Abellta

VAROVÁNÍ

Smrt související s astmatem

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABA) such as vilanterol one of the active ingredients in ANORO® ELLIPTA® increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA [see WARNINGS AND OPATŘENÍ ].

Bezpečnost a účinnost anoro elipty u pacientů s astmatem nebyla stanovena. Anoro elipta není indikována pro léčbu astmatu.

Popis pro lolptu

Anoro Ellipta je inhalační práškový léčivý produkt pro dodávání kombinace umeclidinium (anticholinergní) a vilanterolu (LABA) pro pacienty perorální inhalací.

Bromid umeclidinium má chemický název 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -4- (hydroxydifenylmethyl) -1-azoniabicyclo [2.2.2] oktanový bromid a následující chemická struktura:

Bromid umeclidinium je bílý prášek s molekulovou hmotností 508,5 a empirický vzorec je c ₂₉ H ₃₄ ŽÁDNÝ ₂ • BR (jako kvartérní sloučenina bromidu amonného). Ve vodě je mírně rozpustný.

Vilanterol trifenatát má chemický název trifenylactová kyselina-4-{(1r) -2-[(6- {2-[(26- dicholobobenzyl) oxy] ethoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyethyl} -2- (hydroxymethyl) (1: 1) a následující chemická struktura:

Vilanterol trifenatát je bílý prášek s molekulovou hmotností 774,8 a empirický vzorec je c ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ ŽÁDNÝ ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Anoro Ellipta je světle šedá a červená plastová inhalátor obsahující 2 fóliové puchýřské proužky. Každý puchýř na jednom proužku obsahuje bílý práškový směs mikronizovaného umeclidinium bromidu (NULL,2 mcg ekvivalentní 62,5 mcg Umeclidinium) Magnesium Stearate (75 mcg) a laktózy monohydrátu (40 mcg -mcg) vilanterol) stearát hořčíku (125 mcg) a monohydrát laktózy (až 12,5 mg). Monohydrát laktózy obsahuje mléčné proteiny. Po aktivaci inhalátoru je prášek v obou puchýřů vystaven a připraven k rozptylu do vzdušného proudu vytvořeného pacientem vdechováním náustkem.

Za standardizovaných testovacích podmínek in vitro přináší Anoro Ellipta 55 mcg Umeclidinium a 22 mcg vilanterolu na dávku, když je testován při průtoku 60 l/min po dobu 4 sekund.

U dospělých subjektů s obstrukční onemocnění plic a vážně ohrožených funkcí plic (COPD s FEV ₁ /FVC menší než 70% a FEV ₁ Méně než 30% předpovídaných nebo FEV ₁ Méně než 50% předpovídalo plus chronický respirační selhání) Průměrný inspirační tok inspirací elipta inhalátorem byl 66,5 l/min (rozmezí: 43,5 až 81,0 l/min).

Skutečné množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je profil inspiračního toku.

Urs pro krásnou liptu

Anoro Ellipta je indikována pro udržovací léčbu pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD).

Omezení použití

Anoro Ellipta není indikována pro úlevu akutního bronchospasmu nebo pro léčbu astmatu. Bezpečnost a účinnost anoro elipty u astmatu nebyla stanovena.

Dávkování pro eliptu

Doporučené dávkování anoro elipty pro udržovací léčbu CHOPN je 62,5 mcg umeclidinium a 25 mcg vilanterol (1 ovládání anoro elipty 62,5/25 mcg) jednou denně ústní inhalací.

• Anoro Ellipta by měla být používána současně každý den. Nepoužívejte anoro elipta více než 1krát každých 24 hodin.
• U pacientů s geriatrickými pacienty s poškozením ledvin nebo pacientů se středním poškozením jater není nutná žádná úprava dávky [viz viz pacienty [viz [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační prášek : 62,5 mcg umeclidinium a 25 mcg vilanterol (NULL,5/25 mcg) na aktivaci.

Skladování a manipulace

Abellta je dodáván jako jednorázový světle šedý a červený plastový inhalátor obsahující 2 fóliové proužky s 30 puchýři (nebo 7 puchýřů pro institucionální balíček). Jeden pruh obsahuje Umeclidinium (NULL,5 mcg na puchýř) a druhý pás obsahuje Vilanterol (25 mcg na puchýř). K vytvoření 1 dávky se používá puchýř z každého proužku. Inhalátor je zabalen do fóliového podnosu s moistu, s vysycháním a oloupavým víkem v následujících balíčcích:

NDC 0173-0869-10-30 inhalací (60 puchýřů)
NDC 0173-0869-06-7 institucionálních balíčků (14 puchýřů)

Ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C); Výlety povolené od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Uložte na suchém místě daleko od přímého tepla nebo slunečního světla. Udržujte mimo dosah dětí.

Abellta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray a only removed from the tray immediately before initial use. Discard Abellta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Ne attempt to take the inhaler apart.

Vyrobeno: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revidováno: říjen 2022

Vedlejší účinky for Anoro Ellipta

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vážné události související s astmatem-hospitalizace Intubace Smrt [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Paradoxní bronchospasmus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zhoršení retence moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinický program pro anoro elipta zahrnoval 8138 subjektů s CHOPD ve čtyřech šestiměsíčních plicních funkcích jednu 12měsíční dlouhodobou bezpečnostní studii a 9 dalších studií o kratším trvání. Celkem 1124 subjektů obdrželo alespoň 1 dávku anoro elipty (Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg) a 1330 subjektů dostalo vyšší dávku Umeclidinium/Vilanterol (125/25 mcg). Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou založeny na čtyřech 6měsíčních a jedné 12měsíční pokusech. Nežádoucí účinky pozorované v ostatních studiích byly podobné těm pozorovaným v potvrzujících studiích.

6měsíční zkoušky

Výskyt nežádoucích účinků spojených s anoro eliptou v tabulce 1 je založen na čtyřech šestiměsíčních pokusech: 2 placebem kontrolované pokusy (pokus 1 a pokus 2); N = 1532 a n = 1489) a 2 aktivní kontrolované pokusy (pokus 3 a pokus 4); N = 843 a n = 869). Ze 4733 subjektů 68% bylo mužů a 84% bílých. Měli průměrný věk 63 let a průměrnou historii kouření ve výši 45 let s 50% identifikovanými jako současní kuřáci. Při screeningu průměrného procenta postbronchodilatátoru předpovídalo vynucené výdechové objem za 1 sekundu (FEV ₁ ) byl 48% (rozmezí: 13% až 76%) průměrný postbronchodilator FEV ₁ /Poměr nucené vitální kapacity (FVC) byl 0,47 (rozmezí: 0,13 až 0,78) a průměrná procenta reverzibility byla 14% (rozmezí: -45% až 109%).

Subjekty obdržely 1 dávku jednou denně z následujících: Anoro Ellipta Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG Umeclidinium 62,5 mcg Umeclidinium 125 mcg vilanterol 25 mcg aktivní kontrola nebo placebo.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky s anoro eliptou s incidencí ≥1% a častější než placebo u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Další nežádoucí účinky s anoro eliptou pozorované s incidencí <1% but more common than placebo included the following: productive kašel dry mouth dyspepsia Bolest břicha gastroesophageal reflux disease zvracení musculoskeletal bolest na hrudi chest discomfort asthenia atrial fibrillation ventricular extrasystoles supraventricular extrasystoles myocardial infarction pruritus vyrážka a zánět spojivek.

