Simponi Aria

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignita

Vážné infekce

Pacienti léčeni Simponi Aria jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Přerušte simponi aria, pokud se pacient vyvine vážnou infekci.

Hlášené infekce s blokátory TNF, z nichž si Simponi Aria je členem, zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Vyzkoušejte pacienty na latentní tuberkulózu před použitím Simponi Aria a během terapie. Zahajte léčbu latentní tuberkulózy před použitím Simponi Aria.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza aspergilóza blastomykóza a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Zvažte empirickou antimykotickou terapii u pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se vyvíjejí závažné systémové onemocnění.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené oportunními patogeny včetně Legionella a Listeria.

Před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo recidivující infekcí zvažte rizika a přínosy léčby Simponi Aria.

Pečlivě sledujte pacienty pro rozvoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Simponi Aria, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří před zahájením terapie testovali negativní na latentní tuberkulózu [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Malignita

Lymfom a další malignity Některé fatální byly hlášeny u dětí a dospívajících pacientů léčených TNF-blokátory, z nichž je Simponi Aria členem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Simponi Aria

Golimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1K specifická pro faktor lidské nádorové nekrózy alfa (TNFa), který vykazuje více glykoforem s molekulárními hmotnostmi přibližně 150 až 151 kilodaltonů. Golimumab byl vytvořen pomocí geneticky upravených myší imunizovaných lidským TNF, což vedlo k protilátce s proměnnou protilátky odvozenou od člověka a konstantními oblastmi. Golimumab je produkován rekombinantní buněčnou linií kultivovanou kontinuální perfuzí a je purifikován řadou kroků, které zahrnují opatření k inaktivaci a odstranění virů.

Injekce Simponi Aria (Golimumab) je sterilní roztok protilátky Golimumab dodávané ve 4 ml skleněné lahvičce pro intravenózní infuzi.

Simponi Aria je bezprostřední až světle žlutý roztok bez konzervační látky s pH přibližně 5,5. Simponi Aria není vyrobena z latexu přírodního gumy. Každá 4-ml lahvička Simponi Aria obsahuje 50 mg golimumab l-histidin (NULL,14 mg) l-histohydrochloridu monohydrátu (NULL,42 mg) polysorbate 80 (NULL,6 mg) sorbitolu (180 mg) a vodu pro injekci.

Použití pro Simponi Aria

Revmatoidní artritida (RA)

Simponi Aria v kombinaci s methotrexátem (MTX) je indikována pro léčbu dospělých pacientů s mírně až těžce aktivním revmatoidní artritida .

Psoriatická artritida (PSA)

Simponi Aria je indikována pro léčbu aktivní psoriatické artritidy u pacientů ve věku 2 let a starších.

Ankylozující spondylitida (AS)

Simponi Aria je indikována pro léčbu dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA)

Simponi Aria je indikována pro léčbu aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy (PJIA) u pacientů ve věku 2 let a starších.

Dávkování pro Simponi Aria

Dávkování u dospělých s revmatoidní artritidou psoriatická artritida a ankylozující spondylitida

Režim dávkování Simponi Aria je 2 mg na kg podávaný jako intravenózní infuze po 30 minutách v týdnech 0 a 4 a každých 8 týdnů poté. Postupujte podle pokynů pro ředění a správu pro Simponi Aria [viz Důležité pokyny pro správu ].

U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) by si Simponi Aria měla být podávána v kombinaci s methotrexátem.

Účinnost a bezpečnost přepínání mezi intravenózními a subkutánními formulacemi a trasami podávání nebyla stanovena.

Dávkování u dětských pacientů s polyartikulární mladistvou idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou

Režim dávkování Simponi Aria založený na povrchu těla (BSA) je 80 mg/m ² dané jako intravenózní infúze po 30 minutách v týdnech 0 a 4 a každých 8 týdnů poté. Postupujte podle pokynů pro ředění a správu pro Simponi Aria [viz Důležité pokyny pro správu ].

Hodnocení tuberkulózy a hepatitidy B před dávkováním

Před zahájením Simponi Aria a pravidelně během terapie hodnotí pacienty na aktivní tuberkulóza a test na latentní infekci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Prior to initiating Simponi Aria test patients for hepatitis B viral infection [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Řešení Simponi Aria pro intravenózní infuzi by mělo být zředěno zdravotnickým odborníkem pomocí aseptické techniky takto:

1. Vypočítejte dávkování a počet potřebných lahviček Simponi Aria na základě doporučené dávky dospělých 2 mg/kg a hmotnosti pacienta pro RA PSA a AS. Vypočítejte dávkování a počet lahviček Simponi ária na základě doporučené pediatrické dávky 80 mg/m ² a plocha povrchu těla pacienta (BSA) pro PJIA a pediatrické pacienty s PSA. Každá 4 ml lahvička Simponi Aria obsahuje 50 mg golimumabu.
2. Zkontrolujte, zda je roztok v každé lahvičce bezbarvé až světlo žluté. Roztok může vyvinout několik jemných průsvitných částic, protože golimumab je protein. Nepoužívejte, pokud jsou přítomny neprůhledné částice zbarvení nebo jiné cizí částice.
3. Zřeňte celkový objem roztoku Simponi Aria s 0,9% injekcí chloridu sodného do konečného objemu 100 ml. Například toho lze dosáhnout odebráním objemu 0,9% injekce chloridu sodného z USP ze 100 ml infuzní vaku nebo láhve rovné celkovému objemu Simponi Aria. Pomalu přidejte celkový objem roztoku Simponi Aria do infuzního sáčku nebo láhve 100 ml. Jemně smíchejte. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý roztok, který zůstane v lahvičkách. Alternativně může být Simponi Aria zředěna stejnou metodou popsanou výše s 0,45% injekcí chloridu sodného USP.
4. Před infuzí vizuálně zkontrolujte zředěný roztok Simponi Aria, pokud jde o hmotu částic nebo zabarvení. Nepoužívejte, pokud jsou přítomny.
5. Používejte pouze infuzní sadu s in-linovým sterilním sterogenním filtrem vázajícím se na protein (velikost pórů 0,22 mikrometru nebo méně).
6. Nepokošíte Simponi Aria současně ve stejné intravenózní linii s jinými agenty. Žádné fyzické Biochemické Byly provedeny studie kompatibility za účelem vyhodnocení použití Simponi Aria s dalšími intravenózními látkami ve stejné intravenózní linii.
7. Zředěný roztok naplňte po dobu 30 minut.
8. Po zředění infuzního roztoku lze uložit až 4 hodiny při teplotě místnosti.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce

50 mg/4 ml (NULL,5 mg/ml) bezbarvé až světle žluté roztok v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Simponi Aria ^® (Golimumab) Injekce je bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný v balíčcích 1 lahvičky NDC 57894-350-01.

Vial

Každá dávková lahvička obsahuje 50 mg Simponi Aria na 4 ml roztoku.

Skladování a manipulace

Chraňte si Simponi Aria při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) a chránit před světlem. Udržujte produkt v původním kartonu, který chrání před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte.

V případě potřeby může být Simponi Aria skladována při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) po dobu maximálního jednoho období 30 dnů v původním kartonu, aby byla chráněna před světlem. Jakmile je Simponi Aria uložena při teplotě místnosti, nevrátí produkt do chladničky. Pokud se nepoužije do 30 dnů při pokojové teplotě, zlikvidujte Simponi Aria.

Vyrobeno: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044. Revidováno: únor 2021

Vedlejší účinky for Simponi Aria

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly:

• Vážné infekce [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže popsané bezpečnostní údaje jsou založeny na jedné randomizované dvojitě slepé studii fáze 3 u pacientů s RA, kteří dostávali Simponi Aria intravenózní infuzí (pokus RA). Protokol zahrnoval ustanovení pro pacienty užívající placebo k léčbě s Simponi Aria v 16. týdnu nebo 24. týdnu buď reakcí pacienta (na základě nekontrolované aktivity onemocnění), nebo podle návrhu, takže nežádoucí účinky nelze vždy jednoznačně připsat dané léčbě. Srovnání mezi placebem a Simponi Aria bylo založeno na prvních 24 týdnech expozice.

Zkušební RA zahrnoval 197 pacientů ošetřených kontrolou a 463 pacientů ošetřených Aria ošetřených Simponi (což zahrnuje pacienty ošetřené kontrolou, kteří v 16. týdnu přešli na Simponi Aria). Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků v kontrolované fázi studie RA, do 24. týdne u pacientů léčených Simponi Aria a 0,5% u pacientů ošetřených placebem. Infekce horních cest dýchacích byla nejčastější nežádoucí reakcí hlášená ve studii do 24. týdne, která se objevila u 6,5% pacientů léčených Simponi Aria ve srovnání se 7,6% pacientů ošetřených kontrolou.

