Sinemet Cr

Popis pro SINEMET CR

SINEMET® CR (CARBIDOPA LEVODOPA) je kombinace Carbidopa a Levodopa s trvalým uvolňováním pro léčbu Parkinsonovy choroby a syndromu.

Carbidopa Inhibitor aromatické aminokyseliny dekarboxylace je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 244,3. Je chemicky označen jako (-)-L-ahydrazino-a-methyl-P- (34-dihydroxybenzen) kyselinu propanové. Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Obsah tabletu je vyjádřen z hlediska bezvodého karbidopy, která má molekulovou hmotnost 226,3.

Levodopa Aromatická aminokyselina je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 197,2. Chemicky je označen jako (-)-L-a-amino-P- (34-dihydroxybenzen) kyselina propano. Jeho empirický vzorec je C ₉ H ₁₁ ŽÁDNÝ ₄ a jeho strukturální vzorec je:

SINEMET CR je dodáván jako tablety s trvalým uvolňováním obsahující buď 50 mg karbidopy a 200 mg levodopy nebo 25 mg karbidopy a 100 mg levodopy. Neaktivní ingredience jsou hydroxypropylcelulóza hořečnatá stearáta a hypromelóza. Sinemet CR 25-100 a Sinemet CR 50-200 také obsahují FD

Tablet 50-200 je dodáván jako oválný stlačený tablet, který má barvu barvě a je kódován 521 na jedné straně a na druhé straně. Tablet 25-100 je dodáván jako oválný stlačený tablet, který má barvu barvy a je kódován 601 na jedné straně a na druhé straně. Tableta SINEMET CR je systém dodávání léčiva na bázi polymerních, který řídí uvolňování Carbidopa a Levodopy, jak pomalu eroduje. SINEMET CR 25-100 je k dispozici pro usnadnění titrace, když je vyžadováno 100 mg kroků.

Použití pro SINEMET CR

SINEMET CR je indikován při léčbě Parkinsonovy choroby post-encfalitického parkinsonismu a symptomatického parkinsonismu, který může následovat intoxikaci oxidu uhelnatého nebo intoxikace manganu.

Dávkování pro sinemet cr

SINEMET CR obsahuje Carbidopa a Levodopa v poměru 1: 4 jako tablet 50-200 nebo 25-100. Denní dávka SINEMET CR musí být určena pečlivou titrací. Pacienti by měli být pečlivě sledováni během období úpravy dávky, zejména s ohledem na vzhled nebo zhoršení nedobrovolných pohybů dyskineze nebo nevolnosti. SINEMET CR by neměl být žvýkán ani rozdrcen.

Standardní léky na Parkinsonovu chorobu jiné než levodopa bez inhibitoru dekarboxylázy mohou být použity současně, zatímco SINEMET CR se podává, i když jejich dávkování může být upraveno.

Protože Carbidopa zabraňuje obrácení účinků levodopy způsobených pyridoxinem sinemet CR, může být dán pacientům, kteří dostávají doplňkový pyridoxin (vitamin B6).

Počáteční dávka

Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni konvenčními přípravky levodopy Carbidopa: Studie ukazují, že periferní dopa-dekarboxyláza je nasycena biologicky dostupnou karbidopa v dávkách 70 mg denně a větší. Protože biologická schopnost Carbidopa a Levodopa v Sinemetu a Sinemet CR jsou různé vhodné úpravy, jak je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Přibližné biologické úrovně v ustáleném stavu*

Dávkování s SINEMET CR by mělo být nahrazeno v množství, které poskytuje přibližně o 10% více levodopy denně, i když to může být nutné zvýšit na dávku, která poskytuje až o 30% více levodopy denně v závislosti na klinické odpovědi (viz viz Titrace s Sinemet CR ). Interval mezi dávkami SINEMET CR by měl být během bdělého dne 4-8 hodin. (Vidět Klinická farmakologie Farmakodynamika .)

V tabulce 3 je uvedeno pokyny pro zahájení SINEMET CR.

Tabulka 3: Pokyny pro počáteční přeměnu ze Sinemetu na SINEMET CR

Jaký typ antidepresiva je wellbutrin

Pacienti v současné době léčili levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy

Levodopa musí být přerušena nejméně dvanáct hodin před zahájením terapie SINEMET CR. SINEMET CR by měl být nahrazen dávkou, která poskytne přibližně 25% předchozí dávky levodopy. U pacientů s mírným až středním onemocněním je počáteční dávka obvykle 1 tableta Sinemet CR 50-200 B.I.D. Pacienti, kteří nedostávají levodopu: U pacientů s mírnou až střední onemocnění je počáteční doporučená dávka 1 tableta SINEMET CR 50-200 B.I.D. Počáteční dávka by neměla být podávána v intervalech méně než 6 hodin.

