PrEDNAR 13

Popis pro prezentar 13

Předchozí 13 Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM ₁₉₇ Protein) je sterilní suspenze sacharidů kapsulárních antigenů Streptococcus pneumoniae Sérotypy 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F a 23F Individuálně spojené s netoxickým záškrtem CRM ₁₉₇ protein. Každý sérotyp se pěstuje v vývaru sójového peptonu. Jednotlivé polysacharidy jsou purifikovány prostřednictvím centrifugačního srážení Ultrafiltrace a sloupcové chromatografie. Polysacharidy jsou chemicky aktivovány za účelem výroby sacharidů, které jsou přímo konjugovány redukční aminací na proteinový nosič CRM ₁₉₇ vytvořit glykokonjugát. CRM ₁₉₇ je netoxická varianta toxinu záškrtu izolovaná z kultur Corynebacterium diphtheriae kmen C7 (β197) pěstovaný v médiu na bázi kasaminokyselin a kvasinkového extraktu nebo v chemicky definovaném médiu. CRM je purifikován ultrafiltračním srážením síranu amonného a chromatografií iontoměnitosti. Jednotlivé glykokonjugáty jsou purifikovány ultrafiltrací a sloupcovou chromatografií a analyzovány na poměry sacharidu k proteinu molekulární velikosti volných sacharidů a volným proteinem.

Jednotlivé glykokonjugáty jsou kombinovány pro formulaci Prevenar 13. Potence formulované vakcíny je stanovena kvantifikací každého z sacharidových antigenů a poměrem sacharidů k ​​proteinu v jednotlivých glykokonjugátech. Každá dávka vakcíny 0,5 ml je formulována tak, aby obsahovala přibližně 2,2 μg každého z nich Streptococcus pneumoniae Sérotypy 1 3 4 5 6A 7F 9V 14 18C 19F 23F Saccharids 4,4 μg 6B sacharidů 34 μg CRM ₁₉₇ Nosný protein 100 μg polysorbát 80 295 μg sukcinátového pufru a 125 μg hliníku jako hliník fosfátový adjuvans.

Čepice špičky a gumový plunžru předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Použití pro prevar 13

Děti 6 týdnů do 5 let

U dětí 6 týdnů do 5 let (před 6 ^th

• Aktivní imunizace pro prevenci invazivního onemocnění způsobeného sérotypy pneumonia Streptococcus 1 3 4 5 6B 7f 9V 14 18C 19A 19F a 23F.
• Aktivní imunizace pro prevenci média otitis způsobené sérotypy S. pneumoniae 4 6B 9V 14 18C 19F a 23F. Pro sérotypy 1 3 5 6A 7F a 19A nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti otitisů.

Děti 6 let do 17 let

U dětí 6 let do 17 let (před 18 ^th

• Aktivní imunizace pro prevenci invazivního onemocnění způsobeného sérotypy S. pneumoniae 1 3 4 5 6A 6B 7f 9V 14 18C 19A 19F a 23F.

Dospělí ve věku 18 let a starší

U dospělých je 18 let a starší Prevenar 13 je označen pro:

• Aktivní imunizace pro prevenci pneumonie a invazivního onemocnění způsobené sérotypy S. pneumonia 1 3 4 5 6A 6B 7f 9V 14 18C 19A 19F a 23F.

Omezení Prevar 13 Použití a efektivita

• Předchozí 13 does not protect against disease caused by Pneumoniae serotypes that are not in the vaccine.

Dávkování pro prevar 13

Příprava na správu

Protože tento produkt je suspenzí obsahující adjuvantní protřebné silně bezprostředně před použitím k získání homogenní bílé suspenze v nádobě vakcíny. Vakcínu nepoužívejte, pokud ji nelze resuspendovat. Před podáváním by měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení [viz viz POPIS ]. Tento produkt by se neměl používat, pokud je nalezena částice nebo zabarvení.

Nemíchejte prevar 13 s jinými vakcínami/produkty ve stejné stříkačce.

Informace o správě

Pouze pro intramuskulární injekci.

Každá dávka 0,5 ml má být injikována intramuskulárně pomocí sterilní jehly připojené k dodávané předplněné stříkačce. Upřednostňovanými místy pro injekci jsou anterolaterální aspekt stehna u kojenců a deltoidní svaly horní paže u dětí a dospělých batolat. Vakcína by neměla být injikována do gluteální oblasti nebo oblastech, kde může existovat hlavní nervový kufr a/nebo krevní céva.

Rozvrh očkování pro kojence a batolata

Předchozí 13 is to be administered as a four-dose series at 2 4 6 a 12-15 měsíců of age.

Tabulka 1: Plán očkování pro kojence a batolata

Rozvrh očkování pro nevakcinované děti 7 měsíců do 5 let

Pro děti ve věku 7 měsíců do 5 let, které neobdržely prevar® nebo Presnar 13, platí harmonogram v tabulce 2:

Tabulka 2: Rozvrh očkování pro nevakcinované děti ve věku 5 měsíců do 5 let

Imunitní odpovědi vyvolané tímto plánem dohánění mohou mít za následek nižší koncentrace protilátek pro některé sérotypy ve srovnání s koncentrací protilátek po 4 dávkách preceru 13 (dané po 2 4 6 a 12-15 měsících). U dětí 24 měsíců až 5 let byly pozorovány nižší koncentrace protilátek u některých sérotypů ve srovnání s koncentracemi protilátek po 3 dávkách prezistence 13 (podávané po 2 4 a 6 měsících).

Rozvrh očkování pro děti 6 let do 17 let

U dětí 6 let do 17 let je prezentace 13 let podávána jako jediná dávka. Pokud byl Prevalnar dříve podáván, měl by před obdržením prezentar 13 uplynout nejméně 8 týdnů.

Rozvrh očkování pro dospělé ve věku 18 let a starší

Předchozí 13 is administered as a single dose.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Předchozí 13 is a suspension for intramuscular injection available in 0.5 mL single-dose prefilled syringes.

Skladování a manipulace

Předplněná stříkačka 1 dávka (10 na balíček) - NDC 0005-1971-02.
Prefikovaná stříkačka 1 dávka (1 na balíček) - NDC 0005-1971-05.

Po odeslání může prezentar 13 dorazit k teplotám mezi 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F).

Po přijetí obchodu se chlazeno při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Jaký typ léku je cefalexin

Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena.

Předchozí 13 is stable at temperatures up to 25°C (77°F) for 4 days. These data are not recommendations for shipping or storage but may guide decisions for use in case of temporary temperature excursions.

Čepice špičky a gumový plunžru předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Vyrobeno od: Wyeth Pharmaceuticals Inc Docentní společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: Aug 2017

Vedlejší účinky for Předchozí 13

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nelze nežární míra nepříznivých reakce pozorovaných v klinických studiích vakcíny, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Zkušenosti s klinickými hodnoceními s Prevenrem 13 u dětí 6 týdnů až 17 let

Bezpečnost PrEDNAR 13 byla hodnocena ve 13 klinických studiích, ve kterých 4729 kojenců (6 týdnů až 11 měsíců věku) a batolata (12 měsíců až 15 měsíců věku) dostalo alespoň jednu dávku prezidenta 13 a 2760 kojenců a batolata nejméně jedné dávky aktivní kontroly Prewnar. Údaje o bezpečnosti pro první tři dávky jsou k dispozici pro všech 13 kojeneckých studií; Dávka 4 data jsou k dispozici pro 10 studií; a data pro 6měsíční sledování jsou k dispozici pro 7 studií. Rozvrh očkování a souběžné očkování používané v těchto kojeneckých studiích byly v souladu s doporučeními specifickými pro země a místní klinickou praxí. Mezi skupinami vakcíny nebyly žádné podstatné rozdíly v demografických charakteristikách. Podle rasy 84,0% subjektů bylo bílé 6,0% černých nebo afroameričanů 5,8% bylo asijských a 3,8% bylo „jiných“ rasou (většina z nich byla biracial). Celkově 52,3% subjektů byli mužští kojenci.

Tři studie v USA (Studies 1 2 a 3) ¹²³ Vyhodnotil bezpečnost PrEDRAR 13, když byl podáván souběžně s rutinními americkými pediatrickými očkováními ve věku 2 4 6 a 12–15 měsíců. Vyžádané místní a systémové nežádoucí účinky byly zaznamenány denně rodiči/zákonní zástupci používající elektronický deník po dobu 7 po sobě jdoucích dnů po každém očkování. Pro nevyžádané nežádoucí účinky byly předměty studie monitorovány z podávání první dávky až do jednoho měsíce po sérii kojenců a po dobu jednoho měsíce po podání dávky batole. Informace týkající se nevyžádaných a závažných nežádoucích účinků nově diagnostikované chronické zdravotní stavy a hospitalizace od poslední návštěvy byly shromážděny během návštěvy kliniky pro dávku čtvrté studie a během skriptovaného telefonního rozhovoru 6 měsíců po dávce čtvrté studie. Během studijního období byly také shromažďovány vážné nežádoucí účinky. Celkově údaje o bezpečnosti ukazují podobný podíl precentů 13 a předmětů PrEDNAR, které vykazují závažné nežádoucí účinky. Mezi americkými studijními subjekty podobný podíl prezidentových 13 a prezinentů uvedli, že si vyžádali místní a systémové nežádoucí účinky, jakož i nevyžádané nežádoucí účinky.

