.

V klinických studiích měli všechny 3 pacienty se závažnou trombocytopenií detekované protilátky IgG s léčbou detekované krátce před nebo v době těžké trombocytopenie. U 2 pacientů shlukování destiček způsobilo nepřetržité měření destiček, která zpozdila diagnózu a léčbu těžké trombocytopenie. Shlukování destiček může být způsobeno reakcí mezi protilátečními protilátkami a kyselinou ethylendiaminetetraoctovou (EDTA) [Viz viz Neinterpretovatelné počty destiček: reakce mezi antiagregačními protilátkami a kyselinou ethylendiaminetetra-octovou (EDTA) ].

Monitorování a dávkování

Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat doporučené laboratorní monitorování nebo související doporučení léčby, nesmí dostávat Tegsedi. Nepokládejte Tegsedi u pacientů s počtem destiček pod 100 x 10 ⁹ /L. Postupujte podle doporučení doporučených monitorování a léčby pro počet krevních destiček [viz Dávkování a podávání ]. If a patient develops signs or symptoms of thrombocytopenia obtain a platelet count as soon as possible a hold Tegnedi dosing unless the platelet count is confirmed to be acceptable. Recheck the platelet count as soon as possible if a platelet measurement is uninterpretable (e.g. clumped sample) [Viz Neinterpretovatelné počty destiček: reakce mezi antiagregačními protilátkami a kyselinou ethylendiaminetetra-octovou (EDTA) ]. Hold Tegnedi dosing until an acceptable platelet count is confirmed with an interpretable blood sample.

Souběžné léky s účinky destiček

Při zvažování použití Tegsedi souběžně s antiagregačními léky nebo antikoagulanty si uvědomujte riziko potenciálního krvácení z trombocytopenie s Tegsedi a zvažte přerušení těchto léků u pacientů s počtem destiček méně než 50 x 10 ⁹ /L [viz Lékové interakce ].

Příznaky trombocytopenie

Příznaky trombocytopenie mohou zahrnovat neobvyklé nebo prodloužené krvácení (např. Petechiae snadné modřiny hematomu Subconjunctival Fleeding Gingivální krvácení Epistaxe hemoptys inregular nebo těžší než normální menstruační hematemesis hematatie hematochezia melena) krk) krk) tuhost krku) krk) krk tuhost krku) krk) krk) krváce) krk) krváce) krváce) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krváce) krk) krk) krk) krváce) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krk) krváce) krk) krk tuhost krku) krk) krk) krk) krk) krk) krvácená hlava) krvácení) krvácení). Pacienti a pečovatelé by měli být instruováni, aby byli ostražití pro příznaky trombocytopenie a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud mají obavy.

Těžká trombocytopenie

Léčba glukokortikoidy

Glukokortikoidní terapie se důrazně doporučuje u pacientů s počtem destiček pod 50 x 10 ⁹ /L a u pacientů s podezřením na imunitně zprostředkovanou trombocytopenii. Vyvarujte se používání Tegsedi u pacientů, u nichž se léčba glukokortikoidy nedoporučuje.

Glomerulonefritida And Renal Toxicity

Tegnedi can cause glomerulonephritis that may result in dialysis-dependent renal failure. Ve studii 1 [viz Klinické studie ] Glomerulonefritida se vyskytla u tří (3%) pacientů ošetřených Tegsedi vs. žádný pacient na placebu. U těchto pacientů, kteří zastavují samotné Tegsedi, nebyla dostatečná k vyřešení projevů glomerulonefritidy a léčba imunosupresivním lékem byla nezbytná. Jeden pacient nedostal imunosupresivní léčbu a zůstal závislý na dialýze. Pokud je podezření, že glomerulonefritida je uveden na rychlou diagnózu a co nejdříve zahájit imunosupresivní léčbu.

Případy glomerulonefritidy byly doprovázeny nefrotickým syndromem. Možné komplikace nefrotického syndromu mohou zahrnovat hyperkoagulabilitu edému s žilní nebo arteriální trombózou a zvýšenou náchylnost k infekci. Pacienti ošetření Tegsedi, kteří se vyvinou glomerulonefritidu, budou vyžadovat monitorování a léčbu nefrotického syndromu a jeho projevy.

V neklinických studiích byla popsána akumulace antisense oligonukleotidů v proximálních buňkách tubulu někdy vedoucí ke zvýšené tubulární proteinurii. Poměr moči k kreatininu (UPCR) větší než 5krát vyšší než normální limit u 15% pacientů léčených Tegsedi ve srovnání s 8% pacientů na placebu. Zvýšení z výchozí hodnoty u sérového kreatininu většího než 0,5 mg/dl se vyskytlo u 11% pacientů ošetřených Tegsedi ve srovnání s 2% pacientů na placebu.

Postupujte podle doporučení doporučených monitorování a léčby pro parametry ledvin [viz Dávkování a podávání ]. Tegnedi should generally not be initiated in patients with a UPCR of 1000 mg/g or greater. If acute glomerulonephritis is confirmed Tegnedi should be permanently discontinued [see Kontraindikace ].

Upozorněte opatrně s nefrotoxickými léky a dalšími léky, které mohou narušit renální funkci. Protože imunosupresivní léčba je nezbytná pro léčbu glomerulonefritidy, vyhýbá se používání Tegsedi u pacientů, u nichž se imunosupresivní léčba nedoporučuje.

Program Tegsedi REMS

Tegnedi is available only through a restricted program under a Risk Evaluation a Mitigation Strategy (REMS) called the Program Tegsedi REMS because of risks of serious bleeding caused by severe thrombocytopenia a because of glomerulonephritis [see Trombocytopenie Glomerulonefritida And Renal Toxicity ].

Důležité požadavky programu předepisování Tegsedi zahrnují:

• Předepisovatelé musí být v rámci programu certifikováni zápisem a dokončením školení.
• Pacienti se musí zaregistrovat do programu a dodržovat probíhající monitorovací požadavky [viz Trombocytopenie a Dávkování a podávání ]. Pharmacies must be certified with the program a must only dispense to patients who are authorized to receive Tegnedi.

Další informace včetně seznamu kvalifikovaných lékáren/distributorů jsou k dispozici na adrese www.tegsedirems.com nebo 1-844-483-4736.

Mrtvice a cervicocefalická arteriální pitva

Tegnedi may cause mrtvice a cervicocephalic arterial dissection. In clinical studies 1 of 161 (0.6%) Tegnedi-treated patients experienced carotid artery dissection a mrtvice. These events occurred within 2 days of the first Tegnedi dose a time when the patient also had symptoms of cytokine release (e.g. nevolnost zvracení muscular bolest a weakness) a a high sensitivity C-reactive protein level greater than 100 mg/L.

Vychovávejte pacienty o příznacích cévní mozkové a arteriální disekce centrálního nervového systému. Poskytněte pacientům, aby hledali pomoc co nejdříve, pokud se objeví příznaky cévní mozkové nebo arteriální pitvy.

Zánětlivé a imunitní účinky

Zánětlivé a imunitní změny jsou účinku některých antisense oligonukleotidových léčiv včetně Tegsedi. V klinických studiích došlo k vážným zánětlivým a imunitním nežádoucím účinkům u pacientů ošetřených Tegsedi, včetně imunitní trombocytopenie a glomerulonefritidy, jakož i jediný případ antineutrofilní cytoplazmatické autoantilátky (ANCA) pozitivní systémové vaskulitidy [viz [viz [ Glomerulonefritida And Renal Toxicity a Program Tegsedi REMS ].

Neurologické vážné nežádoucí účinky

V klinických studiích se u pacientů léčených Tegsedi vyskytovaly neurologické závažné nežádoucí účinky v souladu se zánětlivými a imunitními účinky kromě disekce mrtvice a karotidové tepny [viz viz [viz Zánětlivé a imunitní účinky ]. Two months after the first Tegnedi dose one patient developed a change in gait that progressed over 6 months to paraparesis in the absence of radiologic evidence of spinal cord compression. Another patient developed progressive lumbar bolest hubnutí bolest hlavy zvracení a impaired speech 7 months after starting Tegnedi. Cerebrospinal fluid analysis findings included elevated protein a lymphocyte-predominant pleocytosis a testing that was negative for infection. The patient recovered after empiric therapy (high-dose steroids antibiotics) a resumed Tegnedi without recurrence of symptoms.

Poranění jater

Játra jsou místem akumulace antisense oligonukleotidů. V klinických studiích mělo 8% pacientů léčených Tegsedi zvýšenou alanin aminotransferázou (ALT) nejméně 3krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) ve srovnání s 3% pacientů na placebu; 3% pacientů ošetřených Tegsedi mělo alt nejméně 8krát vyšší než ULN ve srovnání s pacientem na placebu. Jeden pacient z klinické studie zažil zvýšenou ALT více než 30násobek ULN. Po průběhu kortikosteroidů a přerušení Tegsedi se pacientova alt vrátila na normální úrovně. Někteří pacienti měli rozlišení jaterních laboratorních abnormalit s pokračujícím používáním Tegsedi.

V klinických studiích prokázaných nebo možných případech imunitně zprostředkované biliární onemocnění se vyskytly u pacientů ošetřených Tegsedi. U pacienta s rodinnou anamnézou primární biliární cirhózy a jediným případem biliární obstrukce nejasné etiologie existoval jediný případ autoimunitní hepatitidy.