Titrace s Sinemet CR

Po zahájení dávek terapie a dávkovacích intervalů může být zvýšena nebo snížena v závislosti na terapeutické odpovědi. Většina pacientů byla adekvátně léčena dávkami SINEMET CR, které poskytují 400 až 1600 mg levodopy denně podávané jako rozdělené dávky v intervalech v rozmezí od 4 do 8 hodin během bdělého dne. Byly použity vyšší dávky SINEMET CR (2400 mg nebo více levodopy denně) a kratší intervaly (méně než 4 hodiny), ale obvykle se nedoporučují.

Pokud jsou dávají dávky SINEMET CR v intervalech méně než 4 hodiny a/nebo pokud jsou rozdělené dávky stejné, se doporučuje, aby byly na konci dne podány menší dávky.

Doporučuje se interval nejméně 3 dnů mezi úpravou dávky.

Údržba

Protože Parkinsonova choroba je progresivní periodická klinická hodnocení se doporučuje; Může být vyžadováno úpravy dávkovacího režimu Sinemet CR.

Přidání dalších antiparkinsonových léků

Anticholinergní látky dopaminové agonisté a amantadin mohou být podávány u SINEMET CR. Při přidání těchto látek může být nezbytné nastavení dávkování sinemet cr.

Do dávkovacího režimu Sinemet CR u vybraných pacientů s pokročilým onemocněním, kteří během denních hodin během krátkého času během krátkou dobu během denních hodin přidá dávka bezprostředního uvolnění, kteří potřebují další okamžité uvolňování levodopy, může být přidán k dávkovému režimu SINEMET CR okamžité uvolnění 25-100 nebo 10-100 (jedna polovina nebo celý tablet).

Přerušení terapie

Sporadické případy hyperpyrexie a zmatení byly spojeny se snížením dávky a stažením SINEMET nebo SINEMET CR.

Pacienti by měli být pečlivě pozorováni, pokud je vyžadováno prudké snížení nebo přerušení SINEMET CR, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku. (Vidět Varování .)

Pokud je vyžadována celková anestezie, může si Sinemet CR pokračovat, pokud je pacient dovoleno užívat perorální léky. Pokud je terapie dočasně přerušena, měl by být pacient pozorován u symptomů připomínajících NMS a obvyklá dávka by měla být podávána, jakmile bude pacient schopen užívat perorální léky.

Jak dodáno

Č. 3919-Sinet CR 50-200 (Carbidopa levodopa) tablety s udržovaným uvolňováním Obsahující 50 mg karbidopy a 200 mg levodopy jsou v barevně oválných stlačených tabletách, které jsou kódovány 521 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-3919-68 Lahve 100.

Č. 3918-SINEMET CR 25-100 (Carbidopa levodopa) tablety s udržovaným uvolňováním Obsahující 25 mg karbidopy a 100 mg levodopy jsou v barvě oválných stlačených tabletech, které jsou kódovány 601 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-3918-68 Lahve 100.

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Uložte v pevně uzavřené nádobě chráněné před světlem a vlhkostí.

Vydejte se v pevně uzavřeném kontejneru odolném proti světlu.

Výroba pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Sinemet CR

V kontrolovaných klinických studiích byli pacienti převážně se středním až závažným motorickým fluktuací, zatímco na Sinemet byli randomizováni na terapii buď SINEMET nebo SINEMET CR. Profil nepříznivé zkušenosti frekvenční frekvence CR SINEMET se podstatně nelišil od profilu Sinemet, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Klinické nepříznivé zážitky vyskytující se u 1% nebo vyšších pacientů

Abnormální laboratorní nálezy vyskytující se při frekvenci 1% nebo vyšší u přibližně 443 pacientů, kteří dostali SINEMET CR a 475, kteří během kontrolovaných klinických studií dostali Sinemet, zahrnovaly: snížený hemoglobin a hematokrit; zvýšená sérová glukóza; Bakterie bílých krvinek a krev v moči.

Nepříznivé zkušenosti pozorované u pacientů v nekontrolovaných studiích byly podobné těm, které byly pozorovány v kontrolovaných klinických studiích.

Mezi další nepříznivé zkušenosti hlášené celkově v klinických studiích u 748 pacientů léčených sinemet CR uvedené systémem těla v pořadí snižující frekvence patří:

Tělo jako celek

Astenia Únava břišní bolesti ortostatických účinků.