Vážné nežádoucí účinky ve všech klinických studiích kojenců a batole

V průběhu studijního období byly shromážděny vážné nežádoucí účinky pro všech 13 klinických studií. Toto období vykazování je delší než 30denní období po vakcinaci používané v některých pokusech o vakcíny. Delší doba vykazování mohla mít za následek, že se ve vyšších procentech subjektů vykazují vážné nežádoucí účinky než u jiných vakcín. Vážné nežádoucí účinky uváděné po očkování u kojenců a batolat se vyskytly u 8,2% mezi příjemci Pre.Sed 13 a 7,2% mezi příjemci prencer. Vážné nežádoucí účinky pozorované během různých studijních období pro prezentar 13 a Presnar byly: 1) 3,7% a 3,5% od dávky 1 do krevního odtoku přibližně 1 měsíc po kojenecké řadě; 2) 3,6% a 2,7% z odběru krve po kojenecké řadě do dávky batole; 3) 0,9% a 0,8% z dávky batole do krevního odtoku přibližně 1 měsíc po dávce batole a 4) 2,5% a 2,8% během 6měsíčního sledovacího období po poslední dávce.

The most commonly reported serious adverse events were in the 'Infections and infestations' system organ class including bronchiolitis (0.9% 1.1%) gastroenteritis (0.9% 0.9%) and pneumonia (0.9% 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.

Mezi příjemci Preventar 13 došlo k 3 (NULL,063%) úmrtím a 1 (NULL,036%) úmrtí u příjemců prennarů v důsledku syndromu náhlé kojenecké smrti (SIDS). Tyto sazby SIDS jsou v souladu s publikovanými věkovými sazbami SIDS od roku 2000.

Mezi 6839 subjekty, které obdržely alespoň 1 dávku PrEDNAR 13 v klinických studiích prováděných globálně, byla hlášena 1 hypotonická hyporesponzivní nepříznivá reakce (NULL,015%). Mezi 4204 subjekty, které obdržely alespoň 1 dávku PrEDNAR v klinických studiích prováděných globálně, byly hlášeny 3 hypotonické hyporesponzivní nepříznivé účinky (NULL,071%). Všechny 4 události se vyskytly v jediné klinické studii v Brazílii, ve které subjekty obdržely vakcínu proti buňce pertussis ve stejnou dobu s prezidentem 13 nebo prevar.

Vyžádané nežádoucí účinky ve třech studiích kojeneckého a batole

Celkem 1907 subjektů obdrželo alespoň 1 dávku prelars 13 a 701 subjektů dostalo alespoň 1 dávku PrEDNAR ve třech amerických studiích (studie 1 2 a 3) ¹²³ . Většina subjektů byla bílá (NULL,3%) 14,2% byla černý nebo afroameričan a 1,7% bylo asijských; 79,1% subjektů bylo ne-hispánských a ne-latino a 14,6% bylo hispánských nebo latino. Celkově 53,6% subjektů byli mužští kojenci.

Incidence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 7 dnů po každé dávce prelars 13 nebo Prewnar podávaných americkým kojencům a batolatami, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4.

Tabulka 3: Procento amerických subjektů pro kojence a batolata hlásí, že vyžádalo místní reakce na injekčních místech Prevennar 13 nebo Prewnar do 7 dnů po každém očkování ve věku 2 4 6 a 12–15 měsíců*

Tabulka 4: Procento amerických subjektů pro kojence a batolata hlásí, že do 7 dnů po každém očkování ve věku 2 4 6 a 12–15 měsíců věk*†*†*†

Míra incidence jakékoli horečky (≥ 38,0 ° C) byla podobná ve dnech 1 a 2 po každé dávce PrEDNAR 13 ve srovnání s každou dávkou preceru s podávanou americkým kojencům a batolata (1. den = den očkování). After dose 1 fever was reported in 11.0–12.7% on day 1 and 6.4–6.8% on day 2. After dose 2 fever was reported in 12.3–13.1% on day 1 and 12.5–12.8% on day 2. After dose 3 fever was reported in 8.0–9.6% on day 1 and 9.1–10.5% on day 2. And after dose 4 fever was reported in 6.3– 6.4% on day 1 and 7,3–9,7% v den 2.

Nevyžádané nežádoucí účinky ve třech studiích bezpečnosti kojenců a batolata

Následující byly stanoveny jako nepříznivé reakce léků založené na zkušenostech s Prevar 13 v klinických studiích.

Reakce, které se vyskytují u více než 1% kojenců a batolat: zvracení průjmu a vyrážka.

Reakce, které se vyskytují u méně než 1% kojenců a batolat: Reakce přecitlivělosti pláče (včetně edému obličeje a bronchospasm) záchvaty (včetně febrilních záchvatů) a kojence nebo vyrážky podobné urtice.

Posouzení bezpečnosti ve studiích dohánění u kojenců a dětí do 5 let

Ve studii dohánění ⁴ Provedeno v Polsku (studie 4) 354 dětí (7 měsíců až 5 let), které dostávaly alespoň jednu dávku PrEDNAR 13, byly také sledovány z hlediska bezpečnosti. Všechny předměty v této studii byly bílé a ne-hispánské. Celkově 49,6% subjektů byli mužští kojenci. Incidence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 4 dnů po každé dávce PrEDNAR 13 podávané pneumokokovému naivnímu naivnímu dětem 7 měsíců až 5 let věku, jsou uvedeny v tabulkách 5 a 6.

Tabulka 5: Procento subjektů 7 měsíců až 5 let vykazování vyžádalo místní reakce do 4 dnů po každém očkování Prevnar 13*

Tabulka 6: Procento subjektů 7 měsíců až 5 let vykazování vyžádaných systémových nežádoucích účinků do 4 dnů po každém očkování Prevnar 13*

Americká studie ⁵ (Studie 5) Hodnotila použití Prevenar 13 u dětí, které byly dříve imunizovány prezentarem. V této zkoušce otevřené štítky 596 Zdravé děti ve věku 15 až 59 měsíců dříve očkovaných alespoň 3 dávkami precenaru obdržely 1 nebo 2 dávky Prevnar 13. Děti 15 měsíců až 23 měsíců věku (skupina 1) obdržela 2 dávky a děti 24 měsíců až 59 měsíců věku (skupina 2). Většina subjektů byla bílá (NULL,3%) 14,9% byla černý nebo afroameričan a 1,2% bylo asijských; 89,3% subjektů bylo ne-hispánských a ne-latino a 10,7% bylo hispánských nebo latino. Celkově 52,2% subjektů bylo mužů.

Incidence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 7 dnů po jedné dávce PrEDNAR 13 podávané dětem 15 měsíců až 59 měsíců věku, jsou uvedeny v tabulkách 7 a 8.

Tabulka 7: Procento subjektů 15 měsíců až 59 měsíců ve věku dříve očkovaných 3 nebo 4 předchozími kojeneckými dávkami prezentarových vykazování vyžádaných místních reakcí do 7 dnů po jednom doplňkovém očkování proti 13. Prevamentu*

Tabulka 8: Procento subjektů 15 měsíců až 59 měsíců ve věku dříve očkovaných 3 nebo 4 předchozími kojeneckými dávkami Prevanr vykazující vyžádání systémových nežádoucích účinků do 7 dnů po jednom doplňkovém očkování Prevennar 13*

Klinické studie zkušenosti s prezinrem 13 u dětí od 5 do 17 let

Ve studii USA ⁵ (Studie 5) Bezpečnost PrEDNAR 13 byla hodnocena u dětí ve věku od 5 až 9 let, která byla dříve imunizována alespoň jednou dávkou PrEDNAR a u dětí ve věku 10 až 17 let bez předchozího očkování proti pneumokokovému. V této zkoušce otevřené štítky 592 dětí včetně dětí s astmatem dostalo jednu dávku Prewnar 13. Procento dětí ve věku od 5 do 9 let, které dostaly 3 a 4 předchozí dávky prevaru, bylo 29,1% a 54,5%.

Většina subjektů byla bílá (NULL,8%) 21,8% byla černý nebo afroameričan a 1,5% bylo asijských; 91,4% subjektů bylo ne-hispánských a ne-latino a 8,6% bylo hispánských nebo latino. Celkově bylo 51,2% subjektů mužů.

V tabulkách 9 a 10 je uvedena incidence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků, které se vyskytly do 7 dnů po jedné dávce PrEDNAR 13 podávané dětem od 5 do 17 let.

Tabulka 9: Procento subjektů od 5 do 17 let vykazování vyžádalo místní reakce do 7 dnů po očkování proti Prevaru 13*

Tabulka 10: Procento subjektů od 5 do 17 let vykazování vyžádaných systémových nežádoucích účinků do 7 dnů po očkování proti prezintu 13*

Klinické studie Zkušenosti s Prevarr 13 u dospělých ≥ 18 let

Bezpečnost PrEDNAR 13 byla hodnocena v 7 klinických studiích (studie 6–12) ^6-12 Provedeno v USA a Evropě, mezi něž patřilo 91593 dospělých (48806 obdrženo Prevennar 13) ve věku od 18 do 101 let.

Příjemci 48806 PrEDNAR 13 zahrnovali 899 dospělých, kteří byli ve věku 18 až 49 let 2616 dospělých, kteří byli ve věku 50 až 64 let 45291 dospělých ve věku 65 let a starší. Ze 48806 Prevnar 13 Příjemci 46890 Dospělí dosud neobdrželi pneumovax® 23 (pneumokokovou polysacharidovou vakcínu [23-valent] ppsv23) (PPSV23 nevakcinované) a 1916 dospělých bylo dříve vakcinováno (PPSV23 dříve očkovaný) s PPSV23 nejméně 3 roky.