Infekce

Vážné infekce pozorované u pacientů léčených Simponi Aria zahrnovaly sepsis pneumonia celulitida abscesu oportunních infekcí tuberkulózy (TB) a invazivní plísňové infekce. Případy TBC zahrnovaly plicní a extrapulmonální TB. Většina případů TB se vyskytla v zemích s vysokou mírou výskytu TB [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V kontrolované fázi studie RA byly pozorovány u 27% pacientů léčených Simponi ARIA ve srovnání s 24% pacientů ošetřených kontrolou a vážné infekce byly pozorovány u 0,9% pacientů léčených Simponi Aria a 0,0% pacientů s kontrolou. Během 24. týdne byl výskyt závažných infekcí na 100 pacientských let sledování 2,2 (95% CI 0,61 5,71) pro skupinu Simponi Aria a 0 (NULL,00 3,79) pro skupinu placeba. V kontrolovaných a nekontrolovaných částech pokusů RA 958 Celkem pacientových let sledování se středním sledováním přibližně 92 týdnů byl incidence na 100 pacientských let všech vážných infekcí 4,07 (95% CI: 2,90 5,57) u pacientů, kteří dostávali Simponi Aria [viz viz [viz [viz siria [viz siria [viz siria [viz Simponi Aria [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the controlled a uncontrolled portions of Trial RA in Simponi Aria-treated patients the incidence of active TB per 100 patient-years was 0.31 (95% tam: 0.06; 0.92) a the incidence of other opportunistic infections per 100 patient-years was 0.42 (95% tam: 0.11 1.07).

Malignity

Jeden případ malignity jiné než lymfom a NMSC s Simponi Aria byl hlášen do 24. týdne během kontrolované fáze zkušební RA. V kontrolovaných a nekontrolovaných částech po dobu přibližně 92 týdnů byl výskyt malignit na 100 pacientů jiných než lymfom a NMSC u pacientů s Simponi ARIA ošetřených pacienty 0,31 (95% CI: 0,06 0,92) a incidence NMSC byl 0,1 (95% CI: 0,00 0,58).

Zvýšení jaterního enzymu

Zprávy o závažných jaterních reakcích, včetně akutního selhání jater u pacientů, kteří dostávali blokátory TNF.

V kontrolované fázi studie RA do 24. týdne došlo k výšce ALT ≥ 5 x ULN se vyskytlo u 0,8% pacientů ošetřených Simponi Aria a 0% pacientů ošetřených kontrolou a ALT zvýšení ≥ 3 x ULN se vyskytovalo u 2,3% pacientů ošetřených Simponi Aria a 2,5% pacientů s kontrolou.

V kontrolované fázi pokusů PSA do 24. týdne se vyskytla nadmořská výška ≥ 5 x ULN u 1,7% pacientů ošetřených Simponi Aria a <1% of placebo-treated patients a ALT elevations ≥ 3 x ULN to < 5 x ULN occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients a <1% of placebo-treated patients.

Protože mnoho pacientů ve studiích fáze 3 také užívalo léky, které způsobují zvýšení enzymu jater (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva [NSAID] MTX nebo isoniazidová profylaxe) není jasný.

Autoimunitní poruchy a autoprotilátky

Ve 20. týdnu ve studii RA 17% pacientů ošetřených Simponi Aria a 13% kontrolních pacientů bylo nově antinukleární protilátky (ANA). Z těchto pacientů jeden pacient ošetřený Simponi Aria a žádný pacienty ošetřené kontrolou neměli nově pozitivní anti-dsDNA protilátky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce podávání

V kontrolované fázi studie RA do 24. týdne bylo 1,1% infuzí Simponi Aria spojeno s infuzní reakcí ve srovnání s 0,2% infuzí v kontrolní skupině. Nejběžnější infuzní reakcí u pacientů léčených Simponi Aria byla vyrážka. Nebyly hlášeny žádné závažné infuzní reakce.

Jiné nežádoucí účinky

Tabulka 1 shrnuje nepříznivé reakce léčiva, ke kterým došlo rychlostí alespoň 1% ve skupině Simponi Aria MTX s vyšším výskytem než ve skupině s placebem MTX během kontrolovaného období zkušební RA do 24. týdne.

Tabulka 1: Nepříznivé reakce léčiv hlášené ≥ 1% pacientů léčených Simponi Aria a s vyšším výskytem než pacienti ošetřeni placebem v pokusu RA do 24. týdne do 24. týdne

Jiné a méně běžné klinické studie nežádoucí reakce léků

Nežádoucí reakce na drogy, které se neobjevují v tabulce 1 nebo k tomu došlo <1% in Simponi Aria-treated patients during Trial RA through 24. týden that do not appear in the Warnings a Precautions section included the folnízkýing events listed by system organ class:

Infekce a infestations: Povrchová plísňová infekce sinusitida abscesu infekce dolních dýchacích cest (pneumonie) pyelonefritida

Vyšetřování: Alanine aminotransferáza (ALT) zvýšila aspartát aminotransferáza (AST) zvýšená počet neutrofilů se snížil

Poruchy nervového systému: Parestézie závratě

Gastrointestinální poruchy: Zácpa

Psoriatická artritida

Studie PSA vyhodnotila 480 pacientů [viz Klinické studie ]. The adverse reactions were similar to those observed in patients with RA with the exception of psoriasis (new onset or worsening palmar/plantar a pustular) which occurred in <1% of Simponi Aria-treated patients. The incidence of the adverse reactions reported in Trial PsA were similar to Trial RA with the exceptions of higher incidence in Simponi Aria for ALT increased (7.9% vs. 2,1% in placebo) AST increased (5.4% vs. 2,1% in placebo) a neutrophil count decreased (4.6% vs. 2,1% in placebo).

Ankylozující spondylitida

Zkouška jako vyhodnocena 208 pacientů [viz Klinické studie ]. The adverse reactions were similar to those reported in patients with RA with the exception of the higher incidence of ALT increased which occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients compared with none of the placebotreated patients.

Pediatričtí pacienti s polyartikulární mladistvou idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou

Studie PJIA vyhodnotila 127 pacientů s JIA s aktivní polyartritidou [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ]. The adverse reactions observed were consistent with the established safety profile of Simponi Aria in adult patients with RA a PsA.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Golimumabu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Použitím metod enzymu imunoanalýzy (EIA) protilátky proti Golimumabu byly detekovány u 13 (3%) pacientů ošetřených golimumabem po IV podávání Simponi Aria v kombinaci s MTX do 24. týdne zkušebního RA, z nichž všechny byly neutralizující protilátky.

nejlepší levné hotely

Byla vyvinuta a validována metoda enzymu tolerantního enzymu (léčiva tolerantní EIA) pro detekci protilátek proti Golimumabu. Tato metoda je přibližně 16krát citlivější než původní metoda EIA s menším rušením z Golimumabu v séru. Během přibližně 6 měsíců byl výskyt protilátek vůči Golimumabu s metodou EIA odolné vůči lékům pro pokusy RA PSA AS a PJIA 21% 19% 19%, respektive 31%. Kde bylo testováno přibližně jednu třetinu až polovinu, neutralizovaly.

Pacienti s RA PSA AS a PJIA, kteří vyvinuli protilátky proti Golimumabu Klinická farmakologie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Golimumabu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici Golimumabu:

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Reakce související s infuzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Neoplazma benigní a maligní: Melanom Karcinom Merkelových buněk [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Poruchy imunitního systému: Závažné systémové hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] sarkoidóza

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce lichenoidů z kožních odlupování

Lékové interakce for Simponi Aria

Methotrexát

Simponi Aria should be used with MTX for the treatment of RA [see Klinické studie ]. Folnízkýing IV administration concomitant administration of methotrexate decreases the clearance of Simponi Aria by approximately 9% based on population pharmacokinetics (PK) analysis. In addition concomitant administration of methotrexate decreases the Simponi Aria clearance by reducing the development of antibodies to golimumab.

Biologické produkty pro RA PSA AS a PJIA

Zvýšené riziko závažných infekcí bylo pozorováno v klinických studiích RA jiných blokátorů TNF používaných v kombinaci s Anakinrou nebo abataceptem bez dalšího přínosu; Proto se nedoporučuje používání Simponi Aria s jinými biologickými produkty včetně abataceptu nebo Anakinra [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF-blocker. The concomitant use of Simponi Aria with biologics approved to treat RA PsA AS a pJIA is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Živé vakcíny/terapeutické infekční agenty

Živé vakcíny by neměly být podávány souběžně s Simponi Aria [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Terapeutičtí infekční agenti by neměli být podávány souběžně s Simponi Aria [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kojenci narozené ženám léčeným Simponi Aria během jejich těhotenství mohou být vystaveny zvýšenému riziku infekce po dobu až 6 měsíců. Podávání živých vakcín pro kojence vystavené Simponi Aria v děloze se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední infuzi Simponi Aria matky během těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Substráty cytochromu P450

Tvorba enzymů CYP450 může být potlačena zvýšenými hladinami cytokinů (např. TNFa) během chronického zánětu. Proto se očekává, že u molekuly, která může antagonizovat aktivitu cytokinu, jako je golimumab, může být tvorba enzymů CYP450 normalizována. Po zahájení nebo přerušení Simponi Aria u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexovým monitorováním účinku (např. Warfarin) nebo koncentraci léčiva (např. Cyklosporin nebo Theophylin) a podle potřeby se doporučuje individuální dávka léčiva.