Kardiovaskulární

Infarkt myokardu Palpitation Hypertenze hypotenze.

Gastrointestinal

Gastrointestinal pain dysphagia pálení žáhy.

Metabolický

Hubnutí.

Muskuloskeletální

Bolest nohou.

Nervový systém/psychiatrický

Chorea Somnolence padající úzkost dezorientace snížila mentální ostrost Abnormality extrapyramidální porucha agitace nervozity poruchy spánku Poruchy paměti.

Respirační

Kašel faryngeální bolest běžná nachlazení.

Kůže

Vyrážka.

Speciální smysly

Rozmazané vidění.

Urogenitální

Močová inkontinence.

Laboratorní testy

Snížený počet bílých krvinek a sérový draslík; zvýšený bun sérum kreatinin a sérum LDH; protein a glukóza v moči.

Následující nepříznivé zkušenosti byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Sinemet CR:

Kardiovaskulární

Sykopa srdeční nepravidelnosti.

Gastrointestinal

Ochutnejte změny tmavých slin.

Přecitlivělost

Angioedema urticaria pruritus bulózní léze (včetně reakcí podobných Pemphigus).

Nervový systém/psychiatrický

Zvýšené periferní neuropatii Tremor Psychotické epizody včetně blud a paranoidní myšlenky patologické hazardní hry zvýšily libido, včetně příznaků kontroly hypersexuality.

Kůže

Alopecie spláchnutí tmavého potu.

Urogenitální

Tmavá moč.

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny pouze u Levodopa samotného a s různými formulacemi levodopy Carbidopa a mohou se vyskytnout u SINEMET CR:

Kardiovaskulární

Phlebitis.

Gastrointestinal

Gastrointestinal bleeding development of duodenal ulcer sialorrhea bruxism hiccups flatulence burning sensation of tongue.

Hematologická

Hemolytická a nehemolytická anémie trombocytopenie leukopenia agranulocytóza.

Přecitlivělost

Henoch-Schönlein Purpura.

Metabolický

Edém hmotnosti.

Nervový systém/psychiatrický

Deprese ataxie s sebevražednými tendencemi Demence Euforie křeče (však nebyl vytvořen příčinný vztah); Bradykinetické epizody necitlivosti svalového škubání blefarospasm (který může být považován za časné známky nadbytečné dávky; v tuto chvíli může být provedena zvážení snižování dávkování) TISMUS aktivace nočních můr latentního Hornera syndromu.

Kůže

Maligní melanom (viz také Kontraindikace ) zvýšené pocení.

Speciální smysly

Oculogyric Crises Mydriasis Diplopia.

Urogenitální

Pririapismus retence moči.

Smíšený

Slabost chrapot Mavosete malaise teplé záblesky pocitu stimulace Bizarní dýchací vzory.

Laboratorní testy

Abnormality v alkalické fosfatáze SGOT (AST) SGPT (ALT) bilirubinové koomby testují kyselinu močovou.

Lékové interakce for Sinemet CR

Upozornění by mělo být provedeno, pokud jsou následující léky podávány současně s Sinemet CR.

Symptomatická posturální hypotenze se objevila, když byly k léčbě pacientů, kteří dostávali některá antihypertenzivní léčiva, přidány k léčbě pacientů s některými antihypertenzivními léky. Proto, když je zahájena terapie SINEMET CR, může být vyžadována úprava dávkování antihypertenziva.

U pacientů, kteří dostávají inhibitory MAO (typ A nebo b) viz Kontraindikace . Současná terapie selegilinem a karbidopou levodopa může být spojena s těžkou ortostatickou hypotenzí, která není přičítána samotnému Carbidopa Levodopa (viz viz Kontraindikace ).

Byly došlo k vzácným zprávám o nežádoucích účincích, včetně hypertenze a dyskineze, které vyplývají ze souběžného použití tricyklických antidepresiv a přípravků Carbidopa levodopy.

Dopamin D ₂ Antagonisté receptoru (např. Fenothiaziny butyrofenony risperidon) a isoniazid mohou snížit terapeutické účinky levodopy. Kromě toho byly hlášeny příznivé účinky levodopy na Parkinsonovu chorobu zvráceny fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto léky s CR SINEMET by měli být pečlivě pozorováni pro ztrátu terapeutické odpovědi.

Nedoporučuje se, aby se používala SINEMET CR s látkami s deplecí dopaminu (např. Reserpin a tetrabenazin) nebo jiných léků, o nichž je známo, že vyčerpávají monoaminové obchody.

