Stehno

Popis pro Steglujan

Steglujan (ertugliflozin a sitagliptin) pro perorální použití obsahuje ertugliflozin L-pyglutamovou kyselinu a inhibitor SGLT2 a sitagliptin fosfát a inhibitor DPP-4.

Ertugliflozin

Chemický název ertugliflozin l-pyroglutamové je (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chlor-3- (4-ethoxybenzyl) fenyl) -1- (hydroxymethyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] oktan-234-triol sloučenina s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 sloučeninou s (2 S ) -5-Oxopyrrolidin-2-karboxylová kyselina. Molekulární vzorec je C ₂₇ H ₃₂ Clo ₁₀ a molekulová hmotnost je 566,00.

Chemická struktura je:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alcohol a acetone slightly soluble in ethyl acetate a acetonitrile a very slightly soluble in water.

Sitagliptin

Sitagliptin phosphate monohydrate is described chemically as 7-[(3 R ) -3-amino-1-oxo-4- (245-trifluorofenyl) butyl] -5678-tetrahydro-3- (trifluoromethyl) -124-triazolo [43-- a ] Pyrazin Fosfát (1: 1) Monohydrát.

Empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ O • H. ₃ Po ₄ • H. ₂ O a molekulová hmotnost je 523,32. Strukturální vzorec je:

Sitagliptin phosphate monohydrate is a white to off-white crystalline non-hygroscopic powder. It is soluble in water a NN-dimethyl formamide; slightly soluble in methanol; very slightly soluble in ethanol acetone a acetonitrile; a insoluble in isopropanol a isopropyl acetate.

Steglujan je k dispozici pro ústní použití jako filmové tablety obsahující:

• 6,48 mg ertugliflozin l-pyroglutamová kyselina ekvivalentní 5 mg ertugliflozinu a 128,5 mg sitagliptin fosfát monohydrát ekvivalentní 100 mg sitagliptinu (Steglujan 5/100)
• 19,43 mg ertugliflozin l-pyroglutamová kyselina ekvivalentní 15 mg ertugliflozinu a 128,5 mg sitagliptin fosfát monohydrát ekvivalentní 100 mg sitagliptinu (Steglujan 15/100)

Neaktivní přísady jsou mikrokrystalický celulóza dibasic vápenatý fosfát bezvodý croscarmellose sodný sodný stearyl fumarát a stearát hořčíku.

Filmový povlak obsahuje: Hypromelóza hydroxypropyl celulóza titaničitá oxid oxid železa oxidu železa červené oxid železa žlutý oxid ferosoferric/černý oxid železa a vosk karnauba.

Použití pro Steglujan

Stehno ^® je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

• Neochvění Foruse pro zlepšení glykemické kontroly u pacientů s diabetes mellitus typu 1 [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nebyl studován u pacientů s anamnézou pankreatitidy. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při použití Steglujanu [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro Steglujana

Před zahájením Steglujana

• Posoudit funkci ledvin před zahájením Steglujanu a jak je klinicky uvedeno [viz Varování a preventivní opatření ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu opravujte tento stav před zahájením Steglujanu [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování

• Doporučená počáteční dávka Steglujanu je 5 mg ertugliflozin/100 mg sitagliptin jednou denně odebraná ráno s jídlem nebo bez jídla.
• U pacientů léčených ertugliflozinem, kteří jsou přepnut na Steglujan, lze udržovat dávku ertugliflozinu.
• Pro další glykemickou kontrolu může být dávka zvýšena na 15 mg ertugliflozinu/100 mg sitagliptinu jednou denně u pacientů tolerujících Steglujan.
• U pacientů s EGFR méně než 45 ml/min/1,73 m se nepoužívá použití ² .
• Použití Steglujanu je kontraindikováno u pacientů s těžkým poškozením ledvin ( <30 mL/min/1.73 m ² ) onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD) nebo na dialýze [viz Kontraindikace ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné, zadržujte Steglujanforat nejméně 4 dny před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem. Pokračujte v Steglujanu, když pacientis klinicky stavitelný a obnovil oralintake [viz Varování a preventivní opatření ) a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Stehno 5 mg/100 mg tablets : Obsahujte ertugliflozin 5 mg a sitagliptin 100 mg a jsou béžové mandle odladěny s 554 na jedné straně a na druhé straně. Stehno 15 mg/100 mg tablets : Obsahujte ertugliflozin 15 mg a sitagliptin 100 mg a jsou hnědé mandle ve tvaru odladěné s 555 na jedné straně a na druhé straně.

Skladování a manipulace

Stehno (Ertugliflozin a Sitagliptin) Tablety jsou k dispozici v níže uvedených silách:

Uložte při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) exkurzí povolené mezi 15 ° C-30 ° C (mezi 59 ° F-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před vlhkostí. Skladujte na suchém místě.

Vyrobeno pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Steglujan

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem 1. typu a jinou ketoacidózou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Amputace dolních končetin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní selhání ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyčerpání objemu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitální mykotické infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká a deaktivace artralgie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bullous pemphigoid [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ertugliflozin And Sitagliptin

Bezpečnost současně podávaného ertugliflozinu a sitagliptinu byla hodnocena u 990 pacientů s diabetes mellitus typu 2 léčeno po dobu 26 týdnů ve třech studiích; a factorial study of ertugliflozin 5 mg or 15 mg in combination with sitagliptin 100 mg once daily compared to the individual components a placebo-controlled study of ertugliflozin 5 mg or 15 mg as add-on therapy to sitagliptin 100 mg and metformin once daily and a placebo-controlled study of initial therapy with ertugliflozin 5 mg or 15 mg jednou denně v kombinaci s sitagliptin 100 mg jednou denně [viz Klinické studie ]. The incidence a type of adverse reactions in these three studies were similar to the adverse reactions seen with ertugliflozin a described below in Table 1.

Ertugliflozin

Bazén placebem kontrolovaných pokusů

Data v tabulce 1 jsou odvozena ze skupiny tří 26týdenních placebem kontrolovaných pokusů. Ertugliflozin byl používán jako monoterapie v jedné studii a jako doplňková terapie ve dvou studiích [viz viz Klinické studie ]. These data reflect exposure of 1029 patients to ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25 weeks. Patients received ertugliflozin 5 mg (N=519) ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years a 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male a 73% were Caucasian 15% were Asian a 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% a 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) byl normální nebo mírně narušen u 97% pacientů a mírně narušen u 3% pacientů.

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky spojené s použitím ertugliflozinu. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studie, došlo k ertugliflozinu běžněji než na placebu a vyskytly se u alespoň 2% pacientů léčených buď ertugliflozinem 5 mg nebo ertugliflozinem 15 mg.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů s diabetes mellitus typu 2 léčené ertugliflozinem* a větší než placebem ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích monoterapie ertugliflozinem nebo kombinované terapií

Vyčerpání objemu

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). U pacientů se středním poškozením ledvin nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu (např. Dehydratační závratě posturální presynkopové synkopy hypotenze a ortostatická hypotenze) byly hlášeny v 0% 4,4% a 1,9% pacientů léčených placegliflozinem 5 mg a ergliflozin respektive. Ertugliflozin může také zvýšit riziko hypotenze u ostatních pacientů s rizikem kontrakce objemu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypoglykémie

Výskyt hypoglykémie studií je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2: Incidence celkového* a závažného ^† Hypoglykémie in Placebo-Controlled Klinické studie in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Genitální mykotické infekce

In the pool of three placebo-controlled clinical trials the incidence of female genital mycotic infections (e.g. genital candidiasis genital infection fungal vaginal infection vulvitis vulvovaginal candidiasis vulvovaginal mycotic infection vulvovaginitis) occurred in 3% 9.1% and 12.2% of females treated with placebo ertugliflozin 5 mg and ertugliflozin 15 mg (viz tabulka 1). U vysazení žen v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,6% pacientů léčených placebem a ertugliflozinem.

Ve stejném bazénu se mužské genitální mykotické infekce (např. Balanitida candida balanoposthitida genitální infekce genitální infekce plísňové) vyskytovala v 0,4% 3,7% a 4,2% mužů léčených placebem ertugliflozinem 5 mg ertugliflozinu 15 mg (viz tabulka 1). Uminované muži se vyskytovaly více mykotických infekcí mužských genitálií. U samců se diskontinuace v důsledku genitálních mykotických infekcí vyskytla u 0% a 0,2% pacientů léčených placebem a ertugliflozinem. Phimóza byla hlášena u 8 ze 1729 (NULL,5%) pacientů s ertugliflozinem, z nichž čtyři vyžadovaly obřízku.

Infekce močových cest

U infekcí močových cest CV CV (např. Infekce močových cest se cystitida dysurie) vyskytla u 10,2% 12,2% a 12,0% pacientů léčených placebem ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg. Výskyt závažných infekcí močových cest byl 0,8% 0,9% a 0,4% u placeba ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg.

Sitagliptin

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích s sitagliptinem: infekce horních cest dýchacích nasopharyngitis hlava bolest břicha nevolí nevolnost. Kromě toho ve studii sitagliptinu jako doplňkové kombinované terapie s metforminem a periferním edémem rosiglitazonu byl zaznamenán s vyšším výskytem než placebo.