Varování pro Simponi Aria

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Simponi Aria

Vážné infekce

Pacienti léčeni with Simponi Aria are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems a sites that may lead to hospitalization or death.

Oportunistické infekce v důsledku bakteriálních mykobakteriálních invazivních plísňových virových nebo parazitických organismů, včetně aspergilózy blastomykózy kandidózy kokcidioidomykózy histoplazmóza legionelózy pneumocystosis pneumocystosis. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění. Současné použití blokátoru TNF a abataceptu nebo anakinry bylo spojeno s vyšším rizikem závažných infekcí; Proto se doprovodné použití Simponi Aria a těchto biologických produktů nedoporučuje [viz viz Používejte s použitím abataceptu s Anakinrou a Lékové interakce ].

Léčba Simponi Aria by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy, jako jsou kortikosteroidy nebo methotrexát, mohou být vystaveny většímu riziku infekce. Před zahájením Simponi Aria u pacientů zvažte rizika a přínosy léčby:

• s chronickou nebo opakující se infekcí;
• kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• s historií oportunistické infekce;
• kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemický tuberkulóza or endemický mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• za základních podmínek, které je mohou předisponovat k infekci.

Monitorování

Pečlivě sledujte pacienty o rozvoji příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Simponi Aria. Ukončete Simponi Aria, pokud si pacient vyvine vážnou infekci oportunní infekci nebo sepse. U pacientů, kteří si vyvinují novou infekci během léčby Simponi Aria, provádějí rychlé a úplné diagnostické zpracování vhodné pro imunokompromitovaného pacienta a zahájí vhodnou antimikrobiální terapii a pečlivě je monitorují.

Tuberkulóza

U pacientů, kteří dostávali blokátory TNF, včetně pacientů, kteří již dříve dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy, byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy. Vyhodnoťte pacienty na rizikové faktory tuberkulózy a testujte latentní infekci před zahájením Simponi Aria a pravidelně během terapie.

Bylo prokázáno, že léčba infekce latentní tuberkulózy před terapií blokátory TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Před zahájením Simponi Aria posoudí, zda je nutná léčba latentní tuberkulózy; Indurace 5 mm nebo větší je pozitivní kožní test tuberkulinu i u pacientů dříve očkovaných Bacille Calmethe-Guerinem (BCG).

Zvažte terapii anti-tuberkulózy před zahájením Simponi Aria u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale s rizikovými faktory pro tuberkulózu. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Případy aktivní tuberkulózy se vyskytly u pacientů léčených subkutánní formulací Golimumabu během a po léčbě latentní tuberkulózy. Monitorujte pacienty o vývoji příznaků a příznaků tuberkulózy, včetně pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie, kteří jsou léčeni léčbou latentní tuberkulózy nebo pacientů, kteří byli dříve léčeni pro infekci tuberkulózy.

Zvažte tuberkulózu u diferenciální diagnózy u pacientů, u nichž se během léčby Simponi Aria vyvinula nová infekce, zejména u pacientů, kteří dříve nebo nedávno cestovali do zemí s vysokou prevalencí tuberkulózy nebo kteří měli úzký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou.

Invazivní plísňové infekce

Pokud se pacienti vyvinou vážnou systémovou onemocnění a pobývají nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické, zvažte invazivní plísňovou infekci v diferenciální diagnóze. Zvažte vhodnou empirickou antimykotickou terapii a bere v úvahu riziko pro těžkou plísňovou infekci a rizika antimykotiky, zatímco se provádí diagnostické zpracování. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Abychom pomohli při léčbě těchto pacientů, zvažte konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v oblasti diagnostiky a léčby invazivních plísňových infekcí.

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Použití blokátorů TNF, jejichž simponi aria je členem, bylo spojeno s reaktivací viru hepatitidy B (HBV) u pacientů, kteří jsou chronickými nositeli hepatitidy B (tj. Povrchový antigen pozitivní). V některých případech byla reaktivace HBV vyskytující se ve spojení s terapií blokátorů TNF fatální. Většina těchto zpráv se vyskytla u pacientů, kteří dostávali doprovodné imunosupresivy.

Před zahájením terapie blokátoru TNF by měli být všichni pacienti testováni na infekci HBV. U pacientů, kteří pozitivně testují na konzultaci s povrchovým antigenem hepatitidy B s lékařem s odborností při léčbě hepatitidy B před zahájením terapie blokátoru TNF. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před předepisováním blokátorů TNF včetně Simponi Aria pro pacienty, kteří jsou nositeli HBV. Přiměřená data nejsou k dispozici, zda Antivirová Terapie může snížit riziko reaktivace HBV u nosičů HBV, kteří jsou léčeni blokátory TNF. Pacienti, kteří jsou nositeli HBV a vyžadují léčbu blokátory TNF, by měli být pečlivě sledováni z hlediska klinických a laboratorních příznaků aktivní infekce HBV během terapie a po dobu několika měsíců po ukončení terapie.

U pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV-blokátory, by měly být zastaveny a měla by být zahájena antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou. Bezpečnost obnovení blokátorů TNF po kontrole reaktivace HBV není známa. Proto by předepisovatelé měli posoudit opatrnost při zvažování obnovení blokátorů TNF v této situaci a pečlivě sledovat pacienty.

Malignity

Malignity In Pediatric Patients

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) including golimumab. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s a non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. Most cases were reported postmarketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous postmarketing reports.

Malignity In Adult Patients

Rizika a přínosy léčby blokátorů TNF, včetně Simponi Aria, by měla být zvážena před zahájením terapie u pacientů se známou malignitou jinou než úspěšně léčenou rakovinou pokožky nemelanomu (NMSC) nebo při pokračování v bloku TNF u pacientů, u nichž se vyvinou malignitu.

V kontrolovaných částech klinických studií blokátorů TNF včetně subkutánní formulace Golimumabu bylo pozorováno více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali léčbu anti-TNF ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách. Pacienti s RA a jinými chronickými zánětlivými chorobami, zejména pacienty s vysoce aktivním onemocněním a/nebo chronickou expozicí imunosupresivním terapiím, mohou být vystaveni vyššímu riziku (až do několika záhybu) než běžná populace pro rozvoj lymfomu i při absenci terapie blokování TNF. Případy akutní a chronické leukémie byly hlášeny s používáním blokátoru TNF, včetně Simponi Aria v revmatoidní artritidě a dalších indikacích. I při absenci pacientů s terapií TNF-blokátory s revmatoidní artritidou mohou být vystaveny vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro rozvoj leukémie.

U pacientů léčených činidly blokováním TNF byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického lymfomu T-buněk (HSTCL). Tento vzácný typ lymfomu T-buněk má velmi agresivní průběh onemocnění a je obvykle fatální. Téměř všechny hlášené případy spojené s blokátorem TNF se vyskytly u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou. Většina byla v dospívajících a mladých dospělých mužů. Téměř všichni tito pacienti byli léčeni azathioprinem (AZA) nebo 6-merkaptopurin (6-MP) současně s blokátorem TNF při nebo před diagnózou. Nelze vyloučit riziko pro vývoj pro lymfom hepatosplenického lymfomu T-buněk u pacientů léčených blokátory TNF.

Melanom a Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi Aria. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

V kontrolovaných studiích s jinými blokátory TNF u pacientů s vyšším rizikem malignit (např. Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním [COPD] pacientů s Wegenerovou granulomatózou léčenou souběžnou cyklofosfamidem) ve srovnání s kontrolou skupiny TNF-blokátora se vyskytuje větší část malignit. V průzkumné klinické studii hodnotící použití subkutánní formulace Golimumabu u pacientů s těžkým přetrvávajícím astmatem více pacientů léčených golimumabem vykazovalo malignity ve srovnání s kontrolními pacienty. Význam tohoto zjištění není znám.

Během kontrolované části studie fáze 3 v RA pro Simponi Aria byl výskyt malignit jiných než lymfom a NMSC na 100 pacientních let po sledování 0,56 (95% CI: 0,01 3,11) ve skupině Simponi Aria ve srovnání s výskytem 0 (95% CI: 0,00 3,79) ve skupině s plakátem.