Sinemet CR and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Ačkoli metoklopramid může zvýšit biologickou dostupnost levodopy zvýšením metoklopramidu vyprazdňování žaludku může také nepříznivě ovlivnit kontrolu onemocnění antagonistickými vlastnostmi dopaminového receptoru.

Varování for Sinemet CR

Když pacienti dostávají levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy Levodopa, musí být ukončena nejméně dvanáct hodin před zahájením SINEMET CR. Za účelem snížení nežádoucích účinků je nutné individualizovat terapii. Vidět Dávkování a podávání před zahájením terapie.

Sinemet CR should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Dávkování a podávání ).

Carbidopa nesnižuje nežádoucí účinky v důsledku centrálních účinků levodopy. Umožněním více Levodopy k dosažení mozku, zejména když nevolnost a zvracení není faktorem omezujícím dávku určitý nepříznivý centrální nervový systém (CNS), např. Dyskinesie se vyskytuje při nižších dávkách a dříve během terapie se Sinemet CR než pouze se levodopou.

Pacienti, kteří dostávají SINEMET CR, se mohou vyvinout zvýšené dyskineze ve srovnání se SINEMET. Dyskinesie jsou běžným vedlejším účinkem léčby karbidopy levodopy. Výskyt dyskineí může vyžadovat snížení dávky.

Všichni pacienti by měli být pečlivě pozorováni pro rozvoj deprese se souběžnými sebevražednými tendencemi.

Sinemet CR should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Stejně jako u péče o levodopu by měla být prováděna při podávání SINEMET CR pacientům s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají zbytkové uzlové nebo komorové arytmie. U těchto pacientů by měla být srdeční funkce monitorována zvláštní péčí během období počátečního úpravy dávkování v zařízení s ustanoveními pro intenzivní srdeční péči.

Stejně jako u léčby levodopy sinemet CR může zvýšit možnost horního gastrointestinálního krvácení u pacientů s anamnézou peptického vředu.

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti, kteří berou Sinemet CR samostatně nebo s jinými dopaminergními léky, hlásili náhle usnuli bez předchozího varování před ospalostí, zatímco se zabývali činnostmi každodenního života (zahrnuje provoz motorových vozidel). Byly nahlášeny nehody připisované náhlému spánku. Ačkoli mnoho pacientů hlásilo somnolence, zatímco na dopaminergních lécích se objevily zprávy o nehodách silničního provozu připisované náhlému nástupu spánku, ve kterých pacient nevnímal žádné varovné signály, jako je nadměrná ospalost a věřil, že jsou upozorněni bezprostředně před událostí. Bylo hlášeno, že náhlý nástup spánku dochází až jeden rok po zahájení léčby.

Usnutí při zapojení do činností každodenního života se obvykle vyskytuje u pacientů, kteří zažívají již existující somnolenci, ačkoli někteří pacienti nemusí takovou historii dávat. Z tohoto důvodu by předepisovatelé měli přehodnotit pacienty za ospalost nebo ospalost, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost. Pacienti by měli být doporučeni, aby při řízení nebo provozních strojích při léčbě SINEMET CR měli opatrnost. Pacienti, kteří již zažili somnolence nebo epizoda nástupu náhlého spánku, by se neměli těchto aktivit účastnit během léčby SINEMET CR.

Před zahájením léčby SINEMET CR radí pacientům o potenciálu rozvíjet ospalost a konkrétně se zeptat na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence s CR SINEMET, jako je použití souběžných uklidňujících léků a přítomnost poruch spánku. Zvažte přerušení SINEMET CR u pacientů, kteří hlásí významnou denní ospalost nebo epizody usínání během činností, které vyžadují aktivní účast (např. Konverzace konzumace atd.). Pokud by léčba s Sinemet CR pokračuje, aby pacienti měli být doporučeni, aby nejeli a aby se vyhnuli jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které by mohly vést k poškození, pokud by se pacienti stali somnolentní. Neexistují dostatečné informace k prokázání, že snižování dávky odstraní epizody usínání a přitom se zabývají činnostmi každodenního života.

Hyperpyrexie a zmatek

Sporadické případy symptomového komplexu připomínajícího neuroleptický maligní syndrom (NMS) byly hlášeny ve spojení se snižováním dávky nebo vysazením určitých antiparkinsonovských látek, jako je Levodopa karbidopa levodopa a karbidopa levodopa. Pacienti by proto měli být pečlivě pozorováni, pokud je dávka levodopy náhle snížena nebo přerušena, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku.

vedlejší účinky užívání svalových relaxerů

NMS je neobvyklý, ale život ohrožující syndrom charakterizovaný horečkou nebo hypertermií. Neurologické nálezy včetně nedobrovolných pohybů svalové rigidity Změny změny duševního stavu vědomí; Další poruchy, jako je autonomní dysfunkce tachykardie tachypnea pocení hyper- nebo hypotenze; Byly hlášeny laboratorní nálezy, jako je leukocytóza zvednutí kreatin fosfokinázy a zvýšený sérový myoglobin.