Ve sdružené analýze dvou monoterapeutických studií byla studie přidávání k metforminu a doplněk k pioglitazonovému studiu celkový výskyt nežádoucích účinků hypoglykémie u pacientů léčených sitagliptinem 100 mg a 0,9% u pacientů léčených placebem. Při doplňku do sulfonylmočoviny a doplnění inzulínových studií byla hypoglykémie také běžně uváděna u pacientů léčených sitagliptinem ve srovnání s placebem. Při doplňku k glimepiridovému ( /- metforminu) studuje celkový výskyt hypoglykémie 12,2% u pacientů léčených sitagliptinem 100 mg a 1,8% u pacientů léčených placebem. Při doplnění inzulínu ( /-- metformin) studuje celkový výskyt hypoglykémie 15,5% u pacientů léčených sitagliptinem 100 mg a 7,8% u pacientů léčených placebem. Ve všech studiích bylo nepříznivé 10 účinků hypoglykémie založeno na všech zprávách o symptomatické hypoglykémii. Souběžné měření glukózy v krvi nebylo vyžadováno, ačkoli většina (74%) zpráv o hypoglykémii byla doprovázena měřením glukózy v krvi ≤ 70 mg/dl.

Ve sdružené analýze 19 dvojitě slepých klinických studií, která zahrnovala data od 10246 pacientů randomizovaných k přijetí sitagliptinu 100 mg/den (n = 5429) nebo odpovídající (aktivní nebo placebo) kontrola (n = 4817) Výskyt neadjudovaných akutních pankreatitisů byl v každé skupině v případě 4708 pacientů s událostí v případě, že se u pacientů s 4708 u pacientů s účastí v rámci 4708 u pacientů s sistagliptin a 4708 v případě, že je v 4708 u pacientů, a 4708 u pacientů s 4708 uveden v případě, že se v 4708 u pacientů s účastí v rámci 4708 u pacientů s účastí v rámci 4708 u pacientů s účastí na 470. 3942 PACIENTNÍ ROKS pro kontrolu).

Laboratorní testy

Ertugliflozin

Změny v séru kreatininu a EGFR

Zahájení ertugliflozinu způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR během týdnů po zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii pacientů se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobých kardiovaskulárních výsledcích zkoušky bylo pozorováno počáteční zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR během týdnů po zahájení terapie (v 6. týdnu EGFR změny -2,7 -3,8 a -0,4 ml/min/1,73 m ² V ertugliflozinu 5 mg ertugliflozinu 15 mg a placebo ramena). Po počátečním poklesu následovalo zotavení směrem k výchozím linii až 52. týdnu (EGFR se změnila z výchozí hodnoty - 0,4 - 1,1 a - 0,2 ml/min/1,73 m ² in ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg and placebo arms respectively). Akutní hemodynamické změny mohou hrát roli v časných změnách renálních funkcí pozorovaných u ertugliflozinu, protože jsou po přerušení léčby obráceny.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

Ve skupině tří placebem kontrolovaných studií bylo zvýšení dávky souvisejících s dávkou LDL-C pozorováno u pacientů léčených ertugliflozinem. Průměrné procentní změny z výchozí hodnoty na 26. týden v LDL-C vzhledem k placebu byly 2,6% a 5,4% u ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg. Rozsah průměrné základní linie LDL-C byl 96,6 až 97,7 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Ve skupině tří placebem kontrolovaných pokusů průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty do 26. týdne v hemoglobinu byly -0,21 g/dl (-1,4%) s placebem 0,46 g/dl (NULL,5%) s ertugliflozinem 5 mg a 0,48 g/dl (NULL,5%) s Ertugliflozinem 15 mg. The range of mean baseline hemoglobin was 13.90 to 14.00 g/dL across treatment groups. Na konci léčby 0,0% 0,2% a 0,4% pacientů léčených placebem ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg měl hemoglobin vyšší než 2 g/dl a nad horní hranicí normální.

Zvýšení fosfátu v séru

Ve skupině tří placebem kontrolovaných pokusů průměrných změn (procento změn) z výchozí hodnoty v sérovém fosfátu byly 0,04 mg/dl (NULL,9%) s placebem 0,21 mg/dl (NULL,8%) s ertugliflozinem 5 mg a 0,26 mg/dl (NULL,5%) s ergliflozinem 15 mg. The range of mean baseline serum phosphate was 3.53 to 3.54 mg/dL across treatment groups. V klinické studii pacientů se středními změnami renálních snížení ledvin (procento změn) z výchozího hodnoty v 26. týdnu v sérovém fosfátu byly -0,01 mg/dl (NULL,8%) s placebem 0,29 mg/dl (NULL,7%) s ertugliflozinem 5 mg a 0,24 mg/dl (NULL,8%) s Ertugliflozinem 15 mg.

Sitagliptin

V rámci klinických studií byl výskyt laboratorních nežádoucích účinků podobný u pacientů léčených sitagliptinem 100 mg ve srovnání s pacienty léčenými placebem. V důsledku zvýšení neutrofilů bylo pozorováno malé zvýšení počtu bílých krvinek (WBC). Toto zvýšení WBC (přibližně 200 buněk/mikrol vs. placebo ve čtyřech sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích s průměrným počtem WBC přibližně 6600 buněk/mikrol) se nepovažuje za klinicky relevantní. Ve 12týdenní studii 91 pacientů s chronickou renální nedostatečností 37 pacientů se střední renální nedostatečností bylo randomizováno na sitagliptin 50 mg denně, zatímco 14 pacientů se stejnou velikostí poškození ledvin bylo randomizováno na placebo. Průměrné (SE) zvýšení kreatininu v séru bylo pozorováno u pacientů léčených sitagliptinem [0,12 mg/dl (NULL,04)] a u pacientů léčených placebem [0,07 mg/dl (NULL,07)]. Klinický význam tohoto přidaného zvýšení kreatininu v séru vzhledem k placebu není znám.

Zážitek z postmarketingu

Během používání postratevalu byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Sitagliptin

Reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe angioedema vyrážka kožní vaskulitida a exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu; zvýšení jaterního enzymu; Akutní pankreatitida včetně fatální a nefatální hemoragické a nekrotizující pankreatitidy [viz viz Indikace ]; zhoršující se funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin (někdy vyžadující dialýzu) a tubulointersticiální nefritidy; závažná a deaktivace artralgie; bulózní pemfigoid; zácpa; zvracení; bolest hlavy; Myalgia; bolest v končetině; bolesti zad; Pruritus; Ulcerace úst; stomatitida; Rhabdomyolýza.

Ertugliflozin

• Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)
• Angioedema

Lékové interakce for Steglujan

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s drogami se Steglujanem

Varování pro Steglujana

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Vedlejší účinky Vesicare 5 mg

Opatření pro Steglujana

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus Stehno significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. V placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucosetransporter2(SGLT2)inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Stehno is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Diabetes 2. typu Poruchy mellitus a pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci možná pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po 4 dny po ukončení Steglujana [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o ketoacidóze a/nebo glukosurii však trvaly delší než 6 dní a několik týdnů po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je, když je potvrzena, přerušit Steglujan okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu. Monitorujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Steglujana.

Pokud je to možné, zadržte Steglujan v dočasných klinických situacích, které by mohly predisponovat pacienty k ketoacidóze. Pokračujte v Steglujanu, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vychovávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby okamžitě přerušili Steglujana a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Pankreatitida

Zprávy o postmarketingu byly Akutní pankreatitida včetně fatální a nefatální hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy u pacientů užívajících sitagliptin jako složku Steglujanu. Po zahájení pacientů s Steglujanem by měla být pečlivě pozorována pro příznaky a příznaky pankreatitidy. Pokud je podezření, že pankreatitida by měla být Steglujan okamžitě přerušena a mělo by být zahájeno vhodné řízení. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při používání Steglujanu.

Amputace dolní končetiny

V dlouhodobé studii kardiovaskulárních výsledků [viz viz Klinické studie ] U pacientů s diabetem 2. typu a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním byl hlášen výskyt netraumatických amputací dolních končetin s mírou událostí 4,7 5,7 a 6,0 událostí na 1000 pacientských let v placeba ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg léčebných ramen.

Amputace špičky a nohy byla nejčastější (81 z 109 pacientů s amputacemi dolních končetin). Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě dolní končetiny.

Infekce dolních končetin Gangréna a diabetické nožní vředy byly nejběžnějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Pacienti s amputací měli větší pravděpodobnost, že jsou muži, mají vyšší A1C (%) na začátku studie, mají anamnézu amputace periferního arteriálního onemocnění nebo periferní revaskularizační postupem diabetická noha a užívání diuretik nebo inzulínu.

U sedmi ertugliflozinových klinických studií byly netraumatické amputace dolních končetin hlášeny u 1 (NULL,1%) pacienta ve srovnávací skupině 3 (NULL,2%) pacientů ve skupině ertugliflozin 5 mg a 8 (NULL,5%) pacientů ve skupině Ertugliflozin 15 mg.