12měsíční soud

V dlouhodobém bezpečnostním pokusu (pokus 5) 335 subjektů bylo léčeno po dobu až 12 měsíců umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg nebo placeba. Demografické a základní charakteristiky dlouhodobé bezpečnostní studie byly podobné charakteristickým charakteristikám placebem kontrolovaných studií účinnosti popsaných výše. Adverse reactions observed with a frequency of ≥1% in the group receiving umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg that exceeded that in placebo in this trial were: headache back pain sinusitis cough urinary tract infection arthralgia nausea vertigo abdominal pain pleuritic pain viral respiratory tract infection toothache and diabetes mellitus.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití anoro elipty identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro začlenění kvůli jejich vážné frekvenci hlášení nebo příčinného spojení s anoro eliptou nebo kombinací těchto faktorů.

Srdeční poruchy

Palpitace.

Poruchy očí

Glaukom rozmazané vidění oční bolest zvýšila nitrooční tlak.

Poruchy imunitního systému

Reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe angioedému a kopřivky.

Poruchy nervového systému

Dysgeusia Tremor.

Psychiatrické poruchy

Úzkost.

Poruchy ledvin a moči

Dysurie retence moči.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Paradoxní bronchospasmus dysfonie.

Lékové interakce for Anoro Ellipta

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Abellta with ketoconazole a other known strong CYP3A4 inhibitors [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Inhibitory monoamin oxidázy Tricyklické antidepresivy a QTC prodlužující léky

Vilanterol like other beta ₂ -Agonisté by měli být podáváni s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy tricyklické antidepresivy nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC interval nebo do 2 týdnů od přerušení těchto látek, protože účinek adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém může být těmito agentami zesilován. Léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, mají zvýšené riziko komorových arytmií.

Blokovací činidla beta-adrenergního receptoru

Beta-blokátory nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je vilanterol, ale může také produkovat těžký bronchospasmus u pacientů s CHOPN. Pacienti s CHOPN by proto neměli být normálně léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u těchto pacientů; Kardioselektivní beta-blokátory lze zvážit, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika šetřící ne-potasium

Elektrokardiografické změny a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik ne-potasia (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, zejména pokud je doporučená dávka betaagonisty překročena. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrně, je doporučena při souběžnosti beta-agonistů s diuretikami šetřícími ne-potasium.

Anticholinergika

Existuje potenciál pro aditivní interakci se souběžně používanými anticholinergní léky. Proto se vyhýbejte souběžné podávání anoro elipty s jinými léky obsahujícími anticholinergní, protože to může vést ke zvýšení anticholinergních nepříznivých účinků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro anoro elipta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro anoro elipta

Vážné události související s astmatem-Hospitalization Intubations Death

Bezpečnost a účinnost anoro elipty u pacientů s astmatem nebyla stanovena. Anoro Ellipta není indikována pro léčbu astmatu [viz Kontraindikace ].

Use of LABA as monotherapy (without ICS) for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

A 28-week placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including vilanterol one of the active ingredients in ANORO ELLIPTA.

U subjektů léčených anoro eliptou nebyla přiměřená zkouška, která by určila, zda je zvýšena míra úmrtí související s astmatem.

Dostupné údaje nenaznačují zvýšené riziko úmrtí s používáním LABA u pacientů s CHOPN.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Abellta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD. Abellta has not been studied in subjects with acutely deteriorating COPD. The initiation of Abellta in this setting is not appropriate.

Pokud anoro elipta již nekontroluje příznaky bronchokonstrikce; Pacienta vdechla krátkodobě působící beta ₂ -Agonista se stává méně účinným; nebo pacient potřebuje více krátkodobě působící beta ₂ -Aagonista než obvykle, mohou to být markery zhoršení nemoci. V tomto prostředí přehodnoťte pacienta a režim léčby CHOPN najednou. Denní dávka anoro elipty by neměla být zvýšena. Rostoucí používání inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté jsou signálem zhoršující se onemocnění. V této situaci vyžaduje pacient okamžité přehodnocení s přehodnocením léčebného režimu, který zvláštní zváží potřebu dalších terapeutických možností. Pacienti by neměli používat více než 1 inhalaci anoro elipty jednou denně.

Abellta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Abellta has not been studied in the relief of acute symptoms a extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -Aagonista.

Při zahájení léčby pacienty Anoro Ellipta, kteří berou ústní nebo inhalační krátkodobující beta beta ₂ -Agonisté pravidelně (např. 4krát denně) by měli být instruováni, aby přerušili pravidelné užívání těchto léků a používali je pouze pro symptomatickou úlevu od akutních respiračních symptomů. Při předepisování anoro elipty by měl poskytovatel zdravotní péče také předepsat inhalovanou krátkodobující beta verzi ₂ -Aagonista a poučte pacienta o tom, jak by měl být použit.

Vyvarujte se nadměrného používání anoro elipty a vyhýbejte se používání s jinými dlouhodobě působícími beta ₂ -Agonisté

Abellta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other therapies containing LABAs as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects a fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Abellta should not use another therapy containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Upozornění by mělo být provedeno opatrnosti při zvažování souběžné podávání anoro elipty s ketoconazolem a dalšími známými silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (včetně, ale neomezeno na ritonavir klarithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin telithromycin. troleandomycin voriconazol), protože se mohou vyskytnout zvýšené kardiovaskulární nepříznivé účinky [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných terapií může anoro elipta produkovat paradoxní bronchospasmus, který může ohrozit život. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu po dávkování s anoro eliptou, měl by být okamžitě ošetřen inhalovaným krátkodobým bronchodilatátorem; Anoro Ellipta by měla být okamžitě přerušena; a alternativní terapie by měla být zavedena.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Po podání anoro elipty se mohou vyskytnout reakce hypersenzitivity, jako je vyrážka angioedéma Anafylaxe angioedéma a urticarie. Pokud dojde k takovým reakcím, přerušte anoro elipta. U pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka po inhalaci jiných práškových léků obsahujících laktózu obsahovaly zprávy o anafylaktických reakcích; Pacienti s těžkou alergií na bílkoviny mléčného mléka by proto neměli používat anoro elipta [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Kardiovaskulární účinky

Vilanterol like other beta ₂ -Aagonisté mohou u některých pacientů vytvořit klinicky významný kardiovaskulární účinek, a to měřeno zvýšením systolického nebo diastolického krevního tlaku v pulsu a také srdeční arytmií, jako je supraventrikulární tachykardie a extrasystoly. Pokud k takovým účinkům dojde, možná bude nutné ukončit anoro elipta. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-agonisté vytvářejí elektrokardiografické změny, jako je zploštění prodloužení T vlny v intervalu QTC a deprese segmentu ST, i když klinická význam těchto zjištění není známa [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Abellta like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias a hypertension.