Studie bezpečnosti a imunogenity

Bezpečnost a imunogenita PrEDNAR 13 je podporována 6 klinickými studiemi. Studie 6 ⁶ Hodnotil bezpečnost a imunogenitu PrEDNAR 13 u dospělých ve věku 18 až 64 let, kteří nedostali předchozí dávku pneumokokové vakcíny. Dospělí ve věku 18 až 59 let dostali jednu dávku PrEDNAR 13 a dospělí ve věku 60 až 64 let dostali jednu dávku PrEDNAR 13 nebo PPSV23. Studie 7 byla randomizována a porovnávala bezpečnost a imunogenitu Pre.Sedr 13 s PPSV23 jako jedinou dávku u dospělých ≥ 70 let očkovanou PPSV23 (≥ 5 let před zápisem). Studie 8 byla randomizována a vyhodnocena bezpečnost a imunogenita PrEDNAR 13 a PPSV23 v různých sekvenčních pořadí u PPSV23 Naivní dospělé ve věku 60 až 64 let ⁸ .

Jedna studie klinické bezpečnosti ⁹ (Studie 9) PrEDNAR 13 prováděného v PPSV23 dříve očkované (≥ 3 roky před zápisem) Dospělí ve věku ≥ 68 let byla jedinou studií ARM. Dvě studie jedna v USA (studie 10) u dospělých ve věku 50 až 59 let a druhá v Evropě ¹¹ (Studie 11) U dospělých ve věku ≥ 65 let hodnotila souběžné podávání prezidenta 13 s inaktivovanou chřipkovou vakcínou Trivalent (Fluarix® A/H1N1 A/H3N2 a B Fall 2007/Spring 2008: IIV3) v těchto dvou věkových skupinách u PPSV23 nevakcinovaných dospělých.

Celková bezpečnostní populace v 6 studiích bezpečnosti a imunogenity byla 7097. V 5 ze 6 studií bezpečnosti a imunogenity bylo zapsáno více žen než mužů (NULL,2% - 61,8%). V rámci 6 studií zahrnovala rasová distribuce:> 85% bílá; 0,2% –10,7% černý nebo africký Američan; 0% –1,7% Asian; <1% Native Hawaiian or other Pacific Islaer; ≤1% American Indian or Alaskan Native. Ethnicity data were not collected in Study 11; in the 5 other studies 0.6%–4.8% were Hispanic or Latino.

V pěti studiích ^6-81011 Subjekty s již existujícími základními chorobami byly zapsány, pokud byl zdravotní stav stabilní (nevyžadoval změnu terapie nebo hospitalizace pro zhoršující se onemocnění po dobu 12 týdnů před přijetím studijní vakcíny), s výjimkou studie 9, kde byl subjekty zapsán, pokud byl zdravotní stav stabilní po dobu 6 nebo více týdnů před přijetím studijní vakcíny.

V 6 studiích bezpečnosti a imunogenity ^6-11 Subjekty byly vyloučeny z účasti na studii z důvodu předchozího přijetí vakcín obsahujících toxoidy do 6 měsíců od studijní vakcíny. Doba předchozího přijetí vakcíny obsahující toxeidy v záškrtu nebyla zaznamenána.

Vyžádané nežádoucí účinky pro prezentar 13 ve studiích bezpečnosti a imunogenity byly monitorovány subjekty zaznamenávajícími místní nežádoucí účinky a systémové reakce denně pomocí elektronického deníku po dobu 14 po sobě následujících dnů po očkování. Nevyžádané závažné a nesmírné nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu jednoho měsíce po každém očkování. Kromě toho byly shromážděny vážné nežádoucí účinky po dobu dalších 5 měsíců po každém očkování (při 6měsíčním následném telefonu) ve všech studiích kromě studie 11.

Following licensure of Prevnar 13 in adults ≥50 years of age a randomized double-blind placebocontrolled US study (Study 13) was conducted to evaluate concomitant administration of Prevnar 13 with inactivated influenza vaccine quadrivalent (Fluzone® Quadrivalent A/H1N1 A/H3N2 B/Brisbane and B/Massachusetts Fall 2014/Spring 2015: IIV4) in PPSV23 Dříve očkovaní dospělí ≥ 50 let věku. Nevyžádané závažné a nesmírné nežádoucí účinky byly shromážděny, jak je popsáno výše pro studie 6–10.

Studie účinnosti

Studie 12 ¹² byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie provedená v Nizozemsku u dospělých žijících v komunitě ve věku 65 let a starších bez předchozí historie pneumokokové vakcinace. Celkem 84496 subjektů obdrželo buď jednu dávku PrEDNAR 13 (42240) nebo placeba (42256) v randomizaci 1: 1. Mezi 84496 subjekty 58072 (NULL,7%) bylo ≥65 <75 years of age 23481 (27.8%) were ≥75 a <85 years of age a 2943 (3.5%) were ≥85 years of age. In the total safety population more males (55.9%) were enrolled than females. The racial distribution was 98.5% White 0.3% Black 0.7% Asian 0.5% Other with <0.1% having missing data.

Byli vyloučeni dospělí s imunokompromisními podmínkami nebo přijímání imunosupresivní terapie a dospělí pobývající v zařízení dlouhodobé péče nebo vyžadujícími semiskilovanou ošetřovatelskou péči. Dospělí s již existujícím zdravotním stavem a subjekty s anamnézou kouření byli způsobilí k zápisu. V bezpečnostní populaci mělo 42,3%subjektů již existující zdravotní stavy včetně srdečních chorob (NULL,4%) plicních onemocnění nebo astmatu (NULL,1%) a diabetes mellitus typu 1 a 2. typu (NULL,5%). Kouření bylo hlášeno na začátku o 12,3% subjektů.

Pro podskupinu subjektů z roku 2011 (1006 příjemců Prevnar 13 a 1005 příjemců placeba) byly vyžádané nežádoucí účinky monitorovány zaznamenáním místních a systémových událostí pomocí elektronických deníků po dobu 7 dnů po očkování; Nevyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 28 dnů po očkování a vážné nežádoucí účinky byly odebrány po dobu 6 měsíců po očkování. Pro zbývající 41231 Prevnar 13 a 41250 byly očkované subjekty placeba shromážděny vážné nežádoucí účinky po dobu 28 dnů po očkování.

Vážné nežádoucí účinky v klinických studiích pro dospělé

Studie bezpečnosti a imunogenity

V 6 studiích bezpečnosti a imunogenity ^6-11 Vážné nežádoucí účinky do 1 měsíce po očkování byly hlášeny po počáteční dávce studie u 0,2% - 1,4% 5057 subjektů očkovaných s PrEDNAR 13 a v 0,4% - 1,7% z 1124 subjektů očkovaných po počáteční dávce PPSV23. Od 1 měsíce do 6 měsíců po počáteční studii byly hlášeny vážné nežádoucí účinky v 0,2% - 5,8% subjektů očkovaných během studií s prezinrem 13 a 2,4% - 5,5% subjektů vakcinovaných PPSV23. Jeden případ erythema multiforme se vyskytl 34 dní po obdržení druhé dávky PrEDNAR 13.

Dvanáct příjemců 5667 (NULL,21 %) Prevnar 13 a 4 z 1391 (NULL,29 %) příjemců PPSV23 zemřelo. Úmrtí se objevila mezi 3. a dnem 309 po očkování studie s PrEDNAR 13 nebo PPSV23. Dvě z 12 úmrtí došlo do 30 dnů od očkování a obě úmrtí byla u subjektů> 65 let věku.

Jedna smrt v důsledku srdečního selhání nastala 3 dny po obdržení placeba. Tento předmět obdržel PrEDNAR 13 a IIV3 o měsíc dříve. Druhá smrt byla způsobena peritonitidou 20 dnů po obdržení prezistence 13. Hlášené příčiny zbývajících úmrtí, které se vyskytují delší než 30 dní po obdržení Prevar 13, byly srdeční poruchy (4) novotvary (4) Mycobacterium avium komplex plicní plicní infekce (1) a septiku (1).

Studie účinnosti

Ve studii 12 ¹² (Subjekty 65 let a starší) Vážné nežádoucí účinky do 1 měsíce po očkování byly hlášeny u 327 ze 42237 (NULL,8%) Prevar 13 příjemců (352 událostí) a u 314 ze 42225 (NULL,7%) Placebo příjemců (337 událostí). V podskupině subjektů, kde byly monitorovány závažné nežádoucí účinky po dobu 6 měsíců 70 ze 1006 (7%) Vakcinovaných subjektů 13 (90 událostí) a 60 ze 1005 (6%) placeboových očkovaných subjektů (69 událostí) vykazovaly vážné nežádoucí účinky.

Během sledovacího období (průměr 4 let) pro akumulaci případů došlo ve skupině Prevenbar 13 ve skupině Prevennar 13 (NULL,1%) ve skupině s placebem. Bylo tam 10 úmrtí ( <0.1%) in the Předchozí 13 group a 10 deaths ( <0.1%) in the placebo group within 28 days of vaccination. There were 161 deaths (0.4%) in the Předchozí 13 group a 144 deaths (0.3%) in the placebo group within 29 days – 6 měsíců following vaccination. These data do not provide evidence for a causal relationship between deaths a vaccination with Předchozí 13.

Vyžádané nežádoucí účinky v klinických studiích pro dospělé

Incidence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 7 nebo 14 dnů po každé dávce PrEDNAR 13 PPSV23 nebo placeba podávané dospělým v 5 studiích, jsou uvedeny v tabulkách 11 12 13 a 14.

