Hytrin

Popis pro hytrin

Hytrin (terazosin hydrochlorid) Alfa-1-selektivní adrenoceptor blokující činidlo je derivát chinazolinu představovaný následujícím chemickým názvem a strukturálním vzorcem:

(RS) -Piperazin 1- (4-amino-67-dimethoxy-2-Quinazolinyl) -4-[(tetra-hydro-2-furanyl) karbonyl]-monohydrochlorid dihydrát.

Terazosin hydrochlorid je bílá krystalická látka volně rozpustná ve vodě a izotonickém fyziologickém roztoku a má molekulovou hmotnost 459,93. Hytrinové tablety (terazosin hydrochloridové tablety) pro perorální požití jsou dodávány ve čtyřech dávkovacích silách obsahujících terazosin hydrochlorid ekvivalent 1 mg 2 mg 5 mg nebo 10 mg terazosinu.

Neaktivní ingredience

1 mg tablet: kukuřičný škrob laktóza hořčík Stearate Povidone a mastc.

2 mg tablet: kukuřičný škrob FD

Tablet 5 mg: kukuřičný škrob oxid železa železa laktóza hořčík Stearate Povidon a mastk.

10 mg tablet: kukuřičný škrob d

Použití pro hytrinu

Hytrin (terazosin hydrochlorid) je indikován pro léčbu symptomatické benigní hyperplázie prostaty (BPH). Existuje rychlá reakce s přibližně 70% pacientů, kteří zažili zvýšení průtoku moči a zlepšení symptomů BPH při léčbě hytriny (terazosin HC1). Dlouhodobé účinky hytriny (terazosin HC1) na výskyt chirurgické akutní obstrukce moči nebo jiných komplikací BPH ještě musí být stanoveny.

Pro léčbu hypertenze jsou také indikovány tablety hytrin (terazosin HC1). Tablety hytrin (terazosin HC1) mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami, jako jsou diuretika nebo beta-adrenergní blokovací látky.

Dávkování pro hytrin

Pokud je podávání hytriny (terazosin HC1) přerušeno po dobu několika dnů, by měla být terapie obnovena pomocí počátečního dávkovacího režimu.

Benigní hyperplazie prostaty

Počáteční dávka

1 mg před spaním je počáteční dávka pro všechny pacienty a tato dávka by neměla být překročena jako počáteční dávka. Pacienti by měli být pečlivě dodržováni během počátečního podání, aby se minimalizovalo riziko těžké hypotenzní odpovědi.

Následující dávky

Dávka by měla být zvýšena postupně na 2 mg 5 mg nebo 10 mg jednou denně, aby bylo dosaženo požadovaného zlepšení symptomů a/nebo průtokových průtoků. Pro klinickou odpověď jsou obecně vyžadovány dávky 10 mg jednou denně. Proto může být vyžadována léčba 10 mg po dobu minimálně 4–6 týdnů, aby bylo možné posoudit, zda bylo dosaženo prospěšné reakce. Někteří pacienti nemusí dosáhnout klinické odpovědi navzdory vhodné titraci. Ačkoli někteří další pacienti reagovali na 20 mg denní dávce, existuje nedostatečný počet pacientů studovaných, aby vyvodili definitivní závěry o této dávce. Neexistují dostatečné údaje pro podporu použití vyšších dávek pro pacienty, kteří vykazují nedostatečnou nebo žádnou reakci na 20 mg denně.

Používejte s jinými drogami

Upozornění by mělo být pozorováno, když jsou tablety hytriny (terazosin HCl) podávány souběžně s jinými antihypertenzivními látkami, zejména blokátorem vápníkového kanálu verapamil, aby se zabránilo možnosti rozvoje významné hypotenze. Při použití tablet hytrin (terazosin HC1) a dalších antihypertenziv může být nutné souběžně snižovat dávkování a recetace jednoho činidla (viz viz OPATŘENÍ ). Současné podávání hytrinu (terazosin HC1) s inhibitorem PDE-5 může vést k aditivnímu snížení krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi; Proto by měla být terapie inhibitorem PDE-5 zahájena při nejnižší dávce u pacientů užívajících hytrin (terazosin HC1).

Hypertenze

Dávka hytriny (terazosin HC1) a interval dávky (12 nebo 24 hodin) by měly být upraveny podle individuální reakce na krevní tlak pacienta. Následuje průvodce jeho správou:

Počáteční dávka

1 mg před spaním je počáteční dávka pro všechny pacienty a tato dávka by neměla být překročena. Tento počáteční dávkovací režim by měl být přísně pozorován, aby se minimalizoval potenciál pro závažné hypotenzní účinky.

Následující dávky

Dávka může být pomalu zvýšena pro dosažení požadované reakce na krevní tlak. Obvyklý doporučený rozsah dávky je 1 mg až 5 mg podávaný jednou denně; Někteří pacienti však mohou těžit z dávek až 20 mg denně. Zdá se, že dávky nad 20 mg poskytují další účinek na krevní tlak a dávky nad 40 mg nebyly studovány. Krevní tlak by měl být monitorován na konci intervalu dávkování, aby bylo zajištěno, že je udržována kontrola v průběhu intervalu. Může být také užitečné měřit krevní tlak 2-3 hodiny po dávkování, aby se zjistilo, zda jsou maximální a minimální odpovědi podobné a vyhodnotit příznaky, jako je závratě nebo palpitace, které mohou být výsledkem nadměrné hypotenzní odpovědi. Pokud je odezva podstatně snížena po 24 hodinách, lze zvážit zvýšenou dávku nebo použití režimu dvakrát denně. Pokud je podávání terazosinu přerušeno několik dní nebo delší terapie by měla být obnovena pomocí počátečního dávkovacího režimu. V klinických studiích s výjimkou počáteční dávky byla dávka podávána ráno.