Před zahájením Steglujanu zvažte faktory v historii pacienta, které je mohou předurčit k potřebě amputací, jako je anamnéza předchozích amputačních periferních vaskulárních onemocnění neuropatie a diabetických vředů nohou. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Sledujte pacienty, kteří dostávají Steglujana, pokud jde o příznaky a příznaky infekce (včetně osteomyelitidy), novou bolest nebo vředy na něhu nebo vředy zahrnující dolní končetiny a ukončete Steglujana, pokud k těmto komplikacím dojde.

Akutní selhání ledvin

Zprávy o postmarketingu byly s sitagliptinem zhoršující se funkce ledvin, včetně Akutní selhání ledvin někdy vyžaduje dialýzu. Podskupina těchto zpráv zahrnovala pacienty s renální nedostatečností, z nichž někteří byli předepsáni nevhodné dávky sitagliptinu. Při podpůrné léčbě a přerušení potenciálně příčinných látek byl pozorován návrat k základní úrovni renální nedostatečnosti. Pokud je považována za pravděpodobné, že bude vyvolána akutní zhoršení funkce ledvin, lze považovat za zvážení opatrně, pokud je považována za pravděpodobné, že bude spravedlivá akutní zhoršení funkce ledvin.

Sitagliptin has not been found to be nephrotoxic in preclinical studies at clinically relevant doses or in clinical trials.

Vyčerpání objemu

Stehno can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotenze nebo akutní přechodné změny kreatininu [viz Nežádoucí účinky ]. Zprávy o postmarketingu byly acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with Diabetes 2. typu mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Stehno. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Použití v konkrétních populacích ] Pacienti se staršími pacienty s nízkým systolickým krevním tlakem nebo pacienti na smyčkové diuretice mohou být vystaveni zvýšenému riziku vyčerpání objemu nebo hypotenze. Před zahájením Steglujana u pacientů s jednou nebo více z těchto charakteristik vyhodnotí stav objemu a funkci ledvin. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením Steglujana. Po zahájení terapie monitorujte příznaky a příznaky vyčerpání objemu a funkce ledvin.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o postmarketingu byly serious urinary tract infections including urosepsis a pyelonephritis requiring hospitalization in patients receiving medicines containing SGLT2 inhibitors. Treatment with medicines containing SGLT2 inhibitors increases the risk for urinary tract infections. Evaluate patients for signs a symptoms of urinary tract infections a treat promptly if indicated [see Nežádoucí účinky ].

Selhání srdce

Asociace mezi léčbou inhibitoru inhibitoru dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a selhání srdce has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease. Consider the risks and benefits of STEGLUJAN prior to initiating treatment in patients at risk for heart failure such as those with a prior history of heart failure and a history of renal impairment and observe these patients for signs and symptoms of heart failure during therapy. Advise patients of the characteristic symptoms of heart failure and to immediately report such symptoms. If heart failure develops evaluate and manage according to current standards of care and consider discontinuation of STEGLUJAN.

Hypoglykémie With Concomitant Use With Vsulin And Vsulin Secretagogues

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylmorea) Hypoglykémie . Ertugliflozin může zvýšit riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovým sekretagogem [viz Nežádoucí účinky ]. When Sitagliptin was used in combination with a sulfonylurea or with insulin the incidence of Hypoglykémie was increased over that of placebo used in combination with a sulfonylurea or with insulin [see Nežádoucí účinky ]. K minimalizaci rizika hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s Steglujanem, může být vyžadována nižší dávka sekreci inzulínu nebo inzulínu.

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) byla v postmarpovacím sledování identifikována vzácná, ale závažná a život nekrotizující infekce, včetně inhibitorů Ergugliflozinu. Případy byly hlášeny u žen a mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Steglujanem, kteří se zabývají bolestí nebo něhou erytém nebo otoky v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být posouzeni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Steglujan pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro glykemickou kontrolu.

Genitální mykotické infekce

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Reakce přecitlivělosti

Zprávy o postmarketingu byly serious hypersensitivity reactions in patients treated with Sitagliptin. These reactions include anaphylaxis angioedema a exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome. Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with Sitagliptin with some reports occurring after the first dose. If a hypersensitivity reaction is suspected discontinue Stehno assess for other potential causes for the event a institute alternative treatment for diabetes [see Nežádoucí účinky ].

Angioedema has also been reported with other dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Use caution in a patient with a history of angioedema with another DPP-4 inhibitor because it is unknown whether such patients will be predisposed to angioedema with Stehno.

Těžká a deaktivační artralgie

Zprávy o postmarketingu byly severe a disabling arthralgia in patients taking DPP-4 inhibitors. The time to onset of symptoms following initiation of drug therapy varied from one day to years. Patients experienced relief of symptoms upon discontinuation of the medication. A subset of patients experienced a recurrence of symptoms when restarting the same drug or a different DPP-4 inhibitor. Consider DPP-4 inhibitors as a possible cause for severe bolest kloubů a discontinue drug if appropriate.

Bullous pemphigoid

Při používání inhibitoru DPP-4 byly hlášeny případy postmarketingu bulózního pemfigoidu vyžadujícího hospitalizaci. V hlášených případech se pacienti obvykle zotavovali s topickou nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby nahlásili vývoj puchýřů nebo eroze při přijímání Steglujana. Pokud je podezření, že by měl být bulózní pemfigoid ukončen, měl by být Steglujan ukončen a pro diagnostiku a vhodnou léčbu by mělo být zváženo doporučení dermatologovi.

Jaká třída léku je albuterol

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce léky).

Pankreatitida

Informujte pacienty, že během používání sitagliptinu A akutní pankreatitida byla hlášena složka Steglujanu. Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha někdy vyzařující na záda, což může nebo nemusí být doprovázeno zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Pokyn pacientům, aby okamžitě přerušili Steglujana a kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [Viz Varování a preventivní opatření ].

Ketoacidóza

Informujte pacienty, že ketoacidóza je vážným podmínkou ohrožující život a že případy ketoacidózy byly hlášeny během používání léků obsahujících inhibitory SGLT2 včetně ertugliflozinu někdy spojeného s nemocí nebo chirurgickým zákrokem mimo jiné rizikové faktory. Poskytněte pacientům, aby zkontrolovali ketony (pokud je to možné), pokud jsou příznaky v souladu s ketoacidózou, i když glukóza v krvi není zvýšena. Pokud se vyskytnou příznaky ketoacidózy (včetně zvracení břišní bolesti břicha a namáhaného dýchání), dávají pacientům pokyn, aby přerušili Steglujana a okamžitě hledali lékařskou pomoc [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Amputace

Informujte pacienty o potenciálu pro zvýšené riziko amputací. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že u Steglujana může dojít k symptomatické hypotenzi a doporučujte jim, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají takové příznaky [viz [viz Varování a preventivní opatření ]. Vform patients that dehydration may increase the risk for hypotenze a to have adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz Varování a preventivní opatření ].

Selhání srdce

Informujte pacienty o příznacích a příznacích srdečního selhání. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí příznaky srdečního selhání, včetně zvyšování dušnosti rychlého zvýšení hmotnosti nebo otoku nohou [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Vsulin And Vsulin Secretagogue

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se může zvýšit, když je Steglujan přidán do inzulínu a/nebo inzulínového sekretagu a že ke snížení rizika hypoglykémie může být vyžadována nižší dávka inzulínu nebo sekretagu inzulínu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že u inhibitorů SGLT2 se vyskytly nekrotizující infekce perineum (Fournierova gangréna). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce V Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekce. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce V Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytnout zejména u neobřezaných mužů. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že během postmarketingového používání sitagliptinu A složku Steglujanu byly hlášeny alergické reakce. Pokud se dojde k příznakům alergických reakcí (včetně vyrážkových úlů a otoků jazyka a krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání), které pacientům musí přestat brát Steglujan a okamžitě vyhledat lékařskou radu [viz Viz lékařská rada [viz lékařská rada [viz Varování a preventivní opatření ].

Těžká a deaktivační artralgie

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Varování a preventivní opatření ].

Bullous pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with the DPP-4 class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Varování a preventivní opatření ].

Fetální toxicita

Poraďte těhotné pacienty o potenciálním riziku pro plod s léčbou Steglujanem. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že používání Steglujanu se při kojení nedoporučuje [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Kvůli mechanismu účinku ertugliflozinu informuje pacienty, že jejich moč bude pozitivně testovat na glukózu při užívání Steglujanu.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby vzali Steglujana pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ertugliflozin

Karcinogenita byla hodnocena u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Ve studii myši byl ertugliflozin podáván perorálním sondou v dávkách 5 15 a 40 mg/kg/den po dobu až 97 týdnů u mužů a 102 týdnů u žen. V dávkách až 40 mg/kg/den (přibližně 50násobek expozice lidské dávky [MRHD] 15 mg/den na základě AUC na základě AUC neexistovaly žádné neoplastické nálezy související s ertugliflozinem). Ve studii potkanů ​​byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5 5 a 15 mg/kg/den po dobu až 92 týdnů u žen a 104 týdnů u mužů. Ertugliflozinrelační neoplastické nálezy zahrnovaly zvýšený výskyt nadledvinového medulárního feochromocytomu (PCC) u samců potkanů ​​při 15 mg/kg/den. Ačkoli molekulární mechanismus zůstává neznámý, toto zjištění může souviset s malabsorpcí uhlohydrátů, což vede ke změně homeostázy vápníku, která byla spojena s vývojem PCC u potkanů ​​a má nejasný význam pro lidské riziko. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) pro neoplázii byla 5 mg/kg/den (přibližně 16násobek expozice člověka při MRHD 15 mg/den na základě AUC).

