Synercid

Popis pro synercid

Synercid ^® (quinupristin a dalfopristinový prášek pro injekci) i.v. Streptograminovým antibakteriálním činidlem pro intravenózní podání je sterilní lyofilizovaná formulace dvou semisyntetických derivátů preistinamycinu quinupristinu (odvozená z prestinamycinu I) a dalfopristinu (odvozená od pristinamycin IIA) v poměru 30:70 (W/W).

Quinupristin je bílý až velmi mírně žlutý hygroskopický prášek. Jedná se o kombinaci tří peptidových makrolaktonů. Hlavní složka Quinupristinu (> 88,0%) má následující chemický název: N-[(6 R 9 S 10 R 13 S 15 jako 18 R 22 S 24 jako ) -22- [ p -(Dimethylamino) benzyl] -6ethyldokosahydro-1023-dimethyl-581215172124-heptaoxo-13-fenyl-18-[(3 S ) -3quinuclidinylthio] methyl] -12 H -Pyrido [21- f ] pyrrolo- [21-l] [147101316] Oxapentaazacyclononadecin-9-yl] -3-hydroxypicolinamid.

Hlavní součást Quinupristinu má empirický vzorec C ₅₃ H ₆₇ N ₉ O ₁₀ S molekulovou hmotností 1022,24 a následující strukturální vzorec:

Dalfopristin je mírně žlutý až žlutý hygroskopický prášek. Chemický název pro dalfopristin je: (3 R 4 R 5 E 10 E 12 E 14 S 26 R 26 jako ) -26-[[2- (diethylamino) ethyl] sulfonyl] 89141524252626a-octahydro-14-hydroxy-3-isopropyl-412-dimethyl-3 H -2118-nitrilo1 H 22 H -Pyrrolo [21- c ] [18419] -Dioxadiazacyclotetracosin-171622 (4 H 17 H ) -tetrone.

Dalfopristin má empirický vzorec C ₃₄ H ₅₀ N ₄ O ₉ S molekulovou hmotností 690,85 a následující strukturální vzorec:

Použití pro synercid

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti synercidů a dalších antibakteriálních léčiv by měl být synercid používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Synercid je indikován u dospělých pro léčbu následujících infekcí, pokud jsou způsobeny citlivými kmeny určených mikroorganismů.

Co pomáhá doplněk hořčíku

Komplikované infekce struktury kůže a kůže způsobené Staphylococcus aureus ( Meticilin citlivý ) nebo Streptococcus pyogenes. (Vidět Klinické studie .)

Dávkování pro synercid

Synercid by měl být podáván intravenózní infuzí v 5% Dextróza in Water solution over a 60-minute period. (See Varování .) An infusion pump or device may be used to control the rate of infusion. If necessary central venous access (e.g. PICC) can be used to administer Synercid to decrease the incidence of venous irritation. The recommended dosage for the treatment of complicated skin a skin structure infections is 7.5 mg/kg q12h. The minimum recommended treatment duration for complicated skin a skin structure infections is seven days.

Speciální populace

Starší

Pro použití u starších osob není nutné žádné nastavení dávkování synercidu. (Vidět Klinická farmakologie : Farmakokinetika a OPATŘENÍ : Geriatrické použití .)

Renální nedostatečnost

Pro použití u pacientů s poruchou ledvin nebo pacientů podstupujících peritoneální dialýzu není nutná žádná úprava dávkování synercidu. (Vidět Klinická farmakologie : Farmakokinetika .)

Jaterní nedostatečnost

Data z klinických studií synercidu naznačují, že výskyt nepříznivých účinků u pacientů s chronickou nedostatečností jater nebo cirhózou byl srovnatelný s údaji u pacientů s normální funkcí jater. Farmakokinetická data u pacientů s jaterní cirhózou (Child Pugh A nebo B) naznačují, že může být nutné snížení dávky, ale v tuto chvíli nelze učinit přesná doporučení. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace a OPATŘENÍ : Generál : Jaterní nedostatečnost sekce.)

Pediatričtí pacienti

Doporučená dávka synercidu pro pediatrické pacienty (12 až <18 years of age) is 7.5 mg/kg q12h. No dosing recommendations are available in pediatric patients less than 12 years of age. (See OPATŘENÍ : Dětské použití .)