V 52týdenní studii subjektů s CHOPN byla expozice upravená míra pro jakoukoli hlavní nepříznivou srdeční událost, včetně nefatálního nervového systému krvácení a cerebrovaskulární podmínky, nefatální myokardiální infark Furoate/Umeclidinium/Vilanterol 100/62,5/25 mcg (n = 4151) 1,9 na 100 pacientských let pro fluticason furoate/vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) a 2,2 na 100 pacientů s anoro elipta (n = 2070). Rozhodnuté úmrtí na léčbu v důsledku kardiovaskulárních příhod došlo u 20 ze 4151 pacientů (NULL,54 na 100 pacientů), kteří přijímali flutikuson furoate/umeclidinium/vilanterol 27 ze 4134 pacientů (NULL,78 na 100 let) a přijímají flutiku a vilanterol a 2070 pacientů (NULL,94 pacienta) a pacienta s 2070 pacienty) a pacienta) a pacienta s 2070 pacientami) a pacienta s 2070 pacientami) a 1670 pacienta (NULL,78 na 100 let). Ellipta.

Koexistující podmínky

Abellta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis a in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -Adrenoceptor agonista albuterol při podávání intravenózně se uvádí, že zhoršuje již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem

Abellta should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers a patients should also be alert for signs a symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. bolest očí or discomfort rozmazané vidění visual halos or colored images in association with červené oči from conjunctival congestion a corneal edema). Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Zhoršení retence moči

Abellta like all therapies containing an anticholinergic should be used with caution in patients with Udržení moči. Prescribers a patients should be alert for signs a symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine bolestivé močení) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-adrenergní agonistické terapie mohou produkovat významnou hypokalémii u některých pacientů pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky. Snížení draslíku v séru je obvykle přechodné, které nevyžaduje doplnění. Beta-agonistické terapie mohou u některých pacientů produkovat přechodnou hyperglykémii. Ve 4 klinických studiích 6měsíční doba trvání hodnocení anoro elipty u subjektů s CHOPD neexistovala žádný důkaz o léčebném účinku na glukózu nebo draslík v séru.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Vážné události související s astmatem

Abellta is not indicated for the treatment of asthma. Inform patients that LABAs such as vilanterol (one of the active ingredients in Abellta) when used alone (without ICS) for asthma increase the risk of asthma-related hospitalization or asthma-related death. [See VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Ne pro akutní příznaky

Informujte pacienty, že anoro elipta nemá za cíl zmírnit akutní příznaky CHOPN a další dávky by se neměly používat pro tento účel. Poraďte pacientům, aby léčili akutní příznaky inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista, jako je albuterol. Poskytněte pacientům takové léky a poučte je v tom, jak by měl být použit.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem

Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii s anoro eliptou bez pokynů lékaře/poskytovatele, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Nepoužívejte další dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté

Poskytněte pacientům, aby pro COPD nepoužívali jiné LABA. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných léčivých přípravků může anoro elipta způsobit paradoxní bronchospasmus. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, instruuje pacienty, aby přerušili anoro Elliptu a okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .] Risks Associated with Beta-agonist Therapy Inform patients of adverse effects associated with beta ₂ -Agonisté such as Palpitace bolest na hrudi rapid heart rate tremor or nervozita. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs a symptoms develop. [See VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem

Poskytněte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky a příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem (např. Bolest očí nebo nepohodlí rozmazané vizuální vizuální halo nebo barevné obrazy ve spojení s červenýma očima z přetížení spojivky a edému rohovky).

Poskytněte pacientům, aby okamžitě konzultovali lékaře, pokud se vyvine některý z těchto příznaků nebo příznaků. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Zhoršení retence moči

Poskytněte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky a příznaky retence moči (např. Obtížnost procházení moči bolestivé močení). Poskytněte pacientům, aby se okamžitě poradili s lékařem, pokud se vyvine některá z těchto příznaků nebo příznaků. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK. Anoro Ellipta byla vyvinuta ve spolupráci s Innowiva.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Abellta

S anoro eliptou nebyly provedeny žádné studie mutagenity karcinogenity nebo zhoršení plodnosti; Studie jsou však k dispozici pro jednotlivé komponenty Umeclidinium a Vilanterol, jak je popsáno níže.

Umeclidinium

Umeclidinium produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats a mice at inhaled doses up to 137 a 295/200 mcg/kg/day (male/female) respectively (approximately 20 a 25/20 times respectively the MRHDID for adults on an AUC basis).

Umeclidinium tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Ames test in vitro test myší lymfom a nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

U samců potkanů ​​v subkutánních dávkách až do 180 mcg/kg/den a v inhalovaných dávkách až do 294 mcg/kg/den (přibližně 100 a 50krát pro dospělé na AUC na základě AUC na AUC na základě AUC a v inhalovaných dávkách až do 294 mcg/kg/den, nebyl pozorován žádný důkaz o snížení plodnosti).

Vilanterol

Ve dvouleté studii karcinogenity u myší vilanterol způsobil statisticky významný nárůst ovariálních tubulomálních adenomů u žen v inhalační dávce 29500 mcg/kg/den (přibližně 7800krát větší než Mrhdid pro dospělé na bázi AUC). Při inhalační dávce 615 mcg/kg/den nebylo pozorováno žádné nárůst nádorů (přibližně 210násobek MRHDID pro dospělé na bázi AUC).

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​vilanterol způsobil statisticky významné zvýšení mezovariánských leiomyomů u žen a zkrácení latence hypofýzy v inhalačních dávkách větší než 84,4 mcg/kg/den (větší než přibližně 20krát pro dospělé na AUC). Při inhalační dávce 10,5 mcg/kg/den nebyly pozorovány žádné nádory (přibližně rovný MRHDID pro dospělé na bázi AUC).

Tato nálezy nádoru u hlodavců jsou podobné těm, které byly uvedeny dříve u jiných beta-adrenergních agonistických léků. Relevance těchto zjištění pro lidské použití není známa.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Ames test nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana nadarmo Neplánovaná syntéza DNA (UDS) a test na potkana a UDS) a in vitro Embryo syrského křečka (She) buněk. Vilanterol testoval nejednoznačné v in vitro Test myší lymfom.

U samců a ženských potkanů ​​v inhalačních dávkách vilanterolu do 31500 a 37100 mcg/kg/den (přibližně 5490krát Mrhdid na základě AUC) nebyl pozorován žádný důkaz o snížení plodnosti (přibližně 5490krát Mrhdid na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje o použití anoro elipty nebo jejích jednotlivých složek Umeclidinium a Vilanterol u těhotných žen o informování rizika spojeného s drogami. (Vidět Clinical Considerations .) Ve studiích reprodukce zvířat Umeclidinium podávané inhalací nebo subkutánně těhotným potkanům a králíkům nebylo spojeno s nepříznivými účinky na vývoj embryfetálního vývoje při expozicích přibližně 50 a 200krát s lidskou expozicí při maximální doporučené lidské inhalované dávce (Mrhdid). Vilanterol podávaný inhalací těhotným potkanům a králíkům nevytvořil žádné fetální strukturální abnormality při expozicích přibližně 70krát větší než MRHDID. (Vidět Data .)

Odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Práce nebo doručení

Abellta should be used during late gestation a labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-Agonisté interfering with uterine contractility.

Data

Údaje o zvířatech

Kombinace umeclidinia a vilanterolu nebyla studována u těhotných zvířat. Studie těhotných zvířat byly prováděny s Umeclidiniem a Vilanterol jednotlivě.