Městnavé srdeční selhání

Případy zhoršení městnavé srdeční selhání (CHF) a nový nástup CHF byly hlášeny u blokátorů TNF včetně Simponi Aria. Některé případy měly fatální výsledek. V několika průzkumných studiích s jinými blokátory TNF při léčbě CHF existovaly větší podíly pacientů léčených blokátorem TNF, kteří měli exacerbace CHF vyžadující hospitalizaci nebo zvýšenou úmrtnost. Simponi Aria nebyla studována u pacientů s anamnézou CHF a Simponi Aria by měla být použita s opatrností u pacientů s CHF. Pokud je rozhodnuto o podávání Simponi Aria pacientům s CHF, měli by být tito pacienti během terapie pečlivě sledováni a pokud se objeví nové nebo zhoršující se příznaky CHF, měly by být přerušeny Simponi Aria.

Demyelinizační poruchy

Použití blokátorů TNF včetně Simponi Aria bylo spojeno se vzácnými případy nového nástupu nebo exacerbace demyelinizačních poruch centrálního nervového systému (CNS), včetně roztroušená skleróza (MS) a periferní demyelinizační poruchy včetně Guillain-Barré syndromu. Případy centrální demyelinizace MS optická neuritida a periferní demyelinizační polyneuropatie byly zřídka hlášeny u pacientů léčených golimumabem. Předepsatelé by měli postupovat opatrně při zvažování použití blokátorů TNF, včetně Simponi Aria u pacientů s poruchami demyelinizace centrálního nebo periferního nervového systému. Pokud by se tyto poruchy vyvinuly, mělo by se zvážit přerušení Simponi Aria.

Autoimunita

Léčba blokátory TNF včetně Simponi Aria může vést k tvorbě antinukleárních protilátek (ANA). Zřídka léčba blokátory TNF může vést k vývoji a lupus -Syndrom jako [viz Nežádoucí účinky ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome folnízkýing treatment with Simponi Aria treatment should be discontinued.

Používejte s abataceptem

V kontrolovaných studiích bylo souběžné podávání jiného blokátoru TNF a abataceptu spojeno s větším podílem vážných infekcí než použití samotného blokátoru TNF; A kombinovaná terapie ve srovnání s používáním samotného blokátoru TNF neprokázala zlepšený klinický přínos při léčbě RA. Proto se kombinace blokátorů TNF včetně Simponi Aria a Abatacept nedoporučuje [viz viz Lékové interakce ].

Používejte s Anakinrou

Souběžné podávání Anakinry (antagonisty interleukin-1) a dalšího blokátoru TNF bylo spojeno s větší částí vážných infekcí a Neutropenie a no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF-blockers including Simponi Aria is not recommended [see Lékové interakce ].

Přepínání mezi biologickými onemocněními modifikujícími antirheumatická léčiva (DMARD)

Při přechodu z jednoho biologického produktu na jiný biologický produkt by se mělo věnovat pozornost tomu, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce.

Hematologické cytopenie

Byly zprávy o neutropenii leukopenie Pancytopenia Agranulococytisis Aplastická anémie a trombocytopenie u pacientů dostávajících Golimumab. Při použití blokátorů TNF včetně Simponi Aria u pacientů, kteří mají nebo měli významné cytopenie, by měla být opatrná opatrnost.

Vakcinace/terapeutické infekční činidla

Živé vakcíny

Vyvarujte se živých vakcín u pacientů léčených Simponi Aria. U pacientů, kteří dostávají údaje o terapii Anti-TNF, jsou k dispozici o reakci na živou očkování nebo na sekundárním přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín by mohlo vést k klinickým infekcím včetně diseminovaných infekcí.

Podávání živých vakcín pro kojence vystavené Simponi Aria v děloze se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední infuzi Simponi Aria matky během těhotenství [viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Kdykoli je to možné, imunizace aktualizace před zahájením léčby Simponi Aria po současných imunizačních pokynech pro pacienty, kteří dostávají imunosupresivní látky. Poraďte pacientům, aby před hledáním imunizace diskutovali s lékařem.

Terapeutická infekční agenti

Jiná použití terapeutických infekčních látek, jako jsou živé oslabené bakterie (např. BCG močový instilace pro léčbu rakoviny), by mohla vést k klinickým infekcím včetně šíření. Doporučuje se, aby terapeutická infekční agenta nebyla podávána souběžně s Simponi Aria.

Reakce přecitlivělosti

Ve zkušenosti s postmarketingem byly po podání subkutánních a intravenózních formulací Golimumabu popsány závažné systémové hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe) včetně Simponi Aria. Během infúze a obecně do hodiny po infuzi byly hlášeny reakce hypersenzitivity včetně úlu Pruritus a nevolnost. Některé z těchto reakcí nastaly po prvním podání Golimumabu. Pokud dojde k anafylaktické nebo jiné závažné alergické reakci, mělo by být podávání Simponi Aria být okamžitě přerušeno a zavedena vhodná terapie.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Poraďte pacientům o potenciálních výhodách a rizicích Simponi Aria. Poskytněte pacientům, aby si před zahájením terapie Simponi Aria přečetli průvodce medikací a přečetli si ji pokaždé, když se na předpis obnoví.

Infekce

Informujte pacienty, že Simponi Aria může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím. Instrujte pacienta o důležitosti kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky infekce, včetně invazivních plísňových infekcí tuberkulózy a reaktivace hepatitidy B.

Malignity

Pacienti by měli být porazeni o riziku lymfomu a jiných malignit při přijímání Simponi Aria. Periodické vyšetření kožního řízení se doporučuje u všech pacientů, zejména pacientů s rizikovými faktory pro rakovinu kůže.

Jiné zdravotní stavy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky nových nebo zhoršujících se zdravotních stavů, jako je kongestivní selhání srdce Demyelinizační poruchy autoimunitní onemocnění onemocnění jater Cytopenie nebo psoriáza.

Očkování

Informujte pacienty, že protože Simponi Aria může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím, měli by se vyhnout živým vakcínám. Informujte těhotné pacienty, kteří dostávají Simponi Aria, že jejich kojenci by neměli dostávat živé vakcíny po dobu 6 měsíců po poslední infuzi Simponi Aria během těhotenství. Poraďte se s pacienty a kojenci žen, které během těhotenství obdržely Simponi Aria, aby se poradili s lékařem před obdržením imunizací.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech Golimumabu nebyly provedeny za účelem vyhodnocení jejího karcinogenního potenciálu. Studie mutagenity nebyly provedeny s Golimumabem. Studie plodnosti provedená u myší s použitím analogické anti-myší protilátky TNFa podávané intravenózní cestou v dávkách až 40 mg/kg jednou týdně nevykazovala žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Simponi Aria. Monoklonální protilátky, jako je golimumab v děloze Odkryté dítě. U těhotných žen existují klinické úvahy pro použití Simponi Aria [viz Klinické úvahy ]. In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 200 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects.

Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a potrat je 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Golimumab prochází placentou během těhotenství. Další monoklonální protilátka blokující TNF podávaná během těhotenství byla detekována po dobu až 6 měsíců v séru kojenců. V důsledku toho mohou být tito kojenci vystaveni zvýšenému riziku infekce. Podávání živých vakcín pro kojence vystavené Simponi Aria v děloze se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední infuzi Simponi Aria matky během těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Data

Lidská data

Omezené údaje o používání Simponi Aria u těhotných žen z observačních studií zveřejněných případových zpráv a postmarketingového dohledu nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami.

Údaje o zvířatech

V embryfetální vývojové toxikologické studii, ve které byly těhotné opice Cynomolgus léčeny golimumabem v období organogeneze z dnů těhotenství (GD) 20 až 51 expozice až 200krát větší než expozice v MRHD (na ploše pod křivkou (AUC) s mateřským subjektem, až do 50 mg/kg dvakrát týkající se) nebo se nevytvořily žádné důkazy) nebo se nevytvořily žádné důkazy) nebo se nevytvořily) nebo se nevytvořily) nebo se nevytvořily) nebo se nevytvořily. Embryotoxicita. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Vzorky pumbilické pupečníkové krve odebrané na konci druhého trimestru ukázaly, že plody byly během těhotenství vystaveny golimumabu.

V pre- a postnatální vývojové studii, ve které byla těhotná opice cynomolgus léčena golimumabem od denního dne 50. den do poporodního dne 33 Maximální koncentrace léčiva až 33krát větší než u MRHD (na maximální koncentraci krve (CMAX) byly v ustáleném stavu s mateřským subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním subkutánním dnem). u kojenců. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Golimumab byl přítomen ve fetálním séru na konci druhého trimestru a v novorozeneckém séru od doby narození a až po 6 měsíců po porodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Simponi Aria v lidském mléce účinky na kojené kojence nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Pokud je golimumab přenesen do lidského mléka, účinky místní expozice v gastrointestinálním traktu a potenciální omezená systémová expozice u kojeneckého golimumabu není známa. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Simponi Aria a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené kojence ze Simponi Aria nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u opic Cynomolgus, u nichž byl Golimumab podáván subkutánně během těhotenství a laktace Golimumab byl detekován v mateřském mléce v koncentracích, které byly přibližně 400krát nižší než koncentrace mateřského séra.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Simponi Aria pro aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu a PSA 2 roky a starší.