Sitagliptin

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských potkanů ​​podávaných perorálním dávkám sitagliptinu 50 150 a 500 mg/kg/den. U mužů a žen a karcinomu jater u žen při 500 mg/kg došlo ke zvýšenému výskytu kombinovaného adenomu jater/karcinomu jater. Tato dávka má za následek expozice přibližně 60násobek expozice člověka na maximální doporučené denní dospělé lidské dávce (MRHD) 100 mg/den na základě srovnání AUC. Nádory jater nebyly pozorovány při 150 mg/kg přibližně 20násobek lidské expozice na MRHD.

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských myší u padající perorální dávky sitagliptinu 50 125 250 a 500 mg/kg/den. V rámci jakéhokoli orgánu nedošlo k žádnému zvýšení výskytu nádorů až do 500 mg/kg přibližně 70krát větší expozice na MRHD.

Mutageneze

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitro cytogenetické (lidské lymfocyty) a nadarmo potkaní mikronukleus testy.

Sitagliptin

Sitagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a Chinese hamster ovary (CHO) chromosome aberration assay an in vitro Cytogenetický test v Cho An in vitro potkana hepatocyty DNA alkalická eluční test a nadarmo Test Microlukleus.

Poškození plodnosti

Ertugliflozin

Ve studii plodnosti a embryonálního vývoje potkana byla podána ertugliflozin při 5 25 a 250 mg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost při 250 mg/kg/den (přibližně 480 a 570krát expozice mužů a žen s lidskými expozicemi při MRHD 15 mg/den na základě srovnání AUC).

Sitagliptin

In rat fertility studies with oral gavage doses of 125 250 and 1000 mg/kg males were treated for 4 weeks prior to mating during mating up to scheduled termination (approximately 8 weeks total) and females were treated 2 weeks prior to mating through gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 125 mg/kg (approximately 12 times human exposure at the MRHD of 100 mg/day based on AUC srovnání). Při vyšších dávkách byly pozorovány zvýšené resorpce u žen souvisejících s nondosou (přibližně 25 a 100násobek expozice člověka v MRHD na základě srovnání AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin z ertugliflozinu Steglujan, se během druhého a třetího trimestru těhotenství nedoporučuje.

Omezené dostupné údaje s používáním ertugliflozinu a sitagliptinu během těhotenství nestačí k určení rizika souvisejících s léčivem nepříznivých vývojových výsledků. Matka a plod existují rizika spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství (viz Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány nepříznivé změny ledvin u potkanů, když byl ertugliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestry těhotenství člověka. Dávky přibližně 13krát vyšší než maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu a mineralizaci ledvin, které nebyly plně reverzibilní. Nebyl důkaz o poškození plodu u potkanů ​​nebo králíků při expozicích ertugliflozinu přibližně 300krát vyšší než maximální klinická dávka 15 mg/den při podání během organogeneze (viz viz Data ).

U potkanů ​​a králíků dávky sitagliptinu 250 a 125 mg/kg (přibližně 30 a 20násobek expozice člověka při maximální doporučené dávce člověka) neovlivnily výsledky vývoje ani jednoho druhu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy Preeclampsia Spontánní potraty předčasné doručování a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Ertugliflozin

Když byl ertugliflozin perorálně podáván mladistvým potkanům z PND 21 do PND 90 zvýšené ledviny renálního tubulu a dilatace pánve a ledviny a mineralizace ledvin došlo v dávkách větších nebo rovných 5 mg/kg (13násobné expozice člověka na základě AUC). K těmto účinkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru vývoje lidských ledvin a během 1měsíčního zotavení se zcela nezvrátily.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje byl ertugliflozin (50 100 a 250 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům na těhotenství 6 až 17 a králíkům v denním těhotenství 7 až 19. Ertugliflozin neovlivnil vývojové výsledky u potkanů ​​a králíky při přibližně 300 úbytku v rámci 15, které byly při přibližně 300krát vystaveny, při přibližně 300, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, přičemž se u potkanů ​​neovlivnily u potkanů, a to přibližně 300, které byly při přibližně 300 krát v průběhu 15, přičemž se u potkanů ​​neovlivnily vývojové výsledky u potkanů, a to přibližně 300, které byly při přibližně 300 úsecích u potkanů, a to přibližně 300. Mg/den na základě AUC. Mateřská toxická dávka (250 mg/kg/den) u potkanů ​​(707krát více klinická dávka) byla spojena se sníženou životaschopností plodu a vyšším výskytem viscerální malformace (membránová komorová defekt septa). Ve studii pre- a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​byl ertugliflozin podáván přehradám od 6. dne do 6. dne do 21. dne (odstavení). Snížený nárůst ponotně (přírůstek hmotnosti) byl pozorován při dávkách matek ≥ 100 mg/kg/den (větší než nebo roven 331násobku expozice člověka při maximální klinické dávce 15 mg/den na základě AUC).

Sitagliptin

Sitagliptin administered to pregnant female rats a rabbits from gestation day 6 to 20 (organogenesis) did not adversely affect developmental outcomes at oral doses up to 250 mg/kg (rats) a 125 mg/kg (rabbits) or approximately 30 a 20 times human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 100 mg/day based on AUC comparisons. Higher doses increased the incidence of rib malformations in offspring at 1000 mg/kg or approximately 100 times human exposure at the MRHD.

Sitagliptin administered to female rats from gestation day 6 to lactation day 21 decreased body weight in male a female offspring at 1000 mg/kg. No functional or behavioral toxicity was observed in offspring of rats.

Placentární přenos sitagliptinu podávané těhotným potkanům byl přibližně 45% při 2 hodinách a 80% po 24 hodinách po dávce po dávce. Placentární přenos sitagliptinu podávané těhotné králíky byl přibližně 66% po 2 hodinách a 30% po 24 hodinách.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Steglujanu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ertugliflozin a sitagliptin jsou přítomny v mléce kojených potkanů ​​(viz viz Data ). Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney based on data with ertugliflozin. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Stehno is not recommended while breastfeeding.

Data

Ertugliflozin

Laktální vylučování radioaktivně značeného ertugliflozinu u kojených potkanů ​​bylo hodnoceno 10 až 12 dní po porodu. Expozice radioaktivity odvozená od ertugliflozinu v mléce a plazmě byla podobná poměru mléka/plazmy 1,07 na základě AUC. Juvenilní potkany přímo vystavené ertugliflozinu během vývojového období odpovídajícího maturaci lidských ledvin byly spojeny s rizikem pro vyvíjející se ledviny (přetrvávající zvýšená mineralizace renálních orgánů a pánev ledvin a tubulární dilatace).

Sitagliptin

Sitagliptin is secreted in the milk of lactating rats at a milk to plasma ratio of 4:1.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Steglujanu u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Geriatrické použití

Stehno

Na základě věku se nedoporučuje žádné úpravy dávkování Steglujanu. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin. Protože po zahájení ertugliflozinu a sitagliptinu je známo, že by se u starších pacientů mohla objevit abnormality renálních funkcí, které by mohly být častěji hodnoceny častěji po zahájení ertugliflozinu a sitagliptinu [viz viz častěji [viz viz [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Ertugliflozin

V klinických studiích ertugliflozinu bylo celkem 876 (NULL,7%) pacientů léčených ertugliflozinem 65 let a starší a 152 (NULL,5%) pacientů léčených ertugliflozinem bylo 75 let a starší. Pacienti 65 let a starší měli vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících s vyčerpáním objemu ve srovnání s mladšími pacienty; Události byly hlášeny u 1,1% 2,2% a 2,6% pacientů léčených komparátorem ertugliflozin 5 mg a ertugliflozin 15 mg [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

U Vertis CV bylo celkem 2780 (NULL,5%) pacientů léčených ertugliflozinem 65 let a starší a 595 (NULL,8%) pacientů léčených ertugliflozinem bylo 75 let a starší. Bezpečnost a účinnost byly obecně podobné u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Sitagliptin

Z celkového počtu subjektů (n = 3884) při předběžném schválení klinické bezpečnosti a studie účinnosti sitagliptinu 725 pacientů bylo 65 let a více, zatímco 61 pacientů bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty 65 let a více a mladšími subjekty. I když tato a další hlášená klinická zkušenost nezjistila rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty s větší citlivostí některých starších jedinců nelze vyloučit.

Poškození ledvin

26týdenní placebem kontrolovaná studie 313 pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve fázi 3 (EGFR ≥ 30 až 60 ml/min/1,73 m ² ) léčené ertugliflozinem neprokázalo zlepšení glykemické kontroly. Ve studii CV Vertis bylo 1370 pacientů (25%) s EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m ² 2929 pacientů (53%) s EGFR ≥ 60 až méně než 90 ml/min/1,73 m ² 879 pacientů (16%) s EGFR ≥ 45 až 60 ml/min/1,73 m ² a 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² ošetřeno ertugliflozinem. Podobné účinky na kontrolu glykémie v 18. týdnu byly pozorovány u pacientů léčených ertugliflozinem v každé podskupině EGFR a také v celkové populaci pacientů.