Běžně hlášené lokální nežádoucí účinky po očkování PsV23 v PPSV23 unvakcinované a PPSV23 dříve očkované dospělé byly otoky zaručení a bolest v místě injekce nebo omezení pohybu ARM (tabulky 11 a 12). Běžně uváděné systémové nežádoucí účinky u PPSV23 Unvaccinované a PPSV23 dříve očkované dospělé byli únavová bolest hlavy zchlaněná vyrážka snížila bolest chuti k jídlu nebo bolest svalů a bolest kloubů (stoly 13 a 14).

Tabulka 11: Procento subjektů s vyžádanými místními nežádoucími účinky do 7 nebo 14 dnů u PPSv23 Unvaccinované dospělé*

Tabulka 12 - Procento subjektů s vyžádanými místními nežádoucími účinky u PPSV23 dříve očkovaných dospělých*

Tabulka 13: Procento subjektů s vyžádanými systémovými událostmi u PPSV23 Unvaccinované dospělé*

Tabulka 14: Procento subjektů se systémovými událostmi v PPSV23 Dříve očkované dospělé*

Bezpečnostní výsledky z klinického studia dospělých o doprovodu doprovodu Prevar 13 a IIV4 (kvadrivalent Fluzone) (studie 13)

Bezpečnostní profil Prevar 13, když byl podáván souběžně se sezónní inaktivovanou chřipkovou vakcínou kvadrivalentní k PPSV23 dříve očkovanému dospělým ≥ 50 let věku, byl obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem Pre.S.

Zkušenosti po trhu s Prevenrem 13 u kojenců a batolat

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny prostřednictvím pasivního dohledu od trhu zavedení prezistence 13. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k vakcíně. Následující nežádoucí účinky byly zahrnuty na základě jednoho nebo více z následujících faktorů: frekvence závažnosti hlášení nebo síla důkazů o příčinném vztahu k prezentaru 13 vakcíny.

Podmínky správy stránek: Urtikum vakcinace vakcinace v očkování

Poruchy krve a lymfatického systému: Lymfadenopatie lokalizovala se do oblasti injekčního místa

Srdeční poruchy: Cyanóza

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická/anafylaktoidní reakce včetně šoku

Poruchy nervového systému: Hypotonie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angionioneurotický edém Erythema Multiforme

Respirační: Apnoe

Cévní poruchy: Bledost

Lékové interakce for Předchozí 13

Současné imunizace

In clinical trials with infants and toddlers Prevnar 13 was administered concomitantly with the following US-licensed vaccines: Pediarix [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine Combined] (DTaP-HBV-IPV) and ActHIB [Haemophilus b Conjugate Vakcína (tetanus toxoid konjugát)] (PRP-T) pro první tři dávky a s pedvaxhib [Haemophilus B konjugované vakcíny (meningokokový protein konjugát)]] (Prp-Omp) M-M-R II [Spalnice mořská rubela virus živá] (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) (MMR) a MMR. Varicella virus vakcína Live] (MMRV) a VAQTA [Hepatitida A Inaktivovaná vakcína] (HEPA) pro dávku 4 [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

U údajů dětí a adolescentů nestačí k posouzení souběžného podávání prepartu 13 s vakcínou proti lidské papilomavirové vakcíně (HPV) meningokokovou vakcínu (MCV4) a tetanus toxoid s redukcí toxu a acelulární pertussis vakcíny (TDAP).

U dospělých byl prezentar 13 podáván souběžně s americkými licenci inaktivovanými vakcínami proti chřipce trivalentní a kvadrivalentní (studie 10 11 a 13) [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ]. There are no data on the concomitant administration of Předchozí 13 with diphtheria toxoid-containing vaccines a other vaccines licensed for use in adults 50 years of age a older.

Když je prezentar 13 podáván ve stejnou dobu jako další injekční vakcína (vkuje), vakcíny by měly být vždy podávány s různými injekčními stříkačkami a podávány na různých injekčních místech.

Nemíchejte prevar 13 s jinými vakcínami/produkty ve stejné stříkačce.

Imunosupresivní terapie

Jednotlivci se zhoršenou imunitní citlivostí v důsledku použití imunosupresivní terapie (včetně ozáření kortikosteroidů antimetabolitů alkylační látky a cytotoxická činidla) nemusí optimálně reagovat na aktivní imunizaci.

Antipyretika

Klinická studie po trhu provedená v Polsku s použitím harmonogramu vakcinace bez USD (2 3 4 a 12 měsíců věku) vyhodnotila dopad profylaktického perorálního acetaminofenu na protilátkové odpovědi na prezidentární 13. údaje ukazují, že 3 dávky acetaminofenů (první dávka podaná v době každé varnosti a následné reakce na 8 hodin), které jsou v průběhu 6 na 8 hodin) snižují)), které byly podané v době 6 na 8 hodin) snižují v době 6 na 8 hodin). Sérotypy po třetí dávce PrEDNAR 13 ve srovnání s odpověďmi u kojenců, kteří dostávali antipyretiku pouze podle potřeby k léčbě. Snížené odpovědi protilátky nebyly pozorovány po čtvrté dávce PrEDNAR 13, když byl acetaminofen podáván profylakticky.

Předchozí očkování s PPSV23

Předchozí přijetí PPSV23 do 1 roku má za následek snížení imunitních odpovědí na Prevar 13 ve srovnání s naivními jedinci PPSV23 [viz viz Klinické studie ].

Reference

Identifikátory ClinicalTrials.gov pro níže uvedené studie:

1. Studie 1 NCT00205803

2. Studie 2 NCT00373958

3. studie 3 NCT00444457

dávkování Waldryl

4. Studie 4 NCT00452452

5. Studie 5 NCT00761631

6. Studie 6 NCT00427895

7. Studie 7 NCT00546572

8. Studie 8 NCT00574548

9. Studie 9 NCT00500266

10. Studie 10 NCT00521586

11. Studie 11 NCT00492557

12. Studie 12 NCT00744263

Varování pro prevar 13

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro prezentar 13

Řízení alergických reakcí

Po podávání premiéru 13 musí být okamžitě k dispozici epinefrin a další vhodná látka používaná k řízení okamžitých alergických reakcí, pokud dojde k akutní anafylaktické reakci.

Změněná imunokompetence

Jednotlivci se změnou imunokompetence, včetně osob s vyšším rizikem invazivního pneumokokového onemocnění (např. Jednotlivci s vrozenou nebo získanou splenovou dysfunkcí HIV infekce HIV malignita hematopoetických transplantačních kmenových buněk, transplantační nefrotický syndrom) mohou snížit protilátku na imunizaci 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13 [Viz 13. Použití v konkrétních populacích ].

Apnoe In Premature Infants

Apnoe following intramuscular vaccination has been observed in some infants born prematurely. Decisions about when to administer an intramuscular vaccine including Předchozí 13 to infants born prematurely should be based on consideration of the individual infant's medical status a the potential benefits a possible risks of vaccination.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Předchozí 13 has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity genotoxicity or impairment of male fertility. In a study in rabbits no vaccine-related effects were found regarding reproductive performance including female fertility [see Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Dostupné údaje o prezentaru 13 podávané těhotným ženám nejsou dostatečné k informování rizik spojených s vakcínou v těhotenství.

Studie vývojové toxicity byla provedena u ženských králíků podávaných Prentis 13 před pářením a během těhotenství. Každá dávka byla přibližně 20násobek lidské dávky. Tato studie neodhalila žádné důkazy o újmě plodu v důsledku Prevarru 13 (viz Data ).

Data

Zvíře

Ve studii vývojové toxicity byly ženské králíky podávány prezentar 13 intramuskulární injekcí dvakrát před pářením (17 dní a 3 dny před pářením) a dvakrát během těhotenství (den těhotenství 10 a 24) 0,5 ml/králíka/příležitost (každá dávka přibližně 20násobek lidské dávky). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj před odstavením. Nebyly zjištěny žádné malformace nebo změny fetálních vakcíny.

Laktace

Shrnutí rizika

Data are not available to assess the effects of Předchozí 13 on the breastfed infant or on milk production/excretion. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Předchozí 13 a any potential adverse effects on the breastfed child from Předchozí 13 or from the underlying maternal condition. For preventive vaccines the underlying maternal condition is susceptibility to disease prevented by the vaccine.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Prevar 13 u dětí mladších 6 týdnů.

Geriatrické použití

Z celkového počtu příjemců Prevnar 13 ve věku 50 let a starších v klinických studiích (n = 47907) 94,5 % (45291 ze 47907) bylo 65 let a starší a 30,3 % (14498 ze 47907) bylo 75 let a starší [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Vysoce rizikové populace

Jednotlivci s onemocněním nebo stavy uvedenými níže jsou zvýšené riziko pneumokokového onemocnění. Údaje o imunogenitě a bezpečnosti v těchto populacích jsou omezené.

Kojenci se narodili předčasně

Imunitní odpovědi vyvolané Prevnarem 13 podávané na americkém rozvrhu předčasným kojencům nebyly studovány. Když předčasně narozené kojence ( <37 weeks gestational age N=100) were administered 4 doses of Předchozí 13 on a non-US schedule the serotype-specific IgG antibody responses after the third a fourth dose were lower compared to responses among term infants (≥37 weeks gestational age N=100) for some serotypes; the effectiveness of Předchozí 13 in preterm infants cannot be established from this study.

Děti se srpkovitými chorobami

V popisné studii s jedním ruchem byly podány popisné jednoradence <18 years of age with sickle cell disease who previously received PPSV23 at least 6 měsíců prior to enrollment. Children with a prior history of pneumococcal conjugate vaccination were excluded. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean antibody titers (GMTs) were higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=95–131); OPA GMTs following the first a second dose were comparable. The effectiveness of Předchozí 13 in this specific population has not been established.

Jedinci s transplantací hematopoetických kmenových buněk

V otevřené značce popisované jednoramenné studie 4 byly dávky prezentaru 13 podávány subjektům ≥ 2 roky věku (rozmezí 2 až 71 let), které obdržely alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk 3 až 6 měsíců před zápisem. Všechny subjekty měly anamnézu stabilního engraftmentu (absolutní počet neutrofilů> 1000/μl počtu destiček> 50000/μl) a neměli nekontrolované štěpy versus hostitelské onemocnění. První tři dávky PrEDNAR 13 byly podány jeden měsíc od sebe, následovanou čtvrtou dávkou PrEDNAR 13 šest měsíců po třetí dávce. Séra byla získána přibližně jeden měsíc po každém očkování. Imunitní odpovědi (IgG GMC) po první dávce PrEDNAR 13 byly numericky vyšší pro všechny sérotypy ve srovnání s výchozím stavem. Kromě toho po každé následné dávce prennar 13 IgG GMC pro všechny sérotypy byly po předchozí dávce numericky vyšší než odpovědi. Post hoc analýza imunitních odpovědí měřená pomocí testu protilátky OPA ukázala, že vzorec funkčních protilátkových odpovědí je konzistentní s IgG odpověďmi pro každý sérotyp. Účinnost PrEDRAR 13 v této konkrétní populaci nebyla stanovena.

Jedinci s infekcí HIV

V popisné studii s jedním ruchem byly v otevřené značce 3 dávky Prevarr 13 podávány 6 měsíců od sebe dospělých infikovaných HIV ≥18 let (střední věk 48 let) s počtem CD4 ≥ 200 buněk/μl a sérovým titrem HIV RNA titr <50000 copies/mL. All subjects had been vaccinated previously with PPSV23 at least 6 měsíců prior to enrollment. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=227–253); OPA GMTs following the first second a third dose were generally comparable. The effectiveness of Předchozí 13 in this specific population has not been established.

V popisné studii s jedním ruchem byly v otevřené značce 3 dávky Prevarr 13 podávány 1 měsíc od sebe subjektům infikovaným HIV ≥ 6 let s CD4 počty ≥ 200 buněk/μl a sérový titr RNA titter <50000 copies/mL. Subjects had not previously been vaccinated with a pneumococcal vaccine. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=197–257); OPA GMTs following the first second a third dose were generally comparable. The effectiveness of Předchozí 13 in this specific population has not been established.

Informace o předávkování pro PrEDNAR 13

Žádné informace.

Kontraindikace pro prezentar 13

Těžké allergic reaction (e.g. anaphylaxis) to any component of Předchozí 13 or any diphtheria toxoidcontaining vaccine [see POPIS ].

Klinická farmakologie for Předchozí 13

Mechanismus působení

Předchozí 13 comprised of pneumococcal polysaccharides conjugated to a carrier protein (CRM ₁₉₇ ) vyvolává imunitní odpověď závislou na T-buňkách. T-buňky specifické pro nosné proteiny poskytují signály potřebné pro zrání reakce B-buněk.

Neklinická a klinická data podporují opsonofagocytickou aktivitu měřenou testem protilátky Opsonophagocytické aktivity (OPA) jako přispívající k ochraně proti pneumokokovému onemocnění. Test protilátky OPA poskytuje měření in vitro schopnosti sérových protilátek eliminovat pneumokoky podporou fagocytózy zprostředkované doplňkem a předpokládá se, že odráží relevantní in vivo mechanismy ochrany proti pneumokokovému onemocnění. Titéry protilátky OPA jsou vyjádřeny jako reciproční ředění séra, které snižuje přežití pneumokoků nejméně o 50%.

U kojenců, kteří obdrželi presonofagocytární aktivitu prennar 13, dobře koreluje s sérotypem specifickým anti-kapsulárním polysacharidovým IgG IgG, měřeno pomocí ELISA. Koncentrace protikapsulární polysacharidové protilátky v séru 0,35 μg/ml, měřeno pomocí ELISA jeden měsíc po třetí dávce jako jediná referenční koncentrace protilátky, byla použita k odhadu účinnosti Prevarru 13 proti invazivnímu pneumokokovému onemocnění (IPD) u dětí a dětí. Test použitý pro toto stanovení je standardizovaná ELISA zahrnující předběžnou absorpci testovacího séra s pneumokokovým cpolysacharidem a sérotypem 22F polysacharidu za účelem snížení nespecifické reaktivity na pozadí. Referenční hodnota s jednou protilátkou byla založena na odhadech sdružených účinnosti ze tří studií účinnosti IPD s kontrolou placebem s preventivním nebo vyšetřovacím 9-valentním 9-valentním CRM konjugovaným pneumokokovým polysacharidovým vakcínou. Tato referenční koncentrace je použitelná pouze na základě populace a nelze ji použít k předpovědi ochrany proti IPD na individuálním základě. U kojenců byly také hodnoceny funkční protilátky vyvolané vakcínou (měřeno driblovou opsonofagocytární aktivitou [dopa] protilátkové test).

U dospělých nebyla definována hladina protilátky IgG vazebné antipolysacharidy IgG pro predikci ochrany proti invazivnímu pneumokokovému onemocnění nebo nebaktemické pneumonii. Studie neinferiority pro prevar 13 byly navrženy tak, aby ukázaly, že funkční reakce protilátek OPA (měřené mikrokolonií OPA [MCOPA] test protilátky) pro sérotypy Prewnar 13 jsou neinferiorské a pro některé sérotypy lepší než běžné sérotypy v v současné době licencovaných pneumokocích (PPSV23). Titry protilátky OPA měřené v testu protilátky MCOPA nelze porovnat přímo s titry měřenými v testu DOPA protilátky.

Klinické studie

Údaje o účinnosti

Předchozí Údaje o účinnosti

Invazivní pneumokokové onemocnění (IPD)

Předchozí (Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine [Diphtheria CRM ₁₉₇ Protein]) was licensed in the US for infants and children in 2000 following a randomized double-blind clinical trial in a multiethnic population at Northern California Kaiser Permanente (NCKP) from October 1995 through August 20 1998 in which 37816 infants were randomized to receive either Prevnar or a control vaccine (an investigational meningococcal group C conjugate vaccine [MnCC]) at 2 4 6 and 12-15 měsíců věku. V této studii účinnost prevaru proti invazivnímu onemocnění Pneumoniae V případech nashromážděných během tohoto období bylo 100% v analýzách na protokol i záměr léčit (95% interval spolehlivosti [CI]: 75,4% 100% a 81,7% 100%). Údaje se nashromáždily do delšího období sledování do 20. dubna 1999 k podobným odhadům účinnosti 97,4% v analýze pro-protokol a 93,9% v analýze úmyslného zacházení (95% CI: 82,7% 99,9% a 79,6% 98,5%).

Akutní otitis média (AOM)

Účinnost PrEDNAR proti otitis médii byla hodnocena ve dvou klinických studiích: studie u finských kojenců v Národním institutu pro veřejné zdraví a pokus o účinnost u amerických kojenců v severní Kalifornii Kaiser Permanente (NCKP).

Finská mediální studie (FINOM) byla randomizovaná dvojitě slepá studie, ve které bylo 1662 kojenců stejně randomizováno, aby dostávaly buď prezentar nebo kontrolní vakcínu rekombivax HB (vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní) [HEP B]) ve 2 4 6 a 12–15 měsících věku. V této studii provedené mezi prosincem 1995 a březnem 1999 byli rodiče účastníků studie požádáni, aby své děti přivedli na kliniky studie, pokud dítě mělo respirační infekce nebo příznaky naznačující akutní otitis média (AOM). Pokud byla diagnostikována AOM, byla provedena tympanocentéza a byla kultivována tekutina středního ucha. Li Pneumoniae byl izolovaný sérotypizace; Primárním koncovým bodem byla účinnost proti epizodám AOM způsobené sérotypy vakcíny v populaci na protokol. Ve studii NCKP byla účinnost precerru proti otitismu médiu hodnocena od začátku studie v říjnu 1995 do dubna 1998. Analýza mediálních mediálních ofitis zahrnovala 34146 kojenců randomizovaných tak, aby dostaly buď prezentar (n = 17070) nebo kontrolní vakcínu (n = 17076) při věku 2 4 6 a 12-15 měsíců. V této studii nebyla provedena žádná rutinní tympanocentéza a lékaři studie nebyla použita žádná standardní definice média otitis. Primárním koncovým bodem médií primárního otitis byla účinnost proti všem epizodám mediálních otitis v populaci Perprotocol.

Účinnost vakcíny proti epizodám AOM v důsledku sérotypů vakcín hodnocených ve finské studii byla 57% (95% CI: 44% 67%) v populaci na protokol a 54% (95% CI: 41% 64%) v populaci Intent-totreat. Účinnost vakcíny proti epizodám AOM v důsledku sérotypů souvisejících s vakcínou (6A 9N 18B 19A 23A) také hodnocená ve finské studii byla 51% (95% CI: 27 67) v populaci na protokol a 44% (95% CI: 20 62) v populaci v úmyslu. Došlo k nevýznamnému nárůstu epizod AOM způsobených sérotypy nesouvisejícími s vakcínou v populaci na protokol ve srovnání s dětmi, které obdržely kontrolní vakcínu, což naznačuje, že se zdálo, že děti, které obdržely prezentar, byly vystaveny zvýšenému riziku otitis médií v důsledku pneumokokových sérotypů, které nebyly ve vakcínu představovány. Vakcinace s Prevernarem však celkově snížila epizody médií pneumokokových otitis. Ve studii NCKP, ve kterém byl koncovým bodem všechny epizody otitis mediálních epizod bez ohledu na účinnost vakcíny proti etiologii, byla 7% (95% CI: 4% 10%) a 6% (95% CI: 4% 9%) v protokolu a úmyslném tepování. Ve dvou pokusech bylo také hodnoceno několik dalších koncových bodů mediálních otitis.

Opakující se AOM definovaný jako 3 epizody za 6 měsíců nebo 4 epizod za 12 měsíců byl snížen o 9% jak u populací na protokol, tak v záměru k léčbě (95% CI: 3% 15% v protokolu a 95% CI: 4% 14% v záměru na léčbu); Podobný trend byl pozorován ve finském pokusu. Studie NCKP také prokázala snížení 20% (95% CI: 2 35) v umístění tympanostomických trubek v populaci na protokol a 21% snížení (95% CI: 4 34) v populaci úmyslného léčby. Údaje ze studie NCKP se nahromadily prodlouženou obdobím sledování do 20. dubna 1999, ve které bylo zahrnuto celkem 37866 dětí (18925 ve skupině Presnar a 18941 v kontrolní skupině MNCC), vedly k podobným odhadům účinnosti mediálních otitis pro všechny koncové body.

Předchozí 13 Adult Údaje o účinnosti

Účinnost PrEDNAR 13 proti pneumokokovému komunitě získané pneumonií (CAP) a IPD byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii prováděné v Nizozemsku (studie 12). Celkem 84496 subjektů 65 let a starších obdrželo jednu dávku buď PrEDNAR 13 nebo placeba v randomizaci 1: 1; Subjekty 42240 byly očkovány s premiérem 13 a 42256 subjekty byly očkovány placebem.

Primárním cílem bylo prokázat účinnost Prevenaru 13 v prevenci první epizody potvrzeného VT-CAP (definovaného jako přítomnost ≥2 specifikovaných klinických kritérií; rentgenový rentgen hrudníku konzistentní s CAP, jak je stanoveno ústředním výborem radiologů, a pozitivního VT-specifického močového antigenu detekce (UAD) nebo izolaci VT krve) nebo v části UAD). Sekundárním cílem bylo prokázat účinnost prevence 13 v prevenci první epizody 1) Potvrzeného nebaktemického/neinvazivního (NB/NI) VT-CAP (epizoda VT-CAP, pro kterou krevní kultura a jakékoli jiné výsledky sterilního místa byly negativní pro S. pneumoniae) a 2) VT-IPd (přítomnost vt-cap (přítomnost v Krevní kultiva Pneumoniae na sterilním místě).

Dohled nad podezřením na pneumonii a IPD začal okamžitě po očkování a pokračoval prostřednictvím identifikace předem specifikovaného počtu případů. Subjekty, které měly epizodu CAP nebo IPD s nástupem symptomů méně než 14 dní po očkování, byly ze všech analýz vyloučeny.

Střední doba sledování na subjekt byla 3,93 let. Prevent 13 prokázal statisticky významnou účinnost vakcíny (VE) při prevenci prvních epizod VT pneumokokového čepice nebaktemické/neinvazivní (NB/NI) VT pneumokokové čepice a VT-IPD (tabulka 15).

Tabulka 15: Účinnost vakcíny pro koncové body primární a sekundární účinnosti - populace protokolu

Předchozí 13 Clinical Trials In Children 6 Weeks Through 17 Years Of Age

Kojenci a děti 6 týdnů do 17 měsíců věku

Předchozí 13 effectiveness against invasive pneumococcal disease was inferred from comparative studies to a US-licensed 7-valent pneumococcal conjugate vaccine Předchozí in which Předchozí 13 elicited antipolysaccharide binding a functional OPA antibodies as measured by ELISA a dOPA assays respectively. These studies were designed to evaluate immunologic noninferiority of Předchozí 13 to Předchozí.

Klinické studie byly provedeny v USA za použití rozvrhu 2 4 6 a 12-15 měsíců.

Studie neinferiority USA ² (Studie 2) byla randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie, ve které byli náhodně přiřazeni 2 měsíční kojenci, aby dostali buď prezentar 13 nebo prewnar v poměru 1: 1. Obě skupiny vakcíny byly dobře vyvážené s ohledem na rasovou etnicitu a věk a hmotnost při zápisu. Většina subjektů byla bílá (NULL,1%) 19,6% byla černý nebo afroameričan a 2,4% bylo asijských; 82,1% subjektů bylo ne-hispánských a ne-latino a 17,3% bylo hispánských nebo latino. Celkově 54,0% subjektů byli mužští kojenci.

Ve studii 2 byly porovnány imunitní odpovědi u subjektů, které dostávaly buď prezentar 13, nebo prewnar za použití sady kritérií neinferiority. Koncové body ko-primárních zahrnovaly procento subjektů s sérovým pneumokokovým anti-kapsulárním polysacharidem IgG ≥0,35 μg/ml měřeno jeden měsíc po třetí dávce a sérové ​​pneumokokové anti-kapsulární polysacharidové IgG geometrické průměrné koncentrace. Test použitý pro toto stanovení byla standardizovaná ELISA zahrnující pre-absorpci testovacího séra s pneumokokovým c-polysacharidem a polysacharidem sérotypu 22F za účelem snížení nespecifické reaktivity na pozadí. Reakce na 7 běžných sérotypů u precers 13 a prezentarových příjemců byly porovnány přímo. Reakce na 6 dalších sérotypů u příjemců PrEDNAR 13 byly ve srovnání s nejnižší odezvou pozorovanou u prenarských sérotypů u příjemců prenar.

Pneumokokové imunitní odpovědi po třech dávkách

Ve studii 2 kritérium neinferiority pro podíl subjektů s pneumokokovou anti-kapsulární polysacharidovou IgG koncentrací protilátky ≥ 0,35 μg/ml jeden měsíc po splnění třetí dávky pro 10 ze 13 sérotypů. Výjimky byly sérotypy 6b 9V a 3. ačkoli reakce na sérotypy 6B a 9V nesplnila předem specifikované kritérium neinferitu, rozdíly byly okrajové.

Procento kojenců dosahujících pneumokokovou anti-kapsulární polysacharidovou koncentraci protilátky IgG ≥ 0,35 μg/ml jeden měsíc po třetí dávce je uvedena níže (tabulka 16).

Tabulka 16: Procento subjektů s koncentrací anti-kapsulární protilátky ≥0,35 μg/ml jeden měsíc po třech sériích dávkách podané při 2 4 a 6 měsících věkové studie 2*† ‡ §

Funkční odpovědi protilátky DOPA byly vyvolány pro všech 13 sérotypů, jak je uvedeno v tabulce 17.

Tabulka 17: Pneumokoková dopa protilátka Geometrická střední titry jeden měsíc po třech řadách dávky podávané ve věku 2 4 a 6 měsíců 2*† ‡

Pneumokokové imunitní odpovědi po čtyřech dávkách

Ve studii 2 byly koncentrace protilátek po dávce 4 pro všech 13 sérotypů vyšší než koncentrace dosažených po třetí dávce. Kritérium neinferiority pro pneumokokové anti-kapsulární polysacharidové GMC po 4 dávkách bylo splněno pro 12 ze 13 pneumokokových sérotypů. Kritérium neinferiority nebylo splněno pro reakci na sérotyp 3 (tabulka 18).

vedlejší účinky hydrokodon-acetaminofen

Tabulka 18: Pneumokokové IgG GMC (μg/ml) jeden měsíc po čtyřech sériích dávky podávané při 2 4 6 a 12-15 měsících studie 2*† ‡ §

Po čtvrté dávce byla funkční odpověď protilátky DOPA pro každý sérotyp kvantitativně větší než odpověď po třetí dávce (viz tabulka 19).

Pantoprazol sod Dr 20 mg Tab

Tabulka 19: Pneumokoková dopa protilátka geometrická střední titry jeden měsíc po čtvrté dávce-evaluabilní batole imunogenita populace studie 2*† † † † † † † † † † †

Dříve nevakcinované starší kojence a děti 7 měsíců do 5 let

V otevřené označení popisné studie PrEDNAR ⁴ 13 v Polsku (studie 4) děti 7 měsíců až 11 měsíců věku 12 měsíců do 23 měsíců a 24 měsíců do 5 let (před 6 ^th Narozeniny), kteří byli naivní na pneumokokovou konjugovanou vakcínu, dostali 3 2 nebo 1 dávku prelar 13, respektive podle věku vhodných harmonogramů v tabulce 2. Koncentrace IgG v séru byly měřeny jeden měsíc po konečné dávce v každé věkové skupině a údaje jsou uvedeny v tabulce 20.

Tabulka 20: Pneumokokové anti-kapsulární polysacharid IgG protilátkové protilátky Geometrické průměrné koncentrace (μg/ml) jeden měsíc po závěrečné dávce Prevar 13 v pneumokokové vakcíně Naivní děti 7 měsíců až 5 let věku studie 4 *† 4 *† 4 *† 4 *†

Děti 15 měsíců do 59 měsíců věku dříve očkované s prevarem

V popisné studii v USA v USA ⁵ (Studie 5) Děti 15 měsíců až 59 měsíců dříve očkovaných 3 nebo 4 dávkami precenaru obdržely 2 dávky Prevennar 13 (děti> 15 až 23 měsíců věku) nebo 1 dávka prezidenta 13 (děti 24 měsíců do 59 měsíců). Údaje po jedné dávce PrEDNAR 13 u dětí 24 měsíců do 59 měsíců jsou uvedena v tabulce 21.

Tabulka 21: Pneumokokové anti-kapsulární polysacharid IgG protilátkové protilátky Geometrické průměrné koncentrace (μg/ml) jeden měsíc po jednom prevarru 13 dohánění u dětí 24 až 59 měsíců věku s 3 nebo 4 předchozími dávkami předběžné americké dohánění 5 *† † † † † † † † † † † † † † † † †

Děti od 5 do 17 let

Ve studii USA ⁵ (Studie 5) Děti ve věku ve věku od 5 do 9 let, které byly dříve očkovány alespoň jednou dávkou preceru, a na pneumokokovou vakcínu naivní děti naivní děti 10 až 17 let.

In children 5 through 9 years of age serotype-specific IgG concentrations measured 1 month after vaccination were noninferior (i.e. the lower limit of the 2-sided 95% CI for the geometric mean ratio [GMR] of > 0.5) to the corresponding IgG concentrations in toddlers (Study 3) 1 month after a fourth pneumococcal vaccination (after the 4 dose of Prevnar for the 7 common sérotypy a po 4 ^th dávka prevaru 13 pro 6 dalších sérotypů), jak je uvedeno v tabulkách 22 a 23.

Tabulka 22: Pneumokokové IgG GMC (μg/ml) jeden měsíc po očkování pro 7 běžných sérotypů prezentují 13 u dětí 5 až 9 let ve studii 5 ve srovnání s prevarem ve studii 3 (post-toddler)*† ‡

Tabulka 23: Pneumokokové IgG GMC (μg/ml) jeden měsíc po očkování pro dalších 6 sérotypů Prevar 13 u dětí 5 až 9 let ve studii 5 ve vztahu k prevativnímu 13 ve studii 3 (post-toddler)*† ‡ ‡

U dětí 10 až 17 let OPA GMT měřené testem MCOPA 1 měsíc po vakcinaci byly neinferiorské (tj. Dolní hranici oboustranné 95% CI pro GMR> 0,5) do MCOPA GMT v 5 až 9leté skupině pro 12 z 13 sérotypů (série pro sérotyp 3), jak je uvedeno v tabulce 24.

Tabulka 24: Porovnání pneumokokových GMPS jeden měsíc po očkování Prevnar 13 u dětí 10 až 17 let ve věku s prezidentem 13 u dětí 5 až 9 let věku *† ‡ §

Předchozí 13 Immunogenicity Clinical Trials In Adults

Klinické studie šest fáze 3 nebo fáze 4 ^6-8101113 byly prováděny v USA a Evropě hodnotící imunogenitu PrEDNAR 13 v různých dospělých věkových skupinách u jedinců, kteří nebyli dříve očkováni s PPSV23 (PPSV23 nevakcinovaný) nebo kteří obdrželi jednu dávku PPSV23 (PPSV23 dříve očkovaný).

Každá studie zahrnovala zdravé dospělé a imunokompetentní dospělé se stabilními základními stavy, včetně chronických kardiovaskulárních chorob chronických plicních onemocnění poruchy ledvin Diabetes mellitus chronické onemocnění jater a chování a chování lékařského rizika (např. Alkoholismus a kouření), o nichž je známo, že zvyšuje riziko vážné pneumokokokové pneumonie. Stabilní zdravotní stav byl definován jako zdravotní stav, který nevyžaduje významnou změnu v terapii (tj. Změnu na novou kategorii terapie v důsledku zhoršujícího se onemocnění) nebo hospitalizaci pro zhoršující se onemocnění 6-12 týdnů před obdržením studijní vakcíny.

Imunitní odpovědi vyvolané Prentingrem 13 a PPSV23 byly měřeny testem protilátky MCOPA pro 13 pneumokokových sérotypů obsažených v premiéru 13. Sérotyp-specifické protilátky MCOPA GMT měřené 1 měsíc po každém očkování byly vypočteny. Pro 12 sérotypů společných pro obě vakcíny neinferiority mezi vakcínami byla splněna, pokud byla dolní hranice oboustranného intervalu spolehlivosti (CI) poměru GMT (prevar 13/ppsv23) větší než 0,5.

Reakce na další sérotyp 6A, který je obsažen v premirru 13, ale ne v PPSV23, byla hodnocena demonstrací o ≥ 4krát zvýšení titru protilátky Anti-6A MCOPA nad preimmunizačními úrovněmi. Statisticky významně větší odpověď pro prezentar 13 byla definována pro rozdíl v procentech (PrEDNAR 13 mínus PPSV23) dospělých, kteří dosáhli ≥ 4násobného zvýšení anti-6A MCOPA protilátky jako o dolní hranici 2-stranných 95% CI větší než nula. Pro srovnání protilátky MCOPA GMTS byla statisticky větší odpověď pro sérotyp 6a definována jako dolní hranice oboustranného 95% CI poměru GMT (PrEDNAR 13/PPSV23) vyšší než 2.

Z 6. fáze 3 nebo fáze 4 klinické studie 2 pokusy o neinferitu ⁶⁷ byly provedeny, ve kterých byly imunitní odpovědi na prezentar 13 porovnány s imunitními odpověďmi na PPSV23; jeden v PPSV23 Unvaccinované dospělé ve věku 18 až 64 let ⁶ (Studie 6) a jeden v PPSV23 dříve očkované dospělé ve věku ≥ 70 let ⁷ (Studie 7). Třetí studie porovnávala imunitní odpovědi na jednu dávku PrEDNAR 13 s reakcí na Prevar 13, která byla podána jeden rok po dávce PPSV23 u dospělých ve věku 60 až 64 let, kteří byli PPSv23 nevakcinuti při zápisu ⁸ (Studie 8). Studie také porovnávala imunitní odpovědi PPSV23 jako jednu dávku na odpovědi na PPSV23 podávané rok po dávce PrEDNAR 13. Dvě studie hodnotily souběžné podávání Prevar 13 s sezónní inaktivovanou Fluarix (IIV3) v USA ¹⁰ (Studie 10) a Evropa ¹¹ (Studie 11). Jedna studie (studie 13) hodnotila souběžné podávání prepartu 13 se sezónním inaktivovaným kvadrivalentem fluzonu (IIV4) u PPSV23 dříve očkovaných dospělých ≥ 50 let v USA.

Celkově v klinických studiích hodnotících imunogenitu PrEDNAR 13 u dospělých osob ve věku 18 až 64 let reagovaly alespoň jako osoby 65 let a starší věková skupina hodnocená v klinickém pokusu o účinnost koncových bodů.

Klinické studie prováděné v PPSV23 Unvaccinované dospělé

V aktivní kontrole modifikované ¹ Dvojitá slepá klinická hodnocení ⁶ (Studie 6) PrEDNAR 13 v USA PPSV23 Nevakcinované dospělé ve věku 60 až 64 let byly náhodně přiřazeny (1: 1), aby dostali prezidentka 13 nebo PPSV23. Kromě toho byli zapsáni dospělí ve věku 18 až 49 let a 50 až 59 let a obdrželi jednu dávku PrEDNAR 13 (otevřená značka).

U dospělých ve věku 60 až 64 let byly MCOPA protilátkové GMT vyvolané PrEDNAR 13 neinferiorům vůči těm, kteří vyvolali PPSV23 pro 12 sérotypů společných pro obě vakcíny (viz tabulka 24). Navíc dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT protilátky MCOPA (prevar 13/ppsv23) byla větší než 1 pro 8 společných sérotypů.

U sérotypu 6a, který je jedinečný pro Prevernar 13, byl podíl subjektů s ≥ 4násobným nárůstem po prezisteru 13 (NULL,5%) statisticky významně vyšší než po PPSV23 (NULL,3%) u PPSV23- nevakcinovaných dospělých ve věku 60 až 64 let. GMT OPA protilátky pro sérotyp 6a byly statisticky významně větší po prevarru 13 ve srovnání s PPSV23 (viz tabulka 25).

Protilátka MCOPA GMTS vyvolaná prezentarem 13 u dospělých ve věku 50 až 59 let byla neinferior k odpovídajícím GMT MCOPA protilátkám, které vyvolaly PrEDNAR 13 u dospělých ve věku 60 až 64 let pro všech 13 sérotypů (viz tabulka 25).

U dospělých ve věku 18 až 49 let byly protilátkové GMT MCOPA vyvolané prezidentem 13 neinferiorům vůči dospělým u dospělých ve věku 60 až 64 let pro všech 13 sérotypů (viz tabulka 25).

Tabulka 25: MCOPA protilátky GMTS v dospělých unvakcinovaných PPSV23 ve věku 18 až 49 let nebo ve věku 50 až 59 let, které byly předloženy Prevar 13 a u dospělých ve věku 60 až 64 let, které byly dány předběžnou 13 nebo PPSV23 (studie 6) *† §¶

¹ Modifikované dvojitě slepé znamená, že zaměstnanci místa vydávání a podávání vakcíny byli neosvěcení, ale všichni ostatní studovní pracovníci včetně hlavního vyšetřovatele a subjekt byli oslepeni.

Klinické studie provedené v PPSV23 dříve očkované dospělé

Ve fázi 3 aktivní kontrolované modifikované dvojitě slepé klinické studie ⁷ (Studie 7) PrEDNAR 13 v USA a Švédsku PPSV23 dříve očkované dospělé ve věku ≥ 70 let, kteří obdrželi jednu dávku PPSV23 ≥ 5 let před předem, byly náhodně přiděleny (1: 1), aby obdržely buď PrESNAR 13 nebo PPSV23.

Protilátkové GMP MCOPA GMT vyvolané PrEDNAR 13 byly neinferiorské vůči těm, které vyvolaly PPSV23 pro 12 společných sérotypů, když byly preziderní 13 nebo PPSV23 podávány minimálně 5 let po předchozí dávce PPSV23. Kromě toho byla dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT protilátky MCOPA (PrEDNAR 13/PPSV23) větší než 1 pro 9 společných sérotypů.

U sérotypu 6a, který je pro prezentar 13 jedinečný podíl subjektů s ≥ 4krát zvýšením titrů protilátek MCOPA po prevaru 13 (NULL,1%) byl statisticky významně vyšší než po PPSV23 (NULL,3%) u PPSV23 dříve vakcinovaných dospělých dospělých ve věku ≥ 70 let. MCOPA protilátky GMT pro sérotyp 6A byly statisticky významně větší po prevarru 13 ve srovnání s PPSV23.

Tato klinická studie prokázala, že u dospělých ve věku ≥ 70 let a dříve očkovaný PPSV23 ≥ 5 let před očkováním s Prevernarem 13 vyvolala neinferiorské imunitní odpovědi ve srovnání s revakcinací s PPSV23 (viz tabulka 26).

Tabulka 26: Protilátkové protilátky MCOPA v PPSV23 PREVICTIVELY OCKINCINTED DODAMENÉ ve věku ve věku ≥ 70 let, které mají Prevar 13 nebo PPSV23 (studie 7) *† ‡ §¶

Klinická studie sekvenčního očkování PrEDNAR 13 a PPSV23 u PPSV23 Unvaccinované dospělé

V randomizované klinické studii prováděné v dospělých unvaccinovaných v PPSV23 60 až 64 let věku ⁸ (Studie 8) 223 subjektů obdrželo PPSV23 následované prezentarem 13 o rok později (PPSV23/Prewnar 13) a 478 obdržených pouze prezistence 13. MCOPA Tittery protilátek byly měřeny 1 měsíc po očkování 13 a jsou uvedeny v tabulce 26. MCOPA protilátkových gmts u těch, které byly dostávány, které byly předběžné 13 let, které byly ve srovnání s Ppsv23, ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s těmi, které ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s tím, že byly ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s tím ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s těmi, které byly ve srovnání s tím ve srovnání s tím, že se ve srovnání s Ppsv23 zmenšily. Podobně v průzkumných analýzách u PPSV23 dříve očkovaných dospělých ve věku ≥ 70 let ve studii 7 byly pozorovány GMP GMT MCOPA u těch, které obdržely Prevnar 13 po PPSV23 ve srovnání s těmi, kteří dostali pouze PrEDNAR 13.

Tabulka 27: MCOPA protilátka GMTS pro sérotypy PrEDNAR 13 u PPSV23 Unvaccinované dospělé ve věku 60 až 64 let, které byly dány PrEDNAR 13 nebo Prevar 13 jeden rok po PPSv23 (studie 8) (PPSv23/PrEDNAR 13) *† ‡ §

Také ve studii 8 266 subjektů obdrželo prevar 13 následované ppsv23 o rok později (prevar 13/ppsv23). MCOPA protilátky GMT po PPSV23 podávané jeden rok po prezentaru 13 (PrEDNAR 13/PPSV23) byly neinferiorské vůči těm po jediné dávce PPSV23 (n = 237) pro 12 běžných sérotypů [dolní hranice 95% CI pro GMT poměr [SIGE TABULKA 27). Ve studii 6, která byla prováděna u dospělých unvakcinovaných PPSV23 60 až 64 let, 108 subjektů obdrželo PPSV23 3,5 až 4 roky po prezentaru 13 (PrEDNAR 13/PPSV23) a 414 obdrželo jednu dávku PPSV23. Vyšší sérotyp-specifické poměry MCOPA protilátky GMT [(PrEDNAR 13 / PPSV23) / PPSV23] byly obecně pozorovány ve srovnání s jednoročním dávkovým intervalem ve studii 8.

Tabulka 28: MCOPA protilátka GMTS pro sérotypy PrEDNAR 13 u PPSV23- Nevakcinovaní dospělí ve věku 60 až 64 let podávají PPSV23 jeden rok po prezitivním 13 ve srovnání s PPSv23 (studie 8) *† ‡ §

Současné podávání vakcíny

Kojenci a batolata

Současné podávání rutinních vakcín v americkém kojeneckém Lékové interakce ] s prevarem 13 byl vyhodnocen ve dvou studiích: Studie 2 [Viz Klinické studie ] Pneumokokové imunitní odpovědi po třech dávkách ² a the US lot consistency study ³ (Studie 3). Ve studii 3 byly náhodně přiřazeny subjekty, které dostaly jeden ze 3 šarže prewnar 13 nebo prelarr v poměru 2: 2: 2: 1. Celkový počet očkovaných kojenců byl 663 ² (Studie 2) a 1699 ³ (Studie 3). Imunitní reakce na doprovodné vakcíny Antigeny byly porovnány u kojenců, kteří dostávali prezentar a Prewnar 13. Reakce na difteria Toxoid Tetanus Toxoid Pertussis Polio typy 1 2 a 3 hepatitida B PRP-T PRP-AMP SPLORS a SPOLLY A PREVRAR 13 receptů byly podobné těm, které byly prezentovány v přívěsech Prewnar. Na základě omezených datových odpovědí na příušnice a antigeny zarděnky u příjmů PrEDNAR 13 byly podobné jako u příjemců prennaru.

Dospělí ve věku ≥ 50 let

Současná podávání s QIV

Předchozí 13 was administered to PPSV23 previously vaccinated adults ≥50 years of age concomitantly with a US-licensed inactivated influenza vaccine quadrivalent (IIV4) (Fluzone Quadrivalent) for the 2014/2015 influenza season (Study 13) [see Nežádoucí účinky a Lékové interakce ]. One study group received Předchozí 13 a IIV4 concurrently followed approximately one month later by placebo. A second study group received IIV4 a placebo concurrently followed approximately one month later by Předchozí 13.

Reakce Pneumokokové protilátky specifické pro sérotyp byly měřeny jeden měsíc po vakcinaci PrEDNAR 13 jako OPA GMT. Neinferiority byla prokázána pro každý pneumokokový sérotyp, pokud dolní hranice oboustranného 95% CI pro poměr GMT (prevar 13 IIV4 ve srovnání s prezidentem 13) byla> 0,5. Ačkoli odpovědi protilátek OPA na prezidentka 13 se zdálo být obecně o něco nižší, když byl preziderní 13 podáván souběžně s IIV4 ve srovnání s Prewnarem 13 podávaným samostatně neinferiority pro všechny prezentar 13 pneumokokových sérotypů hodnocených ve studii 13.

Odpovědi protilátky specifické pro chřipku byly měřeny jeden měsíc po IIV4 jako titry inhibice hemaglutininu (HAI). HAI GMT byly vyhodnoceny pro každý kmen IIV4 ve studii 13. Neinferiority byla prokázána, pokud dolní hranice oboustranné 95% CI pro poměr HAI GMT (PrEDNAR 13 IIV4 ve srovnání s IIV4 placebo) byla> 0,5. Neinferiority byla prokázána pro každý kmen vakcíny IIV4 vyhodnocený ve studii 13.

Současná podávání s TIV

Dvě randomizované dvojitě slepé klinické studie hodnotily imunogenitu Pre.Renar 13 dané s IIV3 (podzim 2007/jaro 2008 Fluarix A/H1N1 A/H3N2 a B kmeny) u PPSV23 Unvaccinované dospělé ve věku 50 až 59 let ve věku 50 až 59 let ¹⁰ (Studie 10 provedená v USA) a u dospělých ≥ 65 let ¹¹ (Studie 11 provedená v Evropě). Na základě analýzy primárního předem specifikovaného srovnání sérotypu specifického anti-kapsulárního polysacharidu IgG GMCS byla splněna neinferiorita pro všechny sérotypy u dospělých ve věku 50–59 let a pro 12 ze 13 sérotypů u dospělých ≥ 65 let věku.

Reference

Identifikátory ClinicalTrials.gov pro níže uvedené studie:

1. Studie 1 NCT00205803

2. Studie 2 NCT00373958

3. studie 3 NCT00444457

4. Studie 4 NCT00452452

5. Studie 5 NCT00761631

6. Studie 6 NCT00427895

7. Studie 7 NCT00546572

8. Studie 8 NCT00574548

9. Studie 9 NCT00500266

10. Studie 10 NCT00521586

11. Studie 11 NCT00492557

13. Studie 13 NCT02124161

Informace o pacientovi pro prezentar 13

Před podáváním této vakcíny informujte individuálního rodičovského opatrovníka nebo jiného odpovědného dospělého z následujících:

• Potenciální výhody a rizika imunizace s prevarem 13 [viz Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
• Důležitost dokončení imunizační série, pokud není kontraindikována.
• Žádný suspected adverse reactions should be reported to their healthcare professional.

Poskytněte informační prohlášení vakcíny, která jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (WWW.CDC.GOV/VACCINES).