Použití Simponi Aria v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Simponi Aria u dospělých s RA a PSA farmakokinetickými údaji od dospělých pacientů s RA a PSA a pediatrickými pacienty s JIA s aktivní polyartritidou a bezpečnostní údaje z klinické studie v 127 pediatrických pacientů 2 až 2 TO TO <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA a PsA a pediatric patients with JIA with active polyarthritis a the PK exposure is expected to be comparable between adult PsA a pediatric patients with PsA [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with golimumab a other TNF-blocking agents [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena v PJIA ani v PSA. Bezpečnost a účinnost Simponi Aria u pediatrických pacientů s jinými stavy než PJIA a PSA nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ve studii RA byl počet pacientů ve věku 65 a starších ve věku 65 let na to, aby provedl srovnání s mladšími pacienty s ošetřením Simponi Aria. Protože existuje vyšší výskyt infekcí v geriatrické populaci obecně by měla být použita při léčbě geriatrických pacientů s Simponi Aria.

Informace o předávkování Simponi Aria

V klinické studii dostávalo 5 pacientů s jednotlivými infuzemi až 1000 mg Simponi Aria bez závažných nežádoucích účinků nebo jiných významných reakcí.

Kontraindikace pro Simponi Aria

Žádný.

Klinická farmakologie for Simponi Aria

Mechanismus působení

Golimumab je lidská monoklonální protilátka, která se váže na rozpustné i transmembránové bioaktivní formy lidského TNFa. Tato interakce zabraňuje vazbě TNFa na jeho receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu TNFa (cytokinový protein). Neexistoval žádný důkaz o vazbě golimumab protilátky na jiné ligandy superrodiny TNF; Zejména protilátka Golimumab se nevázala ani neutralizovala lidský lymfotoxin. Golimumab neudělal lidské monocyty exprimující transmembránové TNF v přítomnosti komplementových nebo efektorových buněk.

Zvýšené hladiny TNFa v synoviu krve a kloubech byly zapojeny do patofyziologie několika chronických zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida psoriatická artritida a ankylozující spondylitida. TNFa je důležitým mediátorem kloubního zánětu, který je pro tyto onemocnění charakteristický. Golimumab moduloval in vitro Biologické účinky zprostředkované TNF v několika biologických testech včetně exprese adhezních proteinů zodpovědných za infiltraci leukocytů (e-selektin ICAM-1 a VCAM-1) a sekrece prozánětlivých cytokinů (IL-6 IL-8 G-CSF a GM-CSF). Klinický význam těchto zjištění není znám.

Farmakodynamika

Following treatment with SIMPONI ARIA in patients with RA decreases from baseline were observed in tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) resistin interleukin-6 (IL-6) macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1b) vascular endothelial growth factor (VEGF) Sérový amyloid A (SAA) S100A12 a vysokou citlivosti C-reaktivní protein (HSCRP). Naopak se zvýší od základní linie v tartrátové rezistentní kyselé fosfatáze (TRAP-5B). Klinický význam těchto informací není znám.

Farmakokinetika

Golimumab vykazoval přibližně dávkovou farmakokinetiku u pacientů s RA v rozmezí dávky 0,1 až 10,0 mg/kg po jedné intravenózní dávce.

Vstřebávání

Po jediném intravenózním podání 2 mg/kg simponi aria byl u pacientů s RA pozorován průměrný CMAX 44,4 ± 11,3 mcg/ml. Data přímo porovnávající 2 mg/kg intravenózní podání a 50 mg subkutánní podání nejsou k dispozici.

Rozdělení

Po jednom intravenózním podání 2 mg/kg simponi aria byl průměrný distribuční objem odhadován na 115 ± 19 ml/kg u zdravých subjektů a 151 ± 61 ml/kg u pacientů s RA. Objem distribuce golimumabu může naznačovat, že Golimumab je distribuován primárně v oběhovém systému s omezenou extravaskulární distribucí.

Odstranění

Po jednom intravenózním podání 2 mg/kg simponi aria byla odhadována systémová clearance Golimumabu na 6,9 ± 2,0 ml/den/kg u zdravých subjektů a 7,6 ± 2,0 ml/den/kg u pacientů s RA. Průměrný terminální poločas byl odhadnut na 12 ± 3 dny u zdravých subjektů a průměrný poločas terminálu u pacientů s RA byl 14 ± 4 dny.

Více dávek

Když 2 mg/kg Simponi Aria byla podávána intravenózně pacientům s RA v týdnech 0 4 a každých 8 týdnů poté koncentrace v séru dosáhly do 12. týdne. Při současném použití léčby MTX s 2 mg/kg golimumabem každých 8 týdnů vedly ke střední koncentraci sérového séru při přibližně 0,4 ± 0,4 mg/ML s aktivním zvýšením. Průměrná koncentrace séra v ustáleném stavu u pacientů s PSA byla 0,7 ± 0,6 mcg/ml. Průměrná koncentrace séra v ustáleném stavu u pacientů s AS byla 0,8 ± 0,6 mcg/ml.

Pacienti s RA PSA a Who WHO se vyvinuli protilátky vůči Golimumabu, měli obecně nižší koryto sérové ​​koncentrace v ustáleném stavu Golimumabu [viz Nežádoucí účinky ].

Konkrétní populace

Nebyla provedena žádná formální studie účinku renálního nebo jaterního poškození na PK Golimumabu.

Tělesná hmotnost

Po intravenózním podání pacienti s vyšší tělesnou hmotností měli tendenci mít mírně vyšší koncentrace Golimumab v séru než pacienti s nižší tělesnou hmotností, když byl Golimumab podáván na základě mg/kg (tělesné hmotnosti). Na základě analýzy populace PK však nebyly klinicky relevantní rozdíly v expozici golimumabu po intravenózním podání 2 mg/kg simponi aria u dospělých pacientů v celé řadě různých tělesných hmotností.

Pediatrie

Když 80 mg/m ² Simponi Aria was administered intravenously to patients with JIA with active polyarthritis at weeks 0 4 a every 8 weeks thereafter serum concentrations reached steady-state by Week 12. With concomitant use of MTX treatment with 80 mg/m ² Simponi Aria resulted in a mean steady-state trough serum golimumab concentration of approximately 0.5 ± 0.4 mcg/mL a a mean steady-state AUC of 425 ± 125 mcg·day/mL in patients with JIA with active polyarthritis. Overall the observed steady-state golimumab trough concentrations in patients with JIA with active polyarthritis were within the range of those observed for adult RA a PsA after administration of Simponi Aria.

V souladu s intravenózními údaji u dospělých pacientů s farmakokinetickými analýzami RA populace pro intravenózní simponi árii v PJIA odhalilo, že po intravenózním podání 80 mg/m nebyly klinicky relevantní rozdíly v expozici golimumabu po intravenózním podání 80 mg/m ² Simponi Aria in pediatric patients across a range of age a different body weights. The immune response effect on golimumab clearance in patients with JIA with active polyarthritis was comparable to adults with RA.

Studie interakce léčiva

Specifické studie interakce léčiva nebyly provedeny s Simponi Aria.

Analýza populace PK ukázala, že souběžné používání perorálních kortikosteroidů MTX NSAID nebo sulfasalazinu (SSZ) významně neovlivnilo clearance Golimumabu po podání IV.

Klinické studie

Revmatoidní artritida

Účinnost a bezpečnost Simponi Aria byla hodnocena v jedné multicentrické randomizované dvojitě slepé kontrolované studii (studie RA nct00973479) u 592 pacientů ≥ 18 let věku s mírně až vážně aktivní RA navzdory souběžné terapii MTX a dosud nebyla léčena biologickou TNF-blokátorem. Pacienti byli diagnostikováni podle kritérií American College of Reumatology (ACR) nejméně 3 měsíce před podáváním studijního agenta a byli povinni mít alespoň 6 oteklých a 6 jemných kloubů. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď Simponi aria 2 mg/kg (n = 395) nebo placebo (n = 197) za 30minutovou intravenózní infuzi v týdnech 0 4 a poté každých 8 týdnů kromě jejich týdenní údržby MTX dávky (15-25 mg). Všichni pacienti, kteří dostávali placebo MTX, dostávali Simponi Aria MTX po 24. týdnu, ale studie zůstala oslepená, dokud všichni pacienti nedokončili 108 týdnů léčby. Údaje o účinnosti byly shromažďovány a analyzovány do 52. týdne. Pacienti bylo dovoleno pokračovat ve stabilních dávkách doprovodných nízkých dávkových kortikosteroidů (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně) a/nebo NSAID. Použití jiných DMARDS včetně cytotoxických látek nebo jiných biologií bylo zakázáno.