Včasná diagnóza tohoto stavu je důležitá pro vhodnou léčbu těchto pacientů. Je nezbytné považovat NMS za možnou diagnózu a vyloučení dalších akutních onemocnění (např. Pneumonií systémová infekce atd.). To může být zvláště složité, pokud klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění, tak neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NM by měla zahrnovat: 1) intenzivní symptomatické léčby a lékařské monitorování a 2) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Při léčbě NM se často používají agonisté dopaminu, jako je bromokriptin a svalové relaxanty, jako je Dantrolene; Jejich účinnost však nebyla prokázána v kontrolovaných studiích.

Opatření for Sinemet CR

Generál

Stejně jako u levodopových periodických hodnocení jaterní hematopoetické kardiovaskulární a ledvinové funkce se doporučuje během prodloužené terapie.

Pacienti s chronickým širokoúhlým úhlem glaukom Může být léčen opatrně s Sinemetem CR za předpokladu, že je nitrooční tlak dobře kontrolován a pacient je pečlivě sledován pro změny nitrookulárního tlaku během terapie.

Dyskinesie

Samotný Levodopa a také SINEMET CR je spojen s dyskinesií. Výskyt dyskineí může vyžadovat snížení dávky.

Halucinace / Psychotic-Like Behavior

Halucinace and psychotic-like behavior have been reported with dopaminrgic medications. In general hallucinations present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Halucinace may be accompanied by confusion and to a lesser extent sleep disorder (insomnia) and excessive dreaming.

Sinemet CR may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions hallucinations confusion psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Pacienti s velkou psychotickou poruchou by obvykle neměli léčit CR SINEMET kvůli riziku zhoršení psychóza . Kromě toho některé léky používané k léčbě psychózy mohou zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost SINEMET CR.

Kontrola impulsů / nutkavé chování

Zprávy o tom, že pacienti užívají dopaminergní léky (léky, které zvyšují centrální dopaminergní tón), naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšenou sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě SINEMET CR. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud se pacient vyvine takové nutkání při užívání SINEMET CR [viz Informace o pacientu ].

Melanom

Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko (2- až 6krát vyšší) vývoje melanomu než běžná populace. Zda pozorované riziko bylo způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako jsou léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, není jasné.

Z výše uvedených důvodů se u pacientů a poskytovatelů doporučuje, aby při používání SINEMET CR pro jakoukoli indikaci používali SINEMET CR často a pravidelně. V ideálním případě by periodické kožní vyšetření měly provádět vhodně kvalifikovaní jednotlivci (např. Dermatologové).

Laboratorní testy

Abnormality v laboratorních testech mohou zahrnovat zvýšení testů jaterních funkcí, jako je alkalická fosfatáza SGOT (AST) SGPT (ALT) laktická dehydrogenáza (LDH) a bilirubin. Byly také hlášeny abnormality v krevní močovině (bun) a pozitivním coombs test. Během podávání přípravků Carbidopa levodopy jsou běžné hladiny kreagenu a kyseliny močoviny v krvi a kyseliny močové a učené.

Přípravky Carbidopa Levodopa, jako je Sinemet a Sinemet CR, mohou způsobit falešně pozitivní reakci na těla ketonu moči, když se pro stanovení ketonurie používá testovací páska. Tato reakce se nezmění vařením vzorku moči. Falešně negativní testy mohou mít za následek použití metod glukoseoxidázy testování na glukosurii.

Případy falešně diagnostikovaného feochromocytomu u pacientů na terapii levodopy v Carbidopa byly velmi zřídka hlášeny. Při interpretaci hladiny katecholaminů a jejich metabolitů u pacientů na levodopě nebo léčbě levodopy v Carbidopa nebo Carbidopa.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletém biologickém testu Sinemetu nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity u potkanů, kteří dostávali dávky přibližně dvakrát více než maximální denní lidskou dávku karbidopy a čtyřikrát maximální denní dávkou lidské levodopy (ekvivalentní 8 tabletům CR sinemet).