Umeclidinium

V samostatných embryfetálních vývojových studiích těhotné krysy a králíci dostávaly uclidinium v ​​období organogeneze v dávkách až přibližně 50 a 200krát vyšší než 180 mcg/kg/den při přibližně 50 a 200krát vyšší než 180 mcg). U obou druhů nebyl pozorován žádný důkaz teratogenních účinků.

cestovní fitness

V perinatální a postnatální vývojové studii u potkanů ​​dostávaly přehrady uclidinium během pozdního těhotenství a laktační období bez důkazů o vývoji potomků v dávkách až přibližně 26násobku Mrhdid (na bázi AUC v mateřských podkutánních dávkách až do 60 mcg/kg/kg/den).

Vilanterol

V samostatných embryfetálních vývojových studiích těhotné krysy a králíci přijali vilanterol v období organogeneze v dávkách až přibližně 13000 a 450krát respektive Mrhdid (na MCG/M ² Základ v dávkách inhalace matek až do 33700 mcg/kg/den u potkanů ​​a na AUC v inhalačních dávkách matek až 5740 mcg/kg/den u králíků). Nebyl pozorován žádný důkaz strukturálních abnormalit při žádné dávce u potkanů ​​nebo u králíků až přibližně 70krát větší než MRHDID (na AUC v dávkách matek až do 591 mcg/kg/den u králíků). U králíků však byly pozorovány kosterní variace plodu při přibližně 450násobku MRHDID (na bázi AUC v inhalačních nebo subkutánních dávkách 5740 nebo 300 mcg/kg/den). Kosterní variace zahrnovaly sníženou nebo chybějící osifikace v cervikálním obratlovém centru a metakarpálech.

V perinatální a postnatální vývojové studii u potkanů ​​přijaly přehrady vilanterol během pozdního těhotenství a v období laktací v dávkách až přibližně 3900krát větší než MRHDID (na MCG/M ² základ v mateřských orálních dávkách až do 10000 mcg/kg/den). Nebyl pozorován žádný důkaz účinků ve vývoji potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti umeclidinium nebo vilanterolu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Umeclidinium byl detekován v plazmě potomků kojených potkanů ​​ošetřených umeclidiniem, což naznačuje jeho přítomnost v mateřském mléce. (Vidět Data .) The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abellta a any potential adverse effects on the breastfed child from umeclidinium or vilanterol or from the underlying maternal condition.

Data

Subkutánní podávání umeclidinia na kojící krysy při větší nebo rovné 60 mcg/kg/den vedlo k kvantifikovatelné úrovni umeclidinium u 2 z 54 mláďat, které mohou naznačovat přenos Umeclidinia v mléce potkana.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost anoro elipty. Anoro Ellipta není indikována pro použití u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Na základě dostupných údajů není nutná úprava dávky anoro elipty u geriatrických pacientů, ale u některých starších jedinců nelze vyloučit větší citlivost.

Clinical trials of Abellta for COPD included 2143 subjects aged 65 years a older a 478 subjects aged 75 years a older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects a younger subjects a other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger subjects.

Poškození jater

Pacienti se středním zhoršením jater (skóre 7-9 v dětském pughu) nevykazovali žádné relevantní zvýšení CMAX nebo AUC ani se vazba proteinu nelišila mezi subjekty se středním jaterním poškozením a jejich zdravými kontrolami. Studie u subjektů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U subjektů s těžkým poškozením ledvin nedošlo k žádnému významnému nárůstu vystavení Umeclidinium nebo vilanterolu (CRCL (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Anoro Ellipta

Abellta contains both umeclidinium a vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Abellta. Zacházení of overdosage consists of discontinuation of Abellta together with institution of appropriate symptomatic a/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Umeclidinium

Vysoké dávky umeclidinia mohou vést k anticholinergním příznakům a příznakům.

Vilanterol

Očekávané příznaky a symptomy s předávkováním vilanterolu jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnaní jakéhokoli z příznaků a symptomů beta-adrenergní stimulace (např. Záchvaty angina Hypertenze Hypertenze Hypertenze Tryacardia s paprsky Hous-Muscle Muspózací krémová třpytivá pampita Nevolnost závratě únava neatitus nespavosti hyperglykémie hypokalémie metabolická acidóza). Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léčiv srdeční zástavy a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním vilanterolem.

Kontraindikace pro Ellipta

Abellta is contraindicated in:

• Pacienti se závažnou přecitlivělostí na mléčné proteiny nebo kteří prokázali přecitlivělost na Umeclidinium vilanterol nebo některý z pomocných látek [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ POPIS ].
• použití dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) včetně Vilanterolu Jedna z aktivních složek v anoro eliptě bez inhalovaného kortikosteroidu (ICS) u pacientů s astmatem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Abellta is not indicated for the treatment of asthma.

Klinická farmakologie for Anoro Ellipta

Mechanismus působení

Abellta

Abellta contains both umeclidinium a vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Abellta. These drugs represent 2 different classes of medications (an anticholinergic a a LABA) each having different effects on clinical a physiological indices.

Umeclidinium

Umeclidinium is a long-acting muscarinic antagonist which is often referred to as an anticholinergic. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive a reversible nature of antagonism was shown with human a animal origin receptors a isolated organ preparations. In preclinical in vitro stejně jako nadarmo Studie prevence bronchokonstrikčních účinků vyvolaných methacholinem a acetylcholinem byla závislá na dávce a trvala déle než 24 hodin. Klinický význam těchto zjištění není znám. Bronchodilatace po inhalaci umeclidinium je převážně lokalizační efekt.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Testy ukázaly, že funkční selektivita vilanterolu byla podobná Salmeterolu. Klinický význam tohoto in vitro Nalezení není známo.

I když beta ₂ -Receptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta1-receptory jsou převládajícími receptory v srdci, existují také beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci obsahující 10% až 50% z celkových beta-adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale zvyšují možnost, že i vysoce selektivní beta beta ₂ -Agonisté may have cardiac effects.

Farmakologické účinky beta ₂ -Adrenergické agonistické léky včetně vilanterolu jsou alespoň částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) na cykliku-3'-adenosin monofosfát (cyklický AMP). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Zdravé subjekty

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v dvojitě slepé vícenásobné dávkové placebo a pozitivní kontrole crossover studie u 86 zdravých subjektů. Maximální průměrný (95% vázaný na horní spolehlivosti) v QTCF z placeba po výchozím korekci byl 4,6 milisekund a 8,2 (NULL,7) milisekundy pro Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG a Umeclidinium/Vilanterol 500/100 MCG (8/4násobek doporučení).

Rovněž bylo pozorováno zvýšení srdeční frekvence závislé na dávce. Maximální průměr (95% vázaný na horní spolehlivosti) rozdíl v srdeční frekvenci z placeba po výchozí korekci byl 8,8 (NULL,5) beats/min a 20,5 (NULL,3) beats/min viděn 10 minut po dávkování umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg a umeclidinium/vilanterol 500/100 mcg.

Subjekty s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Účinek anoro elipty na srdeční rytmus u subjektů s diagnózou CHOPN byl hodnocen pomocí 24hodinového monitorování Holteru v 6- a 12měsíčních pokusech: 53 subjektů obdrželo anoro elipta 281 subjektů přijato umeclidininium/vilanterol 125/25 mcg a 182 subjektů přijato místa. Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné účinky na srdeční rytmus.

Farmakokinetika

Lineární farmakokinetika byla pozorována u Umeclidinium (NULL,5 až 500 mcg) a Vilanterol (25 až 100 mcg).