Primárním koncovým bodem v pokusu RA bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 14. týdnu. Ve zkušební RA byly většinou subjektů ženy (82%) a byly bělošské (80%) se středním věkem 52 let a střední hmotnost 70 kg. Střední doba trvání nemoci byla 4,7 let a 50% pacientů použilo v minulosti alespoň jeden DMARD než MTX. Na začátku 81% pacientů dostávalo souběžné NSAID a 81% pacientů dostávalo nízkodávkové kortikosteroidy (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně). Střední základní linie DAS28-CRP byla 5,9 a střední skóre Van der Heijde na začátku bylo 28,5.

Klinická odpověď

Větší procento pacientů léčených kombinací Simponi Aria MTX dosáhlo ACR 20 ve 14. týdnu a ACR 50 ve 24. týdnu oproti pacientům léčeným placebem MTX, jak je uvedeno v tabulce 2. Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 návštěvou pro zkušební RA, je znázorněno na obrázku 1.

Tabulka 2: Studie RA - podíl pacientů s odpovědí na ACR

Obrázek 1: Studie RA - Procento pacientů, kteří v průběhu času dosáhli odpovědi ACR 20: randomizovaní pacienti

Analýza je založena na populaci úmyslu léčit. Pro chybějící data byla provedena poslední pozorování provedené vpřed. Pacienti, kteří ukončili léčbu v důsledku nedostatku účinnosti, byli považováni za nereagující jako pacienti, kteří začali zakázat léky nebo nedokázali dosáhnout alespoň 10% zlepšení počtu kloubů v 16. týdnu.

Zlepšení všech složek kritérií odezvy ACR pro skupinu Simponi Aria MTX bylo větší ve srovnání se skupinou placebo MTX ve zkušební RA, jak je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Trial RA - Komponenty reakce ACR ve 14. týdnu

Ve 14. týdnu dosáhla větší podíl pacientů léčených Simponi Aria MTX MTX nízkou úroveň aktivity onemocnění, měřená pomocí DAS28-CRP menší než 2,6 ve srovnání se skupinou placebo MTX (15% ve srovnání s 5%; 95% CI pro rozdíl [6,3% 15,5%]).

Radiografická odezva

V pokusu o strukturální poškození kloubů bylo radiograficky hodnoceno a vyjádřeno jako změna ve van der heijde-modifikovaném ostrém skóre (VDH-S) a jeho složky skóre eroze a skóre společného prostoru (JSN) ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím linií. Skupina léčebné skupiny Simponi Aria MTX inhibovala progresi strukturálního poškození ve srovnání s placebem MTX, jak bylo hodnoceno celkovým skóre VDH-S, jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Trial RA - radiografická změna z výchozí hodnoty v 24. týdnu

Ve 24. týdnu neměla větší část pacientů ve skupině Simponi Aria MTX (71%) progresi strukturálního poškození (změna celkového skóre VDH-S ≤ 0) ve srovnání s 57% pacientů ve skupině s placebem MTX. V 52. týdnu byla průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre VDH-S 1,2 u pacientů původně randomizovaných na placebo MTX, kteří překročili Simponi Aria MTX v 16. týdnu nebo 24. týdnu u pacientů původně randomizovaných na Simponi Aria MTX, kteří zůstali v aktivní léčbě.

Reakce fyzické funkce u pacientů s RA

Fyzická funkce byla hodnocena indexem postižení dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI). Ve 14. týdnu vykázala skupina Simponi Aria MTX větší průměrná zlepšení v HAQ-DI ve srovnání s placebem MTX (NULL,5 ve srovnání s 0,2; 95% CI pro rozdíl [0,2 0,4]).

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen 36-bodovým krátkým formou zdravotního průzkumu (SF-36). U pokusů o pacienty s RA, kteří dostávali Simponi Aria MTX, prokázali větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s placebem MTX v souhrnu mentálních složek fyzikálních složek (PCS) (MCS) a ve všech 8 doménách SF-36.

Únava byla hodnocena funkčním hodnocením skóre chronické léčby terapie (FACIT-F) v pokusu RA. Léčba Simponi Aria vedla ke zlepšení únavy, měřeno pomocí FACIT-F.

Psoriatická artritida

Účinnost a bezpečnost Simponi Aria byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 480 pacientů ≥ 18 let věku s aktivní psoriatickou artritidou navzdory NSAID nebo DMARD terapii (studie PSA NCT02181673). Předchozí léčba biologikou nebyla povolena. Pacienti v této studii měli diagnózu PSA po dobu nejméně šesti měsíců a měli příznaky aktivního onemocnění [≥ 5 oteklých kloubů a ≥ 5 jemných kloubů a hladinu CRP ≥ 0,6 mg/dl]. Pacienti byli randomizováni buď, aby dostávali Simponi Aria 2 mg/kg (n = 241) nebo placebo (n = 239) jako 30minutová intravenózní infuze v týdnech 0 4 12 a 20. Všichni pacienti na placebu dostávali Simponi árii v 24. týdnu a každý týden až 52 týdnů až po týdnu 28 let, a každý týden 28 a každý týden 28 a každý týden 28 a každý týden.

Pacienti bylo dovoleno pokračovat v stabilních dávkách MTX NSAID a nízké dávky perorálních kortikosteroidů (ekvivalent ≤ 10 mg prednisonu denně) během studie. Použití jiných DMARDS včetně cytotoxických látek nebo jiných biologií bylo zakázáno.

Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří ve 14. týdnu dosáhli odpovědi ACR 20.

Pacienti s každým podtypem PSA byli zařazeni včetně polyartikulární artritidy s nepřítomností revmatoidních uzlů (44%) asymetrické periferní artritidy (19%) distální meziflangeální postižení kloubů (NULL,1%) spondylitidy s periferní arthritidou (25%) a artritidou (NULL,8%). Střední doba trvání onemocnění PSA byla 3,5 roku 86% pacientů dříve používalo MTX a 35% pacientů v minulosti dostalo alespoň jeden další DMARD. Na začátku 76% a 54% pacientů mělo entézitidu a dactylitidu. Střední celkové modifikované skóre VDH-S na začátku bylo 15,5. Během pokusů doprovodných léků zahrnovalo MTX (70%) perorální kortikosteroidy (28%) a NSAID (71%).

Klinická odpověď

Ve studii léčba PSA Simponi Aria ve srovnání s placebem vedla k významnému zlepšení příznaků a symptomů, jak bylo prokázáno procentem pacientů s odpovědí ACR 20 ve 14. týdnu (viz tabulka 5). Podobné odpovědi ACR 20 ve 24. týdnu byly pozorovány u pacientů s různými podtypy PSA. Odpovědi ACR 20 pozorované ve skupinách ariatérovaných skupinách Simponi byly podobné u pacientů, kteří byli nebo nedostávali souběžný MTX.

Tabulka 5: Zkušební PSA - Průvodce pacientů s ACR odpověďmi ve 14. a 24. týdnu

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR20 při návštěvě do 24. týdne pro zkušební PSA, je znázorněno na obrázku 2.

zábavná místa k cestování v USA

Obrázek 2: Studie PSA - Procento pacientů dosahujících odpověď ACR20 do 24. týdne

Analýza je založena na populaci úmyslu léčit. Poslední pozorování převedené vpřed bylo provedeno pro částečná chybějící data a imputaci bez odpovědi pro zcela chybějící data. Pacienti, kteří ukončili léčbu kvůli nedostatečné účinnosti, byli imputováni jako nereagující jako pacienti, kteří začali zakázané léky, zvýšily kortikosteroidy nebo MTX nebo nedosáhly alespoň 5% zlepšení počtu kloubů v 16. týdnu a obdržely současný lékový zásah (kortikosteroidy MTX nebo NSAID).

Tabulka 6 ukazuje zlepšení v jednotlivých složkách kritérií odezvy ACR pro skupiny Simponi Aria a Placebo ve zkušebním PSA.

Tabulka 6: Zkušební PSA - průměrné změny v komponentách ACR ve 14. týdnu

Pacienti s entézitidou na začátku studie byli hodnoceni na průměrné zlepšení pomocí indexu Leeds Entmesitis Index (LEI) na stupnici 0-6. Pacienti ošetření Simponi Aria vykazovali výrazně větší zlepšení entezitidy s průměrnou redukcí 1,8 ve srovnání s průměrnou snížením u pacientů s 0,8 ošetřenými placebem ve 14. týdnu. Pacienti s dactylitidou na začátku studie byli hodnoceni na průměrné zlepšení na stupnici 0-60. Pacienti ošetření Simponi Aria vykazovali výrazně větší zlepšení s průměrným snížením 7,8 ve srovnání s průměrným snížením 2,8 u pacientů ošetřených placebem ve 14. týdnu.

Radiografická odezva

V pokusu bylo strukturální poškození PSA hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna z výchozí hodnoty v celkovém týdne v celkovém modifikovaném skóre VDH-S a jeho složky skóre eroze a skóre JSN. Simponi Aria inhibovala progresi strukturálního poškození ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno celkovým modifikovaným skóre VDH-S, jak je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7: Trials PSA - radiografická změna z výchozí hodnoty v 24. týdnu

Ve 24. týdnu neměla větší podíl pacientů ve skupině Simponi Aria (72%) progresi strukturálního poškození (změna celkového modifikovaného skóre VDH-S ≤ 0) ve srovnání se 43% pacientů ve skupině s placebem.