V reprodukčních studiích se SINEMET nebyly zjištěny žádné účinky na plodnost u potkanů, které dostávaly dávky přibližně dvakrát větší denní lidskou dávku karbidopy a čtyřnásobek maximální denní denní dávky levodopy (ekvivalentní 8 tabletům SINEMET CR).

Těhotenství

Těhotenství Category C

Ve studii u myší, které dostávaly až 20krát maximální doporučenou lidskou dávku sinemet, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Došlo k poklesu počtu živých štěňat dodávaných potkany, kteří dostávali přibližně dvakrát maximální doporučenou lidskou dávku karbidopy a přibližně pětkrát vyšší doporučenou lidskou dávku levodopy během organogeneze. SINEMET způsobil jak viscerální, tak kosterní malformace u králíků ve všech dávkách a poměrech testovaných karbidopa/levodopy, které se pohybovaly od 10krát/5krát více doporučené dávky lidské dávky karbidopy/levodopy po 20krát/10krát více než 10krát více doporučené lidské dávky karbidopy/levodopy.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie. Z jednotlivých případů bylo hlášeno, že Levodopa protíná lidskou placentární bariéru vstupuje do plodu a je metabolizována. Koncentrace Carbidopa ve tkáni plodu se zdály být minimální. Použití SINEMET CR u žen s plodným potenciálem vyžaduje, aby očekávané výhody léku byly zváženy proti možným rizikům pro matku a dítě.

Ošetřovatelské matky

Levodopa byla detekována v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je SINEMET CR podána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití léku u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje.

Geriatrické použití

V klinické studii účinnosti pro Sinemet téměř polovina pacientů byla starší než 65 let, ale jen málo z nich bylo starších. Neexistuje žádné specifické doporučení dávkování založené na klinických farmakologických údajích, protože SINEMET a SINEMET CR jsou titrovány jako tolerované pro klinický účinek.

Informace o předávkování pro Sinemet CR

Řízení akutního předávkování s Sinemet CR je stejné jako u Levodopy. Pyridoxin není účinný při zvrácení akcí Sinemet CR.

Generál supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as Sinemet CR should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Na základě studií, ve kterých byly vysoké dávky levodopy a/nebo karbidopy podány významné podíl potkanů ​​a myší, se očekává, že zemřou jednotlivé perorální dávky levodopy přibližně 1500-2000 mg/kg. Očekává se, že významná část kojeneckých potkanů ​​obou pohlaví zemře v dávce 800 mg/kg. Očekává se, že významná část potkanů ​​zemře po léčbě podobnými dávkami karbidopy. Přidání karbidopy v poměru 1:10 s levodopou zvyšuje dávku, při které se očekává, že významná část myší zemře na 3360 mg/kg.

Costritial for Sinemet CR

Neselektivní inhibitory monoamin oxidázy (MAO) jsou kontraindikovány pro použití s ​​SINEMET CR. Tyto inhibitory musí být přerušeny nejméně dva týdny před zahájením terapie SINEMET CR. SINEMET CR může být podáván souběžně s doporučenou dávkou inhibitoru Mao selektivitou pro MAO typu B (např. Seegilin HCl) (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Sinemet CR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaukom.

Klinická farmakologie for Sinemet CR

Mechanismus působení

Parkinsonova choroba is a progressive neurodegenerative disorder of the extrapyramidal nervous system affecting the mobility and control of the skeletal muscular system. Its characteristic features include resting tremor rigidity and bradykinetic movements. Symptomatic treatments such as levodopa therapies may permit the patient better mobility.

Současné důkazy naznačují, že příznaky Parkinsonovy choroby souvisejí s vyčerpáním dopaminu v corpus striatum. Podávání dopaminu je neúčinné při léčbě Parkinsonovy choroby zřejmě proto, že nepřekročí bariéru krve-chlupa. Levodopa Metabolický prekurzor dopaminu však překračuje bariéru krve a pravděpodobně je přeměněn na dopamin v mozku. To je považováno za mechanismus, kterým Levodopa zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby.

Farmakodynamika

Když je levodopa podávána orálně, je rychle dekarboxylována na dopamin v extracerebrálních tkáních, takže se do centrálního nervového systému transportuje pouze malá část dané dávky. Z tohoto důvodu jsou pro přiměřený terapeutický účinek vyžadovány velké dávky levodopy, které mohou být často doprovázeny nevolností a dalšími nežádoucími účinky, z nichž některé jsou připsány dopaminu vytvořenému v extracerebrálních tkáních.

Protože Levodopa soutěží s určitými aminokyselinami o transport přes zeď střev, může být u některých pacientů na dietě s vysokým obsahem bílkovin narušena absorpce levodopy.