Vstřebávání

Umeclidinium

Umeclidinium plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of umeclidinium in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Umeclidinium is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with minimum contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Abellta steady state was achieved within 14 days with up to 1.8-fold accumulation.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of vilanterol in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Vilanterol is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with negligible contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Abellta steady state was achieved within 14 days with up to 1.7-fold accumulation.

Rozdělení

Umeclidinium

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný objem distribuce 86 L. In vitro Vazba plazmatických proteinů v lidské plazmě byla v průměru 89%.

Vilanterol

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný objem distribuce v ustáleném stavu 165 L. In vitro Vazba plazmatických proteinů v lidské plazmě byla v průměru 94%.

Odstranění

Metabolismus

Umeclidinium

In vitro Data ukázala, že Umeclidinium je primárně metabolizován enzymovým cytochromem P450 2D6 (CYP2D6) a je substrátem pro transportér P-glykoprotein (P-GP). Primární metabolické trasy promeclidinium jsou oxidační (hydroxylační odealkylace) následovaná konjugací (např. Glukuronidací), což má za následek rozsah metabolitů se sníženou farmakologickou aktivitou nebo pro které nebyla farmakologická aktivita stanovena. Systémová expozice metabolitům je nízká.

Vilanterol

In vitro Data ukázala, že vilanterol je metabolizován hlavně CYP3A4 a je substrátem pro transportér P-GP. Vilanterol je metabolizován na řadu metabolitů s výrazně sníženou aktivitou p1 a β2-agonisty.

Vylučování

Umeclidinium

Efektivní poločas po perorálním dávkování je 11 hodin. Po intravenózním dávkování s radioaktivovanou hmotnostní bilance Umeclidinium ukázalo 58% radioaktivy ve stolici a 22% v moči. Vylučování materiálu souvisejícího s léčivem ve stolici po intravenózní dávkování naznačovalo eliminaci ve žluči. Po perorálním dávkování pro zdravé mužské subjekty radioaktivně získané ve stolici bylo 92% celkové dávky a to v moči to byla <1% of the total dose suggesting negligible oral absorption.

Vilanterol

Efektivní poločas pro vilanterol, který byl stanoven z inhalačního podávání více dávek, je 11 hodin. Po perorálním podání radioaktivně značené bilance vilanterolu ukázalo 70% radioaktivy v moči a 30% ve stolici.

Konkrétní populace

Účinky poškození ledvin a jater a dalších vnitřních faktorů na farmakokinetiku umeclidinia a vilanterolu jsou uvedeny na obrázku 1. Farmakokinetická analýza obyvatelstva neprokázala žádný důkaz o klinicky významném účinku věku (40 až 93 let) (obrázek 1) Genderová (69% muž) (obrázek 1) nebo na váze (48%) na 161%) nebo na váze) nebo na váze) nebo na váze) nebo na váze) nebo na váze 48%) (48%) (48%) (48%) (obrázek 1) nebo na váze 48%) (obrázek 1) (40 až 93 let) (obrázek 1) (40 až 93 let) (obrázek 1) (40 až 93 let) (obrázek 1). buď umeclidinium nebo vilanterol. Kromě toho neexistoval žádný důkaz o klinicky významném účinku rasy.

Obrázek 1. dopad vnitřních faktorů na farmakokinetiku (PK) Umeclidinium (UMEC) a Vilanterol (VI)

Pacienti s poškozením jater

Dopad jaterního poškození na farmakokinetiku anoro elipty byl vyhodnocen u subjektů s mírným poškozením jater (skóre dítěte 7-9). Neexistoval žádný důkaz o zvýšení systémové expozice buď umeclidinium nebo vilanterolu (CMAX a AUC) (obrázek 1). Ve srovnání se zdravými subjekty neexistoval žádný důkaz změněné vazby proteinu u subjektů s mírným poškozením jater. Anoro Ellipta nebyla hodnocena u subjektů s těžkým jaterním poškozením.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika anoro elipty byla hodnocena u subjektů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min). Umeclidinium systemic exposure was not increased a vilanterol systemic exposure (AUC(0-24)) was 56% higher in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of altered protein binding in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Studie interakce léčiva

Když byly umeclidinium a vilanterol podávány v kombinaci inhalovanou cestou, farmakokinetické parametry pro každou složku byly podobné těm pozorovaným, když byla každá účinná látka podávána samostatně.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. A double-blind repeat-dose 2-way crossover drug interaction trial was conducted in healthy subjects to investigate the pharmacokinetic a pharmacodynamic effects of vilanterol 25 mcg as an inhalation powder with ketoconazole 400 mg. The plasma concentrations of vilanterol were higher after single a repeated doses when coadministered with ketoconazole than with placebo (Figure 2). The increase in vilanterol exposure was not associated with an increase in beta-agonist –related systemic effects on heart rate or blood potassium .

Inhibitory cytochromu P450 2D6

In vitro Metabolismus Umeclidinia je zprostředkován primárně CYP2D6. Po opakovaném denním inhalovaném dávkování u CYP2D6 Normální (ultrarapidové rozsáhlé a meziprodukty metabolizátorů (obrázek 1) však nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný rozdíl v systémové expozici Umeclidiniu (500 mcg) (8násobek schválené dávky).

Inhibitory p-glykoproteinu

Umeclidinium a vilanterol are both substrates of P-gp. The effect of the moderate P-gp transporter inhibitor verapamil (240 mg once daily) on the steady-state pharmacokinetics of umeclidinium a vilanterol was assessed in healthy subjects. No effect on umeclidinium or vilanterol Cmax was observed; however an approximately 1.4-fold increase in umeclidinium AUC was observed with no effect on vilanterol AUC (Figure 2).

Obrázek 2. dopad vnějších faktorů na farmakokinetiku (PK) Umeclidinium (UMEC) a Vilanterol (VI)

Clinical Studies

Bezpečnost a účinnost anoro elipty byla vyhodnocena v programu klinického vývoje, který zahrnoval 6 studií v rozsahu dávky 4 plicní funkce o délce 6 měsíců (2 kontrolované placebo a 2 aktivní kontrolované) dvě 12týdenní crossover pokusy a 12měsíční dlouhodobý bezpečnostní studie. Účinnost anoro elipty je založena především na dávkách v rozsahu v roce 1908 s CHOPN nebo astmatem [viz viz Pokusy o dávce ] a 2 placebem kontrolované potvrzující pokusy s další podporou 2 aktivních kontrolovaných a 2 crossover pokusů u 5388 subjektů s CHOPN, včetně chronické bronchitidy a/nebo emfyzému [viz viz Potvrzující pokusy ]. Evidence of efficacy for Abellta on COPD exacerbations was established by the efficacy of the umeclidinium component as part of a fixed-dose combination with an ICS/LABA as assessed in a 12-month trial in 10355 subjects [see Potvrzující pokusy ].

Pokusy o dávce

Výběr dávky pro anoro elipta v COPD byl založen na dávkových pokusech pro jednotlivé složky vilanterol a Umeclidinium. Na základě nálezů z těchto studií byly v potvrzovacích pokusech CHOPN hodnoceny dávky Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg a Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG. Abellta is not indicated for asthma.

Umeclidinium

Výběr dávky pro Umeclidinium v ​​COPD byl podporován 7denní randomizovanou dvojitě slepým placebem kontrolovanou crossover studií hodnotící 4 dávky umeclidinia (NULL,6 až 125 mcg) nebo placebem dávkované jednou denně ráno u 163 subjektů s CHOPD. Bylo pozorováno uspořádání dávky u 62,5 a 125-mcg dávek prokazujících větší zlepšení v FEV ₁ více než 24 hodin ve srovnání s nižšími dávkami 15,6 a 31,25 mcg (obrázek 3).

Rozdíly v korytu Fev ₁ Od výchozí hodnoty po 7 dnech pro placebo a dávky 15,6-11,25-62,5 a 125 mcg byly -74 ml (95% CI: -118 -31) 38 ml (95% CI: -6 83) 27 ml (95% CI: -18 72) 49 ml (95% CI: 6 93) a 109 Ml (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95% CI (95%) respektive. Dvě další zkoušky v dávce u subjektů s CHOPN prokázaly minimální další přínos při dávkách nad 125 mcg. Výsledky dávky podporovaly vyhodnocení 2 dávek Umeclidinium 62.5 a 125 MCG v potvrzujících studiích CHOPN, aby se dále posoudila odpověď dávky.

Hodnocení dávkovacího intervalu porovnáním jednou a dvakrát denně podporovaného výběru intervalu dávkování jednou denně pro další vyhodnocení v potvrzujících pokusech CHOPN.

Obrázek 3. Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna od základní linie v sériovém FEV po daně ₁ (ML) Ve dnech 1. a 7

Den 1

dubajský cestovní průvodce

7. den

Vilanterol

Výběr dávky pro vilanterol v COPD byl podporován 28denní randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou paralelní skupinovou studií hodnotící 5 dávek vilanterolu (3 až 50 mcg) nebo placebem dávkované ráno u 602 subjektů s COPD. Výsledky prokázaly zvýšení dávky z výchozí hodnoty ve FEV ₁ v den 1 a 28. den (obrázek 4).

Obrázek 4. Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna od základní linie v sériovém FEV po daně ₁ (0-24 h) (ML) ve dnech 1 a 28

Den 1

Den 28

Rozdíly v korytu Fev1 after Den 28 from baseline for placebo a the 3- 6.25- 12.5- 25- a 50-mcg doses were 29 mL (95% CI: -8 66) 120 mL (95% CI: 83 158) 127 mL (95% CI: 90 164) 138 mL (95% CI: 101 176) 166 mL (95% CI: 129 203) a 194 mL (95% CI: 156 231) respectively. These results supported the evaluation of vilanterol 25 mcg in the confirmatory trials for COPD.

Dávkové studie u subjektů s astmatem hodnocené dávky od 3 do 50 mcg a 12,5 mcg jednou denně oproti 6,25 mcg dvakrát denně dávkování frekvence. Výsledky podpořily výběr dávky Vilanterol 25 MCG pro další hodnocení v potvrzujících pokusech pro CHOPN.

Potvrzující pokusy

Plicní funkce

Program klinického vývoje pro anoro eliptu zahrnoval dvě šestiměsíční randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupinové studie; dvě šestiměsíční aktivní kontrolované pokusy; a dvě 12týdenní crossover pokusy u subjektů s CHOPN určenou k vyhodnocení účinnosti anoro elipty na funkci plic. Šestiměsíční studie ošetřené 4733 subjektů, které měly klinickou diagnózu CHOPN, byly 40 let nebo starší, měly historii kouření ≥ 10 let balení měly post albuterol Fev ₁ ≤ 70% předpokládaných normálních hodnot mělo poměr FEV ₁ /Fvc of <0.7 a had a Modified Medical Research Council (mMRC) score ≥2. Of the 4713 subjects included in the efficacy analysis 68% were male a 84% were white. They had a mean age of 63 years a an average smoking history of 45 pack-years with 50% identified as current smokers. At screening the mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ byl 48% (rozmezí: 13% až 76%) průměrný postbronchodilator FEV ₁ /Poměr FVC byl 0,47 (rozmezí: 0,13 až 0,78) a průměrná procenta reverzibility byla 14% (rozmezí: -36% až 109%).

Pokus 1 (NCT01313650) vyhodnotil anoro elipta (Umeclidinium/vilanterol 62,5/25 mcg) Umeclidinium 62,5 mcg vilanterol 25 mcg a placebo. Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty v korytu (předběžné) FEV ₁ v den 169 (definované jako průměr FEV ₁ Hodnoty získané 23 a 24 hodin po předchozí dávce v den 168) ve srovnání s placebem Umeclidinium 62,5 mcg a Vilanterol 25 mcg. Bylo hodnoceno srovnání anoro elipty s Umeclidiniem 62.5 mcg a Vilanterol 25 MCG, aby se vyhodnotil příspěvek jednotlivých komparátorů k anoro eliptě. Anoro Ellipta prokázala větší zvýšení průměrné změny oproti základní linii v korytu (předběžné) FEV ₁ Ve srovnání s placebemmelidiniem 62,5 mcg a vilanterol 25 mcg (tabulka 2).

Tabulka 2. Nejmenší čtverce průměrně změnu od základní linie v korytu Fev ₁ (ML) V den 169 v populaci záměru (pokus 1)

Studie 2 (NCT01313637) měla podobný návrh studie jako pokus 1, ale hodnotil umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg umeclidinium 125 mcg vilanterol 25 mcg a placebo. Výsledky pro umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg v pokusu 2 byly podobné těm, které byly pozorovány pro anoro elipta v pokusu 1.

Výsledky dvou aktivních kontrolovaných pokusů a dvě 12týdenní studie poskytly další podporu účinnosti anoro elipty z hlediska změny z výchozí hodnoty v korytu Fev ₁ ve srovnání s komparátory s jedním jazykem a placebem.

Sériová spirometrická hodnocení v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu byla provedena v podskupině subjektů (n = 197) ve dnech 1 84 a 168 v pokusu 1. Výsledky z pokusu 1 v den 1 a den 168 jsou uvedeny na obrázku 5.

Obrázek 5. Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna z výchozí hodnoty ve FEV ₁ (ML) V průběhu času (0-24 hodin) ve dnech 1 a 168 (Populace podmnožiny zkoušky 1)

Den 1

Den 168

Vrchol Fev ₁ byl definován jako maximální FEV ₁ Zaznamenáno do 6 hodin po dávce zkušebního lékařství ve dnech 1 28 84 a 168 (měření zaznamenaná po 15 a 30 minutách a 1 3 a 6 hodin). Průměrný vrchol Fev ₁ Zlepšení ze základní linie pro anoro elipta ve srovnání s placebem v den 1 a v den 168 bylo 167 a 224 ml. Střední čas na začátek 1. dne definovaný jako 100 ml zvýšení oproti základní linii v FEV ₁ bylo 27 minut u subjektů, které dostávaly Anoro Ellipta.

Exacerbace

In Trial 6 (NCT02164513) a total of 10355 subjects with COPD with a history of 1 or more moderate or severe exacerbations in the prior 12 months were randomized (1:2:2) to receive ANORO ELLIPTA (n = 2070) fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 100/62.5/25 mcg (n = 4151) or Fluticason furoate/vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) podávaný jednou denně v 12měsíční studii. Populační demografie ve všech ošetřeních byla: průměrný věk 65 let 77% bílé 66% mužů a průměrná historie kouření 46,6 balení s 35% identifikovanými jako současní kuřáky. Při vstupu do pokusu byly nejběžnějšími léky CHOPN ICS anticholinergní LABA (34%) ICS LABA (26%) anticholinergní LABA (8%) a anticholinergní (7%). Průměrné procento postbronchodilator předpovídalo FEV ₁ byl 46% (standardní odchylka: 15%) průměrný postbronchodilator FEV ₁ /Poměr FVC byl 0,47 (standardní odchylka: 0,12) a průměrná procenta reverzibility byla 10% (rozmezí: -59% až 125%).

Primárním koncovým bodem byla roční míra mírného a závažného exacerbací u subjektů léčených flutikasonem furoate/umeclidinium/vilanterol ve srovnání s kombinací fixní dávky flutikusonu furoate/vilanterol a anoro elipta. Exacerbace byly definovány jako zhoršení 2 nebo více hlavních příznaků (objem dušnosti sputum a purulenci sputum) nebo zhoršení jakéhokoli 1 hlavního příznaku spolu s 1 z následujících drobných příznaků: bolestivé nachlazení (nosní výtok a nosní přetížení) bez další příčiny a zvýšené kašel nebo vyrábění nebo vyrábění nebo vyrápnutí nebo vyrápnutí nebo vyrápnutí kavárny. Exacerbace byly považovány za mírnou závažnost, pokud byla nutná léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky a byla považována za závažné, pokud vedlo k hospitalizaci nebo smrti.

Příspěvek Umeclidinium na exacerbace CHOPN

Důkaz účinnosti anoro elipty na exacerbacích COPD byl prokázán účinností upeclidiniové složky flutikyhon furoát/umeclidinium/vilanterol v pokusu 6. léčba flutikasonem Furoate/Umeclidinium/vilaterol statisticky snížila roční míru o 15% execerbations o-tret-the-the-Treathation of On-Treatbation of On-Treathations o-tret-the On-Treatbation. fluticason furoate/vilanterol (tabulka 3). Pro stejné srovnání bylo také pozorováno snížení rizika mírné/těžké exacerbace při léčbě mírné/závažné exacerbace (jak se měřeno podle času na první). Neočekává se, že by se přínos umeclidinium při exacerbacích zmenšil, pokud se kombinuje s Vilanterolem v anoro eliptě.

Abellta a COPD Exacerbace

Ve studii 6 primární analýza účinnosti rychlosti mírného/závažného exacerbačního léčby flutikasonem furoát/umeclidinium/vilanterol statisticky významně snížila roční míru mírných/závažných exacerbací o 25% ve srovnání s anoro eliptou (tabulka 3).

Tabulka 3. Mírné a závažné exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění (studie 6) ^a

Informace o pacientovi pro anoro elipta

Abellta
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Umeclidinium a inhalační prášek vilanterol)
Pro použití ústní inhalace

Co je anoro elipta?

• Abellta combines 2 medicines in 1 inhaler an anticholinergic medicine (umeclidinium) a a long-acting beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) Medicine (Vilanterol).
  • Anticholinergní léky, jako jsou léčiva Umeclidinium a LABA, jako je vilanterol, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je sípání těsnosti kašle a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání.
• Abellta is not used to relieve sudden Dýchací problémy a will not replace a rescue inhaler.
• Abellta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Abellta is used as 1 inhalation 1 time each day to improve symptoms of COPD for better breathing a to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).
• Abellta is not for the treatment of asthma. It is not known if Abellta is safe a effective in people with asthma.

Abellta should not be used in children. Není známo, zda je anoro elipta bezpečná a efektivní u dětí.

Nepoužívejte anoro elipta, pokud:

• mít vážnou alergii na mléčné bílkoviny. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• jsou alergické na umeclidinium vilanterol nebo některá ze složek v anoro eliptě. Úplný seznam složek v anoro eliptě naleznete na konci této informace o pacientu.
• mít astma.

Před použitím Anoro Ellipta řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít záchvaty.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít cukrovku.
• mít problémy s jatery.
• mají problémy s očními problémy, jako je glaukom. Anoro Ellipta může zhoršit váš glaukom.
• jsou alergické na mléčné bílkoviny.
• mít problémy s prostatou nebo močovým měchýřem nebo problémy s průchodem moči. Anoro Ellipta může tyto problémy zhoršit.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda anoro elipta může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda léky v anoro elipta přecházejí do mateřského mléka a pokud mohou vaše dítě ublížit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Anoro Ellipta a některé další léky mohou navzájem interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Anticholinergika (včetně Tiotropium ipratropium aclidinium)
• atropin
• THE LABA (včetně Salmeterol Formoterol Arforterol Olodaterol a Indacaterol)
• léky proti pojistně nebo anti-HIV

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít Anoro Ellipta?

Přečtěte si postupné pokyny pro použití Anoro Ellipta na konci této informace o pacientu.

• Ne Používejte Anoro Ellipta, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a pochopíte, jak jej správně používat.
• Používejte Anoro Ellipta přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji použili. Nepoužívejte anoro elipta častěji, než je předepsáno.
• Použijte 1 inhalaci anoro elipty 1krát každý den. Používejte Anoro Ellipta současně každý den.
• Pokud vám chybí dávka Anoro Ellipta, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Neberte více než 1 inhalaci denně. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nebere 2 dávky v 1krát.
• Pokud si vezmete příliš mnoho anoro elipty, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost bolesti na dechové hrudi, zvýšená srdeční frekvence nebo chvění.
• Ne use other medicines that contain a LABA or an anticholinergic for any reason. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, zda některý z vašich jiných léčivých přípravků jsou LABA nebo Anticholinergní léky.
• Ne Přestaňte používat Anoro Ellipta, pokud to váš poskytovatel zdravotní péče sdělí, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit. Váš poskytovatel zdravotní péče změní vaše léky podle potřeby.
• Abellta does not relieve sudden symptoms of COPD a you should not take extra doses of Abellta to relieve these sudden symptoms. Vždy mít s sebou záchranný inhalátor k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte záchranné inhalátor, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se zhoršují.
  • Musíte používat svůj záchranný inhalátor častěji než obvykle.
  • Váš záchranný inhalátor také nefunguje, aby zmírnil vaše příznaky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky anoro elipty?

Abellta can cause serious side effects including:

• Vážné problémy u lidí s astmatem. Lidé s astmatem, kteří užívají léky LABA, jako je vilanterol (jeden z léků v anoro elipta), aniž by také používali lék zvaný inhalovaný kortikosteroid, mají zvýšené riziko vážných problémů z astmatu včetně smrti.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání Anoro Ellipta. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
  • Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
    • Vaše dýchací problémy se rychle zhoršují.
    • Používáte lék na záchranu inhalátoru, ale nezmizí vaše dýchací problémy.
• Symptomy CHOPN, které se postupem času zhoršují. Pokud se vaše příznaky CHOPN v průběhu času zhoršují, nezvýší vaši dávku anoro elipty; Místo toho zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Příznaky použití příliš velkého množství LABA medicíny včetně:
  • bolest na hrudi
  • zvýšený krevní tlak
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • bolest hlavy
  • tremor
  • nervozita
• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku. Pokud máte problémy s náhlým dýcháním bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Anoro Ellipta a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážné alergické reakce . Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • kopřivka
  • Dýchací problémy
• Účinky na srdce.
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • Rychlé nebo nepravidelné povědomí o srdečním rytření
• Účinky na nervový systém.
  • tremor
  • nervozita
• nové nebo zhoršující se oční problémy včetně akutního glaukomu s úzkým úhlem. Při používání Anoro Ellipta byste měli mít pravidelné oční zkoušky. Akutní glaukom s úzkým úhlem může způsobit trvalou ztrátu zraku, pokud nebude léčen. Příznaky akutního glaukomu s úzkým úhlem mohou zahrnovat:
  • bolest očí or discomfort
  • nevolnost or zvracení
  • rozmazané vidění
  • vidět halos nebo jasné barvy kolem světla
  • červené oči

Pokud máte tyto příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned před přijetím další dávky.

• Udržení moči. Lidé, kteří užívají anoro elipta, mohou vyvinout novou nebo horší retenci moči. Příznaky retence moči mohou zahrnovat:
  • potíže s močením
  • bolestivé močení
  • močení často
  • močení ve slabém proudu nebo kapkách

    Máte -li tyto příznaky retence moči, přestaňte přestat Anoro Ellipta a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezme další dávku.

• Změny v laboratorních hodnotách krevních hodnot včetně vysoké hladiny hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) a nízkých hladin draslíku (hypokalémie).

Mezi běžné vedlejší účinky anoro elipty patří:

• bolest v krku
• Infekce sinus
• Dolní respirační infekce
• běžné příznaky nachlazení
• zácpa
• průjem
• Bolest v pažích nebo nohou
• svalové křeče
• bolest krku
• bolest na hrudi

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky anoro elipty.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat anoro elipta?

• Ukládejte anoro eliptu při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C). Udržujte na suchém místě daleko od tepla a slunečního světla.
• Uložte anoro eliptu do neotevřeného podnosu a otevřete se pouze po připravenosti k použití.
• Bezpečně zahodí Anoro Ellipta do koše 6 týdnů po otevření zásobníku nebo když čítač přečte 0 podle toho, co přijde na prvním místě. Napište datum, kdy otevřete zásobník na etiketě na inhalátoru.
• Udržujte Anoro Ellipta a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání anoro elipty.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte anoro elipta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte anoro elipta jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o anoro eliptě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Anoro Ellipta?

Aktivní složky: Umeclidinium vilanterol

Neaktivní ingredience : Monohydrát laktózy (obsahuje mléčné proteiny) hořčík Stearate

Další informace o anoro eliptě volejte 1-888-825-5249.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Abellta
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Umeclidinium a inhalační prášek vilanterol)
Pro použití ústní inhalace

Přečtěte si to, než začnete:

• Pokud otevřete a zavřete kryt bez vdechování léku, ztratíte dávku.
• Ztracená dávka bude bezpečně držena uvnitř inhalátoru, ale již nebude k dispozici, aby byla vdechována.
• Při 1 inhalaci není možné náhodně vzít dvojitou dávku nebo další dávku.

Váš inhalátor Anoro Ellipta

Jak používat inhalátor

• Abellta comes in a tray.
• Oloupejte víko a otevřete zásobník. Viz obrázek a .
• Podnos obsahuje vysychání ke snížení vlhkosti. Nejezte ani vdechujte. Vyhoďte to do odpadků domácnosti z dosahu dětí a domácích zvířat. Viz obrázek B.

Obrázek a

Obrázek b

Důležité poznámky:

• Váš inhalátor obsahuje 30 dávek (7 dávek, pokud máte vzorek nebo institucionální balíček).
• Pokaždé, když plně otevřete kryt inhalátoru (uslyšíte kliknutí na zvuk), dávka je připravena k inhalaci. To je znázorněno snížením počtu na čítači.
• Pokud otevřete a zavřete kryt bez vdechování léku, ztratíte dávku. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Při 1 inhalaci není možné náhodně vzít dvojitou dávku nebo další dávku.
• Ne Otevřete kryt inhalátoru, dokud nebudete připraveni jej použít. Aby nedocházelo k plýtvání dávkami poté, co je inhalátor připraven, nezavřete kryt, dokud po inhalaci léku.
• Napište zásobník otevřený a zlikvidujte data na štítu inhalátoru. Datum vyřazení je 6 týdnů ode dne, kdy otevřete podnos.

Zkontrolujte čítač. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Předtím, než se inhalátor poprvé používá, měl by čítač ukázat číslo 30 (NULL, pokud máte vzorek nebo institucionální balíček). Toto je počet dávek v inhalátoru.
• Pokaždé, když otevřete kryt, připravíte 1 dávku léku.
• Počítadlo se počítá o 1 pokaždé, když otevřete kryt.

Připravte si dávku:

Počkejte, až otevře kryt, dokud nebudete připraveni vzít si dávku.

Krok 1.. Otevřete kryt inhalátoru. Viz obrázek D.

Obrázek d

• Posuňte kryt dolů a vystavte náustek. Měli byste slyšet kliknutí. Počítadlo se odpočítá o 1 číslo. Tento druh inhalátoru nemusíte otřást.

  Váš inhalátor je nyní připraven k použití.

• Pokud čítač neodpočítává, když uslyšíte kliknutí na inhalátor, lék nepřinese. Pokud k tomu dojde, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka.

Krok 2. dýchejte. Viz obrázek E.

Obrázek e

• Zatímco inhalátor držíte od vašich úst, plně dýchejte (vydechněte). Nepřišute do náustku.

Krok 3. vdechněte svůj lék. Viz obrázek F.

Obrázek f

• Položte náustek mezi rty a pevně kolem něj zavřete rty. Vaše rty by se měly hodit na zakřivený tvar náustku.
• 1 dlouho se zhluboka nadechněte ústy. Nepeďte dýchejte nosem.

Obrázek g

Obrázek h

• Ne block the air vent with your fingers. Viz obrázek G.
• Odstraňte inhalátor z úst a zadržte dech asi 3 až 4 sekundy (nebo tak dlouho pro vás). Viz obrázek H.

Krok 4. Dýchejte pomalu a jemně. Viz obrázek I.

Obrázek i

• Nemusíte ochutnat ani cítit lék, i když správně používáte inhalátor.
• Ne Vezměte si další dávku z inhalátoru, i když necítíte nebo ochutnáte lék.

Krok 5. Zavřete inhalátor. Viz obrázek J.

Obrázek J.

• Před uzavřením krytu můžete v případě potřeby vyčistit náustek pomocí suché tkáně. Rutinní čištění není nutné.
• Posuňte kryt nahoru a přes náustek, pokud to půjde.

Důležitá poznámka: Kdy byste měli získat doplnění?

• Pokud ve vašem inhalátoru zbývá méně než 10 dávek Levá polovina pultu ukazuje červenou jako připomenutí, aby se získala náplň. Viz obrázek K.
• Poté, co jste nadechli poslední dávku, bude čítač zobrazovat 0 a bude prázdný.
• Vyhoďte prázdný inhalátor pryč ve vaší domácnosti z dosahu dětí a domácích zvířat.

Další informace o anoro eliptě nebo o tom, jak používat inhalátor volání 1-888-825-5249.

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Abellta was developed in collaboration with Innoviva.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.