Stehno is contraindicated in patients with severe renal impairment ( <30 mL/min/1.73 m ² ) ESRD nebo na dialýze [viz Kontraindikace ].

U pacientů s EGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m není zapotřebí úpravy dávky ² .

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater není nutné žádné úpravy dávkování Steglujanu. Steglujan nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater a nedoporučuje se pro použití v této populaci pacientů [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Steglujanu

Stehno

V případě předávkování se Steglujanem kontaktujte středisko Poison Control Center. Využijte obvyklá podpůrná opatření, jak je diktováno klinickým stavem pacienta.

Ertugliflozin

Odstranění ertugliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Sitagliptin

V případě předávkování je rozumné použít obvyklá podpůrná opatření, např. Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu, využívejte klinické monitorování (včetně získání elektrokardiogramu) a podpůrnou terapii institutu, jak je diktováno klinickým stavem pacienta.

Sitagliptin is modestly dialyzable. V clinical studies approximately 13,5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session. Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate. It is not known if Sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.

Kontraindikace pro Steglujana

• Pacienti s těžkým poškozením ledvin ( <30 mL/min/1.73 m ² ) onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD) nebo na dialýze [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Hypersenzitivita na sitagliptin ertugliflozin nebo jakýkoli pomocný prostředek v reakcích Steglujan, jako je anafylaxe nebo angioedém, došlo [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Steglujan

Mechanismus působení

Stehno

Stehno combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Diabetes 2. typu mellitus: ertugliflozin a SGLT2 inhibitor a Sitagliptin a DPP-4 inhibitor.

Ertugliflozin

SGLT2 je převládající transportér zodpovědný za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do oběhu. Ertugliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí ertugliflozinu SGLT2 snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči.

Sitagliptin

Sitagliptin is a DPP-4 inhibitor which is believed to exert its actions in patients with Diabetes 2. typu mellitus by slowing the inactivation of incretin hormones. Concentrations of the active intact hormones are increased by Sitagliptin thereby increasing a prolonging the action of these hormones. Vcretin hormones including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) a glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are released by the intestine throughout the day a levels are increased in response to a meal.

Tyto hormony jsou rychle inaktivovány enzymem DPP-4. Inkretiny jsou součástí endogenního systému zapojeného do fyziologické regulace homeostázy glukózy. Pokud jsou koncentrace glukózy v krvi normální nebo zvýšené GLP-1 a GIP zvýší syntézu inzulínu a uvolňují se z pankreatických beta buněk intracelulárními signálními cestami zahrnujícími cyklický zesilovač. GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu z buněk pankreatických alfa, což vede ke snížení produkce jaterní glukózy. Zvýšením a prodloužením aktivních hladin inkretinu sitagliptin zvyšuje uvolňování inzulínu a snižuje hladiny glukagonu v oběhu glukózou závislým způsobem. Sitagliptin demonstruje selektivitu pro DPP-4 a neinhibuje aktivitu DPP-8 nebo DPP-9 in vitro Při koncentracích se přibližují koncentrace z terapeutických dávek.

Farmakodynamika

Ertugliflozin

Vylučování glukózy v moči a objem moči

U zdravých subjektů bylo pozorováno zvýšení množství glukózy vylučované v moči závislé na dávce a u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po podávání ertugliflozinu s jednou a více dávkou. Modelování dávky reakce ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg má za následek téměř maximální vylučování glukózy moči (UGE). Vylepšená UGE je udržována po podání více dávek. UGE s ertugliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek ertugliflozinu na QTC interval byl vyhodnocen ve fázi 1 randomizované placebem a pozitivně kontrolované 3-periodové křížové studii u 42 zdravých subjektů. Při 6,7násobku terapeutických expozic s maximálním doporučeným ertugliflozinem v žádném klinicky relevantním rozsahu neprodlouží QTC.

Sitagliptin

Generál

U pacientů s diabetes mellitus podávání sitagliptinu diabetes mellitus vedl k inhibici enzymatické aktivity DPP-4 po dobu 24 hodin. Po perorální zátěži glukózy nebo jídlu tato inhibice DPP-4 vedla ke zvýšení cirkulačních hladin GLP-1 a GLUCAGONU s 2 až 3 až 3. Nárůst inzulínu se snížením glukagonu byl spojen s nižšími koncentracemi glukózy nalačno a sníženou exkurzí glukózy po perorální glukózové zátěži nebo jídlu.

Ve dvoudenní studii u zdravých subjektů samotný sitagliptin zvýšil aktivní koncentrace GLP-1, zatímco metformin sám zvýšil aktivní a celkové koncentrace GLP-1 v podobném rozsahu. Souběžné podávání sitagliptinu a metforminu mělo aditivní účinek na aktivní koncentrace GLP-1. Sitagliptin, ale ne metformin, zvýšil aktivní koncentrace GIP. Není jasné, jak se tato zjištění vztahují ke změnám v glykemické kontrole u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Ve studiích se zdravými subjekty sitagliptin nesnížil glukózu v krvi ani nezpůsobil hypoglykémii.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebo kontrolované crossover studii 79 zdravých subjektů bylo podáno jedinou perorální dávku sitagliptinu 100 mg sitagliptin 800 mg (8krát více doporučené dávky) a placeba. Při doporučené dávce 100 mg nedošlo k žádnému účinku na interval QTC získaný při maximální plazmatické koncentraci nebo kdykoli jindy během studie. Po dávce 800 mg bylo pozorováno maximální zvýšení průměrné změny v QTC o korigovaném placebu v QTC 3 hodiny po dávce a bylo 8,0 ms. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Při 800 mg dávkách píku byly koncentrace plazmatického sitagliptinu přibližně 11krát vyšší než koncentrace píku po dávce 100 mg.

U pacientů s diabetes mellitus typu 2 podával sitagliptin 100 mg (n = 81) nebo sitagliptin 200 mg (n = 63) denně, neexistovaly žádné smysluplné změny v QTC intervalu na základě údajů EKG získaných v době očekávané vrcholové koncentrace plazmy.

Farmakokinetika

Generál Vtroduction

Ertugliflozin

Farmakokinetika ertugliflozinu je podobná u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Průměrná plazmatická AUC a CMAX v ustáleném stavu byly 398 ng · HR/ml a 81,3 ng/ml s 5 mg ertugliflozinem jednou denně a 1193 ng · HR/ml a 268 ng/ml, s 15 mg ergugliflozinem jednou denně. Ustáleného stavu je dosaženo po 4 až 6 dnech dávkování jednou denně s ertugliflozinem. Ertugliflozin nevykazuje časově závislou farmakokinetiku a hromadí se v plazmě až 10-40% po vícenásobném dávkování.

Sitagliptin

Farmakokinetika sitagliptinu byla značně charakterizována u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Po perorálním podávání dávky 100 mg pro zdravé subjekty byl sitagliptin rychle absorbován špičkovými plazmatickými koncentracemi (medián TMAX), který se vyskytoval 1 až 4 hodiny po dávce. Plazma AUC sitagliptinu se zvýšila v dávce proporcionálním způsobem. Po jediné perorální dávce 100 mg pro zdravé dobrovolníky průměrná plazma AUC sitagliptinu byla 8,52 μm • HR CMAX byla 950 nm a zjevný terminál poločas (T _1/2 ) bylo 12,4 hodin. Plazma AUC sitagliptinu se zvýšila přibližně o 14% po 100 mg dávkách v ustáleném stavu ve srovnání s první dávkou. Koeficienty variačního subjektu a mezi subjektu pro sitagliptin AUC byly malé (NULL,8% a 15,1%). Farmakokinetika sitagliptinu byla obecně podobná u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Vstřebávání

Stehno

Účinky vysoce tučného jídla na farmakokinetiku ertugliflozinu a sitagliptinu, když jsou podávány jako Steglujan tablety, jsou srovnatelné s účinky uváděnými pro jednotlivé tablety.

Podávání Steglujanu s potravinami snížilo ertugliflozin CMAX o 29% a nemělo smysluplný vliv na ertugliflozin aucinf a na sitagliptin aucinf a Cmax.

Ertugliflozin

Po jednodávkové perorální podávání 5 mg a 15 mg ertugliflozinových maximálních plazmatických koncentrací ertugliflozinu se vyskytují za 1 hodinu po dávce (medián Tmax) za půst. Plazmatický CMAX a AUC ertugliflozinu zvyšuje se v úměrném způsobu dávky po jednotlivých dávkách z 0,5 mg (NULL,1násobek nejnižší doporučené dávky) až 300 mg (20krát nejvyšší doporučená dávka) a po vícenásobných dávkách od 100 mg) až 100 mg) až 100 mg) a 100 mg). Absolutní ústní biologická dostupnost ertugliflozinu po podání dávky 15 mg je přibližně 100%.