Carbidopa inhibuje dekarboxylaci periferní levodopy. Nepřekračuje hematoencefalickou bariéru a neovlivňuje metabolismus levodopy v centrálním nervovém systému.

Protože jeho aktivita inhibice dekarboxylázy je omezena na podávání extracerebrálních tkání karbidopy s levodopou, zpřístupňuje více levodopy pro transport do mozku.

Pacienti léčeni terapií levodopy pro Parkinsonovu chorobu se mohou vyvinout motorické fluktuace charakterizované dyskinezi a akinesií na konci dávky na konci dávky. Pokročilá forma kolísání motorů („on-off“ jev) je charakterizována nepředvídatelnými houpačkami od mobility po imobilitu. Ačkoli příčiny kolísání motoru nejsou u některých pacientů zcela pochopeny, mohou být oslabeny léčebnými režimy, které produkují stálé plazmatické hladiny levodopy.

Sinemet CR contains either 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa or 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4- to 6-hour period. With Sinemet CR there is less variation in plasma levodopa levels than with Sinemet® (carbidopa levodopa) immediate release tablets the conventional formulation. SINEMET CR je však méně systémově biologicky dostupný než Sinemet a může vyžadovat zvýšené denní dávky k dosažení stejné úrovně symptomatické úlevy, jak poskytuje SINEMET.

V klinických studiích pacienti se středním až závažným motorickým výkyvům, kteří dostali SINEMET CR nezažil kvantitativně významné snížení v době „Off“ ve srovnání s Sinemetem. Globální hodnocení zlepšení, jak bylo hodnoceno jak pacientem, tak lékařem, však bylo během léčby CR SINEMET lepší než u SINEMET lepší. U pacientů bez motorických fluktuací SINEMET CR za kontrolovaných podmínek poskytoval stejný terapeutický přínos s méně častým dávkováním ve srovnání s Sinemetem.

Farmakokinetika

Carbidopa snižuje množství levodopy potřebné k vytvoření dané odpovědi asi 75% a při podávání s levodopou zvyšuje jak plazmatické hladiny, tak plazmatický poločas levodopy a snižuje plazmatickou a močovou dopamin a kyselinu homovanilu.

Eliminační poločas levodopy v přítomnosti karbidopy je asi 1,5 hodiny. Po Sinemet Cr může být zjevný poločas levodopy prodloužen kvůli kontinuální absorpci.

U zdravých starších subjektů (ve věku 56–67 let) byla průměrná doba koncentrace levodopy po jedné dávce Sinemet CR 50-200 asi 2 hodiny ve srovnání s 0,5 hodinami po standardním SINEMET. Maximální koncentrace levodopy po jedné dávce SINEMET CR byla asi 35% standardního SINEMET (1151 vs. 3256 ng/ml). Rozsah dostupnosti Levodopy od SINEMET CR byl u starších osob asi 70-75% ve srovnání s intravenózní levodopou nebo standardní Sinemet. Ukázalo se, že absolutní biologická dostupnost levodopy od SINEMET CR (relativní k I.V.) u mladých subjektů je pouze asi 44%. Rozsah dostupnosti a maximální koncentrace levodopy byly srovnatelné u seniorů po jedné dávce a v ustáleném stavu po T.I.D. Správa Sinemet CR 50-200. U starších subjektů byly průměrné hladiny koryta levodopy v ustáleném stavu po tabletu CR asi o 2krát vyšší než po standardním SINEMET (163 vs. 74 ng/ml).

V těchto studiích s využitím podobných celkových denních dávek koncentrací levodopy plazmy levodopy s SINEMET CR kolísaly v užším rozsahu než u Sinemet. Protože biologická dostupnost levodopy ze Sinemet CR vzhledem k Sinemetu je přibližně 70-75% denní dávka levodopy nezbytné k vytvoření dané klinické odpovědi s formulací s trvalým uvolňováním bude obvykle vyšší.

Rozsah dostupnosti a maximálních koncentrací Levodopy po jedné dávce SINEMET CR 50200 se při podání potravy zvýšil asi o 50% a 25%.

V ustáleném stavu je biologická dostupnost karbidopy z tablet Sinemet přibližně 99% ve srovnání se souběžným podáváním karbidopy a levodopy. V ustáleném stavu je biologická dostupnost Carbidopa od Sinemet CR 50-200 přibližně 58% ve srovnání s Sinemetem.

