Vesicare

Popis pro Vesicare

Vesicare® (sukcinát solifenacin) je antagonista muskarinového receptoru. Chemicky solifenacin sukcinát je kyselina butanediová kombinovaná (1S)-(3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] OCT-3-Yl 34-dihydro-1-fenyl-2 (1H) Iso-Quinolinecarboxylát (1: 1) ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₂ • C. ₄ H ₆ O ₄ a molekulová hmotnost 480,55. Strukturální vzorec sukcinátu solifenacinu je:

Solifenacin sukcinát je bílý až světle žlutý bílý krystal nebo krystalický prášek. Je volně rozpustný při teplotě místnosti v vodě ledovcové kyseliny octové dimethylsulfoxid a methanol. Každý tablet Vesicare obsahuje 5 nebo 10 mg solifenacinu sukcinátu a je formulován pro perorální podání. Kromě aktivní složky solifenacin sukcinátu každý tablet Vesicare obsahuje také následující inertní složky: laktóza monohydrátová kukuřičná škrob Hypromellose 2910 Magnesium Stearate Talc Polyethylenonglycol 8000 a titanový oxid oxid ferric oxid (10 mg viz viz viz vizik).

Použití pro Vesicare

Vesicare ^® je indikován pro léčbu dospělých s nadměrně aktivním močovým měchýřem s příznaky naléhavosti naléhavé inkontinence moči a frekvence moči.

Dávkování pro Vesicare

Informace o dávkování

Doporučená perorální dávka VesiCare je 5 mg jednou denně. Pokud je dávka 5 mg dobře tolerována, může být dávka zvýšena na 10 mg jednou denně.

Vesicare should be taken with water a swallowed whole. Vesicare can be administered with nebo without food.

Doporučení dávkování u pacientů s poruchou ledvin

Nepřekračujte 5 mg jednou denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CL _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučení dávkování u pacientů s poškozením jater

Nepřekračujte 5 mg jednou denně u pacientů se středním poškozením jater (dítě-pugh B). Nepoužívejte Vesicare u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučení dávkování u pacientů užívajících inhibitory CYP3A4

Nepřekračujte 5 mg jednou denně, když je Vesicare podáván se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketoconazol [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

• 5 mg: kulatá světle žlutá odnítná s 150
• 10 mg: kulaté světlo růžové odhození s 151

Skladování a manipulace

Vesicare je dodáván jako kulaté tablety potažené filmem dostupné v lahvích následovně:

Každý tablet 5 mg je světle žlutý a odnímaný logem a 150 a je k dispozici následovně:

Láhev 30 - NDC 51248-150-01

Každá 10 mg tablety je světle růžová a odnikána s logem a 151 a je k dispozici následovně:

Láhev 30 - NDC 51248-151-01
Láhev 90 - NDC 51248-151-03

Uložte při 25 ° C (77 ° F) s výlety povoleny od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP].

Prodáno a distribuováno od: Astellas Pharma Us Inc. Revised: říjen 2022

Nežádoucí účinky pro Vesicare

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Vesicare has been evaluated fnebo safety in 1811 adult patients in four raomized placebo-controlled trials (Studies 1-4) [Viz Klinické studie ]. Expected adverse reactions of antimuscarinic agents are sucho v ústech zácpa rozmazané vidění (accommodation abnnebomalities) urinary retention a suché oči. The incidence of sucho v ústech a zácpa in patients treated with Vesicare was higher in the 10 mg dose group compared to the 5 mg dose group.

Ve čtyřech 12týdenních dvojitých klinických studiích s dvojitým zaslepením byly u jednoho pacienta ve skupině Vesicare 10 mg hlášeny těžké obstrukce tlustého střeva a střevní obstrukce střeva. Angioneurotický edém byl hlášen u jednoho pacienta užívajícího Vesicare 5 mg. Ve srovnání s 12 týdny léčby s Vesicare byl incidence a závažnost nežádoucích účinků podobné u pacientů, kteří zůstali na léčivě až 12 měsíců ve studii 5 [viz viz Klinické studie ].