Účinek jídla

Podávání ertugliflozinu s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií snižuje ertugliflozin CMAX o 29% a prodlužuje TMAX o 1 hodinu, ale ve srovnání se stavem nalačno nemění AUC. Pozorovaný účinek potravy na ertugliflozinovou farmakokinetiku se nepovažuje za klinicky relevantní a ertugliflozin může být podáván s potravinami nebo bez ní. V klinické studii fáze 3 byl ertugliflozin podáván bez ohledu na jídlo.

Sitagliptin

Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Protože souběžné podávání jídla s vysokým obsahem tuku s sitagliptinem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku sitagliptin, může být podáván s jídlem nebo bez ní.

Rozdělení

Ertugliflozin

Průměrný objem distribuce ertugliflozinu po intravenózní dávce je 85,5 L. plazmatický proteinový protein vazby ertugliflozinu je 93,6% a je nezávislý na koncentracích ertugliflozinu. Vazba plazmatických proteinů se smysluplně nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Poměr koncentrace krevní plazmy ertugliflozinu je 0,66.

Sitagliptin

Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po jediné 100 mg intravenózní dávce sitagliptinu na zdravé subjekty je přibližně 198 L. Frakce sitagliptinu reverzibilně vázaná na plazmatické proteiny je nízká (38%).

Odstranění

Metabolismus

Ertugliflozin

Metabolismus is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 a UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Sitagliptin

Přibližně 79% sitagliptinu se vylučuje v moči nezměněno, přičemž metabolismus je menší cestou eliminace.

Po [[ ¹⁴ C] SITAGLIPTIN ORAL GRASE Přibližně 16% radioaktivity bylo vylučováno jako metabolity sitagliptinu. Šest metabolitů bylo detekováno při stopových hladinách a neočekává se, že přispěje k inhibiční aktivitě sitagliptinu DPP-4 v plazmě DPP-4. In vitro Studie naznačily, že primárním enzymem odpovědným za omezený metabolismus sitagliptinu byl CYP3A4 s příspěvkem CYP2C8.

Vylučování

Ertugliflozin

Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11,2 l/h. Průměrný eliminační poločas u diabetických pacientů s normální funkcí ledvin byl odhadnut na 16,6 hodin na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání ústní [ ¹⁴ C] -rtugliflozin roztok pro zdravé subjekty přibližně 40,9% a 50,2% radioaktivity související s léčivem byl eliminován ve výkalech a moči. Pouze 1,5% podávané dávky bylo vylučováno jako nezměněný ertugliflozin v moči a 33,8% jako nezměněný ertugliflozin ve výkalech, což je pravděpodobně způsobeno biliárním vylučováním metabolitů glukuronidu a následnou hydrolýzou rodičovství.

Sitagliptin

Po podání ústní [ ¹⁴ C] dávka sitagliptinu pro zdravé subjekty přibližně 100%podávané radioaktivity byla eliminována ve stolici (13%) nebo moči (87%) během jednoho týdne po dávkování. Zjevný terminál t _1/2 Po 100 mg perorální dávce sitagliptinu byla přibližně 12,4 hodin a clearance ledvin byla přibližně 350 ml/min.

Odstranění of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion a involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a p-glycoprotein inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Stehno

Studie charakterizující farmakokinetiku ertugliflozinu a sitagliptinu po podání Steglujanu u pacientů s renály nebyly provedeny [viz Dávkování a podávání ].

Ertugliflozin

V klinické farmakologické studii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (jak bylo stanoveno EGFR) po podávání jedné dávky 15 mg ertugliflozinu, průměrné zvýšení ertugliflozinu bylo 1,6- 1,7 a 1,6-cidelného respektu s recenzem s renerálem renalářem. Tato zvýšení ertugliflozinu AUC se nepovažuje za klinicky smysluplné. 24hodinová vylučování moči glukózy pokleslo se zvyšující se závažností poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Metadát CD 10 mg vedlejší účinky

Sitagliptin

U pacientů se středním poškozením ledvin s EGFR 30 až 45 ml/min/1,73 m bylo pozorováno přibližně 2násobné zvýšení plazmatické AUC sitagliptinu s EGFR 30 až 45 ml/min/min/1,73 m/1,73 m ² a an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal impairment including patients with ESRD on hemodialysis as compared to normal healthy control subjects.

Pacienti s poškozením jater

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Sitagliptin

U pacientů se střední nedostatečností jater (skóre dětského pugh 7 až 9) se průměrně AUC a CMAX sitagliptinu zvýšily přibližně o 21% a 13% ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami po podání jediné 100 mg dávky sitagliptinu. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky smysluplné. Pro pacienty s mírnou nebo střední jaterní nedostatečností není nutná žádná úprava dávkování sitagliptinu.

U pacientů s těžkou jaterní nedostatečností neexistuje žádné klinické zkušenosti (skóre dítěte> 9) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinky věku tělesné hmotnosti/ indexu tělesné hmotnosti (BMI) pohlaví a rasy

Ertugliflozin

Na základě populace farmakokinetická analýza věk tělesné hmotnosti pohlaví a rasa nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku ertugliflozinu.

Sitagliptin

Na základě populační farmakokinetické analýzy nebo kompozitní analýze dostupných farmakokinetických dat BMI pohlaví a rasy nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku sitagliptinu. Když jsou účinky věku na funkci ledvin brány v úvahu samotný věk, neměl klinicky smysluplný dopad na farmakokinetiku sitagliptinu na základě populační farmakokinetické analýzy. Starší subjekty (65 až 80 let) měly přibližně 19% vyšší plazmatické koncentrace sitagliptinu ve srovnání s mladšími subjekty.

Studie interakce léčiva

Stehno

Společná podávání jedné dávky ertugliflozinu (15 mg) a sitagliptinu (100 mg) smysluplně nezměnilo farmakokinetiku buď ertugliflozinu nebo metforminu u zdravých subjektů. Nebyly provedeny studie farmakokinetické interakce léčiva se Steglujanem; Takové studie však byly provedeny s ertugliflozinem a sitagliptinem jednotlivých složek Steglujanu.

Ertugliflozin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

V in vitro Studie ertugliflozin a ertugliflozin glukuronidy neinhibovaly Isoenzymy CYP450 (CYP) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 nebo 3A4 a nevyvolaly CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Ertugliflozin nebyl časově závislým inhibitorem CYP3A in vitro . Ertugliflozin neinhiboval UGT1A6 1A9 nebo 2B7 in vitro a was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) UGT1A1 a 1A4. Ertugliflozin glucuronides neinhiboval UGT1A1 1A4 1A9 nebo 2B7 in vitro . Celkový ertugliflozin pravděpodobně ovlivní farmakokinetiku léčiv eliminovaných těmito enzymy. Ertugliflozin je substrát P-glykoproteinu (P-gp) a transportéry proteinu rakoviny prsu (BCRP) a není substrátem organických aniontových transportérů (OAT1 OAT3) organických kationtových transportérů (OATP1B3). Ertugliflozin nebo ertugliflozin glukuronidy ne smysluplně inhibují transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3 nebo transport polypeptidů OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky relevantních koncentracích. Celkový ertugliflozin pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty těchto transportérů.

V Vivo Hodnocení lékových interakcí

Při spolupráci s běžně předepsanými léčivými přípravky se nedoporučuje úpravy dávky Steglujanu. Farmakokinetika ertugliflozinu byla podobná s a bez podávání metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin u zdravých subjektů (viz obrázek 1). Souběžné podávání ertugliflozinu s více dávkami 600 mg jednou denně rifampin (induktor enzymů UGT a CYP) vedlo k přibližně 39% a 15% průměrným snížením ertugliflozinu AUC a Cmax respektive respektive ertugliflozinu. Tyto změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní. Ertugliflozin neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu glimepiride sitagliptin a simvastatin, když byl spolupracován u zdravých subjektů (viz obrázek 2). Fyziologicky založené modelování PK (PBPK) naznačuje, že souběžné podávání kyseliny mefenamové (inhibitor UGT) může zvýšit AUC a CMAX ertugliflozinu o 1,51 a 1,19krát. Tyto předpokládané změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na farmakokinetiku ertugliflozinu

Obrázek 2: Účinky ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných drog

Sitagliptin

V Vitro Hodnocení lékových interakcí

Sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 or 2B6 a is not an inducer of CYP3A4. Sitagliptin is a p-glycoprotein substrate but does not inhibit p-glycoprotein mediated transport of digoxin. Based on these results Sitagliptin is considered unlikely to cause interactions with other drugs that utilize these pathways.

Sitagliptin is not extensively bound to plasma proteins. Therefore the propensity of Sitagliptin to be involved in clinically meaningful drug-drug interactions mediated by plasma protein binding displacement is very low.

V Vivo Hodnocení lékových interakcí

Tabulka 4: Účinek spolupracovaných léků na systémové vystavení sitagliptinu

Tabulka 5: Vliv sitagliptinu na systémové vystavení spolupracovníků s drogami

Klinické studie

Glykemická kontrolní studie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s sitagliptinem byla studována ve 3 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých placebech a aktivních komparátorech kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 1985 pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Tyto studie zahrnovaly bílé hispánské černé asijské a jiné rasové a etnické skupiny a pacienty s věkovým rozmezí 21 až 85 let.

V patients with Diabetes 2. typu mellitus treatment with ertugliflozin in combination with Sitagliptin reduced HbA1c compared to placebo or active comparator.