Fyzická funkce a reakce

Zlepšení fyzické funkce, jak bylo hodnoceno v indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ-DI), prokázalo, že podíl pacientů, kteří dosáhli klinicky smysluplného zlepšení ≥ 0,3 ve skóre HAQ-DI od výchozího hodnoty, byl větší ve skupině ošetřené Simponi Aria ve srovnání s placebem (69% ve srovnání s 32%).

k čemu se používá anoro elipta

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen 36-bodovým krátkým formou zdravotního průzkumu (SF-36). U pokusů o pacienti s PSA dostávajícími Simponi Aria prokázali větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s placebem v souhrnu shrnutí mentálních složek fyzické složky a ve všech 8 doménách SF-36.

Únava byla hodnocena funkčním posouzením skóre chronických onemocnění terapie-fatigue (FACIT-F) v pokusu PSA. Léčba Simponi Aria vedla ke zlepšení únavy, měřeno pomocí FACIT-F.

Léčba dětských pacientů

Účinnost Simponi Aria u pediatrických pacientů s PSA je založena na farmakokinetické expozici a extrapolaci zavedené účinnosti Simponi Aria u dospělých pacientů s PSA v pokusu PSA [viz viz PSA [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA) ].

Ankylozující spondylitida

Účinnost a bezpečnost Simponi Aria byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie jako NCT02186873) u 208 pacientů ≥ 18 let věku s aktivní ankylozující spondylitidou (AS) a neadekvátní odpovědi nebo intolerance NSAID. Pacienti měli diagnózu definitivní jako po dobu nejméně 3 měsíců podle modifikovaných kritérií v New Yorku. Pacienti měli příznaky aktivního onemocnění [Bath jako index aktivity onemocnění (Basdai) ≥ 4 VAS pro úplnou bolest zad ≥ 4 na stupnicích 0 až 10 cm (0 až 100 mm) a hladinu HSCRP ≥ 0,3 mg/dl (3 mg/l)]. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď Simponi Aria 2 mg/kg (n = 105), nebo placebo (n = 103) jako 30minutová intravenózní infuze v týdnech 0 4 a 12. Všichni pacienti na placebu dostávali simponi árii v 16. týdnu a každý týden až 52 týdnů až 52 týdnů. bylo dovoleno pokračovat v stabilních dávkách doprovodných mtx SSZ hydroxychlorochin (HCQ) s nízkou dávkou perorální kortikosteroidy (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně) a/nebo NSAID během studie. Použití jiných DMARDS včetně cytotoxických látek nebo jiných biologií bylo zakázáno.

Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří dosáhli hodnocení v ankylozující reakci spondylitidy (ASAS) 20 v 16. týdnu.

In Trial AS the median duration of AS disease was 2.8 years median duration of inflammatory back pain was 8 years 90% were HLA-B27 positive 8.2% had prior joint surgery or procedure 5.8% had complete ankylosis of the spine 14% had received prior therapy with one biologic TNF blocker (other than golimumab) and discontinued for reasons other than lack of efficacy within the first 16 weeks of treatment (primary failure) and 76% received Alespoň jeden dmard v minulosti. Během studie byly použitím souběžných léků NSAID (88%) SSZ (38%) kortikosteroidy (26%) MTX (18%) a HCQ (NULL,5%).

Klinická odpověď

Ve studii jako léčba Simponi Aria ve srovnání s placebem vedla k významnému zlepšení příznaků a symptomů, jak bylo prokázáno procentem pacientů s odpovědí ASAS 20 v 16. týdnu (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Zkouška jako - procento respondentů ASAS v 16. týdnu

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ASAS 20 návštěvou do 16. týdne pro pokus, jak je znázorněno na obrázku 3.

Obrázek 3: Studie jako - procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS 20 do 16. týdne

Analýza je založena na populaci úmyslu léčit. Poslední pozorování převedené vpřed bylo provedeno pro částečná chybějící data a imputaci bez odpovědi pro zcela chybějící data.

Tabulka 9 ukazuje zlepšení složek kritérií odezvy ASAS a dalších měřeních aktivity onemocnění pro skupiny Simponi Aria a placeba v pokusu.

Tabulka 9: Studie AS - Průměrné změny ve složkách ASAS 20 a další míry aktivity nemoci v 16. týdnu

V 16. týdnu dosáhlo větší procento pacientů léčených Simponi Aria nízkou úroveň aktivity onemocnění ( <2 [on a scale of 0 to 10 cm] in all four ASAS domains) compared with patients treated with placebo (16.2% vs. 3.9%).

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen 36-bodovým krátkým formou zdravotního průzkumu (SF-36). Ve studii jako pacienti, kteří dostávali Simponi Aria, prokázali větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s placebem v souhrnu fyzikálních složek a souhrnu mentálních složek a ve všech 8 doménách SF-36.

Simponi Aria-treated patients showed significant improvement compared with placebo-treated patients in health related quality of life as assessed by the Ankylozující spondylitida Quality of Life questionnaire (ASQoL).

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA)

Účinnost Simponi Aria u pediatrických pacientů s PJIA je založena na farmakokinetické expozici a extrapolaci stanovené účinnosti Simponi Aria u pacientů s RA. Účinnost Simponi Aria byla také hodnocena v multicentrické studii s jedním ramenem u 127 dětí (2 <18 years of age) with JIA with active polyarthritis despite treatment with MTX for at least 2 months (Trial pJIA NCT02277444). The polyarticular JIA patient subtypes at study entry included: rheumatoid factor negative (43%) rheumatoid factor positive (35%) enthesitis- related arthritis (9%) oligoarticular extended (6%) juvenile psoriatic arthritis (4%) a systemic JIA without systemic manifestations (3%). All patients received Simponi Aria 80 mg/m ² jako intravenózní infuze v týdnu 0 4 a každých 8 týdnů až 52. týdne. Pacienti pokračovali ve stabilních dávkách MTX týdně do 28. týdne; Po týdnu byly povoleny změny v dávce MTX. Účinnost byla hodnocena jako podpůrné koncové body do 52. týdne. Účinnost byla obecně v souladu s reakcemi u pacientů s RA.

Informace o pacientovi pro Simponi Aria

Simponi Aria ^®
(Sim-po-nee ahr-ee-uh)
(Golimumab) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Simponi Aria?

Simponi Aria is a medicine that affects your immune system. Simponi Aria can nízkýer the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while receiving Simponi Aria including tuberkulóza (TB) a infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

Neměli byste začít dostávat Simponi Aria, pokud máte nějakou infekci, pokud vám to lékař neřekne.

• Váš lékař by vás měl před zahájením Simponi Aria vyzkoušet na TB a hepatitidu B.
• Váš lékař by vás měl pečlivě sledovat z hlediska příznaků a příznaků TB během léčby Simponi Aria.

Než obdržíte Simponi Aria, řekněte svému lékaři, pokud:

• Myslíte si, že máte infekci nebo máte příznaky infekce, jako například:
  • horečka sweat or zimnice
  • Bolesti svalů
  • kašel
  • dušnost
  • Krev v Plegmu
  • hubnutí
  • teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle
  • průjem nebo bolest žaludku
  • pálení, když močíte nebo močíte častěji než obvykle
  • cítit se velmi unavený
• jsou léčeny pro infekci.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• Live žil nebo cestoval do určitých částí země (jako jsou údolí Ohio a Mississippi řeky a jihozápad), kde je zvýšená šance na získání určitých druhů plísňových infekcí (histoplazmóza kokcioidomykóza blastomykózy). K těmto infekcím se může stát nebo se stane závažnějšími, pokud používáte Simponi Aria. Zeptejte se svého lékaře, zda nevíte, zda jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.
• Uorencia (abatapept) spáchání (tocilinizomb) nebo rituxan (rituximab).

Po obdržení Simponi Aria Pokud máte nějaké příznaky infekce, zavolejte svému lékaři. Simponi Aria vás může zvýšit pravděpodobnost, že budete mít infekce nebo se zhoršují jakoukoli infekci, kterou máte.

Rakovina

• U dětí a dospělých, kteří dostávají faktor nekrózy nádoru (TNF)-Léky, včetně Simponi Aria, se může zvýšit šance na získání rakoviny.
• U dětí a dospívajících pacientů, kteří dostávali činidla blokující TNF, se objevily případy neobvyklých rakovin.
• Lidé se zánětlivými onemocněními včetně revmatoidní artritidy (RA), zejména lidí s velmi aktivním onemocněním, mohou být s větší pravděpodobností získání lymfomu.
• Někteří lidé, kteří dostávají blokátory TNF, jako je Simponi Aria, vyvinuli vzácný typ rakoviny zvané hepatosplenic Tcell lymfom. Tento typ rakoviny často vede k smrti. Většina z těchto lidí byli teenageři nebo mladí muži. Většina lidí byla také léčena pro Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu blokátorem TNF a další lék zvaný azathioprin nebo 6-merkaptopurin (6 mp).
• Někteří lidé ošetřeni Simponi Aria se vyvinula rakovinu kůže. Pokud dojde ke změnám ve vzhledu vaší kůže nebo růstů na pokožce během nebo po léčbě Simponi Aria, řekněte svému lékaři.
• Lékaře byste měli pravidelně vidět na kožní vyšetření, zejména pokud máte anamnézu rakoviny kůže.