Nejčastějším nežádoucím reakcí vedoucím k přerušení studie byla sucho v ústech (NULL,5%). Tabulka 1 uvádí míry identifikovaných nežádoucích účinků ve čtyřech randomizovaných placebem kontrolovaných studiích při výskytu většího než placeba a u 1% nebo více pacientů léčených Vesicare 5 nebo 10 mg jednou denně až po 12 týdnů.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů a překročení placeba ve studiích 1 2 3 a 4

Zážitek z postmarketingu

Během použití solifenacinu sukcinátu v USA a/nebo mimo USA byly uvedeny následující nežádoucí účinky, protože tyto reakce jsou uváděny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k vystavení léku.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Reakce hypersenzitivity periferního edému (včetně angioedému s obstrukcí dýchacích cest vyrážka Pruritus Urticaria Anafylaktická reakce);

Poruchy nervového systému: závrať bolest hlavy zmatek halucinaces delirium somnolence;

Srdeční poruchy: Prodlužovací torsade Qt s síňovými špičkami Fibrilace tachykardií Palpitations;

Pití Aloe Vera Juice vedlejší účinky

Hepatobiliární poruchy: Poruchy jater většinou charakterizované abnormálními jaterními funkcemi ast (aspartát aminotransferáza) alt (alanin aminotransferáza) GGT (gama-glutamyl transferáza);

Poruchy ledvin a moči: Zhodnocení renálního poškození moči;

Poruchy metabolismu a výživy: snížená hyperkalémie chuti k jídlu;

Poruchy kůže a podkožní tkáně: exfoliativní dermatitida erytém multiformní suchá kůže;

Poruchy očí: glaukom;

natchez ms co dělat

Gastrointestinální poruchy: Gastroezofageální refluxní onemocnění Ileus zvracení břišní bolesti dysgeusia sialadenitis;

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dysphonia nosní suchost;

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalová slabost.

Lékové interakce pro Vesicare

Silné inhibitory CYP3A4

Solifenacin je substrát CYP3A4. Současné použití ketoconazolu silný inhibitor CYP3A4 významně zvýšil expozici solifenacinu [viz Klinická farmakologie ]. The dosage of Vesicare greater than 5 mg once daily is not recommended when concomitantly used with strong CYP3A4 inhibitnebos [see Dávkování a podávání ].

Varování pro Vesicare

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vesicare

Angioedém a anafylaktické reakce

S solifenacinem sukcinátem byl hlášen angioedém jazyka na rty a/nebo hrtanu. V některých případech došlo k angioedému po první dávce, ale byly hlášeny případy, které se objevily hodiny po první dávce nebo po více dávkách. Anafylaktické reakce byly také hlášeny u pacientů léčených sukcinátem solifenacinu. Angioedém spojený s otokem horních cest dýchacích a anafylaktické reakce může být život ohrožující.

Vesicare is contraindicated in patients with a known nebo suspected hypersensitivity to Solifenacův sukcinát [see Kontraindikace ]. If involvement of the tongue hypopharynx nebo larynx occurs promptly discontinue Vesicare a provide appropriate therapy a/nebo measures necessary to ensure a patent airway.

Udržení moči

Použití VesiCare, jako jsou jiná antimuskarinická léčiva u pacientů s klinicky významnou obstrukcí výstupu močového měchýře, včetně pacientů s retencí moči, může vést k dalšímu zadržování moči a poškození ledvin. Použití Vesicare se nedoporučuje u pacientů s klinicky významnou obstrukcí výstupu močového měchýře a je kontraindikováno u pacientů s retencí moči [viz viz Kontraindikace ].

Gastrointestinální poruchy

Použití VesiCare, jako jsou jiná antimuskarinická léčiva u pacientů se stavy spojenými se sníženou gastrointestinální motilitou, může vést k další snížené gastrointestinální motilitě. Vesicare je kontraindikována u pacientů s retencí žaludku [viz Kontraindikace ]. The use of Vesicare is not recommended in patients with conditions associated with deCreased gastrointestinal motility.

Účinky centrálního nervového systému

Vesicare is associated with antimuscarinic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Nežádoucí účinky ]. A variety of CNS antimuscarinic adverse reactions have been repneboted including bolest hlavy zmatek halucinaces a somnolence. Monitnebo patients fnebo signs of antimuscarinic CNS adverse reactions particularly after beginning treatment nebo inCreasing the dose. Advise patients not to drive nebo operate heavy machinery until they know how Vesicare affects them. If a patient experiences antimuscarinic CNS adverse reactions consider dose reduction nebo drug discontinuation.

Kontrolovaný glaukom s úzkým úhlem

Vesicare should be used with caution in patients being treated fnebo narrow-angle glaukom [see Kontraindikace ].

Prodloužení QT u pacientů s vysokým rizikem prodloužení QT

Ve studii účinku sukcinátu solifenacinu na interval QT provedený u 76 zdravých žen [viz Klinická farmakologie ] solifenacin sukcinát 30 mg (třikrát největší maximální doporučená dávka u dospělých pacientů) byl spojen s průměrným zvýšením intervalu QT s korigovaným fridericií 8 ms (90% CI 4 13). Prodlužující účinek QT se zdál méně u solifenacinu sukcinátu 10 mg než u solifenacinu sukcinátu 30 mg a účinek solifenacinu sukcinátu 30 mg se nezdál tak velký jako účinek pozitivní kontroly moxifloxacinu v jeho terapeutické dávce.

Použití VesiCare se nedoporučuje u pacientů s vysokým rizikem prodloužení QT, včetně pacientů se známou anamnézou prodloužení QT a pacientů, kteří užívají léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Angioedém a anafylaktické reakce

Informujte pacienty, že u pacientů léčených VesiCare byly hlášeny angioedém a anafylaktické reakce. Angioedém a anafylaktické reakce mohou být život ohrožující. Poraďte pacientům, aby okamžitě přerušili terapii Vesicare a hledali okamžitou pozornost, pokud zažijí otoky jazyka nebo hrtanu nebo potíže s dýcháním [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Udržení moči

Informujte pacienty, že Vesicare může způsobit retence moči u pacientů s stavy spojenými s obstrukcí výstupu močového měchýře [viz Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinální poruchy

Informujte pacienty, že Vesicare může způsobit další snížení gastrointestinální motility u pacientů se stavy spojenými se sníženou gastrointestinální motilitou. Vesicare byla spojena se zácpou a suchými ústy. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají závažnou bolest břicha nebo se stanou zácpou po dobu 3 nebo více dní [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Účinky centrálního nervového systému

Protože Vesicare jako jiná antimuskarinová činidla mohou způsobit účinky centrálního nervového systému nebo rozmazané vidění doporučují pacientům, aby se při rozhodování věnovali opatrnosti, aby se zapojili do potenciálně nebezpečných činností, dokud nebude stanoven účinek léku na pacienta [viz viz [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Glaukom s úzkým úhlem

Informujte pacienty, že vesicare jako jiné antimuskariniky mohou způsobit zhoršení stavu glaukomu u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Suchá kůže

Informujte pacienty, že vesicare jako jiné antimuskariniky mohou způsobit suchou pokožku v důsledku sníženého pocení. Když se Vesicare používá v horkém prostředí, může dojít k prostraci tepla v důsledku sníženého pocení [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebylo zjištěno žádné zvýšení nádorů po podání solifenacinu sukcinátu na samčí a samice myší po dobu 104 týdnů v dávkách až 200 mg/kg/den (5 a 9krát respektive respektive na 10 mg/den respektive (Mrhd] 10 mg) a v respektivech (Mrhd] 10 mg) a (den 10 mg/kg/den. <1 times the exposure at the MRHD).

Solifenacin sukcinát nebyl mutagenní v in vitro Salmonella typhimurium nebo Vykazovali chill Test mikrobiální mutagenity nebo chromozomální aberační test v lymfocytech lidské periferní krve s metabolickou aktivací nebo bez ní nebo v ní nebo bez ní nebo v A v nadarmo Micronukleus test u potkanů.

Solifenacin sukcinát neměl žádný účinek na plodnost reprodukční funkce nebo včasný embryonální vývoj plodu u mužských a ženských myší léčených 250 mg/kg/den (13krát expozice na MRHD) solifenacinu sukcinátu a u samců potkanů ​​ošetřených 50 mg/kg/den ( <1 times the exposure at the MRHD) a female rats treated with 100 mg/kg/day (1.7 times the exposure at the MRHD) of Solifenacův sukcinát.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné studie s použitím solifenacinu sukcinátu u těhotných žen k informování rizika spojených s drogami přirozených vad potratů nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové výsledky s perorálním podáváním solifenacinu sukcinátu pro těhotné myši v období organogeneze v dávce, což má za následek 1,2násobek systémové expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 10 mg/den. Podávání dávek 3,6krát a větší než MRHD během organogeneze však u těhotných myší vyvolalo toxicitu matek a vedlo k vývojové toxicitě a snížení tělesné hmotnosti plodu u potomků [viz viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad nebo potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání ¹⁴ C-solifenacin sukcinátu těhotným myším vedl k zotavení radioaktivy u plodu, což naznačuje, že produkt související s solifenacinem může překročit placentární bariéru. U těhotných myší podávání sukcinátu solifenacinu v dávce 250 mg/kg/den (NULL,9násobek systémové expozice při MRHD 10 mg) vedlo ke zvýšení incidence rozštěpu patra a zvýšené mateřské letality. Podávání solifenacinu sukcinátu těhotným myším během organogeneze při větší nebo rovné 3,6krát (100 mg/kg/den) systémová expozice na MRHD vedla ke snížení tělesné hmotnosti plodu a snížení přírůstku tělesné hmotnosti matky. U plodů u těhotných myší léčených solifenacinem sukcinátem v dávce 30 mg/kg/den (NULL,2násobku systémové expozice na MRHD) nebyla pozorována žádná embryová toxicita ani teratogenita). Podávání solifenacinu sukcinátu těhotným potkanům a králíkům v dávce 50 mg/kg/den ( <1 times a 1.8 times the systemic exposure at the MRHD respectively) resulted in no findings of embryo-fetal toxicity. Oral pre- a post-natal administration of Solifenacův sukcinát at 100 mg/kg/day (3.6 times the systemic exposure at the MRHD) during the period of neboganogenesis through weaning resulted in reduced peripartum a postnatal survival reduced body weight gain by the pups a delayed physical development (eye opening a vaginal patency). An inCrease in the percentage of male offspring was also observed in litters from offspring (F2 generation) exposed to maternal doses of 250 mg/kg/day. There were no effects on natural delivery in mice treated with 1.2 times (30 mg/kg/day) the expected systemic exposure at the MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti solifenacinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Solifenacin je přítomen v myších mléce [viz Data ]. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Vesicare a any potential adverse effects on the breastfed child from Vesicare nebo from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání ¹⁴ C-solifenacin sukcinátu na laktační myši vedl k regeneraci radioaktivity v mateřském mléce. Lactating samice myší perorálně podávané sukcinátu solifenacinu v mateřské toxické dávce 100 mg/kg/den (NULL,6krát vyšší systémovou expozici na MRHD), zvýšila poporodní štěňata se sníženou tělesnou hmotností nebo zpoždění při nástupu reflexu a fyzického vývoje. Štěňata z laktačních přehrad orálně podávaných solifenacin sukcinátu v dávce 30 mg/kg/den (NULL,2násobek systémové expozice na MRHD) neměly žádné rozpoznatelné nepříznivé nálezy. Koncentrace solifenacinu ve zvířecím mléce nemusí nutně předpovídat koncentraci léčiva v lidském mléce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost tablet Vesicare.

Geriatrické použití

V klinických studiích kontrolovaných placebem byla pozorována podobná bezpečnost a účinnost mezi geriatrickými pacienty (623 pacientů ≥ 65 let a 189 pacientů ≥ 75 let) a mladšími dospělými pacienty (1188 pacientů <65 years) treated with Vesicare [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Koncentrace solifenacinu v plazmě jsou vyšší u pacientů s těžkým poškozením ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin [viz Klinická farmakologie ]. Because inCreased solifenacin plasma concentrations inCrease the risk of antimuscarinic adverse reactions the maximum recommended dose of Vesicare in patients with severe renal impairment (CL _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) je 5 mg jednou denně [viz Dávkování a podávání ]. The recommended dose in patients with mild nebo moderate renal impairment is the same as in patients with nnebomal renal function.

Poškození jater

Koncentrace solifenacinu v plazmě jsou větší u pacientů se středním poškozením jater ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater [viz Klinická farmakologie ]. Because inCreased solifenacin plasma concentrations inCrease the risk of antimuscarinic adverse reactions the maximum recommended dose of Vesicare in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) je 5 mg jednou denně [viz Dávkování a podávání ] a VesiCare se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C).

Pohlaví

Farmakokinetika solifenacinu není významně ovlivněna pohlavím.

Informace o předávkování pro Vesicare

Předávkování s VesiCare může potenciálně vést k závažným antimuskarinským účinkům a mělo by být odpovídajícím způsobem léčeno. Nejvyšší dávka požitá při náhodném předávkování solifenacinu sukcinátu byla 280 mg (28násobek maximální dávky) v 5 hodinovém období. Tento případ byl spojen se změnami duševního stavu. Některé případy uváděly snížení úrovně vědomí.

Netolerovatelné antimuskarinové nežádoucí účinky (fixní a rozšířené žáky rozmazané vidění selhání třesu na zkoušku na patu a suché kůže) se vyskytly v den 3. dne u normálních dobrovolníků, kteří denně užívají 50 mg (5krát maximální doporučenou terapeutickou dávku) a do 7 dnů po přerušení léčiva.

V případě předávkování s léčbou Vesicare s výplatou žaludku a vhodná podpůrná opatření. Doporučuje se také monitorování EKG.

Kontraindikace pro Vesicare

Vesicare is contraindicated in patients:

• S retencí moči [viz Varování a preventivní opatření ]
• S retencí žaludku [viz Varování a preventivní opatření ]
• S nekontrolovaným glaukomu s úzkým úhlem [viz Varování a preventivní opatření ] a
• Kteří prokázali přecitlivělost na sukcinát solifenacinu nebo neaktivní složky ve Vesicare. Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly anafylaxi a angioedém [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Vesicare

Mechanismus působení

Solifenacin je konkurenční antagonista muskarinového receptoru. Muscarinové receptory hrají důležitou roli v několika hlavních cholinergicky zprostředkovaných funkcích, včetně kontrakcí hladkého svalstva močového měchýře.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek 10 mg a 30 mg solifenacinu sukcinátu (trojnásobek maximální doporučené dávky) na QT interval byl vyhodnocen v době maximální plazmatické koncentrace solifenacinu ve vícedávkovém randomizovaném dvojitě slepé placebo a pozitivní kontrolované (moxifloxacin 400 mg) [viz viz) [viz viz pokusy Varování a preventivní opatření ]. After receiving placebo a moxifloxacin sequentially subjects were raomized to one of two treatment groups. One group (n=51) completed 3 additional sequential periods of dosing with Solifenacův sukcinát 10 20 a 30 mg while the second group (n=25) in parallel completed a sequence of placebo a moxifloxacin. Study subjects were female volunteers aged 19 to 79 years. The 30 mg dose of Solifenacův sukcinát (three times the highest recommended dose) was chosen fnebo use in this study because this dose results in a solifenacin exposure that covers those observed upon coadministration of 10 mg Vesicare with strong CYP3A4 inhibitnebos (e.g. ketoconazole 400 mg). Due to the sequential dose escalating nature of the study baseline ECG measurements were separated from the final QT assessment (of the 30 mg dose level) by 33 days.

Střední rozdíl od výchozí hodnoty srdeční frekvence spojený s dávkami 10 a 30 mg solifenacinu sukcinátu ve srovnání s placebem byl -2 a 0 rytmů/minutu. Protože byl pozorován významný dobový účinek na QTC, byly analyzovány účinky QTC s použitím paralelního kontrolního ramene placeba spíše než předem specifikovanou analýzu intra-pacienta. Reprezentativní výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Změny QTC v MSEC (90% CI) z výchozí hodnoty na TMAX (relativní k placebu) ¹

Moxifloxacin byl zahrnut jako pozitivní kontrola v této studii a vzhledem k délce studie byl jeho účinek na interval QT vyhodnocen ve 3 různých relacích. Průměrné změny podávané placebem (90% CI) v QTCF pro moxifloxacin ve třech relacích byly 11 (7 14) 12 (8 17) a 16 (12 21).

Interval QT prodlužující účinek nejvyšší dávky sukcinátu solifenacinu (třikrát studovaná maximální terapeutická dávka) nebyla tak velká jako účinek pozitivní kontroly moxifloxacinu v jeho doporučené dávce. Intervaly spolehlivosti se však překrývaly a tato studie nebyla navržena tak, aby vyvodila přímé statistické závěry mezi drogami nebo hladinami dávky.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání Vesicare ve zdravých dobrovolnících bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací (CMAX) sofenacinu do 3 až 8 hodin po podání a v ustáleném stavu se pohybovalo od 32,3 do 62,9 ng/ml pro tablety 5 a 10 mg Vesicare. Absolutní biologická dostupnost solifenacinu je přibližně 90% s plazmatickými koncentracemi solifenacinu úměrně podávané dávce.

Účinek jídla

Vesicare may be administered without regard to meals. A single 10 mg dose administration of Vesicare with food inCreased Cmax a AUC of solifenacin by 4% a 3% respectively.

Rozdělení

Solifenac's je přibližně 98% ( nadarmo ) vázáno na lidské plazmatické proteiny hlavně na a1-kyselin glykoprotein. Solifenacin je vysoce distribuován do tkání Non-CNS s průměrným objemem distribuce ustáleného stavu 600 L.

Odstranění

Eliminační poločas (T1/2) solifenacinu po chronickém dávkování je přibližně 45-68 hodin.

Metabolismus

Solifenacin je rozsáhle metabolizován v játrech. Primární cestou pro eliminaci je CYP3A4; Existují však alternativní metabolické dráhy. Primární metabolické trasy solifenacinu jsou N-oxidací kroužku chinuklidinu a 4r-hydroxylace tetrahydroisochinolinového kruhu. Jeden farmakologicky aktivní metabolit (4r-hydroxy solifenacin) vyskytující se při nízkých koncentracích a nepravděpodobné, že by významně přispíval k klinické aktivitě a tři farmakologicky neaktivní metabolity (N-glukuronid a oxid N-oxidu a 4r-hydroxy-N-oxid) byly po omalském oxidu.

Vylučování

Po podání 10 mg ¹⁴ C-solifenacin sukcinátu zdravým dobrovolníkům 69% radioaktivity bylo získáno v moči a 23% ve stolici po dobu 26 dnů. Méně než 15% (jako průměrná hodnota) dávky byla získána v moči jako neporušený solifenacin. Hlavní metabolity identifikované v moči byly n-oxid solifenacinu 4r-hydroxy solifenacinu a 4r-hydroxy-n-oxidu solifenacinu a ve fekálních 4r-hydroxy solifenacinu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Vícenásobné dávkové studie VesiCare u geriatrických dobrovolníků (65 až 80 let) ukázaly, že hodnoty CMAX AUC a T1/2 sofenacinu byly o 20-25% vyšší ve srovnání s mladšími dospělými dobrovolníky (18 až 55 let). [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením ledvin

Ve studiích s solifenacinem sukcinátem 10 mg došlo k 2,1násobnému zvýšení AUC a 1,6násobné zvýšení T1/2 sofenacinu u pacientů s těžkým poškozením ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Ve studiích s solifenacinem sukcinátem 10 mg došlo k dvojnásobnému zvýšení T1/2 a 35% zvýšení AUC solifenacinu u pacientů se středním jaterním poškozením ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí [viz viz normální jaterní funkce [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Vesicare has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Studie interakce léčiva

Silné inhibitory CYP3A4

Ve studii crossoveru po blokádě CYP3A4 souběžnou podáváním silného inhibitoru CYP3A4 Ketoconazol 400 mg jednou denně po dobu 21 dnů se průměrný CMAX a AUC sofenacinu zvýšili o 1,5 a 2,7krát [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

může být benadryl použit pro úzkost

Induktory CYP3A4

Protože solifenacin je substrát induktorů CYP3A4 CYP3A4, může snížit koncentraci solifenacinu.

Warfarin

Ve studii crossoveru obdrželi subjekty jedinou perorální dávku warfarinu 25 mg 10. den dávkování s buď solifenacinem sukcinátem 10 mg nebo odpovídajícím placebem jednou denně po dobu 16 dnů. Pro R-Warfarin, když byl souběžně podáván s solifenacinem sukcinátem, se průměrný CMAX zvýšil o 3% a AUC se snížil o 2%. Pro S-Warfarin, když byl podáván souběžně s solifenacinem sukcinátem, se průměrný CMAX a AUC zvýšil o 5%, respektive 1%.

Orální antikoncepční prostředky

Ve studii crossoveru obdrželi subjekty 2 cykly 21 dnů perorální antikoncepce obsahující 30 ug ethinylestradiol a 150 ug levonorgestrel. Během druhého cyklu subjekty obdržely další solifenacin sukcinát 10 mg nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 10 dnů od 12 ^th Den přijetí ústních antikoncepčních prostředků. U ethinylstradiolu, když byl podáván s solifenacinem sukcinátem, se průměrný CMAX a AUC zvýšil o 2% a 3%. Pro levonorgestrel, když byl podáván s solifenacinem sukcinátem, se průměrný CMAX a AUC snížil o 1%.

Digoxin

Ve studii crossoveru dostávali subjekty digoxin (zatížení dávky 0,25 mg v den 1 následované 0,125 mg od 2 do 8 dnů) po dobu 8 dnů. Následně dostávali solifenacin sukcinát 10 mg nebo odpovídající placebo s digoxinem 0,125 mg po dobu dalších 10 dnů. Když byl digoxin podváděn s solifenacinem sukcinátem, průměrný CMAX a AUC se zvýšil o 13% a 4%.

Léky metabolizované enzymy cytochromu P450

In vitro Studie prokázaly, že při terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2 2C9 2C19 2D6 nebo 3A4 odvozený z lidských jaterních mikrozomů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Údaje o toxikologii pro mladistvé zvíře

Zvýšená úmrtnost související s dávkou bez předchozích klinických příznaků se vyskytla u mladistvých myší léčených před odstavením po dobu 12 týdnů od 10. dne po narození dávkami, které dosáhly farmakologického účinku. Zvířata dávka od postnatálního dne 10. den měla vyšší úmrtnost ve srovnání s úmrtností u dospělých myší. U mladistvých myší nebyla pozorována žádná zvýšená frekvence úmrtnosti, která byla léčena po odstavení po dobu 4 týdnů od 21. dne po narození. Plazmatická expozice v postnatální den 10 byla vyšší než u dospělých myší; Systémová expozice v postnatální den 21 byla srovnatelná se systémovou expozicí u dospělých myší.

Klinické studie

Vesicare was evaluated in four twelve-week double-blind raomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials fnebo the treatment of overactive měchýř in adult patients having symptoms of urinary frequency urgency a/nebo urge nebo mixed incontinence (with a predominance of urge). Entry Criteria required that patients have symptoms of overactive měchýř fnebo ≥ 3 months duration. These studies involved 3027 patients (1811 on Vesicare a 1216 on placebo) a approximately 90% of these patients completed the 12-week studies. Two of the four studies evaluated the 5 a 10 mg Vesicare doses (Studies 1 a 2) a the other two evaluated only the 10 mg dose (Studies 3 a 4). All patients completing the 12-week studies were eligible to enter an open-label long-term extension study (Study 5) a 81% of patients enrolling completed the additional 40-week treatment period. The majneboity of patients were Caucasian (93%) a female (80%) with a mean age of 58 years.

Primárním koncovým bodem ve všech čtyřech pokusech byla průměrná změna z výchozí hodnoty na 12 týdnů v počtu mikturií/24 hodin. Sekundární koncové body zahrnovaly průměrnou změnu z výchozí hodnoty na 12 týdnů v počtu epizod inkontinence/24 hodin a průměrný objem zrušené na míchání.

Účinnost Vesicare byla podobná napříč věkovými skupinami pacientů a pohlaví. Průměrné snížení počtu mikturií za 24 hodin bylo výrazně větší u Vesicare 5 mg (NULL,3; P; <0.001) a Vesicare 10 mg (2.7; p < 0.001) compared to placebo (1.4). The mean reduction in the number of incontinence episodes per 24 hours was significantly greater with Vesicare 5 mg (1.5; p < 0.001) a Vesicare 10 mg (1.8; p < 0.001) treatment groups compared to the placebo treatment group (1.1). The mean inCrease in the volume voided per micturition was significantly greater with Vesicare 5 mg (32.3 mL; p < 0.001) a Vesicare 10 mg (42.5 mL; p < 0.001) compared with placebo (8.5 mL).

Výsledky primárních a sekundárních koncových bodů ve čtyřech individuálních 12týdenních klinických studiích VesiCare jsou uvedeny v tabulkách 3 až 6.

Tabulka 3: Průměrné změny z výchozího hodnoty do 12. týdne v koncových bodech účinnosti ve studii 1

Tabulka 4: Průměrné změny z výchozího hodnoty do 12. týdne v koncových bodech účinnosti ve studii 2

Tabulka 5: Průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne v koncových bodech účinnosti ve studii 3

Tabulka 6: Průměrné změny z výchozího hodnoty do 12. týdne v koncových bodech účinnosti ve studii 4

Informace o pacientovi pro Vesicare

Vesicare ^®
(VES-IH-CARE)
(Solifenacin sukcinát) tablet

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Vesicare ^® Než to začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je to Vesicare?

Vesicare is a presCription medicine fnebo dospělí používá se k léčbě následujících příznaků v důsledku stavu zvaného nadměrně aktivní měchýř:

• Nabíjení močové inkontinence: Silná potřeba močit úniku nebo smáčení nehod
• Naléhavost: Silná potřeba močit hned
• Frekvence: Močení často

Vesicare 5 mg a 10 mg tablets are not approved fnebo use in children.

Kdo by neměl brát Vesicare?

Ne Vezměte si Vesicare, pokud:

• nejsou schopni vyprázdnit močový měchýř (retence moči)
• mají zpoždění nebo pomalé vyprazdňování žaludku (žaludeční retence)
• mít problém s názvem Nekontrolovaný úzký úhel glaukom
• jsou alergičtí na solifenacin sukcinát nebo některá ze složek ve Vesicare. Úplný seznam složek naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu vesicare?

Než vezmete Vesicare, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít nějaké žaludek nebo střevní problémy nebo problémy se zácpou
• mít potíže s vyprázdněním močového měchýře nebo máte slabý proud moči
• mít oční problém zvaný úzký úhel glaukom
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít vzácný srdeční problém zvaný QT prodloužení
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Vesicare poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Vesicare prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda budete mít vesicare nebo kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Vesicare může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Vesicare.

Jak mám vzít Vesicare?

• Vezměte si Vesicare přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Měli byste si vzít 1 tablet Vesicare 1krát denně.
• Měli byste vzít Vesicare s vodou a spolknout celek.
• Můžete si vzít Vesicare s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka Vesicare, začněte příští den znovu brát Vesicare. Nebere 2 dávky Vesicare ve stejný den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Vesicare, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Vesicare?

M361 Hodnota Blue Oval Pill Street

Vesicare can cause rozmazané vidění nebo ospalost. Ne drive nebo operate heavy machinery until you know how Vesicare affects you.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vesicare?

Vesicare může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vážná alergická reakce. Přestaňte brát vesicare a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte:
  • úly kožní vyrážky nebo otoky
  • Těžké svědění
  • Otok vaší tváře úst nebo jazyka
  • potíže s dýcháním

Mezi nejčastější vedlejší účinky Vesicare patří:

• sucho v ústech
• zácpa. Call your doctnebo if you get severe stomach area (abdominal) pain nebo become constipated fnebo 3 nebo mneboe days.
• infekce močových cest
• rozmazané vidění

U anticholinergních léků, jako je Vesicare, byly pozorovány další vedlejší účinky a mohou zahrnovat:

• suchá pokožka v důsledku sníženého pocení. Vyčerpání tepla nebo úpal může dojít v důsledku sníženého pocení, když se Vesicare používá v horkém prostředí. Příznaky mohou zahrnovat:
  • snížené pocení
  • závrať
  • únava
  • nevolnost
  • Zvýšení tělesné teploty

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Vesicare. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Vesicare?

• Ukládejte Vesicare mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C). Udržujte láhev zavřenou.
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte Vesicare a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Vesicare

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Vesicare pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Vesicare jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Vesicare. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Vesicare, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Vesicare?

Aktivní složka: Solifenacův sukcinát

Neaktivní ingredience: Laktóza monohydrátová kukuřičná škrob Hypromellose 2910 Magnesium Stearate Mastk Polyethylenglycol 8000 a titanový oxid se žlutým oxidem železitým (5 mg vesicare tableta) nebo červeným oxidem železitý (10 mg vesicare tableta)

Co je nadměrný močový měchýř?

K nadměrnému močovému měchýři dochází, když nemůžete ovládat kontrakce močového měchýře. Pokud k těmto svalovým kontrakcím dochází příliš často nebo nelze je kontrolovat, můžete získat příznaky hyperaktivního měchýře, které jsou naléhavosti moči a inkontinence moči (únik).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.