Používejte s jinými drogami

(vidět výše )

Jak dodáno

Hytrinové tablety (tablety hydrochloridu terazosinu) jsou k dispozici ve čtyřech dávkovacích silách:

1 bílé tablety (nese Abbott Logo a ABBO-CHED DF): Lahve 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 oranžové tablety (nese Abbott Logo a abbo-kód DH): lahve 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg tablety opálení (nese Abbott Logo a DJ Abbo-Code): lahve 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg zelené tablety (nese Abbott Logo a abbo-kód DI): lahve 100 ( NDC 0074-3325-13).

Doporučené úložiště

Ukládejte pod 86 ° F (30 ° C).

Abbott Laboratories. North Chicago IL 60064 USA.

Vedlejší účinky for Hytrin

Benigní hyperplazie prostaty

Výskyt nežádoucích účinků léčených léčebných zařízeních byl zjištěn z klinických studií prováděných po celém světě. Všechny nežádoucí účinky uvedené během těchto pokusů byly zaznamenány jako nežádoucí účinky. Míra incidence uvedená níže jsou založeny na kombinovaných datech ze šesti placebem kontrolovaných studií zahrnujících podávání terazosinu jednou denně v dávkách od 1 do 20 mg. Tabulka 1 shrnuje ty nežádoucí účinky hlášené u pacientů v těchto studiích, když míra incidence ve skupině terazosinu byla nejméně 1% a byla větší než pro skupinu placeba nebo kde je reakce klinický zájem. Astenia posturální hypotenze závratě somnolence nosní přetížení/rinitida a impotence byly jediné události, které byly významně (P <0,05) častější u pacientů, kteří dostávali terazosin než u pacientů, kteří dostávali placebo. Výskyt infekce močových cest byl významně nižší u pacientů, kteří dostávali terazosin, než u pacientů, kteří dostávali placebo. Analýza míry incidence hypotenzních nežádoucích účinků (viz OPATŘENÍ ) Upraveno na délku léčby léčiva ukázalo, že riziko událostí je největší během počátečních sedmi dnů léčby, ale pokračuje ve všech časových intervalech.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky během placebem kontrolovaných pokusů Benigní hyperplazie prostaty

Byly hlášeny další nežádoucí účinky, ale obecně nejsou odlišitelné od symptomů, ke kterým by se mohlo vyskytnout v nepřítomnosti expozice terazosinu. Bezpečnostní profil pacientů léčených v dlouhodobé otevřené studii byl podobný jako profil pozorovaný v kontrolovaných studiích.

Nepříznivé účinky byly obvykle přechodné a mírné nebo střední intenzitu, ale někdy byly dostatečně vážné, aby se přerušilo. V klinických studiích kontrolovaných placebem se míra předčasného ukončení v důsledku nežádoucích účinků statisticky nelišila mezi skupinami placeba a terazosinu. Nežádoucí účinky, které byly obtěžující, jak byly posouzeny tím, že byly uváděny jako důvody pro přerušení terapie nejméně 0,5% skupiny terazosinu a byly vykazovány častěji než ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Přerušení během placebem kontrolovaných pokusů Benigní hyperplazie prostaty

Hypertenze

Prevalence nežádoucích účinků byla zjištěna z klinických studií prováděných především ve Spojených státech. Všechny nepříznivé zkušenosti (události) uvedené během těchto pokusů byly zaznamenány jako nežádoucí účinky. Míra prevalence uvedená níže je založena na kombinovaných datech ze čtrnácti placebem kontrolovaných studií zahrnujících podávání terazosinu jednou denně jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami v dávkách od 1 do 40 mg. Tabulka 3 shrnuje tyto nepříznivé zkušenosti hlášené u pacientů v těchto studiích, kde míra prevalence ve skupině terazosinu byla nejméně 5%, kde míra prevalence pro skupinu terazosinu byla nejméně 2% a byla větší než míra prevalence pro placebo skupinu nebo kde byla reakce zvláště zajímavá. Astenia rozmazaná vidění závratě nosní přetížení nevolnost periferní edém Palpitace a somnolence byly jediné příznaky, které byly významně (P <0.05) more common in patients receiving terazosin than in patients receiving placebo. Similar adverse reaction rates were observed in placebo-controlled monotherapy trials.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky během placebem kontrolovaných pokusů Hypertenze

Byly hlášeny další nežádoucí účinky, ale obecně nejsou odlišitelné od symptomů, ke kterým by se mohlo vyskytnout v nepřítomnosti expozice terazosinu. Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny nejméně 1% pacientů z roku 1987, kteří dostávali terazosin v kontrolovaných nebo otevřených krátkodobých nebo dlouhodobých klinických studiích nebo byly hlášeny během marketingových zkušeností:

Tělo jako celek

Bolest na hrudi Edém Edém Horečka Břicha bolesti krku bolest ramen

Kardiovaskulární systém

Arytmia vazodilatace

Trávicí systém

zácpa Průjmová sucho v ústech Dyspepsia Blavelence zvracení

Metabolické/nutriční poruchy

dna

Muskuloskeletální systém

Artralgia artritida kloubní porucha myalgie

Tamsulosin HCI 0,4 mg nežádoucí účinky

Nervový systém

Nespavost úzkosti

Respirační systém

bronchitida nachlazení symptomy epistaxy chřipky příznaky chřipky Zvýšené kašel faryngitida rinitida

Kůže a přívěsky

Pruritus vyrážka pocení

Speciální smysly

Abnormální vidění konjunktivitida tinnitus

Urogenitální systém

Močová frekvenční močová inkontinence primárně hlášená u postmenopauzálních žen infekce močových cest.

Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo mírné v intenzitě, ale někdy byly dostatečně vážné, aby se přerušilo. Nežádoucí účinky, které byly nejvíce obtěžující, jak byly posuzovány tím, že byly hlášeny jako důvody pro přerušení terapie nejméně 0,5% skupiny terazosinu a byly hlášeny častěji než ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4. Diskontinuace během placebem kontrolovaných pokusů Hypertenze

Post-Marketing Experience

Zkušenost po trhu ukazuje, že ve vzácných případech se mohou pacienti vyvinout alergické reakce včetně anafylaxe po podání hydrochloridu terazosinu. Během sledování na trhu se objevily zprávy o priapismu a trombocytopenii. Byla hlášena fibrilace síní.