Monitorujte alanin aminotransferázu (ALT) aspartát aminotransferázy (AST) a celkový bilirubin na začátku a měsíčně během léčby Tegsedi. Pokud pacient vyvine klinické příznaky nebo symptomy, které naznačují dysfunkci jater (např. Nevysvětlitelná nevolnost zvracení břišní bolesti únavy anorexie nebo žloutenky a/nebo tmavé moči), okamžitě měří sérové ​​transaminázy a celkový bilirubin a přerušují léčbu tegsedidI.

Pokud je pacient podezření, že se vyvinul poškození jater vyvolané léčbou Tegsedi Tegsedi, by měla být přerušena.

Odmítnutí transplantace jater

V klinické studii byly případy odmítnutí transplantace jater hlášeny 2-4 měsíce po spuštění Tegsedi u pacientů, jejichž jaterní aloštěpy byly dříve klinicky stabilní (více než 10 let) před zahájením Tegsedi. V těchto případech se pacienti klinicky zlepšili a hladiny transaminázy normalizovali po podání glukokortikoidů a ukončení Tegsedi.

U pacientů s anamnézou monitoru transplantace jater alt AST a celkového bilirubinu měsíčně. Přerušte Tegsedi u pacientů, u nichž se vyvinou známky odmítnutí transplantací jater.

Reakce hypersenzitivity/tvorba protilátek

Tegnedi can cause hypersensitivity reactions. In clinical studies 6 of 161 (4%) Tegnedi-treated patients stopped treatment because of a hypersensitivity reaction. Antibodies to Tegnedi were present when the reactions occurred. These reactions generally occurred within 2 hours of administration of Tegnedi a included bolest hlavy bolest na hrudi hypertension zimnice spláchnutí dysphagia palmar erythema eosinophilia involuntary choreaform movements arthralgia myalgia a Příznaky podobné chřipce.

Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, ukončí podávání Tegsedi a zahájí vhodnou terapii. Nepoužívejte u pacientů, kteří mají anamnézu hypersenzitivní reakce na Tegsedi.

k čemu se používá terazosin HCl

Neinterpretovatelné počty destiček

Reakce mezi protilátečními protilátkami a kyselinou EthylendiamineTra-octovou (EDTA)

Ve studii 1 [viz Klinické studie ] 23% pacientů ošetřených Tegsedi mělo alespoň 1 neinterpretovatelný počet destiček způsobený shlukováním destiček ve srovnání s 13% pacientů na placebu. Ve 2 případech těžké trombocytopenie s počtem destiček pod 25 x 10 ⁹ /L, z nichž jeden vyústil ve vzorky destiček shlukovaných úmrtí, způsobil zpoždění v diagnostice a léčbě. Oba subjekty testovaly pozitivně na anti-destičkovou IgG protilátky s léčbou detekované krátce před nebo v době závažného snížení počtu destiček.

Přestože shlukování destiček může mít řadu příčin (např. Neúplně smíšených nebo nedostatečně antikoagulovaných vzorků) shlukování destiček může být způsobeno reakcí mezi antiaplateletovými protilátkami a kyselinou ethylendiaminetetra-octovou (EDTA). Ve studii 1 7 z 9 (78%) pacientů ošetřených Tegsedi s testováním pozitivních protilátek protilátek s léčbou mělo alespoň 1 vzorek destiček.

Pokud existuje podezření na shlukování destiček zprostředkované EDTA, proveďte opakovaný počet destiček s použitím jiného antikoagulantů (např. Heparinu citrátu sodného) v trubici sběru krve. Pokud je to měření destiček neinterpretovatelné, znovu zkontrolujte počet destiček co nejdříve. Držte dávkování Tegsedi, dokud není potvrzen přijatelný počet destiček pomocí interpretovatelného vzorku krve.

Snížené hladiny vitamínu A v séru a doporučené doplňování

Tegnedi treatment leads to a decrease in serum vitamin A levels. Supplementation at the recommended daily allowance of vitamin A is advised for patients taking Tegnedi. Higher doses than the recommended daily allowance of vitamin A should not be given to try to achieve normal serum vitamin A levels during treatment with Tegnedi as serum vitamin A levels do not reflect the total vitamin A in the body.

Pacienti by měli být odkazováni na oftalmologa, pokud se vyvinou oční příznaky naznačující nedostatek vitamínu A (např. Noční slepota).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi a pečovateli, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instructions for Use ).

Trombocytopenie

Informujte pacienty, že Tegsedi může způsobit snížení počtu destiček kdykoli během léčby, což může vést k trombocytopenii. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali poskytovatele zdravotní péče, pokud vykazují příznaky trombocytopenie (např. Neobvyklé nebo prodloužené krvácející tuhost krváci nebo atypické těžké bolesti hlavy). Poraďte pacientům o důležitosti monitorování během léčby Tegsedi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Also instruct patients to notify their healthcare provider of all medications including over-the-counter that they are taking [see Lékové interakce ].

Glomerulonefritida And Renal Toxicity

Informujte pacienty, že u pacientů léčených Tegsedi došlo u pacientů s glomerulonefritidou. Poraďte pacientům o důležitosti monitorování poměru moči k kreatininu (UPCR během léčby Tegsedi) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Program Tegsedi REMS

Tegnedi is available only through a restricted program called the Program Tegsedi REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Pacienti se musí přihlásit do programu a splňovat probíhající monitorovací požadavky.
• Tegnedi is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number a website for information on how to obtain the product.

Mrtvice a cervicocefalická arteriální pitva

Vychovávejte pacienta o příznacích mrtvice a arteriální disekce centrálního nervového systému a nakyste je, aby hledali pomoc co nejdříve, pokud dojde k příznakům těchto nebo jiných závažných neurologických nežádoucích účinků [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poranění jater

Pokyn pacientům, aby informovali zdravotnického odborníka o symptomech naznačujících jaterní dysfunkci, ke kterým dochází po podání Tegsedi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients of the importance of monitoring during treatment with Tegnedi.

Přecitlivělost

Pokyn pacientům, aby informovali zdravotnického pracovníka o symptomech naznačujících přecitlivělost, ke kterým dochází po podání Tegsedi [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené doplňování vitamínu A

Informujte pacienty, že léčba Tegsedi vede ke snížení hladin vitamínu A měřeného v séru. Pokyn pacientům, aby si vzali doporučený denní příspěvek vitamínu A. Poraďte pacientům, aby se obrátili na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají oční příznaky, které naznačují nedostatek vitamínu A (např. Noční slepota), a pokud se tyto příznaky vyvinou VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Správa Instructions

Vycvičte pacienty a pečovatele o správné technice podkožního podání a jak používat stříkačku s jednou dávkou. Pokyn pacientům a/nebo pečovatelům, aby si přečetli a dodržovali pokyny pro použití pokaždé, když používají Tegsedi.

Těhotenství

Poskytněte pacientům, že pokud jsou těhotné nebo plánují otěhotnět při užívání Tegsedi, měli by informovat svého poskytovatele zdravotní péče. Poraďte se pacientům s plodným potenciálem potenciálního rizika pro plod. Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do registru těhotenství Tegsedi, pokud otěhotní při užívání Tegsedi [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve 26týdenní studii karcinogenity u transgenních (TGRASH2) myší týdenní subkutánní podávání inotersen (0 10 30 nebo 80 mg/kg) nebo hlodavců specifické (farmakologicky aktivní) náhradní (30 mg/kg) nevedlo ke zvýšení nádorů.

V 94týdenní studii karcinogenity u potkanů ​​týdenní subkutánní podávání inotersen (0 0,5 2 nebo 6 mg/kg) vedlo ke zvýšení nádorů v místě injekce nebo v jeho blízkosti, ale nejnižší dávce (NULL,5 mg/kg) testované. Ve středních a vysokých dávkách byl zvýšen subkutánní maligní pleomorfní fibrosarkom a při vysoké dávce bylo zvýšeno kombinované podkožní maligní pleomorfní fibrosarkom a monomorfní fibrosarkom. Tyto nádory jsou považovány za reakci na podráždění a zánět chronické tkáně způsobené opakovanou subkutánní injekcí.

Mutageneze

Inotersen byl pro genotoxicitu negativní in vitro (bakteriální mutagenita chromozomální aberace u čínského křečka plic) a nadarmo (myší kostní dřeně mikronukleus) testy.

Poškození plodnosti

Subkutánní podávání inotersenu (0 3 15 nebo 25 mg/kg) nebo náhradního specifického pro hlodavci (15 mg/kg) pro samce a samice myší každý druhý den před a během páření a pokračování u žen po celou dobu organogeneze neznamenaly žádné nežádoucí účinky na plodnost.

Co jsou tablety tizanidinu 4 miligramů

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Tegsedi během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby registrovali pacienty a těhotné ženy se vyzývají, aby se zaregistrovaly voláním: 1-877-465-7510 E-mail: [e-mail nebo návštěva online na adrese: www.tegsedipregnancystudy.com.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Tegsedi u těhotných žen. Léčba Tegsedi vede ke snížení hladin vitamínu A v séru a pro pacienty užívající Tegsedi se doporučuje suplementace vitamínu A. Vitamin A je nezbytný pro normální vývoj embryfetálu; Nadměrná úroveň vitamínu A je však spojena s nepříznivými vývojovými účinky. Účinky na plod snižování mateřského séra TTR způsobené Tegsedi a suplementací vitamínu A nejsou známy [viz viz Klinická farmakologie VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studiích na zvířatech mělo podávání podávání inotersenu těhotným králíkům k předčasnému porodu a snížení tělesné hmotnosti plodu při nejvyšší testované dávce, která byla spojena s toxicitou matky. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byla těhotným myším podávána inotersen nebo farmakologicky aktivní náhrada.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Subkutánní podávání inotersen (0 3 15 nebo 25 mg/kg) nebo hlodavců specifického náhradníka (15 mg/kg) mužských a ženských myší každý druhý den před a během páření a pokračování u žen po celou dobu organogeneze na embryfetální vývoj.

Subkutánní podávání inotersen (0 2,5 5 nebo 15 mg/kg) těhotným králíkům každý druhý den po celou dobu organogeneze vedlo k předčasnému porodu a snížení tělesné hmotnosti plodu při nejvyšší testované dávce, která byla spojena s toxicitou matky (snížená tělesná hmotnost a spotřebu potravy).

Subkutánní podávání inotersen (0 2,9 11,4 nebo 22,9 mg/kg) nebo hlodavců specifického náhradníka (NULL,4 mg/kg) pro myši každý druhý den během těhotenství a laktace nevyvolala žádné nepříznivé účinky na pre-nebo postnatální vývoj.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Tegsedi v lidském mléce Účinky na kojení nebo účinky na produkci mléka. Studie u laktačních myší prokázala vylučování inotersen v mléce. Vývoj a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Tegsedi a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Tegsedi nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Tegsedi zahrnovaly 69 pacientů (45%) ve věku 65 a více let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice nebo účinnosti. Pacienti ve věku 65 let a starší mohou být vystaveni zvýšenému riziku určitých nežádoucích účinků, jako je městná srdeční selhání, zimnice myalgie a bolest končetin.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním až středním poruchou ledvin není nutná žádná úprava dávky (odhadovaná míra glomerulární filtrace [EGFR] ≥ 30 až <90 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Klinická farmakologie ]. Tegnedi has not been studied in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease.

Poškození jater

U pacientů s mírným poškozením jater není nutná žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ]. Tegnedi has not been studied in patients with other degrees of hepatic impairment.

Informace o předávkování Tegsedi

Žádné informace

Kontraindikace pro Tegsedi

Tegnedi is contraindicated in patients with:

• Počet destiček pod 100 x 10 ⁹ /L [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie akutní glomerulonefritidy způsobené Tegsedi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie reakce přecitlivělosti na Tegsedi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Tegsedi

Mechanismus působení

Inotersen je antisense oligonukleotid, který způsobuje degradaci mutantní a divokého typu TTR mRNA prostřednictvím vazby na TTR mRNA, což má za následek redukci proteinu TTR v séru a TTR proteinové depozity v tkáních.

Farmakodynamika

Farmakodynamické účinky Tegsedi byly hodnoceny u pacientů s amyloidózou HATTR léčených 284 mg tegsedi prostřednictvím subkutánní injekce jednou týdně.

Při opakovaném dávkování se průměrné procento snižuje oproti základní linii v séru TTR od 13. do 65 týdne léčby se pohybovalo od 68% do 74% (střední rozmezí: 75% až 79%). Podobné redukce TTR byly pozorovány bez ohledu na to, aby sexuální věk nebo rasu mutace TTR.

Sérum TTR je nosič proteinu vázajícího se na retinol, který je zapojen do transportu vitamínu A v krvi. Průměrné snížení vazby retinolu v séru 71% a sérové ​​vitamín A 63% bylo pozorováno v týdnu 65 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční elektrofyziologie

Formální studie QTC nebyly provedeny s Tegsedi. Potenciál prodloužení QTC s inotersenem byl hodnocen v randomizované placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků. Ve studii nebyly detekovány žádné velké změny v průměrném intervalu QTC (> 20 ms).

V 66týdenní studii kontrolované účinnosti mělo 5,4% pacientů ošetřených Tegsedi prodloužení QRS na jejich elektrokardiogramech (EKG) na vyšší než 160 ms a více než 25% nad základní hodnotou ve srovnání s 1,7% pacientů na placebu.

Farmakokinetika

Po subkutánním podání systémové expozice inotersen se zvýšil v rozmezí dávky v rozmezí 150-400 mg inotersenské sodné soli. Při doporučeném dávkovacím režimu Tegsedi 284 mg je každý týden dosažen ustáleného stavu přibližně po 3 měsících. Odhadované geometrické průměrné (90% interval spolehlivosti) koncentrace v ustáleném stavu (CMAX) (CMAX) (Ctrough) a plocha pod křivkou (AUCτ) byly 6,39 (NULL,65 7,20) μg/ml 0,034 (NULL,031 0,038) μg/ml a 90 (NULL,4 97,4). Plazma CMAX a AUC nevykazují akumulaci v ustáleném stavu.

Vstřebávání

Po subkutánním podání se Tegsedi rychle absorbuje do systémového cirkulace v závislém způsobu závislé na dávce se středním časem na maximální plazmatické koncentrace (CMAX) 2 až 4 hodiny.

Rozdělení

Tegsedi je vysoce vázán na lidské plazmatické proteiny (> 94%) a frakce je nezávislá na koncentraci léčiva. Na základě studií na zvířatech (myší krysa a opice) Tegsedi rychle distribuuje široce do tkání s nejvyššími koncentracemi pozorovanými v ledvinách a játrech. Tegsedi nepřekročí bariéru krva-rafního. Zjevný objem distribuce Tegsedi v ustáleném stavu (průměrný a 90% interval spolehlivosti) je 293 (268 320) L u pacientů s HATTR.

Odstranění

Poločas eliminace terminálu (průměrný a 90% interval spolehlivosti) pro Tegsedi je 32,3 (NULL,4 35,5) dní. Inotersen je vyčištěn hlavně prostřednictvím metabolismu a celková tělesa (průměrná a 90% interval spolehlivosti) je 3,18 (NULL,08 3,29) l/h.

Metabolismus

Inotersen je metabolizován nukleázami na nukleotidy různých délek.

Vylučování

Méně než 1% podávané dávky inotersen se do 24 hodin nezmění do moči.

Konkrétní populace

Věkové rasy a sex neměly žádný dopad na farmakokinetiku ustáleného stavu inotersen nebo TTR. Populační farmakokinetické a farmakodynamické analýzy naznačují, že žádný dopad mírného nebo středního poškození ledvin (EGFR ≥ 30 až <90 mL/min/1.73 m ² ) nebo mírné poškození jater (bilirubin menší nebo rovný 1,5 x ULN a/nebo ast menší než 1,9 x ULN) při inotersenově expozice nebo redukci TTR. Tegsedi nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením ledvin v konečném stádiu ledvin středním nebo těžkým poškozením jater nebo u pacientů s předchozí transplantací jater.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce klinických léčiv. Tegsedi není substrátem nebo inhibitorem/induktorem hlavních enzymů CYP nebo substrát nebo inhibitor hlavních transportérů. V populaci farmakokinetická analýza doprovodila použití antitrombotických a analgetik diuretik na farmakokinetické parametry inotersen. Neočekává se, že Tegsedi způsobí interakce léčiva léčiva nebo bude ovlivněna inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450.

Klinické studie

Účinnost Tegsedi byla prokázána v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické klinické studii u dospělých pacientů s polyneuropatií způsobenou amyloidózou HATTR (studie 1; NCT 01737398). Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1, aby dostávali tegsedi (284 mg inotersen) (n = 113) nebo placebo (n = 60) jako subkutánní injekce podávaná jednou týdně po dobu 65 týdnů (během prvního týdne léčby byly podány 3 dávky). Sedmdesát sedm procent pacientů ošetřených Tegsedi a 87% pacientů na placebu dokončilo 66 týdnů přiřazené léčby.

Koncové body ko-primární účinnosti byly změny z výchozí hodnoty na 66. týden v kompozitním skóre modifikované neuropatie 7 (MNIS 7) a celkové skóre Norfolku na životnost diabetické neuropatie (QOL-DN).

MNIS 7 je objektivní hodnocení neuropatie a zahrnuje NIS a modifikované 7 složených skóre. Ve verzi MNIS 7 použité ve studii NIS objektivně měří deficity v reflexech a pocitech svalové síly v lebečním nervu a modifikované 7 hodnotí reakci srdeční frekvence na hluboké dýchání posturálního krevního tlaku kvantitativní smyslové testování (dotykový tlak a tepelné mateřské) a peripherální nervové elektrofyziologické elektrofyziologie. Maximální možné skóre bylo 346,32 bodů s vyšším skóre představujícím větší závažnost onemocnění.

Klinická smysluplnost účinků na MNIS 7 byla hodnocena změnou z výchozí hodnoty na 66 týdnů v Norfolku kvalitě životnosti-diabetické neuropatie (QOL-DN) celkové skóre. Norfolk QOL-DN Scale je hodnocení hlášené pacientem, které hodnotí subjektivní zkušenost s neuropatií v následujících oblastech: fyzická fungování/neuropatická aktivita s velkým vláknem každodenních živých symptomů malé vlákniny neuropatie a autonomní neuropatie. Verze Norfolk QOL-DN, která byla použita ve studii, měla maximální možné celkové skóre 136 bodů s vyšším skóre představujícím větší poškození.

Změny z výchozího hodnoty na 66 týdnů na MNIS 7 a Norfolk QOL-DN významně upřednostňovaly Tegsedi (tabulka 3 obrázky 1 a 3). Distribuce změn skóre MNIS 7 a Norfolk QOL-DN z výchozí hodnoty do 66 týdne u pacientů jsou uvedeny na obrázku 2 a na obrázku 4.

Tabulka 3: Výsledky klinické účinnosti ze studie 1

Obrázek 1: Změna ze základní linie v MNIS 7

nejlepší hotely v Paříži

Obrázek 2: Histogram MNIS 7 se mění z výchozí hodnoty v týdnu 66

Obrázek 3: Změna ze základní linie ve skóre Norfolk QOL-DN

Obrázek 4: Histogram Norfolk QOL-DN se změní z výchozí hodnoty v týdnu 66

Pacienti, kteří dostávali Tegsedi, zažili podobná zlepšení ve srovnání s placebem v skóre MNIS 7 a Norfolk QOL-DN ve všech podskupinách včetně regionu sexuální rasy NIS skóre VAL30MET Mutation Status a Status nemoci.

Informace o pacientovi pro Tegsedi

Tegnedi
(Teg-sed-ee)
(inotersen) injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tegsedi?

Tegnedi can cause serious side effects including:

• nízký počet destiček (trombocytopenie). Tegnedi may cause the number of platelets in your blood to be reduced at any time during treatment. This is a common side effect of Tegnedi. When your platelet count is too low your body cannot form clots. You could have serious bleeding that could lead to death. Pokud máte: pokud máte:
  • neobvyklé modřiny nebo vyrážka malých červeno-fialových skvrn často na dolních nohách
  • krvácení z kožních řezů, které se nezastaví nebo nevytecují
  • krvácení z dásní nebo nosu
  • krev ve vaší moči nebo stolici
  • Krvácení do bílých očí
  • Náhlé těžké bolesti hlavy nebo ztuhlost krku
  • zvracení or kašel o krev
  • abnormální nebo těžká období (menstruační krvácení)
• Zánět ledvin (glomerulonefritida). Vaše ledviny mohou přestat fungovat správně. Glomerulonefritida může vést k závažnému poškození ledvin a selhání ledvin, které vyžaduje dialýzu. Pokud máte: pokud máte:
  • otoky nebo otok v tvářích nohou nebo rukou
  • nový nástup nebo zhoršující se dušnost a kašel
  • krev v moči nebo hnědé moči
  • pěna moč (proteinurie)
  • prošel méně moči než obvykle

Váš poskytovatel zdravotní péče provede laboratorní testy, aby zkontroloval počet krevních destiček a ledviny před zahájením Tegsedi a zatímco jej používáte. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl také provádět laboratorní testy po dobu 8 týdnů po zastavení Tegsedi. Je důležité, abyste se ujistili, že tyto laboratorní testy provedete.

• Vzhledem k riziku vážného krvácení způsobeného nízkým počtem destiček a kvůli riziku ledvinovýchproblémů je Tegsedi k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem Program A vyhodnocení rizik Tegsedi (REMS).
  • Než začnete používat Tegsedi, musíte se přihlásit do programu Tegsedi REMS. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se přihlásit do programu Tegsedi REMS.
  • Musíte se dohodnout, že vaše laboratorní testování provedete, když jste v programu Tegsedi REMS.
  • Tegsedi můžete získat pouze z certifikované lékárny, která se účastní programu Tegsedi REMS. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout informace o tom, jak najít certifikovanou lékárnu.
  • Další informace včetně seznamu certifikovaných lékáren naleznete na adrese www.tegsedirems.com nebo volejte na číslo 1-844-4834736.

Co je to Tegsedi?

Tegnedi is a medicine used to treat the polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis in adults. It is not known if Tegnedi is safe a effective in children.

Nepoužívejte Tegsedi, pokud máte:

• počet destiček, který je nízký.
• měl zánět ledvin (glomerulonefritida) způsobený Tegsedi.
• měl alergickou reakci na inotersen nebo na některou ze složek v Tegsedi. Úplný seznam přísad v Tegsedi naleznete na konci této medikační příručky.

Než začnete používat Tegsedi, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s krvácením
• mít nebo mít problémy s ledvinami
• dostali transplantaci jater
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Tegsedi může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Během léčby Tegsedi existuje registr pro ženy, které otěhotní. Pokud otěhotníte, když jste si vzali Tegsedi, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v registru expozice těhotenství Tegsedi. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o vašem zdraví a zdraví vašeho dítěte. Více informací o tomto registru můžete získat voláním: 1-877-465-7510 E-mail: [e-mail nebo návštěva online na adrese: www.tegsedipregnancystudy.com.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Tegsedi může projít do mateřského mléka nebo poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, když používáte Tegsedi.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Doplňky vitaminu A nebo beta-karotenu. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, abyste si vzali vitamín A, ale vezměte pouze částku, kterou vám řeknou.
• Řetící krve (antikoagulance) nebo léky, které ovlivňují srážení krve.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda berete některý z těchto léků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít Tegsedi?

• Přečtěte si podrobné pokyny pro použití, které přicházejí s vaší Tegsedi.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám nebo vašeho pečovatele ukáže, jak poprvé vstříkat Tegsedi.
• Pokud máte vy nebo váš pečovatel jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Tegnedi is injected under your skin (subcutaneously) in your stomach area (abdomen) or the front of your upper legs (thighs) by you or a caregiver. A caregiver may also give you an injection of Tegnedi in the outer area of your upper arm.
• Ne Vstupte do stejného místa pokaždé.
• Ne Vstřikněte do oblasti 2 palce kolem břicha (námořní).
• Ne Vstřikněte, kde je pokožka pohmožděná něžná červená nebo tvrdá.
• Ne Injekce do oblastí s jizvami nebo tetováním.
• Ne Injekční oděv.
• Postupujte podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče, kdy vložit Tegsedi.
• Tegnedi should be injected 1 time each week on the same day.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte zmeškanou dávku co nejdříve, pokud vaše další naplánovaná dávka není do 2 dnů. Pokud je vaše další naplánovaná dávka do 2 dnů přeskočit zmeškanou dávku a vezměte si další naplánovanou dávku v naplánovaný den.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tegsedi?

Tegnedi may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tegsedi?
• mrtvice. Tegnedi may cause a mrtvice. One person taking Tegnedi had a mrtvice which occurred within 2 days after the first dose. Signs or symptoms of mrtvice may include:
  • náhlá necitlivost nebo slabost, zejména na jedné straně těla
  • Těžká bolest hlavy or bolest krku
  • zmatek
  • Problémy s vizí řeč nebo rovnováhou
  • Droopy oční víčka

Pokud máte příznaky mrtvice, získejte okamžitě nouzovou pomoc.

• Problémy se zánětlivým a imunitním systémem. Někteří lidé, kteří užívají Tegsedi, měli vážné problémy se zánětlivým a imunitním systémem. Příznaky problémů zánětlivého a imunitního systému zahrnovaly neočekávané změny slabosti chůze a křeče v nohou bolesti na zádech zvracení hlavy a problémy s řečí.
• účinky jater. Tegnedi may cause liver problems. Your healthcare provider should do laboratory tests to check your liver before you start Tegnedi a while you are using it. Tell your healthcare provider if you have symptoms that your liver may not be working right which could include unexpected nevolnost a zvracení stomach bolest being not hungry yellowing of the skin or having Tmavá moč.
• alergické reakce. Tegnedi may cause serious alergické reakce. These allergic reactions often occur within 2 hours after injecting Tegnedi. Get emergency help immediately if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • bolest kloubů
  • bolest na hrudi
  • vysoký krevní tlak
  • zimnice
  • spláchnutí
  • Obtížnost polykání
  • zarudnutí on palms of has
  • Tremor nebo trhavé pohyby
  • bolest svalů
  • Příznaky podobné chřipce
• Oční problémy (nízké hladiny vitamínu A). Léčba Tegsedi sníží hladiny vitamínu A ve vaší krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, abyste při používání Tegsedi užívali doplňky vitamínu A. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik toho trvat. Pokud dostanete problémy očí, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, jako například potíže s viděním v noci nebo v nízko osvětlených oblastech ( noční slepota ). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl poslat za oční lékaře (oftalmolog).

Mezi nejčastější vedlejší účinky Tegsedi patří: Reakce místa v injekci (jako je zarudnutí nebo bolest v místě injekce) Nevolnost únava hlavy nízký počet krevních destiček (trombocytopenie) a horečka.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Tegsedi.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Tegsedi?

• Uložte Tegsedi v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kontejneru.
• Ne zmrazit.
• Tegnedi prefilled syringes can also be kept at room temperature that is no higher than 86°F (30°C) in the original container for up to 6 weeks.
• Ne Nechť Tegsedi dosáhne teplot nad 86 ° F (30 ° C).
• Pokud nepoužíváte Tegsedi udržované při pokojové teplotě do 6 týdnů, vyhoďte ji pryč.
• Chránit před světlem.

Udržujte Tegsedi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Tegsedi

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Tegsedi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Tegsedi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Tegsedi, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Tegsedi? Aktivní složky: Inotersen

Neaktivní ingredience: Purifikovaná voda (voda pro injekci) Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný pro nastavení pH

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.