Co je Simponi Aria?

Simponi Aria is a prescription medicine called a TNF-blocker. Simponi Aria is used to treat:

• Dospělí s medicínou methotrexát (MTX), aby se mírně léčili až vážně aktivní RA.
• Aktivní psoriatická artritida (PSA) u lidí ve věku 2 let a starší.
• Dospělí s aktivní ankylozující spondylitidou (AS).
• Aktivní polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA) u lidí ve věku 2 let a starších.

Není známo, zda je Simponi Aria bezpečná a účinná u dětí s PSA a PJIA mladší 2 roky nebo u dětí s jinými podmínkami než PSA a PJIA.

Co bych měl před zahájením léčby s Simponi Aria říct svému lékaři?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Simponi Aria? .

Před zahájením Simponi Aria řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít infekci.
• mají nebo měli lymfom nebo jakýkoli jiný typ rakoviny.
• mít nebo mít srdeční selhání.
• mít nebo mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barré.
• Mít problém s kožními prostředky zvanými psoriáza.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Lidé, kteří dostávají Simponi Aria, by neměli dostávat živé vakcíny nebo léčbu oslabenými bakteriemi (jako je BCG pro rakovinu močového měchýře). Lidé, kteří dostávají Simponi Aria, mohou dostávat neživé vakcíny.
• Mějte dítě a během těhotenství jste dostávali Simponi Aria. Řekněte lékaře svého dítěte, než vaše dítě obdrží jakoukoli vakcínu. Vaše dítě může mít zvýšenou šanci na infekci až 6 měsíců po narození.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Simponi Aria poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Simponi Aria prochází do vašeho mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda obdržíte Simponi Aria nebo kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• Použijte Orencia (abatacet) nebo Kineret (Nakinra). Neměli byste přijímat Simponi Ari stále také dostávat Orencia (Abatactt) nebo Kineret (Nakinra).
• Používejte další léky na blokování TNF včetně remicade (infliximab) humira (adalimumab) enbrel (etanercept) nebo cimzia (Certolizumab pegol).
• obdržet rituxan (rituximab) nebo podle (tocilinizomb).

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Udržujte s sebou seznam všech svých léků, abyste mohli ukazovat svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám přijímat Simponi Aria?

• Simponi Aria is prepared a given by a healthcare provider through a needle placed in your vein (infusion). The infusion is usually given in your arm a should take 30 minutes.
• Váš lékař se rozhodne, kolik Simponi Aria obdržíte. Váš obvyklý rozvrh pro přijetí Simponi Aria po prvním ošetření by měl být:
  • 4 týdny po prvním ošetření
  • Každých 8 týdnů poté
• Pokud vám chybí schůzka na obdržení Simponi Aria, domluvte si co nejdříve další schůzku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Simponi Aria?

Simponi Aria can cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Simponi Aria?

Vážné infekce.

Infekce hepatitidy B u lidí, kteří nesou virus v krvi. Pokud jste nosičem viru hepatitidy B (virus, který ovlivňuje játra), může být virus aktivní při používání Simponi Aria. Váš lékař by měl provádět krevní testy před zahájením léčby Simponi Aria a zatímco dostáváte Simponi Aria.

• Někteří pacienti mají zvýšenou šanci získat vážné infekce při přijímání Simponi Aria. Tyto vážné infekce zahrnují TB a infekce způsobené houbami virů nebo bakteriemi, které se šířily po celém těle. Někteří pacienti umírají na tyto infekce. Pokud dostanete infekci při léčbě Simponi Aria, váš lékař bude léčit vaši infekci a možná bude muset zastavit léčbu Simponi Aria. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některé z následujících známek infekce při přijímání nebo po obdržení Simponi Aria:
  • horečka
  • cítit se velmi unavený
  • mít kašel
  • mají příznaky podobné chřipce
  • teplá červená nebo bolestivá kůže
• Váš lékař vás prozkoumá pro TB a proveďte test, abyste zjistili, zda máte TB. Pokud se váš lékař domnívá, že jste ohroženi TB, můžete být léčeni léky na TBC, než začnete léčbu Simponi Aria a během léčby Simponi Aria. I když je váš test TB negativní, váš lékař by vás měl pečlivě sledovat infekce TB, když dostáváte Simponi Aria. Lidé, kteří měli před přijetím Simponi Aria negativní test na kůži TB, vyvinuli aktivní TB. Řekněte svému lékaři, pokud máte některé z následujících příznaků při přijímání nebo po obdržení Simponi Aria:
  • kašel that does not go away
  • nízký grade horečka
  • hubnutí
  • Ztráta tělesného tuku a svalu (plýtvání)
• Řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků možné infekce hepatitidy B:
  • cítit se velmi unavený
  • Tmavá moč
  • Kůže nebo oči vypadají žlutě
  • malá nebo žádná chuť
  • zvracení
  • Bolesti svalů
  • hliněné pohyby střev
  • horečkas
  • zimnice
  • nepohodlí žaludku
  • Skin vyrážka

Srdeční selhání včetně nového srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, které již máte, se může stát u lidí, kteří používají léky blokátorů TNF včetně Simponi Aria. Pokud si u Simponi Aria vyvinete nové nebo zhoršující se srdeční selhání, možná budete muset být léčeni v nemocnici a může to mít za následek smrt.

• Pokud máte srdeční selhání před zahájením Simponi Aria, váš stav by měl být pečlivě sledován během léčby Simponi Aria.
• Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud získáte nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání během léčby Simponi Aria (jako je dušnost nebo otok dolních nohou nebo nohou nebo náhlý nárůst hmotnosti).

Problémy nervového systému. Zřídka lidé, kteří dostávají léky na blokování TNF včetně Simponi Aria, mají problémy s nervovým systémem, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barré. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud dostanete některý z těchto příznaků:

• změny vize
• Slabost v pažích nebo nohou
• otupělost nebo brnění v jakékoli části vašeho těla

Problémy imunitního systému. Zřídka lidé, kteří dostávají léky na blokování TNF, vyvinuli příznaky, které jsou jako příznaky lupusu. Pokud máte některý z těchto příznaků, řekněte svému lékaři:

• vyrážka na tvářích nebo jiných částech těla
• Citlivost na slunce
• Nové bolesti kloubů nebo svalů
• být velmi unavený
• bolest na hrudi nebo dušnost
• Otok nohou kotníky nebo nohy

Problémy s jatery. U lidí, kteří dostávají léky na blokování TNF, včetně Simponi Aria. Tyto problémy mohou vést k selhání jater a smrti. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému lékaři ihned:

• cítit se velmi unavený
• Kůže nebo oči vypadají žlutě
• špatná chuť k jídlu nebo zvracení
• Bolest na pravé straně žaludku (břicho)

Problémy s krví. U Simponi Aria byl pozorován nízký krevní počet. Vaše tělo nemusí vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo pomáhat zastavit krvácení. Mezi symptomy patří modřiny horečky nebo krvácení snadno nebo vypadají bledě. Váš lékař zkontroluje váš krevní počet před a během léčby Simponi Aria.

Alergické reakce. Alergické reakce se mohou vyskytnout u lidí, kteří dostávají léky blokátorů TNF včetně Simponi Aria. Některé reakce mohou být vážné a mohou být život ohrožující. Některé z těchto reakcí se mohou vyskytnout po obdržení vaší první dávky Simponi Aria. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků alergické reakce:

• kopřivka
• oteklá tvář
• Dýchací potíže
• bolest na hrudi

Mezi nejčastější vedlejší účinky Simponi Aria patří:

• infekce horních cest dýchacích (rýma bolest v krku a hoarseness or zánět hrtanu)
• abnormal liver tests
• snížené krvinky, které bojují s infekcí
• Virové infekce such as flu a cold sores in the mouth
• bronchitida
• vysoký krevní tlak
• vyrážka

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Simponi Aria.

Řekněte svému lékaři o jakémkoli vedlejším efektu, který vás vadí nebo neodchází. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Simponi Aria.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Simponi Aria, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Simponi Aria?

Aktivní složka: Golimumab.

Neaktivní ingredience: L-historidin l-histidin monohydrochlorid monohydrát polysorbát 80 sorbitol a voda pro injekci. Simponi Aria je bez konzervačních látek a není vyrobena z latexu přirozeného gumy.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv