Serostim

Popis pro serostim

Serostim je lidský růstový hormon (HGH) produkovaný technologií rekombinantní DNA. Serostim má 191 aminokyselinových zbytků a molekulovou hmotnost 22125 daltonů. Jeho aminokyselinová sekvence a struktura jsou totožné s dominantní forma lidského hypofýzy růstového hormonu. Serostim je produkován buněčnou linií savců (myš C127), která byla modifikována přidáním genu HGH. Serostim je vylučován přímo přes buněčnou membránu do média buněk pro sběr a čištění.

Serostim je sterilní lyofilizovaný prášek určený pro subkutánní injekci po rekonstituci do své kapalné formy.

Vials of Serostim obsahují buď 4 mg 5 mg nebo 6 mg. Každá lahvička obsahuje následující:

Každý 4 mg multi-Vial je dodáván v kombinovaném balíčku s bakteriostatickou vodou pro injekční USP (NULL,9% benzylalkohol). PH je upraveno hydroxidem sodným kyselinou fosforečnou, aby se po rekonstituci poskytlo pH 7,4 až 8,5.

Každá lahvička s jedním použitím 5 mg je dodávána v kombinovaném balíčku se sterilní vodou pro injekční USP. PH je upraveno hydroxidem sodným nebo kyselinou fosforečnou za vzniku pH 6,5 až 8,5 po rekonstituci.

Každá lahvička s jedním použitím 6 mg je dodávána v kombinovaném balíčku se sterilní vodou pro injekční USP. PH je upraveno hydroxidem sodným kyselinou fosforečnou, aby se po rekonstituci poskytlo pH 7,4 až 8,5.

Dávkování pro pseudoefedrin HC1 30 mg

Použití pro serostim

Serostim (somatropin) je indikován pro léčbu pacientů s HIV s plýtváním nebo kachexií, aby se zvýšila libová hmotnost a tělesná hmotnost a zlepšila fyzickou vytrvalost. Je nezbytná souběžná antiretrovirová terapie.

Dávkování pro serostim

Serostim je podáván subkutánní injekcí.

Serostimová terapie by měla být prováděna pod pravidelným vedením lékaře, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou infekce HIV.

Plýtvání nebo kachexií spojenou s HIV

Obvyklá počáteční dávka serostimu je 0,1 mg/kg subkutánně jednou denně (až do celkové dávky 6 mg). Serostim by měl být podáván subkutánně jednou denně před spaním podle následujících doporučení pro dávkování tělesné hmotnosti:

Léčba serostim 0,1 mg/kg každý druhý den byla spojena s menším počtem vedlejších účinků a vedla k podobnému zlepšení pracovní produkce ve srovnání s serostim 0,1 mg/kg denně. Proto by u pacientů měla být u pacientů zvažována počáteční dávka serostim 0,1 mg/kg, aby se zvýšilo riziko nežádoucích účinků souvisejících s rekombinantním hormonálním terapií lidského růstu (tj. Intolerance glukózy). Obecně by se mělo být zvažováno snížení dávky (tj. Snížení celkové denní dávky nebo počet dávek týdně) u vedlejších účinků potenciálně souvisejících s terapií rekombinantního lidského růstového hormonální terapie.

Většina účinku serostimu na pracovní produkci a libovou tělesnou hmotu byla patrná po 12 týdnech léčby. Účinek byl udržován během dalších 12 týdnů terapie. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti ani účinnosti z kontrolovaných studií, u nichž byli pacienti léčeni serostimem nepřetržitě déle než 48 týdnů. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti ani účinnosti z pokusů, ve kterých byli pacienti s plýtváním HIV nebo kachexií léčeni občas se Serostimem.

Příprava a správa

Každá lahvička serostim 5 mg nebo 6 mg je rekonstituována s 0,5 až 1 ml sterilní vody pro injekční USP.

Každá lahvička serostim 4 mg je rekonstituována v 0,5 až 1 ml bakteriostatické vody pro injekční USP (NULL,9% benzylalkohol zachováno). U pacientů citlivých na benzylalkohol může být rekonstituován sterilní vodou pro injekci USP [viz viz [viz Dětské použití ].

Když je serostim rekonstituován sterilní vodou pro injekci USP, měl by být rekonstituovaný roztok použit okamžitě a jakákoli nevyužitá část by měla být vyřazena.

Když je serostim rekonstituován bakteriostatickou vodou pro injekční USP (NULL,9% benzylalkohol uchován), může být rekonstituovaný roztok chlazeno (2-8 ° C/36-46 ° F) po dobu až 14 dnů.

Přibližně 10% mechanická ztráta může být spojena s rekonstitucí a podáváním z vícedávkových lahviček.

Chcete -li rekonstituovat serostim, injekční ředidlo do lahvičky serostim zamíří kapalinu na zeď skleněné lahvičky. Vrhněte lahvičku jemným rotačním pohybem, dokud se obsah úplně nerozpustí. Netřásněte. Parenterální léčivé přípravky by měly být vždy vizuálně kontrolovány z hlediska částic a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Serostim nesmí být injikován, pokud je roztok zataženo nebo obsahuje částice. Použijte jej pouze tehdy, pokud je to jasné a bezbarvé.

Serostim může být podáván pomocí (1) standardní sterilní jednorázové stříkačky a jehly (2) kompatibilní seristimové injekční zařízení bez jehlu nebo (3) kompatibilního injekčního zařízení serostim jehly. Pro správné použití naleznete v pokynech pro použití s ​​podávacím zařízením.

Místa vstřikování, která mohou být umístěna na břiše nebo hýždě stehna, by se měla otáčet, aby se zabránilo místnímu podráždění.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jednorázová správa (má být rekonstituována sterilní vodou pro injekci):

• Serostim 5 mg na lahvičku
• Serostim 6 mg na lahvičku

Správa víceúrovňového použití (má být rekonstituováno bakteriostatickou vodou pro injekci):

• Serostim 4 mg na lahvičku

Serostim je k dispozici v následujících formulářích:

Serostim single-use vials containing 5 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0005-7

Serostim single-use vials containing 6 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0006-7

Serostim multiple-use vials containing 4 mg with Bacteriostatic Water for Injection USP (0.9% Benzyl Alcohol). Package of 7 vials. NDC 44087-0004-7

Skladování a manipulace

Před rekonstitucí

Vials of Serostim and diluent should be stored at room temperature (15°-30°C/59°-86°F). Expiration dates are stated on product labels.

Jednorázové lahvičky

Po rekonstituci se sterilní vodou pro injekci USP by měl být rekonstituovaný roztok použit okamžitě a jakákoli nevyužitá část by měla být vyřazena.

Nová vakcína proti pneumonii 2015 nežádoucí účinky

Víceúčelové lahvičky

Po rekonstituci s bakteriostatickou vodou pro injekční USP (NULL,9% benzylalkohol) by měl být rekonstituovaný roztok skladován při chlazení (2-8 ° C/36-46 ° F) po dobu až 14 dnů.

Vyvarujte se zmrazení rekonstituovaných lahviček serostimu.

Vyrobeno pro: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revidováno: Červen 2019

Vedlejší účinky for Serostim

Následující důležité nežádoucí účinky jsou také popsány jinde při označování:

Akutní kritická nemoc [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Neoplazmy [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zhoršená tolerance glukózy a Diabetes mellitus [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Intrakraniální hypertenze [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Těžká přecitlivělost [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Syndrom retence tekutin/karpálního tunelu [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Lipoatrofie [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Pankreatitida [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Klinické hodnocení v plýtvání nebo kachexií spojené s HIV

V 12týdenní placebem kontrolované klinické studii bylo 2 510 pacientů léčeno serostimem. Nejběžnější nežádoucí účinky, které jsou považovány za spojené se serostimem, byly muskuloskeletální nepohodlí a zvýšené tkáňové turgor (otoky zejména rukou nebo nohou) a byly častěji pozorovány, když se serostim 0,1 mg/kg dalo denně [tabulka 1 a varování a precenze (5)]. Tyto příznaky často ustupovaly s pokračující léčbou nebo snižováním dávky. Přibližně 23% pacientů, kteří dostávali serostim 0,1 mg/kg denně, a 11% pacientů dostávajících 0,1 mg/kg každý druhý den vyžadovalo snížení dávky. Diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků došlo u 10,3% pacientů, kteří dostávali serostim 0,1 mg/kg denně a 6,6% pacientů, kteří každý druhý den dostávali 0,1 mg/kg. Nejčastějšími důvody pro snižování dávky a/nebo přerušení léčiva byly edém myalgie artralgie karpálního tunelu zvýšené hladiny glukózy a zvýšené hladiny triglyceridů.

Klinické nežádoucí účinky, ke kterým došlo během prvních 12 týdnů studia u nejméně 5% pacientů ve skupině aktivní léčby a při incidenci větší než placebo, jsou uvedeny níže bez ohledu na hodnocení kauzality.

Tabulka 1: Kontrolovaná klinická studie 2 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 5% pacientů v jedné z léčebných skupin a při výskytu větší než placebo

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u 1% na méně než 5% účastníků studie, kteří dostávali serostim během prvních 12 týdnů klinické studie, se předpokládalo, že souvisí s serostimem, zahrnovala syndrom periorbitálního edému závislé na dávce hyperglykémii a hypertriglyceridemii.

Během 12týdenní placebem kontrolované části klinické studie 2 Výskyt hyperglykémie uváděné jako nežádoucí reakce byla 3,6% pro skupinu placeba 1,9% pro skupinu 0,1 mg/kg každý druhý den a 3,2% pro skupinu 0,1 mg/kg. Jeden případ diabetes mellitus byl zaznamenán ve skupině 0,1 mg/kg denně během prvních 12 týdnů terapie. Navíc během fáze prodloužení klinické studie 2 byli dva pacienti převedeni z placeba na plnou dávku serostim a 1 pacient převedený z placeba na polovinu dávky serostim kvůli vývoji diabetes mellitus.

Typy a incidence nežádoucích účinků uvedených během prodloužené fáze klinické studie 2 se nelišily nebo více ve frekvenci než ty, které byly pozorovány během 12týdenní placebem kontrolované části klinické studie 2.

Nežádoucí účinky z léčby serostimem v klinických studiích v lipodystrofii HIV

Serostim was evaluated for the treatment of patients with HIV lipodystrophy in two double-blind placebo-controlled trials that excluded patients with a history of diabetes impaired fasting glucose or impaired glucose (approximately 20% of the patients screened were excluded from study enrollment as a result of a diagnosis of diabetes or glucose intolerance). The studies included a 12-week double-blind placebo-controlled parallel group induction phase followed by maintenance phases of different durations (12 and 24 weeks respectively). In the initial 12-week treatment periods of the two placebo-controlled clinical trials 406 patients were treated with Serostim. Clinical adverse reactions which occurred during the first 12 weeks of both studies combined in at least 5% of the patients in either of the two active treatment groups are listed by treatment group in Table 2 without regard to causality assessment. The most common adverse reactions judged to be associated with Serostim were edema arthralgia pain in extremity hypoesthesia myalgia and blood glucose increased all of which were more frequently observed when Serostim 4 mg was administered on a daily basis compared with alternate days. These symptoms often subsided with dose reduction. During the 12-week induction phase 1) approximately 26% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 19% of patients receiving Serostim 4 mg every other day required dose reductions; and 2) discontinuations as a result of adverse reactions occurred in 13% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 5% of patients receiving Serostim 4 mg every other day. The most common reasons for dose reduction and/or drug discontinuation were peripheral edema hyperglycemia (including blood glucose increased blood glucose abnormal and hyperglycemia) and arthralgia.

Tabulka 2: Studie kontrolované HIV lipodystrofie 1 a 2 kombinované - nežádoucí účinky s> 5% dopadem v obou aktivních léčebných ramech

Nežádoucí účinky související s metabolismem glukózy : Během počátečních 12týdenních období léčby studií 1 a 2 byl výskyt nežádoucích účinků souvisejících s glukózou 4% pro skupinu placeba 13% pro 4 mg každý druhý den a 22% pro skupinu 4 mg denně.

Dvacet tři pacientů ukončilo v důsledku hyperglykémie při dostávání serostimu během jakékoli fáze těchto studií (NULL,2% ve 12týdenních fázích indukce a 2,1% ve fázi prodloužení).

Termíny související s prsy : Při seskupení nežádoucích účinků souvisejících s prsy (např. Bolest bolesti bradavek Gynekomastia bolest prsu/hmota/něha/otok/otok/hypertrofie) měla 1% pro skupinu placeba 3% pro skupinu serostim 4 mg každý druhý den a pro skupinu Serostim 4 mg denně.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u 1% na méně než 5% účastníků pokusu, kteří dostávali Serostim během prvních 12 týdnů HIV lipodystrofických studií 1 a 2, o nichž se předpokládá, že souvisejí s serostimem, patří syndrom karpálního tunelu Tinel a edém obličeje.

Nežádoucí účinky uváděné pro serostim 4 mg každý druhý den během fáze údržby studie HIV lipodystrofie 1 (týden až 24. týden) byly podobné frekvenci a kvalitě pozorované po léčbě serostim 4 mg každý druhý den během 12týdenní indukční fáze.

Sérové ​​koncentrace IGF-1 se statisticky zvýšily u pacientů ošetřených serostimem ve srovnání s placebem (tabulka 3). U pacientů léčených serostimem byl na začátku studie podíl subjektů s hladinami IGF-1 SDS séru ≥ 2 přibližně 10 až 20%, zatímco s léčbou buďmu dávkovým režimem serostimu se procento zvýšilo na 80 na 90% do 12. týdne.

Tabulka 3: Změna ze základní linie na 12. týden v sérovém IGF-1 SDS po léčbě serostimem 4 mg denně vs. placebo (modifikovaná populace ITT; studie 1 a 2 kombinované)

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Kromě toho pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být vliv na několik faktorů, včetně metodiky testu, včetně načasování vzorku vzorku doprovodných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti serostimu s výskytem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Po 12 týdnech léčby žádný ze 651 účastníků studie s plýtváním HIV poprvé ošetřený serostimem poprvé nevyvinul detekovatelné protilátky proti růstovému hormonu (> 4 pg vazba). Pacienti nebyli obnoveni. Data po 3 měsících nejsou k dispozici.

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení serostim. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hypersenzitivita: Při použití produktů somatropinu byly hlášeny závažné reakce na systémové přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému [viz viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Endokrinní:

• Nová narušená tolerance glukózy
• nový nástup diabetes mellitus typu 2 typu 2
• exacerbace již existujícího diabetu mellitus
• Diabetická ketoacidóza
• Diabetická kóma

U některých pacientů se tyto stavy zlepšily, když byl serostim přerušen, zatímco u jiných přetrvává intolerance glukózy. Někteří z těchto pacientů vyžadovali zahájení nebo úpravu antidiabetické léčby, zatímco na serostimu [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální: pankreatitida [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Serostim

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny. O lékových interakcích mezi inhibitory Serostim a HIV proteázy nebo inhibitory nenukleosidové reverzní transkriptázy nejsou k dispozici žádná data.

11β-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1

Pro přeměnu kortizonu na aktivní metabolitový kortizol v jaterní a tukové tkáni je nutný mikrosomální enzym 11p-hydroxysteroid dehydrogenáza (11pHSD-1). Somatropin inhibuje 11pHSD-1. Pacienti léčeni nahrazením glukokortikoidů za dříve diagnostikovanou hypoadrenalismus mohou po zahájení léčby somatropinem vyžadovat zvýšení jejich udržovacích nebo stresových dávek; To může platit zejména u pacientů léčených kortizonem acetátem a prednisonem, protože přeměna těchto léků na jejich biologicky aktivní metabolity závisí na aktivitě 11pHSD-1.

Cytochrom P450-metabolizované léky

Omezená publikovaná data ukazují, že léčba somatropinem zvyšuje cytochrom P450 (CYP450) zprostředkovanou antipyrinovou clearance u člověka. Tato data naznačují, že podávání somatropinu může změnit clearance sloučenin metabolizovaných jaterními enzymy CYP450 (např. Kortikosteroidy sexuální steroidy antikonvulzivy cyklosporinu). Proto se doporučuje pečlivé monitorování, když je somatropin podáván v kombinaci s léky metabolizovanými enzymy CYP450. Formální studie interakce léčiva však nebyly provedeny.

Orální estrogen

Protože orální estrogeny mohou snížit odpověď IGF-1 na léčbu somatropinu v séru a ženy, které dostávají nahrazení estrogenu orálního estrogenu, může vyžadovat větší dávky somatropinu [viz viz Dávkování a podávání ].

Inzulín a/nebo jiná ústní/injekční hypoglykemická látka

Pacienti with Diabetes mellitus who receive concomitant treatment with somatropin may require adjustment of their doses of insulin and/or other hypoglycemic agents [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Varování pro serostim

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro serostim

Akutní kritická nemoc

Zvýšená úmrtnost u pacientů s akutní kritickou onemocnění v důsledku komplikací po operaci břišní chirurgie s otevřeným srdcem nebo mnohonásobného náhodného traumatu nebo pacientů s akutním respiračním selháním byla popsána po léčbě farmakologickým množstvím somatropinu. Dvě placebem kontrolované klinické studie u dospělých pacientů s nedostatkem rostoucího hormonu (n = 522) s těmito podmínkami odhalily významné zvýšení úmrtnosti (42% vs. 19%) u pacientů ošetřených somatropinem (dávky 5,3-8 mg/den) ve srovnání s těmi, kteří přijímají placebo [viz viz [viz [viz placebo [viz [viz Kontraindikace ].

Současná antiretrovirová terapie

V některých experimentálních systémech bylo prokázáno, že somatropin zesiluje replikaci HIV in vitro při koncentracích v rozmezí od 50–250 ng/ml. Nedošlo k žádnému zvýšení produkce viru, když do kultivačního média byly přidány antiretrovirové činidla zidovudin didanosin nebo lamivudin. Další studie in vitro ukázaly, že somatropin nezasahuje do Antivirová aktivita zalcitabinu nebo stavudinu. V kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno žádné významné zvýšení virové zátěže spojené s somatopinem. Protokol však vyžadoval, aby všichni účastníci po celou dobu trvání studie byli na doprovodné antiretrovirové terapii. S ohledem na potenciál pro zrychlení replikace viru se doporučuje, aby byli pacienti s HIV udržováni na antiretrovirové terapii po celou dobu léčby serostim.

Neoplazmy

Protože malignity jsou u jednotlivců HIV častější, rizika a přínosy zahájení somatropinu u pacientů s pozitivním HIV by měly být pečlivě zváženy před zahájením serostimové léčby a pacienti by měli být pečlivě sledováni pro vývoj novotvarů, pokud je zahájena léčba somatropinem.

Jaké je jiné jméno pro Percocet

Monitorujte všechny pacienty s anamnézou jakéhokoli novotvaru rutinně na somatropinové terapii pro progresi nebo recidivu nádoru [viz viz Kontraindikace ].

Pečlivě sledujte pacienty na terapii somatropinové pro zvýšený růst nebo potenciální maligní změny již existujícího Neviho.

Zhoršená tolerance glukózy/diabetes

Hyperglykémie se může vyskytnout u jedinců infikovaných HIV z různých důvodů. U plýtvajících pacientů léčba serostim 0,1 mg/kg denně a 0,1 mg/kg každý druhý den po dobu 12 týdnů byla spojena s přibližně 10 mg/dl a 6 mg/dl se zvyšuje průměrné koncentrace glukózy v krvi nalačno. K zvýšení došlo na začátku léčby. Během serostimové terapie by měli být pečlivě sledováni pacienti s jinými rizikovými faktory intolerance glukózy.

Během bezpečnostního dohledu u pacientů s plýtváním pacienty s HIV byly u pacientů dostávajících serostim hlášeny nový nástupní tolerance glukózy. Někteří pacienti se vyvinuli diabetickou ketoacidózou a diabetickou kóma. U některých pacientů se tyto stavy zlepšily, když byl serostim přerušen, zatímco u jiných přetrvává intolerance glukózy. Někteří z těchto pacientů vyžadovali zahájení nebo úpravu antidiabetické léčby na serostimu.

V klinických studiích serostim prováděných u pacientů s HIV s lipodystrofií (neschválenou indikací) důkaz o intoleranci glukózy závislé na dávce a související nežádoucí reakce byla pozorována v dávkách 4 mg serostim denně a 4 mg serostim po dobu 12 týdnů [viz viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Intrakraniální hypertenze

U malého počtu pacientů léčených somatropinovými produkty byla hlášena intrakraniální hypertenze (IH) s nevolností proti bolesti hlavy a/nebo zvracení. Příznaky se obvykle vyskytly během prvních osmi (8) týdnů po zahájení sohatropinové terapie. Ve všech hlášených případech příznaky a symptomy spojené s IH se rychle vyřešily po ukončení léčby nebo snížení dávky somatropinu. Před zahájením léčby somatropinem by mělo být provedeno finanční vyšetření, aby se vyloučilo již existující papilema a pravidelně v průběhu somatropinové terapie. Pokud je papiledema pozorována funduscopií během léčby somatropinem, měla by být zastavena. Pokud je diagnostikována somatropin-indukovaný IH, může být léčba somatropinem restartována při nižší dávce po vyřešení příznaků a symptomů spojených s IH.

Těžká přecitlivělost

Při postmarketingovém používání somatropinových produktů byly hlášeny závažné systémové hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí a angioedému. Pacienti a pečovatelé by měli být informováni o tom, že takové reakce jsou možné a že by měla být vyhledávána rychlá lékařská péče, pokud dojde k alergické reakci [viz [Viz Kontraindikace ].

Syndrom zadržování tekutin/karpálního tunelu

Zvýšená tkáňová turgor (otok zejména v rukou a nohou) a muskuloskeletální nepohodlí (otoky bolesti a/nebo tuhost) se mohou objevit během léčby serostimem, ale může se spontánně vyřešit s analgetickou terapií nebo po snížení frekvence dávkování [viz viz [viz viz [viz [viz [viz frekvenci dávkování [ Dávkování a podávání ].

Během léčby pomocí serostimu může dojít k syndromu karpálního tunelu. Pokud příznaky syndromu karpálního tunelu nevyřeší snížením týdenního počtu dávek serostimu, doporučuje se, aby byla léčba přerušena.

Krém Bryhali

Lipoatrofie

Když je somatropin podáván subkutánně na stejném místě po dlouhou dobu, může dojít k atrofii tkáně. Tomu lze zabránit otáčením místa vstřikování [viz Dávkování a podávání ].

Pankreatitida

Případy pankreatitidy byly hlášeny jen zřídka u dětí a dospělých, kteří dostávali léčbu somatropinu, s některými důkazy podporujícími větší riziko u dětí ve srovnání s dospělými. Publikovaná literatura naznačuje, že dívky, které mají Turnerovu syndrom, mohou být vystaveny většímu riziku než jiné děti ošetřené somatropinem. U každého pacienta ošetřeného somatropinem by měla být zvažována pankreatitida, zejména u dítěte, které se rozvíjí břišní bolest.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech pro karcinogenitu nebyly provedeny u serostimu. Neexistují žádné důkazy ze studií na zvířatech k dnešnímu dni o mutagenitě indukované serostim nebo zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků. Dávky až 5 až 10násobek lidské dávky na základě povrchu těla neodhalily žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku serostimu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro lidskou reakci serostim by se měly používat během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské ženy

Není známo, zda je serostim vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce, by mělo být posouzeno, když je serostim podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů s HIV nebyla stanovena. Dostupné důkazy naznačují, že clearance somatropinu je u dospělých a dětí podobná, ale u dětí s HIV nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.

Ve dvou malých studiích bylo 11 s dětmi s HIV asociovaným selháním při prosperu subkutánně s lidským růstovým hormonem. V jedné studii bylo pět dětí (věkové rozmezí 6 až 17 let) léčeno 0,04 mg/kg/den po dobu 26 týdnů. Ve druhé studii bylo šest dětí (věkové rozmezí 8 až 14 let) léčeno 0,07 mg/kg/den po dobu 4 týdnů. V obou studiích se zdálo, že léčba je dobře tolerována. Předběžné údaje shromážděné na omezeném počtu pacientů s selháním spojeným s HIV se zdají být v souladu s bezpečnostními pozorováními u dospělých ošetřených růstovým hormonem s plýtváním HIV.

Benzylalkohol Složka tohoto produktu byla spojena s vážnými nežádoucími účinky a smrtí, zejména u pediatrických pacientů. Syndrom za lapání po dechu (charakterizovaný metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému deprese za lapal popíjením dýchání a vysokých hladin benzylalkoholu a jeho metabolitů nalezených v krvi a moči) byl spojen s dávkami benzylalkoholu> 99 mg/kg/den u novorozenců a novorozenců s nízkým namáháním. Další příznaky mohou zahrnovat postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkladu kůže a hypotenze renálního selhání a kardiovaskulární kolaps. Praktikující podávají toto a další léky obsahující benzylalkohol by měli zvážit kombinované denní metabolické zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů.

Geriatrické použití

Klinické studie se SEROSTIM nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Starší pacienti mohou být citlivější na působení somatropinu, a proto mohou být náchylnější k rozvoji nežádoucích účinků. U starších pacientů by měla být zvážena nižší počáteční dávka a menší přírůstky dávky [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie pro serostim [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Předměty s Chronické selhání ledvin mají tendenci snížit clearance somatropinu ve srovnání s těmi s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou ledvin však nebyly provedeny žádné studie pro serostim [viz viz Klinická farmakologie ].

Genderový efekt

Biomedicínská literatura ukazuje, že by mohl existovat rozdíl ve střední clearance R-HGH související s pohlavím (clearance RHGH u mužů> Clearance R-HGH u žen). U normálních dobrovolníků nebo pacientů infikovaných HIV však není k dispozici žádná analýza založená na pohlaví.

Informace o předávkování pro serostim

Krátkodobý

Akutní předávkování by mohlo zpočátku vést Hypoglykémie a následně k hyperglykémii.

Dlouhodobý

Dlouhodobé předávkování by mohlo vést k příznakům a příznakům akromegalie v souladu se známými účinky nadměrného růstového hormonu.

Kontraindikace pro serostim

Akutní kritická nemoc

Terapie růstovým hormonem by neměla být zahájena u pacientů s akutní kritickou onemocnění v důsledku komplikací po otevřeném srdci nebo břišní chirurgii více náhodného traumatu nebo akutního respiračního selhání [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Aktivní malignita

Obecně je somatropin kontraindikován v přítomnosti aktivní malignity. Jakákoli již existující malignita by měla být neaktivní a její léčba dokončena před zavedením terapie somatropinem. Somatropin by měl být přerušen, pokud existují důkazy o opakující se aktivitě [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Serostim is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to somatropin or any of its excipients. Systemic hypersensitivity reactions have been reported with postmarketing use of somatropin products [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Diabetická retinopatie

Somatropin is contraindicated in patients with active proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy.

Klinická farmakologie for Serostim

Mechanismus působení

Serostim is an anabolic and anticatabolic agent which exerts its influence by interacting with specific receptors on a variety of cell types including myocytes hepatocytes adipocytes lymphocytes and hematopoietic cells. Some but not all of its effects are mediated by insulin-like growth factor-1 (IGF-1).

Farmakodynamika

Účinky metabolismu proteinu a metabolismu uhlohydrátů

Týdenní studie u 6 pacientů s plýtváním spojeným s HIV ukázala, že léčba serostimem 0,1 mg/kg/den zlepšila rovnováhu dusíku zvýšenou oxidaci lipidů šetřící protein a měla malý účinek na celkový metabolismus uhlohydrátů.

Snížení tuku tuku a celkového tělesného tuku a zvýšení libové tělesné hmoty bylo pozorováno během dvou dvojitě zaslepených placeborolovaných studií, kde serostim vs. placebo podával denně po dobu 12 týdnů pacientům s lipodystrofií HIV [viz viz [viz Klinické studie ].

Účinky na retenci dusíku a minerálů

V týdenní studii u 6 pacientů s plýtváním na HIV vedl k retenci dusíku a sodíku sodíku fosforu. Poměr zadrženého draselného a dusíku během serostimové terapie byl konzistentní s retencí těchto prvků v štíhlé tkáni.

Fyzický výkon

Cyklus Ergometrie pracovního výkonu a výkon běžícího pásu byly zkoumány v samostatných 12týdenních placebech kontrolovaných pokusech [viz Klinické studie ]. In both studies work output improved significantly in the group receiving Serostim 0.1 mg/kg/day subcutaneously vs placebo. Isometric muscle performance as measured by grip strength dynamometry declined probably as a result of a transient increase in tissue turgor known to occur with Serostim therapy.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost po subkutánním podání byla stanovena na 70 až 90%. Průměrná T -½ po podkožnickém podání je výrazně delší než podávání po intravenózním podávání u normálních dobrovolníků samců down-regulovaných somatostatinem (přibližně 4,0 hodiny vs. 0,6 hodin), což naznačuje, že subkutánní absorpce somatropinu je proces omezující rychlost.

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu (průměr ± SD) po intravenózním podávání somatropinu u normálních mužských dobrovolníků je 12,0 ± 1,08 L.

Metabolismus

Ačkoli játra hrají roli v metabolismu GH GH, je v ledvinách primárně štěpeno. GH podléhá glomerulární filtraci a po štěpení v renálních buňkách se peptidy a aminokyseliny vrátí do systémového oběhu.

Odstranění

T½ u devíti pacientů s plýtváním HIV s průměrnou hmotností 56,7 ± 6,8 kg vzhledem k pevné dávce 6,0 mg somatropinu subkutánně bylo 4,28 ± 2,15 hodin podobné té pozorované u normálních mužských dobrovolníků. Renální clearance R-HGH po subkutánním podání u devíti pacientů s plýtváním spojeným s HIV byla 0,0015 ± 0,0037 l/h. Zdá se, že po 6 týdnech denního dávkování se objevuje žádná významná akumulace R-HGH, jak je uvedeno.

Konkrétní populace

Dětský

Dostupné důkazy naznačují, že R-HGH povolení jsou u dospělých a dětí podobné, ale u dětí s HIV nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.

Pohlaví

Biomedicínská literatura ukazuje, že by mohl existovat rozdíl ve střední clearance R-HGH související s pohlavím (clearance R-HGH u mužů> Clearance R-HGH u žen). U normálních dobrovolníků nebo pacientů infikovaných HIV však není k dispozici žádná analýza založená na pohlaví.

Rasa

Nebyly provedeny žádné studie za účelem stanovení účinku rasy na farmakokinetiku serostimu.

Poškození ledvin

Předměty s Chronické selhání ledvin tend to have decreased somatropin clearance compared to those with normal renal function. However no studies have been conducted to determine the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of Serostim.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie za účelem stanovení účinku jaterního poškození na farmakokinetiku serostimu.

Klinické studie

Plýtvání nebo kachexií spojenou s HIV

Klinická účinnost serostimu u plýtvání nebo kachexie spojená s HIV byla hodnocena ve dvou studiích s kontrolou placebem. Všechny studijní subjekty dostaly souběžnou antiretrovirovou terapii. V klinických studiích serostimu nedošlo ke zvýšení výskytu lymfomu Kaposiho sarkomu (KS) nebo v progresi kožního sarkomu Kaposi. Pacienti s interními lézemi KS byli ze studií vyloučeni. Potenciální účinky na jiné malignity nejsou známy.

Klinická studie 1

12týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie následovaná fází prodloužení s otevřenou značkou zařadila 178 pacientů se závažnou plýtváním HIV, užívání nukleosidové analogové terapie (před Haart ERA). Primárním koncovým bodem byla tělesná hmotnost. Složení těla bylo hodnoceno pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) a fyzická funkce byla hodnocena testováním na běžícím pásu. Pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení byli léčeni buď placebem nebo serostim 0,1 mg/kg denně. Devadesát šest procent (96%) bylo mužů. Průměrný základní počet CD4/mikroliter byl 85. Výsledky sto čtyřiceti (140) hodnotitelných pacientů byly analyzovány (ty, kteří dokončili 12týdenní léčbu a kteří byli nejméně 80% v souladu se studiem léčiva). Po 12 týdnech terapie byl průměrný rozdíl ve zvýšení hmotnosti mezi skupinou ošetřenou serostim a skupinou ošetřenou placebem 1,6 kg (NULL,5 lb). Průměrný rozdíl ve změně tělesné hmotnosti libové tělesné hmoty mezi skupinou ošetřenou serostim a skupinou ošetřenou placebem byl 3,1 kg (NULL,8 liber) měřeno pomocí DXA. Průměrné zvýšení hmotnosti a LBM a průměrné snížení tělesného tuku byly ve skupině seristi m-metrů významně větší než ve skupině s placebem (P = 0,011 P <0.001 p <0.001 respectively) after 12 weeks of treatment (Figure 1). There were no significant changes with continued treatment beyond 12 weeks suggesting that the original gains of weight and LBM were maintained (Figure 1).

Léčba serostimem vedla k významnému zvýšení fyzické funkce, jak bylo hodnoceno testováním cvičení běžeckého pásu. Střední pracovní produkce běžeckého pásu se zvýšila o 13% (p = 0,039) po 12 týdnech ve skupině, která dostávala serostim (obrázek 2). Ve skupině ošetřené placebem nedošlo k žádnému zlepšení po 12 týdnech. Změny ve výkonu běžícího pásu byly významně korelovány se změnami LBM.

Obrázek 1: Průměrné změny ve složení těla

Obrázek 2: Medián práce na běžeckém pásu

Klinická studie 2

12týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zapsala 757 pacientů s plýtváním nebo kachexií spojenou s HIV. Koncovým bodem primární účinnosti byla fyzická funkce měřena pracovním výstupem ergometrie cyklu. Složení těla bylo hodnoceno pomocí bioelektrické impedanční spektroskopie (BIS) a také pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) v podskupině center. Pacienti splňující kritéria pro inkluzi/vyloučení byli léčeni buď placebem přibližně 0,1 mg/kg každý druhý den (QOD) serostimu nebo přibližně 0,1 mg/kg denně před spaním serostim. Všechny výsledky byly analyzovány v populacích úmyslného léčby (pro ergometrickou pracovní výstup cyklu n = 670). Devadesát jedna procent (91%) bylo mužů a 88% bylo na HAART antiretrovirové terapii. Průměrný základní počet CD4/μl byl 446. Šest set čtyřicet šest pacientů (646) dokončilo 12týdenní studii a pokračovalo ve fázi prodloužení léčby serostim ve studii.

Klinická studie 2 results are summarized in Tables 4 and 5:

Tabulka 4: Průměr (medián) odezvy na výstupní pracovní výstup (KJ) po 12 týdnech léčby ITT populace

Tabulka 5: Průměr (střední) se změní ze základní hodnoty pro hmotnost tuku a tělesné hmotnosti libové tělesné hmotnosti

Průměrná maximální výkon cyklu, dokud se vyčerpání zvýšilo po 12 týdnech o 2,57 kilojoules (KJ) ve skupině Serostim 0,1 mg/kg denně (P <0.01) and by 2.53 kJ in the Serostim 0.1 mg/kg every other day group (p <0.01) compared with placebo (Table 4). Cycle work output improved approximately 9% in both active treatment arms and decreased <1% in the placebo group. Lean body mass (LBM) and body weight (BW) increased and fat mass decreased in a dose-related fashion after treatment with Serostimand placebo (Table 5). The LBM results obtained by BIS were confirmed with DXA.

Pacienti' perceptions of the impact of 12 weeks of treatment on their wasting symptoms as assessed by the Bristol-Meyers Anorexia/Cachexia Recovery Instrument improved with both doses of Serostimin Klinická studie 2.

Fáze prodloužení: Všichni pacienti (n = 646) dokončují 12týdenní placebem kontrolovanou fázi klinické studie 2 pokračující serostimovou léčbu do fáze prodloužení. Pět set čtyřicet osm z těchto pacientů dokončilo dalších 12 týdnů aktivní léčby. U těchto pacientů změny v cyklu Ergometrie Work Work Output LBM BW a tukové hmoty se buď dále zlepšily nebo byly udržovány s pokračujícím serostimovým ošetřením.

Informace o pacientovi pro serostim

Pacienti being treated with Serostim should be informed of the potential benefits and risks associated with treatment. Pacienti should be instructed to contact their physician should they experience any side effects or discomfort during treatment with Serostim.

Doporučuje se, aby se serostim podával pomocí sterilních jednorázových stříkaček a jehel. Pacienti by měli být důkladně instruováni ve významu řádné likvidace a varováni proti jakémukoli opětovnému použití jehel a injekčních stříkaček. Měl by být použit vhodný kontejner pro likvidaci použitých stříkaček a jehel.

Pacienti should be instructed to rotate injection sites to avoid localized tissue atrophy.

je risperidon stejný jako risperdal

Nikdy sdílejte mezi pacienty pero nebo jehlu serostim

Poradenství pacientům, že by nikdy neměli sdílet injekční zařízení serostim nebo serostim s jinou osobou, i když se změní jehla nebo tryska. Sdílení injekčních zařízení serostim nebo serostim mezi pacienty může představovat riziko přenosu infekce.

Pacienti should be informed about the management of common side effects related to tissue turgor glucose intolerance and musculoskeletal discomfort.