V patients with Diabetes 2. typu mellitus treated with ertugliflozin in combination with Sitagliptin the change in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex a race.

V Combination With Sitagliptin Versus Ertugliflozin Alone And Sitagliptin Alone As Add-On To Metformin

Celkem 1233 pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c mezi 7,5% a 11%) na monoterapii metforminu (≥1500 mg/den po dobu 8 týdnů) se podílelo na randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii (NCT02099110) a efektivitu 5 Mg nebo 15 Mg nebo 15 mg (NCT02099110) a hodnocení efektivních 5 mg nebo 15 mg (NCT020999110), a to, že je efektivita 5 týdnů nebo 15020999110) a 1500999110) a 15 týdnů (NCT020999110) a 15 týdnů nebo 15 mg. kombinace s sitagliptinem 100 mg ve srovnání s jednotlivými komponenty. Pacienti byli randomizováni do jedné z pěti léčebných ramen: ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg nebo ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

V 26. týdnu ertugliflozin 5 mg nebo 15 mg sitagliptin 100 mg poskytoval statisticky významně větší snížení HbA1c ve srovnání s jednotlivými složkami. Více pacientů dosáhlo HbA1c <7% on the combination as compared to the individual components (see Table 6 a Figure 3).

Tabulka 6: Výsledky v 26. týdnu z faktoriální studie s ertugliflozinem a sitagliptinem jako doplňkovou kombinovanou terapií s metforminem ve srovnání s jednotlivými složkami samotnými*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 89,8 kg 88,6 kg 88,0 kg 89,5 kg a 87,5 kg v sitagliptinu 100 mg ertugliflozinu 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg a ertuglifin 15 mg sitagliptin 100 mg sitagliptin 100 mg sitagliptin 100 mg sitagliptin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 26. týden byly -0,4 kg -2,6 kg -3,4 kg -2,4 kg a -2,7 kg v sitagliptinu 100 mg ertugliflozinu 5 mg ertugliflozinu 15 mg ertugliflozinu 5 mg sitagliptin 100 mg a ertuglifin 15 mg sistagliptin 100 mg sistagliptin. Rozdíl od sitagliptinu 100 mg (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg byl -1,9 kg (-2,6 -1,3) a pro ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg byl -2,3 kg (-3,0 -1,6).

Průměrný výchozí systolický krevní tlak byl 128,4 mmHg 129,7 mmHg 128,9 mmHg 130,2 mmHg a 129,1 mmHg v sitagliptinu 100 mg ertugliflozinu 5 mg ertugliflozinu 15 mg ertugliflozin 100 mg a 5 mg artugliflipliptin 100 mg a 5 mg a ertugliflifín 100 mg a ertugliflifin 100 mg (15 mg a 5 mg a 5 mg a 5 mg a 5 mg. Sitagliptin 100 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -0,5 mmHg -4,0 mmHg -3,6 mmHg -2,8 mmHg a -3,4 mmhg v sitagliptinu 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 100 mg a ertuglifin 15 mg a ertugliflifin 100 mg a ertugliflifin 100 mg a ertugliflozin 15 mg 5 mg a ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin a ertugliflozin 5 mg ertugliflozin a ertugliflozin 5 mg. Sitagliptin 100 mg skupin. Rozdíl od sitagliptinu 100 mg (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg byl -2,3 mmhg (-4,3 -0,4) a pro ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mmhg (-4,8 -1,0).

Obrázek 3: HbA1c (%) se v průběhu času mění ve faktoriální studii s ertugliflozinem a sitagliptinem jako doplňkovou kombinované terapii s metforminem ve srovnání s samotnými jednotlivými složkami*

Kdy byste měli vzít 5 HTP

*Data nalevo od vertikální linie jsou pozorována prostředky (ne-model) bez hodnot, které se vyskytují po glykemické záchraně. Data to the right of the vertical line represent the final Week 26 data including all values regardless of use of glycemic rescue medication a use of study drug with missing Week 26 values imputed using multiple imputation (26-MI) with a mean equal to the baseline value of the patient (see Table 6).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Metformin And Sitagliptin

Celkem 463 pacientů s diabetes 2. typu mellitus nedostatečně kontrolováno (HbA1c mezi 7% a 10,5%) na metforminu (≥1500 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů) a sitagliptin 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované vícenásobné multi-center placebo-controlled studie) na hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení na hodnocení a hodnocení hodnocení a hodnocení a bezpečnosti) na hodnocení a bezpečnosti) a bezpečnosti) na hodnocení a bezpečnosti) a bezpečnosti). Ertugliflozin. Pacienti vstoupili do dvoutýdenního slepého období placeba a byli randomizováni do placebo ertugliflozin 5 mg nebo ertugliflozin 15 mg.

Při léčbě 26. týdnu ertugliflozinem při 5 mg nebo 15 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení v HbA1c. Ertugliflozin také vyústil v vyšší podíl pacientů dosahujících HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabulka 7: Výsledky v 26. týdnu z doplňkové studie ertugliflozinu v kombinaci s metforminem a sitagliptinem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 86,5 kg 87,6 kg a 86,6 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 26. týden byly -1,0 kg -3,0 kg a -2,8 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -1,9 kg (-2,6 -1,3) a pro ertugliflozin 15 mg byl -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Průměrný výchozí systolický krevní tlak byl 130,2 mmHg 132,1 mmHg a 131,6 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozin 15 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 26. týden byly -0,2 mmHg -3,8 mmHg a -4,5 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu 15 mg skupin. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg byl -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) a pro ertugliflozin 15 mg byl -4,3 mmhg (-6,7 -1,9).

Vitial Combination Therapy Of Ertugliflozin And Sitagliptin

Celkem 291 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se nedostatečně kontrolovalo (HbA1c mezi 8% a 10,5%) při stravě a cvičení se podílelo na randomizované dvojitě slepé vícecentrické placebem kontrolované 26týdenní studii (NCT02226003), aby vyhodnotila efektivitu a bezpečnost ergliflozinu s kombinací s sitagliptinem. Tito pacienti, kteří nedostávali žádné pozadí antihyperglykemické léčby po dobu ≥ 8 týdnů, vstoupili do dvoutýdenního slepého placebového období a byli randomizováni do placeba ertugliflozinu 5 mg ertugliflozinu 15 mg v kombinaci se sitagliptinem (100 mg) jednou denně.

Při léčbě 26. týdnu ertugliflozinem 5 mg a 15 mg v kombinaci s sitagliptinem při 100 mg denně poskytlo statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem. Ertugliflozin 5 mg a 15 mg v kombinaci s sitagliptinem při 100 mg denně také vedl k vyššímu podílu pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7% compared with placebo (see Table 8).

Tabulka 8: Výsledky v 26. týdnu z počáteční studie kombinované terapie ertugliflozinu a sitagliptinu*

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 95,0 kg 90,8 kg a 91,2 kg v placebo ertugliflozinu 5 mg sitagliptin 100 mg a ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg skupin. Průměrné změny z výchozí hodnoty do 26. týdne byly -0,5 kg -2,7 kg a -2,8 kg v placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg a ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg byl -2,1 kg (-3,1 -1,2) a pro ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg byl -2,3 kg (-3,3 -1,3).

Průměrný základní systolický krevní tlak byl 127,4 mmHg 130,7 mmHg a 129,2 mmHg v placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg a ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg. Průměrné změny z výchozí hodnoty na 26. týden byly 1,6 mmHg -2,4 mmHg a -3,5 mmHg v placebo ertugliflozinu 5 mg sitagliptin 100 mg a ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg. Rozdíl od placeba (95% CI) pro ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg byl -4,0 mmHg (-7,2 -0,8) a pro ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg byl -5,2 mmhg (-8,4 -1,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes V Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Established Cardiovascular Disease

Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem 2. typu a zavedeným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve vertis CV studii (NCT01986881) multicenter více národní randomizovaná randomizovaná randomizovanou placedskou placedovou kontrolovanou zkušební studií. Studie porovnávala riziko prožívání hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi ertugliflozinem a placebem, když byly přidány a používány souběžně se standardem péče o diabetes a aterosklerotickou kardiovaskulární onemocnění.

Celkem 8246 pacientů bylo randomizováno (placebo n = 2747 ertugliflozin 5 mg n = 2752 ertugliflozin 15 mg n = 2747) a následovalo medián 3 let. Přibližně 88% studijní populace bylo kavkazské 6% asijské a 3% černé. Průměrný věk byl 64 let a přibližně 70% bylo mužů.

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 13 let, průměrná HbA1c na začátku byla 8,2% a průměrná EGFR byla 76 ml/min/1,73 m ² . Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (32%) nebo více (67%) antidiabetickými léky včetně biguanidů (metformin) (76%) inzulínu (47%) sulfonylmočoviny (41%) inhibitory DPP-4 (11%) a GLP-1 receptorových agonistů (3%).

Téměř všichni pacienti (99%) zavedli aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění na začátku, včetně: zdokumentované anamnézy onemocnění koronárních tepen (76%) cerebrovaskulární onemocnění (23%) nebo onemocnění periferní tepny (19%). Přibližně 24% pacientů mělo anamnézu srdečního selhání (HF). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 133 mmHg průměrný diastolický krevní tlak byl 77 mmHg, průměrný LDL byl 89 mg/dl a průměrný HDL byl 44 mg/dl. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory angiotensinového systému renin 69% s beta-blokátory 43% s diuretikou 82% se statiny 4% u ezetimibe a 89% s antiagregačními látkami.

Primárním koncovým bodem ve Vertis CV byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (Mace). Hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost byla definována jako výskyt kardiovaskulární smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analýza plánu předem specifikována, že dávky 5 a 15 mg budou pro analýzu kombinovány. Model proporcionálního rizika COX byl použit k testování neinferiority proti předem specifikované marži rizika 1,3 pro poměr rizika Mace. Type I error was controlled across multiple tests using a hierarchical testing strategy.

Incidence MACE byla podobná mezi pacienty ošetřenými ertugliflozinem a pacienty ošetřenými placebem. Odhadovaný poměr rizika MACE spojeného s ertugliflozinem vzhledem k placebu byl 0,97 s 95,6% intervalem spolehlivosti (NULL,85 1,11). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti vyloučila riziko větší než 1,3. (Tabulka 9). Výsledky pro dávky 5 mg a 15 mg byly konzistentní s výsledky pro skupinu kombinované dávky.

Tabulka 9: Analýza Mace a jeho složek ze studie Vertis-CV*

Informace o pacientovi pro Steglujana

Stehno®
[Steg-Loo-Jan]
(ertugliflozinand sitagliptin) tablety pro ústní použití

Než začnete brát Steglujan a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací pečlivě. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Steglujanu?

Stehno may cause serious side effects including:

• Diabetická ketoacidóza (zvýšená ketony v krvi nebo moči) u lidí s diabetem 1. typu a jinými ketoacidózou. Stehno can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. Peoplewithtype1diabeteshaveahighriskofgetting ketoacidosis. People with Diabetes 2. typu or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když vaše hladina cukru v krvi je bez 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů ve vás rurine nebo krvi. Přestaňte vzít Steglujana a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud získáte některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v krvi moči, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:
  • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi
• Vflammation of the pancreas (pankreatitida) což může být závažné a vést k smrti. Některé zdravotní problémy vám způsobují, že budete mít větší pravděpodobnost pankreatitidy. Než začnete brát Steglujan, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli:
  • pankreatitida
  • Kameny ve vašem žlučníku
  • historie alkoholismu ( žlučové kameny )
  • Problémy s ledvinami
  • vysoká hladina triglyceridů krve

Přestaňte brát Steglujana a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde. Bolest může být pociťována z vašeho břicha až do záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

• Amputaces. Stehno may increase your risk of lower limb amputations. Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:
  • mít historii amputace
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze
  • měli diabetické vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout, že váš Steglujan na chvíli zastaví, pokud máte některé z těchto příznaků nebo příznaků. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o řádné péči o nohy.

• Dehydratace. Steglujan může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a soli) .dehydratace může způsobit, že se budete cítit závratě slabý nebo slabý, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí, kteří berou Steglujana, byly zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin. Můžete být ohroženi dehydratací, pokud:
  • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně pilulek s vodou (diuretika)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst nebo začnete ztrácet tekutiny z těla nebo na slunci příliš dlouho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Vaginální kvasinková infekce. Mezi příznaky avaginální infekce kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh) o vaginální svědění
• Kvasinková infekce penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • vyrážka of the penis o foul smelling discharge from the penis
  • bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout

• Selhání srdce. Srdeční selhání znamená, že vaše srdce čerpá krev dostatečně dobře. Než začnete brát Steglujan Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli srdeční selhání nebo máte problémy s ledvinami. Pokud máte některý z následujících příznaků, kontaktujte ihned svého poskytovatele zdravotní péče:
  • Zvyšování dušnosti nebo potíží s dýcháním, zejména když si ležíte
  • Otok nebo zadržování tekutin, zejména v nohou kotníky nebo nohou
  • neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
  • neobvyklá únava These may be symptoms of selhání srdce.

Co je Steglujan?

• Stehno contains 2 prescription medicines called ertugliflozin(STEGLATRO®)a Sitagliptin (JANUVIA®). Stehno is used in adults with Diabetes 2. typu to improve blood sugar (glucose) along with diet a exercise.
• Stehno is not recommended to decrease blood sugar(glucose) in people with type 1 diabetes.
• Pokud jste v minulosti měli pankreatitidu (zánět pankreatu), není známo, zda máte vyšší šanci získat pankreatitidu, zatímco vezmete Steglujana.
• Není známo, zda je Steglujan bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl brát Steglujana?

Neberete Steglujana, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami na konci stádia onemocnění ledvin (ESRD) nebo jsou na dialýze.
• jsou alergičtí na ertugliflozin sitagliptin nebo některá ze složek ve Steglujanu. Seznam ingrediencí v Steglujanu naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na Steglujan mohou zahrnovat:
  • Skin vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok obličeje rty jazyk a krk, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte přijímat Steglujana a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Než vezmete Steglujan, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají typ 1diabetes nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• Snížení dávky inzulínu.
• mít vážnou infekci.
• mít historii infekce vagíny nebo penisu.
• mít historii amputace.
• zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze.
• mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze.
• měli diabetické vředy nebo vředy.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu infekcí močových cest nebo problémy s močením.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit váš Steglujan. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Steglujana a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na Steglujana.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Steglujan může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Steglujana, váš poskytovatel zdravotní péče vás může přepnout na jiný lék, abyste ovládali hladinu cukru v krvi. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, pokud plánujete otěhotnět nebo během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Steglujan prochází do mateřského mléka. Pokud si vezmete Steglujana, neměli byste kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Steglujan může ovlivnit způsob, jakým jiné léky a další léky mohou ovlivnit, jak Steglujan pracuje.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Steglujana?

• Vezměte Steglujan ústy 1 čas ráno každý den s jídlem nebo bez jídla. Přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Steglujan spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je Steglujan užíván s některými jinými léky na diabetes. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Steglujana?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberte 2 dávky Steglujanu současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Steglujan, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Stehno will cause your urine to test positive for glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Steglujan a během léčby podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku Steglujanu na základě výsledků vašich krevních testů.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Steglujana?

Stehno may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Steglujanu?

• Problémy s ledvinami (někdy vyžadující dialýzu). Náhlé zranění ledvin se stalo lidem léčeným Steglujanem. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud:
  • Snižte množství jídla nebo tekutiny, které pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst nebo
  • Začnete ztrácet tekutiny z vašeho těla například z zvracení průjmu nebo příliš dlouho na slunci
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří berou Steglujana, došlo k vážným infekcím močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé mít také horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud vezmete Steglujana s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Dávka vaší sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Steglujana. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • pocení
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • podrážděnost
  • třesení or feeling jittery
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se odehrála u žen a mužů, kteří užívají léky, které snižují hladinu cukru v krvi stejným způsobem jako jeden z léků v Steglujanu. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you have horečkaabove100.4°Foryou are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte Steglujana přijímat a hned zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo jít do nejbližší nemocniční pohotovostní místnosti. Vidět Kdo by neměl brát Steglujana?. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.
• Bolest kloubů. Někteří lidé, kteří užívají léky nazývané inhibitory DPP-4, jeden z léků ve Steglujanu může vyvinout bolest kloubů, která může být závažná. Pokud máte vážnou bolest kloubů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Kožní reakce. Někteří lidé, kteří užívají léky nazývané inhibitory DPP-4, jeden z léků ve Steglujanu může vyvinout kožní reakci zvanou bulózní pemfigoid, která může vyžadovat léčbu v nemocnici. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře nebo rozpis vnější vrstvy vaší pokožky (eroze). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Steglujana.

Mezi nejčastější vedlejší účinky ertugliflozinu patří:

• vaginální kvasinkové infekce a kvasinkové infekce penisu (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Steglujanu? )
• Změny v močení, včetně naléhavé potřeby močit častěji ve větším množství nebo v noci.

Mezi nejčastější vedlejší účinky sitagliptinu patří:

• infekce horních cest dýchacích
• ucpaný nebo rýmovaný nos a bolest v krku
• bolest hlavy
• Porušení žaludku a průjem

Stehno may have other side effects including otok of the has or legs. Swelling of the has a legs can happen when Sitagliptin one of the medicines in Stehno is used with rosiglitazone (Avaia®). Rosiglitazon is another type of diabetes medicine.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Steglujana.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

• Uložte Steglujan na roomtempreturebetween mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Generál information about the safe a effective use of Stehno.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Steglujan pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Do not give STEGLUJAN to other people even if they have the same symptoms that you have. Může jim to poškodit. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about STEGLUJAN that is written for health professionals.

Další informace o Steglujanu naleznete na adrese www.steglujan.com, volejte 1-800-622-4477.

Jaké jsou ingredience v Steglujanu?

ertugliflozin a sitagliptin.

Vactive ingredients:

Povlak tabletového filmu obsahuje následující neaktivní složky: hydromelóza hydroxypropylcelulóza Titaničitá oxid oxid železa z červeného oxidu železa žlutý ferrosoferric oxid/černý oxid železa a vosk karnaub.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.