Během chirurgie katarakty byla ve spojení s terapií Alpha-1 blokátora hlášena varianta syndromu malého žáka známého jako intraoperační floppy iris syndrom (viz viz (viz OPATŘENÍ ).

Lékové interakce for Hytrin

Současné podávání hytrinu (terazosin HC1) s inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5) může vést k aditivnímu snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi (viz viz Dávkování a podávání ).

V kontrolovaných pokusech byly do diuretik a několika beta-adrenergních blokátorů přidány tablety hytrin (terazosin HCl); Nebyly pozorovány žádné neočekávané interakce. Tablety hytrin (terazosin HC1) byly také použity u pacientů na různých doprovodných terapiích; I když se nejednalo o formální studie interakce, nebyly pozorovány žádné interakce. Tablety hytrin (terazosin HC1) byly používány současně u nejméně 50 pacientů na následujících lécích nebo třídách léčiva: 1) analgetický/protizánětlivý (např. Acetaminofen aspirin kodein ibuprofen indomethacin); 2) antibiotika (např. Erytromycin trimethoprim a sulfamethoxazol); 3) Anticholinergní/sympatomimetika (např. Fenylefrin hydrochlorid fenylpropanolamin hydrochlorid pseudoefedrin hydrochlorid); 4) antigout (např. Allopurinol); 5) Antihistaminika (např. Chlorfeniramin); 6) kardiovaskulární činidla (např. Atenolol hydrochlorothiazid methyclothiazid propranolol); 7) kortikosteroidy; 8) gastrointestinální látky (např. Antacidy); 9) hypoglykemie; 10) sedativa a usazeče (např. Diazepam).

Používejte s jinými drogami

Ve studii (n = 24), kde byly terazosin a verapamil podávány souběžně terazosinovým průměrným AUC _0-24 Zvýšil se o 11% po první dávce verapamilu a po 3 týdnech léčby verapamilem se zvýšila o 24% s přidruženým zvýšením CMAX (25%) a CMIN (32%). Terazosin průměr TMAX se snížil z 1,3 hodiny na 0,8 hodiny po 3 týdnech léčby verapamilem. Statisticky významné rozdíly nebyly nalezeny na hladině verapamilu s terazosinem a bez ní. Ve studii (n = 6), kde byly terazosin a captopril podávány současně plazmatické dispozice captoprilu nebylo ovlivněno souběžným podáváním terazosinu a terazosinu maximální plazmatické koncentrace lineárně vzrostla s dávkou v ustáleném stavu po podávání terazosinu plus kapitána (viz kapitána terazosinu plus kapitána (viz kapitána terazosinu a kapitána ( Dávkování a podávání ).

Varování for Hytrin

Sykopa a efekt „první dávky“

Tablety hytrin (terazosin HC1), jako jsou ostatní alfa-adrenergní činidla blokování, mohou způsobit výrazné snížení krevního tlaku, zejména posturální hypotenze a synkopu ve spojení s první dávkou nebo prvními několika dny terapie. Podobný účinek lze očekávat, pokud je terapie přerušena na několik dní a poté restartována. Synkopa byla také hlášena u jiných alfa-adrenergních blokovacích látek ve spojení s rychlým zvýšením dávky nebo zavedením jiného antihypertenziva. Předpokládá se, že synkopa je způsobena nadměrným posturálním hypotenzivním účinkem, i když občas předcházel synkopální epizodě záchvat těžké supraventrikulární tachykardie se srdečními frekvencemi 120–160 tepů za minutu. Kromě toho by měla být zvážena možnost příspěvku hemodiluce k příznakům posturální hypotenze.

Pro snížení pravděpodobnosti synkopy nebo nadměrné léčby hypotenze by měla být vždy zahájena 1 mg dávkou tablet hytriny (terazosin HC1) podávané před spaním. 2 mg 5 mg a 10 mg tablety nejsou označeny jako počáteční terapie. Dávkování by se pak mělo pomalu zvyšovat podle doporučení v sekci dávkování a podání a měly by být opatrně přidány další antihypertenzní látky. Pacient by měl být varován, aby se zabránilo situacím, jako je řízení nebo nebezpečné úkoly, kde by mělo dojít k zranění, které by mělo dojít k synkopě při zahájení terapie.

V časných vyšetřovacích studiích, kde byla podávána rostoucí jednotlivá dávky až 7,5 mg ve 3denních intervalech tolerance k prvnímu jevu dávky, se nutně nevyvinula a při všech dávkách lze pozorovat účinek první dávky. Synkopaální epizody se vyskytly ve 3 ze 14 subjektů, které daly tablety hytriny (terazosin HC1) v dávkách 2,5 5 a 7,5 mg, které jsou vyšší než doporučená počáteční dávka; Kromě toho byla u dvou dalších pozorována závažná ortostatická hypotenze (krevní tlak klesl na 50/0 mmHg) a u většiny subjektů došlo k tachykardii a závratě. Všechny tyto nepříznivé účinky se vyskytly do 90 minut od dávkování.

Ve třech studiích BPH kontrolovaných placebem 1 2 a 3 (viz Klinická farmakologie ) Incidence posturální hypotenze u pacientů léčených terazosinem byl 5,1% 5,2% a 3,7%.

Ve více klinických studiích s více dávkami, které zahrnují téměř 2000 hypertenzních pacientů léčených synkopam tablety hytrin (terazosin HC1), byla hlášena u asi 1% pacientů. Sykopa nebyla nutně spojena pouze s první dávkou.

Pokud dojde k synkopě, měl by být pacient umístěn do ležící polohy a podle potřeby podpůrný. Existuje důkaz, že ortostatický účinek tablet hytrin (terazosin HC1) je větší i při chronickém použití krátce po dávkování. Riziko událostí je největší během počátečních sedmi dnů léčby, ale pokračuje ve všech časových intervalech.

Priapismus

Zřídka (pravděpodobně méně než jednou za každých několik tisíc pacientů) terazosin a další α ₁ -Antagonisté byli spojeni s priapismem (bolestivá penilní erekce udržovaná celé hodiny a neomezené pohlavním stykem nebo masturbací). Byly hlášeny dva nebo tři desítky případů. Protože tato podmínka může vést k trvalé impotenci, pokud ne okamžitě léčené pacienti musí být informováni o závažnosti stavu (viz OPATŘENÍ - Informace pro pacienty ).

Opatření for Hytrin

Generál

Rakovina prostaty

Karcinom prostaty a BPH způsobuje mnoho stejných příznaků. Tato dvě nemoci často existují. Před zahájením terapie hytriny (terazosin HC1) by proto měli být prozkoumáni pacienti, kteří mají BPH, aby se vyloučila přítomnost karcinomu prostaty.

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients on/or previously treated with alpha-1 blockers. This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with staard mydriatic drugs a potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique such as the utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Ortostatická hypotenze

Zatímco synkopa je nejtěžší ortostatický účinek tablet hytrin (terazosin hcl) (viz Varování ) Jiné příznaky sníženého krevního tlaku, jako je závratě, lighttheadness a palpitace byly častější a vyskytovaly se u asi 28% pacientů v klinických studiích s hypertenzí. V klinických studiích BPH 21% pacientů zažilo jednu nebo více z následujících: Hypotenze závratě posturální hypotenze synkopa a závratě. Pacienti s povoláním, ve kterých takové události představují potenciální problémy, by měly být léčeny zvláštní opatrností.

Informace pro pacienty

(vidět Vložení balíčku pacienta )

Pacienti by měli být informováni o možnosti synkopalu a ortostatických symptomů, zejména při zahájení terapie a aby se zabránilo řízení nebo nebezpečným úkolům po dobu 12 hodin po první dávce po zvýšení dávky a po přerušení terapie při obnovení léčby. Měly by být varovány, aby se zabránilo situacím, kde by mělo dojít ke zranění, které by mělo dojít k synkopě při zahájení terapie hytriny (terazosin HC1). Měli by být také informováni o potřebě sedět nebo si lehnout, když dojde k příznakům sníženého krevního tlaku, ačkoli tyto příznaky nejsou vždy ortostatické a být opatrné při stoupání z pozici nebo lhaní. Pokud je závratě a palpitace obtěžující, měly by být nahlášeny lékaři, aby bylo možné zvážit nastavení dávky.

Pacienti by měli být také řečeni, že u tablet hytrin (terazosin HCl) může dojít k ospalosti nebo somnolence, které vyžadují opatrnost u lidí, kteří musí řídit nebo provozovat těžké stroje.

Pacienti by měli být informováni o možnosti priapismu v důsledku léčby hytrinem (terazosin HC1) a dalšími podobnými léky. Pacienti by měli vědět, že tato reakce na hytrin (terazosin HC1) je extrémně vzácná, ale že pokud není přivedena k okamžité lékařské péči, může to vést k trvalé erektilní dysfunkci (impotence).

Laboratorní testy

V kontrolovaných klinických studiích bylo pozorováno malé, ale statisticky významné snížení hematokritového hemoglobinu bílých krvinek a albuminu. Tato laboratorní zjištění naznačují možnost hemodiluce. Léčba hytrinem (terazosin HCI) po dobu až 24 měsíců neměla žádný významný účinek na hladiny antigenu (PSA) specifického pro prostatu (PSA).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Hytrin (terazosin HC1) při hodnocení postrádal mutagenní potenciál nadarmo a in vitro (test Ames nadarmo Cytogenetika Dominantní smrtící test u myší nadarmo Test aberace chromozomu čínského křečka a test vpřed v79).

Hytrin (terazosin HC1) podávaný v krmivu potkanům v dávkách 8 40 a 250 mg/kg/den (70 350 a 2100 mg/m ² /den) po dobu dvou let byl spojen se statisticky významným nárůstem benigních nadledvinových medulárních nádorů samců potkanů ​​vystavených dávce 250 mg/kg. Tato dávka je 175krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka 20 mg (12 mg/m ² ). Female rats were unaffected. HYTRIN (terazosin hcl) was not oncogenic in mice when administered in feed for 2 years at a maximum tolerated dose of 32 mg/kg/day (110 mg/M ² ;; 9krát vyšší doporučená lidská dávka). Absence mutagenity v baterii testů tumorigenity jakéhokoli typu buněk v testu myší karcinogenity zvýšeného celkového výskytu nádoru u druhu a proliferativních nadledvin u ženských potkanů ​​naznačuje událost specifickou pro samčí potkan. Četné další rozmanité farmaceutické a chemické sloučeniny byly také spojeny s benigními nadledvinnými medulárními nádory u samců potkanů, aniž by podporovaly důkazy o karcinogenitě u člověka.

Jaké je jiné jméno pro Lisinopril

Účinek hytriny (terazosin HC1) na plodnost byl hodnocen ve standardní studii plodnosti/reprodukční výkonnosti, ve které byly samci a samice potkanů ​​podávány perorální dávky 8 30 a 120 mg/kg/den. Čtyři z 20 samců potkanů ​​dané 30 mg/kg (240 mg/m ² ;; 20krát maximální doporučená lidská dávka) a pět z 19 mužských potkanů ​​podávaných 120 mg/kg (960 mg/m ² ;; 80krát maximální doporučená lidská dávka) se nepodařilo otřást vrh. Testikulární hmotnosti a morfologie nebyly léčbou ovlivněny. Zdálo se však, že vaginální nátěry při 30 a 120 mg/kg/den obsahují méně spermií než nátěry z kontrolních páření a byla hlášena dobrá korelace mezi počtem spermií a následným těhotenstvím.

Perorální podávání hytrinu (terazosin HC1) po dobu jednoho nebo dvou let vyvolalo statisticky významné zvýšení výskytu atrofie varlat u potkanů ​​vystavených 40 a 250 mg/kg/den (29 a 175krát více doporučené lidské dávky), ale nikoli u potkanů ​​vystavených 8 mg/kg/den). Testikulární atrofie byla také pozorována u psů dávkovaných s 300 mg/kg/den (> 500krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka) po dobu tří měsíců, ale ne po jednom roce, kdy se dávkovala s 20 mg/kg/den (38krát vyšší maximální doporučená dávka lidské). Tato léze byla také pozorována u Minipress® jiného (prodávaného) selektivního blokovacího činidla ALPHA-1.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Hytrin (terazosin HCI) nebyl teratogenní u potkanů ​​ani králíků, když byl podáván v perorálních dávkách až 280 a 60krát, maximální doporučená lidská dávka. Fetální resorpce se vyskytly u potkanů ​​dávkovaných s 480 mg/kg/den přibližně 280násobek maximální doporučené dávky člověka. Zvýšené resorpce plodu snížily hmotnost plodu a u potomků králíků dávkovaných s 60násobnou doporučenou lidskou dávkou bylo pozorováno zvýšený počet nadpřirozených žeber. Tato zjištění (u obou druhů) byla s největší pravděpodobností sekundární k toxicitě matek. Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen a bezpečnost terazosinu v těhotenství nebyla stanovena. Hytrin (terazosin HCL) se během těhotenství nedoporučuje, pokud potenciální výhoda neospravedlňuje potenciální riziko pro matku a plod.

Neteratogenní účinky

Ve studii vývoje peri- a posmrtného a ponotně u potkanů ​​zemřelo ve skupině významně více štěňat ve skupině s 120 mg/kg/den (> 75krát vyšší maximální doporučenou dávkou člověka) než v kontrolní skupině během třídenního poporodního období.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je terazosin vylučován do mateřského mléka. Protože mnoho drog je vylučováno v mateřském mléce opatrnosti by mělo být uplatněno, když jsou tablety hytriny (terazosin HCl) podávány ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Informace o předávkování hytriny

Pokud by předávkování hytriny (terazosin HC1) vedlo k hypotenzi kardiovaskulárního systému, pokud by předávkování hytriny (terazosin HCl) vedlo k hypotenzi. Obnovení krevního tlaku a normalizace srdeční frekvence může být provedeno udržováním pacienta v poloze na zádech. Pokud je toto opatření nedostatečný šok, měl by být nejprve ošetřen expandéry objemu. V případě potřeby by měly být použity vasopresory a funkce ledvin by měla být monitorována a podporována podle potřeby. Laboratorní údaje ukazují, že hytrin (terazosin HC1) je vysoce vázán na proteiny; Dialýza proto nemusí být přínosná.

Kontraindikace pro hytrin

Tablety hytrin (terazosin HC1) jsou kontraindikovány u pacientů, o nichž je známo, že jsou přecitlivělé na terazosin hydrochlorid.

Klinická farmakologie for Hytrin

Farmakodynamika

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)

Příznaky spojené s BPH souvisejí s obstrukcí výstupu močového měchýře, která se skládá ze dvou základních složek: statické složky a dynamické složky. Statická složka je důsledkem zvýšení velikosti prostaty. Postupem času se prostata bude i nadále rozšiřovat. Klinické studie však prokázaly, že velikost prostaty nekoreluje se závažností symptomů BPH nebo stupněm obstrukce moči. ¹ Dynamická složka je funkcí zvýšení hladkého svalstva v krku prostaty a močového měchýře, což vede ke zúžení výstupu močového měchýře. Tón hladkého svalstva je zprostředkován sympatickou nervovou stimulací adrenoceptorů Alpha-L, které jsou hojné v prostatické tobolce a krku močového měchýře. Snížení symptomů a zlepšení průtoků moči po podání terazosinu souvisí s relaxací hladkého svalstva produkovaného blokádou adrenoceptorů Alpha-L v krku a prostatě močového měchýře. Protože v těle močového měchýře je relativně málo adrenoceptorů alfa-l, je terazosin schopen snížit obstrukci výstupu močového měchýře, aniž by to ovlivnilo kontraktilitu močového měchýře.

Terazosin has been extensively studied in 1222 men with symptomatic BPH. In three placebo-controlled studies symptom evaluation a uroflowmetric measurements were performed approximately 24 hours following dosing. Symptoms were systematically quantified using the Boyarsky Index. The questionnaire evaluated both obstructive (hesitancy intermittency terminal dribbling impairment of size a force of stream sensation of incomplete bladder emptying) a irritative (nocturia daytime frequency urgency dysuria) symptoms by rating each of the 9 symptoms from 0-3 for a total score of 27 points. Results from these studies indicated that terazosin statistically significantly improved symptoms a peak urine flow rates over placebo as follows:

Ve všech třech studiích jak skóre symptomů, tak špičkové průtoky moči vykazovaly statisticky významné zlepšení oproti základní linii u pacientů léčených hytrinem (terazosin HC1) od 2. týdne (nebo první klinické návštěvy) a po celou dobu trvání studie.

Analýza účinku hytrinu (terazosin HC1) na jednotlivé příznaky moči prokázala, že ve srovnání s placebo hytrinem (terazosin HC1) významně zlepšila příznaky snížení hodnoty váhání ve velikosti a síle močového pocitu nekompletního vyprazdňujícího terminálního denního frekvence a noktů.

Globální hodnocení celkových funkcí a symptomů moči bylo také prováděno vyšetřovateli, kteří byli oslepeni při přiřazení léčby pacienta. Ve studiích 1 a 3 pacienti léčených hytrinem (terazosin HC1) měli významně (P <0,001) větší celkové zlepšení ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

V krátkodobé studii (studie 1) byli pacienti randomizováni buď na 2 5 nebo 10 mg hytriny (terazosin HC1) nebo placebo. Pacienti randomizovaní do skupiny 10 mg dosáhli statisticky významné odpovědi jak u symptomů, tak v maximálním průtoku ve srovnání s placebem (obrázek 1).

Obrázek 1. studie 1

Pro základní hodnoty viz výše table
* P ≤ 0,05 ve srovnání se skupinou placeba

V dlouhodobém otevřeném boji, které nese kontrolované klinickou hodnotou kontrolovanou, 181 mužů bylo sledováno 2 roky a 58 z těchto mužů bylo sledováno 30 měsíců. Účinek hytriny (terazosin HC1) na skóre symptomů moči a maximální průtoky byl udržován po celou dobu trvání studie (obrázky 2 a 3):

Obrázek 2. Průměrná změna celkového skóre symptomů z výchozího dlouhodobého otevřeného ne-placebo kontrolovaného studie (n = 494)

* P ≤ 0,05 vs. základní linie
Průměrná základní linie = 10,7

Obrázek 3. Průměrná změna v maximálním průtoku z výchozího dlouhodobého otevřeného ne-placebo kontrolovaného studie (n = 494)

* P ≤ 0,05 vs. základní linie
Průměrná základní linie = 9,9

V této dlouhodobé studii skóre symptomů i maximální průtoky moči vykazovaly statisticky významné zlepšení, což naznačuje relaxaci buněk hladkého svalstva.

Ačkoli blokáda adrenoceptorů Alpha-1 také snižuje krevní tlak u pacientů s hypertenzními pacienty se zvýšenou periferní vaskulární rezistencí terazosinovou léčbou normotenzních mužů BPH nevedlo k klinicky významnému účinku snižování krevního tlaku:

Průměrné změny krevního tlaku z základní linie na konečnou návštěvu ve všech dvojitě slepých studiích s kontrolou placebem

Hypertenze

U zvířat terazosin způsobuje snížení krevního tlaku snížením celkové periferní vaskulární rezistence. Zdá se, že vazodilatační hypotenzní účinek terazosinu je produkován hlavně blokádou adrenoceptorů alfa-1. Terazosin postupně snižuje krevní tlak během 15 minut po ústním podání.

Pacienti v klinických studiích terazosinu byli podáváni jednou denně (velká většina) a dvakrát denně režimy s celkovými dávkami obvykle v rozmezí 5-20 mg/den a měli mírný (asi 77% diastolický tlak 95-105 mmHg) nebo střední (23% diastolický tlak 105-115 mmhg). Protože terazosin jako všichni alfa antagonisté mohou způsobit neobvykle velké poklesy krevního tlaku po první dávce nebo prvních několika dávkách, počáteční dávka byla 1 mg prakticky ve všech pokusech s následnou titrací na specifikovanou pevnou dávku nebo titraci na určitý koncový bod krevního tlaku (obvykle na pití diastolický tlak 90 mmhg).

Reakce krevního tlaku byly měřeny na konci dávkovacího intervalu (obvykle 24 hodin) a bylo prokázáno, že účinky přetrvávají v průběhu intervalu s obvyklými nalepicími odpověďmi 5-10 mmHg systolického a 3,5-8 mmHg diastolického většího než placebo. Odpovědi ve stojaté poloze měly tendenci být poněkud větší o 1-3 mmHg, ačkoli to ve všech studiích nebylo pravda. Velikost odpovědí na krevní tlak byla podobná prazosinu a menším než hydrochlorothiazid (v jedné studii hypertenzních pacientů). Při měření 24 hodin po dávkování srdeční frekvence se nezměnila.

Omezená měření píku (2-3 hodiny po dávkování) během chronického podávání terazosinu ukazuje, že je větší než přibližně dvojnásobná odezva (24 hodin), což naznačuje určité oslabení odpovědi po 24 hodinách pravděpodobně v důsledku poklesu koncentrací krevního terazosinu na konci intervalu dávky. Toto vysvětlení však není stanoveno s jistotou a není v souladu s podobností reakce na krevní tlak na jednou denně a dvakrát denně dávkování a s absencí pozorovaného vztahu dávky-reakce v rozmezí 5-20 mg, tj. Pokud koncentrace v krvi klesly do bodu, že by poskytovaly méně než plné účinky při 24 hodinách, měl by kratší dávkový interval nebo větší dávku vedl ke zvýšené reakci.

Probíhají se další reakce na dávku a doba trvání dávky. Krevní tlak by měl být měřen na konci intervalu dávky; Pokud odpověď není uspokojivá pacienti, mohou být vyzkoušeni při větší dávce nebo dvakrát denně dávkovému režimu. Posledně jmenované by měly být také zváženy, pokud by se možná vedlejší účinky související s krevním tlakem, jako jsou palpitace závratě nebo ortostatické stížnosti, pozorují během několika hodin po dávkování.

Větší účinek krevního tlaku spojený s maximálními plazmatickými koncentracemi (prvních několik hodin po dávkování) se zdá být poněkud více závislý na poloze (větší ve vzpřímené poloze) než účinek terazosinu po 24 hodinách a ve vzpřímené poloze je také 6-10 rytmus za minutu v prvních několika hodinách zvýšení srdeční frekvence. Během prvních 3 hodin po dávkování 12,5% pacientů mělo systolický tlak o 30 mmHg nebo více od vleže na stojící nebo stojící systolický tlak pod 90 mmHg s poklesem nejméně 20 mmHg ve srovnání se 4% placebo skupiny.