Příprava a podávání řešení

1. Rekonstituce 500 mg jednorázové lahvičky pomalu přidáním 5 ml 5% dextrózy do vody nebo sterilní vody pro injekci.
2. Jemně víří lahvičku manuální rotací bez třesení, aby se zajistilo rozpuštění obsahu při omezení tvorby pěny.
3. Nechte řešení sedět několik minut, dokud nezmizí veškerá pěna. Výsledné řešení by mělo být jasné. Vials rekonstituované tímto způsobem poskytne roztok 100 mg/ml. UPOZORNĚNÍ: Před infuzí je nutné další zředění.
4. Podle hmotnosti pacienta by měl být rekonstituovaný roztok synercidů přidán do 250 ml 5% roztoku dextrózy. Pro infuze centrální linie může být použit infuzní objem 100 ml.
5. Pokud dojde k mírnému až těžkému žilnímu podráždění po periferním podávání synercidu zředěného ve 250 ml dextrózy 5% ve vodní zvažování by mělo být dáno zvýšení objemu infuze na 500 nebo 750 ml měnící se místo infuze nebo infuzi periplně vloženým centrálním katétrem (PICC) nebo centrálnímu venóznímu katétru.
6. Požadovaná dávka by měla být podávána intravenózní infuzí po dobu 60 minut.

POZNÁMKA: Pokud jde o jiné parenterální léčivé přípravky, synercid by měl být před podáním vizuálně kontrolován na částice.

Kompatibilita

Neředí se roztoky solného roztoku, protože synercid není kompatibilní s těmito agenty. Synercid by neměl být smíchán nebo fyzicky přidán k jiným lékům, s výjimkou následujících léků, kde byla stanovena kompatibilita injekcí Y-místa:

Tabulka 9: Kompatibilita injekce y-místa Y při koncentraci 2 mg/ml

Má -li být synercid podáván souběžně s jiným lékem, měl by být každý lék podáván samostatně v souladu s doporučenou dávkou a cestou podávání pro každý lék.

S přerušovanou infuzí synercidů a dalších léků prostřednictvím běžné intravenózní linie by se linie měla proplachována před a po podání 5% dextróza ve vodním roztoku.

Stabilita a skladování

Před rekonstitucí: Neotevřené lahvičky by měly být skladovány v lednici při 2 až 8 ° C (36 až 46 ° F).

Rekonstituovaná a infuze řešení

Protože synercid neobsahuje žádný antibakteriální konzervační látka, měl by být rekonstituován za přísných aseptických podmínek (např. Kapota laminárního vzduchu). Rekonstituovaný roztok by měl být zředěn během 30 minut. Vials jsou pro jedno použití. Doba skladování zředěného roztoku by měla být co nejkratší, aby se minimalizovalo riziko mikrobiální kontaminace. Stabilita zředěného roztoku před infuzí je stanovena jako 5 hodin při teplotě místnosti nebo 54 hodin, pokud je uložena při chlazení 2 až 8 ° C (36 až 46 ° F). Řešení by nemělo být zmrazeno.

Jak dodáno

Synercid is supplied as a sterile lyophilized pyrogen-free preparation in single-dose 10 mL type I glass vials with gray elastomeric closure a aluminum seal with a dark blue flip-off cap for the 500 mg vial.

Držte se mimo dosah dětí.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com

Distribuováno: Pfizer Inc New York NY 10017. Revidováno: červenec 2018

Vedlejší účinky for Synercid

Bezpečnost synercidu byla hodnocena u 1099 pacientů zařazených do 5 srovnávacích klinických studií. Byly navíc provedeny 4 nekomparativní klinické studie (3 prospektivní a 1 retrospektivní v návrhu), u nichž 1199 pacientů dostávalo synercid za infekce v důsledku gram-pozitivních patogenů, pro které nebyla k dispozici žádná jiná možnost léčby. V nekomparativních studiích byli pacienti přísně nemocní často s mnoha komorbiditami nebo fyziologickými poruchami a mohli být netolerantní na jiné antibakteriální terapie nebo selhali.

Srovnávací pokusy

Souhrn nepříznivých reakcí - všechny srovnávací studie

Bezpečnostní údaje jsou k dispozici z pěti srovnávacích klinických studií (n = 1099 synercid; n = 1095 komparátoru). Jedna z úmrtí ve srovnávacích studiích byla hodnocena jako možná související se synercidem. Nejčastější důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem byly následující:

Tabulka 3: Procento (%) pacientů, kteří přerušili terapii podle typu reakce

Klinické reakce - všechny srovnávací studie

Nežádoucí účinky s incidencí ≥1% a pravděpodobně nebo pravděpodobně související s podáváním synercidů zahrnují:

Tabulka 4: Nežádoucí účinky s incidencí ≥1% a pravděpodobně nebo pravděpodobně související s podáváním synercidů

Další nežádoucí účinky, které byly pravděpodobně nebo pravděpodobně spojeny se synercidem s incidencí menší než 1% v každém tělesném systému níže:

co se synthroid používá k léčbě

Tělo jako celek: Bolest břicha zhoršování základních nemocí alergické reakce bolesti horečky na hrudi;

Kardiovaskulární: Palpitation Plebitis;

Zažívací: zácpa dyspepsia oral moniliasis pancreatitis pseudomembranous enterocolitis stomatitis;

Metabolický: dna Periferní edém;

Muskuloskeletální: Artralgia myalgia myasthenia;

Nervový: úzkostné zmatení závratě hypertonia insomnia noha křeče parestézie vazodilatace;

Respirační: Dyspnea pleurální výtok;

Kůže a přílohy: Makulopapulární vyrážky pocení kopce;

Urogenital: hematurie vaginitis

Klinické reakce - Studie struktury kůže a kůže

Ve dvou z pěti srovnávacích klinických studií byly studovány synercid Synercid (n = 450) a komparátorových režimech (např. Oxacillin/vankomycin nebo cefazolin/vankomycin; n = 443) pro bezpečnost a účinnost při léčbě komplikované infekce kůže a kůže. Profil nežádoucích událostí pozorovaný u pacientů s synercidem v těchto dvou studiích se významně lišil od profilu pozorovaného v jiných srovnávacích studiích. Následuje údaje o bezpečnosti z těchto dvou studií.

Přerušení terapie bylo nejčastěji způsobeno následujícími událostmi souvisejícími s léky:

Tabulka 5: Události související s drogami nejčastěji vedoucí k přerušení terapie

Žilní adverse events were seen predominately in patients who had peripheral infusions. The most frequently reported venous a non-venous adverse reactions possibly or probably related to study drug were:

Tabulka 6: Nejčastěji hlášené žilní a nevesní nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva

V ramenech synercidů bylo osm (NULL,7%) epizod trombusu nebo tromboflebitidy a žádné v ramenech komparátoru.

Laboratorní události-všechny srovnávací studie

Tabulka 7 ukazuje počet (%) pacientů vykazujících laboratorní hodnoty nad nebo pod klinicky relevantními kritickými hodnotami během fáze léčby (s incidencí 0,1% nebo vyšší v jedné léčebné skupině).

Tabulka 7: Laboratorní události

Nekomparativní pokusy

Klinické nežádoucí účinky

Přibližně jedna třetina pacientů v těchto studiích ukončila terapii v důsledku nežádoucích účinků. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků hodnocených vyšetřovatelem jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s terapií synercid byla přibližně 5,0%.

Kdy vzít Zantac 150 mg

U pacientů (n = 972) byly léčeny Synercid. Jedna z těchto studií (301) měla úplnější dokumentaci než ostatní dva (398a a 398b). Nejběžnější události pravděpodobně nebo pravděpodobně související s terapií jsou uvedeny v tabulce 8:

Tabulka 8: Nejběžnější události pravděpodobně nebo pravděpodobně související s terapií

Procento pacientů, kteří zažili závažnou příbuznou artralgii a myalgii, bylo 3,3% a 3,1%. Procento pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku související artralgie a myalgie, bylo 2,3% a 1,8%.

Laboratorní akce

Nejčastěji pozorované abnormality v laboratorních studiích byly celkem a konjugovány bilirubin se zvýšením vyšší než 5krát horní hranici normálního, bez ohledu na vztah k Synercidu hlášené u 25,0% a 34,6% pacientů. Procento pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku zvýšeného celkového a konjugovaného bilirubinu, bylo 2,7% a 2,3%. Poznámka 46,5% a 59,0% pacientů mělo před vstupem do studie vysokou celkovou hladinu bilirubinu.

Ostatní

Vážné nežádoucí účinky v klinických studiích včetně nekomparativních studií považovaných za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s podáváním synercidů s incidencí <0.1% include: acidosis anaphylactoid reaction apnea arrhythmia bone pain cerebral hemorrhage cerebrovaskulární nehoda koagulační porucha křeče dysautonomií encefalopatie velká mal křeče hemolýza hemolytická anémie srdce sestavení hepatitidy hepatitida Hypoglykémie hypoplastická anémie hypoventilace hypoplastická anémie hypovolémie hypoxie žloutenka mezenterická arteriální okluzní krční rigidita Neuropatie Pancytopenie Paraplegie Perikardiální výpotek Perikarditida Syndrom respirační tísně šokovat Skin vřed Supraventrikulární tachykardie Syncope Tremor Komnrikulární extrasystoly a komorová fibrilace. Případy hypotenze a gastrointestinálního krvácení byly hlášeny u méně než 0,2% pacientů.

Post-Marketing Experience

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití synercidu identifikovány zprávy o angioedému a anafylaktickém šoku.

Lékové interakce for Synercid

Studie interakce léčiva in vitro ukázaly, že synercid významně inhibuje cytochrom P450 3A4. (Vidět Varování .)

Synercid does not significantly inhibit human cytochrome P450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 or 2E1. Therefore clinical interactions with drugs metabolized by these cytochrome P450 isoenzymes are not expected.

Interakce léčiva mezi synercidem a digoxinem nelze vyloučit, ale je nepravděpodobné, že by došlo prostřednictvím inhibice enzymu CYP3A4. Synercid prokázal aktivitu in vitro (MIC 0,25 mcg/ml při testování na dvou kmenech) proti Eubacterium lentum . Digoxin je částečně metabolizován bakteriemi ve střevech a jako taková interakce léčiva založená na inhibici metabolismu digoxinu Synercid (společností pomocí střeva digoxinu (podle Eubacterium lentum ) může být možné.

In vitro kombinované testování synercidu s aztreonam cefotaxime ciprofloxacin a gentamicin proti Enterobacteriaceae a Pseudomonas aeruginosa neukazoval antagonismus.

In vitro kombinovaná testování synercidu s prototypovým léčivem následujících tříd: aminoglykosidy (gentamicin) β-laktamy (cefepime ampicilin a amoxicilin) ​​glykopeptidy (vankomycin) tetracykliny (doxycyklin) a také chloramphin a entericochin a as a a a a a a a a a a a a a a a a a a a amoxicikol) a chlololony) tetracykliny (doxycyklin) a chlololony (ciprofloxacin) a chlonolony) a chlonolony (ciprofloxacin) doxycyklin) a doxycyklin) a chlonolony (ciprofloxacin) a doxycyklin) a doxycyklin) a doxycyklin. Staphylococci nevykazoval antagonismus.

Varování for Synercid

Lékové interakce

Studie interakce léčiva in vitro prokázaly, že synercid významně inhibuje metabolismus cytochromu P450 3A4 cyklosporinu A midazolam nifedipin a terfenadin. Kromě toho 24 subjektů dalo synercid 7,5 mg/kg Q8H po dobu 2 dnů a 300 mg cyklosporinu v den 3 vykazovalo zvýšení o 63% v AUC cyklosporinu o 30% v CMAX cyklosporinu a 77% zvýšení cyklosporinu v cyklosporinu. Monitorování terapeutické úrovně cyklosporinu by mělo být prováděno, pokud musí být cyklosporin používán souběžně se synercidem.

Je rozumné očekávat, že souběžné podávání synercidů a dalších léků primárně metabolizovaných enzymovým systémem cytochromu P450 3A4 může pravděpodobně vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčiv, které by mohly zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutický účinek a/nebo zvýšit příživové reakce. (Viz tabulka níže.) Proto souběžné podávání synercidu s léky, které jsou substráty cytochromu P450 3A4 a mají úzké terapeutické okno, vyžaduje opatrnost a monitorování těchto léčiv (např. Cyklosporin), kdykoli je to možné. Současné léky metabolizované enzymovým systémem cytochromu P450 3A4, které mohou prodloužit interval QTC, je třeba se vyhnout.

Současné podávání synercidů a nifedipinu (opakované perorální dávky) a midazolamu (intravenózní bolusová dávka) u zdravých dobrovolníků vedla ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčiv. CMAX se zvýšil o 18% a 14% (střední hodnoty) a AUC se zvýšila o 44% a 33% u nifedipinu a midazolamu.

Tabulka 2: Vybrané léky, u nichž se předpokládá, že se koncentrace plazmy zvýšily o synercid*

Antihistaminika: Astemizole terfenadine

Anti-HIV (inhibitory NNRTIS a proteázy): delavirdine nevirapine indinavir ritonavir

Antineoplastická látka: alkaloidy Vinca (např. Vinblastine) docetaxel paclitaxel

Benzodiazepiny: Midazolam Diazepam

Blokátory vápníkových kanálů: dihydropyridiny (např. Nifedipin) Verapamil diltiazem

Agenti snižující cholesterol: Inhibitory reduktázy HMG-CoA (např. Lovastatin)

Agenti motility GI: Cisapride

Imunosupresivní látky: Cyklosporin takrolimus

Steroidy: methylprednisolon

Ostatní: karbamazepin chinidin lidokain disopyramid

* Tento seznam drog není inkluzivní.

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně synercidu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání Clostridium difficile .

Clostridium difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin Clostridium difficile Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno Clostridium difficile možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů Clostridium difficile a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Opatření for Synercid

Generál

Předepisování synercidu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Žilní Irritation

Po dokončení periferní infuze by měla být žíla proplachována 5% dextróza ve vodě, aby se minimalizovalo žilní podráždění. Po podání synercidů se kvůli obavám o nekompatibilitu nevyplánujte fyziologickým roztokem nebo heparinem.

nejlepší věci, které můžete dělat v Anglii

Pokud dojde k mírnému až těžkému žilnímu podráždění po periferním podávání synercidu zředěného ve 250 ml dextrózy 5% ve vodní zvažování by mělo být dáno zvýšení objemu infuze na 500 nebo 750 ml měnící se místo infuze nebo infuzi periplně vloženým centrálním katétrem (PICC) nebo centrálnímu venóznímu katétru. In clinical trials concomitant administration of hydrocortisone or diphenhydramine did not appear to alleviate venous pain or inflammation.

Míra infuze

Ve studiích na zvířatech byla toxicita vyšší, když byl Synercid podáván jako bolus ve srovnání s pomalou infuzí. Bezpečnost intravenózního bolusu synercidu však u lidí nebyla studována. Zkušenosti z klinického hodnocení byly výhradně s intravenózním trváním 60 minut, a proto nelze doporučit další míru infuze.

Artralgias/Myalgias

Epizody artralgie a myalgie byly hlášeny u pacientů léčených synercidem. U některých pacientů bylo zaznamenáno zlepšení se snížením frekvence dávky na Q12H. U pacientů dostupných k následnému přerušení léčby následovalo vyřešení symptomů. Etiologie těchto myalgií a artralgií je předmětem vyšetřování.

Superinfekce

Použití antibiotik může podpořit přerůstání nepoužitelných organismů. Pokud by se během terapie vyskytla superinfekce, měla by být provedena vhodná opatření.

Hyperbilirubinémie

Zvýšení celkového bilirubinu vyšší než 5krát vyšší než horní hranice normálu byla zaznamenána u přibližně 25% pacientů v nekomparativních studiích. (Vidět Nežádoucí účinky : Nekomparativní pokusy .) In some patients isolated hyperbilirubinemia (primarily conjugated) can occur during treatment possibly resulting from competition between Synercid a bilirubin for excretion. Of note in the comparative trials elevations in VŠE a Ast occurred at a similar frequency in both the Synercid a comparator groups.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat nebyly prováděny se synercidem. Bylo provedeno pět testů genetické toxicity. Synercid dalfopristin a Quinupristin byly testovány v testu bakteriální reverzní mutační test Čínský křeček vaječní buňky HGPRT Gen Mutation test Neplánovaný test syntézy DNA v kostních hrdinách v kostním maržeru. Dalfopristin byl spojen s produkcí strukturálních aberací chromozomů při testování v testu chromozomového aberačního testu čínského křečka. Synercid a Quinupristin byly v tomto testu negativní. Synercid dalfopristin a Quinupristin byly negativní v ostatních čtyřech testech genetické toxicity.

U potkanů ​​v dávkách až 12 až 18 mg/kg (přibližně 0,3 až 0,4násobku lidské dávky na základě oblasti povrchu těla) nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti nebo perinatálního/postnatálního vývoje).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Reprodukční studie byly provedeny u myší v dávkách až do 40 mg/kg/den (přibližně polovina lidské dávky založené na ploše tělesa) u potkanů ​​v dávkách až 120 mg/kg/den (přibližně 2,5krát větší než lidská dávka na základě tělesných ploch narušená plodnost nebo poškození plodu v důsledku synercidu.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie se synercidem. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

U kojence potkanů ​​byl synercid vylučován do mléka. Není známo, zda je synercid vylučován v lidském mateřském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posouzeno, když je synercid podáván ošetřovatelské ženě.

Jaterní nedostatečnost

Po jedné 1hodinové infuzi synercidu (NULL,5 mg/kg) pro pacienty s jaterní nedostatečností plazmatickými koncentracemi byly významně zvýšeny. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace .) However the effect of dose reduction or increase in dosing interval on the pharmacokinetics of Synercid in these patients has not been studied. Therefore no recommendations can be made at this time regarding the appropriate dose modification.

Dětské použití

Synercid has been used in a limited number of pediatric patients under emergency-use conditions at a dose of 7.5 mg/kg q8h or q12h. However the safety a effectiveness of Synercid in patients under 16 years of age have not been established.

Geriatrické použití

Ve fázi 3 byly srovnávací studie Synercid 37% pacientů (n = 404) ve věku ≥ 65 let, z nichž 145 bylo ve věku ≥ 75 let. Ve fázi 3 bylo nekomparativní studie 29% pacientů (n = 346) ve věku ≥ 65 let, z nichž 112 bylo ve věku ≥ 75 let. Nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly ve frekvenčním typu ani závažnosti souvisejících nežádoucích účinků, včetně kardiovaskulárních příhod mezi staršími a mladšími jedinci.

Informace o předávkování pro synercid

Existují čtyři zprávy o tom, že pacienti dostávají dávky synercidů až třikrát, které doporučují (NULL,5 mg/kg). Žádné nežádoucí účinky nebyly považovány za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s předávkováním synercidem. Příznaky akutního předávkování mohou zahrnovat chvění dušnosti a ataxie, jak je vidět u zvířat podřízených extrémně vysokými dávkami (50 mg/kg) synercidu. Pacienti, kteří dostávají předávkování, by měli být pečlivě pozorováni a podpůrnou léčbou. Synercid není odstraněn peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

Kontraindikace pro synercid

Synercid je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na synercid nebo s předchozí přecitlivělostí na jiné streptograminy (např. Pristinamycin nebo Virginiamycin).

Klinická farmakologie for Synercid

Farmakokinetika

Quinupristin a dalfopristin jsou hlavními aktivními složkami cirkulujícími v plazmě u lidských subjektů. Quinupristin a dalfopristin jsou přeměněny na několik aktivních hlavních metabolitů: dva konjugované metabolity pro chinupristin (jeden s glutathionem a jeden s cysteinem) a jeden nekonjugovaný metabolit pro dalfopristin (tvořený hydrolýzou léčiva).

Farmakokinetické profily Quinupristinu a dalfopristinu v kombinaci s jejich metabolity byly stanoveny pomocí biotestu po několika 60minutových infuzích synercidu ve dvou skupinách zdravých mladých dospělých mužských dobrovolníků. Každá skupina obdržela 7,5 mg/kg synercidu intravenózně Q12H nebo Q8H celkem 9 nebo 10 dávek. Farmakokinetické parametry byly úměrné s dávkováním Q12H a Q8H; Ty z režimu Q8H jsou uvedeny v tabulce 1:

Tabulka 1: Průměrné farmakokinetické parametry v ustáleném stavu chinupristinu a dalfopristinu v kombinaci s jejich metabolity (± SD) (dávka = 7,5 mg/kg q8H; n = 10)

Provoly nezměněného chinupristinu a dalfopristinu jsou podobné (NULL,72 l/h/kg) a distribuční objem ustáleného stavu pro chinupristin je 0,45 l/kg a pro dalfopristin je 0,24 l/kg. Eliminační poločas quinupristinu a dalfopristinu je přibližně 0,85 a 0,70 hodin.

Celková vazba proteinu chinupristinu je vyšší než vazba dalfopristinu. Synercid nemění in vitro vazbu warfarinu na proteiny v lidském séru.

Penetrace nezměněného chinupristinu a dalfopristinu v nezánětlivé puchýřské tekutině odpovídá asi 19% a 11% z odhadované v plazmě. Penetrace do blistrové tekutiny chinupristinu a dalfopristinu v kombinaci s jejich hlavními metabolity byla celkem přibližně 40% ve srovnání s pebelem v plazmě.

In vitro se transformace mateřských léčiv na jejich hlavní aktivní metabolity vyskytuje neenzymatickými reakcemi a není závislá na aktivitě enzymu cytochromu-P450 nebo glutathion-transferázy.

Synercid has been shown to be a major inhibitor (in vitro inhibits 70% cyclosporin A biotransformation at 10 mcg/mL of Synercid) of the activity of cytochrome P450 3A4 isoenzyme. (See Varování .)

Synercid can interfere with the metabolism of other drug products that are associated with QTc prolongation. However electrophysiologic studies confirm that Synercid does not itself induce QTc prolongation. (See Varování .)

Fekální vylučování představuje hlavní eliminační trasu jak pro mateřská léčiva, tak pro jejich metabolity (75 až 77% dávky). Vylučování moči představuje přibližně 15% quinupristinu a 19% dávky dalfopristinu. Předklinické údaje u potkanů ​​prokázaly, že přibližně 80% dávky je vylučováno v dokonce a suggest that in man biliary excretion is probably the principal route for fecal elimination.

Speciální populace

Starší

Farmakokinetika chinupristinu a dalfopristinu byla studována v populaci starších jedinců (rozmezí 69 až 74 let). Farmakokinetika léčivých přípravků nebyla u těchto subjektů modifikována.

Pohlaví

Farmakokinetika chinupristinu a dalfopristinu není modifikována pohlaví.

Renální nedostatečnost

U pacientů s clearance kreatininu 6 až 28 ml/min AUC chinupristinu a dalfopristinu v kombinaci s jejich hlavními metabolity se zvýšila o 40% a 30%.

U pacientů podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu dialýza clearance pro chinupristin dalfopristin a jejich metabolity jsou zanedbatelné. Plazma AUC nezměněného chinupristinu a dalfopristinu se zvýšila o 20% a 30%. Vysoká molekulová hmotnost obou složek synercidu naznačuje, že je nepravděpodobné, že bude hemodialýza odstraněna.

Jaterní nedostatečnost

U pacientů s jaterní dysfunkcí (Child-Pugh skóre A a B) nebyl modifikován terminální poločas chinupristinu a dalfopristinu. AUC Quinupristinu a dalfopristinu v kombinaci s jejich hlavními metabolity se však zvýšila o 180% a 50%. (Vidět Dávkování a podávání a OPATŘENÍ .)

Obezita (Index tělesné hmotnosti ≥ 30): U obézních pacientů se CMAX a AUC Quinupristinu zvýšily asi 30% a injekci dalfopristinu asi 40%.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika synercidu u pacientů mladších 16 let nebyla studována.

Mikrobiologie

Složky streptograminu synercidu chinupristinu a dalfopristinu jsou přítomny v poměru 30 dílů chinupristin k 70 dílům dalfopristinu. Tyto dvě složky působí synergicky tak, aby mikrobiologická aktivita in vitro Synercid byla větší než aktivita složek jednotlivě. Metabolity Quinupristinu a dalfopristinu také přispívají k antimikrobiální aktivitě synercidu. Byl prokázán in vitro synergismus hlavních metabolitů s komplementární rodičovskou sloučeninou.

Mechanismus působení

Místem působení chinupristinu a dalfopristinu je bakteriální ribozom. Bylo prokázáno, že dalfopristin inhibuje časnou fázi syntézy proteinu, zatímco chinupristin inhibuje pozdní fázi syntézy proteinu. Synercid je baktericidní proti izolátům methicilinu citlivých a methicilin-rezistentních stafylokoků. Způsob účinku synercidu se liší od způsobu jiných tříd antibakteriálních látek, jako jsou aminoglykosidy glykopeptidů ãÿ-laktamů, makrolidy lincosamidů a tetracyklinů. Proto neexistuje žádný křížový odpor mezi synercidem a těmito činidly při testování metodou minimální inhibiční koncentrace (MIC).

Odpor

Odpor to Synercid is associated with resistance to both components (i.e. quinupristin a dalfopristin). In non-comparative studies emerging resistance to Synercid has occurred.

Interakce s jinými antibakteriálními látkami

In vitro kombinované testování synercidu s aztreonam cefotaxime ciprofloxacin a gentamicin proti Enterobacteriaceae a Pseudomonas aeruginosa neukazoval antagonismus.

In vitro kombinovaná testování synercidu s prototypovým léčivem následujících tříd: aminoglykosidy (gentamicin) β-laktamy (cefepime ampicilin a amoxicilin) ​​glykopeptidy (vankomycin) tetracykliny (doxycyklin) a také chloramphin a entericochin a as a a a a a a a a a a a a a a a a a a a amoxicikol) a chlololony) tetracykliny (doxycyklin) a chlololony (ciprofloxacin) a chlonolony) a chlonolony (ciprofloxacin) doxycyklin) a doxycyklin) a chlonolony (ciprofloxacin) a doxycyklin) a doxycyklin) a doxycyklin. Staphylococci nevykazoval antagonismus.

Antimikrobiální aktivita

Synercid has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro a in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus pyogenes

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám.

Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna jako citlivý bod zlomu pro chinupristin a dalfopristin (synercid) proti izolátům podobného rodu nebo organismu. Účinnost synercidu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus aureus (izoláty rezistentní na methicilin)
Staphylococcus epidermidis (včetně izolátů rezistentních na methicilin)
Streptococcus agalactiae

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

Srovnávací pokusy

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Byly provedeny dvě randomizované klinické studie kontrolované s otevřenou značkou (NULL,5 mg/kg q12H intravenózně [IV]) při léčbě komplikovaných infekcí struktury kůže a kůže. Srovnávací lék byl oxacillin (2G Q6H IV) v první studii (JRV 304) a Cefazolin (1G Q8H IV) ve druhé studii (JRV 305); V obou studiích by však mohl být vankomycin (1G Q12H IV) nahrazen specifikovaným komparátorem, pokud byl podezření na příčinný patogen nebo potvrdil stafylokok rezistentní na methicilin nebo pokud byl pacient alergický na penicilins cefalosporiny nebo karbapenemy. Studie JRV 304 zařadila 450 pacientů (n = 229 synercid; n = 221 komparátoru) a studie JRV 305 zařadila 443 pacientů (n = 221 synercid; n = 222 komparátoru).

V první studii bylo zjištěno, že 105 pacientů (NULL,9%) a 106 pacientů (NULL,0%) v ramenech synercidu a komparátoru je klinicky hodnotitelné. Pro druhou studii byly tyto hodnoty 113 (NULL,1%) a 120 (NULL,1%) pacientů v ramenech synercidů a komparátoru. Bylo zjištěno, že pacienti nelze klinicky hodnotit z důvodů, jako je: nesprávná diagnostika infekce dolních končetin u pacientů s diabetem nebo periferním vaskulárním onemocněním, protože se předpokládalo, že tyto infekce zahrnují aerobní gram-negativní a anaerobní organismy, žádný vzorek pro kulturu nezískal žádný terapie žádný test posouzení creus atd. Atd.

Mohu vzít 40 mg prilosec

U pacientů, o nichž se zjistilo, že jsou klinicky hodnotí ve studii JRV 304, byla úspěšnost 49,5% v rameni synercid a 51,9% v rameni komparátoru. Ve studii JRV 305 byla míra úspěšnosti 66,4% a 64,2% v ramenech synercid a komparátoru.

Tabulka 10 ukazuje míru klinické úspěšnosti (kombinované výsledky ze dvou klinických studií) v klinicky hodnotící populaci. Vzhledem k malému počtu pacientů ve statistických závěrech pod podmnožinách nebylo možné dosáhnout.

Tabulka 10: Míra klinického úspěchu v klinicky hodnotící populaci

Bezpečnost

Diskontinuace terapie z důvodu nežádoucích účinků, které byly pravděpodobně nebo pravděpodobně způsobeny léčivou terapií, došlo ve skupině synercid více než čtyřikrát častěji než ve skupině komparátorů. Přibližně polovina diskontinuace v rameni synercidu byla způsobena žilními nežádoucími účinky. (Vidět Nežádoucí účinky : Klinické reakce : Studie struktury kůže a kůže .)

Informace o pacientovi pro synercid

Průjem is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery a bloody stools (with or without stomach cramps a horečka) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Pacienti by měli být poraženi, že antibakteriální léčiva včetně synercidu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je předepsáno synercid k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné synercidem nebo jinými antibakteriálními léky.