Pydrochlorid pyridoxin (vitamin B6) v perorálních dávkách 10 mg až 25 mg může zvrátit účinky levodopy zvýšením rychlosti aromatické aminokyselinové dekarboxylace. CARBADIDOPA inhibuje tento účinek pyridoxinu.

Speciální populace

Geriatric

Studie u osmi mladých zdravých subjektů (21-22 let) a osmi starších zdravých subjektů (69-76 let) ukázala, že absolutní biologická dostupnost levodopy byla podobná mezi mladými a staršími subjekty po ústním podávání levodopy a kardopy. Systémová expozice (AUC) levodopy se však u starších subjektů ve srovnání s mladými subjekty zvýšila o 55%. Na základě další studie u čtyřiceti pacientů s Parkinsonovou chorobou došlo k korelaci mezi věkem pacientů a zvýšením AUC levodopy po podání levodopy a inhibitorem periferní dopa dekarboxylázy. AUC levodopy byla zvýšena o 28% u starších pacientů (≥ 65 let) ve srovnání s mladými pacienty ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

AUC karbidopy byla zvýšena u starších subjektů (n = 10 65-76 let) o 29% ve srovnání s mladými subjekty (n = 24 23-64 let) po podání IV 50 mg levodopy s karbidopa (50 mg). Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významný dopad.

Informace o pacientovi pro SINEMET CR

Pacient by měl být informován, že SINEMET CR je formulací levodopy Carbidopa, která tyto složky uvolňuje po dobu 4 až 6 hodin, uvolňuje. Je důležité, aby byl SINEMET CR užíván v pravidelných intervalech podle plánu nastíněného lékařem. Pacient by měl být varován, aby nezměnil předepsaný dávkový režim a nepřidal žádné další léky proti Antiparkinsonu, včetně dalších přípravků Carbidopa Levodopa, aniž by se nejprve konzultoval lékaře.

Pokud se objeví abnormální nedobrovolné pohyby nebo se zhorší během léčby s Sinemet CR, by měl být lékař upozorněn, protože může být nutné nastavení dávkování.

Pacienti by měli být informováni, že někdy nástup účinku první ranní dávky SINEMET CR může být zpožděn po dobu 1 hodiny ve srovnání s odpovědí obvykle získanou z první ranní dávky Sinemet. Lékař by měl být upozorněn, pokud takové zpožděné odpovědi představují problém s léčbou.

Pacienti by měli být upozorněni, že občasná tmavá barva (červená hnědá nebo černá) se může po požití SINEMET CR objevit v moči slin nebo potu. Ačkoli se zdá, že barva je klinicky nevýznamné oděvy, mohou být zbarveny.

Pacient by měl být informován, že změna stravy na potraviny s vysokým obsahem bílkovin může zpozdit absorpci levodopy a může snížit množství odebírané v oběhu. Nadměrná kyselost také zpožďuje vyprazdňování žaludku, čímž zpožďuje absorpci levodopy. Železové soli (například v multivitaminových tabletách) mohou také snížit množství levodopy dostupné pro tělo. Výše uvedené faktory mohou snížit klinickou účinnost léčby levodopy nebo karbidopy levodopy.

Pacienti musí být upozorněni, že celý nebo poloviční tablet by měl být spolknut bez žvýkání nebo drcení.

Pacienti by měli být upozorněni na možnost náhlého nástupu spánku během každodenních činností v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů, když berou dopaminergní činidla včetně levodopy. Pacienti by měli být upozorněni, aby při řízení nebo provozních strojích postupovali opatrně a že pokud zažili somnolence a/nebo náhlý nástup spánku, musí se před těmito činnostmi zdržet. (Vidět Varování Usínání během činností každodenního života a somnolence .)

Byly zprávy o tom, že pacienti zažívají intenzivní nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nouhy, zatímco užívají jeden nebo více léků, které zvyšují centrální dopaminergní tón a které se obecně používají k léčbě Parkinsonovy choroby včetně SINEMET CR. Ačkoli není prokázáno, že léky způsobily, že tyto události tyto události bylo hlášeno, že se v některých případech zastavily, když byla dávka snížena nebo byla lék zastaven. Předepsatelé by se měli ptát pacientů na vývoj nových nebo zvýšených nouze v hazardních hrách se sexuální nutkání nebo jiné nutkání, zatímco jsou léčeni sinemet CR. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud zažívají nové nebo zvýšené nutkání hazardních her, zvýšené sexuální nutkání nebo jiné intenzivní nutkání při užívání SINEMET CR. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud si pacient vyvine takové nutkání při užívání SINEMET CR. (Vidět OPATŘENÍ Kontrola impulsů / nutkavé chování ).