Během terazosinové terapie existovala tendence k přibývání na váze. V placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích muži a pacienti, kteří dostávali terazosin, získali průměr 1,7 a 2,2 libry ve srovnání se ztrátami 0,2 a 1,2 libry ve skupině s placebem. Oba rozdíly byly statisticky významné.

Během kontrolovaných klinických studií měli pacienti, kteří dostávali terazosinovou monoterapii, malý, ale statisticky významný pokles (3% pokles) ve srovnání s placebem v celkovém cholesterolu a kombinované frakce lipoproteinů s nízkou hustotou a s velmi nízkou hustotou. Ve frakci lipoproteinu s vysokou hustotou a triglyceridech nebyly pozorovány žádné významné změny ve srovnání s placebem.

Analýza klinických laboratorních údajů po podání terazosinu naznačovala možnost hemodiluce na základě snížení hematokritu hemoglobinu bílých krvinek v celkovém proteinu a albuminu. U alfa-blokády byly pozorovány snížení hematokritu a celkového proteinu a jsou připisovány hemodiluci.

Farmakokinetika

Vzhledem k roztoku terazosin hydrochlorid podávaný jako tablety hytrin (terazosin HC1) je v podstatě zcela absorbován u člověka. Jídlo mělo malý nebo žádný vliv na rozsah absorpce, ale potraviny zpozdily čas na vrchol koncentrace asi o 1 hodinu. Bylo prokázáno, že terazosin podléhá minimálnímu metabolismu prvního průchodu jater a téměř veškerá cirkulující dávka je ve formě rodičovského léčiva. Plazmatické hladiny vrcholí asi hodinu po dávkování a poté klesají s poločasem přibližně 12 hodin. Ve studii, která hodnotila účinek věku na terazosin farmakokinetiku, průměrné poločasy v plazmě byly 14,0 a 11,4 hodin pro věkovou skupinu ≥ 70 let a věková skupina 20–39 let. Po perorálním podávání se plazmatická clearance snížila o 31,7% u pacientů ve věku 70 let nebo starších ve srovnání s pacienty ve věku 20–39 let.

Lék je vysoce vázán na plazmatické proteiny a vazba je konstantní oproti klinicky pozorovanému rozsahu koncentrace. Přibližně 10% perorálně podávané dávky je vylučováno jako rodičovský lék v moči a přibližně 20% se vylučuje ve stolici. Zbytek je eliminován jako metabolity. Zhoršená funkce ledvin neměla žádný významný účinek na eliminaci terazosinu a úpravy dávkování terazosinu k kompenzaci odstranění léčiva během hemodialýzy (přibližně 10%) se nezdá být nutné. Celkově přibližně 40% podávané dávky je vylučováno v moči a přibližně 60% ve stolici. Dispozice sloučeniny u zvířat je kvalitativně podobná dispozice u člověka.

ODKAZ

1. Lepor H. Role alfa-adrenergních blokátorů při léčbě benigní hypertrofie prostaty. Prostate 1990; 3: 75-84.

Informace o pacientovi pro hytrinu

O Hytrin® (Terazosin HCL)
(Hi-Trin)

Obecný název: Terazosin

(TER-A-ZO-SIGN) Hydraulid

Dávkování Adderall pro dospělé s ADD

Při použití k léčbě hypertenze nebo benigní hyperplázie prostaty (BPH)

Než začnete užívat hytrin (terazosin HCL), přečtěte si tento leták. Přečtěte si to také pokaždé, když získáte nový předpis. Toto je shrnutí a nemělo by nahradit úplnou diskusi se svým lékařem, který má další informace o hytrinu (terazosin HCL). Vy a váš lékař byste měli diskutovat o hytrinu (terazosin HCL) a o vašem stavu, než začnete přijímat a při pravidelných kontrolách.

Hytrin (terazosin HC1 se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). Hytrin (terazosin HC1) se také používá k léčbě benigní hyperplázie prostaty (BPH) u mužů. Tento leták popisuje hytrin (terazosin HC1) jako léčbu hypertenze nebo BPH.

Co je hypertenze (vysoký krevní tlak)?

Krevní tlak je napětí krve v krevních cévách. Pokud je krev čerpána příliš násilně nebo pokud jsou krevní cévy příliš úzké tlak krve na stěny cév stoupá.

Pokud není v průběhu času léčen vysoký krevní tlak, může zvýšený tlak poškodit krevní cévy nebo může způsobit, že srdce bude příliš tvrdě fungovat a může snížit tok krve do mozku a ledvin srdce. V důsledku toho se tyto orgány mohou poškodit a nefungovat správně. Pokud je kontrolován vysoký krevní tlak, je méně pravděpodobné, že k poškození dojde.

Možnosti léčby hypertenze

Ošetření bez léčiva je někdy účinné při kontrole mírné hypertenze. Nejdůležitější změny životního stylu na nižší krevní tlak je zhubnout snižovat tuk a alkohol v dietě ukončeno kouření a pravidelně cvičit. Mnoho hypertenzních pacientů však vyžaduje jeden nebo více probíhajících léků, aby reguloval jejich krevní tlak. K léčbě hypertenze se používají různé druhy léků. Váš lékař vám předepsal hytrin (terazosin hcl).

Co hytrin (terazosin HC1) dělá k léčbě hypertenze

Hytrin (terazosin HCl) funguje tak, že relaxuje krevní cévy tak, aby je snáze procházela krev. To pomáhá snížit krevní tlak.

Co je BPH?

Prostata je žláza umístěná pod močovým měchýřem mužů. Obklopuje močovou trubici (you-reeth-rah), což je trubice, která vypouští moč z močového měchýře. BPH je zvětšení prostaty. Příznaky BPH však mohou být způsobeny zvýšením těsnosti svalů v prostatě. Pokud se svaly uvnitř prostaty utáhnou, mohou vytlačit močovou trubici a zpomalit tok moči. To může vést k příznakům, jako jsou:

• slabý nebo přerušený proud při močení
• pocit, že nemůžete úplně vyprázdnit močový měchýř
• pocit zpoždění, když začnete močit
• potřeba močit často zejména v noci nebo
• Pocit, že musíte okamžitě močit.

Možnosti léčby pro BPH

Existují tři hlavní možnosti léčby pro BPH:

• Program monitorování nebo „ostražité čekání“. Někteří muži mají zvětšenou prostatu, ale žádné příznaky nebo příznaky, které nejsou obtěžující. Pokud to použije vás a váš lékař, můžete rozhodnout o programu monitorování, včetně pravidelných kontrol namísto léků nebo chirurgického zákroku.
• Léky. K léčbě BPH se používají různé druhy léků. Váš lékař vám předepsal hytrin (terazosin hcl). Viz 'Co Hytrin (terazosin hcl) dělá k léčbě BPH' níže.
• Chirurgie. Někteří pacienti mohou potřebovat chirurgický zákrok. Váš lékař může popsat několik různých chirurgických postupů k léčbě BPH. Který postup je nejlépe záleží na vašich příznacích a zdravotním stavu.

Co dělá hytrin (terazosin hcl) pro léčbu BPH

Hytrin (terazosin HCl) uvolňuje těsnost určitého typu svalu v prostatě a při otevření močového měchýře. To může zvýšit rychlost toku moči a/nebo snížit příznaky, které máte.

• Hytrin (terazosin HCl) pomáhá zmírnit příznaky BPH. To nemění velikost prostaty, která může i nadále růst. Větší prostata však nutně nezpůsobuje více nebo horší příznaky.
• Pokud vám hytrin (terazosin HC1) pomáhá, měli byste si všimnout účinku na vaše konkrétní příznaky za 2 až 4 týdny od začátku léčby.
• Přestože si vezmete hytrin (terazosin HC1) a může vám to pomoci hytrinu (terazosin HC1) nemusí v budoucnu zabránit potřebě chirurgického zákroku.

Další důležitá fakta o hytrinu (terazosin hcl) pro BPH

• Měli byste vidět účinek na vaše příznaky za 2 až 4 týdny. Takže budete muset i nadále navštívit svého lékaře, abyste zkontrolovali svůj pokrok týkající se vašeho BPH a kromě dalších pravidelných kontrol monitorují svůj krevní tlak.
• Váš lékař předepsal hytrin (terazosin HC1) pro váš BPH a ne pro rakovinu prostaty. Muž však může mít rakovinu BPH a prostaty současně. Lékaři obvykle doporučují, aby byli muži zkontrolováni na rakovinu prostaty jednou ročně, když se dostanou do 50 let (nebo 40, pokud má člen rodiny rakovinu prostaty). Tyto kontroly by měly pokračovat, i když užíváte hytrin (terazosin HCL). Hytrin (terazosin HCI) není léčbou rakoviny prostaty.
• O antigenu specifické pro prostatu (PSA). Váš lékař možná provedl krevní test s názvem PSA. Váš lékař si je vědom toho, že hytrin (terazosin HCL) neovlivňuje hladiny PSA. Možná se na to budete chtít více zeptat svého lékaře, pokud jste provedli test PSA.

Co byste měli vědět při užívání hytriny (terazosin hcl) pro hypertenzi nebo BPH

Varování

Hytrin (terazosin HCI) může po první dávce způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Můžete cítit závratě slabý nebo „světle hlava“, zejména poté, co vstanete z postele nebo ze židle. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde poté, co jste vzali prvních několik dávek, ale může nastat kdykoli při užívání léku. Může to také nastat, pokud přestanete užívat lék a poté znovu spusťte léčbu.

Z tohoto důvodu vám může lékař řekl, abyste před spaním vzali hytrin (terazosin hcl). Pokud si vezmete hytrin (terazosin hcl) před spaním, ale musíte vstát z postele, abyste šli do koupelny, vstávají pomalu a opatrně, dokud si nejste jisti, jak vás lék ovlivňuje. Je také důležité vstávat pomalu z židle nebo postele kdykoli, dokud se nedozvíte, jak reagujete na hytrin (terazosin HC1). Neměli byste řídit ani dělat žádné nebezpečné úkoly, dokud nebudete zvyklí na účinky léku. Pokud se začnete cítit závratě sedět nebo si lehnout, dokud se nebudete cítit lépe.

• Začnete dávkou 1 mg hytrinu (terazosin HC1). Poté se dávka zvýší, jak si vaše tělo zvykne na účinek léku.
• Mezi další vedlejší účinky, které byste mohli mít při užívání hytriny (terazosin HC1), patří rozmazaná ospalost nebo mlhavá nevolnost nebo „otoky“ nohou nebo rukou. Diskutujte o jakýchkoli neočekávaných účincích, které si všimnete se svým lékařem.

Extrémně zřídka hytrin (terazosin HC1) a podobné léky způsobily bolestivé erekci penisu udržovaného celé hodiny a neschválené pohlavním stykem nebo masturbací. Tato podmínka je vážná a pokud se neléčí, může následovat trvalá neschopnost erekce. Pokud máte dlouhodobou neobvyklou erekci, zavolejte svého lékaře nebo co nejdříve jděte do pohotovostní místnosti.

Jak vzít hytrin (terazosin hcl)

Postupujte podle pokynů svého lékaře o tom, jak vzít hytrin (terazosin HCL). Musíte to vzít každý den v předepsané dávce. Promluvte si se svým lékařem, pokud to neberete na několik dní, možná budete muset restartovat při dávce 1 mg a být opatrní ohledně možného závratě. Nesdílejte hytrin (terazosin hcl) s kýmkoli jiným; Bylo to předepsáno pouze pro vás.

Uchovávejte hytrin (terazosin HCl) a všechny léky mimo dosah dětí.

Ukládejte tablety pod 86 ° F (30 ° C)

Další informace o hytrinu (terazosin HCL) a hypertenzi nebo BPH hovorujte s lékárníkem lékaře nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče.